Терапия больных псориазом препаратом трансферфакторной природы с учетом содержания клеток иммунной системы с активационными маркерами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Фаттяхетдинова, Зифа Абдулганиевна

• Фаттяхетдинова, Зифа Абдулганиевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фаттяхетдинова, Зифа Абдулганиевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 .Иммунопатологические аспекты патогенеза псориаза.

1,2.Иммунотропные препараты в терапии больных сориазом.

Глава 2. Результаты собственных исследований

2.1. Общая характеристика материала и методы исследования.

2.2.Клиническая характеристика больных сориазом.

2.3. Результаты исследования у больных псориазом уровня клеток периферической крови с маркерами зрелых клеток: СДЗ+, СД4+, СД8+, СД20+.

2.4. Результаты исследования у больных псориазом уровня клеток с активационными маркерами:СД25+,СД38+СД54+,СД95+.

Глава 3. Результаты лечения больных псориазом

3.1.Клиническая эффективность терапии больных псориазом с применением препарата трансферфакторной природы. Ближайшие и отдаленные результаты.

3.2.Результаты исследования общего количества лейкоцитов, лимфоцитов, СДЗ,СД4,СД8,СД20 позитивных клеток у больных псориазом после лечения.

3.3. Результаты исследования количества СД25,СД38,СД54,СД позитивных клеток у больных псориазом после лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапия больных псориазом препаратом трансферфакторной природы с учетом содержания клеток иммунной системы с активационными маркерами»

В структуре кожной патологии псориаз занимает ведущее место, распространенность которого составляет от 1 до 3% среди населения. Заболевание представляет полисистемный процесс, характеризующийся поражением кожи, опорно-двигательного аппарата, функциональными и морфологическими нарушениями висцеральных органов. Проблема псориаза постоянно находится в центре внимания исследователей в связи с увеличением числа больных тяжелыми формами заболевания (Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Мордовцев В.Н и др., 1995; Владимиров В.В. и соавт., 1999; Перламутров Ю.Н., Шарыпова И.В., 1999; Finlay A. et al.,2002; Dreno P. et al., 2002; Ganneti A., 2004,и др.).

Известно, что поражение кожи при псориазе связано с нарушением процессов пролиферации и дифференцировки кератиноцитов. Нарушение эпидермального гомеостаза может быть вызвано изменением регуляции экспрессии молекул СД95Ь на кератиноцитах кожи (Panfilis G.De., 2004). Ряд авторов склонен рассматривать псориаз, как проявление гиперпластического потенциала кожи с усиленным размножением клеток эпидермиса и дермы, появлением незрелых клеток кожи. В очагах поражения у больных псориазом наблюдается увеличение митотической активности, увеличение клеток с патологическими формами митоза (Шахтмейстер И .Я., Казанцева И.А., Каламкарян А.А и др. 1980; Шилов В.Н., Сергиенко В.И., 1997; 1998).

Кроме того, у больных псориазом наблюдается увеличение циркулирующих молодых пролиферирующих лимфоцитов (Маркушева Л.И. и соавт., 2000; 2001). Следовательно, у них имеются потенциальные условия для циркуляции незрелых клеток, изучение которых позволит углубить знания в области иммунных механизмов развития заболевания.

Известно, что клеточные элементы (кератиноциты, лимфоциты) кожи у больных псориазом находятся в активированном состоянии. Инфильтрат в коже при псориазе характеризуется наличием нейтрофилов, макрофагов, Т-лимфоцитов, которые в кожу мигрируют из кровяного русла (Nowak J., Nedoszytko В.,2004) и преобладают при этом СД4 позитивные активированные Т - лимфоциты (Вавилов A.M., и соавт.,2000; Димант JI.E., 2001; Kommett D., Symons J.A., Colver С.В.,1990; Bessert S., 2004). Псориаз -хроническое воспалительное заболевание кожи, основу иммунных изменений составляют Т- клетки и продукты их активации (Fidalgo A. et. al., 2004; Homey В., 2004; Mrowietz U.P.S., 2004; Nestle F.O., 2004). Миграция клеток Лангерганса эпидермиса в лимфатические узлы является решающим механизмом воспаления в коже при псориазе (Saint - Mezard P. et al.,2004). Важной особенностью этих клеток в лимфатических узлах, а также других антигенпредставляющих клеток (макрофагов) и В - лимфоцитов является экспрессия на их поверхности адгезивных молекул, в частности СД54 или ICAM-1 (Ярилин А.А., 1999). Постоянная циркуляция и рециркуляция клеток, продуцирующих адгезивные молекулы, обеспечивает условия для их появления в периферической крови и определение клинического значения клеток с антигенами СД54 при псориазе может явиться предметом исследования.

Изучение у больных псориазом активационной способности клеток (HLA-DR +, СД25+- клетки) выявило существенное ее снижение, зависящее от тяжести клинических проявлений (Шарова Н.М., 1998). При патологических состояниях важное значение имеет способность клеток иммунной системы развивать активационную способность (Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. 1995). У больных кожными заболеваниями изучение активационных процессов клеток иммунной системы приобретает особое значение, т.к. кожа постоянно подвергается воздействию неблагоприятных факторов.

В активации Т- клеток могут важную роль играть продукты метаболизма бактерий, проявляя при этом свойства суперантигенов (Barker J.N.,1998). Имеющиеся данные о манифестации псориаза, связанные с инфекционной интоксикацией, вирусными заболеваниями, повышенной чувствительностью к бактериальным аллергенам, изменением микробиоценоза кожи (Драчева М.А., 1998;Торбина О.В., 1991; Акышбаева Г.A., 1999;Bartenjev I., 2002) доказывают роль инфекционных агентов в патогенезе псориаза. Это значит, что инфекционные агенты, вызывая стимуляцию клеток иммунной системы, кожи способствуют активации цитокинового каскада и обеспечивают условия для формирования гиперчувствительности замедленного типа и появлению в очагах псориатических бляшек, в лимфатических узлах пептидов Т - клеточного происхождения, называемых фактором переноса или трансфер-фактором. Основное свойство трансферфакторных пептидов сводится к их способности связываться с поверхностными структурами микробных агентов, в частности стафилококков, оказывая антиадгезивный эффект (Kirkpatrick С.Н., 1993; Perepeckina N.P. et al.,1993). Кроме того, препараты трансферфакторного происхождения обладают иммунокорригирующим действием (Поздняков В.И., Мац А.Н., 1989; Юшкова Т.А. и соавт.,1994).

Отечественный препарат трансферфакторного происхождения аффинолейкин, in vitro корригирующий нарушения клеточного звена иммунной системы, (Мац А.Н. и соавт., 1998) не применялся в терапии больных псориазом.

Препараты с иммунотропным эффектом применяли многие исследователи, которые показали их эффективность в терапии больных псориазом (Скрипкин Ю.К. и соавт., 1987; Машкиллейсон A. JI., и соавт., 1987; Короткий Н.Г., 1987; Владимиров В.В., и соавт., 1989; Кубанова А.А., Самсонов В.А., Федоров С.М. и соавт., 1994; Левашов И.Н., Ершов Ф.И., Тшценко A.JL, 1999; Короткий Н.Г. и соавт., 2001; Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А., 2003; Lago E.NJ. et al., 2004; Barker J., Gilliard S., 2004, и др.). В последние годы появились новые препараты иммунотропного действия (интерфероны, иммуноглобулины, антитела к ФНО, тимодепрессин), которые апробируются в терапии больных псориазом и псориатическим артритом (Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Кубылинский А.А., 2002; Уджуху В.Ю., Исаева Т.А., Молочков В.А., 2004; Callen J.P.,2004; Rocken М., 2004). Поиск эффективных средств, оказывающих влияние на иммунные механизмы развития псориаза, приобретает особую актуальность, если принимать во внимание данные литературы об изменении патоморфоза дерматозов. Стали чаще регистрироваться больные с тяжело протекающими формами псориаза, атопического дерматита, увеличивается число больных с тяжелыми инвалидизирующими формами псориатического артрита. Отмечается явная тенденция к увеличению торпидно текущих, резистентных к проводимой терапии дерматозов (Кубанова А.А., Тихонова Л.И., 2004).

Цель исследования.

Разработка метода лечения больных псориазом с применением препарата трансферфакторной природы (аффинолейкина) и определение роли клеток иммунной системы с различными поверхностными молекулами в обосновании и оценке эффективности лечения.

Задачи исследования.

1. Изучить у больных псориазом характер течения заболевания, уровень зрелых (СДЗ+, СД4+, СД8+, СД20+) и активированных (СД25+, СД38+, СД54+, СД95+) клеток в периферической крови для установления связи с показателями активности кожного покрова и обоснования комплексного лечения с включением препарата трансферфакторной природы.

2. Изучить клиническую эффективность разработанного метода лечения больных псориазом с применением препарата трансферфакторной природы по ближайшим и отдаленным результатам.

3. Оценить значимость исследования уровня клеток в периферической крови с различными дифференцировочными антигенами (СДЗ, СД4, СД8, СД20, СД 25, СД38, СД54, СД95) в оценке эффективности терапии больных псориазом с применением препарата трансферфакторной природы.

Научная новизна.

Установлено, что у больных с распространенным, торпидно текущим, резистентным к проводимой терапии псориазом, а также при наличии у них разнообразной сопутствующей патологии наблюдается повышенное содержание в периферической крови клеток иммунной системы с активационными, адгезивными молекулами, а также маркерами незрелых клеток. При этом, прямая корреляционная связь выявляется между уровнем клеток с маркерами активации (СД25, СД38,СД54) и индексом PASI , что свидетельствует об активации иммунной системы у этих больных.

Выявлено, что активированное состояние иммунной системы у больных псориазом наблюдается при достоверном снижении зрелых Т -лимфоцитов, т.е. у обследованных больных наряду с клиническими (неэффективность адекватной терапии, непродолжительные ремиссии, разнообразная сопутствующая патология) имеются и лабораторные признаки нммунодефицитного состояния, аргументирующие включение в терапию больных препарата с иммунотропным эффектом.

Показано, что препарат трансферфакторной природы повышает клиническую эффективность ПУВА- терапии, существенно улучшая ближайшие и отдаленные результаты лечения.

Положительные результаты лечения, характеризующиеся выраженным клиническим эффектом, удлинением продолжительности ремиссии, снижением тяжести новых обострений и активности сопутствующей патологии у больных псориазом сопровождаются достоверным увеличением зрелых В - лимфоцитов (СД20), снижением уровня клеток иммунной системы с активационными маркерами (СД38, СД54) и являются показателями, подтверждающими обоснованность включения в комплексную терапию иммунотропного препарата.

Практическая значимость.

Разработаны научно-обоснованные показания к применению препарата трансферфакторного происхождения в терапии больных псориазом, заключающиеся в том, что иммунотропный препарат отечественного производства может быть препаратом выбора в комплексном лечении больных псориазом при его упорном течении, рефракторном к традиционной терапии.

В качестве лабораторных показателей при оценке эффективности терапии можно рекомендовать использование расширенной гемограммы с определением абсолютного и относительного количества СД20+-, СД38+-, СД54+ - клеток с автоматизированным их учетом.

Положения, выносимые на защиту.

Обследованные больные псориазом характеризуются наличием распространенных кожных высыпаний, пустулезных элементов, зуда, разнообразных сопутствующих заболеваний, торпидностыо к проводимой терапии, упорным течением. У больных выявляется снижение уровня зрелых Т- клеток с признаками активации иммунной системы, что явилось основанием для включения в терапию больных Т- клеточных пептидов трансферфакторного происхождения .

Достоверное снижение уровня зрелых Т- клеток, повышение СД25, СД38+, СД54 и СД95 позитивных клеток коррелирует с индексом PASI, что отражает наличие взаимосвязи между показателями тяжести кожного процесса и состоянием иммунной системы.

Использование в комплексной терапии больных псориазом препарата трансферфакторной природы способствует повышению эффективности проводимых лечебных мероприятий при торпидных к ранее проводимой терапии формах болезни (снижение индекса PASI, удлинение продолжительности ремиссии, снижение тяжести обострений ) и достоверно снижает показатели напряженности иммунной системы.

Внедрение в практику.

Разработанные схемы лечения внедрены в практику кожных отделений городской клинической больницы №14 им. В. Г. Короленко, а также в учебный процесс кафедры дерматовенерологии РМАПО с курсом лабораторной диагностики.

Разработано и рекомендовано к применению пособие для врачей «Лечение больных псориазом и атопическим дерматитом препаратом трансферфакторного происхождения (аффинолейкином)», 2003 г.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на заседании Московского научного общества дерматовенерологов в мае 2005 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 3 работы.

Структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 100 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 112 источника на русском и 90 на иностранных языках. Работа содержит 14 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Фаттяхетдинова, Зифа Абдулганиевна

ВЫВОДЫ

1. При обследовании 71 больного с торпидно текущим, резистентным к проводимой терапии псориазом, осложненным в большинстве своем пустулизацией, разнообразной сопутствующей патологией в периферической крови установлено достоверно сниженное количество циркулирующих зрелых Т-клеток (р<0,05), повышение показателей активированного состояния иммунной системы -количества СД25,СД38,СД54,СД95 позитивных клеток (р<0,05 везде). Корреляционная связь между указанными показателями крови (г=0,3; р<0,05) и индексом PASI является доказательством обоснованности включения в комплексную терапию больных псориазом низкомолекулярного пептида трансферфакторной природы (аффинолейкина).

2. Применение препарата трансферфакторной природы в комплексе с ПУВА - терапией позволяет получить выраженный клинический эффект (клиническое выздоровление и значительное улучшение) у 77,5% больных по сравнению с 64,0% больных, получавших только ПУВА - терапию. Использование в комплексной терапии больных псориазом препарата трансферфакторной природы способствует регрессу пустулезных элементов и исчезновению зуда в более ранние сроки (соответственно на 1-2 неделе против 3-4 недели без этого препарата). Продолжительность ремиссии у больных после ПУВА - терапии с препаратом трансферфакторной природы в среднем составляет 8,87±0,85 мес. До комплексного лечения она в среднем была 4,15±0,12 мес. (р<0,05). Ближайшие и отдаленные результаты терапии свидетельствуют об эффективности разработанного метода лечения.

3. Показано, что примененный в работе препарат трансферфакторной природы нивелирует супрессивное действие ПУВА - терапии на зрелые клетки с дифференцировочным антигеном СД20. У этого препарата точно также как и при ПУВА - процедурах наблюдается эффект стимулирующего воздействия на циркулирующие зрелые Т-клетки (СДЗ+) и отсутствие угнетающего влияния на клетки первой линии защиты (цитотоксические — СД8+). После комплексного лечения больных псориазом с применением аффинолейкина отмечается достоверное снижение исходно повышенного уровня клеток периферической крови с активационными маркерами (СД54+ и СД38+ - клеток, р<0,05). Мониторинг перечисленных иммунологических показателей указывает на их информативность в оценке эффективности проводимой терапии, а с учетом ближайших и отдаленных результатов лечения является дополнительным доказательством обоснованности включения препарата трансферфакторной природы в комплексную терапию тяжелых, торпидно текущих форм псориаза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Псориаз представляет собой хронический дерматоз, характеризующийся гиперпролиферацией, нарушением дифференцировки кератиноцитов и изменением иммунного гомсостаза кожи с образованием различных цитокинов и медиаторов, усиливающих пролиферацию незрелых кератиноцитов, а также, индуцирующих воспалительную реакцию (Громова А.Ю., Симбирцев А.С., 2004; Gupta А.К., 2004).

Многими исследователями показана роль иммунных механизмов в патогенезе псориаза, при этом существует гипотеза, объясняющая связь воспаления, эпидермальной гиперпролиферации взаимоотношением Т-лимфоцитов и кератиноцитов (Скрипкин Ю.К., Лезвинская Е.М., 1989; Barker J.N. W.N., 1991).Активированные Т- клетки играют важную роль в патогенезе псориаза (Begissertr S., 2004; Schon М.Р., 2004 ). Доказано, что СД4 и СД8 позитивные Т - лимфоциты в очагах поражения у больных псориазом экспрессируют различные активационные маркеры, медиаторы иммунного ответа и воспаления (Prinz J.C., 2004.).Поскольку лимфоциты находятся в постоянном движении (циркуляция и рециркуляция), поэтому возможность определения клеток с активационными маркерами у больных псориазом вполне реальная задача. Кроме того, исследование активированных клеток в периферической крови у больных псориазом может служить косвенным показателем уменьшения или определения интенсивности воспалительного процесса в коже.

Роль микробных агентов в инициации воспалительного процесса в коже является доказанным в науке фактом. При этом на начальных этапах развития воспаления большое значение имеет реализация адгезивных процессов микробных клеток с клетками макроорганизма. Воздействие на адгезивные молекулы медикаментозными средствами может препятствовать или уменьшить выраженность воспалительного процесса.

Таким образом, с учетом роли иммунной системы в патогенезе псориаза, изучение некоторых количественных характеристик компонентов иммунной системы, а также результатов воздействия на последнюю медикаментозными средствами в сопоставлении с динамикой кожных проявлений псориаза представляет научно-практический интерес с позиций внедрения метода лечения в практику и аргументирует целесообразность проведения настоящей работы.

Для реализации цели и задач под наблюдением находились 71 больной вульгарным псориазом в возрасте от 18 до 60 лет. Длительность заболевания варьировала от 1 года до 38 лет. Среди больных было 26 женщин и 45 мужчин. У 68 из 71 больного диагностирована прогрессирующая стадия заболевания. У всех больных были распространенные высыпания, характеризующиеся наличием папулезных элементов размером от 1 до 2 мм в диаметре, а также бляшками ярко-розового или красноватого цвета с инфильтрацией и шелушением на коже груди, спины, пояснично-крестцовой области, конечностей, волосистой части головы.

У 15 больных выявлена артропатическая, у 16 - экссудативная формы заболевания. Пустулезный псориаз наблюдали у 8, поражение ногтевых пластинок - у 30 больных.

У 41 больных были жалобы на наличие зуда разной степени интенсивности в очагах поражения .

Зимнюю форму заболевания наблюдали у 33, летнюю - у 2 больных, у остальных- сезонности обострений болезни отмечено не было.

Начало, а в последующем и обострение заболевания больные связывали с психоэмоциональными травмами, со стрессовой ситуацией, злоупотреблением алкоголя, переохлаждением, инсоляцией, острыми респираторными вирусными заболеваниями, обострением очагов хронической инфекции (хронический гайморит, тонзиллит), физическим перенапряжением.

У больных псориазом были и сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь - у 6, ишемическая болезнь сердца - у 3, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки - у 5, хронический холецистит

- у 5, доброкачественная билирубинемия - у 1, хронический гастрит и дуоденит - у 6, хронический гепатит - yl, мастопатия - у 1, хронический бронхит - у 3, врожденная катаракта - у 1, сахарный диабет - у 4, бронхиальная астма - у 1, мочекаменная болезнь - у 1, хронический тонзиллит

- у 3, хронический гайморит - у 3, хронический аднексит - у 1, миома матки -У 2.

Таким образом, начало и обострение псориаза связаны или с обострением воспалительных процессов других органов, или с воздействием на организм больных для иммунной системы супрессивных факторов (стресс, психоэмоциональные травмы, физическое перенапряжение, злоупотребление алкоголем). Кроме того, анализ частоты встречаемости сопутствующей патологии у больных псориазом свидетельствует о наличии патологического процесса во многих системах. Следовательно, с учетом характера течения псориатического процесса, провоцирующих факторов возникновения или обострений болезни, сопутствующей патологии , обследованных больных можно отнести к пациентам с клиническими признаками вторичного иммунодефицитного состояния, что согласуется с исследованиями ведущих иммунологов и аллергологов России по поводу определения и классификации вторичных иммунодефицитов (Ильина Н.И., Гущин И.С., Латышева Т.В. и др. 2000; Маркова Т.П., Хаитов Р.М.,Чувиров Г.Н., 2003), подтверждая обоснованность проведения настоящей работы. Для оценки тяжести кожных высыпаний при псориазе применяли индекс PASI с определением степени выраженности эритемы, инфильтрации, шелушения, площади поражения различных областей тела.

Больных в зависимости от метода лечения распределили на три группы. При этом следует отметить, что все больные получали одинаковую терапию, включавшую дезинтоксикационные, гипосенсибилизирующие, антигистамннные, нестероидные противовоспалительные средства, по необходимости препараты для наружного применения, в частности, 2% салициловую мазь, крем Унны. На фоне этой терапии больным псориазом назначали еще физиопроцедуры, иммунотропные препараты. С учетом последних первую группу составили больные (40 чел.), получавшие ПУВА-терапию и препарат трансферфакторной природы (аффинолейкин), вторую (6 чел.) - препарат трансферфакторной природы, третью (25 чел.) - ПУВА-терапию.

Индекс PASI у больных первой группы (ПУВА- терапия и препарат трансферфакторной природы) колебался от 8,7 до 36,0 и в среднем составил 15,72+-1,02. У больных второй группы (препарат трансферфакторной природы) индекс PASI определялся в пределах от 10,8 до 47,4 и в среднем -21,4 +-4,8. Колебания индекса PASI у больных третьей группы (ПУВА-терапия) составили от 9,3 до 27, в с реднем - 17,12+-1,05. Таким образом, по выраженности и распространенности кожных проявлений больные существенно не отличались.

Больные первой группы характеризовались упорным течением псориатического процесса. Несмотря на ранее проводимую ПУВА-терапию и применение других средств лечения (ретиноиды, циклоспорин, цитостатики, системные кортикостероиды, гипосенсибилирующие и дезинтоксикационные средства, антигистамннные препараты, витамины группы В, нестероидные противовоспалительные средства, кальципотриол, цинк перитионат, кортикостероидные наружные средства) псориатический процесс у них стал приобретать упорный характер, продолжительность ремиссии сокращалась, а рецидивы становились длительными. В этой группе преобладали больные (82,5%) в возрасте от 31 до 60 лет с давностью заболевания от 1,5 до 38 лет. Длительность последнего обострения варьировала от 4 мес. до 2 лет. Обострение заболевания в зимнее время отмечали 23 больных, отсутствие сезонности - 17.

Поражение ногтей по гипертрофическому типу наблюдали у 20 больных, суставов - у 8, наличие пустулезных и экссудативных высыпаний- у 4 и у 6 соответственно, зуда - у 29.

Во второй группе были больные, имеющие противопоказания к проведению ПУВА- терапии. В эту группу вошли больные в возрасте от 23 до 55 лет с давностью заболевания от 3 до 38 лет. Длительность последнего обострения колебалась от 40 дней до 1 года. Обострение болезни в зимнее время наблюдали у 2 больных, в любое время года - у 5.

Поражение ногтей было у 2 больных, суставов - у 3, пустулезные и экссудативные высыпания - у 1 и у 2 соответственно, зуда - у 5.

Третья группа больных хорошо отвечала на проводимую ПУВА-терапию. Среди них было наименьшее число больных с сопутствующей патологией и они с первых дней пребывания в стационаре хорошо реагировали на лечение. Больные этой группы были в возрасте от 1 до 32 лет с продолжительностью ремиссий от 4 месяцев до 1 - 2 лет.

Анализ результатов исследования уровня клеток периферической крови с маркерами зрелых клеток показал, что во всех группах у больных псориазом наблюдалось достоверное снижение относительного количества СДЗ позитивных клеток по сравнению с показателями лиц контрольной группы. Так, у больных первой группы относительное количество определялось в пределах 68,8+-0,7%; второй - 67,3+-1,8%; третьей 68,3+1,1%; у лиц контрольной группы - 71,9+-1,04% ; Р< 0,05 везде.

Количество СД8 +- клеток, как абсолютное, так и относительное, было достоверно повышенным. У больных первой группы относительное и абсолютное количество СД8 позитивных клеток было в пределах 36,7+-2,6% и 0,63+-0,06 х 10/9 л соответственно, второй - 34,6+-1,2% и 0,62+-0,08х10/9 л, третьей - 33,8+-1,0% и 0,65+-0,04 х 10/9 л, у лиц контрольной группы - 31,2 +-0,63% и 0,4+-0,1x10/9 л, Р< 0,05 везде.

Корреляционный анализ показателей выраженности, распространенности кожных проявлений при псориазе и СДЗ позитивных клеток показал наличие прямой, но слабой связи между индексом PASI и относительным количеством СДЗ +- клеток (г=0,3; р<0,05). Наличие слабой, а не высокой корреляционной связи не означает отсутствие связи между уровнем Т-клеток и псориазом, скорее всего эту ситуацию можно объяснить особенностями течения болезни и состоянием больных (сопутствующая патология, длительное и упорное течение болезни, возможность локализации Т- лимфоцитов преимущественно в очагах поражения и т.д.).

Тем не менее, достоверные изменения клеток с маркерами зрелых лимфоцитов, их связь с выраженностью и распространенностью кожных проявлений послужили подтверждением обоснованности включения в терапию больных псориазом препарата трансферфакторной природы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фаттяхетдинова, Зифа Абдулганиевна, 2005 год

1. Азарова В.Н., Хамаганова И.В., Поляков А.В. Генетика псориаза //Российский журнал кожных и венерических болезней.-2003.-№6.-С.29-33.

2. Аковбян В.А. Обоснование ограничительного режима фотохимиотерапии больных псориазом в условиях инсоляции.//Вестник дерматол.-1987.-№7.-С.40-42.

3. Акышбаева Т.А. Совершенствование лечения детей, больных псориазом, с учетом особенностей микробиоценоза кожи.//Автореф. дис. канд.мед.наук.-1999.-19 С.

4. Антитела к фибробластам кожи человека у больных псориазом / Маркушева Л.И., Фомина Е.Е., Кеда Ю.М. и др. //Иммунология.-1998.-№3.-С.52-53.

5. Амирова И.А. Комплексное лечение больных псориазом с использованием иммунокоррегирующих средств //Автореф. дис. капд.мед.наук.-М. 1985.-18С.

6. Апонтоз кератиноцитов и экспрессия периферических бензодиазеииновых рецепторов при псориазе/Рукша Т.Г., Прохоренков В.И., Салмина А.Б. и др. //Вестник дерматологии и венерологии.-2004.-5.С.-4-6.

7. Аффинолейкин-биофармацевтический препарат для инструктивной противоинфекционной иммунотерапии при недостаточности клеточного иммунитета / Мац А.Н., Перепечкина Н.П., Райхер Л.И. и др. //Журнал микробиол.-1998.-№2.-С.78-83.

8. Бабиев Г.М., Заиров П.Т.,Хусейнов А.А. Применение нового иммуномодулирующего препарата тимогара при лечении псориаза и нейродермита //Иммунология.-1999.-№2.-С.46-49.

9. Братухина Г.Д. Прогностическая роль клинико-морфологической оценки воспалительного инфильтрата при псориазе. /Автореф. дис. . канд.мед. наук., 2004 .-21 С.

10. Ю.Василейский С.С. Взаимоотношение иммунологических и неиммунологических факторов в патогенезе псориаза.//Вестник дерматол.-1990.-№9.-С.26-29.

11. Венозное кровообращение и процессы микроциркуляции у больных псориазом и экземой / Марьясис Е.Д., Милитенко С.А., Беляева А.А. и др.//Вестник дерматол.-1987.-№7.-С.47-50.

12. Владимиров В.В., Меньшикова JI.B. Климатогеографические особенности Мертвого моря.//Вестник дерматол.-1996.-№6.-54-56.

13. Влияние вторичного иммунодефицитного состояния на течение и клинические проявления распространенного псориаза / Матусевич C.JL, Гольцов С.В., Кунгуров Н.В. и др. //Российский журнал кожных и венерических болезней.-2001.-№5.-С.14-16.

14. Н.Галилулина Л.А. Эффективность ксимедона в комплексной терапии больных нсориазом.//Автореф. дис. канд.мед.наук.,Казань,1998.-14С.

15. Громов А.Ю., Симбирцев А.Ю. Псориаз: болезнь кератиноцита, неадекватно продуцирующего интерлейкин -1? //Физиологая и иммунология иммунной системы.-2004.-№ I2.-C. 13-23.

16. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи //Автореф. дис. канд.мед.наук.-М.,2001-16 С.

17. Драчева М.А. Влияние аминокислотных препаратов глицина и лимонтара на клинику и течение псориаза //Автореф. дисс.канд.мед.наук.-М.-1998.-16с.

18. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом / Вавилов A.M., Самсонов В.А., Димант Л.Е. и др. //Вестник дерматол.-2000.-№4.-С.4-5.

19. Исаков С.А. Биохимические и иммунологические реакции адаптации у больных хроническими дерматозами //Автореф. дис. докт.мед.наук.-Рязань.-2002.-46 С.

20. Исследование пролиферативной активности и ядрышковых организаторов в эпидермисе у больных псориазом. /Терешин К.Я., Цыганков

21. B.И., Флейшман М.Ю. и др.//Клинич. лаб. диагностика.-2002.-№1.-С.39-40.

22. Казбекова Т.Г. Лечение больных псориазом еандимуном и оксидевитом с учетом состояния Т- клеточного звена иммунитета //Автореф. дис. .канд.мед.наук.-М., 1993.-15С.

23. Клиническое значение изменения уровня фибронектина крови при псориазе /Архипенкова А.А., Бутов Ю.С., Верещагина В.М. и др.//Российский журнал кожных и венерических болезней.-2004.-Ж>.-С.23-27.

24. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей.П том./Под редакцией Ю.К.Скрипкина, В.Н.Мордовцева.-М.,Медицина, 1999.1. C.116.

25. Количествеш1ый анализ холестерина мембран кератиноцитов эпидермиса при псориазе /Повалий Т.М., Логинова Т.К., Шарапова Г.Я. и др. //Вестник дерматол.-1997.-Л!11 .-С.4-6.

26. Комплексная иммуномодулирующая терапия больных псориазом / Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Абдуллаева А.Э. и др. //Российский журнал кожных и венерических болезней.-2001.-№»1.-С.14-16.

27. Короткий Н.Г. Иммунометаболичеекие расстройства при псориазе и их коррекция гемоперфузионным и иммунотерапевтическими методами //Автореф. дис. докт. мед. наук.-М., 1988.-31С.

28. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Кубылинский А.А. Клиническая эффективность тимодепрессина в терапии больных псориазом.//Сб. трудов юб.конф. «Современные вопр. дермато-венерол», поев. 10-летию каф.кожн. и вен.бол. педфак.РГМУ. .-2002.-С.58-59.

29. Котрехова Л.П. Влияние сопутствующих заболеваний на течение и исход псориаза//Автореф. дис.канд.медлтук.-Санкт-Петербург.-2001.-22 С.

30. Кочергин Н.Г. Циклоспорин в дерматологии.//Вестник дерматол.-1992.-№8.-С. 19-24.

31. Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М. Псориаз, циклоспорин А и качество жизни //Сб. трудов юб.конф. «Современные вопр. дермато-венерол», иосв.10-летию каф.кожн. и вен.бол. педфак.РГМУ.-2002.-С.74-76.

32. Кубанова А.А., Скрипкин Ю.К. Опыт наружного применения новых кортикостсроидных препаратов фирмы « Белупо» (Хорватия) //Вестник дерматол.-1994.-№б.-С.34-35.

33. Кубанова А.А., Тихонова Л.И. Дерматовенерология в России. Реальность и перспективы //Вестник дерматологии и венерологии.-2004.-№2.-С.4-11.

34. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н. Тузанкина И.А.

35. Иммуномодулятор полиоксидоний в терапии больных псориатической болезнью //Иммунологая.-2003.-Я«1 .-Том.24.-С.38-42.

36. Курдина М.И. Некоторые аспекты иммуноеупрессивной терапии рефрактерных дерматозов//Рос. Журнал кожных и венерических болезней.-2002.-№6 .-С.ЗЗ -36.

37. ЗВ.Курдина М.И. Антицитокиновая терапия в дерматологии. .//Тез. научн. работ Всерос. конф. дерматовенерологов 27-28 мая 2004 г. «Современные направления диагностики, лечения, профилактики ИППП и дерматозов», Н.Новгород, 2004.-С.25.

38. Малова И.О. Влияние фотохимнотерапии и регуляторных пептидов на иммунологические показатели у больных псориазом.//Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1990,-16 С.

39. Маркушева Л.И., Кубанова А.А., Жилова М.Б. Определение уровня гистоноподобных белков плазмы крови и антител к гистонам у больных тяжел ыми формами псориаза.//Клин.лаб.диагностика.-2000.-Л!«10.-С4.

40. Маркова Т.П., Хаитов P.M., Чувиров Г.Н. Классификация вторичных иммунодефицитов //практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии.-2003.-С. 13-30.

41. Мац А.Н. Вновь о препаратах "Трансфер- фактора" как о средстве специфической иммунотерапии //Медицинская 1шмун ол огня.-2001.-№2.-TOM.3.-C.328-329.

42. Машкиллейсон A.JI., Рубине А .Я., Векслер Х.М. Иммунологические аспекты патогенеза пеориаза.//Вестник дерматол.-1987.-№»2.-С. 17-22.

43. Вторичные иммунодефицитные состояния /Ильина Н.И., Гущин И.С., Латышева Т.В. и др.// Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы,-2000.С.-107-110.

44. Милевская С.Г., Потапова Г.В. Характеристика иммунных комплексов у больных псориазом.//Вестник дерматол.-1998.-№5.-С.35-37.Молочков В.А.,

45. Альбанова В.И., Петрова М.С., Белецкая Л.В. Результаты сравнительных гистологических и иммуноморфологических изменений кожи при болезни Рейтера и псориазе.//Рос. Журнал кожн. И венерических болезней.-2001.-№3.-С. 13-21.

46. Многоцентровое исследование клинической эффективности псоркутана в терапии больных псориазом / Владимиров В.В., Самцов А.В., Герасимова Н.М. и др.//Вестник дерматол.-1999.№1.-С.50-52.

47. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе / Маркушева Л.И., Савина М.И., Тихонов Ю.В. и др. //Вестник дерматол.-2000.-№5.-С.7-10.

48. Немчанинова О.Б., Лыкова С.Г. Клинический опыт применения "Transfer Factor Plus" в лечении псориаза //Тез научн. практ. конф. «Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемый половым путем и хронических дерматозов».-Екатеринбург.-2002.-С 147.

49. Никулин Н.К. Роль иммунных нарушений в патогенезе псориатического артрита и методы иммунокоррекции в комплексном лечении больных//Автореф.дисс.док.мед.наук.М., 1989.-26 С.

50. B.А. и др. //Тез научн. практ. конф. «Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемый половым путем и хронических дерматозов».-Екатеринбург.~ 2002.-С.152-153.

51. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом /Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г. и др.//Вестник дерматологии и венерологии.-2004.-№4.-С.4-6.

52. Перламутров Ю.Н., Шарыпова И.В. Преимущества использования псоркутана в наружной терапии псориаза.//Вестник дерматол.-1999.-№3.1. C.55-57.

53. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность крови при псориазе /Полканов B.C., Бочкарев Ю.М., Шмелева JI.T. и др. //Вестник дерматол.-1987.-Ж7.-С.42-46.

54. Поздняков В.И., Мац А.Н. Способ определения нарушений специфического клеточного иммунитета.//А.с.№1520447.-1988.

55. Полев А.В. Эффективность комплексного лечения больных псориазом с использованием псорантрона и селективной фототерапии.//Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1991.-23 С.

56. Правдина О.В. Клшшко-морфологическая оценка эффективности препарата глугоксим в комплексной терапии больных псориазом.// автореф. дис . канд.мед.наук.-2004.-21 С.

57. Применение экстракорпоральной иммунокорригирующей терапии препаратом цитокинового ряда лейкинфероном для лечения псораза./ Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г., Кузнецов В.П. и др.//Тез.5 Рос. Нац. Конгресса «Человек и лекарство» 21-25 апреля 1998 Г.-С.220.

58. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М. Липидный обмен при псориазе и меоды его коррекции.//Вестник дерматол.-2002.-№3.-С. 17-24.

59. Псориаз: электронно-микроскопические, вирусологические, молекулярно-биологические исследования / Мордовцев В.Н., Старков И.В., Забаровский Е.Р. и др. //Вестник дерматол.-1987.-№7.-С.4-10.

60. Рассказов Н.И. Гуморальные и клеточные факторы естественной резистентности при псориазе и новая схема лечения больных этим дерматозом.//Автореф.дис. докт.мед.наук.-М., 1978.-32 С.

61. Результаты изучения пролиферативной активности лимфоцитов у больных псориазом / Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Полетаев А.И. и др. //Вестник дерматол.-2001 .-№3.-С. 17-20.

62. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике / Лусс Л.В., Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. и др. //Иммунология.-2000.-№5.-С.34-38.

63. Роль белков острой фазы воспаления при псориазе / Архипенкова А.А., Верещагина В.М., Суколин Г.И. и др.//Российский журнал кожных и венерических болезней.-2003.-№3.-С.23-25.

64. Рубинс А.Я. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование иммунокоррегирующей терапии больных псориазом.//Автореф. дне. докт.мед.наук.-М., 1987.-27 С.

65. Русак Ю.Э. Разработка и совершенствование патогенетических методов лечения псориаза на основе фототерапии.//Автореф. дис. докт. мед.наук.-М., 1997.-32 С.

66. Рябинина М.Е. Особенности изменений Т-клеточных субпопуляций лимфоцитов в крови больных псориазом и их терапевтическая коррекция.//автореф. дис. канд.мед.наук.-М.-1987.-16 С.

67. Самсонов В.А., Хапилова В.И. Локоид в терапии больных аллергодерматозами и псориазом. //Вестник дерматол.-1996.-№6.-С.40-41.

68. Сергеева Н.С. О применении циклоферона и полиоксидония в качестве средств профилактики обострения псориаза в период эпидемии ОРВИ. //Тез. докл. объединенного иммунологического форума 31.051.06.2004.- Екатеринбург-С.42-43.

69. Селезнев А.В. Популяционно-эпидемиологический анализ распространенности, генетической детерминации и особенностей клинических проявлений псориатической болезни среди жителей Курскойобласти./УАвтореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2002.-23С.

70. Сергеев В.П., Торбина О.В. Иммунологическая реактивность больных псориазом с повышенной чувствительностью к бактериям.//Вестник дерматол.-1987.-№7.-С.50-53.

71. Силина JI.B., Завьялов А.В. Результаты лечения псориаза даларгином.//Вестник дерматол.-1992.-№10.-С.4-8.

72. Силина Л.В. Диагностика состояния и патогенетическая терапия больных псориазом с позиций системного подхода.//Автореф. дис.док. мед. наук.-Курск.-2002.-31 С.

73. Силина Л.В. Адаптивные гормоны и опиоиды при псориазе в процессе лечения даларгином и транскраниальной электростимуляцией (сообщение 2)//Российский журнал кожных и венерических болдезней.-2003.-№3.-С.25-27.

74. Синтетические ретиноиды-новый этап в лечении тяжелых дерматозов./ Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Самсонов В.А. и др. //Вестник дерматол.-1994.-№2.-С.З-6

75. Скрипкин Ю.К., Лезвинская Е.М. Кожа-орган иммунной системы //Вестн. дерматологии.-1989.-№ 10 .-С. 14-19.

76. Скрипкин Ю.К., Резайкина А.В. Иммунопатологические механизмы патогенеза хронических дерматозов.//Сб.трудов 1 ой Нац.конференции РААКИ, 28-31 января 1997 Г.-С.94-98.

77. Совершенствование лечения и диспансеризация больных псориазом. / Химкина Л.Н., Абрамович А.И., Криваткин С.Л. и др. //Методические рекомендации.- Горький-1985.-21 С.

78. Современные методы терапии псориаза. / Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Мордовцев В.Н. и др. //Методические рекомендации.-М., 1995.-15С.

79. Сперанский В.В., Дмитриева И.И., Зарипова P.M.

80. Иммунологическая информативность лейкоцитограммы

81. Клин.лаб.диагностика.-1999.-№ 12.-С.6-7.

82. Специфические белки лейкоцитов крови иммуногенетические маркеры оценки эффективности терапии при псориазе / Папонов В.Д., Симонова А.В., Байдакова Г.В. и др. //Иммунология.- 1996.-№2.-С.48-49,

83. Сравнительная эффективность различных вариантов иммунокорригирующего лечения больных псориазом на основе кластерного анализа / Гребенников В.А., Зотова В.В., Анисимова JI.A. и др.//Вестник дерматол.- 1994.-№5.-С.26-29.

84. Сравнительная характеристика иммунологических показателей у больных распространенным псориазом при наличии у них клинических признаков иммунодефицитного состояния Кунгуров Н.В., Матусевич C.J1., Гольцов С.В. и др. //Вестник дерматол.-2002.-№2.-С.ЗЗ-Э6.

85. Суворова К.Н., Корсунская И.М., Путинцев A.IO. Некоторые особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза //Российский журнал кожных и венерических болезней.-2002.-№6.-С.31-32.

86. Тищенко АЛ. Патогенетическое значение авитаминоза А.В1 и В6 //автореф. дис. канд.мед.наук.-М.-1997.-12 С.

87. Торбина О.В. Фотохимиотерапия в сочетании со специфической гипосенсибилизацией у больных псориазом с бактериальной аллергией //Автореф. дис.канд.мед.наук.-М.-1991.-14 С.

88. Уджуху В.Ю., Исаева Т.А.,Молочков В.А. Клиническая эффективность комплексного лечения тимодепрессином и деринатом больных псориазом //Кдиническая дерматология и венерология.-2004.-№1.-С.53-55.

89. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли (а) при псориазе / Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Фомина Е.Е. и др. //Вестник дерматол,1997.-№3.-С.8-11.

90. Уровень белков острой фазы воспаления в сыворотке крови у больных псориазом/Архипенкова А.А., Суколин Г.И., Бутов Ю.С. и др.//Вестник дерматологии и венерологии.-2003.-№5.-С.24-27.

91. Федоров С.М. Псориаз:клинические и терапевтические аспекты//Русский медицинский журнал.-2001.-№11 .-Т.9.-С.447-450.

92. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Экологическая иммунология.-М.1995.

93. Хаитов P.M., Пинегин Б.В.Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения.//Иммунология.-2000.-№5.-С.4-7.

94. ЮО.Характеристика аутоиммунных процессов при псориазе /Левин М.М., Чернышов И.С., Шубик В.М. и др. //Вестник дерматол.-1995.-№3.-С.29-32

95. Характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов крови больных псориазом / Салмаси Ж.М., Алиева З.О., Казимирский И.В. и др. // Тез. докл. объединенного иммунологического форума 31.05-1.06.2004.-Екатеринбург.-С.143.

96. Химкина Л.Н. Дифференцированные методы терапии детей, больных рсориазом, с учетом клинико-патогенетического полиморфизма.//Автореф. дис. докт.мед.наук.-М., 1991.-30С.

97. ЮЗ.Хлыстова З.С., Калинина И.И., Хавинсон В.Х. Участие эпидермиса кожи в системе иммуногенеза у человека. //Иммунология.-1994.-№3.-С.25-28.

98. Хрусталева Е.А. Эффективность фосфоглива и мослецитина в комплексном лечении больных псориазом.//Автореф. дис.канд. мед.наук.-М.-2001.-25 С.

99. Ю5.Цитокины в лечении псориаза / Корякина Л.А., Павлова Р.Н., Гусева С.Н. и др. //Тез. научн. работ Всерос. конф. дерматовенерологов 27-28 мая 2004 г. «Современные направления диагностики, лечения, профилактики

100. ИППП и дерматозов», Н.Новгород, 2004.-С.17-18.

101. Юб.Чистякова И.А., Знаменская Л.Ф. Применение биологически активной добавки (чай»Наркодел») в лечении больных атопическим дерматитом и псориазом.//Вестник дерматол.-1999.-№ 1.-С.53-54.

102. Шарова Н.М. Клиническая эффективность и иммунокорригирующеее влияние ликопида в терапии больных псориазом.//Автореф. дис.канд.мед.наук.-М., 1998.-19С.

103. Шахтмейстер И.Я. Особенности клиники и современные методы лечения псориатической болезни.//5 нац.конгресс»Человек и лекарство.-21-25 окт. 1998.-С.237-238.

104. Ю9.Шейнкман В.Л. Иммунологическая характеристика больных псориазом при традиционном лечении.//Автореф. дис. канд.мед. наук.-М.,2000.-15 С.

105. Ю.Шилов В.Н., Сергиенко В.И. Новые подходы к изучению патогенеза и лечению псориаза.//Вестник дерматол.-1998.-№3.-С.49-52.

106. Ш.Юшкова Т.А., Юшков В.В. Иммуномодулирующая активность трансферфакторного препарата трансфлавина, специфичного вирусу клещевого энцефалита .//Журнал микробиол.-1998.-№2.-С.83-85.

107. Ярилин А.А. Основы иммунологии.-М.,Медицина.-1999.-С. 101111.

108. AIefacept provides long-lasting, durable remissions in patients with psoriasis /Langley R., Menter A., Gottlieb A.B. et al. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris.-P.1760.

109. Aytekin S.,Isik b., Erdinc L. Serum adenosine deaminase Irvels in patients with psoriasis //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-Florence,Italy.-P06.28.

110. Barker J.N.W.N.The pathophysiology of psoriasis //Lancet .-19911. V.27.-V.338.-Р.227-230.

111. Пб.Вагкег J.N. Immunology of psoriasis.//7 -th Congress Europe an Academy of Dermatol.-Oct.7-l 1.-1998,Nice-France.

112. Barker J.,GiIIard S. Modelling the cost of methotrexate and cyclosporin treatment in psoriasis //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-Florence, Italy.-P06.45.

113. Bieber T. Dendritic cells as targets for Tacrolimus ointment. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris-P.156.

114. Beissert S. New immunomodulating drugs //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-Florence, Italy.-W.Sh.59.

115. Beissert S. T cells in skin diseases //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-Florence, Italy.-Co 3.4.

116. Bonnekoh В., Bockelmann R.,GolInick H. Pathogenetic role of the putative keratin-17 /interferon-gamma"autoimmune loop" in psoriasis. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris-P.1751.

117. Callen J.P. Immunomodulators in dermatology Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence, Italy.-W. 11.2.

118. Carrent Researches in Transfer Factor /Perepechkina N.P. Raikher L.I., Raikher I.I. et al. //-Beijing.-1993.-P. 120-129.

119. Clinical effect of PS-TF on 5 psoriasis patients with serious symptom. / Wang X., Shan Baoen., Zhang J.et al.//Proceedings of the Ninth International Workshop on Transfer Factor, held on October 5-8.-1993 in Beijing.-S.224-227.

120. Comparison of adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1 and IL-2R in lesional and non lesional skin of psoriatic patients with skin of healthy volunteers. /Cabrijan L., Palle M., Safti M. et.al. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.2002, Paris-P.1751.

121. Criffithis C.E.M. Topicals and biologicals where do we go //Abs.of the13 thCongr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-FIorence, Italy.-SAT12.5.

122. Cyclosporine improves the quality of life of psoriasis patients / Nicolaidou E.,Antoniou Ch., Stratigos A. et al. //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence, Italy.-P.06.64.

123. Elefacept therapy reduces the effector T-cell population in lesional psoriatic epidermis. / Amber V.Goodkoop, Menno A.de Rie,Daisy L.Picavet et.al. //Archives ofDermatological Reslarch-2004.- vol.295.-Nl l.-p.465-473.

124. Ellis C., Krueger G., Shrager D. For the Alefacept Clinical Stady Group Repeated courses of alefacept therapy in chronic plaque psoriasis provide consistent efficacy and safety//JEADV.-2001.-vol.l5.-Suppl.-2.-P.246.

125. Etanercept for psoriasis/ Fidalgo A., Baptista J., Paris E.R. et.al.//Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence, Italy.-P 11.79.

126. Etoh T. Effect of protopic on steroid dermatosis, lichenifieation, itching.//20 world congress dermatology, 1-5.07.-2002, Paris-P.176.

127. Evaluation of IL-6 ,TNF-alfa in the sera of patients witth psoriasis./ Boda D., Cojocaru M., Diaconeasa A. et.al. // 20 world congress dermatology, 15.0 7.-2002, Paris-P.1751

128. Faghihi G., Radan M.R. The efficacy of methotrexate topical gel in psoriasis vulgaris //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-Florence, Italy.-P06.39.

129. Fas (CD 95) and serum level in patients saffering from psoriasis an in relation to the lymphocyte T and В / Pietrzak A., Chodorowska G., Rolinski J. et. al. //Abs .of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-Florence, Italy.1. Р.06.108.

130. Follow -up psoriasis observation and therapy: French initiative /Dreno В., Finlay A., Corvet M. et al. //JEADV.-2001.-vol.15.-Suppl.-2.-P.240.

131. Generalized psoriasis vulgaris with severe psoriatic arthritis treated successfully with anti-tumor necrosis factor alfa (anti-TNF- a)- infliximab. / Ussuki E., Segal R., Hodak E. et.al. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.2002, Paris.-P.196.

132. Gianneti A. Psoriasis: more than skin deep //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence, Italy.-SAT 01.1.

133. Gordon K., Korman N., Cooper K. Relationship between, pharmacodynamics and effieacy of lv alefacept for psoriasis therapy. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris .-P. 1279.

134. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor in plasma of psoriatic patients / Chodorowska G., Borowiec M., Woinowska D. et.al. // JEADV.-Vol.l5.-suppl.2., nov.-2001. Abstr. Of the 10 th Congress of the EADV 10-14 oct.2001.-P.241.

135. Griffiths C.Combination immunotherapy . //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris, 1-5.0 7.-2002, Paris.-P. 1165

136. Griffiths C.E. Oral pimecrolimus forthe treatment of psoriasis //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-Florence, Italy.-S.19 S09.

137. Gtnomic analysis of blood cells from psoriatic patients foolowing treatment with oral pimecrolimus (SDZ ASM 981)/Kehren J., Cordier A., Ebelin M.E. et al.//JEADV.-2001 .-vol. 15.-Suppl.-2.-P.240.

138. Guilhou J.J. Immunopathogenesis of psoriasis. . //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris.-P.l 165.

139. Gupta A.K. Biologic therapeutics in the treatment of moderate to severe psoriasis //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence,1.aly.- P06 .43.

140. Homey В. Chemokines and chemokine receptors in skin diseases //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence, Italy.- Co3.7.

141. Jautova J., Baloghova J., Zelenkova H. Humoral and cellular immunity and immunological changes in psoriasis vulgaris .// JEADV.- Vol.l5.-suppl.2., nov.-2001. Abstr. Of the 10 th Congress of the EADV 10-14 oct.2001.-P.241.

142. Jautova J., Zelenkova H. Share of immune system in the pathogeneses of psoriasis. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris.-P.1528.

143. Kirby В., Griffiths C. Infliximab combination therapy for psoriasis. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris .-P.759.

144. Krueger G., Vaishnaw A. The pharmacodynamic effect of alefacept and its correlation to clinical efficacy in chronic plaque psoriasis //JEADV.-2001.-vol. 15.-Suppl.-2.-P.251.

145. Kruger J.G. The role Th cells the pathogenesis of psoriasis. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris.-P.1211.

146. Lebwohl M. Protopic effective long-term therapy for adults//20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris.-P.176.

147. Lesional psoriatic T cells contain the capacity to induce a T cell activation molecule CDw60 on normal keratinocytes / Skov Lone, Chan Lawrence S.< Fox David et al. //Amer.J.Pathol.-1997.-150.-#2.-P.675-683.

148. Mease P.J. Appling clinical ex perience with biologic agents to psoriasis //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-Florence, Italy.-SAT 01.3.

149. Mrowietz U.P.S. T cell targeted therapies //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence, Italy.-S.09.3.

150. Nestle F.O. Concepts for immunointervention in psoriasis.// .//JEADV.-1999.-Vol.-19.-suppl.- S.50.

151. Nestle F.O. Cytokine blocking agents //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence, Italy.-S.09.2.

152. Neuber K., Schmidt S., Moller D. Analysis of Langerhans cells and T-cells in normal and inflamed skin (psoriasis and eczema) from young and old individuals.// 20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris.-P.1530

153. Panfilis G.DE. The regulatory CD95L molecule in normal human epidermis //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence, Italy.-CO 3.8.

154. Pharmacologic modulation by cetirizine on adhesion molecules expression, and eosinophilis in psoriasis./ Pestelli R., Caproni ML, Cardinali C. et.al. //JEADV -2001.-Vol. 15.-Suppl.2.-P.226.

155. Pietrzak A., Lecewicz-Torun В., Rolinski J. Interleukin -18 levels in the sera of psoriatic patients: correlations with flow cytometry analysis/ //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris.-P.1766.

156. Pimecrolimus (SDZ ASM 981 ointment is effective in psoriasis without occlusion / Mrowietz U.,Wustlich S., Hoexter G. et.al. //JEADV.-2001.-vol.l5.-Suppl.-2.-P.244.

157. Pimecrolimus (zdzasm981) does not affect the expression of surface markersand functions of dendritic cells in contrast to corticosteroids / Kalthoff F., Chung J.,Musser P. et.al.// 20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris.1. Р.1699.

158. Pimecrolimus has high affinity for the skin: a tissue distribution stady in rats in comparison with tacrolimus (Tk 506) / Schweitzer A., Figuliredo J., Zehender H. et.al.// 20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris .-P. 1704

159. Pre valence of enterotoxin producing staphylococcus aureus amongpatients with psoriasis /Esmat S., Abd El Meseeih M. et. al. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris-P.1755.

160. Prinz J.C. Mathing psoriasis pathophysiology and therapeutic mechanismus of action//Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-Florence, Italy.-SAT.01.2.

161. Psoriasis and current results on 527 subjects / Finlay A.,Corvest M., Smadja C. et al.//JEADV.-2001.-voU5.-Suppl.-2.-P.244

162. Relapsing of psoriasis induced by intravenosus immunoglobulin infusion / Guerriero C., Diociaiuti A., De Simone C. et.al. //JEADV.-2001.-vol.15.-Suppl.-2.-P.246

163. Rocken M. Now do biologicals act the treatment of psoriasis //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence, Italy.-Co.3.14.

164. Role of lesional skin and serum interleukin 1 beta with immune T-cell activation in pathogenesis of psoriasis/El-Sonafy M., Ahmed A., Darwish N. et al. //20 world congress dermatology, 1-5.07.-2002, Paris-P. 1754-1755.

165. Sabuncu I., Urer S.M., Saracoglu Z.N. Low-dose cyclosporine therapy in erythrodermic psoriasis. //JEADV -2001.-Vol. 15.-Suppl.2.-P.243.

166. Safety of longterm treatment with cyclosporin a in recistant chronic plaque psoriasis: a retrospective case series / M.Garcia-Bustinduy, M.Escoda, Fj Guimera et.al.//JEADV -2004.-Vol.l8.,2.-P.169-172.

167. Sauder D.N. Cutaneous immunobiology. //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris.-P.1274.

168. Schon M.P. Targeting T cell recruitment to the skin //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004.-Florence, Italy.-Cos.6.

169. Serum antibodies to gliadin, antiendomysium and antitissue transglutaminase in psoriatic patients / Cardinali C., IADegnnocenti D., Giomi B. et. al. //JEADV.-2001.-vol.15.-Suppl.-2.-P.247.

170. Serum levels of micophenolate mofrtil do not correlate with efficacy and safety in psoriasis / Dauden E., Sanchez-Peinado C., Ruiz-Genao D. et.al.//JEADV.-2001.-vol.l5.-Suppl.-2.-P.247.

171. Simon J. Topical immunomodulators (TIMS) a breakthrougn in steroid-free atopic dermatitis therapy //20 world congress dermatology/-Paris.-1-5.0 12002.- P. 175.

172. Skin biopsy analyses of psoriasis patients treated with pimecrolimus (SDZ ASM 981) confirms reversal to normal phenotype / Rappersberger K., Richter I., StuetzA., Wolff K. //JEADV.-2001.-vol.15.-Suppl.-2.-P.247.

173. Stuttgen G. The history of antipsoriatic treatment.//JEADV.-1999.-Vol.-19.-suppl.- S.40.

174. The expression of BCL-2, Bcl-x and bax proteins in psoriasis /Косак M., BozdodanO., Erkek E. et.al. //JEADV.-2001.-vol.15.-Suppl.-2.-P.249

175. The frequency of CLA+CL8+ T cells in the blood of psoriasis patients correlates closely with the severety of their disesase. /Sigmundsdottir H., Gudjonsson J.E., Jonsdottir I. Et al. //Clin. And Exp.Immunol.-2001.-126.-#2.-P.365-369.

176. The role of subclinical microbial infection in patients with chronic plague psoriasis. /Bartenjev I., Rogl-Butina M., Dragos V. et.al. //JEADV.-2001.-vol. 15.-Suppl.-2.-P.251.

177. Topical application of MMP- and PKC -inhibitors is able to block skin dendritic cell migration /Saint -Mezard P., Chavagnac C., Bosset S. et. al. //Abs.of the 13 th Congr. of the JEADV 17-21 Nov. 2004,-Florence, Italy.-P.07.2.

178. Van de Kerknof P.C.V. The incidence of established treatments. . //20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris.-P.l 164

179. Van de Kerknof P.C.V. Whats new in medical treatment in dermatology?// 20 world congress dermatology, 1-5.0 7.-2002, Paris-P. 1569.

180. Voorhes J.J. Immunosuppression in psoriasis.// .//JEADV.- 1999.-Vol.-19.-suppl.- S.51.

181. Walker S.L., Harrison P.V. The use of oral ondansetron for severe methotrexate induced nausea in psoriasis .// JEADV.- Vol.l5.-suppl.2., nov.-2001.

182. Abstr. Of the 10 th Congress of the EADV 10-14 oct.2001 .-P.212. / v

183. Zheng M., Chen J. Expression of VEGF and MCP-1 protein in'skin lesions and serum from patients with psoriasis /.// JEADV.- Vol.l5.-suppl.2., nov.-2001. Abstr. Of the 10 th Congress of the EADV 10-14 oct.2001.-P.240.