Влияние статинов на активность лизосомальных ферментов при экспериментальном сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Полупанов, Александр Сергеевич

• Полупанов, Александр Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полупанов, Александр Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Метаболические нарушения при сахарном диабете.

1.2. Аллоксановый диабет как модель мембранной патологии.

1.3.Структура, свойства, механизм действия, основные, побочные и плейотропные эффекты статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы).

1.3.1. Фармакодинамика статинов.

1.3.2. Побочное действие статинов.

1.3.3. Плейотропные эффекты статинов.

1.^Использование статинов при сахарном диабете.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Объект экспериментальных наблюдений.

2.2.Мод ель экспериментального сахарного диабета и схемы введения исследуемых препаратов.

2.3. Методики определения активности лизосомальных ферментов в исследуемых тканях.

2.3.1.Взятие и подготовка биологического материала.

2.3.2,Определение активности лизосомальных ферментов в исследуемых тканях.

2.3.2.1 .Определение активности катепсина Д.

2.3.2.2,Определение активности ДНК-азы.

2.3.2.3.Определение активности р-галактозидазы.

2.4.0пределение показателей углеводного обмена.

2.4.1.Определение содержания глюкозы крови.

2.4.2.0пределение содержания инсулина в плазме крови. .41 2.5-Математико-статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Активность лизосомальных ферментов в тканях, уровень глюкозы крови и инсулина в плазме крови у контрольных животных.

3.2. Изменение активности лизосомальных ферментов в тканях, уровня глюкозы крови и инсулина в плазме крови у животных с экспериментальным сахарным диабетом.

3.3. Изменение активности лизосомальных ферментов в тканях у животных на фоне курсового назначения и отмены ловастатина

3.4. Изменение активности лизосомальных ферментов в тканях у животных на фоне курсового назначения и отмены симвастатина

3.5. Изменение активности лизосомальных ферментов в тканях, уровня глюкозы крови и инсулина в плазме крови у животных с экспериментальным сахарным диабетом при назначении ловастатина курсом 7 и 14 дней и на 7 день отмены препарата.

3.6. Изменение активности лизосомальных ферментов в тканях, уровня глюкозы крови и инсулина в плазме крови у животных с экспериментальным сахарным диабетом при назначении симвастатина курсом 7 и 14 дней и на 7 день отмены препарата.

3.7. Сравнительный анализ влияния ловастатина и симвастатина на стабильность лизосомальных мембран в печени, миокарде и скелетной мышце.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние статинов на активность лизосомальных ферментов при экспериментальном сахарном диабете»

Актуальность темы Статины - это гиполипидемические средства, которые реализуют свой основной эффект за счет ингибирования ключевого фермента синтеза холестерина - З-гидрокси-З-метилглутарил-КоА редуктазы [67]. В настоящее время статины занимают более 90% рынка антиатеросклеротических препаратов [68, 89]. В многочисленных крупных исследованиях доказана их эффективность в предотвращении атеросклероза и снижение риска развития его осложнений [62, 117]. Кроме того, статины значительно снижают кардиальную и общую смертность [10], в том числе и в группе больных сахарным диабетом. Однако, применение статинов в ряде случаев сопровождается развитием нежелательных лекарственных реакций, среди которых гепатотоксичность [171] и миопатия [174] требуют мониторинга безопасности. Предполагается, что эти побочные эффекты могут быть связаны со способностью статинов подавлять образование естественного антиоксиданта - убихинона, который образуется из того же предшественника, что и холестерин [211]. При назначении статинов происходит активация процессов перекисного окисления липидов, что влечет за собой повреждение мембран клеток и внутриклеточных органелл, нарушает их структуру и проницаемость [75, 77, 113]. Причинами органотоксичности статинов также считаются нарушение синтеза холестерина, приводящее к структурно-функциональным изменениям клеточных и субклеточных мембран и повышение их проницаемости для кальция [128].

За последнее время в противовес гипотезе активации ПОЛ накопилось большое количество данных научной литературы, свидетельствующих о том, что статины обладают значительными антиоксидантными свойствами, которые они реализуют за счет стимуляции ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы [43, 146, 244]. Причем показано, что чем более выраженной является пероксидация, тем более мощно статины стимулируют антиоксидантную защиту [194].

Известно, что лабилизация мембран лизосом характерна для патогенеза многих заболеваний, она также отражает повреждающее действие ряда лекарственных средств на субклеточном уровне. Изменение проницаемости лизосомальных мембран является одним из ключевых звеньев цитотоксического действия различных неблагоприятных факторов [101], стрессового воздействия [69, 93], гипоксии, ишемии и других патологических состояний, сопровождающихся резкой активациеи выработки активных форм кислорода и образованием большого количества недоокисленных соединений.

В связи с вышеизложенным представляется актуальным изучить влияние статинов на активность лизосомальных ферментов в органах, являющихся основными мишенями их органотропного повреждающего эффекта^ а также исследовать действие статинов на проницаемость лизосомальных мембран в условиях аллоксанового диабета патологии, основным патогенетическим звеном которой является резкая стимуляция процессов перекисного, окисления липидов, приводящая к тяжелому повреждению мембран клеток и органелл.

Цель исследования Изучить влияние статинов на активность лизосомальных ферментов в печени, скелетной мышце и миокарде: при экспериментальном аллоксановом диабете.

Задачи исследования 1. Исследовать активность лизосомальных ферментов (катепсина Д; р-галактозидазы, ДНКазы) в печени, скелетной мышце и миокарде у крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом.

2. Изучить влияние ловастатина и симвастатина на активность лизосомальных ферментов (катепсина Д, р-галактозидазы, ДНКазы) в печени, скелетной мышце и миокарде у интактных крыс.

3. Изучить влияние ловастатина и симвастатина на активность лизосомальных ферментов (катепсина Д, р-галактозидазы, ДНКазы) в печени, скелетной мышце и миокарде у крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом.

4. Сравнить влияние изучаемых препаратов на стабильность лизосомальных мембран в норме и при аллоксановом диабете.

5. Изучить влияние ловастатина и симвастатина на уровень глюкозы и инсулина при аллоксановом диабете.

Научная новизна исследования

Впервые в сравнительном аспекте изучено плейотропное влияние гиполипидемических средств из группы статинов на состояние лизосомальных мембран у животных без патологии и у животных с экспериментальным аллоксановым диабетом. Исследовано действие статинов на показатели углеводного обмена при аллоксановом диабете.

Установлено, что курсовое применение ловастатина и симвастатина у интактных крыс вызывает лабилизацию мембран лизосом в печени и скелетной мышце.

Впервые выявлено разнонаправленное действие статинов на состояние лизосомальных мембран в условиях нормы и мембранной патологии.

На модели экспериментального аллоксанового диабета впервые показано стабилизирующее действие ингибиторов З-гидрокси-З-метилглутарил-КоА редуктазы на проницаемость лизосомальных мембран в печени, миокарде и скелетной мышце.

Выявлен антигипергликемический эффект статинов при аллоксановом диабете.

Практическая значимость

Результаты исследования позволяют учитывать в патогенезе органотоксичности статинов их действие на процессы лабилизации лизосомальных мембран, что может являться пусковым звеном в развитии повреждающего действия препаратов на внутренние органы, в. частности печень и скелетные мышцы. В работе показано, что при аллоксановом диабете происходит выраженное нарушение структурно-функциональной целостности мембран лизосом исследуемых органов, которое в определенной степени подвергается коррекции назначением гиполипидемических препаратов из группы ингибиторов З-гидрокси-З-метилглутарил-КоА редуктазы. Полученные данные могут быть использованы для оценки, возможности применения статинов при сахарном диабете с целью коррекции возникающих структурно-функциональных и метаболических нарушений. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр фармакологии, с курсом фармакотерапии ФПДО и патофизиологии ГОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России.

Основные положения, выносимые в защиту

1. Ловастатин* и симвастатин, назначаемые интактным животным, вызывают зависящее от длительности курса, обратимое после отмены-препаратов, умеренное лабилизирующее действие на мембраны лизосом в тканях печени и скелетной мышцы.

2. Экспериментальный аллоксановый диабет у крыс сопровождается резкой, нарастающей лабилизацией лизосомальных мембран в тканях печени; скелетной мышцы и миокарда.

3. Ловастатин и симвастатин, назначаемые курсом, на фоне экспериментального аллоксанового диабета проявляют антигипергликемический эффект и стабилизирующее действие на мембраны лизосом во всех исследуемых органах.

4. Ловастатин и симвастатин оказывают модулирующее действие на проницаемость лизосомальных мембран в зависимости от исходного состояния - условий нормы и мембранной патологии.

Внедрение результатов в практику

Основные положения работы используются в учебном процессе при обучении студентов, клинических интернов и ординаторов на кафедрах фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО, патофизиологии ГОУ ВПО

Рязанский государственный медицинский университет имени академика

И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Апробация работы Материалы исследования представлены на XIV Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); доложены и представлены на конференции, посвященной дню аспиранта (Рязань, 2007), на II международном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения- - 2007» (Санкт-Петербург, 2007), на двух ежегодных научных конференциях РязГМУ им. акад. И.П. Павлова (Рязань, 2007, 2010), на V Конференции молодых ученых России- с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008), на I международной (VIII итоговой) научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2010). Апробация работы проведена на совместной конференции кафедр фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО, патофизиологии, пропедевтики внутренних болезней, профильных гигиенических дисциплин, внутренних болезней и поликлинического обучения, фармакогнозии с курсом ботаники ГОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России (16 сентября 2010 г.).

Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 15 работах в центральной и местной печати, в том числе 3 статьи в рекомендованных журналах ВАК РФ.

Структура диссертации Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов исследования, 7 подглав изложения полученных данных, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 247 источников, из них отечественной -136 и зарубежной - 111 источников, за последние 5 лет более 25%. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Полупанов, Александр Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. При аллоксаиовом диабете наблюдается значительное увеличение неседиментируемой активности и снижение седиментируемои активности катепсина Д, р-галактозидазы и ДНКазы в печени, миокарде и скелетной мышце крыс, что отражает нарастающую лабилизацию мембран лизосом.

2. Курсовое 7 и 14 дневное применение ловастатина (24 мг/кг) и симвастатина (20 мг/кг) у интактных крыс вызывает умеренно выраженное увеличение неседиментируемой активности и снижение седиментируемои активности катепсина Д, р-галактозидазы и ДНКазы в тканях печени и скелетной мышцы, что является показателем мембранолабилизирующего и повреждающего действия препаратов на данные органы-мишени в условиях нормы. На 7 день отмены препаратов отмечается нормализация исследуемых показателей для р-галактозидазы и ДНКазы, что свидетельствует об обратимости изменений вызванных статинами.

3. При аллоксановом диабете курсовое назначение ловастатина (24 мг/кг) и симвастатина (20 мг/кг) в течение 7 и 14 дней приводит к умеренному снижению неседиментируемой активности и повышению седиментируемой активности лизосомальных катепсина Д, р-галактозидазы и ДНКазы в печени, миокарде и- скелетной мышце крыс, что характеризует мембраностабилизирующее действие препаратов в условиях мембранной патологии. Выявленная динамика показателей наиболее выражена на 14 сутки назначения препаратов на фоне экспериментального сахарного диабета.

4. Ловастатин и симвастатин оказывают модулирующее действие на проницаемость лизосомальных мембран в печени и скелетной мышце в зависимости от условий нормы и патологии. Препараты в одинаковой степени лабилизируют мембраны лизосом в печени и скелетной мышце у интактных животных и стабилизируют их во всех исследуемых органах у крыс с аллоксановым диабетом.

5. Ловастатин и симвастатин при назначении курсом 14 дней на фоне аллоксанового диабета оказывают антигипергликемическое действие, без влияния на уровень инсулина в плазме крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Анализ полученных данных позволяет предложить следующие научно-практические рекомендации:

1. Лабилизирующее влияние ловастатина и симвастатина на мембраны лизосом в тканях печени и скелетной мышцы, выявленное в условиях нормы, следует учитывать в патогенезе органотропного повреждающего действия препаратов.

2. Статины (ловастатин и симвастатин) рекомендуется использовать в комплексном лечении сахарного диабета с целью коррекции мембранной патологии и нарушений углеводного обмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полупанов, Александр Сергеевич, 2011 год

1. Абдрешов С.Н. Реологические и биохимические показатели лимфы при аллоксановом диабете / С.Н. Абдрешов, Л.Э. Булекбаева, А.О. Балхыбекова // Вести. РУДН. Сер. Медицина. 2009. - № 4. - С. 415-419.

2. Адашева Т.В. Российский опыт применения Вазилипа / Т.В.Адашева // Медицинский совет. 2009. - №1. - С. 58-60.

3. Активность реакций перекисного окисления липидов и содержание гликозаминогликанов у больных сахарным диабетом первого типа с диабетической нефропатией / Л.Б. Ким и др. // Бюл. СО РАМН. 2005. -№3 (117). - С.83-86.

4. Алеева Г.Н. Апоптоз в патогенезе атеросклероза / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева // Фарматека. 2005. - №8. - С. 28-31.

5. Александров A.A. Статины и сахарный диабет: стабилизация «распадающихся» бляшек? / A.A. Александров // Consilium-medicum. -2003.-Т. 5, №9.-С. 515-519.

6. Аметов A.C. Статины в управлении сахарного диабета 2 типа / A.C. Аметов, Е.В. Сокарева // Рус. мед. журн. 2006. - № 26. - С. 1901-1904.

7. Аметов A.C. Применение тиазолидиндионов (росиглитазона) в управлении сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов, Е.В. Сокарева // Рус. мед. журн. 2008. - № 28. - С. 1858-1861.

8. Антиоксидантная активность ловастатина и симвастатина у больных, перенесших эпизод нестабильной стенокардии (результаты 6-месячной терапии) / A.A. Козлов и др. // Кардиология. 2000. - №9. - С.11-15.

9. Аронов Д.М. Кардиостабилизация больных ишемической болезнью сердца: рецепт для России / Д.М. Аронов // Лечащий врач . 2007. - № 3. -С. 22-26.

10. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д:М. Аронов. -М.: Триада-Х, 2000.- 411 с.

11. Аронов Д.М. Новые подходы к применению статинов в лечении атеросклероза / Д.М. Аронов // Лечащий врач. 2003. - №6. - С. 42-45.

12. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Рус. мед. журн. 2001. - №13-14. - С. 578-582.

13. Аронов Д.М. Применение статинов в кардиологической практике / Д.М. Аронов // Лечащий врач . 2006. - № 6. - С. 40-44.

14. Артюкова М.М. Исследование раздельных и сочетанных эффектов актовегина, инфезола и мексидола при моделировании нарушений углеводного и липидного обмена в эксперименте: дис. . канд. мед. наук / М.М. Артюкова. Старая Купавна, 2007 -159 с.

15. Атаман Ю.А. Влияние аллоксанового сахарного диабета на содержание свободных адениновых нуклеотидов в стенках артерий и вен кроликов / Ю.А. Атаман // Загальна патолопя та патолопчна ф1зюлопя. -2008. Т.З, №2. - С. 15-18.

16. Баринов Е.Ф. Причинно-следственные отношения в ремоделировании сердца в условиях сахарного диабета / Е.Ф. Баринов, Н.М. Канана // Загальна патолопя та патолопчна ф1зюлопя. 2008. — Т. 3, №2. - С. 18-22.

17. Бибикова М.В. Статины. Применение и перспективы / М.В. Бибикова // Фармац. вестн. 2003. - №4. - С. 30-33.

18. Бритов А.Н. Роль ингибиторов ГМГ-KoÄ редуктазы (статинов) в лечении и профилактике атеросклероза / А.Н. Бритов, A.A. Орлов // Рус. мед. журн. 2004. - №7. - С. 452-455.

19. Бубнова М.Г. Как снизить уровень холестерина? Первые шаги к цели / М.Г. Бубнова // Справочник поликлинического врача. 2007. -№ 5. - С. 22-25.

20. Влияние 6-месячной терапии симвастатином на липидтранспортную функцию крови и состояние эндотелия у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией / P.C. Карпов и др. // Кардиология. 2006. -№>1.- С. 27-31.

21. Влияние аллоксана на продукцию активных форм кислорода в изолированных адипоцитах крыс / В.В. Иванов и др. Н Нейрогуморальные механизмы регуляции висцеральных органов и систем в норме и при патологии.- Томск: СибГМУ, 2009» С. 80-82.

22. Влияние приема пробиотика «Биовестин-Лакто» на течение аллоксанового диабета и структуру слизистой оболочки1 толстой кишки у экспериментальных животных / H.A. Пальчикова и др. // Бюл. СО РАМН. 2006. - №1 (119). - С. 67-71.

23. Влияние трехмесячного лечения симвастатином на показатели липиднош обмена и С-реактивный белок у больных стабильной ИБС / O.A. Фомичева и др.//Рус. мед. журн. 2003. - №19. - С. 1053-1055.

24. Возможности аторвастатина в комплексном лечении распространенного псориаза у больных артериальной гипертонией / Ю.А-Васюк и др. // Кардиология. 2010: - №3. - С. 37-46.

25. Галявич A.C. Терапия больных сахарным диабетом 2 типа: роль статинов / A.C. Галявич // Справочник поликлинического врача. — 2007. -№2.-С. 24-27.

26. Гезлер М:Г. Справочник по фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний / М.Г. Гезлер. М.: Авиценна, ЮНИТИ, 1996. - 364 с.

27. Глинкина И.В. Лечение нарушений липидного обмена при сахарном диабете 2 типа / И.В. Глинкина // Лечащий врач . 2006. - № 2 .- С. 28-32.

28. Гонохова Л.Г. Коррекция нарушений липидного обмена у пожилых больных сахарным диабетом / Л.Г. Гонохова // Кардиоваскуляраная терапия и профилактика. 2006. - № 5 (4). - С. 105-110.

29. Грацианский Н.А. Статины как противовоспалительные средства / Н.А. Грацианский // Кардиология. 2001. - №12. - С. 14-26.

30. Грацианский Н.А. Уроки церивастатина и результаты исследования «Защита сердца» / Н.А. Грацианский // Consilium medicum. 2003. - №3. -С. 139-143.

31. Гуревич М.А. Лечение фибрилляции предсердий: антиаритмические эффекты статинов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов к ангиотензину 2 / М.А. Гуревич // Справочник поликлинического врача. 2007. - № 1. - С. 32-35.

32. Турина А.Е. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете: Электронный ресурс. / А.Е. Турина, С.Г. Дзугкаев Электрон, дан. - Режим доступа: www.diabet.ru/Sdiabet/1999-03/12.htm

33. Демидова Т.Ю. Роль и место Авандии в профилактике сахарного диабета 2 типа / Т.Ю. Демидова, Е.Н. Ерохина, А.С. Аметов // Рус. мед. журн. 2006. - № 26. - С. 1878-1883.

34. Джаиани Н.А. Вторичная профилактика инфаркта миокарда: фармакотерапевтические аспекты / Н.А. Джаиани, С.Н. Терещенко // Справочник поликлинического врача. — 2007. № 2. — С. 19-23.

35. Джанашия П.Х. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко. -М.: РГМУ, 2000. -48 с.

36. Дзугкоев С.Г. Изменение сопряженных систем ПОЛ, АОС и гемостаза в формировании сосудистых осложнений при ЭСД, и их антиоксидантная коррекция / С.Г. Дзугкоев, Л;Г. Хетагурова, Ф.С. Дзугкоева // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. -. 2009. № 4. - С. 394-398.

37. Доборджгинидзе Л.М. Статины: достижения и новые перспективы / Л.М. Доборджгинидзе, H.A. Грацианский // Рус. мед. журн. 2001. - №18. - С. 758-763.

38. Драпкина О.М. Можно ли назначать статины пациентам с патологией печени? / О.М. Драпкина, A.B. Клименков, В.Т. Ивашкин // Справочник поликлинического врача. 2007.- № 5 . - С. 39-43.

39. Драпкина О.М. Статины и печены тупик или новые горизонты / О.М. Драпкина, Ю.В. Дуболазова // Рус. мед. журн. 2009. - Т.17, №4. - С. 210214.

40. Дриницина C.B. Антиоксидантные свойства статинов / C.B. Дриницина, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 2005. - №4. - С. 65-72.

41. Дубинина И.И. Биохимические аспекты полиэндокринопатии (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение): дис. в виде науч. докл. . д-ра мед. наук / И.И. Дубинина.- Рязань, 1996. 65 с.

42. Еременко H.H. Влияние каптоприла на процессы перекисного окисления липидов в норме и при аллоксановом диабете, особенности фармакокинетики препарата: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.H. Еременко. Рязань, 2005. - 24 с.

43. Жукова О.Ю. Прогрессировать окислительного стресса при семидневной алкоголизации на фоне сахарного диабета в эксперименте / О.Ю. Жукова, В.Е. Высокогорский, Т.В. Притыкина // Современные наукоемкие технологии. 2005. - №7. - С. 41-43.

44. Задионченко B.C. Место статинов в терапии больных ишемической болезнью сердца / B.C. Задионченко, Г.Г. Шехян, A.A. Алымов // Рус. мед. журн. 2004. - №9. - С. 513-518.

45. Занозина О.В. Окисленные модифицированные белки в генезе атеросклероза при сахарном диабете 2-го типа / О.В. Занозина, H.H. Боровков, Т.Г. Щербатюк // Современные технологии в медицине. 2009. - №2. - С. 72-75.

46. Занозина О.В. Окислительный стресс: особенности при сахарном диабете источники образования, характеристика составляющий, патогенетические механизмы токсичности (обзор) / О.В. Занозина // Уральский мед. журн. - 2010. - №1. - С. 79-87.

47. Затейщиков Д.А. Проблемы безопасности статинов / Д.А. Затейщиков // Фарматека.- 2005. № 8 . - С. 75-78.

48. Затейщиков Д.А. Сахарный диабет новое показание для применения статинов, кто на очереди? / Д.А. Затейщиков// Фарматека. -2004. - №2-С.27-30.

49. Затейщиков Д1А. Симвастатин как средство профилактики инсультов / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2004. - №14. - С. 40-45.

50. Затейщиков Д.А. Симвататин: еще один шаг к изменению стандартов лечения больных с высоким риском осложнений атеросклероза / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2002. - №7-8. - С. 10-141

51. Зенков Н.К. Фенольные биоантиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З. Ланкин,- Новосибирск, 2003. -238 с.

52. Иванов В.В. Перекисное окисление липидов в печени крыс при аллоксановом диабете / В.В. Иванов, И.В. Василева, H.A. Удинцев // Пробл. эндокринологии. 1984. - №1. - С.70-73.

53. Исследования клинической эффективности гиполипидемической терапии симвастатином у больных сахарным диабетом, получающих комбинированную антигипертензивную терапию / P.C. Карпов и др. // Рус. мед. журн. 2005. - №12. - С. 516-520.

54. Казаков С.А. Активность антиоксидантных ферментов в тканях крыс и метаболиты углеводного обмена при аллоксановом диабете: Электронный ресурс. / С.А. Казаков. Электрон, дан. - Режим доступа:http://www.ic.omskreg.ru/~metabolism/sb97/kazakov.htm

55. Как предотвратить трагическое развитие событий укардиологического больного / Е.Е. Гогин и др. // Лечащий врач . 2007. - № 3. - С. 65-70.

56. Карпов Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю.А.Карпов, Е.В. Сорокин.// Рус. мед. журн. -2001. -№Ю. С. 418-422.

57. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений / Ю.А. Карпов // Рос. мед. журн.- 2001.- Т. 9, № 2.- С. 25-29.

58. Карпов Ю.А. Мозговые инсульты: статины эффективны для вторичной профилактики / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. -2006. № 20. - С. 1473-1475.

59. Карпов Ю.А. Статины новое средство для лечения сердечной недостаточности и профилактики мерцательной аритмии? / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. - 2005. - №19. - С. 1262 - 1264.

60. Клебанова E.H. Значение и место Авандии в комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа / E.H. Клебанова, М.И. Балаболкин // Рус. мед. журн. 2006. - № 15. - С. 1107-1115.

61. Козлов G.F. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / С.Г. Козлолв, A.A. Лякишев // Кардиология. 1999. - №8. - С. 59-67.

62. Кононенко И.В. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа / И.В. Кононенко, ОМ. Смирнова // Лечащий, врач .-2006.-№ 2.-С. 12-15.

63. Корзун А.И. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы (статинов): аналитический обзор: Электронный ресурс. /

64. A.И. Корзунов, MB. Кириллова;- Электрон, дат- Режим доступа: www.cardiosite.ru/clinical-lectures/article.asp?id=l 749 .

65. Красницкий В;Б. Вторичная профилактика ишемической болезни ,сердца: сочетание медикаментозной терапии и физических тренировок:/

66. B.Б. Красницкий // Лечащий врач . 2007. - № З.-С. 32-36.

67. Кременецкая Т.В. Воздействие карнитина и инсулина- на активность лизосомальных ферментов при некротизирующей дистрофии миокарда / Т.В. Кременецкая? // Вопросы клиники, диагностики и коррекции физического состояния организма. Рязань, 1996. - С. 44-49.

68. Кукес: В.Г. Клиническая фармакология аторвастатина; / B.F. Кукес, Д:А. Сычев, A.C. Семенов // Рус. мед. журн; 2006. - № 16. - С. 117В-1182.

69. Куликов A.B. Транспланталогический способ компенсации экспериментального диабета / A.B. Куликов // Вестн. Рос.АН. 1994. — Т-64, №2.-С. 122-125.

70. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский Н Соросовский образовательный журн. 1999. - № 1. - С. 2-7.

71. Кухарчук В.В. Комбинированная терапия нарушений липидного обмена важнейший фактор вторичной профилактики атеросклероза / В.В. Кухарчук//Фарматека. - 2007.-№> 3. - С. 47-56.

72. Кухарчук В.В. Эффективность, безопасность и переносимостьпрепарата Медостатин® у больных с первичными гиперлипидемиями.

73. В.В. Кухарчук, Е.Ю. Соловьева, Т.А. Рожкова // Рус. мед. журн. 2003. -№5.-С. 256-261.

74. Ланкин В.З. Антиоксиданты в профилактике и комплексной терапии атеросклероза / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, В.В. Кухарчук // Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии: сб. тр. науч. сессии. М.: Машмир, 2002. - С. 141-146.

75. Ланкин В.З. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.М. Кумскова //Кардиологический вестник. 2008.- Мо 1 П аг\ ¿п- № 1. С. 60-67.77,

76. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и припатологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. -М., 2001.-78 с.

77. Белоусов, Н.Ю. Ханина // Фарматека. 2001. - №4. - С. 46-49.

78. Лечение дислипидемий у пациентов с артериальной гипертонией /

79. И.Е. Чазова и др. // Терапевт, арх. 2007. - № 4. - С. 53-57.81 • Лупанов В.П. Диагностика и лечение больных с кардиальнымсиндромом X / В. П. Лупанов, Ю. В. Доценко // Рус. мед. журн. 2009. -Т. 17,№14. с 903-909.

80. Лупанов В.П. Комбинированная терапия больных ишемическойболезнью сердца и артериальной гипертензией / В.П.Лупанов // Лечащий врач . 2007. - № з. 7175

81. Лупанов В.П. Симвастатин в коррекции нарушений липидного обмена при вторичной профилактике и лечении атеросклероза и его осложнений / В.П. Лупанов // Рус. мед. журн. 2010. - №3. - С. 118-122.

82. Лутай М.И. Клинический опыт применения симвастатина: Электронный ресурс. / М.И. Лутай, А.Ф. Лысенко. Электрон, дан. -Режим доступа: http://www.health-ua.com/articles/586.html

83. Лякишев A.A. Гиполипидемическая терапия при сахарном диабете 2 типа / A.A. Лякишев, СТ. Козлов // Рус. мед. журн. 2001. - №24. - С. 1127-1132.

84. Лякишев A.A. Клиническое применение статинов / A.A. Лякишев // Рус. мед. журн. 2003. - №4. - С. 193-196.

85. Майрон Д.Дж. Современные перспективы применения статинов / Д.Дж. Майрон, С. Фазио, Ф Линтон МакРаэ // Междунар. мед. журн. -2000.-№6.-С. 516-521.

86. Макарова В .Г. Активность лизосомальных ферментов при ИБС / В.Г. Макарова, Е.А. Строев, A.B. Бороздин // ИБС и артериальные гипертензии: сб. науч. тр. Рязань, 1992. - С. 75-79.

87. Малышев П.П. Аторвастатин как препарат выбора при лечении выраженных нарушений липидного обмена / П.П. Малышев, В.И. Каминная, В.В. Кухарчук // Рус. мед. журн. 2006. - № 20. - С. 1432-1436.

88. Мамедов М.Н. Европейский конгресс кардиологов 2009: результаты крупных клинических исследований / М.Н. Мамедов, С.Г. Канорский, A.B. Концевая // Кардиология. 2010. - №2. - С. 73-75.

89. Матвеева И.В. Изменение активности протеолитических ферментов поврежденного миокарда при сахарном диабете: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Матвеева. Рязань, 1992. - 21 с.

90. Матвеева И.В. Роль протеолитических ферментов в механизме действия инсулина / И.В. Матвеева // Биохимия на рубеже XXI века. -Рязань, 2000. С. 98-112.

91. Меерсон Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца / Ф.З. Меерсон. -М.: Медицина, 1977. 344 с.

92. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е:Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин.-Новосибирск, 2008. 284 с.

93. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова. М.: Фирма «Слово», 2006. - 553 с.

94. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей / В.Г. Кукес и ДР.. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 304 с.

95. Морозова Т.Е. Вторичная медикаментозная профилактика сердечнососудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом: место статинов / Т.Е. Морозова, О.А. Вартанова // Лечащий врач. 2010. - №>з. - С. 18-22.

96. Мычка В .Б. Влияние гиполипидемической терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Consilium medicum. 2004. - №1. - С. 36-42

97. Мычка В.Б. Роль статинов в лечении больных с метаболическимсиндромом / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Справочник поликлинического врача. 2007.-№3.-С. 20-22.

98. Невысокие дозы статинов и комбинация статинов с эзетимибом у больных каротидным атеросклерозом: влияние на липиды крови, маркеры воспаления и толщину комплекса интима-медиа / Н.А. Соколова и др. // Фарматека.- 2010.-№5.-С. 106-111.

99. Никулин С.Е. Изменение активности лизосомальных ферментов в печени крыс при экстремальных состояниях и возможные пути коррекции: автореф. дис. канд. биол. наук / С.Е. Никулин. М., 1989. - 24

100. Ничога В.Д. Лекарственная регуляция функциональной активности лизосомального аппарата клетки: (обзор литературы) / В.Д. Ничога, В.Г. Дунаев // Фармакология и токсикология. -1978. №6. - С.730-750.

101. Олейникова Г.Л. Ишемическая болезнь сердца: место статинов / Г.Л. Олейникова // Рус. мед. журн. 2010. - №3. - С. 153-156.

102. Особенности повреждения миокарда у крыс Вистар при экспериментальной гиперинсулинемии / А.Р. Антонов и др. // Междунар. журн. экспериментального образования. 2009. - № 3. - С. 67.

103. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Сравнение влияния аторвастатина и розувастатина на уровень липидов крови и маркеров воспаления / М.А. Кузнецова и др. // Кардиология. 2010. -№2.-С. 21-25.

104. Панин Л.Е. Лизосомы: Роль в адаптации и восстановлении / Л.Е. Панин, H.H. Маянская. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1987. 193 с.

105. Патогенетические аспекты диабетических ангиопатий и их антиоксидантная коррекция: Электронный ресурс. / Ф.С. Дзугкоева [и др.].- Электрон. дан.- Режим доступа: http://www.rae.ru/use/pdf/2006/06/Dzugkoeval.pdf

106. Первичная и вторичная профилактика инсульта / В.И. Скворцов и др. // Фарматека. 2007. - № 7. - С. 33-36.

107. Писаренко О.И. Снижение энергообеспечения миокарда при введении крысам ингибитора HMG-KoA-редуктазы / О.И. Писаренко, И.М. Студнева, В.З. Ланкин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001.-№10.-С.401-403.

108. Покровский A.A. Методы разделения и ферментной идентификации субклеточных фракций / A.A. Покровский, А.И. Арчаков, О.Н. Любимова // Современные методы в биохимии. М., 1968. - С.5-59.

109. Покровский A.A. Лизосомы / A.A. Покровский, В.А. Тутельян. М.: Наука, 1976. - 382 с.

110. Покровский E.B. Влияние статинов на прогрессирование атеросклероза и клинические исходы связано с изменениями уровней С-РБ. Результаты анализа данных REVERSAL и PROVE II TiMi 22 / E.B. Покровский // Кардиология. - 2005. - №6. - С. 58-59.

111. Родненкова О.С. Плейотропные биохимические эффекты статинов и возможности их коррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.С. Родненкова. Рязань, 2006. - 23 с.

112. Роль лизосом миокарда и нейтрофильных лейкоцитов в патогенезе коронарогенных и некоронарогенных повреждений миокарда при гипо- и гиперинсулинемии / Л.Д. Хидирова и др. // Современные проблемы науки и образования. 2009. - № 6. - С. 13.

113. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.П. Фесенко и др.. М.: Ремедиум, 2000.-398 с.

114. Савенков М.П. Применение статинов: совместный выбор врачом и пациентом / М.П. Савенков // Фарматека. -2004. №19-20. - С.72-74.

115. Сорокин Е.В. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца / Е.В. Сорокин // Кардиология. 2006. - № 4. - С. 81-84.

116. Сорокина И.Б. Антиоксидантная терапия при сосудистых заболеваниях головного мозга / И.Б.Сорокина // Медицинский совет. -2009.- №1.-С. 23-27.

117. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете / Н.П. Микаэлян и др. // Сахарный диабет. 1999. -№3. — С. 48-51.

118. Сусеков A.B. Новые гиполипидемические препараты из группы ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА / A.B. Сусеков // Терапевт, арх. 2003. -№2. - С.81-84.

119. Сусеков A.B. Статины при лечении сахарного диабета типа 2 / A.B. Сусеков // Consilium medicum. 2004. - №5. - С. 299-3 03.

120. Сусеков A.B. Флувастатин медленного высвобождения вопросы эффективности и безопасности / A.B. Сусеков, В.В. Кухарчук // Кардиология. - 2002. - №3. - С. 18-21.

121. Терапевтический справочник Вашингтонского университета: пер. с англ. / под ред. Ч. Кэри, X. Ли, К. Велтье.- 2-е изд. М.: Практика, 2000. -879 с.

122. Титов Н.В. Методические и диагностические аспекты исследования активности аминотрансфераз / Н.В. Титов, H.A. Бочкова // Лаб. дело. -1990. №8. - С.4-12.

123. Трахтенберг И.М. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей / И.М. Трахтенберг, A.A. Тимофиевская, И.Я. Квятковская. Рига: Знание, 1987. - 172 с.

124. Трахтенберг И.М. Проблемы и нормы в токсикологии / И.М. Трахтенберг. М.: Медицина, 1991. - С.39-61

125. Ультраструктурные проявление ранних метаболических нарушений в миокарде собак при аллоксановом диабете / Н.П. Лебкова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - Т. 89, № 5. - С. 614-617.

126. Ушкалова Е.А. Миопатии и рабдомиолиз при применении гипохолестеринемических препаратов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. -2002. №7/8. - С. 74-80.

127. Цветкова O.A. Эффективность и безопасность симвастатина и его дженериков / O.A. Цветкова // Рус. мед. журн. 2007. - № 4. - С. 282-284.

128. Чазова И.Е. Гиполипидемическая терапия: Электронный ресурс. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. Электрон. дан.- Режим flocTyna:http://old.consilium-medicum.com/media/book/0401/70.shtml

129. Чечет И.В. Реакции свободно-радикального окисления, их участие в патогенезе некоторых заболеваний и возможности ингибирования производными 3-оксипиридина / И.В. Чечет, О.Ю. Чечет, В.Б. Кузин // Нижегородский мед. журн. 2006. - №7. - С. 93-99.

130. Шевченко О.П. Статины ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы / О.П. Шевченко, А.О. Шевченко. М.: Реафарм, 2003. - 112 с.

131. Шилов A.M. Место статинов в коррекции нарушений липидного обмена у пациентов с метаболическим синдромом / A.M. Шилов, М.В. Мельник, А.О. Осия // Лечащий врач. 2010. - №4. - С. 68-71.

132. Эндотелиальная дисфункция при сахарном диабете и возможные пути фармакологической коррекции / Ю.Н. Чернов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010. - №2. - С. 39-43.

133. Юшков П.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете / П.В. Юшков, К.В. Опаленов // Сахарный диабет .-2001. №1. - С. 51-56.

134. Яглов В.В. Ультраструктурный анализ влияния аллоксана на клеточные элементы поджелудочной железы рептилий / В.В. Яглов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1977. - №8. - С. 244-247.

135. Activation of nitric oxide synthase in endothelial cells by Akt-dependent phosphorylation / S. Dimmeler et al. // Nature. 1999. - Vol. 399. - P. 601605.

136. Additive effects of Simvastatin beyond its effects on LDL cholesterol in hypertensive type 2 diabetic patients / G. Tonolo et al. // Eur. J. Clin. Invest. -2000. Vol. 30, №11.- P. 980-987.

137. Ahmed N. Роль конечных продуктов гликирования в патогенезе осложнений сахарного диабета / N. Ahmed, P.J. Thornalley // Рус. мед. журн. 2009. - №.9 - С. 642-651.

138. Alaei P. Inhibition of protein prenylation down-regulates signaling by inflammatory / P. Alaei, E.E. MacNulty, N.S. Ryder // JAMA. 2003. - Voh 289, №13.-P. 1681-1690.

139. American Diabetes Association: Position Statement: Management of Dyslipidemia in Adults With Diabetes // Diabetes Gare. 2003. - Vol.26 (Suppl. 1).-P. S83-S86.

140. AnsonM.L. // J. Gen. Physiol: 1-939Í.- Vol.22. - P. 79.

141. Ashton E. Should patients with chronic heart failure be treated with "statins"? / E. Ashton, D. Liew, H. Krum // Heart Fait Monit. 2003. - Vol. 3. -P. 82-86.

142. В el i chard P. Effect of a longterm treatment with lovastatin or fenofibrate on hepatic and cardiac ubiquinone levels in cardiomyopathic hamster / P. Belichardj D. Pruneau, A. Zhiri // Biochem. Biophys. Acta. 1993. - Vol. 1169.-P. 98-102.

143. Bétteridge D. J. Epidemiology of the Cardiac Complications of Type 2 Diabetes Mellitus / D.J. Betteridge // Medicographia. 2001. - Vol. 23. - P. 95-99.

144. Branchi A. Effects of low doses of simvastatin and atorvastatin on highdensity lipoprotein holesterol levels in patients with hyperlipoproteinemia / A. Branchij A.M. Fiorenza, A. Torri // Clin. Ther. 2001. - Vol.23, №6. -P.851-857.

145. Cai H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circulât. Res. 2000. - Vol. 87. - P. 840-844.

146. Castro M.M. Atorvastatin enhances sildenafil-induced vasodilatation through nitric oxidemediated mechanisms / M.M. Castro, E. Rizzi, R.R. Rascado // Eur. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 498, №1-3. - P. 189-194.

147. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo / S. Wassmann et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 300-305.

148. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Trial Investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level / F.M. Sacks et al. // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 335.-P. 1001-1009.

149. Cholesterol Lowering With Simvastatin Improves Prognosis of Diabetic Patients With Coronary Heart Disease: A Subgroup Analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) / K. Pyorala et al. // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 614-620.

150. Chong P.H. Clinically relevant differences the statins: implication for therapeutic selection / P.H. Chong, J.D. Seeger, C. Franklin // Am. J. Med. — 2001.-Vol. 111. -P. 390-400.

151. Comparison of the effect of two HMG CoA reductase inhibitors on LDL susceptibility to oxidation / V.L. Portal et al. // Arq. Bras. Cardiol. 2003. -Vol. 80.-P. 155-161.

152. Davidson J. HMG-CoA reductase inhibitors: a looc back and look a head / J. Davidson, M. Montigny, R. Dufour // Can. J. Cardiol. 1992. - Vol. 8. - P. 843-846.

153. Dietary lipid lowering reduces tissue factor expression in rabbit atheroma / M. Aikawa et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1215-1222.

154. Direct effects of statins on the vascular wall / A. Corsini et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 31. - P. 773-778.

155. Dose-related decrease of serum coenzyme Q10 during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors / S. Mortensen et al. // Mol. Aspects Med. -1997.-Vol. 18.-P. SI37-S144.

156. Dunn I. Necrosis of islets of Langerhans produced experimentally /1. Dunn, N. Mc. Letchie, H. Sheehan // Lancet. 1943. - Vol. 244, № 6242. - P. 484 - 487.

157. Effect of aloe vera leaf gel extract on membrane bound phosphatases and lysosomal hydrolases in rats with streptozotocin diabetes / S. Rajasekaran et al. // Pharmazie. 2007. - Vol. 62,№3. - P. 221-225.

158. Effect of Simvastatin Therapy on Paraoxonase Activity and Related Lipoproteins in Familial Hypercholesterolemic Patients / M. Tomas et al. H Arterioscler. Thromb. Vase. Biol'. -2000. Vol. 20. - P. 2113-2118.

159. Effect of statin therapy on C reactive protein levels. The pravastatin inflammation / CRP evaluation (PRINCE): a randomized thrial and cohort study / M.A. Albert et al. // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 64-70.

160. Effects of fluvastatin (XU-62320), an HMG-CoA reductase inhibitor, on the distribution and composition of low density Lipoprotein subspecies in humans / J. Yuan et al. // Atherosclerosis. 1991. - Vol. 87. - P. 147-157.

161. Endo A. A new hypoholesterolaemic agent that specifically inhibits 3-hydroxy-3-methylglytaril coenzyme A reductase / A. Endo, K. Monacolin //J. Antibiot. (Japan). 1979. - Vol. 28. - P.334-336.

162. Endo A. The discovery and development of HMG Co A reductase inhibitors / A. Endo // Journal of Lipid Research. 1992. - Vol.33. - P. 569582.

163. Endogenous nitric oxide acts as natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature / M. Emmerson et al. // Thromb. Hemost. 1999. - Vol. 81. - P. 961-966.

164. Feingold K.R. LDL subclass phenotypes and triglyceride metabolism in non-insulin-dependent diabetes / K.R. Feingold, C. Grunfeld, M. Pang // Arterioscler. Thromb. 1992. - Vol. 12. - P. 1496-1502.

165. Fisher J., Chromy V., Voznicek J. // Biochem. clin. Bohemoslov. 1981. -№10. -P.41.

166. Gaist D. Lipid-lowering drugs and risk of myopathy: a population-based follow-up study / D. Gaist, J. Chang, I. Green // Epidemiology. 2001. - Vol. 12.-P. 565-569.

167. Grip O. Atorvastatin activates PPARg and attenuates the inflammatory response in human monocytes / O. Grip, S. Jancianskiene, A. Lindgren // Inflamm. Res. 2002. - Vol. 51.- P.58-62.

168. HMG-CoA reductase inhibitor increases GTP cyclohydrolase 1 mRNA and tetrahy-drobiopterin in vascular endothelial cells / Y. Hattori et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23^ №2. - P. 176-182.

169. HMG-CoA reductase inhibitors promote cholesterol-dependent Akt/PKB translocation to membrane domains in endothelial cells / A. Skaletz-Rorowski, et al.//Cardio-vasc. res. -2003. -Vol. 57, № 1.- P. 253-264. .

170. Hodel C. Myopathy and rhabdomyolysis with lipid-lowering drugs / C. Hodel //Toxicol. Lett. 2002. - Vol. 128. - P. 159-168.

171. Horiuchi N. Statins and bone metabolism / N. Horiuchi // Oral. Dis. -2006. Vol. 12, №2. - P. 85-101.

172. Hsp90 and caveolin are key targets for the proangiogenic nitric oxidemediated effects ofjstatins / A. Brouet et al. // Circ. Res. 2001. - Vol. 89. -P. 866-873;

173. Hydroxy-methylglutaril coenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103.-P. 113-118.

174. Incidence of adverse events with HMG-CoA reductase inhibitors in liver transplant patients / J.E. Martin et al. ,// Clin. Transplant. 2008. - Vol.22,№1.- P. 113-119.

175. Kanda H. Antiinflammatory effect of simvastatin in patients with rheumatoid arthritis / H. Kanda, K. Hamasaki, K. Kubo // J. Rheumatol. -2002. Vol. 29. - P. 2024-2026.

176. Laufs U. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by rho GTPase / U. Laufs, J.K. Liao // J. Biol. Chem. 1998. -Vol. 273.-P. 24266 -24271.

177. Le Roith D. Recent advanced in our understanding of insulin action and insulin resistance / D. Le Roith, Y. Zick // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. -P. 588-597.

178. Lenzen S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes / S. Lenzen // Diabetologia. 2008. - Vol. 51.- P.216-226.

179. Levy H.B. Considerations for supplementing with coenzyme qlO during statin therapy / H.B. Levy // Ann. Pharmacother. 2006. - Vol.40, №2. - P. 290-294.

180. Lipid lowering promotes accumulation of mature smooth muscle cellsexpressing smooth muscle myosin heavy chain isoforms in rabbit atheroma / M. Aikawa et al. // Circulation. 1998. - Vol. 83. - P. 1015-1026.

181. Lovastatin inhibits Rho-regulated expression of E-selectin by TNF- and attenuates tumor cell adhesion / T. Nobel et al. // The FASEB.- 2003. № 5.-P.78-81.

182. MacNee W. Treatment of stable COPD: antyoxydant / W. MacNee // Eur Respir Rev. 2005. - Vol. 14, №94. - P. 12-22.

183. Maeda T. Statins augment vascular endothelial growth factor expression in osteoblastic cells via inhibition of protein prenylation / T. Maeda, T. Kawane, N. Horiuchi // Endocrinology. 2003. - Vol. 144, № 2. - P. 681-692.

184. Massy Z. Inhibition of the mevalonate pathway: benefits beyond cholesterol reduction? / Z. Massy, W. Keane, B. Kasiske // Lancet. 1996. -Vol. 347.-P. 102-103.

185. Mc Farine S.I. Insulin resistance and cardiovascular disease / S.I. Mc Farine, M. Banerji, J.R. Sowers // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. -P. 713-718.

186. Messerli A.W. the Lescol Intervention Prevention Study (LIPS): start all patients on statins early after PCI / A.W. Messerli, H.D. Aronow, D.L. Sprecher // Clin. J. Med. 2003. - Vol. 70, №6. - P. 561-566.

187. Modulation of C-reactive protein mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by antiatherosclerotic drugs / V. Pasceri et al. // Circulation. -2001. - Vol. 103. - P. 2531-2534.

188. Moya M. Simvastatin: pharmacological response in experimental hyperfibrnogenaemias / M. Moya, V. Campana, A. Gavotto // Acta Cardiol. -2005.-Vol. 60, №2.-P. 159-164.

189. Mundy G.R. Statins and bone formation / G.R. Mundy, I.R. Garrett, C. Gutierres // Curr. Pharm. Design. 2001. - Vol. 7. - P. 715-736.

190. Murdock D.K. Long-term safety and efficacy of combination gemfibrozil and HMG-CoA reductase inhibitors for the treatment of mixed lipid disorders / D.K. Murdock, A.K. Murdock, R.W. Murdock // Am. Heart J. 1999. - Vol. 138.-P. 151-155.

191. Non-lipid-related effects of statins / S. Bellosta et al. // Ann. Med. -2000. Vol. 32.-P. 164-176.

192. Omar M.A. FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis / M.A. Omar, J.P. Wilson // Ann. Pharmacother. 2002. - Vol. 36, № 2. - P. 288-295

193. Palomaki A. Enhanced oxidizability of ubiquinol and alpha tocopherol during lovastatin treatment / A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Metsa-Ketela // FEBS Lett. 1997. - Vol. 410. - P. 254-258.

194. Palomaki A. Ubiquinone supplementation during lovastatin treatment: effect on LDL oxidation ex vivo / A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Solakivi // J. Lipid. Res. 1998. - Vol*. 39. - P. 1430-1437.

195. Pedersen T.R. Benefits and risks of HMG-CoA reductase inhibitors in prevention of coronary heart desease: a reappraisal / T.R. Pedersen, J.A. Tobert // Drug Suf. 1996. - Vol. 14. - P. 11-24.

196. Pierce L.R. Myopathy and rhabdomyolysis associated with lovastatin-gemfibrazil combination therapy / L.R. Pierce, D.K. Wysowski, T.P. Gross // JAMA. 1990. - Vol. 264. - P. 71-75.

197. Pravastatin inhibits cellular cholesterol» synthesis and increases low density lipoprotein receptor activity in macrophages: in vitro andnn vivo studies / S. Keidar et al. //Br. J. Clin. Pharmac. 1994. - Vol. 39. - P. 513-519.

198. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS / J.R. Downs et al. // JAMA. 1996. - Vol. 279. - P. 1615-1622.

199. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients-with primary hypercholesterolaemia by atorvastatin , a new HMG-Co-A reductase inhibitor / J.W. Nawrocki et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol. 15. -P. 678-682.

200. Ridker P.M. C-reactive protein and other markers of inflamation in the prediction of cardiovascular disease in women / P.M. Ridker, C.H. Hekkens, J.E. Buring // N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 342. - P. 836-846.

201. Ridker P.M. Should statin therapy be considered for patients with elevated C-reactive protein? The need for a definitive clinical trial / P.M. Ridker // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. -P 2135-2137.

202. Rosenson R.S. Inhibition of pro-inflammation cytokine production by pravastatin / R.S. Rosenson, C.C. Tangney, L.C. Casey // Lancet. 1999. -Vol. 353.-P. 983-984.

203. Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease / R. Ross // Am. Heart J. 1999. - Vol. 138. - P. S.419-S.420.

204. Rubbo H. Nitric oxide regulation of superoxide and peroxynitrite-dependent lipid peroxidation: formation of novel nitrogen-containing oxidized lipid derivatives / H. Rubbo, R. Radi, M. Trujillo // J; Biol. Chem. 1994. -Vol. 269. - P. 26066-26075.

205. Safeer R.S. Choosing drug therapy for patients with hyperlipidemia / R.S-Safeer, C.L. Lacivita // Am. Fam. Physician.' 2000. -Vol. 61, №11. - P. 33713382.

206. Simvastatin activates Keapl/Nrf2 signaling in rat liver / I.G. Habeos et al. // J. Mol. Med. 2008. - Sept. 2. [Epub ahead of print]

207. Simvastatin protects against long-lasting behavioral and morphologyical consequences of neonatal hypoxic / Ischemic Brain Injury / W. Balduini et al. // Stroke. 2001. - Vol. 32. -P. 2185-2192.

208. Statin effects beyond lipid lowering are they clinically relovanti ? / P.O. Bonetti et al. // Eur. Heart. J. - 2003. - Vol. 24. - P. 225-248.

209. Statins in liver disease: a molehill, an iceberg, or neither? / C.K. Argo et al. // Hepatology. 2008. - Vol. 48,№2. - P. 662-669.

210. Steiner G. The dyslipoproteinemias of diabetes / G. Steiner // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 110 (Suppl.). - P. S27-S33.

211. Summury of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. -Vol. 285.-P. 2486-2497.

212. Suppression of Endothelial Nitric Oxide Production After Withdrawal of

213. Statin Treatment Is Mediated by Negative Feedback Regulation of Rho GTPase

214. Gene Transcription / U. Laufs et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102: - P. 3104.

215. Sympathectomy further increases muscle protein degradation of acutely diabetic rats / A.M. Baviera et al. // Muscle & Nerve. 2008.- Vol.38,№2. -P. 1027-1035.

216. Takemoto M. Pleiotropic effects of 3-hydroxy- 3 methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors / M. Takemoto, J.K. Liao // Artherioscler. Thromb. Vase. Biol.-2001.-Vol. 21.-P: 1712-1719.

217. The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronaiy heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. -P. 1383-1389.

218. Thompson P.D. Lovastatin increases exercise-induced skeletal muscle injury / P.D. Thompson, J.M. Zmuda, L.J. Domalik // Metabolism. 1997. -Vol. 46.-P. 1206-1210.

219. Thompson P.D. Statin-associated myopathy / P.D. Thompson, P. Clarkson, R.H.Karas//JAMA.-2003.-Vol. 289,№ 13.-P. 1681-1690.

220. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors / U. Laufs et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1129-1135.

221. Vascular superoxide production bv NAD(P)H oxidase / T.J. Guzik et al. // Circulât. Res. 2000. - Vol. 86. - P. E85-E90.

222. Vecchione C. Withdrawal of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase inhibitors elicits oxidative stress and induces endothelial dysfunction in mice / C. Vecchione, R.P. Brandes // Circulât. Res. 2002. - Vol. 91. - P. 173 - 179.

223. Wallington T.J. Ultraviolet absorption cross sections and reaction kinetics and mechanisms for peroxy radicals in the gas phase / T.J. Wallington, P. Dagaut, M.J. Kurylo // Chem. Rev. 1992. - Vol. 92. -P. 667-710.

224. Warren J.D. Rhabdomyolysis: a review / J.D. Warren, P.C. Blumbergs, P.D. Thompson // Muscle & Nerve. 2002. - Vol. 25. - P. 332-347.

225. Wolfrum S. Endothelium-Dependent Effects of Statins / S. Wolfrum, K. Jensen, J. Liao // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. -P. 729736.

226. Wolin M.S. Interactions of Oxidants With Vascular Signaling Systems / M.S. Wolin // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 1430.

227. Wrighton S.A. The human drug metabolizing cytochromes P 450 / S.A. Wrighton, M. Vanderbranden, B.J. Ring // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1996. -Vol. 24.-P. 475-489.

228. Yamamoto A. Therapeutic effects of ML-236B in primary hypercholesterolemia / A. Yamamoto, H. Sudo, A. Endo // Atherosclerosis. -1980. Vol.35. - P. 259-266.

229. Ysu I. Comparative evaluation of the safety and efficacy of HMG-CoA reductase inhibitor monotherapy in the treatment of primary hypercholesterolemia /1. Ysu, S.A. Spinier, N. Jonson // Ann. Pharmacother. -1995.-Vol. 29.-P. 743-759.