Биохимическое и фармакокинетическое исследование воспроизведенных препаратов ловастатина в эксперименте и клинике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Моталова, Татьяна Викторовна

  • Моталова, Татьяна Викторовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2005, Рязань
  • Специальность ВАК РФ03.00.04
  • Количество страниц 145
Моталова, Татьяна Викторовна. Биохимическое и фармакокинетическое исследование воспроизведенных препаратов ловастатина в эксперименте и клинике: дис. кандидат медицинских наук: 03.00.04 - Биохимия. Рязань. 2005. 145 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Моталова, Татьяна Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биохимические аспекты атеросклероза.

1.2. Биосинтез холестерина и возможности его регуляции.

1.3. Характеристика ловастатина.

1.4. Биохимические и плейотропные эффекты статинов.

1.5. Воспроизведенные препараты ловастатина.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Биохимические методы исследования.

2.2. Оценка биоэквивалентности новых воспроизведенных препаратов ловастатина.

2.2.1. Исследование биоэквивалентности новых воспроизведенных препаратов ловастатина в эксперименте.

2.2.2. Исследование биоэквивалентности новых воспроизве препаратов ловастатина в клинике.

2.2.3. Фармакокинетические методы исследования.

2.3. Математико-статистические методы исследования.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Разработка методики совместного количественного определения ловастатина и его метаболита в плазме крови и ткани печени.

3.2. Активность ферментов и содержание основных гормонов сыворотки крови интактных животных (крыс).

3.3. Активность ферментов в сыворотке крови крыс при курсовом введении воспроизведенного препарата ловастатина.

3.4. Содержание гормонов в сыворотке крови крыс при курсовом применении воспроизведенного препарата лова-статина.

3.5. Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности новых воспроизведённых препаратов ловастатина в условиях эксперимента.

3.5.1. Исследование динамики концентрации ловастатина и его метаболита в плазме крови кроликов при однократном введении изучаемых препаратов.

3.5.2. Исследование фармакокинетики ловастатина и его метаболита в эксперименте на кроликах при однократном введении изучаемых препаратов.

3.5.3. Исследование относительной биодоступности и биоэквивалентности изучаемых препаратов в эксперименте на кроликах.

3.6. Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности нового воспроизведённого препарата ловастатина в клинике

3.6.1. Исследование динамики концентрации метаболита ловастатина в плазме крови здоровых добровольцев после однократного приема изучаемых препаратов.

3.6.2. Исследование фармакокинетики метаболита ловастатина в плазме крови здоровых добровольцев при однократном приеме изучаемых препаратов.

3.6.3. Исследование относительной биодоступности и биоэквивалентности изучаемых препаратов на здоровых добровольцах

3.7. Исследование фармакокинетики ловастатина и его метаболита при курсовом назначении ловастатина, в эксперименте на крысах.

3.8. Корреляционная зависимость между концентрацией ло-вастатина и его метаболита в сыворотке крови, ткани печени и биохимическими показателями у крыс при курсовом назначении воспроизведённого препарата ловастатина.

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биохимия», 03.00.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимическое и фармакокинетическое исследование воспроизведенных препаратов ловастатина в эксперименте и клинике»

Атеросклероз и его осложнения в течение многих десятилетий сохраняют лидирующие позиции по смертности, социальному и экономическому ущербу во всех индустриально развитых странах мира [11, 69].

Основным фактором высокого риска развития атеросклероза является повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности в крови. Эпидемиологические исследования последних лет показали прямую корреляцию между нарушениями липидного обмена и риском развития сердечнососудистых осложнений [24]. В настоящее время в качестве основных препаратов выбора для первичной и вторичной профилактики атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется использовать статины, которые по механизму действия являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы [87, 104, 198].

Первым препаратом этой группы, внедренным в клиническую практику, был ловастатин, полученный методом микробиологического синтеза. Несмотря на применение в клинике новых статинов, ловастатин в настоящее время, является наиболее широко апробированным препаратом с доказанной клинической эффективностью и безопасностью [77, 189].

В развитых странах мира препараты группы статинов с успехом применяют миллионы больных. В России назначение этих препаратов в практической кардиологии явно недостаточно, несмотря на многочисленные доказательства преимущества статинов [111].

Основной причиной ограниченного использования препаратов этой группы является высокая стоимость лекарственных средств зарубежного производства [104, 117]. Проблема может быть решена путем выпуска отечественных воспроизведённых препаратов (дженериков), что позволит значительно снизить расходы на лекарственную терапию и сделать её более доступной для пациента. Однако, любой дженерик должен быть эквивалентен (биоэквивалентен) оригинальному препарату. Поэтому важное практическое значение имеет оценка биоэквивалентности отечественных воспроизведённых препаратов по сравнению с оригинальными. Совершенствование этих исследований, разработка новых методов определения статинов, сопоставление данных эксперимента и клинических испытаний, совершенствование методики изучения биоэквивалентности конкретных лекарственных средств является актуальным для биохимии, фармакологии и клинической фармакологии.

Ловастатин метаболизируется в печени с помощью семейства изофермен-тов цитохрома Р 450 ЗА4 в основной метаболит — р -гидроксикислоту, которая, являясь конкурентным ингибитором фермента ГМГ-КоА редуктазы подавляет синтез холестерина [64]. В литературе имеются данные о внутри - и межвидовой вариабельности метаболизма лекарственных препаратов цитохромом ЗА4 [92]. Поэтому представляется интересным сопоставить фармакокинетические параметры ловастатина и его метаболита у животных и людей.

Другим фактором, ограничивающим широкое применение статинов, является наличие побочных явлений, которые наблюдаются при длительном применении препаратов. Ловастатин избирательно действует в клетках печени и оказывает воздействие на ее функцию - вызывает повышение активности ами-нотрансфераз, холестатические изменения [38, 267]. Механизм повреждения печени до конца не известен, поэтому гепатотоксичность требует более детального изучения и контроля безопасности лечения [178]. Подавляя синтез холестерина на этапе образования мевалоната, статины вызывают снижение количества промежуточных продуктов (фурнезола и геранилгараниола), тем самым, снижая скорость посттрансляционной модификации регуляторных белков и оказывая токсическое действие на миоциты [77, 290]. Наиболее опасным побочным эффектом статинов считается рабдомиолиз, биохимическим маркером которого является повышение активности КФК сыворотки крови, более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы [24].

Механизм действия статинов на липидный обмен связан со снижением синтеза холестерина, т.к. холестерин является предшественником целого ряда биологически активных соединений, в том числе стероидных гормонов, то при длительной терапии статинами может нарушаться синтез и этих веществ. Данные о влияние ловастатина на уровень стероидных гормонов противоречивы [5, 72, 82] и включают ограниченное число параметров.

Биохимические эффекты, фармакокинетика статинов в эксперименте и клинике изучены недостаточно. Указанные причины особенно актуальны для воспроизведенных препаратов, так как они регистрируются на основе сокращенного досье, без предоставления результатов экспериментальных и клинических исследований эффективности и безопасности.

Цель исследования

Исследование влияния воспроизведенного препарата ловастатина на активность ферментов и гормональный статус в эксперименте, а также сравнительная оценка видовых особенностей фармакокинетики препарата.

Задачи исследования

1. Разработать методику совместного количественного определения ловастатина и его метаболита в плазме крови и ткани печени методом ВЭЖХ.

2. Изучить активность ферментов (АЛТ, ACT, ЛДГ, у-ГТП, ЩФ, КФК и а-амилазы) в сыворотке крови крыс при курсовом назначении воспроизведенного препарата ловастатина «Холетар».

3. Оценить влияние курсового назначения воспроизведенного препарата ловастатина «Холетар» на гормональный статус (уровень тестостерона, эстра-диола, прогестерона, кортизола, пролактина, ФСГ, ТТГ, ЛГ) крыс.

4. Исследовать особенности фармакокинетики ловастатина и его метаболита в сыворотке крови и ткани печени крыс при многократном введении препарата, во взаимосвязи с активностью ферментов и уровнем гормонов.

5. Изучить динамику концентрации ловастатина и его метаболита в плазме крови у здоровых испытуемых и кроликов при однократном введении препарата и сопоставить фармакокинетические параметры ловастатина и его метаболита у людей и животных.

Научная новизна работы

Впервые изучено влияние курсового назначения воспроизведенного препарата ловастатина «Холетар» на активность ферментов в сыворотке крови и гормональный статус крыс. Впервые проведен анализ изменения активности ферментов и содержания гормонов в сыворотки крови крыс в соответствии с концентрацией воспроизведенного препарата ловастатина и его метаболита в сыворотке крови и ткани печени. Разработана методика совместного количественного определения ловастатина и его метаболита в плазме крови и ткани печени методом ВЭЖХ. Впервые исследована биоэквивалентность нового воспроизведенного препарата ловастатина «Кардиостатин» (как по активному метаболиту, так и по исходному препарату) в эксперименте и клинике, изучена относительная биодоступность воспроизведенного препарата ловастатина «Холетар» на кроликах и проведено сопоставление показателей у людей и животных. Выявлены видовые различия процесса выведения воспроизведенных препаратов ловастатина.

Практическая и теоретическая значимость

В работе продемонстрирована относительная безопасность исследуемых воспроизведенных препаратов ловастатина в средних дозах в эксперименте на животных по биохимическим показателям, характеризующим функциональное состояние печени. Показано, влияние ловастатина на содержание стероидных гормонов, изменение уровней белково-пептидных гормонов.

Проведенные биохимические и фармакокинетические исследования позволят повысить клиническую эффективность и снизить вероятность возникновения побочных явлений при назначении ловастатина.

Разработанная методика совместного количественного определения ловастатина и его метаболита в плазме крови с помощью ВЭЖХ может быть использована в клинической лабораторной практике. Доказана биоэквивалентность, воспроизведенных препаратов ловастатина: нового отечественного препарата ловастатина «Кардиостатин» (ЗАО "МАКИЗ-ФАРМА", Россия) и представленного на российском рынке препарата дженерика «Холетар» ("KRKA", Slovenia) на животных и добровольцах. Доказана возможность определения биоэквивалентности ловастатина как по активному метаболиту так и по исходному веществу.

На основании полученных результатов по биоэквивалентности, исследуемые препараты могут быть рекомендованы к медицинскому применению, что позволит расширить арсенал генерических препаратов ловастатина в клинической практике.

Апробация работы

Результаты проведенных исследований были представлены на десятой

Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2004); на XII Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005); на 9-ой международной Пу-щинской школе-конференции молодых ученых «Биология-наука XXI века» (Пущино, 2005); на научно-практической конференции, посвященной 60-летию победы в Великой Отечественной войне (Рязань, 2005); на 7-ой и 9-ой Республиканских научно-практических конференциях с международным участием «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2003, 2005).

Структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов исследования, 14 подглав изложения полученных данных, обсуждения результатов и выводов. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 43 рисунками. Список литературы включает 325 источников, из них отечественной - 201 и зарубежной - 124 источников, за последние 5 лет более 25 %.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биохимия», 03.00.04 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Моталова, Татьяна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Разработана методика совместного количественного определения ловастатина и его метаболита в плазме крови и ткани печени методом ВЭЖХ.

2. Воспроизведенный препарат ловастатина «Холетар» при курсовом назначении интактным крысам в дозе 20 мг/кг вызывает резкое увеличение активности у-ГТП, повышает активность ЩФ, ACT, АЛТ, ЛДГ и КФК, а также снижает активность а-амилазы сыворотки крови.

3. Курсовое назначение воспроизведенного препарата ловастатина «Холетар» изменяет гормональный статус крыс: снижается количество тестостерона, прогестерона, эстрадиола, кортизола, ТТГ и ЛГ, повышается уровень пролактина и фазно изменяется содержание ФСГ.

4. При курсовом введении воспроизведенного препарата ловастатина происходит накопление ловастатина и его метаболита в ткани печени крыс к 30 дню использования препарата. Выявлен концентрационнозависимый характер влияния ловастатина на активность ферментов (АЛТ, ACT, ЛДГ, у-ГТП, КФК) и гормональный статус (тестостерон, прогестерон, эстрадиол, кортизол, ФСГ, пролактин) крыс.

5. Воспроизведённые препараты ловастатина «Кардиостатин» (ЗАО "МАКИЗ-ФАРМА", Россия) и «Холетар» ("KRKA", Slovenia) являются биоэквивалентными при исследовании на кроликах и здоровых добровольцах, как по ловастатину, так и по метаболиту. Наблюдаются индивидуальные различия всасывания препаратов ловастатина у кроликов и людей. Выявлены видовые различия фармакокинетики ловастатина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная ВЭЖХ-методика совместного определения ловастатина и его метаболита в плазме крови и ткани печени может быть рекомендована для более детального изучения распределения и для оценки фармакокинетики препарата в эксперименте и клинике.

2. Для оценки безопасности применения ловастатина с целью профилактики гепатотоксичности в клинике рекомендуется дополнительно исследовать активность у-ГТП и ЩФ.

3. Воспроизведенный препарат ловастатина «Кардиостатин» (ЗАО "МАКИЗ-ФАРМА", Россия) может быть рекомендован для клинического применения, так как является биоэквивалентным оригинальному препарату«Мевакор» ("Merck Sharp&Dohme", Нидерланды).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Моталова, Татьяна Викторовна, 2005 год

1. Алеева Т.Н. Апоптоз в патогенезе атеросклероза / Т.Н. Алеева, М.В. Журавлева // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 28-31.

2. Антиоксидантная активность ловастатина и симвастатина у больных, перенесших эпизод нестабильной стенокардии (результаты 6-месячной терапии) / А.А. Козлов и др. // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 11-15.

3. Аронов Д.М. Антиатеросклеротические средства — от гиполипи-демической терапии к антиатеросклеротическому лечению / Д.М. Аронов // Фармацевтический вестник. 2001. - № 29. - С. 24-27.

4. Аронов Д.М. Вопросы безопасности и переносимости статинов в постцеривастатиновую эру / Д.М. Аронов // Consilium medicum. 2004. - № 12.-С. 893-898.

5. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: Триада - X, 2000. - 411 с.

6. Аронов Д.М. Новые подходы к применению статинов в лечении атеросклероза / Д.М. Аронов // Лечащий врач. 2003. - № 6. — С. 42-45.

7. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Рус. мед. журн. 2001. - № 13-14. - С. 578-582.

8. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца / Д.М. Аронов // Рус. мед. журн. 2000. - № 8. - С. 351-358.

9. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза / Д.М. Аронов // Терапевт, арх. 1999. - № 8. - С. 5-9.

10. Аронов Д.М. Современные методы лечения атеросклероза / Д.М. Аронов // Терапевт, арх. 1997. - № 11. - С. 75-81.

11. Аронов Д.М. Социальные аспекты атеросклероза и методы его лечения / Д.М. Аронов // Рус. мед. журн. 2000. - № 7. -С. 276.

12. Аронов Д.М. Статины снижают смертность и улучшают течение атеросклеротических заболеваний / Д.М. Аронов // Consilium medicum. 2001.- № 3. — С. 456-463.

13. Аронов Д.М. Терапевтический каскад статинов / Д.М. Аронов // Consilium medicum. 2003. - Экстра выпуск. - С. 7-10.

14. Арутюнов Г.П. Лечение атеросклероза: актуальные вопросы стратегии и тактики / Г.П. Арутюнов // Клинич. фармакология и терапия. 1999. -№ 1.-С. 34-38.

15. Арутюнов Г.П. Статины и острый коронарный синдром / Г.П. Арутюнов // Сердце. 2002. - № 1. - С. 44-46.

16. Атеросклероз / под ред. Б.С. Утешева. М.: ГЭОТАР МЕД, 1999.- 224 с.

17. Белоусов Ю.Б. Проблемы применения статинов у пожилых / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич // Фарматека. 2005. - № 6. - С. 130-134.

18. Белоусов Ю.Б. Исследования биоэквивалентности на добровольцах / Ю.Б. Белоусов // Consilium Medicum . 2005. - № 1 (приложение). — С. 35-37.

19. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. М.: Универсум Паблишинг, 1997. - 530 с.

20. Бибикова М.В. Препараты микробного происхождения для лечения атеросклероза / М.В. Бибикова, Н.С. Бондарева // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - № 8. - С. 34-39.

21. Бибикова М.В. Статины. Применение и перспективы / М.В. Бибикова // Фармац. вестн. 2003. - № 4. - С. 30.

22. Биохимия человека: в 2-х т.: пер. с англ. / Р. Марри и др. — М.: Мир, 1993. Т. 1 - С. 274-285; Т. 2. - С. 159-235.

23. Бондарева И.Б. Математическое моделирование в фармакокине-тике и фармакодинамике: дис. .д-ра биол. наук / И.Б. Бондарева. М., 2001.-316с.

24. Бритов А.Н. Роль ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов) в лечении и профилактике атеросклероза / А.Н. Бритов, А.А. Орлов // Рус. мед. журн. 2004. - № 7. - С. 452-455.

25. Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени / А.О. Буеверов //Рус. мед. журн.-2001. № 13-14.-С. 608-610.

26. Бышевский А.Щ. Биохимия для врача / А.Щ. Бышевский, О.А. Терсенов. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 384 с.

27. Ваулин Н.А. Антиатеросклеротические эффекты статинов: обзор клинических исследований / Н.А. Ваулин // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 5661.

28. Videau J.-Y. Воспроизведенные препараты: скрытые проблемы качества и стоимости / J.-Y. Videau, В. Fundafunda // Фарматека. — 2001. № 2. С. 9-13.

29. Викулова С. Биоэквивалентность и дженерики: созданы друг для друга / С. Викулова // Ремедиум. 1999. - № 12. - С. 30-32.

30. Влияние ловастатина на динамику липидов и аполипопротеидов сыворотки крови после максимальной физической нагрузки в период пищевой липемии у больных ишемической болезнью сердца / Д.М. Аронов и др. // Кардиология. 1995. - № 3. - С. 38-39.

31. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца / О.А. Беркович и др. // Рус. мед. журн. 2002. - № 19. - С. 874-877.

32. Влияние терапии ловастатином на уровень липопротеидов низкой плотности и атерогенный потенциал сыворотки крови больных ишемической болезнью сердца с гиперхолестеринемией / А.Г. Качарова и др. // Кардиология. 1992. - № 6. - С. 21-23.

33. Влияние терапии холетаром на липидный профиль и процессы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца /

34. О.А.Беркович и др.. Электрон, дан. - Режим доступа: www.krka.ru/ holetar/nauka.htm.

35. Влияние трехмесячного лечения симвастатином на показатели липидного обмена и С-реактивный белок у больных стабильной ИБС / О.А. Фомичева и др. // Рус. мед. журн. 2003. - № 19. - С. 1053-1055.

36. Волков В.И. Дозы, эффективность и безопасность статинов / В.И. Волков. -Электрон, дан. -Режим доступа: www.health-ua.comlarticles/848.htm.

37. Выработка эстрогенов и их эффекты / К. Груббер и др. // Меж-дунар. мед. журн. 2002. - № 6. - С.546-553.

38. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств / Д.В. Рейхарт и др. // Фарматека. 2005. - № 2. -С.77 -78.

39. Грацианский Н.А. Гиполипидемические средства. Часть I / Н.А. Грацианский // Кардиология. 1994. - № 3. - С. 49-59.

40. Грацианский Н. А. Ловастатин во вторичной и первичной профилактике атеросклеротических заболеваний / Н. А. Грацианский. Электрон, дан. - Режим доступа: www.krka.ru/holetar/nauka-4.htm.

41. Грацианский Н.А. Статины как противовоспалительные средства / Н.А. Грацианский // Кардиология. 2001. - № 12. - С. 14-26.

42. Грацианский Н. А. Уроки церивастатина и результаты исследования "Защита сердца" / Н. А. Грацианский // Consilium medicum. 2003. - № 3. -С. 139-143.

43. Гуревич К.Г. Определение биоэквивалентности: сравнительный анализ российских и международных требований / К.Г. Гуревич, А.П. Меш-ковский // Фарматека. 2001. - № 6. - С. 12-16.

44. Джанашия П.Х. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко. М.: РГМУ, 2000. -48 с.

45. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Рос. рекомендации / Комитет экспертов ВНОК. М., 2004. - 35 с. - (прил. к журн.: Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 2)

46. Доборджгинидзе JI.M. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии / JI.M. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Сахарный диабет. -2001.-№2.-С. 34-39.

47. Доборджгинидзе JI.M. Статины: достижения и новые перспективы / JI.M. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Рус. мед. журн. 2001. - № 18. -С. 758- 763

48. Дриницина С.В. Антиоксидантные свойства статинов / С.В. Дри-ницина, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 2005. - № 4. - С. 65-72.

49. Егоров Н.С. Микробные ингибиторы ферментов биосинтеза и эте-рификации холестерина / Н.С. Егоров, Н.А. Баранова, В.Г. Крейер // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - № 5. - С. 38-43.

50. Жданов B.C. Эволюция и патология атеросклероза у человека / B.C. Жданов. М.: Триада X, 2002. -143 с.

51. Журавлева М.В. Кардиостатин в первичной и вторичной профилактике атеросклеротических заболеваний / М.В. Журавлева, Г.Н. Алеева // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 27-31.

52. Журавлева М.В. Кардиостатин: новый отечественный препарат для лечения гиперхолестеринемии и профилактики атеросклеротических осложнений / М.В. Журавлева, С.В. Желябовская // Фарматека. 2003. - № 12. -С. 80-83.

53. Задионченко B.C. Место статинов в терапии больных ишемиче-ской болезнью сердца / B.C. Задионченко, Г.Г. Шехян, А.А. Алымов // Рус. мед. журн. 2004. - № 9. - С. 513-518.

54. Затейщиков Д.А. Проблемы безопасности статинов / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 75-78.

55. Затейщиков Д.А. Симвастатин: ещё один шаг к изменению стандартов лечения больных с высоким риском осложнений атеросклероза / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2002. - № 7-8. - С. 10-14.

56. Затейщиков Д.А. Симвастатин как средство профилактики инсультов / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2004. - № 14. - С. 40-45.

57. Затейщиков Д.А. Интенсивная гиполипидемическая терапия: современные возможности комбинирования гиполипидемических препаратов / Д.А. Затейщиков, П.А. Талызин // Фарматека. 2004. - № 19-20. - С. 25-32.

58. Зимин Ю.В. Липидснижающая терапия при ишемической болезни сердца / Ю.В. Зимин // Кардиология. 2003. - № 4. - С. 74-82.

59. Изучение влияния ловастатина (мевакора) на функцию тромбоцитов при гиперхолестеринемии у больных ишемической болезнью сердца / С.В. Шалаев и др. // Кардиология. 1992. - № 6. - С. 19-21.

60. Изучение эффективности гиполипидемического препарата ловастатина у больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией / А.П. Юренев и др. // Бюл. Всесоюз. кардиол. науч. центра АМН СССР. -1989.-№ 2.-С. 71-74.

61. Иенсен Э. Количественный хроматографический анализ фармакологических препаратов / Э. Йенсен // Количественный анализ хроматографи-ческими методами. -М.: Мир, 1990. С. 31-56.

62. Каркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии / Н.Н. Кар-кищенко. М.: IMP Медицина, 1996. - 559 с.

63. Карпов О.И. Статины как средства лечения атеросклероза / О.И. Карпов, А.А. Зайцев // Новые Санкт-Петербургские врачеб. ведомости. -1997.-№2.-С. 52-56.

64. Карпов Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. -2001.-№10.-С. 418-422.

65. Карпов Ю.А. Интенсивное медикаментозное лечение больных с атеросклерозом / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Кардиология. 2005. - № 8. -С. 4-7.

66. Карпов Ю.А. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: новые ориентиры? / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. 2002. - № 19. - С. 847-850.

67. Карпов Ю.А. Профилактика инсульта новая область применения статинов / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. - 2002. - № 1. -С. 16-20.

68. Карпов Ю.А. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. 2003. - № 19. - С. 1041-1045.

69. Клименко Е. Избавляясь от двойного стандарта в регистрации лекарств / Е. Клименко // Ремедиум. 2000. - № 3. - С. 38-43.

70. Кольман Я. Наглядная биохимия: пер. с нем. / Я. Кольман, К.- Г. Рем. М.: Мир, 2000. - С. 174-175, 364-365. http://biochemistrv.vov.ru/nagl bio/366.htm

71. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков М.; Элиста: АПП «Джангар», 2001. -216с.

72. Корзун А.И. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов): аналитич. обзор / А.И. Корзун, М.В. Кириллова. -Электрон. дан. — Режим доступа: www.cardiosite.ru/clinicallectures/article.asp?id= 1749.

73. Корзун А.И. Проблема рабдомиолиза и взаимодействие лекарств применительно к статинам / А.И. Корзун. Электрон, дан. - Режим доступа: www.medlinks.ru/article.php?sid=10854.

74. Кулешова Е.Ф. Применение хроматографии и масс-спектрометрии для изучения метаболизма лекарственных веществ / Е.Ф. Кулешова, О.С. Анисимова, Ю.Н. Шейнкер // Хим. фармац. журн. 1991. - № 3. - С. 6-17.

75. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: (пособие для врачей) / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

76. Леонова М.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: вопросы безопасности и лекарственного взаимодействия / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, Н.Ю. Ханина // Фарматека. 2001. - № 4. - С. 46-49.

77. Леонова Ю.Л. Проблема непатентованных препаратов / Ю.Л. Леонова // Рус. мед. журн. 2001. - № 12. - С. 524- 526.

78. Лескол и коронарный атеросклероз: По результатам трех контролируемых исследований (LCAS, FLARE, LIPS) / А.В. Сусеков и др. // Меж-дунар. мед. журн. 2002. - № 5. - С. 225-233.

79. Лечение атеросклероза: направление исследований и клинические вопросы (международный симпозиум) / А.И. Мартынов и др. // Клинич. фармакология и терапия. 1997. - № 2. - С. 64-67.

80. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология / Б.М. Липовецкий. -СПб.: Наука, 2000. 119 с.

81. Ловастатин в терапии желчнокаменной болезни и метаболического синдрома / Х.Х. Мансуров и др. // Пробл. Гастроэнтерологии. 2004. - № 1-2.-С. 26-32.

82. Лутай М.И. Побочное действие церивастатина и прекращение его применения в клинической практике / М.И. Лутай. Электрон, дан. — Режим доступа: www.rql.net.ua/cardio-j/2001/671utay2.htm.

83. Лякишев А.А. Клиническое применение статинов / А.А. Лякишев // Рус. мед. журн. 2003. - № 4. - С. 193-196.

84. Лякишев А.А. Коррекция дислипидемий у женщин в периоде постменопаузы / А.А. Лякишев // Рус. мед. журн. 2001. - № 9. - С. 362-365.

85. Лякишев А.А. Лечение гиперлипидемий / А.А. Лякишев // Сердце. 2002. -№3.-С. 113-118.

86. Лякишев А.А. Применение статинов для лечения больных атеросклерозом / А.А. Лякишев // Рус. мед. журн. 2000. - № 1. — С. 8-15.

87. Лякишев А.А. Терапия статинами: точка зрения клинического фармаколога / А.А. Лякишев // Рус. мед. журн. 2001. - № 1. - С. 48-51.

88. Майрон Д. Дж. Современные перспективы применения статинов / Д: Дж. Майрон, С. Фазио, Ф. Линтон МакРаэ // Междунар. мед. журн. 2000. -№ 6.-С. 516-521.

89. Максимкина Е. Оригинальный препарат или дженерик: анализ потребительских предпочтений / Е. Максимкина // Ремедиум. 2000. - № 1-2. -С. 74-75.

90. Мальцев В.И. Методология проведения клинических исследований / В.И. Мальцев, Т.К. Ефимцева, Д.Ю. Белоусов //Украшський медичний часопис. 2001. - № 5. - С. 49-65.

91. Метаболизм лекарственных препаратов / под ред. В.Г. Кукеса, В.П: Фисенко. М.: Палея-М, 2001. - 133 с.

92. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. — М.: Медпракти-ка, 1996.-С. 487-491.

93. Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов / МЗ РФ.-М., 2001.-43 с.

94. Мешковский А.П. Дженерики: что мы о них знаем? / А.П. Меш-ковский // Фарматека. 2000. - № 5. - С. 25-30:

95. Мешковский* А.П. Рекомендации ВОЗ в области определения эквивалентности воспроизведенных лекарственных препаратов / А.П. Мешковский // Фарматека. 1996. - № 3. - С. 3-7.

96. Мирошниченко И.И. Основы фармакокинетики / И.И. Мирошниченко. М.: ГЭОТАР-МЕД., 2002. -192 с.

97. Мохов О.'И: Методология клинических исследований для определения лекарственного взаимодействия / О.И.' Мохов // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - № 1. - С. 28-33.

98. Мусил Я\ Основы биохимии патологических процессов: пер. с чешек. / Я. Мусил. М:: Медицина, 1985; - 432 с.

99. Необходимость и возможность расширения применения статинов в.кардиологической практике / И.А. Либов и др. // Рус. мед. журн. 2002. -№ 10.-С. 458-461.

100. Нечаев А.С. Гиполипидемическая эффективность и безопасность генерического препарата симвастатина "Симвор" / А.С. Нечаев // Междунар. мед. журн. - 2003. - № 3. - С. 293-298.

101. Никитин Ю.П. Некоторые новые подходы к повышению выживаемости больных ишемической болезнью сердца / Ю.П. Никитин // Урал, мед. журн. 2000. - № 3. - С. 65-66.

102. Никифорова JI.B. Клиническое применение радиоиммунологических методов исследовании / JI.B. Никифорова, А.А. Никифоров. Рязань, 1999.- 156 с.

103. Новые аспекты диагностики и лечения атеросклероза (по материалам симпозиума) / А.В. Сусеков и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2001. -№ 3. - С. 69-74.

104. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных средств / Д.В. Рейхарт и др. // Фарматека. -2002.-№ 11.-С.71 -74.

105. Новые рекомендации по лечению гиперхолестеринемии // Фарматека. 2001. - № 7. - С. 42-44.

106. Нурмухаметов Р. Клиническая эффективность статинов / Р. Нур-мухаметов // Рус. мед. журн. 2000. - № 2. - С. 100-101.

107. Оганов Р.Г. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий / Р.Г. Оганов, Н.М. Ахмеджанов // Кардиология. - 2000. - № 7. - С. 62 - 67.

108. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р.Г. Оганов // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. — 2002. № 1. — С. 5-9.

109. Ольбинская Л.И. Флювастатин в лечении нарушений липидного обмена у больных артериальной гипертензией / Л.И. Ольбинская, О.А. Вартанова // Клинич. медицина. 1996. - № 6. - С. 67-69.

110. Ольбинская Л.И. Эффективность, безопасность и фармакоэконо-мические аспекты лечения дислипидемий оригинальными и генерическими статинами / Л.И. Ольбинская, Ю.А. Данилогорская // Терапевт, арх. — 2003. -№ 12.-С. 47-50.

111. Опыт длительного лечения ловастатином больных с гетерозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии / Х.Г. Алиджанова и др. // Терапевт, арх. 1997. - № 8. - С. 13-17.

112. Орлов В.И., Жидкостная хроматография. Теоретические основы / В.И. Орлов, А.А. Аратсков. Дзержинск, 1997 - 39 с.

113. Остроумова О.Д. Современный взгляд на проблему лечения дислипидемий: новые возможности статинов / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская, А.А. Зыкова // Consilium medicum. 2005. - № 5. - С. 375-379.

114. Оценка гиполипидемических эффектов ловастатина при первичной гиперхолестеринемии. Многоцентровое исследование / А.А. Лякишев и др. // Кардиология. 1993. - № 11. - С. 48 - 54.

115. Пасхина О.Е. Новое в лечении дислипидемий / О.Е. Пасхина, Т.Г. Кутузова // Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы -30 лет.-М., 2004.-С. 180-182.

116. Патобиохимия / под ред. Е.А. Строева, В.Г. Макаровой, Д.Д. Пескова. -М.: ГОУВУНМЦ, 2002. С. 66-75; 176-188.

117. Первый опыт применения ловастатина для коррекции уровня холестерина липопротеидов низкой плотности у больных после реконструктивных операций на магистральных артериях // А.В. Покровский и др. // Кардиология. 1994. - № 2. - С. 127-130.

118. Плавинский C.JI. Липопротеиды высокой плотности и перекисная концентрация патогенеза атеросклероза / С.Л. Плавинский // Эфферентная терапия. 1998. - № 2. - С. 11-20.

119. Покровская Е.В. Влияние статинов на прогрессирование атеросклероза и клинические исходы связано с изменениями уровней С-РБ. Результаты анализа данных REVERSAL и PROVE II -TiMi 22 / Е.В. Покровская // Кардиология. 2005. - № 6. - С. 58-59.

120. Половая дифференцировка функции печени / В.Б. Розен и др.. — М.: Медицина, 1991. 334с.

121. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Организационные аспекты испытаний на здоровых добровольцах / Л.С. Страчунский и др.. М., 1995. - 16 с.

122. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Фармакокинетические аспекты / А.А. Фирсов и др.. М., 1995.- 11 с.

123. Преображенский Д.В. Применение симвастатина и других васта-тинов при лечении гиперлипидемии и атеросклероза / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 1995. - № 9. - С. 90-99.

124. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных препаратов / А.П. Арзамасцев и др. // Хим. фармац. журн. 1989. - № 4. - С. 486-491.

125. Результаты курсового и длительного лечения ловастатином больных с первичной гиперлипидемией II типа / Б.М. Липовецкий и др. // Кардиология. 1995. - № 7. - С. 32-37.

126. Ремезова О.В. Современные данные о патогенезе атеросклероза, его профилактике и лечении / О.В. Ремезова //Эфферентная терапия. 1998. -№ 3. - С. 3-8.

127. Российское многоцентровое исследование эффективности и безопасности ловастатина у больных ишемической болезнью сердца со слабой и умеренной степенью гиперхолестеринемии / Ю.П. Никитин и др. // Кардиология. 2001. - № 12. - С. 51-54.

128. Рудакова А.В. Розувастатин: фармакоэкономические аспекты применения / А.В. Рудакова // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - № 4. -С. 61-64.

129. Рудакова А.В. Статины и сердечная недостаточность / А.В. Рудакова // ФАРМ индекс-Практик. 2005. - Вып. 7. - С. 32-37.

130. Ряпосова И.К. Ферменты и изоферменты в сыворотке крови призаболеваниях гепатобилиарной системы: автореф. дис.канд. мед. наук /

131. И.К. Ряпосова. М., 1973. - 29 с.

132. Саатов А.А. Влияние терапии ловастатином на уровень липидов и аполипопротеидов у больных ишемической болезнью сердца с гиперхолесте-ринемией / А.А. Саатов, М.Г. Творогова, В.Н. Титов // Кардиология. 1995. -№8. -С. 11-14.

133. Савенков М.П. Применение статинов: совместный выбор врачом и пациентом / М.П. Савенков // Фарматека. 2004. - № 19-20. - С. 72-74.

134. Савченко А.Ю. Особенности фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств на уровне CYP 2D6 и CYP ЗА4: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Савченко. — М., 2003. 22 с.

135. Связь изменений уровней липидов и маркеров воспаления и гемостаза, произошедших во время приема статинов, у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на ЭКГ / Е.В. Покровская и др. // Кардиология. 2004. - № 7. - С. 40-45.

136. Сергеев П.В. Стероидные гормоны / П.В. Сергеев. М.: Наука, 1984.-240 с.

137. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256с.

138. Сергиенко В.И. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение / В.И. Сергиенко, Р. Джеллифф, И.В. Бондарева. М., 2003.-208 с.

139. Сивков А.С. Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническая эффективность отечественного препарата апекстатин / А.С. Сивков, С.И. Сивков // Клиническая фармакология в России: достижения и. перспективы -30 лет. М., 2004. - С. 228.

140. Сидоренко Б.А. Современные возможности профилактики атеросклероза. Место правастатина / Б.А. Сидоренко, Н.А. Грацианский // Клинич. фармакология и терапия. 1996. - № 4. - С. 53-55.

141. Симвастатин (Зокор) 20 мг и ловастатин (Холетар) 40 мг у больных ИБС и первичной гиперхолестеринемией. Исследование эквивалентных доз / А.В. Сусеков и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - № 10. -С. 1-4.

142. Соловьев В.Н. Фармакокинетика / В.Н. Соловьев, А.А. Фирсов, В.А. Филов. М.: Медицина, 1980. - 423 с.

143. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечнососудистую систему / В.П. Сметник // Consilium medicum. 2002. - Экстра выпуск. - С. 3-6.

144. Смирнов А.А. Сравнительный анализ клинической эффективности современных статинов / А.А. Смирнов // Лечащий Врач. 1999. - № 9. - С. 16-20.

145. Снижение энергообеспечения миокарда при введении крысам ингибитора HMG-Co А-редуктазы / О.И. Писаренко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2001. № 10. - С. 401-403.

146. Соколов А.В. Сравнительное исследование биоэквивалентности двух лекарственных форм метопролола / А.В. Соколов, Ю.Б. Белоусов, И.Ф. Тищенкова // Фарматека. 2004. - № 2. - С.70-75.

147. Соколов А.В. Терапевтический лекарственный мониторинг / А.В. Соколов // Качественная клиническая практика. 2002. - № 1. - С. 33-37.

148. Соколов А.В. Исследование биоэквивалентности лекарственных форм симвастатина "Симвор" и "Зокор" / А.В. Соколов, И.Ф. Тищенкова, Ю.Б. Белоусов // Фарматека. 2002. - № 4. - С. 9-13.

149. Сорокин Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов // Рус. мед. журн. 2001. - № 9. — С. 352-353.

150. Состояние перекисного окисления липидов у больных ишемиче-ской болезнью сердца / В.А. Барсель и др. //Кардиология. 1998. - № 5. - С. 18-20.

151. Статины — клинические и метаболические эффекты у больных с прогрессирующей и стабильной стенокардией / И.В. Логачева и др. // Кардиология. 2005. - № 5. - 38-41.

152. Строев Е.А. Практикум по биологической химии / Е.А. Строев, В.Г. Макарова. М.: Высшая школа, 1986. - 231с.

153. Стыскин Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде. -М., 1986. 214 с.

154. Сусеков А.В. Флувастатин (Лескол) в современной клинической практике / А.В. Сусеков, В. В. Кухарчук // Клинич. фармакология и терапия. — 2001.-№4.-С. 1-9.

155. Сусеков А.В. Флувастатин медленного высвобождения — вопросы эффективности и безопасности / А.В. Сусеков, В. В. Кухарчук // Атмосфера Кардиология. 2002. -№ 3. - С. 18-21.

156. Сусеков А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике /'А.В. Сусеков // Терапевт, арх. 2001. - № 4. - С. 76-80.

157. Сусеков А.В. Розувастатин новый ингибитор ГМГ -КоА редук-тазы. Предварительные данные по эффективности и безопасности / А.В. Сусеков // Сердце. - 2004. - № 3. - С. 137-145.

158. Сусеков А.В: Статины при лечении сахарного диабета типа 2 / А.В. Сусеков // Consilium medicum. 2004. - № 5. - С. 299-303.

159. Тваладзе И.А. Изучение гипотензивного эффекта правастатина у больных с мягкой артериальной гипертензией и гиперхолестеринемий: авто-реф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Тваладзе. М., 2002. - 20 с.

160. Титов В.Н. Методические и диагностические аспекты исследования активности аминотрансфераз / В.Н. Титов, Н.А. Бочкова // Лабораторное дело. 1990. - № 8. - С.4-12.

161. Титов В.Н. Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы / В.Н. Титов // Терапевт, арх. — 2001. № 12. - С. 7882.

162. Титов В.Н. Клиническая биохимия и кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза / В.Н. Титов// Клинич. лаб. диагностика. 2000. - № 1. -С. 3-9.

163. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - № 1. - С. 3-11.

164. Трахтенберг И.М. Проблемы и нормы в токсикологии / И.М: Трахтенберг. М.: Медицина, 1991. - С. 39-61.

165. Трахтенберг И.М. Методы изучения хронического действия-химических и биологических загрязнителей / И.М. Трахтенберг, А.А. Тимофи-евская, И.Я. Квятковская. Рига: Зинатне, 1987. — 172 с.

166. Тронько Н.Д. Актуальные вопросы клинической эндокринологии: обзор литературы / Н.Д. Тронько // Врачеб. Дело. 1989. - № 9. - С. 1-6.

167. Тюляев И.И. Лекарственные препараты должны производиться в России / И.И. Тюляев // Фармац. вестн. 1999. - № 11. — С. 6.

168. Тюляев И.И. Основные принципы модификации лекарственных препаратов. Фармакокинетические и фармацевтические исследования: дис. .д-ра. фарм. наук / И.И. Тюляев. Старая Купавна, 2002. - 345 с.

169. Тюляев И.И. Развитие производства импортозамещающих препаратов на ОАО «Химфармкомбинат «Акрихин» / И.И. Тюляев // Бюл. ВНЦ БАВ. 2002. - № 2. - С. 5-8.

170. Ушкалова Е.А. Миопатии и рабдомиолиз при применении гипо-холестеринемических препаратов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. — 2002. № 7-8.-С. 74-78.

171. Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко и др.. Ростов-н-Д.: Феникс, 2001.-381 с.

172. Фармакоэкономические аспекты применения статинов при краткосрочной гиполипидемической терапии / В.И. Петров и др. // Качественная клиническая практика. 2003. - № 1. - С. 46-51.

173. Фокин А.С. Нейрогенная гиперхолестеринемия и атеросклероз / А.С. Фокин. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001.-189 с.

174. Функциональная активность тромбоцитов у лиц с атерогенными гиперлипидемиями в процессе лечения ловастатином / И.А. Михайлова и др. // Кардиология. 1993. - № Ю. - С. 60-63.

175. Фюльграфф Г. Испытание и оценка эффективности лекарств / Г. Фюльграфф // Фармакотерапия — клиническая фармакология. — Минск: Беларусь, 1996.-С. 16-26.

176. Холестаз и пути его коррекции в педиатрической практике: применение урсофалька / Ю.Г. Мухина и др. // Фарматека. 2005. - № 1. -С. 10-16.

177. Холодов JI.E. Клиническая фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - 463 с.

178. Хроматография. Практическое приложение метода: в 2х ч.: пер. с англ. / под. ред В.Г. Березкина. М.: Мир, 1986. -С. 14-21.

179. Ципрофлоксацин: ВЭЖХ и микробиологический метод при оценке биоэквивалентности лекарственных форм / А.А. Фирсов и др. // Хим. фармац. журн. 1995. - № 3: - С. 24-27.

180. Цитотоксичность мевалоната, ловастатина и карминомицина в отношении человеческих злокачественных Т-лимфобластов MOLT-4 in vitro / О.В. Леонтьева и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. -№ 2. - С. 1318.

181. Чесноков Е.В. Хронические диффузные заболевания печени / Е.В. Чесноков. Тюмень: Тюменская ОКБ, 1996. - 178 с.

182. Шатц В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография / В.Д. Шатц, О.В. Сахарова. Рига: Зинатне, 1988. - 390 с.

183. Шевченко О.П. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы / О.П. Шевченко, А.О. Шевченко. — М.: Реафарм, 2003. 112 с.

184. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных / М.В. Шестакова // Терапевт, арх. 1999. - № 1. - С. 67-69.

185. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. - 2001. № 9. -С. 88

186. Щербаков В. ВОЗ вмешивается в производство дженериков / В. Щербаков // Ремедиум. 2000. - № 3. - С. 57-60.

187. Эффективность, безопасность и переносимость препарата Медо-статин® у больных с первичными гиперлипидемиями / В.В. Кухарчук и др. // Рус. мед. журн. 2003. - № 5. - С. 258-262.

188. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с ги-перхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) / В.В. Кухарчук и др. // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 42-47.

189. Эффективность и безопасность применения Симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) / Д.М. Аронов и др. // Рус. мед. журн. 2003. - № 19. - С. 1088-1092.

190. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев — СПб., 2002. — 266с.

191. Яшин Я.И: Хроматография в фармакологии. Состояние и возможности / Я.И. Яшин, А.Я. Яшин, В.П. Пахомов // Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы 30 лет. — М., 2004. - С. 314-317.

192. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins / R.C. Pasternak et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1024-28.

193. Acute Pancreatitis Due to Pravastatin Therapy / G.K. Anagnostopoulos et al. // J. Pancreas (Online). 2003. - Vol. 4. - P. 129-132.

194. An HMG-CoA Reductase Inhibitor, Cerivastatin, Suppresses Growth of Macrophages Expressing Matrix Metalloproteinases and Tissue Factor In Vivo and In Vitro / M. Aikawa et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 276-283.

195. Ashton E. Should patients with chronic heart failure be treated with "statins"? / E. Ashton, D. Liew, H. Krum // Heart Fail Monit. 2003. - Vol. 3. -P. 82-86.

196. Ayanian J.Z. Lovastatin and Rhabdomyolysis / J.Z. Ayanian, C.S. Fuchs, R.M. Stone // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol. 109. - P. 597-598.

197. Benefits of Lipid Lowering on Vascular Reactivity in Patients with Coronary Artery Disease and Average Cholesterol Levels: A Mechanism for Reducing Clinical Events? / J.D. Cohen et al. // Am. Heart. J. 2000. - Vol. 139. - P. 734-738.

198. Blum C.B. Comparison of properties of for inhibitors o£3-hydroxy-3-metilglutaril-coenzyma A reductase / C.B. Blum // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73.-P. 3D-11D.

199. Bucher H.C. Systematic review on the risk and benefit of different cholesterol-lowering interventions / H.C. Bucher, L.E. Griffith, G.H. Guyatt // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 187-195.

200. Chen K.W. A note on sample size determination for studies with high-order crossover designs / K.W. Chen, S.C. Chow, G. Li // J. Pharmacokinet. Biopharm. -1997. Vol. 25, № 6. - P. 753-765.

201. Chen M.L. Pharmacokinetic analysis of bioequivalence trials: implications for sex-related issues in clinical pharmacology and biopharmaceutics / M.L. Chen, S.C. Lee, M.J. Ng // Clin. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 68. - № 5. -P.510-521.

202. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Trial Investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 1001-1009.

203. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterinemia (the

204. CURVES study) / P. Jones et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 582587.

205. Comparison of the effect of two HMG CoA reductase inhibitors on» LDL susceptibility to oxidation. / V.L. Portal et al. // Arq. Bras. Cardiol. 2003. -Vol. 80.-P. 155-161.

206. Comparison of the effects on quality of life and of the efficacy and tolerability of lovastatin versus pravastatin / M.R. Weir et al. // Am. J. Cardiol. -1996. Vol. 77. - P. 475-479.

207. Crosbie S J. An investigation into the role of the skeletal muscle as a site for xenobiotic metabolism using microsomes and isolated cells / S J. Crosbie, P.G. Blain, F.M. Williams // Hum. Exp. Toxicol. 1997. - Vol. 16. - P. 138-145.

208. Determination of simvastatin in human plasma by high performance liquid chromatography / L. Tan et al. // Se Pu. 2000. - Vol. 18, № 3. - P. 232234.

209. Diletti E. Sample size determination fo r bioequivalence assessment by means of confidence intervals / E. Diletti, D. Hauschke, V.W. Steinijans // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1991. - Vol. 29. - P. 1-8.

210. Direct effects of statins on the vascular wall / A. Corsini et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 31. - P. 773 - 778.

211. Direct vascular effects of HMG-CoA reductase inhibitors / S.Bellosta et al. // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 137. - P. S101 - S109.

212. Effect of atorvastatin on C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes: a substudy of the MIRACL trial (abstract) / S. Kinlay et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39. - P. 322-323.

213. Effecte of cholesterol lowering on the progression of coronary atherosclerosis in women: A Canadian Atherosclerosis Intervention Trial (CCAIT) substudy / D. Waters et al. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2401-2410.

214. Effects of Fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and coronary atherosclerosis study (LCAS.). / J.A. Herd [et al.] // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 278-286.

215. Effects of fluvastatin on leukocyte- endothelial cell adhesion in hypercholesterolemic rats / M. Kimura et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1997.-Vol. 17.-P. 1521-1526.

216. Effect of statin therapy on С reactive protein levels. The pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study / M.A. Albert et al. // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 64-70.

217. Effect of treatment of lovastatin and pravastatin on daytime cognitive performance / F.F. Gengo et al. // Clin.Cardiol. 1995. - Vol. 18, № 4. - P. 209214.

218. Efficacy and tolerability of lovastatin in a six-month study: analysis by gender, age and hypertensive status / W.B. Kannel et al. // Amer. J. Cardiol. -1990.-Vol. 66.-P. 1B-10B.

219. Efficacy of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors in the treatment of patients with hypercholesterolemia. A meta-analysis of clinical trials / S.X. Kong et al. // Clin. Ther. 1997. - Vol. 19. - P. 778-797.

220. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature / M. Emerson et al. // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 81. - P. 961-966.

221. Endrenyi L. Some issues for the consideration of individualbioequivalence / L. Endrenyi // J. Biopharm. Stat. 1997. - Vol. 7, № 1. - P. 3539.

222. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice//Eur. Heart J.-2003.-Vol. 24.-P. 1601-1610.

223. Evidence of plasma CoQIO-lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors: a double-blind, placebo-controlled study / G. Ghirlanda et al. // J. Clin. Pharmacol. 1993. - Vol. 33. - P. 226-229.

224. Farhat M. The vascular protective effects of estrogen / M. Farhat, M. Lavigne, P. Ramwell // FASEB J. 1996. - Vol. 10. - P. 615-624.

225. Farmer J.A. Comparative tolerability of the HMG-CoA reductase inhibitors / J.A. Farmer, G. Torre-Amione // Drug Saf. 2000. - Vol. 23. - P. 197213.

226. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin / P.L. Canner et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 8. -P. 1245—1255.

227. For the Cholesterol and Recurrent events trial investigators. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / F.M. Sacks et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335.-P. 1001-1009.

228. Garnett W.R. Interactions with hydroxymethylglutaryl-coenzyme Areductase inhibitors / W.R. Garnett // Am J. Health Syst. Pharm. 1995. - Vol. 52. -P. 1639-1644.

229. Goldstein J.L. Regulation of the mevalonate pathway / J.L. Goldstein, M.S. Drown //Nature. 1990. - Vol. 343. - P. 425-430.

230. Gotto A.M. Contemporary diagnosis and management of lipid disorders / A.M. Gotto. -N.Y.: Int. Lipid Information bureaw, 2001. 236 p.

231. Grundy S.M. Consensus statement: role of the therapy with statins in patients with hypertriglyceridemia / S.M. Grundy // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. (Suppl. 4A). - P. 1B-6B.

232. Hajjaj H. Lovastatin Biosynthesis by Aspergillus terreus in a Chemically Defined Medium / H. Hajjaj, P. Niederberger, P. Duboc // Appl. Environ Microbiol. 2001. - Vol. 67, № 6. - P. 2596-2602.

233. Hauck W.W. Types of bioequivalence and related statistical considerations / W.W. Hauck, S. Anderson // Intern. J. Clin. Pharmacol. Ther Toxicol. 1992. - Vol. 30. - P. 181-187.

234. Hauck W.W. Limits of 80% -125% for AUC and 70%-143% for Cmax. What is the impact on bioequivalence studies? / W.W. Hauck, A. Parekh, L.J. Lesko // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. -2001. Vol. 39, № 8. - P. 350-355.

235. Heart Protection Study Collaborative Group Effects of cholesterol-lowering with Simvastatin on stroke and other major vascular events in 20 536 people with cerebrovascular disease or other high-risk conditions // Lancet. 2004. -Vol. 363.-P. 757-777.

236. Hills M. The two-period crossover clinical trial / M. Hills, P. Armitage // Br. J. Clin. Pharmacol. 1979. - Vol. 8. - P. 7-20.

237. Hodel C. Myopathy and rhabdomyolysis with lipid-lowering drugs / C.

238. Hodel//Toxicol. Lett. 2002. - Vol. 128.-P. 159-168.

239. Hsp90 and caveolin are key tardets for the proangiogenic nitric oxide-mediated effects of statins / A. Brouet et al. // Circ. Res. 2001. - Vol. 89. - P. 866-873.

240. Huang Y.C. Pharmacokinetics and dose proportionality of domperidone in healthy volunteers / Y.C. Huang, J.L. Colaizzi, R.H. Bierman // J. Clin. Pharmacol. 1986. - Vol. 26, № 8. - P. 628-632.

241. Hung R.W.Y. Dissecting the "end game": clinical relevance, molecular mechanisms and laboratory assessment of apoptosis / R.W.Y. Hung, A.W. Chow // Clin. Invest Med. 2004. - Vol. 27. - P. 324-344.

242. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 113-118.

243. Ikeda U. Statins and C-reactive protein / U. Ikeda, T. Ito, K. Shimada // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1274-1275.

244. Illingworth D.R. A review of clinical trials comparing HMG-CoA reductase inhibitors / D.R. Illingworth, J. A. Tobert // Clin. Ther. 1994. - Vol. 16. " -P. 366-385.

245. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / P.M. Ridker et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 839-844.

246. Jamal S.M. Rhabdomyolysis associated with hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors / S.M. Jamal, M.J. Eisenberg, S. Christopoulos // Am Heart J. 2004. - Vol. 147. - P. 956-965.

247. Jamali F. Longer plasma half-life for procainamide utilizing a very sensitive high performance liquid chromatography assay / F. Jamali, R.S. Alballa, R. Mehvar // Ther. Drug Monit. 1988. - Vol. 10. - P. 91-96.

248. Jorkman J.H.G. Food reduces the rate but not the extent of the absorption of theophylline from an aqueous solution / J.H.G. Jorkman, W. I.V. Vander Boon, L.P. Balant // Eur. J. Clin. Pharmacol. -1985. Vol. 28. - P. 225-227.

249. Kearney D. The anti-thrombotic effects of statins / D. Kearney, D. Fitzgerald // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 1305-1307.

250. Kwak B.R. Statins inhibit leukocyte recruitment-new evidence for their anti-inflammatory properties / B.R. Kwak, F. Mach // Arterioscler. Thromb. Biol.-2001.-Vol. 21.-P. 1256-1258.

251. Kwan K.C. Oral bioavailability and first-pass effects / K.C. Kwan // Drug Metab. Dispos. 1997. - Vol. 25, № 12. - P. 1329-1336.

252. Laupacics A. Observational studies of treatment effectiveness: some caution / A. Laupacics, M. Mamdani //Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 140, № 11. -P. 923-924.

253. Lee A J., Maddix D.S. Rhabdomyolysis secondary to a drug interaction between simvastatin and clarithromycin / A.J. Lee, D.S. Maddix // Ann Pharmacother. -2001. Vol. 35. - P. 26-31.

254. Liao J.K. Isoprenoids as mediator of the biological effect of statins / J.K. Liao // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 110. - P. 285-288.

255. Liao J.K. Statin therapy for cardiac hypertrophy and heart failure / J.K. Liao // J. Investig. Med. 2004. - Vol. 52, № 4. - P. 248-253.

256. Libby P. Mechanisms of plaque stabilization with statins / P. Libby, M. Aikawa // Amer. J. Cardiology. 2003. - Vol. 91 (Suppl. B). - P. 4-8.

257. Lipid lowering and plaque regression. New insights into prevention of plaque disruption and clinical events in coronary disease / B.G. Brown et al. // Circulation. 1993.-Vol. 87.-P. 1781—1791.

258. Lobenberg R. Modern bioability, bioequivalence and biopharmaceutics classification system. New scientific approaches to international regulatory standards / R. Lobenberg, G.L. Amidon // Eur. J. Pharmac. Biopharmac. 2000. -Vol. 50. - P. 9-12.

259. Long-term effect of pravastatin on plasma concentration of С reactive protein / P.M. Ridker et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 230-235.

260. Long-term safety of statin-fibrate combination treatment in the management of hypercholesterolemia in patients with coronary artery disease / M.D. Feher et al. // Br. Heart J. 1995. - Vol. 74. - P. 14-17.

261. Maron M. D. Current prospective on statins / M. D. Maron // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 207-213.

262. Marzo A. Bioequivalence: an updated reappraisal addressed to application of interchangeable multi-source pharmaceutical products / A. Marzo, L.P. Ballant // Arzneim. Forsh. - 1995. - Vol. 45. - P. 109-115.

263. Messerli A.W. The Lescol Intervention Prevention Study (LIPS): start all patients on statins early after PCI / A.W. Messerli, H.D. Aronow, D.L. Sprecher // Clin. J Med. 2003. - Vol. 70, № 6. - P. 561-566.

264. McQueen M.J. Cholestatic jaundice associated with lovastatin (Mevacor) therapy / M.J. McQueen // Can. Med. Assoc. J. 1990. - Vol. 142. - P. 841 - 844.

265. Newman T. Carcinogenicity of lipid-lowering drugs / T. Newman, S. Hulley // JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 55-60.

266. Niwa S. Inhibitory effects of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, on the expression of adhesion molecules on human monocyte cell line / S. Niwa, T. Totsuka, S. Hayashi // In. J. Immunopharmacol. 1996. - Vol. 18. - P. 669-675.

267. Njn-lipid-related effects of statins / S. Bellosta et al. // Ann. Med. -2000. Vol. 32. - P. 164-176.

268. Non-lipid-related effects of 3-hydroxy-methylglutaril coenzyme Areductase inhibitors. / A. Corsini et al. 11 Cardiology. 1996. - Vol. 87. - P. 458468.

269. O'Driscoll G. Simvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month / G. O'Driscoll, D. Green, R.R. Taylor // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1126 - 1131.

270. Open questions in bioequivalence // Pharmacol. Res. 1995. - Vol. 32, №2.-P. 237-240.

271. Pond S.M. First-pass elimination. Basic concepts and clinical consequences / S.M. Pond, T.N. Tozer // Clin. Pharmacokinet. 1984. - Vol. 9, № l.-P. 1-25.

272. Possible increased risk of rhabdomyolysis during concomitant use of simvastatin and gemfibrozil / E.P. Van Puijenbroek et al. // J. Intern. Med. 1996. Vol. 120.-P. 403-404.

273. Pravastatin inhibits cellular cholesterol synthesis and increases low density lipoprotein receptor activity in macrophages: in vitro and in vivo studies / S. Keidar et al. // Br. J. Clin. Pharmac. 1994. - Vol. 39. - P. 513-519.

274. Pravastatin Therapy in Hyperlipidemia: Effects on Thrombus Formation and the Systemic Hemostatic Profile / G. Dangas et al. // J. American College of Cardiology. 1999. - Vol. 33. - P. 1294-1304.

275. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men hypercholesterolemia / J. Shepherd et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. -P. 1301-1307.

276. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS / J.R. Downs et al. //JAMA. 1996. - Vol. 279. - P. 1615-1622.

277. Rescigno A. On definition and use of the term bioavailability / A. Rescigno, A.K. Thakur, A. Marzo //Arzneim.- Forsh. 1994. - Vol. 7, № 10. -P.l 167-1169.

278. Rosenson R.S. Current Overview of Statin-Induced Myopathy / R.S. Rosenson // Am. J. Med. 2004. - Vol. 116. - P. 408-416.

279. Rosenson R.S. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction / R.S. Rosenson, C.C.4Tangney // JAMA. -1998.-Vol. 279.-P. 1643-1650.

280. Rosensen R.S. Inhibition of pro-inflammatory cytokine production by pravastatin / R.S. Rosenson, C.C. Tangney, L.C. Casey // Lancet. 1999. - Vol. 353.-P. 983-984.

281. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

282. Schachinger V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899-1906.

283. Selwyn M.R. A Bayesian approach to bioequivalence for 2X2 changeover desing / M.R. Selwyn, A.P. Dempster, N.R. Hall // Biometrics 1981. -Vol. 37.-P.ll-21.

284. Serum cholesterol levels and 6-year mortality from stroke in 350,977 men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial / H. Iso et al. // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. - P. 904-910.

285. Shectman G. Dose-response characteristics of cholesterol-lowering drug therapies: Implications for treatment / G. Shectman, J. Hiatt // Ann. Int. Med. 1996.-Vol. 125.-P. 990—1000.

286. Shepherd J. Fibrates and statins in the treatment of hyperlipidaemia:an appraisal of their efficacy and safety / J. Shepherd // Eur. Heart J. — 1995. Vol. 16. -P. 5-13.

287. Simvastatin Lowers C-Reactive Protein Within 14 Days An Effect Independent of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Reduction / J.K. Plenge etal.// Circulation. -2002. -Vol. 106.-P. 1447-1452.

288. Simvastatin Protects Against Long-Lasting Behavioral and Morphological Consequences of Neonatal Hypoxic/Ischemic Brain Injury / W. Balduini et al. // Stroke. -2001. Vol. 32. - P. 2185-2191.

289. Statin effects beyond lipid lowering are they clinically relevant? / P.O. Bonetti et al. // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - 225-248.

290. Steibijans V.W. Update on statistical analysis of bioequivalence studies / V.W. Steibijans, D. Hauschke // Intern. J. Clin. Pharmacol. Ther Toxicol. -1990.-Vol. 28. P.105-110.

291. Stein E.A. Effect of statins on triglyceride level / E. A. Stein, M. Lane, P. Laskarzewski // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81 (Suppl. 4A). - P. 27B - 3 IB.

292. Stubbs RJ. Determination of mevinolin and mevinolinic acid in plasma and bile by reversed phase high-performance liquid chromatography / RJ. Stubbs, M. Schwartz, W.F. Bayne // J. Chromatography. 1986. - Vol. 383, № 2. -P.43 8-443.

293. Supplies for humanitarian aid and development countries: the quality of essential multisource drugs / O. Andriollo et al. // S.T.P. Pharma Pratiques. -1998.-Vol. 8.-P. 137-155.

294. Takemoto M. Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors / M. Takemoto, J.K. Liao // Artherioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 1712-1719.

295. The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the

296. Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

297. Topol M.D. Intensive Statin Therapy A Sea Change in Cardiovascular Prevention / M.D. Topol // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350, № 15.-P. 1562-1564.

298. Traub S.L. Comparison of methods of estimating creatinine clearance in children / S.L. Traub, C.E. Johnson // Am. J. Hosp. Pharm. 1980. - Vol. 37. -P. 195-201.

299. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors / U. Laufs et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 11291135.

300. US Food and Drug Administration. Bayer voluntarily withdraws Baycol. Электрон, дан. - Режим доступа: www.fda.gov.

301. Warren J.D. Rhabdomyolysis: a review / J.D. Warren, P.C. Blumbergs, P.D. Thompson // Muscle Nerve. 2002. - Vol. 25. - P. 332-347.

302. Wrighton S.A. The human drug metabolizing cytochromes P450 / S.A. Wrighton, M. Vandenbranden, B.J. Ring // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1996. — Vol. 24. - P. 475 - 489.

303. Ye L.Y. Determination of lovastatin in human plasma using reverse-phase high-performance liquid chromatography with UV detection / L.Y. Ye, P.S. Firby, M.J. Moore // Ther. Drug Monit. 2000. - Vol. 22, № 6. - P. 737-741.

304. Ysu I. Comparative evaluation of the safety and efficacy of HMG-Co-A reductase inhibitor monotherapy in the treatment of primary hypercholesterolemia / I. Ysu, S.A. Spinier, N. Jonson // Ann. Pharmacother. — 1995.-Vol. 29.-P. 743-59.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.