Фармакодинамика и фармакокинетика симвастатина при экспериментальном гипотиреозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Попова, Наталья Михайловна

• Попова, Наталья Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Наталья Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метаболические нарушения при гипотиреозе.

1.2. Гипотиреоз и атеросклероз.

1.3. Статины: создание и внедрение в клиническую практику, структура, механизм гиполипидемического действия, плейотропные эффекты, фармакокинетика, побочное действие статинов.

1.3.1. Механизм гиполипидемического действия статинов.

1.3.2. Плейотропные эффекты статинов.

1.3.3. Фармакокинетика статинов.

1.3.4. Побочное действие статинов.

1.4. Применение статинов при гипотиреозе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Объект экспериментальных наблюдений.

2.2.Моделирование экспериментального гипотиреоза и схемы введения препаратов.

2.3. Биохимические методы исследования.

2.3.1. Определение уровня ТТГ и Т4 в плазме крови.

2.3.2.Определение уровня общего холестерина, триглицери-дов, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме крови.

2.4. Морфометрические методы исследования.

2.5. Методика количественного определения р-гидроксикислоты сим-вастатина.

2.6. Фармакокинетические методы исследования.

2.7.Математико-статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Морфофункциональное состояние щитовидной железы и показатели л или дно го профиля плазмы крови у интактных животных.

3.2. Морфофункциональное состояние щитовидной железы и показатели липидного профиля плазмы крови у животных с экспериментальным гипотиреозом.

3.3. Морфофункциональное состояние щитовидной железы и показатели липидного профиля плазмы крови у животных на фоне курсового назначения и отмены симвастатина.

3.4. Морфофункциональное состояние щитовидной железы и показатели липидного профиля плазмы крови у животных с экспериментальным гипотиреозом при назначении симвастатина курсом 7 и 14 дней и на 7 день отмены препарата.

3.5. Разработка методики количественного определения (3-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови.

3.6. Исследование фармакокинетики Р-гидроксикислоты симвастатина у интактных кроликов после однократного введения симвастатина.

3.7. Исследование фармакокинетики Р-гидроксикислоты симвастатина у кроликов с экспериментальным гипотиреозом после однократного введения симвастатина.

3.8. Корреляционная зависимость между фармакокинетическими параметрами Р-гидроксикислоты симвастатина и уровнем Т4 и ТТГ в плазме крови кроликов.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакодинамика и фармакокинетика симвастатина при экспериментальном гипотиреозе»

Актуальность темы

Гипотиреоз является одной из наиболее распространенных патологий эндокринной системы [8]. Многообразие клинической симптоматики, присущее гипофункции щитовидной железы, во многом обусловлено нарушением обменных процессов, связанных с дефицитом тиреоидных гормонов. Причем патология липидного обмена диагностируются как при явном, так и при субклиническом гипотиреозе, когда другие проявления заболевания практически отсутствуют [73, 233]. У больных с гипотиреозом повышен уровень ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТГ, снижено содержание ХС ЛПВП в плазме крови и увеличен коэффициент атерогенности [37, 73]. Как правило, при адекватной заместительной терапии тиреоидными гормонами средние значения основных показателей плазменного липидного спектра нормализуются [148]. Однако в ряде исследований было показано, что применение Ь-тироксина не приводит к полной коррекции липидного профиля плазмы крови [171, 232]. Следует также отметить, что заместительная терапия субклинического гипотиреоза рекомендована только пациентам при уровне ТТГ в плазме крови выше 10 мЕД/л [83].

Дислипидемия является основным фактором риска развития атеросклероза и ИБС, поэтому если гормонотерапия не приводит к нормализации плазменного липидного спектра или не проводится, больным с гипофункцией щитовидной железы показано назначение гиполипидемических средств [232]. Наиболее перспективными препаратами для коррекции липидного обмена в настоящее время являются ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (стати-ны) [105]. Механизм действия статинов обусловлен угнетением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие ингибирования З-гидрокси-З-метилглутарил — коэнзим А-редуктазы, что приводит к уменьшению в плазме крови концентрации ОХС, ТГ, ХС ЛПНП и повышению уровня ХС ЛПВП.

Необходимо подчеркнуть, что гипотиреоз является фактором риска ИБС не только вследствие дислипидемии, но и в связи с коагуляционными отклонениями и нарушением вазодилатирующей функции [13]. Статины обладают противотромботическим действием, снижая уровень ингибитора активатора плазминогена, фибриногена и вязкость крови, восстанавливают барьерную функцию эндотелия и увеличивают выработку оксида азота, что способствует вазодилатации [6].

Одним из наиболее часто назначаемых статинов является симвастатин, имеющий наибольшую доказательную базу и многолетний опыт применения в клинике [42, 50, 113, 244]. Симвастатин является пролекарством, которое подвергается интенсивному метаболизму в печени на этапе пресистемной элиминации с образованием пяти метаболитов [127]. Максимальной гиполи-пидемической активностью обладает [З-гидроксикислота симвастатина, которая в дальнейшем биотрансформируется под действием ряда ферментов (СУРЗА4, СУР2Э6, СУР2С9, ШТ1А1, ШТ1АЗ) [52]. При этом ключевую роль в метаболизме р-гидроксикислоты симвастатина играет СУРЗА4.

Учитывая недостаточную изученность факторов, влияющих на фарма-кокинетические параметры статинов, актуальной представляется задача оптимизации применения данных лекарственных средств с учетом изменения их фармакокинетики. Поскольку тиреоидная дисфункция вызывает нарушение всех видов метаболизма, в том числе и белкового обмена [36], гипотиреоз может существенно повлиять на фармакокинетику симвастатина за счет угнетения синтеза ферментов, осуществляющих пресистемную элиминацию и биотрансформацию препарата. Изменение фармакокинетики симвастатина может повлечь за собой снижение его гиполипидемической активности и безопасности применения.

В последние годы статины стали применять в комплексной терапии АИТ, который является одной из наиболее частых причин первичного гипотиреоза [21, 116]. В основе использования ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы при АИТ лежит их иммунокорригирующее действие, однако влияние статинов на щитовидную железу изучено недостаточно.

В связи с вышеизложенным, целесообразно исследовать эффективность гиполипидемического действия симвастатина при экспериментальном гипотиреозе в сочетании с оценкой его влияния на морфофункциональное состояние щитовидной железы. Учитывая особенности фармакокинетики симвастатина и ее вариабельность под действием ряда факторов, актуальным представляется исследование фармакокинетических параметров препарата при тиреоидной гипофункции.

Цель исследования

Изучить фармакокинетику симвастатина, его влияние на морфофункциональное состояние щитовидной железы и липидный профиль плазмы крови при экспериментальном гипотиреозе.

Задачи исследования

1. Исследовать уровни Т4, ТТГ и показатели липидного профиля в плазме крови у кроликов с экспериментальным гипотиреозом.

2. Исследовать уровни Т4, ТТГ, показатели липидного профиля в плазме крови и показатели морфометрии щитовидной железы у крыс с экспериментальным гипотиреозом.

3. Изучить влияние курсового назначения симвастатина на уровни Т4, ТТГ, показатели липидного профиля в плазме крови и показатели морфометрии щитовидной железы у интактных крыс.

4. Изучить влияние курсового назначения симвастатина на уровни Т4, ТТГ, показатели липидного профиля в плазме крови и показатели морфометрии щитовидной железы у крыс с экспериментальным гипотиреозом.

5. Разработать методику количественного определения |3-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови методом ВЭЖХ.

6. Исследовать фармакокинетику Р-гидроксикислоты симвастатина после однократного введения симвастатина у интактных кроликов и кроликов с экспериментальным гипотиреозом.

Научная новизна исследования

Впервые изучено влияние симвастатина на морфофункциональное состояние щитовидной железы и плазменные показатели липидного профиля у крыс с экспериментальным гипотиреозом, моделируемым введением тиама-зола. Установлено, что курсовое применение симвастатина у животных с экспериментальным гипотиреозом на 7 сутки вызывает снижение синтеза Т4, что приводит к увеличению выработки ТТГ и перестройке морфологической структуры щитовидной железы, направленной на стимуляцию синтеза ти-реоидных гормонов, и свидетельствует о наличии у симвастатина плейо-тропного действия на щитовидную железу. Выявлено, что при введении симвастатина крысам с гипофункцией щитовидной железы отмечается положительная динамика липидного спектра плазмы крови, направленная на его нормализацию.

Разработана оригинальная методика определения основного метаболита симвастатина - ß-гидроксикислоты - в плазме крови методом ВЭЖХ с использованием жидкостной экстракции.

Впервые исследована фармакокинетика ß-гидроксикислоты симвастатина после однократного введения симвастатина у интактных кроликов и кроликов с экспериментальным гипотиреозом, моделируемым введением тиамазола. Установлено, что на фоне экспериментального гипотиреоза у кроликов снижается Cmax, AUCo-t, AUCo-оо и увеличивается Tmax, MRT и Vd ß-гидроксикислоты симвастатина. Выявлена корреляционная зависимость между фармакокинетическими параметрами основного метаболита симвастатина и уровнем Т4 в различные сроки экспериментального гипотиреоза.

Практическая значимость

Результаты исследования могут быть использованы для оценки целесообразности применения статинов для коррекции дислипидемии при гипофункции щитовидной железы. В работе показано, что при использовании симвастатина на фоне экспериментальноого гипотиреоза липидный спектр плазмы крови сдвигается в сторону нормолипидемии, однако полной коррекции плазменного липидного профиля не происходит. Установлено, что при экспериментальном гипотиреозе изменяются фармакокинетические параметры основного метаболита симвастатина - |3-гидроксикислоты. Полученные результаты свидетельствуют о снижении его биодоступности и позволяют рекомендовать корректировку дозы симвастатина в сторону ее увеличения при гипофункции щитовидной железы.

В работе установлено, что симвастатин, назначаемый на фоне экспериментального гипотиреоза, вызывает повышение функциональной активности щитовидной железы, выражающееся в компенсаторной перестройке органа, направленной на увеличение синтеза тиреоидных гормонов. Наличие данного плейотропного эффекта свидетельствует в пользу целесообразности назначения симвастатина при гипотиреозе. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармакологии с курсом фармации и фармакотерапии ФДПО ГБОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальный гипотиреоз у крыс и кроликов, моделируемый курсовым введением тиамазола, сопровождается снижением уровня Т4, повышением концентрации ТТГ в плазме крови, компенсаторно-приспособительными изменениями морфологической структуры щитовидной железы и атерогенным сдвигом плазменного липидного спектра.

2. Назначение симвастатина курсами 7 и 14 дней у интактных крыс не влияет на морфофункциональное состояние щитовидной железы и показатели липидного профиля плазмы крови, за исключением повышения концентрации ХС ЛПВП на 14 сутки введения симвастатина.

3. Курсовое применение симвастатина на фоне экспериментального гипотиреоза у крыс приводит к компенсаторной перестройке морфологической структуры щитовидной железы, направленной на увеличение синтеза тиреои идных гормонов, и к положительной динамике липидного профиля плазмы крови.

4. Разработана методика количественного определения основного метаболита симвастатина - ß-гидроксикислоты - в плазме крови методом ВЭЖХ с применением жидкостной экстракции.

5. Динамика фармакокинетических параметров ß-гидроксикислоты симвастатина у кроликов с экспериментальным гипотиреозом после однократного введения симвастатина свидетельствует о снижении биодоступности метаболита. Основные количественные показатели фармакокинетики ß-гидроксикислоты симвастатина коррелируют с уровнем Т4 в плазме крови.

Внедрение результатов в практику

Основные положения работы используются в учебном процессе при обучении студентов, клинических интернов и ординаторов на кафедре фармакологии с курсом фармации и фармакотерапии ФДПО ГБОУ В ПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Апробация работы

Материалы исследования представлены на XVII Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); доложены и представлены на III международном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения -2009» (Санкт-Петербург, 2009), на конференции, посвященной дню интерна, ординатора и аспиранта (Рязань, 2010), на двух ежегодных научных конференциях РязГМУ им. акад. И.П. Павлова (Рязань, 2010, 2011), на I международной (VIII итоговой) научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2010), VI Европейском конгрессе по фармакологии (Гранада, Испания, 2012). Апробация работы проведена на совместной конференции кафедр фармакологии с курсом фармации и фармакотерапии ФДПО, патофизиологии, гистологии и биологии, патологической анатомии с курсом судебной медицины, факультетской терапии с курсами эндокринологии, общей физиотерапии, клинической фармакологии, профессиональных болезней и военно-полевой терапии, профильных гигиенических дисциплин, внутренних болезней и поликлинического обучения, фармакогнозии с курсом ботаники ГБОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России (11 апреля 2012 г-)

Личное участие диссертанта Автором разработана оригинальная методика определения основного метаболита симвастатина в плазме крови методом ВЭЖХ. Проведено экспериментальное исследование, обработка и интерпретация данных, подготовка публикаций по диссертационной работе.

Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 14 работах в международной, центральной и местной печати, в том числе 4 статьи в рекомендованных журналах ВАК РФ.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 254 источника, из них отечественной - 117 и зарубежной - 137 источников, за последние 5 лет более 25%. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Попова, Наталья Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Экспериментальный гипотиреоз, моделируемый введением тиама-зола (5 мг/кг) курсом 21 день, сопровождается снижением уровня Т4, повышением концентрации ТТГ и атерогенным сдвигом липидного спектра плазмы крови крыс и кроликов. Динамика концентраций Т4, ТТГ и плазменного липидного профиля на 7, 14 и 21 сутки экспериментального гипотиреоза различается в зависимости от видовой принадлежностью животного.

2. Экспериментальный гипотиреоз у крыс, моделируемый энтераль-ным введением тиамазола (5 мг/кг), сопровождается компенсаторно-приспособительными изменениями морфологической структуры щитовидной железы, характеризующимися уменьшением индекса накопления коллоида, процента доли коллоида, процента доли эпителия, отношения доли эпителия к доле коллоида, которые сохраняются в течение 21 дня после отмены препарата и направлены на увеличение секреции гормонов, накопленных в коллоиде, в кровь.

3. Курсовое 7 и 14 дневное применение симвастатина (24 мг/кг) у ин-тактных крыс не влияет на уровни Т4 и ТТГ в плазме крови, параметры морфометрии щитовидной железы и плазменные показатели липидного спектра, за исключением повышения концентрации ХС ЛПВП на 14 сутки назначения препарата.

4. Курсовое применение симвастатина (24 мг/кг) на фоне экспериментального гипотиреоза у крыс на 7 сутки вызывает снижение синтеза Т4, что приводит к увеличению выработки ТТГ и перестройке морфологической структуры щитовидной железы, выражающейся в повышении высоты эпителия фолликулов, массы эпителия, процента доли эпителия, отношения доли эпителия к доле коллоида и совокупного морфофункционального показателя, что свидетельствует об увеличении количества работающих клеток и усилении функциональной активности органа, направленной на стимуляцию синтеза тиреоидных гормонов. Морфофункциональная активность щитовидной железы остается повышенной в периоде последействия симвастатина на 7 день отмены препарата за счет увеличения массы эпителия.

5. Назначение симвастатина (24 мг/кг) крысам с экспериментальным гипотиреозом курсом 7 и 14 дней приводит к положительной, направленной к нормализации, динамике липидного профиля плазмы крови.

6. Разработана методика количественного определения (3-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови методом ВЭЖХ.

7. Фармакокинетические параметры (3 - г и др о кс и ки с л оты симвастатина после однократного введения симвастатина (24 мг/кг) на фоне экспериментального гипотиреоза у кроликов характеризуются снижением Стах, АиСо-1 , АиСо-оо и увеличением Ттах, МЯТ и Ус1, что свидетельствует о снижении биодоступности (3-гидроксикислоты симвастатина. Основные изученные количественные показатели фармакокинетики (3-гидроксикислоты симвастатина коррелируют с уровнем Т4 в плазме крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Анализ полученных данных позволяет предложить следующие научно-практические рекомендации:

1. Разработанную методику определения Р-гидроксикислоты симва-статина методом ВЭЖХ можно применять для исследования ее плазменных концентраций с целью оценки фармакокинетики симвастатина в эксперименте и клинике и изучения биоэквивалентности воспроизведенных препаратов симвастатина.

2. С учетом полученных данных, рекомендуется проведение исследований по использованию симвастатина в комплексном лечении больных гипотиреозом с целью коррекции липидного профиля плазмы крови и мор-фофункционального состояния щитовидной железы.

3. Учитывая снижение биодоступности основного метаболита симвастатина при экспериментальном гипотиреозе, необходимо изучение фармакокинетики препарата у пациентов с гипофункцией щитовидной железы, что позволит корректировать дозу симвастатина для усиления его гиполи-пидем ического действия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Наталья Михайловна, 2012 год

1. Алеева Г.Н. Апоптоз в патогенезе атеросклероза / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева // Фарматека. 2005. - №8. - С. 28-31.

2. Алексанян A.A. Статины и бремя цивилизации: доказанная выгода при атеросклеротических заболеваниях / A.A. Алексанян, Е.Г. Силина // Рус. мед. журн. 2011. - Т. 19, №4. - С. 186-191.

3. Анциферов М.Б. Синдром гипотиреоза: диагностика и лечение: методические рекомендации / М.Б. Анциферов, Н.Ю. Свириденко. М., 2005.-28 с.

4. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. -М.: Триада-Х, 2000.-411 с.

5. Аронов Д.М. Новые подходы к применению статинов в лечении атеросклероза / Д.М. Аронов // Лечащий врач. 2003. - №6. - С. 42-45.

6. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Рус. мед. журн. 2001. - №13-14. - С. 578-582.

7. Аронов Д.М. Применение статинов в кардиологической практике / Д.М. Аронов // Лечащий врач . 2006. - № 6. - С. 40-44.

8. Балаболкин М.И. Диагностика и лечение гипотиреоза в работе практического врача / М.И. Балаболкин, М.Э. Тельнова, К.В. Антонова // Рус. мед. журн. 2008. - Т. 16, № 15. - С. 988-992.

9. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакокинетика / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич. М.: Литера, 2005. - 286 с.

10. Ю.Белоцерковцева Л.Д. Состояние липидного обмена у женщин с ранней менопаузой и гипотиреозом / Л.Д. Белоцерковцева, Л. В. Коваленко, Е.В. Корнеева // Лечащий врач. 2010. - №3. - С. 48-53.

11. П.Бибикова М.В. Статины. Применение и перспективы / М.В. Бибикова // Фармац. вестн. 2003. - №4. - С. 30-33.из

12. Бубнова М.Г. Как снизить уровень холестерина? Первые шаги к цели / М.Г. Бубнова // Справочник поликлинического врача. 2007. - № 5. -С. 22-25.

13. И.Будневский A.B. Гипотиреоз и сердечно-сосудистая патология / A.B. Будневский, В.Т. Бурлачук, Т.И. Грекова // Мед. научный и учебно -методический журн. 2007. - № 38,- С. 80-85.

14. И.Будневский A.B. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания / A.B. Будневский, Т.И. Грекова, В.Т. Булачук. Петрозаводск, 2004. - 169 с.

15. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия у больных ишемической болезнью сердца / O.A. Беркович и др. // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, №19. - С. 874-877.

16. Влияние трехмесячного лечения симвастатином на показатели липид-ного обмена и С-реактивный белок у больных стабильной ИБС / O.A. Фомичева и др. // Рус. мед. журн. 2003. - №19. - С. 1053-1055.

17. Возможности аторвастатина в комплексном лечении распространенного псориаза у больных артериальной гипертонией / Ю. А. Васюк и др. // Кардиология. 2010. - №3. - С. 37-46.

18. Гаркунова J1.B. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных гипотиреозом в пожилом возрасте / JI.B. Гаркунова, A.C. Ахметов // Терапевт, арх,- 2006. № 1. - С. 97-99.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

20. Гончарова О.А. Гиполипидемический и плейотропный эффекты атор-вастатина у женщин с аутоиммунным тиреоидитом / О.А. Гончарова, И.М. Ильина, А.В. Холодный // Проблеми ендокриншн патологи. -2011.-№1,-С. 5-11.

21. Грацианский Н.А. Уроки церивастатина и результаты исследования «Защита сердца» / Н.А. Грацианский // Consilium medicum. 2003. -№3.-С. 139-143.

22. Гуревич М.А. Лечение фибрилляции предсердий: антиаритмические эффекты статинов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов к ангиотензину 2 / М.А. Гуревич // Справочник поликлинического врача. 2007. - № 1. - С. 32-35.

23. Гуревич М.А. Статины в лечении ишемической болезни сердца / М.А. Гуревич // Справочник поликлинического врача. 2009. - №6,- С. 2326.

24. Джанашия П.Х. Анализ степени тяжести артериальной гипертензии и состояния липидного спектра крови при тиреотоксикозе и гипотиреозе / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Рос. кардиол. журн. 2004. - № 4. -С. 52-57.

25. Джанашия П.Х. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение / П.Х. Джанашия, В. А. Назаренко, С. А. Николенко. М.: РГМУ, 2000. -48 с.

26. Доскина Е.В. Гипотиреоз у пожилых больных / Е.В. Доскина // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 27. - С. 2098-2101.

27. Драпкина О.М. Можно ли назначать статины пациентам с патологией печени? / О.М. Драпкина, A.B. Клименков, В.Т. Ивашкин // Справочник поликлинического врача. 2007,- № 5 . - С. 39-43.

28. Драпкина О.М. Опыт применения симвастатина у больных с заболеваниями печени / О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Т.6, №5. - С. 70-75.

29. Драпкина О.М. Статины и печень: тупик или новые горизонты / О.М. Драпкина, Ю.В. Дуболазова // Рус. мед. журн. 2009. - Т. 17, №4. - С. 210-214.

30. Дубинина И.И. Полиэндокринопатии: сахарный диабет и заболевания щитовидной железы / И.И. Дубинина, Е.А. Строев. Рязань: РязГМУ, 1995.- 103 с.

31. Дунтас Л. Щитовидная железа и липиды: современные представления / Л. Дунтас // Thyroid Internat. 2004. - №1. - С. 3-12.

32. Затейщиков Д.А. Проблемы безопасности статинов / Д.А. Затейщиков // Фарматека,- 2005. № 8 . - С. 75-78.

33. Затейщиков Д.А. Симвастатин достижения последних лет и текущие задачи / Д.А. Затейщиков // Фарматека. - 2005. - №13. - С. 39-44.

34. Затейщиков Д.А. Симвастатин как средство профилактики инсультов / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2004. - №14. - С. 40-45.

35. Затейщиков Д.А. Симвататин: еще один шаг к изменению стандартов лечения больных с высоким риском осложнений атеросклероза / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2002. - №7-8. - С. 10-14.

36. Кавок Н.С. Структура и регуляция ферментов тиреоидного гормо-нопоэза / Н.С. Кавок // Укр. биохим. журн. 2006. - Т.78, №1. - С. 5-19.

37. Как предотвратить трагическое развитие событий у кардиологического больного / Е.Е. Гогин и др. // Лечащий врач . 2007. - № 3. - С. 65-70.

38. Карась A.C. Щитовидная железа и сердце / A.C. Карась, А.Г. Обрезан // Клинич. и эксперим. тиреодология. 2009. - № 3. - С. 37-42.

39. Карпов Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю.А.Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. 2001. - №10. - С. 418-422.

40. Карпов Ю.А. Симвастатин как важнейшее средство сердечнососудистой профилактики / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. 2008. - Т. 16, №21. - С. 1435-1438.

41. Карпов Ю.А. Статины новое средство дня лечения сердечной недостаточности и профилактики мерцательной аритмии? / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. - 2005. - №19. - С. 1262 - 1264.

42. Клинико-фармакологический подход к выбору статинов / В.Г. Кукес и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2005. - Т. 14, №3. - С. 56-61.

43. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю.Б. Белоусова и др.. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 965 с.

44. Клиническая эндокринология: руководство / под ред. Н.Т. Старковой. -СПб.: Питер, 2002. 440 с.

45. Козлов В.Н. Интегральная оценка и коррекция тиреоидзависимых морфофункциональных нарушений у животных: автореф. дис. .д-ра биол. наук / В.Н. Козлов М., 2008. - 38 с.

46. Корзун А.И. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы (статинов): аналитический обзор / А.И. Корзунов, М.В. Кириллова,- Электрон, дан,- Режим доступа: www.cardiosite.ru/clinical-lectures/article.asp?id=1749 .

47. Куличенко JT.JI. Актуальные вопросы диагностики и лечения гипотиреоза / Л.Л. Куличенко, И.В. Ивахненко, С.И. Краюшкин // Лекарственный вестник. 2006. - № 7. - С. 27-33.

48. Ларина В.Н. Применение препарата атеростат (симвастатин) у больных гиперлипидемией / В.Н. Ларина, Б.Я. Барт // Лечащий врач . 2006. - № 3. - С. 90-92.

49. Левченко И. А. Субклинический гипотиреоз (обзор литературы) / И.А. Левченко, В.В. Фадеев // Пробл. эндокринологии. 2002. - №2. - С. 6267.

50. Лечение дислипидемий у пациентов с артериальной гипертонией / И.Е. Чазова и др. // Терапевт, арх. 2007. - № 4. - С. 53-57.

51. Лупанов В.П. Симвастатин в коррекции нарушений липидного обмена при вторичной профилактике и лечении атеросклероза и его осложнений / В.П. Лупанов // Рус. мед. журн. 2010. - №3. - С. 118-122.

52. Лутай М.И. Клинический опыт применения симвастатина / М.И. Лутай, А.Ф. Лысенко. Электрон, дан. - Режим доступа: http://www.health-ua.com/articles/586.html

53. Лякишев A.A. Клиническое применение статинов / A.A. Лякишев // Рус. мед. журн. 2003. - №4. - С. 193-196.

54. Мамедов М.Н. Европейский конгресс кардиологов 2009: результаты крупных клинических исследований / М.Н. Мамедов, С.Г. Канорский, A.B. Концевая // Кардиология. 2010. -№2. - С. 73-75.

55. Минушкина Л.О. Возможности применения симвастатина в клинической практике / Л.О. Минушкина // Фарматека. 2008. - №20. - С. 1721.

56. Могутова П.А. Роль симвастатина в лечении атеросклероза / П.А. Мо-гутова // Рус. мед. журн. 2009. - Т. 17, №19. - С. 1262-1264.

57. Молекулярные механизмы взаимодействия лекарственных средств / под ред. М.А. Пальцева, В.Г. Кукеса, В.П. Фисенко. М., 2004. - 224 с.

58. Моргунова Т.Б. Заместительная терапия гипотиреоза препаратами ти-реоидных гормонов один гормон или два? / Т.Б Моргунова, В.В. Фадеев // Пробл. эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 1. - С. 53-56.

59. Моргунова Т.Б. Клинико-лабораторные показатели и качество жизни пациентов с разной степенью компенсации гипотиреоза / Т.Б. Моргунова, Ю.А. Мануйлова, В.В. Фадеев // Клинич. и эксперим. тиреодоло-гия. -2010. -№1.-С. 54-62.

60. Моргунова Т.Б. Медико-социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза / Т.Б. Моргунова, Ю.А. Мануйлова, В.В. Фадеев // Клинич. и эксперим. тиреодология. 2007. - Т. 3, №3. - С. 12-24.

61. Морозова Т.Е. Вторичная медикаментозная профилактика сердечнососудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом: место статинов / Т.Е. Морозова, O.A. Вартанова // Лечащий врач. 2010. - №3. - С. 18-22.

62. Напалков Д. А. Симвастатин в клинической практике: известные факты, плейотропные свойства и новые перспективы / Д.А. Напалков A.B. Жиленко // Лечащий врач. 2009. - №2. - С. 48-51.

63. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе / Ю.П. Сыч и др. // Пробл. эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 3,- С. 48-52.

64. Николаева A.B. Липидный обмен и состояние почек у больных с гипотиреозом / A.B. Николаева, Л.Т. Пименов // Терапевт, арх. 2002. - № 10. - С. 23-25.

65. Олейникова Г.Л. Ишемическая болезнь сердца: место статинов / Г.Л. Олейникова//Рус. мед. журн. 2010. -№3. - С. 153-156.

66. Особенности артериальной гипертонии при гипотиреозе / Г.Н. Варва-рина и др. // Актуальные проблемы современной эндокринологии. -СПб., 2000. С. 278-283.

67. Особенности гиполипидемического действия и некоторых плейотроп-ных эффектов симвастатина / B.C. Задионченко и др. // Рус. мед. журн. 2010. - Т.18, №10 - С. 691-696.

68. Особенности фармакологических и клинических свойств розувастатина / B.C. Задионченко и др. // Рус. мед. журн. 2011. - Т. 19, № 21. - С. 772-778.

69. Оценка эффективности применения цитопротекторов и статинов в терапии аутоиммунного тиреоидита / В.В. Шевчук и др. // Поликлиника. 2009. - №6. - С. 122-124.

70. Петунина H.A. К вопросу о состоянии сердечно-сосудистой системы при нарушении функции щитовидной железы / H.A. Петунина // Фар-матека.-2007. -№5.-С. 51-56.

71. Петунина H.A. Сердечно-сосудистые осложнения гипотиреоза / H.A. Пегунина // Врач. 2007. - № 4. - С. 2-5.

72. Петунина H.A. Субклинический гипотиреоз: подходы к диагностике и лечению / H.A. Петунина // Трудный пациент. 2006. - №2. - С. 22-26.

73. Подзолков A.B. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ / A.B. Подзолков, В.В. Фадеев // Клинич. и экс-перим. тиреодология. 2009. - № 2. - С. 4-23.

74. Покровский Е.В. Влияние статинов на прогрессировать атеросклероза и клинические исходы связано с изменениями уровней С-РБ. Результаты анализа данных REVERSAL и PROVE II TiMi 22 / Е.В. Покровский // Кардиология. - 2005. - №6. - С. 58-59.

75. Прохорович Е.А. Зачем нам нужны статины? / Е.А. Прохорович, Т.В Кульниченко // Справочник поликлинического врача. 2009. - №1. - С. 20-23.

76. Резистентная гиперхолестеринемия в клинической практике: новый взгляд на причины и возможные пути лечения / А.Н. Кучмин и др. // Воен. мед. журн. - 2010. - Т. 331, №11. - С. 25-30.

77. Савенков М.П. Применение статинов: совместный выбор врачом и пациентом / М.П. Савенков // Фарматека. 2004. - №19-20. - С.72-74.

78. Самитин В.В. Факторы сердечно-сосудистого риска, связанные с функцией эндотелия при субклиническом гипотиреозе / В.В. Самитин, Т.И. Родионова // Клинич. и эксперим. тиреодология. 2009. - № 1. - С. 26-29.

79. Сарвилина И.В. Субклинический гипотиреоз в практике семейного врача: от эпидемиологии к доказательной фармакотерапии / И.В. Сар-вилина, Ю.С. Макляков, Е.Ф. Шин // Рос. семейный врач. 2005. - №3. - С. 34-42.

80. Свириденко Н.Ю. Возрастные аспекты гипотиреоза / Н.Ю. Свириденко // Фарматека. 2007. - №3. - С. 69-73.

81. Сергиенко В.И. Прикладная фармакокинетика: основные положенияи клиническое применение / В.И. Сергиенко, Р. Джеллиф, И.В. Бондарева.-М., 2003.-208 с.

82. Симвастатин рациональный выбор препарата для эффективного лечения дислипидемии у пациентов со стабильной стенокардией напряжения симвастатином / В.В. Желнов и др. // Рус. мед. журн. - 2009. -Т. 17, №7. - С. 422-426.

83. Синдром гипотиреоза в практике интерниста: методическое пособие для врачей / под ред. Г. А. Мельниченко. М., 2002. - 42 с.

84. Соболева Е.В. Гомоцистеинемия как мишень терапевтического воздействия у больных ИБС / Е.В. Соболева // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, №5. - С. 340-343.

85. Сорокин Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, №9. - С. 352 -353.

86. Стыскин E.J1. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде. М., 1986. -205 с.

87. Сусеков А.В. Влияние статинов на нелипидные маркеры ишемической болезни сердца: С-реактивный белок и фибриноген / А.В. Сусеков // Атмосфера: кардиология. 2003. - №4. - С. 21-24.

88. Сусеков А.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза: 30 лет спустя / А.В. Сусеков // Consilium medicum. 2005. - С. 896-903.

89. Терапевтический справочник Вашингтонского университета: пер. с англ. / под ред. Ч. Кэри, X. Ли, К. Велтье.- 2-е изд. М.: Практика, 2000.-879 с.

90. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система / Л.А. Пан-ченкова и др. // Рос. мед. вестн. 2000. - №1. - С. 18-25.

91. Ткаченко В.И. Гипотиреоз: патогенетические основы клинических проявлений / В.И. Ткаченко // САмейна медицина. 2008. - №1. -С.15-19.

92. Токсикологическая химия. Аналитическая токсикология: учебник для студентов высш. проф. образования / под ред. Р.У. Хабриева, И.И. Калетиной. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 748 с.

93. Топчий H.B. Новые доступные средства в ликвидации нарушений ли-пидного обмена / Н.В. Топчий // Рус. мед. журн. 2011. - Т. 19, №18. - С. 1140-1145.

94. Трахтенберг И.М. Проблемы и нормы в токсикологии / И.М. Трахтенберг. -М.: Медицина, 1991. С. 39-61.

95. Трошина Е.А. Гипотиреоз: принципы лечения / Е.А. Трошина // Фарматека. 2006. - № 2. - С. 107-110.

96. Трошина Е.А. Тактика лечения впервые выявленного гипотиреоза / Е.А. Трошина, H.A. Огнева // Рус. мед. журн. 2009. - Т. 17, № 10. -С. 684-686.

97. Фадеев В.В. Актуальные вопросы заместительной терапии гипотиреоза / В.В. Фадеев, Т.Б. Моргунова // Фарматека. 2002. - № 11. - С. 36-40.

98. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы / O.K. Хмельницкий. СПб., 2002. - 287 с.

99. Хрыщанович В.Я. Экспериментальная модель гипотиреоза / В.Я. Хрьпцанович и др..- Электрон, дан,- Режим доступа: http://www.medocenka.ru/eksperimentalnaya-model-gipotireoza-1313-6.htm

100. Цветкова O.A. Гиполипидемическая терапия симвастатином / O.A. Цветкова, О.П. Агапова // Рус. мед. журн. 2010. - Т. 18, №10. - С. 668674.

101. Цветкова O.A. Эффективность и безопасность симвастатина и его дженериков / O.A. Цветкова // Рус. мед. журн. 2007. - № 4. - С. 282284.

102. Чумаченко П.А. Щитовидная железа: морфометрический анализ / П.А. Чумаченко // Успехи современного естествознания. 2009. -№5. - С. 136-141.

103. Шевченко О.П. Статнны ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы / О.П. Шевченко, А.О. Шевченко. М.: Реафарм, 2003. - 112 с.

104. Шевчук В.В. Лечение аутоиммунного тиреоидита: методические рекомендации / В.В. Шевчук, А.Н. Бруев. Пермь, 2010. - 13 с.

105. Шилов A.M. Место статинов в коррекции нарушений липид-ного обмена у пациентов с метаболическим синдромом / A.M. Шилов, М.В. Мельник, А.О. Осия // Лечащий врач. 2010. - №4. - С. 68-71.

106. Alaei P. Inhibition of protein prenylation down-regulates signaling by inflammatory / P. Alaei, E.E. MacNulty, N.S. Ryder // JAMA. 2003. - Vol. 289, №13. - P. 1681-1690.

107. Alegret M. Pleiotropic effects of statins and related pharmacological experimental approaches / M. Alegret, J.S. Silvestre // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2006. - Vol. 28. - P. 627-656.

108. Asberg A. Interactions between cyclosporine and lipid-lowering drugs: implications for organ transplant recipients / A. Asberg // Drugs. 2003. -Vol. 63, № 4. - P. 367-378.

109. Ashton E. Should patients with chronic heart failure be treated with "statins"? / E. Ashton, D. Liew, H. Krum // Heart Fait Monit. 2003. - Vol. 3.- P. 82-86.

110. Association between thyroid dysfunction and total cholesterol level in an older biracial population: the health, aging and body composition study / A.M. Kanaya et al. // Arch. Intern. Med. 2002 - Vol. 162. - P. 773 - 779.

111. Association of polymorphism in the cytocrome CYP2D6 and the efficacy and tolerability of simvastatin / A. Mulder et al. // Clin. Pharmacol. Ther. -2001. Vol. 70, № 6. - P. 546-551.

112. Atorvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in trombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia innormocholesterolemic mice / U. Laufs et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31, №10. - P. 2442-2449.

113. Barsante M.M. Anti-inflammatory and analgesic effects of atorvastatin in a rat model of adjuvant-induced arthritis / M.M. Barsante, E. Roffe, A.C. Yokoro // Eur. J. Pharmacol. 2005. - Vol. 516, №3. - P. 282-289.

114. Biochemical characterization of a Ca21NAD(P)H-dependent H202 generator in human thyroid tissue / A.M. Leseney et al. // Biochimie. -1999. Vol. 81. - P. 373-380.

115. Bioequivalence assessment of two simvastatin tablets in healthy Taiwanese volunteers / Chih-Neng et al. // J. of food and drug analysis. -2007.-Vol. 15.-P. 15- 19.

116. Blood coagulation and fibrinolytic activity in hypothyroidism / C. Erem et al. // Int. J. Clin. Pract. 2003. - Vol. 57, № 2. - P.78-81.

117. Caraccio N. Lipoprotein profile in subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine replacement, a randomized placebo-controlled study / N. Caraccio, E. Ferrannini, F. Monzani // J. Clin. Endocrinol. -Metab. 2002. Vol. 87, № 4. - P. 1533-1538.

118. Carbamazepine markedly reduces serum concentrations of simvastatin and simvastatin acid / M. Ucar et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2004. - Vol. 59. - P. 879.

119. Cardiac dyssynchronization and arrhythmia in hyperhomocysteinemia / K.S. Moshal et al. // Current. Neurovascul. Research. 2007. - Vol. 4, N 4. - P. 289-294.

120. Cardiac hypertrophy as a result of long-term thyroxine therapy and thyrotoxicosis / G.W. Ching et al. // Heart. 1996. - Vol. 75. - P. 363 - 368.

121. Castro M.M. Atorvastatin enhances sildenafil-induced vasodilatation through nitric oxidemediated mechanisms / M.M. Castro, E. Rizzi, R.R. Rascado // Eur. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 498, №1-3. - P. 189-194.

122. Chong P.H. Clinically relevant differences the statins: implication for therapeutic selection / P.H. Chong, J.D. Seeger, C. Franklin // Am. J. Med. -2001. Vol. 111. - P. 390-400.

123. Clinical pharmacokinetics of statins / M.J. Garcia et al. // Methods. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2003. - Vol. 25, № 6. - P. 457-481.

124. Comparison of the effect of two HMG Co A reductase inhibitors on LDL susceptibility to oxidation / V.L. Portal et al. // Arq. Bras. Cardiol. 2003. -Vol. 80. - P. 155-161.

125. Conti C.R. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease / C.R. Conti // Am. Heart. J. 2001. - Vol. 141, №2. - P. 12-14.

126. Cumming S.R. Do statins prevent both cardiovascular disease and fracture / S.R. Cumming, D. Bauer // Jama. 2000. - Vol. 283, № 24. - P. 3255-3257.

127. Decreased HDL cholesterol in subclinical hypothyroidism: the effect of L-thyroxine therapy / P. Caron et al. // Clin. Endocrinol. 1990 - Vol. 33. - P. 519-523.

128. Deicher R. Homocysteine: a risk factor pf cardiovascular disease in subclinical hypothyroidism? / R. Deicher, H.Vierhapper // Thyroid. 2002. -Vol. 12, № 8. - P.733-736.

129. Determination of simvastatin in human plasma by column-switching HPLC with UV detection / Kim Bae-Chan et al. // J. of liquid chromatography & related technologies. 2004. - Vol. 27. - P.3089 - 3102.

130. Dietary lipid lowering reduces tissue factor expression in rabbit atheroma / M. Aikawa et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1215-1222.

131. Different effects of St. Jhon's wort on pharmacokinetics of simvastatin and pravastatin / K. Sugimoto et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 70, №6. - P. 518-524.

132. Dignat-George F. Circulating endothelial cells in vascular disorders: new insights into in old concept / F. Dignat-George, J. Sampol // Eur. J. Hematol. 2000. - Vol. 65. - P. 215-220.

133. Direct effects of statins on the vascular wall / A. Corsini et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 31. - P. 773-778.

134. Diseases of the Thyroid / ed.: L.E. Braverman. New Jersey: Humana Press, 2000. - 432 p.

135. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins / J. Dupuis // Atheroscler. Suppl. 2001. - Vol. 2. - P. 9-14.

136. Effect of L-thyroxine replacement on non-high-density lipoprotein cholesterol in hypothyroid patients / M. Ito et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 92. - P. 608-611.

137. Effect of L-thyroxine therapy in overt and subclinical hypothyroidism, with special reference to lipoprotein(a) / R. Arem et al. // Metabolism. -1995.-Vol.41.- P. 1559-1563.

138. Effect of thyroxine therapy on serum lipoproteins in patients with mild thyroid failure: a quantitative review of the literature / M.D. Danese et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2993-3001.

139. Effects on bone mass of long term treatment with thyroid hormones: a meta-analysis / B. Uzzan et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 4278-4289.

140. Elevated C-reactive- protein and homocysteine values: cardiovascular risk factors in hypothyroidism? A cross-sectional and a double-blind, placebo-controlled trial / M. Christ-Crain et al. // Atheroscler. 2003. -Vol. 166, N 2. - P. 379-386.

141. Endo A. The discovery and development of HMG CoA reductase inhibitors / A. Endo // J. of Lipid Research. 1992. - Vol.33. - P. 569-582.

142. Erem C. Plasma lipoprotein (a) concentrations in hypothyroid, euthyroid and hyperthyroid subjects/ C. Erem // Acta cardiol. 1999. - Vol. 54, №2. - P. 77-81.

143. Eskandari S. Thyroid Na+/I-Symporter: Mechanisms, Stoichiometry, and Specificity / S. Eskandari // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 27230-27238.

144. Establishment of a serum thyroid stimulating hormone (TSH) reference interval in healthy adults. The importance of environmental factors, including thyroid antibodies / E. Jensen et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2004. - Vol. 42, N7. - P. 824-832.

145. Extracellular adenosine increases Nal /12 symporter gene expression in rat thyroid FRTL-5 cells / N. Harii et al. // J. Mol. Cell. Endocrinol. -2001. Vol. 157. - P. 31-39.

146. Folate, homocysteine, endothelial function and cardiovascular disease / S.J. Moat et al. // J. Nutrition. Biochemistr. 2004. - Vol. 15, N 2. - P. 64-79.

147. Garcia-Ruiz C. Statins and protein prenylation in cancer cell biology and therapy / C. Garcia-Ruiz, A. Morales, J.C. Fernandez-Checa // Anticancer Agents Med. Chem. 2012. - Vol. 14. - P. 380-384.

148. Gupta A. Echocardiographic changes and alterations in lipid profile in cases of subclinical and overt hypothyroidism / A. Gupta, R. Sinha // J. Assoc. Physicians India. 1996. - Vol. 44, № 8. - P. 546 - 553.

149. Hay den M.R. Homocysteine and reactive oxygen species in metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus, and other oscleropathy: the pleiotropic effects of folate supplementation / M.R. Hayden, S.C. Tyagi // Nutrit. J. -2004. Vol. 3. - P. 4.

150. Helfand M. Clinical guideline. Screening for thyroid disease: an update / M. Helfand, C.C. Redfern // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 129. -P. 144 - 158.

151. High plasma pravastatin concentrations are associated with single nucleotide polymorphisms and haplotypes of organic anion transporting polypeptide-C / M. Niemi et al. // Pharmacogenetics. 2004. - Vol. 14, №7. - P. 429-440.

152. HMG-CoA reductase inhibitors (statins) might cause high elevations of creatine phosphokinase (CK) in patients with unnoticed hypothyroidism / K. Tokinaga et al. // Endocrine J. 2006. - Vol. 53, № 3. - P. 401-405.

153. Homocysteine attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo / W.Y. Fu et al. // Atheroscleros. 2002. - Vol. 161, N 1. - P. 169176.

154. Homocysteine dependent cardiac remodeling and endothelial myocyte coupling in a 2 kidney, 1 clip Goldblatt hypertension mouse model / N. Tyagi et al. // Canad. J. Physiol. Pharmacol. 2005. - Vol. 83, N 7. - P. 583-594.

155. Homocysteine induces 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase in vascular endothelial cells / H. Li et al.// Circulation. 2002. -Vol. 105. - P. 1037-1043.

156. HPLC determination of ezetimibe and simvastatin in pharmaceutical formulations / M. Ashfaq et al. // J. of the Chilean Chem. Society. 2007. -Vol. 52. - P. 1220- 1223.

157. Hypothyroidism as a cause of Rhabdomyolysis / M.J. Barahona et al. // Endoer. J. 2002. - Vol. 49. - P. 621-623.

158. Igbal A. Blood pressure in relation to serum thyrotropin: the Tromso study / A. Igbal, Y. Figenschau, R. Jorde // J. Hum. Hypertens. 2006. -Vol. 20. - P. 932-936.

159. Impaired action of thyroid hormone associated with smoking in women with hypothyroidism / B. Muller et al. // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 333. - P. 964-969.

160. In vitro metabolism of simvastatin in humans: identification of metabolizing enzymes and effect of the drug on hepatic P450s / T. Prueksaritanont et al. // Drug. Metab. Dispos. 2002. - Vol.30, № 11. - P. 1280-1287.

161. In vivo and in vitro effects of statins on lymphocytes in patients with Hashimoto thyroiditis / A. Gulu et al. // Eur. J. Endocrinol. -2005. Vol. 53. - P. 41-48.

162. Ion pairing RP-HPLC analytical methods for simulations estimation of simvastatin and its P-hydroxyacid / J. Madan et al. // J. of Scien. & Ind. Research. 2007. - Vol. 20. - P. 371-376.

163. Kahaly J.G. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism / J.G. Kahaly // Thyroid. 2000. - Vol. 10. - P. 665-679.

164. Kajinami K. Pravastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-KoA-reductase inhibitor / K. Kajinami, N. Takekoshi, Y. Sayto // Cardiovasc. Drug. Rev. 2003. - Vol. 21, №3. - P. 199-215.

165. Kung A.W. Elevated serum lipoprotein (a) in subclinical hypothyroidism / A.W. Kung, R.W. Pang, E.D. Janus // Clin. Endocrinol. -1995. Vol. 43. - P. 445-449.

166. Kursat S. A case of rhabdomyolysis induced acute renal failure secondary to statin-fibrate-derivative combination and occult hypothyroidism / S. Kursat, T. Alici, H.B. Colac // Clin. Nephrology. 2005. - Vol. 64, № 5. - P. 391-393.

167. Lavin N. Manual of Endocrinology and Metabolism / N. Lavin.- 2nd ed. Boston; New York; Toronto; London: Brown and Company, 1999. -668 p.

168. Lennernas H. Clinical pharmacokinetics of atorvastatin / H. Lennernas // Clin. Pharmacokinet. 2003. - Vol. 42, № 13. - P. 1141-1160.

169. Levels of testosterone, allopregnnanolone and homocysteine in severe hypothyroidism / M. Bicikova et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. -Vol. 40, № 10. - P. 1024-1027.

170. Lipoprotein(a) concentration in subclinical hypothyroidism before and after levo-thyroxine therapy / M. Yildirimkaya et al. // Endocr. J. 1996. -Vol. 43. - P. 731 - 736.

171. Long term thyroid replacement therapy and levels of lipoprotein (a) and other lipoproteins / F. Pazos et al. // J Clin Endocrinol Metab 1995. -Vol. 80. - P. 562 - 566.

172. Low grade systemic inflammation causes endothelial dysfunction in patients with Hashimoto's thyroiditis / S. Taddei et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 5076-5082.

173. Lowdensity lipoprotein cholesterol in subclinical hypothyroidism / H. Vierhapper et al. // Thyroid. 2000. - Vol. 10. - P. 981 - 984.

174. Luboshitzky R. Cardiovascular risk factors in middle-aged women with subclinical hypothyroidism / R. Luboshitzky, P. Herer // Neur. Endocrinol. Letters. 2004. - Vol. 25, N 4. - P. 262-266.

175. Metaanalysis: subclinical thyroid dysfunction and the risk for coronary heart disease and mortality / N. Ochs et al. // Ann. Intern. Med. -2008. Vol. 3, №1. - P. 832-845.

176. Metabolic drug interactions / R. Levi et al.. Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins, 2000. - 793 p.

177. Metabolic stability and uptake by human hepatocytes of pitavastatin? A new inhibitor of HMG- KoA reductase / H. Fujino et al. // Arzneimittelforschung. 2004. - Vol. 54, № 7. - P. 382-388.

178. Mitka M. Some question use of statins to reduce cardiovascular risks in healthy women / M. Mitka // JAMA. 2012. - Vol. 307, №9. - P. 893894.

179. Monzani F. Does treating subclinical hypothyroidism improve markers of cardiovascular risk? / F. Monzani, A. Dornado, N. Caraccio // Treatments Endocrinol. 2006. - Vol. 5. - P. 62-65.

180. Myopathy in acute hypothyroidism / A.W. Kung et al. // Posfgrad. Med. J. 1987. - Vol. 63. - P. 661-563.

181. Nagaraju P. A validated reverse phase HPLC method for the simulations estimation of simvastatin and ezetimibe in pharmaceutical dosage forms / P. Nagaraju, Z. Vishnuvardhan // J. of Global Pharma Technology 2010. - Vol. 24. - P. 113 - 117.

182. Nago N. Evidence-based diagnosies in clinical practice: a patient with hypercholesterolemia / N. Nago // Rynsho Byori. 2003. - Vol. 51, №7. - P. 673-677.

183. Neuvonen P. Itraconazole drastically increases plasma concentrations of lovastatin and lovastatin acid / P. Neuvonen, T. Kantola, K. Kivisto // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 60, № 1. - p. 54-61.

184. Non-lipid-related effects of 3-hydroxy-3-methylglutaril coenzyme A reductase inhibitors / A. Corsini et al. // Cardiology. 1996. - Vol. 87. - P. 458-468.

185. O'Connor P. Clinical pharmacokinetics and endocrine disorders.

186. Therapeutic implications / P. O'Connor, J. Feely // Clin. Pharmacokinet.1987. Vol. 13, №6. - P. 345-364.

187. Oral adverse drug reactions to cardiovascular drugs / L.A. Tarpet et al. // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2004. - Vol. 15, №1. - P. 28-46.

188. Plasma homocysteine concentrations and serum lipid profile as atherosclerotic risk factors in subclinical hypothyroidism / S. Turhan et al. // Ann. Saudi Med. 2008. - Vol. 28, N 2. - P. 96-101.

189. Pravastatin inhibits cell proliferation and increased MAT1A expression in hepatocarcinoma cells and in vivo models / E. Hijona et al. // Cancer Cell Int. 2012. - Vol.12, №5. - P. 288-293.

190. Prevalence and correction of hypothyroidism in a large cohort of patients reffered for dyslipidemia / T. Diekman et al. // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol.155. - P. 1490- 1495.

191. Prevalence and follow-up of abnormal thyrotrophin (TSH) concentration in the elderly in the United Kingdom / J.V. Parle et al. // Clin. Endocrinol. 1991. - Vol. 34, №1. - P. 77-83.

192. Proteomic analysis of homocysteine inhibition of microvascular endothelial cell angiogenesis / S. Shastry et al. // Cell. Molecul. Biol. (Noisy le Grand, France). 2004. - Vol. 50, N 8. - P. 931-937.

193. Quion J. Clinical pharmacokinetics of pravastatin / J. Quion, P. Jones // Clin. Pharmacokinet. 1994. - Vol. 27, № 2. - P. 94-103.

194. Rainville P. Transfer of the USP assay for simvastatin to UPLC / P. Rainville, R. Plumb // Ultraperfomance LC. 2007. - Vol. 80. - P. 9 - 11.

195. Rando L.P. Successful reintroduction of statin therapy after myositis: was there another cause? / L.P. Rando, A.L. Sarah, H.N. Harvey // M.J.A. 2004. - Vol. 180, №9. - P. 472-473.

196. Rapid voltammetric identification and determination of simvastatin at trace levels in pharmaceuticals and biological fluid / B. Nigovic et al. // Croatia Chem. Acta. 2008. - Vol. 81. - P. 453 - 459.

197. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol rich lipoproteins / A. Zambon et al.// Biochem. Soc. Trans. 2003. - Vol. 31. -P. 1070 - 1074.

198. Restoration of euthyroidism does not improve cardiovascular risk factors in patients with subclinical hypothyroidism in the short term / Z. Bey hail et al. // J. Endocrinol. Invest. 2006. - Vol. 29. - P. 505-510.

199. Rhabomyolysis due to the additive effect of statin therapy and hypothyroidism: a case report / E. Yeter et al. // J. of Medical Case Reports. 2007. - Vol. 130. - P. 533-536.

200. Ridker P.M. Should statin therapy be considered for patients with elevated C-reactive protein? The need for a definitive clinical trial / P.M. Ridker // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 2135-2137.

201. Riedel C. Post-transcriptional regulation of the sodium/iodide symporter by thyrotropin / C. Riedel, O. Levy, N. Carrasco // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, № 24. - P. 21458-21463.

202. Risk factors for cardiovascular disease in patients with subclinical hypothyroidism / F. Toruner et al. // Advanc. Therapy. 2008. - Vol. 25, N 5. - P. 430-437.

203. Rosensen R.S. Inhibition of pro-inflammatory cytokine production by pravastatin / R.S. Rosensen, C.C. Tangney, L.C. Casey // Lancet. 1999. -Vol. 353. - P. 983-984.

204. Scripture C. Clinical pharmacokinetics of fluvastatin / C. Scripture, J. Pieper // Clin. Pharmacokinet. 2001. - Vol. 40, №4. - P. 263-281.

205. Shin D.J. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through Sterol Regulatory Element-Binding Protein (SREBP-2) / D.J. Shin, T.F. Osborne // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 34114 -34118.

206. Simona L. B. Asymptomatic hypothyroidism and statin-induced myopathy / L. B. Simona // Canadian Family Physician. 2007. - Vol. 53, № 3. - P. 428-431.

207. Simvastatin improves endothelial function in patients with subclinical hypothyroidism / D. Duman et al. // Heart Vessels. 2007. - Vol. 22. - P. 88-93.

208. Simvastatin induces apoptosis in human colon cancer cells and attenuates colitis associated colon cancer in mice / S.J. Cho et al. // Int. J. Cancer. -2008. Vol. 123, №4. - P. 951-957.

209. Statins and liver toxicity: A Meta-analysis / S. Denus et al. // Pharmacotherapy. 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 584-591.

210. Statins Decrease the Aberrant HLA-DR Expression on Thyrocytes from Patients with Hashimoto's Thyroiditis / X. Wu et al. // Hormone and metabolic research. 2008. - Vol. 40. - P. 838-841.

211. Statins should be used whith greater caution in patients undergoing thyroid hormone withdrawal in patients for radioactive iodine treatment / Abdallah Al-Salameh et al. // Thyroid. 2011. - Vol. 21, №4. - P. 457-458.

212. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis / N. Rodondi et al. // Am. J. Med. 2006. - Vol. 119. - P. 541-551.

213. Subclinical hypothyroidism in a biethnic, urban community / R. Lindeman et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 1999. - Vol. 43. - P. 703-709.

214. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study / A.E. Hak et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132, №4. - P. 270-278.

215. Subclinical thyroid dysfunction as a risk factor for cardiovascular disease / J.P. Walsh et al. // J. Intern. Med. 2005. - Vol. 165. - P. 24672472.

216. Surks M.I. The thyrotropin reference range should remain unchanged / M.I. Surks, G. Goswami, G.H. Daniels // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005.- Vol. 90, N 9. P. 5489-5496.

217. Tan K.C. Plasma cholesteryl ester transfer protein activity in hyperand hypothyroidism / K.C. Tan, S.W. Shiu, A.W. Kung // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 140 - 143.

218. Tanis B.C. Effect of thyroid substitution on hypercholesterolemia in patients with subclinical hypothyroidism: A reanalysis of intervention studies / B.C. Tanis, R.G. J. Westendop, A.H. M. Smelt // Clin. Endocrinol.- 1996. Vol. 44, № 6. - P. 643-649.

219. Teixeira Pde F. Lipid profile in different degrees of hypothyroidism and effects of levothyroxine replacement in mild thyroid failure / Pde F. Teixeira, V.S. Reuters , M.M. Ferreira // Transi. Res. 2008. - Vol. 151, N4. - P. 224-231.

220. The Ca2+- and reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-dependent hydrogen peroxide generating system is induced by thyrotropin in porcine thyroid cells / D.P. Carvalho et al. // Endocrinology. 1996. - Vol. 137. - P. 1007-1012.

221. The Colorado thyroid disease prevalence study / G. Canaris et al. // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 526-534.

222. The differential effect of statins on oxidative stress and endothelial function: atorvastatin versus pravastatin / J.R. Murrow et al. // J. Clin. Lipidol. 2012. - Vol. 6, №1. - P. 42-49.

223. The direct vasomotor effect of thyroid hormones on rat skeletal muscle resistance arteries / K.W. Park et al. // Anesth. Anaig. 2002. -Vol. 85. - P. 734-738.

224. The effect long-term thyroxine on bone mineral density and serum cholesterol / P.B. Fowler et al. // J. Roy. Coll. Physicans London. 1996. -Vol. 30, № 6. - P. 527-532.

225. The Effect of Atorvastatin and Simvastatin on NIS Expression of the TPC-1 Cell under the Therapeutic Blood Concentrations / T.K. Kim et al. // J. Endocrinol. Metab. 2010. - Vol. 25. - P. 192-198.

226. The effect of fluconasol on the pharmacokinetics of rosuvastatin / K. Cooper et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2002. - Vol. 58, № 8. - P. 527531.

227. The effect of the treatment of hypothyroidism and hyperthyroidism on plasma lipids and apolipoproteines Al, AH, E / T. O'Brien et al. // Clin. Endocrinol. 1997. -Vol. 46, №1. - P. 17-20.

228. The Na+/I- symporter (NIS) is important in hormone synthesis in the thyroid gland / T. Saito et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol. 82,№10.-P. 3331-3336.

229. The prevalence of subclinical hypothyroidism at different total plasma cholesterol levels in middle aged men and women: a need for case finding / A.J. Bindels et al. // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 50. - P. 217-220.

230. The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. -P. 1383-1389.

231. Thompson P.D. Statin-associated myopathy / P.D. Thompson, P. Clarkson, R.H. Karas // JAMA. 2003. - Vol. 289, № 13. - P. 1681-1690.

232. Thyroid dysfunctions and serum creatine kinase levels in statins-using patients with hyperlipidemia / Taner Bayraktaroglu et al.. -URL: endocrine-abstracts.org/ea/0020/ea0020p414.htm

233. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism / H. Villar et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. - №3. - CD 003419.

234. Thyroxine replacement therapy and circulating lipid concentrations / J.A. Franklyn et al. // Clin. Endocnnol. 1993. - Vol. 38. - P.453-459.

235. Which thyroid stimulating hormone level should be sought in hypothyroid patients under L-thyroxine replacement therapy? / A. Gursoy et al. // Intern. J. Cm. Pract. 2006. - Vol. 60, N6. - P. 655-659.

236. Wilding P.M. Cardiovascular disease: statins and vitamin D / P.M. Wilding // Br. J. Nurs. 2012. - Vol. 21, №4. - P. 214-220.

237. Wolfrum S. Endothelium-Dependent Effects of Statins / S. Wolfrum, K. Jensen, J. Liao // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 729-736.

238. Wolin M.S. Interactions of Oxidants With Vascular Signaling Systems / M.S. Wolin // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 1430.

239. Zwaka T.P. C-reactive-protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis / T.P. Zwaka, V. Hombach, J. Torzewski // Circulation. 2001. - Vol. 103, N 9. - P. 11941197.