Плейотропные биохимические эффекты статинов и возможности их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Родненкова, Ольга Сергеевна

• Родненкова, Ольга Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Родненкова, Ольга Сергеевна

Страницы

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Роль перекисного окисления липидов в организме и убихинон 11 как важный структурный компонент антиоксидантой защиты

1.2. Структура, свойства, механизм действия и основные побочные 16 эффекты ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов)

1.3. Плейотропные биохимические эффекты статинов

1.4. Влияние статинов на процессы свободнорадикального окисления

1.5. Структура, свойства, механизм антиоксидантного действия 33 ионола и его применение в медицине

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект экспериментальных наблюдений

2.2. Схемы введения препаратов

2.3. Забор и подготовка материала

2.4. Методы определения активности ферментов

2.4.1. Определение активности глутатионпероксидазы

2.4.2. Определение активности глутатионтрансферазы

2.4.3. Определение активности ферментов плазмы крови

2.5. Методы определения активности перекисного 42 окисления липидов

2.6. Статистическая обработка

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Показатели ПОЛ в печени, миокарде, гемолизате и 43 активность ферментов плазмы крови контрольных животных

3.2. Влияние курсового назначения симвастатина на 44 показатели ПОЛ в печени, миокарде и гемолизате

3.3. Влияние курсового назначения аторвастатина на показатели ПОЛ в печени, миокарде и гемолизате

3.4. Влияние курсового назначения симвастатина и аторвастатина на активность ферментов плазмы крови

3.5. Сравнительная оценка влияния симвастатина и аторвастатина на показатели ПОЛ в печени, миокарде и гемолизате и активность ферментов плазмы крови

3.6. Влияние совместного курсового назначения симвастатина и ионола на показатели ПОЛ в печени, миокарде и гемолизате

3.7. Влияние совместного курсового назначения аторвастатина и ионола на показатели ПОЛ в печени, миокарде и гемолизате

3.8. Влияние совместного курсового назначения симвастатина и ионола и аторвастатина и ионола на активность ферментов плазмы крови

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плейотропные биохимические эффекты статинов и возможности их коррекции»

Перекисное окисление липидов чрезвычайно важный метаболический процесс. В физиологических условиях содержание перекисей в организме незначительно и поддерживается на стационарном уровне. Перекиси липидов участвуют в регуляции проницаемости клеточных мембран, изменении активности мембраносвязанных ферментов, в процессах деления клетки, регенерации тканей. Гидроперекиси жирных кислот являются промежуточными продуктами биосинтеза простагландинов, простациклина, тромбоксанов, лейко-триенов (Кашулина А.П. и др., 1996).

Однако, при интенсификации свободнорадикального перекисного окисления липидов происходит изменение структуры клеточных мембран с резким нарушением их проницаемости, подавление гликолиза и разобщение окислительного фосфорилирования, блокирование синтеза белка и нуклеиновых кислот, конверсия микросомального цитохрома Р450 в неактивную форму Р420, окисление белковых тиолов до дисульфидов, ингибирование активности ряда мембраносвязанных ферментов (Владимиров Ю.А., 1987; Посохова Е.А., 1996; Панкин В.З. и др., 2000, 2001). Альдегидные группы 4-гидроксинонеаля и малонового диальдегида могут вступать в реакцию с аминогруппами белков и нуклеотидов с образованием прочных внутри- и межмолекулярных сшивок, что сопровождается нарушением тонкой структурной организации биополимеров и вследствие этого нарушением их нормального функционирования (Esterbauer Н. et al., 1991).

Контроль за протеканием процессов ПОЛ в физиологических пределах и ограничение накопления высокотоксичных свободнорадикальных интерме-диатов осуществляет многоуровневая система антиоксидантной защиты (Панкин В.З. и др., 2001). Одно из центральных мест в антиоксидантной системе занимает убихинон. Его относят к липофильным витаминоподобным веществам. Восстановленный убихинон (убихинол) является единственным липофильным антиоксидантом, который синтезируется в клетках млекопитающих, а также постоянно регенерируется из окисленной формы с помощью ферментных систем организма. Обе формы убихинона встречаются во всех клеточных мембранах, в плазме крови и липопротеидах низкой плотности (Донченко Г.В., 1988; -Лакомкин B.JI. и др., 2004; Затейщиков Д.А., 2005). Защитный эффект убихинона связывают с его способностью тормозить процессы перекисного окисления липидов в мембранах, предохранять ДНК и белки от разрушительного действия гидроксильных радикалов (Ernster L. et al., 1995).

Учитывая роль убихинона в организме, вещества, нарушаюшие процесс его образования, могут способствовать интенсификации свободнорадикальных процессов в организме, в том числе ПОЛ. К таким веществам относятся ингибиторы З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА редуктазы (статины), используемые в качестве гиполипидемических средств. Статины осуществляют свое действие, ингибируя ключевую реакцию биосинтеза холестерина, а поскольку холестерин и убихинон синтезируются из единого предшественника, то неизбежно происходит и угнетение образования этого важного антиоксиданта (Ланкин В.З. и др.,2002; Насонов Е.Л., 2003; Lamperti С., 2005; Levy Н.В., 2006). Простым решением данной проблемы было бы включение препаратов убихинона вместе со статинами в комплексное лечение больных атеросклерозом. Однако, на сегодняшний день таких препаратов в России зарегистрировано крайне недостаточно, а главное, отсутствуют работы с уровнем доказательности А по эффективности применения этой схемы. Необходим поиск других решений возникшей проблемы. Имеются исследования, в которых негативные эффекты статинов на процессы ПОЛ коррегируются пробуколом, сходным по структуре с антиоксидантом ионолом (Ланкин В.З. и др., 2000, 2002).

Кроме гиполипидемического действия статины обладают большой плейо-тропностью биохимических эффектов: повышают активность NO-синтетазы (М.М. Castro et al., 2004), уменьшают продукцию эндотелина -1 (M.S. Zhou et al., 2004), подавляют в атероматозных бляшках выработку металлопротеиназ

F. Cipollone et al., 2002) и др. Потребление ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы во всём мире постоянно растёт. В настоящее время в США и Западной Европе два препарата из данной группы (аторвастатин и симвастатин) являются абсолютными лидерами по продаже среди всех фармакологических препаратов (Аронов Д.М., 2000, 2001, 2004; Либов И.А. и др., 2002; Корзун А.И. и др., 2003; Насонов Е.Л., 2003).

Несмотря на обоснованный интерес исследователей к многочисленным дополнительным биохимическим эффектам статинов, данные о влиянии стати-нов на процессы свободнорадикального окисления весьма противоречивы. Показано достоверное снижение содержания МДА в тромбоцитах на фоне терапии симвастатином у больных стенокардией и в эритроцитах больных с острым инфарктом миокарда (А.А. Козлов и др., 2000; М.В. Березина и др., 2003). В других исследованиях установлено увеличение содержания липопероксидов в ЛПНП больных ИБС при терапии правастатином и церивастатином (В.З. Лан-кин и др., 2001, 2002). Имеются сведения о повышении активности антиокси-дантных ферментов (супероксиддисмутазы и каталазы) в тромбоцитах больных стенокардией при терапии ловастатином и симвастатином (А.А. Козлов и др., 2000).

Вместе с тем, общеизвестной является гепатотоксичность статинов, проявляющаяся синдромом цитолиза - повышением активности АЛТ и ACT в плазме крови. Механизм её возникновения окончательно не установлен. Известно, что ферментемия - достаточно надежный критерий оценки нарушения проницаемости клеточных мембран, одной из причин которой является ПОЛ как признанный повреждающий фактор (Владимиров Ю.А., 1987; Ивлева А .Я., 1998; Джанашия П.Х. и др., 2000; Волков В.И., 2002; Корзун А.И. и др., 2003; Esterbauer Н. et al., 1991; Marz W. et al., 1999).

Однако, влияние статинов на процессы ПОЛ в тканях животных с неизмененным метаболическим фоном во взаимосвязи с повышением активности печеночных трансаминаз ранее не изучалось.

Цель исследования

Экспериментальное изучение влияния симвастатина и аторвастатина на параметры ПОЛ и антиоксидантной защиты в печени, сердце и эритроцитах, активность ферментов плазмы крови, а также возможности коррекции их эффектов антиоксидантом ионолом.

Задачи исследования

1. Изучить влияние курсового назначения симвастатина и аторвастатина на концентрацию и кинетику накопления МДА, активность глутатионпе-роксидазы и глутатионтрансферазы в печени, миокарде и эритроцитах крыс.

2. Исследовать активность ферментов (АЛТ, ACT, ЛДГ и ЩФ) в плазме крови при курсовом применении статинов во взаимосвязи с изменением активности ПОЛ.

3. Дать сравнительную характеристику влияния симвастатина и аторвастатина на изучаемые биохимические показатели.

4. Оценить влияние совместного введения статинов и ионола на концентрацию и кинетику накопления МДА, активность глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы в печени, миокарде и эритроцитах, а также активность ферментов плазмы крови крыс.

Научная новизна исследования

Впервые в сравнительном исследовании изучено влияние курсового введения симвастатина и аторвастатина на концентрацию и кинетику накопления МДА, активность глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы в печени, миокарде и эритроцитах, а также активность АЛТ, ACT, ЛДГ и ЩФ плазмы крови животных. Впервые показано влияние симвастатина на активность ПОЛ в печени и миокарде, с преобладающим воздействием на печень, аторвастатина - на активность ПОЛ только в миокарде. Выявлена корреляционная зависимость между повышением уровня МДА в печени и миокарде при назначении симвастатина и повышением активности АЛТ и ACT плазмы крови крыс, соответственно. Впервые выявлено снижение уровня МДА в печени, миокарде и эритроцитах крыс, повышение активности глутатионтрансферазы в печени, снижение активности глутатионпероксидазы в печени и миокарде и нормализация повышенной активности AJ1T и ACT в плазме крови при приме нении симвастатина и аторвастатина совместно с ионолом.

Практическая значимость

Результаты исследования позволяют учитывать влияние статинов на сво-боднорадикальный статус организма для оценки безопасности проводимого лечения и составления схем назначения препаратов с разнонаправленным действием на антиоксидантную систему, что позволит сохранить ее естественный баланс. Установленная корреляционная связь между уровнем МДА в ткани печени и активностью AJIT плазмы крови показывает, что активация ПОЛ при назначении статинов является повреждающим фактором, приводящим к нарушению проницаемости мембран и вносящим определенный вклад в механизм их гепатотоксичности. Полученные данные могут послужить основанием для оценки возможности совместного использования статинов и антиоксидантных препаратов с целью снижения вероятности развития* побочных явлений. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики и фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Росздра-ва».

Апробация работы

Результаты проведенных исследований были представлены на десятой Всероссийской научно-практической конференции «Молодые учёные в медицине» (Казань, 2005); на 9-й Международной Пущинской школе-конференции «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2005); на научно-практической конференции, посвящённой 60-летию победы в Великой Отечественной войне (Рязань, 2005). Апробация работы проведена на межкафедральном заседании кафедр биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики, фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО, фармакогнозии с курсом ботаники, факультетской терапии с курсом эндокринологии, госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Росздрава».

Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 7 работах.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 229 источников (107 на русском и 122 на иностранном языках). Работа проиллюстрирована 12 таблицами и 38 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Родненкова, Ольга Сергеевна

выводы

1. Курсовое применение симвастатина в дозе 24 мг/кг и аторвастатина в дозе 5 мг/кг вызывает активацию процессов перекисного окисления липидов в миокарде крыс, характеризующуюся увеличением содержания МДА и амплитуды кинетических кривых его накопления при 20-минутной инкубации и сопровождается повышением активности антиоксидантных ферментов - глутатионтрансферазы и глутатионпероксидазы.

2. Введение исследуемых статинов сопровождается повышением активности ферментов плазмы крови - АЛТ, ACT, в меньшей степени ЩФ, что может свидетельствовать о цитолитическом действии препаратов.

3. Существует прямая взаимосвязь между повышением активности орга-носпецифических ферментов плазмы крови (АЛТ, ACT) и активацией процессов ПОЛ в печени и миокарде при введении симвастатина в исследуемой дозе.

4. У симвастатина наблюдается преимущественная активация ПОЛ в печени, в меньшей степени в миокарде и эритроцитах, а также преобладает повышение активности АЛТ над активностью ACT плазмы крови. Аторвастатин оказывает выраженное воздействие только на параметры ПОЛ в миокарде и активность ACT плазмы крови. Негативное действие аторвастатина на активность ПОЛ в миокарде более компенсировано по сравнению с симвастатином значительным повышением активности глутатионтрансферазы.

5. Назначение антиоксиданта ионола совместно с симвастатином и атор-вастатином снижает содержание МДА и амплитуды кинетических кривых его накопления в печени, миокарде и эритроцитах крыс, повышает активность глутатионтрансферазы в печени, снижает активность глутатионпероксидазы в печени и миокарде, нормализует повышенную активность АЛТ и ACT в плазме крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Применение статинов в лечении атеросклероза является в настоящее время «золотым стандартом». Вместе с тем в последние годы появились убедительные данные о негативном биохимическом воздействии этих препаратов, главным образом на печень и сердце, что большинство исследователей связывает с блокированием статинами не только синтеза холестерина, но и восстановленного убихинона, являющегося единственным липофильным антиокси-дантом в клетках млекопитающих. Синтез новых групп статинов (аторвастатин) проблему не решил.

Учитывая установленный факт активации процессов перекисного окисления липидов и цитолиза в печени и миокарде при применении симвастатина и аторвастатина, целесообразно использовать статины совместно с антиокси-дантными препаратами (ионолом). При составлении схем комплексной терапии следует учитывать прооксидантные и антиоксидатные свойства препаратов, чтобы сохранять равновесие антиоксидантой системы (качели Макни).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Родненкова, Ольга Сергеевна, 2006 год

1. Антиоксидантная активность ловастатиа и симвастатина у больных, перенесших эпизод нестабильной стенокардии (результаты 6-месячной терапии) / А.А. Козлов и др. // Кардиология. 2000. - №9. - С. 11-15.

2. Аронов Д.М.Современные методы лечения атеросклероза / Д.М. Аронов// Терапевт, арх. 1997. - №11. - С. 75-81.

3. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза / Д.М. Аронов // Терапевт, арх. 1999. - №7. - С. 5-9.

4. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: Триада-Х, 2000:-411с.

5. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Рус. мед. журн. 2001. - №13-14. - С. 578-582.

6. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов / Д.М. Аронов // Кардиология. №10. - 2004. - С. 85-94.

7. Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения / Г.П. Арутюнов // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - №10. - С. 2-7.

8. Биленко М.В. Защитный эффект антиоксиданта ионола при тотальной ишемии сердца / М.В. Биленко, В.Н. Отверченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - №10. - С. 412-415.

9. Болдырев .А.А. Введение в биохимию мембран / А. А. Болдырев // Биохимия мембран: учебн., пособие / под ред А.А. Болдырева. М.": Высш. шк., 1986.-KH.1.-112 с.

10. Бубнова М.Г. Аторвастатин: гиполипидемическая активность-, плейо-тропные свойства и эффективность в профилактике атеросклероза и- коронарной болезни сердца / М.Г. Бубнова // Кардиология. 2004. - №' 8: -С. 96-104.

11. Н.Вартанян Л.С. Влияние ионола на метаболизм супероксидных радикалов в печени мышей / Л.С. Вартанян, С.М. Гуревич // Вопр. мед. химии. -1999:-№4.-С. 314-320.

12. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов biбиологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 251 с.

13. Владимиров Ю.А.Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства'липидного слоя биологических, мембран / Ю."А:,Владимиров // Биофизика. 1987. -№ 5. - С. 830-844.

14. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН: 1998. - № 7. - С. 43-51.

15. Влияние гидрофильной формы- убихинона на сердечную мышцу при окислительном стрессе / В.Л. Лакомкин ' и др. // Кардиология. 2004. -№ 1 - С. 43-47.

16. Волков В.И. Атеросклероз-и атеротромбоз: патогенез, клинические проявления; лечение: Электронный ресурс . / В.И. Волков. Электрон, дан.- Режим доступа: http://www.is.svitonHne.com/avizenna/WebA^olkov.htm

17. Гаврилова В.Б.Анализ методов определения ПОЛ с использованием теста ТБС / В.Б.Гаврилова,.А.Ф. Гаврилова, Л.М. Мазул // Вопр. мед. химии.- 1987.-№1.-С. 118-122.

18. Глезер М.Г. Справочник по фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний / М.Г. Глезер. М.: Авиценна, ЮНИТИ, 1996. - 364 с.

19. Грацианский Н.А. Все больше данных указывает на то, что практически каждый больной коронарной болезнью сердца должен получать гиполи-пидемическое средство / Н.А. Грацианский // Клинич. фармакология и терапия. 1997. - №5. - С. 1-4.

20. Грацианский Н.А. Два ключевых исследования эффективности статинов / Н.А. Грацианский // Кардиология. 1998. - №3. - С. 75-78.

21. Грацианский Н.А. Статины как противовоспалительное средство / Н.А. Грацианский // Кардиология. 2001. - №12. - С. 14-26.

22. Громнацкий Н.И. Изменение внутрисосудиетой активности тромбоцитов больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом, и его коррекция ловастатином / Н.И. Громнацкий, И.Н. Медведев, И.В. Кодра-това // Рус. мед. журн. — 2003. №5. - С. 258-262.

23. Дегтерев И.А. Ионол. Распределение в организме, метаболизм и биологическое действие. I. Распределение в организме и метаболизм: (обзор) / И.А. Дегтерев, Г.Е. Заиков // Хим.- фармац. журн. 1985. - № 8. -С. 910-919.

24. Дегтерев И.А. Ионол. Распределение в организме, метаболизм и биологическое действие. II Биологическое действие ионола: (обзор) / И.А. Дегтерев, Г.Е. Заиков // Хим.- фармац. журн. 1985. - № 10. -С. 1160-1168.

25. Джанашия П.Х. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко. М.: РГМУ, 2000. -48 с.

26. Диагностика и лечение дислипидемии у больных метаболическим синдромом: учеб. пособие / А.И. Кузин и др.. Челябинск.: Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования, 2003.-48 с.

27. Доборджгинидзе JI.M. Роль статинов в коррекции диабетической дисли-пидемии / Л. М. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Сахарный диабет. -2001.- №2.-С. 37-42.

28. Доборджгинидзе Л.М. Статины: достижения и новые перспективы / Л.М. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Рус. мед. журн. 2001. -№ 18.-С. 758-763.

29. Донченко Г.В. Биохимия убихинона Q / Г.В. Донченко. Киев: Наук, думка, 1988.-240 с.

30. ЗЗ.Задионченко B.C. Место статинов в терапии больных ишемической болезнью сердца / B.C. Задионченко, Г.Г. Шехян, А.А. Алымов // Рус. мед. журн.-2004.- №9.- С. 513-518.

31. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Эксперим. и клинич. фармакология. -2003.-№4.-С. 66-70.

32. Заславский Ю.С. Роль убихинона как антиоксиданта в структуре и функции мембран в норме и при действии радиации: автореф. дис. . канд. биологических наук / Ю.С. Заславский. Пущино, 1984. - 48 с.

33. Зб.Затейщиков Д.А. Лечение атеросклероза: насколько важно действие статинов на уровень холестерина? / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2003.-№6.-С. 39-43.

34. Затейщиков Д.А. Проблемы безопасности статинов / Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 75-78.

35. Ивлева А.Я. Превентивная фармакотерапия коронарной болезни сердца / А.Я. Ивлева. М.,1998. - 179 с.

36. Изменение активности супероксиддимутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации'перекисного окисления липидов.при ишемии< печени / Л.Б. Дудник идр. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1981. -№ 4. -С. 451-453.

37. Изменение уровней антител к окисленным,липопротеидам при применении аторвастатина у женщин с ишемической болезнью сердца в постменопаузе / B.C. Еуревич и др. // Кардиология. 2004: - №4. - С. 76-77.

38. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биологических мембран при ПОЛ: автореф. дис. . д-ра биол. наук / В.Е. Каган -М., 1981.-48 с.

39. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболевания сердца: Электронный ресурс . / В.И. Капелько. Электрон. дан. - Режим доступа:http://www.medinform.biz/statl.php?id=853187&PHPSESSLD.

40. Карпов Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Рус. мед. журн. -№ 10.-2001.-С. 418-422.

41. Кашулина А.П. Роль перекисного свободнорадикального окисления в патологии и методы его изучения / А.П. Кашулина, Е.Н. Сотникова // Мед. консультация. 1996. - № 2. - С. 20 - 24.

42. Козлов С.Г. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннеза-висимым сахарным диабетом / С.Г. Козлов, А.А. Лякишев // Кардиология. 1999. - №8. - С.59-67.

43. Коломийцева И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов / И.К. Коломийцева. М.: Наука, 1989. - 181 с.51 .Константинов В.О. Лечение нарушений липидного обмена /

44. B.О. Константинов.- СПб., 2000. 47 с.

45. Красиков С.И. Роль активации ПОЛ в физических нагрузках на сердце и повышение выносливости организма с помощью ионола: дис. . д-ра мед. наук / С.И. Красиков. Челябинск, 1987. - 161 с.

46. Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи совр. биологии. 1993. - № 1. - С. 107- 122.

47. Лабезник Л.Б. Клинико-морфологические изменения печени при атеро-генной дислипидемии и при лечении статинами / Л.Б. Лабезник, Л.А. Звенигородская, И.А. Морозов // Терапевт, арх. 2003. - № 8.1. C. 51-55.

48. Лабораторное измерение липидов, липопротеинов и аполипопротеинов:пер. с англ. / под ред. А.Б. Сигалова. М.: Фармарус Принт, 1997. - 440 с.

49. Ланкин В.З. Роль ПОЛ в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин // Вопр. мед. химии. 1989. - №3. - С. 18-24.

50. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - №7. - С. 48 - 61.

51. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., 2001. -78 с.

52. Ланкин В.З. Антиоксиданты в профилактике и комплексной терапии атеросклероза/В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, В.В. Кухарчук// Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии: сб. тр. науч. сессии. М.: Маш-мир, 2002. - С. 141-146.

53. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro ef contra / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2004. -№2. - С.72-81.

54. Лутай М.И. Клинический опыт применения симвастатина: Электронный ресурс. / М.И. Лутай, А.Ф. Лысенко . Электрон, дан. - Режим доступа: http://www.health-ua.com/articles/586.html.

55. Лякишев А.А. Клиническое применение статинов, 2003 / А.А. Лякишев // Рус. мед. журн. 2003. - № 4. - С. 193-196.

56. Маслов Л.Н. Сравнителный анализ кардиопротекторной активности ан-тиоксиданта дибунола и агонистов ц и 5-опиоидных рецепторов при окислительном стрессе / Л.Н. Маслов, Т.Ю. Реброва // Эксперим. и кли-нич. фармакология. 2000. - № 3. - С. 24-28.

57. Матюшин Б.Н. Активность глутатионзависимых ферментов в биоптате печени при хроническом поражении гепатоцитов / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов, В.Д. Ткачёв // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - №4. -С. 16-18.

58. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических поврежлений сердца / Ф.З.Меерсон. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

59. A.А. Папин // Вопр. мед. химии. 1985. - Вып. 3. - С. 17-21.

60. Моргунов А.А. Влияние антиоксиданта ионола в составе липосом на функцию изолированного и ишемизированного сердца / А. А. Моргунов,

61. B.Г. Булгаков, М.В. Биленко // Эксперим. и клинич. фармакология. -1992.-№2.-С. 17-20.

62. Насонов Е.Л. Перспективы применения статинов в ревматологии / Е.Л. Насонов // Рус. мед. журн. 2003. - № 23. - С. 1273-1276.

63. Необходимость и возможность расширения применения статинов в кардиологической практике / И.А. Либов и др.// Рус. мед. журн. 2002. - № 10.- С.458-461.

64. Обрезан А.Г. Современные подходы к лечению атеросклероза / А.Г. Обрезан, К.М. Николин // Terra Medica nova. 2003. - № 1. -С. 24-26.

65. Опыт применения препарата вазилип у больных в остром периоде инфаркта миокарда: Электронный ресурс. / М.В. Березин [ и др.]. Электрон. дан. - Режим доступа:http://www.intensive.ru/php/content.php?group=333&id=428

66. Органов Р.Г. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий / Р.Г. Органов, Н.М. Ахмеджанов // Кардиология. - 2000. - № 7. - С. 62-67.

67. Оценка эффективности действия химических соединений на ферментативное перекисное окисление липидов / П.Г. Комаров и др. // Вопр. мед. химии. 1985. - № 2. - С. 40-45. '

68. Перекисное окисление липидов печени при её патологии / А.С. Логинов и др. // Терапевт, арх. 1985. - №2. - С. 63-67.

69. Писаренко О.И. Снижение энэргообеспечения миокарды при введении крысам ингибитора HMG-CoA-редуктазы / О.И. Писаренко, И.М. Студ-нева, В.З. Ланкин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - №10. - С. 401-403.

70. Полонский В.М. Новые данные о статинах / В.М. Полонский // Фарматека.-2001.-№ 1.-С. 40-41.

71. Посохова Е.А. Микросомальная ферментная система и патология печени / / Е.А. Посохова / Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - №4. -С. 73-79.

72. Предупреждения активации гипофизарно-адреналовой системы и повреждений сердца при стрессе с помощью антиоксиданта ионола / Ф.З. Меерсон и др. // Кардиология. 1982. - №9. - С. 85 - 88.

73. Прогностическое значение нарушений состояния тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией / С.В. Шалаев и др. // Кардиология. -1995.-№1.-С. 9-13.

74. Ракита Д.Р. Свободнорадикальный статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции: дис. . д-ра мед. наук / Д.Р. Ракита. -Рязань, 1999.-499 с.

75. Рудакова-Шалина Н.К. Оценка антиоксидантной системы организма / Н.К. Рудакова-Шалина, И.П. Матюкова // Лаб. дело. 1982. - №1. -С. 19-22.

76. СейфуллаР.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. - № 6. - С. 3-10:

77. Симвастатин (Зокор) 20 мг и ловастатин (Холетар) 40 мг у больных ИБС и первичной гиперхолестеринемией. Исследование эквивалентных доз / А.В. Сусеков и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - № 4. -С. 1-4.

78. Скулачёв В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода /В.П. Скулачёв//Биохимия. 1998.-№11.-С. 1570-1579.

79. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови у больных с острым инфарктом миокарда, не получавших антиоксидант дибу-нол и на фоне его применения / Т.Д.Чуракова и др. // Вестн. АМН СССР. 1985. - № 4. - С. 71-74.

80. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемиче-ской болезнью сердца / В.А.Барсель и др. // Кардиология. 1998. - №5. -С. 18-21.

81. Справочник путеводитель практикующего врача. 2000 болезней от А до Я/ под ред. И.Н. Денисова, Ю.Л. Шевченко. 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.-1344 с.

82. Стальная И.Д. Метод определения МДА с помощью ТБК / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977.-С. 66-68.

83. Статины и диетические изопреноиды снижают пренилирование белков системы передачи сигнала и являются антитромботическими и протром-болитическими препаратами / Дж.В.Фентон и др.// Биохимия. 2002. -№1. - С. 99-105.

84. Строев Е.А. Практикум по биологической химии / Е.А. Строев, В.Г. Макарова. М.: Высш. шк., 1986. - 230 с.

85. Сусеков А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике / А.В. Сусеков // Терапевт, арх. 2001. - №4. - С. 76-80.

86. Сусеков А.В. Гиперлипидемия современное состояние проблемы и методы ее медикаментозной коррекции / А.В. Сусеков // Рус. мед. журн. -2003.-№5.-С. 267-270.

87. Сусеков А.В. Новые гиполипидемические препараты из группы ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА / А.В. Сусеков, М.Ю. Зубарева, В.В. Кухарчук // Терапевт, арх. 2003. - № 2. - С. 81-84.

88. Сусеков А.В. Розувастатин новый ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Предварительные данные по эффективности и безопасности: Электронный ресурс. / А.В. Сусеков. - Электрон, дан. - Режим доступа: // http://cardioline.ru/show/7ricN398

89. Титов В.Н. Методические и диагностические аспекты исследования активности аминотрансфераз: (обзор литературы) / В.Н. Титов, Н.А. Бочкова // Лаб. дело. 1990. - №8. - С. 4 - 12.

90. Флувастатин при лечении гиперлипопротеидемии у больных инсулин-независимым сахарным диабетом / А.В. Сусеков и др. // Кардиология. -1998.-№3.-С. 33-36.

91. ЮЗ.Ушкалова Е.А. Миопатии и рабдолиолиз при применении.гипохолесте-ринемических препаратов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2002 . - №7/8 -С. 74-80.I

92. Шварц Г.Я. Молекулярно-биологические основы создания новых лекарственных средств для лечения остеопороза. II. Статины и формирование кости: Электронный ресурс. / Г.Я. Шварц. Электрон, дан. - Режим доступа: http://www.nycomed.ru/index e.jsp

93. Шевченко O.JL Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы / O.J1. Шевченко, А.О. Шевченко. М.: Реафарм, 2002. - 112 с.

94. Эмануэль Н'.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов / Н.М. Эмануэль. М.: Наука, 1977. - 419 с.

95. Эффективность фенольных антиоксидантов in vitro и in vivo / С.Н. Вад-зюк и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. - №1. - С. 47-48.

96. Abud-Mendoza*C Therapy with'statins in patients with refractory rheumatic diseases: a preliminary study / C. Abud-Mendoza, H. de la Fuente, E. Cuevas-Orta//Lupus. -2003. V.12. -P. 607-611.

97. Anderson T. J. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on ehdothelium dependent coronary vasomotion / T.J. Anderson, I.T. Meredich, A.C. Yeung // N Engl Med. 1995. - V.332. - P. 488-493.

98. Alber HiF. Atorvastatin decreases vascular endothelial growth factor in patients with coronary artery disease / H.F. Alber, J. Dulak, M. Frick // J Am Coll Cardiol. 2002. - V.39. - P. 1951-1995.

99. Barsante M.M. Anti-inflammatory and analgesic effects of atorvastatin in a rat model of adjuvant-induced arthritis / M.M. Barsante, E. Roffe, A.C. Yokoro// Eur J Pharmacol. 2005. - V. 516, № 3. - P. 282-9.

100. Bayraktar F. Atorvastatin increases femoral and vertebral bone strength in osteoporotic rats / F. Bayraktar, A. Oge, B. Uyulgan //http://www.endocrine-abstracts. org/ea/0002/ea0002p2.htm.

101. Belichard P. Effect of a longterm treatment with lovastatin or fenofibrate on hepatic and cardiac ubiquinone levels in cardiomyopathic hamster / P. Belichard, D. Pruneau, A. Zhiri // Biochem Biophys Acta. 1993. - V. 1169. -P. 98-102.

102. Bellosta S. Non-lipid-related effects of statins / S. Bellosta, N. Ferri, R. Paoletti //Ann Med. 2000. - V. 32. - P. 164-176.

103. Bertolini S. Efficacy and safety of atorvastatin compared to pravastatin in patients with hypercholesterinemia / S. Bertolini, B.G. Bittolo, L.M. Campbell // Atherosclerosis. 1997. -V. 130. - P. 191-197.

104. Best J.D. Atorvastatin and simvastatin reduce elevated cholesterol in non-insulin dependent diabetes / J.D. Best, G.C. Nicholson, O. Neal // Diabetes Nutr Metab. 1996. - V.9. - P.74-80.

105. Bevilacqua M. Effect of fluvastatin on lipids and fibrinolysis in coronary artery disease / M. Bevilacqua, P. Bettic, M. Milani // Am J Cardiol. 1997. -V. 79. - P. 84-87.

106. Blankenhorn D.H. Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study / D.H. Blankenhorn, S.P. Azen, D.M. Kramsch // Ann Intern Med. 1993. - V. 119. - P. 969-76.

107. Bliznakov E.G. Biochemical and clinical consequences of inhibiting coenzyme Q10 biosynthesis by lipid-lowering HMG-CoA reductase inhibitors (statins): a critical overview / E.G. Bliznakov, D.J. Wilkins // Advances in Therapy. 1998.-V. 15.-P. 218-228.

108. Branchi A. Effects of low doses of simvastatin and atorvastatin on highden-sity lipiprotein cholesterol levels in patients with hypercholrsterolemia / A. Branchi, A.M. Fiorenza, A. Torri // Clin. Ther. 2001. - V. 23, № 6. -P. 851- 857.

109. Buchwald H. and POSCH Group "Effect of- partial ileal-bypass surgery on mortality and morbidity from coronary heart disease in patients with hypercholesterolemia"// New Engl J Med. 1990. - V.323. - P.946-955.

110. Callahan A.S. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms / A.S. Callahan // Curr. Atherosclerosis Rep. 2003. -V.5.-P. 33-37.

111. Case C.C. Statins and inflammatory markers / C.C. Case, C.M. Ballanfyne // Curr Aterosclerosis Rep. 2002. - V.4. - P. 42-47.

112. Chan K.A. Inhibitors of hydroxymethylglutaiyl-coenzyme A reductase and risk of fracture among older women / K.A. Chan, S.E. Andrade, M. Boles // Lancet. 2000. - V. 355. - P. 2185-2188.

113. Cipollone F. Simvastatin stabilizes atherosclerotic plaques by inhibiting cyclooxygenase dependent metalloproteinase activeity / F. Cipollone, M. Fazia, M. Lezzi // Aterosclerosis. 2002. - V.3. - P.92.

114. Gonde K. Hypocholesterolemic actions of atorvastatin are associated with alterations on hepatic cholesterol metabolism and lipoprotein composition in the guinea pig / K. Conde, M.Vergara-Jinenez, B.R. Krause // J Lipid Res. 1996. -V.37.-P. 2372-2382.

115. Conti C.R. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease / C.R. Conti // Am Heart J. 2001. - V. 141. - P. 12-4.

116. Crisby M. Pravastatin Treament Increases Collagen Content and Decreases Lipid' Content, Inflammation, Metalloproteinases, and Cell Death in Human

117. Carotid Plaques / M. Crisby, G. Nordin-Fredriksson, P.K. Shah // Circulation. -2001.-V.103.-P. 926-933.

118. Cristensen J.T. Preoperative lipid-control with simvastatin reduces the risk of postoperative the of postoperative thrombocytosis complications following CABG / J.T. Cristensen // Eur J Cardiol Surg. 2000. - V. 15. - P.394-400.

119. Dart A. A multicenter, doubleblined, one-year study comparing safety and efficacy of atorvastatin versus simvastatin in patients with hypercholesterinemia / A. Dart, G. Jerums, G. Nicholson // Am J Cardiol. 1997. - V. 80. -P. 39-44.

120. Davidson J. HMG-CoA reductase inhibitors: A look back and look a head / J. Davidson, M. Montigny, R. Dufour // Can. J. Cardiol. 1992. - V.8. -P. 843-846.

121. Davidson M. for the Atorvastatin Study Group 1. Comparision of one-year efficacy and safety of atorvastatin versus lovastatin in primary hypercholesterolemia / M. Davidson, J. McKenney, E. Stein // Am J Cardiol. 1997. -V.79.-P. 1475-1481.

122. Downs J.R. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AF-CAPS/TexCAPS/ J.R. Downs, M. Clearfield, S. Weis // JAMA. 1998. -V. 279.-P. 1615-1622.

123. Endo A. A new hypocholesterolaemic agent that specifically inhibits 3-hydroxy-3-methylglytaril coenzyme A reductase / A. Endo, K. Monacolin // J Antibiot. (Japan). 1979. - V. 28. - P.334-336.

124. Ernster L. Biochemical, physiological and medical aspects of ubiquinone function / L. Ernster, G. Daller // Biochim Biophys Acta. 1995. - V. 1271. -P. 195 - 204.

125. Esterbauer H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynoneal, malonalde-hyde and related aldehydes / H. Esterbauer, RJ. Schaur, H. Zolner // Free Radic Biol Med. 1991. - V.l 1. - P. 81-128.

126. Farmer J.A. Pleotropic effects of statins / J.A. Farmer // Curr Atherosclerosis report. 2000. - V.2. - P.208-217.

127. Fax R. Statins: the new aspirin? / R. Fax // Circulation. 2001. - V.104. -P.9051-9052.

128. Ferro D. Simvastatin reduces monocyte-tissue-factor expression type Ha hypercholesterolemia / D. Ferro, S. Basili, C. Alessandri // Lancet. 1997. -V. 350.-P. 1222.

129. Fuster V. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary symptoms / V. Fuster, L. Badimon, J.J. Badimon // N Engl J Med. 1992. -V.26.-P. 242-254; 310-318.

130. Geiss H.C. Effect of atorvastatin on lowdensity lipiprotein subtypes in patients with different forms of hyperlipoproteinemia and control subjects / H.C. Geiss, C. Otto, P. Schwandt // Metabolism. 2001. - V. 50, № 8. -P. 983-988.

131. Ghirlanda G. Evidence of plasma CoQi0 lowering effect by HMG - Co A reductase inhibitors: adoubleblind, placebo-controlled study / G. Ghirlanda,

132. A. Oradei, A. Manto // J Clin Pharmacol. 1993. - V. 33. - P. 226 - 229.

133. Goldstein J.L. Regulation of the mevalonate pathway / J.L.Goldstein, M.S. Brown // Nature. 1990. - V. 343. - P. 425-430.

134. Greenberg S. Co-enzyme Q10: a new drug for cardiovascular disease / S. Greenberg, W.H. Frishman // J Clin Pharmacol. 1990. - V.20. - P.596-608.

135. Guglielminotti J. Acute renal failure in rhabdomyolysis / J. Guglielminotti,

136. B. Guidet // Minerva Anestesiol. 1999. - V.65. - P. 250-255.

137. Guo Y. Effects of Tribuli saponins on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction in rats with hyperlipidemia / Y. Guo; H.J. Yin, D.Z. Shi // Chin J Integr Med. 2005. - V.l 1, № 2. - P.142-146.

138. Haloui M. Atorvastatin limits the pro-inflammatory response of rat aortic smooth muscle cells to thrombin / M. Haloui, O. Meilhac, M. Jandrot-Perrus // Eur J Pharmacol. 2003. - V. 474, № 2-3. - P. 175-184.

139. Hamilton-Craig I. Statin-associated myopathy / I. Hamilton-Craig //Med J Aust. 2001. - V.175. - P.486-489.

140. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection

141. Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - V. 360. - P.7-22.

142. Hodel C. Myopathy and rhabdomyolysis with lipid-lowering drugs / C. Hodel // Toxicol Lett. 2002. - V.128. - P. 159-68.

143. Horiuchi N. Statins and bone metabolism / N. Horiuchi // Oral Dis. 2006. -V.12, № 2. - P. 85-101.

144. Home B.D. Statin therapy, lipid levels, C-reactive protein and the survival of patients with angiographically severe coronary artery disease / B.D. Home, J.B. Muhlestein, J.F. Carlquist // J Amer Coll Cardiol. 2000. - V.36, № 6. -P. 1774-1780.

145. Illingworth D. Defined daily doses in relation to hypolipidemic effect of lovastatin, pravastatin and simvastatin / D.Illingworth, D.Erkelens, U. Keller // Lancet. 1994. - V. 343. - P.1554-1555.

146. Jick H. Statins and the risk of dementia / H. Jick, G.L.Zornberg, S.S. Jick // Lancet. 2000. - V. 356, № 9242. - P. 1627-31.

147. Kanda H. Antiinflammatory effect of simvastatin in patients with rheumatoid arthritis / H. Kanda, K. Hamasaki; K. Kubo // J. Rheumatol. 2002. - V. 29. -P. 2024-2026.

148. Keen J.N. Glutathione transferases catalysis of nucleophylic reactions of glutathione /J.N. Keen, W.B. Iakoby // Biol. Chem. 1978. - V. 253, № 16. -P. 5854-5858.

149. Knopp R. Drug treatment of lipid disorders / R. Knopp // N Engl J Med. -1999. -V. 341.-P. 498-511.

150. Koyama A. Nitric oxide accelerates the ascorbic acid-induced osteoblastic differentiation of mouse stromal ST2 cells bv stimulating the production ofprostaglandin E 2 / A. Koyama, E. Otsuka, A. Inouse // Eur J Pharmacol. -2000.-V.391.-P. 225-231.

151. Laaksonen R., Ojala J. P., Tikkanen M. J. et al. Serum ubiquinone concentrations after short- and long-term treatment with HMG-CoA reductase inhibitors // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1994. - V. 46. - P. 313-317.

152. Lacoste L. Hyperlipidemia and coronary disease. Correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction / L. Lacoste, J.Y.T. Lam, J. Hung // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 3172-3177.

153. Lamperti C. Muscle coenzyme Q10 level in statin-related myopathy / C. Lamperti // Arch Neurol. 2005. - V. 62, № 11. - P. 1709-1712.

154. Lankin V.Z. HMG-CoA reductase inhibitors induced the LDL oxidation / V.Z. Lankin, A.K.Tirhaze, G.G. Konovalova // J Mol Cell Cardiol. 2001. -V.6.-P.65.

155. Laufs U. Inhibition of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl (HMG)-CoA reductase blocks hypoxiamediated down regulation of endothelial nitris oxide synthase / U. Laufs, V.L. Fata, J.K. Liao // J Biol Chem. 1997. - V.272 -P.31725-31729.

156. Lenaz G. An updating of the biochemical function of cotnzyme Q in mitochondria / G. Lenaz, R. Fato, C. Castelluccio // Mol Aspects Med. 1994. -V.15. -P.39-46.

157. Le Roith D. Recent advances in our understanding of insulin action and insulin resistance / D. Le Roith, Y. Zick // Diabetes Care. 2001. - V. 24. -P. 588-97.

158. Leung B.P. A novel anti-inflammatory role simvastatin in inflammatory arthritis / B.P! Leung, N. Sattar, A. Crilly // J Immunol. 2003. - V.170. -P. 1524-1530.

159. Levine L. Statins stimulate arachidonic acid release and prostaglandin I2 production in rat liver cells / L. Levine // Lipid Health Dis. 2003. - V.2. - P. 11.

160. Levy H.B. Considerations for supplementing with coenzyme qlO during statin therapy./ H.B. Levy // Ann Pharmacother. 2006. - V. 40, № 2. -P. 290-294.

161. Lindberg C. Effects of statins on microglia / C. Lindberg, M. Crisby, B. Winblad // Neurosci Res. 2005. - V. 82, № 1. - P. 10-9.

162. The LIPID study group. Prevention of cardiovascular events-and death with pravastatin an patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels // NEJM. 1998. - V. 339. - P.1349-1357.

163. Mach F. Statins as a newly recognized type of immunomodulator / F. Mach // European atherosclerosis society workshop on the immune system in atherosclerosis. Geneva (Switzerland), 2001. - P. 7.

164. Maeda T. Statins augment vascular endothelial growth factor expression in osteoblastic cells via inhibition of protein prenylation / T. Maeda, T. Kawane, N. Horiuchi // Endocrinology. 2003. - V. 144, № 2. - P. 681-92.

165. Mc Farlane S.I. Insulin resistance and cardiovascular disease / S.I. Mc Farlane, M. Baneiji, J.R. Sowers // J Clin Endocrinol Metab. 2001. -V. 86.-P. 713-8.

166. Mc Farline S.I. .Pleotropic effects of statins: lipid reduction and beyond / S.I. Mc Farline, R. Miniyappa, R. Erancisco // J Clin Endocrinol Metab. -2002. V.4. - P .42-7.

167. Marz W. Safety of low-density lipoprotein cholesterol reduction with atorvastatin versus simvastatin in a coronary heart disease population (the TARGET TANGIBLE Trial) / W. Marz, H. Wollschlager, G. Klein // Am J Cardiol.- 1999. -V. 84.-P. 7-13.

168. Marz W. Effects of lovastatin and pravastatin on the survival vase / W. Marz, R. Siekmeier, H.M. Muller // Pharmacol Ther. 2000. - V.5. - P. 275 - 279.

169. Meier C.R. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of fractures / C.R. Meier, R.G. Schlienger, M.E. Kraenzlin // JAMA. 2000. - V. 283. -P. 3205-3210.

170. MacNee W. Treatment of stable COPD: antioxidants / W. MacNee // Eur Respir Rev. 2005. - V.14, № 94. - P. 12 - 22.

171. Mol M.J. Effects of synvinolin (MK-733) on plasma lipids in familial hyper-cholesterolaemia / M.J. Mol, D.W. Erkelens, J.A.G. Leuren // Lancet. 1986.- V. 2. P. 936-939.

172. Mooradian A.D. Statins ameliorate endothelial barrier permeability changes in the cerebral tissue of streptozotocin-induced diabetic rats / A.D. Mooradian, M.J. Haas, O. Batejko // Diabetes. 2005. - V. 54, № 10. - P. 2977-2982.

173. Moya M. Simvastatin: pharmacological response in experimental hyperfi-brinogenaemias / M. Moya, V. Campana, A. Gavotto // Acta Cardiol. 2005. -V. 60, №2.-P. 159-164.

174. Mundy G.R. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins / G.R. Mundy, I.R. Garrett, S. Harris // Science. 1999. - V. 286. -P. 1946-1949.

175. Mundy G.R. Statins and bone formation / G.R. Mundy, I.R.Garrett, C.Gutierres // Curr Pham Design- 2001. V. 7. - P. 715-736.

176. Musial J. Anti-inflammatory effects of simvastatin in subjects with hyper-holesterolemia / J. Musial, A. Undas, P. Gajewski // Int J Cardiol 2001. -V. 77. - P. 247-253.

177. Nakashima Y. Simvastatin increases plasma N02 and N03 levels in patients with hypercholesterolemia / Y. Nakashima, T.Toyokawa, S. Tanaka // Atherosclerosis. 1996. - V. 127. - P. 43-47.

178. Naoumova R.P. Prolonged ingibition of cholesterol synthesis explains the efficacy of atorvastatin / R.P. Naoumova, S. Dunn, L. Rallidis // J Lipid Res. -1997.-V. 38.-P. 1496-1500.

179. Napoli C. Nitric oxide and atherosclerosis / C. Napoli, L.J. Ignarro // Nitric Oxide. 2001. - V. 5. - P. 88-97.

180. Omar M.A. Rhabdomyolysis and HMG-CoA reductase inhibitors / M.A. Omar, J.P. Wilson, T.S. Cox // Ann Pharmacother. 2001. - V.35. -P.1098-1107.

181. Paglia D.E. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathion peroxidase / D.E. Paglia, W.N. Valentine // J Lab Clin Med. -1967. V. 70. - P. 158 - 169.

182. Palinski W. Immunomodulatoru effects of statins: mechanism and potencial impact on atherosclerosis / W. Palinski, S. Tsimiras // J Amer Soc Nephrol. — 2002.-V. 13.-P. 1673-1681.

183. Palomaki A. Enhanced oxidizability of ubiquinol treatment / A. Palomaki, K. Malminilmi, T. Mensa-Ketela / A. Palomaki // FEBS Leff. 1997. - V. 410.-P. 254-258.

184. Penn M.S. Tissue factor, the emerging link between inflammation, thrombosis and vascular remodeling / M.S. Penn, E.J. Topol // Circ Res 2001. - V.89. -P. 1-2.

185. Pitt B. Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary arteries (PLAC-1): reduction in atherosclerosis progression and clinical events / B. Pitt, G.BJ Mancini, S.G. Ellis // J Am Coll Cardiol. 1995. - V26. - P.l 133-1139.

186. Rauch U. Statins and cardiovascular diseases — the multiple effects of lipid lowering therapy by statins / U. Rauch, J.Ogende, J.H. Chesebro // Circulation. 1998.-V.98.-P. 839-844.

187. Ridker P.M. Should statin therapy be considered for patients with elevated C-reactive protein? The need for a definitive clinical trial / P.M. Ridker // Eur Heart J. 2001. - V.22. - P.2135-2137.

188. Ridker P.M. Inflammatory Biomarkers, Statins and the Risk of Stroke / P.M. Ridker// Circulation. 2002. - V.105. -P.2583-2585.

189. Riesen W.F. Short effect atorvastatin on C-reactive protein / W.F. Riesen, H. Engler, M. Risch // Eur Heart J. 2002. - V.23. - P.794-799.

190. Rosenson R.S. Inhibition of proinflammatory cytokine by pravastatin / R.S. Rosenson, C.C. Tangney, L.S. Casey // Lancet. 1999.' - V.353. -P.983-984.

191. Sacks F.M. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / F.M. Sacks, M.A. Pfeffer, L.A. Moye // N Engl'J Med. 1996. - V.335. - P. 1001-1009.

192. Satoh K. Lipophilic HMG-CoA reductase inhibitirs increase myocardial stunning in dogs / K. Satoh, K. Ishihara // J Cardiovasc Pharmacol. 2000. -V. 35-P. 256-262.

193. Semb A.G. Pleotropic effects of statins. Increased central'inflammatory marker GD40 1igand early in atherosclerosis in familial, hypercholesterolaemic patients / A.G. Semb, S. Van-Wissen, T. Ueland // Eur Heart J. 2003. - V.24. -P.689.

194. ShepardJ. for the West of Scotland Coronary Prevention-Study Group. Prevention* of coronary heart disease with pravastatin in, men'with* hypercholesterolemia^/ J. Shepard; SJVLCobb, I. Ford'// N Engl J-Med. 1995. - V.333. -P.1301-1307.

195. Vaughan C.J. The evolving role of statins in the management of athrosclero-sis / C.J. Vaughan, A.M. Gotto, C.T. Basson // J Amer Col Cardiol. 2000. -V.35.-P. 1-10.

196. Wang Q. Simvastatin reverses the downregulation of dopamine D1 and D2 receptor expression in the prefrontal cortex of 6-hydroxydopamine-induced Parkinsonian rats / Q. Wang, P.H. Wang, C. Mc Lachlan // Brain Res. 2005. - V. 1045, № 1-2. - P. 229-233.

197. Wenke K. Simvastatin reduces graft vessel disease and mortality after heart transplantation. A four year randomized trial / K. Wenke, B. Meiser, J. Thieru // Circulation. 1997. - V.96. - P.1398-1402.

198. Willis R.A. Lovastatin decreases coenzyme Q levels in rats / R.A. Willis, K. Folkers, J.L.Tucker et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1990. - V. 87. -P. 8928 -8930.

199. Zhang J. Simvastatin regulates myocardial cytokine expression and improves ventricular remodeling in rats after acute myocardial infarction / J. Zhang, X. Cheng, Y. H. Liao // Cardiovasc Drugs Ther. 2005. - V.19, № 1. -P.13-21.

200. Zhou M.S. Atorvastatin prevents end-organ injury in salt-sensitive hypertension: role of eNOS and oxidant stress / M.S. Zhou, E.A. Jaimes, L. Raij // Hypertension. 2004. - V. 44, № 2. - P. 186-190.