Сердечно-сосудистое ремоделирование, иммуновоспалительные реакции и дисфункция эндотелия у больных с нестабильной стенокардией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Казанцева, Марина Олеговна

• Казанцева, Марина Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Казанцева, Марина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Сердечно-сосудистое ремоделирование, диастолическая 14 дисфункция у больных с ИБС

1.2. Дисфункция эндотелия и острый коронарный синдром

1.2.1. Функциональная роль биологически активных веществ эндотелия

1.2.2. Эндотелиальная дисфункция и медиаторы воспаления

1.3. Иммуновоспалительные изменения при остром коронарном синдроме

1.3.1. Маркеры воспаления, роль клеточного и гуморального иммунитета

1.3.2. Цитокины как регуляторы иммунного ответа

1.4. Нейрогуморальные механизмы адаптации при остром коронарном синдроме

1.5. Гиполипидемические и плейотропные (противовоспалительные и иммуномодулирующие) эффекты статинов

1.5.1. Механизм антигиперлипидемического действия

1.5.2. Плейотропные эффекты статинов

1.6. Применение статинов у больных ИБС с точки зрения доказательной медицины

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сердечно-сосудистое ремоделирование, иммуновоспалительные реакции и дисфункция эндотелия у больных с нестабильной стенокардией»

Актуальность темы

В 2001 году общее число людей на Земном шаре, имеющих заболевание, вызванное атеросклерозом, составило около 600 млн [28]. Клиническое проявление атеросклероза коронарных артерий - ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается наиболее частой причиной заболеваемости, инвалидизации и смертности населения в большинстве стран мира. По данным ВОЗ в настоящее время во всем мире от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ежегодно умирает около 17 млн. человек. В Российской Федерации в 2000 году ИБС составила 51% случаев в структуре смертности от ССЗ [33]. Ишемическая болезнь сердца, как известно, включает в себя несколько нозологических форм, имеющих различные клинические проявления, течение и исход заболевания. Нестабильная стенокардия (НС) является одним из проявлений обострения ИБС. Практическую значимость нестабильной стенокардии (НС) для здравоохранения и общества в целом трудно переоценить, поскольку НС, как правило, предшествует острому инфаркту миокарда и внезапной смерти. Помимо того, нестабильная стенокардия — наиболее частое основание для госпитализации больных в кардиологические отделения стационаров.

Прогрессирование ИБС тесно связано с ремоделированием миокарда, сопровождающимся нарушением систолической и диастолической функции сердца [9,49]. Ишемическое ремоделирование ЛЖ характеризуется фазовым течением адаптивных, а в дальнейшем и дезадаптивных процессов. В настоящее время процессы ремоделирования миокарда у больных с НС подлежат активному изучению.

Многочисленные эпидемиологические исследования позволили установить роль хронического воспаления как значимого фактора в развитии атеросклероза и его осложнений [39,41,182]. Неспецифическим маркером воспаления является С - реактивный белок (СРБ). Усиливают процесс воспаления биологически активные вещества — провоспалительные цитокины, уровень которых коррелирует с показателями эндотелиальной дисфункции и, по мнению ряда авторов, ассоциируется с повышенным риском ССЗ [51,127]. В то же время, нестабильную стенокардию можно рассматривать как состояние дезадаптации нейро-гормональной системы [57]. Вероятно, состояние ведущих нейроэндокринных систем, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной, может существенно влиять на течение и исход острого коронарного синдрома. Однако данные об участии иммунной системы в развитии коронарной недостаточности весьма противоречивы. Кроме того, в литературе практически отсутствуют работы, отражающие взаимосвязь между гормональными и иммунными показателями при нестабильной стенокардии.

В настоящее время остается много неясных вопросов не только в трактовке патогенеза атеросклероза и острой коронарной недостаточности, но и в тактике лечения подобных больных [65]. Так, в ряде работ продемонстрировано положительное влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на течение ОКС, обусловленное, по-видимому, плейотропными свойствами статинов [134,159,167,198]. По данным проспективного исследования CARE [245], лечение больных ИБС статинами ассоциировалось со снижением риска сосудистых катастроф и летальных исходов у больных с исходно повышенной концентрацией СРБ, при этом динамика острофазного белка не коррелировала со снижением концентрации липидов. В исследовании CARE неоднозначно трактуется взаимосвязь липидных изменений с динамикой маркеров воспаления на фоне терапии статинами. Противоречивы данные исследований, посвященных изучению влияния статинов на маркеры воспаления [12,64,228]. В доступной литературе отсутствуют данные и о влиянии статинов на гормональный статус у больных острым коронарным синдромом.

Таким образом, отсутствие у больных с ИБС (нестабильная и стабильная стенокардия) клинических исследований по оценке показателей сердечнососудистого ремоделирования во взаимосвязи с иммуновоспалительными реакциями, дисфункцией эндотелия, липидного и гормонального спектра предопределило направление настоящего исследования. Важным аспектом работы явилось использование аторвастатина у больных с ОКС, обладающего известными гиполипидемическими и плейотропными эффектами. Однако изучение иммуномодулирующих, гормональных и эндотелийпротективных эффектов препарата в их взаимосвязи ранее не проводилось, что, очевидно, будет способствовать адекватной терапии выявленных нарушений.

Цель работы

Изучить изменения внутрисердечной гемодинамики, дисфункции эндотелия, иммуновоспалительных и нейро-гормональных особенностей у больных с нестабильной стенокардией и обосновать возможность их модуляции с помощью аторвастатина.

Задачи исследования

1. Проанализировать изменения основных параметров внутрисердечной гемодинамики, оценить величину комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных с нестабильной стенокардией.

2. Изучить клинико-иммунологические и гормональные показатели у больных с нестабильной стенокардией и стабильной стенокардией напряжения.

3. Исследовать эндотелийзависимую вазодилатацию и вазоконстрикцию у больных нестабильной стенокардией I и II-III класса.

4. Установить связь между величиной комплекса интима-медиа, показателями гипертрофии ЛЖ, дисфункции эндотелия и параметрами иммунного, гормонального, липидного профиля у больных с нестабильной стенокардией.

5. Изучить влияние аторвастатина в составе комплексной терапии больных с ИБС на параметры внутрисердечной гемодинамики, иммуновоспалительные факторы, функцию эндотелия и показатели гормонального профиля.

Научная новизна исследования

У больных ИБС выявлено изменение диастолической функции (преимущественно связанное с нарушением расслабления) с увеличением КСО и КДО левого желудочка, возрастающее в соответствии с тяжестью (классом) НС. Впервые установлена связь между показателями внутрисердечной гемодинамики, эндотелиальной дисфункции, иммуновоспалительных реакций и гормональных изменений у больных с нестабильной стенокардией (НС), продемонстрирована значимость изменений этих систем в дестабилизации течения ИБС и тяжести течения НС. Выявлена прямая связь между уровнем атерогенных липидов и маркерами активности воспалительного процесса (цитокинами), что может свидетельствовать о возможном участии цитокинов в патогенезе острой коронарной недостаточности.

Впервые установлено взаимопотенцирующее влияние дезадаптивных иммунных и гормональных нарушений у больных с нестабильной стенокардией. Показано влияние иммуновоспалительных и гормональных изменений на функциональное состояние эндотелия, структурно-геометрическую перестройку сердца и сосудов и тяжесть течения НС.

Впервые показано положительное влияние длительной терапии аторвастатином (в составе комплексного лечения больных ИБС) на иммунные и гормональные адаптационные механизмы. Дополнительное назначение аторвастатина способствует уменьшению иммуновоспалительных реакций, оптимизирует функциональное состояние эндотелия и внутрисердечную гемодинамику, улучшает клиническое течение больных с нестабильной стенокардией.

Практическая значимость

В работе представлено обоснование включения основных показателей внутрисердечной гемодинамики, функции эндотелия, показателей иммунного и гормонального статуса для установления класса НС. В качестве дополнительных критериев тяжести течения ИБС, рекомендуются показатели цитокинового комплекса, индексы напряженности иммунитета и гормональной адаптации.

По итогам работы предлагается использование аторвастатина в дополнении к стандартной терапии больных ИБС, обладающем хорошим гиполипидемическим и иммуномодулирующим эффектом, улучшающем внутрисердечную гемодинамику и функцию эндотелия.

Основные положения, выносимые на защиту

У больных с нестабильной стенокардией преобладающим является гипертрофический тип диастолической дисфункции ЛЖ, сопровождающийся дисбалансом адаптационных механизмов в иммунной и гормональной системе.

Регуляторы иммунного ответа (цитокины) играют важную роль в формировании сердечно-сосудистого ремоделирования у больных с нестабильной стенокардией.

Наличие взаимной связи между уровнем атерогенных липидов и маркерами активности воспалительного процесса, между показателями, характеризующими иммуновоспалительные реакции и функциональное состояние эндотелия, параметрами иммунной и гормональной адаптации, свидетельствует о комплексе нарушений, определяющем тяжесть течения нестабильной стенокардии.

Назначение аторвастатина в составе комбинированной терапии оказывает хороший гиполипидемический эффект, положительно влияет на процессы внутрисердечной гемодинамики, модулирует иммунные и гормональные адаптационные механизмы, оптимизирует функцию эндотелия, улучшает течение нестабильной стенокардии.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику кардиологических отделений стационара и поликлиники Республиканского клинико-диагностического центра и кардиологического отделения МСЧ №1 АООТ «Ижмаш» города Ижевска.

Материалы диссертации используются в преподавании курса госпитальной терапии ГОУ ВПО «ИГМА».

На основании материала настоящей диссертации разработано информационное письмо, утвержденное МЗ Удмуртской республики.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2005-2006), X межрегиональном кардиологическом форуме «Неделя здорового сердца» (Нижний Новгород, 2006), на III межрегиональной межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Ижевск, 2006), на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006), на совместных заседаниях кафедр госпитальной терапии, внутренних болезней с курсом лучевых методов диагностики и лечения, военно-полевой терапии; кафедры ВОП и внутренних болезней с курсом клинической иммунологии Ижевской государственной медицинской академии и врачей Республиканского клинико-диагностического центра в 2005-2006 г.г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 10 — в центральной печати и 1 - в местном научном сборнике.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 10 рисунками. Указатель литературы включает 262 библиографического источника (95 отечественных и 167 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Казанцева, Марина Олеговна

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС преобладает гипертрофический тип диастолической дисфункции с увеличением конечного систолического и диастолического объемов ЛЖ, увеличивающихся в соответствии с тяжестью НС. Увеличение сосудистого комплекса «интима-медиа» общей сонной артерии отражает выраженность атеросклеротических изменений при ИБС.

2. Клиническое течение нестабильной стенокардии ассоциируется с дисбалансом адаптационных механизмов в иммунной и гормональной системе. Одновременно с тяжестью коронарной недостаточности увеличивается содержание маркеров воспаления, повышается индекс гормональной адаптации, снижается иммунорегуляторный индекс и индекс напряженности иммунитета. При стабилизации процесса (стабильная стенокардия напряжения) наблюдается относительная компенсация регуляторных процессов.

3. Клиническое течение нестабильной стенокардии коррелирует с нарушением вазодилатирующей и вазоконстрикторной функции эндотелия, соответствующими тяжести заболевания.

4. Выявленная связь между уровнем атерогенных липидов и маркерами активности воспалительного процесса, между показателями, характеризующими иммуновоспалительные реакции и функциональное состояние эндотелия, параметрами иммунной и гормональной адаптации, может свидетельствовать о возможном участии маркеров воспаления (цитокинов) в патогенезе острой коронарной недостаточности.

5. Назначение аторвастатина в составе комбинированной терапии больных с ИБС и дислипидемией улучшает клиническое течение заболевания, оказывает хорошее гиполипидемическое действие, замедляет процессы структурно-функциональной перестройки сердца, оптимизирует функцию эндотелия, благоприятно влияет на иммунные и гормональные адаптационные механизмы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования больных с нестабильной стенокардией целесообразно включать анализ структурно-геометрической и функциональной перестройки сердца и сосудов, динамики основных параметров функции эндотелия.

2. В качестве дополнительных критериев оценки тяжести течения ИБС могут быть рекомендованы показатели цитокинового комплекса, С-реактивного белка, иммунорегуляторный индекс, индекс напряженности иммунитета и индекс гормональной адаптации.

3. Учитывая взаимосвязь показателей сердечно-сосудистого ремоделирования, параметров дисфункции эндотелия, показателей иммунологической и гормональной адаптации с тяжестью течения нестабильной стенокардии, желательно шире использовать их для обследования больных с острой коронарной недостаточностью.

4. У больных ИБС (нестабильная и стабильная стенокардия напряжения) с исходной гиперхолестеринемией предлагается использование аторвастатина (в титруемой дозе 10-20 мг/сут), обладающего хорошим гиполипидемическим и иммуномодулирующим эффектом, улучшающим внутрисердечную гемодинамику и функцию эндотелия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Казанцева, Марина Олеговна, 2007 год

1. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца Текст. / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. 2002. - № 4. - С. 190 - 195.

2. Антропова, О.Н. Использование статинов в комплексном лечении больных с ИБС Текст. / О.Н. Антропова, Г.Г. Ефремушкин, О.Ю. Михайлова // сб. тез. докл. Российского Национального конгресса кардиологов.- М., 2005. 18 - 19 с.

3. Аронов, Д.М. Гиполипидемическая эффективность и безопасность генерического ловастатина Текст. / Д.М. Аронов, В.В. Кухарчук, В.Г. Кукес // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 6. -С. 46-52.

4. Арутюнов, Г.П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему Текст. / Г.П.Арутюнов // Сердце. 2005. — Т.4№1.-С. 4-11.

5. Арутюнов, Г.П. Статины и острый коронарный синдром Текст. / Г.П. Арутюнов // Сердце. 2002.- Т.1, №1. - С. 44-46.

6. Багмет, А.Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии Текст. / А.Д. Багмет // Кардиология. 2002. - №3. - С. 83 -85.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство) Текст. М.: Реафарм, 2002. - С. 185 - 210.

8. Беленков, Ю.Н. Должны ли мы лечить диастолическую сердечную недостаточность так же, как и систолическую? Текст. / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2004. - Т.5, № 4. - С. 116-121.

9. Ю.Ванхутте, П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента Текст. / П.М. Ванхутте. // Кардиология. -1996. №11. - С. 71 - 79.

10. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией Текст. / Т.В. Балахонова[и др.] //Кардиология. -2002. №1. - С. 15-21.

11. Влияние трехмесячного лечения симвастатином на показатели липидного обмена и С-реактивного белка у больных стабильной ИБС Текст. / О.А. Фомичева [и др.] // Русский Медицинский Журнал. — 2003. Т.11, №19. - С. 34 - 37.

12. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца Текст. / О.А. Беркович [и др.] // Русский медицинский журнал. 2002. - Т.10, №19. - С. 874 - 877.

13. Влияние 6-месячной терапии симвастатином на липидтранспортную функцию крови и состояние эндотелия у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией Текст. / Р.С. Карпов [и др.] // Кардиология. 2006. - №1. - С. 27 - 31.

14. Волков, В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии 1 при ИБС Текст. / В.И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. - 2002. - № 9. - С. 12-16.

15. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые факты о патогенезе и их значение для лечения Текст. /Н.А. Грацианский//Кардиология.- 1996. -№ 11.-С. 6 - 15.

16. Грацианский, Н.А. Уроки церивастатина и результаты исследования "Защита Сердца" Текст. / Н.А. Грацианский // Консилиум. 2002. - № 11.-С. 139-143.

17. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике Текст. / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - № 2 (3). -С. 20-33.

18. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации Текст.-М., 2004.-32 с.

19. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью Текст. / И.А. Ковалев [и др.] // Кардиология. -2004.-№1.-С. 39-42.

20. Егоренкова, JI.B. Цитокиновый статус при псориазе и ИБС Текст. / JI.B. Егоренкова // сб. тез. докл. Immune-mediated diseases from theory to therapy. M., 2005. - 223-224 c.

21. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности Текст. / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Русский Медицинский Журнал. 2002. - № 1 (10).-С. 11-14.

22. Закирова, А.Н. Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда Текст. / А.Н. Закирова, А.Р. Мухаметрахимова, Н.Э. Закирова // Сердечная недостаточность. 2005. - №4. - С. 162-165.

23. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение Текст. / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68 -80.

24. Ивлева, А.Я. Эффективность липидкорригирующей терапии при использовании розувастатина Текст. / А.Я.Ивлева // Кардиология. -2005.-№6.-С. 71-80.

25. Изменения упругих свойств магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии аторвастатином и симвастатином Текст. / О.В. Илюхин [и др.] // Кардиология. 2005. -№ 12.-С. 31-34.

26. Ишемическая болезнь сердца Текст. / О.П. Шевченко [и др.]. М.: Реафарм, 2005.- 178-210 с.

27. Ишемическое ремоделирование левого желудочка (определение, патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция) Текст. / Ю.И. Бузиашвили [и др.] // Кардиология. 2002. - № 10. - С. 88-93.

28. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск, 2000. - Т.2. - С. 106-131.

29. Капелько, В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда Текст. / В.И. Капелько // Кардиология. 2005. - № 9. - С. 55 - 60.

30. Караулов, А.В. Клиническая иммунология Текст. / А.В. Караулов. -М.:МИА, 1999.- 311-312 с.

31. Карпов, Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов Текст. / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Русский медицинский журнал. 2001. - № 9 (10). - С. 5 - 9.

32. Кеттайл, В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы Текст. СПб.: Невский диалект, М.: Binom, 2001. - С. 68 - 84.

33. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения Текст. / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1999. - 180-183 с.

34. Климов, А.Н. Оценка липидных показателей и индексов при ишемической болезни сердца Текст. / А.Н. Климов, А.Д.Деев // Кардиология. 1983. - №10. - С. 82-86.

35. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST у лиц в возрасте до 55 лет Текст. / М.Г. Омельяненко [и др.] // Русский медицинский журнал. 2003. - № 4 (42). - С. 36 - 40.

36. Коломиевский, M.JI. Адаптационные реакции у больных ишемической болезнью сердца Текст. / M.JI. Коломиевский // Клиническая медицина. 1982. - № 7. - С. 32 - 35.

37. Константинов, В.О. Эволюция статиновой терапии: продолжение следует Текст. / В.О. Константинов // Сердце. 2005. - Т.4, №4. - С. 199-204.

38. Кошелева, А.Н. Особенности функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов у больных острым коронарным синдромом Текст. / А.Н. Кошелева, А.П. Ребров // Российский кардиологический журнал. 2004. - № 6 (50). - С. 80 - 84.

39. Кремнева, JI.B. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом ишемической болезни сердца Текст. / JI.B. Кремнева, С.В. Шалаев // Клиническая фармакология и терапия. — 2004.-№13(5).-С. 78-82.

40. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология Текст. / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. М.: Реальное время, 2003. - 124 с.

41. Лишманов, Ю.Б. В-эндорфин и стресс: гормоны плазмы крови и состояние напряжения и адаптации Текст. / Ю.Б. Лишманов, Ж.Б. Трифонова, А.Н. Цибин // Бюлл. Экспер. Биологии. 1987. - №4. - С. 422 - 442.

42. Логачева, И.В. Иммунологические особенности больных с острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия и инфарктмиокарда) Текст. / И.В. Логачева, Л.А. Лещинский, И.А. Зворыгин // Клиническая медицина. 1999. - № 4. - С. 23 - 25.

43. Логачева, И.В. Статины — клинические и метаболические эффекты у больных с прогрессирующей и стабильной стенокардией Текст. / И.В. Логачева, Т.И. Борисова, Л.А. Лещинский // Кардиология. 2005. -№5.-С. 38-42.

44. Лусс, Л.В. Принципы назначения иммуномодулирующей терапии в клинике Текст. / Л.В. Лусс // сб. тез. докл. Объединенного Иммунологического Форума. Екатеринбург, 2004. - 253 с.

45. Лякишев, А.А. Клиническое применение статинов Текст. / А.А. Лякишев // Русский медицинский журнал. 2003. - № 11 (4). - С. 193 — 196.

46. Мазаев, В.П. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС Текст. / В.П. Мазаев, А.О. Шевченко // Лаборатория. -2001.-№4.-С. 3-5.

47. Мазур, Н.А. Диастолическая дисфункция миокарда Текст. / Н.А.Мазур. М.: ИНКАРТ, 2001. - С. 5 - 46.

48. Мазур, Н.А. Острый коронарный синдром Текст. / Н.А. Мазур // Терапевтический архив. — 1999. № 12. - С. 5 -7.

49. Мазуров, В.В. Динамика различных уровней провоспалительных цитокинов в зависимости от различных форм ИБС Текст. / В.В. Мазуров, С.В. Столов // Клиническая медицина. 1999. - № 11. - С. 23 -27.

50. Мареев, В.Ю. Бета-адреноблокаторы новое направление в лечении хронической сердечной недостаточности Текст. / В.Ю.Мареев // Кардиология. - 1998. - Т.7., №2. -С. 16- 78.

51. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия Текст. / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - № 12. - С. 62 -67.

52. Маянский, Д.Н. Лейкоцитарные механизмы острого коронарного синдрома Текст. / Д.Н. Маянский, С.Д. Маянская // Бюл. СО РАМН. -1998.-№2.-С. 41 -45.

53. Маянская, С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром Текст. / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Российский кардиологический журнал. 2001. - №2(28). - С. 76 - 84.

54. Меерсон, Ф.З. Роль стресса в патогенезе ишемической болезни сердца Текст. / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова, А.А. Уголев // Кардиология. 1985.- №5.-С. 54-61.

55. Меерсон, Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса Текст. / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов: руководство по физиологии. -М.: Медицина, 1986. С. 77 - 123.

56. Мелькуьянц, A.M. Антиконстрикторный эффект чувствительности эндотелия к напряжению сдвига / A.M. Мелькуьянц, С.А. Балашов, С.П. Картамышев // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - №4. -С. 93-101.

57. Метаболические и иммунные аспекты сердечно сосудистых заболеваний у водителей автотранспорта Текст. / М.А. Уметов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 1 (45). - С. 24 -26.

58. Моисеева, О.М. Эффективность и безопасность нового генерика аторвастатина препарата Тулип - у больных с гиперлипидемий

59. Текст. / О.М Моисеева, Е.В. Карклкина // Артериальная гипертензия.- 2005. Том 11, №3. - С. 201 - 204.

60. Назаров, П.Г. Новые функции цитокинов Текст. / П.Г. Назаров // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 19 - 21.

61. Насонов, Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка Текст. / Е.Л.Насонов // Кардиология. 1999. - №2. -С. 81-85.

62. Обольянов, П.А. Динамика острофазовых показателей крови у больных с ишемической болезнью сердца на фоне приема аторвастатина Текст. / П.А. Обольянов, А.Н. Кучмин \И Вестник Российской Военно-медицинской Академии. 2005. - №1(13). - С. 122- 123.

63. Оганов, Р.Г. Применение статинов парадигма профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний (фокус на аторвастатин) Текст. / Р.Г. Оганов, Д.М.Аронов, М.Г.Бубнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - №6. - С. 95 - 107.

64. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца Текст. / Ю.А. Васюк [и др.] // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, № 4. - С. 190 - 192.

65. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия Текст. / В.М.Хаютин [и др.] // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1993. - №8. - С. 1-19.

66. Оценка изменений уровня цитокинов, сывороточного неоптерина и С-реактивного белка у больных инфарктом миокарда Текст. / Г.Е. Кубенский [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2005. -№5. - С. 12-14.

67. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца Текст. / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. - 2003. - №8. - С. 68 - 70.

68. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии Текст. / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 1994. - №6. - С.6 - 10.

69. Пименов, JI.T. Адаптационные реакции тиреоидной системы у больных ишемической болезнью сердца на дозированную физическую нагрузку Текст. / JI.T. Пименов // Кардиология. 1985. - Т.25, №8. -С. 30-35.

70. Пименов, JI.T. Особенности динамики гормонов щитовидной железы (йодтиронинемии) у больных острым инфарктом и ее клиническое значение Текст. / Л.Т.Пименов, Л.А.Лещинский // Кардиология. -1984.-№10.-С. 74-77.

71. Показатели хронического воспаления у больных ишемической болезнью сердца при развитии рестеноза в коронарном стенте Текст. / В.Г. Наумов [и др.] // Кардиология. 2005.- № 1.- С. 14 - 17.

72. Покровская, Е.В. Влияние статинов на прогрессирование атеросклероза и клинические исходы связано с изменениями С-реактивного белка. Результаты анализа данных REVERSAL, Prove IT-TIMI 22 Текст. / Е.В. Покровская // Кардиология. 2005. - № 6. - С. 58 - 56.

73. Прогностическое значение С-реактивного белка и неоптина при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью Текст. / В.И. Шумаков [и др.] // Кардиология. 2006. - № 1. - С. 19 - 26.

74. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение) Текст. / М.Г. Пшенникова // Пат. Физиология и экспериментальная терапия. 2001. - № 2. - С. 26 - 30.

75. Романова, Ю.В. Особенности иммунореактивности больных ишемической болезнью сердца на крайнем севере Текст. / Ю.В. Романова, А.А. Буганов // сб. тез. докл. Российского Национального Конгресса кардиологов. М., 2005. - 278 с.

76. Российские рекомендации: Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ Текст. М., 2001. - 8 с.

77. Селье, Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году Текст. / Г. Селье // Новое о гормонах и механизмах их действия. -Киев: 1979.-С. 27-51.

78. Селье, Г. Стресс без дистресса Текст. / Г. Селье. М.: Медицина, 1979.-С. 5-24.

79. Сепиашвили, Р.И. Стратегия и тактика иммуномодулирующей терапии Text. / Р.И.Сепиашвили // сб. тез. докл. Объединенного Иммунологического Форума. Екатеринбург, 2004 - 281 с.

80. Струтынский А.В. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация Text. / А.В.Струтынский . М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 75 с.

81. Фадеев, В.В. Гипотиреоз (руководство для врачей) Text. /

82. B.В.Фадеев, Г.А. Мельниченко. М.: МИА, 2002. - С. 58-62.

83. Фомин, В.В. Статины и острый коронарный синдром: аргументы в пользу назначения Текст. / В.В.Фомин, А.Д.Парамонов // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - №13(5). - С. 81 - 82.

84. Хаитов P.M. Иммунология: учебник, 2-е издание. М.: Реафарм, 2002. — С.530-542.

85. Цитокиновый статус и его динамика на фоне терапии правастатином у больных с гипертрофией миокарда различного генеза Текст. / Ж.Д. Кобалава [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - № 14 (4).-С. 36-40.

86. C.А. Бойцов // Трансфузиология. 2002. - № 3. - С. 49-61.

87. Шалаев, С. Статины в период госпитального лечения обострений ишемической болезни сердца Текст. / С.В. Шалаев // Сердце. 2005. -Т.4,№2.-С. 81-85.

88. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестериемией (результаты многоцентрового клинического исследования) Текст. / В.В. Кухарчук [ и др.] // Кардиология. 2003. -№5.-С. 42-47.

89. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins Text. / R.C. Pasternak [et al.] // Circulation. 2002. - № 106. - P. 10241028.

90. Altieri, D.C. Statins benefits begin to sprout Text. / D.C.AItieri // J. Clin. Invest. 2001. - V.108. - P. 365-366.

91. An HMG-CoA reductase inhibitor, cerivastatin, suppresses growth of macrophages expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro Text. / M. Aikawa [et al.] // Circulation. 2001. - № 103. -P. 276-283.

92. An in vitro study of the hydroxyl radical scavenging property of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor Text. / M. Yasuhara [et al.] // Chem. Pharm. Bull. 1999. - № 47. - P. 1010-1011.

93. Anker, S. Cytokines and neurohomrmones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure Text. / S. Anker, P. Ponikowski, A. Clare // Eur. Heart J. 1999. - № 20. -P. 683-694.

94. Anti-inflammatory and antiarteriosclerotic actions of HMG-CoA reductase inhibitors in a rat model of chronic inhibition of nitric oxide synthesis Text. / W. Ni [et al.] // Circ. Res. 2001. - № 89. - P. 415 - 421.

95. Anti-oxidative properties of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, contribute to prevention of atherosclerosis in cholesterolfed rabbits Text. / Y. Rikitake [et al.] // Atherosclerosis. 2001. - № 154. -P. 87-96.

96. Apoptosis of human vascular smooth muscle cells derived from normal vessels and coronary atherosclerotic plaques Text. / M.R. Bennett [et al.] // J. Clin. Invest. 1995. - № 95. p. 2266 - 2274.

97. Assessment of myocardial injury by serum tumor necrosis factor alpha measurements in acute myocardial infarction Text. / M. Hirschl [et al.] // Eur. Heart J. 1996. - № 17. - P. 1852 - 1859.

98. Atorvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in thrombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia in normocholesterolemic mice Text. / U. Laufs [et al.] // Stroke. 2000. - № 31. - P. 2437—2519.

99. Barr, C. C-type natriuretic peptide Text. / C. Barr, P. Rhodes // Peptides. 1996. -№ 17. -P. 1243 - 1251.

100. Barton, M. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease Text. / M. Barton,W. Kiosks // Curr. Hypertens. Rep. 2001. - № 3. - P. 322-330.

101. Beneficial effects of cholesierol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease Text. / C.B.Treasure [et al.] // N Engl. J. Med.- 1995.- № 32.- P.481-487.

102. Berk, B. Endothelial atheroprotective and anti-inflammatory mechanisms Text. / B. Berk, J. Abe, W. Min // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2001.-№947.-P. 93-109.

103. Black, D.M. Statins and fibrinogen Text. / D.M.Black // Lancet. -1998.-№35.-P. 10-14.

104. Bonow, R.O. The hibernating myocardium: implications for management of congestive heart failure Text. / R.O. Bonow // Am. J. Cardiol.-1995.-№75.-P. 17-25.

105. Brown, W.V. Novel approaches to lipid lowering: what is on the horizon Text. / W.V.Brown // Am. J. Cardiol. 2001. - № 87. - P. 23-78.

106. Bult, H. Nitric oxide and atherosclerosis: Possible implications for therapy Text. / H.Bult // Molec. Med. Today. 1996. - № 2. - P. 334 - 510.

107. Busse, R. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium Text. / R. Busse, A. Mulsch // Circulation. 1993. - № 87. -P. 18-25.

108. Braunwald, E. Unstable angina: a classification Text. / E.Braunwald // Circulation. 1989. - № 80. - P.410 - 414.

109. Cardiac release of cytokines and inflammatory responses in acute myocardial infarction Text. / F.J. Neurmann [et al.] // Circulation. 1995. -№92.-P. 748.

110. Carvalho, A.C. Platelet function in hyperlipoproteinemia Text. / A.C.Carvalho, R.W. Colman, R.S. Less // N. Engl. J. Med. 1974. - № 290.-P. 434-438.

111. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo Text. / S. Wassmann [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - № 22. -P. 300-305.

112. Channer, K. Interfering with healing: the benefits of intervention during acute myocardial infarction Text. / K. Channer, P. Pugh // Heart. -2001. № 85. - P. 620 - 622.

113. Cholesterol lowering with statin drug, risk of stroke and total mortality Text. / P.R. Hebert [et al.] // JAMA. 1997. - № 278. -P. 313321.

114. Chronic endothelin antagonism preserves coronary endothelial function in experimental hypercholesterolemia Text. / P.J. Best [et al.] // Circulation. 1999. - № 99. - P. 1747-1752.

115. Chrousos, G.P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation Text. / G.P.Chrousos // N. Engl. Med. 1995. - № 332.-P. 1351 - 1362.

116. Cleare, A.J. The neuroendocrinology of chronic fatigue syndrome Text. / A.J.Cleare // Endocr. Rev. 2003. - № 242. - P. 236 - 252.

117. Comparative Dose Efficacy Study of Atorvastatin versus Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin and Fluvastatin in Patients With

118. Hypercholesterolemia (The CURVES Study) Text. / P. Jones [et al.] // Am. J. Card. 1998. - № 81. - P. 582-587.

119. Conti, C.R. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease Text. / C.R.Conti // Am. Heart. J. 2001. - № 141.-P. 12-14.

120. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease Text. / J. Danesh [et al.] // N. Engl. J. Med. 2004. - № 350. - P. 1387—1397.

121. C-reactive protein and other markers of inflammation in prediction of cardiovascular disease in women Text. / P.M. Ridker [et al.] // N. Engl. J. Med. 2000. - № 342. - P. 836-843.

122. C-Reactive Protein levels and Outcome after Statin Therapy Text. / P.M. Ridker [et al.] // New Engl. J. Med. 2005. - № 352. - P. 20-28.

123. Davies, M.J. ACC Text. / M.J. Davies // Curr. J. Rew. 1996. - № 5.-P. 36-37.

124. Desideri, G. Effects of ACE inhibition on spontaneous and insulin -stimulated endothelin-1 secretion: in vitro and in vivo studies Text. / G. Desideri, C. Ferri // Diabetes. 1997. - № 46. - P. 81 - 86.

125. Dupuis, J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins Text. / J.Dupuis // Atheroscler. Suppl. 2001. -№2.-P. 9-14.

126. Early increase in levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), potential risk factor for the acute coronary syndromes Text. / T.Malley [et al.] // Eur. Heart. J. 2001. - № 22. - P. 1226-1234.

127. Early Statin Treatment in Patients With Acute Coronary Syndrome. Demonstration of the Beneficial Effect on Atherosclerotic Lesions by Serial

128. Volumetric Intravascular Ultrasound Analysis During Half a Year After Coronary Event: The ESTABLISH Study Text. / Okazaki S. [et al.] // Circulation. 2004. - № 110. - P. 1061 - 1068.

129. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels the pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study Text. / M. Alber [et al.] // JMA. 2001. - № 286. - P. 64 - 70.

130. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of high Blood Cholesterol in A dults (ATP III): Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEPT) Text. // JAMA. -2001. № 285. - P. 2486 - 2497.

131. Effects of cerivastatin on human arterial smooth muscle cell proliferation and migration in transfilter cocultures Text. / D.I. Axel [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - № 35. - P. 619 - 629.

132. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial vasomotor function in patients with coronary artery disease Text. / A.J. Vita [et al.] // Circulation. 2000. - № 102. - P. 846 -851.

133. Effect of pravastatin on outcomes after cardiac transplantation Text. / J.A. Kobashigawa [et al.] // N. Engl. J. Med. 1995. - № 3. - P. 61-67.

134. Effect of statin therapy on С reactive protein levels. The pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study Text. / M.A. Albert [et al.] // JAMA. 2001. - № 286. - P. 64-70.

135. Endothelial function after converting-enzyme inhibition Text. / J.V. Momboli, P.M. Vanhoutte // Medicographia. 1996. - V.18. - P. 35 - 40.

136. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans Text. / A. Lerman [et al.] // Circulation. -1995.-№92.-P. 12-31.

137. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction

138. Text. / D.S. Celermajer et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - №24 - P. 1468-1474.

139. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of high Blood Cholesterol in A dults (ATP III): Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEPT) Text. // JAMA. -2001. № 285. - P. 2486 - 2497.

140. Ferrary, R. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients in various degrees of congestive heart failure Text. / R. Ferrary, T. Bachetty // Circulation. - 1995.-№ 92.-P. 1479-1486.

141. Forelman, A.M. From fatty streak to miocardial infarction: an inflammatory response to oxidized lipids Text. / A.M. Forelman // Circulation. 1994. - № 90. - P. 12 - 16.

142. For the A to Z Investigators. Early intensive as a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial Text. / J.A. de Lemos [et al.] // JAMA. 2004. - № 292. -P. 1307- 1316.

143. For the ASTEROID Investigators. Effect of Very High-Intensity Statin Therapy on Regression of Coronary Atherosclerosis. The ASTEROID Trial / S.E.Nissen et al. [Text] // JAMA. 2006. - № 295. - P. 345-347.

144. For the Cholesterol and Recurrent Events (CAKE) Investigators. Lung-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reaclive protein Text. / P.M. Ridker [et al.] // Circulation. 1999. - № 100. - P. 230-231.

145. For the PLAC I Investigators. Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries (PLAC I): Reduction in atherosclerosis progression and clinical events Text. / B. Pitt [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - № 26. -P. 1133-1139.

146. Frangogiannis, N.G. The pathological basis of myocardial hibernation Text. / N.G. Frangogiannis // Histol. Histopathol. 2003. - № 18. - P. 647 -655.

147. Genes expressed in human tumor endothelium Text. / B. Si Croix [et al.] // Science. 2000.- № 2. - P. 197-202.

148. Gheorghiade, M. Chronic heart failure in the united stales: a manifestation of coronary artery disease Text. / M. Gheorghiade, K.O. Bonow // Circulation.- 1999.- № 97.- № 2. P. 2-9.

149. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial Text. // Lancet. 2002,-№360.- P. 9322-9327.

150. High-dose atorvastatin enhances the decline in inflammatory markers in patients with acute coronary syndromes in the MIRACL stady Text. / S.Kinlay [et al.] // Circulation. 2003. - № 108. - P. 1560 - 1566.

151. HMG-CoA reductase inhibition improves endothelial cell function and inhibits smooth muscle cell proliferation in human saphenous veins Text. / Z. Yang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - № 36. - P. 16911697.

152. HMG-CoA reductase inhibitor mobilizes bone marrow-derived endothelial progenitor cells Text. / J. Lievadot [et al.] // J. Clin. Invest. -2001.-№ 108.-P. 399-405.

153. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemiareperfusion injury Text. / DJ. Lefer [et al.] // FASEB J. -2001.-№ 15.-P. 1454-1456.

154. HMG-CoA reductase inhibitors reduce MMP-9 secretion by macrophages Text. / S. Bellosta [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - № 18. - P. 1671 - 1678.

155. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals Text. / Y. Kureishi [et al.] // Nat. Med. 2000. - № 6. - P. 1004 - 1010.

156. Ikeda, U. Statins and C-reactive protein Text. / U. Ikeda, T. Ito // Lancet.- 1999.-№ 353.-P. 1274-1275.

157. Impact of HMG CoA reduciase inhibition on small GTPases in the heart Text. / U.Laufs [et al.] // Cardiovasc. Res. 2002. - № 53. - P. 911920.

158. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease Text. / M. Vasa [et al.] // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 2885-1890.

159. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with Increased risk for sudden death Text. / A.W.Haider [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 1998.- №32. -P. 1454-1459.

160. Inhibitor of proliferation of arterial smooth-mascle cells by fluvastatin Text. / A. Corsini [et al.] // Lancet.- 1996.-№348.-P. 1584- 1585.

161. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease Text. / J.C. LaRosa [et al.] // N. Engl. J. Med. 2005. - № 352.-P. 1425—1435.

162. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes Text. / C.P. Cannon [et al.] // N. Engl. J. Med. -2004. V. 350. - P. 1495-504.

163. Kahali, G. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism Text. / G.Kahali // Thyroid. 2000. - Vol. 10, № 8. - P. 665- 679.

164. Kwak, B.R. Statins inhibit leukocyte recruitment new evidence for their anti-inflammatoiy properties Text. / B.R. Kwak, F. Mach // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - V. 21. - P. 1256 - 1258.

165. La Rosa, J.S. Effect of statins on rise of coronary disease: a metaanalysis of randomized controlled trials Text. / J.S. La Rosa, J. He, S. Vupputuri // JAMA. 1999. - V. 282. - P. 2340 - 2346.

166. Laufs, U. Direct vascular effects of HMG-CoA reductase inhibitors Text. / U. Laufs, J.K. Liao // Trends. Cardiovasc. Med. 2000. - V. 10. -P. 143-148.

167. Laufs, U. Inhibition of HMG-CoA reductase blocks hypoxiamediated down-regulation of endothelial nitric oxide syntethase Text. / U. Laufs, V.L. Fata, J.K. Liao // J. Biol. Chem. 1997. - № 272. - P. 25-29.

168. Lepran, I. Ischemic aggravating effects of platelet-activating factor in acute myocardial ischemia Text. / I. Lepran, A. Lefer // Basic. Res. Cardiol.-1985.-№80.-P. 135-141.

169. Lerner, D.J. Patterns of coronary heart desease morbidity and mortality in the sexes: A twenty-six year follow-up of the Framingham population Text. / D.J. Lerner, W.B. Kannel // Am. Heart. J. 1986. - V. 111.-P. 383-390.

170. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis Text. / P.Libby // Nature. -2002. № 420. - P. 868-874.

171. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndromes Text. / P.Libby // Ibid. 1995. - V. 91. - P. 2844 - 2850.

172. Lipid rich plagues with thrombus are common in unstable rest angina: observations from atherectomy tissue analysis Text. / S. Sharma [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - V. 25. - P. 76 - 86.

173. Long-term effect of pravastatin on plasma concentration of С reactive protein Text. / P.M. Ridker [et al.] // Circulation. 1999. - № 100. - P. 230 -235.

174. Luscher, T. Endothelium dysfunction in coronary circulation Text. / T.Luscher, G. Noll //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - V.24. - P. 16-26.

175. McDonald, I. Plasma-catecholamines after cardiac infarction Text. / I. McDonald, C. Bacer, A. McDonald // Lancet. 1969. - Vol. 11. - № 7629.-P. 1021-1024.

176. Macdonald, P. Synergistic inhibition of platelet aggregation by endothelium-derived relaxing factor and prostacyclin Text. / P. Macdonald, M. Read // Tromb. Res. 1988. - № 48. - P. 437 - 440.

177. Mallat, Z. Current perspective on the role of apoptosis in atherothrombotic disease Text. / Z. Mallat, A. Tedgui // Circ. Res. -2001.-№8.-P. 100- 103.

178. Mantovani, A. Cytokine regulation of endothelial cell function Text. / A. Mantovani, F. Bussolino // FASEB J. 1992. - V.6. - P. 2591 - 2599.

179. Matsuoka, H. Endothelial dysfunclion associated with oxidative stress in human Text. / H.Matsuoka // Diabetes Res. Clin. Pract.- 2001.-V.54, Suppl. 2. P. 65 - 72.

180. Meritt, C.R. Doppler color flow imaging Text. // J. Clin. Ultrasound. -1987.-№15.-P. 591-598.

181. Milazzo, V. Time course of leukocyte adhesion to endothelium in ischemia-reperfusion Text. / V. Milazzo, R. Ferrante, F. Sabid // J. Surgical Res. 1996. - V. 61. - P. 139 - 142.

182. Munford, R.S. Statins and the acute-phase response Text. / R.S.Munford // N. Engl. J. Med. 2001. - № 344. - P. 201-208.

183. Napoli, С. Effects of vitamin E and HMG-CoA reductase inhibition on cholesteryl ester transfer protein and lecithin-cholesterol acyltransferase in hypercholesterolemia Text. / C. Napoli, M. Leccese // Coron. Artery. Dis. 1998. - V. 9. - P. 257-264.

184. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview Text. /L.J. Ignarro [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. -№34.-P. 876-884.

185. Nitric oxide production contributes to the angiogeniv properties of vascular endothelial growth factor in human endothelial cells Text. / A.Papapctropoulos [et al.] // J. Clin. Invest. 1997. - № 100.- P. 31313139.

186. Nitric oxide synthase modulates angiogenesis in response to tissue ischemia Text. / T. Murohara [et al.] // J. Clin. Invest. 1999. - № 91. -P. 77—78.

187. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis Text. / D.S. Celemajer [et al.] // Lancet. -1992.-№340.-P. 1111-1115.

188. Opal, S.M. Anti-inflammatory cytokines Text. / S.M. Opal, V.A. De Palo // Chest. 2000. - V. 177(4). - P. 1162 - 1172.

189. Pro-coagulant state resulting from high levels of soluble P-selection in blood Text. / P. Andre [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000.- № 97.-P. 1335-1340.

190. Pasceri, V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells Text. / V. Pasceri, J.T.Willerson // Circulation. — 2000.-V. 102.-P. 2165-2168.

191. Pathogenesis of diverse clinical and pathological phenotypes in hyper-trophy cardiomyopathy Text. / A.J.Marian [et al.] // Lancet.-2000. -V.355.-P. 355-357.

192. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats Text. / B. Bozkurt [et al.] // Circulation. - 1998. - № 97. - P. 1382 - 1391.

193. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension Text. / A. Ganau [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -1992. № 19. - P. 1550 - 1558.

194. Pedersen, T.R. Benefits and risks of HMG-CoA reductase inhibitors in the preventions of coronary heart disease: a reappraisal Text. / T.R. Pedersen, J.A. Tober // Drag. Saf. 1996. - V. 14. - P. 11-24.

195. Pfeffer, M. A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications Text. / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. 1990. - № 81. - P. 1161 - 1172.

196. Pharmacological control of the mevalonate pathway: effect on arterial smooth muscle cell proliferation Text. / M. Raiteri [et al.] // Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - V. 281. - P. 1144 - 1153.

197. Plasma endothelian levels: a meaningless number? Text. / A. Morgan [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - № 5. - P. 21 - 23.

198. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. PROspective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk Text. / J. Shepherd [et al.] // Lancet. -2002. V. 360. - P. 1623-1630.

199. Reduction of Rates of Restenosis after Coronary Angioplasty with Simvastatin and Probucol. (Abstract) Text. / M.Herrera [et al.] // Rev. Esp. Cardiol. 1999. -V. 52 (10). - P. 778 - 784.

200. Requirement for mevalonate in arterylaled LDI induction of cholesterol esterification in macrophages Text. / F. Bernini [et al.] // Atherosclerosis. 1993. - № 104, Suppl 2. - P. 19-26.

201. Ridker, P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women Text. / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J.E. Buring // N. Engl. J. Med. 2000. - № 342. - P. 836 -843.

202. Rosenson, R.S. Antiatherothrombotic properties of statins — implications for cardiovascular event reduction Text. / R.S. Rosenson, C.C.Tangney // JAMA. 1998. - V.279. - P. 1643-1650.

203. Rosenson, R.S. Comparative study of HMG-CoA reductase inhibitors on fibrinogen Text. / R.S. Rosenson, C.C. Tangney, E.J. Schaefer // Atherosclerosis. 2001. - V. 155. - P. 463 - 466.

204. Rus, H. Interleukin-6 and interleukin-8 protein and gene expression in human arterial atherosclerotic wall Text. / H. Rus, R. Vlaicu, F. Niculescu //Atherosclerosis. 1996. -V.127. -P. 263-271.

205. Scandinavian Simvastatin Survial Study Group/ Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the

206. Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - № 344. -P. 1383 - 1389.

207. Serrano, C. Superoxide and hydrogen peroxide induce CD 18-mediated adhesion in the postischemic heart Text. / C. Serrano, E. Mikhail //Biochim. Biophys. Acta. 1996. -№316. -P. 191-202.

208. Serum cholesterol, blood pressure and mortality: Implications from a cohort of 361662 men Text. / M.J. Martin [et al.] // Lancet. 1986. - № 2. -P. 933-936.

209. Shimokawa, H. Primary endothelial dysfunction: atherosclerosis Text. / H. Shimokawa // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - № 31. - P. 23 - 32.

210. Simvastatin decreases aldehyde production derived from lipoprotein oxidation Text. / J. Girona [et al.] // Am. J. Cardiol. 1999. - № 83. - P. 846-851.

211. Simvastatin has anti-inflammatory and antiatherosclerotic activities independent of plasma cholesterol lowering Text. / C.P. Sparrow [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - V. 21. - P. 115 - 121.

212. Simvastatin induces regression of cardiac hypertrophy and fibrosis and improves cardiac function in a transgenic rabbit model of human hypertrophy cardiomyopathy Text. / R.Patel [et al.] // Circulation. -2001.-№ 104.-P. 317-324.

213. Simvastatin preserves the ischemic-reperfused myocardium in normocholesterolemic rat hearts Text. / A.M. Lefer [et al.] // Circulation. -1999.-№ 100.-P. 178-184.

214. Simvastatin preserves the structure of coronary adventitial vasa vasorum in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering Text. / S.H. Wilson [et al.] // Circulation. 2002. - № 105. -P. 415-418.

215. Simvastatin reduces graft vessel disease and mortality after heart transplantation: a four-year randomized trial Text. / K. Wenke [et al.] // Circulation. 1997. -№ 34. - P. 1398 - 1402.

216. Staffa, J.A. Cerivastatin and reports of fatal rhabdomyolysis Text. / J.A. Staffa, J.Chang, L. Green // N. Eng. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 539-540.

217. Standberg, Т.Е. Effect of statins on C-reactive protein in patients with coronary artery disease Text. / Т.Е. Standberg, H. Vanhanen // Lancet. -1999.-№353.-P. 118-119.

218. Statins as antioxidant therapy for preventing cardiac hypertrophy Text. / M.Takemoto [et al.] // J. Clin. Invest. 2001. -№ 108.-P. 1429- 1437.

219. Statins as newly recognized type of immunomodulator Text. / B. Kwak [et al.] // Nat. Med. 2000. - № 6. - P. 1399 - 1402.

220. Statin therapy, inflammation and recurrent coronary events in patients following coronary stent implantation Text. / D.H. Waiter [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - № 38. - P. 200 - 212.

221. Statin Therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein, and Coronary Artery Disease Text. / S. Nissen [et al.] // New. Engl. J. Med. 2005. - № 352.-P. 29-38.

222. Statin prevents angiutensin H-induced cardiac hypertrophy in cultured neonatal rat heart cells Text. / S.Oi [et al.] // Eur.J. Pharmacol.-1999.-№376.-P.139-148.

223. Statins inhibit tissue factor in cultured human macrophages: a novel mechanism of protection against atherothrombosis Text. / S. Colli [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - № 17. - P. 265 - 272.

224. Suzuci, M. Relation of C-reactive protein and interleukin-6 to culprit coronary artery plague size in patients with acute myocardial infarction Text. / M. Suzuci, S. Inaba, T. Nagai // Am. J. Cardiol. 2003. - V. 91(3). -P. 331-333.

225. Szabo, C. The pathophysiological role of peroxynitrite in shock, inflammation and ischemia-reperfusion injury Text. / C.Szabo // Shock. -1996.-№6.-P. 17-21.

226. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / F.M. Sacks, the Colesterol and Reccurent Events Trial Investigators // N. Engl. J. Med. -1996. № 335. - P. 1001 - 1009.

227. TIMP-1 protein expression is stimulated by IL-1 beta and IL-6 in primary rat hepatocytes Text. / E. Roeb [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1995. № 762. - P. 462 - 464.

228. TNFa-potentiates oxidant and reperfiision-induced endothelial cell injury Text. / R. Gilmont [et al.] // J. of Surg. Res. 1996. - V. 1. - P. 175 -182.

229. Topol EJ. Intensive Statin Therapy A Sea Change in Cardiovascular Prevention Text. / E.J.Topol // N. Eng. J. Med. - 2004. - № 115.-P. 350-355.

230. Treating to New Targets (TNT) Study: does lowering low-density lipoprotein cholesterol levels below currently recommended guidelines yield incremental clinical benefit? Text. / D.D. Waters [et al.] // Am. J. Cardiol. -2004. V.93 (2). - P. 154 - 158.

231. Vane, J. Regulatory function of the vascular endothelium Text. / J. Vane, E. Fnggard // N. Engl. J. Med. 1990. - № 323. - P. 27 - 36.

232. Vanhoutte, P. Other endothelium-derived vasoactive factors Text. / P.Vanhoutte // Circulation. 1993. - № 87. - P. 9 - 17.

233. Vascular endothelial growth factor enhances atherosclerotic plaque progression Text. / F.L. Celletti [et al.] // Nat. Med. 2001. - V.7. - P. 425- 429.

234. Weis, M. Statins have biphasic effects on angiogenesis Text. / M. Weis [et al.] // Circulation. 2002. - № 105. - P.739-741.

235. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Influence of pravastatin and plasma lipids on clinical events In the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) Text. // Circulation. 1998. -№97.-P. 1440-1445.1. Р^

236. Wever, R. Nitric oxiae and hypercholesterolemia: a matter of oxidation and reduction? Text. / R. Wever , E.Stroes, T.J. Rabelink // Atherosclerosis. 1998. - № 137. - P. 51 - 60.

237. Zaugg, C. Endotelin-1-induced release of thromboxane A2 increases the vasoconstrictor effect of endothelin-1 in postischemic reperfused rat hearts Text. / C. Zaugg, P. Hornstein // Circulation. 1996. - № 94. - P. 742 - 747.

238. Ziff, M. Role of endothelium in chronic inflammation Text. / M. Ziff// Springer Semin. Immunopathol. 1989. - V.l. - P. 199-214.