Влияние регулятора энергетического обмена "янтарь - сила" на клинико-функциональные и свободнорадикальные особенности течения стабильной стенокардии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Савиных, Елена Александровна

• Савиных, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Савиных, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ПАТОГЕНЕЗА СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ И МЕСТО РЕГУЛЯТОРОВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА В ЕЁ ТЕРАПИИ (обзор литературы)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследования и обследуемые контингенты.

2.2. Методы исследований

2.3. Статистический анализ

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ РЕГУЛЯТОРА ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА «ЯНТАРЬ-СИЛА» НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, ЧАСТОТУ И ХАРАКТЕР ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ II-III

ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЕГО В КОМПЛЕКСЕ СО СТАНДАРТНОЙ АНТИАНГИНАЛЫ-ЮЙ ТЕРАПИЕЙ

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТА «ЯНТАРЬ-СИЛА» НА СОСТОЯНИЕ МИКРОГЕМОДИНАМИКИ ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ II-III ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЕГО В КОМПЛЕКСЕ СО СТАНДАРТНОЙ АНТИАНГИНАЛЬНОЙ ТЕРАПИЕЙ

4.1. Изучение состояния микрогемодинамики у здоровых лиц контрольной группы

4.2. Оценка состояния микрогемодинамики у пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса

4.3. Изучение влияния однократного приема РЭО «Янтарь-сила» (острый лекарственный тест) на состояние микрогемодинамики

4.4. Изучение влияния длительного приема РЭО «Янтарь-сила» на состояние микрогемодинамики

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ЯНТАРЬ-СИЛА» НА ВОЛНОВУЮ СТРУКТУРУ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ

СТЕНОКАРДИЕЙ II-III ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЕГО В КОМПЛЕКСНОЙ СТАНДАРТНОЙ

АНТИАНГИНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

5.1. Исследование волновой структуры сердечного ритма у здоровых лиц контрольной группы.

5.2. Оценка волновой структуры сердечного ритма у пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса.

5.3. Изучение влияния однократного приема РЭО «Янтарь-сила» (острый лекарственный тест) на вариабельность ритма сердца у пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса.

5.4. Изучение влияния длительного приема РЭО «Янтарь-сила» на вариабельность ритма сердца у пациентов со СС II-III ФК.

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТА «ЯНТАРЬ-СИЛА» НА СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ ПРИ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ

6.1. Изучение состояния свободно-радикальных процессов у здоровых лиц контрольной группы.

6.2. Оценка состояния свободно-радикального окисления липидов у пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса.

6.3. Влияние длительного применения регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» на процессы свободно-радикального окисления липидов при стабильной стенокардии.

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние регулятора энергетического обмена "янтарь - сила" на клинико-функциональные и свободнорадикальные особенности течения стабильной стенокардии»

Актуальность.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является важнейшей медико-социальной проблемой во всех странах мира, наносящей серьезный экономический ущерб и значительно снижающей качество жизни больных, несмотря на широкомасштабные профилактические программы и высокий, постоянно совершенствующийся уровень терапевтических мероприятий [74, 78, 80, 85, 89, 103, 104, 145, 147, 164, 167, 229]. Согласно эпидемиологическим данным в Российской Федерации лидирующее положение по показателям нетрудоспособности, инвалидизации и смертности населения принадлежит заболеваниям сердечно-сосудистой системы. Из их числа первые ранговые места занимают ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия (Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1991-1998гг. (статистические материалы). М., 1992-2001) [9]. ИБС в России является причиной более 6% госпитализаций (более 1,4 млн по данным 1999 г.) и временной потери трудоспособности в 2,3 млн дней (Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1991-1998гг. (статистические материалы). М., 1992-2001). Данные медицинской статистики констатируют факт всё еще не состоявшегося решения проблемы ишемической болезни сердца. В связи с этим требуется развитие и внедрение в широкую практику современных, патогенетически обоснованных, подходов к лечению ИБС [32, 88, 110, 122, 128, 140, 147, 152, 153].

В настоящее время накоплено достаточно данных, указывающих на то, что в патогенезе ИБС, и в частности, стабильной стенокардии как одной из форм хронической ишемической болезни сердца, отчетливо прослеживается деэнергизация из-за формирования тканевой гипоксии [54, 70]. Возникающие при этом нарушения клеточного энергетического метаболизма преимущественно связаны с митохондриальными дисфункциями, и, в частности, с нарушением функционирования быстрого метаболического кластера митохондрий [30, 51, 54, 58, 59, 69, 71, 75, 132, 141, 144]. Нарушения энергетического обмена приводят к дестабилизации функциональной активности систем жизнеобеспечения организма, запускается каскад патологических реакций, включая генерацию активных форм кислорода, приводящих к повреждению органелл [6, 22, 30, 64, 123, 144].

Учитывая, что средствами современной медикаментозной терапии не всегда удается обеспечить прирост миокардиального кровотока до оптимального, либо уменьшить потребность миокарда в кислороде до адекватного уровня [32], одним из перспективных направлений в фармакотерапии ИБС является оптимизация выработки энергии в миокарде путем реактивации быстрого метаболического кластера митохондрий и профилактики дальнейшего спада его активности [75, 112, 116]. Это возможно, в частности, при увеличении поступления экзогенной янтарной кислоты, являющейся как субстратом энергетического обмена, так и активатором сукцинатдегидрогеназы, повышающей утилизацию эндогенной янтарной кислоты [58, 141, 150].

В ряде исследований продемонстрирована эффективность применения янтарной кислоты при различных патологических состояниях, сопровождающихся нарушением энергетического обмена. Показано, что применение янтарной кислоты способствует устранению дисфункции митохондрий и связанных с этим патологических процессов, в том числе, обеспечивает антиоксидантную защиту организма, мобилизует внутренние ресурсы, повышает порог резистентности, расширяет адаптивный резерв организма [30, 49, 55, 56, 94, 115, 116, 117, 132, 134, 142, 143, 144 ]. Однако эти исследования не позволяют оценить возможности включения препаратов, содержащих янтарную кислоту, в комплексную терапию стабильной стенокардии. До настоящего времени не проводилось изучение влияния янтарной кислоты на качество жизни, состояние микрогемодинамики, вариабельность сердечного ритма и на процессы сободно-радикального окисления у больных со стабильной стенокардией. Это обуславливает актуальность сравнительных исследований эффективности применения препаратов на основе янтарной кислоты в комплексной антиангиналыюй терапии.

Цель работы.

В результате проведения проспективного, рандомизированного, слепого, плацебо-контролируемого исследования дать оценку эффективности применения регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в комплексной терапии стабильной стенокардии II-III функционального класса.

Основные задачи:

1. Оценить влияние включения в комплекс стандартной антиангинальной терапии регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» на качество жизни, частоту и характер осложнений у пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса с помощью русифицированной версии международного опросника Medical Outcomes Study 36-Item Shot Form Health Survey (SF-36).

2. Дать оценку влияния регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» на состояние микрогемодинамики пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса при применении его в комплексе со стандартной антиангинальной терапией.

3. Оценить влияние включения в комплекс стандартной антиангиналыюй терапии регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» на вариабельность сердечного ритма пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса.

4. Дать оценку влияния регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» на свободно-радикальное окисление липидов при стабильной стенокардии.

Научная новизна:

1. Впервые проведено проспективное, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование, позволившее доказать, что применение в сочетании со стандартной антиангинальной терапией в течение 6 месяцев регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» приводит к улучшению качества жизни и снижению риска развития осложнений у пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса.

2. Впервые установлено, что включение регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в комплекс стандартной антиангинальной терапии в течение 3 месяцев способствовало улучшению состояния микрогемодинамики пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса за счет стимуляции активных (контракция эндотелия, работа прекапиллярных сфинктеров) и пассивных (пропульсивная активность сердца) механизмов модуляции периферического кровотока.

3. С помощью ритмокардиографического исследования впервые обнаружена способность регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» при применении его в течение 3 месяцев в комплексе со стандартной антиангинальной терапией оптимизировать волновую структуру сердечного ритма пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса.

4. Впервые доказано, что длительное включение в течение 12 месяцев регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в состав комбинированной фармакотерапии стабильной стенокардии приводит к стабилизации свободно-радикального гомеостаза пациентов.

Практическая значимость:

Практическая значимость данной работы определяется необходимостью совершенствования методов консервативного лечения пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса. На основании полученных результатов исследования было установлено, что длительное включение в состав комбинированной антиангинальной терапии регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» приводит к повышению качества жизни, снижению риска развития неблагоприятных исходов у пациентов со стабильной стенокардией. Результаты проведенного исследования позволили утверждать, что применение препарата «Янтарь-сила» на фоне стандартной антиангинальной терапии способно улучшать состояние периферической гемодинамики, тем самым, уменьшая возможность развития проявлений сердечной недостаточности. С помощью РЭО «Янтарь-сила» можно бороться со стабилизацией сердечного ритма, предиктором фатальных кардиологических осложнений у пациентов со стабильной стенокардией, так как он влияет на увеличение вклада парасимпатических волн в структуру сердечного ритма. Кроме того, препарат «Янтарь-сила» в сочетании со стандартной антиангинальной терапией способен снижать интенсивность процессов свободно-радикального окисления, тем самым, устраняя гипоксический тип метаболизма в ишемизированных кардиомиоцитах.

Основные положения, выноснмыс на защиту:

1. Использование в комплексной антиангинальной терапии пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в дозе 200 мг/сут через 6 месяцев лечения достоверно (р<0,05) улучшает показатели качества жизни пациентов, а также снижает (р<0,05) риск развития неблагоприятных исходов, в том числе летальных.

2. Включение в комплекс стандартной антиангинальной терапии больных со стабильной стенокардией II-III функционального класса регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в дозе 200 мг/сут при однократном приеме и на протяжении 3 месяцев лечения достоверно (р<0,05) стимулирует составляющие как активного (контракция эндотелия, работа прекапиллярных сфинктеров), так и пассивного (пропульсивная активность сердца) механизмов обеспечения микрогемодинамики.

3. Включение в комплекс стандартной антиангинальной терапии больных со стабильной стенокардией II-III функционального класса регулятора энергетического обмена «Янтарь-сила» в суточной дозе 200 мг при однократном приеме и на протяжении 3 месяцев лечения способно модулировать волновую структуру сердечного ритма пациентов за счет достоверного (р<0,05) увеличения протектирующего парасимпатического и уменьшения гуморально-метаболического влияния на синусовый узел.

4. Применение в комплексной антиангинальной терапии пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса РЭО «Янтарь-сила» в и дозе 200 мг/сут приводит к стабилизации свободно-радикального гомеостаза, достигая статистически значимых (р<0,05) улучшений через 6 месяцев. Дальнейший прием препарата в течение 12 месяцев на фоне комбинированной фармакотерапии способствует поддержанию оптимального уровня активности свободно-радикальных процессов у пациентов со стабильной стенокардией II-III функционального класса.

Внедрение в практику:

Материалы диссертации внедрены в практику клиники внутренних болезней Кировской государственной медицинской академии, Кировского областного кардиологического диспансера, Кировского областного центра профессиональной патологии, Северной городской клинической больницы города Кирова. Материалы исследований использованы в преподавании на кафедре пропедевтики внутренних болезней Кировской государственной медицинской академии.

Апробация работы и публикации:

Материалы диссертации изложены и обсуждены: на Всероссийской научно-практической конференции «Настоящее и будущее технологичной медицины» (Ленинск-Кузнецкий, 2002); на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003). Апробация диссертации проведена 13.10.04г. на заседании апробационного совета при ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН.

По теме диссертации опубликовано 16 работ.

Структура и объем работы:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Материал диссертации изложен на 133 страницах текста и включает 17 таблиц и 26 рисунков. Указатель литературы содержит 151 отечественных и 78 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Савиных, Елена Александровна

выводы

1. Применение в течение 6 месяцев РЭО «Янтарь-сила» в суточной дозе 200 мг в сочетании со стандартной антиангинальной терапией у пациентов со СС II-III ФК приводит к статистически значимому (р<0,05) снижению риска развития неблагоприятных исходов, в том числе летальных, а также способствует улучшению качества жизни пациентов, что находит отражение в достоверном (р<0,05) увеличении значений показателей физического, физическо-ролевого, эмоционально-ролевого функционирования, а так же показателя жизнеспособности.

2. Включение в комплекс стандартной антиангинальной терапии больных со стабильной стенокардией II-III ФК РЭО «Янтарь-сила» в суточной дозе 200 мг при однократном приеме и на протяжении 3 месяцев лечения способствует достоверному (р<0,05) улучшению состояния микрогемодинамики посредством стимуляции составляющих как активного (контракция эндотелия, работа прекапиллярных сфинктеров), так и пассивного (пропульсивная активность сердца) механизмов обеспечения периферического кровотока.

3. Применение в комплексе со стандартной антиангинальной терапии больных со стабильной стенокардией II-III ФК РЭО «Янтарь-сила» в суточной дозе 200 мг при однократном приеме и на протяжении 3 месяцев лечения способно оптимизировать волновую структуру СР пациентов за счет достоверного (р<0,05) увеличения протектирующего парасимпатического и уменьшения гуморально-метаболического влияния на синусовый узел.

4. Включение в состав комплексной антиангинальной терапии пациентов со стабильной стенокардией II-III ФК РЭО «Янтарь-сила» в дозе 200 мг/сут приводит к улучшению состояния свободно-радикального гомеостаза, достигая статистически значимых (р<0,05) изменений через 6 месяцев. Дальнейший прием РЭО «Янтарь-сила» в течение 12 месяцев на фоне стандартной антиангинальной терапии способствует поддержанию оптимального уровня активности свободно-радикальных процессов у пациентов со стабильной стенокардией П-Ш ФК, не вызывая толерантности к действию препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У пациентов со СС II-III ФК рекомендуется включение в состав комплексной антиангинальной терапии РЭО «Янтарь-сила» вследствие его способности оптимизировать энергетический обмен в ишемизированных клетках, и, тем самым, оказывать благоприятное действие на качество жизни больных. Эффективность влияния препарата на качество жизни у больных стабильной стенокардией II-III ФК рекомендуется оценивать с помощью адаптированной русскоязычной версии международного опросника Medical Outcomes Study 36-Item Shot Form Health Survey (SF-36).

Применение РЭО «Янтарь-сила» целесообразно с позиции улучшения состояния микрогемодинамики при СС за счет повышения собственно эндотелиальной и вазомоторной активности микрососудов, а так же увеличения пропульсивной деятельности сердца. Эффективность влияния РЭО на состояние микрогемодинамики рекомендуется контролировать при помощи ЛДФ.

Практическое применение препарата «Янтарь-сила» оправдано и с точки зрения его способности оптимизировать волновую структуру сердечного ритма пациентов путем увеличения протектирующего парасимпатического и уменьшения гуморально-метаболического влияния на синусовый узел. С целью оценки влияния препарата на волновую структуру CP рекомендуется использовать ритмокардиографию.

Включение РЭО «Янтарь-сила» в комплексную антиангинальную терапию рекомендуется в качестве патогенетического влияния на свободно-радикальный гомеостаз. Это объясняется необходимостью защиты мембран клеток от повреждающего действия большого количества свободных радикалов, образующихся в условиях гипоксии и реоксигенации тканей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Савиных, Елена Александровна, 2005 год

1. Алексеева О.П., Кудрявцев С.А. Особенности патогенеза, клиники и неинвазивной диагностики ИБС с ангиографически неизмененными коронарными артериями. Материалы VIII Российского съезда терапевтов // Топ-медицина. 1998.- №4. - С. 12-13.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.И., Нифонтов Е.М. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных стабильной стенокардией // Кардиология. 2000. - №6. - С.40-42.

3. Арутюнов Г.Л. Витамины С, Е и ß-каротин в терапии больных ИБС. Крах иллюзий и формирование нового стандарта // Сердце. — 2002. №3. — С.135-137.

4. Аширов Р.З., Голубенко A.A., Козин Н.Д. Экономика и организация здравоохранения. Саранск, 2002. 252с.

5. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний.- Москва, 1997. С.235.

6. Барсель В.А., Щедрина И.С., Вахляев В.Д. и др. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. - №5. - С.18-20.

7. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум //Сердечная недостаточность. 2002. - №1. - С.7-11.

8. Белоусов Ю.Б. Гемореологические исследования при ИБС // Кардиология. 1986. - №6. -С. 115-118.

9. Белоусов Д.Ю., Медников О.И. Потребность и использование антитробмоцитарных препаратов у больных, перенесших инфаркт миокарда// Качественная клиническая практика. Фармакоэпидемиология- 2003. №1. -С.1-8.

10. Березин Ф.Б., Безносюк Е.В., Соколова Е.Д. Психологические механизмы психосоматических заболеваний // Российский медицинский журнал. 1998. - №2. - С.43-49.

11. Березный Е.А., Рубин А.М. Практическая кардиоритмография. СПб.: НПП "НЕО", 1999.- 144 с.

12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989.-368 с.

13. Благосклонная Я.В., Алмазов В.А., Красильникова Е.И. Общность патогенетических механизмов ишемии миокарда и инсулиннезависимого сахарного диабета, профилактика, лечение //Кардиология. 1996. - №5. - С.3539.

14. Бояринов Г.А., Яковлев АЛО., Тезяева С.А. и др. Применение цитохрома С для профилактики повреждений миокарда при протезировании клапанов сердца в условиях искусственного кровообращения // Вестник хирургии. 2001. - № 1. - С. 15-20.

15. Бранько В. В., Богданова Э. А., Камшилина JI.C. и др. Метод лазерной допплеровской флоумет-рии в кардиологии. Пособие для врачей. М.:Медицина, 1999.-7с.

16. Бранько В.В., Вахляев В.Д., Богданова Э.А. Применение ЛДФ в кардиологии // Российский медицинский журнал. 1998. - №3. - С.34-38.

17. Бредикис Ю.Ю., Букаускас Ф.Ф. Мицкус К.С. Автоматия синусного узла и синоатриальное проведение в условиях гипоксии // Кардиология. 1977. - №4. - С. 106-111.

18. Васюк Ю.А., Хаджеганова А.Б. и соавт. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка // Сердечная недостаточность.- 2001. №4. - С.180-186.

19. Ватутин Н.Т. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - №2. - С.67-69.

20. Вейн А.М.и соавт. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. М.: МИА , 1998. 752 стр.

21. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика. Т.29. М., 1991. 252с.

22. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах .-М.: Наука. 1972. - 252с.

23. Власов В.В. Международные этические требования к медицинским исследованиям с участием человека // Тер. архив. -1996. -№1.- С. 58-64.

24. Власов В.В. Введение в доказательную медицину.- М: Медиа Сфера 2001.- С.392.

25. Власов В.В. Эпидемиология в современной России // Международный журнал медицинской практики. 2001№2. - С.27-31.

26. Волчегорский И.А., Налимов А.Г. и соавт. // Вопр. Мед. хим. -1989. -№1. -С.25-27.

27. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С. Медведев О.С. Дерматопротекторные свойства натрия сукцината в условиях редуцированного кровообращения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.1998. №10. - С.420-424.

28. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М.:Медицина.- 1993. - 254с.

29. Гланц С. Мудико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика.- 1999.

30. Глезер М.Г., Сыркин A.J1. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к мадекватному лечению // Кардиология. — 2000. Т.40 — С. 111112.

31. Грацианский H.A., Качалков Д.В., Давыдов С.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ИБС // Кардиология. 1994. - №12. - С.21-25.

32. Гольдберг Е.Д. Создание лекарственных средств и состояние контроля за их производством и качеством в Сибири и на Дальнем Востоке // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. -Москва.- 2002.- С.742-743.

33. Довгалевский П.Я., Рыбак O.K., Фурман Н.В. Показатели вариабельности сердечного ритма в зависимости от тяжести атеросклероза коронарных артерий и функционального класса стенокардии // Кардиология. -2002. №9.-С. 17-19.

34. Жемайтите Д.И. Возможности оценки вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ишемической болезнью сердца с использованием неинвазивных методов исследования // Кардиология. 1988. -№4. - С.35-41.

35. Жиляев Е.В., Уржумова Т. В., Глазунов A.B. и др. Клинические аспекты применения триметазидина (предуктала) в качестве антиангинального препарата // Терапевтический архив. 2000. - №8. - С.20-23.

36. Заславская P.M., Келимбердиева Э.С. и др. Оценка эффективности метаболической терапии комплексом аминокислот у больных ИБС пожилого возраста // Клиническая медицина. 1999. - №4. - С.39-42.

37. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции и функционального состояния и резистентности организма.- Спб: «Лань», 1998. 92 с.

38. Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л. Реамберин в терапии критических состояний. — Санкт-Петербург, 2001. — 160с.

39. Калвиныш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // Terra medica/ 2002. - №3. - С.3-5

40. Камышников B.C. Справочник по клшшко-биохимической лабораторной диагностике // Мн.: Беларусь, 2000:463с.

41. Кардиология в таблицах и схемах. Под редакцией М. Фрида и С. Грайнс. Пер. с англ.- М., Практика, 1996.-С.550-554.

42. Карпов Р., Дудко В. Современные проблемы атеросклероза // Врач. — 2000. №2. — С.7-9.

43. Клиническая кардиология. Под ред. Шлант Р.К. Александер Р.В. Пер. с англ.-М.; Спб.: «Издательство БИНОМ»- «Невский диалект», 1998. С.303-309.

44. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г. Фармакологическая активность янтарной кислоты // Реамберин 1,5% для инфузий применение в клинической практике / Под ред. М.Г. Романцова, Т.В Сологуб, А.Л. Коваленко. - СПб.: «СП Минимакс», 2000. - С. 11-21.

45. Коваленко А., Белякова Н., Романцов М. И соавт. Фармакологическая активность янтарной кислоты и её лекарственные формы //Врач. 2000.- №4. — С.26-27.

46. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. О механизмах усиления свободно-радикальных процессов у больных ИБС — стенокардии в зависимости от её тяжести // Терапевтический архив. — 1994. №4. - С.32-36.

47. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН,-1999.-№2.-С. 3-10.

48. Козлов В.И. Механизм модуляции кровотока в системе микроциркуляции и его расстройство при гипертонической болезни // Применение лазерной догшеровской флоуметрии в медицинской практике. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва. - 2000. - С.5-15.

49. Колпакова Е.В. Качество жизни и артериальная гипертензия: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача // Тер. архив.-2000. №4. - С.71-74.

50. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.В., Бабский А.М., Хазанов В.А. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: Наука, 1987. С.40-66.

51. Кондрашова М.Н. Транаминазный цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. С.51-66.

52. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переамшшрования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях тканей // Биохимия.- 1991.- Т.56.- Вып.З.- С.388-405.

53. Кондрашова М.Н. Антиоксидантное действие прооксидантов (bcl-2, супероксид воздуха, янтарная кислота)// Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы всероссийской конференции. Москва. - 1997. — С.60.

54. Кондрашова М.Н. Взаимодействие метаболической и гормональной регуляции (биоэнергетические аспекты). // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Регуляторы энергетического обмена. Материалы симпозиума. Москва.- 2002.- С. 16-25.

55. Коркина О.В., Хаткевич А.Н. и соавт. Функциональная активность митохондрий и генерация свободных радикалов кислорода в митохондриях после длительной ишемии миокарда: влияние ишемической предпосылки // Кардиология. 2001. - №6. - С.41-45.

56. Кудрин А.Н., Смоленский В.С, Коган А.Х. и др. Антиоксиданты в терапии экспериментальной ишемии миокарда и ИБС// Кардиология. 1988. -№7. - С.115-121.

57. Кудряшова О.Ю., Затейшиков Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - №8. - С.65-74.

58. Кухарчук В.В. Современные подходы к терапии липидного обмена // Врач. 2001. - №4. - С. 17-18.

59. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз // Кардиология. 1980. -№8. - С.42-48.

60. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы //Кардиология. -2000. №7. - С.58-71.

61. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Жарова Е.А., Беленков Ю.Н. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина // Кардиология. -2001. №3.- С.21-28.

62. Лещинский Л.Д. Обоснование и опыт применения ряда ингибиторов перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // Топ медицина. 1998. - №4. - С.9-11.

63. Либис P.A., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью // Рус. мед. журн. 1999. - №2. — С. 84-87.

64. Лифшиц Г. И., Николаев К.Ю., Отева Э.А., Николаева A.A. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома X // Тер. архив. -2000. -№12.- С. 10-13.

65. Лузиков В.Н. Регуляция формирования митохондрий.- М.: Наука.-1980.- 320с.

66. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний под ред. Лукьяовой Л.Д.-М.,- 1989. С. 11-50.

67. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1997. № 9. - С.244-254.

68. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы.// Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №4. - С.72-79.

69. Лупанов В.П., Васильева H.H., Малкина Т.А. и др. Опыт 3-месячного применения предуктала в качестве антиангинального и антиишемического препарата у больных ИБС со стабильной стенокардией. Форум // Ишемическая болезнь сердца.- 2002. № 6.- С.11-14.

70. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях// РМЖ.- 2003.-Том 11,№ 9.

71. Маевский Е.И., Розенфельд A.C., Гришина Е.В., Кондрашова М.Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий.- Пущино, 2001.- 155с.

72. Мазур H.A. Факторы риска развития заболеваний, связанных с атеросклерозом артерий. Дислипопротеидемии и их контроль // Medical Market. 1998. - №1. - С.36-38.

73. Мазур H.A. Очерки клинической кардиологии. — М.: Мед. информ. агентство, 1999.-255 с.

74. Мазуров В.И., Столов С.В., Липецкая Н.Э. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС // Клиническая медицина. 1999. -№11.- С.23-27.

75. Мазур H.A. Оценка эффективности лечения больных ХИБС //Кардиология. 2002. - №4. - С.78-81.

76. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование.-М.: Медпрактика.-2000.-c.216.

77. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А. и др. Метод лазерной доплеровской флоуметрии в кардиологии. Пособие для врачей. — Москва. -1999.-С.35.

78. Маколкин В.И., Вахляев В.Д. и соавт. Состояние венозного кровотока при возникновениии ишемии миокарда // Кардиология. 1996. - №4. — С.9-11.

79. Марцевич С.Ю., Загребельный А.В., Кутишенко И.П. Преходящая ишемия миокарда у больных хронической ишемической болезнью: сравнение различных признаков и методов выявления // Кардиология. 2000. — №11. -С.9-12.

80. Марцевич СЛО. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.-№1.- С. 76-83.

81. Мач Э.С. Лазер-Доплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники. // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. Материалы I Всероссийского симпозиума. — Москва. — 1996. С.56-64.

82. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и шиемических повреждений сердца. -М.: Медицина.- 1984.- 272 с.

83. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ИБС. — М.: Медицина.-1999.-209 с.

84. Метелица В.И. Фармакотерапия стабильной стенокардии // Кардиология. 1997. - №10. - С.72-83.

85. Мингазетдинова Л.Н., Закирова А.Н., Ланкин В.З. роль перекисей липидов в патогенезе и клиническом течении ишемической болезни сердца // Тер. архив. 1993.-№8.-С. 12-15.

86. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Кудряшов О.Ю. и др. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип 1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - №1. - С.20-24.

87. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм).- Челябинск, 1998.

88. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения.- Иваново, 2000. с.5-176.

89. Мутускина Е. А., Заржецкий Ю.В., Трубина И.Е. Влияние янтарной кислоты на постреанимационную патологию ЦНС и организма в целом// Анестезиология и реаниматология. 1996. - №5. - С.61-63.

90. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление // Архив патологии. 1995.-TOM57.-C.6-14.

91. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли // Сердечная Недостаточность. -2000. №4. -С.139-143.

92. Насонов Е.Л., Пашокова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. -2002. -№7. С.53-59.

93. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б. Применение милдроната в комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточностью //Клин. Мед. 1999. Т.77, №3. - С.41-43.

94. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Петрова H.H. и др. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная Недостаточность. 2000. - №4. - С. 148-151.

95. Неверов И. Морфология и патогенез атеросклероза // Медицинская газета. 1999. - №79. - С.9.

96. Николаев А.Я. Биологическая химия. Москва, 1989. - С.215-217.

97. Новая форма представления результатов исследования, посвященных лечению // МЖМП. 1997. - С.7-8

98. Оганов Р.Г. Научная концепция профилактики хронических заболеваний (на примере заболеваний сердечно-сосудистой системы). Материалы VIII Российского съезда терапевтов.// Топ- медицина. 1998.- №4. — С.3-4.

99. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской федерации и возможности их решения // Российский кардиологический журнал.-2000.- №4.- С.7-11.

100. Орлов В.А., Гиляревский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. М. : Союзмединформ, 1992.

101. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Гипохлорит, окислительная модификация липопротеинов крови и атеросклероз // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2001. - №5. — С.484-492.

102. Петрова М.М., Айвазян Т.А., Фандюхин С.А. Качество жизни у мужчин, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология. 2000. - №2. - С.65-66.

103. Плавинская С.И., Шестов Д.Б. Связь ряда гормональных показателей с факторами риска ишемической болезнью сердца и ее распространенностью // Тер. архив. 1995.-№9.-С. 17-21.

104. Погосова Г.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения кардиологических больных (по материалам XXIII Конгресса Европейского кардиологического общества) // Кардиология. 2002. - №2. - С.63-66.

105. Позднякова Н.В., Татарченко И.П. Показатели вариабельности ритма сердца и поздние потенциалы желудочков в оценке прогноза пациентов с ишемической болезнью сердца // Вестник новых медицинских технологий. -1997. №4. - С.46-47.

106. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит) //Кардиология. 2000. - №10. - С.4-11.

107. Рекомендации по ведению больных стабильной стенокардией (1999). Американский колледж кардиологов. Американская ассоциация сердца // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №6. - С. 19-26.

108. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. Монография. М.: «Стар,Ко»,- 1998.- 172 с.

109. Саакян И.Р. , Саакян С.Г. Янтарная кислота в стимуляции энергетики и функции миокарда и ее пищевое использование // Сб. науч. трудов «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве». — Пущино. 1996. - С. 173-186.

110. Саакян И.Р., Кондрашова М.Н. Коррекция внутренней среды организма пищевой добавкой янтарной кислоты у животных и человека// Мат. науч.-практ. конф. Пущино. - 1997. - С.135-139.

111. Сакс В.А., Конорев Е.А., Григорянц P.A., Беленков Ю.Н. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита. Современное состояние исследований // Кардиология.- 1992.- № 3. С. 82-91.

112. Селье Г. Стресс без дистесса. М.: Прогресс.- 1982. 128с.

113. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JI.E. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями. // Кардиология. 1999. - №1. - С.25-30.

114. Сидоров В.В. Комплексный анализ гемодинамических ритмов. // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва. - 2000. - С. 16-18.

115. Симоненко В., Фисун А., Скляр А., Михайлов А. Антигипоксанты в лечении острого коронарного синдрома // Врач. 2001. - №4. - С.28-29.

116. Скулачев В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма // Биохимия. -1994. -Т.64, №6. С.1679-1688

117. Соколов Е.И., Заев А.П. и др. Гемодинамические и метаболические факторы снижения физической работоспособности у больных ишемической болезнью сердца и сахарного диабета II типа // Кардиология. 1997. - №2. -С.48-51.

118. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ИБС // Кардиология. 2000. - №6. - С.9-13.

119. Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности // Сердечная Недостаточность. 2000. - №4. - С. 131-134.

120. Сыркин А. Дифференциальная диагностика стабильной стенокардии. // Российский медицинский журнал. 1998. - №3. - С.44-46.

121. Сыркин А. Лечение стабильной стенокардии. // Consilium Medicum.- 2000. -№11. — С.470-477.

122. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Антиишемические препараты метаболического действия // Consilium Medicum. 2002. - №11. - С.572-575.

123. Сумароков А.Б., Лякишев А.А. Хламидийная инфекция, вызванная Chlamydia pneumoniae, и атеросклероз // Клиническая медицина. 1999. - №7.1. С.4-10.

124. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А. Расстройства микроциркуляции при ишемической болезни сердца.- Томск, 2001. -344 с.

125. Терапевтическое действие янтарной кислоты// Сб. научн. Статей под ред. Кондрашовой М.Н. Пущино.- 1976.-180 с.

126. Терещенко С.Н., Акимов О.С., Тыртычная Г.Ф. Применение триметизидина в комплексной терапии постинфарктной стенокардии // Тер. архив. 1997. -№1. - С.68-69.

127. Уразгильдиева С.А., Шаталина Л.В., Денисенко А.Д. и др. Взаимосвязь между уровнем холестерин-содержащих циркулирующих иммунных комплексов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1997. - №2. - С. 17-20.

128. Фафурин М. Перекисное окисление липидов при отеке легких и гипероксибаротерапии // Кардиология . 1991. -№8. - С.75-78.

129. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины. Пер. с англ. М: Медиа Сфера.- 1998. С.345.

130. Фомина И.Г., Георгадзе З.А., Гайдамакина Н.Е. и соавт. Диагностика гибернирующего миокарда на ранних стадиях сердечной недостаточности у больных ИБС//Клшшческая медицина.-2000. №4. - С.24-27.

131. Фомина И., Георгадзе 3. Новые подходы к лечению стабильной стенокардии у больных хронической сердечной недостаточностью IV ФК // Врач. 2001. - №4. - С.25-28.

132. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена. // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Регуляторы энергетического обмена. Материалы симпозиума. Москва.- 2002.- С.3-15.

133. Хазанов В.А., Гольдберг Е.Д., Кондрашова М.Н. Фармакологическое обоснование разработки препаратов регуляторов энергетического обмена // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. -Москва.- 2002.- С.714.

134. Хазанов В.А. Регуляторы энергетического обмена новый класс препаратов // X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Регуляторы энергетического обмена. Материалы симпозиума. - Москва.- 2003.-С.3-18.

135. Чазов Е.И., Акчурин Р.С., Аронов Д.М. и др. Ишемическая болезнь сердца: дискуссия за круглым столом. // Тер. архив. 1995.- №9.- С. 10-17.

136. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции. // Тер. архив. 1998. - №9. - С. 9-16.

137. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца. // Тер. архив. 2000. - №9. - С. 5-9.

138. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца. // Врач. 2001. - №4. - С.3-4.

139. Шаталина JI.B. Перекисное окисление липидов как механизм агрегационной активности тромбоцитов. // Кардиология. 1993. - №10. — С.25-28.

140. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. // РМЖ. 2001. - №15. - С.622-627.

141. Явелов И. В., Грацианский Н.А., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. // Кардиология. 1997. - .№2. - С.61-67.

142. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina (Gibbons R.J, Chatteerjee K, Daley J, et al.) J Am Coll Cardiol 1999.-Vol. 33.-P. 2092-2197.

143. ACC/AHA 2002 Guideline Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina Summary Article ( R.J. Cibbons, J. Abrams, K. Chatterjee et al.). Circulation. -2003. - Vol. 107.-P. 149-158.

144. Ambrosio G., Tritto I. How important is oxidative stress in ischemia, reperfusion and heart failure?//Dial Cardiovasc Med. 1998.-Vol.3.-P.25-31.

145. Armstrong W.F. Hibernating myocardium: asleep or pad dead?//Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 28. - P.530-535.

146. Barasch E. et al. Plasma fibrinogen levels and their correlates in 6457 coronary heart disease patients. The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) study.// J. Clin. Epidemiol. 1995. - Vol. 48. - 757-765.

147. Berliner J. A., Navab M., Fogelman A.M. et al. Atheroclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics. // Circulation. 1995. — Vol. 91. - P. 96.

148. Borer J.S. Opening lecture in 4-th International Congress on Coronary Artery Disease From Prevention to Intervention // Abstracts of 4-th International

149. Congress on Coronary Artery Disease From Prevention to Intervention. - Prague, 2001.-P.31.

150. Bolli R., Marban E. Molecular and cellular mechanisms of myocardial stunning //Physiol Rev. 1999. - Vol.79. - P.609-634.

151. Braunwald E. Shattuck lecture cardiovascular medicine at the turn of millennium: triumph, concerns, and opportunities. // N. Engl. J. Med. - 1997.-Vol.337. - P.1360-1369.

152. Cannon R. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absens of obstructive coronary artery disease? // Circulation. 1997.- Vol.96.-P.3251-3254.

153. Conni M. A. et al. Heart Rate Variability. // Annals of Internal Medicine.- 1993.-Vol. 118.-P. 436-447.

154. Coronary Artery Disease. From Prevention to Intervention, 1999, 2000, 2001,2002.

155. Dewald O., Frangogiannis N.G., ZoerleinM. et al. Development of murine ischemic cardiomyopathy is associated with a transient inflammatory reaction and depends on reactive oxygen species. // PNAS. 2003. - Vol. 100. - № 5. - P. 27002705.

156. Diseases burden measured in Disability-Adjusted Life Years // New World Health 2000. - Vol. 1. - P.52.

157. Diez-Roux A.V. et al. Social inequalities and atherosclerosis. The atherosclerosis risk in communities study. // Am. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 141. — P. 960-972.

158. Erdmann E. Health economics and quality of life issues in heart failure// Eur heart. J.-1998.-Vol. 19.- P.l.

159. Ewing D. et al. Immediate heart rate response to standing simple test for autonomic neuropathy in diabetes// Br. Med. J. 1978. - Vol.1. - P. 145-151.

160. Fantini E., Demaison L. et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation// J Mol Cell Cardiol. 1994. - Vol.26. - P.949-958.

161. Fagrell B. Problems using laser Doppler on the skin in clinical practice // Laser Doppler / Ed. by Belcaro G., Hoffmann U., Bellinger A., Nicolaides A. L.; Los Angeles; Nicosia: Medical Academic Publ.- 1994. P.49-54.

162. Fagrell B., Intaglietta M. Microcirculation: its significance in clinical and molecular medicine. // J. Intern. Medicine. 1996. - Vol.241. - P.349-362.

163. Ferrari R. Metabolic disturbances during myocardial ischemia and reperfusion/ Am J Cadiol. 1995. - Vol.76. - P. 17-24

164. Ferrari R. The role of free radicals in ischemic myocardium // Br. J. Clin. Pract. 1990.-Vol. 44. P.301-305.

165. Guyatt G., Fenny D., Patrick D. Issues in quality of life measurement in clinical trials// Control clinical trials. 1991. - Vol.18. - P. 36-37.

166. Glass C.K., Witztum J. L. Atherosclerosis. // Cell. 2001. - Vol. 104. - P. 503-516.

167. Gross G.J., Kersten J.R., Warltier D.C. Mechanisms of postischemic contractile dysfunction// Ann Thorac Surg. 1999. - Vol. 68. - P. 1898-1904

168. Gupte S. Chronic infection and coronary artery disease: causal or coincidental link? // 4-th International Congress on Coronary Artery Disease — From Prevention to Intervention. Prague, 2001. - P.31.

169. Hauet T., Baumert H., Mothes D. et al. Lipid peroxidation after cold storage and normothermic reperfusion: the effect of trimetazidine // Transplant International. 1998. - Vol. 11. - P. S408-S409

170. Han D.K.M., Haudenschild C.C., Hong U.K. et al. Evidence for Apoptosis in Human Atherogenesis and in a Rat Vascular Injury. // Am J Pathol. 1995. - Vol. 147. -P.267-277.

171. Haverkate F., Thompson S. G., Pyke S.D.M. et al Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. // Lancet. -1997. -Vol. 349. -P.462-466.

172. Herlitz J. Dellborg H., Karlson B.W. et al. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a beta-blocker at hospital discharge // Cardiovasc. Drugs Ther. 2001.- Vol. 14. - P. 589-595

173. Malliani A., Pagani M., Lombardi F. et al. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. // Circulation. 1991. - Vol. 84. — P.482-492.

174. Malliani A., Pagani M., Lombardi F. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms. // Br. Heart J. 1994. -Vol. 71.-P. 1-2.

175. Mehta J.L., Salden T.G.P., Rand K. Interactive role of infection, inflammation and traditional risk factors in atherosclerosis and coronary diseases. // J.Am. Coll. Cardiol.- 1998.- Vol. 31.-P.1217-1225.

176. Jackson G. Angina, myocardial hibernation and trimetazidine// Int J Clin Pract. 1997. - Vol.6. - P.347.

177. Kinlay S., Ganz P. Role of endotelial dysfunction in coronary artery disease and implication for therapy. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P.l 11161.

178. Kloner R.A., Jennings R.B. Consequences of Brief Ischemia: Stunning, Preconditioning, and Their Clinical Implications: Part 1. // Circulation 2001. -Vol.104.-P. 2981-2989.

179. Kvemmo H.D., Stefanovska A. et al. Oscillations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators // Microvasc. Res. 1999. - Vol. 57. № 3.- P.298-309

180. Lagrand W.K., Visser C.A. et al. C-reactive proteins as cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenona. // Circulation. -1999. Vol. 1000. - P.96-102.

181. Lewandovski E.D. Metabolic mechanisms associated with anginal therapy // Circ. Res.,2000.Vol.86.P.487-489

182. Libby P. Atherosclerosis. // Harrison's 14 th Edition CD-ROM: part 8, section 4, chaps.242.

183. Libby P. The molecular bases of acute coronary syndromes. // Circulation. -1995. Vol. 91.- P.2844.

184. Libby P., Egan P. et al. Role of infections agents in atherosclerosis and restenosis: an assessment of the evidence and need for future research. // Circulation. -1997.-Vol. 96.- P.4095-4103.

185. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. -Suppl: 3J-9J.

186. Loscalzo J. Nitric oxide and vascular diseases. // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol.333.-P.251-253.

187. Loscalzo J., Welch G. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38. - P. 87-104.

188. O'Rourke R.A. Optimal medical management of patients with chronic ischemic heart disease. Curr Probl Cardiol 2001; vol. 26, N 3: 193-238.

189. Maass M., Battels C., Engel P.M. et al. // Endovascular presence of viable Chlamydia pneumoniae is a common phenomenon in coronary artery disease. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1998. -Vol.31, №4. -P.827-832.

190. Osterud B. A global view on the role of monocyte and plateles in atherogenesis. // Thromb. Res. 1997. - Vol.81. - P. 1-22.

191. Packard C. J., O'Reilly P., Caslake M.J. et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease. // N. Engl. J. Med. 2000.- Vol.343. - P.l 148-1155.

192. Pasceri V., Willerson J.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. // Circulation. -2000. — Vol. 102. P.2165-2168.

193. Price D.T., Loscaizo J. Cellular adhesion molecules and atherogenesis. // An. J. Med. 1999. - Vol. 107. -P.85-97.

194. Rector T.S. Measurement of clinical efficacy in studies of heart failure // Circulation. -1998. Vol. 97. - P.707.

195. Ridker P.M. Evaluating novel cardiovascular risk factor can we better predict heart attack? // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol.130. -P.933-937.

196. Ross R. Atherosclerosis in inflammatory diseases. // N. Engl. J. Med. -1999.- Vol.340.-P.l 15-126.

197. Schwartz P.J.et al. Interventions changing heart rate variability after acute myocardial infarction // Heart Rate Variability / Ed. by M. Malic, A.J. Camm. New York: Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P.407-420.

198. Selwyn A.P., Braunwald E. Ischemic heart diseases. // Harrison's 14 th Edition CD-ROM: part 8, section 4, chaps.244.

199. Selwyn A.P., Yeung A.C., Ryan T. J. et al. Pathophysiology of ischemia in patients with coronary artery disease.// Progr. Cardiol. Dis. 1992. - Vol. 35. - P. 27-32.

200. Smits G.J., Roman R.J., Lombard J.H. Evaluation of laser-Doppler flowmetry as a measure of tissue blood flow. //J. Appl. Physiol. -1986. —V. 61. — P.666-672.

201. Task Force of working group on Heart Failure of European Society of Cardiology. The treatment of Heart failure //Eur. Heart J. 1996. - Vol.18. - P.736-753.

202. Taylor S.H. Drug therapy and quality of life in angina pectoris. Am. Heart J. 1987.-Vol. 114. N1 Pt2-P. 234-240.

203. Thorne S.A., Abbot S.E., Stevens C.R. Modified low density lipoprotein and cytokines mediate monocyte adhesion to smooth muscl cells. // Atherosclerosis. -1996.-Vol. 127. -P.167-176.

204. Tsuji H. et al. Impact of reduced heart rate variability on risk for cardiac events. The Framingham heart study. // Circulation. -1996. Vol. 94. - P.2850-2855.

205. Vaddi K., Nicolini F.A., Mehta P. Increased secretion of tumor necrosis factor-a and interferon-y by mononuclear leucocytes in patients with ischemic heart disease. Relevance in superoxide anion generation. // Circulation. -1994. — Vol. 90. P.694-699.

206. Vane J.R. Mechanisms of disease: regulatory functions of the vascular endothelium // N. Engl. J. Med. 1990.- Vol.323. - P.27-36.

207. Woods A., Brüll D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin -6. // Europ. Heart J. 2000. - Vol. 21.- P. 1574-1583.

208. Zeicher A., Krause T., Schachinger V. et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induces myocardial ischemia. // Circulation. 1995. - Vol.91. - P.2345-2352.

209. Zhou X., Stemme S., Hansson G.K. Evidence for a local immune response in atherosclerosis. // Am. J. Path. 1996. - Vol.149. - P.359-366.

210. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein- mediated low density lipoprotein uptake by macrophages. // Circulation. -2001. Vol. 103. -P.l 194-1197.

211. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis//J Clin Invest. 1991. - Vol. 88. - P.1785-1792.

212. World Health Organisation and Cardiovascular Task Force, Scotland. World health statistics annual, 1997-1999. WHO, 1999