Эффективность и переносимость триметазидина в комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Иванова, Эльвира Викторовна

• Иванова, Эльвира Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванова, Эльвира Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Старение популяции больных ишемической болезнью сердца. Особенности течения ишемической болезни сердца у больных пожилого возраста.

1.2. Особенности антиангинальной терапии у больных пожилого возраста.

1.3. Теоретические предпосылки и опыт использования триметазидина для лечения стабильной стенокардии напряжения у больных пожилого возраста.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Описание клинического исследования.

2. 2. Клиническая характеристика больных.

2. 2. 1. Общие показатели изучаемой популяции.

2. 2. 2. Сопутствующие заболевания и их лечение.

2. 2. 3. Исходная оценка тяжести стабильной стенокардии.

2. 3. Методы и методики исследования.

2. 4. Краткая характеристика выбывших из исследования больных

ГЛАВА III. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРИМЕТАЗИДИНА В СОСТАВЕ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИАНГИНАЛЬНОЙ

ТЕРАПИИ.

3.1. Влияние триметазидина на функциональный резерв сердечнососудистой системы при нагрузочных пробах.

3.1.1. Общая продолжительность нагрузочной пробы.

3.1. 2. Время достижения депрессии сегмента ST 1,0 мм.

3.1.3. Время нагрузки до появления приступа стенокардии.

3.2. Оценка влияния терапии триметаэидином на продолжительность восстановительного периода после нагрузочных проб.

3.3. Влияние триметазидина на клинические проявления стабильной стенокардии.

3.3.1. Среднее число приступов стенокардии в неделю.

3.3. 2. Средняя потребность в нитратах короткого действия в неделю.

3.3.3. Функциональный класс стабильной стенокардии напряжения.

3. 4. Оценка влияния терапии триметаэидином на качество жизни пожилых больных.

3. 5. Оценка эффективности терапии триметазидином участниками исследования.

3. 5.1. Оценка эффективности терапии триметазидином врачами

3. 5. 2. Оценка эффективности терапии больными.

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА СТАБИЛЬНОСТИ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ

ПАРАМЕТРОВ.

ГЛАВА V. ПЕРЕНОСИМОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ

АНТИАНГИНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ С ТРИМЕТАЗИДИНОМ.

5.1. Клиническая переносимость.

5. 2. Биологическая переносимость.

5. 3. Нежелательные явления.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и переносимость триметазидина в комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет»

Лечение ишемической болезни сердца (ИБС) у больных старше 65 лет является одной из наиболее важных проблем современной медицины. Популяция больных ИБС пожилого возраста постоянно увеличивается во многих странах мира, в том числе и в России, что связано как с глобальным процессом старения населения планеты, так и с высокой распространенностью ИБС среди людей старше 65 лет [Epidemiology and Prevention of Cardiovascular Diseases in Elderly People, WHO Technical Report 853, 1995; World Health Statistics Annual, 2000; Оганов Р.Г. и соавт., 2000].

Как известно, стабильная стенокардия напряжения - наиболее частая клиническая форма ИБС [Chronic Stable Angina Guidelines, 1999]. Сложность лечения стабильной стенокардии напряжения у пожилых больных обусловлена несколькими факторами: развитием заболевания на фоне возрастных изменений сердечно-сосудистой и других систем организма, распространенностью различных сопутствующих заболеваний, снижением переносимости и высоким риском развития нежелательных эффектов лекарственных препаратов [Grahame-Smith D.G. et al., 1992; Fleg J.L., 1993; Карпов Ю.А., 1999; Мелентьев А.С., 1995; Гасилин В. С., 2001].

Кроме того необходимо отметить, что согласно данным российских и зарубежных авторов, качество жизни (КЖ) большинства пожилых больных со стабильной стенокардией остается неудовлетворительным [Pepine С.J. et al., 1994; Ольбинская JT.И. и соавт., 1999]. В настоящее время улучшение данного параметра наряду с ограничением прогрессирования болезни и улучшением функциональных возможностей больного становится одной из основных целей успешной фармакотерапии стабильной стенокардии напряжения, особенно у категории больных старше 65 лет. Определение КЖ больных рекомендуется использовать при проведении клинических исследований антиангинальных препаратов как один из параметров оценки эффективности терапии [Note for guidance on the clinical investigation of anti-anginal medical products in stable angina pectoris, 1996].

В связи с тем, что даже рациональное применение основных антиангинальных препаратов гемодинамического типа действия (нитратов, (3-адреноблокаторов и антагонистов кальция) у пожилых больных имеет существенные ограничения, связанные, главным образом, с развитием «гемодинамических» нежелательных эффектов при монотерапии и особенно при комбинированном назначении этих препаратов, постоянно идет поиск новых направлений фармакотерапии стабильной стенокардии напряжения у пациентов старше 65 лет.

Одним из таких подходов является применение препаратов с метаболическим/цитопротективным механизмом действия, которые оказывают антиангинальный и антиишемический эффекты на уровне кардиомиоцитов, не изменяя параметров гемодинамики [Lopaschuk G.D. et al., 2000]. В настоящее время единственным препаратом, относящимся к миокардиальным цитопротекторам и рекомендованным Европейским кардиологическим обществом для лечения стенокардии [Management of stable angina pectoris: recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, 1997], является триметазидин.

Однако, несмотря на то, что триметазидин уже 20 лет успешно используется в качестве антиангинального препарата, недостаточно изучено его применение при стабильной стенокардии напряжения у больных пожилого возраста. Поэтому нам представлялось целесообразным изучить возможность повышения эффективности лечения стабильной стенокардии напряжения основными антиангинальными препаратами при их комбинации с триметазидином у больных старше 65 лет.

Задачи исследования: 1. Изучить влияние триметазидина в комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения на параметры проб с дозированной физической нагрузкой у больных старше 65 лет (общую продолжительность нагрузочной пробы, время достижения депрессии сегмента ST 1,0 мм и время нагрузки до появления приступа стенокардии).

2. Исследовать влияние триметазидина в комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения на параметры восстановительного периода после нагрузочных проб у больных старше 65 лет (время возвращения основных показателей: депрессии сегмента ST, артериального давления и частоты сердечных сокращений к исходным значениям, а также время прекращения ангинозной боли после нагрузочной пробы).

3. Оценить влияние триметазидина в составе комбинированной антиангинальной терапии на клинические проявления стабильной стенокардии напряжения у пожилых больных (частоту приступов стенокардии в неделю, потребность в короткодействующих нитратах в неделю и функциональный класс стенокардии напряжения).

4. Изучить влияние триметазидина в комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения на качество жизни пожилых больных.

5. Оценить переносимость триметазидина в комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет.

Научная новизна:

Впервые в России в многоцентровом клиническом исследовании произведена комплексная оценка клинической эффективности и переносимости триметазидина в комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет.

Впервые изучено влияние триметазидина в составе комбинированной антиангинальной терапии на параметры восстановительного периода после нагрузочных проб у больных пожилого возраста со стабильной стенокардией напряжения.

Проведена оценка динамики качества жизни у пожилых больных со стабильной стенокардией напряжения при включении в схему антиангинальной терапии триметазидина.

Положения, выносимые на защиту:

1. Включение триметазидина в схему комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет позволяет повысить эффективность антиангинальной терапии и сопровождается хорошей переносимостью.

2. Применение триметазидина в составе комбинированной антиангинальной терапии стабильной стенокардии напряжения у пожилых пациентов увеличивает общую продолжительность нагрузочной пробы, время достижения горизонтальной или косонисходящей депрессии сегмента ST 1,0 мм, а также время нагрузки до появления приступа стенокардии.

3. Триметазидин в комбинированной антиангинальной терапии снижает среднее число приступов стенокардии и среднюю потребность в нитратах короткого действия в неделю, а также улучшает функциональный класс стенокардии напряжения у пожилых больных.

4. Включение триметазидина в состав комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет уменьшает время прекращения ангинозной боли после нагрузочной пробы.

5. Триметазидин в составе комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения улучшает качество жизни пожилых больных.

6. Применение триметазидина в комбинированной антиангинальной терапии у больных старше 65 лет со стабильной стенокардией напряжения сопровождается хорошей переносимостью.

Внедрение результатов работы:

Основные результаты исследования внедрены в лечебную практику Государственного унитарного предприятия «Медико-санитарная часть №47 (Госпиталь ГЛАВМОССТРОЯ)» и Городского кардиологического диспансера Комитета Здравоохранения города Москвы. Апробация работы и публикации:

Основные положения диссертационной работы представлены на научном симпозиуме «Клинические исследования в кардиологии» в рамках II Национального конгресса кардиологов. По теме диссертации опубликованы 2 научные работы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Иванова, Эльвира Викторовна

выводы

1. Включение триметазидина в схему комбинированной терапии стенокардии напряжения у больных старше 65 лет позволяет повысить эффективность антиангинальной терапии и сопровождается хорошей переносимостью.

2. Назначение триметазидина в составе комбинированной антиангинальной терапии стенокардии напряжения у пожилых пациентов повышает общую продолжительность нагрузочной пробы с 301,8±12,0 до 341,9±13,9 сек. (Р=0,01), время достижения горизонтальной или косонисходящей депрессии сегмента ST 1,0 мм с 289,6±12,2 до 315,5±14,3 сек. (Р<0,05), время появления приступа стенокардии во время нагрузочной пробы как 1-го уровня с 223,8± 15,5 сек. до 294,0±17,3 сек. (Р=0,0007), так и 2-го уровня с 284,9±16,0 сек. до 340,7±18,0 сек. (Р=0,0066).

3. Триметазидин в комбинированной антиангинальной терапии стенокардии напряжения у больных старше 65 лет снижает среднее число приступов стенокардии с 6,67±0,86 до 3,16±0,79 (Р<0,0002) и среднюю потребность в короткодействующих нитратах с 5,72±0,99 до 2,93±0,80 (Р<0,01) в неделю, а также улучшает функциональный класс стенокардии напряжения.

4. Включение триметазидина в состав комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет уменьшает время прекращения ангинозной боли с 121,5±11,2 сек. до 82,3±10,8 сек. (Р<0,01) после нагрузочных проб.

5. Назначение триметазидина в комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения достоверно (Р<0,0001) улучшает качество жизни пожилых больных по всем пяти шкалам опросника Seatle Angina Questionnaire.

6. Применение триметазидина в комбинированной терапии стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет сопровождается хорошей переносимостью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать включение триметазидина в комбинированную терапию стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет с целью повышения эффективности проводимого антиангинального лечения и улучшения качества жизни у данной категории больных.

2. Отсутствие влияния на гемодинамические параметры и хорошая переносимость триметазидина в составе комбинированной антиангинальной терапии, доказанные проведенным исследованием, позволяют рекомендовать применение препарата у пожилых пациентов.

3. Полученные результаты дают возможность рекомендовать проведение дальнейших исследований по изучению влияния триметазидина на процессы восстановления функций миокарда в восстановительный период нагрузочных проб не только у больных старше 65 лет со стабильной стенокардией напряжения, но и у больных стенокардией любого возраста для клинической оценки данного параметра.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванова, Эльвира Викторовна, 2002 год

1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М., Вахрамеева И.В., Рудоманов О.Г., Захаров Д.В., Казарин В.В., Вахрамеева Н.В. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных со стабильной стенокардией//Кардиология. 2000. - № 6 - С. 40-42.

2. Антиангианльные средства//Клиническая фармакология и терапия. 1996. -№5(3)-С. 4-6.

3. Аронов Д.М. Роль бета-блокаторов в лечении стабильной стенокардии//Русский медицинский журнал. 2000. - № 2 - С. 71-78.

4. Аронов Д.М., Жукова Л.В. Новые данные о механизмах адаптации к физическим нагрузкам при ишемической болезни сердца и пути их использования при реабилитации больных ИБС//Кардиология. 1983. - № 1. -С. 75-79.

5. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция 2. Электрокардиографический контроль при проведении функциональных проб//Кардиология. 1995. - № 8 - С. 79-86.

6. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция 3. Электрокардиографический контроль при проведении функциональных проб//Кардиология. 1995. - № 12. - С. 83-90.

7. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция 4. Электрокардиографический контроль при проведении функциональных проб//Кардиология. 1995. - № 8. - С. 90-93.

8. Барсель В.А., Сыркин А.Л., Елюбаева И.Д. и соавт. Перикисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты при ишемии сердечной мышцы//Докл. АН РФ. Москва. - 1987.

9. Беленков Ю.Н., Сидоренко Б.А., Коц Я.И., Карпов Ю.А. Ивлева А.Я., Сыркин А.Л. Бритов А.Н. Бета-андреноблокаторы//Клиническаяфармакология и терапия. 1999. - № 8 (1). - С. 91-95.

10. Гасилии B.C. Особенности лечения хронической ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста//Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - № 120. - С. 44-47.

11. Гладков А.Г., Зайцев В.П., Аронов Д.М. Оценка качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями//Кардиология. 1982. - № 2. - С. 100103.

12. Глезер М.Г., Асташкин Е.И. Предуктал новое направление в цитопротекции миокардаУ/Клиническая геронтология. - 1998. - № 1. - С. 6575.

13. Глезер М.Г., Соболев К.Э., Еремин Д.А., Соколова И.Н. Опыт клинического применения Предуктала//Ма1епа medica. 1996. - № 4. - С. 75-80.

14. Дворецкий Л.И. Пожилой больной в практике терапевта//Русский медицинский журнал. Специальный выпуск: гериатрия. 1997. - Том 5, № 20.-С. 1299-1305.

15. Елисеев О.М. Триметазидин (Предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда//Терапевтический архив. 1996. - № 8. С. 57-63.

16. Демографическая характеристика населения старших возрастных групп в России, материалы международного семинара. Москва: МЗМП РФ. 1995. -С. 18.

17. Жарова Е.А. Клиническая эффективность предуктала в моно и комплексной терапии ишемической болезни сердца. 6-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Материалы докладов. 1999.

18. Закирова А.Н., Мингазетдинова J1.H., Камилов Ф.Х. и соавт. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на пол, гемореологию и течение стенокардии//Терапевтический архив. 1994. - № 9. - С. 24-28.

19. Итоговый доклад Международного года пожилых людей в РФ (1999г.)//Клиническая геронтология. 2000. - Т. 6. - № 9-10. - С. 89-104.

20. Карпов Ю. А. Особенности течения и лечения ишемичеекой болезни сердца у больных пожилого возраста//Международный медицинский журнал. -1999.-№3-4.-С. 139-143.

21. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемичеекой болезнью сердца: современное состояние вопроса//Кардиология. 2000. - № 10. - С. 52-54.

22. Карюхин Э.В. Старение населения: демографические показатели//Клиническая геронтология. 2000. - № 1. - С. 56-61.

23. Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Метелица В.И., Бутина Е.К. Антиишемическая эффективность три метази дина в комбинации с пропранололом у больных со стабильной стенокардией напряжения//Кардиология. 2000. - № 5. - С. 10-14.

24. Колычева С.В., Ходарева Е.Н., Жарова Е.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности Предуктала у больных ИБС//Практикующий врач. -1999.-№ 15.-С. 1-4.

25. Комбинированная терапия препаратами цитопротективного и гемодинамического механизмов действия: новый многообещающий подход к лечению больных стенокардией, рефрактерной к традиционной терапии//Ишемическая болезнь сердца. 2000. - № 2.

26. Коркушко О.В. Гериатрические аспекты сердечно-сосудистых заболеваний//Болезни сердца и сосудов; под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина. - 1992. - Т. 4. - С. 5-33.

27. Коркушко О.В. Клиническая кардиология в гериатрии. М.: Медицина.1980.

28. Коц Я.И., Либис Р.А. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями//Кардиология. 1993. - № 5. - С. 66-67.

29. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Гусейнзаде М.Г., Преображенская И.Н. Р-андреноблокаторы в гериатрической практике// Русский медицинский журнал. Т. 7. - № 16. - С. 782-787.

30. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О. Антиангинальный и антиишемический эффект триметазидина, изосорбида динитрата и метапролола тартрата для лечения стенокардии у пожилых//Сборник статей и тезисов докладов. -1997.-С. 116-118.

31. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Жарова Е.А., Беленков Ю.Н. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина//Кардиология. 2001. - № 3 - С. 21-27.

32. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии//Русский медицинский журнал. 2000. - № 2. - С. 65-71.

33. Мазур Н.А. Старческий возраст и особенности фармакотерапии сердечнососудистых заболеваний//Русский медицинский журнал. Т. 4. - № 8. - С. 480-486.

34. Маколкин В.И. Оценка региональной дисфункции миокарда и возможность коррекции с помощью Предуктала//Научный симпозиум в рамках VI российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. -1999.

35. Мартынов А.И., Степура О.Б., Пак Л.С., Акатова Е.В., Мельник О.О. Влияние терапии на качество жизни кардиологических больных//Российские медицинские вести. 1999. - № 1. - С. 28-34.

36. Марцевич С.Ю. Лечение антиангинальными препаратами: достижение и проблемы//Ма1епа medica. 1996. - № 4 - С. 23-33.

37. Марцевич С.Ю. Лечение антагонистами кальция больных ишемическойболезнью сердца//Русский медицинский журнал. 2000. - № 2 - С.78-83.

38. Мелентьев А.С., Гасилин B.C., Гусев Е.И. Гериатрические аспекты внутренних болезней. Москва. - 1995.

39. Мелентьев А.С., Мелентьев И.А. Значение показателя «Качество жизни» в реабилитации больных ишемической болезнью сердца//ТОП-медицина. -1996.-№5.-С. 21-24.

40. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. Москва. - 1996.

41. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца. Москва. - 1999.

42. Метелица В.И. Фармакотерапия стабильной стенокардии (обоснование для стандартного лечения)//Кардиология. 1997. - № 10-11 - С. 72-83, 70-74.

43. Моисеев B.C. Лекарства и качество жизни//Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1993. - № 1. - С. 33-35.

44. Население России, 1997//Пятый ежегодный демографический доклад Института Народнохозяйственного прогнозирования РАН. Отв. редактор Вишневский А. Г. М.: ООО «Книжный Дом «Университет». - С. 31-34.

45. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы//Кардиология. 2000. - № 6. - С. 4-8.

46. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Оценка ближайших и отдаленных результатов качества жизни больных ишемической болезнью сердца при лечении нитровазодилятаторами//Российский кардиологический журнал. -1999. -№ 4.-С. 69-72.

47. Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология// Зайцев В.П.; под ред. Смулевича А.Б. и Сыркина А.Л. Москва. - 1994.

48. Рекомендации по ведению больных стабильной стенокардией. Американский колледж кардиологов//Клиническая фармакология и терапия.-1999.-№8(6).-С. 19-26.

49. Руководство по кардиологии; под ред. Чазова Е.И. М.: Медицина. - 1993.

50. Семенцов Д.П., Кутишенко Н.П., Алимов Е.В., Марцевич С.Ю. Эффективность различных антагонистов кальция пролонгированного действия в лечении стабильной стенокардии напряжения//Клиническая геронтология. 2000. - № 5-6. - С. 46-51.

51. Сидоренко Б.А. Ишемическая болезнь сердца: практические вопросы диагностики и лечения// Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 5 (З).-С. 14-16.

52. Сидоренко Б.А., Преораженский Д.В. Бета андреноблокаторы. - Москва.1996.

53. Сидоренко Б.А., Преораженский Д.В. Антагонисты кальция. Москва.1997.

54. Сидоренко Б.А., Преораженский Д.В. Нитраты. Москва. - 1998.

55. Сидоренко Б.А., Преораженский Д.В. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии напряжения//Международный медицинский журнал. 1998. -№ 4. - С. 90-94.

56. Сидоренко Б.А., Преораженский Д.В., Заикин С.Ю. Толерантность к нитратам: механизмы развития, клинической значение и возможные способы преодоления//Кардиология. 1998. - № 9. - С. 84-91.

57. Смертность населения РФ в 1996г. Сборник МЗ РФ. Москва. - 1997.

58. Старение населения в Европейском регионе как один из важных аспектов современного развития//Матер. Консульт. Междун. семин. М. :МЗМП. -1995.-С. 120.

59. Степура О.Б., Пак Л.С., Акатова Е.В., Мельник О.О., Мартынов А.И., Качество жизни у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы//Материалам XVI, XVII, XVII и XIX конгрессов Европейского Общества Кардиологов.

60. Сыркин A.JI., Барсель В.А., Аллилуев И.Г. и соавт. Изменения показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ИБС на фоне традиционной терапии//Клиническая медицина. 1996. - № 3. - С. 24-27.

61. Сыркин А.Л., Долецкий А.А. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца//Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2001. - № 1. -С. 1-4.

62. Сыркин А.Л., Коган А.Х., Дриницина С.В. и соавт. Применение антиоксиданта коэнзима Q10 как вариант цитопротекции при ишемической болезни сердца//Клиническая медицина. 1998. - № 7. - С. 24-28.

63. Терещенко С.Н., Акимова О.С., Коровина Е.А., Моисеев B.C. Клинико-гемодинамическая эффективность триметазидина (Предуктала) в комплексной терапии ранней постинфарктной стенокардии//Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 5 (2). - С. 17-19.

64. Терещенко С.Н., Акимова О.С. Триметазидин (предуктал) новое в лечении ишемической болезни сердца и защите миокарда//Ма1епа medica. - 1996. -№ 4.-С. 69-75.

65. Терещенко С.Н. Цитопротектор триметазидин (Предуктал) в лечение больных ишемичесой болезнью сердца//Медикал маркет. 1998. - № 30. - С. 71-72.

66. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Коновалова Г.Г. и др. Антиоксидант пробукол является эффективной ловушкой липидных радикалов в липопротеинах низкой плотности in vitro и in vivoZ/Бюл. Экспер. Биол. 1999. - № 8 (128) -С. 186-189.

67. Фитилев С.Б., Румянцева Е.Г., Фитилева Т.В. Триметазидин препарат выбора в комбинированной антиангинальной терапии//Тезисы VII Российского Национального Конгресса «Человек и Лекарство». Москва. -2000.

68. Харченко В.И., Лисицын Ю.П., Иофина О.Б., Акопян А.С., Мишиев В.Г.,

69. Чазова JI.B., Калинина A.M., Павлова Л.И., Деев А.Д. Прогностическая значимость основных факторов риска ишемической болезни сердца и ее изменения при проведении профилактических мероприятий//Терапевтический архив. 1999. - № 8. - С. 87-92.

70. Чазов Е.И. Пути повышения эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца//Терапевтический архив. 1997. - № 9. - С. 5-10.

71. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспектиеы//Кардиология. 1999. -№3-С.3-Ю.

72. Akhras F., Jackson G. Efficacy of nifedipine and isosobide mononitrate in combination with atenolol in stable angina//Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 10361039.

73. Apstein C.S. Ишемическая болезнь сердца: кардиопротективный подход к лечению/Юптимизация сердечного метаболизма. Материалы сателлитного симпозиума, проходившего в рамках 21 конгресса Европейского Общества Кардиологов. Барселона. - 1999.

74. Aronow W.S. Ischemic heart disease: considerations unique to the elderly//Cardiology in the Erderly. 1965. - Vol. 1 - P. 364-371.

75. Bing R.S. Cardiac metabolism//Physiol Rev. 1965. - Vol. 45. - P. 171-213.

76. Borg G., Holmgren A., Lindblad I. Quantitative evaluation of chest pain//Acta

77. Med Scand. 1981. - Suppl. 644. - P. 43-45.

78. Borg G. Borg's percived exertion and pain scales. 2001.

79. British Heart Foundation.- Coronary Heart Disease Statistics. London, UK: British Heart Foundation. 1994.

80. Callahan D., Meulen J.R.H., Topincova E.A. World growing old. The coming health care challenges//Georgetown University Press. Washington. 1995. - P. 16, 39, 53, 62-65, 74-78, 97-106.

81. Campeau L. Grading of angina pectoris//Circulation. 1976. - Vol. 54. - P. 522523.

82. Cannon L.A., Marshall J.M., Cardiac disease in the elderly population. In: Pousada L., editor. Clinics in geriatric medicine. Philadelphia: Saunders. 1993 -P. 499-525.

83. CAPE: Circadian Anti-ischemia Program in Europe//Cardiolody. 1994. -Vol. 85.-Suppl. 2.-P. 24-30.

84. Celier P. Chronic efforts of trimetazidine on ergometric parameter in effort angina//Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. - P. 822-823.

85. Coppack S.W., Jensen M.D., Miles J.M. In vivo regulation of lipolysis in humans//J Lipid Res. 1994. - Vol. 35. - P. 177-193.

86. Couteur D.G, Johnson A.G. Drugs and the elderly: prescription idiosyncrasies//Medical progress. 1994. - Mar/Apr. - P. 15-21.

87. Cummings K.M.//The American Stop Smoking Intervention Study (ASIST), Cancer. 1994. - Vol. 74. - Suppl. 7. - P. 2062-2066.

88. Dalla-Volta S., Maraglino G., Della-Valentina P. et al.//Comparision of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind crossover study. Cardiovasc. Drag Ther. 1990. - Vol. 4. - P. 853-860.

89. Dargie H.J., on behalf of the ESC Working Group on exercise physiology, physiopatology and electrocardiography. Guidelines for cardiac exercise testing//Eur heart J. 1993. - Vol. 14. - P. 969-988.

90. De-Haan R., Horn G., Limburg M. et al. A comparison of five stroke scalies with measures of disability handicap and quality of life//Stroke. 1993. - Vol. 24(8). -P. 1178-1181.

91. Dougherty R.N., Sharpe N. Optimal treatment of angina in old patients//Drugs Aging. 1996. - Vol. 8. - P. 349-357.

92. Duprez D.A. Angina in the elderly//Eur Heart J. 1996. - Vol. 17. - Suppl. G. -P. 8-13.

93. Eisdorfer C., Kessler D.A., Spector A.N., Caring for the Elderly//The Jhons Hopkins University Press. Baltimore. 1989. - P. 4-12.

94. Fallowfield L. Quality of life in patients with heart diseases//British Heart J. -1993.-Vol. 69.-P. 371-372.

95. Fleg J.L. Angina pectoris in the elderly. In: Abrams J., editor. Angina pectoris:mechanisms, diagnosis and therapy. Philadelphia: Saunders, 1993 - P. 177-187.

96. Frishman W.H., DeMaria A., Ewys G.A. Clinical assessment //J Am Coll Cardiol. 1987. - Vol. 10 - P. 48-51.

97. Frishman W.H. Treatment of myocardial ischaemia and myocardial infarction in the elderly//South Med J. 1993. - Vol. 86. - Suppl. 2. - P. 29-37.

98. Grynberg A. Is the cytoprotective effect of trimetazidine associated with lipid metabolism? //Am J Med. 1997.

99. Guidelines for cardiac exercise testing: ESC Working Group on Exercise Physiology, Physiopathology and Electrocardiography//Eur Heart J. 1993. -Vol. 14.-P. 969-988.

100. Guidelines on management of stable angina pectoris//Eur Heart J. 1997. -Vol. 18.-P. 394-413.

101. Guyatt G.H., Feeny D.H., Patrick D.L. Measuring Health-related Quality of Life//Annals of internal Medicine. 1993. - Vol. 118. - No. 8. - P. 622-628.

102. Guyatt G.H., Feeny D.H., Patrick D.L. Proceedings of the International Conference on Quality of Life as an Outcome in Clinical Trials//Controlled Clin Trials. 1991. - Vol. 12. - Suppl. 4. - P. 79-280.

103. Hearse D.J. Cellular damage during myocardial ischemia: metabolic changes leading to enzyme leakage//Enzymes in Cardiology: Diagnosis and research. -London, UK: John Wiley. 1979. - P. 1-19.

104. Jackson G. Клиническая эффективность кардиопротективного подхода к лечению больных ИБС//Оптимизация сердечного метаболизма. Материалы сателлитного симпозиума, проходившего в рамках 21 Конгресса

105. Европейского Общества кардиологов. Барселона. - 1999.

106. ИЗ. Kennedy R.D., Andrews G.R., Caird F.I. Ischaemic heart disease in the elderly//Br Heart J. 1977. - Vol. 39. - P. 1121-1127.

107. Kesteloot Hugo E.C. Различия в общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в разных странах мира: эпидемиологические аспекты//Медикография, Метаболизм миокарда и лечение ИБС. 1999. - Т. 21 (2). - С. 5-12.

108. Knight C.J., Fox К.М., on behalf of the Central European Studies in Angina Research (CESAR) investigators. Amlodipine versus diltiazem as additional treatment to atenolol//Am J Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 133-136.

109. Knight C.J., Fox K.M. From antianginal drugs to myocardial cytoprotecive agents//Am J Cardiol. 1995. - Vol. 76. - P. 4-7.

110. Kunzendorff E., Scholl U., Scholl M. Quality of life and coping in the comparison of various groups of chronic illness during inpatient rehabilitation//Rehabilitation Stuttg. 1993. - Vol. 32 (3). - P. 177-184.

111. Lakatta E.G. Aging effects on the vascular system in health: risk factors for cardiovascular disease//Am J Geriatr Cardiol. 1994. - Vol. 3. - P. 11-17.

112. Lakatta E.G. Cardiovascular regulatory mechanisms in advanced age//Physiol Rev. 1993. - Vol. 73. - P. 413- 467.

113. Levy S. and the Group of South of France investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease//Am J Cardiol. 1995. - Vol. 76. - P. 12-16.

114. Lopaschuk G.D, Stanley W.C. Glucose metabolism in the ischemic heart//Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 313-315.

115. Lopaschuk G.D. Препараты с цитопротективным механизмом действия: новый подход в лечении больных ишемической болезнью сердца//Сердце и Метаболизм. 2000. - № 5. - С. 1-2.

116. Lopaschuk G.D., Kozak R. Trimetazidine inhibits fatty acids oxidation in the heart//J Mol Cell Cardiol. 1998. - Vol. 30. - P. 112-113.

117. Lopaschuk G.D., Stanley W.C. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions//Cardiovasc Res. 1997. - Vol. 33.-P. 243-257.

118. Lopaschuk G.D. Treating ischemic heart disease by pharmacologically improving cardiac energy metabolism//Am J Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 1417.

119. Management of stable angina pectoris: recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology//European Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 394-413.

120. Manchanda S.C., Krishnaswami S. Combination treatment trimetazidine anddiltiazem in stable angina pectoris//Heart. 1997. - Vol.78. - P.353-357.

121. Martin L.G., Preston S.H. Demography of Aging//National academy Press. Washington. 1994. - P. 2-3.

122. Mehrotra T.N., Bassadone E.T. Trimetazidine in the treatment of angina pectoris//Br J Clin Pract. 1967. - Vol. 21. - P. 553-554.

123. Meyer Т.Е., Adnames C., Commerford P. Comparison of the efficacy of atenolol and its combination with slow-release nifedipine inn chronic stable angina//Cardiovasc Drags Ther. 1993. - Vol. 7. - P. 903-913.

124. Michaelides A.P., Vyssoulis G., Bonoris P., Psaros Т., Papadopoulos P., Toutouzas P. Benefical effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment//Curr Ther Res. 1989. - Vol. 46. - P. 565-576.

125. Michaelides A.P., Spiropoulos K., Dimopoulos K., et al. Antiaginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compared with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina//Clin Drugs Invest. 1997. - Vol. 13. -P. 8-14.

126. Monitoring the Quality of Life in patients with Coronary Artery Disease//Am J Cardiol. 1994. - Vol. 74. - P. 1240-1244.

127. Note for guidance on the clinical investigation of anti-anginal medicinal products in stable angina pectoris//Committee for proprietary medical products. -London. 1996.

128. Olson H.G., Aronow W.S. Medical management of stable angina and unstable angina in the elderly with coronary artery desease//Clinics in geriatric medicine. -1996.-Vol. 12, numb. 1.

129. Opie L. The Heart. 2nd ed.//New York: Raven Press. 1991.

130. Passeron J. Clinical efficacy of trimetazidine in stable angina pectoris/'Press Med.-1986.-Vol. 15.-P. 1775-1778.

131. Pepe S. Быстрое старение популяции больных ишемической болезнью сердца//Сердце и метаболизм. 1999. - Vol. 2. - Р. 1-2.

132. Pepine С.J., Abrams J., Marks R.G. et al. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris. TIDES Investigators//Am J Cardiol. 1994. -Vol. 74.-P. 227-231.

133. Quentzel S. Оптимизация сердечного метаболизма: клиническая реальность//Сердце и Метаболизм. 2000. - № 5. - С. 12-16.

134. Rector Т., Johnson G., Duncman W.B. et al. Evaluation by patients with heart failure of the effects of enalapril compared with hydralazine plus isosorbide dinitrate on quality of life//Circulation. 1993. - Vol. 87(6). - P. 171-177.

135. Ribbe M.W. et al.//Age and Aging. 1997. - Vol. 26. - Suppl. 2. - P. 5-6.

136. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina pectoris//Eur Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 394413.

137. Saddik M., Lopaschuk G.D. Myocardial triglyceride turnover and contribution to energy substrate utilization in isolated working rat hearts//J Biol Chem. 1997. -Vol. 266.-P. 816-817.

138. Sadowski Z. Метаболические подходы к лечению ИБС у лиц пожилого возраста и больных сахарным диабетом//Медикография. Метаболизм миокарда и лечение ИБС. 1999. - Vol. 21 (2). - Р. 101-102.

139. Schlant R.C., Alexander R.W. Diagnosis and management of patients with chronic ischemic heart disease//In: Alexander W., Schlant R., Fuster V. Hurt's the Heart. NY: McGraw-Hill. - 1998. 9th ed. - P. 1275-1305.

140. Schulenberg J.M.G. et. al. From Clinical Practice to Quality of Life. Copenhagen. 1994. - P. 15.

141. Sellier P. Chronic effects of trimetazidine on ergometric parameters in effortangina//Cargiovasc Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. - P. 822-823.

142. Sellier P. The effects of trimetazidine on ergometric parameters in exercise-induced angina//Arch Mai Coeur Vaisseaux. 1986. - Vol. 79. - P. 1331-1336.

143. Sentex E., Sergiel J.P., Lucien A. Is the cytoprotective effect of trimetazidine assotiated with lipid metabolism?//Am J Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 18-24.

144. Smith D.A., Kaski J.C. Лечение ишемической болезни сердца у больных пожилого возраста//Сердце и метаболизм. 1999. - № 2. - С. 3-5.

145. Sollot S.J., Lakatta E.G. Normal aging changes in fie cardiovascular system//Cardiology in the elderly. 1993. - Vol. 1. - P. 349-358.

146. Spertus J.A., Winder J.A., Dewhurst T.A., Deyo R.A., Fihn S.D. Monitoring the quality of Life in Patients with Coronary Artery Desease//The American J of Cardiology. 1994. - Vol. 74. - P. 1240-1244.

147. Spertus J.A., Winder J.A., Fihn S.D., Dewhurst T.A., Deyo R.A. Assessing quality of life for patients with CAD: an alternative end point in outcome oriented clinical research (abstr.)// J Am Coll Cardiol. 1994. - Vol. 1 A. - P. 434.

148. Spilker B. Quality of life assessments in clinical trials//Raven Press. 1990.

149. Stanley W.C. Метаболические изменения в ишемизированном миокарде: обоснование терапевтического вмешательства//Материалы международного симпозиума по проблемам сердечного метаболизма. Chantilly, Франция. -2000.

150. Stanley W.C., LopaschukG.D., Hall J.L., McCormack J.G., Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions//Cardiovasc Res. 1997. - Vol. 33. - P. 243-257.

151. Szwed H., Pachoki R., Domzal-Bochenska M. et al. Efficacy and tolerance oftrimetazidine in combination one of the antianginal drugs in patients with stable effort angina/ZDiagnosis and Treatment in Cardiology. 1997. - Vol. 4. - P. 237247.

152. Szwed H., Pachoki R., Domzal-Bochenska M. et al. The anti-ischemic effects and tolerance of trimetazidine in elderly patients: a sub-study of Trimpol-I//Clin Drug Invest. -1999.

153. Task Force of the European Society of Cardiology on cardiovascular mortality and morbidity statistics in Europe. The burden of cardiovascular disease mortality in Europe //European heart J. 1997. - Vol. 18. - P. i 231-1248.

154. Taylor S.H., Drug therapy and quality of life in angina pectoris//American Heart J. 1987. - Vol. 114. - P. 234-240.

155. Timour Q.et al. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodinamic changes?// Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. - Vol. 5. - P. 10431044.

156. Thadani U. Management of patients with cronic stable angina at low risk for serious cardiac events.)// J Am Coll Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 24B-30B.

157. Tolins M., Weir K., Chesler E., Pierpont G.L. "Maximal" drug therapy is not necessarily optimal in chronic angina pectoris//.! Am Coll Cardiol. 1984. - Vol. 4.-P. 1051-1057.

158. Tresch D.D., Aronow W.S. Clinical manifestations and diagnostics of coronary artery disease//Clin Geriart Med. 1996. - Vol. 12. - P. 89-100.

159. Wenger N.K., Mattson M.E. et al. Assesment of quality life in clinical trials of cardiovascular therapies//Am J Cardiol. 1984. - Vol. 54. - P. 908-913.

160. WHO Technical Report 853//Epidemiology and Prevention of Cardiovascular

161. Diseases in Elderly People. Geneva: WHO. - 1995.

162. Winder J.A., Spertus J.A., Dewhurst T.A., Deyo R.A., Fihn S.D. The Seattle Angina Questionnaire is a valid measure of quality of life for patients with CAD (coronary artery disease)//Gen Intern Med. 1994. - Vol. 9. - Suppl. 2. - P. 68.

163. World Health Statistical Annual//Geneva: WHO. 2000

164. Wolfer E.E. Coronary artery disease//Geriatric medicine. Philadelphia: Saunders. 1990 - P. 237-250.