Влияние растительных сборов с противовоспалительной активностью на процессы свободно-радикального окисления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Замятина, Светлана Владимировна

• Замятина, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Замятина, Светлана Владимировна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Антиоксидантная активность, полифенольных соединений (флавоноидов, • дубильных веществ, сложных эфиров, кумаринов).

1.2 Краткая характеристика растений, включенных в состав изучаемых сборов.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Приготовление водных извлечений из исследуемых сборов.

2.2 Определение влияния водных извлечений из исследуемых сборов на прооксидантную и антиоксидантную активность в экспериментах in vitro.

2.3 Определение показателей оксидантного и антиоксидантного статуса крови крыс в экспериментах in vivo.

2.4 Моделирование оксидативного стресса у экспериментальных животных.

2.5 Изучение влияния длительного введения водных извлечений из сборов на показатели оксидантного и антиоксидантного статуса крови крыс с экспериментальным воспалением.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1 Влияние водных извлечений из сборов на показатели прооксидантной и антиоксидантной активности в экспериментах in vitro.

3.2 Изменение показателей оксидантного и антиоксидантного статуса крови крыс в условиях оксидативного стресса, индуцированного экспериментальным воспалением.

3.3 Влияние длительного применения водных извлечений сборов на показатели оксидантного и антиоксидантного статуса крови крыс с экспериментальным воспалением.

3.3.1 Динамика показателей оксидантного статуса.

3.3.2 Динамика показателей антиоксидантного статуса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние растительных сборов с противовоспалительной активностью на процессы свободно-радикального окисления»

Актуальность темы: В настоящее время большое внимание уделяется проблеме токсичности кислорода, которая обусловлена его частично восстановленными формами. Наиболее важными из них являются: супероксид Ог" , перекись водорода Н2О2 и гидроксильный радикал *ОН, именуемые активными формами кислорода (АФК). Эти атомы или молекулы имеют на внешней оболочке неспаренные электроны, что определяет их реакционноспособность и постоянное стремление ликвидировать электронную неспаренность за счет взаимодействия с электронами других веществ. В организме АФК выполняют позитивные функции, связанные с продуцированием энергии, участием в фагоцитозе, регулированием клеточного роста и межклеточной сигнализации, а также с биосинтезом биологически активных веществ [66]. В случае гиперпродукции они могут оказывать деструктивное действие. При этом нарушается структурно-функциональная организация фосфолипидов клеточных мембран, что является одним из ведущих универсальных механизмов повреждения клетки [1, 9]. В организме имеется ряд систем антиоксидантной защиты, разделяющиеся на энзимную и метаболическую. В ферментативной системе главными являются супероксиддисмутаза (СОД), каталаза (КАТ), метионинсульфоксидредуктаза, а также глутатионпероксидаза (ГПО) и глутатионредуктаза. Метаболическая система включает мочевую кислоту, а-токоферол, аскорбат, Р-каротин. Если в организме сбалансированный механизм образования свободных радикалов и антиоксидантной защиты выходит из-под контроля, то инициируется развитие патологического процесса за счет активации свободно-радикального окисления (СРО). Выяснено, что при действии на организм человека различных неблагоприятных факторов химической, физической и биологической природы, а также стрессорных ситуаций увеличивается активность СРО. В силу цепного лавинообразного характера СРО при нарушении контроля над этим процессом имеет место эффект многократного усиления первичного повреждающего воздействия. СРО способствует развитию различных заболеваний: ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, инсульта, атеросклероза и его тромбонекротических осложнений, диабетических ангиопатий, катаракты, нейродегенеративных, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатитов, стресса, артрита, пародонтита, лучевой болезни; рассматривается его роль в онкогенезе, хронизации ряда болезней и старении организма [11, 82, 96, 104]. В этой связи вполне объясним большой интерес к средствам, в том числе и растительного происхождения, обладающим антиоксидантными свойствами. Известно, что синтетические лекарственные средства обладают рядом серьезных недостатков. В то же время, препараты растений, как правило, обладают меньшими токсическими эффектами, не приводят к развитию толерантности, не вызывают сдвигов кислотно-основного равновесия в организме, значительно более дешевы в производстве по сравнению с синтетическими. Кроме того, следует учитывать многообразие флоры Алтайского края, которая насчитывает более 2000 видов и с давних времен применяется в народной медицине для лечения различных заболеваний. При этом особый интерес вызывает изучение не отдельных растений, а их композиций, которые содержат целый комплекс биологически активных веществ (БАВ) и могут оказывать комплексное и многостороннее воздействие на организм. Длительное время на кафедрах фармакологии и фармакогнозии АГМУ изучаются сборы лекарственных растений Алтайского края. Установлены выраженные противовоспалительные, противомикробные, мочегонные свойства некоторых из них [14, 17, 18, 33, 42, 64, 74, 76, 85]. Эти положительные свойства раскрыты на феноменологическом уровне без достаточных обоснований механизмов действия. В связи с этим представлялось важным выяснить, обладают ли сборы, проявляющие противовоспалительную активность, антиоксидантными свойствами.

Цель исследования: Установить возможность влияния сборов из лекарственных растений Алтайского края на процессы свободно-радикального окисления как одного из важнейших механизмов их противовоспалительного действия.

Задачи исследования: Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Выяснение возможного антиоксидантного действия исследуемых сборов в условиях in vitro.

2. Определение показателей оксидантного и антиоксидантного статуса крови интактных крыс.

3. Моделирование активации свободно-радикального окисления в условиях экспериментального воспаления у животных.

4. Определение влияния сборов лекарственных растений на оксидантный и антиоксидантный статусы при длительном введении крысам.

5. Сравнение возможной антиоксидантной активности изученных сборов с выявлением наиболее перспективных композиций.

Научная новизна работы:

1. Впервые изучено влияние ряда сборов лекарственных растений Алтайского края на процессы свободно-радикального окисления в экспериментах in vitro и in vivo.

2. Исследованы механизмы антиоксидантной защиты в норме, а также на фоне экспериментального воспаления.

3. Получены данные относительно антиоксидантного действия изученных сборов в условиях их длительного введения животным.

4. Дана сравнительная оценка антиоксидантной активности 6 изученных лекарственных сборов и выяснены наиболее эффективные из исследуемых композиций.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Наличие антиоксидантной активности у исследуемых сборов лекарственных растений приостанавливает прогрессирующее развитие процесса свободно-радикального окисления, что способствует скорейшему восстановлению поврежденных функций организма. Сравнение механизмов антиоксидантной активности лекарственных композиций позволяет предположить, что сборы, содержащие ортилию однобокую, душицу обыкновенную, календулу лекарственную и рябину обыкновенную, могут быть рекомендованы для изучения в клинике при патологиях, связанных с активацией процесса свободно-радикального окисления. Сборы, включающие бруснику обыкновенную и грушанку круглолистную, могут быть испытаны как профилактические средства при возможном развитии свободно-радикальных повреждений.

В теоретическом плане результаты исследования расширили знания научной и практической фитотерапии об антиоксидантных свойствах лекарственных растений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Доказано, что в условиях in vitro сборы, содержащие ортилию однобокую, душицу обыкновенную, календулу лекарственную и рябину обыкновенную, оказывают прямое антиоксидантное действие. Сборы, включающие бруснику обыкновенную и грушанку круглолистную, подобным эффектом не обладают.

2. Создана адекватная модель активации процесса свободно-радикального окисления в условиях экспериментального воспаления у подопытных животных.

3. Исследовано влияние 6 композиций лекарственных растений на оксидантный и антиоксидантный статус крови при их длительном введении экспериментальным животным. Выяснено, что в опытах in vivo все исследуемые сборы обладают выраженным антиоксидантным действием.

4. Установлено, что антиоксидантная эффективность сборов, содержащих ортилию однобокую, душицу обыкновенную, календулу лекарственную и рябину обыкновенную, обусловлена их прямым воздействием на процесс свободно-радикального окисления, а сборов, включающих бруснику обыкновенную и грушанку круглолистную, связана с их способностью опосредованно стимулировать механизмы антиоксидантной защиты организма через первичную активацию параметров оксидантного статуса.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 9 работ, 2 из которых - в центральной печати.

Апробация материалов диссертации: Материалы диссертации доложены на XII съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (г. Санкт-Петербург, 2004 г.), на конференции, посвященной 50-летию АГМУ (г. Барнаул, 2004 г.), на Всероссийской научно-практической конференции "Болезни почек: эпидемиология, диагностика, лечение", посвященной 60-летию вхождения Тувинской Народной Республики в состав Российской Федерации (г. Кызыл, 2004 г.), на VI городской конференции "Молодежь - Барнаулу" (г. Барнаул, 2004 г.), на совместной научно-практической конференции АГМУ и фармацевтической компании "Эвалар" (г. Бийск, 2004 г.), на VI конгрессе молодых ученых и специалистов (г. Томск, 2005 г.), на Всероссийской научно-практической конференции (г. Новосибирск, 2005 г.).

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 154 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 129 источников, и приложения. Диссертация иллюстрирована 28 рисунками и 10 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Замятина, Светлана Владимировна

Общие выводы

1. Установлено, что в условиях in vitro сборы, содержащие ортилию однобокую, душицу обыкновенную, календулу лекарственную и рябину обыкновенную, оказывают прямое антиоксидантное действие. Сборы, включающие бруснику обыкновенную и грушанку круглолистную, подобным эффектом не обладают.

2. Моделью активации свободно-радикального окисления в целях фармакологического исследования может служить экспериментальное воспаление, вызываемое субплантарным введением животным раствора формалина.

3. Выяснено, что в опытах in vivo в условиях активации свободно-радикального окисления все исследуемые композиции обладают существенным антиоксидантным действием.

4. Антиоксидантная эффективность сборов, содержащих ортилию однобокую, душицу обыкновенную, календулу лекарственную и рябину обыкновенную, обусловлена их прямым воздействием на продукты свободно-радикального окисления, а сборов, включающих бруснику обыкновенную и грушанку круглолистную, связана с их способностью опосредованно стимулировать процессы антиоксидантной защиты. Этим определяются особенности возможного клинического применения изученных композиций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Замятина, Светлана Владимировна, 2006 год

1. Абрамова Ж.И. Человек и проокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. JL: Наука, 1985. - 230 с.

2. Акопов И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.Э.Акопов. Ташкент: Медицина, 1990. - 440 с.

3. Аммосов А.С. Экстрактивные вещества подземных органов Glycyrrhiza glabra L. / А.С. Аммосов, В.В. Тимофеев, В.И. Литвиненко // Растительные ресурсы. 1984. - т.20. - вып.2. - С. 248-251.

4. Аммосов А.С. Фенольные соединения родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. et Mey. / А.С. Аммосов, В.И. Литвиненко // Растительные ресурсы. 1995. - т.31. - вып.З. - С. 116-134.

5. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. Киев: Наукова думка, 1976. - 260 с.

6. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой. М.: Наука, 1984. - 160 с.

7. Батарова С.М. Желчегонная активность отваров из некоторых растений Забайкалья / С.М. Батарова, З.Г. Сатбуева, С.Н. Николаев и соавт. // Растительные ресурсы. 1983. - т.19. -вып.З. - С. 380-385.

8. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме ипатологии: Сборник статей / Отв. ред. А.И. Журавлев. М.: Наука, 1982. - 240 с.

9. Блинова К.Ф. Растения для нас. Справочное издание / К.Ф. Блинова, В.В. Ванжышев, М.Н. Комарова. М.: Учебная книга, 1999. - 653 с.

10. Брюханов В.М. Влияние отваров трех видов сем. Pyrolaceae на развитие экспериментального воспаления / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, Е.М. Санаров и соавт. // Растительные ресурсы. 1996. - т.32. - №4. - С. 64-67.

11. Брюханов В.М. Химико-фармакологические закономерности в действии растений семейства Грушанковых /

12. B.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, Е.М. Санаров и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №6. —1. C. 58-61.

13. Брюханов В.М. Влияние сбора лекарственных растений на течение экспериментальной почечной патологии / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, Е.М. Санаров // Нефрология. 2001. - т.5. - №3. - С. 94.

14. Бунятян Н.Д. Экспериментальное обоснование клинического применения новых растительных антиоксидантов полифенольной природы: Автореф. дис. . д-ра фарм. наук / Н.Д. Бунятян. Купавна, 1999. - 45 с.

15. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г Храпова // Успехи химии. 1985. - т.54. - №9. - С. 1540-1558.

16. Варшавский Б.Я. Химия и биохимия свободно -радикального окисления. Учебно методическое пособие / Б.Я. Варшавский, Л.П. Галактионова, С.А. Ельчанинова. - Барнаул, 2002. - 36 с.

17. Волхонская Т.А. Сравнительное изучение флавоноловнекоторых видов рода Bupleurum L. / Т.А. Волхонская, И.М. Красноборов, Е.П. Храмова // Растительные ресурсы. 1996. — - т.32. - вып.1-2. - С. 92-99.

18. Гаевский А.В. Быстрое количественное определение азуленов в ромашке аптечной / А.В. Гаевский, Е.И. Гродницкая, JI.A. Сапунова // Химико-фармацевтический журнал. 1981. — т.15. - №12. - С. 52-56.

19. Горбунцова Н.М. Количественное определение арбутина в листьях бадана толстолистного / Н.М. Горбунцова, JI.M. Федосеева, О.А. Горбикова // Актуальные проблемы фармации: Сб. науч. статей. Барнаул, 1995. - С. 196-199.

20. Горячкина Е.Г. Фармакогностическое исследование представителей рода лапчатки, произрастающих на территории Восточной Сибири: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / Е.Г. Горячина. Уфа, 1994. - 14 с.

21. Государственная Фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. Изд. 11, доп. — вып.2. - М.: Медицина, 1990. - 398 с.

22. Гринкевич Н.И. Лекарственные растения. Справочное пособие / Н.И. Гринкевич. М.: Высшая школа, 1991. - 397 с.

23. Данилов Л.Н. Антимикробные свойства брусники / Л.Н. Данилов // Вопросы питания. 1974. - №1. - С. 89.

24. Даргаева Д.Т. Получение экстракта сухого из ферментированных листьев бадана и его характеристика / Д.Т. Даргаева, Н.Б. Лубсандоржиева, Е.И. Циренжанова и соавт. // Фармация. 1996. - №6. - С. 17-21.

25. Жамсаранова С.Д. Иммунокорригирующая активность сухого экстракта из черных листьев бадана толстолистного / С.Д. Жамсаранова, Е.Г. Седунова, С.Н. Лебедева и соавт. //

26. Растительные ресурсы. 2001. - т.37. - вып.4. - С. 20-30.

27. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2003. т.66. - №4. - С. 66-70.

28. Зверев Я.Ф. Противовоспалительное действие диуретиков: Дис. .д-ра мед. наук / Я.Ф. Зверев. Барнаул, 1993. - 231 с.

29. Зеленская K.JI. Девясил высокий адаптоген и антигипоксант / K.JI. Зеленская, В.Г. Пашинский, Т.Н. Поветьева и соавт. - Томск: Изд-во Томского государственного педагогического университета, 2004. - 204 с.

30. Ибрагимов Д.И. Антимикробное действие калины обыкновенной, тысячелистника обыкновенного и тысячелистника Биберштейна / Д.И. Ибрагимов, Г.Б. Казанская // Антибиотики. -1981. т.26. - №2. - С. 108-109.

31. Иванов В.И. Лекарственные растения в народной медицине / В.И. Иванов. М.: Военное издательство, 1992. - 446 с.

32. Компанцев В.А. Разработка лечебных, профилактических средств на основе полифенолов и полисахаридов: Автореф. дис. . д-ра фарм. наук / В.А. Компанцев. Пятигорск, 1993. - 35 с.

33. Корепанов С.В. Лица растений. Растительный мир глазами врача / С.В. Корепанов. Барнаул: Алтайский полиграфический комбинат, 2001. - 179 с.

34. Костенникова З.П. Количественное определение флавоноидов в настойке календулы методом УФ-спектрофотометрии / З.П. Костенникова, Г.А. Панова, Р. Дамбраускене // Фармация. 1984. - т.33. - №6. - С. 33-35.

35. Кривова О.Ш. Фармакологическая активность сборов лекарственных растений из флоры Алтая и их влияние на функциюпочек: Автореф. дисканд. биол. наук / О.Ш. Кривова. 1. Барнаул, 2001. 26 с.

36. Крылов Г.В. Зеленая аптека / Г.В. Крылов, Н.Ф. Козакова, Э.В. Степанов. Кемерово: Современ. отечествен, книга, 1993. - 334 с.

37. Кулеш Н.И. Особенности химического состава двух видов Pylora L. на северных границах ареалов / Н.И. Кулеш, Н.П. Красовская, П.Г. Горовой и соавт. // Растительные ресурсы. -1988. т.24. - вып.З. - С. 420-424.

38. Ланкин В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт,

39. А.К. Тихазе и соавт. // Вопросы медицинской химии. 1989. — т.35. - №3. - С. 18-24.

40. Панкин В.З. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Панкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - т.40. - №7. - С. 48-61.

41. Лубсандоржиева П.Б. Количественное определение суммы флавоноидов в черных листьях Bergenia crassifolia (L.) Fritsch. / П.Б. Лубсандоржиева, Т.Д. Даргаева, А.В. Патудин и соавт. // Растительные ресурсы. 1996. - вып.З. - С. 92-95.

42. Макарова М.Н. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинаций с другими антиоксидантами / М.Н. Макарова, В.Г. Макаров, И.Г.Зенкевич // Фармация. -2 004. №2. - С. 30-32.

43. Маковецкая Е.Ю. Изучение связанных полифенолов травы зверобоя / Е.Ю. Маковецкая // Химико-фармацевтический журнал. 2000. - т.34. - №2. - С. 55.

44. Максимов О.Б. Содержание антиоксидантов в семенах некоторых видов приморского края / О.Б. Максимов, П.Г. Горовой, Г.Н. Чумак // Растительные ресурсы. 1990. - т.26. — вып.4. - С. 487-498.

45. Максютина Н.П. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф. Комиссаренко, А.П. Прокопенко и соавт. —

46. Киев: Здоров'я, 1985. 280 с.

47. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. М.: Нива России, 1992. - 477 с.

48. Мельникова И.В. Антиоксидантная и антирадикальная активности видов Rosa L. флоры приморского края / И.В. Мельникова, Н.И. Кулеш, Е.А. Кольцова и соавт. // Растительныересурсы. 2002. - т.38. - вып.1. - С. 25-33.

49. Минаева В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование / В.Г. Минаева. Новосибирск: Наука, 1978. - 553 с.

50. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. Изд. 5-е, перераб. и доп. - Новосибирск: Наука, 1991.- 428 с.

51. Миронов В.А. Физиологически активные спирты подорожника большого / В.А. Миронов, Г.С. Васильев, B.C. Матросов и соавт. // Химико-фармацевтический журнал. 1983. -т.17. - №11. - С. 1321-1325.

52. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.М. Моин // Лабораторное дело. 1986. - №12. - С. 724-727.

53. Насыров Х.М. Изучение противовоспалительной активности производных глизирризиновой кислоты / Х.М. Насыров, Д.Н. Лазарева // Фармакология и токсикология. 1980.- т.43. №4. - С. 399-404.

54. Никифоров Ю.В. Заветные травы Алтая / Ю.В. Никифоров. Барнаул: Алт. книж. изд-во, 1989. - 208 с.

55. Никифоров Ю.В. Алтайские травы целители / Ю.В. Никифоров. - Горно-Алтайск: Юг - Сюмер - Белуха, 1992. - 208 с.

56. Пастушенков Л.В. Лекарственные растения. Использования в народной медицине и быту / Л.В. Пастушенков, А.Л. Пастушенков, В.Л. Пастушенков. Л: Лениздат, 1990. - 383 с.

57. Пензина Т.Н. Фармакологическая активность некоторых растений семейства Грушанковых: Дис. .канд. биол. наук / Т.Н. Пензина. Барнаул, 1999. - 140 с.

58. Плотников М.Б. Лекарственные препараты на основе диквертина / М.Б. Плотников, Н.А. Тюкавкина, Т.М. Плотникова. Томск: Изд-во Томского университета, 2005. - 228 с.

59. Погорелова О.В. Аир как лекарственное сырье / О.В. Погорелова // Химико-фармацевтический журнал. 1977. - т.11. -№9. - С. 90-94.

60. Рапп О.А. Некоторые фармакологические свойства препаратов из разных органов и частей Betula pendula Roth / О.А. Рапп, В.Г. Пашинский // Растительные ресурсы. 1994. - т.30. -вып.1-2. - С. 93-98.

61. Ратахина Л.В. Фармакологические свойства препаратов крапивы двудомной: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Л.В. Ратахина. Томск, 1990. - 25 с.

62. Ратахина JI.В. Адаптогенная активность настоя листьев Urtica dioica L. / Л.В. Ратахина, И.Г. Пашинский, Т.Ю. Мизина // Растительные ресурсы. 1993. - т.29. - вып.1. - С. 44-49.

63. Ревякина Н.В. Флора Алтайского края / Н.В. Ревякина. -Барнаул, 1996. 212 с.

64. Рубцов В.Г. Зеленая аптека / В.Г. Рубцов. Л: Лениздат, 1980. - 240 с.

65. Сагалов Г.М. Лечебное применение черноплодной рябины / Г.М. Сагалов // Фельдшер и акушерка. 1973. - №2. — С. 29-30.

66. Санаров Е.М. Влияние сборов из лекарственных растений Алтайского края на функцию почек / Е.М. Санаров, В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев // Актуальные проблемы фармакологии: Тез. докл. науч. конф., посвященной 50-летию АГМУ. Барнаул, 2003. - 69 с.

67. Санаров Е.М. Сборы лекарственных растений в лечении экспериментальной патологии почек / Е.М. Санаров, В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев // Нефрология и диализ. 2003. - т.5. -№3. - С. 241.

68. Сараф А.А. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения / А.А. Сараф, Э.Т. Оганесян // Химико-фармацевтический журнал. - 1991. - т.25. - №2. - С. 4-8.

69. Сейфулла Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов , / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. j 1990. - т.53. - №6. - С. 3-10.

70. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям. Фитотерапия / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: VITA, 1993. -512 с.

71. Сыров В.Н. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений / В.Н. Сыров, З.А. Хушбактова, В.М. Гукасов и соавт. // Химико-фармацевтический журнал. 1987. - т.21. - №1. - С. 59-62.

72. Телятьев В.В. Целебные клады / В.В. Телятьев. — Иркутск, 1991. 400 с.

73. Толмачева Н.В. Активность антиоксидантных ферментов !Iи оксидантный статус у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями на этапе санаторной реабилитации: Дис. . канд. мед. наук / Н.В. Толмачева. Барнаул, 2000. - 146 с.

74. Федосеева JI.M. Экспериментально-теоретическое обоснование использования бадана толстолистного флоры Сибирив качестве лекарственного сырья: Дис. . д-ра фарм. наук / JI.M. Федосеева. — Барнаул, 2001. 336 с.

75. Фетхуллина Г.А. Количественное определение флавоноидов в жидком экстракте водяного перца и настойке зверобоя / Г.А. Фетхуллина, Т.И. Буленков // Фармация. 1 984. — т.33. - №5. - С. 38-40.

76. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока / Н.К. Фруентов. Хабаровск, 1987. - 352 с.

77. Чевари С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер // Лабораторное дело. 1991. -№10. - С. 9-13.

78. Шкарина Е.И. О влиянии биологически активных веществ на антиоксидантную активность фитопрепаратов / Е.И. Шкарина, Т.В. Максимова, И.Н. Никулина и соавт. // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - т.35. - №6. - С. 40-47.

79. Шнякина Г.П. О содержании арбутина в листьях некоторых растений советского Дальнего Востока / Г.П. Шнякина, В.А. Седельникова, Н.Б. Цыганкова // Растительные ресурсы. -1981. т.17, вып.4. - С. 568-571.

80. Штаб Н.Н. Шиповник / Н.Н. Штаб // Фельдшер и акушерка. 1981. - №3. - С. 42-43.

81. Яковлев Г.П. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. Учебное пособие / Г.П. Яковлев, К.Ф. Блинова. СПб.: СпецЛит., 1999. - 405 с.

82. Яковлев Г.П. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия. Учебное пособие / Г.П. Яковлев, К.Ф. Блинова. -СПб.: СпецЛит., 2004. 765 с.

83. Bors W. Flavonoids as antioxidants: determination of radical-scavenging efficiencies / W. Bors, W. Heller, C. Michel et al.- // Methods Enzymology. 1990. - Vol.186. - P. 343-355.

84. Cao G. Antioxidant behavior of flavonoids: structure -activity relationships / G. Cao, E. Sofic, R.L. Prior // Free Radical Biol. Med. 1997. - Vol.22. - №5. p. 749-760.

85. Halliwell B. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: An overview / B. Halliwell, J.MC Gutteridge // Methods Enzymology. 1990. - Vol.186. - P. 1-85.

86. Harborne I.B. The Flavonoids / I.B. Harborne, T.J. Mabry, H. Mabry // London. 1975.

87. Hatano T. Effects of interaction of tannins with co-existing substances. Inhibitory effects of tannins and related polyphenols on xanthine oxidase / T. Hatano, T. Yasuhara, R. Yoshihara et al. // Chem Pharm Bull. 1990. - Vol.38. - №5. - P. 1224-1229.

88. Heijnen C.G.M. Protection of flavonoids against lipid peroxidation: the structure activity relationship revisited / C.G.M. Heijnen, G.R.M.M. Haenen, R.M. Oostveen et al. // Free Radical Res. 2002. - Vol.36. - №5. p. 575-581.

89. Jay M. Reshercher chimiotaxinomigues sur les plantes- vasculaires: Distribution des f lavonoides с hez 1 es Saxifragacees / M. Jay // Cr. aced. sci D. 1987. - Vol.26. - №13. - P. 1754-1756.

90. Lambelet P. Chemical evidence for interactions between vitamins E and С / P. Lambelet, F. Saucy, J. Loliger // Experimentia.- 1985. Vol.41. - №11. - P. 1384 - 1388.

91. Landolfi R. Modification of platelet function and arachidonic acid metabolism by bioflavonoids. Structure-activity relations / R. Landolfi, R.L. Mower, M. Steiner // Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol.33. - №9. - P. 1525-1530.

92. Middleton E. The Effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer / E. Middleton, C. Kandaswami, T.C. Theoharides // Pharmacol. Rev. 2000. - Vol.52. - №4. - P. 673-751.

93. Pietta P.J. Flavonoids as antioxidants / P.J. Pietta // J. Nat.i

94. Prod. 2000. - Vol.63. - №7. - P. 1035-1042. !

95. Ruckstuhl M. Inhibition of lung cyclic AMP- and cyclic GMP-phosphodiesterases by flavonoids and other chromone-like compounds / M. Ruckstuhl, Y. Landry // Biochem. Pharmacol. -1981. Vol.30. - P. 697-702.

96. Sies H . Оxidative stress: damage to intact cells and organs / H. Sies, E. Cadenas // Philos. Trans. Roy. Soc. Lond. B. Biol. Sci. -1985. Vol.311. - №1152. - P. 617-631.

97. Sies H. Oxidative Stress: from basic research to clinical j application / H. Sies // Am. J. Med. 1991. - Vol.91. - P. 31-38. 1

98. Sies H. The present status of antioxidant vitamins and beta-carotene / H. Sies, N.I. Krinsky // Am. J. Clin. Nutr. 1995. -Vol.62. - P. 1229-1300.

99. Terao J. Protective effect of epicatechin, epicatechingallate, and quercetin on lipid peroxidation in phospholipid bilayers / J. Terao, M. Piskula, Q. Yao // Arch. Biohem. Biophys. 1994. -Vol.308. - №1. - P. 278-284.

100. Thannickal V. Reactive oxygen species in cell signaling / V. Thannickal, B. Fanburg // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2000. - Vol.279. - P. 1005-1028.

101. Thomson R.H. Naturally occurring quinines / R.H. Thomson // Academic Press Ltd, London. 1971. - 734 p.

102. Tossios P. Freie Radikale und Antioxidantien in der Herzchirurgie / P. Tossios, U. Mehlhorn // Blickpunkt der Mann. -2004. №3. - S. 36-41.

103. Tsao R. Separation procedures for naturally occurring antioxidant phytochemicals / R. Tsao, Z. Deng // J. Chromatogr. B. -2004. Vol.812. - P. 85-99.

104. Vallyathan V. The Rolt of Oxygen Free Radicals in Occupational and Environmental Lung Diseases / V. Vallyathan, X. Shi // Environ. Health Perspectives Supplements. 1997. - Vol.105. - №S1. - P. 165-177.

105. Van Heerebeek L. NADPH oxidase(s): new source(s) of reactive oxygen species in the vascular system? / L. Van Heerebeek, C. Meischl, W. Stooker et al. // J. Clin. Pathol. 2002. - №55. - P. 561-568.

106. WalczakR. An essential non-Watson-Crick base pair motif in 39UTR to mediate selenoprotein translation / R. Walczak, P. Carbon, A. Krol // RNA. 1998. - №4. - P. 74-84.

107. Walle T. Carbon Dioxide Is the Major Metabolite of Quercetin in Humans / T. Walle, U.K. Walle, P.V. Halushka // J. Nutr. 2001. - №131. - P. 2648-2652.

108. Warner D.S. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain. Review / D.S. Warner, H. Shengl, I. Batinic-Haberle // J. of Exp. Biol. 2004. - №206. - P. 3221-3231.

109. Wentworth P. Evidence for Ozone Formation in Human Atherosclerotic A rteries / P. Wentworth, J. Nieva, С . Takeuchi et al.- Science. 2003. - Vol.302. - P. 1053-1056.

110. Woo A.Y.H. Baicalein protects rat cardiomyocytes from hypoxia/reoxygenation damage via a prooxidant mechanism / A.Y.H. Woo, C.H.K. Cheng, M.M.Y. Waye // Cardiovascular Research. -2005. Vol.65. - P. 244-253.

111. Wood L.G. Biomakers of lipid peroxidation, airway inflammation and asthma / L.G. Wood, P.G. Gibson, M.L. Garg // Eur. Respir. J. 2003. - №21. - P. 177-186.

112. Yamamoto T. Green Tea Polyphenol Causes Differential Oxidative Environments in Tumor versus Normal Epithelial Cells / T. Yamamoto, S. Hsu, J. Lewis et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003.- №307. P. 230-236.

113. Young I.S. Antioxidants in health and disease / I.S. Young,

114. J.V. Woodside // J. Clin. Pathol. 2001. - Vol.54. - P. 176-186.

115. Zarkovic N. Antioxidantien in der Krebs Chemotherapie / N. Zarkovic // Pharmazie. - 2000. - №4. - S. 25-33.

116. Zhong Z. Role of Free Radicals in Primary Nonfunction of Marginal Fatty Grafts from Rats Treated Acutely with Ethanol / Z. Zhong, H. Connor, R.F. Stachlewitz et al. // Mol. Phamacol. 1997. - Vol.52. - P. 912-919.