Фармакологическая активность некоторых растений семейства грушанновых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Пензина, Тамара Николаевна

• Пензина, Тамара Николаевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пензина, Тамара Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1 СВЕДЕНИЯ ОБ ОРТИЛИИ ОДНОБОКОЙ, ГРУШАНКЕ

КРУГЛОЛИСТНОЙ И ЗИМОЛЮБКЕ ЗОНТИЧНОЙ.

1.1. Ботанико-экологическая характеристика.

1.2. Биохимическая характеристика.

1.3. Фармакологическое действие арбутина, флавоноидов и дубильных веществ.

1.4. Фармакологические свойства и применение в народной медицине ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Определение фармакологически активных веществ листьев ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной.

2.1.1. Арбутин.

2.1.2. Дубильные вещества.

2.1.3. Флавоноиды.

2.2. Определение острой токсичности препаратов.

2.3. Исследование антимикробного действия.

2.4. Моделирование экссудативного воспаления.

2.5. Моделирование пролиферативного воспаления.

2.6. Исследование мочегонного действия.

2.7. Моделирование гломерулонефрита.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ЛИСТЬЕВ ОРТИЛИИ, ГРУШАНКИ И ЗИМОЛЮБКИ.

3.1. Арбутин.

3.2. Дубильные вещества.

3.3. Флавоноиды.

ГЛАВА 4 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ОТВАРОВ ЛИСТЬЕВ ОРТИЛИИ, ГРУШАНКИ И ЗИМОЛЮБКИ.

4.1. Определение острой токсичности отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки.

4.2. Антимикробное и противовоспалительное действие отваров из листьев ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной.

4.2.1. Изучение антимикробной активности отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки.

4.2.2. Влияние отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки на развитие экспериментального воспаления.

4.2.2.1. Влияние на развитие воспалительного отека.

4.2.2.2. Влияние на развитие пролиферативного воспаления.

4.3. Влияние отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки на функцию почек в обычных условиях и при экспериментальной патологии.

4.3.1. Изучение влияния однократного введения отваров листьев растений семейства грушанковых на функцию почек.

4.3.2. Изучение влияния длительного введения отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки на функцию почек.

-44.3.3. Влияние отвара листьев грушанки круглолистной на течение экспериментального гломерулонефрита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая активность некоторых растений семейства грушанновых»

Проблема профилактики и лечения воспалительных заболеваний почек и мочевыводящих путей является одной из актуальных и неотложных проблем современной медицины. Широкая распространенность воспалительных неспецифических заболеваний почек, мочевыводящих путей проявляется прежде всего на примере пиелонефрита, считающегося наиболее частым заболеванием после острых респираторных вирусных инфекций ( ОРВИ ) ( Тиктинский, 1984; Карабасова, 1994).

Основными этиологическими факторами воспалительных неспецифических заболеваний мочеполовых органов являются патогенные бактерии, вирусы, микоплазмы, микроскопические грибы. Поэтому в основе противовоспалительной терапии пиелонефритов и воспалительных заболеваний мочевых путей лежит применение антибактериальных препаратов (Тиктинский, 1984; Минкин, 1994 ). Отрицательным фактором при использовании антибактериальных препаратов является развитие резистентности бактерий по отношению к ним.

Антибактериальное лечение воспалительно-гнойных заболеваний почек и мочевыводящих путей может быть эффективным только при наличии дренирования, которое создается при назначении средств, усиливающих выделительную функцию почек. Такими средствами являются диуретики ( Тиктинский, 1984 ).

В качестве диуретиков применяют синтетические и растительные лекарственные средства. Достоинством лекарственных растений является нередкое сочетание мочегонного, противомикробного и противовоспалительного действия, что особенно ценно при хронических инфекционно-воспалительных процессах в мочевыводящих путях ( Иванов, 1982; Лечение., 1996 ). Кроме того, антимикробный эффект растительных диуретиков проявляется и в отношении антибиотикоустойчивых микробов, резистентность к ним развивается крайне редко ( Берхин, 1968; Керашева и др., 1986 ).

В научной медицине в качестве уроасептического и мочегонного средства широко используются листья толокнянки обыкновенной ( сем. Ericaceae ) ( Тиктинский, 1984; Растительные., 1986; Машковский, 1987; Лечение., 1996 ). Основными носителями фармакотерапевтического действия листьев толокнянки являются фенольные соединения: арбутин, флавоноиды, дубильные вещества ( Комиссаренко, Точкова, 1995 ). Потребность в листьях толокнянки удовлетворяется не более, чем на 50 %, поскольку значительно истощены заросли в традиционных районах сбора европейской часта страны. Кроме того, несмотря на обширный ареал распространения толокнянки, заросли, пригодные для промысловых заготовок, занимают около 1 % территории, где она произрастает ( Атлас., 1980; Федосеева, 1988; Белоусов и др., 1992; Мухина, 1995; Растения., 1996).

В связи с этим возникла необходимость поиска новых растительных диуретиков, которые бы пополнили ресурсные возможности и устранили дефицит в данной группе лекарственных средств. Перспективными в этом отношении являются ортилия однобокая, грушанка круглолистная и зимолюбка зонтичная -растения семейства грушанковых, листья которых содержат арбутин, флавоноиды, дубильные вещества. Листья ортилии, грушанки и зимолюбки издавна применяются в народной медицине в качестве мочегонных, противовоспалительных, дезинфицирующих и вяжущих средств при заболеваниях почек и мочевого пузыря, простатите, отеках и др. ( Растительные., 1986 ).

Изучение листьев ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной для применения их в медицинской практике позволит расширить ассортимент и полнее удовлетворять потребность в сырье, содержащем такие фенольные соединения, как арбутин, флавоноиды, дубильные вещества. Ботаническая близость семейств грушанковых и вересковых, разнообразное применение ортилии, грушанки и зимолюбки в народной медицине, содержание в их листьях значительного количества фенольных соединений, возможность разработки препаратов, обладающих мочегонной, антимикробной и противовоспалительной активностью, для комплексного лечения воспалительных заболеваний почек и мочевыводящих путей свидетельствуют о целесообразности проведения соответствующих фитохимических и фармакологических исследований.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение возможности использования некоторых видов семейства грушанковых ( Pyrola-сеае): ортилии однобокой - Orthilia secunda (L.) House., грушанки круглолистной - Pyrola rotundifolia L. и зимолюбки зонтичной - Chimaphyla umbellata (L.) W. Barton в качестве источников лекарственного растительного сырья и препаратов с мочегонным, антимикробным и противовоспалительным действием.

Для реализации цели исследования были определены следующие задачи:

1. Провести химическое исследование листьев ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной, произрастающих на территории Алтайского края, и проследить динамику накопления биологически активных соединений в исследуемом сырье.

2. Установить спектр фармакологической активности водных извлечений из листьев ортилии, грушанки и зимолюбки.

3. Изучить механизмы действия по выявленным фармакологическим свойствам отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки.

4. Определить антимикробную активность отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки.

5. Исследовать влияние отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки на развитие экспериментального воспаления.

6. Изучить влияние отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки на функцию почек в обычных условиях и при экспериментальной патологии.

Новизна исследований. Впервые было проведено

- фитохимическое изучение листьев ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной, произрастающих на Алтае;

- исследование острой токсичности отваров листьев изучаемых растений;

- изучение антимикробной активности отваров листьев ортилии, грушанки;

- исследование мочегонных и противовоспалительных свойств отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки;

- изучение возможности применения отвара листьев грушанки круглолистной в качестве средства для лечения экспериментального гломерулонефрита.

Практическая значимость. Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать отвары из листьев ортилии однобокой и зимолюбки зонтичной в качестве лекарственных средств, оказывающих диуретическое и антимикробное действие, а отвар из листьев грушанки круглолистной - в качестве лекарственного средства, обладающего мочегонной, противовоспалительной и антимикробной активностью и проявляющего терапевтическое действие при экспериментальном гломерулонефрите.

Результаты фармакогностического анализа листьев ортилии, грушанки и зимолюбки использованы кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники Алтайского государственного медицинского университета для разработки методического пособия к занятиям по теме "Лекарственные растения и сырье, содержащие фенольные соединения" ( акт внедрения № 680 от 03.12.98. ); результаты фармакологического исследования отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки используются в преподавании на занятиях по теме "Мочегонные средства" кафедрой фармакологии Алтайского государственного медицинского университета (акт внедрения № 679 от 03.12.98.).

Основные положения, выносимые на защиту. 1. Листья ортилии, грушанки и зимолюбки, произрастающих в Алтайском крае, содержат фенольные соединения: арбутин, флавоноиды, дубильные вещества, количественное содержание которых сопоставимо с таковым официального растительного сырья - листьев толокнянки.

2. В процессе вегетации ортилии, грушанки и зимолюбки максимальное накопление действующих веществ в листьях происходит в фазу осыпания плодов и семян растений ( конец октября - начало ноября).

3. Отвары листьев изученных растений в дозе до 10.000 мг/кг не обладают острой токсичностью. иЭ5о в испытанном диапазоне доз не установлена.

4. Отвары листьев ортилии, грушанки и зимолюбки обладают высокой антимикробной активностью, существенным диуретическим и натриуретическим действием.

5. Отвар листьев грушанки оказывает противовоспалительное действие на моделях экссудативного и пролиферативного воспаления.

6. Отвар листьев грушанки оказывает благоприятное действие на течение экспериментального гломерулонефрита.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Пензина, Тамара Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Листья ортилии, грушанки и зимолюбки, произрастающих в Алтайском крае, содержат фенольные соединения: арбутин, флавоноиды, дубильные вещества, количественное содержание которых сопоставимо с таковым официналь-ного растительного сырья - листьев толокнянки. Максимальное накопление фенольных соединений в листьях происходит в фазу осыпания плодов и семян растений, что обусловливает оптимальные сроки заготовки.

2. Сравнительный анализ содержания биологически активных веществ в отварах листьев изученных растений выявил, что наибольшее количество арбутина и дубильных веществ содержится в отваре листьев зимолюбки, а флавоноидов - в отваре листьев грушанки.

3. Отвары листьев изученных растений в дозе до 10.000 мг/кг не обладают острой токсичностью. 1Ю5о в испытанном диапазоне доз не установлена.

4. Отвары из листьев ортилии, грушанки и зимолюбки проявляют выраженную антимикробную активность в отношении всех изученных микроорганизмов. Наибольшая противомикробная активность определена у отвара листьев ортилии.

5. Отвар листьев грушанки обладает отчетливым противовоспалительным действием на моделях экссудативного и пролиферативного воспаления. Отвары листьев ортилии и зимолюбки подобной активности не проявили.

6. Отвары листьев изученных растений обладают существенным диуретическим и натриуретическим действием, в большей степени присущим отвару листьев грушанки.

7. Отвар листьев грушанки проявляет отчетливую терапевтическую эффективность при экспериментальном гломерулонефрите.

-120

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТЖУ

Результаты фармакогностического анализа листьев ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной использованы для разработки методического пособия к занятиям по теме "Лекарственные растения и сырье, содержащие фенольные соединения" кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники (акт внедрения № 680 от 03.12.98 ), а результаты фармакологического исследования отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки использованы в преподавании на кафедре фармакологии ( акт внедрения № 679 от 03.12.98. ) Алтайского государственного медицинского университета.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для лечения воспалительных заболеваний почек и мочевыводящих путей наряду с синтетическими средствами используются препараты, получаемые из лекарственного растительного сырья, преимущество которых состоит в широте фармакологического действия, малой токсичности, возможности длительного применения без побочных эффектов (Пашинский, 1989; Васильев, 1997).

Нами проведено фотохимическое и фармакологическое исследование листьев ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной (сем. Руго1асеае ) с целью изучения возможности использования их в качестве источников лекарственного растительного сырья и препаратов с диуретическим, антимикробным и противовоспалительным действием.

Созданию новых лекарственных средств из растений предшествуют исследования по изучению химического состава предполагаемого лекарственного растительного сырья, по выявлению его биологически активных соединений. Поэтому первым этапом нашей работы было проведение фотохимического анализа листьев ортилии, грушанки и зимолюбки.

Нами было проведено изучение качественного состава и количественного содержания биологически активных веществ листьев ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной, заготовленных в шести районах Алтайского края в разные фазы вегетации.

Проведенные качественные реакции, сравнительная хроматография на бумаге и в тонком слое сорбента в системах растворителей: 5 %-ная уксусная кислота, хлороформ - этанол (7:3 ), этил ацетат - муравьиная кислота - вода (3:1:1 ), спектральное исследование подтвердили наличие арбутина в листьях ортилии, грушанки и зимолюбки.

Количественное определение арбутина ( йодометрическим методом ) показало, что его содержание в исследуемом растительном сырье в зависимости от фазы вегетации и места произрастания варьирует: в листьях ортилии - от 9,6 до 16,7 %; в листьях грушанки - от 3,9 до 14,3 %; в листьях зимолюбки - от 8,6 до 17,4 %. Данные, полученные нами для листьев грушанки и зимолюбки, близки к данным других исследователей (Гессен, 1961; Трубачев, 1967; Шнякина и др., 1981). Содержание же арбутина в листьях ортилии в нашем исследовании больше, чем указывают Шретер ( 1975) и Телятьев (1991).

На основании качественных реакций доказали наличие дубильных веществ в листьях ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной, произрастающих в Алтайском крае. Согласно работам Гессена ( 1961 ) и Трубачева ( 1967 ) танниды грушанки и зимолюбки относятся к смешанной группе, данных о характере дубильных веществ ортилии в доступной литературе не найдено. По результатам нашего анализа дубильные вещества ортилии и зимолюбки относятся как к гидролизуемой, так и к конденсированной группам, а танниды грушанки - к конденсированной.

Количественное определение дубильных веществ в исследуемом сырье показало, что в зависимости от времени и места заготовки содержание таннидов составило: 10,3-20,6 % - в листьях ортилии, 11,2-20,3 % - в листьях грушанки, 9,3-19,6 % - в листьях зимолюбки, что соответствует данным других исследователей (Гессен, 1961; Трубачев, 1967; Телятьев, 1991 ).

Качественными реакциями доказали наличие флавоноидов в листьях ортилии, грушанки и зимолюбки, собранных в Алтайском крае. Методом бумажной хроматографии и снятием УФ спектров флавоноидов идентифицировали в сырье кверцетин.

Количество флавоноидов определяли спектрофотометрически, используя их способность образовывать комплексные соединения с хлоридом алюминия.

При образовании комплекса происходит батохромный сдвиг первой полосы поглощения флавоноидов на 50 нм. Эта область удалена от максимумов поглощения других фенольных соединений ( дубильные вещества, фенолкарбоновые кислоты и др.), что позволяет исключить их влияние на результаты количественного определения флавоноидов ( Комиссаренко, Точкова, 1995 ). В результате проведенного исследования установили, что содержание флавоноидов в сырье варьировало: в листьях ортилии - от 0,7 до 1,7 %, в листьях грушанки - от 0,9 до 2,8 %, в листьях зимолюбки - от 0,5 до 1,6 %. При сравнении с данными других авторов ( Трубачев, 1967; Минаева, 1978; Телятьев, 1991 ) видно, что полученные нами результаты совпадают с показателями Минаевой ( 1978 ) для листьев грушанки.

Таким образом, в листьях ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной содержится значительное количество фенольных соединений. Причем по содержанию арбутина и дубильных веществ листья растений семейства грушанковых сопоставимы с листьями толокнянки - популярным мочегонным и антисептическим средством, а по содержанию флавоноидов листья ортилии и грушанки превосходят их.

Для рационального и эффективного использования лекарственных растений важное значение имеет установление оптимальных сроков заготовки их на сырье, которые характеризуются максимальным содержанием биологически активных веществ. Как известно, количественное содержание действующих веществ в растениях изменяется в течение вегетационного периода. Изучение содержания и динамики фенольных соединений в листьях ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной показало, что накопление арбутина, флавоноидов и дубильных веществ имеет характерные особенности. Максимальное их количество содержится в листьях исследуемых растений в фазу осыпания плодов и семян, когда растения входят в состояние зимнего покоя (имеется одно исключение: в листьях грушанки круглолистной максимальное содержание арбутина наблюдалось в фазу цветения, разница с количеством арбутина в фазу осыпания плодов и семян составляла около 2 % ). На наш взгляд, это связано с тем, что для растений семейства грушанковых, произрастающих в умеренных и северных широтах, присущ своеобразный цикл развития - способность надземной части перезимовывать в жизнеспособном состоянии. Лишь с наступлением весны у них происходит постепенное отмирание прошлогодних листьев и появление новых побегов. Для продления жизнеспособности надземных органов растений в течение зимнего времени, т.е. без пополнения защитных агентов (ферментов, антиоксидантов ) путем метаболизма, им необходим достаточный резерв антиоксидантов ( Кулеш и др., 1988 ). Известно, что у большинства растений антиоксидантами являются гидрофильные полифенольные соединения ( Максимов, Горовой, 1995 ), к которым относятся и фенологликозиды, флавоноиды, дубильные вещества. Предлагаемый нами срок заготовки листьев ортилии, грушанки и зимолюбки - осень ( конец октяб-ря-начало ноября), фаза осыпания плодов и семян растений.

Полученные данные могут быть использованы при разработке нормативной документации на исследуемое сырье.

Наличие в листьях ортилии, грушанки и зимолюбки разнообразных биологически активных веществ фенольной природы дало повод рассматривать эти растения как перспективные для фармакологического исследования. Для изучения фармакологической активности листья ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной заготавливали осенью, в фазу осыпания плодов и семян растений. Из листьев готовили отвары в соотношении 1:5 по методике Государственной фармакопеи СССР XI издания.

До исследования фармакологического действия мы посчитали целесообразным определить выход биологически активных веществ в отвары. Наибольшее количество арбутина содержалось в отваре из листьев зимолюбки - 2,8 % выход - 79 % ), минимальное - в отваре из листьев ортилии ( 1,4 %, выход -73 % ). Флавоноидов больше всего содержалось в отваре листьев грушанки -0,24 % (выход - 43 % ), меньше - в отваре листьев ортилии ( 0,05 %, выход -18 %). Выход дубильных веществ составил: 54 % - для отвара листьев ортилии, 48 % - для отвара из листьев грушанки и 65 % - для отвара листьев зимолюбки.

В предварительных опытах была исследована острая токсичность отваров листьев изучаемых растений. Энтеральное введение мышам отваров ортилии, грушанки и зимолюбки в дозе до 10.000 мг/кг массы тела не приводило к гибели животных, что позволяет считать их нетоксичными. Ц^о в опытах не установлена. Это позволяет варьировать дозами в широких пределах.

Общеизвестно, что арбутин, дубильные вещества, флавоноиды оказывают антимикробное действие ( Антимикробные., 1958; Залепуха, 1973; Растительные., 1985; Машковский, 1987; Соколов, Замотаев, 1993; Растения., 1996). Мы посчитали возможным изучить антибактериальный эффект извлечений из листьев растений семейства грушанковых на микробных тест-культурах. Антимикробное действие растений оценивали по степени чувствительности к ним различных групп микроорганизмов, выделенных от больных с хроническими пиелонефритами: представителей семейства энтеробактерий, псевдомонад, стафилококков, грибов рода Кандида. Для сравнения активности изучаемых водных извлечений параллельно исследовали отвар из листьев толокнянки -традиционного уроантисептика ( Машковский, 1987; Соколов, Замотаев, 1993; Растения., 1996 ). Наибольшая противомикробная активность выявлена у отвара из листьев ортилии: от 70 до 90 % по отношению к разным штаммам микробов. Отвары листьев грушанки и зимолюбки наиболее активны по отношению к стафилококкам - 75 %. У отвара листьев толокнянки наибольшая активность определялась также против стафилококков ( 100 % ). Но его действие на энте-робактерии ( 65,0% ) не превышало действие отваров листьев ортилии 84,6 %) и грушанки ( 69,2 % ) и лишь незначительно превышало антимикробный эффект отвара листьев зимолюбки (43,6%). В отношении псевдомонад антимикробное действие отвара листьев толокнянки ( 53,8 % ) было существенно слабее действия отвара листьев ортилии ( 91,9 % ), близко ( но слабее ) к действию отваров из листьев зимолюбки и грушанки (63,5 % и 60,3 % соответственно ). В отношении грибов действие отвара листьев толокнянки ( 50,0 % ) незначительно превышало действие отвара листьев грушанки ( 44,7 % ) и уступало по силе действия отварам листьев ортилии и зимолюбки (72,7 % и 75,9 % соответственно ).

Таким образом, у отваров листьев растений семейства грушанковых выявлено наличие противомикробного действия, сопоставимого с эффектом отвара листьев толокнянки.

Противовоспалительное действие отваров из листьев ортилии однобокой, грушанки круглолистной и зимолюбки зонтичной исследовали на моделях острого (каррагениновый отек лапы) и хронического ( "хлопчатобумажная гранулема" ) воспаления. Изучение влияния отваров листьев растений семейства грушанковых на развитие экспериментального воспаления показало, что противовоспалительной активностью обладает только отвар листьев грушанки. Его введение ослабляло пролиферативный и экссудативный компоненты воспалительной реакции.

Следующим разделом работы было изучение влияния однократного и длительного (10 дней ) введения отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки на функцию почек в эксперименте. Полученные результаты сравнивали с диуретическим эффектом официнального лекарственного растительного сырья - листьев толокнянки.

Однократное введение отваров листьев грушанки и зимолюбки не оказало существенного влияния на функцию почек. При однократном введении крысам отваров из листьев ортилии и толокнянки обнаружилась тенденция к увеличению экскреции ионов натрия с 170,0 ± 25,0 до 226,0 ± 44,0 мкмоль ( р > 0,5 ) -для отвара ортилии и с 144,0 ± 32,0 до 230,0 ± 75,4 мкмоль (р > 0,5 ) - для отвара листьев толокнянки.

В условиях длительного применения было показано наличие натриурети-ческого и диуретического действия у отваров листьев ортилии, грушанки и зимолюбки. Натриуретический эффект у отваров листьев ортилии и зимолюбки был на 70-90 %, а у отвара из листьев грушанки - в 2,4 раза выше, чем в контроле. Диуретическое действие превышало исходные показатели на 60-80 % к концу периода наблюдения. При использовании отваров листьев растений семейства грушанковых не наблюдалось существенных изменений потребления крысами воды и скорости клубочковой фильтрации. Также не изменялось выделение ионов калия.

Использование отвара листьев толокнянки, в отличие от применения отваров листьев растений семейства грушанковых, привело к развитию выраженной натриуретической реакции, начиная с 3 дня; к концу курса натриурез превосходил исходный уровень в 4 раза. Диурез возрастал в меньшей степени и в период с 3 по 10 дни лишь на 25-30 % превосходил исходный.

Таким образом, показано, что отвары из листьев растений семейства грушанковых, уступая отвару листьев толокнянки по силе натриуретического эффекта, превосходят его по выраженности диуретической реакции. Отмеченные эффекты в большей степени свойственны отвару листьев грушанки круглолистной. Они обусловлены ослаблением канальцевой реабсорбции, сохранялись длительный период времени и не сопровождались увеличением экскреции ионов калия, что характерно для применения синтетических диуретиков и рассматривается как серьезный побочный эффект последних.

Так как в результате проведенных исследований было выявлено, что наибольшая фармакологическая активность присуща листьям грушанки круглолистной, отвар из которых оказывает мочегонное, противовоспалительное и антимикробное действие (что мы связываем с большим содержанием в нем флавоноидов по сравнению с отварами ортилии и зимолюбки ), мы посчитали возможным изучить влияние отвара листьев грушанки на течение экспериментальной патологии почек в условиях длительного ( 30 дней ) применения. Было смоделировано одно из заболеваний почек - гломерулонефрит и проведено сравнительное исследование его течения у животных без лечения и при применении отвара листьев грушанки.

О фармакотерапевтической эффективности отвара листьев грушанки можно судить по степени активности ферментов аланинаминопептидазы и (3-галакгозидазы, концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, содержанию белка в моче.

Начиная с 5 дня наблюдалось уменьшение выделения белка с мочой. В дальнейшем этот показатель стабилизировался и был на 40 % ниже уровня про-теинурии контрольных животных. В моче леченных крыс в значительной степени снижалась активность ферментов аланинаминопептидазы и р-галактозидазы. Содержание же продуктов азотистого обмена ( мочевины, креатинина) в плазме крови увеличивалось в существенно меньшей степени, чем в контрольной группе животных. Таким образом, отвар листьев грушанки заметно облегчал течение заболевания, что позволяет рекомендовать его применение в условиях клинических испытаний.

Таким образом, полученные результаты фотохимического и фармакологического изучения 3 видов семейства грушанковых свидетельствуют о перспективности клинического исследования листьев ортилии, грушанки и зимолюбки в качестве новых природных источников лекарственных средств. Особый интерес представляет грушанка круглолистная, отвар из листьев которой проявил антибактериальную, противовоспалительную и диуретическую активность и оказал благоприятное действие на течение экспериментального гломеру

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пензина, Тамара Николаевна, 1999 год

1. Азовцев Г.Р., Джемухадзе K.M. Фенольные соединения кровохлебки // Фе-нольные соединения и их биологические функции. М. : Наука, 1968. - С. 212217.

2. Айзенман Б.Е., Смирнов В.В., Бондаренко A.C. Фитонциды и антибиотики высших растений. Киев: Здоров'я, 1984. - 278 с.

3. Акопов И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение. Ташкент: Медицина, 1990. - 440 с.

4. Акопов И.Э. Кровоостанавливающие растения. Ташкент: Медицина, 1981.-296 с.

5. Алиев Р.К., Рахимова А.Х., Гусейнова З.Н. Сухой концентрат из листьев толокнянки // Аптечное дело. 1966. - Вып. 3. - С. 60-61.

6. Антимикробные вещества высших растений / В.Г. Дроботько, Б.Е. Айзенман, М.О. Швайгер и др. Киев. Изд-во АН УССР, 1958. - 336 с.

7. Асеева Т.А., Найдакова Ц.А. Пищевые растения в тибетской медицине. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. 129 с.

8. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / Под ред. П.С. Чикова. М.: Медицина, 1980. - 340 с.

9. Бандюкова В.А., Фомина Л.И. Динамика содержания и характеристика флавоноидов Lespedeza hedysaroides (Pall. ) Kitag., произрастающей в Читинской области // Растит, ресурсы. 1990. - Т. 26, вып. 4. - С. 545-549.

10. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова думка, 1976. - 260 с.

11. Барабой В.А. Действие некоторых растительных фенольных соединений на регуляторные системы организма млекопитающих // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата: Наука, 1973. - С. 202-206.

12. Барабой В.А. Некоторые особенности биологического действия растительных полифенолов, обладающих Р-витаминной активностью // Фенольные соединения и их биологические функции. М. Наука, 1968. - С. 353-359.

13. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984.-160 с.

14. Башмурин А.Ф. К вопросу о всасываемости дубильных веществ толокнянки // Сб. науч. тр. Ленингр. ин-та усовершенствования вет. врачей. Л., 1953.-Вып. 9.-С. 151-153.

15. Белоусов М.В., Левашова И.Г., Комиссаренко Н.Ф., Старченко В.М. Содержание арбутина в сибирско-дальневосточных видах сем. Ericaceae / // Растит, ресурсы. 1992. - Т. 28, вып. 4. - С. 53-54

16. Берхин Е.Б. Растения отечественной флоры, обладающие диуретическим действием // Растит, ресурсы. 1968. - Т. 4, вып. 1. - С. 125-132.

17. Берхин Е.Б., Иванов Ю.И. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1972. - 199 с.

18. Биохимические методы анализа растений / Под ред. М.Н. Запрометова. -М.: Йзд-во иностранной литературы, 1960. 592 с.

19. Блажей А., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения. М.: Мир, 1977. - 239 с.

20. Ботанико-фармакогностический словарь: Справ, пособие / Под ред. К.Ф. Блиновой, Г.П. Яковлева. М.: Высш. шк., 1990. - 272 с.

21. Брехман И.И. Методы первичного фармакологического исследования препаратов из растений // Вопросы фармакогнозии. Л., 1964. - Вып. 17, ч. 2. -С. 287-288.

22. Брюханов В.М., Санаров Е.М., Зверев Я.Ф. Опыт использования лекарственной флоры Алтая в лечении почечной патологии // 2 Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 10-15 апр. 1995: Тез. докл. М., 1995. - С. 231.

23. Брюханов В.М., Федосеева Л.М. Влияние бадана и толокнянки на функцию почек у крыс // Регуляция функции почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1987. - Вып. 7. - С. 56-61.

24. Васильев И.Б. Разработка технологии и норм качества жидкого и сухого экстракта листьев брусники: Автореф. дис. . канд. фарм. наук. Пятигорск, 1997.-21 с.

25. Верещагин В.И., Соболевская К.А., Якубова А.й. Полезные растения Западной Сибири. М., Л.: Изд-во АН СССР, 1959. - 348 с.

26. Влияние водных экстрактов из листьев некоторых видов семейства Ericaceae на выделительную функцию почек / М.В. Белоусов, А.Й. Никитин, Н.Ф. Комиссаренко и др. // Растит, ресурсы. 1996. - Т. 32, вып. 3. - С. 106-112.

27. Влияние экстрактов ортилии однобокой на течение экспериментального воспаления / Г.М. Федосеева, А.П. Федосеев, Р.В. Киборт и др. // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1997. - Т. 9.-С. 155-156.

28. Воллосович А.Г. Материалы к изучению народной медицины Брянской области //Вопросы фармакогнозии. Л., 1965. - Т. 19, вып. 3. - С. 179-184.

29. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Е.Е. Сироткиной. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1987. - 184 с.

30. Галютева Г.И. Влияние арбутинсодержащих растений на мочеотделение у крыс // Лекарственные растения Алтайского края. Томск, 1986. - С. 31-36.

31. Галютева Г.И. Диуретические свойства арбутинсодержащих растений // Регуляция функции почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1987. - Вып. 7. - С. 52-56.

32. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский A.A. Лекарственные растения: Справ, пособие. М.: Высш. шк., 1984. - 400 с.

33. Гаммерман А.Ф., Семенова М.Н. Литературные сведения о противораковых растительных средствах // Тр. Ленингр. хим.-фармац. ин-та: Материалы исследований лекарственных средств и сырья. Л., 1959. - Вып. 8. - С. 3-27.

34. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990. - 333с.

35. Георгиевский В.П., Рыбаченко А.И., Казаков А.Л. Физико-химические и аналитические характеристики флавоноидных соединений. Ростов-на-Дону, 1988. - 144 с.

36. Гессен В.К. К исследованию химического состава грушанки круглолистной // Лекарственные сырьевые ресурсы Иркутской области. Иркутск, 1961. -Вып. 3.-С. 34-45.

37. Гессен В.К. Материалы к анатомии грушанки // Лекарственные сырьевые ресурсы Иркутской области и их врачебное применение. Иркутск, 1950. -Вып. 2.-С. 76-89.

38. Глазунова К.П., Баева В.М., Сасов С.А. Флавоноидный состав цветков иван-чая узколистного // 5 Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 2125 апр. 1998: Тез. докл. М., 1998. - С. 358-359.

39. Горбунцова Н.М., Федосеева Л.М., Горбикова O.A. Качественное определение арбутина в листьях бадана // Актуальные проблемы фармации. Барнаул, 1995.-С. 189-196.

40. Горбунцова Н.М., Федосеева Л.М., Горбикова O.A. Количественное определение арбутина в листьях бадана толстолистного // Актуальные проблемы фармации. Барнаул, 1995. - С. 196-199.

41. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа. И изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

42. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

43. Государственный реестр лекарственных средств и изделий медицинского назначения. М.: Книжная палата, 1994. - 512 с.

44. Грибель Н.В., Поветьева Т.Н. Противовоспалительные свойства ряда препаратов растительного происхождения // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С. 42-43.

45. Гриневич М.А., Брехман И.й. Новый подход к изучению опыта традиционной медицины // О расширении использования природных ресурсов лекарственных растений с учетом изучения опыта народной медицины. Тбилиси, 1971.-С. 69-72.

46. Гриценко E.H. Изучение сольватокомплексов полифенолов методом УФ-спектроскопии // Химия природных соединений. Ташкент, 1990. - № 3. - С. 407-409.

47. Гром И.И. Сведения о лекарственных растениях народной медицины Коми АССР // Вопросы фармакогнозии. Л., 1965. - Т. 19, вып. 3. - С. 199-214.

48. Ефремова H.A. Лекарственные растения Камчатки и Командорских островов. -Петропавловск-Камчатский, 1967. 123 с.

49. Желчегонная активность отваров из некоторых растений Забайкалья / С.М. Баторова, З.Г. Самбуева, С.М. Николаев, Ц.А. Найдакова // Растит, ресурсы. 1983. - Т. 19, вып. 3. - С. 380-383.

50. Жизнь растений / Под ред. А.Л. Тахтаджяна. М.: Просвещение, 1981. -Т. 5,ч. 2.-512 с.

51. Зайц К.А., Зозуля Р.Н., Зайцева Л.Л. О жидком концентрате толокнянки обыкновенной // Фармация. 1975. - Вып. 1. - С. 40-42.

52. Залепуха С.И. Антимикробные свойства растений, употребляемых в пищу. Киев: Наукова думка, 1973. - 192 с.

53. Запрометов М.Н. Достижения и перспективы биохимии фенольных соединений // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968.-С. 109-128.

54. Запрометов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. М.: Высш. шк., 1974.-214 с.

55. Землинский С.Е. Лекарственные растения СССР. М.: Медгиз, 1958. -610 с.

56. Иванов Ю.И. Влияние лекарственных средств на почки. Киев: Здоров'я, 1982. -104 с.

57. Игнатьева Л.А. Определение обилия видов травяного покрова приобских лесов // Растительность Приобья и ее хозяйственное использование. Новосибирск: Наука, 1973. - С. 176-190.

58. Ильина И.С. Темнохвойные леса Западно-Сибирской равнины // Растительность Западной Сибири и ее картографирование. Новосибирск: Наука, 1984. - С. 19-50.

59. Исламбеков Ш.Ю., Каримджанов А.К., Мавлянов С.М., Исмаилов А.И. Растительные дубильные вещества. Зависимость дубящих свойств экстрактов от их соединений // Химия природ, соедин. 1990. - № 3. - С. 293-299.

60. Кабиев O.K., Балмуханов С.Б. Растительные полифенолы как потенциально активные противоопухолевые и радиомодифицирующие соединения // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата: Наука, 1973-С. 196-201.

61. Казанцев А.П. Применение биофлавоноидов в клинике // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968. - С. 331-338.

62. Карабасова А.Б. Структура микрофлоры при острых пиелонефритах // Вопросы клинической и теоретической медицины. Барнаул, 1994. - Т.1. - С. 227-229.

63. Керашева СИ., Шершнева O.K., Турецкова В.Ф. Антибактериальные свойства стабилизированного сока лопуха большого // Лекарственные растения Алтайского края. Томск, 1986. - С. 36-39.

64. Клиническое значение ферментурии при заболеваниях почек у детей.: Методические указания / Составитель В.В. Фокеева. М., 1989. - 20 с.

65. Клышев Л.К., Бандюкова В.А., Алюкина Л.С. Флавоноиды растенийраспространение, физико-химические свойства, методы исследования ). Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

66. Ковалева Н.Г. Лечение растениями. М.: Медицина, 1971. - 352 с.

67. Комиссаренко А.Н., Точкова Т.В. Биологически активные вещества листьев Arctostaphylos uva-ursi ( L. ) Spreng, и их количественное содержание // Растит, ресурсы. 1995. - Т.31, вып. 1. - С. 37-44.

68. Комиссарчук A.A. Совершенствование технологии водных вытяжек из листьев толокнянки в межбольничных аптеках // Теоретические основы приготовления лекарств и их биофармацевтическая оценка. М., 1983. - Т. 21. - С. 211-216.

69. Костеникова З.П., Панова Г.А., Долотенкова P.M. Спектрофотометриче-ское определение флавоноидов в цветках арники // Фармация. 1985. - № 2. -С. 51-53.

70. Кравчинский Б.Д. Современные основы физиологии почек. Л.: Медгиз, 1958. - 364 с.

71. Краткая химическая энциклопедия. М.: Сов. энцикл., 1961. - Т.1. - 1262с.

72. Крылов Г.В., Козакова Н.Ф., Степанов Э.В. Зеленая аптека. Кемерово: Современ. отечествен, книга, 1993. - 334 с.

73. Крылов Г.В. Леса Сибири и Дальнего Востока. М., Л.: Гослесбумиздат, 1960. - 345 с.

74. Крылов Г.В. Травы жизни и их искатели. Томск: Красное знамя, 1992. -391 с.

75. Кулеш Н.И., Красовская Н.П., Горовой П.Г., Максимов О.Б. Особенности химического состава двух видов Pyrola L. на северных границах ареалов // Растит. ресурсы. 1988. - Т. 24, вып. 3. - С. 420-424.

76. Кучеров Е.В., Банков Г.К., Гуфранова И.Б. Полезные растения Южного Урала. М.: Наука, 1976. - 264 с.

77. К фармакологической характеристике байкалина и его синтетических производных / C.B. Гладченко, Г.В. Оболенцева, Й.Г. Бутенко и др. // Реализ. науч. достиж. в практ. фармации.: Тез. докл. респ. науч. конф. 16-18 окт. 1991. -Харьков, 1991.-С. 218.

78. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

79. Лекарственные растения Бурятии / A.A. Алексеева, К.Ф. Блинова, М.Н. Комарова и др. Улан-Удэ, 1974. - 207 с.

80. Лекарственные растения дикорастущие / Под ред. А.Ф. Гаммерман, И.Д. Юркевич. Минск: Наука и техника, 1966. - 389 с.

81. Лесная энциклопедия: В 2-х т. М.: Сов. энцикл., 1985. - Т. 1 - 563 с.

82. Лесные травянистые растения. Биология и охрана: Справочник / Ю.Е Алексеев, М.Г. Вахромеева, Л.В. Денисова, C.B. Никитина. М.: Агропромиз-дат, 1988.-223 с.

83. Лечение болезней почек и мочевыводящих путей / Б.Н. Гажев, Т.А. Виноградова, В .К. Мартынов, В.М. Виноградов. СПб.: АОЗТ "Аспект". ИКФ "МиМ - Экспресс", 1996. - 256 с.

84. Лешихин М.И. Распространение и запасы некоторых лекарственных растений в пойме реки Васюгана // Некоторые вопросы фармакогнозии дикорастущих и культивируемых растений Сибири. Томск, 1969. - С. 220-226.

85. Литвиненко В.И., Надежина Т.Н. Флавоноиды Meristotropis triphylla Fisch. et С. A. mey // Растит, ресурсы. 1968. - Т. 4, вып. 1. - С. 68-77.

86. Маевский П.Ф. Флора средней полосы европейской части СССР. М., Л.: Сельхозгиз, 1954. - 824 с.

87. Маковецкая Е.Ю. Содержание дубильных веществ в надземной части культивируемого на Украине Hypericum perforatum L. в зависимости от условий выращивания // Растит, ресурсы. 1992. - Т. 28, вып. 3. - С. 67-69.

88. Максимов О.Б., Горовой П.Г. Антиоксидантная активность листьев и коры побегов деревьев и кустарников флоры Приморского края // Растит, ресурсы. 1995. - Т. 31, вып. 1. - С. 61-66.

89. Максютина Н.П., Литвиненко В.И. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968. - С. 7-26.

90. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. М.: Медицина, 1987. - Т. 1. - 624 с.

91. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. М.: Медицина, 1987.-Т.2.-576 с.

92. Методические рекомендации по экспериментальному ( доклиническому ) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ, -М., 1983.-16 с.

93. Методы биохимического исследования растений / Под ред. А.И. Ермакова. Л.: Агропромиздат, 1987. - 430 с.

94. Минаева Г.В. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: Наука, 1991.-431 с.

95. Минаева Г.В. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование. Новосибирск: Наука, 1978. - 255 с.

96. Минкин Р.Б. Болезни почек. СПб.: Дорваль, 1994. - 160 с.

97. Михеев H.A. К фармакологии диоксибензолов // Физиол. журн. 1933. -Т. 16,№4.-С. 26-27.

98. Мохорт H.A. Рябуха Т.К. Новый метод измерения обема лапы крыс // Па-тол. физиол. и экспер. терап. 1971. - Т. 15, № 2. - С. 101-102.

99. Мухина В.Ф. Восстановление толокнянки после заготовки лекарственного сырья // Биологические ресурсы лесов Сибири. Красноярск, 1980. - С. 31-42.

100. Мухина В.Ф. Методика прогнозирования заготовки лекарственного сырья Arctostaphylos uva-ursi ( L. ) Spreng. В Центральной Якутии // Растит, ресурсы. -1995. Т. 31, вып. 1. - С. 94-100.

101. Некоторые итоги изучения химического состава растений Северного Кавказа / В.А. Бандюкова, Э.Т. Оганесян, Л.И. Лисевицкая и др. // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968. - С. 95-100.

102. Нефрит Масуги: получение активной нефротоксической сыворотки / Никифорова Н.В., Перепечкина Н.П., Варшавский В.А. и др. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1985. - Т. 50, № 9. - С. 377-380.

103. Новые лекарственные средства для нефрологии / Е.А. Васильченко, JI.A. Любарцева, Л.Н. Васильева и др. // Реализ. науч. достиж. в практ. фармации.: Тез. докл. респ. науч. конф. 16-18 окт. 1991. Харьков, 1991. - С. 183-184.

104. Определитель растений юга Красноярского края. Новосибирск: Нау-каД979. - 669 с.

105. Основина-Ломовицкая А.Д. К испытанию мочегонного действия хвоща полевого и зимолюбки // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты. Томск, 1946. - Вып. 2.

106. Пашинский В.Г. Лечение травами. Барнаул, 1991 - 150 с.

107. Пашинский В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней. Томск, 1989.-208 с.

108. Полезные растения Западной Сибири и перспективы их интродукции / Отв. ред. К.А. Соболевская. Новосибирск: Наука, 1972. - 380 с.

109. Попов А.П. Лекарственные растения в народной медицине. Кемерово, 1974.-300 с.

110. Попова Т.П., Аммосов A.C., Попова Н.В., Литвиненко В.И. Бессмертники, их химический состав и применение // Реализация науч. достиж. в практ. фармации.: Тез. докл. респ. науч. конф. 16-18 окт. 1991. Харьков, 1991. - С. 201-202.

111. Почему растения лечат / М.Я. Ловкова, А.М. Рабинович, С.М. Пономарева и др. М.: Наука, 1989. - 256 с.

112. Растения для нас. Справочное издание / К.Ф. Блинова, В.В. Вандышев, М.Н. Комарова и др.; Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. СПб.: Учебная книга, 1996. - 653 с.

113. Растительное сырье СССР / Под ред. М.М. Ильина. М., Л., 1957. - Т.2. Натуральные растения. - 582 с.

114. Растительность европейской части СССР. Л.: Наука, 1980. - 429 с.

115. Растительность Западной Сибири и ее картографирование. Новосибирск: Наука, 1984. - 120 с.

116. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф. Комисса-ренко, А.П. Прокопенко и др.; Под ред. Н.П. Максютиной. Киев: Здоров'я, 1985.-280 с.

117. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Часть 1 Семейства Lycopodiaceae - Ephedraceae, часть 2 - Дополнения к 1-7-му томам. -СПб.: Мир и семья, 1996. - 571 с.

118. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeoniaceae Thymelaeaceae- Л.: Наука, 1986. -336 с.

119. Растительный покров Западно-Сибирской равнины / И.С. Ильина, Е.И. Лапшина, H.H. Лавренко и др. Новосибирск: Наука, 1985. - 251 с.

120. Растительный покров СССР / Под ред. Е.М. Лавренко и В.Б. Согавы. -М., Л.: Изд-во АН СССР, 1956. Часть 1.-460 с.

121. Ревякина Н.В. Лекарственные растения Алтайского края. Барнаул, 1994. -140 с.

122. Ревякина Н.В. Флора Алтайского края. Барнаул, 1996. - 212 с.

123. Регистр лекарственных средств России / Гл. ред. Ю.Ф. Крылов. М.: Инфармхим, 1993. - 10006 с.

124. Рябов С.И., Наточин Ю.В., Бондаренко Б.Б. Диагностика болезней почек. Л.: Медицина, 1979. - 256 с.

125. Самбулаева З.Г. Новые виды растительного сырья с желчегонной активностью из флоры Сибири // Лекарственные растения в традиционной и народной медицине.: Тез. докл. науч. конф. 1-3 сент. 1987 г. Улан-Удэ. Улан-Удэ, 1987.-С. 127-129.

126. Серов В.В., Варшавский В.А., Куприянова Л.А. Иммунопатология почек. -М., 1983.-176 с.

127. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям ( фитотерапия ). М.: VITA, 1993. - 512 с.

128. Тарасова Л.С. Полифенолы как потенциальные антисклеротические средства // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968.-С. 377-383.

129. Тарусова Н.Б., Преображенский H.A. Синтетические исследования в области витаминов группы Р. Синтез эриоцитрина, эриодиктиол-7-рубтинозида и эриодиктиол-7-рамнозида // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968. - С. 202-206.

130. Тахтаджян А.Л. Система магнолиофитов. Л.: Наука, 1987. - 439 с.

131. Тевс В.Г. Материалы по биологии и географическому распространению грушанки круглолистной // Вопросы фармакогнозии. Л., 1964. - Вып. 17, ч. 2. - С. 232-249.

132. Телятьев В.В. Целебные клады. Иркутск, 1991. - 400 с.

133. Тиктинский О.Л. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов. Л.: Медицина, 1984. - 304 с.

134. Тринус Ф.П., Мохорт H.A., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. Киев: Здоров'я, 1975. - 340 с.

135. Трубачев A.A., Батюк B.C. Фитохимическое изучение зимолюбки зонтичной Chimaphila umbellata ( L.) Natt. // Фармация. - 1969. - Т. 18, вып. 3. -С. 48-51.

136. Трубачев A.A. К фотохимическому изучению зимолюбки зонтичной -Chimaphila umbellata (L. ) Nutt. // Вопросы фармакогнозии. Л., 1967. - Т. 21, вып. 4.-С. 176-182.

137. Трубачев A.A. Морфолого-анатомические признаки зимолюбки зонтичной //Вопросы фармакогнозии. Л., 1967. - Т. 21, вып. 4. - С. 83-89.

138. Тукманова Н.Г. Фармакогностическое изучение представителей сем. Вересковые Западной Сибири: Автореф. дис. . канд. фарм. наук. Пятигорск, 1988.-23 с.

139. Турова А. Д., Сапожникова Э.Н. Лекарственные растения СССР и их применение. М.: Медицина, 1984. - 304 с.

140. Уткин Л.А. Некоторые лекарственные растения, применяемые в быту // Растительные ресурсы Сибири, Урала и Дальнего Востока. Новосибирск: Наука, 1965.-С. 63-69.

141. Фармакологическая активность некоторых лекарственных растений / В.Н. Бубенчикова, В.Я. Яцюк, Г.А. Дрозд и др. // 5 Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апр. 1998: Тез. докл. М., 1998. - С. 352.

142. Фармакологическая активность сухого экстракта из листьев Arctostaphy-los uva-ursi L. при экспериментальном пиелонефрите / С.М. Николаев, JI.H. Шантанова, А.Г. Мондодоев и др.// Растит, ресурсы. 1996. - Т. 32, вып. 3. - С. 118-123.

143. Федосеева JI.M. Фармакотехнологические исследования листьев бадана толстолистного: Автореф. дис. . канд. фарм. наук. Пятигорск, 1988. - 20 с.

144. Федотовских H.H., Асеева Т.А., Ханкин И.С. Антигистаминное действие препаратов из растений, входящих в тибетские противовоспалительные прописи // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. -Новосибирск, 1983. С. 228-229.

145. Фитотерапия антиоксидантами биофлавоноидами / В.К. Колхир, H.A. Тюкавкина, В.А. Быков и др. // 5 Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апр., 1998.: Тез. докл. -М., 1998. - С. 374-375.

146. Флавоноидные соединения лекарственных растений / В.Н. Бубенчикова, В.Я. Яцюк, Г.А. Дрозд и др. // 5 Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апр. 1998: Тез. докл. М., 1998. - С. 351-352.

147. Флавоноиды листьев и цветков Convallaria keiskei Mig. и С. majalis L. / Н.Ф. Комиссаренко, Э.П. Ступакова, Е.В. Винник и др. // Растит, ресурсы. -1992.-Т. 28, вып. 1.-С. 82-91.

148. Флора Западной Сибири: Рук-во к определению западно-сибирских растений / П. Крылова. При сотрудничестве Б.К. Шишкина и др. Томск, 1937. -Вып. 9. - С. 2089-2400.

149. Флора Красноярского края Томск, 1977. - Вып. 7-8. - 132 с.

150. Флора Центральной Сибири / Под ред. Л.И. Малышева, Г.А. Пешковой. Новосибирск: Наука, 1979. - 1048 с.

151. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока. Хабаровск, 1987. - 352 с.

152. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока. Хабаровск, 1972.-400 с.

153. Хаджай Я.И., Кузнецова В.Ф., Драник Л.И. О биологической активности полифенолов артишока // Фенольные соединения и их физиологические свойства. Алма-Ата: Наука, 1973. - С. 206-210.

154. Хаджай Я.И., Оболенцева Г.В. Влияние флавоноидных соединений на некоторые функции органов желудочно-кишечного тракта // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968. - С. 365-371.

155. Хаджай Я.И. Фармакологическое исследование природных флавонои-дов, фурокумаринов и кумаринов: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Харьков, 1969.-24 с.

156. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. М.: Высш. шк., 1983. - 176 с.

157. Хроматография: Практическое приложение метода: В 2-х ч. Ч. 2 / Под ред. Э. Хефтмана, М.: Мир, 1986. - 422 с.

158. Черняева Г.Н., Перышкина Г.И. Динамика содержания суммы феноль-ных соединений в коре Abies sibirica Ledeb. // Растит, ресурсы. 1997. - Т. 33, вып. 4.-С. 105-108.

159. Чумбалов Т.К. Химия флавоноидов // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968. - С. 27-36.

160. Шасс Е.Ю. Новые лекарственные средства. М., 1951. - 178 с.

161. Шасс Е.Ю. Фитотерапия. -М., 1952. 218 с.

162. Шнякина Г.П., Седельникова В.А., Цыганкова Н.Б. О содержании арбутина в листьях некоторых растений советского Дальнего Востока // Растит, ресурсы. 1981. - Т. 17, вып. 4. - С. 568-571.

163. Шретер А.И. Лекарственная флора советского Дальнего Востока. М.: Медицина, 1975. - 328 с.

164. Шумилова JI.B. Ботаническая география Сибири. Томск, 1962. - 235 с.

165. Эмануэль Н.М. Физико-химические основы применения фенольных соединений в химии и биологии // Фенольные соединения и их биологические функции. М.: Наука, 1968. - С. 311-331.

166. Averett J.E., Böhm В.A. Eight flavonol glycosides in Pyrola ( Pyrolaceae ) // Phytochemistry. 1986. -Vol. 25, № 8. - P. 1995-1996.

167. Buttle G.A.H., D'Arcy P.F., Howard E.M., Kellett D.N. Plethysmometric measurement of swelling in the feet of small laboratory animals // Nature. 1957. -Vol. 179,№4560.-P. 629.

168. Friedrich H.,Wehnert H. Die quantitative Verteilung von Arbutin und Bergenin in Blattern und rhizomen von Bergenia cordifolia // Sternb. Sei. Pharm. 1973. - Bd. 41, №2. - S. 141-149.

169. Harborne J.B., Williams C.A. A chemotaxonomic survey of flavonoids and simple phenols in leaves of the Ericaceae // Bot. J. Linn. Soc. 1973. - Vol. 66, № 1. -P. 37-54.

170. Inouye H., Arai Т., Yasi Y., Agawa M. Auftreten von Hydrochinontyp-Glucosiden, Chimaphilin und monotropein in den Pyrolazeen // Chem. Pharm. Bull. -1964. -Vol. 12, № 2. P. 255-256.

171. Inouye H., Inoue K. Structure of renifolin and reconfirmation of the structure of pirolatin // Phytochemistry. 1985. - Vol. 24, № 8. - P. 1857-1859.

172. Masugi M. Uber die experimentelle glomerulonephritis durch das spezifische Antinieren Serum. Ein. Beitrag zur Pathogenese der diffusen glomerulonephritis // Be-itz. Path. Anat. 1934. - Bd. 92. - S. 429-466.

173. Proner M. Investigation of the melanogenesis by Pirola secunda L. I I Chem. Abstrs. 1939. - Vol. 33, № 9367.

174. Roy A., Roy S.M., Gupte J.K., Lahiri S.C. A simple device for rapid measurement of rat pow oedema for evaluation of anti-inflammatory activity // Indian J. Physiol. Pharmacol. 1980. - Vol. 24, № 3. - P. 369-372.

175. Sugushita E., Amagaya S., Ogihara Y. Anti-inflammatority testing methods: comparative evaluation of mice and rats // J. Pharm. Dyn. 1981. - Vol. 4, № 8. - P. 565-575.

176. The effect of gamma irradiation on growth characteristics and arbutin contentyof bearberry (Arctostaphylos uva-ursi, cv. Arbuta ) / Sovova' M., Opatrna' J., Jahodar L. // Biol, plant. 1994. - 36, № 2. - P. 221-228.

177. Thieme H. Phytochemische Untersuchungen mongolischer Arzneipflanzen. Die Pharmazie. 1970. -Bd. 25, H. 2. - S. 129.

178. Thomson R.H. Naturally occurring quinones. London, New York, 1971. -734 p.

179. Tsurufuji S. How to assess inflammation in animals // Drugs Exp. Clin. Res. -1979.-Vol. 5, № 1. P. 79-84.

180. Veitch F.P., Welton P.A. ß-Amirin from Chimaphila umbellata. J. Amer. Chem. Soc. 1951 - Vol. 73,- P. 3530.

181. Walewska E. Phenol glucosides in the Pyrolaceae family // Chem. Abstrs. -1972-Vol. 76, № 158253.

182. Walewska E., Thieme H. Isolierung von Isohomoarbutin aus Chimaphila umbellata (L.) Barton. Pharmazie, 1969. - Jg. 24, H. 7. - S. 423.

183. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ