Влияние озонированного физиологического раствора на микроэлементный состав тканей животных-опухоленосителей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Сазанов, Артем Иванович

• Сазанов, Артем Иванович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сазанов, Артем Иванович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Современные представления об микроэлементах.

1.1.1 Цинк.

1.1.2 Медь.

1.1.3 Железо.

1.1.4 Марганец.

1.1.5 Хром.

1.1.6 Кремний.

1.1.7 Молибден.

1.1.8 Кадмий.

1.1.9 Кобальт.

1.1.10 Никель.

1.1.11 Алюминий.

1.1.12 Барий.

1.1.13 Бор.

1.2 Роль некоторых микроэлементов при неопластическом процессе.

1.3. Окислительный стресс и перекисное окисление липидов при опухолевом процессе.

1.4. Биологические свойства озона и его влияние на биохимические процессы организма.

1.5. Использование озона в онкологии.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Исследование микроэлементного состава тканей и органов.

2.2.2 Определение продуктов перекисного окисления липидов.

2.2.3 Исследование индуцированной хемилюминсценции.

2.2.4 Анализ морфологической структуры опухолевой ткани.

2.3 Методы статистического анализа результатов исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ.

3.1 Изменение показателей микроэлементов, продуктов перекисного окисления липидов, показателей биохемилюминисценции в тканях животных-опухоленосителей после перевивки опухоли по сравнению с интактными животными.

3.1.1. Уровень микроэлементов в плазме крови животных-опухоленосителей.

3.1.1.1 Содержание продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в плазме интактных животных и опухоленосителей.

3.1.2 Уровень микроэлементов в печени животных-опухоленосителей.

3.1.2.1 Содержание продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в печени интактных животных и опухоленосителей.

3.1.3 Уровень микроэлементов в почках животных-опухоленосителей.

3.1.3.1 Содержание продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в почках интактных животных и опухоленосителей.

3.1.4 Уровень микроэлементов в сердце животных-опухоленосителей.

3.1.4.1 Содержание продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в сердце интактных животных и опу холено сител ей.

3.1.5 Уровень микроэлементов в лёгком животных-опухоленосителей.

3.1.5.1 Содержание продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в лёгком интактных животных и опухоленосителей.

3.1.6 Уровень микроэлементов в мозге животных-опухоленосителей.

3.1.6.1 Содержание продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в мозге интактных животных и опухоленосителей.

3.2. Изменение показателей микроэлементов, продуктов перекисного окисления липидов, показателей биохемилюминисценции в плазме крови животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.2.1. Анализ показателей микроэлементов в плазме крови животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.2.2.Анализ продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в плазме крови животных-опухоленосителей и опытных групп.

3.3. Изменение показателей микроэлементов, продуктов перекисного окисления липидов, показателей биохемилюминесценции в печени животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.3.1. Анализ показателей микроэлементов в печени животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.3.2. Анализ продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в печени животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.4. Изменение показателей микроэлементов, продуктов перекисного окисления липидов, показателей биохемилюминесценции в гомогенате почек животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.4.1. Анализ показателей микроэлементов в гомогенате почек животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.4.2. Анализ продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в гомогенате почек животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.5. Изменение показателей микроэлементов, продуктов перекисного окисления липидов, показателей биохемилюминесценции в гомогенате сердца животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.5.1. Анализ показателей микроэлементов в гомогенате сердца животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.5.2. Анализ продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в гомогенате сердца животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.6. Изменение показателей микроэлементов, продуктов перекисного окисления липидов, показателей биохемилюминесценции в гомогенате лёгкого животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.6.1. Анализ показателей микроэлементов в гомогенате лёгкого животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.6.2. Анализ продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в гомогенате лёгкого животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.7. Изменение показателей \ микроэлементов, продуктов перекисного окисления липидов, показателей биохемилюминесценции в гомогенате мозга животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.7.1. Анализ показателей микроэлементов в гомогенате мозга животных-опухоленосителей и опытных группах.".

3.7.2. Анализ продуктов перекисного окисления липидов и показателей биохемилюминесценции в гомогенате мозга животных-опухоленосителей и опытных группах.

3.8. Изменение показателей микроэлементов, продуктов перекисного окисления липидов, показателей биохемилюминисценции а также изменения морфологической структуры в опухолевой ткани при различных способах воздействия.

3.8.1. Уровень микроэлементов в опухолевой ткани контрольной группы и различных способах воздействия.

3.8.2. Показатели биохемилюминесценции и перекисного окисления липидов при различных способах воздействия на опухолевую ткань.

3.8.3.Изменения морфологической структуры опухолевой ткани при различных способах воздействия на опухолевую ткань.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние озонированного физиологического раствора на микроэлементный состав тканей животных-опухоленосителей»

Онкологические заболевания прочно удерживаются среди лидеров по смертности наряду с сердечно-сосудистыми. Изучение механизмов развития злокачественных новообразований имеет большое значение. Опухолевый рост характеризуется нарушением многих видов обмена, среди которых можно выделить: нарушение микроэлементного статуса организма и нарушение баланса свободнорадикального окисления (Скальный A.B., 1997; Щербатюк, 1997; Aiba, 1999; Khuri, 2000; Алясова, Конторщикова, Шахов, 2006). Микроэлементы играт важную роль в процессах роста, дифференцировки, репарации, регенерации, апоптоза, некроза, выживаемости клеток. Дисбаланс микроэлементов сопутствует или, в некоторых случаях, служит отправной точкой развития различной аллергической, аутоиммунной и опухолевой патологии (Алясова, Конторщикова, Коркоташвилли, 2003;Кудрин, Громова, 2007). Расшифровка механизмов нарушений обмена микроэлементов при опухолевом росте и разработка способов коррекции выявленных нарушений представляет собой одну из актуальнейших фундаментальных проблем современной биологии и медицины.

Для лечения злокачественных опухолей наряду с хирургическим удалением применяют лучевую терапию и химиотерапию. Однако использование этих методов не позволяет получить полного уничтожения опухолевых клеток, часть их способна ускользать от действия противоопухолевых агентов, длительно сохраняться в организме в условиях анабиоза, а в последующем участвовать в формировании метастазов и являться причиной гибели опухоленосителя. Кроме того, злокачественные клетки могут обладать резистентностью к противоопухолевым препаратам, наличие которой затрудняет лечение и значительно ухудшает прогноз. Разработка методов потенцирования действия противоопухолевых агентов представляется весьма актуальной и находит отражение в научных исследованиях последних лет.

Положительный эффект использования озона при злокачественном росте доказан многочисленными исследованиями зарубежных и отечественных авторов (Sweet et al, 1980; Wolf, 1982; Arnan, DeVries, 1983; Sthulz, Wagner, 1997; Щербатюк, 1997; Гончарова, 1998; Конторщикова, Щербапок, 1999; Алясова, Конторщикова, Терентьев, 2000). Одним из методов озонотерапии является введение озонированного физиологического раствора (ОФР) (Перетягин, 1991; Конторщикова, 1992; Масленников и др., 2008). Как известно ОФР корректирует про- и антиоксидантный баланс организма, снижает активность антиоксидантной защиты опухолевой ткани и приводит к активации свободнорадикальных реакций. Всё это в сумме обуславливает нарушение метаболизма опухолевых клеток и в конечном итоге, их гибель.

С целью повышения эффективности химиотерапии разработаны различные медикаментозные и немедикаментозные методы. Однако сочетанное воздействие цитостатиков и низких физиологических концентраций озона на опухолевую ткань остается недостаточно изученным.

Цель и задачи исследования Целью работы является исследование уровней микроэлементов при опухолевом росте и различных способах коррекции неопластического процесса.

Соответственно поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать в плазме крови, нормальных и опухолевых тканях животных-опухоленосителей содержание микроэлементов (Zn, Си, Мп, Mo, Со, Fe, Cd, Ni, Cr, Si, Al, Ba, B).

2. Провести сравнительный анализ содержания микроэлементов на фоне озонотерапии, доксорубицина, и при сочетанном применении озонированного физиологического раствора+доксорубицин.

3. Оценить уровень перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты различных тканей при введении озонированного физиологического раствора, доксорубицина и сочетанного введения озонированного физиологического раствора и доксорубицина. 7

Научная новизна

Впервые у животных-опухоленосителей проведён анализ микроэлементного состава в тканях в печени, почках, мозге, лёгком, сердце, опухоли и плазме крови.

Оценено влияние на микроэлементный состав различных способов воздействия (доксорубицин, озонированный физиологический раствор, сочетания озонированного физиологического раствора и доксорубицина).

Проведено исследование свободнорадикального окисления различных тканей (печень, почки, мозг, лёгкое, сердце, опухоль, плазме крови) у животных под влиянием доксорубицина, озонированного физиологического раствора и сочетанного введения озонированного физиологического раствора и доксорубицина.

Проведён морфологический анализ влияния на злокачественную опухоль доксорубицина, озонированного физиологического раствора и сочетания озонированный физиологический раствора и доксорубицина.

• Оценена взаимосвязь микроэлементного состава, показателей перекисного окисления липидов, свободнорадикального окисления в гомогенате тканей животных-опухоленосителей.

Теоретическая и практическая значимость работы

Оценено регулирующее влияние низких концентраций озона на изменение концентраций микроэлементов в нормальных и патологически измененных опухолевым процессом тканях.

Выявленные изменения микроэлементного состава нормальных и тканей животных-опухоленосителей на фоне различных воздействий могут иметь большое значение для раскрытия общебиологических механизмов развития опухолевого процесса.

Отмечено потенцирующее действие озонированного физиологического раствора в отношении противоопухолевого эффекта цитостатиков, одним из механизмов которого является изменение обмена микроэлементов в организме опухоленосителя. Изученный характер распределения 8 микроэлементов при опухолевом процессе позволит дополнить и усовершенствовать существующие способы лечения, что положительным образом скажется на показателях выздоровления и улучшит качество жизни больного.

Результаты исследования могут быть использованы специалистами в области онкологии и озонотерепии, а также в преподавании курсов по биохимии для студентов вузов биологического и медицинского профиля.

Положения, выносимые на защиту

1. Неопластический процесс сопровождается нарушением баланса микроэлементов в различных тканях по сравнению с интактными животными.

2. Изменение уровней микроэлементного состава в тканях животных-опухоленосителей связано с активностью свободно-радикальных процессов.

3. Введение озонированного физиологического раствора при сочетании с доксорубицином обеспечивает сохранение баланса микроэлементов в различных тканях и снятие металлодепресивного действия доксорубицина, что обеспечивает эффективность противоопухолевого воздействия.

Апробация работы

Результаты работы представлены на IX юбилейной научной сессии молодых учёных и студентов «Современное решение актуальных проблем в медицине» (Нижний Новгород,2010), Международный симпозиум федерации европейских обществ по изучению макро- и микроэлементов « Макро- и микроэлементы в медицине и биологии» (Санкт-Петербург, 2010), 15 Нижегородской сессии молодых учёных (Нижний Новгород,2010), III Всероссийском конгрессе с международным участием студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз-Россия 2010» (Нижний Новгород,2010), V украинско-русской научно-практической конференции IV азиатско-европейской научно-практической конференции «Озон в биологии 9 и медицине» (Одесса, 2010), Х-ой научной сессии молодых учёных и студентов (Нижний Новгород, 2011), IOAlUVAWorldCongress «OzoneandUV:Leading-edgescienceandtechnologies» (Paris, 2011).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 12 работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа в объеме 188 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных результатов и их обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Диссертационная работа иллюстрирована 33 рисунками и 32 таблицами. Библиографический указатель включает 239 источников литературы (91 отечественных и 148 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Сазанов, Артем Иванович

выводы

1. Развитие неопластического процесса сопровождается изменением уровней микроэлементов в плазме крови и тканях (печень, почки, мозг, лёгкое, сердце) животных-опухоленосителей.

2. Цитостатик доксорубицин вызывает дальнейшее нарушение баланса микроэлементов в тканях, не повреждённых опухолью. Введение озонированного физиологического раствора сопровождалось незначительной коррекцией баланса микроэлементов. Сочетанное введение озонированного физиологического раствора и доксорубицина обеспечивает восстановление баланса микроэлементов в ткани печени, почек, и плазме крови.

3. У животных-опухоленосителей по сравнению со здоровыми животными имело место повышение уровня перекисного окисления липидов в плазме крови, печени, почках, мозге, лёгком, сердце. В плазме крови животных-опухоленосителей при сочетанном введении озонированного физиологического раствора и доксорубицина показано снижение показателей первичных и конечных продуктов перекисного окисления липидов по сравнению с опухоленосителями контрольной и опухоленосителями с введением доксорубицина.

4. Показано повышение общей антиоксидантной активности в гомогенате почек у опухоленосителей с введением озонированного физиологического раствора по сравнению с интактной группой. В печени опухоленосителей и опухоленосителей после введения доксорубицина имеет место снижение свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности по сравнению с интактной группой животных. Сочетанное введение озонированного физиологического раствора и доксорубицина сопровождается увеличением антиоксидантной активности в печени по сравнению с раздельным воздействием озонированного физиологического раствора.

Согласно анализу морфологической структуры опухолевой ткани сочетанное введение озонированного физиологического раствора и доксорубицина оказывает наиболее выраженное повреждающее воздействие на опухолевую ткань.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе работы исследован широкий спектр микроэлементов и показателей свободнорадикального окисления и перекисного окисления липидов в плазме крови и 6 типах тканей при различных способах коррекции опухолевого процесса.

Выявлено нарушение баланса микроэлементов при развитии опухолевого процесса. Показано, что в разных органах уровень микроэлементов изменяется в различных направлениях. На фоне нарушения баланса микроэлементов при течении опухолевого процесса изменяются показатели перекисного окисления липидов и свободнорадикального окисления. Установлено увеличение уровня перекисного окисления липидов, свободнорадикального окисления и снижение антиоксидантной активности в организме опухоленосителя.

Введение противоопухолевого антибиотика - доксорубицина влечёт за собой дальнейшую разбалансировку микроэлементов, при том, что наблюдается тенденция к ещё большему увеличению уровня свободнорадикального окисления.

Использование озонированного физиологического раствора вносит незначительные коррективы в баланс микроэлементов. Уровень перекисного окисления липидов при введении озонированного физиологического раствора находится на высоком уровне и статистически значимо отличается от показателей здоровых животных.

Несомненно, важным и интересным представляется изучение совместного действия озонированного физиологического раствора и доксорубицина на организм опухоленосителя. Показано менее значительное изменение уровня микроэлементов по сравнению с воздействием только доксорубицина и озонированного физиологического раствора. По всей видимости, озон потенцирует противоопухолевую активность доксорубицина, при сохранении цитотоксического эффекта на опухолевые клетки.

Исследование морфологической структуры опухолевой ткани при различных способах воздействия показало, что сочетанное введение озонированного физиологического раствора и доксорубицина оказывает более губительное воздействие на опухолевые клетки по сравнению с моновоздействием доксорубицина и озонированного физиологического раствора.

Анализ перекисного окисления липидов в опухолевой ткани показал статистически значимое изменение коэффициента отражающего направленность процессов липопероксидации в сторону преобладания в ткани опухоли продуктов, которые разрушают клеточную мембрану и тем самым способствуют деструкции опухоли.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сазанов, Артем Иванович, 2012 год

1. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. 1991. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина. 496с

2. Агаджанян Н. А., Скальный А. В. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека М.: изд-во КМК, 2001. - 83 с.

3. Алейников С.О., Чучалин А.Г. Респираторные эффекты озона // Пульмонология. 1997. - № 3. - С. 81-91.

4. Александров О.В., Стручков П.В., Зубкова A.B. и др. Озонотерапия в клинике внутренних болезней // Российский мед. ж. 2002. - № 3. - С. 47-50.

5. Александров A.B. Роль молекул адгезии и цитокинов в противоопухолевом иммунитете: Автореф. дис. к.м.н. -М., 1993. -24 с.

6. Алясова A.B., Конторщикова К.Н., Терентьев И.Г. и др. Озонотерапия в комплексном и комбинированном лечении злокачественных опухолей // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. 2000. - № 4. -С.114-115.

7. Алясова A.B. К вопросу использования озонотерапии в комплексном лечении рака молочной железы // Мюцеве та парентеральне використання озонотерапп в медицин!: Зб1рник Наукових робгг. Харк1в,2001. - С.92 - 94.

8. Алясова A.B., Конторщикова К.Н. К вопросу озонотерапии рака молочной железы // Нижегородский медицинский журнал. Озонотерапия. -2003. Приложение. - С. 190 - 191

9. Алясова A.B. Клинико-нейрофизиологическая и нейро-иммунологическая характеристика больных раком молочной железы: Автореф. Дис. докт. мед.наук. Иваново, 2004. - 43 с.

10. Алясова A.B., Конторщикова К.Н. Использование озонированного физиологического раствора в комплексном лечении больных раком молочной железы // Эфферентная терапия. 2004. - № 2. - С. 66-70.

11. Алясова A.B., Конторщикова К.Н., Шахов Б.Е.Озоновые технологии в лечении злокачественных опухолей. Н.Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии. 2006.

12. Алясова A.B., Конторщикова К.Н., Цыбусов С.Н., Терентьев И.Г., Шахов Б.Е. Изменения содержания цинка, меди, железа у больных раком молочной железы под влиянием комплексного лечения и озонотерапии. //Микроэлементы в медицине. 2008. №1-2. - С.44-45,

13. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез. Профилактика, лечение// Микроэлементы в медицине. 2001. - №2 (1). - С.2-5.

14. Беляев А.Н., Беляев С.А., Юдин A.A. и др. Влияние озона на функциональную активность печени и процессы свободнорадикального окисления при обтурационной желтухе// Revista Ozonoterapia. 2009. - №1.1. Vol. 3. P.76-81.

15. Бояринов Г.А., Горячев M.E., Бричкин Ю.Д. и др. Влияние озона на уровень эндотоксемии в постгипертермическом периоде у онкологических больных // Мюцеве та парентеральне використання озонотерапи в медицин!: Сб. научн. тр. Харьков, 2001. - С. 97-99

16. Бояринова JI.B. Коррекция метаболизма печени гутимином при озонированном искусственном кровообращении// Revista Ozonoterapia. -2009.-№1.-Vol. 3. P.12-14.

17. Бурмакова JI.M., Парсихенко В.Ю., Долгих В.В. Антиоксидантная и прооксидантная системы у больных с язвенной болезнью и опухолью желудка, леченных озоном // Московский мед. ж. 1998. - № 10. - С. 20.

18. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопросы медицинской химии. 1989.- №1.- С. 127-131

19. Воронков М. Г., Зелчан Г. И., Лукевиц Э. Я. Кремний и жизнь. Биохимия, токсикология и фармакология соединений кремния. Изд. 2-е, перераб. и доп. Рига: Зинатне, 1978. 588 с.

20. Гельфонд Н.Е, Старкова Е.В., Шуваева О.В., Мичурин И.Е. Элементный состав опухолевой ткани сыворотки крови в условиях экспериментального канцерогенеза и его коррекции// Бюллетень СО РАМН. 2005.- №1.- С.28-32

21. Гончарова Т.А. Влияние озонированного физиологического раствора нафункциональное состояние печени крыс в норме и с Саркомой-45: Автореф. дисс. канд.биол.наук. Н.Новгород, 1998.-24 с.

22. Горячев М.Е., Бричкин Ю.Д., Скачков Н.В., Смирнова H.H. Корригирующее влияние озона на факторы клеточного иммунитета припроведении общей гипертермии у онкологических больных// Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. 3. - Р.94-95.

23. Гречканев Г.О., Палкина Е.Ю. Медицинский озон в лечении осложнений химиотерапии рака яичников // М1сцеве та парентеральне використання озонотерапи в медицин!: Сб. научн. тр. Харьков, 2001. - С. 94-97.

24. Гриневич Ю.А., Бендюг Г.Д. О механизме иммуномодулирующего действия капель Береша-плюс// Врач. дело. 1995. - № 5-6. - С.133-135.

25. Громова О. А. Школа по витаминам и микроэлементам. М., 2004. -59с.

26. Громова О. А. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии / О. А. Громова, А. В. Кудрин. М.: Алев-В., 2001. - 272 с.

27. Густов A.B., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии Н.Новгород: Литера, 1999. - 179 с.

28. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в фундаментальной активности клеток. (Жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Изд-во Медицинская пресса. - 2006. - 400 с.

29. Жаворонков A.A., Кудрин A.B. Микроэлементы и естественная киллерная активность // Арх. патологии. 1996. - № 6. - С. 65-69.

30. Зайцев В .Я., Разумовский С. Д. Озониды олефинов как относительно новый и весьма перспективный класс биологически-активных соединений // Озон в биологии и медицине: Материалы I Укр.-русской научно-практ. конф. Одесса, 2003. - С. 9-11.

31. Захватов А.Н., Козлов С.А. Лещанов A.M. и др. Влияние внутрисуставного введения озона на процессы липопероксидации при травматическом повреждении коленного сустава в эксперименте// Revista

32. Ozonoterapia. 2009. - №. - Vol. 3. - P. 19-21.

33. Зенков H.K., Ланкин B.3., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Наука. - 2001. - 343 с.

34. Зуев Б.М., Побединский Н.М., Джибладзе Т.А. Озонотерапия в гинекологии // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С.3-5.

35. Информационно-методическое письмо. О внесении изменений в МУК 4.1.985-00 "Определение содержания токсических элементов в пищевых продуктах и продовольственном сырье. Методика автоклавной пробоподготовки." Минздрав России, М., 2000.

36. Коноплёв В.П., Лагова Н.Д. Характеристика перевиваемого рака молочной железы крысы (РМК-1) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,-1960.-№7.-С.79-81.

37. Конторщикова К.Н., Алясова A.B., Ефременко Ю.Р., Окрут И.Е. Биологические механизмы эффективности озонотерапии. // Казанский медицинский журнал 2007 - №4. Приложение. - С.3-4.

38. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие. Н. Новгород. - 2000. - 24 с.

39. Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Биологические механизмы эффективности// Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. -2004, №3,-С. 23-21.

40. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами: Автореф. .докт. биол. наук. Н.Новгород. - 1992. -40 с.

41. Конторщнкова К.Н., Щербатюк Т.Г. Способ лечения злокачественных новообразований в эксперименте. Патент РФ № 213.7481 от 20.09.99.

42. Конторщнкова Е.Ю. Патогенетическое обоснование применения озонотерапии в послеоперационном периоде у онкологических больных: Автореф.: дисс. канд.мед.наук Н.Новгород. - 2005. - 24 с.

43. Конторщнкова К.Н., Перетягин С.П. Закономерности формирования адаптационных механизмов организмов млекопитающих при системном воздействии низкими дозами озона. Диплом открытия №309, № А-387 от 9 февраля 2006 г.

44. Корман Д.Б. «Основы противоопухолевой химиотерапии» //М., «Практическая медицина», 2006, С.503.

45. Котов С.А. Клинико-нейрофизиологическое обоснование озонотерапии заболеваний нервной системы: Автореф. . докт.мед.наук. -Н.Новгород, 2000. 43 с.

46. Кудрин A.B., Громова O.A. Микроэлементы в иммунологии и онкологии.-М: ГЭОТАР-Медиа, 2007.-544 с.

47. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г., Громова O.A. 2000. Иммунофармакология микроэлементов. М.: изд-во КМК. 537 с.

48. Кудрин A.B. Микроэлементы и кальций в регуляции апоптоза // УСБ. -1998.-№5.-С. 17-21.

49. Кудрявцев В.А., Косых A.A., Козвонин В.А. Влияние озона на системные процессы патологически измененной печени// Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. 3. - Р.34-37.

50. Кузьмина Е.И., Нелюбин A.C., Щенникова М.К. Применение индуцированной XJI для оценок свободно-радикальных реакций вбиологических субстратах // Биохимия и биофизика микробиологов. 1983. -С. 41-48.

51. Лебедь С.Л., Бояринов Г.А., Грибков A.B., Лебедь В.Г. Аспекты применения озонированного физиологического раствора в нейрореаниматологии// Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. 3. - РЛ27— 130.

52. Ли В.А., Разиков Р.К., Ташмухамедов Р.И. и др. Иммунологические свойства металлокомплексов сополимеров винилпирролидона с аминокислотными остатками в боковой цепи // Иммунология. 1997. - № 1. -С. 35-37.

53. Маматкулов У.А. Иммунофармакологическая характеристика полимерных металлокомплексов железа, кобальта и меди: Автореф. дис. . к.м.н. Ташкент, 1988. - 16 с.

54. Масленников О.В., Конторщикова К.Н., Грибкова И.А. Руководство по озонотерапии. Н. Новгород: Изд-во «Вектор-ТиС». - 2008. - 326 с.

55. Махров В.И. Применение озона в лечении острого тромбоза вен нижних конечностей// Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. 3. - P.140-142.

56. Микашинович З.Н., Шепотиновский В.Н. Внутриклеточные механизмы лечебного действия озона при острой кровопотере // Озон в биологии и медицине Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. Н. Новгород. 1992. - С. 5-6

57. Нейфах Е.А. К механизму окисления ненасыщенных жирных кислот раковыми и нормальными тканями // Тр. VII Международный противораковый конгресс.-1963.

58. Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Регуляция гомеостаза железа // Гематология и трансфузиология 2003. - № 1. - С. 36-39.

59. Нурягдаев С.К. О содержании микроэлементов у больных раком// Здравоохранение Туркменистана. 1972. - №3. - С.22-27.

60. Оберлис Д., Харланд Б., Скальный А. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных/ под ред. A.B. Скального. С.-Пб.: Наука, 2008. - 544 с.

61. Одинаева Н.Д., Яцык Г.В., Скальный A.B. 2002. Макро- и микроэлементы: анализ волос недоношенных новорождённых // Микроэлементы в медицине. 3(1):63-66.

62. Окрут И.Е. Влияние озонированного физиологического раствора на показатели системы гемостаза: Автореф. дис. к.б.н. Н.Новгород, 2000.

63. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дис. . докт.мед.наук. -Казань, 1991.-45 с.

64. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия. 1997.-Т. 62.-Вып. 12-С. 1571 - 1578.

65. Плетюшкина О.Ю., Фетисова Е.К., Лямзаев К.Г. и др. Пероксидводорода, образуемый внутри митохондрий, участвует в передаче159апоптозного сигнала от клетки к клетке // Биохимия. 2006. - Т. 71. - Вып. 1. -С. 75 -84.

66. Потанин В.П. Современные технологии в программе регуляции геморрагических нарушений в оперативном лечении рака легкого и пищевода: Автореф. дис. . докт.мед.наук. М., 1998. - 19 с.

67. Разумовский С.Д., Зайков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М.: Наука. - 1974. - 322 с

68. Розанова Н.Б. Особенности обмена микроэлементов у больных с опухолями пищевода и желудка при проведении искусственного питания: Автореф. дисс. д.м.н. -М., 1991.-28 с.

69. Скальный A.B. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение): Практическое руководство для врачей и студентов медицинских вузов. М., 1997.-71 с.

70. Скальный A.B. Цинк и здоровье человека. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2003.- 80 с.

71. Скальный A.B., Кудрин A.B. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет (микроэлементы и антиоксиданты в восстановлении здоровья ликвидаторов аварии на ЧАЭС). М.: 2000. - С. 100-133.

72. Скальный A.B., Яцык Г.В., Одинаева Н.Д. 2002. Микроэлементозы у детей. М.

73. Скальный A.B., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине.- М: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. 272 с.

74. Скальная М.Г., Нотова C.B. 2004. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологические и социальные аспекты. М.: РОСМЭМ.

75. Скулачев В.П. Старение организма особая биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана // Биохимия. - 1997. - Т. 62. - Вып. 11. - С. 1394 - 1399.

76. Соловьева А.Г., Зимин Ю.В., Перетягин С.П. и др. Ферментативная активность печени крыс на фоне субхронического воздействия различных доз озона// Revista Ozonoterapia. 2009. - №1. - Vol. 3. - Р.62-64.

77. Сорока В.Р., Баранченко В.А., Крюков Н.В. Оценка изменения содержания марганца, железа и меди в очагах дисгормональных дисплазий и злокачественных опухолей молочной железы: Депонированная рукопись. -Донецк, 1989.

78. Тутельян В. А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В. А. микронутриенты в питании здорового и больного человека. М: Колос, 2002.

79. Фирсов О.В. Озонотерапия в лечении больных, оперированных по поводу рака мочевого пузыря: Автореф. дис. . к.м.н. Воронеж. - 1997. - 18 с.

80. Шаронов Б.П., Чурилова И.В Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах. // Докл. АН СССР. 1990. Т.314. С.1500.

81. Шахов Б.Е., Алясова A.B., Терентьев И.Г., и др. Онкология: руководство для врачей.Т.1.Общая онкология -Н.Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии,2010.-480 с.

82. Шахов A.B., Терентьева А.Б. Применение озонотерапии у больных, перенесших операции по поводу рака гортани // Озон в медицине: II Всероссийская научно-практ. конференция с междунар. участием: Тез. докл. -Н.Новгород, 1995.-С.44.

83. Щербатюк Т.Г., Иванова И.П., Потехина Ю.П. и др. Комбинированное использование озона и гамма-излучения в условиях экспериментального онкогенеза // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Материалы

84. Всероссийской научио-практ. конференции. Н.Новгород, 2000. - С. 1314.

85. Щербатюк Т.Г. Влияние озонированного физиологического раствора на про- и антиоксидантную систему опухолевых животных: Автореф. дис. к.б.н. Н.Новгород, 1997.

86. Эммануэль Н.М., Липчина Л.П. // Докл. АНСССР. 1958. - №1. - С. 141 - 144.

87. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

88. Aiba S. Incidence of sideropenia and effects of iron repletion treatment in women with subclinical hypothyroidism // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -1999. -vol. 107. -№ 6. P. 356-360.

89. Anderson R.A. 1987. Cromium// Mertz W. (ed) Trace Elements in Human and Animal Nitrition, Vol. P.225-244. New York: Academic Press.

90. Anderson R.A., Polansky M.M. 1981. Dietary chromium deficiency: Effect on sperm count and fertility in rats // Biol. Trace Element Res. 3(l):l-5.

91. Arnan M., DeVries L.E. Effect of ozone/oxygen gas mixture directly injected into the mammary carcinoma of the female C3H/HEJ mice// Medical applications of ozone. 1983. - P/101-107.

92. Baltin H. Ozonotherapy in Oncologi // Proceedings of the 12th World Congress of International Ozone Association. Lille, France. - 1995. - Vol. 3. - P. 71.

93. Basu-Modak S., Tyrrell R.M. Synglet oxygen: A primary effector in the ultraviolet A/near-visible light induction of the human heme oxygenase gene // Cancer Res. 1993.-Vol. 53.-P. 4505 -4510.

94. Baykan M., Celik U., Orem A. Iron status and its relationship with lipid peroxidation in patients with acute myocardial infarction // Acta Cardiol. 2001. -Vol. 56.-P. 277-281.

95. Beevi S.S., Rasheed M.H., Geetha A. Evidence of oxidative stress in patients with cervical squamous cell carcinoma // Clinica Chimica Acta. 2007. -Vol. 375.-P. 119-123.

96. Biasi F., Tessitore L., Zanetti D. et. al. Associated changes of lipid peroxidation and transforming growth factor beta 1 levels in human colon cancer during tumor progression // Gut. 2002. - Vol. 50. - P. 361 - 367.

97. Brown J. M., Pfau J. C., Holian A. Immunoglobulin and lymphocyte responses following silica exposure in New Zealand mixed mice// Inhal. Toxicol. -2004. Vol.16, №3. - P. 133 - 139.

98. Bocci V., Luzzu E., Corradeschi F., Paulesu I. Studies on the biological effects of ozone: evaluation of immunological parameters and tolerability in normal voluteers receiving ambulatory autohaemotherapy // Biotherapy. 1994. -Vol. 7. - P. 83-90.

99. Bocci V., Paulesu L. Studies on the biological effects of ozone: 1. Inductions of interferon gamma on human leucocytes // Haematologica. 1990. - Vol. 75. -P. 510-515.

100. Benes B., Sladka J., Spevackova V. Determination of normal concentration levels of Cd, Cr, Cu, Hg, Pb, Se and Zn in hair of the child population in the Czech Republic. // Centr. Eur. J. Public Health. 2003. - Vol. 11, №4. - P. 184 - 186.

101. Bucci I. Impact of trace elements and vitamin supplementation on immunityand infections in institutionalized elderly patients: a randomized controlled trial //

102. Arch. Intern. Med. 1999. - vol. 159. - № 7. - P. 748-754.163

103. Burgerstein L., Zimmermann M., Schurgast H, Burgerstein U.P. Burgersteins Hand-buch Naehrstoffe. 10 Auflage. Stuttgart: Karl F. Haug Verlag, 2002.

104. Campbell J. D. Lifestyle, minerals and health // Med. Hypotheses. 2001. -Vol. 57, №5.-P. 521 -531.

105. Carlisle E.M. 1972. Silicon: An essential element for the chick // Science 178(4061):619-621.

106. Carlisle E.M. 1974. Silicon as an essential element // Fed. Proc. 33(6):1758-1766.

107. Carlisle E.M. 1986. Silicon // Mertz W. (ed) Trace Elements in Human and Animal Nutrition, 5th Ed., Vol.2.P.373-390. New York: Academic Press.

108. Chappuis P., Aral B., Ceballos-Picot I.Copper related diseases//Metal Ions in Biology and Medicine/ Eds Ph. Collery et al. Paris: John Libbey Eurotex, 1998.-Vol.5.-P.729-736.

109. Christen Y. 2000. Oxidative stress and Alzheimer disease // Am. J. Clin. Nutr. 71:621S-629S.

110. Cotzias G.C. 1958. Manganese in healt and disease// Physiol. Rev. 38(3):503-532.

111. Dalle-Donne I., Scaloni A., Giustarini D. Et al. Proteins as biomarkers of oxidative stress in diseases: the contribution of redox proteomics // Mass. Spectrom. Rev. 2005. - Vol. 24. - P. 55 - 99.

112. Das U. A radical approach to cancer // Med. Sei. Monit. 2002. - Vol. 8. -P. RA79 - 92.

113. Davis C.M., Sumrall K.H., Vincent J.B. 1996. A biologically active form of chromium may activate a membrane phosphotyrosine phosphatase (PTP)// Biochem. 35:12963-12969.

114. Davis C.M., Vincent J.B. 1997. Chromium oligopeptide activates insulin receptor tyrosine kinase activity// Biochem. 36:4382-4385.

115. Dawid I.B., Toyama R., Taira M. LIM domain proteins // C-R. Acad. Sci. -1995.-vol. 318.-№3.-P. 295-306.

116. De Silva J.J.R.F., Williams J.J.P. The biological chemistry of the elements, 2nd Ed. Oxford: Oxford University Press, 2001.

117. Djavaheri-Mergny M., Mergny J.L., Bertrand F. et al. Ultraviolet-A induces activation of AP-1 in cultured human keratinocytes // FEBS lett. 1996. - Vol. 384.-P. 92-96.

118. Elmes M.E., Shkla V.K., Jerler B. et al. Metallothionein immunoreactivity as a prognostic marker in human malignant melanoma// Trace Elements in Man and Animals-TEMA-8/Eds M.Anke et al. Dresden, 1993. - P.759-762.

119. Emerick R.J., Kayongo-Male H. 1990. Interactive effects of dietary silicon, copper, and zinc in the rat // J.Nutr. Biochem. l(l):35-40.

120. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes // Free Rad. Biol. And Med. 1991.-Vol. 11.-P.81 - 128.

121. Failla M. Trace Elements and Host Defense: Recent Advances and Continuing Challenges // J. Nutr. 2003. - Vol. 133. - P. 1443S - 1447S.

122. Fahmy Z. The application of ozone therapyi: Rheumatology // Proc. of the 8-th Ozone World Congress. 1987. - P. 60.

123. Favier A. Is zinc a cellular mediator in the regulation of apoptosis? // Ibid. -1998. P.164-167.

124. Fraker P. J., King L. E. A distinct role for apoptosis in the changes in lymphopoiesis and myelopoiesis created by deficiencies of zinc// FASEB J. -2001.-Vol. 15.-P. 2572-2578.

125. Fuxiong L. Reactive Oxygen species in cancer, too much or too little // Med. Hypothesis. 2007. - Vol. 69. - P. 1293 - 1298.

126. Garot P.O. Metabolism and possible health effects of aluminum // Environ. Health Perspect.-1986.-Vol.65.-P.363-441.

127. Gehring L., Leonhardt P., Bigl H. et al. Serum trace elements in lung cancer // Metall Ions in Biology and Medicine / Eds Ph. Collery, P.Bratter et al. Paris: John Libbey Eurotext, 1998. - Vol. 5. - P. 583-587.

128. Ghesters J.K. Trace element-gene interactions// Nutr. Rev. 1992. -Vol. 50.-№ 8.-P. 217-223.

129. Gillisen A., Jaworska M., Wickenburg D. et al. Superoxide dismutase, glutathione and catalase lexels in bronchoepithelial cells after exposure to crocidolite, silica, basaltwool and rockwool in vitro // Eur. Respir. J.-1995.-Vol.25.-P.l-9.

130. Gomer C.J., Ferrario A., Rucker N. et al. Glucose regulated protein induction and cellular resistance to oxidative stress mediated by porphyrin photosensitization // Cancer Res. 1991. - Vol. 51. - P. 6574 - 6579.

131. Greenberg S.S., Xie J., Zatarain J.M. et al. Hydroxocobal-amin (vitamin Bi2) prevents and reverses endotoxin-induced hypotension and mortality in rodents: role of nitric oxide //J.Pharmacol. Exp. Ther.-1995.-Vol.273.-P.257-265.

132. Gunton J.E., Hams G., Hitchman R., McElduff A. 2001. Serum chromium does not predict glucose tolerance in late pregnancy // Am. J. Clin. Nutr. 73:99104.

133. Hall I.H., Chen S.Y., Rajendran K.G. et al. Hypolipidemic, anti-obesity,anti-inflammatory, anti-osteoporotic, and anti-neoplastic properties of amine carboxyboranes // Environ. Health Perspect.- 1994.- Vol.102, suppl.3.-P.21-30.

134. Hambidge K.M., Casey C.E., Krebs N.F. Zinc// Mertz W. (ed)/ Trace Elements in Man and Animals, 5th Ed. New York: Academic Press, 1986. - Vol. 2.-P. 1-137.

135. Hambidge K.M., Franklin M.L., Jacobs M.A. 1972. Changes in hair chromium with increasing distances from hair roots// Am.J.Clin. Nutr. 25(4):380-383.

136. Hamilton E.I., Minski M.J., Cleary J.J. 1972/1973. The concentration and distribution of some stable elements in healthy human tissues from the United Kingdom // Sci. Total Environ. 1:341-374.

137. Haraguchi H. Metallomics as integrated biometal science//Journal of Analytical Atomic Spectrometry. 2004. ~ Vol. 19. - P. 5-14.

138. Hansen S.H., Sandvig K., van Deurs B. 1993. Molecules internalized by clathrin-independent endocytosis are delivered to endosomes containing transferrin receptors //J. Cell Biol. Vol.123. № 1. P.89-97.

139. Hay R.W. 1985. Bio-inorganic Chemistry. Chichester: Ellis Horword Ltd.

140. Hazell T. 1985. Minerals in foods: Dietary sources, cheminical forms, interactions, bioavailability// Wld. Rev. Nutr. Diet. 46:42-45.

141. Herting B., Meixensberger J., Roggendorf W., Reichmann H. Metabolic patterns in meningiomas // J. Neurooncol. 2003. - Vol. 65 - P. 119 - 123.

142. Ho L.H. Involvement of intracellular labile zinc in suppression of DEVD-caspase activity in human neuroblastoma cells// Biochem. Biophys. Res. Commun.167-2000. Vol.268. -№1. - P. 148-154.

143. Horovitz C.T. 1990. Why are most trace elements cosidered as non-essential for life? // Trace Elements in Man and Animals.-TEMA-7. Abstr. Zagreb. P.37.

144. Horovitz C.T. Could scandium and yttrium be required for life // Trace Elements in Man and Animals TEMA-8 / End. M.Anke, D.Meissner, C.F.Mills. - Dresden, 1993. - P. 747-749.

145. Hosea H.J., Rector E. S., Taylor C.G. Zinc-deficient rats have fewer recent thymic emigrant (CD90+) T lymphocytes in spleen andblood// J. Nutr. 2003. -Vol. 133. - № 12. - P. 4239^242.

146. Hoshino T., Misaki M. In vitro cytotoxicities and in vivo distribution of transferrin platinum (II) complex // J.Pharm. Sei. - 1995. - Vol. 84. - № 2. - P. 216-221.

147. Huang S., Cidlowski J. Glucocorticoids inhibit serum depletion induced apoptosis in T-lymphocytes expressing Bcl-2// FASEB J. 1999. -Vol. 13. - P. 467-476.

148. Hull C.D. The biochemical effects of physiologic amounts of dietary boron in animal nutrition models // Environ. Health Perspect.-1994.-Vol. 102, suppl. 7.-P.35-43.

149. Johnson J.L., Hainline B.E., Rajagopalan K.V.1980. Characterization of the molybdenum cofactor of sulfite oxidase, xanthine oxidase, and nitrate reductase // J.Biol.Chem. 255(5):1783-1786.

150. Jugdaohsingh R., Anderon S.H.C., Tucker K.L., Elliott H., Kiel D.P., Thompson R.P.H., Powell J.J. 2002. Dietary silicon intake and absorption // Am.J. Clin. Nutr. 75(5):887-893.

151. Karlic H., Kucera H., Metka M. et al. Ozone and ionisi sierender Strahlung in vivo - modeleine pilostudie an vier gynäkologischen tumorenl // Strahlenther und Oncol. - 1987. - Vol. 163. - P. 37^2.

152. Keele B.B., McCord J.M., Fridovich I. 1970. Superoxide dismutase from Escherichia coli // J.Biol.Chem.245(22):6176-6181.

153. Kick G., Messer G., Goetz A. et al. Photodynamic therapy induces expression of interleukin-6 by activation of AP-1 but not NF-kB binding // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - P. 2373 - 2379.

154. Kidd M.T., Qureshi M.A., Dietali zinc-methionine enhances mononuclear-phagocytic function in young turkeys. Zinc-methionine, immunity, and Salmonella//Biol.Trace Elem. Res.-1994.-Vol.42.-P.217-229.

155. Kirchgessner M. Underwood memorial lecture. Homeostasis and homeorhesis in trace element metabolism // Trace Elements in Man and Animals -TEMA-8 / Eds M. Anke et al.-Dresden, 1993.-P.4-21

156. Khuri F.R. Lung cancer chemoprevention // Semin. Surg. Oncol. 2000. -Vol. 18. -№ 2. - P. 100-105.

157. Klaunig J.E., Kamendulis L.M. The role of oxidative stress in carcinogenesis // Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. - Vol. 44. - P. 239 - 267.

158. Klotz L.O., Briviba K., Sies H. Singlet oxygen mediates the activation of JNK by UVA radiation in human skin fibroblasts // FEBS Lett. 1997. - Vol. 408. -P. 289-291.

159. Kong X.R. 1982. Metabolism and physiological significance of molybdenum // Kong X.R., An Hui (eds) Nutrition, Physioligy, and Clinical Significance of Essential Trace Elements. China: Academic Press.

160. Kuramoto K. ZK7, a novel zinc finger gene, is induced by vascular endothelial growth factor and inhibits apoptotic death in hematopoetic cells // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - № 2. - P. 425^30.

161. Lang K.J., Nielsen B.D., Waite K.L.,Hill G.M., Orth M.W. 2001. Supplemental silicon increases plasma and milk silicon concentrations in horses // J.Anim. Sci. 79(10):2627-2633.

162. Lash A., Saleem A. Iron metabolism and its regulation // Ann. Clin. Lab. Sci. 1995. - Vol. 25. - № 1. - P. 20-30.

163. Lazo J.S., Pitt B.R. Metallothioneins and cell death by anticancer druys // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - Vol. 35. - P. 635-653.

164. Leimkuhler S., Rajagopalan K.V. 2001. In vitro incorporaton of nascent molybdenum cofactor into human sulfite oxidase // J. Biol. Chem. 276(3): 18371844.

165. March E.W., Leopold P.L., Jones N.L., Maxfield F.R. 1995. Oligomerized transferrin receptors are selectively retained by a lumenal sorting signal in a long-lived endocytic recycling compartments // J. Cell. Biol. Vol.129. No.6. P. 15091522.

166. Marcilese N.A., Ammerman C.B., Valsecchi R.M., Dunavant B.G., Davis G.K. 1969. Effect of dietary molybdenum and sulfate upon copper metabolism in sheep // J.Nutr. 99(1);177-183.

167. Maret W., Jacob C.,Vallee B.L., Fischer E.H. Inhibitory sites in enzymes: zinc removal and reactivation by thionein// proc. Natl. Acad. Soc. 1999. Vol. 96. - №3. - P. 1936-1940.

168. Massie H.R. Effect of dietary boron on the aging process // Environ. Health Perspect.-1994.-Vol. 102, suppl.7.-P.45-48.

169. Mates J .M., Perez-Gomez, Nunez de Castro. Antioxidant enzymes and human disease // Clin. Biochem. J. 1999. - Vol. 35. - P. 595 - 603.

170. McGregor S.J., Naves M.L., Oria R. 1990. Effect of aluminium on iron uptake and transferrin-receptor expression by human erythroleuk emia K562 cells //Biochem. J. Vol.272. No.2. P.377-382.

171. McCoy K.L., Gainey D., Inman J.K., Stutzman R. 1993. Antigen presentation by B lymphoma cells. Requirements for processing of exogenous antigen internalized through transferrin receptors // Immunol. Vol.151. № 9. P.4583-4594.

172. McLachlan D.R.C., Lukiw W.J., Mizzen C.A., Rruck T.P.A. Aluminum in Alzheimer disease: nuclear actions // Trace Elements in Man and Animals -TEMA-7: Abstr.-Zagreb, 1990.-P.42.

173. Mills C.F., Davis G.K. 1987. Molybdenum // Mertz W. (ed) Trace Elements in Human and Animal Nutrition, 5th Ed., Vol.1. P.429-463. New York: Academic Press.

174. Mocchegiani E., Santarelli L., Muzzioli M., Fabris N. Reversibility of the thymic involution and of age related peripheral immune disfunctions by zinc supplementation in old mice // J.Trace Elem. Exp. Med. - 1995. - Vol. 8. - № 2. -P. 96.

175. Moraleda M.A.G. Ozone therapy in the functional recovery from diseases involving damage to central nervous system cells // Proceedings of the XII World Congress. Lille, France. - 1995. - Vol. 3. - P. 111-123.

176. Nair U., Bartsch H., Nair J. Lipid peroxidation-induced DNA damage in cancer-prone inflammatory diseases: A review of published adduct types and levels in humans // Free Rad. Biol. And Med. 2007. - Vol. 43. - P. 1109 - 1120.

177. Nielsen F.H. 1971. Studies on the essentiality of nickel // Mertz W., Cornatzer W.E. (eds) Newer Trace Elements in Nutrition. P. 215-253. New York: Marcel Dekker Inc.

178. Nielsen F.H. 1986. Other elements: Boron (B) // Mertz W. (ed) Trace Elements in Human and Animal Nutrition, 5th Ed., Vol.2. P.420-427. New York:Academic Press.

179. Nielsen F.H. 1987. Nickel // Mertz W. (ed) Trace Elements in Human and Animal Nutrition, 5th Ed., Vol.l.P.245-273. New York: Alan R. Liss Inc.

180. O'Brien P., Kortenkamp A. Chemical models important in understanding the ways in which chromate can damage DNA // Environ. Health Perspect.- 1994. -Vol.102, suppl.3.-P.3-10.

181. Philcox J.C., Tilley M.H., Coyle P., Rote A.M. Metallothionein and zinc homeostasis during tumor progression // Biol. Trace Elem. Res.- 1994.-Vol.40.

182. Prasad A.S. Zinc an overview//Nutrition. 1995. - Vol. 11. -P.93-99.

183. Rajagopalan K.V. 1988. Molybdenum: An essential trace element in human nutrition // Ann. Rev. Nutr. 8:401-427.

184. Rasheed M.H., Beevi S.S., Geetha A. Enhanced lipid peroxidation and nitric oxide products with deranged antioxidant status in patients with head and neck squamous cell carcinoma // Oral Oncology. 2007. - Vol. 43. - P. 333 - 338.

185. Richelmi P., Franchini P., Ualdenassi L. Ossigeno-ozono Terapia. Pavia-Bergamo, 1995.

186. Riling S, Viebahn R. The Use of Ozone in Medicine // New York, Haug. -1987.

187. Rodriguez Y., Bello J.L., Menendez S. et al. Antitumor activity of ozone, Exsperimental researh // Ozone News. 1997. - Vol. 25. - № 3. - P. 50.

188. Rokitansky O. Clinical Considerations and biochemistry of ozone the ropy // Hospitalis. 1982. - № 52. - P. 643-647.

189. Rossi M.C., Zetter B.R. Selective stimulation of prostatic carcinoma cell proliferation by trancferrin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 6197-6201.

190. Sandstead H.H. 1991. Zinc deficiency. A public health problem? // Am. J. Dis. Child. Vol.145. P.853-859.

191. Schwarz K., Milne D.B. 1972. Growth promoting effects of silicon in rats // Nature (London). 239(5371):333-334.

192. Selligman P.A., Kovar J., Gelfand E.W. Lymphocyte proliferation is controlled by both iron availability and regulation of iron uptake pathways// Pathobiology. 1992. - Vol.60. - P.19-26.

193. Skalny A. 1993. Interelementary relationships and oncological morbidity in the extremely As-polluted area // Trace Elements in Man and Animals-TEMA-8. M.Anke, D.Meissner, C.F.Mills (eds.). Dresden. P.794-797.173

194. Singh K.P., Zaidi S.I., Ratsuddin S., Saxena A.K., Murthy R.C., Ray P.K. 1992. Effect of zinc on immune functions and host resistance against infection and challenge //Immunopharmacol. Immunotoxicol. Vol.14. P.813-840.

195. Stadtman E.R., Levine R.L. Protein oxidation. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. №899. P. 191-208.

196. Sthulz S., Wagner M. The influence of ozonized oxygen on lung tumor development (multiplicity after different forms of application on mice (NMRI) // Abstracts of 2nd International symposium on ozone applications. Havana, Cuba. -1997.-P.23.

197. Smialowicz R.J., Rogers R.R., Riddle M.M., Garner R.J., Rowe D.G., Luebke R.W. 1985. Immunologic effects of nickel. Suppression of natural liller activity // Env. Res. Vol.36. № 1. P.56-66.

198. Smith R.M. 1987. Cobalt // Mertz W.(ed) Trace Elements in Human and Animal Nutrition, Vol.1. P. 143-183. New York: Academic Press Inc.

199. Snow E.T. Effects of chromium on DNA replication in vitro // Environ. Health Perspect.-1994.- Vol.102, suppl.3.-P.41-44.

200. Spears J.W. 1985. Nickel as a "newer trace element" in the nutrition of domestic animals // J.Anim.Sci.59(3):823-835.

201. Sun Y. Free radicals, antioxidant enzymes and carcinogenesis // Free Radie Biol Med. 1990. - Vol.8. - P. 583 - 589

202. Sunderman F.W. Sunderman Jr. 1980. Analytical biochemistry of nickel // Pure Appl.Chem.52(2):527-544.

203. Sunderman F.W. Teratogenicity and embryotoxicity of metals in humans and experimental animals I I Metal Ions in Biology and Medicine / Eds Ph. Cpllery et al. Paris: John Libbey Eurotext, 1998.-Vol.5.-P.275-279.

204. Sutherland L.C. Zinc has no effect on IL-3-mediated apoptosis of BAR-3 cells but enhances CD95-mediated apoptosis of jurkat cells// J. Immunol. Methods. 2000. - Vol. 234. - №1-2. - P.43-50.

205. Sweet F. Ozone selectivity inhibits growth of cancer cells // Science. 1980. - vol. 209. - № 4459. - P. 931-933

206. Takahaski K. Staphylococcal enterotoxin H displays unique MHC class II-binding properties// J. Immunol. 1999. -Vol. 163.-№ 12.-P. 6686-6693.

207. Truong-Tran A.I.Q., Carter J., Ruffin R., Zalewski P.D. New insights in to the role of zinc in the respiratory epithelium // Immunol, and Cell Biol. 2001. -Vol. 79.-№2.-P. 170-177.

208. Tsukamoto H. Macrophage control of mycobacterial growth induced by picolinic acid is dependent on host cell apoptosis // J. Immunol. 2000. - vol. 164. -№ l.-P. 389-397.

209. Uchida K. 4-Hydroxy-2-nonenal: a product and mediator of oxidative stress // Prog. Lipid Res. 2003. - Vol. 42. - P. 318 - 343.

210. Underwood E.J. 1973. Trace elements// Strong F.M. (ed) Toxicants Occurring Naturally in Foods. P.56-58. Washington, D.C.: National Academy of Sciences.

211. Underwood E.J. 1977. Other Elements, I. Aluminum // Trace Elements in Human and Animal Nutrition, 4th Ed.P.430-433, New York: Academic Press.

212. Varro J. Die krebsbehandlung mit ozon. Erfahrung-sheilkunde; 1974; 23: 178—181.

213. Vernhet L. Differential sensitivities of MRPl-overexpressing lung tumor cells to cytotoxic metals // Toxicology. 2000. - vol.142. - № 2. - P. 127-134.

214. Viebahn-Hainsler R. The Use of Ozone in Medicine // 4th english edition. ODREI-Publishers. 2002. - P. 165

215. Vincent J.B. 2000. Elucidating a biological role for chromium at a molecular level//Acc. Chem. Res. 33:503-510.

216. Ward N.I. Boron levels in human issues and fluids // Trace Elements in Man and Animals TEMA-8 / Eds. M. Anke et al.-Dresden, 1993.-P.724-728.

217. Wiseman H., Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer // Biochem. J. -1996.-Vol. 313. -P.17-29.

218. Wlaschek M., Brivida K., Stricklin G.P. et al. Singlet Oxygen may mediate the ultraviolet A-induced synthesis of interstitial collagenase // J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 104. - P. 194 - 198.

219. Wlaschek M., Brenneisen P., Wenk J. et al. Cytokine dependant UV activation of interstinal collagenase in humane dermal fibroblasts is mediated by singlet oxygen // Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 65. - P. 72.

220. Wolf H.H. Das medizinische Ozon. 2 Auflage. - Heidelberg. - 1982. -250 p.

221. Wu C. Copper deficiency impairs immune cells // Sei News. 1995. - Vol. 148.-№7.-P. 102.

222. Xia M., Dempski R., Hille R. 1999. The reductive half-reaction of xanthine oxidase//J. Biol. Chem. 274(6):3323-3330.

223. Yun Chul Hong, Paik S.R., Lee H.J. et al. Magnesium inhibits nickel-induced genotoxicity and formation of reactive oxygen // Environ. Health Perspect.-1997.-Vol. 105.-P.744-748.