Фармакологическая коррекция оксидантного и метаболического статуса, коагуляционного потенциала крови при опухолевом росте и цитостатической болезни. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Микуляк, Надежда Ивановна

• Микуляк, Надежда Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Микуляк, Надежда Ивановна

Список условных сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

КРОВИ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ

ПРИ ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ (Обзор литературы).

1.1. Особенности реологических и гемостатических свойств крови у онкологических больных.

1.2. Патофизиологические основы развития побочных эффектов при химиотерапии и лучевой терапии злокачественных опухолей.

1.3. Фармакологическая коррекция гемостатических свойств крови и свободнорадикальных процессов препаратами сопровождения при комбинированной терапии опухолей.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследования.

2.2. Модели и методы исследований.

2.3. Клинические исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3 МОДИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТАМИ СОПРОВОЖДЕНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ДОКСОРУБИЦИНА.

3.1. Оценка толерантности организма экспериментальных животных к высоким дозам доксорубицина при совместном применении с мексидолом и их терапевтическая эффективность.

3.2. Оценка толерантности организма экспериментальных животных к высоким дозам доксорубицина при совместном применении с этилметилгидроксипиридина гемисукцинатом

1 и их терапевтическая эффективность.

3.3. Оценка толерантности организма экспериментальных животных к высоким дозам доксорубицина при совместном применении с деанола ацеглуматом (нооклерином) и их терапевтическая эффективность.

3.4. Изучение влияния мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината и нооклерина на гемостаз экспериментальных животных, получавших доксорубицин.

3.5. Изучение влияния мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината и нооклерина на клеточный состав периферической крови экспериментальных животных на фоне введения доксорубицина.

3.6. Изучение влияния мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината и нооклерина на биохимические показатели периферической крови экспериментальных животных на фоне введения доксорубицина.

3.7. Изучение показателей перекисного окисления липидов в гомогенате печени, плазме крови и эритроцитах экспериментальных животных при введении доксорубицина и мексидола.

3.8. Изучение показателей перекисного окисления липидов и гемостаза у экспериментальных животных с карциномой Уокера-256 при введении доксорубицина и мексидола.

3.9. Обсуждение результатов.

ГЛАВА 4. МОДИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТАМИ СОПРОВОЖДЕНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЦИКЛОФОСФАНА.

4.1. Оценка толерантности экспериментальных животных к высоким дозам циклофосфана при совместном применении с мексидолом и их терапевтическая эффективность.

4.2. Оценка толерантности организма экспериментальных животных к высоким дозам циклофосфана при совместном применении с этилметилгидроксипиридина гемисукцинатом и их терапевтическая эффективность.

4.3. Оценка толерантности организма экспериментальных животных к высоким дозам циклофосфана при совместном применении с деанола ацеглуматом (нооклерином) и их терапевтическая эффективность.

4.4. Изучение влияния мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината и нооклерина на гемостаз экспериментальных животных при введении циклофосфана.

4.5. Изучение влияния мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината и нооклерина на клеточный состав периферической крови экспериментальных животных на фоне введения циклофосфана.

4.6. Изучение влияния мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината и нооклерина на биохимические показатели периферической крови экспериментальных животных на фоне введения циклофосфана.

4.7. Изучение показателей перекисного окисления липидов в гомогенате печени, плазме крови и эритроцитах экспериментальных животных при введении циклофосфана и мексидола.

4.8. Изучение терапевтической эффективности циклофосфана при раздельном и совместном применении с мексидолом у крыс с перевивной опухолью \V-256.

4.9. Обсуждение результатов.

ГЛАВА 5 МОДИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТАМИ СОПРОВОЖДЕНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ЛУЧЕВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ОРГАНИЗМ ТЕПЛОКРОВНЫХ ЖИВОТНЫХ.

5.1. Изучение влияния мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината и нооклерина на гемостаз экспериментальных животных при лучевом воздействии.

5.2. Изучение влияния мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината и нооклерина на клеточный состав периферической крови экспериментальных животных на фоне лучевого повреждения организма экспериментальных животных.

5.3. Изучение влияния мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината и нооклерина на биохимические показатели крови экспериментальных животных при облучении.

5.4. Изучение влияния мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината и нооклерина на процессы перекисного окисления липидов у экспериментальных животных при облучении.

4.9. Обсуждение результатов.

Глава 6 КОРРЕКЦИЯ МЕКСИДОЛОМ ГЕМОСТАЗА И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ

РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

6.1. Характеристика основных показателей функционального состояния системы гемостаза у больных раком молочной железы.

6.2. Изучение зависимости функционального состояния системы гемостаза у больных раком молочной железы от распространения опухолевого процесса.

6.3. Изучение нарушений функционального состояния гемостаза и его коррекция мексидолом у больных раком молочной железы до и после радикальной мастэктомии.

6.4. Изучение влияния мексидола на гемостаз и клеточный состав периферической крови у больных раком молочной железы на фоне проводимой химиотерапии.

6.5. Изучение влияния мексидола на метаболический статус у больных раком молочной железы на фоне проводимой химиотерапии.

6.6. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция оксидантного и метаболического статуса, коагуляционного потенциала крови при опухолевом росте и цитостатической болезни.»

Актуальность работы. Эфферентным звеном развития патологического процесса при опухолевом росте является свободнорадикальное окисление липидов, что определяет тяжесть течения заболеваний, характер осложнений и в целом исход патологии (Чеснокова Н. П., 2008), в том числе и развитие «раковой коагулопатии» (Wojtukiewicz М., Sierko Е., Klement Р. et al. 2001). Накопление продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), особенно малонового диальдегида, образование оксида азота и свободных радикалов оказывает детергентное действие на мембрану тромбоцитов, деформирует мембранные липопротеидные комплексы, что сопровождается ростом проницаемости мембраны и освобождением тром-боцитарных факторов, серотонина, регуляторов ангиогенеза, таких как: фактор роста эндотелиальных клеток (VEGF-A, VEGF-C), тромбоцит-индуцированный фактор роста эндотелиальных клеток, PF4, что приводит к спонтанной активации тромбоцитов, повышению эндотелиальной адгезии, подавлению фибринолиза, ингибированию антикоагулянтов (Афанасьева А. Н. с соавт., 2007; Барсуков В. Ю., Плохов Н. П., Чеснокова Н. П., 2007; Verheul Н. М., Joma A. S., Hoekman К. et al., 2000; Piccioli А., 2001; Wojtukiewicz М., Sierko Е., Klement P. et al., 2001; Maiolo A., 2002; Fareed D., Iqbal O., Tobu M. et al., 2004). Тем не менее их комплексное воздействие далеко не полностью изучено. На сегодня имеются многочисленные факты, указывающие на существование двусторонней связи между опухолевым ростом и функциональным состоянием системы гемостаза. Элементы системы гемостаза, такие как тканевой фактор, тромбин, фибрин, активаторы плазминогена, плазминоген, тромбоциты, антитромбин III сами оказывают влияние на опухолевую прогрессию (Carmeliet Р., 2000; Palumbo J. S., Kombrinck К. W., Drew A. F. et al., 2000; Wojtukiewicz M. Z., Sierko E., Klement P. et al., 2001). В связи с этим повышается интерес специалистов к молекулярно-клеточным механизмам неопластических болезней, возможности нормализации вторичных неспецифических метаболических расстройств, формирующихся в процессе развития заболевания, с включением в комплексную терапию заболевания патогенетически обоснованной медикаментозной коррекции: антиоксидантов, антигипоксантов, мембрано-протекторов (Чеснокова Н. П., 2008).

Для профилактики тромбоэмболических осложнений широко используют антикоагулянты (Сомонова О. В., Маджуга А. В., Елизарова А. Л., 2006, 2007; Тз1та£еуеи I., ВеплсЬу Ь., МасЫища А. & а1., 2009). В то же время клинический опыт предупреждает о небезопасности такой подготовки, так как операция на фоне гипокоагуляции крови, вызванной антикоагулянтами, грозит реальной опасностью геморрагических осложнений или после прекращения дачи антикоагулянтов можно столкнуться с «рикошетным» тромбообразованием (Зебрино Д. Д., 1989), что требует иных подходов поддержания гемостатических показателей на оптимальных условиях в предупреждении осложнений.

Использование современной интенсивной химиотерапии также требует системы обеспечения ее переносимости, т.е. применения препаратов сопровождения (Переводчикова Н. И., 2005). Необходимость разработки новых методов фармакологической коррекции коагуляционного потенциала и метаболического статуса, защиты организма от токсических побочных эффектов противоопухолевых средств и лучевой терапии, определение критериев диагностики и прогнозирования нарушений определила выбор наших научных исследований.

Работа выполнена по инициативному плану, включена в программу «Адаптационно-компенсаторные реакции систем гемостаза, крови и кровообращения в норме и патологии» на 2001—2020 гг. Номер государственной регистрации темы 01200851900.

Цель работы: разработка патогенетически обоснованной медикаментозной коррекции коагуляционного потенциала крови, оксидантного и метаболического статуса препаратами сопровождения с антиоксидантным типом действия при комбинированном лечении злокачественных новообразований.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние мексидола, этилметилгидроксипиридина геми-сукцината, нооклерина на толерантность организма к высоким дозам док-сорубицина и циклофосфана у животных с экспериментально перевитой асцитной формой опухоли Эр лиха и лейкозом Ь 1210.

2. Изучить отдельные показатели перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты в гомогенате печени, плазме крови и эритроцитах экспериментальных животных при введении доксорубицина, циклофосфана и мексидола.

3. Установить роль свободнорадикальных процессов в механизмах нарушения про-, антикоагулянтной и фибринолитической активности крови у экспериментальных животных с карциномой Уокера-256 при введении доксорубицина и мексидола.

4. Оценить влияние мексидола на параметры противоопухолевого эффекта доксорубицина и циклофосфана у экспериментальных животных с карциномой Уокера-256.

5. Изучить влияние мексидола, этилметилгидроксипиридина геми-сукцината и нооклерина на клеточный состав периферической крови, коа-гуляционный потенциал и метаболический статус экспериментальных животных, получавших доксорубицин, циклофосфан, и животных, подвергшихся лучевому воздействию.

6. Изучить состояние коагуляционного потенциала крови у больных с различной стадией рака молочной железы и оценить влияние мексидола на состояние системы гемостаза в послеоперационном периоде.

7. Изучить влияние мексидола на гемостаз, клеточный состав периферической крови, метаболический статус и функциональное состояние печени у больных раком молочной железы на фоне проводимой полихимиотерапии.

8. Проанализировать возможность комплексного использования показателей клеточного состава крови, оксидантного и метаболического статуса, гемокоагуляционного потенциала для прогнозирования нежелательных побочных эффектов проводимой полихимиотерапии и развития послеоперационных коагулопатических осложнений у больных раком молочной железы.

Научная новизна

В работе выдвинута концепция о том, что при комбинированном лечении злокачественных новообразований выбор препаратов сопровождения, независимо от их прямого назначения, должен регламентироваться средствами, обладающими антиоксидантным действием.

Установлено, что мексидол, этилметилгидроксипиридина гемисук-цинат, нооклерин не снижают терапевтической эффективности доксоруби-цина и циклофосфана, а при комбинации с высокими дозами позволяют снизить проявления токсических свойств этих цитостатиков и одновременно повысить эффективность проводимой терапии.

При комбинированном применении мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината, нооклерина с доксорубицином и циклофосфа-ном, используемых в дозах, превышающих терапевтические, отмечено усиление лечебного эффекта цитостатиков, что выразилось в увеличении продолжительности жизни животных с опухолью по сравнению с аналогичным показателем при использовании доксорубицина или циклофосфана в этих же дозах без модификатора.

Показано, что мексидол (однократная доза 5 мг/кг массы тела животного), этилметилгидроксипиридина гемисукцинат (однократная доза 5 мг/кг) и нооклерин (однократная доза 120 мг/кг) при длительном введении (в течение 29 суток, инъекции выполняли через день) на фоне проведения химиотерапии доксорубицином и циклофосфаном в терапевтических дозах повышают антиоксидантную активность крови и тканей, ограничивают и предупреждают развитие дефицита форменных элементов периферической крови, восстанавливают сосудисто-тромбоцитарный, плаз-менно-коагуляционный гемостаз, антикоагулянтную и фибринолитиче-скую активность крови, метаболический статус, уменьшают индуцированные цитостатиками функциональные нарушения печени.

Установлена эффективность мексидола в восстановлении прокоагу-лянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активности крови у экспериментальных животных с карциномой Уокера-256 при проведении им химиотерапии.

Установлено, что мексидол повышает противоопухолевый эффект доксорубицина и циклофосфана у экспериментальных животных с карциномой Уокера-256.

Показано, что мексидол (однократная доза 5 мг/кг массы тела животных), этилметилгидроксипиридина гемисукцинат (однократная доза 5 мг/кг) и нооклерин (однократная доза 120 мг/кг) при длительном введении (в течение 29 суток, инъекции выполняли через день) на фоне лучевого повреждения (разовая доза 5 Гр) снижают активность ПОЛ, оказывают лейкопротекторный эффект, восстанавливают сосудисто-тромбоцитарный и плазменно-коагуляционный гемостаз, антикоагулянтную и фибриноли-тическую активность крови, метаболический статус.

Установлено, что мексидол в изученном режиме введения проявляет более выраженные антиоксидантные и цитопротекторные свойства в условиях цитостатической болезни, вызванной химиопрепаратами и ионизирующей радиацией по сравнению с этилметилгидроксипиридина гемисук-цинатом и нооклерином.

Показана возможность коррекции мексидолом цитопатогенного действия полихимиотерапии у больных раком молочной железы по восстановлению клеточного и электролитного состава крови, детоксикационных механизмов защиты и гемостаза, по снижению интенсивности процессов липопероксид ации.

Показано, что мексидол снижает частоту развития послеоперационных тромбоэмболических осложнений и геморрагических осложнений на фоне полихимиотерапии у больных раком молочной железы.

Научно-практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования позволяют патогенетически обосновать применение препаратов сопровождения с антиоксидантным типом действия при комбинированном лечении злокачественных новообразований на основании оценки характера влияния свободнорадикальных процессов на сосудисто-тромбоцитарный, плазменно-коагуляционный гемостаз, антикоагулянтную и фибринолитическую систему крови, метаболический статус, функциональные нарушения печени.

Обнаруженная способность препаратов сопровождения с антиоксидантным типом действия корректировать состояние гемостаза при комбинированном лечении злокачественных новообразований представляет интерес в перспективе их использования в профилактике пред-, интра- и послеоперационных осложнений - приобретенных коагулопатий, тромбозов, эмболий и диссеминирования опухолей.

Использование мексидола в комплексной схеме лечения больных раком молочной железы позволяет снизить частоту развития побочных эффектов (синдромов цитолиза, печеночно-клеточной недостаточности, эндогенной интоксикации, электролитного дисбаланса) противоопухолевых средств и уменьшить степень их выраженности.

Полученные результаты расширяют представление о механизмах действия мексидола, этилметилгидроксипиридина гемисукцината, нооклерина и обосновывают целесообразность дальнейших клинических исследований профилактического радиопротекторного и тромборезистентного действия препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение мексидола и этилметилгидроксипиридина гемисукцината способствует повышению эффективности химиотерапии доксорубицином и циклофосфаном за счет снижения токсических эффектов высоких доз цитостатиков у животных с перевивными опухолевыми системами.

2. Мексидол повышает противоопухолевый эффект доксорубицина и циклофосфана в отношении первичного опухолевого узла, нормализуя при этом уровень малонового диальдегида (МДА) и Ре-МДА и активность ка-талазы в сыворотке крови, восстанавливая антитромбиновый потенциал крови, снижая содержание РФМК у экспериментальных животных с карциномой Уокера-256.

3. Мексидол, этилметилгидроксипиридина гемисукцинат, нооклерин улучшают состояние перекисного окисления липидов, оказывают тромбо-цито- и мегакариоцитопротекторное действие, восстанавливают агрегаци-онную активность тромбоцитов, фибринолитические свойства крови животных при экспериментальном цитостатическом повреждении.

4. Мексидол, этилметилгидроксипиридина гемисукцинат, нооклерин снижают гематотоксический эффект, восстанавливают метаболический статус, функциональное состояние печени, уменьшают цитолитический синдром и синдром эндогенной интоксикации, активность свободноради-кальных процессов, вызванных доксорубицином и циклофосфаном.

5. Мексидол, этилметилгидроксипиридина гемисукцинат, нооклерин снижают интенсивность процессов липопероксидации, повышают антирадикальную защиту клеток, восстанавливают прокоагулянтный и антитромбиновый потенциал крови, фибринолитические ее свойства, уменьшают степень выраженности признаков гепатотоксичности, вызванных ионизирующим излучением.

6. У больных раком молочной железы закономерно сочетаются, наряду с паранеопластическими расстройствами в виде процессов липопероксидации, недостаточности антирадикальной защиты клеток, возникновения синдромов цитолиза, аутоинтоксикации, нарушения коагуляционно-го гемостаза, клеточного и электролитного состава периферической крови, коррелирующие со степенью распространения неоплазии.

7. Включение мексидола в комплексную схему терапии больных раком молочной железы повышает эффективность лечения за счет восстановления антирадикальной защиты клеток, клеточного и электролитного состава крови, состояния гемостаза, снижения признаков гепатотоксично-сти и эндотоксикоза.

Апробация работы. Результаты исследований, представленные в диссертации, доложены на ежегодных Огаревских чтениях — научно-практической конференции МГУ им. Н. П. Огарева (Саранск, 1995-1999), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000), II Российском конгрессе патофизиологов с международным участием (Москва, 2000), Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения А. М. Уголева (Санкт-Петербург, 2001), ежегодной научно-технической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов Пензенского государственного университета (Пенза, 2001, 20032010), конференции «Лабораторные исследования в хирургии, акушерстве и травматологии» (Саратов, 2002), научных чтениях памяти академика Н. Н. Бурденко (Пенза, 2002, 2004, 2006, 2008, 2010), Национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2003), научно-практической конференции «IV Захарьинские чтения» (Пенза, 2004), III Международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2005), III научной конференции с международным участием «Медицинские, социальные и экономические проблемы сохранения здоровья населения» (Турция, 2005), I Международном форуме «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2005), Российской научно-практической конференции с международным участием памяти Я. В. Костина «Общество, здоровье, лекарство» (Саранск, 2005), Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва,

2002, 2003, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009), XI научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета МГУ им. Н. П. Огарева «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2006), научно-практической конференции новых технологий и преподавания (Пенза, 2007, 2009, 2010), Всероссийском конгрессе лучевых диагностов (Москва, 2007), межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2007, 2009).

Внедрение в практику. Результаты диссертации внедрены в учебный процесс кафедр физиологии человека, общей и клинической фармакологии, клинической онкологии ГОУ ВПО «Пензенский государственный университет», кафедры патологии с курсом патологической физиологии ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева» (г. Саранск), в клиническую практику отделения маммологии ГУЗ «Республиканский онкологический диспансер» (г. Саранск) и отделения химиотерапии ГУЗ «Областной онкологический диспансер» (г. Пенза).

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 61 научной публикации, из них в журналах, рекомендованных ВАК, - 14, в двух монографиях. По теме диссертации имеются пять рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 369 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, шести глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 405 наименований, из них 232 отечественных и 173 зарубежных авторов. Иллюстративный материал включает 69 таблиц и 29 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Микуляк, Надежда Ивановна

Выводы

1. Мексидол, этилметилгидроксипиридина гемисукцинат в комбинации с высокими дозами доксорубицина и циклофосфана повышали продолжительность жизни животных с экспериментально перевитой асцитной формой опухоли Эрлиха и лейкозом Ь 1210.

2. Цитостатическое и лучевое воздействие приводило к активации процессов липопероксидации, недостаточности антиоксидантной системы крови и тканей, угнетению плазменно-коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза, депрессии фибринолиза и инактивации антикоагулянтов с резким повышением маркеров внутрисосудистого тромбообразования — РФМК.

3. Расстройства коагуляционного потенциала крови у животных с карциномой \У-256 коррелируют с активацией свободнорадикального окисления. Под действием доксорубицина нарастает активация свободно-радикальных процессов и усугубляются нарушения в системе гемостаза. Применение мексидола совместно с доксорубицином при экспериментальной терапии \V-256 вызывало восстановление процессов ПОЛ, состояния тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного звеньев системы гемостаза.

4. Мексидол не снижает противоопухолевого эффекта доксорубицина и циклофосфана в отношении первичного опухолевого узла и легочных метастазов у экспериментальных животных с карциномой Уокера-256.

5. Нарушения клеточного состава венозной крови, коагуляционного потенциала, метаболические изменения, являющиеся проявлениями цито-статического поражения, вызванного введением доксорубицина и циклофосфана или лучевым воздействием, поддаются частичной коррекции под влиянием ЭМГП и нооклерина. Мексидол проявил более выраженные ци-топротекторные свойства как в условиях острого лучевого воздействия, так и при цитостатическом повреждении.

6. Мексидол восстанавливает гемостатические свойства крови у больных раком молочной железы с третьих суток после мастэктомии и снижает частоту развития тромботических и тромбоэмболических осложнений на 15 %.

7. Мексидол .снижает частоту развития и степень тяжести синдрома эндогенной интоксикации, корригирует нарушения электролитного и микроэлементарного состава плазмы крови, снижает частоту и выраженность лейкопении у больных раком молочной железы. Гепатопротекторное действие мексидола проявляется в ограничении синдрома цитолиза, уменьшении частоты нарушений белоксинтезирующей и холестеринсинтезирую-щей функции печени при проведении химиотерапевтического лечения у больных раком молочной железы.

8. Оценка состояния процессов перекисного окисления липидов, системы гемостаза, количественный состав индикаторных ферментов цитолиза позволяют контролировать качество проводимой радио- и химиотерапии, а также течение послеоперационного периода, что расширяет возможности целенаправленного применения мер фармакологической коррекции нарушений гомеостатической функции организма с целью профилактики развития побочных эффектов цитотоксического воздействия и хирургической агрессии при лечении онкологических больных.

Практические рекомендации

1. Целесообразно дальнейшее проведение доклинических и клинических испытаний изученных препаратов сопровождения антиоксидантого действия (ЭМГП и нооклерина) в качестве фармакологических агентов, понижающих риск и выраженность развития побочных эффектов противоопухолевой и лучевой терапии.

2. Необходим постоянный мониторинг процессов свободноради-кального окисления и гемокоагуляции, функционального состояния печени по показателям уровня МДА, активности ферментов антиоксидантной защиты крови, показателям прокоагулянтной, антикоагулянтной, фибрино-литической активности плазмы крови, состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза, индикаторным ферментам цитолиза AJ1T, ACT, ЛДГ, ЩФ с целью своевременной коррекции гомеостаза препаратами сопровождения.

3. Участие процессов свободнорадикального окисления в механизмах развития синдромов цитолиза, печеночно-клеточной недостаточности, гемокоагуляционных нарушений при опухолевом росте, химио- и лучевом повреждении диктует необходимость включения в протокол лечения онкологических больных препаратов сопровождения преимущественно с анти-оксидантным типом действия.

4. Целесообразно включение мексидола в комплексную терапию онкологических заболеваний как препарата с наиболее выраженными анти-оксидантными, гепато- и цитопротекторными свойствами в качестве адъю-вантного метода лечения, патогенетически обоснованного при радикальной мастэктомии, химио- и радиотерапии.

5. Целесообразно продолжение применения мексидола после выписки из стационара для предупреждения отдаленных побочных эффектов радио- и химиотерапии, так как он сохраняет способность оказывать нормализующее влияние на процессы перекисного окисления липидов при длительном введении.

6. Полученные данные расширяют представление о фармакодинами-ке антиоксидантов и могут быть включены в программы обучения по фармакологии, патологической физиологии и онкологии для подготовки специалистов медицинского профиля.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Микуляк, Надежда Ивановна, 2011 год

1. Адамян, Л.В. Репродуктивная функция у онкологических больных. Как сохранить возможность иметь детей / Л.В. Адамян, К.И. Жордания, С.М. Белобородое // Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50, № 3. - С. 279-292.

2. Акимов, М. А. Модификаторы биологических реакций в лечении дисеминированной меланомы / М.А. Акимов, М.Л. Гершанович // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 172-178.

3. Андреенко, Г. В. Антитромбин III и его роль в клинической патологии / Г. В. Андреенко, Л. Р. Полянцева, Л. В. Подольская // Терапевтический архив. 1980. - № 2. - С. 141-145.

4. Аничков, Н. М. Изменение состояния воды в гидрозолях и тканевых жидкостях при злокачественных опухолях / Н. М. Аничков, А. И. Халоимов, И. Т. Розин // Медицинский академический журнал. -2005. Т. 5, вып. 3. - С. 35^4-3.

5. Антигипоксическое и антинекротическое действие мексидола при ишемии кожи / В. П. Галенко-Ярошевский, Е. И. Багметова, И. А. Фильчукова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2005. - Т. 139, №2.-С. 170-174.

6. Антиоксиданты место и роль в онкологии / Е.Р. Немцова, Т. В. Сергеева, O.A. Безбородова, Р.И. Якубовская // Российский онкологический журнал. - 2003. - № 5. - С. 48-53.

7. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О.В. Поварова, Е.И. Каленикова, Е.И. Городецкая, О.С. Медведев //

8. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. -С. 69-73.

9. Антицитокиновая терапия больных первичным миелодиспла-стическим синдромом / К.М. Абдулкадыров, C.B. Грицаев, С.С. Бессмель-цев и др. // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 4. - С. 464^66.

10. Антонов, В.П. Уроки чернобыля: радиация, жизнь, здоровье / В.П. Антонов. Киев: Знание, 1989. — 112 с.

11. Афонин, Н. И. Современные принципы инфузионно-трансфузионной терапии острой кровопотери / Н. И. Афонин // Вестник службы крови России. 2000. - № 2. - С. 13-16.

12. Балуда, В. П. Функциональные повреждения стенки сосудов и риск возникновения метастазов / В.П. Балуда, С.С. Хнычев, И. И. Деянов // Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике: тез. докл. Всес. конф.-М., 1987.-С. 156.

13. Баркаган, 3. С. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия: метод, указания / 3. С. Баркаган, А. П. Момот, И. А. Тараненко. М.: Ньюдиамед, 2003.-64с.

14. Барсуков, В. Ю. Рак молочной железы: этиология, патогенез, клиника и лечение: монография / В. Ю. Барсуков, В. Н. Плохов, Н. П. Чес-нокова. Саратов, 2007. - 232 с.

15. Барышников, А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) / А.Ю. Барышников, Е.В. Степанова //111 ежегодная Российская онкологическая конференция / А.Ю. Барышников, Е.В. Степанова. СПб., 2000. - С. 9-7.

16. Бассалык, A.C. Лизосомальные протеолитические ферменты в процессах инвазии и метастазирования меланом / A.C. Бассалык, П.Е. Ца-нев, С. М. Паршикова; Онколог, науч. центр РАМН. М., 1993. - Т. 38. -С. 418.

17. Бергут, Ф.А. Функция системы свертывания и фибринолиза в процессе роста и метастазирования злокачественных новообразований / Ф.А. Бергут // Советская медицина. 1976. - № 4. - С. 45-57.

18. Борисенков, М.Ф. Хронобиология опухолевого роста / М.Ф. Борисенков // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 3. - С. 270-277.

19. Бредер, В.В. Анемия при злокачественных опухолях /

20. B.В. Бредер, A.B. Горбунова, Н.С. Бесова // Современная онкология. -2002. Т. 4, № 3. - С. 134-136.

21. Бриллиант, М.Д. Отдаленные последствия малых доз ионизирующей радиации на человека / М.Д. Бриллиант, А.И. Воробьев, Е.Е. Го-гин // Терапевтический архив. 1987. - Т. 59, № 6. - С. 3-7.

22. Буланов, А. Ю. Влияние различных типов коллоидных объемо-замещающих растворов на измененную систему гемостаза / А. Ю. Буланов, В. М. Городецкий, Е. М. Шулутко // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 2. - С. 25-30.

23. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра / Е.Б. Бурлакова // Сб. тр. V Междунар. конф. «Биоантиоксидант». М., 1998.1. C. 34-36.

24. Бурцев, Е.М. Нейрометаболическая фармакотерапия / Е.М. Бурцев.-М., 2000.

25. Бутров, А.В. Современные синтетические коллоидные плазмо-замещающие растворы в интенсивной терапии острой кровопотери /

26. A.В. Бутров, А.Ю. Борисов // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 6. -С. 472-476.

27. Васильев, Ю. М. Цитоскелетные механизмы диссеминации опухолевых клеток / Ю. М. Васильев // Вопросы онкологии. 2005. - Т. 51, № 1.-С. 9-14.

28. Верморкен, Я. Эпителиальный рак яичников: состояние проблемы / Я. Верморкен // Материалы второй ежегодной конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». — М., 1998.-С. 85-88.

29. Вершинина, С.Ф. Применение природных биорегуляторов в онкологии / С.Ф. Вершинина, Е.В. Потявина // Вопросы онкологии. — 2003. — Т. 49, №2.-С. 145-151.

30. Ветошкина, Т.В. Ранние и отдаленные последствия токсического действия на печень противоопухолевого препарата платины / Т.В. Ветошкина, Т.Ю. Дубская, В.Е. Гольдберг // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - Т. 60, № 4. - С. 57-59.

31. Владимиров, В.Г. Модификация радиационных эффектов /

32. B,Г. Владимиров, И.И. Красильников // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 1. - С. 121-138.

33. Владимиров, Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю.А. Владимиров // Биологические мембраны. 2002. - Т. 19, № 5. - С. 356-377.

34. Владимирская, Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е.Б. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. -2002. -№ 11.-С. 25-32.

35. Влияние мексидола на показатели гомеостаза у больных раком молочной железы в процессе цитостатической терапии / О.Н. Смирнов,

36. JI.B. Курашвили, В.Э. Олейников и др. // Российский онкологический журнал.-2004.-№1.-С. 37-40.

37. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром ин-фарктемиокарда / А. П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д. В. Руднев и др. // Кардиология. 2005. - № 7. - С. 21-26.

38. Влияние полихимиотерапии на состояние мембраны и метаболизм эритроцитов у больных раком легкого / Е.А. Степанов, В.В. Новицкий, В.Н. Гольдберг и др. // Российский онкологический журнал. 2004. -№ 3. - С. 19-24.

39. Влияние рекомбинантного активированного фактора VIIА на тромбоцитарное звено системы гемостаза / И. И. Дементьева, В. Г. Глады-шева, М. А. Чарная, Ю. А. Морозов // Гематология и трансфузиология. -2005.-Т. 50, №6.-С. 12-15.

40. Влияние серотонина на развитие саркомы 45 у крыс / Т. М. Ка-лишевская, Т. С. Стерлина, JI. А. Бессолицина, Т. С. Стерлина // Вестник Московского университета. 1980. - № 2. - С. 47-50.

41. Влияние сочетанного применения ацетилсалициловой кислоты с антиоксидантами на клеточный и плазменный гемостаз / В.А. Макаров, Г.Н. Петрухина, М.Н. Ремов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т. 65, № 6. - С. 32-36.

42. Влияние цитомединов на гемостатический и антиоксидантный потенциал у больных на ранних стадиях диабетической ретинопатии / H.A. Гаврилова, Т.Н. Федорова, C.B. Трофимова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - № 5. - С. 60-62.

43. Влияние экзогенной ДНК на восстановление лейкопоэза и противоопухолевый эффект циклофосфана / В.П. Николин, H.A. Попова, Т.Е. Себелева и др. // Вопросы онкологии. 2006. - Т. 52, № 3. - С. 336340.

44. Влияние эпиталамина на активность свободнорадикальных процессов в форменных элементах крови больных раком молочной железы / Ю.С. Сидоренко, В.Х. Хавинсон, Л.Ю. Владимирова и др. // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 3. - С. 332-336.

45. Влияние эритропоэтина на развитие доксорубицин-индуцированного оксидативного стресса в почках крыс / Ю.В. Саенко, A.M. Шутов, С.М. Напалкова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68 (6). - С. 52-54.

46. Волчегорский, И. А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Клиническая медицина. 2004. - № 11. - С. 31-35.

47. Воробьев, А.И. Радиационно-индуцированные лейкозы / А.И. Воробьев, У.И. Домрачева // Проблемы гематологии и переливания крови.-2000.-№4.-С. 5-15.

48. Воронина, Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - № 5. - С. 4-17.

49. Габитова, Н. А. Применение плазмозаменителей комплексного действия — современное направление инфузионной терапии / Н. А. Габитова, Л. Алексеева // Врач. 2002. - № 4. - С. 45.

50. Галицкий, В.А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигналов / В.А Галицкий // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 3. - С. 278-293.

51. Галстян, И.А. Острый лейкоз у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения / И.А. Галстян // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 2006. — № 3. — С. 33-44.

52. Гацура, В. В. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола / В. В. Гацура, В. В. Пичугин, Л. Н. Сернов, Л. Д. Смирнов // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 59-62.

53. Гебеш, В. В. Эффективность реосорбилакта и сорбилакта в лечении больных лептоспирозом и менингитом различной этиологии /

54. B. В. Гебеш, Д. М. Дудар // Семейная медицина. 2004. - № 1. - С. 51-52.

55. Гемодилюция и гемодилюционная коагулопатия / А. Ю. Буланов, Е. М. Шулутко, Е. И. Синауридзе и др. // Терапевтический архив. -2006. № 7. - С. 90-94.

56. Гемостимулирующие свойства кропанола при цитостатической миелосупрессии / В.В. Жданов, В.Е. Гольдберг, Т.Ю. Хричкова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2002. Т. 65, № 6.1. C. 37-40.

57. Георгиева, Р. С. Изменение в системе свертывания крови у больных злокачественными опухолями / Р. С. Георгиева // Вопросы экспериментальной и клинической онкологии. — М., 1980. С. 214—217.

58. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов некоторых фармакологических групп / Ю.А. Кинзирская, Т.А. Богуш, Н.В. Ос-тапчук, В.П. Фисенко // Клиническая медицина. 2003. - № 10. - С. 11-15.

59. Гершанович М.Л. Осложнения при химио-гормонотерапии злокачественных опухолей / М.Л. Гершанович. М.: Медицина, 1992. -224 с.

60. Гершанович, М.Л. Применение метадоксила для коррекции ге-патотоксического действия химиотерапии у онкологических больных / М.Л. Гершанович, В.В. Тихонова // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, №4-5.-С. 598-600.

61. Гольдберг, Е.Д. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения при цитостатических миелосупрессиях / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай,

62. B.В. Жданов. Томск, 1999. - 128с.

63. Городецкий, Н.Г. Осложнения противоопухолевой терапии /

64. B.М. Городецкий // Гематология и трансфузиология. 1998. - № 1.1. C. 11-15.

65. Госткина, И.П. Влияние деманола, глицерина и глютаминовой кислоты на параметры гомеостаза при смене двигательных режимов: авто-реф. дис. канд.м.н. / И.П. Госткина. — Саранск, 1999. — 17 с.

66. Григорьев, А.Ю. Индивидуальная радиочувствительность / А.Ю. Григорьев. М.: Энергоатомиздат, 1991. - 80 с.

67. Девяткина, Т.А. Влияние мексидола на процессы гликолиза при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Е.М. Важничая, Р.В. Луценко // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67, № 4. -С. 47-49.

68. Девяткина, Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждения печени / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. -Т. 66, №3.-С. 56-58.

69. Деденков, А. Н. Прогнозирование реакции опухолей на лучевую и лекарственную терапию / А. Н. Деденков, И. И. Пелевина. — М.: Медицина, 1987. 105 с.

70. Действие циклофосфамида на оксидантную систему митохондрий миокарда / A. Gvozcyakova, V. Bacía, F. Kruty et al. // Cor. et vasa (Pra-ha). 1982. - Vol. 24. - P. 388-393.

71. Дильман, В. М. Эндокринологическая онкология / В. М. Диль-ман. Л.: Медицина, Ленингр. отд-ние, 1983. - 408 с.

72. Дугиева, М.З. Клиническая эффективность антиоксидантной терапии в хирургической практике / М.З. Дугиева, 3.3. Багдасарова // Анестезиология и реаниматология. — 2004. — № 2. С. 73-76.

73. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смиронов. М., 1996. -С. 52.

74. Егоров, А.Е. Применение мексидола у больных с оптическими нейропатиями / А.Е. Егоров, Б.В. Обруч, Э.М. Касимов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 3, № 2. - С. 81-84.

75. Ерзин, М. Ф. Роль интенсивной инфузионной терапии в коррекции нарушений микроциркуляторного гомеостаза у больных раком желудка / М. Ф. Ерзин // Нарушения в системе гомеостаза и их коррекция у онкологических больных. Саранск, 1988. - С. 34-38.

76. Ермолова, A.C. Искусственное питание в неотложной хирургии и травматологии / А. С. Ермолова, М. М. Абакумова. М., 2001. - 390 с.

77. Жиляев, Е.Г. Ближайшие и отдаленные нестохастические гематологические последствия при воздействии малых доз ионизирующих излучений: обзор / Е.Г. Жиляев, И.Б. Ушаков, С.К. Солдатов // Воен.-мед. журн. 1992. - № 11. - С. 44-47.

78. Зависимость перекисного окисления липидов при раке желудка от размеров опухоли / Г.В, Киреев, О.Ю. Баленков, Ф.К. Шарипов, М.Д. Джураев // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 12. -С. 20-34.

79. Загоскина, Т.П.Эффективность комбинации ритуксинаба, флу-дарабина и циклофосфана при лечении хронического лимфолейкоза / Т.П. Загоскина // Гематология и трансфузиология. — 2006. Т. 51, № 6. -С. 12-67.

80. Захараш, М.П. Лучевой склероз и современные исследования / М.П. Захараш, Б.В. Пшеничников, Н.В. Иванова // Гигиена населенных мест. Киев, 2000. - С. 86-93.

81. Зербино, Д. Д. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / Д. Д. Зебрино, Л. Л. Лукасевич. М.: Медицина, 1989. - 256 с.

82. Зенков, Н. К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. -М.: Наука; Интерпериодика, 2001. 340 с.

83. Зубаиров, Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д. М. Зубаиров. Казань, 2000. - С. 218-229.

84. Иванов, В.К. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб. М.: Медицина. - 2002. - 392 с.

85. Ивницкий, Ю. Ю. Янтарная к-та системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма / Ю.Ю. Ивницкий, А.И. Головко, Г.А. Софронов. СПБ.: Лань, 1998. - 82 с.

86. Изменение состояния некоторых показателей иммунной системы у людей после аварии на Чернобыльской АЭС / Ю.А. Гриневич,

87. B.JI. Гранул, Г.Д. Бендюг и др. // Врачебное дело. 1993. - № 4. - С. 28-31.

88. Изменения агрегационной функции тромбоцитов у онкологических больных / А. Н. Шилов, Е. Ф. Котовщикова, А. Ф. Лазарев и др. // Вопросы онкологии-2007-Т. 53, № 6.-С. 722-723.

89. Изучение антистрессорного и анальгетического эффектов мек-сидола, диазепама, парацетамола и их комбинаций / Т. А. Воронина, Г. М. Молодавкин, И. И. Бабаев и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т. 69, № 4. - С. 6-9.

90. Инглиш, В. А. Инфузионная терапия в периоперационном периоде / В. А. Инглиш, Р. Е. Инглиш, И. Г. Уилсон // Update in Anaestesia. -2006.-№ 12.-С. 74-77.

91. Исследования in vitro сочетанного действия цитостатиков на клетки рака яичников человека / Н.С. Сергеева, Н.К. Свиридова, О.С. Саранцева и др. // Российский онкологический журнал. 2002. - № 5.1. C. 33-35.

92. Калишевская, Т.М. Свертывающая и противосвертывающая системы крови и их значение при развитии злокачественных новообразований / Т.М. калишевская, С.М. Коломина, Б.А. Кудряшов. М.: Издательство МГУ, 1992.-167 с.

93. Камышников, В.С.Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. / В.С.Камышников Мн.: Беларусь, 2002. -463с.

94. Канаев, C.B. К вопросу о восстановлении костного мозга, облученного при радиотерапии больных лимфогранулематозом / C.B. Канаев, С.Н. Новиков // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 411-416.

95. Карабанов, Г. Н. Деформируемость эритроцитов у онкологических больных / Г. Н. Карабанов, M. М. Мурзанов // Нарушения в системе гомеостаза и их коррекция у онкологических больных. — Саранск, 1988. — С.101-107.

96. Карабанов, Г. Н. Изменение реологических свойств крови у онкологических больных в послеоперационном периоде / Г. Н. Карабанов, Н. П. Ников // Вопросы онкологии. 1983. - № 7. - С. 85-88.

97. Карпов, А.Б. Оценка гомеостатических нарушений, индуцированных радиационным воздействием. Возможности коррекции и профилактики / А.Б. Карпов // Медицина труда и промышленная экология. — 2005.-№ 11.-С. 9-12.

98. Катикова, О.Ю. Влияние мексидола на состояние гомеостаза и перекисное окисление липидов при интоксикации парацетамолом / О.Ю. Катикова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. -№ 6. - С. 53-56.

99. Кинетика роста и функциональная морфология саркомы М-1 у интактных крыс и после гамма-облучения / В.В. Южанов, В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной и др. // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 3. - С. 328-334.

100. Кинзирский, А. С. Фармакологическая защита организма от метастазирования злокачественных опухолей / А. С. Кинзирский // Вопросы онкологии. 1995. - Т. 41, № 2. - С. 46-47.

101. Киселева, Е. Г. Гетерогенность опухоли и механизмы естественной резистентности при метастазировании / Е. Г. Киселева // Вопросы онкологии. 1990. - № 1. - С. 451^154.

102. Колесникова, Л.И. Изменение системы антиоксидантной защиты у детей, проживающих в экологически неблагоприятном районе / Л.И. Колесникова, Т.Л. Казакова, Л.О. Бачаева // V Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Тез докл.- Москва, 1998. — С. 443.

103. Клейменова, С.И. Миелопротективные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте: автореф. дис. канд. мед. наук/ С.И. Клейменова. Саранск, 2006. — 20 с.

104. Клименко, C.B. Костномозговое кроветворение у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, перенесших острую лучевую болезнь / C.B. Клименко // Врачебное дело. 1999. - № 1. - С. 25-27.

105. Климов, Ю.В. Производные 3-оксиперидина в профилактике нагноений и стимуляции заживлений послеоперационных ран в гинекологической практике: автореф. дис.канд. мед. наук / Ю.В. Климов. М., 2000.

106. Клинико-экспериментальные исследования противоишемиче-ской и гиполипидемической активности мексикора / Л. Н. Сернов, Л. Д. Смирнов, Г. И. Шапошникова, H. Н. Гуранова // Клиническое исследование лекарственных средств России. — 2004. № 1. - С. 24-28.

107. Кондратьев, А. Н. Реакция системы гемостаза на нейрохирургическую операцию и влияние инфузионной терапии / А. Н. Кондратьев, В. Ю. Новиков // Клиническая анестезиология и реаниматология. — 2004. — Т. 1, № 1.-С. 11-15.

108. Копнин, Б. П. Основные характеристики неопластической клетки и базовые механизмы их возникновения / Б. П. Копнин // Канцерогенез / под ред. Д. Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. - С. 86-102.

109. Коррекция постреанимационных нарушений поведенческих реакций мексидолом и киоторфином / H.A. Горенкова, И.В. Назаренко, И.В. Саморукова и др.// Анестезиология и реаниматология. 2002. — № 6. — С. 63-66.

110. Корман Д.Б. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови / Д.Б. Корман, С.Л. Потапов // Вопросы онкологии- 1997. Т. 43, №2.-С. 165-170.

111. Кормош, Н.Г. Уровень перекисного окисления липидов как фактор прогноза у больных распространенным раком яичников / Н.Г. Кормош, К.П. Лактионов, A.A. Чеснокова // Экспериментальная онкология. — 2000.-№3.-С. 15-17.

112. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Кры-жановская // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2002.-№3.-С. 2-18.

113. Кудин, А.П. Исследования генерации кислорода и перекисного окисления липидов в митохондриях печени крыс и гепатомы Зейделя / А.П. Кудин // Экспериментальная онкология. 2000. - Т. 22. - С. 132-133.

114. Кудрявцев, И. А. Роль эйкозаноидов в процессах злокачественного роста / И.А. Кудрявцев // Экспериментальная онкология. 1988. -Т. 10, №6.-С. 75-79.

115. Кудряшов, Ю.Б. Молекулярно-клеточные механизмы биологического действия малых доз рентгеновского излучения на изолированные клетки млекопитающих / Ю.Б. Кудряшов, И.М. Пархоменко // Радиобиология. 1987. - Т. 27, вып. 3. - С. 297-302.

116. Кумсишвили, Т. Я. Экспериментальные исследования реологических свойств крови при опухолях / Т.Я.Кумсишвили, Т.Г.Натадзе, Г.И. Мчеалишвили // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2007.-Т. З.-С. 77-79.

117. Кушлинский, Н. Е. Современные возможности молекулярно-биохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы / Н. Е. Кушлинский, Е. С. Герштейн // Вестник российской академии медицинских наук. 2001. - № 9. — С. 65-66.

118. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.Е.Балуда, З.С.Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск, 1980. 310с.

119. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Золотницкая, З.М.Андреева и др. Москва: Медицина, 1987.-368 с.

120. Ланкин, В. 3. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: Pro et Contra / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2004. - № 2. - С. 72-81.

121. Лебедев, В.Г. Исследование механизмов противолучевого действия интерлейкина-lß на модели длительных культур костного мозга / В.Г. Лебедев, Б.Б. Мороз, Ю.Б. Дешевой // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - 42. - № 1. - С. 60-64.

122. Левина, A.A. Изменения в метаболизме железа под действием ионизирующей радиации / A.A. Левина, М.М. Цибульская // Гематология и трансфузиология. 1993. - № 9. - С. 5-8.

123. Маджуга, А. В. Патогенез, диагностика и профилактика нарушений системы гемостаза у больных злокачественными новообразованиями / А. В. Маджуга, О. В. Сомова, А. Л. Елизарова // Тр. Рос. онколог, науч. центр им. Н. Н. Блохина РАМН. М., 2004. - С. 24-25.

124. Малиновская, Е.А Влияние гепатопротекторов на эффективность терапии экспериментальных опухолей циклофосфаном / Е.А. Малиновская, A.C. Саратиков, Н.В. Чердынцева // Российский онкологический журнал. 2004. - № 6. - С. 29-33.

125. Малышев, В.Г. Влияние димефосфона на гомеостаз организма / В.Г.Малышев, И.В.Федосейкин. Москва: Наука, 2007. - 215 с.

126. Манойлов, С.Е. К истории и эволюции взглядов на теоретические основы процесса канцерогенеза / С.Е. Манойлов // Вопросы онкологии. 1998. - № 3. - С. 357-359.

127. Мелик-Гайказян, Е.В. О роли лимфоидной реакции костного мозга в восстановлении гемопоэза при подавлении его цитостатическими препаратами / Е.В. Мелик-Гайказян // Проблемы гематологии и переливания крови. 1980. - Т. 25, № 8. - С. 48-50.

128. Механизм гемопротекторного действия дикарбамина у больных раком яичников при проведении химиотерапии / Н.Т, Райхлин, В.А. Горбунова, Е.М. Трещалина и др. // Вопросы онкологии. 2004. -Т. 50, №2.-С. 188-195.

129. Механизмы изменений гемоглобинового профиля в период острой адаптации к экстремальным состояниям / В.А. Черешнев, М.Н. Сумин, A.B. Резайкин, Б.Г. Юшков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134, № 9. - С. 260-266.

130. Мирошниченко, И. И. Влияние мексидола на дофаминергиче-ские системы головного мозга грызунов / И. И. Мирошниченко, Л. Д. Смирнов // V Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. М., 1998.-С. 89.

131. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А.П. Власов, В.А. Трофимов, В.А. Березин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - №1. - С.40-45.

132. Моисеенко, В.М. Почему не улучшаются показатели общей выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями? / В.М. Моисеенко // Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50, № 2. - С. 149-156.

133. Мокеев, И. И. Инфузионно-трансфузионная терапия: справ. / И. И. Мокеев. М.: Изд-во Мокеева, 1998. - 232 с.

134. Молчанов, И. В. Некоторые аспекты безопасности инфузион-ной терапии / И. В. Молчанов, А. Ю. Буланов, Е. М. Шулутко // Клиническая анестезиология и реаниматология. — 2004. № 1. - С. 19-24.

135. Москалев, Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений / Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1991. - 464 с.

136. Нарушение реологических свойств крови у крыс с карциномой 256 ЦОКЕР и при химиотерапии циклофосфаном / М.Б. Плотников, М.Ю. Маслов, О.П. Алиев и др. // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 3. - С. 335-337.

137. Нарушения системы свертывания крови у онкологических больных / А.Б. Данилов, В.Б. Окулов, Л.П. Папаян, Б.В. Афанасьев // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 1. - С. 12-18.

138. Нейтронно-фотонная лучевая терапия опухолей головного мозга / A.B. Важенин, A.C. Доможирова, М.В. Васильченко и др. // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 43. - С. 328-331.

139. Новиков, В.Е. Влияние мексидола на течение посттравматической эпилепсии / В.Е. Новиков, H.H. Маслова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, № 4. - С. 9-11.

140. Новицкий, В.В. Влияние противоопухолевой терапии на ли-пидный спектр мембран эритроцитов у больных раком легкого / В.В. Новицкий, Е.А. Степовая, Н.Г. Баженова // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1999. Т. 62, № 1. - С. 56-59.

141. Нооклерин новый отечественный ноотроп (научный обзор)/ С.Я.Скачилова, Г.А. Ермакова, Л.Н.Сернов и др. - М.: Наука, 2002. с.

142. Нягу, А.И. Нейропсихические эффекты ионизирующих излучений: монография / А.И. Нягу. Киев, 1998. - 350 с.

143. Оборотова, H.A. Биофармацевтические аспекты создания лекарственных форм противоопухолевых соединений / H.A. Оборотова, П.В. Лопатин, А.Ю. Барышникова // Российский онкологический журнал. -2002.-№5.-С. 8-11.

144. Овсянников, В. А. Энергетическая модель канцерогенеза /

145. B. А. Овсянников // Вопросы онкологии. 2005. - Т. 51, № 1. —1. C. 34-40.

146. Окислительный стресс в тромбоцитах больных раком яичников в процессе химиотерапии / Г.Н. Зубрихина, Т.В. Давыдова, Н.Г. Кормош, Э.Г. Горожанская // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. -№ 12. - С. 34-38.

147. Олейник, A.B. Влияние циклофосфана на перекисное окисление липидов /A.B. Олейник // Вопросы онкологии. 1985. - Т. 31, № 7. -С. 97-101.

148. Опыт применения колониестимулирующих факторов (Г-КСФ и ГМ-КСФ) у детей с гематоонкологическими заболеваниями / С.Р. Вароло-меев, A.B. Добреньков, A.M. Тимаков и др. // Российский онкологический журнал. 1998. - № 2. - С. 50-53.

149. Осложнения при сочетании интраоперационного облучения и адъювантной химиолучевой терапии у больных раком легкого / Б.Н. Зырянов, А.А. Завьялов, C.B. Миллер и др. // Вопросы онкологии. 2003. -Т. 49, №3.-С. 370-372.

150. Пашалиева, И.И. Защитное действие кардиоксана при индуцированной доксорубицином миелотоксичности / И.И. Пашалиева // Гематология и трансфузиология. — 2003. Т. 48,' № 3. - С. 39-40.

151. Переводчикова, Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова. М., 2005. — 704с.

152. Перминова, O.A. Состояние эритрона у крыс в отдаленные сроки после общей лучевой травмы / O.A. Перминова // Радиобиология. -1985.-№4.-С. 539-544.

153. Петрищев, H.H. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Н.Н.Петрищев, Л.П. Папаян. С. -Пб.: СПбГМУ, 1999. - 121 с.

154. Повреждающее воздействие рубомицина и доксорубицина на эритроциты человека in vitro / A.A. Скороход, В.М. Витвицкий, P.A. Кульман, Ф.И. Атауллаханов // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 4. -С. 374-379.

155. Поддубная, И.В. Достижения современной химиотерапии / И.В. Поддубная // Современная онкология. 2003. - Т. 5, № 2. - С. 49-58.

156. Подымова, С.Р. Руководство по гепатологии / С.Р. Подымова. -М., 1998.-486 с.

157. Применение мексидола для лечения психических расстройств у ликвидаторов катастрофы на Чернобыльской АЭС / В. В. Кошелев, В. Н. Краснов, Е. С. Телешова и др. // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. -М., 1997. — С. 67.

158. Применение препаратов на основе гидроксиэтилкрахмала после травматичных операций у онкологических больных / Л. Д. Роман, О. Н. Скрябин, А. М. Карачун, Е. С. Одинцов // Consilium medicum. 2005. -Т. 7, № 6. - С. 476-478.

159. Прогнозирование гематотоксичности при лучевой и химиотерапии у больных раком молочной железы / С.Д. Иванов, В.А. Ямшанов, Л.И. Корытова и др. // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 5. - С. 601— 607.

160. Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных / А. И. Евтюхин, Н. Е. Соколовская, В. В. Леоненков, М. А. Утешева // Анестезиология и реаниматология. -2001.-Т. 3,№2.-С. 3.

161. Птушкин, В.В. Профилактика осложнений химиотерапии /

162. B.В. Птушкин // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 11.1. C. 174.

163. Пшеничников, В.Б. Агрессивность реакции организма на облучение / В.Б. Пшеничников, Н.В. Иванова, Н.М. Чмиленко // XI Междунар. науч.-практ. конф. «Экология человека в постчернобыльский период» (3-5 ноября 2003г., г. Минск). Минск, 2004. - С. 153-155.

164. Радкевич, Л.А. Пути фармакологической коррекции некоторых механизмов хронической патологии печени: автор, дис. докт. биол. наук / Л.А. Радкевич. Купавна, 1998. -38 с.

165. Райхлин, Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 159-171.

166. Резунков, А.Г. Кроветворение, радиация и КВЧ / А.Г. Резун-ков, О.П. Резункова // Миллиметровые волны в биологии и медицине. -2003. № 2 (30). - С. 60-63.

167. Рижко,0.0. Инфузионная терапия реосорбилактом / О. О. Рижко // Украинский пульмонологический журнал. 2003. — № 1. — С. 334-335.

168. Ровенский, Ю. А. Морфогенетические реакции клеток и их нарушения при опухолевой трансформации / Ю.А.Ровенский, Ю. М. ВасильIев // Канцерогенез / под ред. Д. Г. Заридзе. — М.: Медицина, 2004. С. 376414.

169. Роль антиоксиданта церулоплазмина в комплексной интенсивной терапии тяжелых постгеморрагических осложнений в онкохирургии / Н. В. Эделева, Н. А. Осипова, Е. Р. Немцова и др. // Анестезиология и реаниматология- 2005 №5 - С. 44-49.

170. Романцов, М. Г. Реамберин 1,5 % для инфузий применение в клиническойпрактике / М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб, А. Л. Коваленко. -СПб.: СП Минимакс, 2000. - 100 с.

171. Рост перевиваемых опухолей у мышей после предварительного введения им воды с пониженным содержанием дейтерия / В. С. Турусов, Ю. Е. Синяк, Е. Е. Антошина и др. // Вопросы онкологии. — 2006. Т. 52, № 1. — С. 59-62.

172. Руденко, М. И. Замещение операционной кровопотери рефор-таном и стабизолом / М. И. Руденко // Новости анестез. и реаниматол. (медицина критических состояний). — 2005. — № 4. — С. 47.

173. Саблина, Л.В. Особенности сосудов бульбарной конъюнктивы глазного дна у ликвидаторов аварии на ЧАЭС / Л.В. Саблина. Минск. -2001.- 110с.

174. Саврасова, Т.В. Влияние ЛБК-149 и нооклерина на некоторые метаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга в условиях дислипидемии: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.В. Саврасова. Купавна, 2005. - 18 с.

175. Сакаева, Д.Д. Нейтропения при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей и методы ее коррекции / Д.Д. Сакаева // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, № 5. - С. 41-48.

176. Северин, М.В. Проблемы и перспективы современной противоопухолевой терапии / Е.С. Северин, A.B. Родина // Успехи биологической химиии. -2006. Т. 46. - С. 43-64.

177. Семиглазова, Т.Ю. Пероральные фторпиримидины в химиотерапии злокачественных опухолей / Т.Ю. Семиглазова, М.Л. Гершанович // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 388-395.

178. Сергеева, Т.В. Антиоксиданты место и роль в онкологии / Т.В. Сергеева, O.A. Безбородова, Р.И. Якубовская // Российский онкологический журнал. - 2003. - № 5. - С. 48-53.

179. Сивашинский, М.С. Некоторые пути повышения эффективности химиотерапии больных с диссеминированными солидными опухолями / М. С. Сивашинский // Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50, № 2. - С. 237241.

180. Сипров, A.B. Оптимизация химиотерапии злокачественных новообразований некоторыми антиоксидантами — производными 3-оксипиридина (экспериментальное исследование): автореф. дис. докт. мед. наук/ А. В. Сипров. Саранск. - 2009. - 38 с.

181. Сковородин, E.H. Цитохимия крови овец при острой лучевой болезни / E.H. Сковородин, Е.Г. Вехновская // Вестник ветеринарии. -1999.-№2.-С. 41-45.

182. Скоробогатова, J1.H. Влияние деманола, глицина и глютатио-новой кислоты на биоэлектрическую нестабильность миокарда: автор, дис. канд. мед. наук/ E.H. Скоробогатова. Саранск, 1998. - 16с.

183. Смирнов, А.И. Фармакоэкономическая оценка затрат на гемо-стимулирующую терапию при проведении химиотерапии / А.И. Смирнов // Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. - № 2-3. - С. 11.

184. Смирнов, Л.Д. Медико-биологические аспекты применения ан-тиоксидантов эмоксипина и мексидола: экспериментальное и клиническое исследование / Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев. М., 1992. - С. 9-13.

185. Снижение токсичности и повышение эффективности противоопухолевой химиотерапии путем коррекции активности монооксигеназ печени: от эксперимента — в клинику / Т.А. Богуш, Е.А. Богуш, Л.А. Дурнов, А.Б. Сыркин // Вестник РАМН. 2002. - № 1 - С. 37-41.

186. Сосновская, Т.Б. Применение различных программ парентерального питания в послеоперационный период у онкологических больных / Т. Б. Сосновская, А. А. Соколов // Вестник интенсивной терапии. 2004. -№ 2. - С. 43-44.

187. Состояние антиоксидантной и иммунной систем у онкологических больных на этапах хирургического лечения с интраоперационной радиотерапией / Ю.С. Донскова, Н.А. Осипова, Р.И. Якубовская и др. // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 3. - С. 67-70.

188. Состояние гемостаза у больных раком молочной железы в процессе лечения / Ю.В. Булавкин, Л.В. Курашвили, Н.Ф. Беседина, С.А. Сит-никова // Российский онкологический журнал. 2003. — № 5. - С. 28-32.

189. Состояние процессов перекисного окисления липидов энте-ральной коррекции экспериментальной кровопотери / С.Б. Матвеев,

190. B.В. Марченко, Т.С. Попова и др. // Вопросы медицинской химии. 1999. -№2.-С. 140-144.

191. Сравнительная оценка эффективности трех адриамицинсодер-жащих режимов химиотерапии диссеминированных форм рака молочной железы /В.В. Карасев, Г.К. Жерлов, О.В. Жаркова и др. // Российский онкологический журнал. — 2003. № 5. — С. 32-34.

192. Столярова, В.В. Влияние эмоксипина на электрическую нестабильность миокарда и показатели гомеостаза у больных с острым нарушение мозгового кровообращения /В.В. Столярова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т. 65, № 3. - С. 13-15.

193. Терещенко, С.Н. Влияние эноксапарина на систему гемостаза при хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, Т.М. Ускач, А.Г. Кочетов // Клиническая фармакология и терапия. 2003. — Т. 12, № 1.-С. 80-83.

194. Трансфузии концентрата тромбоцитов детям, страдающим солидными опухолями во время полихимиотерапии / П.В.Кокосов, В.И. Ковалев, В.А. Стрынов и др. // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 3.1. C. 365-368.

195. Тургенева, Л.Б. Влияние мексидола на течение хронического генерализованного пародонтита/ Л.Б.Тургенева, В.Е. Новиков, Л.Д. Смирнов // Мат. 3 Всерос. конф. «Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция». -М., 2002.-С. 126-127.

196. Тяжелова, В.Г. Принципы и численные параметры регулирования постоянства состава эритроцитов при пострадиационном восстановлении / В.Г. Тяжелова // Механизмы лучевой патологии / под ред. Ю.Б. Куд-ряшова. М.: Изд-во МГУ, 1984. - С. 92-103.

197. Успенская, Ю.А. Модуляция доксорубицином биологических эффектов АТФ в клетках костного мозга IN VITRO / Ю.А. Успенская, А.Е. Егорова, В.П. Нефедов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133, № 5. - С. 487-490.

198. Фермилен Ж. Гемостаз: пер. с франц. / Ж. Фермилен, М. Фер-страте. -М., 1984. 192с.

199. Хансон, К.П. Апоптоз: современное состояние проблемы / К.П. Хансон//Известия РАН. 1998.-№2.-С. 134-141.

200. Хафизьянова, Р.Х. Лимфотропное действие мексидола при лихорадочной реакции / P. X. Хафизьянова, Д. А. Мухутдинов // Бюл. экспе-рим. биол. и мед. 2005. - Т. 140, № 10. - С. 433-435.

201. Циклофосфан — индуцированный апоптоз клеток мышиной лимфосаркомы в условиях in vivo / В.И. Каледин, В.П. Николин, Т.А. Агеева и др. // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 588-592.

202. Цистатин С и цистеиновые протеиназы в динамике развития и при лечении аденокарциномы легких льюис у мышей / Т.А. Усова, О.Н. Потеряева, С.Я. Жанаева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 131, № 1. - С. 95-98.

203. Чаленко, В.В. Влияние экстракорпоральной гемокоррекции на перекисное окисление липидов у больных в критических состояниях / В.В. Чаленко // Вестник хирургии. 2001. - № 3. - С. 55-59.

204. Чепкий, Л.П. Интенсивная терапия отека головного мозга при хирургическом лечении опухолей мозга / Л.П. Чепкий, А .Я. Главацкий, Р.В. Гавриш // Боль, обезболивание и интенсивная терапия. №5. - С. 23-28.

205. Черняк, В.А. Дезинтоксикационная терапия у больных с критической ишемией нижних конечностей и совместным атеросклерозом /

206. B.А.Черняк, Ю.И. Кошевский // Клиническая хирургия. 2004. - № 4.1. C. 116-117.

207. Чеснокова, Н.П. О роли активации свободнорадикального окисления в структурной и функциональной дезорганизации биосистем в условиях патологии / В.В.Моррисон, Е.В.По ну калина // Успехи современного естествознания. — 2008. — № 1. — С. 25—33.

208. Чмутин, Е.Ф. Создание противоопухолевых препаратов на основе моноклональых антител: предпосылки и достижения / Е.Ф. Чмутин, П.К. Иванов, А.Ю. Барышников // Вестник РАМН. 2004. - № 12. - С. 10-16.

209. Шварцентрубер, Д. Д. Вопросы онкологии. Биологические методы лечения онкологических заболеваний / Д. Д. Шварцентрубер. — Т. 51. — СПб.: Эскулап, 2005. 245 с.

210. Шестопалов, А. Е. Современные аспекты объемозамещающей терапии острой кровопотери у раненых / А. Е. Шестопалов, Р. Ф. Бакеев // Актуальн, вопр. интенсив, тер. 2001. - № 8. - С. 6-12.

211. Шилова, H.JI. Оптимизация инфузионной терапии при операциях тотального эндопротезирования тазобедренного сустава / H.JI. Шилова, А.Ю. Борисов, A.B. Бутров // Новости анестезиол. И реаниматол. (медицина критических состояний). 2005. - № 4. - С. 18-21.

212. Шифман, Е.М. Инфузионная терапия периоперационного периода / Е.М. Шифман, А.Д. Тиканадзе. Петрозаводск: Интел- тек, 2001. -40 с.

213. Шишкина, М.В. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / М. В. Шишкина, Т. Ю. Хохлова, В. И. Шмырев // Экспериментальная и клиническая фармокология. — 2000. Т. 63, № 1. -С. 72.

214. Щербакова, E.H. Поражение и восстановление системы крови при острой лучевой патологии / E.H. Щербакова // Механизмы лучевой патологии / под ред. Ю.Б.Кудряшова. М.: Изд-во МГУ, 1984. - С. 62-70.

215. Эндогенные факторы риска развития психических расстройств у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС/ А.Ф.Цыб, Л.И. Ляско, Г.Н. Сушкевич и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2006. - № 4 (51). - С. 37-41.

216. Ярилин, A.A. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты) /A.A. Ярилин // Иммунология.-2000.-№ 5.-С. 5-11.

217. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высш. шк., 1988.-375 с.

218. A randomize study of cyclophosphamide and cisplatin with or without doxorubicin in advanced ovarian carcinoma / K. Bertelsen, A. Jakobsen, J. Anderson et al. // Gynecol. Oncol. 1987. - Vol. 28. - P. 161-169.

219. A role of manganese Superoxid dismutase in radioprotection of he-matopoetic stem cells de IL-1 / J. Eastgate, J. Moeb, H. Nick et al. // Blood. -1993. Vol. 81. - P. 639-646.

220. A single low dose of human recombinant interleukin-1 accelerates the recovery of neutrophils in mice with cyclophosphamide-induced neuropenia / W. E. Fibbe, J. W. M. van der Meer, J. H. Falkenburg et al. // Exp. Hematol. -1999. Vol. 17. - P. 805-808.

221. Aberg, M. Effect of dexstran on factor VIII (antihemophilic factor) and platalet function / M. Aberg, U. Hedner, S. Bergentz // Ann. Surg. 1979. -Vol. 189.-P. 243-247.

222. Adverce long term effects of brain radiotherapy in adilt low -grade glioma patients / O. Surma-aho, M. Niemela, J. Vikki // Neurology. -2001.-Vol. 22, №10.-P. 1285-1290.

223. Agnes, Y.Y. Venous Thromboembolism and Cancer: Risks and Outcomes / Y.Y. Agnes, L.N. Levine, M.N. Levine // Circulation. 2003. -Vol. 107.-P. 11-121.

224. Ahmed, Z. Deep vein thrombosis as a predictor of cancer / Z. Ahmed, Z. Mohyuddin // Angiology. 1996. - Vol. 47. - P. 261-265.

225. Akiyama, M. Late effects of radiation on the human immune system: an overview of immune response among the atomic-bomb survivors / M. Akiyama // Int J Radiat Biol. 1995. - Vol. 68, № 5. - P. 497-508.

226. An improved technique for breast cancer irradiation including the locoregional lymph nodes / C.W. Hurkmans, A.E. Saarnak, B.R. Pieters et al. // International journal of radiation oncology, biology, physics. 2000. - Vol. 47, №5.-P. 1421-1429.

227. Anderson, D. E. Combined effect of family hystory and reproductive factors on breast cancer risk / D. E. Anderson, M. D. Badzioch // Cancer. — 1989. Vol. 63, № 2. - P. 349-353.

228. Anthracyclines trigger apoptosis of both G0-G1 and cycling peripheral blood lymphocytes and induce massive deletion of matuere T and B cells / C. Ferraro, L. Quemeneur, A.F. Prigent et al. // Cancer Res. -2000. Vol. 60, №7-P. 1901-1907.

229. Application of cancer procoagulant as an early detection tumor marker / D.L. Kozwich, C.L. Kramer, W.P. Mielicki et al. // Cancer. 2006. -Vol. 74.-P. 1367-1376.

230. Are lactate Rinders solution and normal saline solution egual with regard to coagulation? / J. Boldt, G. Haisch, S. Suttner et al. // Anest. Analg. -2002. Vol. 94, № 2. - P. 378-384.

231. Arranz, E. Ageing and gastrointestinal immunity / E. Arranz, A. Fergusson // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. - Vol. 4, № 1. - P. 1-14.

232. Beebe, G. W. A methodologic assessment of radiation epidemiology studies / G. W. Beebe // Health Phys. 1984. - Vol. 4, № 46. - P. 745-762.

233. Blood coagulation during adjuvant epirubicin/cyclophosphamide chemotherapy in patients with primary operable breast cancer / G.F. von Tempelhoff, M. Dietrich, G. Hommel et al. // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14. -P. 2560-2568.

234. Bona, R.D. Thrombotic complications of central venous catheters in cancer Patients / R.D. Bona // Semin. Thromb. Hemost. 1999. - Vol. 25. -P. 147-155.

235. Cancer Cure with Organ Preservation Using Radiation Therapy / L. W. Brady, A. M. Markoe et al // Acta oncol. 1988. - Vol. 27, № 3. -P. 195-202.

236. Cancer Procoagulant and Tissue Factor Are Differently Modulated by All-trans-Retinoic Acid in Acute Promyelocytic Leukemia Cells / A. Falanga, R. Consonni, M. Marchetti et al. // Blood. 1998. - Vol. 92, № 1. -P. 143-151.

237. Carmeliet, P. Transgenic mouse models in angiogenesis and cardiovascular disease / P. Carmeliet, D. Collen // The Journal of Pathology. 2000. -Vol. 190.-P. 387-405.

238. Carotid intimal-medial thickness is related to cardiovascular risk factors measured from childhood through middle age: the muscatine study / H. Patricia, J.D. Dawson, W.A. Riley, R.M. Lauer // Circulation 2001. -Vol. 104.-P. 2815-2819.

239. Casparetto, C. Effects of interleukin-1 on hematopoietic progenitor. Evidence of stimulatory and inhibitory activities in a primate model / C. Casparetto, S. Laver, M. Abdoud // Blood. 1989. - Vol. 74, № 2. - P. 547-550.

240. Chanock, S.J. Infectious complications of patients undergoing therapy for acute leukemia: current status and future prospects / S.J. Chanock, P.A. Pizzo // Semin. Oncol. 1997. - Vol. 24. - P. 132-140.

241. Concurrent chemoradiotherapy in adjuvant treatment of breast cancer / N. Ismaili, N. Mellas, O. Masbah et al. // Radiation Oncology. 2009. -Vol. 4.-P. 12.

242. Cornuz, J. Deep Venous Thrombosis: Complete Lower Extremity Venous US Evaluation in Patients without Known Risk Factors-Outcome Study / J. Cornuz, S.D. Pearson, J.F. Polak // Radiology. 1999. - Vol. 211. - P. 637-641.

243. Cunningham, A.J. How psychological therapy may prolong survival in cancer patients: new evidence and a simple theory / A.J. Cunningham, M. Watson // Integr. Cancer Ther. 2004. - Vol. 3. - P. 214-229.

244. Cunningham, A.J. Possible effects of psychological therapy on survival duration in cancer patients / A.J. Cunningham, C.V.I. Edmons // J. Clin.

245. Oncol. 2005. - Vol. 23. - P. 52-63.i

246. Cytokine networks involved in the regulation of hemopoietic stem cell proliferation and differentiation / M.A. Moore, M.O. Munch, D. J. Warren, J. Laver // Ciba Found Symp. 1990. - Vol. 148, № 2. - P. 43-58.

247. Cytokines in radioprotection. Comparison of the radioprotective effects of IL-1 to IL-2, GM-CSF and IFN gamma / R. Neta, S. N. Vogel, J. J. Oppenheim, S. D. Douches // Lymphokine Res. 1986. - Vol. 5, № 1. — P. 105-110.

248. Dalmau, S.R. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha as radio and chemo protectors of bone marrow / S.R. Dalmau, C. S. Freitas, D.G. Tabak // Bone Marrow Transplant., 1993. Vol. 12, № 8. - P. 551-554.

249. Dalmau, S.R. Radio- and chemoprotection of bone marrow cells by opposite cell cycle-acting cytokines / S.R. Dalmau, C. S. Freitas, W. Savino // Leukemia Res. 1997. - Vol. 21. - P. 93-99.

250. Deacon, J. The radioresponsiveness of human tumors and the initial slope of the cell survival curve / J. Deacon, M. J. Peckman, G. G. Steel // Ra-diother. Oncol. 1984. - Vol. 2, № 4. -P. 317-323.

251. Deep-vein thrombosis and the incidence of subsequent symptomatic cancer / P. Prandoni, A.W. Lensing, H.R. Buller et al. // N. Engl. J. Med. -1992.-Vol. 327.-P. 1128-1133.

252. Deitcher, S.R. Cancer-related deep venous thrombosis: clinical importance, treatment challenges, and management strategies / S.R. Deitcher // Semin. Thromb. Hemost. 2003. - Vol. 29. - P. 247-258.

253. Dexter, T. M. Haemopoietic growth factors / T.M. Dexter // Brain Med. Bull. 1989. Vol. 45, № 2. - P. 337-349.

254. Dispositional optimism predicts survival status 1 Year after diagnosis in head and neck cancer patients / P. J. Allison, Ch. Guichard, K. Fung, L. Gilain // J Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21. - P. 543-548.

255. Dizdaroglu, M. Oxidative Damage to DNA in Mammalian Chromatin / M. Dizdaroglu // Mutat. Res. 1992. - Vol. 275. - P." 331-342.

256. Doxorubicin and Paclitaxel-Loaded Lipid-Based Nanoparticles Overcome Multidrug Resistance by Inhibiting P-Glycoprotein and Depleting ATP / X. Dong, C.A. Mattingly, M.T. Tseng et al. // Cancer. Res. 2009. -Vol. 69, № 9. - P. 3918-3926.

257. Dual role of tumor necrosis factor-alpha in angiogenesis / L.F. Fajardo, H.H. Kwan, J. Kowalski et al. // The American Journal of Pathology. -2001.-Vol. 140.-P. 539-544.

258. Duesbery, P.H. Aktivatia proto-oncogenes: sufficient or Hecessary cancer / P.H. Duesbery // Seince. 1985. - Vol. 228. - P. 669-677.

259. Effects of radiotherapy and other treatment-related factors on midterm to long-term cognitive sequelae in low-grade gliomas: a comparative study / M. Klein, J.J. Heimans, N.K. Aarronson et al. // Lancet, 2002. - Vol. 2360, № 9343. -P.1361-1368.

260. Enhancement of fas- mediated apoptosis in renal cell carcinoma cells by adriamycin / X.X. Wu, Y. Mizutani, Y. Kakehi et al. // Cancer Res. -2000. -Vol. 60, № 11. P. 2912-2918.

261. Epidemiological studies of colon cancer in Nagasaki City with special reference to radiation exposure / I. Shimokawa, T. Matsuo, S. Matsuo, T. Ikeda // Gan No Rinsho. 1984. - Vol. 30, № 10. - P. 1269-1273.

262. Eriksson, F. Long-term cardiac mortality following radiation therapy for Hodgkin's disease: analysis with the relative seriality model / F. Eriksson,

263. G. Gagliardy, A. Liedberd et al // Radiother. Oncol. 2000. - Vol. 55. -P. 153-162.

264. Experience of trauma, distress, and posttraumatic stress disorder among breast cancer patients / S.C. Palmer, A. Kagee, J.C. Coyne, A. DeMi-chele // Psychosom. Med. 2004. - Vol. 66. - P. 258-264.

265. Fatigue during breast radiotherapy and its relationship to biological factors / C. Wratten, J. Kilmurray, S. Nash et al. // International journal of radiation oncology, biology, physics. 2004. - Vol. 59. — P. 160-167.

266. Fawzy, F.I. Malignant melanoma. Effects of a brief, structured psychiatric intervention on survival and recurrence at 10-year follow-up / F.I. Fawzy, A.L. Canada, N.W. Fawzy // Arch. Gen Psychiatry. 2003. -Vol. 60.-P. 100-103.

267. Female sex and higher drug dose as risk factors for late cardiotoxic effects of doxorubicin therapy for childhood cancer / S.E. Lipshultz, S.R. Lipsitz, S.M. Mone et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1739-1743.

268. Ferrans, V. Cardiac pathology in relation to anthracycline cardi-otoxicity / V. Ferrans, J. Overvien // Cancer Treat. Rep. 1978. - Vol. 62. -P. 955-961.

269. Fischer, B. Eight-year results of a randomized clinical trial / B. Fischer, C. Redmond // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320, № 13. - P. 822828.

270. Fischer, B. Primary Radiation Therapy for Stage I and II Breast Cancer / B. Fischer, L. W. Brady // Siminars Surg. Oncol. 1988. - Vol. 4, №4.-P. 244-249.

271. Fox, B.H. The role of psychological factors in cancer incidence and prognosis / B.H. Fox // Oncology. 1995. - Vol. 9. - P. 245-253.

272. Fulda, S. Molecular aspects of apoptosis induced by anticancer drugs in neuroblastoma cells / S. Fulda, S.A. Susin, G. Kroemer // Canser Res. -1998. Vol. 58. - P. 4453-^4460.

273. Gagliardi, G. Partial irradiation of the heart / G. Gagliardi, I. Lax, L.E. Rutqvist // Sem. Rad One. 2001. - P. 224-233.

274. Gareval, H. Chemoprevention of oral cancer: beta-carotene and vitamin E in leukoplakia / H. Gareval // Europ. J. Cancer Prev. 1994. — № 3. -P. 101-107.

275. Gerster, H. Anticarcinogenic effect of common carotenoids / H. Gerster // Inemat. J. Vit.Nutr.Res. 1993. - № 63. - P. 93-121.

276. Grignani, G. Cytokines and hemostasis / G. Grignani, A. Maiolo // Haematologica. 2000. - Vol. 85. - P. 967-72.

277. Gruppo Interegionale Cooperativo Oncologico Ginecologia. Randomized comparison of cisplatin with cyclophosphamide / cisplatin and with cyclophosphamide (doxorubicin) cisplatin in advanced ovarian cancer // Lancet. -1987.-Vol. 2.-P. 353-359.

278. Gyuyton, K.L. Oxidative mechanisms in cancerogenesis / K.L.Gyuyton, T.B. Kensler // Br. Med. Bull.-1993.-Vol.49.-P.523-544.

279. Haljamae, H. Use of fluids in trauma / H. Haljamae // Int. J. Intensive Care. 1999. - Vol. 6, № 1. - P. 20-30.

280. Heemskerk, J.W. Platelet activation and blood coagulation / J.W. Heemskerk, E.M. Bevers, T. Lindhout // Thromb. Haemost. 2002. -Vol. 88.-P. 186-193.

281. Hemopathologic consequences of protracted gamma irradiation: alterations in granulocyte reserves and granulocyte mobilization / T.M. Seed, S.M. Cullen, L.V. Kaspar et al. // Blood. 1980. - Vol. 56, № 1. - p. 42-51.

282. Hemostasis and thrombosis. Basic principles and clinical practice / R. Coleman, J. Hirsh, V. Marder et al. // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.-2001.-Vol. 286, № 10.-P. 1239.

283. Hemostatic Regulators of Tumor Angiogenesis: A Source of Anti-angiogenic Agents for Cancer Treatment? / M.E. Daly, A. Makris, M. Reed, C.E. Lewis // Journal of the National Cancer Institute. 2003. - Vol. 95, № 2. -P. 1660-1673.

284. Hewett, P.W. Modulation of human endothelial cell procoagulant activity in tumor models in vitro / P.W. Hewett, J.C. Murray // Int. J. Cancer. -1996. Vol. 66. - P. 784-789.

285. Hillen, H.F. Thrombosis in cancer patients / H.F. Hillen // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11, №3. - P. 273-274.

286. Hypercoagulability as a prognostic factor for survival in patients with metastatic renal cell carcinoma / I. Tsimafeyeu, L. Demidov, A. Madzhuga et al. // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2009. - Vol. 28, № 1. - P. 30.

287. Hypercoagulable state in cancer patients is independent of molecular defects of thrombophilia / J. Fareed, D. Hoppensteadt, P. Bacher et al. // Blood. 2002. - Vol. 100. - P. 270.

288. Impact of psychotherapeutic support on gastrointestinal cancer patients undergoing surgery: survival results of a trial / T. Kuchler, D. HenneBruns, S. Rappat et al. // Hepato-Gastroenterol. 1999. - Vol. 46. - P. 322-335.

289. In vivo modulation of alternative pathways of P 450-catalyzed cyclophosphamide metabolism: impact on pharmacokinetics and antitumor activity / L.J. Yu, P. Drewes, K. Gustafsson et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. -Vol. 288, №3. - P.928-937.

290. Incidence of venous thrombosis in a large cohort of 66 329 cancer patients: results of a record linkage study / J.W. Blom, J.P.M. Vanderschoot, M.J. Oostindier et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2006. -Vol. 4.-P. 529-535.

291. Increased risk of deep-vein thrombosis in patients with multiple myeloma receiving thalidomide and chemotherapy / M. Zangari, E. Anaissie, B. Barlogie et al. // Blood. 2001. - Vol. 98.-P.1614-1615.

292. Janvrin, S. Postoperative deep vein thrombosis caused bu intravenous fluids durin surgery / S. Janvrin, G. Davies, R. Greenhalgh // Br, J. Surg. -1980.-Vol. 67.-P. 690-693.

293. Jantas, D. Protective effect of memantine against Doxorubicin toxicity in primary neuronal cell cultures: influence a development stage / D. Jantas, W. Lason // Neurotox. Res. 2009. - Vol. 15, №1. - P. 24-37.

294. Khorana, A.A. Approaches to risk-stratifying cancer patients for venous thromboembolism / A.A. Khorana, M.V. Rao // Thrombosis Research. -2007. Vol. 120. - P. S41-S50.

295. Kitamura, K. Pirarubicin, a novel derivative of doxorubicin: THP-COP therapy for non-Hodgkin's lymphoma in the elderly / K. Kitamura, F. Ta-kaku // Am J. Clin. Oncol. 1990. - Vol.13, № 1. - P. 15-19.

296. Koggle, I.E. Biological Effects of Radiation / I.E. Koggle. London, 1983.- 185 p.

297. Kondo, S. Tissue misrepair hypothesis for radiation cancinogenesis / S. Kondo // J Radiat Res (Tokyo). 1991. - Vol.32. - P. 1-13.

298. Kook, M.R. Lipid peroxides in the poly chemotherapy of cancer Patients / M.R. Kook, E, Musel // Chemotherapy. 1994. - Vol. 40. - P. 8-15.

299. Lee, A.Y. The thrombophilic state induced by therapeutic agents in the cancer patient / A.Y. Lee, M.N. Levine // Semin. Thromb. Hemost. 1999. -Vol. 25.-P. 137-145.

300. Letai, A. Cancer, Coagulation, and Anticoagulation / A. Letai, J.D. Kuter // The Oncologist. 1999. - Vol. 4, № 6. - P. 443^149.

301. Lipid peroxidation and lipid antioxidants in normal and tumor cell / R. Cheesman, G. Burton, K. Ingold et al. // Toxicol. Pathol. 1984. - Vol. 3. -P. 235-239.

302. Lloyd, D.C. Doses in Radiation Accidens Investsigated by Chromosome Aberrations Analysis (National Radioprotection Board Report) / D.C. Lloyd, A.A. Edvards, I.S. Posser. Chilton, 1986. - P. 99-101.

303. Low doses of ionizing radiation health effects and assessment of radiation risks for emergency workers of the Chernobyl accident. / V. Ivanov, A. Tsyb S. Ivanov et al.; ed.G. N. Souchrevitch, V.N. Repacholi. Gentva, 2001.-242 p.

304. Lwaleed, B.A. The biology and tumorrelated properties of monocyte tissue factor / B.A. Lwaleed, P.S. Bass, A.J. Cooper // J. Pathol. 2001. -Vol. 193.-P. 3-12.

305. Maiolo, A. Hemostasis and cancer: tumor cells induce the expression of tissue factor-like procoagulant activity on endothelial cells / A. Maiolo, A. Tua, G. Grignani // Haematologica. 2002. - Vol. 87. - P. 624-628.

306. Malaise, E.P. Radiosensitivity of human cell lines to small doses / E.P. Malaise, P. Lambin, M.C. Joiner // Rad. Res. 1994. - Vol. 127. -P. 25-27.

307. Malignancies, prothrombotic mutations, and the risk of venous thrombosis / J.W. Blom, C.J. Doggen, S. Osanto, F.R. Rosendaal // JAMA. -2005.-Vol. 293.-P. 715-722.

308. Malignant gliomas: MR imaging spectrum of radiation therapy and chemotherapy-inducend necrosis of the brain after treatment / A.J. Kumar, N.E. Leeds, G.H. Fuller et al. // Radiology. 2000. - Vol. 217, №2. - P. 377-384.

309. Miodonska, J. Radiotherapy and coagulation system in women with cancer of the genital tract / J. Miodonska, E. Ziolkowska, M. Uszynski // Gine-kol. Pol. -2000. Vol. 71, № 5. - P. 406-412.

310. Mitchell, W.H. Coagulation problems in patients with cancer / W.H. Mitchel, B.J. Parson, J. Althaus // Journal of Surgical Oncology. 2006. -Vol. 13.-P. 323-327.

311. Morris, W.S. Ironing out doxorubicinrelated cardiotoxicity / S.W. Morris // Blood. 2003. - Vol. 102, № 7. - P. 2317-2318.

312. Muhammed, H. Inhibition of mitochondrial oxidative phosphorylation by adriamycin / H. Muhammed, T.Ramasarma, C.K. Kurup // Biochim. Bi-ophys. Acta. 1983. - Vol.722, № 13. - P. 43-50.

313. Muren, L.P. Organ motion, set-up variation and treatment margins in radical radiotherapy of urinary bladder cancer / L.P. Muren, R. Smaaland, O. Dahl // Radiother. Oncol. 2003. - Vol. 69. - P. 291-304.

314. Mutation in the promoter region of the b-fibrinogen and the risk of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis / G.Blace, C. Schmitz, K. Lindpaintner et al. // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 2262-2266.

315. Nand, S. Haemostatic abnozmalites in unterated cancer incidenes and correlation with thrombotic and hemorragic complication / S.Nand, S.G. Fisher, R. Salgia, R. Fisher // J. Clin. Oncol. 1987. - Vol. 3. - P. 1993-2003.

316. Neta, R. Cytokines in therapy of radiation injury / R. Neta, J.J. Oppenheim // Blood. 1988. - Vol. 72, № 3. - P. 1093-1095.

317. Neta, R. Modulation of radiation damage by cytokines / R. Neta // Stem. Cells. 1997. Vol. 15, №2. - P. 87-94.

318. Neta, R. Radioprotection with cytokines — learning from nature to cope with radiation damage / R. Neta, J.J. Oppenheim // Cancer Cells. 1991. -Vol. 10.-P. 391-396.

319. Normal brain damage after radiotherapy of brain tumours / Y. Yo-shii, S. Takano, H. Tsurushima et al. // Clin Oncol. 1991. - Vol. 3, №5. -P. 278-282.

320. Occult cancer in patients with venous thromboembolism: which patients, which cancers / M. Monreal, J. Fernandez-Llamazares, J. Perandreu et al. // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 78. - P. 1316-1318.

321. Ornstein, D. L. Activity of heparins in experimental models of malignancy: Possible explanations for anticancer effects in humans / D. L. Ornstein, L. R. Zacharski // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2002. - Vol. 26. - P. 33-40.

322. Otten, H.M. Venous thromboembolism and occult malignancy / H.M. Otten, M. H. Prins // Thromb. Res. 2001. - Vol. 102. - P. VI87—VI94.

323. Palliative radiation therapy for hemorrhage of unresectable gastric cancer: a single institute experience / K. Hashimoto, H. Mayahara, A. Takashima et al. // J Cancer Res Clin Oncol. 2009, Aug. - Vol. 135(8). - P. 1117-1123.

324. Palumbo, J.S. Fibrinogen is an important determinant of the metastatic potential of circulating tumor cells / J.S. Palumbo, K.W. Kombrinck, A.F. Drew // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 3302-3309.

325. Papac, R.J. Spontaneous regression of cancer: possible mechanisms / R.J. Papac // In Vivo. 1998. -Vol. 12. - P. 571-579.

326. Patel, J.M. Effect of cyclophosphamide (CP) and acrolein (ACR) on lung antioxidant, enzymes, lipid peroxidation and 02 toxicity /J.M. Patel, E.R. Block // Toxicol. Lett. 1983. - Vol. 18, № 1. - P. 74.

327. Phase II Study of Doxetaxel and Epirubicin as First Line Chemotherapy in Metastatic Breast Cancer / G. Raab, H. Wilke, H. Eidtmann et al. // Proc. ASCO. 2000. - Vol. 19. - P. 442.

328. Phase II Trial of Doxorubicin and Docetaxel for Locally Advanced and Metastatic Breast Ccncer: Preliminary Results from NSABP BP-57 / S. Lembersky, R. Anderson, A. Smith et al. // Proc. ASCO. 2000. - Vol. 19. -P. 403.

329. Piccioli, A. Idiopathic venous thromboembolism as a manifestation of cancer / A. Piccioli, P. Prandoni // Haemostasis. — 2001. Vol. 31, № 1. -P. 37-39.

330. Postoperative deep vein thrombosis caused by intravenous fluids during surgery / S. B. Janvrin, G. Davies, R. M. Greenhalgh // Br. J. Surg. -1980.-Vol.67.-№ 10.-P. 690-693.

331. Prandoni, P. Cancer and venous thromboembolism / P. Prandoni, A. Falanga, A. Piccioli // Lancet. Oncol. 2005. - Vol. 6. - P. 401^110.

332. Prandoni, P. How I treat venous thromboembolism in patients with cancer / P. Prandoni // Blood. 2005. - Vol. 106. - P. 4027-4033.

333. Press, O. A phase I/II trial of iodine-131-tositumomab (anti-CD20), etoposide, cyclophosphamide, and autologous stem cell transplantation for relapsed B-cell lymphomas / J. Eary, T. Gooley // Blood. 2000. — Vol. 96. -P. 2934-2942.

334. Prognostic value of Bcl-2 in breast cancer patients treated with neoadjuvant anthracycline based chemotherapy / L.M. Vargas- Roig,

335. F.D. Cuello-Carrion, N. Fernandez-Escobar et al. // Mol. Oncol. 2008. -Vol. 2, №1. - P. 102.

336. Prospectiv Randomized Trial of Docetacaxel Versus Doxorubicin in Patients with Metastatik Breast Cancer / S. Chan, K. Friedrichs, D. Noel et al. // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 2341-2354.

337. Prosser, J.S. The relationship between colony-forming ability and chromosomal aberrations induced in human T-lumphocytes after gammairradiation / J.S. Prosser, A.A. Edwards, D.C. Lloyd // Int. J. Radiat, Biol. -1990. Vol. 58, № 2. - P. 293-301.

338. Psychiatric disorders following first breast cancer recurrence: prevalence, associated factors and relationship to quality of life / M. Okamura, Sh. Yamawaki, T. Akechi et al. // Jap. J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 35. -P. 302-309.

339. Psychological changes preceding spontaneous remission of cancer / J.N. Schilder, M.J. de Vries, K. Goodkin, M. Antoni // Clinical Case Studies. -2004. -Vol. 3. P. 288-312.

340. Radiotherapeutic effects on brain function: double dissociation of memory system / C.L. Armstrong, B.W. Corn, G.E. Ruffer et al. // Neuropsy-chiatery Neuropsychol Behav Neurol. 2000. - Vol. 13, № 2. - P. 101-111.

341. Radiotherapy induced cerebral abnormalities in patients with low-grade glioma / T.J. Postma, M. Klein, C.C. Verstappen et al. // Neurology. -2002.-Vol. 59, №1.-P. 121-123.

342. Randomized trial of cyclophosphamide plus cisplatin with or without doxorubicin in ovarian carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study /

343. G. Omura, B. Bundy, J. Berek et al. // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7. - P. 457-465.

344. Resting and activated endothelial cells are increased in the peripheral blood of cancer patients / P. Mancuso, A. Burlini, G. Pruneri et al. // Blood.-2001.-Vol. 97.-P. 3658-3661.

345. Risk factors for deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based case-control study / J.A. Heit, M.D. Silverstein, D.N. Mohret et al. // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 809-815.

346. Rofstad, E. Proceedings of a workshop «Radioresistance of human tumours: mechanisms and prediction» / E. Rofstad // McGill University Press.-1991.-P. 7.

347. Role of depression as a predictor of mortality among cancer patients after stem-cell transplantation / J.M. Prieto, J. Atala, J. Blanch et al. // J. Clin. Oncol. -2005. -Vol. 23. P. 6063-6071.

348. Rosch, T. DDW Congress Report. (San Diego, 14-17 May 1995) / T. Rosch, H.D. Allescher // Endoscopy. 1995. - Vol. 27. - P. 516-560.

349. Sancar, A. DNA excision repair / A. Sancar // Annu. Rev. Biochem. -1996.-Vol. 65.-P. 43-81.

350. Senkus-Konefka, E. Complications of breast-cancer radiotherapy / E. Senkus-Konefka, J. Jassem // Clinical oncology. 2006. - Vol. 18. - P. 229235.

351. Smedslung, G. Meta-analysis of the effects of psychological interventions on survival time in cancer patients / G. Smedslung, G.I. Ringdal // J. Psychosom. Res. 2004. -Vol. 57. - P. 123-131.

352. Solem, L. E. Selective activation of the sodium- independent, cyc-losporine A- sensitive calcium pore of cardiac mitochondria by doxorubicin /

353. E. Solem, K.B. Vallace // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1993. - Vol. 121, №1. - P. 50-57.

354. Sorensen, H.T. Prognosis of cancers associated with venous thromboembolism / H.T. Sorensen, J.H. Olsen // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. -P. 1846-1850.

355. Stewart, A.M. Relations between age at occupational exposure to ionizing radiation and cancer risk / A.M. Stewart, G.W. Kneale // Occup Environ Med. 1996. - Vol. 53, №4. - P. 225-230.

356. Studies on persons exposed to plutonium / G. L. Voelz, J.H. Steb-bings, L.H. Hempelmann et al. // Late biological effects of ionizing radiation. Proc. Symp. IAEA Vienna. IAEA. 1978. - Vol. 1. - P. 353-366.

357. Suppression of in vivo tumor growth by using a biodegradable thermosensitive hydrogel polymer containing chemotherapeutic agent / M.K. Kwark, K. Hur, J.E. Yu // Invest. New Drugs. 2009. - P. 284-290.

358. Testa, N. G. Cytokines and hematological response to radiation / N. G. Testa // Int. J. Radiat. Biol. 1991. - Vol. 60, № 6. - P. 940-942.

359. The effect of group psychosocial support on survival in metastatic Breast Cancer / P.J. Goodwin, M. Leszcz, M. Ennis et al. // New England J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1719-1726.

360. The effects of adriamycin and adriamicin complexes with transitional metals on Ca (2+)-dependent K+ channels of human erytrocytes / T.K. Davtyan, A.V. Gyulkhandanyan, S.S. Gambarov et al. // Biochem. Bio-phys. Acta. 1996. - Vol. 17. - P. 182-190.

361. The effects of hydroxy ethyl starch of varying molecular weights on platelet function / A. Franz, P. Braunlich, T. Gamsjager et al. // Anesth. Analg. -2001.-Vol. 92.-P. 1402-1407.

362. The hemostatic system and angiogenesis in malignancy / M. Wojtu-kiewicz, E. Sierko, P. Klement et al. // Neoplasia. 2001. - №3. - P. 371-384.

363. The Hemostatic System and Angiogenesis in Malignancy / M.Z. Wojtukiewicz, E. Sierko, P. Klement, J. Rak // Neoplasia. 2001. - Vol. 3, №5.-P. 371-384.

364. The MET oncogene drives a genetic programme linking cancer to haemostasis / C. Boccaccio, G. Sabatino, E. Medico et al. // Nature. 2005. -Vol. 434.-P. 396-400.

365. Thomas, G. T. Radiation Modifiers: Treatment overview and future investigations / G. T. Thomas // Hematology/oncology clinics of North America. Ed. Kachnic Lisa A. et al., Saunders. 2006. - P. 119-139.

366. The role of IL-ip, IL-lra and superoxid dismutase (SOD) in modulation of host reaction to X-ray irradiation / S. A. Ketlinsky, A. N. Grebenuik, D. A. Sidorov et al. // Eur. Cytokine Netw. 2000. - Vol. 11. - P. 143.

367. Thrombelastogram reveals hypercoagulability after administration of gelation solution / S. Karoutsos, N. Nathan, A. Lahrimi et al. // Br. J. Anaesth. -1999. Vol. 82, № 2. - P. 175-177.

368. Thromboembolic complications after perioperative chemotherapy in women with early breast cancer / P.C. Clahsen, C.J. van de Velde, J.P. Julien et al. // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 12. - P. 1266-1271.

369. Thrombogenic activity of doxorubicin in myeloma patients receiving thalidomide: implications for therapy / M. Zangari, E. Siegel, B. Barlogie etal.//Blood.-2002.-Vol. 100.-P. 1168-1171.

370. Tissue Factor Expression Correlates with Tumor Angiogenesis and Invasiveness in Human Hepatocellular Carcinoma / R.T.-P. Poon, C.P.-Y. Lau, J.W.-Y. Ho et al. // Clinical Cancer Research. 2003. - Vol. 9. - P. 5339-5345.

371. Tissue factor expression is a clinical indicator of lymphatic metastasis and poor prognosis in gastric cancer with intestinal phenotype / H. Yamashita, J. Kitayama, M. Ishikawa, H. Nagawa // Journal of Surgical Oncology. -2006. Vol. 95. - P. 324-331.

372. Undiagnosed malignancy in patients with deep vein thrombosis: incidence, risk indicators, and diagnosis / R.J. Hettiarachchi, J. Lok, M.H. Prins et al. // Cancer. 1998. - Vol. 83. -P.180-185.

373. Urokinase-Type Plasminogen Activator System in Breast Cancer / M.E. Meijer-van Gelder, M.P. Look, H.A. Peters et al. // Cancer Research. -2004. Vol. 64. - P. 4563^1568.

374. Vascular endothelial growth factor-stimulated endothelial cells promote adhesion and activation of platelets / H.M. Vrheul, A.S. Jorna, K. Hoekman et al. // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 4216-4221.

375. Venous thromboembolism and cancer / J.A. Baron, G. Gridley, E. Weiderpass et al. // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 1077-1080.

376. Vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as rapid intravenous infusion for first-line treatment in untreated multiple myeloma / C.M. Segeren, P. Sonneveld, B. van der Holt et al. // Br. J. Haematol. -1999.-Vol. 105.-P. 127-130.

377. Weichselbaum, R. Radiotherapy failure is associated with inherent cellular radioresistance / R. Weichselbaum, M. Beckett // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1987. -Vol. 13, № 1.-P. 192.

378. Winter, P.C. The pathogenesis of venous thromboembolism in cancer: emerging links with tumour biology / P.C. Winter // Hematological Oncology. 2006. - Vol. 24. - P. 126-133.

379. Wojtukiewicz, M. Contribution of the hemostatic system to angi-ogenesis in cancer / M. Wojtukiewicz, E. Sierko, J. Rak // Semm Thromb He-most. 2004. - Vol. 30, № 1. - P. 5-20.

380. Woppel, W. Spontanremission eines metastasierten malignen Melanoms am Bein / W. Woppel // Onkologie. 1997. - Vol. 3. - P. 84-86.

381. Yoshii, Y. Radiation inury of the normal brain tissue after external radiotherapy of brain tumor / Y. Yoshii // Gan No Rinsho. 1990. - Vol. 36, № 13-P. 2289-2298.