Исследование эффективности озона, 5-фторурацила, доксорубицина в терапии экспериментальных опухолей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Клинцова, Елена Сергеевна

• Клинцова, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Клинцова, Елена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные направления противоопухолевых воздействий.

1.1.1. Современные представления о механизмах действия противоопухолевых веществ.

1.1.2. Способы повышения противоопухолевой активности химиопрепаратов.

1.1.2.1. Механизмы действия физических факторов в повышении эффективности противоопухолевой активности химиотерапевтических веществ.

1.1.2.2. Озонные технологии как способ повышения оксигенации злокачественных образований.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Схема эксперимента. Ход исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Оценка противоопухолевого эффекта.

2.2.2. Методы оценки свободнорадикального состояния организма экспериментальных животных.

2.2.2.1. Определение свободнорадикальной активности методом индуцированной хеми люминесценции.

2.2.2.2. Метод определения концентрации диеновых коньюгатов.

2.2.2.3. Метод определения концентрации малонового диальдегида.

2.2.2.4. Метод определения окислительной модификации белков по уровню карбонильных производных.

2.2.2.5. Метод определения активности супероксиддисмутазы.

2.2.2.6. Метод определения активности каталазы.

2.2.3. Метод регистрации веществ низкой и средней молекулярной массы

2.2.4. Метод ядерно-магнитной спектроскопии плазмы крови.

2.2.5. Метод измерения уровня глюкозы в крови.

2.2.6. Метод определения активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.

2.2.7. Метод клиновидной дегидратации плазмы крови.

2.2.8. Метод оценки поведения в тесте «открытое поле».

2.2.9. Результаты статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка противоопухолевой активности комбинированного использования озонированного физиологического раствора и химиопрепарата в условиях роста гепатомы 27 и гепатомы Зайделя. 64"

3.1.1. Рост гепатомы 27 и гепатомы Зайделя и продолжительность жизни животных-опухоленосителей на фоне введения озонированного физиологического раствора и 5-фторурацила.

3.1.2. Рост гепатомы Зайделя на фоне введения озонированного физиологического раствора и доксорубицина. 7 К

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование эффективности озона, 5-фторурацила, доксорубицина в терапии экспериментальных опухолей»

Актуальность проблемы.

Авторами кислородно-перекисной концепции онкогенеза Лю Б.И. и Шайхутдиновым Е.М. (1991) высказано предположение, что результаты любых воздействий, интенсифицирующих свободнорадикальные процессы, должны появиться, прежде всего, в клетках неоплазмы, поскольку именно они наиболее подготовлены к переходу в указанное состояние и, следовательно, объективно чувствительнее к подобным воздействиям [93].

Анализ современной литературы показал, что физико-химические воздействия, на организм со злокачественным новообразованием, будь то ионизирующее излучение [15, 30, 71], низкоинтенсивное лазерное излучение [18, 27], фотодинамическая терапия [55, 84], гипербарическая оксигенация [110] приводят к значительному увеличению в нем активных кислородных метаболитов, что в свою очередь обуславливает усиление окислительной модификации макромолекул [182, 183].

Установлено, что одним из механизмов реализации токсических эффектов противоопухолевых препаратов также является активация процессов свободнорадикального окисления (СРО) как в бластотрансформированных, так и нормальных тканях организма [32, 99, 126, 127].

В настоящее время противоопухолевая химиотерапия, наряду с хирургическим вмешательством и лучевой терапией, является одним из важнейших и наиболее динамично развивающихся разделов современной онкологии [112]. Тем не менее, поиск способов повышения ее эффективности с минимальным отрицательным воздействием на нормальные клетки остается актуальным [132].

Экспериментальные работы, выполненные на нелинейных крысах с перевивными штаммами саркома-45 и лимфосаркома Плисса, выявили, что озон в высоких концентрациях порядка 5 мг/л при локальном введении обладает антиканцерогенным действием [144], а в комбинированном использовании с ионизирующим излучением повышает эффективность противоопухолевой терапии [146].

В клинической практике показана эффективность озонированного физиологического раствора (ОФР) после курса полихимиотерапии в качестве средства, позволяющего снизить токсические эффекты цитостатиков [5, 35, 36].

Учитывая, что одним из механизмов противоопухолевого действия озона является повышение оксигенации опухолевой ткани, логично предположить, что комбинированное использование озона и химиотерапевтических воздействий приведет к повышению избирательности действия последнего, основанного на кислородном эффекте. В связи с этим целесообразно изучить биологические эффекты этих физико-химических воздействий в условиях экспериментальной неоплазии.

Цель исследования:

Изучить влияние комбинированного действия озонированного физиологического раствора и химиопрепаратов на рост гепатомы 27 и гепатомы Зайделя, на биохимические, морфологические, физиологические показатели организма животных-опухоленосителей.

Задачи исследования:

1. Исследовать действие комбинированного введения ОФР и химиопрепаратов (5-фторурацила (5-ФУ) и доксорубицина (ДР)) на степень ингибирования роста опухоли и продолжительность жизни экспериментальных животных в условиях роста гепатомы 27 и гепатомы Зайделя.

2. Изучить влияние ОФР и химиопрепаратов на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных.

3. Оценить влияние ОФР и 5-ФУ на некоторые показатели биоэнергетических процессов организма животных в условиях роста гепатомы 27 и гепатомы Зайделя.

4. Выявить взаимосвязь между параметрами свободнорадикального баланса с характеристиками структуропостроения фаций плазмы крови экспериментальных животных.

5. Изучить влияние ОФР и 5-ФУ на основные показатели поведенческих реакций экспериментальных животных в тесте «открытое поле».

Научная новизна.

Впервые изучен противоопухолевый эффект комбинированного влияния ОФР и химиопрепаратов. Показано, что совместное введение ОФР с концентрацией 0,2 мг/л в/б и 5-ФУ крысам с перевитой гепатомой 27 и гепатомой Зайделя общим курсом 10 дней тормозит рост опухоли (Заявка на патент №2007119177/14).

Введение ОФР с концентрацией 0,2 мг/л в/б и ДР в/в крысам с перевитой гепатомой Зайделя общим курсом 7 дней тормозит рост гепатомы.

Впервые показано, что благодаря потенцирующим связям озона и ДР, доза последнего может быть снижена, в связи с чем уменьшается вероятность побочных эффектов химиотерапевтического воздействия.

Показано, что совместное применение ОФР с концентрацией 0,2 мг/л и 5-ФУ; ОФР с концентрацией 0,2 мг/л и ДР приводит к нормализации интенсивности хемилюминесцентного свечения, показателей перекисного окисления липидов, уровня окислительной модификации белков, общей антиоксидантной активности и активности каталазы плазмы крови животных-опухоленосителей.

Установлено, что совместное применение ОФР и 5-ФУ; ОФР с концентрацией и ДР приводит к нормализации показателей углеводного и белкового обменов организма животных-опухоленосителей.

Впервые изучены особенности структурной организации фации плазмы крови крыс с гепатомой 27 и гепатомой Зайделя на фоне введения ОФР и химиопрепаратов. Выявлена корреляционная взаимосвязь между показателями свободнорадикальной активности и кристаллооптическими характеристиками плазмы крови: максимальная интенсивность хемилюминесценции / количество и ширина трещин; общая антиоксидантная активность / количество и ширина трещин; ширина периферической зоны / содержание альдегид- и кетон-динитрофенилгидразонов; количество морщин / уровень общей АОА.

Показано, что применение ОФР и 5-ФУ приводит к нормализации основных показателей поведенческих реакций.

Практическая значимость.

Результаты работы являются обоснованием для экспериментальных и клинических исследований возможностей комбинированного применения ОФР и цитотоксических препаратов как способа повышения противоопухолевого эффекта химиотерапевтических воздействий и способа снижения цитотоксической дозы препарата.

Показан корригирующий эффект комплексного применения ОФР и химиотерапевтических воздействий на состояние про-, антиоксидантной систем и биоэнергетических процессов организма-опухоленосителя. Это может способствовать повышению эффективности процессов адаптации организма с опухолью к химиотерапевтическим воздействиям, снижению токсического влияния продуктов обмена опухолевой ткани на организм.

Показано, что методом клиновидной дегидратации плазмы крови можно экспрессно оценить изменения в организме, вызываемые действием экзогенных и эндогенных факторов.

Применение ОФР восстанавливает основные показатели поведенческих реакций, нарушенные на фоне роста опухоли и усугубленные цитостатическим лечением.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 60-й научной конференции ННГУ «Биосистемы: организация, поведение и управление» (Нижний Новгород, 2007), на XII Нижегородской сессии молодых ученых (естественные науки) (Нижний Новгород, 2007), на VI всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2007).

По теме диссертационного исследования опубликовано 12 работ, из них 2 статьи в Нижегородском медицинском журнале, 4 статьи в сборниках научных трудов (Нижний Новгород, Смоленск; Ростов-на-Дону, Самара), 5 работ в тезисах научных конференций и 1 заявка на патент.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированное применение ОФР концентрацией 0,2 мг/л и 5-ФУ в дозе 10 мг/кг ингибирует рост гепатомы 27 и гепатомы Зайделя и увеличивает продолжительность жизни животных-опухоленосителей.

2. Введение ОФР с концентрацией 0,2 мг/л в/б и ДР в дозе 1,2 мг/кг веса в/в крысам с перевитой гепатомой Зайделя общим курсом 7 дней тормозит рост гепатомы.

3. Введение ОФР позволяет снизить дозу ДР, не ослабляя противоопухолевое действие и снижая окислительную нагрузку на организм.

4. Введение ОФР и 5-ФУ общим курсом 10 дней; ОФР и ДР общим курсом 7 дней способствует восстановлению свободнорадикального баланса в организме экспериментальных животных.

5. Комбинированное введение ОФР и 5-ФУ общим курсом 10 дней; ОФР и ДР общим курсом 7 дней приводит к нормализации некоторых показателей биоэнергетических процессов организма экспериментальных животных.

6. Эффективность совместного применения ОФР и цитотоксического средства отражается в нормализации структуропостроения плазмы крови животных-опухоленосителей; коррелирует с параметрами свободнорадикального окисления.

7. Применение ОФР и 5-ФУ общим курсом 10 дней приводит к нормализации основных показателей поведенческих реакций.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Клинцова, Елена Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Впервые изучены противоопухолевые эффекты комбинированного влияния озонированного физиологического раствора и 5-фторурацила, доксорубицина. Показано, что совместное введение озонированного физиологического раствора с концентрацией 0,2 мг/л внутрибрюшинно и 5-фторурацила в дозе 10 мг/кг веса внутримышечно крысам с перевитой гепатомой 27 и гепатомой Зайделя общим курсом 10 дней тормозит рост опухоли на 54% и 66%; увеличивает продолжительность жизни на 62% и 86%, соответственно.

2.Комбинированное введение озонированного физиологического раствора и доксорубицина в дозе 1,2 мг/кг и уменьшенной дозе (0,6 мг/кг веса) внутривенно крысам с гепатомой Зайделя общим курсом 7 дней тормозит рост опухоли на 56% и 54%, соответственно.

3. Показано, что комбинированное применение озонированного физиологического раствора и 5-фторурацила приводит к большей коррекции интенсивности хеми люминесцентного свечения, уровня окислительной модификации белков, общей антиоксидантной активности, и активности супероксиддисмутазы и каталазы плазмы крови животных в условиях роста гепатомы 27 и гепатомы Зайделя. Совместное использование озонированного физиологического раствора и доксорубицина снижает интенсивность хемилюминесцентного свечения, продуктов перекисного окисления липидов, активность супероксиддисмутазы и каталазы.

4. Установлено, что совместное применение озонированного физиологического раствора и 5-фторурацила приводит к нормализации уровня глюкозы, изолейцина, общего белка, формиата, лактата, аллантоина; аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы.

5. Впервые изучены особенности структурной организации фации плазмы крови крыс с гепатомой 27 и гепатомой Зайделя на фоне введения озонированного физиологического раствора и химиопрепаратов. Выявлена высокая корреляционная взаимосвязь между показателями свободнорадикальной активности и кристаллооптическими характеристиками плазмы крови: максимальная интенсивность хемилюминесценции / количество и ширина трещин; общая антиоксидантная активность / количество и ширина трещин; ширина периферической зоны / содержание альдегид- и кетон-динитрофенилгидразонов; количество морщин / уровень общей АОА.

6. Применение озонированного физиологического раствора восстанавливает основные показатели поведенческих реакций исследовательскую, смещенную, эллиминационную активности, посещение центра, нарушенные на фоне роста опухоли и усугубленные цитостатическим лечением.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Цитостатическая терапия до настоящего времени остается одним из основных методов лечения злокачественных новообразований у 65% онкологических больных [112, 133]. С целью повышения эффективности терапии препараты, оказывающие цитостатический эффект, клинически изучаются в режимах моно-, полихимиотерапии, а также в сочетании с облучением организма. С целью наиболее полного уничтожения опухолевых клеток схемы лечения предполагают введение максимально переносимых доз противоопухолевых препаратов, при этом многие пациенты получают неоправданно большую цитостатическую нагрузку [6, 73]. Такая агрессивная противоопухолевая химиотерапия, как правило, приводит к повреждению быстро обновляющихся клеточных систем (эпителия полости рта и желудочно-кишечного тракта, волосяных фолликулов, репродуктивных органов, кроветворной ткани и т.д.) [117]. Однако снижение дозы, наряду со снижением токсических эффектов, вызывает также и снижение терапевтического эффекта. Поэтому остается актуальным поиск путей повышения эффективности цитостатической терапии.

Терапевтический индекс, который определяется отношением эффективности лечения противоопухолевыми препаратами к токсическому действию данных веществ на организм [117], пытаются повысить с помощью модификаторов, воздействующих как на опухолевые клетки, так и на регуляторные системы организма [101, 115, 117, 124, 134].

Анализируя литературные данные, можно заключить, что известные противоопухолевые физико-химические воздействия, связанные с индукцией апоптоза, имеют общие механизмы действия, связанные с теми процессами, которые включают развитие свободнорадикальных реакций, т.е опосредуют свое действие через окислительный стресс. Некоторые вещества (доксорубицин, цисплатин), не являясь CP, индуцируют апоптоз через увеличение содержания АФК в различных типах клеток.

Озон способен генерировать образование АФК, появление которых активирует ПОЛ, ОМБ, окисление ДНК. Несмотря на то, что митохондрии являются основным источником генерации О 2, пероксиды, образующиеся в реакциях озонолиза, более эффективны в отношении индукции апоптоза Т-лимфоцитов, нейтрофилов и клеток опухолевой линии [55].

На первом этапе исследования мы провели оценку противоопухолевой эффективности совместного использования ОФР и химиопрепарата — 5-ФУ, как одного из наиболее часто используемых антиметаболитов. Было выявлено усиление цитотоксического эффекта 5-ФУ при их комбинированном применении.

Вероятно, что запуск пероксидами и озонидами каскада свободнорадикальных реакций в бластотрансформированных клетках, которые, как известно, находятся в состоянии гипоксии, приводит к модификации нуклеотидных оснований и усилению повреждения опухолевых клеток 5-ФУ.

Усиление доставки кислорода в гипоксические зоны опухоли реализуется через улучшение реологических свойств крови в результате активации работы ПФШ, и как следствие образования 2,3-дифосфоглицерата, облегчающего высвобождение кислорода и его поглощение тканями [113, 156, 161].

Улучшение кислородного режима опухоли, повышение в ее гипоксических клетках парциального давления кислорода, вероятно, приводит, согласно кислородному эффекту, к повышению чувствительности опухолевых клеток, к усилению повреждающего действия химиотерапевтических веществ [153].

Кроме того, озониды, выступая как электрон-акцепторное соединение, блокируют механизмы репарации и в конечном итоге приводят к реализации повреждения опухолевых клеток.

Повышение противоопухолевого эффекта при совместном введении ОФР и химиопрепаратов обусловлено стимуляцией иммунологических реакций, как цитостатиками, так и продуктами озонолиза. .

Работы Bocci V. (1990г.) 1158], Коноплянникова А.Г. (1992г.) [72] подтверждают активацию иммунологического механизма защиты озоном: NF-kB, цитокинов, протеинов в острой фазе, эритропоэтинов, адгезионных молекул клеток.

Таким образом, мы предполагаем, что усиление иммунного статуса организма является одним из механизмов, приводящих к значительно более высокому проценту торможения роста опухоли, чем при моно-воздействиях.

Негативным моментом противоопухолевой терапии при действии цитотоксических средств на опухоль служит повреждение и нормальных тканей организма. Однако комбинированное введение с химиопрепаратами озона, обладающего способностью защелачивать среду [113], и, возможно, по мнению Jeffrey P. Krise способности придавать молекулам химиопрепаратов щелочные свойства, подавляют действие на здоровые клетки вследствие неспособности пропускать щелочные соединения через клеточную мембрану.

Таким образом, нами показано, что озонированный физиологический раствор с концентрацией усиливает противоопухолевый эффект 5-фторурацила и доксорубицина, что приводит к торможению роста опухолевых штаммов Г-27 и ГЗ и увеличивает продолжительность жизни животных.

Принимая во внимание тот факт, что одним из механизмов противоопухолевой активности может быть образование свободных радикалов, и озон, в свою очередь обладает высокими реакционными способностями, это позволило нам, согласно положениям комплексной патогенетической теории [80], снизить дозу химиопрепарата доксорубицина.

Показано, что использование ОФР совместно с ДР является доказательством принципиальной возможности снижения дозы химиотерапевтических соединений, интенсифицирующих СРО, вследствие чего снижается вероятность побочных эффектов этих препаратов.

При окислительных воздействиях, прежде всего, важна оценка интенсивности свободнорадикальных процессов в организме экспериментальных животных. Выявлено, что предлагаемые нами условия проведения озоно- и химиотерапии приводят к большей коррекции окислительно-восстановительного гомеостаза по сравнению с моновоздействиями на фоне роста разных опухолевых штаммов.

Происходит нормализация свободнорадикальных параметров: максимальной интенсивности хемилюминесцентного свечения; содержания продуктов ПОЛ: ДК и МДА; уровня продуктов окислительной модификации белков: АДНФГ, КДНФГ; общей АОА и ферментов: СОД и каталазы.

Заслуживает особого внимания тот факт, что снижение дозы ДР при комбинированном введении ОФР животным с ГЗ позволяет уменьшить окислительную нагрузку терапевтических воздействий на здоровые ткани.

Т.о., низкие дозы озона, действующие как естественный физиологический активатор биологических функций, способствуют регуляции гомеостаза организма, что неоднократно было показано многими исследованиями [11, 16, 67].

Продукты озонолиза проникают во внутриклеточное пространство и влияют на обмен веществ, восстанавливая активность ферментов дыхательной цепи, повышая сопряженность процессов окисления и фосфорилирования [113], снижая ряд недоокисленных продуктов, стимулируя фагоцитоз, активируя АОС защиты.

Т.о., биологическая активность озона, по мнению Bocci V., — это результат динамического равновесия, которое поддерживается прооксидантными свойствами озона с одной стороны и компонентами антиоксидантной системы защиты - с другой.

В силу своей высокой окислительной способности озон реагирует практически со всеми липидами, белками, аминокислотами и пептидами. В результате этих взаимодействий могут ингибироваться компоненты, играющие патологическую роль - ВНСММ.

Мы показали, что совместное введение ОФР и цитостатиков (5-ФУ и ДР), несмотря на развитие интенсивных некротических процессов опухоли, приводит к нормализации содержания ВНСММ в плазме крови животных с ГЗ. Однако, повышение уровня эндогенной интоксикации в плазме крови животных с Г-27 на фоне введения исследуемых воздействий, возможно, обусловлено повышением свободнорадикальных метаболитов на данном сроке роста гепатомы.

Улучшение кислородного транспорта и, как следствие, противогипоксический эффект озонотерапии, приводит к нормализации работы печени, как самого важного органа детоксикации и коррекции уровня эндогенной интоксикации в печени экспериментальных животных при росте обоих штаммов.

Совместное использование озонированного физиологического раствора и 5-фторурацила прекращает дезорганизацию обмена веществ организма -опухоленосителя, вызванную ростом злокачественного новообразования: восстанавливает белковый, углеводный и энергетический обмены. Введение 5-ФУ и ДР либо не изменяют показатели белкового, углеводного и энергетического обменов, либо приводят к еще большему их нарушению.

Введение ОФР совместно с цитостатическим средством прекращает дезорганизацию обмена организма, вызванную ростом злокачественного новообразования, нормализуя уровень глюкозы, общего белка, лактата, формиата, аллантоина в крови животных с Г-27; содержания общего белка, глюкозы в крови крыс с ГЗ; уровень аминотрансфераз в плазме крови на фоне роста обоих штаммов.

Способность озона интенсифицировать кислородзависимые процессы, окислять свободные аминокислоты в организме, запускать каскад реакций ПФШ [159, 161] приводят к восстановлению измененных параметров белкового, углеводного, энергетического обменов в организме животных с ГЗ и Г-27, следовательно, и улучшению состояния всего организма с опухолью.

Корригирующий эффект комбинированного применения озонированного физиологического раствора и химиопрепарата отражается в нормализации морфологической картины плазмы крови. Любое изменение в составе плазмы отражается на белково-липидных, белково-сахаридных, белково-солевых комплексах.

Установлено, что комбинированное применение химиопрепаратов и озонированного физиологического раствора в большей степени нормализует кристаллооптические характеристики плазмы крови животных-опухоленосителей. Кроме того, выявлена высокая степень корреляции основных структурных элементов исследуемых образцов с параметрами хемилюминесцентной и антиоксидантной активности, содержанием альдегид- и кетон-динитрофенилгидразонов.

Показано, что, исследуя изменения морфологической картины плазмы крови методом клиновидной дегидратации, можно оценить положительное или отрицательное влияние каких-либо факторов, быстрота и простота этого метода дает возможность экспрессной оценки ответа организма на терапевтические воздействия, что показано нашими результатами.

Кроме того, применение озонированного физиологического раствора и 5-фторурацила приводит к восстановлению основных показателей поведенческих реакций.

По всей видимости, улучшение кровотока в микроциркуляторном русле головного мозга вследствие усиления работы пентозо-фосфатного шунта, активация процессов биосинтеза, окисления глюкозы и кетоновых тел в мозге, способствует повышению содержания макроэргических соединений, в результате чего происходит более полное восстановление функциональной активности ЦНС и повышение резистентность мозга к стрессовым воздействиям.

Так, введение озонированного физиологического раствора в курсе химиотерапии животным с экспериментальными штаммами гепатома 27 и гепатома Зайделя приводит к усилению противоопухолевой активности химиотерапевтических средств: повышению процента торможения роста опухоли и увеличению продолжительности жизни опухоленосителей.

Многогранные эффекты озона приводят к нормализации метаболических процессов организма, нарушенных ростом опухоли: восстанавливается свободнорадикальный, белковый, углеводный, энергетический обмены.

Кроме того, нами показана возможность снижении дозы препарата, обладающего способностью генерировать CP, при комбинированном введении с озоном, что позволит снизить свободнорадикальную нагрузку на организм.

124

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Клинцова, Елена Сергеевна, 2007 год

1. Агеенко, А.И. Иммунитет и терапия экспериментальных опухолей / А.И. Агеенко, С.П. Гордиенко, О.Г. Саканделидзе Кишинев: Штиинца, 1982. - 312с.

2. Акоев, И.Г. Биофизика познает рак. М.: Наука, 1987. - 160с.

3. Алейников, С.О. Респираторные эффекты озона / С.О. Алейников, А.Г. Чучалин // Пульмология.- 1997.-№3- с. 81-91.

4. Алехина, С.П. Озонотерапня: клинические и эксперимениальные аспекты / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк. Н. Новгород: Литера.- 2003.240 с.

5. Алясова, А.В. К вопросу озонотерапии при раке молочной железы / А.В. Алясова, К.Н. Конторщикова // Приложение к нижегородскому медицинскому журналу «Озонотерапня». -2003. С.190-191.

6. Алясова, А.В. Озонотерапня в онкологической практике / А.В. Алясова, К.Н. Конторщикова // Нижегородский медицинский журнал. — 2006. №4. - с.69-74.

7. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические: механизмы старения. СПб. : Наука, 2003. - 468с. - ISBN 5-02-026199-8.

8. Астрелина Т.А. Значение кинетических параметров опухолевого роста в чувствительности лейкемической популяции к химиотерапии при острых лейкозах у детей: Автореф. Дисс. канд. Мед. Наук.- М., 2006,- 55с. 3

9. Ауэ, Б. Производные индола, способ их получения, лекарственное средство и способ ингибирования роста опухолевых клеток / Б. Ауэ, Бааснер Сильке, Бахер Геральд и др. // Патент RU № 2270196 4

10. Афанасьев И.Б. Кислородные радикалы в химии и биологии. Минск: Наука и техника, 1984. С. 13 -29.

11. Балаж, А. Биология опухолей: Сомнения и надежды. -М.:Мир,1987. -310с.

12. Балдуева, И.А. Оценка некоторых параметров клеточного иммунитета у больных раком молочной железы и лимфогранулематозом в динамике лечения / И.А. Балдуева, Ж.К. Пухова, Л.П. Гавриленкова // Вопр.онк. 1992. - Т.38, №7. - С.787 - 792.

13. Балицкий, К.П. и др. Нервная система и противоопухолевая защита. Киев: «Наукова думка», 1983. 271 с.

14. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов // Успехи соврем, биологии. 1991. - Т. 111, вып.6. - С.923-931.

15. Барабой В.Н. Перекисное окисление, биоэнергетика в механизме стресса / В.Н. Барабой // Нарушения биоэнергетики в патологии и пути их восстановления. М., 1993. - С.27-32.

16. Барабой В.А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы. Киев:Фитоцентр, 2006. - С.424. - ISBN 966-306-121-7.

17. Басиев, З.Г. Противоболевая лазерная терапия при раке легкого и его метастазах / З.Г. Басиев // Паллиативная медицина и реабилитация -№2.- 1997. С.26.

18. Богер Дейл, Л. Способы ингибирования аггиогенеза и роста опухолей. / Дейл Л. Богер, Дэвид А. Череш // Патент RU № 2269339.

19. Бондарь Г.В., Кайряк О.В., Лисовская Н.Ю., Каниболоцкий А.Л Определение индивидуальной чувствительности к 5-фторурацилу у больных злокачественными опухолями различных локализаций

20. Бордюшков, Ю.Н. Способ повышения противоопухолевой эффективности в эксперименте / Ю.Н. Бордюшков, Л.Д. Кирсанова // Патент RU№ 2135178.

21. Борунов Е.Б. Активность антиоксидантных ферментов в опухолевых клетках / Е.Б. Борунов, Л.П. Смирнова, И.А. Щепеткин и др. // Биоантиоксидант: Тез.докл.1У Всесоюз.конф.-М. 1989- С.8.

22. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон М.: Высш. шк., 1991. -399 с.

23. Бурлакова, Е.Б. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / Е.Б. Бурлакова, Г.В. Архипова, А.Н. Голощапов -М.: Наука, 1982. С. 74-83.

24. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - Т.54. - № 9.-С. 1540-1558.

25. Варпаховская И. Новые системы доставки лекарственных средств // Ремедуим, 1999.-№2.-с.62-70.

26. Введение в экспериментальную патологию / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов, В.И. Утехин, Г.П. Ирошникова, А.С. Фокин, И.В. Беляева. \ СПб., 2003.-384с.

27. Владимиров, Ю.А. др. Хемилюминесцентный метод при обследовании животных, подвергающихся воздействию ионизирующего излучения /

28. Ю.А.Владимиров, М.П. Шерстнев, Н.В Грудина и др. # Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996.- № 1.- С.39 - 41.

29. Вядро, М.М. Активированные макрофаги эффекторные клетки противоопухолевой защиты / М.М. Вядро // Вопр. онк. - 1981. - Т.27, №6.- С.80-84.

30. Гаузе, Г.Ф. Противоопухолевые антибиотики / Г.Ф. Гаузе, Ю.В. Дудник. М.: Медицина, 1987. - 176 с.

31. Гиго, Эцио. Способ снижения или ингибирования пролиферации онкогенных клеток и используемое в нем соединение (варианты) / Гиго Эцио, Дегенги Романо, Муччоли Джампьеро и др. // Патент RU № 2240133.

32. Гордиенко, С.М. Столетний путь развития теории фагоцитоза. Современные представления о роли фагоцитов в неспецифическом клеточном иммунитете / С.М. Гордиенко // Терапевтический архив. -1983.-№8.-С. 144- 150.

33. Гречканев, Г.О. Озонотерапия в гинекологии (современное состояние вопроса) / Г.О. Гречканев, Т.С. Качалина // Приложение к нижегородскому медицинскому журналу «Озонотерапия». -2003. -С.112-115.

34. Даманский В.Ю. Функциональное состояние и фосфолипидный состав эритроцитов у больных раком молочной железы / В.Ю. Даманский // Вопр. онк. 1992. - №11. - С. 1155 - 1163.

35. Данилова, Н.Н. Функциональные состояния организма: механизмы и диагностика. М.: изд-во МГУ, 1985,- 285 с.

36. Димант, И.Н. Окислительные процессы и опухолевый рост / И.Н. Димант, Р.К. Шарипов, Н.К. Муратходжаев и др. Ташкент, 1992. — 156с.

37. Дубинина, Е.Е. Окислительные модификации белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед.химии. -1995.-№1.-С. 24-26.

38. Дубинина, Е.Е. Состояние антиоксидантной системы эритроцитов новорожденных детей при острой и хронической гипоксии / Е.Е. Дубинина, JI.H. Софронова, Н.П. Раменская//Вопр. мед.химии. 1989. - №1. - С. 56-59.

39. Дударев A.JI. Лучевая терапия. Л.: Медицина, 1988.- 192с.

40. Дьюсбери Д. Поведение животных: сравнительные аспекты. М.: Мир, 1981.-480 с.

41. Жарков, В.В. Выживаемость больных раком легкого при комбинированном лечении с использованием гипергликемии / В.В. Жарков, Ю.Е. Демидчик, Т.В. Ходина // Мед. радиология.- 1991.- N 4.-С.36-38.

42. Жарков, В.В. Комбинированное лечение больных эпидермоидным раком легкого. Факторы прогноза: Автореф. дис. доктора мед. наук.-М., 1990.-37 с.

43. Загускин, C.JI. Способ избирательной деструкции раковых клеток. / Загускин С.Л. и др // Патент RU № 2147847.

44. Зайцев В.Г. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / В.Г. Зайцев, В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. 1998, вып.4. С.49-53.

45. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, С.М. Шергин. -Новосибирск: РАМН, Сибирское Отделение. 1993. - 181 с.

46. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. М., 2001. 343с.

47. Иванов, А.В. Светокислородная терапия: принципы и возможности / А.В. Иванов, И.М. Корочкин, С.Д. Захаров // Медицинская физика (материалы 1-го Евразийского конгресса). 2001. - №11.-С25-26.

48. Иванов, И.И. Перераспределение антиоксидантов липидной природы в организме животного при раке / И.И. Иванов, Б.Н. Тарусов // Физикохимические механизмы злокачественного роста -М.: Наука, 1970. С. 112- 116.

49. Йодов, И.Э. Аспекты применения озона в медицине / И.Э. Йодов // Анестезиология и реаниматология.- 1997 №1.- с.90-94.

50. Кавецкий, Р.Е. Реактивность организма и опухолевый рост. Киев: «Наукова думка», 1981. 235 с.

51. Каган, В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, J1.JL Прилипко // Биофизика.- 1986. Т. 18. - С. 191.

52. Кайряк О.В., Лисовская Н.Ю. Эндолимфатическая химиотерапия как способ индукции иммунологической толерантности / О.В. Кайряк, Н.Ю. Лисовская // Съезд онкологов Украины. Винница. - 1995. — С.391-392. 21.

53. Карасева, В.В. Противоопухолевые препараты / В.В. Карасева// Практич. Онкология. 1996. № 5., С.45-47.

54. Карева, Н.П. Нарушения антиоксидантного статуса у больных лимфомами и возможности его коррекции / Н.П. Карева, М.И. Лосева, А.В. Ефремов, Т.И. Поспелова, Д.Д. Цырендоржиев, Л.Б. Ким // Бюллетень СО РАМН. 2005. -№3(117). - С.30-36.

55. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3.- С. 30-44.

56. Киселева, Е.С. Современные направления совершенствования лучевой терапии / Е.С. Киселева, С.Л. Дарьялова, В.А. Квасов и др. // Мед. радиология.- 1991.- N 6.- С. 4-8.

57. Клебанов, Г.И. Свободнораднкальные механизмы лазеротерапии / Г.И. Клебанов // Тез.докл. научно-практической конференции «Свободные радикаль, антиоксиданты и болезни человека».- Смоленск. 2001.-С.42.

58. Коган, А.Х. Модулирующая роль С02 в действии активных форм кислорода / А.Х. Коган, С.В. Грачев, С.В. Елисеева М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.-224с.

59. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах. М: МГУ, 1973. 175 с.

60. Колганов, А.С. Способ усиления эффективности действия противоопухолевого химиопрепарата / А.С. Колганов // Патент RU №97103883.

61. Колганов, А.С. Способ усиления эффективности противоопухолевого химиопрепарата / А.С. Колганов // Патент RU №2112983.

62. Кондакова, И.В. Влияние доноров оксида азота на противоопухолевый эффект доксорубицина / И.В. Кондакова, Г.В. Какурина, E.JL Чойнзонов // Бюллетень СО РАМН. 2005. - №2 (116). - С.92^95

63. Коноплянников А.Г. стимулирующее выход селезеночных колоний у облученных мышей действие озона \ А.Г. Коноплянников // Мат. 1 Всероссийской научно-практической конференции «Озон в медицине и биологии». Н.Новгород. - 1992. - С.26-21.

64. Конторщикова, К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии / К.Н. Конторщикова // Озон в биологии и медицине: Тез.докл.- Н. Новгород. 1995. - С. 8.

65. Конторщикова, К.Н. Влияние озона на метаболические показатели крови в эксперименте in vitro / К.Н. Конторщикова // Гипоксия и окислительные процессы: Сб. науч. тр.: Нижегородский мед.ин-т. Н. Новгород. - 1992. - С.50-54.

66. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами: Автореф. дис. докт. биол. наук.-С-Петербург, 1992.

67. Корман, Д.Б. Основы противоопухолевой терапии / Д.Б. Корман.- М.: Практическая медицина. 2006 .-512 с.

68. Костылев, В.А. Ионизирующие излучения в терапии / В.А. Костылев,

69. A.П. Черняв, Н.А. Антипина. М: АМФ - Пресс, 2001 .-44с.

70. Кривчик, А.А. Патологические аспекты опухолевого роста. Минск: Высшая школа, 1987. 143с.

71. Крыжановский, Г.Н. Введение в общую патофизиологию. М.: РГМУ, 2000.-71с.

72. Крыжановский, Г.Н. Свободнорадикальное окисление / Г.Н. Крыжановский // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2002. №3. - С.5.

73. Кулагин, Д.А. Нейрохимические аспекты эмоциональной реактивности и двигательной активности крыс в новой обстановке / Д.А. Кулагин,

74. B.К. Болондинский // Успехи физиологических наук. 1986. - Т. 17, вып 1.- С. 92-109.

75. Куценюк, В.В., Фото динамическая терапия злокачественных опухолей. / В.В. Куценюк, Н.Ф. Гамалия // Онкология. 2003. - Т.5, № 1. - С.69 - 72.

76. Лазарев, А.Ф. Способ лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень / А.Ф. Лазарев, Я.Н. Шойхет, А.А. Карпенко, К.Г. Мамонтов, В.И. Игитов, В.Ю Порунов, А.А. Понамаренко // Патент RU №2005109750.

77. Лапин, И.П. Вертикальная двигательная активность мышей тормозится меньшими дозами психотропных препаратов, чем горизонтальная / И.П. Лапин, Р. А. Хаунина, С.М. Мирзаев // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - вып. 10. - С. 385387.

78. Лебедев, А.В. Механизмы ингибирования Fe-индуцированного окисления фосфатидилхолина полигидроксинафтохинонами / А.В. Лебедев, Л.В. Богуславская, Д.О. Левицкий // Биохимия. -1988.-Т.53, вып.4.- С. 598-603.

79. Левченко, Л.И. Перекисное окисление липидов в опухоли мозга человека / Л.И. Левченко, М.Л. Демчук, М.Ш. Промыслов // Бюллетень экспер. биологии и медицины. 1994. - Т.117, №2. - С.211.

80. Леонов А.Н. Адаптационно-метаболические механизмы гипербарической кислородной терапии / А.Н. Леонов // Морфологические аспекты гипербарической оксигенации: Сб. науч. тр.- Воронеж: Изд-во ВГМИ. 1984. - С. 3-16.

81. Ливанова, Л.М. Дыхание и окислительное фосфорилирование митохондрий мозга крыс с разным типом поведения / Л.М. Ливанова, К.Ю. Саркисова, Л.Д. Лукьянова, Коломейцева И.А. // Журнал ВНД. -1991.- Т. 41, вып. 5. С. 973-981.

82. Линденбратен, Л.Д. Медицинская радиология / Л.Д. Линденбратен, Ф.М.Лясс М: Медицина, 1979.-392с

83. Лог, Уолтер Е. Способ ингибирования роста опухолей головного мозга с помощью отобранных антагонистов интегринов / Лог Уолтер Е. // Патент RU№ 2255765.

84. Лю Б.И., Шайхутдинов Е.М. Физико-химические и биокибернетические аспекты онкогенеза / Б.И. Лю, Е.М. Шайхутдинов. -Алма-Ата: Гылым, 1991. 270с.

85. Малахова, М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей. СПб: Изд. СПб мед.акад.послед.образования. — 1995.-35 с.

86. Масуда, Акира. Производные фенантридиния, фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью, способ ингибирования роста раковых клеток / Масуда Акира, Сува Масато, Сузуки Масанобу // Патент RU № 2183626.

87. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань, 1993.- 192 с.

88. Меерович, И.Г. Применение липосом в фотохимиотерепии: 1. липосомы в ФДТ / И.Г. Меерович, Н.А. Оборотова // Российский Биотерапевтический Журнал.-2003.-№4.-С.3-8.

89. Морозкина Т.С. Энергетический обмен и питание при злокачественных новообразованиях / Ред. B.C. Шапота. Минск: Беларусь, 1989. - 191с.

90. Моругова Т.В. и др. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева // Эксп. И Клин. Фарм. 2000.- Т.63, № 1. - С 71 - 75.

91. Наполеон, Феррара. Композиция для ингибирования ангиогенеза, моноклинальное антитело, полипептид, способ ингибирования роста опухоли (варианты) / Феррара Наполеон, Кюнг Дзин Ким // Патент RU №2170589.21

92. Нейфах, Е.А. Накопление перекисей липидов в органах животных — опухоленосителей in vivo / Е.А. Нейфах, В.Е. Каган // Биохимия. 1969. -Т.34, №4. С.692-698.

93. Новиков, Д.К. Противоопухолевые реакции лейкоцитов. М.: Наука, 1988.- 176 с.

94. Новицкий, В.В. Липидный спектр мембран эритроцитов у онкологических больных / В.В. Новицкий, Е.А. Степовая, Н.Т. Баженова и др. // Бюллетень экспер. биологии и медицины. 1998.-Т.126, №8. - С.204-206.

95. Оболенский С.В. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии / С.В.Оболенский, М.Я. Малахова СПб.: Спб ИУВ. - 1993.- 16 с.

96. Озон в биологии и медицине: Тез. докл. I Всероссийской; научно-практ.конф. Н.Новгород, 1992. - 112 с.

97. Озон в биологии и медицине: Тез. докл. II Всероссийской конференции с международным участием. Н.Новгород, 1995.-110с.

98. Островская, Л.А. Сверхмалые дозы доксорубицина: ингибирование опухолевого роста в эксперименте / Л.А. Островская, Н.Ф. Блюхтерова, М.М. Фомина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. -№ 4. - 52-54.

99. Орел, Н.Ф. Возможности использования паклитаксела, этопозида, цисплатина, метотрексата и 5-фторурацила у больных солидными опухолями. Русский медицинский журнал. - 2004. - №19. — С. 45-52.

100. Пахомов, В.И. Практические и потенциальные возможностиIгипербарической оксигенации в лечении атеросклероза, острого лейкоза, в радиобиологии и генетике.- М.: Наука, 1995. 96с.

101. Переводчикова, Н.И. Место химеотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики / Н.И. Переводчикова // Современная онкология.- 2001. Т.З, №2. - С.21-23.

102. Переводчикова, Н.И. Противоопухолевая химиотерапия современные возможности и проблемы / Н.И. Переводчикова // Медицинский вестник. -2006. -№36 (379).- С.12-13.

103. Перетягин, С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дисс. доктора мед. наук. -Казань, 1991.-30 с.

104. Поддубная, И.В. Достижения современной химиотерапии // Современная онкология.— 2003 Т.05, № 2 .- С.23-25.

105. Помыткин, И.А. Способ лечения новообразований / И.А. Помыткин, С.П. Соловьев //Патент RU № 2275920.

106. Пынзарь, Е.И. Кинетические характеристики спонтанного перекисного окисления липидов в биологических мембранах нормальных и опухолевых клеток / Е.И. Пынзарь, Н.П. Пальмина // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15, №2. - С. 191-197.

107. Разина Т.Г. Фитопрепараты и биологически активные вещества лекарственных растений в комплексной терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование): Автореф. Дисс. канд. Мед. Наук.- Томск, 2006.- 47с.

108. Рапис, Е. Изменение физической фазы неравновесной пленки комплекса белков плазмы крови у больных с карциномой / Е. Рапис // Журнал технической физики. 2002 - Т.72, вып. 4. - С.139-142.

109. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002.-312 с.

110. Ремсден, Э.Н. Начала современной химии: Справ. Изд. Л.: Химия, 1989. - 784 с.

111. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.:ЗАО"ИИА"Ремедиум", 2004. -398с.

112. Сидоренко, Ю.С. Способ профилактики опухолевой болезни в эксперименте / Ю.С. Сидоренко, Е.М. Франциянц, С.А. Зинькович, Л.Д. Ткаля // Патент RU № 2268070.

113. Сидорик, Е.П. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе / Е.П. Сидорик, Е.А. Баглей, М.И. Данко. Киев: Наукова думка, 1989. - 220с.

114. Скопин, П.И. Влияние комбинированного применения циклофосфана и эмоксипина на степень эндоксикоза и рост холангиоцеллюлярного рака РС-1 и меланомы В-16 в эксперименте.: Автореф. Дисс. канд. Мед. Наук. Саранск, 2005 - 20 с.

115. Скопина, Ю.А. Влияние комбинированного применения 5-фторурацила и мексидола на степень эндотоксикоза в условиях экспериментальной неоплазии: Автореф. дисс. канд. мед. наук.— Саранск, 2005- 20с.

116. Соколов, В.В. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс (результаты 3 летних наблюдений) / В.В. Соколов, Е.Ф. Странадко // Вопросы онкологии. 1995. - №2.-С.134-1338.

117. Софронов, Б.Н. Введение в иммунологию / Б.Н. Софронов, М.Я. Левин, Л.Ю. Орехова. С.-Пб, 1995. - 116 с.

118. Тараховский, А. М. Активность супероксиддисмутазы в тканях опухоли и печени животных-опухоленосителей / A.M. Тараховский, Г.В. Глинский, В.А. Шляховенко // Укр. Биохим. Журнал. 1980. - Т. 52, №5. - С. 628-632.

119. Трещалина, Е.М. Противоопухолевая активность веществ природного происхождения / Е.М. Трещалина. М.: Практическая медицина. -2005.-272 с.

120. Фишман, П. Очищенный регулятор роста клеток, способ его получения (варианты), способ лечения, профилактики и диагностики рака, состав для ингибирования роста клеток / П. Фишман, Ра. Гиргиз // Патент RU № 2199327.

121. Фукузава, К. Увеличение образования оксида азота и супероксида под действием сукцината а-токоферола, его способность вызывать апоптоз и противораковые свойства / К. Фукузава, К. Когуре, М. Морита // Биохимия.-2004.-Т.69, № 1 .-С.64-73.

122. Холтон, Роберт А. Таксан, фармацевтическая композиция на его основе и способ ингибирования роста опухоли / Роберт А. Холтон // Патент RU № 2264400.

123. Хоничева, Н.М. Тип поведения и активность супероксиддисмутазы в головном мозге у крыс (сравнение 2-х линий крыс) / Н.М. Хоничева, Н.В. Гуляев, Н.В. Идонов и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1986. - Т. 102, вып. 12. - С. 643-645.

124. Цетезис, С.п.А. Противоопухолевые комбинации, содержащие белки и химиотерапевтические средства / С.п.А. Цетезис, А. Барторелли, Д. Конкас, Кира А. Аркаи, К. Мор // Патент RU № 2005113167.

125. Шабалин, В.Н. Принципы аутоволновой самоорганизации БЖ / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина // Вестник РАМН, 2000. №3. - С.45-49.

126. Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей человека / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина М.: Хризостом, 2001. - 304 с.

127. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина, 1975. - 300с.

128. Шахов, А.В. Применение озонотерапии у больных, перенесших операции по поводу рака гортани / А.В. Шахов, А.Б.Терентьева // Тез. Докл. 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине». Н.Новгород: Поволжье. - 1998. С. 44.

129. Шор, Н.Ф. Использование окислительного стресса и механизма передачи сигналов при лечении новообразований, устойчивых к химиотерапии / Н.Ф. Шор, В.Е. Каган, И.И.Лианг // Биохимия.-2004.-Т.69, №1.-С.48-56.

130. Щербатюк Т.Г. Влияние озонированного физиологического раствора на прооксидантную и антиоксидантную системы у крыс с саркомой-45: Автореф. дисс. канд. биол. Наук. Н.Новгород, НГМА. - 1997.

131. Щербатюк Т.Г. Свободно-радикальные процессы и их коррекция у животных с экспериментальными опухолями. : Дисс. Док. Биол. Наук — Н.Новгород, 2003,- 281с.

132. Щербатюк, Т.Г., Способ лечения злокачественных новообразований в эксперименте / Т.Г. Щербатюк, К.Н. Конторщикова // Патент на изобретение №213748196 124 167.

133. Экспериментальная онкология на рубеже веков / Под редакцией Давыдова М.И., Барышникова А.Ю.- М.:издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2003.- 552 с.

134. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / Ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина (СССР), А.Голдина, А. Кляйна (США). М.: Медицина, 1998. 419с.

135. Ярмоненко С.П. Кислородный эффект и лучевая терапия опухолей / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайнсон, Э. Магдон. М.: Медицина, 1980.-248с.

136. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М: Высш. Шк.,1988. - 424с.

137. Aebi, Н. Methoden der erymatiechen analyses. 1970,- V. 2. - P.636-647.

138. Altman, N. Oxygen healing therapies: for optimum health and vitality. Vermont: Healing Arts Press Rochester, 1994. 200 p.

139. Arnan M. Effect of ozone/oxygen gas mixture directly injected into the mammary carcinoma of the female C3H/HEJ mice / M. Arnan, L.E. DeVries // Medical applications of ozone.- 1983.- P. 101-107.

140. Bally, M.B. Liposome targeting following intravenous administration, Defining expectations and a need for improved methodology / M.B. Bally, S.M. Ansel I, P.G. Tardi, Т.О. Harasym // J. Liposome Res.- 1997.-Vol.7,N.4.-P.331-335.

141. Bocci, V. Determinants of erythrocyte ageing: A reappraisal / V. Bocci // Brit J Haematol 1981.- V. 48. - P. 515-522.

142. Bocci, V. Roles of interferon produced in physiological conditions. A speculative review / V. Bocci // Immunology.- 1988.- V. 64. P. 1-9. 1

143. Bocci, V. Tumor therapy with biological response modifiers. Why is progress slow / V. Bocci // EOS-J Immunol Immunopharmacol. 1990. V.10.-P.79-82.

144. Bocci, V. Ozone: a Mixed Blessing. New mechanism of the action of ozone on blood cells make ozonated major autohaemothrapy (MAH) a rational approach

145. Bocci, V. Ozone as a bioregulutor. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today / V. Bocci // J.Biolog.regulators and homeostatic agents 1997.-V. 10, №2/3.-P.31-53.

146. Carrol, E. Cross. Oxidative damage to human plasma proteins by ozone / E. Cross Carrol, Z. Reznick Abraham, Jester Packer, Paul A. Davis Yuichiro J. Suzuki, Barry Halliwell // Free Rad. Res. Comms.- 1992.-V.15. №46 -P.347-352.

147. Cowan, P.N. Molecular biology of drug resistance / P.N. Cowan // Proc. Annu. Meet. Am. Assoc. Cancer Res. 1992. - №33. - P.607.

148. Cross, C. Oxidative damage to human plasma proteins by ozone / C. Cross, A. Reznick, L. Packer, P. Davis // Free Rad. Res. Comms. 1992.- V.15.-№15.- P. 347-352.

149. Duesberg, P.H. Activated proto-oncogenes: sufficient or necessary for cancer / P.H. Duesberg //Science.-1985 -V.228.-P.669-677. 178K

150. Duwuri, M. A new approach for enhancing differential selectivity of drugs to cancer cells. M. Duvvuri, К Samidha, H.H. Kwon, Brian S.J. Blass, J.P. Krise // Acs chemical biology. 2006. - P.309-315.

151. Eberhardt, G. The pharmakocinetic profile of oxygen-ozone therapy / G. Eberhardt // Abstracts of 2nd International symposium on ozone applications.- Havana, Cuba. 1997. - P. 20 - 21.

152. Esterbauer, H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidation products / H. Esterbauer // Am.J.Clin. Nutr. -1993. V.57. - P.779-786.

153. Fahmy Z. Immunological effect of ozone (03/02) in rheumatic diseases / Z. Fahmy // Proc. Ozone Application in Medicine.- Zurich. 1994. - P.62.

154. Falk S J. The influence of carbogen breathing on tumour tissue oxygenation in man evaluated by computerised pO-2 histography / S.J. Falk, R. Ward, N.M. Bleehen // Br.J.Cancer.- 1992.- Vol. 66, N 5,- P.919-924.

155. Fletcher D.L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues // D.L. Fletcher, C.J. Dillared, A.Y. Tappel // Analyt. Biochem.-1973.-V.52. P.497-499.

156. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues. / J. Folch, M. Less, A. Stanley // Biol. Chem.-1957.-V.226, №2.-P.497-509.

157. Goldstein, S. The reaction of NO' with 02' and H02': A pulse radiolysis study / S. Goldstein, G.Czapski // Free Radical Biol. And Med. - 1995. -Vol.19. -P.505-510.

158. Guyton, K.Z. Oxidative mechanisms in carcinogenesis. K.Z. Guyton, T.W. Kensler // Br.Med.Bull.-1993.-V. 49. P.523-544.

159. Halliwell, B. DNA damage by oxigen -derived species / B. Halliwell, O. Auoma // FEBS. Letters. 1991. - V.281.-P. 9-19.

160. Imlay, J.A. DNA damage and oxygen radical toxicity / J.A. Imlay, S. Linn // Science.-1989.-Vol.50.-P. 135-136

161. Jones, O.T.G. Mechanisms of superoxide formation by neutrophils and other cell types / O.T.G. Jones, J.T. Hancock, S.A. Jones // Biol.Chem. 1992. -Vol.373.-P.737

162. Karlic H. Ozone und ionisi-sierender Strahlung in vitro- model- eine pilostudie an vier gynakologischen tumorenl / H.Karlic, H. Kucera, M. Metka // Strahlenther und Oncol. 1987. V.163. - P.37-42.

163. Legrund-Poels, S. Activation of human immunodeficiency virus type 1 by oxidative stress / S. Legrund-Poels, D.Vaira, J. Pincemail //AIDS Res. And Human Retroviruses.- 1990.- V.6.-P.1389-1397.

164. Lenaz, G. Mitochondria, oxidative stress and aging / G. Lenaz, M.L. Genorva, M. Merio Pich, M. Cavazzoni // The first regional meeting on medical sciences: The role of free radicals in health and disease.- Jerusalem, 1998.-P.188.

165. Look, M.P. Lipid peroxides in the polychemotherapy of cancer patients / M.P. Look, E. Muscb // Chemotherapy. 1994. - V.40. - P. 8-15.

166. Marnett, L.J. Endogenous DNA damage and mutation / L.J. Marnett, J.P. Plastaras // Trends in Genetics. 2001. - V. 17, N 4. - P. 214—221.

167. McCord, J.M. The evolution of free radicals and oxidative sress / J.M. McCord // Amer. J. Med. 2000. - №108. - P. 652-659.

168. Nathan, C.F. Antitumor Effects of Hydrogen Peroxide in Vivo / C.F. Nathan, Z.A. Cohn //Experimental Medicine.- 1981.- P.1548.

169. Nishinimi, M. The occurrence of superoxide anion in reactions of redused phenaxi-nemetasulfate and molecular oxygen / M. Nishinimi, A. Roo, K. Xagi // Biochem. Biophys. res.commun.-1972.-V.146, l2.- P.849-854.

170. Pandey, K. Syntheses of new Bacteriochlophyllides and their Antitumor Activity / K. Pandey, F.- Y. Shiau, T.J. Dougherty, K.M. Smith // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 1994.- Vol.4, N.10.- P. 1253-1257.

171. Potter, V.R. Resent trenels in cancer biochemistry : the importance of studies on total tissue / V.R. Potter // Canadian cancer conference.Toronto, 1969. V.8. - P.9-30.

172. Richelmi, P. Ossigeno-ozono terapia / P. Richelmi, M. Franzini, L. Vandenassi. Pavia-Bergamo, 1995. - 80 p.

173. Rilling, S. The use of ozone in medicine / S. Rilling, R. Vieban. -New York: Haug,1987.- 180 p.

174. Rodriguez, Y. Menendez S. Antitumor activity of ozone. Experimental research / Y. Rodriguez, J.L. Bello, S. Menendez // Abstracts of 2nd International symposium on ozone applications.- Havana, Cuba. 1997. - P. 22.

175. Rojas, A. Therapeutic benefit with nicotinamide combined with carbogen or oxygen: fractionated x-ray dose studies / A. Rojas, M.C. Joiner, E. Kjellen, J.M. Collier, H. Johns // Br. J. Cancer. 1991.- Vol.64, Suppl 15.- P.5.

176. Rokitansky, O. Klinik und biochemie der ozontherapie / Rokitansky O. // Ozontherapie.-1982. № 52.- P.643-711.

177. Schulz, S. Effekte von ozon/oxigen bei der clindamycin-induzierten enterocolitis beim sibirischen zwerghamster / S. Schulz // Ozo-nachrichten. -1984.- V.3. P.2-16.

178. Scrollavezza, P. Ozone treafment in mastitis and retention of fetal membranes in the cow / P. Scrollavezza, M. Abblondi //Abstracts of 2nd International symposium on ozone applications.- Havana, Cuba. 1997.-P.35.

179. Seerger, D.R. Antagonist to pteroylglutamic acid / D.R. Seerger, J.M. Snith, M.F. Hultquist // J. Amer. Chem. Soc. 1947. - Vol.69.- P.2567 - 2574.

180. Sunnen, G.V. Ozone in Medicine: overview and future direction / G.V. Sunnen // Proc.9th Ozone World Congress.-New^York. 1989. - V.3 - P.l-16.

181. Suzuki, Y. Signal transduction for nuclear factor-kappa В activation. Proposed location of antioxidant-inhibitable step // Suzuki Y., Mizuno M, Packer L. //J Immunol. 1994.-V.153.- P. 145-147

182. Sweet, F. Ozone selectivity inhibits growth of cancer cells / H. Sweet // Science -1980.- V. 209. P.931-933.

183. Varro, J. Die krebsbehandlung mit ozon / J. Varro // Erfahrung-sheilkunde. -1974.- V. 23.-P. 178-181.

184. Varro, J. Ozonbehandlung von Krebskranken. / J. Varro // Krebs in der Praxis. Medizinische Literarische Verlagsgesel-lschaft. Uelzen. — 1969.

185. Varro, J. Ozone applications in cancer cases / J. Varro // Medical Applications Of Ozone. 1983.- P. 94-95.

186. Varro,.J. Ozone application in cancer cases. 1989.- 107 p.

187. Viebahn, R. The biochemical process underlying ozone therapy / R. Viebahn // Ozonachrichter. 1985. - № 4.- P. 18-30.

188. Viebahn-Hansler, R. Ozontherapie -therapeutische Grundidee und Wirksamkeitsmodelee / R. Viebahn // Erfahrungsheilkunde -1991. №4. - P. 296-315.

189. Weber, G. The molecular correlation concept of neoplasia/ G. Weber, M.A. Lea //Adv.Enryme Regul -1966. -V.4.- P. 115-145.

190. Wolff, M.I. Die therapie mit ozon / M.I. Wolff // Krebs in der Praxis.Medizinische Literarische Verlagsgesellschaft. Uelzen. - 1969.