Влияние неблагоприятных анте-и постнатальных факторов на формирование и течение бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, Васильева, Ирина Александровна

• Васильева, Ирина Александровна
• 2005

Оглавление диссертации Васильева, Ирина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Роль неблагоприятных анте- и постнатальных факторов, перинатального повреждения центральной нервной системы при бронхиальной астме у детей (обзор литературы).

1.1. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей в современных условиях.

1.2. Роль управляемых и неуправляемых факторов в возникновении и развитии бронхиальной астмы.

1.3. Нейро-иммуно-эндокринная регуляция бронхиальной астмы у детей.

1.4. Влияние перинатальных факторов на становление атонического фенотипа.

ГЛАВА П. Объем и методы исследования.

ГЛАВА Ш. Влияние неблагоприятных анте- и постнатальных факторов на формирование и течение бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста.

3.1. Влияние средовых факторов на формирование бронхиальной астмы у детей с различными исходами перинатального повреждения центральной нервной системы.

3.2. Состояние иммунной системы и эндокринологические показатели у детей с различными исходами перинатального повреждения центральной нервной системы.

ГЛАВА IY. Влияние терапии, направленной на улучшение обменных процессов в нервной ткани, на течение бронхиальной астмы у детей с различными последствиями перинатального повреждения центральной нервной системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние неблагоприятных анте-и постнатальных факторов на формирование и течение бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста»

Актуальность проблемы. В последние годы отмечается тенденция к неуклонному росту распространенности бронхиальной астмы (БА) во всем мире, в том числе и в России (67). При этом дебют заболевания, как правило, приходится на период раннего детства (23, 47, 131, 134). Однако гиподиагностика БА, отсутствие надежных критериев, выявляющих предрасположенность ребенка к ее развитию, клинических и лабораторных маркеров, определяющих тяжесть течения заболевания, приводит к позднему назначению базисной противовоспалительной терапии, существенно ухудшает течение БА, ее прогноз и способствует ранней инвалидизации (29, 39, 58,98,108).

БА является мультифакториальным заболеванием, при котором реализация наследственной предрасположенности определяется воздействием факторов внешней среды, способных экспрессировать гены атопии (2, 9, 24, 110, 120, 149). При этом очевидно, что различные воздействия, испытываемые ребенком в период анте- и постнатального развития, оказывают влияние на формирование и функциональную активность нейро-иммуно-эндокринной системы, что, при наличии генетической предрасположенности и даже в ее отсутствии, включает сложный процесс формирования фенотипа болезни с развитием атопического воспаления и гиперреактивности бронхов (2, 6, 31, 36, 65, 88, 120). Однако до сих пор не существует единого мнения относительно степени информативности отдельных факторов риска у детей.

Изучение механизмов формирования БА на самых ранних этапах ее развития, поиск факторов риска БА, особенно в анте- и постнатальный период может способствовать разработке новых методов эффективного лечения, первичной и вторичной профилактики заболевания у детей. Все это определяет актуальность настоящего исследования.

Цель исследования: установить влияние неблагоприятных анте- и постнатальных факторов, перинатального повреждения центральной нервной системы на раннее формирование бронхиальной астмы у детей и разработать эффективную систему диагностики, лечения и профилактики заболевания.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную оценку неблагоприятным анте- и постнатальным факторам, влияющим на формирование бронхиальной астмы у детей.

2. Установить влияние последствий перинатального поражения центральной нервной системы на течение бронхиальной астмы у детей.

3. Изучить иммунологические параметры у детей, страдающих бронхиальной астмой на фоне последствии перинатального повреждения центральной нервной системы.

4. Оценить влияние терапии, улучшающей обменные процессы в нервной ткани, на течение бронхиальной астмы у детей с последствиями перинатального повреждения центральной нервной системы.

5. Предложить систему диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы у детей с последствиями перинатального повреждения центральной нервной системы.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что глубина перинатального повреждения центральной нервной системы является фактором, определяющим тяжесть течения бронхиальной астмы и возраст манифестации клинических симптомов заболевания. Доказано, что у детей с перинатальным повреждением ЦНС имеет место иммуно-нейро-эндокринный дисбаланс, способствующий ранней манифестации аллергических заболеваний бронхиальной астмы, атопического дерматита), а неблагоприятное течение беременности и родов у матери способствует внутриутробной сенсибилизации плода и ранней их манифестации.

Включение в комплекс лечения бронхиальной астмы у детей с последствиями перинатального повреждения центральной нервной системы наряду с базисной противовоспалительной терапией препаратов, улучшающих метаболизм в нервной ткани, способствует более раннему достижению контроля над заболеванием.

Практическая значимость

Неблагоприятные анте- и постнатальные факторы (угроза прерывания беременности, гестозы различной степени тяжести, острые респираторные заболевания у матери в первом триместре беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода, нарушение гемоликвородинамики различной степени) способствуют перинатальному повреждению ЦНС и ранней манифестации первых симптомов аллергии.

Дети с наследственной отягощенностью по атопии и неблагоприятным анте- и постнатальным анамнезом имеют повышенный риск формирования бронхиальной астмы. Развитие у них рецидивов бронхообструктивного синдрома в сочетании с симптомами атопического дерматита должно расцениваться как дебют бронхиальной астмы и требовать назначения противовоспалительной базисной терапии.

Целесообразно включение в комплекс лечения больных, страдающих бронхиальной астмой на фоне последствий перинатального повреждения центральной нервной системы, наряду с базисной противовоспалительной терапией препаратов, улучшающих метаболизм в нервной ткани, что способствует более быстрому достижению контроля над заболеванием.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертации доложены на рабочем совещании по качеству жизни больных бронхиальной астмой (Москва, 2001 г.), на совещании заведующих педиатрическими кафедрами вузов России при Российской академии постдипломного образования (Москва, 2002 г.), на конференции «Современные методы диагностики и лечения в пульмонологии детского возраста» (Иваново, 2002 г.), на экологической конференции «Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия и охрана здоровья населения центрального региона России» (Смоленск, 2002 г.), на городской конференции, посвященной вопросам диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей (Смоленск, 2003 г.), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечения органов дыхания и аллергических нарушений у детей и подростков» (Ростов-на-Дону, 2003 г.)

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них в центральной печати - 6, в местной печати - 6, статей - 3, тезисов - 8, методических рекомендаций -1.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Васильева, Ирина Александровна

ВЫВОДЫ

1. Дети с неблагоприятными анте- и перинатальными факторами (угроза прерывания беременности, гестозы, острые респираторные заболевания у матери в периоде беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода, асфиксия в родах, нарушение гемоликвородинамики у новорожденного) имеют повышенный риск формирования бронхиальной астмы и склонность к персистирующему ее течению, особенно при наличии наследственного предрасположения к атопии.

2. У детей с перинатальным повреждением ЦНС имеет место иммуно-нейро-эндокринный дисбаланс, способствующий ранней манифестации аллергических заболеваний. При этом отмечается активация В-клеточного звена иммунитета при снижении сывороточной концентрации иммуноглобулинов основных классов и функциональной активация системы фагоцитоза, а также напряжение гипофизарно-надпочечниковой системы, проявляющееся в высоких значениях основных стресс-лимитирующих гормонов (АЕСТГ и кортизола), тем более выраженном, чем глубже степень этого перинатального повреждения.

3. Включение в комплекс лечения детей с бронхиальной астмой и последствиями перинатального повреждения ЦНС наряду с базисной противовоспалительной терапией, препаратов, улучшающих обменные процессы в нервной ткани, позволяет добиваться лучшего контроля над заболеванием.

4. Разработана схема диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста с последствиями империнатального повреждения центральной нервной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ;

1. Разработана схема диагностики, лечения и профилактики бронхиальной астмы у детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы.

2. Детей с наследственной отягощенностью по атопии в сочетании с неблагоприятным анте- и перинатальным анамнезом при появлении симптомов атопического дерматита в первом полугодии жизни следует относить к группе риска по развитию бронхиальной астмы. С целью предупреждения ее формирования целесообразно пролонгирование естественного вскармливания, элиминация наиболее значимых в этом возрасте аллергенов (пищевых, бытовых, эпидермальных), консультация и лечение у невролога.

3. В случае появления рецидивов бронхообструктивного синдрома у этих детей необходимо иммуно-аллергологическое обследование для подтверждения диагноза бронхиальной астмы и раннего назначения базисной противовоспалительной терапии (кромоны или низкие дозы топических кортикостероидов).

4. Детей, страдающих бронхиальной астмой на фоне последствий перинатального поражения нервной системы, должны совместно наблюдать педиатр и невролог.

5. Для повышения эффективности лечения бронхиальной астмы у детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы необходимо проведение базисной терапии сочетать с назначением препаратов, направленных на нормализацию обменных процессов в нервной ткани (под динамическим контролем ЭЭГ, ЭхоЭС, КИТ, РЭГ).

Список литературы диссертационного исследования Васильева, Ирина Александровна, 2005 год

1. Авдеева Т.Г. // Роль раннего неонатального периода в формировании состояния здоровья детей первого года жизни.: Автореф.дис. докт.мед.наук, 1996.-42с.

2. Андрианова Е.Н., Геппе Н.А., Рыбкин А.И. // Бронхиальная астма у детей,- Иваново. 2002. - 267 с.

3. Аллергические болезни у детей. / Руководство для врачей /Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. - 352 с.

4. Аллергические болезни у детей./ Под редакцией Студеникина М.Я., Соколовой Т.С. / Медицина.-1986,- С. 5-26.

5. Бабак C.JL, Чучалин А.Г. Ночная астма // Рус. мед. журн.- 1998.-том 6,- № 17.-С. 136-147.

6. Балаболкин И.И., Кованова Н.Н. Влияние перенесенной гипоксии плода и новорожденного на течение бронхиальной астмы у детей первых лет жизни.// Педиатрия.-1987.- №12. -с. 22-24.

7. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. Медицина.- 1985. с. 29-48.

8. Балаболкин ИИ. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей.// Педиатрия. -1995,- №5 с.73-77.

9. Балаболкин И.И. Проблема аллергии в педиатрии // Рос. педиатр, журн.- 1998,- №2.- С. 49-52. 29.

10. Балаболкин И.И. Стратегия терапии и профилактики бронхиальной астмы у детей // Педиатрия,- 1998.- №4.- С. 92-96.

11. И.Балаболкин И.И., Смирнов И.Е., Юхтина Н.В. и др. Воспаление дыхательных путей как патогенетическая основа бронхиальной астмы у детей // Рос. педиатр, журн. 2000,- №5- С. 17-20.

12. Балаболкин И.И Дермореспираторный синдром у детей // Детский доктор,- 2000.- №3.- С. 24-26.

13. Безруков К.Ю. Интерферон и его применение в педиатрии. // Вопр. охр. мат. и дет. 1987. - Т.32. - №12. - с.46-51.

14. Белова О.И. Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов (интерлейкин-4, у-интерферон) при бронхиальной астме у детей: Дис. канд.мед.наук. М., 2003. -150 с.

15. Богорад А.Е. Атопическая бронхиальная астма у детей как генетически детерминированное заболевание. // В кн. Бронхиальная астма у детей / Под ред. С.Ю.Каганова. М. Медицина, 1999. - с. 3952.

16. Богорад А.Е. Роль генетических факторов в формировании бронхиальной астмы у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения./Под ред. Ю.Л.Мизерницкого и А.Д.Царегородцева- М., 2002,- Вып.2. - С. 98-102.

17. Богорад А.Е., Поспелов Л.Е., Малиновская В.В. и др. Иммуногенетические маркеры атопической бронхиальной астмы у детей.// Рос. вестн. перенатол. и педиатр. 1996,41: 57-63.

18. Богорад А.Е. Роль наследственности при бронхиальной астме у детей // Детский доктор.- 1999.- №8,- С. 9-13.

19. Богорад А.Е., Мизерницкий Ю.Л., Бержец В.М., Кропотова И.С. Экология жилища и бронхиальная астма у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии.- 2000,- №3,- С. 21-25.

20. Бронхиальная астма. // Руководство для врачей под ред. А.Г.Чучалина. В 2 томах. М., 1997.

21. Бронхиальная астма у детей. // Руководство для врачей под ред. С.Ю.Каганова М.: Медицина, 1999. - 367 с.

22. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия //1996.- С. 40-45.- С.13.

23. Буйнова С.Н. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы и ринита у детей в Иркутской области: Автореф. дис. . канд.мед.наук,-Новосибирск,- 2002.- 20 с.

24. Вельтшцев Ю.Е., Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей // Рос. вести, перенатол. и педиатрии,-1995.- №1.- С. 4-10.

25. Вельтищев Ю.Е. Становление иммунной системы. // Врач. 1991.-№12. - с.7-11.

26. Вельтищев Ю.Е., Мизерницкий Ю.Л. Экологические аспекты педиатрической пульмонологической патологии // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения» / под ред. проф. С.Ю.Каганова, Ю.Л.Мизерницкого.- Вып. 1., М, 2001. С. 55-67.

27. Вишухов А.А. Гамма-интерферон человека: его получение, физико-химические и биологические характеристики. // Автореф. дис. . докт.мед.наук. М. 1993.

28. Виферон: Руководство для врачей. // Н.В. Деленян, Р.Ю. Ариненко, Е.Н. Мешкова; Под ред. В.В. Малиновской.- Москва,-1997,- 32 с.

29. Гавалов С.М., Кондюрина Е.П., Елкина Т.Н. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей. // Аллергология 1998.-№2-с.8-13.

30. Гавалов С.М., Косман И.Д., Батычко О.М. Внутриутробная сенсибилизация плода как прелюдия ранней манифестации бронхиальной астмы и других атопических заболеваний // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.- М., 2002. С. 85.

31. Гавалов С.М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении «рецидивов» бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших пневмонию или ОРВИ// Детский доктор.- 1999.- №4,- С. 19-23.

32. Геппе Н.А., Мельникова Е.В., Белоусова Н.А., Мошкова Е.А. Состояние здоровья детей, находящихся на искусственной вентилляции легких в неонатальном периоде //12 Национальныйконгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.- М., 2002. С. 86.

33. Геппе Н.А. Применение тайледа в лечении бронхиальной астмы у детей. // Сб. Акт. вопр. Пульмонологии детского возраста. Владимир,- 1998,- с.31-32.

34. Геппе Н.А., Пахомова О.А., Клюшкина Н.С. К вопросу о становлении атопического фенотипа // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения./под ред. Ю.Л.Мизерницкого, В.Д.Царегородцева 2002,- Вып. 2,- С. 96-98.

35. Геппе Н.А. Бронхиальная астма у детей: комплекный подход к терапии // Consilium medicum.- 2000.- том 3.- №3.- С.133-118.

36. Геппе Н.А., Снегоцкая М.Н., Вандусван О., Кумар Н. Реактивность бронхов при бронхиальной астме у детей // Материалы научно-практической конференции: Аллергические болезни у детей.- М,-1998.- с. 27.

37. Горячкина Л.А., Ненашева Н.М. Современная терапия бронхиальной астмы // Лечащий врач.- 2002.- №4,- С. 4-9.

38. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль //М., «Фармарус Принт».- 1998.- 256 с.

39. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Коспоченко М.В., Белова О.И., Мизерницкий Ю.Л. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей // Рос. педиатр, журн. 2002.-№2- С. 37-43.

40. Зайцев С.В. Изменения центральной нервной системы у детей, больных бронхиальной астмой: Дисс . к.н.н.- М., 1999.- 173 с.

41. Зайцева О.В. Критерии риска развития бронхиальной астмы у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под редакцией Ю.Л.Мизерницкого и А.Д.Царегородцева- 2002,-Вып.2.- С. 113-117.

42. Зайцева С.В., Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей: пути оптимизации терапии // Лечащий врач.- 2001.- №8,- С. 36-41.

43. Звягинцева С.Г. Бронхиальная астма у детей // М.,Медгиз,- 1958.208 с.

44. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей // Педиатрия.- 2001.-№1.- С. 13-19.

45. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. // М.: Медицина. -1996,-132 с.

46. Каганов С.Ю., Мизерницкий Ю.Л., Лев Н.С. и др. Роль перинатальных повреждений нервной системы при бронхиальной астме у детей // Медико-социальные аспекты перинатологии и современные технологии родоразрешения. Челябинск, 1992,- С. 241—242.

47. Каганов С.Ю. Педиатрические проблемы астмологии / В кн.: Бронхиальная астма Т.2, М.: «Агар», 1997,- С. 160-181.

48. Казахов Т.Б., Рюмина И.И., Мешков Е.Н. Состояние системы интерферона у новорожденных детей и их матерей. // Мат. Всероссийского съезда акушеров-гинекологов и педиатров. -Челябинск. -1992. с.255.

49. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы // С-П.- «Гиппократ»,- 1992. 256 с.

50. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х томах: пер. с нем // под ред. Л.Йегера М.: Медицина.- 1990.- 352 с.

51. Кузьменко Л.Г., Соколов А.Л., Капустин И.В., Алешкин В.А. и др. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза // Педиатрия.-1999.- №1.- С. 15-23.

52. Лев Н.С. Нейропептиды и другие нейрогуморалъные медиаторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Рос. вестн. перинатол и педиатрии.- 2000.- №2.- С. 19-23.

53. Лукьянов Р.С. Функциональное состояние гистаминовых и а-адренорецепгоров лейкоцитов у детей с бронхиальной астмой // Педиатрия.- 2002.- №4,- с. 23-27.

54. Любимова О.И. Патогенетическое и клиническое значение различных вариантов иммунного ответа при бронхиальной астме у детей II Рос. вестн. перинатол. и педиатрии,- 2001,- №1.- С. 39-42.

55. Люмимова О.И. Иммунологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии.- 2002,- №2.- С. 39-42.

56. Малиновская В.В. Онтогенез системы интерферона и принципы применения интерферона в практической педиатрической практике.// В сб. «Современные аспекты применения интерферонов и других иммунномодуляторов. М. -1990. - с.70-71.

57. Малышева О.А., Леонова М.И., Непомнящих В.М., Ширинский B.C. Характеристика вегетативного и иммунного статуса у больных атопическим дерматитом // Аллергология и иммунология.- 2002.-томЗ,- №3,- С. 421-426.

58. Малышева И.Е., Карташева Н.В. Результаты наблюдения больных бронхиальной астмой с детства: клинико-эпидемиологические аспекты. // Аллергология.- 2000.- №2. -С.3-5.

59. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. II Под ред. Г.Б. Федосеева.- Санкт-Петербург: Нордмед-издат, 1998,- с.688.

60. Мизерницкий Ю.Л. Клинические варианты бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста // Материнство и детство. -1992. -№6-7,- с.18-22.

61. Мизерницкий Ю.Л., Дрожжев М.Е., Костюченко М.В., Ревич Б.А. Детородная функция у женщин в экологически неблагополучном промышленном районе // Мед.-соц. и правовые аспекты охраны материнства и детства.- Екатеринбург, 1992.- 76 с.

62. Мизерницкий Ю.Л., Панкова Г.Ф., Тавадзе Г.И. Бронхиальная астма у ребенка раннего возраста на фоне синдрома децеребрации // Росс, веста, перинатол. и педиатрии.-1993.- Т. 38,- № 3,- С. 36—37.

63. Мизерницкий Ю.Л. О так называемых рецидивирующих бронхитах у детей // Акт. проблемы педиатрии,- Казань,-1995.- С. 20—24.

64. Мизерницкий Ю.Л. Экология и показатели здоровья детей.— Современные проблемы педиатрии // Мат. УШ съезда педиатров России: Тез. докладов,- М., 1998.-№ 33. С. 19.

65. Мизерницкий Ю.Л. Бронхиальная астма у детей раннего возраста // В кн.:Бронхиальная астма у детей / Под ред. С.Ю. Каганова. — М.: Медицина, 1999. С. 199—211.

66. Мизерницкий Ю.Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. докт.мед.наук,- М,-1998,- 58 с.

67. Миминошвили И.Т. Система интерферона и некоторые показатели иммунологической реактивности при бронхиальной астме у детей в связи с лечением: Автореф. Дисс . к. м.н. М., 1988,- 28 с.

68. Михайлова А.А., Кирилина Е.А., Шанурина С.Ю. и др. Иммуномодуляторы костномозгового происхождения // Иммунореабилитация.- 1995.- № 7.- С. 3-7.

69. Михайлова А.А. Участие медиатров иммунитета в нейроиммунном взаимодействии// Иммунология,-1992,-№4.- С. 4-8.

70. Намазова JI.C., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия.-№ 1,-С. 56-67.

71. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика".// М., -1997,- с.93.

72. Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика». // М. 2000. - с.76.

73. Нишева Е.С., Кириллов М.А., Аругюнян И.В. и др. Исследование механизмов хронического воспаления при аллергических заболеваниях у детей: центральная роль моноцитов/макрофагов // Педиатрия,- 2001,- Ж 5- с. 9-14.

74. Нисевич Л.Л. Особенности противовирусного иммунитета у детей, больных бронхиальной астмой // Детский доктор.- 2000.- №3.- С. 19-22.

75. Огородова Л.М., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы // Consilium medicum.- Приложение.- 2001,- С. 4-8.

76. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., Шумилина А.П. Современные представления о перинатальной энцефалопатии // Рос. педиатр, журн. 2001.- №1- С. 31-35.

77. Педанова Е.А., Бычковская С.В., Бобровничая А.М. Бронхиальная астма детей раннего возраста: состояние здоровья матерей, особенности течения беременности и родов // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- М., 2002. С. 99.

78. Педанова Е.А., Бычковская С.В., Бобровничая А.М. Бронхиальная астма у детей раннего возраста: структура неонатальной патологии

79. Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме,- М„ 2002. С. 99.

80. Першин С.Б., Френкель И.Д., Сидоров В.Д. Нейроэндокринная (гипоталамо-гипофизарная) регуляция иммуногенеза // Иммунология,- 1985,- №4,- С. 7-10.

81. Платков Е.М., Калинин И.П. Особенности электроэнцефалографии в зависимости от клиники различных форм бронхиальной астмы. // Здравоохранение Белоруссии. 1983,- №8.- С.33-38.

82. Погомий Н.Н., Мишина Т.Г. Диагностика внутриуиробной сенсибилизации и прогноз развития аллергических реакций у детей раннего возраста. // Мат. 9 съезда педиатров России: Тез. докл.- М.,2001, С. 463.

83. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания // М.: Издательство «Триада-Х» 1999. - 470 с.

84. Пыцкий В.И., Филатов О.Ю., Кузнецова Н.М. Повышенная способность лейкоцитов крови отвечать угнетением образования активных форм кислорода на действие неспецифических раздражителей один из признаков феномена атопии // Астма.2002.-том 3.-№1.- С. 23-34.

85. Практическая пульмонология детского возраста. // под редакцией В.К.Таточенко. М., 2000,268 с.

86. Ревякина В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом: подходы к терапии // Consilium medicum.- Приложение.-2002.-№1.- С. 14-16.

87. Ревякина В.А. Лечение бронхиальной астмы у детей // Детский доктор.-1999.- №8,- С. 15-18.

88. Реутова B.C., Ширяева И.С., Балаболкин И.И. Изучение гиперреактивности бронхов у детей, больных бронхиальной астмой

89. Мат. 7 съезда педиатров России: Современные проблемы педиатрии,- М,-1998.- С. 302.

90. Розанова Н.Н. Возрастная эволюция и исходы бронхиальной астмы. // В кн.: Бронхиальная астма у детей / под ред. С.Ю Каганова, 1999, с.358-367.

91. Рой Паттерсон, Лесли К. Греммер, Пол А. Гринберг Аллергические болезни: диагностика и лечение: Пер. с англ./ Под ред. А.Г. Чучалина,- М.:Гэотар Медицина -2000.-768с.

92. Романцова Е.Б., Приходько О.Б., Бабцева А.Ф. Влияние течения бронхиальной астмы во время беременности на состояние плода и новорожденного //12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- М., 2002. С. 102.

93. Рябухин Ю.В., Козлова Л.В., Угненко Н.М. Роль проблемно-целевого обучения в комплексном лечении и реабилитации детей, страдающих хроническими заболеваниями // Смоленск 2001.- 94 с.

94. Святкина О.Б. Современные аспекты патогенеза аллергического воспаления при бронхиальной астме // В кн.: Бронхиальная астма у детей. / Под редакцией С.Ю.Каганова.- М.- Медицина.-1999 г.

95. Сепиашвилли Р.И., Малашхия Ю.А. Мозг один из центральных органов иммунной системы // International journal of mununoreabilitation.-1995,- № 1.- С. 10-17.

96. Симбирцев А.С. Биология интерлейкина-1 человека в норме и патологии: Автореф. дисс . докт.мед.наук. С-П-1993. - 34 с.

97. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. // М. Медицина. -1981.

98. Смолкин Ю.С., Чебуркин А.А., Ревякина В.А. Механизмы развития атопического дерматита у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии,- 2000.- №3.- С. 25-29.

99. Смоленов И.В., Машукова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы // Consilium medicum.- Приложение.- 2001,- С. 17-21.

100. Тюрин Н.А. Бронхиальная астма у детей // М,- 1974.

101. Тюрин Н.А. Детские болезни, том 1,- М.-1999.

102. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Линцов А.Ю. Биологические дефекты и их роль в развитии бронхиальной астмы // Санкт-Петербургские врачебные ведомости.-1997,- №16.- С. 22-27.

103. Царегородцева Л.В., Ярошевская о.И., Гуревич О.Е., Долгана Е.Н. Особенности психовегетативных нарушений у школьников с бронхиальной астмой // Педиатрия.- 1999,- №5.- С.71-73.

104. Чеботарева Т. А. Интерфероновый статус и эффективность «Виферона» при гриппе и других ОРВИ у детей.: Автореф.дис. канд.мед.наук, 2000.-22с.

105. Юб.Чебуркин А.В., Чебуркин А.А. Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста. // М., РМАПО, -1994. с.34.

106. Черняк А.В. Гиперреактивность дыхательных путей при астме: механизмы развития и влияние терапии // Рус.мед.журн.- 1997.-том 5.-№ 23.-С. 45-51.

107. Ю8.Чучалин. А.Г. Тяжелая бронхиальная астма.// Р.М.Ж. т 8- №12 -2000.-е. 482-486

108. Ю9.Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Русский врач. 2001.- 144 с.

109. НО.Чучалин А.Г., Гиреева М.Г., Пашкова Т.Л. Клиническое значение анаэробного порога, перспективы исследования // Тер. архив. 1991 г. -№3. - С. 137-142.

110. Ш.Чичко А.М., Каледа А. Г., Василевский И.В. Особенности вегетативного обеспечения гемодинамики детей с бронхиальной астмой и родителей // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- М., 2002,- С. 110.

111. Шиляев P.P., Смирнова Т.Л., Чемоданов В.В., Копилова Е.Б. Синдром вегетативно-висцеральных дисфункций у младенцев и его влияние на течение острого обструктивного бронхита // Рос. Педиатр, журн.-1999,- №1.- С. 11-16.

112. И З.Якимова М.А., Убайдуллаева К.М. Предикторы развития бронхиальной астмы у детей // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме.- М., 2002.- С. 111.

113. Characterization of receptors for human tumor necrosis factor and then-regulation by y-interferon // Nature.- 1985,- vol.318. P.665-667.

114. Allegra L., Blasi F. Et al. Acute exacerbation of asthma in adults: role of Chlamydia pneumoniae infection. // Eur.Respir. J.- 1994.- Dec. 7(12).-P.21-65-8.

115. Arai K, Lee P, MiyaJima A. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses // Annu Rev Biochem.- 59:783-836, 1990.

116. Becker A.B. Is primary prevention of asthma possible? //J. Respir. 1998 Jul-Aug;5 Suppl A:45A-9A.

117. Blanchard B. Respiratory syncytial virus infections in children. // Arch -Pediatr.-1994.-V.l.- N.8.-P.738-745.

118. Blander SJ, Amortegui AJ Interferon-gamma and interleukin-5 production by mice in response to genital infection by the mouse pneumonitis agent of Chlamydia trachomatis.// Sex Transm Dis 1997; 24(l):38-44.

119. Brugman S.M., Larsen G.L. Asthma in infants and small children// Clin, Chest Med. 1995. Vol.16, N4. -P.637-656.

120. Buchdahl P., Parker A. et al. Association between air pollution and acute childhood wheezy episodes prospective observacional atudy // BMJ. -1996 .-N312 7032). -P.661-665.

121. Busse W.W, Gern J.E. Viruses in asthma. // J. Allergy Clin Immunol 1997.-100(2): 147-50.

122. Campbell A.M. Bronchial epithelial cells in asthma // Allergyio-1997.-№5,-P 483-490.

123. Candler R.V., Rouse B.T., Moore R.N. Regulation of interleukin 1 production by a- and y-interferons: Evidence for both direct and indirect enhancement. // J. Interferon Res. 1985. -N 5. -P.179-189.

124. Chang T.L., Shea C.H., Urioste S. et all Heterogeneity of helper/inducer T lymphocytes: lymphokine production and lymphokine responsiveness. //J. Immunol 1990; 145:2803-8.

125. Coffinan R.L., Carty J.A. T-cell activity that enhances polyclonal IgE production and its inhibition by interferon-y. //J. Immunol. 1986. -vol.136.-P.949-954.15.

126. Cookson W.O. Genetic aspects of atopic allergy // Allergy.- 1998,-№45.-P 9-15.

127. Cookson W.O., Hopkin J.M. Dominant inheritance of atopic immunoglobulin E responsiveness // Lancet.- 1988,- P 5-12.

128. Cookson W. The alliance of genes and enviropment in asthma and allergy // Nature, 1999, Vol.402, No.6760. Suppl. "Allergy and Asthma". B5-B11.

129. Cookson W.O.C.M., Young R.P. et al. Maternal inheritance of atopic IgE responsiveness on chromosome llq //Lancet. 1992. - Vol. 340/8816.-P.381-384.

130. Csonca P., Kaila M. Wheezing in erly life and ashma in school age: predictors of symptom persistens. //Abst. 10 Congress ERS.- 2000,-P.486.

131. Cuss F.M. Therapeutic effects of antibodies to interleukin-5 // Allergy.-1998.-№45.-P 89-93.

132. Daser A.N. Meissner U., Herz. Role and Modulation of T-cell cytokines in allergy // Current opinion in Immunology 1996,- №8,- P. 790-796.

133. Dold S. Genetik risk for asthma //Arch. Dis Child. 1992. - Vol.67. -p.1018-1022.

134. Egan R.W., Umland S.P., Cuss F.M., Chapman R.W. Biology of interleukin-5 and its relevance to allergic disease. Allergy.- 1996.- № 2.- P 71-82.

135. Enerback L. The differentiation and maturation of inflammatoxy cells involved in the allergic response: mast cells and basophils // Allergy.-1997.-№1.-P 4-11.

136. Faroogi I.S., Hopkin J. Early childhood infection on atopic disorder. //Thorax. 1998. - Vol.53. - P. 927-932.

137. Feinman R., Henriksen-DeStefano D., Tsujimoto M., Vilcek J. Tumor necrosis factor is an important mediator of tumor cell killing by human monocytes. // J. Immunol., 1987. vol.138.- P.635-640.

138. Frick O.L. et al. Development of allergy in children. Association with virus infections// J. Allergy Clin.lhimunol.-1979.-Vol.63.-P-228.

139. Gaillat J Clinical manifestations of Chlamydia pneumoniae infections. //Rev Med Interne 1996;17(12):987

140. Gell Coombs. Clinical aspects of immunology F.A. Davis Co., Philadelphia. 1984. P.435-458.

141. Hahn DL, McDonald R Can acute Chlamydia pneumoniae respiratory tract infection initiate chronic asthma?// Ann Allergy Asthma Immunol 1998;81(4):339-44.

142. Holt P.D. Infections and development of allergy. //Toxicol. Letters. 1996. -Vol. 86. - p. 205-210.

143. Holt P.D. Regulation of antigen presenting cell function in lung and airway tissues. Eur. Resp. J.Exp. 1993; 6: 120-9.

144. Holt P.D. Downregulation of the antigen presenting cell functions of pulmonary dendritic cells in vivo by resident alveolar macrophages. // J. Exp. Med.- 1993,- 177.- P. 397-407.

145. Holt.P. Genetic risk for atopy is associated with delayed postnatal maturation of T cell competence // Clin. Exp. Allergy, 1992,- 22.- P. 1093-95.

146. Holt P.G. Strategic targets for primary prevention of allergic disease in childhood // Allergy.-1998.- №4.- P 72-77.

147. Hopkin J.M. The origins of atopic disorder // Clin. Exp. Allergy.-1999.-№3.-P.3-9.

148. Hurwitz E.L., Morgenstern H. Effects of diphtheria-tetanus-pertussis or tetanus vaccination on allergies and allergy-related respiratory symptoms among children and adolescents in the United States. // J Manipulative Physiol Ther, 2000; 23(2):81-90

149. Ishizaka K. Regulation of the IgE antibody responses// Int.Arch. Allergy.Appl. hnmunolol. 1989,- Vol. 88.- P.8.

150. Jones A.C., Miles E.A., Warner J.O. et al. Fetal peripheral blood mononuclear cell proliferative responses to mitogenic and allergenic stimuli during gestation. //Pediatr Allergy Immunol. 1996.- 7(3).-P. 109-116.

151. Jones C.A., Holloway J.A., Warner J.O. Does atopic disease start in foetal life // Allergy, 55.- 2000.- №1,- P. 50.

152. Jung Т., Moessner R., Dieckhoff К. et al Mechanisms of deficient gamma-interferon production in atopic diseases // Clin Exp Allergy, 1999.- 29(7).- P. 912-919.

153. Kelley J. Cytokines of the lung // Am Rev Respir Dis, 1990.-141,-P. 765-88.

154. Kenyon N., Kelly E., Jarjour N. Enhanced cytokine generation by peripheral blood mononuclear cells in allergic and asthma subjects. // Allergy Asthma Immunol. 2000,- 85(2).- P. 115-2017.

155. Kovacevic S., Nikolic S. Risk factors assoicated with wheezing illness in young children. //Abs. 10 Congress ERS, 2000.- P.486.

156. Kramarz P., DeStefano F., Gargiullo P.M. et al. Influenza vaccination in children with asthma in health maintenance organizations. //Vaccine Safely Datalink Team. Vaccine, 2000.- 28,-18(21).-P. 2288-2294.

157. Lett-Brown M.A., Alam R., Grant J.A. Regulation of basophil and must cell activation by cytokines. //Cytokines, 1989- vol. 2.- P. 90-99.

158. Lewven van В.П., Martinson M.E. et al. Molecular organization of the cytokine gene cluster, involving the human IL-3, IL-4, IL-5 and GM-CSF genes, on human chromosome 5 // Blood. 1989. - Vol.73. -P.1142-1148.

159. Maggi E., Parronchi P. et al. Reciprocal regulatory effects of INF-y and IL-4 on the vitro development of human Thl and Th2 clones // J.Immunol. 1992. - Vol.148. - P.2143-2147.

160. Marsh D., Neely J., Breazcale D. et al. Linkage analysis of IL-4 and other chromosome 5q31 markers and total serum immunoglobulin E concentrations // Science.-1994.-Vol. 264.- P. 1152-1156.

161. Marsha Wills-Karp. Генетика астмы и гены семейства TIM //

162. Астма.- 2002.- том 3.- №1.- С. 19-22.

163. Menz G. Molecular concepts of IgE initiated inflammation in atopic and nonatopic asthma. // Allergy, 53,- 1998.-№451.-P. 15-22.

164. Miles E.A., Warner J.A., Jones A.C., Colwell B.M., Bryant T.N., Warner J.O. Peripheral blood mononuclear cell proliferative responses in the first year of life in babies born to allergic parents. // Clin Exp Allergy. 1996,- 26(7).- P. 780-788.

165. Moffart M. Genetics of asthma and inflammation: the status // Cur. Opin. Immunol.-1999. Vol.ll. - p. 606-609.

166. Mossman T.R., Coffinan R.L. TH-1- and ТН-2-cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. //Ann Rev Immunol, 1989.-Ж7.-Р.145-173.

167. Mosmann T.R. T-lymphocyte subsets, cytokines, and effector functions. // Ann N Y Acad Sci, 1992.- 664,- P. 89-92.

168. Mosmann T.R., Cherwinski H., Bond M.W. et al Two types of murine helper T cell clone. I Definition according to profilis of lymphokine activities and secreted proteins // J. Immunol, 1986.- 136.-P. 2348-2357.

169. Mottet N.V. Enviropmental Pathology.- New York, 1995.

170. Moverare R. Study of the ThI/Thll balans, including IL-10 production, in cultures of peripheral blood mononuclear cells from bich-pollen-allergic patients // Allergy.- 2000.- №2.- P. 20-26.

171. Munoz J., Peacock M. Action of pertussis toxin on serum IgE and on Fc epcilon receptors in lymphocyters. //Cell. Immunol. 1990. -Vol.127.-p.327-336.

172. Mytar В., Woloszyn M., Ruggiero I. et al Monocyte mediated regulation of antigen - driven IFN gamma production by T cells. The role of endogenously produced TNF. // Immunol Invest.-1995.-V.24.-N.6.-P. 897-906.

173. Neustock P., Kruse A., Bein G., Nissen S. et al Failure to detect type 1 interferon production in human umbilical cord vein endothelial cells after viral exposure. //J Interferon Cytokine Res.- 1995.- V.15.-N.2.- P.129-135.

174. Nadareishvilli Z.G. Increased mixed lymphocytes response of cerebrospinal fluid T-cells in multiple sclerosis // J Neurology.- 1994.-241,-Sup. l.-Abstr. 81.

175. Noh G.W., Lee K.Y. Blood eosinophils and serum IgE as predictors for prognosis of interferon-gamma therapy in atopic dermatitis. // Allergy, 1998.- 53(12).- P. 1202-1207.

176. Noma Т., Dorf M.E. Modulation of suppresser T-cell induction with gamma-interferon. // J. Immunol. -1985.-125 (6). P.3655-3660.

177. Peat J.K. Prevention of asthma. // Eur Respir J., 1996,- 9(7).- P. 1545-1555.

178. Peter J.B. Use and Interpretation of Laboratory Tests. // International journal of immunoreabilitation.- 1994,- № 3,- C. 12-16.

179. Petrov R.V., Khaitov R.M., Mikhailova A.A. et al Cell interactions and vaccines of tomorrow // Advances in Science and Technology in the USSR.- 1984,- № 3,- C. 195.

180. Pohl D., Bockelman C., Forster K. et al. Neonates at risk of atopy show impaired production of interferon-gamma after stimulation with bacterial products. // Allergy, 1997,- 52(7).- P. 732-738.

181. Prescott S.L., Macaubas C., Holt В J. et al. Transplacental priming of the human immune system to environmental allergens: universal skewing of initial T cell responses toward the Th2 cytokine profile. // J Immunol. 1998.- №15.-160(10).- P. 4730-4737.

182. Prescott S., Macaubas C., Smallacombe T. et al. Reciprocal age-related patterns of allergen-specific T-cell immunity in normal vs.atopic infants. // Clin Exp Allergy.- 1998,- №28 Suppl 5,- P.39-44; discussion 50-1.

183. Robinson D., Hamid A., Ting S. Et. al. Predominate TH2-like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma. // N. Engl. J. Med, 1992.- №326.- P. 298-304.

184. Romagniani S. Regulation and deregulation of human IgE synthesis. // Immunol Today, 1990.- №11.- P. 316-321.

185. Ruggiero V., Tavernier J., Piers W., BagHoni C. Induction of the synthesis of tumor necrosis factor receptors by interferon- T gamma. // J. Immunol. -1986. vol.136. - P.2445-2450.

186. Sanderson C.J. Interleukin-5, eosinophils and disease. // Blood, 1992,-№79.- P.3101-3109.

187. Sandford A., Weiz Т., Pare P. The genetics of asthma // Amer. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996.-Vol. 153.-P. 1749-1765.

188. Schleimer R.P., Sterbinsky C.A., Kaiser C.A. et al. lnterleukin-4 induces adherence of human eosinophils and basophils but not neutrophils to endothelium: association with expression of VCAM-1. //J Immunol, 1992,- №148,- P.1086-1092.

189. Schneider L.C., Baz Z., Zarcone C., Zurakowski D. Long-term therapy with recombinant interferon-gamma for atopic dermatitis. // Ann Allergy Astma Immunol, 1998,- №80(3).- P.263-268.

190. Stango S. Interferons the fetus and newborn.- New-York.- 1990.

191. Sterne J., Penny M. et al. Respiratory illness in infancy as a risk factors for asthma and atopy: cohort study. //Eur. Res. J. 2000. -Vol.16.-p.555.

192. Tang M.L., Coleman J., Kemp A.S. Interlekin-4 and interferon-gamma production in atopic and njon-atopic children with astma. // Clin Exp Allergy, 1995.- №6.- P.515-521.

193. Tariq S.M., Matthews S.M., Hakim E.A., Stevens M. The prevalence of and risk factors for atopy in early childhood: a whole population birth cohort study. //J. Allergy Clin Immunol, 1998.-№101(5).- P.587-593.

194. Thomas M.J., Kemeny D. M. Novel CD4 and CD8 T-cell subsets.//Allergy, 1998,-№12.-P. 1122-1133.

195. Tossi L., Kleinherz M.E., Ellner JJ. // J. exp. med. 1986. -V.163. - P.1162-1172.

196. Warner J.A. Is deficiency of interferon gamma production by allergen triggered cord blood cells a predictor of atopic eczema? // Clin Exp Allergy. 1994,- №24(5).- P.423-430.

197. Warner J.A., Jones C.A., Jones A.C. et al. Immune responses during pregnancy and the development of allergic disease. // Pediatr Allergy Immunol. 1997.- №8 (10 Suppl).- P. 5-10.

198. Warner J.O. Erly prognosis of asthma in young children // A symposium held in conjunction with the European respiratory Society Annual Congress, Nice, France, October 2,1994.

199. Wegman T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? // Immunol Today. 1993.- №14(7).-P.353-356.

200. Weiss S.T. et al. The relationship of respiratory illness in childhood to the occurrence of increased levels of bronchialresponsiveness and atopy // Am. Rev.Respir.Dis.- 1985.-Vol.-131-P.573.

201. Weffiver R.S. RSV and chronic asthma // Lancet.- 1995.-№346(8978).-P.789-790.

202. Welliver R.C. Immunologic mechanisms of virus-induced wheezing and asthma. // J.Pediatr, 1999,- №135(2 Pt 2).- P. 14-20.

203. Wilson C.B. Immunological basis for increased susseptibility of the neonate to infection. // J. Pediatr, 1986.- №108.- P.l-12.

204. Wise K.S., Asa P. Biological markers of inflammation in asthma // Infect, and Immunol. 1996. - Vol.48 - P.587-564.

205. Wolthers O.D., Juul A., Hansen M. et al. The insulin-like growth factor axis and Collagen turnover in asthmatic children treated with inhaled budesonide. // Acta Pediatr, 1995,- №84,- P.393-397.

206. Yoneyama H., Suzuki M., Fujii K., Odajima Y. The effect of DPT and BCG vaccinations on atopic disorders. // Arerugi, 2000.-№49(7).- P.585-592.

207. Zhang Z., Pe Clercq E., Heremans H. et al. Antiviral and anticellular activities of human and murine type I and type П interferons in human cells monosomic, disomic and trisomic to chromosome 21. // Virology.-1996.- V.220.- N.2.-P.330-338.