Влияние нарушенного углеводного обмена на течение ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Абдалкина, Елена Николаевна

• Абдалкина, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абдалкина, Елена Николаевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Состояние углеводного и липидного обменов у больных ИБС с нормальной толерантностью к глюкозе.

3.2 Морфофункциональное состояние миокарда, центральная и внутрисердечная гемодинамика у больных ИБС с нормальной толерантностью к глюкозе.

3.3 Состояние углеводного и липидного обменов у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе.

3.4 Морфофункциональное состояние миокарда, центральная и внутрисердечная гемодинамика у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе.

3.5 Состояние углеводного и липидного обменов у больных ИБС и сахарным диабетом типа 2.

3.6 Морфофункциональное состояние миокарда, центральная и внутрисердечная гемодинамика у больных ИБС и сахарным диабетом типа 2.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние нарушенного углеводного обмена на течение ишемической болезни сердца»

АКТУАЛЬНОСТЬ. Проблема ранней диагностики, лечения и профилактики сахарного диабета в последнее время вышла по значимости на одно из первых мест в мире. Это связано с широкой распространенностью сахарного диабета, тяжестью его осложнений, часто приводящих к инвалидизации и высокой смертности больных (Дедов И.И., Фадеев В.В., 1998; Чазова Т.Е., и соавторы, 2002; Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., 2002, Zimmet Р., 1999). Исследования, проведенные Международным институтом сахарного диабета, свидетельствуют о том, что к 2010 году в мире будет свыше 220 млн. больных сахарным диабетом (СД), к 2025 году их число достигнет 300 млн., причем у большинства из них будет СД типа 2, которым уже сегодня страдает около 100 млн. человек, а к 2010 году эта цифра увеличится до 215 млн. (ВОЗ, 1997; Amos А., Мс Carty D., Zimmet P., 1999).

Экономические и социальные аспекты этой эпидемии могут иметь непредсказуемые последствия, особенно для развивающихся стран, поскольку колоссальные масштабы причиненного ущерба могут нанести сокрушительный удар по их слабой экономике (Zimmet Р., 1999).

По распространенности, тяжести осложнений, огромному экономическому и моральному ущербу, причиняемому обществу, СД типа 2 и его осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы остаются одной из актуальнейших медико-социальных проблем.

Несмотря на многочисленные исследования по различным аспектам сердечно-сосудистых осложнений при развитии метаболического синдрома, в литературе практически отсутствуют данные о трансформации периодически регистрируемой нарушенной гликемии натощак в процессе лечения у больных ИБС. Недостаточно изучены особенности течения ИБС у лиц с различной степенью нарушения углеводного обмена. Не уточнено состояние центральной и внутрисердечной гемодинамики, процессы ремоделирования миокарда у больных ИБС с нарушенным углеводным обменом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить влияние нарушенного углеводного обмена разной степени на течение ишемической болезни сердца, разработать алгоритм ведения таких больных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

- изучить динамику изменений углеводного обмена у больных ИБС с нарушенной гликемией натощак в анамнезе;

- оценить содержание иммунореактивного инсулина в сыворотке крови в ходе укороченного теста толерантности к глюкозе у больных ИБС с различной степенью нарушения углеводного обмена;

- изучить содержание С-пептида в сыворотке крови в ходе укороченного теста толерантности к глюкозе у больных ИБС с различной степенью нарушения углеводного обмена;

- оценить состояние липидного обмена у больных ИБС с различной степенью нарушения углеводного обмена;

- выявить особенности клинических проявлений ИБС у пациентов с различной степенью нарушения углеводного обмена;

- оценить влияние нарушенного углеводного обмена на состояние сердца у этих больных по данным эхокардиографии;

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

- периодическое повышение уровня глюкозы крови натощак у больных ИБС является фактором риска развития нарушенной толерантности к глюкозе и сахарного диабета типа 2, а также более тяжелого течения основного заболевания;

- гиперинсулинемия приводит к нарушениям, результатом которых является развитие и прогрессирование атеросклероза, ИБС, острого инфаркта миокарда, АГ и инсульта, в значительной степени определяющих прогноз состояния здоровья;

- нарушение углеводного обмена приводит к развитию гипертрофии миокарда, нарушению систолической и диастолической функций левого желудочка сердца;

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

- впервые изучена трансформация периодического повышения уровня гликемии натощак у больных ИБС в течение 6 лет;

- прослежено течение ИБС, развитие осложнений со стороны сердечнососудистой системы у больных ИБС с нарушенным углеводным обменом различной степени;

- показано, что частота сердечно-сосудистых осложнений тем больше, чем более выражены нарушения углеводного обмена;

- описаны изменения центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных ИБС с нарушенным углеводным обменом;

- доказана зависимость выраженности изменений центральной и внутрисердечной гемодинамики и процессов ремоделирования сердца от степени нарушения углеводного обмена;

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Доказано, что больные ИБС с периодическим повышением уровня глюкозы крови натощак являются группой риска по развитию сахарного диабета типа 2 и более частому развитию осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Полученные данные позволяют рекомендовать врачам кардиологам и эндокринологам формирование групп диспансерного наблюдения больных ИБС, у которых была выявлена нарушенная гликемия натощак. Разработан алгоритм ведения больных ИБС с нарушенным углеводным обменом.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

Разработанные подходы к ведению больных ИБС с нарушенной гликемией натощак внедрены в работу эндокринологического отделения МСЧ № 9 и областного кардиологического диспансера. Ряд теоретических положений и практических рекомендаций, сформулированных в диссертации, включен в курс лекций для слушателей курса эндокринологии факультета последипломного образования Самарского государственного медицинского университета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации докладывались на всероссийской конференции «АСПИРАНТСКИЕ ЧТЕНИЯ» (Самара, 2003), всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология - достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2003); VII международном семинаре по проблемам пожилых «Здоровое питание и современные медицинские технологии, как факторы долголетия» (Самара, 2003); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета (Самара, 2003); XXXVII итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института (Самара, 2004).

Апробация состоялась 30 марта 2004 года на заседании кафедры эндокринологии СамГМУ.

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 5 — в центральной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 11 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения и выводов. Библиография включает 205 наименований (130 зарубежных и 75 отечественных).

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Абдалкина, Елена Николаевна

выводы.

1. У больных ИБС с периодически регистрируемой нарушенной гликемией натощак через 6 лет в 41,6 % случаев развилась нарушенная толерантность к глюкозе ив 17,8 % случаев - сахарный диабет типа 2 .

2. Для больных ИБС с нарушенным углеводным обменом по сравнению с таковыми с нормальным углеводным обменом характерна гиперинсулинемия натощак и через 2 часа после нагрузки глюкозой, которая является фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Наиболее значительное повышение -содержания иммунореактивного инсулина натощак и через 2 часа после нагрузки было выявлено у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе.

3. Уровень С-пептида у больных ИБС с нарушенным углеводным обменом не изменялся натощак и был неодинаков через 2 часа после нагрузки глюкозой: в группе больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе он достигал максимальных значений, тогда как у пациентов с ИБС и сахарным диабетом типа 2 - достоверно снижался.

4. Для больных ИБС с нарушенным углеводным обменом характерно более значительное повышение уровней общего холестерина, JiliHll, ЛПОНП, триглицеридов в сыворотке крови, коэффициента атерогенности по сравнению с пациентами с ИБС с нормальным углеводным обменом. Данные изменения нарастают пропорционально степени нарушения углеводного обмена.

5. Особенностями течения ИБС у больных с нарушенным углеводным обменом является сочетание с артериальной гипертензией, абдоминальным ожирением, частым развитием острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта по сравнению с пациентами с ИБС с нормальным углеводным обменом. Распространенность и тяжесть артериальной гипертензии, частота развития инфаркта миокарда и инсульта увеличивается по мере усугубления нарушений углеводного обмена.

6. Для больных ИБС с различной степенью нарушения углеводного обмена характерно развитие более выраженной гипертрофии миокарда, ремоделирование сердца преимущественно по концентрическому типу, а также формирование систолической и диастолической дисфункции. Эти изменения прогрессируют по мере усугубления нарушений углеводного обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больные ИБС с периодически регистрируемой нарушенной гликемией натощак подлежат диспансерному наблюдению у эндокринологов и кардиологов, как группа риска по развитию сахарного диабета типа 2 и более тяжелому течению ИБС и АГ, частому развитию осложнений в виде инфаркта миокарда и ишемического инсульта. В обследование таких пациентов целесообразно включить проведение ТТГ один раз в год, регулярное исследование липидного спектра, а также проведение эхокардиографического исследования.

2. Больным ИБС с нарушенной гликемией натощак наряду с комплексным лечением основного заболевания необходимо уделять особое внимание диетическим рекомендациям, направленным на нормализацию массы тела, липидного и углеводного обменов (диета с ограничением легкоусвояемых углеводов и жиров) и дозированным физическим нагрузкам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абдалкина, Елена Николаевна, 2004 год

1. Абдуллаев Р. Я. Современная эхокардиография /Абдуллаев Р. Я., Соболь Ю. С., Шиллер Н. Б., Фостер Э. Харьков: Фортуна - Пресс, 1998. - 248 с.

2. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек. / Александров А.А.// Consilium Medicum. 2000. - Том 3. - №10. - С.464-468.

3. Александров Ан. А. «Сахарный диабет и недостаточность кровообращения: время двуликого Януса» /Ан. А. Александров// II Российский диабетологический конгресс «Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения (тезисы докладов) Москва, 2002.-С.119.

4. Алмазов В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. /Алмазов В.А., Благосклонная А.В., Щляхто Е.В., Красильникова Е.И. СПб:СПбГМУ,1999.-С.202.

5. Аметов А.С. Эффективность гиполипидемической диетотерапии у больных СД типа 2 со смешанной гиперлипидемией. /Аметов А.С., Ройтман А.П., Якушина Т.В.//Диабетография. 2000.- №14.- С.5-7.

6. Балаболкин М. Патогенез и механизмы развития ангиопатии при сахарном диабете./ Балаболкин М., Клебанова Е., Креминская Е.// Кардиология. —2000. №10. - С.74-87.

7. Балаболкин М.И. Эндокринология /Балаболкин М.И., Креминская В.М.-М.: Универсум паблишинг, 1998.- С.454

8. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. /Беленков Ю.Н.// Терапевтический архив. 1994. - Т.66. -№ 9. - С.3-7.

9. Визир В. А. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейрогуморальной активации у больных сердечнойнелостаточностью./Визир В.А., Березин А.Е.// Клиническая медицина.-2001.-№9.-С.21-27.

10. П.Гилласо П.Ж. Начальная стадия инсулнонезависимого сахарного диабета./ Гилласо П.Ж.// Диабетография. 1996. - N 6. - С.9-12.

11. Дедов И.И. Введение в эндкринологию /Дедов И.И., Фадеев В.В.-М.: Издательство Берег. 1998.-200с.

12. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия /Дедов И.И., Шестакова М.В.-М.: Универсум Паблишинг.-2000.-240 с.

13. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез. / Диденко В .А. //Лаб. Мед. 1999.-№2.-С.49-57

14. Жаринов О.И. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение. /Жаринов О.И., Антоненко Л.Н.// Кардиология. 1995.- №4.- С.57-60.

15. Йеппесен Ю. Повышенное содержание триглицеридов, пониженное содержание липопротеинов высокой плотности (в крови) и риск ишемической болезни сердца. /Йеппесен Ю., Мадсбад Стен// Ugeskr Laeger. 1996. - Vol. 48. - Р.6896-6901.

16. Капелько В.И. Значение оценки диастолы желудочков в диагностике заболеваний сердца. /Капелько В.И.// Кардиология. 1991. - №5.-С. 102-105.

17. Карпов Ю.А. Синдром X: клинико функционально - морфологическое исследование /Карпов Ю.А., Павлюкова Е.Н., Таранов С.В., Чернов В.И.// Кардиология. - 1995.-№8.-С. 19-26.

18. Климов А.Н. Липиды, дипопротеиды и атеросклероз./ Климов А.Н. Никульчина М.Г. СПб.: «Питер». - 1995. - 298с.

19. Красильникова Е.И. Хроническая передозировка инсулина, гиперинсулинемия, атеросклероз /Красильникова Е.И., Алмазов В.А., Благосклонная Я.В.//Клиническая медицина. 1996.-№8.-С.40-43.

20. Кузнецов Г.П. Сердечная недостаточность: монография /Кузнецов Г.П., Мокеев А.Г.- Самара,2002.-180с.

21. Леон Э.Р. Острый инфаркт миокарда /Леон Э.Р., Моррис Д.К.// Р.К.Шлант, Р.В. Александер Клиническая кардиология; Пер. с англ.- М.; СПб.:БИНОМ: Невский диалект.- 1998.-С.122-143

22. Мазовецкий А.Г. Артериальная гипертония как маркирующий признак гипергликемии в тесте толерантности к глюкозе. / Мазовецкий А.Г., Жуковский Г.С., Алескеров Ф.Т. // Проблемы эндокринологии. 1983. - №3. -С.32-35.

23. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии /Мазур Н.А. М.:Медицинское информационное агентство 1999.-С.80-108.

24. Мамедов М. Н. Взаимосвязь инсулинорезистентности с артериальной гипертонией. /Мамедов М. Н., Ратникова J1.A., Олферьев A.M., Бритов А.Н., Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г.// Кремлевская медицина. Клинический вестник.- 1999.-№2.-С.31-33.

25. Мамедов М.Н. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонии./ Мамедов М.Н„ Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.В.// Кардиология. 1999. -№9. - С. 18-22.

26. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала. /Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В.// Кардиология.- 2000.-№2.-С.83-89.

27. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. /Митьков В.В., Сандриков В. А. М.: Видар, 1998.-е. 360

28. Мкртумян A.M. Окислительный стресс в патогенезе поздних диабетических осложнений и его ингибирование с помощью диабетона. /Мкртумян

29. A.М.//Современные концепции клинической эндокринологии. 1999.- С.47-49.

30. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни /Моисеев

31. B.C.// Терапевтический архив.-1997.-№8.-С.75-77.

32. Моисеев B.C. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и развитием инфаркта миокарда в молодом возрасте. /Моисеев B.C. и др.// Терапевтический архив. 1997.- №9.- С.2 - 9.

33. Моисеев B.C. АРГУС артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп./ Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. М.Медицинское информационное агенство.-2002.-с.446.

34. Мустафина О.Е. /Мустафина О.Е., Туктарова И.А., Камалтдинова Г.Я., Габитов Н.И., Хуснутдинова Э.К.// Здравоохранение Башкортостана. Специальный выпуск.-1999.

35. Мухарлямов Н.М. Хроническая недостаточность кровообращения. Руководство по кардиологии /Мухарлямов Н.М; Ред. акад. Чазова Е.И.- М.: Медицина, 1982.-Т.З .-С.543-5 73

36. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции. /Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г.// Кардиология. 2001.- №3.- С.З - 9.

37. Раков А.Л. Значение гормональных факторов в формировании тканевой инсулинорезистентности при коронарном атеросклерозе. /Раков А.Л., Золотухин Н.Н., Яныдин В.Л., Алексеенко Г.М., Домникова А.А.// Военно-медицинский журнал. 2001.-№7.-С.41-46

38. Сергеева Т.В. Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы с гипертонической болезнью и сахарным диабетом /Сергеева Т.В., Кобалава Ж.Д., Чистякова Д.А.// Клиническая медицина. 2000.-Ж7.-С.4-8.

39. Смирнова Е.И. О влиянии сахароснижающей терапии на метаболические показатели при сахарном диабете 2 типа. /Смирнова Е.И.// Сахарный диабет. 2001.-33.-С.52-55.

40. Соколов Е.Н. Сахарный диабет и атеросклероз. /Соколов Е.Н. М.:Наука.-1994.- 404с.

41. Соколов Е.Н. Поражение миокарда при сахарном диабете. /Соколов Е.Н., Заев А.П., Петрин С.В., Зайчикова О.С., Подачина С.В., Корелевская Л.И.// Клиническая медицина.-1997.-№3,- С.23-26.

42. Стрюк Р.И. Гиперинсулинемия. Адренореактивность и антагонисты кальция. /Стрюк Р.И., Левитская З.И., Длусская И.Г.// II Российский диабетологический конгресс «Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения (тезисы докладов) Москва, 2002.-С.70-71

43. Сунцов Ю.И. Значение уровня инсулинемии в распространенности дислипопротеидемий и ишемической болезни сердца у мужчин 20-69 лет.// Сунцов Ю.И., Жуковский Г.С., Мазовецкий А.Г. и др.// Кардиология. — 1984. -№11.-С.36-39.

44. Фатенков В.Н. Постинфарктный кардиосклероз /Фатенков В.Н., Щукин Ю. В., Давыдкин И.Л., Фатенков О.В.: Монография.-Самара: НВФ ООО «Сенсоры. Модули. Системы»; СамГМУ.- 2002.-c.202.

45. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения./Флоря В.Г.// Кардиология. — 1997. №5. - С.63-69.

46. Фейгенбаум X. Эхокардиография пер. с антл. Под ред. Митькова В.В. — М.:Видар.-1999.-с.512

47. Харрис М.И. Ключевая тема: нарушение толерантности к глюкозе и ранний диабет./ Харрис М.И.//Диабетография. 1997. - N 9. - С. 13-15.

48. Хирерра Помбо Ж.Л. Гиперинсулинемия и риск сердечно-сосудистых заболеваний. / Хиррера Помбо Ж.Л.// Диабетография. 1995. - N 3. - С. 1920.

49. Чазов Е.И. Пути повышения эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца./ Чазов Е.И.// Терапевтический архив. 1997. - №9. - С.5-10.

50. Чазова Т.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония. /Чазова И.Е., Мычка В.Б.// Артериальная гипертензия. 2002.- Т.8.- №1.- С.68 - 73.

51. Чугунова Л.Г. Состояние углеводного, липидного обмена и гормонального статуса у больных с метаболическим синдромом. /Чугунова Л.Г., Дубинина, И.И.// Сахарный диабет. 2001.- №3.- С.44-48.

52. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных. /Шестакова М.В.// Терапевтический архив.-1999.-№ 1 .-С.67-69.

53. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России. /Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И.// Сахарный диабет. -2001.-№3.-С.2-6.

54. Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: особенности клиники и лечения./Шестакова М.В.// Сахарный диабет.-1999.-№4.-С.21-22.

55. Шлант Р.К. Стабильная стенокардия /.Шлант Р.К., Александер Р.В. Клиническая кардиология пер. с англ. М.; СПб.:БИНОМ: Невский диалект.-1998.-С. 101-116.

56. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография /Шиллер Н., Осипов Н.А. М.-1993 .-347с.

57. Шляхто E.B. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. / Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г.// Кардиолоия. 1999. - №2. - С.49-55.

58. Шулутко Б.И. Ишемическая болезнь сердца /Шулутко Б.И., Макаренко С.В.-СПб.: Ренкор, 1998.-е. 121

59. Щукин Ю.В. Биомеханика миокарда, внутрисердечная гемодинамика и функция малого круга кровообращения при формировании сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом: Автореф. дисс. .док.мед.наук.- Самара, 2002.-c.32

60. Юренев А.П. О прогнозе течения заболевания у больных гипертонической болезнью с коронарной недостаточностью. /Юренев А.П., Геращенко Ю.С., Дубов П.Б.// Терапевтический архив. 1994. - Т.66. - №4.- С.9 -11.

61. Юренев А.П. Характеристика гипертрофии левого желудочка у больных с различными формами артериальной гипертонии по данным эхокардиографии. / Юренев А.П., Коздоба О.А., Беснева Э. В. и др.// Кардиология. 1995. - №25.-С.60-62.

62. Amos A. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010./Amos A., Mc Carty D., Zimmet P.// Diabetic Med. -1997.-Vol. 144 (Suppl.5)-P.Sl-85.

63. Andronico G. Insulin-like groth factor-I and sodium-litium countertransport in essential hypertension, and in hypertensive left ventricular hypertrophy. /Andronico G., Mangano M.T., Nardi E. et al.// J Hypertens.- 1993.-Vol/11.-P.1097-1101.

64. Austin M.A. Low-density lipoprotein subclass patterns and risk of myocardial infarction./Austin M.A., Breslow J. L., Hennekens C.H. et al.// JAM. 1988. -Vol. 260.-P.1917-1921.

65. Baker K.M. Angiotensin II stimulation of protein synthesis and cell growth in chick heart cells./Baker K.M., Aceto G.F.// Am J Phisiol. 1990. - Vol.259. -P.H610-H618.

66. Balkau B. Diabetes as risk factor for sudden death. /Balkau В., Jouven X., Ducimetiere P., Eschwege E.// Lancet. 1999. - Vol.354. - P. 1968-1969.

67. Balkau B. Is there a glycemic threshold for mortality risk? /Balkau В., Bertrais S., Ducimetiere P., Eschwege E. //Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 696-699.

68. Balkau B. New diagnostic criteria for diabetes and mortality in older adults. DECODE Study Group. European Diabetes Epidemiology Group./ Balkau В.// Diabetes. 1999. - Vol. 49 Suppl.l. - P.186.

69. Barnett A. Hypertension and insulin resistance./ Barnett A.// Hyperten Ann. — 1992.-P.2-18.

70. Barret-Connor E. Isolated postchallenge hyperglycemia and the risk of fatal cardiovascular disease in older women and men. The Rancho Bernardo Study ./Barret-Connor E., Ferrara AM Diabetes Care. 1998. - Vol.21. - P. 12361239.

71. Barzilay G.I. Cardiovascular disease in older adults with glucose disorders. Comparison of American Diabetes Association criteria for diabetes mellitus with

72. WHO criteria./Barzilay G.I., Spiekerman C.F., Wahl P.W. et al. // Lancet. 1999. -Vol. 354.-P. 622-625.

73. Bikkina M. Left ventricular mass and risk of stroke in an elderly cohort: the Framingham Heart Study./Bikkina M., Levy D., Evans J.S. et al.// JAMA. 1994. -Vol. 272. -P.33-36.

74. Bodi V. ST-segment elevation on Q leads at rest during exersise: relation with myocardial viability and left ventricular remodeling within the first 6 months after infarction. /Bodi V., Sanchis J., Insa L// AHJ.- 1999.-Vol.l37.-P.l 107-1115

75. Brands M.W. Hyperinsulinemia and hypertonia./Brands M.W., Hall J.E.//NMCD. 1993.-Vol. 3.-P.155-157.

76. Brewer H.B. Apolipoproteins and lipoproteins in human plasma: an overview./ Brewer H.B., Gregg R.E., Hoeg J.M., Fojo S.S.// Clin Chem. 1988. - Vol. 33. -P.B4-B8.

77. Caro F. Insulin resistance in obese and non-obese men./ Caro F.// J Clin Endocrinol Metab. 1991. - Vol.73. - P.691 -695.

78. Colditz E.A. Weigth gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women./ Colditz E.A. et al// Ann. Int Med. 1995. - Vol.122. - P.481-486.

79. Collins R. Blood pressure, stroke and coronary heart disease./ Collins R., Peto R., MacMahon S. et al.// Lancet. 1990. - Vol.335. - P.827-838.

80. Cullen K. Multiple regression analysis of risk factors of cardiovascular disease and cancer mortality in Basselton, Western Australia 13-year study./Cullen K.,

81. Stenhouse N.S., Wearne K.L., Welborn T.A.// J Chronic Dis. 1983. - Vol. 36. -P.371-377.

82. David M. Nathan. The epidemiology of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus: how sweet it is . or is it?// David M.Nathan, James Meigs, Daniel E.Singer// Lancet. 1997. - Vol.350 Suppl.l. - P.4-9.

83. Desperes J.P. Risk factors for ischaemic heart disease: is it time to measure insulin?/ Desperes J.P., Lamarche B. et al.// Eur Heart J. 1996. — Vol.17. -P.1453-1454.

84. Devereux R.B. Left ventricular geometry, pathophisiology and prognosis ./Devereux R.B.// J Am Coll Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P.885-887.

85. Devereux R.B. Role of preclinical cardiovascular disease in the evolution from risk factor exposure to clinical morbid event./Devereux R.B., Alderman M.H.// Circulation. 1993. - Vol. 88. - P.1444-1455.

86. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. /Devereux R.B., Reichek N.// Circulation. -1977. Vol.55.-P. 613-618

87. Diez J. Insulin-like groth factor binding protein in arteral hypertension:relationship to left ventricular hypertrophy. /Diez J., Laviades C., Martinez E. et al.// J Hypertens.- 1995.-Vol.l3.-P.349-355.

88. Dodson P.M. Hypertension and insulin resistance: mechanisms and implications for treatment./ Dodson P.M.// J Hum Hypertens. 1991. - Vol. 5. -P.l-6.

89. Eng C. Post-ischaemic cardiac dilatation and remodeling: reperfusion injury of the interstitium./Eng C., Zhao M., Factor S.M., Sonenblick E.H.// Eur Heart J. -Vol. 14A. P.27-32.

90. Fagard R. The relationship between left ventricular mass and daytime and nighttime blood pressure: a matter analysis of comparative studies./Fagard R., Staessen J.A., Thijs L.// J Hypertes. 1995. - Vol. 13. - P.823-829.

91. Feigenbaum H. Echocardiography / Feigenbaum H.//4-th Ed. Philadelphia 1986.-622.

92. Feingold K.R. LDL subclass phenotypes and triglyceride metabolism in non-insulin-dependent diabetes./Feingold K.R., Grunfeld C., Pang M. et al.// Arterioscler Thromb. 1992. -Vol. 12.-P.1496-1502.

93. Ferranini E. Insulin resistance in essential hypertension./Ferranini E., Buzzigoli G., Bonadonna R. et al.// N Engl J Med. 1987. - Vol.317. - P.350-357.

94. Fontbonne A. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population: the Paris Prospective Study, 15-year follow-up./Fontbonne A., Charles M.A., Thibult N. et al.// Diabetologia. 1991. - Vol. 34. -P.356-361.

95. Fuller J.H. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycemia: the Whitehall Study./Fuller J.H., Shipley M.J., Rose G., Jarret R.J., Keen H.// Br Med J. 1983. - Vol. 287. - P.867-870.

96. Gardner C.D. Association of small-low density lipoprotein particles with the incidents of coronary artery disease in men and women./Gardner C.D., Fortmann S.P., Krauss R.M.// JAM. 1996. -Vol. 276. -P.875-881.

97. Golay A. High density lipoprotein (HDL) metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus: measurement of HDL turnover using treated HDL./Golay A., Zech L., Shi M.Z. et al.// J Clin Endocrinol Metab. 1988. - N 65. -P.512-518.

98. Grunfeld B. Hyperinsulinemia in normotensive offspring of hypertensive patients./ Grunfeld В., Balzareti M., Romo M. et al.// Hypertension. 1994. — Vol.23.-P. 112-115.

99. Haffner P.A. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X)/Haffner P.A., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al.// Diabetes. 1992. -Vol. 41. -P.715-722.

100. Haffner S. Decreased prevalence of hypertension in Mexican-Americans ./Haffner S., Mitchel В., Stern M. et al.// Hypertension. 1990. -Vol.16.-P.225-232.

101. Haffner S. Insulin and Blood Pressure in the San-Antonio Heart Study./ Haffner S.// A Review. Cardiovascular Risk Factors. 1993. - Vol. 1. - P. 18-27.

102. Haffner S.M Greater effect of diabetes on LDL size in women than in men./Haffner S.M., Mykkanen L., Stern M.P. et al.// Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. — P.l 164-1171.

103. Harris M.I. Hyperchoresterolemia in diabetes and glucose intolerance in the U.S. population. /Harris M.I.// Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P.366-374.

104. Hodis H.N. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events. /Hodis H.N., Mack W.J., LaBree L. et al.// Ann Intern Med.- 1998.-Vol. 128. P. 262-269.

105. Hollenberg N.K. Genes hypertension and intermediate phenotypes. / Hollenberg N.K.// Curr Opin Cardiol.-1996. -Vol.- 11.-P.457-463

106. Horky K. Renaissance of the renin-angiotensin system in the pathogenesis and therapy of arterial hypertension./Horky K.// Cs Zek Cesk. 1989. - Vol. 128 . -P.l 161-1165.

107. Howard B.P. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus. /Howard B.P.// J1 Lipid Res. 1987. - Vol. 28. - P.613-628.

108. Jeppesen J. Triglyceride concentration and ischemic heart disease: an eight-year follow-up in the Copenhagen Mail Study. /Jeppesen J., Hein H.O., Suadicani P., Gyntelberg F.// Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1029-1036.

109. Julius S. The association of borderline hypertension with target organ changes and higher coronary risk: Tecumseh Blood Pressure Study./ Julius S., Jamerson K., Mejia A. et al.// JAMA. 1990. - Vol.264. - P.354-358.

110. Kannel W.B. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study./ Kannel W.B., McGee D.L.// JUMA. 1979. - Vol. 241. - P.2035-2038

111. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Framingham experience./ Kannel W.B. // J Hypertens. 1991. - Vol.9. - N 2. - P.3-9.

112. Kannel W.B. The coronary profile: 12-year follow-up in Framingam Study./Kannel W.B., Castelli W.P., McNamara M/P.// J Occup Med. 1987. -Vol. 9. -P.611-619.

113. Katz A.M. Is angiotensin II a growth factor masquerading as a vasopressor?/Katz A.M.// Heart Disease and aviel stroke. 1992. - Vol. 1. -P.151-154.

114. King H. Global estimates for prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in adults./King H., Rewers M.// Diabetes Care. 1993. - Vol. 16.-P.157-177.

115. Koren M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. /Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N., 1984//A11 Int Med.- 1991.-Vol. 114.-P.345-352.

116. Kristiansson К Glucose tolerance and blood pressure in a population-based cohort study of males and females: the Reykjavik Study ./Kristiansson K., Sigfusson N., Sigvaldson H.// J Hypertens. Vol. 13. - P.581-586.

117. Laakso M. Atherosclerosis vascular disease and its risk factors on non-insulin-dependent diabetic and non-diabetic subjects in Finland./Laakso M., Ronnernaa Т., Pyorala K. et al.// Diabetes Care. 1988. - Vol. 11.- P.449-463.

118. Laakso M. Epidemiology of risk factors for cardiovascular disease in diabetes and impaired glucose tolerance. /Laakso M., Lehto S.// Atherosclerosis. 1998. -Vol. 137. — P.S65-S73.

119. Laakso M. Insulin resistance syndrome in Finland./Laakso M. et al.// Cardiovascular Risk Factors. 1993. - Vol. 3. - P.44-49.

120. Lee W.L. Impact of diabetes on coronary artery disease in women and men: a matter analysis of prospective studies. /Lee W.L., Cheung A.M. Cape D., Zinman B.// Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 962-968.

121. Lehto S. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hyperinsulinaemia predict death from coronary heart disease in patients with Type II diabetes./Lehto S., Ronnemaa Т., Pyorala K., Laakso M. // Diabetologia. — 2000.-Vol. 43. P. 148-155.

122. Leroith D. Diabetes mellitus, an Fundamental and Clinical Text/Leroith D., Taylor S.I., Oletsky J.M.// Lippincot-Raven, New York. 1996.

123. Lui J. Syndrome X: prevalence in large population study./Lui J., Trevisan M., Menotti A.// NMCD. 1997. - Vol. 7. - P.70-76.

124. Mancini G.B. Hypertension, hypertrophy and the coronary circulation./Mancini G.B.// Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 1101-1103.

125. Marre M. Relationship between Ang 1 converting enzime gene polymorphism in the plasma levels, and diabetic complications. /Marre M., Bernadet P.,m Gallois Y. et al.// Diabetes. 1994.-Vol.-43.-P.384 - 388

126. McDonald K.M. Myocardial bioenergetic abnormalities in a canine model of left ventricular dysfunction./McDonald K.M., Yoshiyama M., Francis G.S. et al.// J Am Coll Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P.786-793.

127. Meigs J.B. Metabolic control and prevalent cardiovascular disease in non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM): the NIDDM patient outcomes research group./ Meigs J.B., Singer D.E., Sullivan I.M. et al.// Am J Med. 1997. -Vol.102. -P.38-47.

128. Modan M. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as link for obesity and hypertension./Modan M., Halkin H.// Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. -P.470-487.

129. Nilsson P. Cardiovascular risk factors in treated hypertensives a nation-wide, cross-sectional study in Sweden./Nilsson P., Andersson DKG et al.// J Intern Med. - 1993. - Vol. 233. - P.239-245.

130. Nilsson P. Hyperinsulinemia and other metabolic disturbances in well-controlled hypertensive men and women: an epidemiological study of the Delby population./ Nilsson P., Lindholm L., Schersten В.// J Hypertens. 1990. - Vol .8. -P.953-959.

131. Niskanen L.K. The relationship of hyperinsulinemia to the development of hypertension in type 2 diabetic patients and in non-diabetic subjects./ Niskanen L.K., UusitupaM.I., Pyorala KM J Hum Hypertens. 1991. - Vol.5. -P.155-159.

132. Paolisso G. ACE inhibition improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients/ /Paolisso G., Gambardella A., Verza M. et al// J/ Human Hypertension.-1992-Vol. 6.- P.175-178.

133. Pfeifle B. Effect of insulin on growth of cultured human arterial smooth muscle cells./Pfeifle В., Ditschuneit H.// Diabetologia. 1981. - Vol. 20. -P.155-158.

134. Pickup J.C. Textbook of diabetes /Pickup J.C., Willams G. London-Vienna. — 1991.

135. Piszczek I. Prognostic significance of Doppler derived and left ventricular diastolic filling variables in patients with delated cardiomyopathy ./Piszczek I., Cieslinski A., 1996// Pol Arch Med Wewn. 1996. - Vol. 96. - P.552-560.

136. Pollare Т. A comparison of the effects of hydrochlorothiazide and captopril on glucose and lipid metabolism in patients with hypertension./Pollare Т., Lithel H., Berne CM N Engl J Med. 1989. - Vol. 321. - P.868-873.

137. Porte D. Ellenberg and Rivkin's diabetes mellitus./Porte D.,. Sherwin R.S. -Stamford, Connecticut. 1997 (2nd Ed.).

138. Pratley R.E. The role of impaired early insulin secretion in the pathogenesis of Type II diabetes mellitus. /Pratley R.E., Weyer CM Diabetologia. 2001.-Vol. 44. - P. 929-945.

139. Reaven G. A syndrome of resistance to insulin-stimulated glucose uptake (syndrome X): definition and implications./ Reaven G.// Cardiovascular Risk Factors. 1993. - Vol. 3. - P.2-6.

140. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease./ Reaven G.M.// Diabetes. -1988. Vol. 37. - P.l595-1607.

141. Richard P. Donahue. Hyperinsulinemia and Insulin Resistance: Associations with Cardiovascular Risk Factors and Disease./Richard P Donahue., Trevor J. Orchard.// Cardiovascular Risk Factors. 1993. - Vol. 1. - p.12-18.

142. Rodriguez B.L. Glucose in tolerance and 23-year risk of coronary heart disease and total mortality: the Honolulu Heart Program./ Rodriguez B.L., Lau N., Burchfiel C.M. et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 1262-1265.

143. Ronnemaa T. Serum Lipids, Lipoproteins and Apolipoproteins and the Excessive Occurrence of Coronary Heart Disease in Non-insulin-dependent

144. Diabetic Patients. /Ronnemaa Т., Laakso M., Kallio V. et al.// Am J Epidemiol. -1999.-Vol. 120. -P.632-645.

145. Salomaa W. Glucose tolerance and blood pressure: long term follow up in middle aged men./Salomaa W., Stranberg Т.Е., Vanhanen H., Naukkarinnen V., SarnaS., Miettinen T.A.// Br Med J. 1991. - Vol. 302. - P.493-496.

146. Scherrer U. Insulin as a vascular and sympatoexcitatory hormone. Implications for blood pressure regulation, insulin sensitivity and cardiovascular morbidity ./Scherrer U., Sartori CM Circulation. 1997. - Vol. 96. - P.4104-4113.

147. Schlant R.C. Pathophisiology of heart failure. /Schlant R.C., SonnenBlick E.A., Alexander R.W., О Rourke R.A. et al. The heart: 8th. ed.-New York. McGraw Hill, 1994.-P.515-555.

148. Shaw G.E. Isolated post-challenge hyperglycemia confirmed as a risk factor for mortality. /Shaw G.E., Hodge E.M., de Courten M., Chitson P, Zimmet P.Z.// Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 1050-1054.

149. Siegel D. Risk of ventricular arrhythmias in hypertensive men. with left ventricular hypertrophy./Siegel D., Cheitlin M.D., Black D.M. et al.// Am J Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P.742-747.

150. Solymoss B.Ch. Fasting hyperinsulinism, insulin resistance syndrome, and coronary artery disease in men and women./Solymoss B.Ch., Marcil M., Chaour M. et al.// Am J Cardiol. 1995. - Vol. 76. - P. 1152-1156.

151. Solymoss C. Fasting Hyperinsulinism, Insulin Resistance Syndrome, and Coronary Artery Disease in Men and Women./Solymoss C., Marsil M., Chaur M. et al.// Am J Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P.l 152-1156.

152. Stamler J. Diabetes, other risk factors and 12-year cardiovascular mortality for men, screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial./Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al.// Diabetes Care. 1993. - Vol. 16. - P.434-444.

153. Stampfer M.J. A prospective study of triglyceride level, low density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. /Stampfer M.J., Krauss R.M., Ma J. et al.// JAMA. 1996. - Vol. 276. - P. 882-888.

154. Stanley W.C. Regulation of substrate metabolism in the diabetic heart/Stanley W.C., Lopaschuk G.D., McCormack J.G.// Cardiovas. Res. 1997. - Vol.34. -P.25-33.

155. Stavenow L. Influence of serum triglyceride on the risk for myocardial infarction in 12,510 middle aged males: interaction with serum cholesterol. /Stavenow L., Kjellstrom T.// Atherosclerosis. 1999. -Vol. 147. - P. 243-247.

156. Steiner G. The dyslipoproteinemias of diabetes./ Steiner G.// Aterosclerosis. — 1994.-Vol. 110. -P.S27-S33.

157. Stewart M.S. Lipoprotein compositional abnormalities and insulin resistance, in type II diabetic patients with mild hyperlipidemia./Stewart M.S., Laker M.F., Dyer R.G. et al.// Arterioscler Thromb. 1993. - Vol. 13. -P.1046-1051.

158. Taskinen M.R. Effects of NIDDM on very-low-density lipoprotein triglyceride and apolipoprotein В metabolism./Taskinen M.R., Beltz W.L., Harper I. et al.// Diabetes. 1987. - Vol. 35. - P.1268-1272.

159. Taskinen M.R. New insights into metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus./Taskinen M.R., Landenpeeri S., Syvanne M.// Ann Med. -1996.-Vol. 28.-P.335-340.

160. Taskinen M.R. Quantitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetes mellitus./Taskinen M.R.// Diabetes. 1992. - Vol. 41. - PI2-17.

161. Teno S. Association of postprandial hypertriglyceridemia and carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes. /Teno S., Uto Y., Nagashima H. et al.// Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1401-1406.

162. Tominaga M. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose. The Funogata Diabetes Study.

163. Tominaga М., Eguchi H., Manaka H., Igarashi К., Kato Т., Sekikawa A. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 120-124.

164. Tripathy D. Insulin secretion and insulin sensitivity in relation to glucose tolerance: lessons from the Botnia Study. /Tripathy D., Carlsson M., Almgren P. et al.// Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. 975-980.

165. Vaccaro O. Blood pressure, insulin and associated metabolic abnormalities in non diabetic individuals./ Vaccaro O., Riccardi G.// Nutr Metab Cardiovasc Dis. -1997.-Vol.7.-P.76-80.

166. Vasiri S. Influence of blood pressure on left atrial size the Framingham Heart Study./Vasiri S., Lason M., Laur M.// Hypertens. 1995. - Vol. 25. - P.1155-1160.

167. Waldhaus W. Diabetes in der Praxis/Waldhaus W., Gries F.A. Springer-Veriang Berlin, New York, Tokyo. - 1993.

168. Waldius J. Highlights from the 3rd of a Series of Debates./ Waldius J. -Vienna. 1996.

169. Weber K.T. Angiotensine and the remodeling of the myocardium./Weber K.T., Janicki J.S.// Br J Pharmacol. 1989. - Vol. 28. - P. 141S-150S.

170. Werner G.S. Changes in left ventricular filling during follow-up study survivors and non-survivors of idiopathic dilated cardiomyopathy. /Werner G.S., Fuchs J.B., Schulz R. et al, 1996// J Card Fail. 1996. - Vol. 2. - P.5-14.

171. Weyer C. Metabolic characteristics of individuals with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance. /Weyer C., Bogardus C., Pratley R.E.// Diabetes. 1999.-Vol. 48.-P. 2197-2203.

172. Willams B. Insulin resistance: the shape of things to come./ Willams B.// Lancet. 1994. - Vol.344. - P.521-524.

173. Xie G.Y. Relation of Doppler transmittal flow patterns to functional status in congestive heart failure./Xie G.Y., Berk M.R., Smith M.D., DeMaria A.N., 1996// Am Heart J. 1996. - Vol. 131. - P.766-771.

174. Zimmet P. Challenges in diabetes epidemiology from West to the Rest./Zimmet P.// Diabetes Care. - 1992. - Vol. 15. - P.232-252.

175. Zimmet P. Diabetes epidemiology as a trigger to diabetes research./Zimmet P.// Diabetologia. 1999. - N 42. - P.499-518.

176. Zimmet P. Diabetes epidemiology as a trigger to diabetes Zardini P106G. Ventricular remodeling and infarct expansion./Zardini P., Marino P., Golia G. et al.// J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol. 72. - P.98G