Влияние молекулярно-наносомальных гибридных композиций с биологически активными субстанциями на фагоцитирующие клетки in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Зайковская, Мария Владимировна

• Зайковская, Мария Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зайковская, Мария Владимировна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.1. Проблема разработки новых средств адресной доставки биологически активных веществ и лекарственных препаратов в органы-и клетки-мишени.

1.1.2. Перспективы применения лекарственных препаратов адресной доставки для лечения заболеваний с внутриклеточной персистенцией возбудителя.

1.2 Л. Современные средства адресной доставки биологически активных веществ и лекарственных препаратов.

1.2.2. Применение нанотехнологий для разработки лекарственных средств направленного адресного действия.

1.3. Полимерные системы как матричный субстрат для иммобилизации биологически активных веществ, предназначенных для направленной доставки в клетки и клеточные системы.

1.3.1. Свойства полимерных систем, используемых в конструировании композиций для направленного транспорта биологически активных веществ.

1.3.2. Биологические эффекты полимерных систем.

1.3.3. Искусственные и природные полимерные системы в конструировании композиций для направленного транспорта биологически активных веществ.

1.3.3.1. Бактериальные полисахариды как перспективные матрицы для иммобилизации лекарственных веществ.

1.3.3.2. Активационные свойства бактериальных полисахаридов.

1.3.3.3. Декстраны как перспективные полисахаридные матрицы для иммобилизации лекарственных веществ.

1.3.4. Новые формы лекарственных препаратов, полученных с применением технологий иммобилизации на полимерах.

1.4. Проблемы и перспективы разработки носителей лекарственных препаратов и биологически активных веществ направленного транспорта в клетки системы мононуклеарных фагоцитов. Особенности системы мононуклеарных фагоцитов как акцептора лекарственных средств адресного действия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы получения и культивирования перитонеальных клеток.

2.2. Методики получения окисленных декстранов и молекулярно-наносомальных гибридных композиций.

2.3. Методы исследования структурно-размерных параметров нанолипосом.

2.4. Методы изучения биологических свойств молекулярно-нано-сомальных гибридных композиций и их компонентов.

2.4.1 Молекулярно-наносомальные гибридные композиции и их компоненты.

2.4.2 Методы оценки степени биосовместимости молекулярно-наносомальных гибридных композиций и их компонентов.

2.4.3 Методы оценки параметров, характеризующих биотропность молекулярно-наносомальных гибридных композиций.

2.4.3.1. Методы оценки адгезивной способности молекулярно-нано-сомальных гибридных композиций в отношении мембран макрофагов.

2.4.3.2. Методы оценки фагоцитозной активности макрофагов в отношении молекулярно-наносомальных гибридных композиций. <

2.4.4. Методы оценки биоактивных свойств молекулярно-наносомальных гибридных композиций.

2.4.4.1. Метод оценки влияния молекулярно-наносомальных гибридных композиций на процесс фагосомно-лизосомного слияния в макрофагах.

2.4.4.2. Иммуноцитохимические методы выявления внутриклеточной продукции фактора вМ-СБР, антиапоптотического белка Вс1-2 и экспрессии кластера дифференцировки С025 на мембранах макрофагов.

2.5. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Результаты исследований структурно-размерных параметров нано липосом.

3.2. Результаты исследований биологических свойств молекулярно-наносомальных гибридных композиций и их компонентов. л

3.2.1.Оценка свойств биосовместимости молекулярно-наносомальных гибридных композиций и их компонентов.

3.2.1.1. Изучение свойств биосовместимости компонентов молекулярно-наносомальных гибридных композиций.

3.2.1.2. Изучение свойств биосовместимости молекулярно-наносомальных гибридных композиций, содержащих окисленные декстраны (декстранали) с молекулярной массой 35 и 60 кДа, находящихся в различных наноразмерных диапазонах.

3.2.1.3. Изучение свойств биосовместимости молекулярно-наносомальных гибридных композиций, содержащих конъюгаты окисленных декстранов с молекулярной массой 35 и 60 кДа с гидразидом изоникотиновой кислоты (декстразиды), в нанолипосомах различного размера. /

3.3.2. Результаты оценки свойств биотропности молекулярно-наносомальных гибридных композиций и их компонентов.

3.3.2.1. Оценка адгезивной способности нанолипосом, входящих в состав молекулярно-наносомальных гибридных композиций, содержащих окисленные декстраны с М.м. 35 и 60 кДа, конъюгированные с гидразидом изоникотиновой кислоты (декстразиды), в отношении мембран макрофагов.

3.3.2.2. Оценка фагоцитозной активности макрофагов в отношении нанолипосом молекулярно-наносомальных гибридных композиций, содержащих окисленные декстраны, конъюгированные с гидразидом изоникотиновой кислоты.

3.3.3. Оценка свойств биоактивности молекулярно-наносомальных гибридных композиций, содержащих окисленные декстраны с различной молекулярной массой, конъюгированные с гидразидом изоникотиновой кислоты.

3.3.3.1. Оценка влияния молекулярно-наносомальных гибридных композиций, содержащих окисленные декстраны, конъюгированные с гидразидом изоникотиновой кислоты, на процесс фагосомно-лизосомного слияния в макрофагах, в зависимости от молекулярной массы окисленных декстранов.

3.3.3.2. Оценка свойств биоактивности молекулярно-наносомальных гибридных композиций, содержащих окисленные декстраны, конъюгированные с гидразидом изоникотиновой кислоты, с молекулярной массой декстрановых матриц 35 и 60 кДа.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние молекулярно-наносомальных гибридных композиций с биологически активными субстанциями на фагоцитирующие клетки in vitro»

Актуальность темы. Тема работы посвящена актуальной проблеме -разработке и изучению новых молекулярно-наносомальных гибридных композиций в качестве эффективных средств направленной доставки биологически активных веществ и лекарственных средств, обладающих высокой собственной биологической активностью. В настоящее время к одному из перспективных направлений разработки и создания новых лекарственных форм относят синтез композиций адресного действия с заданными фармакокинетическими свойствами и гармоничным содержанием в них субстанций, не только не оказывающих побочных действий, но и обладающих биоактивными свойствами, повышающими их эффективность (Шкурупий В.А. и др. 2000, 2007; Dutt М., Khuller et al., 2001; Fenske D.B. et al., 2008). Такие терапевтические лекарственные системы направленной доставки лекарственных веществ к клетке или органу как наноразмерные носители являются перспективным лечебным средством нового поколения (Матвиенко П.В., 2004; Кузякова Л.М., 2005; Nie S. et al., 2006). Конструирование эффективных лекарственных средств предполагает необходимость не только разработки, но и изучения наноразмерных композиционных материалов, гибридных наноразмерных композиций, обладающих высокой биосовместимостыо, биотропностью, заданной биологической активностью, а также средств и способов их доставки, контроля адресности и регистрации производимых биологических эффектов.

Цель исследования. Изучить биологические эффекты молекулярно-наносомальных гибридных композиций с различными физико-химическими свойствами, содержащих биологически активные субстанции, на фагоцитирующие клетки in vitro.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние окисленных декстранов с молекулярной массой 35 кДа и 60 кДа (декстраналя-35 и декстраналя-60) и их конъюгатов с гидразидом изоникотиновой кислоты (декстразида-35 и декстразида-60) на показатели жизнеспособности перитонеальных клеток, показатели адгезивной активности перитонеальных макрофагов и плотность клеточного монослоя перитонеальных клеток для оценки их свойств биосовместимости.

2. Исследовать влияние молекулярно-наносомальных гибридных композиций на изменение показателей жизнеспособности перитонеальных клеток, показателей адгезивной активности перитонеальных макрофагов и плотности клеточного монослоя перитонеальных клеток в зависимости от вариантов физико-химических параметров молекулярно-наносомальных гибридных композиций, определяемых размерами нанолипосом (в диапазоне 150-800 нм) и молекулярной массой входящих в их состав окисленных декстранов (35 кДа и 60 кДа) и их конъюгатов с гидразидом изоникотиновой кислоты, для оценки их свойств биосовместимости.

3. Изучить влияние физико-химических параметров молекулярно-наносомальных гибридных композиций, задаваемых размерами нанолипосом (в диапазоне размеров 150-800 нм) и молекулярной массой входящих в их состав окисленных декстранов (35 кДа и 60 кДа), а также их конъюгатов с гидразидом изоникотиновой кислоты, на изменение показателей фагоцитозной активности макрофагов для оценки свойств их биотропности по доле макрофагов, фагоцитирующих нанолипосомальные композиции, и интегрального показателя количества нанолипосомальных композиций, поглощаемых отдельными макрофагами.

4. Исследовать адгезивную способность молекулярно-наносомальных гибридных композиций с размером нанолипосом 200-450 нм, содержащими окисленные декстраны с молекулярной массой 35 кДа и 60 кДа, конъюгированные с гидразидом изоникотиновой кислоты, в отношении перитонеальных макрофагов для оценки биотропных свойств композиций.

5. Изучить влияние молекулярно-наносомальных гибридных композиций с размером 200-450 нм, содержащими окисленные декстраны с молекулярной массой 35 кДа и 60 кДа, конъюгированными с гидразидом изоникотиновой кислоты, на показатели фагосомно-лизосомного слияния в отношении тестируемого корпускулярного агента (гранул зимозана) для оценки биостимулирующих свойств композиций.

6. Изучить влияние молекулярно-наносомальных гибридных композиций с размером 200-450 нм, содержащими окисленные декстраны с молекулярной массы 35 кДа и 60 к Да, конъюгированными с гидразидом изоникотиновой кислоты, на показатели продукции макрофагами гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ОМ-С8Р) и антиапоптотического белка Вс1-2, экспрессии кластера дифференцировки СЭ25 на мембранах макрофагов, в качестве маркеров активации макрофагов, для оценки их биостимулирующих свойств.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное изучение свойств, характеризующих биосовместимость, биотропность и биологическую активность новых молекулярно-наносомальных гибридных композиций липосомальной формы, полученных на основе окисленных декстранов, в зависимости от физико-химических параметров композиций для разработки средств адресной доставки биологически активных веществ и лекарственных средств.

Впервые установлено, что окисленные декстраны с различной молекулярной массой и молекулярно-наносомальные гибридные композиции липосомальной формы, полученные на основе окисленных декстранов и их конъюгатов с гидразидом изоникотиновой кислоты, обладают высокой биосовместимостью в отношении перитонеальных клеток.

Впервые установлено, что биосовместимость, биотропность и биологическая активность, исследуемых молекулярно-наносомальных гибридных композиций зависит от их физико-химических параметров: размеров нанолипосом, молекулярной массы окисленных декстранов и их конъюгатов с гидразидом изоникотиновой кислоты, входящих в состав композиций.

Впервые при комплексном анализе полученных результатов установлено, что к наиболее оптимальной форме молекулярно-наносомальных гибридных композиций (в качестве средства адресной доставки биологически активных веществ в клетки системы мононуклеарных фагоцитов на примере гидразида изоникотиновой кислоты - противотуберкулезного препарата), следует отнести композиции с размерами нанолипосом 200-450 нм на матрице-носителе - окисленном декстране с молекулярной массой 60 кДа - по параметрам биосовместимости, биотропности и высокой биостимулирующей активности в отношении макрофагов.

Впервые показано, что свойства биосовместимости, биотропности и биостимуляции в отношении макрофагов определяются не только суммой соответствующих свойств компонентов, входящих в состав молекулярно-наносомальных гибридных композиций, а представляют собой новое качество, формирующееся при конструировании нанолипосомальных композиций, зависящее от их физико-химических характеристик, задаваемых размерами нанолипосом и молекулярной массой окисленных декстранов, входящих в их состав.

Обоснована вероятная эффективность применения изучаемых молекулярно-наносомальных гибридных композиций в качестве средств направленной доставки биологически активных веществ.

Научно-практическая значимость работы.

Исследование выполнено в рамках гранта Федеральной целевой научно-технической программы "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007 — 2012 годы" в соответствии с государственным контрактом № 02.513.11.3183 от «23» апреля 2007 года «Разработать технологию конструирования молекулярно-наносомальных гибридных биосовместимых композиций для адресной доставки биологически активных веществ в клетки и клеточные системы».

Результаты исследования могут быть использованы при разработке средств направленной доставки биологически активных веществ или лекарственных средств с заданными биологически активными свойствами в клетки и органы-мишени, в частности, для лечения ряда заболеваний, в основе которых лежит гранулематозное воспаление.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Окисленные декстраны с молекулярной массой 35 кДа и 60 кДа (декстраналь-35 и декстраналь-60) обладают высокой биосовместимостью в отношении перитонеальных клеток.

2. Конъюгаты окисленных декстранов с гидразидом изоникотиновой кислоты (декстразид-35 и декстрзид-60) обладают более низкой биосовместимостью по сравнению с декстраналем-35 и декстраналем-60.

3. Молекулярно-наносомальные гибридные композиции, включающие окисленные декстраны или их конъюгаты с гидразидом изоникотиновой кислоты, обладают высокой биотропностью в отношении клеток системы мононуклеарных фагоцитов. Биотропность молекулярно-наносомальных гибридных композиций возрастает при уменьшении размеров нанолипосом.

4. Молекулярно-наносомальные гибридные композиции с размерами нанолипосом 200-450 нм, включающие окисленные декстраны или их конъюгаты с гидразидом изоникотиновой кислоты, обладают биостимулирующими свойствами в отношении клеток системы мононуклеарных фагоцитов: стимулируют процесс фагосомно-лизосомного слияния, продукцию гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора ОМ-СББ и внутриклеточного антиапоптотического белка Вс1-2, повышают экспрессию кластера дифференцировки СБ25 на мембранах макрофагов.

5. Молекулярно-наносомальные гибридные композиции с размерами нанолипосом 200-450 нм, содержащие окисленные декстраны с молекулярной массой 60 кДа, обладают более высоким биостимулирующим действием по сравнению с композициями, содержащими окисленные декстраны с молекулярной массой 35 кДа.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Зайковская, Мария Владимировна

Результаты работы могут быть использованы в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий и семинаров на кафедрах патологической анатомии, цитологии, гистологии и патологической физиологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в результате проведенного исследования установлена взаимосвязь физико-химических параметров разрабатываемых МНГК со свойствами их биосовместимости, биотропности и биостимуляции при оценке некоторых параметров, характеризующих изменение их функциональной активности. В перспективе, результаты исследования могут быть использованы при планомерном, целенаправленном создании средств направленной доставки биологически активных веществ и лекарственных препаратов в клетки-мишени, а также при разработке новых фармацевтических препаратов, иммуномодуляторов и биологически активных добавок с заданными биологическими свойствами. Результаты работы могут послужить научно-практической основой для дальнейшего поиска новых форм биорегуляционных и лекарственных воздействий на организм не только при развитии в организме патологических процессов, но и при некоторых функциональных нарушениях.

113

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зайковская, Мария Владимировна, 2008 год

1. Архипов С. А. Эпителиоидная клетка. Новая концепция происхождения и дифференцировки.- Новосибирск. Наука. - 1997. - 83 с.

2. Архипов С.А. Роль активации макрофагов и их взаимодействия с лимфоцитами в механизмах индукции эпителиоидно-клеточного формообразования in vitro // Бюллетень СО РАМН.- 2000.- № 3-4.- С. 123-127.

3. Афанасьев Ю.И., Юрина H.A., Котовский Е.Ф. Гистология, цитология и эмбриология. 1989. - 274 с.

4. Басел A.A., Петров В.Е., Балабаньян В.Ю., Гельперина С.Э. Транспорт прозерина в головной мозг при помощи поли(бутил)-цианоакрилатных наночастиц, покрытых полисорбатом-80 // Росс. Мед. Журн. 2006.- №1. - С. 28-33.

5. Березин И.В., Клесов A.A., Швядас В.К. Инженерная энзимология.- М.: Высшая школа. 1987. - 143 с.

6. Быков B.JI. Цитология и общая гистология.- С.Пб.: Сотис. -2001. 526 с.

7. Валуев И.Л., Сытов Г.А., Валуев Л.И., Валуева Т.А., Ульянова М.В., Платэ H.A. Ингибиторы протеолитических ферментов в терапии сахарного диабета // Вопросы медицинской химии.- 2001.- Т. 47. № 1.-С. 132-139.

8. Валуев Л.И., Валуева Т.А., Валуев И.Л., Платэ H.A. Полимерные системы для контролируемого выделения биологически активных соединений // Успехи биологической химии. 2003. - Т. 43. - С. 307-328.

9. Валуев Л.И., Зефирова О.Н., Обыденнова И.В., Платэ H.A. Водорастворимые полимеры с нижней критической температурой смешения для направленного транспорта лекарственных препаратов и других веществ //Высокомол. соед.- 1993.- Т. 35. №1.- С. 83-86.

10. Васильев А.Е. Химия и технология высокомолекулярных соединений // Итоги науки и техники. 1981. - Т. 16. - С. 113-119.

11. Вилсон Э. Культура животных клеток. Методы. Пер. с англ. под ред. Р. Фрешни. - М.: Мир. - 1989. - 333с.

12. Вирник А.Д., Хомяков К.П., Скокова И.Ф. Декстран и его производные // Успехи химии. 1975. - Т. 44. - № 7. - С. 1280-1307.

13. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии с атласом микрофотограмм.- Томск: Изд-во Том. ун-та. 1989.- 468 с.

14. Гюнтер Е.А. Полисахариды из каллусной культуры Lemna ininir L // Химия растительного сырья. 2001. - № 2. - С. 63 - 67.

15. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Современные аспекты трансплантации островков поджелудочной железы при сахарном диабете // III всероссийский диабетологический конгресс. 2004.- С. 101.

16. Ефимов A.C., Бездробный Ю.В. Структура и функции инсулиновых рецепторов.- Киев.: Наукова думка.- 1987. С. 104.

17. Каплун А.П., Jle Банг Ш., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 1. - С. 16-21.

18. Kapp Ян. Макрофаги: ультраструктура и функции.// М.- 1978. -188 с.

19. Козинер В.Б., Федоров H.A. Механизм действия полиглюкина // М: Медицина. 1974.- С. 190-197.

20. Конки Д., Эрба Э., Фрешни Р., Гриффите Б., Хэй., Ластнитски И., Мауэр Г., Мораска Л., Вилсон Э. Культура животных клеток. Методы.- Пер. с англ. под ред. Р. Фрешни.- М.: Мир.- 1989. 333с.

21. Короленко Т.А. Биохимические аспекты лизосомотропизма.-Новосибирск: Наука. 1983. - 117с.

22. Кропачев В.А., Маркелоза Т.Н., Трухманова Л.В. Сополимеризация кротоновых производных гидразида изоникотиновой кислоты с винилпирролидоном // Высокомолекулярные соединения. -1970. Т. 112. - № 5. - С. 1091-1096.

23. Кузнецов Р.Л. Химиотерапия в противомалярийных программах // Хроника ВОЗ. 1979. - Т. 33. - № 5. - С. 230-233.

24. Кузякова Л.М. Конструирование транедермальных липосомальных препаратов с заданными свойствами // Вестн. моек, ун-та: химия. 2005. - № 1. - Т. 46. - С. 74 - 79.

25. Кулаков В.Н., Пименова Г.Н., Матвеев З.А. Фармако-кинетическое изучение лекарственных полимеров. Модели на основе декстрана // Хим. фарм. журн. 1985. - Т. 19. - № 4. - С. 407-412.

26. Лакин Г.Ф. Биометрия: учеб. пособие для биол. спец. Вузов // М.: Высш. Шк. 1990. - 352 с.

27. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев В.Ф. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств.- М.: Ун-т дружбы народов. 1988. - 431 с.

28. Лозовик Ю.В., Попов A.M. Образование и рост углеродных наноструктур фуллеренов, наночастиц, нанотрубок и конусов // Усп. Физ. Наук. - 1997. - Т. 167. - № 7.- 151 с.

29. Матвиенко П.В. Липосомы — «скафандры» для лекарств.// Провизор. 2004. - № 15. - 20-24 с.

30. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Руководство.- М.: Медицина. 1993. - 144 с.

31. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов.- Новосибирск: Наука. 1981. - 169с.

32. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. Новосибирск. - 1992. - 264с.

33. Мехтиханов М.С., Краснопольский Ю.М., Давиденко В.Б. Экспериментальное изучение эффективности и токсичности липосомальных форм антибиотиков // Эксп. клин, медицина. 2002. - № 2. - С. 22-24.

34. Министерство Здравоохранения СССР: Приказ от 12 августа 1977 г. № 755 о мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных

35. Наджимутдинов Ш., Содиков Э.С., Казаков К.С., Гошина Г.И., Каримджанова Х.К., Нурмухамедов Ш., Алимов Ш.А. Синтетические полимеры медицинского назначения.- Ташкент: Фан. 1973. - 26 с.

36. Неженцев М.В., Данилов А.Р. Основные фармакологические свойства биоактивных полимеров // Новые биологические активные полимеры и иммобилизованные ими стероиды (Сб. науч. тр.). 1988. - С. 4-7.

37. Ничитайло М.Е., Медвецкий Е.Б. Принципы антибиотико-профилактики и антибактериальной терапии при панкреонекрозе // Острые и неотложные состояния в практике врача. 2006. - № 5. - С. 1214.

38. Новицкий В.В., Козлов Ю.А., Лаврова B.C., Шевцова Н.М. Гемопоэз, гормоны, эволюция.-Новосибирск: Наука, Сиб. пр. Ран. -1997. 432 с.

39. Панин JI.E., Маянская H.H. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении.- Новосибирск: Наука. 1987. - 197 с.

40. Персина И.С. Клетки Лангерганса — структура, функция, роль в патологии // Арх. патол. 1985. - Т. 47. - № 2. - С.86.

41. Платэ H.A., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры // М.: Химия. 1986. - С. 13-128.

42. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы.- М.: Наука. 1976. -382 с.

43. Пригожий Е.А., Парлагашвили Ю.Ю. Структурные изменения некоторых внутренних органов при лечении геморрагического шока реополиглюкином // Сб. научн. Трудов "Механизмы патологических процессов ". Ташкент. - 1984. - С. 67-69.

44. Рабинович И.М. Применение полимеров в медицине // М.-Л.: Медицина, 1972. 197 с.

45. Ройт А., Бростофф Дж. Иммунология. 2000. - 186 с.

46. Российский электронный журнал (нанотехнологии и их применение) Нанобиотехнологии за рубежом: взгляд экспертов. 2008. -№ 8.

47. Селиванов Е.В. Красители в биологии и медицине: Справочник.- Барнаул: Азбука. 2003. - 40 с.

48. Сергеев П.В. Системы "узнавания" лекарственных веществ: Актовая речь.- М. Рос. мед. ун-т. 1993. - 24-35с.

49. Сорокулова И.Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов // Антибиотики и химиотерапия.- 1998. -№ 2.- 20-23 с.

50. Степаншин Ю.Г., Степаншина В.Н., Шемякин И.Г. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарственным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - № 4. - С. 39-43.

51. Торчилин В.П., Рейзер И.Л., Смирнов В.Н., Чазов Е.И. Иммобилизация ферментов на биосовместимых носителях // Биоорганическая химия. -1976. Т. 2.-№ 9.-С. 1252-1257.

52. Угрюмов М.В., Ермаков А.С., Попов А.П., Жданов Р.И. Генная и генно-клеточная терапия и нейродегенеративные заболевания // Вопросы медицинской химии. 2000.- № 3. - С. 21-23.

53. Усов А.И. Проблемы и достижения в структурном анализе сульфатированных полисахаридов красных водорослей // Журнал Химия растительного сырья. 2001. - № 2. - С. 7-20.

54. Ушаков С.М. Полимерные лекарственные средства // Медицинская промышленность СССР. 1963. - № 8. - С. 5-13.

55. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей.- СПб.: НТФФ "Полисан". 1998. - 113 с.

56. Харкевич Д.А. Фармакология.- М.: Медицина. 1993. - 140 с.

57. Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких.- М: Медицина. 1980. - 60 с.

58. Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адреная терапия // М.: Издательство РАМН. 2007. — 536 с.

59. Шкурупий В. А., Коржуков Г.П., Белов Г.Ф. Экспериментально-клиническое исследование эффектов введения реополиглюкина на печень животных и людей, больных вирусными гепатитами // Бюлл. СО АМН СССР. 1989. - № 5. - С. 56-58.

60. Шкурупий В. А., Курунов Ю.Н., Яковченко H.H. Лизосомотропизм проблемы клеточной физиологии и медицины.-Новосибирск: НГМА. - 1999. - с.289.

61. Шкурупий В.А., Ауслендер В.Л., Троицкий A.B. Изодекс -новое противотуберкулезное средство: современные проблемы науки (Материалы научной сессии 25-26 ноября) // Новосибирск. 2004. - С. 127-134.

62. Шкурупий В.А. Структурные преобразования в гепатоцитах при введении мышам реополиглюкина и последующем воздействии стресса // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - № 5. - С. 613616.

63. Шкурупий В.А. Избирательное накопление реополиглюкина и латекса в клетках печени и характер ответа ее паренхимы на острое отравление CCL-4 // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - № 9. - С. 362-365.

64. Шкурупий В.А., Курунов Ю.Н., Яковченко H.H., Троицкий A.B., Архипов С.А., Козяев М.А., Пупышев А.Б., Филимонов П.Н., Чернова Т.Г. Цитофизиологические аспекты адресной терапии туберкулеза // Бюлл. СО РАМН. 2000. - С. 62-67.

65. Шкурупий В.А., Курунов Ю.Н., Архипов С.А. Антибактериальная эффективность пролонгированной лекарственной формы изониазида в эксперименте // Пробл. туберкулеза. 1997. - С. 5456.

66. Abashev I.M., Kozlova A.I., Ivanova L.N. Results of treatment in patients with destructive pulmonary tuberculosis without consideration of drug sensitivity in Mycobacterium tuberculosis // Probl. Tuberk. Bolezn. Legk. -2008.-V. 1.-P. 33-35.

67. Adinarayana K., Ellalah P. Production of alkaline protease by immobilized cells of alkalophilic Bacillus // J. Science Ind. Res. 2003. - V. 9. - № 6. - P. 589-592.

68. Agrawal R.V., Anjali M., Manek W.M., Koiling and Steven H.N. Studies on the Interaction of Water with Ethylceliulose: Effect of Polymer Particle Size // J. Pharm. Science 2003. - V. 4. - № 4. - P. 60-80.

69. Ahn J.S., Krishnadas D.K., Agrawal B. Dendritic cells partially abrogate the regulatory activity of CD4+CD25+ T cells present in the human peripheral blood // Int. Immunol. 2007. - V. 19. - №. 3. - P. 227-237.

70. Alberts В., Johnson A., Julian L., Martin R., Keith R., Walter P. Molecular Biology of the Cell.- Fifth Edition. 2007. - 350 p.

71. Allison A. Cellular immunity to malaria and babesia parasites: a personal viewpoint // Adv. Inflam. Res. 1984. - V. 7. - P. 463-490.

72. Anrather D., Smetazko M., Saba M., Alguel Y., Schalkhammer T. Supported membrane nanodevices // J. Nanosci. Nanotechnol.- 2004.- № 4.-V.1-2.-P. 1-22.

73. Armstrong J.A., Hart P.D. Response of cultured raacropnages to Mycobacterium tuberculosis, with observations of fusion of lysosomes with phagosomes // J. Exp. Med. 1971. - V. 134. - P. 713-740.

74. Arshady R. Biodegradable microcapsular drug delivery system // J. Bioactive Compatible Polym. 1990.- Vol. 5.- P. 316 - 342.

75. BD Pharmingen™ technical data sheet purified rat anti-mouse GM-CSF monoclonal antibody (ELISA Capture) Rev. 05/26/06 P. 1.

76. BD PharMingen™ technical data sheet antibody diluent for IHC, Rev. 004 11/09/04 P. 1.

77. BD PharMingen technical data sheet, 550880 Rev. 1- P. 1.

78. BD Pharmingen technical data sheet, biotin rat anti-mouse CD25 (IL-2 receptor a chain/ p55) antibody for immunohistochem. Rev. 12/05/05, -P. 1-3.

79. Belfiore A., Pandini G., Vella V., Squatrito S., Vigneri R. Insulin/IGF-I hybrid receptors play a major role in IGF-I signaling in thyroid cancer // Biochim.- 1999. V. 81. - №. 4. - P. 403-407.

80. Bodrneier R., McGinity J.W. Solvent selection in the preparation of poly-(DLiactide) microspheres prepared by the solvent evaporation method // Int. J. Pharai. 1988. -V. 43. - P. 179-186.

81. Bonina P.P., Montenegro L., Scrofani N., et al. Effects of phospholipid based formulations on in vitro and in vivo percutaneous absorption of methylnicotinate // J. Control Release. 1995. - V. 34. - P. 5363.

82. Bourke S.L., Al-Khalil F., Briggs T., Michniak B.B., Kohn J., and Poole-Warren L.A. A Photo-Crossimked Poly (vinyl Aiconoi) Hydrogei Growth Factor Release Vehicle for Wound Healing Applications // J. Pharm. Science. 2003. - V. 5. - № 4. p. 33-36.

83. Boxall A.B., Tiede K., Chaudhry Q. Engineered nanomaterials in soils and water: how do they behave and could they pose a risk to human health? // Nanomed. 2007. - V. 2. - №. 6. - P. 919-927.

84. Cavusoglu C., Karaca-Derici Y., Bilgic A. In-vitro activity of rifabutin against rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates with known rpoB mutations // Clin. Microbiol. Infect. 2004. - V. 10. -№. 7. - P. 662-665.

85. Chan O.H., Schmid H.L., Stiigeiibaaer L.A., Howson W., Horwell D.C., Stew S.A. Evaluation of a targeted prodrug strategy to enhance oral absorption of poorly water-soluble compounds // J. Pharm. Res. 1998. - V.15. P. 1012-1018.

86. Chang T., Macintosh F., Mason S.G. Semipermeable aqueous microcapsules: I. Preparation and properties // Can. J. Physiol. Pharmacol. -1966.- Vol. 44.- P. 115-128.

87. Chang T.M. Artificial cells for cell and organ replacements // Artif. Organs. 2004. - V. 28. - № 3. - P. 265-270.

88. Chang T.M. Artificial cells: 35 years // Artif. Organs. 1992. - №16. -V. 1. P. 8-12.

89. Chang T.M. Artificial cells in medicine and biotechnology // Appl. Biochem. Biotechnol. 1984. - V. 10. - P. 5-24.

90. Chang T.M. Artificial cells with emphasis on cell encapsulation of genetically engineered cells // Artif. Organs. 1998. - № 22. - V. 11.- P. 958965.

91. Chang T.M. Artificial cells, encapsulation, and immobilization // Ann.N. Y. Acad Sci. 1999. - № 18. - V. 875. - P. 71-83.

92. Crowther J.R. Elisa: theory and practice. Methods // Mol. Biol. -1995.-V. 42. P. 1-218.

93. De Duve Ch., de Barsy T., Pooie B. Lysosomotropic agents // Biochem. Pharmacol. .1974. -V. 23. - P. 2495-2531.

94. De Jaeghere F., Kübel F., Galii B., Doelker E., Gumy R. pH-Sensitive microparticles as oral delivery systems for antiinfective agents of poor waier solubility // In: Proc. World Meeting APGI/APV. 1998. - V. 2.-P. 559-560.

95. Derossi D., Joliot A.H., Chassaing G., Prochiantz A. The third helix of the Antennapedia homeodomain translocates through biological membranes // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 10444-10450.

96. Dev V., Eigler X., Fisnbem M.C. Sustained local drug delivery to the arterial wall via biodegradable microspheres // J. Cathet. Cardiovasc. Diagn. 1997. -V. 41. - P. 324-332.

97. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage function // Current Opinion in Immunology. 1995. - V. 7. - P. 400-404.

98. Drejer K. The bioactivity on insulin analogues from in vitro receptor binding to in vivo glucose uptake // Diabetes metabolism reviews. -1992.- V. 8. № 3. - P. 259-286.

99. Dutt M., Khuller G.K. Liposomes and PLG microparticles as sustained release antitubercular drug carriers an in vitro-in vivo study // Int. J. Antimicrob.Agents. - 2001. - V. 18. - № 3. - P. 245-252.

100. El-Kamel A., Sokar M., Naggar V., Gamal S. Chitosan and sodium alginate-based bioadhesive vaginal tablets // J. Pharm.Science. 2002. - V. 4. -№4. - P. 44-63.

101. Elzaini A.M., Xiaochen G.F., Simons E.R., Simons K.J. Liposomal Formulations: Evaluation of Peripheral Antihistarninic Activity and Systemic Absorbtion in a Rabbit Musse // J. Pnarrn. Science. 2003. - V. 5. -№ 9.-P. 208-212.

102. Esposito E., Ebiovi N., Rasl S., Drechsler M., Di Gregorio G.M., Menegatti E., Cortesl R. Lipid-cared suprareticular systems for topical application: a preformuiatcry study // J. Pharm. Science. 2003. - V. 5. - P. 430.

103. Fedorov N.A., Gusenova F.M., Afonin N.I., Akhsianov U.U., Kontuganov N.N. Hematopoiesis in the dog in experiments with acute blood loss replaced by a PFC emulsion combined with polyglucin // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 1994. -V. 5. - P. 3-7.

104. Felt 0., Gurny R. Delivery of Antibiotics to the Eye Using a Positively Charged Polysaccharide as Vehicle // Pharm. Science. 2001. - V. 3. -N4. - P. 34-37.

105. Fenske D.B., Cullis P.R. Liposomal nanomedicines // Expert Opin. Drug Deliv. 2008. - V. 5. - №. 1. - P. 25-44.

106. Fernindez-Urrusuno R., Fattal E., Porquot E., Feger J., Couvreur P. Influence of surface properties on the inflammatory response to polymeric nanopartieles // Pharm. Res.- 1995.- Vol. 12.- P. 1385-1387.

107. Florkiewicz R.Z., Anchin J., Baird A. The Inhibition of fibroblast growth factor-2 export by cardenolides implies a novel function for the catalytic subunit of Nal,Kl-ATPase // The Journal of Biological Chemistry.-1998. V. 273. - №. 1. - P. 544-551.

108. Fornusek L., Vetvika V. Polymeric microspheres as diagnostic tool for cell surface marker tracing // CRC Crit. Rev.Therap. Drug Carrier Syst. 1986. - Vol. 2.- P. 137 - 174.

109. Forssen E., Willis M. Ligand-targered liposomes // Adv. Drug Deliv. Rev. 1998.- V. 29.- P. 249-271.

110. Garza M., Wong H. Pharmacokinetic comparison of intravenous earbendazim and remote loaded carbendazim liposomes in nude mice // J. Pnann. Biomed. Anal. 2002. - V. 28. - P. 65-72.

111. Gasco M.R., Gasco P. Nanovector // Nanomed. 2007. - № 2. - V. 6. - P. 955-960.

112. Gibbs B., Gumy R., Doelker E., Pep-Das N.A. Effect of polymeric network structure on drag release from cross-linked poly-(vinyl-alcohol) micromatrices // Pharm. Res. 1989. - V. 6. - №. 7. - P.578-584.

113. Gogoiewski S., Mainil-Varlet P. Effect of thermal treatment on sterility, molecular and mechanical properties of various polyparticles // J. Biomaterials. 1997. - V. 18. - P. 251-252.

114. Goodman L.S., Gilman A. Pharmacological Basis of Therapeutics. 1990.-V. 4 -P .236-238.

115. Gregoriadis G. Liposome Technology // CRC Press. 1984. - Vol. 1.- P. 120.

116. Grown A. Ofloxacin versus tobramycin for the treatment of external ocular infections // Arch. Ophthalmol. 1992. - V. 11. - P. 1234-1237.

117. Gupta M., Vermani K., Garg S. Hydrogels: from controlled release to pH-responsive drug delivery // Drug Discov. Today. 2004. - V. 7. -№ 10. - P. 569-579.

118. Horowitz A.T., Barenholz Y., Gabizon A.A. In vitro cytotoxicity of liposome-encapsulated doxorubicin: dependence on liposome composition and drug release //Biochim. Biophys. Acta. 1992. - Vol. 109. - P. 203-209.

119. Hsu M.J., Juliano R.L. Interactions of liposomes with the reticuloendothelial system. II: Nonspecific and receptor-mediated uptake of liposomes by mouse peritoneal macrophages // Biochim. Biophys. Acta. -1982. V. 22. -№ . 720(4). -P. 411-419.

120. Hug P., Sleight RG. Review: liposomes for transformation of eukaryotic cells //Biochem. Biophis. Act. 1991. - P. 1097.

121. Hui S.W., Langner M., Zhao Y.L., Ross P., Hurley E., Chan K. The role of helper lipids in cationic liposome-mediated gene transfer // Biophys. J. 1996. - V. 71. -№ 2. - P. 590-599.

122. Ide T., Ichikawa T.A. Novel method for artificial lipid-bilayer formation // Biosens Bioelectron. 2005. - № 15.- V. 21. -№ 4. - P. 672-677.

123. Isaacs C.E., Litov R.E., Thormar H. Antimicrobial activity of lipids added to human milk, infant formula and bovine milk // J. Nutr. Biochem. 1995. - V. 6. - P. 362-366.

124. Jabr-Milane L.S., Vlerken L.E., Yadav S., Amiji M.M. Multifunctional nanocarriers to overcome tumor drug resistance // Cancer Treat. Rev. 2008. - V. 4. - P. 422-436.

125. Juiius M., Maroun C., Haughn L. Distinct roles for CD4 and CD8 as co-receptors in antigen receptor signalling // Immunology Today. 1993. -V. 14. - P. 177-182.

126. Kaittanis C., Naser S.A., and Perez J.M. One-step, nanoparticle-mediated bacterial detection with magnetic relaxation // Nano Lett. 2007. -Vol. 7. -№ 2. - P. 380-383.

127. Kamps J., Morselt H., Swart P., Scherphof G. Massive targeting of liposomes, surface-modified with anionized albumins, to hepatic endothelial // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 1997,- V. 94. № 21. - P. 11681-11685.

128. Kelly K.A., Allport J.R., Tsourkas A., Shinde-Patil V.R., Josephson L., Weissleder R. Detection of vascular adhesion molecule-1 expression using a novel multimodal nanoparticle // Circ. Res.- 2005.- Vol. 96. -№3.-P. 327-336.

129. Kelly K.A., Waterman P., Weissleder R. In vivo imaging of molecularly targeted phage // Neoplasia. 2006.- V. 8. - № 12.- P. 134-140.

130. Kircheis R., Kichler A., Wallner G. Coupling of cellbinding ligands to polyethylenimine for targeted gene delivery // Gene Ther. 1997. -V. 4. - P. 409-418.

131. Ko J.A., Park H.J., Hwang S.J., Park J.B., Lee J.S. Preparation and characterization of chiiosan microparticles intended for controlled drug delivery // J. Pharm. 2002. - V. 2. - № 2. - P. 165-174.

132. Kockx M.M., Knaapen M.W.M. The role of apoptosis in vascular disease // J. Pathol. 2000. -V. 190. - P. 267-280.

133. Kristmundsdottir T., Amadottir S.G., Bergsson G., Thormar H. Development and evaluation of microbicidal hydrogeis containing monoglyceride as the active ingredient // J. Pharm. Science. 1999. - V. 88. -№ 10. - P. 11-15.

134. Kuikarni A.R., Aminabhavi T.M. Crosslinked chitosan microspheres for encapsulation of diclofenac sodium: effect of crosslinking agent // J. Microencapsul. 2002. - V. 19. - № 2. - P. 173-180.

135. Kumbar S.G., Kuikarni A.R., Aminabhavi T.M. Crosslinked chitosan microspheres for encapsulation of diciofenac sodium: effect of crosslinking agent // J. Microencapsul. 2002. - V. 19. - № 2. - P. 173-180.

136. Kuruma Y. Question 7: biosynthesis of phosphatidic acid in liposome compartments toward the self-reproduction of minimal cells // Orig. Life Evol. Biosph.- 2007.- V. 37 - № 4-5.- P. 409-413.

137. Labhaseiwar V., Song C., Levy R.I. Nanopartide drug delivery system for restenosis // Adv. Drug D. Reviews. 1997. - V. 24. - P. 63-85.

138. Lanzavecchia A. Mechanisms of antigen uptake for presentation // Current Opinion in immunology. 1996. - P. 348-354.

139. Leslie R.G. Immunoglobulin and soluble immune complex binding to phagocyte Fc receptors // Recent Develope of Clinical Immunology. 1984. - P. 77.

140. Leventis R., Silvius J.R. Interactions of mammalian cells with lipid dispersions containing novel metabolizable cationic amphiphiles // Biochim Biophys. Acta. 1990. - V. 30. - № 1023(1). - P. 124-132.

141. Liu Y., Miyoshi H., Nakamura M. Nanomedicine for drug delivery and imaging: a promising avenue for cancer therapy and diagnosis using targeted functional nanoparticles // Int. J. Cancer. 2007. - V. 15. - № 120. -P. 2527-2537.

142. Lowrie D.B., Jacket P.S., and Ratcliffe N.A. Mycobacterium microti may protect itself from intracellular destruction by releasing cyclic AMP into phagosomes // Nature. 1975. - V. 254. - P. 600-602.

143. Luisi P.L. Chemical aspects of synthetic biology // Chem Biodivers. 2007. - V. 4. -№ 4. - P. 603-621.

144. Luisi P.L., Chiarabelli C., Stano P. From Never Born Proteins to Minimal Living Cells: two projects in synthetic biology // Orig. Life Evol. Biosph. 2006. - V. 36. - № 6. - P. 605-616.

145. Luisi P.L., Souza T.P., Stano P. Vesicle Behavior: In Search of Explanations // J. Phys. Chem. 2008. - V. 8.- P. 27.

146. McCarthy J.R., Perez J.M., Brickner C., Weissleder R. Polymeric nanoparticle preparation that eradicates tumors // Nano Lett.- 2005. Vol. 5. -№ 12. - P. 2552-2556.

147. Miaczynska M., Stenmark H. Mechanisms and functions of endocytosis// JCB. 2008. - V. 180. - № 1. - P. 7-11.

148. Ming T., Chang S. Artificial cells, blood substitutes and biotechnology // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - V.30 - P. 457 - 468.

149. Ming T., Chang S. Artificial cells, encapsulation, and immobilization //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. - V. 875 - P. 71 - 83.

150. Montet X., Weissleder R., Josephson L. Imaging pancreatic cancer with a Peptide-nanoparticle conjugate targeted to normal pancreas // Bioconjug. Chem. 2006. - V. 17. - № 4. - P. 905-911.

151. Moody M.A., Haynes B.F. Antigen-specific B cell detection reagents: Use and quality control // Cytometry A. 2008. - V. 8. - P. 22-24.

152. Moos T., Morgan E.H. Restricted transport of anti-transferrin receptor antibody (OX26) through the blood-brain barrier in the rat // Neurochem. 2001. - V. 79. - P. 119-129.

153. Mosbach K., Anderson B. Magnetic ferrofluid for the preparation of magnetic polymer and their application for affinity chromatography // Nature. 1977. - V. 270. - P. 259 - 260.

154. Murtas G. Question : construction of a semi-synthetic minimal cell: a model for early living cells // Orig. Life Evol. Biosph. 2007.- V. 37.-P. 419-422.

155. Murty S.B., Goodman J., Thanoo B.C., and Deluca P.P. identification of chemically modified pepiide from gly(d,l-lactide-co-glycopeptide) microspheres under in vitro release conditions // L. J. Pnarni. Science Tech. 2003. - V. 4.- № 4. p. 50-75.

156. Nie S., Shin D.M. Nanotechnology in cancer therapeutics: bioconjugated nanoparticles for drug delivery // Mol. Cancer Ther. 2006. -V. 5. - №. 8. - P. 1909-1917.

157. Novozhylova I.O. The efficacy of treating patients with destructive pulmonary tuberculosis with liver involvement // Lik. Sprava. -1998. -V. 7. P. 121-123.

158. Oganesian E.A., Bud'ko A.P., Stukalov I.V., Liubimov I.I., Biketov S.F., Sveshnikov P.G., Kheifets L.B., Gel'perina S.E. Development and estimation of nanosomal rifampicin // Antibiot. Khimioter. 2005. - V. 50. - P. 15-19.

159. Oussoren C., Magnani M., Fraternale A., Casabianca A., Chiarantini L., Ingebrigsten R., Underberg W.J., Storm G. Liposomes as carriers of the antiretroviral agent dideoxycytidine-5'-triphosphate // Int. J. Pharm.- 1999.- V. 180'. № 2. - P. 261-270.

160. Pantarotto D., Singh R., McCarthy D. Functionalised carbon nanotubes for plasmid DNA gene delivery // Angew. Chem. Intern. Edition. -2004. V. 43.-P. 5242-5246.

161. Papetti M., Herman I.M. Mechanisms of normal and tumor-derived angiogenesis // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002. - V. 282. - №. 5. -P.947-970.

162. Papisov M.I. Theoretical consideration of RES-avoiding liposomes: molecular mechanics and chemistry of liposome interaction // Adv. Drug Deliv. Rev. 1998. V. 32. - P. 119-138.

163. Park J.W., Benz C.C. Anti-HER/2 Immunoliposomes: Enhanced Efficacy Attributable to Targeted Deliver // Clinical Cancer Research. 2004. -Vol. 8. -№4. - P. 1172.

164. Park Y.J., Lee Y.M., Lee J.Y., Seol Y.J., Chung C.P., Lee S.J. Controlled release of platelet-derived growth from chondroitin sulfate-chitosan sponge for guided bone regeneration // Control Release. 2000. - V. 67. - №. 2-3. - P. 385-391.

165. Patel P.D., Dand N., Hirlekar R.S., Kadam V.J. Drug loaded erythrocytes: as novel delivery system // Curr. Pharm. Des.- 2008.- № 14.- V. l.-P. 63-70.

166. Peltonen L., Koistmen P., Karjalainen M., Hakkmen A., hirvonen j. the effect of cosolvents on the formulation of nanoparticles from low-molecular-weight poly (1) lactide // J. Pharm. Science Tech. 2002. - V. 3. -№ 4.-P. 32-38.

167. Perugini P., Genta I., Conti B., Modena T., and Pavanetto F. Long-term Release of Clodronate from Biodegradable Microspheres // J. Pharm. Science. 2001. -V. 2.-№ 3.-P. 10-20.

168. Pieriqe F., Serafini S., Rossi L., Maqnani M. Cell-based drug delivery // Adv. Drug Deliv. Rev. 2008. - V. 2. - № 60. - P. 286-295.

169. Pohorille A., Deamer D. Artificial cells: prospects for biotechnology // Trends Biotechnol. 2002. - V. 3.- № 20. - P. 123-128.

170. Qin D., He X., Wang K., Zhao X.J., Tan W., Chen J. Fluorescent nanoparticle-based indirect immunofluorescence microscopy for detection of Mycobacterium tuberculosis // J. Biomed. Biotechnol. 2007. - V.7. - P. 8993.

171. Quinti L., Weissleder R., Tung C.H. A fluorescent nanosensor for apoptotic cells // Nano Lett. 2006. - Vol. 6. - № 3. - P. 488-490.

172. Robb R.J., Munck A., Smith K.A. T cell growth factor receptors, quantitation, specificity, and biological relevance // J. Exp. Med. 1981. - V. 154. - P. 1455-1474.

173. Rani Y., Yalkowsky S.H., Halothane A. novel solvent for the preparation of liposomes containing 2-4'-amino-3'-methylphenyl benzothiazole ampb), an anticancer drug: a technical noie // J. Pharm. Science Tech. 2003,-V. 4.- № 2.-P. 20-40.

174. Rappolee D.A., Werb Z., Wang A., Mark D. Novel method for studying mRNA phenotypes in single or small numbers of cells // J. Cell Biochem. 1989. -V. 39 -N 1. - P. 1-11.

175. Richman J., Zolezio H., Tang-Liu D.D. Comparison of orloxacin, gentamicin, and tobramycm concentrations in tears and in vitro MICs for 90% of test organisms // Antimicrob. Agents Chemother. 1990. - V. 4. - P. 602604.

176. Rossi L., Serafini S., Pieriqe F., Antonelli A., Cerasi A., Fraternale A., Chiarantini L., Maqnani M. Erythrocyte-based drug delivery // Expert Opin. Drug Deliv.- 2005.- № 2.- V. 2.- P. 311-322.

177. Salem I.I., Flasher D.L., Nejat D. liposome-encapsulated antibiotics // Methods In Enzymology. Elsevier Inc. 2005. - V. 391. - P. 261291.

178. Santra S., Zhang P., Wang K., Tapec R., Tan W. Conjugation of biomolecules with luminophore-doped silica nanoparticles for photostable biomarkers // Anal. Chem. 2001. - V. 73. - №. 15(20). - P. 4988-4993.

179. Schaefer T.M., Fahey J.V., Wright J.A., Wira C.R. Innate immunity in the human female reproductive tract: antiviral response of uterine epithelial cells to the TLR3 agonist poly(I:C) // J. Immunol. 2005. -V. 15. -P .992-1002.

180. Schindowski K., Leutner S., Muller W.E., Eckert A. Age-related changes of apoptotic cell death in human lymphocytes // Neurobiol. Aging. -2000. V. 21. - P. 661-670.

181. Schwendener R.A., Lagocki P.A., Rahman Y.E. The effects of charge and size on the interaction of unilamellar liposomes with macrophages // Biochemica et Biophysics Acta. 1984. - V. 172. - P. 93-101.

182. Severin S.E., Moskaleva E.Y., Posypanova G.A., Koromyslova

183. Shaniwaiai A., Iviisra A. Pulmonary Absorption of Liposomal Levonorgestrel // J. Pharm. Science Tech. 2003. - V. 1. - № 13. - P. 10471056.

184. Shao J., DeHaven J., Lamm D., Weissman D.N., Runyan K., Malanga C.J., Rojanasakul Y. A cell-based drug delivery system for lung targeting: I. Preparation and pharmacokinetics // Drug Deliv.- 2001.- № 8.- V.2.-P. 61-69.

185. Shkurupiy V.A., Chernova T.G., Kurunov Iu.N. Effect of a complex preparation of isoniazide on mononuclear cells in tuberculous // Bull. Exp. Biol Med. 1996. - V. 121. - №. 5. - P. 559-561.

186. Shkurupiy V.A., Chernova T.G., Kurunov Iu.N. Changes in the granuloma in the experimental treatment of tuberculosis with aprolonged form of isoniazid // Probl. Tuberk. 1993. - V.l. - P. 38-41.

187. Shkurupiy V.A., Troicky A.V., Machneva T.V., et all. Production of new anti-tuberculosis drug and other medical preparations by electron beam treatment // Radiation Physics and Chemistry. 2002. - V. 63. - № 3 - P. 691695.

188. Sinha R., Kim G.J., Nie S., Shin D.M. Nanotechnology in cancer therapeutics: bioconjugated nanoparticles for drug delivery // Mol. Cancer Ther. 2008. - V. 5. - № 8. - P.1909-1917.

189. Srinivasulu B., Kunarnneni A., Hllaiah P. Investigations on neomycin production with immobilized cells of streptomyces marinensis nuv-5 in calcium aiginate matrix // J. Pharm. Science. 2003. - V. 4. - P. 57-78.

190. Stauber D.J., Debler E.W., Horton P.A., Smith K.A., Wilson I.A. Crystal structure of the IL-2 signaling complex: Paradigm for a heterotrimeric cytokine receptor //PNAS. 2006. -V. 103. - № 8. - P. 2788-2793.

191. Sun E.Y., Josephson L., Kelly K.A., Weissleder R. Development of nanoparticle libraries for biosensing // Bioconjug Chem. — 2006. — V. 17. -№ l.-P. 109-913.

192. Sznol M., Holmlund J. Antigen-specific agents in development // Semin. Oncol. 1997. - V. 24. - P. 173-186.

193. Tanaka Y., Brecher G., Bull B. ferritin localization on the erythroblast cell membrane and ropheocytosis in hypersiderotic human bone marrows // Blood. 1966. - V. 28. - № 5. - P. 758-769.

194. Thanoo B.C., Sunny M.C., Jayakrishnan A. Cross-linked chitosan micro-spheres: preparation and evaluation as a matrix for the controlled release of Pharmaceuticals //J. Pharm. Pharmacol. 1992. - V. 44. - P. 283-286.

195. Tian P., Ball J.M., Carl Q., Zeng Y., Estes M.K. the rotavirus nonstructural glycoprotein nsp4 possesses membrane destabilization activity // Journal of virology. 1996. - Vol. 70. - № 10. - P. 6973-6981.

196. Tomasi T. The discovery of secretory IgA and the mucosal immune system//Immunology Today. 1992. -V. 13. - P. 416-421.

197. Tresco P.A., Winn S.R., Tan S., Jaeger C.B., Greene L.A., Aebischer P. Polymer-encapsulated PC12 cells: long-term survival and associated reduction in lesion-induced rotational behavior // Cell Transplant. -1992.-V. l.-P. 255-264.

198. Truhin R., Figueiredo J.L., Pittet M.J., Weissleder R., Josephson L., Mahmood U. Fluorescent nanoparticle uptake fo

199. Tsung M.J., Burgess D.J. Preparation and Characterization of Gelatin Surface Modified PLGA Microspheres // J. Pharm. Science. 2001. -V. 3. -№ l.-P. 10.

200. Ungel A.L. In vitro absorption studies and their relevance to absomtion from the Gl-tract // Drug Dev. Ind. Pharm. 1997. - V. 23. - P. 879892.

201. Uvarov V.Yu., Ivanov Yu.D., Romanov A.N., Gallyamov M.O., Kiselyova O.I., Yaminsky I.V. Scanning tunneling microscopy study of cytochrome P450 2B4 incorporated in proteoliposomes // Biochemic. 1996. -V. 78. - P. 780-784.

202. Vereshagin E.L., Korolenko T.A., Arkhipov S.A. L-proteinase inhibition and resistance to acute blood lost during injection of ß-1,3-carboxymethylglucan // J. Agents and Actions. 1992. - V. 38. - P. 198-202.

203. Walde P., Ichikawa S. Enzymes inside lipid vesicles: preparation, reactivity and applications // Biomol. Eng. 2001. - № 31.- V.18(4).- P. 143177.

204. Ward P.A., Warren J.S., Johnson K.J. Oxygen radicals, inflammation, and tissue injury // Free Rad. Biol. Med.- 1988.- V. 5.- № 5.- P. 405-409.

205. Ward P.F., Gannon D.E., Varani J., Phan S.H., Kaplan J., Till G.O., Simon R.H., Ryan U.S. Source of iron in neutrophil-mediated killing of endothelial cells // Lab. Invest. 1987. - V. 57. - № 1. - P. 37-44

206. Weils W.W., Collins C.A., Kurtz J.W. Metabolic regulation of lysosome activity. In: Lysosomes and lysosornai storage diseases. Advances in pediatric research. - 1988. - P. 17-37.

207. Weissleder R., Kelly K., Sun E., Shtatland T., Josephson L. Cell-specific targeting of nanoparticles by multivalent attachment of small molecules //Nat. Biotechnol. 2005. - V. 23. - P. 1418-1423.

208. Xiong X.B., Huang Y., Lu W.L., Zhang H., Zhang X., Zhang Q. Enhanced intracellular uptake of sterically stabilized liposomal Doxorubicin in vitro resulting in improved antitumor activity in vivo // Pharm. Res. 2005. -V. 22. - №. 6. - P. 933-939.

209. Youson J.H., McMillan D.B. The opisthonephric kidney of the sea lamprey of the great lakes, Petromyzon marinus L. II. Neck and proximal segments of the tubular nephron // American Journal of Anatomy. 2005. - V. 127. -№ 3. -P. 233 - 257.

210. Рис. 1.П. Строение декстрана.