Влияние комплексонов на течение тяжелых отравлений солями таллия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Федотов, Иван Александрович

• Федотов, Иван Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федотов, Иван Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И АНТИДОТНОЙ ТЕРАПИИ ОТРАВЛЕНИЙ СОЛЯМИ ТАЛЛИЯ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Токсикологическая характеристика таллия и его соединений.

1.2. Патогенез таллиевых интоксикаций.

1.3. Клинические проявления отравлений солями таллия.

1.4. Антидотная терапия таллиевых интоксикаций.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая организация исследований.

2.2. Объем и планирование исследований у больных с острым пероральным отравлением солями таллия.

2.2.1. Краткая характеристика обследованных больных.

2.2.2. Общеклиническое обследование больных.

2.2.3. Методика оценки содержания таллия в биосредах организма пострадавших.

2.2.4. Лечение пораженных солями таллия больных.

2.3. Объем и планирование исследований в эксперименте.

2.3.1. Краткая характеристика объектов и объем выполненных исследований в эксперименте.

2.3.2. Основные этапы планирования эксперимента.

2.3.3. Методика перорального введеня животным солей таллия.

2.3.4. Радиометрическое обеспечение эксперимента.

2.3.5. Условия приготовления препаратов для оценки распределения Т1 в организме лабораторных животных.

2.3.6. Аппаратурно-методическое обеспечение измерений.

2.3.7. Общеклиническое обследование лабораторных животных.

2.3.8. Методика исследования физической работоспособности животных.

2.3.9. Методика оценки условно-рефлекторной деятельности экспериментальных животных.

2.3.10. Методика исследования поведения животных.

2.3.11 Схемы лечения пораженных солями таллия лабораторных животных.

2.4. Характеристика использованных комплексообразователей.

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ (КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЛЕЧЕНИЕ ТЯЖЕЛЫХ ОТРАВЛЕНИЙ СОЛЯМИ ТАЛЛИЯ).

3.1. Характеристика токсикологической и клинической картины отравления солями таллия.

3.2. Характеристика течения острых пероральных отравлений солями таллия тяжёлой и крайне тяжелой степени.

3.2.1. Клинические проявления острых пероральных отравлений солями таллия тяжёлой и крайне тяжелой степени.

3.2.2. Клинико-лабораторные показатели при острых пероральных отравлениях солями таллия тяжелой и крайне тяжелой степени.

3.2.3. Результаты инструментальных исследований.

3.3. Влияние комплексообразователей на элиминацию таллия естественными путями.

3.3.1. Влияние О-ггеницилламина на элиминацию таллия.

3.3.2. Влияние ферроцина на выведение таллия через желудочно-кишечный тракт.

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Характеристика течения острых пероральных отравлений солями таллия у лабораторных животных.

4.1.1. Клинические проявления острых пероральных отравлений солями таллия у лабораторных животных.

4.1.2. Распределение таллия по органам и тканям лабораторных животных при острых пероральных отравлениях солями таллия.

4.1.3. Поведенческие реакции у экспериментальных животных при остром отравлении солями таллия тяжелой степени.

4.1.4. Изменение условно-рефлекторной деятельности экспериментальных животных при интоксикации солями таллия.

4.1.5. Влияние токсического действия таллия на физическую работоспособность экспериментальных животных.

4.2. Влияние комплексонов на течение острых пероральных отравлений солями таллия тяжелой степени у лабораторных животных.

4.2.1. Влияние различных схем лечения комплексонами на клинические проявления острых пероральных отравлений солями таллия тяжелой степени у лабораторных животных

4.2.2. Изменение распределения таллия в органах и тканях лабораторных животных при использовании комплексонов

4.2.3. Влияние комплексонов на выведение таллия с калом и мочой у лабораторных животных.

4.2.4. Изменение показателей поведенческих реакций экспериментальных животных при отравлении солями таллия тяжелой степени под влиянием комплексонов.

4.2.5. Влияние комплексонов на условно-рефлекторную деятельность экспериментальных животных при отравлении солями таллия тяжелой степени.

4.2.6. Влияние комплексонов на физическую работоспособность экспериментальных животных при отравлении солями таллия тяжелой степени.

Глава V. РЕПРЕЗЕНТАТИВНОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ЗНАЧИМОСТЬ ДЛЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ)

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комплексонов на течение тяжелых отравлений солями таллия»

Актуальность работы. В настоящее время таллий и его соединения все шире применяются в различных областях народного хозяйства. Основные направления использования соединений таллия: производство тяжелых жидкостей, оптических стекол и высокотемпературных сверхпроводников, в качестве родентицидов, инсектицидов и пестицидов [8, 9, 36, 65, 66, 74, 75, 109, 110].

Из многочисленных видов токсических поражений отравления таллием являются одними из наиболее сложных для диагностики видом отравления. Не следует также забывать, что широкое распространение и доступность соединений таллия в совокупности с особенностями клиники отравлений делает его весьма привлекательным и для использования с криминальными целями.

Несмотря на столь продолжительное пребывание в поле зрения токсикологии, поиски эффективных средств лечения таллиевых отравлений продолжаются, так как применение современных схем терапии при отравлениях тяжёлой и крайне тяжелой степени не дает гарантий выживания и полноценного восстановления после проведённого лечения [36, 55, 56, 71, 95, 116].

Анализ отечественной и зарубежной литературы, посвященной лечению отравлений солями тяжелых металлов, показал, что успешное и эффективное ускорение выведения солей тяжелых металлов из организма достигается с помощью химических средств - комплексонов, и чем в более ранние сроки поражения они применяются, тем лучший результат может быть достигнут [7, 55, 76, 95, 116].

Однако, в связи с широким применением фармакологических средств, увеличивающих экскрецию тяжелых металлов из организма, в мировой медицинской литературе появилось много публикаций, посвященных серьёзным побочным эффектам терапии этими соединениями, связанными, в основном, с утяжелением клинических проявлений отравления на фоне возникающего перераспределения всосавшегося яда [36, 55, 56, 71, 103, 104, 105].

Это обстоятельство, по мнению многих авторов, делает актуальным вопрос о выборе адекватных схем применения комплексообразователей в терапии острых отравлений солями таллия [36, 71, 104, 117, 135].

Опыт лечения в клинике военно-полевой терапии ВМедА в 2004 году группы военнослужащих, подвергшихся отравлению нитратом таллия, показал, что у пострадавших тяжелой и крайне тяжелой степени назначение D-пеницилламина (купренила) приводило к ухудшению общего состояния пациентов, в частности, усугублению психоневрологических расстройств. Недостаточная изученность вопроса о возможности минимизации нежелательных побочных эффектов комплексонотерапии отравлений солями таллия и обусловила актуальность настоящей работы, посвященной совершенствованию лечения больных с указанной патологией.

Цель исследования: изучение клинических и токсикокинетических параметров течения острых тяжелых отравлений солями таллия и обоснование с учетом полученных данных клинической эффективности комплексонотерапии

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1) изучить клиническую картину и токсикокинетические параметры у больных с острыми тяжелыми отравлениями солями таллия и влияние комплексонов на их течение;

2) исследовать в эксперименте на животных распределение таллия по органам и тканям и влияние на него лечения комплексонами;

3) осуществить экспериментальную оценку влияния солей таллия на выживаемость, изменения условно-рефлекторной деятельности, физической работоспособности лабораторных животных и модифицирующее действие различных комплексонов на эти показатели;

4) на основании полученных данных разработать эффективные подходы к применению комплексонов в токсикогенную фазу тяжелого отравления солями таллия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тяжесть состояния пациентов с острыми отравлениями солями таллия определяется степенью выраженности токсической энцефалопатии и полинейропатии, токсической миокардиодистрофии, токсического пареза кишечника и мышечно-суставного болевого синдрома, которые коррелируют с содержанием токсиканта в биосредах.

2. Использование купренила у больных с отравлением солями таллия тяжелой и крайне тяжелой степени приводит к перераспределению яда в головной мозг, что утяжеляет течение интоксикации, проявляющееся ухудшением психоневрологического статуса пораженных.

3. Применение комплексонов при тяжелых отравлениях солями таллия улучшает выживаемость, показатели физической и умственной работоспособности организма лабораторных животных, однако, назначение купренила приводит к ухудшению показателей поведенческих реакций и условнорефлекторной деятельности крыс в течение первых 3-4-х сут после начала терапии.

4. Оптимальными средствами комплексонотерапии тяжелых отравлений солями таллия являются цинкацин и ферроцин, что обусловлено их хорошей переносимостью, отсутствием признаков ухудшения клинической картины, перераспределения яда в головной мозг и высокой способностью уменьшать депонирование токсиканта в организме.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное обследование и лечение однородной и репрезентативной группы лиц, отравленных солями таллия с применением комплексообразователей. Подробно изучено влияние комплексонов на клиническое течение отравлений и содержание яда в биосредах больных, показано, что применение купренила ухудшает психоневрологический статус пораженных, чего не наблюдается при использовании цинкацина и ферроцина.

В условиях эксперимента проведена оценка воздействия комплексонов на перераспределение таллия в различных органах и тканях экспериментальных животных. Установлено, что применение всех комплексонов существенно снижает накопление яда в органах депонирования, а купренил вызывает значительное перераспределение таллия в головной мозг.

Продемонстрировано значительное улучшение показателей выживаемости, условно-рефлекторной деятельности и физической работоспособности животных с тяжелым отравлением солями таллия при использовании комплексонов ферроцина, цинкацина и купренила.

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности применения комбинированных вариантов комплексонов в лечении острых отравлений солями таллия тяжёлой и крайне тяжёлой степени и обоснованы оптимальные подходы к их применению.

Практическая значимость

Показана целесообразность применения комплексообразователей в токсикогенную фазу тяжелых отравлений солями таллия, особенно при невозможности проведения экстракорпоральных методов детоксикации.

Выявлены особенности перераспределения таллия по органам и тканям при лечении комплексонами острых пероральных отравлений солями таллия тяжелой степени, что позволяет осуществлять выбор тактики лечения отравления в отсутствие соответствующего лабораторного сопровождения.

Проведенная на основании экспериментов сравнительная оценка эффективности различных схем лечения комплексонами отравлений солями таллия показала преимущество использования ферроцина с цинкацином над обычно применяемым комплексом ферроцина с купренилом ввиду отсутствия перераспределения токсиканта в головной мозг, которое ведет к выраженному ухудшению психоневрологического состояния отравленных.

Обоснованы оптимальные схемы использования комплексонов в системе комплексной терапии отравлений солями таллия тяжелой и крайне тяжелой степени.

Апробация и клиническая реализация

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Основные материалы диссертации доложены на Всеармейской научно-практической конференции, посвященной 200-летию Российской Военно-медицинской академии «Актуальные проблемы клинической токсикологии» (С-Пб, 30-31 марта 1999), в материалах 5-го Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро 2003» (С-Пб, 10-12 сентября 2003 г.), в печатном виде изложены в Вестнике Российской Военно-медицинской академии 2008г.

Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в работу кафедр и клиник Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (военно-полевой терапии, центра экстракорпоральной детоксикации), Санкт-Петербургского межобластного центра лечения отравлений, кафедры общей и клинической токсикологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Результаты, полученные в исследовании, используются в материалах лекций и при проведении практических занятий на терапевтических и профилактических кафедрах Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова, Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных клинических (1 глава) и экспериментальных исследований (1 глава), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 32 рисунками. Список литературы содержит 140 источников отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Федотов, Иван Александрович

выводы

1. Выраженность клинических проявлений интоксикации таллием определяется его концентрацией в крови пораженных. При содержании таллия в крови на уровне 100-500 мкг/л у больных отмечается угнетение сознания до уровня сомноленции, нарастание болевого синдрома, появление нарушений ритма и проводимости, зон ишемии левого желудочка сердца, усиление выраженности эрозивного гастродуоденита. При концентрации таллия в крови выше 500 мкг/л наблюдаются угнетение сознания до комы I степени, псевдобульбарный тетрапарез, поражение черепных нервов и генерализованный болевой синдром, развитие диастолической дисфункции, эрозивно-геморрагический гастродуоденит.

2. Применение основного антидота при тяжелых и крайне тяжелых отравлениях солями таллия купренила сопровождается развитием (как правило, на 3-4-е сут после начала лечения) ухудшения психоневрологического статуса пораженных, что явилось причиной отмены препарата в 100% случаев.

3. Острое введение экспериментальным животным солей таллия в дозе 2ЛД5о сопровождалось гибелью 95% крыс, ухудшением условно-рефлекторной деятельности (повышение количества допускаемых ошибок до 40%), изменением поведенческих реакций (увеличение показателя «двигательной активности» в 2 раза) и снижением физической работоспособности (до 45% в 4-е сут и 70% на 7-е сут). Применение комплексонов способствовало сохранению данных показателей на уровне фоновых значений, за исключением 1,5-кратного увеличения количества совершаемых ошибок у крыс до 4 сут после начала лечения купренилом.

4. Применение комплексонов способствовало существенному увеличению выживаемости подопытных животных (на 40-45% по сравнению с группой контроля).

5. Изученные комплексоны оказывали существенное влияние на токсикоки-нетику яда в организме животных — наблюдалось снижение депонирования таллия в скелете и селезенке, а также увеличение выделения токсиканта при использовании купренила и ферроцина преимущественно с мочой, при назначении цинкацина и ферроцина — с калом и мочой в равной степени. Наиболее выраженное влияние на увеличение содержания таллия в крови оказывало применение цинкацина и ферроцина. В то же время лечение купренилом и ферроцином способствовало увеличению содержания таллия в головном мозге на 3-й сут после начала лечения в 15 раз по сравнению с остальными сутками наблюдения и в 10 раз по сравнению с группой контроля, что свидетельствовало о перераспределении токсиканта в головной мозг на фоне лечения купренилом и ферроцином.

6. Применение схемы лечения комплексонами цинкацином и ферроцином при отравлениях таллием тяжелой степени имело ряд значимых преимуществ по сравнению со схемой лечения купренилом с ферроцином в виде отсутствия ухудшения психоневрологического статуса и перераспределения токсиканта в головной мозг.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При поступлении пораженных солями таллия в первую очередь необходимо выделить больных с тяжелой и крайне тяжелой степенью отравления, т.к. объем лечебных мероприятий в данных группах будет гораздо шире, чем в группах с более легкой степенью поражения, и должны быть направлены в первую очередь на инактивацию токсиканта в организме пораженных и ускорение его удаления через естественные пути выведения, где наибольшее значение имеют комплексообразующие препараты. Наряду с базисной терапией, у больных с тяжелой и крайне тяжелой степенью отравления показано применение комплекса экстракорпоральных методов детоксикации на фоне приема комплексообразователей.

2. В схеме лечения таллиевых интоксикаций комплексообразующими препаратами рекомендуется заменить Б-пеницилламин на аналогичный хелати-рующий агент, но без эффекта перераспределения токсиканта в головной мозг на фоне его применения. Одним из вариантов такой схемы может быть комбинированное использование цинкацина и ферроцина в связи с лучшей переносимостью и отсутствием признаков ухудшения клинической картины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федотов, Иван Александрович, 2009 год

1. Архипова О.Г., Зорина Л.А., Сорокина Н.С. Комплексоны в клинике профессиональных болезней / О.Г. Архипова, Л.А. Зорина, Н.С. Сорокина. -М.: Медицина, 1975. 160 с.

2. Балабуха B.C., Фрадкин Г.Е. Накопление радиоактивных элементов в организме и их выведение / B.C. Балабуха, Г.Е. Фрадкин. М.: Медгиз, 1958.- 183 с.

3. Биологические функции тяжелых металлов / A.B. Юминов и др.; Уральский гос. техн. ун-т. Екатеринбург: [б.и.], 2000. - 11 с.

4. Будрин Ю.П., Мещерская К.А. Отравления соединениями таллия / Ю.П. Будрин, К.А. Мещерская // Суд.-мед. экспертиза. 1975. - № 4. - С. 37 -38.

5. Булавинцева O.A. Влияние таллия на активность ферментов крови людей / O.A. Булавинцева // Особенности реанимации при острых отравлениях: науч. тр. / Иркутский мед. ин-т. Иркутск, 1975. — Вып. 127. - С. 159161.

6. Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений / М.В. Васин. М., 2004. -329 с.

7. Воробьев Н.В. Клинико-патогенетические особенности острых отравлений таллием: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Воробьев; С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования, Воен.-мед. акад. — СПб., 2003. —166 с.

8. Вредные химические вещества: справочник / под ред. Л.А. Ильина. — Ленинград, «Химия», 1990. 463 с.

9. Вредные вещества в промышленности. Неорганические соединения I-IV групп: справочник / А. Л. Бадмаи и др.; ред. В.А. Филова. Л.: Химия, 1988.-512 с.

10. Вредные химические вещества. Радиоактивные вещества: Справ, изд. / В.А. Баженов, JI.A. Булдаков, И.Я. Василенко и др.; под ред. В.А.Филова [и др.] JL: Химия, 1990. - 464 с.

11. Герасимов М.Я. Влияние физических и химических агентов на эпи-ляционное действие уксуснокислого таллия / М.Я. Герасимов // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1959. № 1. — С. 27-30.

12. Гигиеническая токсикология металлов. Сборник научных трудов. -М., изд. Московского им.Ф.Ф.Эрисмана, 1983. с. 114

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

14. Городецкий A.A. Выведение из организма некоторых радиоактивных веществ / A.A. Городецкий и др.. Киев: ГМИ УССР, 1959. - 200 с.

15. Григорович А.Н. Таллий и его промышленное получение / А.Н. Григорович Алма-Ата, 1960. - 150 с.

16. Гриднев В.А. К вопросу о лечении больного хроническим гнойным средним отитом радиоактивным таллием / В.А. Гриднев, B.C. Шурупов, JT.B. Сергиенко, Ю.А. Жельнов // Журнал ушных, носовых и горловых болезней.-1971.-№6.- С. 21-25.

17. Гуревич Э.Е. Первая русская работа по изучению токсико-фармакодинамического действия таллия / Э.Е. Гуревич // Материалы III науч. конф. дерматовенерологов. Жданов, 1965. - С. 103-104.

18. Денисюк С.Д. Лечение радиоактивным таллием некоторых воспалительных заболеваний склеры и роговицы: автореф. дис. . канд. мед. наук / С .Д. Денисюк. Одесса., 1964. - 18 с.

19. Дятлова Н.М., Темкина В.Я., Колпакова И.Д. Комплексоны / Н.М. Дятлова, В.Я. Темкина, И.Д. Колпакова. -М.: Химия, 1970. 412 с.

20. Дятлова Н.М., Темкина В.Я., Попов К.И. Комплексоны и комплек-сонаты металлов / Н.М. Дятлова, В.Я. Темкина, И.Д. Колпакова. М.: Химия, 1988.-544 с.

21. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленности ядов при пероральном введении / О.Н. Елизарова. М.: Медицина, 1971. - 98 с.

22. Журавлев В.Ф. Токсикология радиоактивных веществ / В.Ф. Журавлев. М., 1982.-204 с.

23. Забродский П.Ф. Токсикологическая характеристика и иммунопатология отравлений металлами: автореф. дис. . канд. мед. наук / П.Ф. Забродский; Саратовский мед. ин-т. — Саратов, 1996. 21 с.

24. Зайченков Е.П. Действие радиоактивного таллия на нервную систему при аппликационном методе применения: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.П. Зайченков; Саратовский мед. ин-т. — Саратов, 1971. 15 с.

25. Зайченков Е.П. Лечение аппликациями таллия некоторых заболеваний периферической нервной системы / Е.П. Зайченков // Мед. Радиология. -1970.-Т.15, №9. С. 86-88.

26. Зигель X., Зигель А. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов: Пер. с англ. / X. Зигель, А. Зигель М.: Мир, 1993. - 254 с.

27. Израэльсон 3. И., Могилевская О. Я., Суворове. В. Вопросы гигиены труда и профессиональной патологии при работе с редкими металлами, М., 1973.

28. Клиническая интерпретация лабораторных исследований. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. 384 с.

29. Клиническая лабораторная аналитика: в 2 т. / под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Лабинформ-РАМЛД, 1999. Т. 2 - 352 с.

30. Кодочигов П.Н. О практических вопросах дозиметрии ионизирующих излучений / П.Н. Кодочигов. М.: изд-во академии наук СССР, 1962. -135 с.

31. Корсунская В.В. К вопросу о сравнительной токсичности соединений таллия /В.В. Корсунская // Сборник научных работ аспирантов и ординаторов 1 Московского медицинского института. М., 1970. - С. 25-26.

32. Красовский Г.Н. Прогнозирование токсикодинамических свойств тяжелых металлов с помощью их радиоактивных изотопов / Г.Н. Красовский, О.И. Юрасова, О.Г. Чарыев и др. // Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1976. - Вып. 4. - С. 41-43.

33. Кузьмич В.Г. Сравнительная эффективность методов экстракорпоральной детоксикации при отравлениях солями металлов и мышьяка: дис. . канд. мед. наук / В.Г. Кузьмич; Воен.- мед. акад. СПб., 2006. -185 с.

34. Куценко С. А. и др. Токсикология металлов: Учеб. Пособие / С.А. Куценко, М.А, Луцык, В.П. Мельничук. ВМедА, 2000. - 112 с.

35. Куценко С.А., Мурин М.Б., Гребенюк А.Н. Проблемы медицинского обеспечения радиационной и химической безопасности Вооруженных Сил в современных условиях / С.А. Куценко, М.Б. Мурин, А.Н. Гребенюк // Воен.-мед. журн. — 2001. Т. 322, № 1.-С. 4-10.

36. Лазарев Н.В. Вредные вещества в промышленности / Н.В. Лазарев. -Л., 1983.-T. II.-С. 424-429.

37. Лойт А.О. Первичная токсикологическая оценка химических веществ / А.О. Лойт. СПб, 1996. - 47 с.

38. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков / И.В. Маркова, В.В. Афанасьев, Э.К. Цыбулькин СПб., 1999. -Ч. 2.-С. 153-154.

39. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков: в 2 т. / И.В. Маркова, В.В. Афанасьев, Э.К. Цыбулькин. СПб.: Интермедика, 1999. - Т. 2. - 399 с.

40. Маянский А.Н., Галиулин А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Ма-янский, А.Н. Галиулин Казань: б.и., 1984. — 160 с.

41. Медицинская токсикология: Диагностика и лечение отравлений у человека: В 2-х тт.: Пер. с англ. / М.Д. Элленхорн; Пер. Г.К. Фаизова . -М.: Медицина, 2003.-186 с.

42. Методы получения радиоизотопов таллия и их применение в ядерной медицине: сборник материалов конференции / под. ред. канд. мед. наук Н. Ф. Тарасова, канд. техн. наук А. Б. Малинина. М., 1989. - 186с.

43. Муравьева С.И. Определение малых количеств таллия в биологических субстратах / С.И. Муравьева // Гигиена труда и проф. заболевания. -I960.-№8.-С. 53-54.

44. Мурин М.Б., Куценко С.А. Некоторые проблемы военной токсикологии как науки и учебной дисциплины / М.Б. Мурин, С.А. Куценко // Воен.-мед. журн. — 1998. Т. 319, № 12.-С. 11-18.

45. Основы токсикологии: Научно-методическое издание / С. А. Куценко. СПб: ООО "Издательство Фолиант", 2004. - 720 с.

46. Пигаревский В.Е. О секреторной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов / В.Е. Пигаревский // Арх. патологии. 1982. - Т. 64, вып. 5. - С. 3-12.

47. Поляков М.М. Состояние здоровья и условия труда работающих с таллием и его соединениями / М.М. Поляков, Н.В. Сидорова, B.C. Спиридонова и др. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1977. - № 2. -С. 14-16.

48. Постникова C.B., Дезник П.А. Рассеянные металлы (индий, галлий, таллий, рений). Области освоенного и возможного применения / C.B. Постникова, П.А. Дезник М.: Б.и., 1959. - С. 27-40.

49. Радионуклидная диагностика для практических врачей / Под ред. Ю. Б. Лишманова, В.И. Чернова. Томск: SST, 2004. - 394 с.

50. Саноцкий И.В. Исследование токсичности соединений таллия (карбоната, йодида и бромида таллия) / Саноцкий И.В. // Токсикология новых промышл. хим. веществ. 1961. - Вып. 2. - С. 94-104.

51. Соболева И.А., Беляева E.H. Руководство по методам контроля за радиоактивностью окружающей среды / И.А. Соболева, E.H. Беляева — М.: Медицина, 2002. 432 е.

52. Спиридонова B.C., Шабалина Л.П. Токсикология таллия и его соединений (Обзор литературы) / B.C. Спиридонова, Л.П. Шабалина // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1978. - Т 7. - С. 41-43.

53. Справочник по токсикологии радиоактивных изотопов / Д.И. Заку-тинский, Ю.Д. Парфенов, JI.H. Селиванова. М.: Медгиз, 1962. - 156 с.

54. Справочное руководство для радиобиологов / P.A. Бесядовский, К.В. Иванов, А.К. Козюра. М.: Атомиздат, 1978. - 128 с.

55. Таллий // БСЭ. 3-е изд. - М., 1976. - Т. 25. - С. 232-233.

56. Таллий и его соединения // Новые данные по токсикологии редких металлов и их соединений / Т.С. Тихова. — М.:б.и.. — 1967. — С. 24-34.

57. Таллий и его применение в современной технике. М., 1968. — 78 с.

58. Таллий: программа ООН по окружающей среде (ЮНЕП) / под общ. ред. А.И. Эйтингон. М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1983. -76 с.

59. Тихова Т.С. Таллий и его соединения / Т.С. Тихова // Новые данные по токсикологии редких металлов и их соединений. М., 1967. - С. 24-34.

60. Тихова Т.С. Таллий и его соединения. В кн.: Новые данные по токсикологии редких металлов и их соединений: М.- 1967.- С.24-34.

61. Хижиханова Е.В. Особенности поражения нервной системы при остром пероральном отравлении солями таллия: дис. . канд. мед. наук / Е.В. Хижиханова; Воен.- мед. акад. СПб., 2006. -164 с.

62. Чухловина M.JI. Медико-гигиенические аспекты нейротоксичности таллия / M.JI. Чухловина // Гигиена и санитария. 1999. - №4. - С. 38-40.

63. Федоровская JI.A. К вопросу о профессиональном отравлении таллием / JI.A. Федоровская // Всесоюзная научная конференция молодых научных работников по гигиене труда и профпатологии: Тез. докл. М., 1971. - С. 50.

64. Шабалина Л.П., Спиридонова B.C. Токсичность муравьино-малоново-кислого таллия (жидкость Клеричи) / Л.П. Шабалина, B.C. Спиридонова // Гиг. труда. 1976. - № 8. - С. 35-37.

65. Эйтингон А.И. Таллий. Программа ООН по окружающей среде (ЮНЕП) / А.И. Эйтингон. М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1983. -76 с.

66. Экспериментальное обоснование "органов-мишеней" при таллиевой интоксикации / У.И. Кенесариев, О.Г. Чарыев // Гигиенические аспекты охраны окружающей среды: сб. науч. тр. / Ин-т общ. и коммунальной гигиены им. А.Н. Сысина. -М., 1979. Вып. 7. - С. 75-76.

67. Элленхорн Метью Дж. Медицинская токсикология: Диагностика и лечение отравлений у человека: пер. с англ. в 2т. / Метью Дж. Элленхорн . — М.: Медицина, 2003. Т. 1., XVI. - 1037 с.

68. Acute arsenic ingestion / J.K. Levin-Scherz et al. // Ann. Emerg. Med. 1987.-Vol. 16.-P. 702-704.

69. Acute changes in renal function associated with deferoxamine therapy / G. Koren et al. // Am. J. Dis. Child. 1989. - Vol. 143. - P. 1077-1080.

70. Acute generalized exanthematous pustulosis due to thallium // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2004. - Vol. 18. -N. 3. - P. 321-323.

71. Alt E.R., Sternlieb I., Goldfischer S. The cytopathology of metal overload / E.R. Alt, I. Sternlieb, S. Goldfischer // Int. Rev. Exp. Pathol. 1990. -Vol. 31.-P. 165-188.

72. Aoyama H., Yoshida M., Yamamura Y. Acute poisoning by ingestion of thallous malonate / H. Aoyama, M. Yoshida, Y. Yamamura // Human Toxicol. -1986.-№ 5.-P. 389-392.

73. Aoyama H., Yoshida M., Yamamura Y. Induction of lipid peroxidation in tissues of thallous malonate-treated hamster / H. Aoyama, M. Yoshida, Y. Yamamura // Toxicology. 1988. - Vol. 53. - P. 11-18.

74. Araki S., Aono H., Murata K. Mobilisation of heavy metals into the urine by CaEDTA: Relation to erythrocyte and plasma concentrations and exposure indicators / S. Araki, H. Aono, K. Murata // Br. J. Ind. Med, 1986. Vol. 43. -P. 636-641.

75. Ashmead H.D.W., Graff D.J., Ashmead H.H. Intestinal absorption of metal ions and chelates / H.D.W. Ashmead, D J. Graff, H.H. Ashmead. Charles

76. C. Thomas (Illinois): Springfield. 1985. - 68 p.

77. Augenstein W.L., Kulig K., Rumack B.H. Thallium poisoning: delayed diagnosis, undetermined source / W.L. Augenstein, K. Kulig, B.H. Rumack // Vet. Hum. Toxicol. 1988.-Vol. 30.-P. 371.

78. Backer W., Lachee P., Verpooten G.A. Thallium intoxication treated with combined hemoperfusion-hemodialysis / W. De Backer, P. Lachee, G.A. Verpooten // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1982. - Vol. 20, № 6. - P. 650-653.

79. Borisov V.P. Effectiveness of ferrocin in decreasing the resorption of radioactive thallium / V.P. Borisov // Med. Radiol. 1984. - Vol. 29, № 9. -P. 8-15.

80. Bonsignore D., Sceisi R. Thallium (survey), Thallium poisoning /

81. D. Bonsignore, R. Sceisi // Polia. med. 1970. - Vol. 539. - P. 188-204.

82. Brown D.R., Callahan B.G., Cleaves M.A. et al. Thallium induced changes in behavioral patterns: con-elation with altered lipid peroxidation and lysosomal enzyme activity in brain regions of male rats. //Toxicol. Ind. Health. 1985. -Vol. 1. -P. 81-98.

83. Cardiovascular effects of thallium sulfate after intracerebroventricular administration in normotensive rats / F. Rossi et al. // Curr. Ther. Res. 1987. — Vol. 42.-P. 778-789.

84. Cavanagh J.B., Fuller N.H., Johnson H.R. The effects of thallium salts with particular reference to the nervous system changes / J.B. Cavanagh, N.H. Fuller, H.R. Johnson // Q.J.Med. 1974. - Vol.43. - P.293-319.

85. Clinical trials of penicillamine in Indian childhood liver cirrhosis / M.S. Tanner et al. // Arch. Dis. Childh. 1987. - Vol. 62. - P. 118-124.

86. Cohen A.R., Mizanin J., Schwartz E. Rapid removal of excessive iron with daily, high-dose intravenous chelation therapy / A.R. Cohen, J. Mizanin, E. Schwartz // J. Pediatr. 1989. - Vol. 115. - P. 151-155.

87. Combined D-penicillamine and prussian blue as antidotal treatment against thallotoxicosis in rats: evaluation of cerebellar lesions / R. Barroso-Moguel et al. // Toxicology. 1994. - Vol. 89. - P. 15-24.

88. Comparative efficacy of thallium adsorption by activated charcoal, prussian blue, and sodium polystyrene sulfonate / R.S. Hoffman et al. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1999. - Vol. 37, № 7. - P. 833-837.

89. De Backer W. Thallium intoxication treated with combined hemo-perfusion-hemodialysis / W. De Backer et al. // J.Toxicol.Clin.Toxicol.-1982. -Vol. 27, №6.-P. 833-837.

90. Diaz R.S., Monreal J. Thallium mediates a rapid chloride:hydroxyl ion exchange through myelin lipid bilayers /R.S. Diaz, J. Monreal // Mol. Pharmacol. 1994. - Vol. 46. - P. 1210-1216.

91. Dvorak P. Kalloidale Hexycyanoferrate als Antidote bei der Thallium Intoxication / P. Dvorak // Z. Ges. Exp. Med. 1970. - Vol. 151. - P. 89.

92. Evaluation of inductively coupled argon plasma mass spectrometry (ICP-MS) for simultaneous multi-element trace analysis in clinical chemistry / T.D.B. Lyon et al. // J. Anal. At. Spectrom. Vol. 3. - P. 265-271.

93. Excretion of a toxic dose of thallium / H.A. Chandler et al. // Clin. Chem.- 1990.-Vol. 36.-P. 1506-1509.

94. Facchetti S. Analytical techniques for heavy metals in biological fluids / S. Facchetti. — Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1983. 288 p.

95. Forced diuresis in thallium poisoning / R. Koch et al. // Med. Welt. -1972.-Vol. 22-23, № 17.-P. 649-651.

96. Galvarn-Arzate S., Riros C. Thallium distribution in organs and brain regions of developing rats / S. Galvarn-Arzate, C. Riros // Toxicology. 1994. -Vol. 90.-P. 63-69.

97. Galvam-Arzate S., Santamarira A. Thallium toxicity. Mini-review. / S. Galvarn-Arzate, A. Santamarira// Toxicol. Lett. 1998. - Vol. 99. - P. 1-13.

98. Galvan-Arzate S. Subchronic administration of sublethal doses of tal-lium to rats: effects on distribution and lipid peroxidation in brain regions / S. Galvan-Arzate, A. Martinez, E. Medina et al. // Toxicol. Lett. 2000. - Vol. 116.- № 1-2.-P. 37-43.

99. Gehring P.J., Hammond P.B. The interrelationship between thallium and potassium in animals / P.J. Gehring, P.B. Hammond // J. Pharmacol. Exp.Ther.- 1967.-Vol. 155, № l.-P. 187-201.

100. Insley B.M., Grufferman S. Thallium poisoning in cocaine abuse / B.M. Insley, S. Grufferman // Am. J. Tmerg. Med. 1986. - Vol.4. - P. 545-548.

101. Intake and health effects of thallium among a population living in the vicinity of a cement plant emitting thallium-containing dust / A. Brockhaus et al. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1981. - Vol. 48. - P. 375-389.

102. Kamerbeek H. Special communication: thallium poisoning / H. Kamerbeek // Chin. Toxicol. 1972. - Vol.5, №1. - P. 89-93.

103. Kamerbeek H., Rauwa A., Hehat A. Dangerous redistribution of T1 by treatment with sodium dimethyldithiocarbomate / H. Kamerbeek, A. Rauwa, A. Hehat // Acta med. Scand. 1971. - Vol. 189. - P. 321-324.

104. Lead: Environmental health criteria 3: IPCS // Geneva, World Health Organization, 1977. 160 p.

105. Lehman P., Favare L. Parameters for the absorbtion of thallium ions by activated charcoal and Prussian blue / P. Lehman, L. Favare // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1984. - V. 22. - P. 331-339.

106. Locsey L., Papp L. Study of trace elements in patients on hemodialysis / L. Locsey, L. Papp // Intern. Urol. Nephrol. 1983. - Vol. 15, № 5. - P. 207-210.

107. Lohmann H., Wiegand H. Reduced probability of orthodromically evoked action potential firing in CA1 pyramidal cells of guinea pig hippocampal slices after acute thallium exposure / H. Lohmann, H. Wiegand // Arch. Toxicol. -1996. Vol. 70. - P. 430-439.

108. Marth E., Barth S., Jelovcan S. Influence of cadmium on the immune system. Description of stimulating reactions / E. Marth, S. Barth, S. Jelovcan // Cent. Eur. J. Public Health. 2000. - Vol. 8. - № 1. - P. 40-44.

109. Meggs W.J., Goldfrank L.R., Hoffman R.S. Effects of potassium in a murious model of thallium poisoning / W.J. Meggs, L.R. Goldfrank, R.S. Hoffman //J. Toxicol. 1995. -Vol.33. - P. 558-559.

110. Mittal S.R. Oxyhaemoglobinuria following copper sulphate poisoning: A case report and a review of the literature / S.R. Mittal // Forensic Sci. 1972. — Vol. l.-P. 245-248.

111. Mulkey J.P., Oehme F.W. A review of thallium toxicity / J.P. Mulkey, F.W. Oehme // Vet. Hum. Toxicol. 1993. - Vol. 35. - № 5. - P. 445-453.

112. Niechues D., Hortkotte D., Klein R. Wiederholte ingestion potentiaelle letaler Thallimmenger in suizidaler Absicht / D. Niechues, D. Hortkotte, R. Klein // DMW. 1995.-B.120. -S.401-408.

113. Nordberg G.F. Effects and dose-response relationships of toxic metals / G.F. Nordberg // Amsterdam: Elsevier, 1976. 559p.

114. Ocular toxicity after a single intravenous dose of desferoxamine in 2 hemodialyzed patients / J. Pengloan et al. // Nephron. 1987. - Vol. 46. -P. 211-212.

115. Pulmonary syndrome and intravenous high-dose desferrioxamine / A.C. Scanderbeg et al. // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 1511.

116. Que Hee S.S., Boyle J.R. Simultaneous multielemental analysis of some environmental and biological samples by inductively coupled plasma atomic emission spectrometry / S.S. Que Hee, J.R. Boyle // Anal. Chern. 1988. -Vol. 60.-P. 1033-1042.

117. Reference values for elemental concentrations in some human samples of clinical interest: a preliminary evaluation // Sci. Total Environ. 1984. -Vol. 38.-P. 125-131.

118. Relationships between trace element concentrations in human blood and serum / E. Barany et al. // Toxicol. Lett. 2002. - Vol. 134. - P. 177-184.

119. Rios C., Galvafn-Arzate S. Analysis of thallium in biological samples / C. Rios, S. Galvafn-Arzate // Thallium in the Environment. Advances in Environmental Science and Technology / ed. by J. Nriagu. Wiley (USA), 1998. - P. 155166.

120. Rios C., Monroy-Noyola A. D-Penicillamine and prussian blue as antidotes against thallium intoxication in rats / C. Rios, A. Monroy-Noyola // Toxicology. 1992. - Vol. 74. - P. 69-76.

121. Sub-chronic administration of sublethal doses of thallium to rats: effects on distribution and lipid peroxidation in brain regions / S. Galvarn-Arzate et al. // Toxicology Letters. 2000. - Vol. 116. - P. 37-43.

122. Tabandeh H., Crowston J. G. Ophthalmologic features of thallium poisoning / H. Tabandeh, J. G. Crowston // Am. J. Ophthalmol. 1994. - № 117. - P. 234-245.

123. Tatochenco V.K., Koshel I.V., Samsygina G.A. An epidemic outbreak of diffuse alopecia in children / V.K. Tatochenco, I.V. Koshel, G.A. Samsygina // Pediatria. 1990. - № 12. - P. 67-71.

124. Thallium elimination by hemodialysis in comparison to large diuresis in a severe thallium intoxication / H. Loew et al. // Med. Welt. — 1972. Vol. 7, №23.-P. 1411-1412.

125. Thallium induced changes in behavioral patterns: correlation with altered lipid peroxidation and lysosomal enzyme activity in brain regions of male rats / D.R. Brown et al. // Toxicol. Ind. Health. 1985. - Vol. 1. - P. 81-98.

126. Thallium intoxication treated with dithizone and hemodialysis / G. Panlson et al. // Arch. Intern. Med. 1972. - Vol. 129. - Vol. 1. - P. 100-103.

127. Trace element reference values in tissues fi*om inhabitants of the European community // Sci. Total. Environ. 1990. - Vol. 95. - P.89-105

128. Van Renterghem D., Cornelis R., Vanholder R. Behaviour of 12 trace elements in serum of uremic patients on hemodiafiltration / D. Van Renterghem, R. Cornelis, R. Vanholder // J. Trace Elem. Electrolytes Health Dis. 1992. -Vol. 6.-P. 169-174.

129. Wagner M. Induction of stress proteins in human endothelial cells by heavy metal ions and heat shock / M. Wagner // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277, №5.-P. 1026-1033.

130. Widy W., Mrozikiewicz A. Studies on the toxicology of thallium / W. Widy, A. Mrozikiewicz // Patol. Pol. -1967. -Vol. 18. -№ 2. -P. 239-243.

131. Zhang D. Bioassay of mutagenicity of thallium carbonate / D. Zhang // Huanjing Kexue. 1988. - Vol. 9. - P. 29-32.