Разработка и оптимизация методик определения s-, p-, d-элементов в биоматериалах при химико-токсикологических и медико-криминалистических исследованиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат биологических наук Лузанова, Ирина Сергеевна

• Лузанова, Ирина Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лузанова, Ирина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Проблемы отравления соединениями таллия.

1.1.11 Физико-химическая характеристика соединений таллия.

1.1.2. Причины отравления человека таллием.

1.1.3. Токсические дозы.

1.1.4. Токсикодинамические и токсикокинетические параметры отравлений.

1.1.5. Клиническая картина отравлений соединениями таллия.

1.1.6. Антидоты при отравлении соединениями таллия.

1.1.7. Определение таллия в биоматериалах.

1.2. Токсичность элементной ртути

1.2.1. Физико-химические характеристики элементной ртути.

1.2.2. Причины отравления человека ртутью в жидкой фазе.

1.2.3. Токсические дозы.

1.2.4. Токсикодинамические и токсикокинетические параметры отравлений.

1.2.5. Клиническая картина отравлений элементной ртутью.

1.2.6. Антидоты при отравлении металлической ртутью.

1.2.7. Анализ биоматериала при отравлении металлической ртутью и ее парами.

1.3. Проблемы отравлений соединениями лития.

1.3.1. Физико-химическая характеристика соединений лития.

1.3.2. Причины отравления человека соединениями лития.

1.3.3. Токсические дозы.

1.3.4. Токсикодинамические и токсикокинетические параметры отравлений.

1.3.5. Клиническая картина отравлений соединениями лития.

1.3.6. Антидоты при отравлении соединениями лития.

1.3.7. Анализ биоматериала при отравлении соединениями лития.

1.4. Проблема смертельных отравлений соединениями «тяжелых» металлов.

1.5. Элементный анализ препаратов кожи трупов после огнестрельных^ повреждений при медикокриминалистических исследованиях.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объекты исследования.

212. Подготовка биообъектов для анализа.

2.2.1. Подготовка биообъектов для эмиссионного спектрального анализа.

2.2.2. Подготовка бииобъектов для количественного определения металлов методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии.

2.2.3. Подготовка биообъектов для определения ртути методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии с помощью ртутно-гидридной приставки.

2.3. Спектральные методы исследования.

2.3.1. Определение содержания элементов методом эмиссионного спектрального анализа.

2.3.2. Пламенная фотометрия (фотометрия пламени).

2.3.3. Атомно-абсорбционная спектрометрия с пламенной атомизацией.^.

2.3.4. Атомно-абсорбционная спектрометрия с холодным паром.

2.3.5. Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой.

2.4. Статистическая обработка и представление результатов количественного анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Химико-токсикологическое исследование биоматериалов (кровь, суточная моча человека) при определении таллия, ртути, лития.

3.1.1. Отравления соединениями таллия.

3.1.2. Отравления соединениями ртути.

3.1.3. Определение содержания лития в суточной моче человека при острых отравлениях (модельная система).

3.2. Судебно-химическое исследование внутренних органов трупов при смертельных отравлениях соединениями «тяжелых» металлов.

3.3. Элементный анализ препаратов кожи трупов после огнестрельных повреждений при медикокриминалистических исследованиях.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и оптимизация методик определения s-, p-, d-элементов в биоматериалах при химико-токсикологических и медико-криминалистических исследованиях»

Актуальность темы; „

Одна из задач фармацевтической химии - «.исследование и.разработка методов; определения лекарственных^ веществ в биологических объектах для; токсикологического и эколого-фармацевтического мониторинга»* [6]1 Элементный» состав органов и тканей человека в норме, при? лечении« и при? отравлениях — важный!показатель микроэлементного гомеостаза человека [1; 8, 9]. В работе основной акцент сделан на определение в биоматериалах таллия, ртути и лития» - элементов; соединения; которых применяются» (литий, ртугь) или. применялись (ртуть, таллий) в лечебных целях. Это особенно существенно для лекарственных средств с низким терапевтическим индексом. Например, для препаратов лития (Лития карбонат, Лития цитрат), используемых при лечении маниакально-депрессивного психоза, и для элементной формы; ртути, которая продолжает использоваться в качестве компонентов зубных пломб. [65, 86] или ртутной серой мази [114], характерны узкие интервалы терапевтической- безопасности. Исследования ответа организма на действие высоких доз неорганических соединений также чрезвычайно важны при выборе лекарственных средств, антидотного действия.

Известная трапециевидная зависимость [71, 162] «доза-ответ» для микроэлементов в организме млекопитающих наглядно демонстрирует, что обсуждаемые в работе проблемы, отравлений касаются правой ветви кривой; (рис.1).

Ответ

Дефицит

Избыток Доза

Рис. 1. Зависимость доза - ответ для неорганических ионов.

Это область доз/концентраций, превышающих нормальное (фоновое) содержание элемента в организме, при которых происходит смещение гомеостатических равновесий в организме. При этом необходимый, эссенциальный (essential), элемент приобретает свойства примесного, оказывая токсическое действие на организм [3, 9]. Изучение этой области концентраций особенно важно для фармацевтической химии при контроле содержания лекарственных средств неорганической природы в организме человека и при заболеваниях, связанных с нарушением металл-лигандного гомеостаза.

Химико-токсикологические исследования при диагностике отравлений (заболеваний химической этиологии) и медико-криминалистическая-экспертиза, включающая определение металлов выстрела при огнестрельных повреждениях, должны совершенствоваться благодаря- оптимизации операций отбора проб биоматериалов, подготовки их к анализу с учетом токсикодинамических и токсикокинетических параметров и природы химических форм определяемых элементов, валидационной оценки методик анализа, адекватной интерпретации полученных результатов.

Среди методов определения*элементного состава биообразцов достаточно , информативными являются спектральные, на протяжении нескольких,, десятилетий успешно применяющиеся в химико-токсикологических и медико-криминалистических исследованиях [38, 142]. Эмиссионный спектральный анализ, пламенная фотометрия, атомно-абсорбционная спектрофотометрия (ААС), атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой. (АЭС-ИСП) и масс-спектральным детектированием (ИСП-МС) используются для диагностики отравлений «металлическими» ядами, в том числе лекарственными средствами неорганической природы, а также для определения следов металлов при огнестрельных повреждениях кожи (идентификации орудия травмы и определения дистанции выстрела). Однако результаты разных авторов часто оказываются несопоставимыми друг с другом. Так, в литературе отсутствуют однозначные сведения по токсическим дозам металлических ядов для человека. Например, абсолютно смертельная доза таллия (I) сульфата для человека занимает по литературным данным 6 достаточно широкий интервал 5+50 мг/кг, а пороговая летальная доза лития карбоната для человека колеблется от 8 до 3650 мг/кг. В- связи с этим не определена оптимальная доза препаратов лития, применяемых при маниакально-депрессивном психозе. Такая неоднозначность является отражением не только индивидуальной чувствительности человека к действию ксенобиотиков, но связана с особенностями методик определения элементов в каждом конкретном случае отравления.

В практике лабораторий химико-токсикологических центров и бюро судебно-медицинских экспертиз методически не закреплены требования к выбору объекта анализа, моменту отбора биопробы и ее количества. Например, I при таллиевых отравлениях в качестве диагностического биоматериала используют кровь, что нецелесообразно в связи с кинетикой резорбции и распределения элемента в организме.

Цель И! задачи исследования. Цель - разработка общих методических подходов к определению токсичных металлов и амфотерных элементов при химико-токсикологических, судебно-медицинских и криминалистических исследованиях.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи: провести сравнение информативности и целесообразности использования биообъектов (кровь/моча) при диагностике заболеваний химической этиологии - отравлениях солями таллия, ртути и лития; на основании физико-химических критериев (Кпр, Е°, рН) прогнозировать химические формы существования таллия, ртути, лития в жидких биосредах для обоснования выбора биообъекта для анализа;

- сопоставить полученные результаты анализа биоматериалов с историями болезней при отравлениях солями таллия, лекарственными препаратами лития («Лития карбонат» и «Лития цитрат») и элементной формой ртути Н§°ж+8 - «мазь ртутная серая»), что позволит достоверно диагностировать отравления с последующим выбором наиболее эффективной терапии;

- обобщить результаты анализа внутренних органов при судебно-химических исследованиях смертельных отравлений соединениями тяжелых металлов для выбора оптимальных объектов исследования; оптимизировать методики предварительной скрининговой идентификации методом эмиссионного спектрального анализа; способа минерализации органической матрицы и количественного определения элементов методами атомной абсорбции в пламени (А§, Сё, Сг, Си, Бе, Мп, Хп, Т1, РЬ,) и с ртутно-гидридной приставкой (Hg), пламенной фотометрии и масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (1л);

- разработать методики определения* следов металлов на фрагментах кожи при модельных экспериментах огнестрельных повреждений для идентификации орудия травмы и установления дистанции выстрела.

Научная новизна диссертационного исследования. Впервые в результате исследования большого массива биообъектов'(>300), полученных при хронических, острых и смертельных отравлениях человека, а также при* огнестрельных травмах, оптимизированы методики пробоотбора, пробоподготовки и анализа; базирующиеся на предварительной эмиссионной, идентификации и последующем определении элементов методами ААС, пламенной фотометрии и ИСП-МС.

Впервые в рамках химико-токсикологических исследований обобщены физико-химические характеристики (растворимость и окислительно-восстановительные потенциалы при разных значениях рН) токсикантов (Т1,

1л), позволяющие прогнозировать химическую форму элемента в водных растворах, являющихся упрощенной моделью биожидкостей человека.

Сформированный в рамках Бюро судебно-медицинской экспертизы (БСМЭ) г. Москвы информационный банк результатов исследований позволил обосновать выбор оптимального, неинвазивного диагностического объекта при отравлениях соединениями таллия, ртути и лития - суточной мочи человека.

Полученные результаты позволили подготовить рекомендации для токсикологических центров лечебных учреждений о нецелесообразности 8 использования цельной крови или плазмы крови для диагностики таллиевых и ртутных отравлений.

Осуществлено ранжирование по содержанию в суточной моче человека токсичных металлов, что позволило оценить частоту отравлений разными дозами и охарактеризовать отравления по степени тяжести.

Результаты анализа желудка в сравнении с традиционно используемыми объектами (печень и почки) [28] позволили характеризовать источник поступления яда в организм.

Впервые исследованы закономерности отложения на коже человека химических элементов («металлов выстрела») при огнестрельных повреждениях, позволяющие отличить их от механических ранений, установить вид использованного снаряда, расстояние выстрела, даже в отсутствии сведений о модели огнестрельного оружия.

Практическая значимость исследования заключается в том, что содержащиеся в нем теоретические положения, экспериментальные* результаты и новые методические подходы могут быть использованы судебно-медицинскими экспертами, криминалистами и клиническими токсикологами при решении задач по установлению обстоятельств отравлений и огнестрельных повреждений.

Полученные результаты являются основой для дальнейшего усовершенствования методик диагностического исследования отравлений 1 соединениями токсичных элементов, при назначении судебно-медицинских экспертиз и подготовке материалов к ним.

Положения, выносимые на защиту:

1. Обоснование выбора диагностического объекта химико-токсикологических исследований (кровь/суточная моча человека) методами спектрального анализа при отравлении соединениями таллия, ртути, лития.

2. Результаты судебно-химического исследования внутренних органов пострадавших при смертельных отравлениях различными соединениями тяжелых металлов (Ag, Cd, Cr, Cu, Fe, Mn, Pb, Zn).

3. Алгоритм исследования отложения металлов выстрела на коже для определения характера причиненного повреждения, вида снаряда и*расстояния выстрела при медико-криминалистических исследованиях.

Апробация работы: Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы медико-криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований» - 2007 г, на VIII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» - 2007 г, на объединенном научном семинаре кафедры фармацевтической и токсикологической химии; кафедры биохимии, биологии и общей генетики РУДЫ; судебно-химического отдела ФГУ «Российский центр судебных экспертиз» и БСМЭ г. Москва - 2008 г.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, 10 из которых - статьи в рецензируемом журнале списка ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 140 страницах и состоит из следующих разделов: обзора литературы, методов исследования, результатов и их обсуждения, выводов, библиографического списка 170 источников, из них 60 на русском и 110 на иностранных языках и приложения. Работа содержит 30 таблиц, 13 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Лузанова, Ирина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Оптимизированы методики определения б-, р-, (1- элементов для задач химико-токсикологических, судебно-медицинских и криминалистических исследований.

2. На основании диаграмм рН-потенциал и рН-растворимость и литературных данных по токсикокинетике продемонстрирована необходимость использования суточной мочи человека вместо традиционного биологического объекта - крови - для диагностики отравления соединениями таллия, ртути и лития.

3. Расчет медианных значений содержания Т1 в суточной моче потерпевших (п=49) для ранжированной выборки свидетельствует о частых отравлениях дозами токсиканта ниже средних значений: медиана меньше среднего в 2 раза. При ртутных отравлениях (п=45) среднее и медианное значения различаются на порядок, что свидетельствует о высокой вероятности отравления малыми дозами ртути.

4. Разработан проект «Новой медицинской технологии», позволяющий определять содержание лития в суточной моче человека методом пламенной фотометрии в химических лабораториях Бюро судебно-медицинских экспертиз, центрах по лечению острых отравлений, а также в психиатрических клиниках у пациентов, получающих литиевые препараты («Лития карбонат» и «Лития цитрат») для лечения маниакально-депрессивного психоза.

5. Оптимизированы методики определения б-, р-, ё-элементов (1л, РЬ, Ag, Сё, Сг, Си, Ре, Мп, Хп) в биоматериалах после смертельных отравлений (п=55). Показано, что включение стенки желудка в круг анализируемых объектов является обязательным и позволяет диагностировать острое перора льное отравление даже в отсутствие проб печени и почки.

6. В результате сравнительного анализа отложения «металлов выстрела» при стрельбе из различных моделей огнестрельного оружия было получено, обработано и обобщено большое количество фактического материала (п=250) по огнестрельной травме. Выработанный на основе банка результатов алгоритм исследования позволяет определять характер повреждения (огнестрельный/неогнестрельный), вид использованного снаряда (оболочечный/безоболочечный), дистанцию выстрела даже в отсутствие сведений об огнестрельном оружии.

Заключение

В результате исследования большого массива биообъектов (>300), полученных при хронических, острых, в том числе смертельных отравлениях человека, а также при огнестрельных травмах, нами были оптимизированы методики пробоотбора, пробоподготовки и определения б-, р- и ё-элементами в биоматериалах, базирующиеся на предварительной эмиссионной идентификации и последующем определении элементов методами ААС, пламенной фотометрии и ИСП-МС.

3.1.1. Отравления соединениями таллия

Традиционно при диагностике отравлений тяжелыми металлами в качестве биоиндикатора используют кровь. Химико-токсикологическое исследование образцов« крови человека, поступивших в 1998-2007 гг в спектральную лабораторию Бюро судебно-медицинской экспертизы- Департамента здравоохранения г. Москвы в связи с предварительным диагнозом «отравление соединениями таллия», показал, что использование ее в качестве биоиндикатора не только нецелесообразно, но и препятствует своевременной постановке'диагноза. Так, например, результаты спектрального скринингового определения таллия^ методом ЭСА в 9 пробах крови не дали ни одного положительного ответа. В' то же время в суточной моче пострадавших выявлено высокое содержание таллия (табл. 10), что соответствовало' наблюдаемым симптомам, описанным в историях болезней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лузанова, Ирина Сергеевна, 2008 год

1. АвцынА.П. Микроэлементозы человека -М.: Медицина. 1991.-495 с.

2. Ануфриев М.В., Бачурин JI.B., Мокроусов A.A., Одиночкина Т.Ф., Симонов М.Д., Сорокин В.И. Выявление продуктов выстрела на руках и одежде проверяемых лиц с целью установления факта выстрела. М.: ГУ ЭКЦ МВД России. 2001. - 39 с.

3. Барашков Г.К. Основы медицинской бионеорганики. М. 2007. - 507 с.

4. Барышников И.И., Ллойт А.О., Савченко М.Ф.Экологическая токсикология. В 2 т. Иркутск: Изд. Иркутского университета. 1991. - 282 с.

5. Большая российская энциклопедия лекарственных средств: в 2 т. М. 2005.

6. Будрин Ю.П., Мещерская К.А. Отравления соединениями таллия// Судебно-медицинская экспертиза. М. 1975. — № 4, с. 37-39.

7. Венчиков А.И. Биотики (К теории и практике применения микроэлементов). Ашхабад: Ылым. 1978. - 279 с.

8. Вернадский В.И. Химические элементы и механизм земной коры// Природа. 1922.- № 3/5, с. 31-40.

9. Взрывчатые и зажигательные вещества, составы, смеси. М. 1994. - 73 с.

10. Вознесенская Т.В., Лузанова И.С. Определение ртути в биологических объектах на ртутно-гидридной приставке к атомно-абсорбционному спектрофотометру AAS-30// Судебно-медицинская экспертиза. 1997. № 3, с. 32-34.

11. Вредные вещества в промышленности (под ред. Н.В. Лазарева): в 2 т. -Л.: Химия. 1971.

12. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов 1-1У, У-УШ групп: Справочное издание (под ред. В;А. Филова и др.).- Л.: Химия. 1988. -Ч. 1-2.

13. Глущенко Н:Н., Плетенева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Издательский центр «Академия». 2004'. - 381 с.

14. Гольдфарб Ю.С., Коряков В.В., Лужников, Е.А., Остапенко Ю.Н. Диагностика, клиника и лечение острых отравлений серой- ртутной мазью// Токсикологический вестник. 1996. -№ 2, с. 9-13.

15. Демидов И.В., Лузанова И.С., Пущинская Е.В. Комплексное исследование повреждений, образованных выстрелами травматическими патронами из бесствольного пистолета ПБ-4// Судебно-медицинская экспертиза. 2006. -№ 3, с. 6-9.

16. Демидов И.В., Лузанова И.С., Сонис М.А. Оценка особенностей отложения продуктов выстрела на мишенях при стрельбе из короткоствольного оружия с глушителем для* установления расстояния выстрелов// Судебно-медицинская экспертиза« 2006. -№ 6, с. 19-23.

17. Дощицын Ю.П., Колесов Н.В. Острое отравление парами ртути при огневой резке металлолома и меры профилактики// Научные труды конференции «Вопросы гигиены труда и профзаболеваний». 1972. с. 129-131.

18. Дружинин И.Г., Кислицин П:С. Аналитическая химия. М. 1951. - № 6, с. 321.

19. Ершов Ю.А., Плетенева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. -М.: Медицина: 1989. 271 с.

20. Казакова В.А. Понятие и проблема законодательного регулирования противодействию вооруженной преступности// Законы России. 2006. № 11, с. 4-13.

21. Кол ев И., Одиночкина Т.Ф., Аграфенин А., Димитров Д., Торяник В. Применение рентгенфлуоресцентного и атомно-абсорбционного анализа для определения дистанции выстрела и калибра оружия. М: ВНИИ МВД СССР. 1981.-48 с.

22. Колосова В.М., Митричев B.C., Одиночкина Т.Ф. Спектральный эмиссионный анализ при исследовании вещественных доказательств. -М.!: Медицина. 1974. 144 с.

23. Коряков В.В., Лужников Е.А. Диагностика, клиника и лечение острых перкутанных отравлений серой ртутной мазью. Автор, дисс. канд. мед. наук. М. 1996.- 20 с.

24. Коряков В.В., Гольдфарб Ю.С. Острые отравления серой ртутной мазью// Анестезиология и реаниматология. 1995. — № 3, с. 59-60.

25. Кравец И.М., Анисимова М.М., Цупикова Т.Н. Острое отравление парами ртути// Военно-медицинский журнал. 1972. № 10, с. 84.

26. Крылова А.Н. Исследование биологического материала на «металлические» яды дробным методом. М.: Медицина. 1975. - 100 с.

27. Лабораторные и специальные методы исследования в судебной медицине (под ред. Пашковой В.И., Томилина В.В.). М.: Медицина. 1975.-с. 456.

28. Лужников Е.А. Неотложная клиническая токсикология. М.: Медпрактика-М, 2007, 607 с.

29. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: руководство. -М. : Медицина, 2000. 434 с.

30. Лузанова И.С., Демидов И.В, Сонис М.А., Шигеев C.B. Топография сурьмы диффузно-контактным методом на мишенях из кожи биоманекенов при выстрелах с близких дистанций из пистолета Макарова (ПМ)// Судебно-медицинская экспертиза. 2007. — № 6, с. 13-16.

31. Макаренко Т.Ф., Вознесенская Т.В., Меницкая В.И. Определение тяжелых металлов в некоторых органах, тканях и жидкостях человека в норме// Судебно-медицинская экспертиза. 2001. № 5, с. 28-32.

32. Макаренко Т.Ф., Лузанова И.С., Чиркова О.Г. Применение эмиссионного спектрального анализа при судебно-медицинской экспертизе огнестрельных повреждений (экспериментальные исследования)//Судебно-медицинская экспертиза. 1999. № 2 , с. 5-12.

33. Маркова И.В., Афанасьева В.В., Цыбулькина Э.К. и др. Клиническая токсикология детей и подростков. О-Пб.: Интермедика. 1999. - № 2, с. 153.

34. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Мл Новая волна. 2000.

35. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина. 1985. - с. 129130:

36. Назаров Г.Н., Макаренко Т.Ф. Методы спектрального анализа, в судебной медицине. М.: МНПП «ЭСИ». 1994. - 360,с.

37. Николаева С.А: Определение сурьмы в продуктах выстрела с помощью диффузионно-контактного метода. (Методические рекомендации). -М.: ВНИИ судебных экспертиз. 1988. 16 с.

38. Основы аналитической токсикологии. Женева: ВОЗ. 1997. - с. 363.

39. Основы аналитической химии (под ред. Ю.А. Золотова): в 2 т. М.: Высшая школа. 1996.

40. Охримович Л.М., Михалюк В.Е. Отравление серой ртутной мазью// Врачебное дело. 1971. -№ 5, с. 125-126

41. Полякова М.М. Состояние здоровья и условия труда работающих с таллием и его соединениями// Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1977. № 2, с. 14-16.

42. Попов B.JL, Шигеев В.Б., Кузнецов JI.E. Судебно-медицинская баллистика. М.: Гиппократ. 2002. - 655 с.

43. Прайс В. Аналитическая атомно-абсорбционная спектроскопия. М.: Мир. 1976.-355 с.

44. Ртуть и ее неорганические соединения (под ред. Измерова Н.Ф.). М.: Центр Международных проектов. 1998. - с.116.

45. Саноцкий И.В. Исследование токсичности соединений таллия (карбоната, йодида и бромида таллия)// Токсикология новых химических промышленных веществ. -М. 1961. № 2, с. 94-104.

46. Скальный A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека.- М.: ИД «ОНИКС 21 век», Мир. 2004. 216 с.

47. Словарь основных терминов судебно-баллистической экспертизы (под ред. Ю.Г. Корухова). М.: РФЦСЭ. 2003. 61 с.

48. Сонис М.А., Шлюндина И.Н. Характеристика продуктов выстрела, образующихся при стрельбе из пистолета Макарова// Экспертная техника. М.: ВНИИСЭ. 1989. -№ 111, с. 41-48.

49. Спиридонова B.C., Шабалина Л.П. Токсикология таллия и его соединений (Обзор литературы)// «Гигиена труда и профессиональные заболевания». 1978. -№ 7, с. 41-43.

50. Таллий. Научные обзоры советской литературы по токсичности и опасности химических веществ (под ред. Измерова Н.Ф.). М.: Центр Международных проектов ГКНТ. 1983. - 35 с.

51. Токсикологическая химия (под ред. Плетенвой Т.В.). М.: Гоэтар-Медиа. 2006. - 509 с.

52. Толмачев И.А., Панчук Ю.П., Макаров И.Ю. Возможности спектральных методов исследования повреждений, причиненных из оружия специального назначения// Судебно-медицинская экспертиза. 2006.-№4, с.28-30.

53. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): в 2 т. М.: Высшая школа. 2001.59.1Иигеев С.В., Шигеев В.Б. Огнестрельная и взрывная травма в Москве. -М.: Новости. 2005. 128 с.

54. Шиллинг Н.А. Взрывчатые вещества и снаряжение боеприпасов. М.: ОБОРОНГИЗ. 1946. - 319 с.

55. American Medical Association, Council on Drugs. AMA Drug Evaluations Annual 1994. Chicago: American Medical Association. 1994. - p. 311-313.

56. Andersen O., Aaseth J. Molecular mechanisms of in vivo metal chelation: implications for clinical treatment of metal intoxications// Environ Health Perspect. 2002. 110 Suppl. 5, p. 887-890.

57. Anonymous. Effects of Mercury in Canadian Environment// National Research Council Canada. 1979. Vol.: NRCC, № 16739, p. 290-297.

58. Barlow S.M., Sullivan F.M. Reproductive Hazards of Industrial Chemicals. An Evaluation of Animal and Human Data// Academic Press. 1982. p. 530537.

59. Bjorkman L., Lundekvam B.F., Laegreid Т., Berteisen B.I., Morild I., Lilleng P., Lind В., Paim В., Vahter M. Mercury in human brain, blood, muscle and toenails in relation to exposure: an autopsy study// Environ Health. 2007. -p. 6-30.

60. Bourgeois M., Dooms-Goossens A., Knockaert D., Sprengers D., Van Boven M., Van Tittelboom T. Mercury intoxication after topical application of a metallic mercury ointment// Dermatologica. 1986. — Vol. 172, pp. 48-51.

61. Callahan M.A., Slimak M.W., Gabel N.W., et ai: Water-Related Environmental Fate of 129 Priority Pollutants. Washington, DC: U.S. Environmental Protection Agency. 1979. Vol. I. EPA-440/4 79-029a, p. 1819.

62. Chowdhury B:A., Chandra R.K. Biological and implications of toxic heavy metal and essential trace element interactions// Prog. FoodNutr. Sei. 1987. -V. 11(1), p. 55-113.

63. Clayton G. D. and Clayton F. E. (eds.). Patty's Industrial Hygiene and Toxicology, Vol. 2A, 2B, 2C: Toxicology. 3rd ed. New-York: John Wiley Sons. 1981-1982.- 1784 p.

64. Cone M.V. National Body Burden Database Chemicals Identified in Human Biological Media// USEPA. 1986. V. 3, p. 1-3.

65. Cowan J.A. Inorganic Biochemistry. N-Y-Toronto: Wiley-VCH. 1996. -440 p.

66. DeRuck A., Dams R. Determination,of Thallium in Environmental samples by activation analysis with fast reactor neutrons// J. Radioanal Nucl. Chem. 1985.-V. 94(2), p. 87-94.

67. De Ruggieri M.A., Pampiglione E., Annicchiarico Petruzzelli B., Aurizi A. A case of embolism caused by metallic mercury in- a drug addict// Annali di igiene medicina preventiva e di comunita. 1989. V. 1(3-4), p. 673-680.

68. Di Majo V.J.M. Gunshot wounds. N-Y. 1999. - 402 p.

69. Doull J., Klassen C.D. and Amdur M.D. (eds.). Casarett and Doull's Toxicology, 3rd ed. New-York: Macmillan Co., Inc. 1986. - 626 p.

70. Draskovic D. Strelna rana. Novi Sad: Futura. 1996. - 192 c.

71. Eisenberg R., Lants R. Erytrocyte lithum analysis// Clin. chem. 1977. V. 23(5), p. 900-907.

72. Ellenhorn M.J. and Barceloux D.G. Medical Toxicology Diagnosis and Treatment of Human Poisoning. New York: Elsevier Science Publishing Co., Inc. 1988. - 1043 p.

73. Emsley J. The trouble with thallium// New Sci. 1978. V. 79(1115), p. 392394.

74. EPA Chemical Profiles. Thallous sulfate. Washington, DC: US EPA. 1985. -4p.

75. EPA Guidelines and Format for Methods to be Proposed at 40 CFR part 136 or part 141. Washington, DC: Govt Reports Announcements & Index (GRA&I). 1999.-64 p.

76. Ferron G. et al. Pharmacokinetics of lithium in plasma and red blood cells in acute and chronic intoxicated patients// International journal of clinical pharmacology and therapeutics. 1995. V. 33(6), p. 351-355.

77. Franks R.D. et al. long-term lithium carbonate therapy causes hyperparathyroidism// Arch. Gen. Psychiatry. 1982. V. 39(9), p. 1074.

78. Friberg L., Nordberg G.F., Kessler E. and Vouk V.B. (eds). Handbook of the Toxicology of Metals. 2nd ed., Vols I, II. Amsterdam: Elsevier Science Publishers B.V. 1986.

79. Frisk P., Danersund A., Hudecek R, Lindh U. Changed clinical chemistry pattern in blood after removal of dental amalgam and other metal alloys supported by antioxidant therapy// Biol Trace Elem Res. 2007. V. 120 (1-3), p. 163-170.

80. Genyuan Y., DeXuan X., Ruixiang J. Direct determination of lithium in erythrocytes by electrothermal atomic absorption spectrometry// Analyst. 1995. -V. 120(6), p. 1657-1659.

81. Gerhardsson L., Englyst V., Lundström N.G., Sandberg S., Nordberg G. Cadmium, copper and zinc in tissues of deceased copper smelter workers// J Trace Elem Biol. 2002. -V. 16(4), p. 261-266.

82. Gerhartz W. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5th ed. Vol. 1. Deerfield Beach, FL: VCH Publishers. 1985. - 408 p.

83. Gmelin's Handbook of Inorganic Chemistry. 8th ed. System No. 20. -Weinheim: Verlag Chemie. 1960. 250 p.

84. Gilman A.G., Goodman L.S. and Gilman A. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 6th ed. N-Y.: Macmillan Publishing Co., Inc. 1980.-434 p.

85. González S., Navarro M., López H., López M.C., Pérez V. Determination of lithium in human serum by electrothermal atomic absorption spectrometry// J. AOAC Int. 2000. -V. 83(2), p. 377-381.

86. Gosselin R.E., Smith R.P., Hodge H.C. Clinical Toxicology of Commercial Products, 5th ed. Baltimore: Williams and Wilkins. 1984. - 381 p.

87. Greco F.A. Lithium EFF Granulopoiesis Immune Funct// Advances in experimental medicine and biology. 1980. Vol. 127, p. 463-470.

88. Hall A.H., Rumack B.H. (Eds): TOMES(R) Information System Micromedex, Inc., Englewood, CO, 2007; CCIS Volume 134, edition expires Nov, 2007, p. 255.

89. Hardman, J.G., Limbird L.E., Molinoff P.B., Ruddon R.W., Goodman A.G. (eds). Goodman and Gilmaris The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th ed. -N-Y.: McGraw-Hill. 1996. 449 p.

90. Hayes W.J, Laws E.R. (eds.). Handbook of Pesticide Toxicology, Classes of Pesticides. New-York: Academic Press, Inc. 1991. - V. 2, 528 p.

91. Heydlauf H. Ferric-Cyanoferrate (II): An Effective Antidote In Thallium Poisoning// European Journal of Pharmacology. 1969. Vol. 6, № 3, p. 340-344.

92. Hisayasu G.H. et al. Determination of plasma and erythrocyte lithium concentrations by atomic absorption spectrophotometry// Clin. chem. 1977.-V. 23(1), p. 41-50.

93. Hohage H., Otte B., Westermann G., Witta J., Welling U., Zidek nW., Heidenreich S. Elemental mercurial poisoning// Southern Medical Journal. 1997.-Vol. 90(10), p. 1033-1036.

94. HorrobinD.F. Lithium effects on fatty acid metabolism and their role in therapy of seborrhoeic dermatitis and herpes infections. In Schrauzer GN, Klippel KF: «Lithium in Biology and Medicine». Weinheim: VCH Verlag. 1991.-p. 67-72.

95. Islam E., Yang X.E., He Z.L., Mahmud Q. Assessing potential dietary toxicity of heavy metals in selected vegetables and food crops// Journal of Zhejiang University. Science. B. 2007. V. 8(1), p. 1-13.

96. Jacobson S.J. et al. Prospective multicentre study of pregnancy outcome after lithium exposure during first trimester// Lancet 339. 1992. p. 530-533.

97. Jermain D.E. et al. Population pharmacokinetics of lithium// Clin. Pharm. 1991.-Vol. 10, p. 376-381.

98. Jugo S. Metabolism of toxic heavy metals in growing organisms// Environ Res. 1977. V. 13(1), p. 36-46.

99. Kazantzis G. Handbook on the Toxicology of Metals. Amsterdam: Elsevier Science Publishers B.V. 1979. - 612 p.

100. Kehrberg G: Study of the prophylactic effect of lithium in radiogenic leucocytopenia. In: Schrauzer GN, Klippel K-F (eds): "Lithium in Biology and Medicine." Weinheim: VCH Verlag. 1991. - p. 49-63.

101. Kim M.J., Yung Y. Vertical distribution and mobility of arsenic and heavy metals in and around mine tailings of an abandoned mine// J. Environ Sci Health A Tox Hazard Subst Environ Eng. 2004. V. 39(1), p. 203-220.

102. Klemfuss HL, Greene K.E. Cations affecting lithium toxicity and pharmacology. In: Schrauzer GN, Klippel K-F (eds): «Lithium in Biology and Medicine». Weinheim: VCH Verlag. 1991. - p. 133-145.

103. Kozak M. Study of the content of heavy metals related to environmental load in urban areas in Slovakia// Bratisl Lek Listy. 2002. V. t 103(7-8), p. 231-237.

104. Lang P.G. Jr. Probable coexisting exogenous ochronosis and mercurial pigmentation managed by dermabrasion// J Am Acad Dermatol. 1988. V. 19 (5 Pt 2), p. 942-946.

105. Leblaanc M. et al Lithium poisoning treated by high-performance continuous arteriovenous and venovenous hemodiafiltration// American journal of kidney diseases. 1996. -V. 27(3), p. 365-372.

106. Leloux M.S., Nguen P.L., Claude J.R. Experimental studies on thallium toxicity in rats. I-Localization and elimination of thallium after oral acute and sub-acute intoxication// J. Toxicol. Clin. Exp. 1987. V. 7(4), p. 247-257.

107. Lewis R.J., Sr (Ed.). Hawley's Condensed Chemical Dictionary. 12th ed. New-York: Van Nostrand Rheinhold Co. 1993. - 707 p.

108. Mackison F. W., Stricoff R. S.; and Partridge L. J., (eds.). NIOSH/OSHA Occupational Health Guidelines for Chemical Hazards. DHHS(NIOSH)// U.S. Government Printing Office. 1981. - № 81-123, V. 3, p. 5-11.

109. Marcus R.L. Investigation of a working population exposed to thallium// Journal Social Occupation Medical. 1985. -V. 35(1), p. 4-9.

110. McEvoy G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service-Drug Information 96. Bethesda, MD// American Society of Health-System Pharmacists, Inc. 1996 (Plus Supplements). p. 1750-1752.

111. Meggs W.J., Hoffman R.S., Shih R.D. Thallium poisoning from maliciously contaminated food// J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1994. vol. 32, p. 558-559; 723-731.

112. Menachem Tassa, Yacov Leist, Menachem Steinberg. Characterization of Gunshot Residues by X-Ray Diffraction// Journal of Forensic Sciences. 1982. № 3, p. 677-683.

113. Miller N.L., Durr J.A., Alfrey A.C. Measurement of endogenous lithium levels in serum and urine by electrothermal atomic absorptionspectrometry: a method with potential clinical applications// Anal Biochem. 1989.-V. 182(2), p. 245-249.

114. Mobacken H., Hersle K., Sloberg K., Thilander H. Oral lichen planus: hypersensitivity to dental restoration material// Contact Dermatitis. 1984. Vol. 10(1), p. 11-15.

115. Moeschlin S. Thallium (28 references)// Poisoning, Grune and Stratton. 1965.-p. 74-93.

116. Moeschlin S. Thallium poisoning// Clin. Toxicol. 1980. V. 17(1), p. 133-146.

117. Munch J.C. Antidotes// Thallium Journal of the American Pharmaceutical Association. 1934. Vol. 23, № 2, p. 91-94.

118. Munch J.C. The Toxicity Of Thallium Sulphate// Journal of the American Pharmaceutical Association. 1928.-Vol. 17, № 11, p. 1086-1093.

119. Picchioni A.L. Control Of Poisonings, Thallium Poisoning// American Journal of Hospital Pharmacy. 1965. Vol. 22, № 6, p. 352-353.

120. Pourang N., Dennis J.H. Distribution of trace elements in tissues of two shrimp species from the Persian Gulf and roles of metallothionein in their, redistribution// Environ Int. 2005. V. 31(3), p. 325-341.

121. Ramaprasad S. In vivo 7 Li NMR diffusion studies in rat brain// Magn Reson Imaging. 1994. V. 12(3), p. 523-529.

122. Ramaprasad S., Ripp E., Pi J., Lyon M. Pharmacokinetics of lithium in rat brain regions by spectroscopic imaging// Magn Reson Imaging. 2005. -V. 23(8), p. 859-863.

123. Ready D., Pratten J., Mordan N., Watts E., Wilson M. The effect of amalgam exposure on mercury- and antibiotic-resistant ^ bacteria// Int J, Antimicrob Agents. 2007. V. 30(1), p. 34-39.

124. Reichl F.X., Simon S., Esters M., Seiss M., Kehe K., Kleinsasser N., Hickel R. Cytotoxicity of dental composite (co)monomers and the amalgam component Hg (2+) in human gingival- fibroblasts//Arch Toxicol. 2006. V. 80(8), p. 465-472.

125. Ríos C., Guzmán-Méndez R. Determination of lithium in rat brain regions and synaptosomes by graphite furnace atomic absorption spectrophotometry//J. Pharmacol Methods. 1990. -V. 24(4), p. 327-332.

126. Rios C., Monry-Noyola A. D-penicillamine and Prusian blue as antidotes against thallium intoxication in rats// Toxicology. 1992. № 74, p. 69-76.

127. Rumack B.H. POISINDEX(R) Information System Micromedex, Inc., Englewood, CO, 2007; CCIS Volume 134, edition expires Nov, 2007, p. 21.

128. Ryan R.P., Terry C.E. (eds.). Toxicology Desk Reference 4th ed. -Washington: Taylor & Francis. 1997. Vol. 1-3, 1577 p.

129. Saber-Tehrani Mí, Ginianrad M.H., Kahkashan P. Assesment of some elements in human permanent healthy teeth, their dependence on number of metallic amalgam fillings, and interelements relationships//Biol Trace- Elem Res. 2007.- V.l 16(2), p. 155-169.

130. Schafer U. Mengen und Spurenelemente, Author and Element-Index 1981-2000. Leipzig: Schubert-Verlag. 2000. - p. 21-29.

131. Schaller K.H., Manke G., Raithel H.J., Buhlmeyer G., Schmidt M. and Valentin H. Investigations of thallium-exposed workers in cement factories// Int. Architectural Occupation Environ. Health. 1980. V. 47(3), p. 223-231.

132. Schweinsberg F., Karsa L. Heavy Metal Concentrations in Humans (16 references)// Comparative Biochemistry and Physiology, C: Comparative Pharmacology and Toxicology. 1990. Vol. 95C, № 2, p. 117-123.

133. Seiler H.G., Sigel H. and Sigel A. (eds.) Handbook on the Toxicity of Inorganic Compounds. New-York: Marcel Dekker, Inc. 1988. - 681 p.

134. Sexton D.J., Powell K.E., Liddle J., Smrek A., Smith J.C., Clarkson T.W. A nonoccupational outbreak of inorganic mercury vapor poisoning// Archives of Environmental Health. 1978. Vol. 33, p. 186-191.

135. Sharma R.K., Agrawal M. Biological effects of heavy metals: an overview// J. Environ Biol. 2005. V. 26 (2 Suppl), p. 301-313.

136. Sharma J., Sharma R.L., Singh H.B., Satake M. Hazard and Analysis of Thallium. A Review (152 references)// Toxicological and Environmental Chemistry. 1986.-V. 11, p. 93-116.

137. Soares J.C., Boada F., Keshavan M.S. Brain lithium measurements with (7) Li magnetic resonance spectroscopy (MRS): a literature review// Eur. Neuropsychopharmacol. 2000. -V. 10 (3), p. 151-158.

138. Souza E.M., Cintra M.L., Melo V.G., Vieira R.J., De Capitani B.M., Zambrone F.A. Subcutaneous injection of elemental mercury with distant skin lesions// Journal of Toxicology, Clinical Toxicology. 2000. Vol. 38, p. 441443.

139. Sunshine, Irving (ed.). Methodology for Analytical Toxicology. -Cleveland: CRC Press, Inc. 1975. Vol. I, 224 p.

140. Thomas D.W. Metals and Their Compounds in the Environment. -Weinheim: VCH. 1991. 1227 p.

141. Toxicological Analysis. Ed. by R. Klaus Muller. Leipzig: Verlag MOLIN Apres. 1995. - 846 p.

142. Trapp G.A. Matrix modifies in graphite furnace atomic absorption analysis of trace lithium in biological fluids// Anal. Biochem. 1985. V. 148 (l),p. 127-132.

143. US Department of Health, Education Welfare, Public Health Service. Center for Disease Control, National Institute for Occupational Safety Health.

144. NIOSH Manual of Analytical Methods, 2nd ed, Vol. 1-7. Washington: U.S. Government Printing Office. 1977-present. - V. 5, p. 173-188.

145. USEPA; EMQVU. Environmental Monitoring Methods Index. Version 2.0. NTIS PB-95-502415 (1995).

146. USP Convention. USPDI Drug Information for the Health Care Professional. - Rockville, MD: U.S. Pharmaceutical Convention, Inc. 1996. -V. 1, 1919 p.

147. Venugopal B. and Luckey T.D. Metal Toxicity in Mammals, 2. New-York: Plenum Press. 1978.- 409 p.

148. Verghese A. et al. Usefulness of Saliva Lithium Estimation// Br. J. Psychiatry 130. 1977.-p. 148-150.

149. Ward J.C. Thallium, Symptoms and Systemic Action on Cattle// Journal of the American Pharmaceutical Association. 1936. Vol. 25, № 8, p. 687-690.

150. WHO. International Programme on Chemical Safety. Environmental Health Criteria 118 Inorganic Mercury. Geneva World Health organization. 1991.-83 p.

151. WHO. Technical report Series № 513. (Safe use of pesticides: Twentieth report, of the WHO Expert Committee on Insecticides.). Geneva World Health organization. 1973. - 54 p.

152. WHO. Thallium Environ Health Criteria, 182. 1996. - 100 p.

153. WHO. The WHO recommended classification of pesticides by hazard and guidelines to classification 1994-1995. Geneva World Health organization. 1994.- 64 p.

154. Youngchan Y., Sangki L. at al. Distribution of Heavy metals in normal Korean Tissues. Presented at TIAF 37-th Triennial Meeting. Cracow. 1999.- 155 p.

155. Zhang B., Georgiev O., Hagmann M., Giines C., Cramer M. et. al. Activity of metal-responsive transcription factor 1 by toxic heavy metals and H202 in vitro is modulated by metallothionein// Mol. Cell. Biol. 2003. V. 23(23), p. 8471-8485