Оценка нарушений умственной и физической работоспособности при острых нетяжелых отравлениях нейротропными веществами и их фармакологическая коррекция антиоксидантами (клинико-экспериментальное исследо тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Фомичев, Алексей Вячеславович

• Фомичев, Алексей Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фомичев, Алексей Вячеславович

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕЙРОТОКСИЧ-НОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНТИ-ОКСИДАНТОВ В РЕАБИЛИТАЦИИ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ НЕЙРОТРОПНЫМИ ЯДАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Реабилитация (общие положения).

1.2. Общие механизмы нарушений гомеостаза при экзогенных отравлениях.

1.3. Механизмы нейротоксичности, опосредованные реализацией «оксидативного стресса».

1.4. Частные вопросы токсичности некоторых нейротоксикан-тов.

1.5. Антиоксиданты как средства комплексной терапии в лечении острых отравлений нейротропными ядами

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая организация исследования.

2.2. Экспериментальные методы исследования.

2.2.1. Общая организация экспериментов.

2.2.2. Определение показателей токсичности.

2.2.3. Методика оценки условно-рефлекторной деятельности лабораторных животных.

2.2.4. Методика оценки физической работоспособности лабораторных животных.

2.2.5. Морфологические исследования.

2.3. Клинические методы исследования.

2.3.1. Общая характеристика пациентов и организация исследования.

2.3.2 Определение толерантности к физической нагрузке.

2.3.3. Психофизиологические методы исследования.

2.4. Определение показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности.

2.5. Лекарственные средства, использованные в работе.

2.5.1. Состав пятикомпонентного антиоксидантного комплекса АОК-5.

2.5.2. Схемы введения АОК-5.

2.6. Исследование функционального состояния ЦНС, физической работоспособности и уровня показателей оксидативного стресса в контрольной группе.

2.6.1. Общая характеристика исследований.

2.6.2. Исследование функционального состояния ЦНС.

2.6.3. Исследование толерантности к физической нагрузке.

2.6.4. Исследование показателей интенсивности свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности в группе здоровых добровольцев.

2.7. Статистическая обработка результатов исследований.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-лабораторное течение интоксикаций карбофосом легкой и средней степеней тяжести.

3.1.1. Течение отравлений карбофосом легкой степени тяжести

3.1.2. Течение отравлений карбофосом средней степени тяжести

3.1.3. Течение отравлений карбофосом легкой степени тяжести на фоне лечения АОК-5.

3.1.4. Течение отравлений карбофосом средней степени тяжести на фоне лечения АОК-5.

3.2. Сравнительное экспериментально-морфологическое исследование

3.3. Клинико-лабораторное течение интоксикаций этиленглико-лем легкой и средней степеней тяжести.

3.3.1. Течение отравлений этиленгликолем легкой степени тяжести

3.3.2. Течение отравлений этиленгликолем средней степени тяжести

3.3.3. Течение отравлений этиленгликолем легкой степени тяжести на фоне лечения АОК-5.

3.3.4. Течение отравлений этиленгликолем средней степени тяжести на фоне лечения АОК-5.

3.4. Клинико-лабораторное течение интоксикации амитрипти-лином легкой и средней степеней тяжести.

3.4.1. Течение отравлений амитриптилином легкой степени тяжести

3.4.2. Течение отравлений амитриптилином средней степени тяжести

3.4.3. Течение отравлений амитриптилином легкой степени тяжести на фоне лечения АОК-5.

3.4.4. Течение отравлений амитриптилином средней степени тяжести на фоне лечения АОК-5.

3.5. Клинико-лабораторное течение интоксикации фенобарбиталом легкой и средней степеней тяжести.

3.5.1. Течение отравлений фенобарбиталом легкой степени тяжести

3.5.2. Течение отравлений фенобарбиталом средней степени тяжести

3.5.3. Течение отравлений фенобарбиталом легкой степени тяжести на фоне лечения АОК-5.

3.5.4. Течение отравлений фенобарбиталом средней степени тяжести на фоне лечения АОК-5.

3.6. Клинико-лабораторное течение интоксикации феназепамом легкой и средней степеней тяжести.

3.6.1. Течение отравлений феназепамом легкой степени тяжести

3.6.2. Течение отравлений феназепамом средней степени тяжести.

3.6.3. Течение отравлений феназепамом легкой степени тяжести на фоне лечения АОК-5.

3.6.4 Течение отравлений феназепамом средней степени тяжести на фоне лечения АОК-5.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Общая организация клинических исследований отравлений нейротропными ядами.

4.2. Клинико-лабораторное течение интоксикации при остром пероральном отравлении карбофосом средней степени тяжести

4.3. Клинико-лабораторное течение интоксикации при остром пероральном отравлении этиленгликолем средней степени тяжести.

4.4. Клинико-лабораторное течение интоксикации при остром пероральном отравлении препаратами снотворно-гипнотического действия.

4.5. Клинико-лабораторное течение интоксикации при остром пероральном отравлении препаратами психодислептического действия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка нарушений умственной и физической работоспособности при острых нетяжелых отравлениях нейротропными веществами и их фармакологическая коррекция антиоксидантами (клинико-экспериментальное исследо»

Актуальность проблемы. В современной медицинской литературе постоянно публикуются данные, свидетельствующие о широком распространении острых отравлений различными химическими веществами [50, 52, 120, 128]. В общей структуре данной патологии преобладают интоксикации ней-ротропными веществами - 71%, из которых 59% составляют отравления таб-летированными препаратами снотворно-гипнотического и психодислептиче-ского действия, 27% - отравления алкоголем и его суррогатами, 3,4% - интоксикации фосфорорганическими соединениями (ФОС) [48]. При сохраняющейся высокой летальности (около 15%), основную массу клинических случаев (около 65%) представляют нетяжелые отравления (интоксикации легкой и средней степеней тяжести) [120].

Интоксикации вышеуказанными ксенобиотиками характеризуются в первую очередь поражением центральной нервной системы (ЦНС), которое клинически проявляется угнетением ее функции и нарушением двигательной активности различной степени выраженности [3, 4].

В результате многолетних исследований разработаны эффективные средства и методы лечения отравлений нейротоксикантами, включающие обширный арсенал антидотных препаратов, экстра- и интракорпоральную детоксикацию, заместительную терапию жизненно важных функций организма [7, 52, 86, 87, 98]. Это позволяет в значительной степени сократить длительность токсикогенной фазы отравления и улучшить прогноз при тяжелых интоксикациях. Однако в доступной литературе встречаются лишь единичные публикации, посвященные изменению функционального состояния организма при нетяжелых отравлениях нейротропными ядами в соматогенную стадию интоксикации [3, 53, 88]. Большинство проведенных исследований посвящено восстановительному периоду отравлений тяжелой степени, исходом которых зачастую является инвалидизация пострадавших [5, 74, 11].

Как правило, больные с нетяжелыми отравлениями выписываются из токсикологического стационара при отсутствии клинических признаков отравления, элиминации ксенобиотика из организма и нормализации показателей лабораторных и инструментальных методов исследования. При этом не обращается должного внимания на состояние умственной и физической работоспособности, которые во многом определяют полноту социальной активности члена общества.

Одним из перспективных направлений совершенствования оказания помощи и реабилитации пострадавших такого профиля является своевременное применение лекарственных средств, воздействующих на различные звенья патогенеза оксидативного стресса, развитие которого во многом может определять выраженность и длительность нарушений функций различных органов и систем при острых отравлениях нейротропными ядами [2, 36, 42].

В целом, на данный момент сведения об изменении и сроках восстановления функционального состояния организма при интоксикациях вышеуказанными ядами легкой и средней степеней тяжести весьма ограничены. Это свидетельствует о небходимости определения показаний и алгоритма проведения реабилитационных мероприятий при данных отравлениях, а также оценке перспективности использования при их проведении средств анти-оксидантной терапии.

Цель исследования:

На основании клинико-экспериментальных исследований обосновать показания к проведению реабилитационных мероприятий при острых отравлениях нейротропными веществами легкой и средней степеней тяжести и оценить эффективность использования в их схеме препаратов из группы ан-тиоксидантов.

Задачи исследования: 1. Определить характер изменений условно-рефлекторной деятельности и физической работоспособности при острых отравлениях нейротропными веществами (карбофос, этиленгликоль, амитриптилин, феназепам, фенобарбитал) легкой и средней степеней тяжести у экспериментальных животных.

2. Оценить состояние высшей нервной деятельности и физической работоспособности у больных с острыми пероральными нетяжелыми интоксикациями нейротропными веществами.

3. Изучить состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности при острых отравления нейротоксикантами в клинике и эксперименте.

4. Оценить эффективность применения пятикомпонентного антиокси-дантного комплекса АОК-5 в качестве патогенетически обоснованного средства ранней реабилитации при острых отравлениях нейротропными веществами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Острые отравления нейротропными веществами легкой и средней степеней тяжести с выраженным снижением умственной и физической работоспособности характеризуются длительными сроками восстановления функционального состояния организма. Это свидетельствует о целесообразности проведения реабилитационных мероприятий в ранние сроки интоксикации.

2. При отравлениях изучаемыми токсикантами отмечается развитие оксидативного стресса, выраженность которого коррелирует с показателями функционального состояния организма.

3. Включение пятикомпонентного антиоксидантного комплекса АОК-5 в схему лечения при острых отравлениях нейротропными ядами легкой и средней степеней тяжести в качестве средства ранней реабилитации способствует ускорению восстановительных процессов высшей нервной деятельности и физической работоспособности.

Научная новизна исследования.

Впервые проведена комплексная сравнительная клинико-экспериментальная оценка функционального состояния организма при острых отравлениях нейротропными ядами (карбофос, этиленгликоль, лекарственные препараты снотворно-гипнотического и психодислептического действия) легкой и средней степеней тяжести, на основании которой обоснованы показания к проведению реабилитационных мероприятий.

Установлены клинические критерии выздоровления при острых отравлениях нейротропными ядами легкой и средней степеней тяжести, которыми являются нормализация психофизиологического, психологического статусов и восстановление физической работоспособности.

На основании сравнительного клинико-экспериментального исследования выраженности оксидативного стресса при интоксикациях различными нейротоксикантами, патогенетически обосновано применение в целях ранней реабилитации препаратов группы антиоксидантов.

Получены клинические данные, свидетельствующие об эффективности АОК-5 в комплексном лечении больных с отравлениями нейротропными ядами. Установлено, что на фоне раннего курсового введения этой рецептуры отмечается сокращение сроков восстановления физической работоспособности и наблюдается позитивная динамика в психоэмоциональном состоянии больных.

Научно - практическая значимость

В результате выполнения работы получены и научно обоснованы рекомендации по верификации функциональных дефектов при острых отравлениях нейротоксикантами, наличие которых является показанием для проведения ранних реабилитационных мероприятий.

Показана целесообразность применения пятикомпонентного антиокси-дантного комплекса АОК-5 в объеме лечебных и реабилитационных мероприятиях при острых отравлениях нейротропными веществами. Эффективность АОК-5 характеризуется позитивным влиянием на психоэмоциональное состояние больных и ускоренным восстановлением физической работоспособности на фоне менее выраженного оксидативного стресса.

Изучено изменение функционального состояния организма и активность свободнорадикального окисления при интоксикациях карбофосом и амитрипти-лином, являющихся доступной клинической моделью поражения боевыми отравляющими веществами (ФОВ и ОВ типа BZ), и возможность фармакологической коррекции этих поражений препаратами группы антиоксидантов.

Апробация и клиническая реализация.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 статьи, сделано 3 доклада на научных конференциях.

Материалы диссертации доложены на Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (СПб: 20-22 мая 2004), Юбилейной научной конференции молодых ученых Северо-западного региона (СПб: 21-22 октября 2004).

Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в работу кафедр и клиник Военно-медицинской академии им С.М. Кирова (военно-полевой терапии и военной токсикологии и медицинской защиты).

Данные, полученные в исследовании, используются в материалах лекций и при проведении практических занятий на терапевтических и профилактических кафедрах Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Фомичев, Алексей Вячеславович

1. Острые экспериментальные отравления карбофосом, этиленгли колем, амитриптилином, фенобарбиталом и феназепамом приводят к увеличению времени латентного периода условного рефлекса у крыс в 3,1 раза при легких отравлениях и в 5,3 раза при интоксикациях средней степени тяжести. Эти изменения наиболее выражены при интоксикациях карбофосом, этиленгликолем и феназепамом.Отравления изучаемыми токсикантами приводят к снижению физиче ской работоспособности в 2 раза при легких отравлениях и в 3,5 при интоксикациях средней степени тяжести. Снижение толерантности к физической нагрузке наиболее выраженно при отравлениях этиленглико лем, фенобарбиталом и карбофосом. Выявленные нарушения функцио нального состояния животных носят обратимый характер.2. Острые отравления нейротропными ядами легкой и средней степе ней тяжести сопровождаются нарушением у больных психофизиологиче ского и психологического статусов, а также снижением у них физической работоспособности. Наибольшее снижение толерантности к физической нагрузке регистрируется при отравлениях карбофосом и составляет 23% на

5-е сутки и 74,3% от на 14-е сутки после интоксикации по сравнению с показателями в группе здоровых обследуемых.3. Интоксикации изучаемыми ксенобиотиками в экспериментальных условиях, сопровождаются развитием оксидативного стресса, который наиболее выражен при отравлениях карбофосом, этиленгликолем и амитриптилином. Уровень СРО при моделировании отравлений карбофо сом и этиленгликолем средней степени тяжести превышает фоновые значения в 2,9 раза, а при отравлении амитриптилином - в 3,5 раза.Антиоксидантная активность сыворотки животных при отравлениях вышеперечисленными ядами снижается по отношению к фоновому уровню в 1,3 -1,4 раза. При исследовании показателей оксидативного стресса в клинических условиях наибольшая его выраженность наблюда ется при интоксикациях карбофосом и этиленгликолем.4. В опытах на крысах выявлен нейропротекторный эффект антиок сидантной рецептуры АОК-5 он подтвержден морфологическим исследо ванием при интоксикации карбофосом. Использование лечебной рецепту ры приводит к замедлению развития структурных повреждений нейронов, чем, вероятно, обусловлено более быстрое восстановление функциональ ного состояния животных. При дополнительном назначении АОК-5 в клинических условиях отмечается более быстрое восстановление функ ционального состояния пациентов, по сравнению с группой больных получающих стандартную терапию. Это проявляется нормализацией психоэмоциональной сферы начиная с 5-х суток при отравлениях карбофо сом, этиленгликолем и препаратами снотворно-гипнотического действия и более быстрым восстановлением толерантности к физической нагрузке при интоксикациях карбофосом и этиленгликолем.5. При клиническом исследовании нетяжелых отравлений нейроток сикантами отмечается длительное восстановление функционального состояния организма (при интоксикации карбофосом и этиленгликолем более 14-и сут.), что свидетельсьвует о несоответствии сроков лечения (в среднем 3,4 сут.) реальному времени восстановления работоспособности.Нарушение умственной и физической работоспособности при инток сикациях неиротропными ядами является показанием к проведению реабилитацирнных мероприятий. Клиническими критериями выздоровле ния данной категории больных является нормализация этих показателей.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях более достоверной оценки восстановления пострадавших при острых отравлениях нейротропными веществами следует проводить исследование умственной и физической работоспособности.2. В комплекс лечебных мероприятий, применяемых в терапии острых пероральных интоксикаций карбофосом, этиленгликолем, препаратами снотворно-гипнотического и психодислептического действия в качестве патогенетически обоснованного средства для ускорения восстановительных процессов в организме отравленных, целесообразно назначать с первых суток интоксикации пятикомпонентный комплекс антиоксидантов АОК-5.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фомичев, Алексей Вячеславович, 2004 год

1. Айдарханов Б.Б., Локшина Э.А., Ленская Е.Г. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия а- и у-токоферолов Вопр. мед. химии.- 1989.- 3.- с. 2-9.

2. Аксенов И.В. Применение актопротекторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем: дис. канд. мед. наук Воен.-мед.акад.- СПб., 1996.-146 с.

3. Александров М.В. Общие механизмы нейротоксического действия.- СПб: ВМедА.-1997.-28с.

4. Александров М.В. Проблема постинтоксикационных астений Современные проблемы экологии и гигиены: Сб. ст. Барнаул, 1997.- с. 93-94.

5. Александров М.В. Состояние биоэлектрической активности головного мозга и психические расстройства при тяжелых отравлениях веществами депримирующего действия автореф. дис. доктора мед. наук Воен.мед.акад.- СПб., 2002.- 38 с.

6. Алексеев Г.И., Бонитенко Ю.Ю., Першин В.Н. и др. Инфекционные осложнения при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями Актуальные вопросы общей и корабельной токсикологии: материалы науч.практ. конф.- СПб., 1994.- с. 12-13.

7. Алексеев Г.И., Бидерман Ф.М. Организационно-тактические и лечебные аспекты неотложной помощи при острых отравлениях Неотложные состояния в клинике внутренних болезней: Докл. VI Всероссийского съезда терапевтов Горький, 1990.- с. 257-258.

8. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии.- М.: МЕДпресс,2003.-296с.

9. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.В. Перекисное окисление и стресс- СПб.: Наука, 1992.- 148 с.

10. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С., Смирнов А.В. Фармакологическая коррекция утомления.- М.: Медицина, 1994.- 208 с.

11. Бодров В.А., Генкин А.А., Зараковский Г.М. Материалы конференции по применению теоретических положений и методов в кибернетике и медицине Труды ВМА им. С М Кирова.- Л.: 1964; т. 162.- 52 с. Н.Болдырев А.А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга Биохимия.1995; т. 60, 9.- с. 1536-1542.

12. Бонитенко Ю.Ю., Никифоров A.M. Чрезвычайные ситуации химической природы.- СПб.: Гиппократ, 2004.- 464 с.

13. Бурд Г.С. Дыхательная недостаточность у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: дис. доктора мед. наук.- М., 1983.- 320 с. П.Буреш Я., Буряшова О. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения.- М.: Высшая школа, 1991.- 378 с.

14. Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений.- М., 2001.-312 с.

15. Волкотруб Л.П., Андропова Т.В. Роль селена в развитии и предупреждении заболеваний Гигиена и санитария. 2001.- 3.- с. 57-61.

16. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания Вопр. мед. химии.- 1992.- 4.- с. 21-26.

17. Выгондер Е.Б. Физические факторы в гастроэнтерологии.- М.: Медицина, 1987.-304 с.

18. Галактионова Л.П, Молчанов А.В., Ельчанинова А., Варшавский БЛ. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки //Клинич. лабор. диагностика- 1998.- 6.- с. 10-14.

19. Голиков Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия,- Л.: Медицина, 1986.- 280 с.

20. Грачев А., Свердлов А.Г., Никанорова Н.Г. и др. Снижение токсичности серосодержащих радиопротекторов и повышение эффективности химической защиты от радиации с помощью унитиола Радиобиологический съезд, Киев, 20-25 сентября 1993 г.: Тез. докл.; т. 1.: Пущино, 1993.- с. 262.

21. Гусейнов Г. М., Насибов Э. М., Джафаров А. И. Участие селена в регуляции перекисного окисления липидов биомембран и активность глутатионпероксидазы Биохимия.- 1990; т. 55, 3.- с. 499-507.

22. Гусейнова Р.А. Влияние селеносодержаших соединений на перекисное окисление липидов в печени животных с индуцированными и перевивными гепатомами: автореф. дис. канд. мед. наук/К., 1985.- 18 с.

23. Долго-Сабуров В.Б., Шорохов Ю.А. Молекулярные механизмы функционирования мускариновых рецепторов Итоги науки и техн. Сер. Фармакол. химиотер. ср-ва. М.: ВИНИТИ, 1989; т. 19.- 156 с.

24. Дурнев А.Д. Роль свободных радикалов кислорода в мутагенных эффектах лекарств и других ксенобиотиков //Хим-фарм. журнал.- 1990; т. 24, 10.- с. 7-14. ЗО.Ерюхин И.А., Шляпников А. Экстремальное состояние организма. Элементы теории и практической проблемы на клинической модели тяжелой сочетанной травмы.- СПб.: Эскулап, 1997.- 296 с.

25. Журавлев А.И. Спонтанная биохемилюминисценцияживых живых тканей Биохемилюминисценция.- М.: Наука, 1983.- с. 3-29. 32.3абродский П.Ф. Механизмы иммунотропных эффектов фосфорорганических соединений Биол. эксперим. биологии и медицины.- 1993.- 8.- с. 181-183.

26. Иванов В.Н., Голов Ю.С., Шакула А.В., Белинский А.В. Организационнометодические принципы медицинской реабилитации военных специалистов Воен.-мед. журн.- 1997.- 8. с. 8-14.

27. Иванов В.Н., Голов Ю.С., Щегольков A.M. Об организационной структуре центров медицинской реабилитации //Воен.-мед. журн.- 1997.- 10.- с. 18-19.

28. Калмыкова В.И., Дмитровский А.А., Гадзаров А.К. и др. Новые методы и направления исследований витаминов-антиоксидантов Биофизические и физикохимические исследования в витаминологии.- М., 1987; т. 103, 4.- с. 405-407.

29. Калмыкова В.И., Дмитровский А.А., Газдаров А.К. и др. Новые методы и направления исследований витаминов-антиоксидантов Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии.- М., 1981.- с. 43-45.

30. Клячкин Л.М. Принципы реабилитации больных пневмонией Пульмонология.-1997.- с. 58-64.

31. Клячкин Л.М., Щегольков A.M. Медицинская реабилитация больных с заболеваниями внутренних органов: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 2000.- 328 с.

32. Коган О.Г., Найдин В.Л. Медицинская реабилитация в неврологии и нейрохирургии.- М.: Медицина, 1988.- 304 с.

33. Колла В.Э., Сыропятов В.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных.- М.: Медицина, 1998.- 236 с.

34. Конева СВ., Хайбулина З.Г. Влияние синтетических антиоксидантов на гематологические показатели крови в постинтоксикационный период Успехи физиологических наук.- 1994; т. 25, 3.- 49 с.

35. Крылов С., Ливанов Г.А., Петров А.Н., Семенов Е.В., Спринц A.M., Бучко В.М. Холинолинотропные препараты Клиническая токсикология лекарственных средств.- СПб.: Лань, 1999. -160 с.

36. Кузьмина Е.И., Нелюбин ХЛ А.С., Щенникова М.К. Применение реакций в индуцированной для оценки свободнорадикальных биологических субстратах Межвузовский сборник "Биохимия и биофизика микроорганизмов".- Горький. 1983. с. 179-183.

37. Куценко А., Савтеев Н.В. Изучение медиаторных взаимоотношений в ЦНС и совершенствование средств терапии интоксикаций лекарственными препаратами Фармакология и токсикология.- 1989; т. 52, 1.- с. 118-123.

38. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г. и др. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия Р-каротина в тканях in vivo Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1999; т. 128, 9.- с. 314-316.

39. Ливанов Г.А., Калмансон М.Л., Прозоровский В.Б. Острые отравления фосфорорганическими соединениями.- СПбМАПО, 1997.- 22 с.

40. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия: пер. с англ. М.: Мир, 1969.- 645 с.

41. Лужников Е.А. Актуальные проблемы клинической токсикологии Анестезиология и реаниматология,- 1995.- 3.- с. 4-10.

42. Лужников Е.А. Клиническая токсикология.- М.: Медицина, 1994.- 254 с.

43. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 2000.- 434 с.

44. Лукин В.А. Фармакотерапия ментальных нарушений, вызванных острыми отравлениями нейротропными средствами: автореф. дисс. канд. мед. наук СПб, 1995.-28 с.

45. Луппа X. Основы гистохимии: Пер. с нем. М.: Мир, 1980.- 343 с.

46. Лытаев А., Шанин Ю.Н., Шевченко С Б Адаптивные механизмы системы движения.- СПб.: ЭЛБИ, 2001.- 270 с.

47. Ляхович В.В., Цирлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков.- Новосибирск: Наука, 1978.- 238 с.

48. Мамадалиев М.М. канд. мед. наук Воен.-мед.акад.- СПб., 2002,- 32 с. Нарушение перикисного окисления липидов при интксикации паракватом Рос. морфол. Ведомости.- 1993.- 2.- с. 236-238.

49. Маришук В.Л., Блудов Ю.М., Плахтиенко В.А., Серова Л.К. Методики психодиагностики в спорте.- М.: Просвещение, 1990.- 256 с. бО.Маркова И.В., Афонасьев В.В., Цыбулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков СПб, "Интермедика".- Ч. 1.- 1998.- 304 с.

50. Маркова И.В., Афонасьев В.В., Цыбулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков СПб, "Интермедика".- Ч. 2.- 1999.- 400 с.

51. Марусин А.В., Салюков В.Б., Брагина Е.Ю. Антиоксидантная активность плазмы крови в группах лиц с новообразованиями Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 2002; т. 133, 5.- с. 556-558.

52. Медицинская реабилитация в лечебных учереждениях Советской Армии и Военно-Морского Флота. Часть I. Острые терапевтические и инфекционные заболевания Под ред. Ф.И. Комарова.- М.: Воениздат, 1990.- 368 с.

53. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов Успехи соврем, биологии.- 1993; т. 113, вып. 4.с. 442-455.

54. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники.- Л.: Медицина, 1969 (5-е изд., испр. и доп.).- 423 с. бб.Мхитарян В.Г., Агаджанов М.И., Геворкян Д.М. Ферментативные механизмы антирадикальной защиты клетки при экстримальных состояниях Вестник АМН СССР, 1992.- 9.- с. 15-19.

55. Мышкин В.А., Башкатов А., Наймулин А.А. и др. Перикисное окисление липидов и состояние биологических мембран при отравлении различными химическими веществами Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии: Тез. докл. 1 Всерос. конф.токсикологов.- СПб., 1995.-Вып. 1.-с. 68.

56. Николаева Л.Ф., Аронов Д.М. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца.- М.: Медицина, 1988.- 288 с.

57. Паранич А.В., де Консесао А., Бугай Е.В. и др. О роли жирорастворимых витаминов А и Е в профилактике биологических эффектов ионизирующего излучения в различных тканях крыс Радиобиология.- 1992.- 5.- с. 743-750.

58. Петрович Ю.А., Терехина Н.А., Шмагель К.В. Влияние селенита натрия на активность глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в тканях глаза при герпетическом кератите Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1987; т. 103, №4.-с. 405-407.

59. Плужников Н.Н., Бакулина Л.С., Легеза В.И., Чигарева Н.Г., Лукашин Б.П., Воробьев-Десятовский Н.В., Андросов К С Чиж СИ., Торкунов П.А., Земляной А.В., Чепур СВ., Родионов Г.Г., Зиновьев Е.В., Быков В.Н., Гусев Д.А. Некоторые аспекты антирадикальной защиты биомембран Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины; т. 4.- СПб, 2003.- с. 123-139.

60. Плужников Н.Н., Легеза В.И., Галеев И.Ш., Магира В.Ф., Родионов Г.Г., Андросов Н.С Комплексное использование антиоксидантов с различными механизмами действия перспективное направление повышения эффективности терапии радиационных поражений Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины; т. 4.- СПб, 2003.- с. 173-189.

61. Плужников Н.Н., Софронов Г.А., Головко А.И. Реабилитация организма, перенесшего острые проявления тяжелых отравлений: материалы конференции.- СПб, 1994.- с. 129-130.

62. Плужников Н.Н., Чиж СИ., Юзвинкевич Л.С, Шибанов Е.А., Чепур С В Оксидативный стресс. Фундаментальные и прикладные проблемы Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины; т. 1.СПб, 2000.- с. 193-223.

63. Покровский А.А. Мембранотоксины Вестник АМН СССР.- 1974.- 9.с. 79-83.

64. Покровский А.А., Крыстев Л.Г. Печень, лизосомы и питание София: Изд-во Болг. акад. наук, 1977.- 207 с.

65. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективности дозы и ее ошибки Фармакология и токсикология.- 1978; т. 41, 4.- с. 497-502.

66. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Табличный метод определения ЕД50 низкой биологической активностью Фармакология и токсикология.- 1980; т. 43, 4 с 733-735.

67. Рутковская Ж.А. Антиоксидантная система организма и ее коррекция новым комплексом бетта-каротина и витаминов А, Е, С при действии ионизирующего излучения: автореф. дис.... канд. биол. наук/Минск, 1996.- 26 с.

68. Рыбалко В.М., Чурсин Н.Г. К патогенезу нарушений электролитного баланса при острых воздействиях ФОС Актуальные проблемы патофизиологии экстремальных состояний: тез. докл. научной конф., посвящ. 100-летию со дня рождения акад. АМН СССР И.Р. Петрова и 70-летия со дня рождения акад. АМН СССР В.К. Кулагина.- СПб., 1993.- 63 с.

69. Рябченко Н.И., Иванник Б.П., Хорохорина В.А. клеточные и системные механизмы и др. Молекулярные, действия биология. радиопротекторного Радиац. поливитаминных антиоксидантных комплексов Радиоэкология.- 1996; т. 36, 6.- с. 895-904.

70. Сидорин Г.И., Фролова А.Д., Луковникова Л.В. и др. Основные механизмы нарушения адаптации к действию вредного фактора химической природы Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии: тез. докл. 1 Всеросс. конф. токсикологов.- СПб., 1995.- вып. 1.- с. 84.

71. Сорокина Е.Г., Пинелис В.Г., Реутов В.П. и др. Оценка роли окиси азота в механизме повреждения мозжечка глутаматом междунар. конгресс патофизиологов.-М., 1996.- 187 с.

72. Сосюкин А.Е. Сорбционно-диализная терапия при острых пероральных отравлениях фосфорорганическими исектицидами Экстракорпоральнвя детоксикация и гемокоррекция в клинической практике Труды Воен.мед.академии; т. 223.- СПб: ВМедА, 1993. с. 37-42.

73. Софронов Г.А., Маркова А.Е. Тез. докл. 1-го Пленума правл. Общ-ва токсикол.- Л., 1982.- с. 20-21.

74. Софронов Г.А., Рыбалко В.М., Чурсин И.Г. Гормональный дисбаланс при острых интоксикациях фосфорорганическими соединениями 4 Всесоюзная конф. "Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды": тез. докл.- Л., 1991.- с. 217.

75. Суслина З.А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и система простаноидов: дис. доктора мед. наук.- М., 1991.- 347 с.

76. Сыроватская Л.П., Середа П.И., Громов Л.А. и др. Активность ферментов антиоксидантной защиты и состояние процессов перикисного окисления липидов в мозге крыс при интоксикации децисом и дихлфосом Укр. биох. журнал.- 1993; т. 65, 3.- с. 113-117.

77. Тиунов Л.А. Механизм естественной детоксикации и антиоксидантной защиты Вестник Рос. АМН.- 1995.- 3.- с. 9-13

78. Тиунов Л.А., Касаткин В.И., Иванова В.А., Ничипоренко Г. Исследование многокомпонентной системы детоксикации в печени белых крыс Бюлл. экспериментальной биологии и медицины.- 1985.- 3.- с. 361-364.

79. Федеральный Закон Российской Федерации "О защите животных от жестокого обращения".- М., 1999.

80. Холмухамедова Н.М. Комплес липосом с альфа-токоферолом и селенитом натрия мощный антиоксидант ГУ конф. "Биоантиоксидант".- М., 1993; т. 2- с. 93-94.

81. Циприян В.И., Анистратенко Т.И., Коршун М.М. Витамины в профилактике радиационных поражений Рациональное питание. 1991. 26. с. 68-70.

82. Цыбулькин Э.К. Активная детоксикационная терапия Клиническая токсикология детей и подростков ред. И.В. Марковой и др.- СПб: Интермедика, 1998.-е. 105-110.

83. Чудновская И.В., Бадюгин И.С., Титова Н.Н. Клинические формы бытовых отравлений нервно-паралитическими ядами и их отдаленные последствия науч. тр. Казанского мед. ин-та.- Казань, 1974; т. 41.- с. 142-147.

84. Щелкунов Л.Ф. Селен и его роль в питании Гигиена и санитария.- 2000.№ 5.- с. 32-35.

85. Adnet F., Borron S.W., Finot М.А., Minadeo J., Baud F.J. Relation of Body Position at the Time of Discovery with Suspected Aspiration Pneumonia in Poisoned Comatose Patients Crit. Care Med.-1999.- Vol. 27, 4.- P. 745-748.

86. Ahdaya S.M., Monroe R.H., Guthrie F.E. Absorption and distribution of intubated insecticides in fasted mice Pestic. Biochem. Physiol.-1981.- Vol. 16.-38 p.

87. Bartsch H., Oshima H., Pignatelli B. Inhibitors of endogenous nitrosation. Mechanisms and implications in human cancer prevention Mutat. Res. 1988. Vol. 202, 2. P. 307-324.

88. Benowitz N.L. Cyclic antidepressants. In: poisoning and Drug Overdose Appleton and Lange: 2nd ed. Olsen K., ed., Norwalk.-1993.- P. 147-150.

89. Benson В., Tolo D., Mclntire M. Is the intermediate syndrome in organophosphate poisoning the result of insufficient oxime therapy?// J. Toxicol Clin Toxicol.- 1992.- Vol. 30.- P. 347-349.

90. Berger J.R., Ayyar D.R. Neurologic complications of ethylene glycol intoxication Arch. Neuro.-1981.- Vol. 38.-724-726.

91. Bobbitt W.H., Williams R.M., Freed C.R. Severe ethylene glycol intoxication with multisystem failure West J. Med.- 1986.- Vol. 144.- P. 225-228.

92. Bors W. Radical scavenging by flavonoid antioxidant Free Radic. Commun.1987 -Vol. 2.- P. 289-294.

93. Burgess E.D., Audette RJ. Limited effectiveness of charcoal hemoperfusion in malathion poisoning Pharmacotherapy.- 1990.- Vol. 10,- P. 410-412.

94. Choi P.T., Quinonez L.G., Cook D.J., Baxter F., Whitehead L. The use of glycopyrrolate in a case of intermediate syndrome following acute organophosphate poisoning Can. J. Anesth.- 1998.- Vol. 45.- P. 337-340.

95. Ellenhorn E. Cyclic antidepressants Ellenhoms Medical Toxicology Ellenhorn E., ed., Baltimore: Williams.- 1997.- P. 624-650.

96. Ellenhorn M., Schonwald S., Ordog G., Wasserberger J. Sedative Hypnotic Drugs Ellenhoms Medical Toxicology.-1990.- Vol. 12.- P. 77-80.

97. Ellenhorn M., Schonwald S., Ordog 711.

98. Ellenhorn M.J. Ellenhorns Medical Toxicology.- New York.- 1997.- 2045 p.

99. Factor S.A., Lava N.S. Ethylene glycol intoxication: a new stage in the clinical syndrome N. Y. State J. Med.- 1987.-Vol. 3.- P. 179-180.

100. Fetner H.H., Geller B. Lithium and tricyclic antidepressants Psych. Clin. North Am.- 1992.- Vol. 15.- P. 223-224.

101. Forman H. J., Rotman E. J., Fisher A. B. Role of selenium and sulphurcontaining adds in protection against oxygen toxicity// Lab. Invest.-1983.- Vol. 49.- P. 148-153.

102. Forster A., Gardaz J.P., Suter P.M., Gemperle M. Respiratory Depression by Midazolam and Diazepam Anesthesiology.- 1980.- Vol. 53, 6.- P. 494-497.

103. Fosbraey P., Wetherall J.R., Frend M.C. Neurotrasmitter changes in pig brein regions following soman intoxication J. Neurochem.- 1990.- Vol. 54, 1.- P. 72-79.

104. Gautier H., Offenstadt G., Kaczmarek R., Bonora M., Pinta P., Hericord P. Pattern of Respiration in Patients Recovering from Barbiturate Overdose Br. J. Anaesth.- 1982.- Vol. 54, 10.- P. 1041-1045.

105. Ginsberg M.D. New strategies to prevent neural damage from ischemic stroke.N.Y.-1994;P. 1-32.

106. Goldfrank L. Goldfranks toxicological emergencies Pergamon press.- New York.-1994.-P. 123-156.

107. Halliwell B. J. M. С Gutteridge. Free radicals in biology and medicine Oxford University Press.-New York, 1999.- 1897 p.

108. Halliwell В., M. V. Clement L. H. Long. Hydrogen peroxide in the human body// FEBS Letters.- 2000, Vol. 486, P. 10-13.

109. Horner R.L., Innes J.A., Murphy K., Guz A. Evidence for Reflex Upper Airway Dilator Muscle Activation by Sudden Negative Airway Pressure in Man J. Physiol.- Lond.-1991.- Vol. 436.- P. 15-29. G., Wasserberger. Diagnosis and Treatment of Human Poisoning Journal Eds.: Williams and Wilkins: Baltimore, 1997.- P. 684-

110. Hunkeler W., Mohler H., Pieri L., Pole P., Bonetti E.P., Cumin R., Schaffher R., Haefely W. Selective Antagonists of Benzodiazepines Nature.- 1981.- Vol. 290, №5806.-P. 514-516.

111. Jeffries В., Brouillette R.T., Hunt C.E. Electromyographic Study of Some Accessory Muscles of Respiration in Children with Obstructive Sleep Apnea Am. Rev. Respir. Dis.- 1984.- Vol. 129, 5.- P. 696-702.

112. Johnoson Martin K. Inhibition reactivation and aging of cholinesterases Hum. and Exp. toxicol.- Vol. 11, 6.- P. 555-557.

113. Kochi S., Takanaga H., Matsuo H., Ohtani H., Naito M., Tsuruo Т., Sawada Y. Induction of Apoptosis in Mouse Brain Capillary Endothelial Cells by Cyclosporin A and Tacrolimus Life Sci.- 2000.- Vol. 66.- P. 2255-2260.

114. Koelle George B. Pharmacology of organophosphates J. Appl. Toxicol.- 1994.Vol. 14, №2.- P. 105-109.

115. Launois S., Fleury В., Similowski Т., Aubier M., Murciano D., Housset В., Pariente R., Derenne J.P. The Respiratory Response to C02 and 02 in Patients with Coma Due to Voluntary Intoxication with Barbiturates and Carbamates Eur. Respir. J.- 1990.- Vol. 3, 5.- P. 566-572.

116. Launois S., Similowski Т., Fleury В., Aubier M., Murciano D., Housset В., Pariente R., Derenne J.P. The Transition Between Apnoea and Spontaneous Ventilation in Patients with Coma Due to Voluntary Intoxication with Barbiturates and Carbamates //Eur. Respir. J.- 1990.- Vol. 3, 5.- P. 573-578.

117. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Caravati E.M., Youniss J.5 Crouch В., Lee S. 1998 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System// Am. J. Emerg. Med.-1999.- Vol. 17.- P. 435-487.

118. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Dyer K.S., Shannon M. et al. 1997 Annual report of the American Association of Poison Control Centers Am. J. Emerg. Med.-1998.- Vol. 15.- P. 484-485.

119. Maier W. Cerebral computed tomography of ethylene glycol intoxication Neuroradiology.-1983.- Vol. 24.- P. 175-177.

120. Mallya K.B., Mondis Т., Guberman A. Bilateral facial paralysis following ethylene glycol ingestion Can. J. Neurol. Sci.- 1986.- Vol. 13.- P. 340-341.

121. Manoguerra AS. Tricyclic antidepressants Crit. Care Quarterly,-1982.- P. 43-51. 147.McFee R.B., Caraccio T.R., Mofenson H.C. Pediatric considerations in the management of tricyclic antidepressants J. Toxicol. Clin. Toxicol.- 1998.Vol.36.-P.519.

122. Meister A., Anderson M.E. Glutathione Ann. Rev. Biochem.- 1983.- Vol. 52.P. 711-760.

123. Mueller S., H. D. Riedel W. Stremmel. Determination of catalase activity at physiological hydrogen peroxide concentrations Analyt. Biochem.- 1997.- Vol. 245.-P. 55-60.

124. Nahas S.M., Mattar F.E., Mohamed A.A. Radioprotective effect of vitamins С and E Mut. Res.-1993.- Vol. 301, 2.- P. 143-147.

125. Nishino H., Kumazaki M., Fukuda A., Fujimoto I., Shimano Y., Hida H., Sakurai Т., Deshpande S.B., Shimizu H., Morikawa S., Inubushi T. Acute 3-Nitropropionic Acid Intoxication Induces Striatal Astrocytic Cell Death and Dysfunciton of the Blood-Brain Barrier: Involvement of Dopamine Toxicity Neurosci. Res.- 1997.Vol. 27.- P. 343-355.

126. Oribe E., Appenzeller O. Clinical disorders of the autonomic nervous system Guide to Clinical Neurology Mohr J.P., Gautler J.C.- New York: Churchill Livingston, Inc.-1995.- 788 p.

127. Osborn H.H. Sedative Hypnotic Agents In Goldfranks Toxicologic Emergencies: 5-th Ed.: Stamford, 1998.-P. 1001-1022.

128. Packer L. Free radicals in the brain.- Berlin.- 1992.- P. 1-20.

129. Palmer В., Eigenbrodt E.H., Henrich W.L. Cranial nerve deficit: a clue to the diagnosis of ethylene glycol poisoning Am. J. Med.- 1989.- Vol. 87.- P. 91-92.

130. Perrson H.E. Swedish poisoning information J. Toxicol. Clin. Toxicol.- 1998.Vol. 36.-P. 205-213.

131. Revicki D.A., Palmer C.S., Phillips S.D. Acute medical costs of fluoxetine versus tricyclic antidepressants. A prospective multicenter study of antidepressant drug overdose Pharmacoeconomics.-1997.- Vol. 11.- P. 48-55.

132. Rose R.C. Ascorbic acid metabolism in protection against free radicals: a radiation model //Biochem. Biophys. Res. Commun.-1990.- Vol. 169, 2.- P. 430-436.

133. Schexnayder S., James L.P., Kearns G.L., Farrar H.C. The pharmacokinetics of continuous infusion pralidoxime in children with organophosphate poisoning J. Toxicol Clin Toxicol.- 1998.- Vol. 36.- P. 549-555.

134. Schneider H., Grote L., Peter J.H., Cassel W., Guilleminault С The Effect of Triazolam and Flunitrazepam Two Benzodiazepines with Different Half Lives on Breathing During Sleep Chest.- 1996.- Vol. 109, 4.- P. 909-915.

135. Scollo-Lavizzari G. First Clinical Investigation of the Benzodiazepine Antagonist Ro 15-1788 in Comatose Patients Eur. Neurol.- 1983.- Vol. 22, 1, P. 7-11.

136. Seifter E., Mendecki J., Holtzman S. et al. Role of vitamin A and beta-carotene in radiation protection: relation to antioxidant properties Pharmacol. Ther.- 1988.Vol. 39, №1-3.-P. 357-365.

137. Seifter E., Rettura G., Padawer J. et al. Moibility and mortality reduction by supplemental vitamin A or beta-carotene in CBA mice given total-body gammaradiation J. Natl. Cancer Inst.- 1984.- Vol. 73, 5.- P. 1167-1177.

138. Senanayake N., Karalliedde L. Neurotoxic effects insecticides //N. Engl J. Med.-1987.- P. 761-763.

139. ShambergerRT. Selenium//Biochem. Essent. Ultratr. Ellem.: N.Y.-1984.-P. 201-237. of organophosphorus

140. Sies H., Akerboom Т., Ishikava Т. et al. Hepatic and cardiac hidroperoxide metabolism. Role of selenium// Selenium in biology and medicine /Ed. by G. Combs, I. Spallholz, O.A. Levander et al.- N. Y.: Van Nostrand Reinhold, 1987.- P. 104-114.

141. Sies H., Brigelius R., Akerboom T.P.M. Functions of glutathione: biochemical, physiological, toxycological and clinical aspects Ed. by A. Larsson et al. New York: Raven press, 1983.- 403 p.

142. Spillane L., Roberts J.R., Meyer A.E. Multiple cranial nerve deficits after ethylene glycol poisoning Ann. Emerg. Med.-1991.- Vol. 20.- P. 208-210.

143. Steinke W., Arendt G., Mull M., Reiners K., Toyka K.V. Good recovery after sublethal ethylene glycol intoxication Serial EEG and CT findings J. Neurol. 1989.-Vol. 236.-P. 170-173.

144. Sybrecht G.W., Taubner E.M., Bohm M.M., Fabel H. Mechanical Properties of the Respiratory System and Mouth-Occlusion Pressure in Patients Acutely Intoxicated With Hypnotics Lung.- 1979.- Vol. 156, 1.- P. 49-61.

145. Teranishi M., M. Karbowski, С Kurono, T. Soji T.Wakabayashi. Two types of the enlargement of mitochondria related to apoptosis: simple swelling and the formation of megamitochondria J. Electron Microscopy.-1999.- Vol. 48, P. 637-651.

146. Topinka J., Binkova В., Sram R. J. et al. The influence of a-tocopherol and pyritinol on oxidative DNA damage and lipid peroxidation in human lymphocytes Mutat. Res.- 1989.- Vol. 225, 3.- P. 101-136.

147. Uehara S., Hiromori Т., Suzuki Т., Kato Т., Miyamoto J. Studies on the therapeutic effect of 2-pyridine aldoxime, methiodide in mammals following organophosphorous compound poisoning (report II): Aging of organophosphateinhibited mammalian cholinesterase J. Tox.- 1993.- Vol. 18.- P.179-183.

148. Walsh DA. Cyclic antidepressant overdose in children: a proposed treatment protocol Ped. Emerg. Care.-1986.- Vol. 2,- P. 28-35.

149. Willems J.L., De Bisschop C, Verstraete A.G. et al. Cholinesterase reactivation in organophosphorus poisoned patients depends upon the plasma concentrations of the oxime pralidoxime methylsulphate and of the organophosphate Arch. Toxicol.-1993.- Vol. 67.- P. 79-84.

150. Zavodnik L., I. Zavodnik, K. Ignatenko, M. Bryszewska V. Buko. Structural and functional transitions of the drug-metabolising systems under oxidative injury// Exp. Toxicol. Pathol.-1999.- Vol. 51.- P. 446-450.

151. Zeiss J., Velasco M.E., McCann K.M., Coombs R.J. Cerebral CT of lethal ethylene glycol intoxication with pathologic correlation AJNR.-1989.- Vol. 10.- P. 440-442.

152. Zheng W., Ren S., Graziano J.H. Manganese Inhibits Mitochondrial Aconitase: A Mechanism of Manganese Neurotoxicity Brain Res.-1998.- Vol. 799.- P. 334-342.