Влияние клеток трофобласта на пролиферацию и апоптоз Т-лимфоцитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Бабайкина, Ольга Николаевна

• Бабайкина, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бабайкина, Ольга Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Эмбриогенез плаценты.

1.2 Строение плаценты, типы хорионических ворсин.

1.3 Типы клеток трофобласта, пути их дифференцировки и мембранные маркеры.

1.4 Физиология плаценты, особенности плацентарного кровообращения.

1.5 Парадокс иммунологической толерантности матери к плоду.

1.6 Общие изменения в организме беременной.

1.7 Уникальная клеточная ассоциация децидуальной оболочки.

1.8 Растворимые продукты плаценты как иммуномодулирующие факторы.

1.9 Экспрессия антигенов МНС и роль КЕС-клеток при беременности.

1.10 Сдвиг цитокинового профиля Т-лимфоцитов - необходимое условие для успешной беременности.

1.11 Функции у/5 Т-клеток при беременности.

1.12 Клетки трофобласта - индукторы апоптоза активированных Т-лимфоцитов.

1.13 Апоптоз трофобласта.

1.14 Роль иммунологических механизмов в патологии беременности.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Объект исследования.

2.2 Моноклональные антитела.

2.3 Питательные среды для культур клеток.

2.4 Реагенты.

2.5 Методы исследования.

2.5.1 Выделение клеток ЦТ и синцитиальных фрагментов.

2.5.2 Оценка чистоты выделения клеток ЦТ и синцитиотрофобласта.

2.5.3 Стерильный забор пуповинной и венозной крови.

2.5.4 Выделение мононуклеарных клеток крови и приготовление клеточных суспензий.

2.5.5 Варианты культур, использованных в пролиферативных тестах.

2.5.6 Оценка действия клеток ЦТ на пролиферацию Т-лимфоцитов.

2.5.7 Оценка влияния клеток ЦТ на экспрессию поверхностных маркеров Т-лимфоцитов.

2.5.8 Оценка влияния клеток ЦТ и синцитиотрофобласта на уровень апоптоза лимфоцитов.

2.5.9 Статистическая обработка данных.

Глав 3. Результаты исследования.

3.1 Отработка метода выделения и культивирования клеток трофобласта человека.

3.2 Влияние клеток ЦТ на субпопуляционный состав и экспрессию ряда поверхностных антигенов Т-лимфоцитов.

3.3 Влияние клеток ЦТ и их продуктов на пролиферативный ответ Т-лимфоцитов.

3.4 Действие клеток плаценты на апоптоз лимфоцитов новорожденных, беременных женщин и рожениц.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние клеток трофобласта на пролиферацию и апоптоз Т-лимфоцитов»

Внутриутробное развитие плода при беременности возможно лишь при условии взаимной толерантности иммунных систем матери и плода. Механизмы, защищающие плод от атаки со стороны иммунной системы матери, а ткани матери - от агрессии иммуноцитов плода, в настоящее время являются объектом пристального изучения. Благодаря работам последних лет доказана центральная роль клеток трофобласта плаценты в предотвращении иммунологического конфликта при беременности, определены основные пути воздействия барьерных клеток плаценты на состав и свойства контактирующих с ними клеток иммунной системы, изучены изменения состава лимфоидных клеток матки. Однако, несмотря на значительные успехи иммунологии репродукции, многие важные аспекты защитной функции плаценты остаются неисследованными. В первую очередь, до сих пор нет ясности в масштабах реализации отдельных защитных механизмов и их значимости в успехе развития беременности. Кроме того, известно, что клетки трофобласта не представляют собой гомогенную популяцию. Эти клетки существенно различаются по своей морфологии, функции, расположению на границе раздела матери и плода и, наконец, по условиям контакта с клетками иммунной системы. Роль представителей отдельных типов клеток трофобласта плаценты в предотвращении нежелательных иммунных реакций и спектр реализуемых ими защитных функций также остаются недостаточно изученными. И, наконец, действие клеток плаценты на иммунную систему плода до сих пор остается практически неисследованным. Данная работа посвящена изучению влияния клеток плацентарного барьера на основные параметры, определяющие размер пула лимфоцитов, - пролиферацию и апоптоз Т-клеток. Особое внимание уделялось изучению роли разных типов клеток трофобласта в регуляции функциональной активности Т-лимфоцитов и сравнению действия трофобласта на Т-лимфоциты новорожденных и беременных.

Актуальность проблемы

Актуальность работы обусловлена широкой распространенностью и тяжелыми клиническими последствиями таких патологий беременности, как преэклампсия, задержка роста плода, невынашивание беременности и привычные выкидыши. По современным представлениям важную или основную роль в патогенезе этих патологических состояний играет иммунологический конфликт на границе раздела организмов матери и плода. Поэтому исследование иммунологических механизмов, обеспечивающих нормальное развитие беременности, приобретает особую социальную значимость в нашей стране в условиях низкой рождаемости.

Цель исследования

Исследовать действие клеток плаценты человека на функциональные свойства Т-лимфоцитов пуповинной крови новорожденных и периферической крови беременных женщин.

Задачи исследования

1. Получить культуры клеток хориона плаценты человека, охарактеризовать их клеточный состав.

2. Оценить способность клеток плаценты вызывать активацию Т-лимфоцитов по экспрессии мембранных молекул - маркеров активации.

3. Оценить влияние клеток трофобласта на пролиферацию Т-лимфоцитов новорожденных и взрослых при различных условиях их активации.

4. Исследовать влияние клеток плаценты на апоптоз активированных и покоящихся Т-лимфоцитов пуповинной крови новорожденных и венозной крови взрослых доноров в условиях культуры клеток.

5. Определить роль межклеточных контактов и растворимых продуктов клеток трофобласта в процессе регуляции функции Т-лимфоцитов клетками плаценты.

Научная новизна

Нами было проведено сравнительное исследование действия клеток трофобласта на пролиферацию и апоптоз Т-лимфоцитов новорожденных и беременных женщин. Впервые обнаружена зависимость апоптогенного действия трофобласта от срока внутриутробного развития, а также от типа клеток трофобласта. Установлено, что синцитиотрофобласт является мощным индуктором апоптоза Т-лимфоцитов, тогда как клетки ЦТ способны индуцировать лишь небольшое усиление апоптоза Т-клеток. В ходе исследований был установлен сложный характер влияния клеток ЦТ на пролиферативный ответ Т-лимфоцитов - кратковременное усиление пролиферации сменяется ее подавлением. Показано, что совместное культивирование клеток трофобласта и МНПК приводит к экспрессии Т-лимфоцитами таких маркеров активации, как НЬД-БЯ и СБ71. Однако при этом не происходит усиления экспрессии классического активационного маркера — молекулы СБ25.

Практическая значимость

Работа носит исследовательский характер и направлена на получение новых знаний о механизмах, обусловливающих иммунологическую толерантность матери и плода при нормально протекающей беременности. Данная область еще недостаточно изучена и требует дополнительных исследований. Получение новых данных о защитных механизмах, реализуемых плацентой, необходимо как для понимания процессов, протекающих при нормальной беременности, так и для разработки методов оценки и лечения патологий беременности.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бабайкина, Ольга Николаевна

Выводы

1. Получены культуры клеток цитотрофобласта плаценты и культуры клеток цитотрофобласта, обогащенные синцитиальными фрагментами.

2. Клетки цитотрофобласта плаценты при действии на Т-лимфоциты беременных и новорожденных в условиях культуры клеток вызывают усиление экспрессии маркеров активации НЬЛ-БЯ и СВ71, не влияя на уровень экспрессии СБ25.

3. Клетки цитотрофобласта плаценты сложным образом влияют на пролиферацию активированных Т-лимфоцитов: кратковременное индуцированное трофобластом усиление пролиферации сменяется подавлением размножения клеток.

4. Растворимые продукты цитотрофобласта, в т.ч. гормоны плаценты, воспроизводят эффект индуцированного трофобластом подавления пролиферации активированных Т-лимфоцитов.

5. Культуры трофобласта, обогащенные фрагментами синцитиотро фоб ласта, и среда из этих культур индуцируют мощное усиление апоптоза лимфоцитов беременных, рожениц и новорожденных.

6. Клетки цитотрофобласта поздней плаценты индуцируют умеренное усиление апоптоза лимфоцитов; клетки цитотрофобласта ранней плаценты практически не влияют на апоптоз лимфоцитов; среда из культур раннего и позднего цитотрофобласта не влияет на апоптоз лимфоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бабайкина, Ольга Николаевна, 2006 год

1. Бодяжина В. И., Жмакин К. Н., Кирющенков А. П. Акушерство. АП Курск, 1995,495 с.

2. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать дитя». Под ред. Ефимов Е. И., Соколова К. Я., Нижний Новгород, издательство НГМА, 2004, 376 с.

3. Кеворков Н. Н., Шилов Ю. И., Ширшев С. В., Черешнев В. А. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета. Екатеринбург, 1993, 425 с.

4. Куклина Е. М., Ширшев С. В. Механизмы антипролиферативного действия хорионического гонадотропина. Роль циклооксигеназы нейтрофилов. Медицинская иммунология, 2001, т.З, N2, с. 253.

5. Куклина Е. М., Ширшев С. В. Молекулярные механизмы регуляции функций нейтрофилов хорионическим гонадотропином. Russian journal of immunology, 1999, v. 4, p. 316-322.

6. Куклина E. M., Ширшев С. В. Роль репродуктивных гормонов в регуляции апоптоза миелоидных клеток периферической крови. Медицинская иммунология, 2002, т.4, N2, с. 279.

7. Куклина Е. М., Ширшев С. В., Шарова Н. И., Ярилин А. А. Влияние хорионического гонадотропина на дифференцировку тимоцитов в присутствии эпителиальных клеток тимуса. Онтогенез, 2003, т.34, N1, с. 48-54.

8. Ширшев С. В., Куклина Е. М. Роль репродуктивных гормонов в регуляции апоптоза Т-лимфоцитов. Иммунология Урала, 2002, N1, с. 85.

9. Aboagye-Mathiesen G., Laugesen J., Zdravkovic M., Ebbesen P. Isolation and Characterization of Human Placental Trophoblast Subpopulations from First-Trimester Chorionic Villi. Clinical and diagnostic laboratory immunology, 1996, v. 1, p. 14-22.

10. Allaire A., Ballenger K., Wells S., McMahon M., Lessey B. Placental apoptosis in preeclampsia. Obstet. Gynecol., 2000, v. 96, p. 271-276.

11. Aplin J. D. Expression of integrin a6b4 in human trophoblast and its loss from extravillous cells. Placenta, 1993, v. 14, p. 203-215.

12. Aplin J. D. Implantation, trophoblast differentiation and haemochorial placentation: mechanistic evidence in vivo and in vitro. J. Cell. Sci., 1991, v. 99, p. 681-692.

13. Aplin J. D., Haigh Т., Jones C. J. P.,Church H. J., Vicovac L. Development of cytotrophoblast columns from explanted first-trimester human placental villi: role of fibronectin and integrin a5Bl. Biology of reproduction, 1999, v. 60, p. 828-838.

14. Aplin J. D., Kimber S. J. Trophoblast-uterine interactions at implantation. Reprod. Biol. Endocrinol., 2004, v. 2, p.48-63.

15. Apte R. S., Sinha D., Mayhew E., Wistow G. J., Niederkorn J. Y. Role of macrophage migration inhibitory factor in inhibiting NK cell activity and preserving immune privilege. J. Immunol., 1988, v. 160, p. 56935696.

16. Arck P., Dietl J., Clark D. From the decidual cell internet: trophoblast-recognizing T cells. Biology of reproduction, 1999, v. 60, p. 227-233.

17. Arck P., Ferrick D. A., Steele-Norwood D., Croitoru K., Clark D. A. Regulation of abortion by T cells. Am. J. Reprod. Immunol., 1997, v. 37, p. 87-93.

18. Arck P., Merali F., Chaouat G., Clark D. Inhibition of immunoprotective CD8+ T cells as a basis for stress-triggered substance P-mediated abortion in mice. Cell. Immunol., 1996, v. 171, p. 226-230.

19. Arck P., Steele-Norwood D Croitoru D Dietl J Clark D. Two populations of Vgammal+ T cells determine success or failure of pregnancy in CBA/J x DBA/2J mice. Am. J. Reprod. Immunol., 1998, v. 39, p. 296-302.

20. Arcuri F., Cintorino M., Vatti R., Carducci A., Liberatori S., Paulesu L. Expression of macrophage migration inhibitory factor transcript and protein by first trimester human trophoblasts. Biol. Reprod., 1999, v. 60, p. 1299-1303.

21. Arias-Stella J. Jr., Arias-Velasquez A., Arias-Stella J.: Normal and abnormal mitoses in the atypical endometrial change associated with chorionic tissue effect Am. J. Surg. Pathol. 1994, v. 18, p. 694-701.

22. Aschkenazi S., Straszewski S., Verwer K. M. A., Foellmer H., Rutherford T., Mor G. Differential regulation and function of the Fas/Fas ligand system in human trophoblast cells. Biol. Reprod., 2002, v. 66, p. 1853-1863.

23. Baines M. G., Duclos A. J., Antecka E., Haddad E. Decidual infiltration and activation of macrophages leads to early embryo loss. Am. J. Reprod. Immunol., 1997, v. 37, p. 471-477.

24. Baines M. G., Duclos A. J.3 de Fougerolles A. R., Gendron R. L. Immunological prevention of spontaneous early embryo resorption is mediated by non-specific immunostimulation. Am. J. Reprod. Immunol., 1996, v. 35, p. 34-42.

25. Bamberger A., Schulte H., Thuneke I., Erdmann I., Bamberger C., Asa S. Expression of the apoptosis inducing Fas Ligand in human first, and third trimester placenta and choriocarcinoma cells. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997, v. 82, p. 3173-3175.

26. Basha S. M., Bazer F. W., Geisert R. D., Roberts R. M. Progesterone-induced uterine secretions in pigs: recovery from pseudopregnant and unilaterally pregnant gilts. J. Anim. Sci., 1980, v. 50, p. 113-123.

27. Bass K. E., Morrish D., Roth I., Bhardwaj D., Taylor R., Zhou Y., Fisher S. J. Human cytotrophoblast invasion is up-regulated by epidermal growth factor: evidence that paracrine factors modify this process. Dev. Biol., 1994, v. 164, p. 550-561.

28. Beier H. M. Uteroglobin and related biochemical changes in the reproductive tract during early pregnancy in the rabbit. J. Reprod. Fertil. Suppl., 1976, v. 1, p. 53-69.

29. Bell S. C., Billington W. D. Humoral immune response in murine pregnancy. Relationship to the differential immunogenicity of placental and fetal tissues. J. Reprod. Immunol., 1986, v. 9, p. 289-295.

30. Bellgrau D., Gold D., Selawry H. A role for CD95 ligand in preventing graft rejection. Nature, 1995, v. 377, p. 630-632.

31. Bendelac A., Fearon D. T. Innate pathways that control acquired immunity. Curr. Opin. Immunol., 1997, v. 9, p. 1-3.

32. Benirschke K., Kaufinann P. Pathology of the Human Placenta. N. Y., 1995,456 p.

33. Billingham R. E. Transplantation immunity and the maternal-fetal relation. New Engl. J. Med., 1964, v. 270, p. 667-672.

34. Bobe P., Kiger N. Immunogenetic studies of spontaneous abortion in mice. Non-H-2 antigens and gestation. J. Immunogenet., 1989, v. 16, p. 223-231.

35. Bonney E. A., Matzinger P. The maternal immune system's interaction with circulating fetal cells. J. Immunol., 1997, v. 158, p. 40-47.

36. Bonney E. A., Pudney J., Anderson D. J., Hill J. A. Gamma-delta T cells in midgestation human placental villi. Gynecol. Obstet. Invest., 2000, v. 50, p. 153-157.

37. Born W., Happ M. P., Dallas A., Reardon C., Kubo R., Shinnick T., Brennan P., O'Brien R. Recognition of heat shock proteins and gamma/delta cell function. Immunol. Today, 1990, v. 11, p. 40-43.

38. Boyd J. G., Hamilton W. J. The human placenta. Cambridge, UK, Heffer, 1970, 646 p.

39. Brosens I., Dixon H. G. The anatomy of the maternal side of the placenta. J. Obstet. Gynaecol., 1966, v. 73, p. 357-363.

40. Bulmer J. N., Johnson P. M. Immunohistological characterization of the decidual leukocytic infiltrate related to endometrial gland epithelium in early human pregnancy. Immunology, v. 55, p. 35-44.

41. Bulmer J. N., Morrison L., Longfellow M., Ritson A., Pace D. Granulated lymphocytes in human endometrium: histochemical and immunohistochemical studies. Hum. Reprod., 1991, v. 6, p. 791-798.

42. Bulmer J., Johnson P. Antigen expression by trophoblast populations in the human placenta and their possible immunobiological relevance. Placenta, 1985, v. 6, p. 127-140.

43. Burton G. J., Jauniaux E., Watson A. L. Maternal arterial connections to the placental intervillous space during the first trimester of humanpregnancy: the Boyd collection revisited. Am. J. Obstet. Gynecol., 1999, v. 181, p. 718-724.

44. Cadavid A. P., Guilbert L. J., Jalali G. R., Underwood J. L., Mowbray J. F., Clark D. A. Human cytotrophoblastic cells absorb the NK blocking activity of monoclonal BA11. Am. J. Reprod. Immunol., 1997, v. 37, p. 73-78.

45. Caniggia I, Lye S. J., Cross J. C. Activin is a local regulator of human cytotrophoblast cell differentiation. Endocrinology, 1997, v. 138, p. 3976-3986.

46. Caniggia I., Letarte M., Post M., Lye S. J. Regulation of trophoblast differentiation by TGF-B1 and TGF-B3 via endoglin. Placenta, 1996, v. 17,36-44.

47. Carosella E. D., Dausset J., Rouas-Freiss N. Immunotolerant functions of HLA-G. Cell. Mol. Life Sci., 1999, v. 55, p. 327-33.

48. Carosella E. D., Rouas-Freiss N., Paul P., Dausset J. HLA-G: a tolerance molecule from the major histocompatibility complex. Immunol. Today, 1999, v. 20, p. 60-2.

49. Chaouat G. Synergy of lipopolysaccharide and inflammatory cytokines in murine pregnancy: alloimmunization prevents abortion but does not affect the induction of preterm delivery. Cell. Immunol., 1994, v. 157, p. 328-340.

50. Chaouat G., Lankar E. Vaccination against spontaneous abortion in mice by preimmunization with an anti-idiotypic antibody. Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol., 1988, v. 16, p. 146-150.

51. Chaouat G., Menu E. Maternal T cell reactivity in pregnancy? New York, Springer Verlag, 1997, p. 103-126.

52. Chaouat G., Tranchot Diallo J., Volumenie J.L. Immune suppression and Thl/Th2 balance in pregnancy revisited: a (very) personal tribute to Tom Wegmann. Am. J. Reprod. Immunol., 1997, v. 37, p. 427-34.

53. Chernyshov V. P., Slukvin I. I., Bondarenko G. I. Phenotypic characterization of CD7+, CD3+ and CD8+ lymphocytes from first trimester human deciduas using two-color flow cytometry. Am. J. Reprod. Immunol., 1993, v. 29, p. 5-16.

54. Chien Y. H., Jores R., Crowley M. P. Recognition by gamma/delta T cells. Annu. Rev. Immunol., 1996, v. 14, p. 511-517.

55. Clark D. A. Controversies in reproductive immunology. Crit. Rev. Immunol., 1991, v. 11, p. 215-247.

56. Clark D. A. Cytokines, decidua, and early pregnancy. Oxf. Rev. Reprod. Biol., 1993, v. 15, p. 83-111.

57. Clark D. A., Arck P. C., Steele-Norwood D., Croitoru K., Levy G. A., Chaouat G. Thl/Th2 balance determines outcome of pregnancy via

58. FGL2 prothrombinase-triggered inflammation. FASEB J., 1998, v. 12, p. 880-889.

59. Clark D. A., Chaouat G., Arck P. C., Mittruecker H. W., Levy G. Cytokine-dependent abortion in CBA x DBA/2 mice is mediated by the procoagulant fgl2 prothrombinase. J. Immunol., 1998, v. 160, v. 545549.

60. Clark D. A., Keil A., Chen Z., Markert U., Manuel J., Gorczynski R. M. Placental trophoblast from successful human pregnancies express the tolerance signaling molecule, CD200 (OX-2). Am. J. Reprod. Immunol., 2003, v. 50, p. 187-195.

61. Clark D. A., Quarrington C., Banwatt D., Manuel J., Fulop V. Spontaneous abortion in immunodeficient SCID mice. Am. J. Reprod. Immunol., 1994, v. 32, p. 15-25.

62. Clarke A. G., Kendall M. D. The thymus in pregnancy: the interplay of neural, endocrine and immune influences. Immunol. Today, 1994, v. 15, p. 545-551.

63. Coumans B., Thellin O., Zorzi W. Lymphoid cell apoptosis induced by trophoblastic cells: a model of active foeto-placental tolerance. J. Immunol. Methods, 1999, v. 224, p. 185-96.

64. Crocker I. P., Barratt S., Kaur M., Baker P. N. The in-vitro characterization of induced apoptosis in placental cytotrophoblasts and syncytiotrphoblasts. Placenta, 2001, v. 22, p. 822-830.

65. Cross J. C. Trophoblast function in normal and preeclamptic pregnancy. Fet. Mat. Med. Rev., 1996, v. 8, p. 57-66.

66. Cross J., Werb Z., Fisher S. Implantation and the placenta: key pieces of the development puzzle. Science, 1994, v. 266, p. 1508-1518.

67. Croy B. A., Ashkar A. A., Minhas K., Greenwood J. D. Can murine uterine natural killer cell give insights into the pathogenesis of preeclampsia? J. Soc. Gynecol. Invest., 2000, v. 7, p. 12-20.

68. Croy B. A., Kiso Y. Granulated metrial gland cells: a natural killer cell subset of the pregnant murine uterus. Microsc. Res. Tech., 1993, v. 25, p. 189-200.

69. Croy B. A., Luross J. A., Guimond M. J., Hunt J. S. Uterine natural killer cells: insights into lineage relationships and functions from studies of pregnancies in mutant and transgenic mice. Nat. Immun., 1996, v. 15, p. 22-33.

70. Cyster J. G. Chemokines and cell migration in secondary lymphoid organs. Science, v. 286, p. 2098-2102.

71. Damsky C. H., Fisher S. J. Trophoblast pseudo-vasculogenesis: faking it with endothelial adhesion receptors. Cell. Biol., 1998, v. 10, p. 660666.

72. Damsky C. H., Librach C., Lim K. H., Fitzgerald M. L., McMaster M. T., Janatpour M., Zhou Y., Logan S. K., Fisher S. J. Integrin switching regulates normal trophoblast invasion. Development, 1994, v. 120, p. 3657-3666.

73. Davis M. M., Chien Y. Issues concerning the nature of antigen recognition by alpha/beta and gamma/delta T-cell receptors. Immunol. Today, 1995, v. 16, p. 316-318.

74. Dekker G. A., Robillard P. Y., Hulsey T. C. Immune maladaptation in the etiology of preeclampsia: a review of corroborative epidemiologic studies. Obstet. Gynecol. Surv., 1998, v. 53, v. 377-382.

75. DiFederico E., Genbacev O., Fisher S. J. Preeclampsia is associated with widespread apoptosis of placental cytotrophoblasts within the uterine wall. Am. J. Pathol., 1999, v. 155, p. 293-301.

76. Drake B. L., Head J. Murine trophoblast can be killed by lymphokine-activated killer cells. J. Immunol., 1989, v. 143, p. 9-14.

77. Dungy L. J., Siddiqi T. A., Khan S. Transforming growth factor-beta 1 expression during placental development. Am. J. Obstet. Gynecol., 1991, v. 165, p. 853-857.

78. Duvekot J. J., Peeters L. L. Maternal cardiovascular hemodynamic adaptation to pregnancy. Obstet. Gynecol. Surv., 1994, v. 49, p. 1-14.

79. Enders A. C. Fine structure of anchoring villi of the human placenta. Am. J. Anat., 1968, v. 122, p. 419-452.

80. Engelhardt H., Croy B. A., King G. J. Role of uterine immune cells in early pregnancy in pigs. J. Reprod. Fertil., 1997, v. 52, p. 115-131.

81. Engelhardt H., King G. J. Uterine natural killer cells in species with epitheliochorial placentation. Nat. Immun., 1996, v. 15, p. 53-69.

82. Feinberg R. F., Kliman H. J., Cohen A. W. Preeclampsia, trisomy 13, and the placental bed. Obstet. Gynecol., 1991, v. 78, p. 505-508.

83. Feinberg R. F., Kliman H. J., Lockwood CJ. Is oncofetal fibronectin a trophoblast glue for human implantation? Am. J. Pathol., 1991, v. 138, p. 537-543.

84. Feinberg R. F., Kliman H. J., Wang C-L. Transforming growth factor stimulates trophoblast oncofetal fibronectin synthesis in vitro: implications for trophoblast implantation in vivo. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1994, v. 78, p. 1241-1248.

85. Foegh M. Immune regulation by eicosanoids. Transplant. Proc., 1988, v. 20, p. 1158-1161.

86. French L., Wilson A., Hahne M., Viard I., Tschopp J., Macdonald H. Fas ligand expression is restricted to nonlymphoid thymic components in situ. J. Immunol., 1997, v. 159, p. 2196-2202.

87. Fujihashi K., Kweon M. N., Kiyono H., VanCott J. L., van Ginkel F. W., Yamamoto M., McGhee J. R. A T cell/B cell/epithelial cell internet for mucosal inflammation and immunity. Sprin. Semin. Immunopathol., 1997, v. 18, p. 477-494.

88. Fulda S., Scaffidi C., Pietsch T., Krammer P. H., Peter M. E., Debatin K. M. Activation of the CD95 (APO-l/Fas) pathway in drug- and gamma-irradiation-induced apoptosis of brain tumor cells. Cell Death Differ, 1998, v. 5, p. 884-893.

89. Gao J. L., Kuhns D. B., Tiffany H. L., McDermott D., Li X., Francke U., Murphy P. M. Structure and functional expression of the human macrophage inflammatory protein 1 alpha/RANTES receptor. J. Exp. Med., 1993, v. 177, p. 1421-1427.

90. Genbacev O., Bass K. E., Joslin R. J., Fisher S. J. Maternal smoking inhibits early human cytotrophoblast differentiation. Reprod. Toxicol., 1995, v. 9, p. 245-255.

91. Genbacev O., DiFederico E., McMaster M., Fisher S. J. Invasive cytotrophoblast apoptosis in pre-eclampsia. Hum. Reprod., 1999, v. 14, p. 59-66.

92. Genbacev O., Zhou Y., Ludlow J. W., Fisher S. J. Regulation of human placental development by oxygen tension. Science, 1997, v. 277, p. 1669-1672.

93. Giancotti F. G. Integrin signalling: specificity and control of cell survival and cell cycle progression. Curr. Opin. Cell. Biol., 1997, v. 9, p. 691-700.

94. Giordano-Lanza G., Soscia A., Montagnani S. Morpho-functional aspects of human placental vessels. Ital. J. Anat. Embryol., 1995, v. 1, p. 309-316.

95. Graham C. H., Lala P. K. Mechanism of control of trophoblast invasion in situ. J. Cell. Physiol., 1991, v. 148, p. 228-234.

96. Graham C. H., Lala P. K. Mechanisms of placental invasion of the uterus and their control. Biochem. Cell. Biol., 1992, v. 70, p. 867-874.

97. Graham C. H., Lysiak J. J., McCrae K. R., Lala P. K. Localization of transforming growth factor-beta at the human fetal-maternal interface: role in trophoblast growth and differentiation. Biol. Reprod., 1992, v. 46, p. 561-572.

98. Griffith T., Brunner T., Fletcher S. Fas ligand-induced apoptosis as a mechanism of immune privilege. Science, 1995, v. 270, p. 1189-1192.

99. Grimm E. A., Owen-Schaub L. The IL-2 mediated amplification of cellular cytotoxicity. J. Cell. Biochem., 1991, v. 45, p. 335-339.

100. Guilbert L. J., Winkler-Lowen B., Sherburne R., Rote N. S., Li H., Morrish D. W. Preparation and functional characterization of villous cytotrophoblasts free of syncytial fragments. Placenta, 2002, v. 23, p. 175-183.

101. Guimond M. J., Wang B., Croy B. A. Engraftment of bone marrow from severe combined immunodeficient (SCID) mice reverses the reproductive deficits in natural killer cell-deficient tg epsilon 26 mice. J. Exp. Med., 1998, v. 187, p. 217-223.

102. Guller S., LaChapelle L. The role placental Fas ligand in maintaining immune privilege at maternal-fetal interfaces. Semin. Reprod. Endocrinol., 1999, v. 17, p. 39-44.

103. Hamilton G. S., Lysiak J. J., Watson A. J., Lala P. K. Effects of colony stimulating factor-1 on human extravillous trophoblast growth and invasion. J. Endocrinol., 1998, v. 159, p. 69-77.

104. Head J. R. Uterine natural killer cells during pregnancy in rodents. Nat. Immun., 1996, v. 15, p. 7-21.

105. Heyborne K., Fu Y. X., Nelson A., Farr A., O'Brien R., Born W. K. Recognition of trophoblasts by gamma/delta T cells. J. Immunol., 1994, v. 153, p. 2918-2926.

106. Hill J. T-helper 1-type immunity to trophoblast: evidence for a new immunological mechanism for recurrent abortion in women. Hum. Reprod., 1995, v. 10, p. 114-120.

107. Hirano T., Higuchi T., Ueda M., Inoue T., Kataoka N., Maeda M., Fujiwara H., Fujii S. CD9 is expressed in extravillous trophoblasts in assotiation with integrin alpha 3 and integrin alpha 5. Mol. Hum. Reprod., 1999, v. 5, p. 162-167.

108. Hornung D., Ryan I. P., Chao V. A., Vigne J. L., Schriock E. D., Taylor R. N. Immunolocalization and regulation of the chemokine RANTES in human endometrial and endometriosis tissues and cells. J. Clin. Endocrin. Metabol., 1997, v. 82, p. 1621-1628.

109. Hunt J. S., Fishback J. L., Andrews G. K., Wood G. W. Expression of class I HLA genes by trophoblast cells: analysis by in situ hybridization. J. Immunol., 1988, v. 140, p. 1293-1299.

110. Hunt J. S., Fishback J. L., Chumbley G., Loke Y. W. Identification of class I MHC mRNA in human first trimester trophoblast cells by in situ hybridization; J. Immunol., 1990, v. 144, p. 4420-4425.

111. Hunt J. S., Petroff M. G., Burnett T. G. Uterine leukocytes: key players in pregnancy. Semin. Cell. Dev. Biol., 2000, v. 11, p. 127-137.

112. Hunt J. S., Vassmer D., Ferguson T. A., Miller L. Fas ligand is positioned in mouse uterus and placenta to prevent trafficking of activated leukocytes between the mother and conceptus. J. Immunol., 1997, v. 158, p. 4122-4128.

113. Jauniaux E., Watson A. L., Hempstock J., Bao Y-P., Skepper J. N., Burton G. J. Onset of maternal arterial bloodflow and placental oxidative stress: a possible factor in human early pregnancy failure. Am. J. Pathol., 2000, v. 157, p. 3251-3262.

114. Jerzak M., Kasprzycka M., Wierbicki P., Kotarski J., Gorski A. Apoptosis of T cells in the first trimester human deciduas. Am. J. Reprod. Immunol., 1998, v. 40, p. 130-5.

115. Jiang S. P., Vacchio M. S. Multiple mechanisms of peripheral T cell tolerance to the fetal "allograft". J. Immunol., 1998, v. 160, p. 30863090.

116. Jokhi P. P., Chumbley G., King A., Gardner L., Loke Y. W. Expression of the colony stimulating factor-1 receptor (c-fms product) by cells at the human uteroplacental interface. Lab. Invest., 1993, v. 68, p. 308-320.

117. Kammerer U., Schoppet M., McLellan A. D., Kapp M., Huppertz H. I., Kampgen E., Dietl J. Human deciduas contains potent immunostimulatory CD83+ dendritic cells. Am. J. Pathol., 2000, v. 157, p. 159-169.

118. Kapasi K., Albert S. E., Yie S., Zavazava N., Librach C. L. HLA-G has a concentration-dependent effect on the generation of an allo-CTL response. Immunology, 2000, v. 101, p. 191-200.

119. Kaufmann S. Gamma/delta and other unconventional T lymphocytes: what do they see and what do they do? Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, v. 93, p. 2272-2279.

120. Kauma S. W., Huff T. F., Hayes N., Nilkaeo A. Placental Fas ligand expression is a mechanism for maternal immune tolerance to the fetus. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999, v. 84, p. 2188-2194.

121. Kayagaki N., Kawasaki A., Ebata T. Metalloproteinase-mediated release of human Fas ligand. J. Exp. Med., 1995, v. 182, p. 1777-1783.

122. Kayisli U. A., Selam B., Guzelogly-Kayisli O., Demir R., Arici A. Human chorionic gonadotropin contributes to maternal immunotolerance and endometrial apoptosis by regulating Fas-Fas ligand system. J. Immunol., 2003, v. 171, p. 2305-2313.

123. Kearns M., Lala P. K. Life history of decidual cells: a review. Am. J. Reprod. Immunol., 1983, v. 3, p. 78-82.

124. King A., Boocock C., Sharkey A. M., Gardner L., Beretta A., Siccardi A. G., Loke Y. W. Evidence for the expression of HLA-C class ImRNA and protein by human first trimester trophoblast. J. Immunol., 1996, v. 156, p. 2068-2076.

125. King A., Hiby S. E., Verma S., Burrows T., Gardner L., Loke Y. W. Uterine NK cells and trophoblast HLA class I molecules. Am. J. Reprod. Immunol., 1997, v. 37, p. 459-462.

126. King A., Kalra P., Loke Y. W. Human trophoblast cell resistance to decidual NK lysis is due to lack of NK target structure. Cell. Immunol., 1990, v. 127, p. 230-237.

127. King A., Loke Y. W. The influence of maternal uterine immune response on placentation in human subjects. Proc. Nutr. Soc., 1999, v. 58, p. 69-73.

128. King A., Loke Y. W., Chaouat G. NK cells and reproduction. Immunol. Today, 1997, v. 18, p. 64-66.

129. Kliman H. J. Trophoblast infiltration. Reprod. Med. Rev., 1994, v. 3, p. 137-157.

130. Kliman H. J. Trophoblast to human placenta. Knobil E., Neill J. D. eds. Encyclopedia of Reproduction, Academic Press, San Diego, 1999, v. 4, p. 834-846.

131. Kliman H. J. Uteroplacental blood flow. American journal of pathology, 2000, v. 157, p. 1759-1768.

132. Kliman H. J., Feinberg R. F. Human trophoblast-extracellular matrix (ECM) interactions in vitro: ECM thickness modulates morphology and proteolytic activity. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1990, v. 87, p. 30573061.

133. Kliman H. J., Feinberg R. F. Trophoblast differentiation. N. Y., 1992, 325 p.

134. Kliman H. J., Nestler J. E., Sermasi E., Sanger J. M., Strauss J. F. Purification, characterization, and in vitro differentiation of cytotrophoblasts from human term placentae. Endocrinology, 1986, v. 118, p. 1567-1582.

135. Kovats S., Librach C., Main E. 1991 Expression and possible function of the HLA-G alpha-chain in human cytotrophoblasts. London: John Libbey Eurotext Ltd., 1991, v. 212, p. 21-28.

136. Lachapelle M. H., Miron P., Hemmings R., Roy D. Endometrial T, B, and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortion. Altered profile and pregnancy outcome. J. Immunol., 1996, v. 156, p. 40274034.

137. Lala P. K., Kearns M. Immunobiology of the decidual tissue. Contrib. Gynecol. Obstet., 1985, v. 14, p. 1-15.

138. Lala P. K., Lysiak J. J. Role of locally produced growth factors in human placental growth and invasion with special reference to transforming growth factors. Immunobiology of Reproduction, 1994, Springer-Verlag, N.Y., p. 57-81.

139. Lala P., Chatterjee-Hasrouni S., Kearns M. Immunobiology of the feto-maternal Interface. Immunol. Rev., 1983, v. 75, p. 87-116.

140. Lee N., Llano M., Carretero M., Ishitani A., Navarro F., Lopez-Botet M., Geraghty D. HLA-E is a major ligand for the natural killer inhibitory receptor CD94/NKG2A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, v. 95, p. 5199-5204.

141. Letterio J. J., Roberts A. B. Regulation of immune responses by TGF-beta. Annu. Rev. Immunol., 1998, v. 16, p. 137-161.

142. Librach C. L., Werb Z., Fitzgerald M. L., Chiu K., Corwin N. M., Esteves R. A., Grobelny D., Galardy R., Damsky C. H., Fisher S. J. 92-kD type IV collagenase mediates invasion of human cytotrophoblasts. J. Cell. Biol., 1991, v. 113, p. 437-449.

143. Lim K. H., Zhou Y., Janatpour M., McMaster M., Bass K., Chun S. H., Fisher S. J. Human cytotrophoblast differentiation/invasion is abnormal in pre-eclampsia. Am. J. Pathol., 1997, v. 151, p. 1809-1818.

144. Lin H., Mosmann T. R., Guilbert L., Tuntipopipat S., Wegmann T. G. Synthesis of T helper 2-type cytokines at the maternal-fetal interface. J Immunol., 1993, v. 151, p. 4562-4573.

145. Liu Z., Chen Y., Yang Y., Peng J. P. The effect on MHC class II expression and apoptosis in placenta by IFNgamma administration. Contraception, 2002, v. 65, p. 177-184.

146. Ljunggren H. G., Karre K. In search of the "missing self': MHC molecules and NK cell recognition. Immunol. Today, 1990, v. 11, p. 237-244.

147. Loetscher P., Seitz M., Clark-Lewis I., Baggiolini M., Moser B. Activation of NK cells by CC chemokines. Chemotaxis, Ca2+mobilization and enzyme release. J. Immunol., 1996, v. 156, p. 322327.

148. Loke Y. W. Experimenting with human extravillous trophoblast: a personal view. Am. J. Reprod. Immunol., 1990, v. 24, p. 22-28.

149. Lyall F., Bulmer J. N., Kelly H., Duffie E., Robson S. C. Human trophoblast invasion and spiral artery transformation: the role of nitric oxide. Am. J. Pathol., 1999, v. 154, p. 1105-1114.

150. Maruo Т., Ishihara N., Samoto Т., Murakoshi H., Laoag-Fernandes J. В., Matsuo H. Regulation of human trophoblast proliferation and apoptosis during pregnancy. Early pregnancy, 2001, v. 5, p. 28-39.

151. Maruo Т., Matsuo H., Murata K., Mochizuki M. Gestational age-dependent dual action of epidermal growth factor on human placenta early in gestation. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v. 75, p. 13621367.

152. Matsuura H., Greene Т., Hakomori S. An a-N-acetyl galactosaminylation at the threonine residue of a defined peptide sequence creates the oncofetal peptide epitope in human fibronectin. J. Biol. Chem., 1989, v. 264, p. 472-476.

153. McMaster M. Т., Bass К. E., Fisher S. J. Human trophoblast invasion. Autocrine control and paracrine modulation. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1994, v. 734, p. 122-131.

154. McMaster M. Т., Librach C.L., Zhou Y., Lim К. H., Janatpour M. J., De Mars R., Kovats S., Damsky C., Fisher S. J. Human placental HLA-G expression is restricted to differentiated cytotrophoblasts. J. Immunol., 1995, v. 154, p. 3771-3778.

155. Medawar P. B. Some immunological and endocrinological problems raised by evolution of viviparity in vertebrates. Symp. Soc. Exp. Biol., 1953, v. 7, p. 320-328.

156. Mellor A. L., Munn D. H. Immunology at the maternal-fetal interface: lessons for T cell tolerance and suppression. Annu. Rev. Immunol., 2000, v. 18, p. 367-391.

157. Miller L., Hunt J. Sex steroids hormones and macrophage function. Life Sei., 1996, v. 59, p. 1-14.

158. Mincheva-Nillson L., Nagaeva O., Sundqvist K. G., Hammarstorm M. L., Hammarstorm S., Baranov V. Gamma/elta T cells of human early pregnancy decidua: evidence for cytotoxic potency. Int. Immunol., 2000, v. 12, p. 585-596.

159. Mincheva-Nilsson L., Baranov V., Yeung M. M., Hammarstorm S., Hammarstorm M. L. Immunomorphologic studies of human deciduas-associated lymphoid cells in normal early pregnancy. J. Immunol., 1994, v. 152, p. 2020-2032.

160. Moore K. L., Persaud T. V. N., Shiota K. Color Atlas of Clinical Embryology. W. B. Saunders Company, Toronto, 1994, 324 p.

161. Mor G., Gutierrez L., Eliza M., Kahyaoglu F., Arici A. Fas-Fas ligand system induced apoptosis in human placenta and gestational trophoblastic disease. Am. J. Reprod. Immunol., 1998, v. 40, p. 89-95.

162. Mori T., Guo M. W., Li X., Mori E. Isolation and identificación of apoptosis inducing nucleosides from CD57+HLA-DRbright natural suppressor cell line. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1998, v. 20, p. 416-422.

163. Morii T., Nishikawa K., Saito S. Enomoto M., Ito A., Kurai N., Shimoyama T., Ichijo M., Narita N. T-cell receptors are expressed but down-regulated on intradecidual T lymphocytes. Am. J. Reprod. Immunol., 1993, v. 29, p. 1-4.

164. Morrish D. W., Bhardwaj D., Paras M. T. Transforming growth factor ßl inhibits placental differentiation and human chorionic gonadotropin and human placental lactogen secretion. Endocrinology, 1991, v. 129, p. 22-26.

165. Mule J., Schwartz S., Roberts A. Transforming growth factor-B inhibits the in vitro generation of lymphokine-activated killer cells and cytotoxic T-cells. Cancer immunol. Immunother., 1988, v. 26, p. 95100.

166. Muller-Schottle F., Classen-Linke I., Alfer J., Krusche C., Beier-Hellwig K., Sterzik K., Beier H. M. Expression of uteroglobin in the human endometrium. Mol. Hum. Reprod., 1999, v. 5, p. 1155-1161.

167. Munn D. H., Zhou M., Attwood J. T., Bondarev I., Conway S. J., Marshall B., Brown C., Mellor A. L. Prevention of allogenic fetal rejection by tryptophan catabolism. Science, 1998, v. 281, p. 11911193.

168. Naeye R. L. Pregnancy hypertension, placental evidences of low uteroplacental blood flow, and spontaneous premature delivery. Hum. Pathol., 1989, v. 20, p. 441-444.

169. Nagata S. Fas and Fas ligand: a death factor and its receptor. Adv. Immunol., 1994, v. 57, p. 129-135.

170. Norwitz E., Schust D., Fisher S. Implantation and the survival of early pregnancy. N. Engl. J. Med., 2001, v. 345, p. 1400-1408.

171. Pavia C., Siiteri P. K., Perlman J. D., Stites D. P. Supression of murine allogenic cell interactions by sex gormones. J. Reprod. Immunol., 1979, v. 1, p. 33-38.

172. Pazmany L., Mandelboim O., Vales-Gomez M., Davis D. M., Reyburn H. T., Strominger J. L. Protection from natural killer cell-mediated lysis by HLA-G expression on target cells. Science, 1996, v. 274, p. 792795.

173. Peng C., Huang T-H. J., Jeung E-B., Doanidson C. J., Vale W., Leung P. C. K. Expression of the type II activin receptor gene in the human placenta. Endocrinology, 1993, v. 133, p. 3046-3049.

174. Petraglia F., Gallinelli A., Grande A., Florio P., Ferrari S., Genazzani A. R., Ling N., DePaolo L. V. Local production and action of follistatin in human placenta. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1994, v. 78, p. 205210.

175. Petraglia F., Sawchenko P., Lim A. T., Rivier J., Vale W. Localization, secretion, and action of inhibin in human placenta. Science, 1987, v. 237, p. 187-189.

176. Petraglia F., Vaughn J., Vale W. Inhibin and activin modulate the release of gonadotropin-releasing hormone, human chorionic gonadotropin, and progesterone from human placental cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v. 86, p. 5114-5117.

177. Pijnenborg R. Establishment of uteroplacental circulation. Reprod. Nutr. Dev., 1988, v. 28, p. 1581-1586.

178. Pijnenborg R. The placentae bed. Hypertens. Preg., 1996, v. 15, p. 7-23.

179. Pijnenborg R. Trophoblast invasion. Reprod. Med. Rev., 1994, v. 3, p. 53-73.

180. Pijnenborg R., Bland J. M., Robertson W. B., Brosens I. Uteroplacental arterial changes related to interstitial trophoblast migration in early human pregnancy. Placenta, 1983, v. 4, p. 397-413.

181. Pijnenborg R., Dixon G., Robertson W. B., Brosens I. Trophoblastic invasion of human decidua from 8 to 18 weeks of pregnancy. Placenta, 1980, v. l,p. 3-19.

182. Pijnenborg R., Robertson W. B., Brosens I., Dixon G. Review article: trophoblast invasion and the establishment of haemochorial placentation in man and laboratory animals. Placenta, 1981, v. 2, p. 7191.

183. Pijnenborg R., Vercruysse L., Verbist L., Van Assche F. A. Interaction of interstitial trophoblast with placental bed capillaries and venules of normotensive and pre-eclamptic pregnancies. Placenta, 1998, v. 19, p. 569-575.

184. Poston L. The control of blood flow to the placenta. Exp. Physiol., 1997, v. 82, p. 377-387.

185. Qiu H., Sun Y., He L. Study on the expression of Fas ligand on the surfaces of human cytotrophoblasts in normal pregnancy. J. Ton. Med. Univ., 2000, v. 20, p. 166-171.

186. Rabinovich J., Goldsmith P. C., Librach C. L., Jaffe R. B. Localization and regulation of the activin-A dimer in human placental cells. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v. 75, p. 571-576.

187. Raghupathy R. Thl-type immunity is incompatible with successful pregnancy. Immunol. Today, 1997, v. 18, p. 478-482.

188. Raghupathy R., Khan S.F., Syamasundar P.V., Bansal P., Azizieh F. A placenta-derived suppressor factor with a T- cell bias. Am. J. Reprod. Immunol., 1999, v. 42(4), p. 205-18.

189. Redman C. W. Current'topic: pre-eclampsia and the placenta. Placenta, 1991, v. 12, p. 301-308.

190. Redman C. W. G., McMichael A. J., Stirrat G. M., Sunderland C. A., Ting A. Class I major histocompatibility complex antigens on human extra-villous trophoblast. Immunology, 1984, v. 52, p. 457-468.

191. Robertson W. B., Brosens I., Landells W. N. Abnormal, placentation. Obstet. Gynecol. Annu., 1985, v. 14, p. 411-426.

192. Roth I., Corry D. B., Locksley R. M., Abrams J. S., Litton M. J., Fisher S. J. Human placental cytotrophoblasts produce the immunosuppressive cytokine interleukin 10. J. Exp. Med., 1996, v. 184, p. 539-548.

193. Roth I., Fisher S. J. IL-10 is an autocrine inhibitor of human placental cytotrophoblast MMP-9 production and invasion. Dev. Biol., 1999, v. 205, p. 194-204.

194. Rouas-Freiss N., Paul P., Dausset J!, Garosella E. D. HLA-G promotes immune tolerance. J. Biol. Regul. Homeost. Agents., 2000, v. 14, p. 9398.

195. Runic R., Lockwood C., Ma Y., Dipasquale B., Guller S. Expression of Fas ligand by human cytotrophoblast: implications in placentation and fetal survival. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997, v. 81, p. 3119-3122.

196. Saito M., Misra D. N., Kunz H. W., Gill T. J. Major histocompatibility complex class I antigens expressed on rat trophoblast cells. Am. J. Reprod. Immunol., 1990, v. 22, p. 26-32.

197. Saito S. Cytokine network at the fetomaternal interface. J. Reprod. Immunol., 2000, v. 47, p. 87-103.

198. Saito S., Sakakura S., Enomoto M., Ichijo M., Matsumoto K., Nakamura T. Hepatocyte growth factor promotes the growth ofcytotrophoblasts by the paracrine mechanism. J. Biochem., 1995, v. 117, p. 671-676.

199. Saito S., Tsukaguchi N., Hasegawa T. Distribution of Thl, Th2, and ThO and the Thl/Th2 cell rations in human peripheral and endometrial T cells. Am. J. Reprod. Immunol., 1999, v. 42, p. 240-5.

200. Sato S., Kanzaki H., Yoshida M., Tokushige M., Wang H., Kariya M., Okamoto N., Kariya Y., Uchida A., Kasakura S. Studies on T-lineage cells in human deciduas of first trimester pregnancies. Am. J. Reprod. Immunol., 1990, v. 24, p. 67-72.

201. Sato Y., Higuchi T., Yoshioka S., Tatsumi K., Fujiwara H., Fujii S. Trophoblasts acquire a chemokine receptor, CCR1, as they differentiate towards invasive phenotype. Development, 2003, v. 130, p. 19-32.

202. Savion S., Toder V. Pregnancy-associated effect on mouse thymocytes in vitro. Cell. Immunol., 1995, v. 162, p. 282-287.

203. Scaffidi C., Schmitz I., Krammer P. H., Peter M. E. The role of c-FLIP in modulation of CD95-induced apoptosis. J. Biol. Chem., 1999, v. 274, p. 1541-1548.

204. Shall T. J., Bacon K. B. Chemokines, leucocyte trafficking and inflammation. Curr. Opin. Immunol., 1994, v. 6, p. 865-873.

205. Shastri N., Serwold T., Paz P. Reading within the lines: naturally processed peptides displayed by MHC class I molecules. Curr. Opin. Immunol., 1998, v. 10, p. 137-144.

206. Sheppard B. L., Bonnar J. Uteroplacental hemostasis in intrauterine fetal growth retardation. Semin. Thromb. Hemost., 1999, v. 25, p. 443446.

207. Silver M., Barnes R. J., Comline R. S., Burton G. J. Placental blood flow: some fetal and maternal cardiovascular adjustments during gestation. J. Reprod. Fertil. Suppl., 1982, v. 31, p. 139-160.

208. Simpson E. Minor transplantation antigens: animal models for human host-versus-graft, graft-versus-host, and graft-versus-leukemia reactions. Transplantation, 1998, v. 65, p. 611-616.

209. Simpson E., Scott D., Chandler P. The male-specific histocompatibility antigen, immune response genes, sex determination and expression cloning. Annu. Rev. Immunol., 1997, v. 15, p. 39-61.

210. Spaner D., Cohen B. L., Miller R. G., Phillips R. Antigen-presenting cells for naive transgenic gamma/delta T cells. Potent activation by activated alpha/beta T cells. J. Immunol., 1995, v. 155, p. 3866-3876.

211. Sprinks M. T., Sellens M. H., Dealtry G. B., Fernandez H. Preimplantation mouse embryos express MHC class I genes before the first cleavage division. Immunogenetics, 1993, v. 38, p. 35-40.

212. Starkey P. M., Sargent I. L., Redman C. W. Cell populations in human early pregnancy decidua: characterization and isolation of large granular lymphocytes by flow cytometry. Immunology, 1988, v. 65, p. 129-134.

213. Steele G. L., Currie W. D., Yuen B. H., Jia X-C., Perlas E., Leung P. C. K. Acute stimulation of human chorionic gonadotropin secretion by recombinant human activin-A in first trimester human trophoblast. Endocrinology, 1993, v. 133, p. 297-303.

214. Strickland S., Richards W. G. Invasion of the trophoblasts. Cell, 1992, v. 71, p. 355-357.

215. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and the fetus. Int. Rev. Immunol., 2002, v. 21, p. 471-495.

216. Tabibzadeh S., Lessey B., Satyaswaroop P. G. Temporal and site-specific expression of transforming growth factor-beta4 in human endometrium. Mol. Hum. Reprod., 1998, v. 4, p. 595-602.

217. Tafuri A., Alferink J., Moller P., Hammerling G. J., Arnold B. T cell awareness of paternal alloantigens during pregnancy. Science, 1995, v. 270, p. 630-633.

218. Taub D. D., Sayers T. J., Carter C. R., Ortaldo J. R. Alpha and beta chemokines induce NK cell migration and enhance NK-mediated cytolysis. J. Immunol., 1995, v. 155, p. 3877-3888.

219. Taylor M. W., Feng G. Relationship between interferon-gamma, indoleamine 2,3-dioxygenase, and tryptophan catabolism. FASEB J., 1991, v. 5, p. 2516-2522.

220. Tedesco F., Narchi G., Radillo O. Susceptibility of human trophoblast to killing by human complement and the role of the complement regulatory proteins. J. Immunol., 1993, v. 151, p. 1562-1570.

221. Thornburg K. L., Jacobson S. L., Giraud G. D., Morton M. J. Hemodynamic changes in pregnancy. Semin. Perinatol., 2000, v. 24, p. 11-14.

222. Tibbetts T. A., Conneely O. M., O'Malley B. W. Progesterone via its receptor antagonizes the proinflammatory activity of estrogen in the mouse uterus. Biol. Reprod., 1999, v. 60, p. 1158-1165.

223. Tsunawaki S., Sporn M., Ding A., Nathan C. Deactivation of macrophages by transforming growth factor-B. Nature, 1988, v. 334, p. 260-262.

224. Uckan D., Steele A., Wang B. Y., Chamizo W., Koutsonikolis A., Gilbert-Barness E., Good R. A. Trophoblasts express Fas ligand: a proposed mechanism for immune privilege in placenta and maternal invasion. Mol. Hum. Reprod., 1997, v. 3, p. 655-662.

225. Vassiliadou N., Bulmer J. N. Characterization of tubal and decidual leukocyte populations in ectopic pregnancy: evidence that endometrialgranulated lymphocytes are absent from the tubal implantation site. Fert. Steril., 1998, v. 69, p. 760-767.

226. Vicovac L., Aplin J. D. Epithelial-mesenchymal transition during trophoblast differentiation. Act. Anat., 1996, v. 156, p. 202-216.

227. Vicovac L., Jones C. J. P., Aplin J. D. Trophoblast differentiation during formation of anchoring villi in a model of the early human placenta in vitro. Placenta, 1995, v. 16, p. 41-56.

228. Vicovac L., Papic N., Aplin J. D. Tissue interactions in first trimester trophoblast-decidua cocultures. Trophoblast Res., 1993, v. 7, p. 223236.

229. Vinatier D., Monnier J. C. Pre-eclampsia: physiology and immunological aspects. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 1995, v. 61, p. 85-97.

230. Vince G. S., Johnson P. M. Leucocyte populations and cytokine regulation in human uteroplacental tissues. Biochem. Soc. Trans., 2000, v. 28, p. 191-195.

231. Wahl S., Hunt D., Wong H. Transforming growth factor-fi is a potent immunosuppressive agent that inhibits IL-1 dependent lymphocyte proliferation. J. Immunol., 1988, v. 140, p. 3026-3032.

232. Wegmann T. G., Guilbert L. J. Immune signaling at the maternal-fetal interface and trophoblast differentiation. Dev. Comp. Immunol., 1992, v. 16, p. 425-430.

233. Wegmann T. G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T. R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? Immunol. Today, 1993, v. 14, p. 353356.

234. Yu Z., Croy B. A., Chapeau C., King G. J. Elevated endometrial natural killer cell activity during early porcine pregnancy is conceptus-mediated. J. Reprod. Immunol., 1993, v. 24, p. 153-164.

235. Zhou Y., Damsky C. H., Chiu K., Roberts J. M., Fisher S. J. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts. J. Clin. Invest., 1993, v. 91, p. 950-960.

236. Zhou Y., Damsky C. H., Fisher S. J. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype: one cause of defective endovascular invasion in this syndrome? J. Clin. Invest., 1997, v. 99, p. 2152-2164.

237. Zhou Y., Genbacev O., Damsky C. H., Fisher S. J. Oxygen regulates human cytotrophoblast differentiation and invasion: implications for endovascular invasion in normal pregnancy and in pre-eclampsia. J. Reprod. Immunol., 1998, v. 39 p. 197-213.

238. Zourbas S., Dubanchet S., Martal J., Chaouat G. Localization of proinflammatory (IL-12, IL-15) and anti-inflammatory (IL-11, IL-13) cytokines at the fetomaternal interface during murine pregnancy. Clin. Exp. Immunol., 2001, v. 126, p. 519-528.