Цитокиновый профиль Т-лимфоцитов новорожденных и влияние барьерных клеток плаценты на продукцию цитокинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Ломунова, Мария Андреевна

• Ломунова, Мария Андреевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ломунова, Мария Андреевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Формирование и структура плаценты при физиологической беременности.

1.2 Морфология клеток трофобласта и пути их дифференцировки.

1.3 Специфические маркеры клеток трофобласта.

1.4 Особенности взаимодействия матки и трофобласта при имплантации.

1.5 Функции плаценты.

1.6 Механизмы, обеспечивающие иммунную толерантность при беременности.

1.7 Особенности иммунной системы матери и новорожденного.

1.8 Лейкоциты децидуальной оболочки и их роль при беременности.

1.9 Особенности продукции цитокинов и факторов роста на материнско-эмбриональном интерфейсе.

1.10Цитокиновый сдвиг ТИ1/ТЬ2 при беременности.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Объект исследования.

2.2 Моноклональные антитела и интерлейкины.

2.3 Питательные среды для культур клеток.

2.4 Реагенты.

2.5 Методы исследования.

2.5.1 Выделение клеток цитотрофобласта.

2.5.2 Оценка чистоты выделения клеток цитотрофобласта.

2.5.3 Стерильный забор пуповинной и венозной крови.

2.5.4 Выделение мононуклеарных клеток крови и приготовление клеточных суспензий.

2.5.5 Определение количества Т-лимфоцитов продуцентов ИНФ-у и ИЛ-4 в культурах клеток новорожденных и взрослых.

2.5.6 Оценка изменения количества Т-лимфоцитов продуцентов ИНФ-у, ИЛ-2 и ИЛ-4 при различных условиях активации в культурах клеток новорожденных и взрослых.

2.5.7 Исследование динамики популяционного состава и функциональных свойств Т-лимфоцитов новорожденных и взрослых при различных условиях активации в культуре клеток.

2.5.8 Оценка уровня апоптоза в культурах МНПК новорожденных и взрослых при различных условиях активации.

2.5.9 Оценка изменения субпопуляционного состава и количества Т-лимфоцитов продуцентов ИНФ-у, ИЛ-2 и ИЛ-4 в культурах клеток новорожденных и взрослых при совместном культивировании с клетками цитотрофобласта.

2.5.10 Оценка уровня продукции ИНФ-у Т-лимфоцитами новорожденных и взрослых при совместном культивировании с клетками цитотрофобласта.

2.5.11 Статистическая обработка данных.

Глав 3. Результаты исследования.

3.1 Отработка метода выделения и культивирования клеток цитотрофобласта человека. Оценка чистоты выделения.

3.2 Оценка количества Т-лимфоцитов, продуцирующих ИНФ-у, ИЛ-2 и ИЛ-4, в культурах клеток новорожденных и взрослых, влияние условий культивирования на этот параметр.

3.3 Динамика субпопуляционного состава и функциональных свойств Тлимфоцитов новорожденных и взрослых при различных условиях активации в культуре клеток.

3.4 Действие клеток цитотрофобласта на количество Т-лимфоцитов продуцентов ИЛ-2, ИЛ-4 и ИНФ-у в культурах МНПК взрослых и новорожденных при различных условиях активации.

3.5 Действие клеток цитотрофобласта на динамику субпопуляционного состава и функциональные свойства Т-лимфоцитов новорожденных и взрослых в культуре клеток.

3.6 Действие клеток цитотрофобласта на уровень продукции ИНФ-у in vitro при совместном культивировании с Т-лимфоцитами новорожденных и взрослых.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитокиновый профиль Т-лимфоцитов новорожденных и влияние барьерных клеток плаценты на продукцию цитокинов»

Условия, позволяющие человеческому плоду избегать отторжения иммунной системой матери, представляют предмет интенсивных исследований в течение последних десятилетий. Плод, имеющий половину чужих для матери, отцовских генов, ведет себя как полуаллотрансплантат по отношению к иммунной системе матери и должен неминуемо вызывать материнский иммунный ответ и, как следствие, реакцию отторжения. Однако в норме отторжения не происходит, и, вместо этого, имеет место процесс развития толерантности материнской иммунной системы к зародышу. Иммунная система плода также не реализует программу реакций «трансплантат против хозяина». Механизмы, обеспечивающие эту взаимную толерантность, локализуются в первую очередь на главном участке иммунного взаимодействия между плодом и матерью - материнско-эмбриональном интерфейсе. Плацента и плацентарные мембраны составляют барьер между иммунной системой матери и плода, поэтому большинство иммунных взаимодействий происходит не с плодом, а с клетками плаценты. Благодаря работам последних лет доказана центральная роль клеток трофобласта плаценты в предотвращении иммунологического конфликта при беременности, определены основные пути воздействия барьерных клеток плаценты на контактирующие с ними клетки иммунной системы, изучены изменения состава лимфоидных клеток матки. Однако, несмотря на большое количество работ, посвященных исследованию иммунологической толерантности при беременности, многие важные аспекты защитной функции плаценты остаются неисследованными. В первую очередь, до сих пор нет ясности относительно масштабов реализации отдельных защитных механизмов и их значимости в успехе развития беременности. Кроме того, характер действия защитных механизмов на Т-клетки плода не был исследован, хотя известно, что лимфоциты плода на поздних стадиях беременности способны проникать через плацентарный барьер. Данная работа посвящена исследованию действия клеток цитотрофобласта плаценты и его растворимых продуктов на процесс функционального созревания Т-лимфоцитов периферии иммунной системы и на продукцию цитокинов Т-клетками. Мы попытались раздельно проанализировать действие цитотрофобласта на эти два параметра - на собственно созревание Т-клеток, способных продуцировать цитокины, и на их функцию, т.е. продукцию цитокинов. Поскольку продукция цитокинов Т-лимфоцитами новорожденных имеет ряд существенных, но мало исследованных особенностей, на первом этапе работы потребовалось не только разработать методы оценки процессов созревания цитокинопродуцентов в условиях культуры клеток, но и провести сравнительное исследование функциональных свойств лимфоцитов новорожденных и взрослых. Лишь после выполнения этой работы мы получили возможность исследовать действие клеток цитотрофобласта на созревание продуцирующих цитокины Т-клеток и на выполнение этими клетками специфических функций.

Актуальность проблемы

Исследование действия плаценты на клетки иммунной системы матери и плода представляется актуальной задачей в связи с широким распространением и тяжелыми клиническими последствиями таких патологий беременности, как преэклампсия, задержка роста плода, невынашивание беременности и привычные выкидыши. По современным представлениям, важную или основную роль в патогенезе этих патологических состояний играет иммунологический конфликт на границе раздела организмов матери и плода. Значимость нарушений отдельных иммунорегуляторных механизмов в формировании патологий беременности до сих пор остается не вполне ясной. Однако накопленные данные свидетельствуют о бесспорной роли неадекватных изменений цитокинопродукции в патогенезе таких патологий как бесплодие и привычное невынашивание беременности. Поэтому в нынешней демографической ситуации исследование иммунологических механизмов, обеспечивающих нормальное развитие беременности, приобретает особое значение. Кроме того, изучение особенностей функционального состояния Т-клеточного звена иммунной системы новорожденных детей в современных условиях снижения резистентности детей к инфекциям, также является чрезвычайно актуальной и социально значимой проблемой.

Цель исследования

Исследовать особенности продукции наиболее значимых при беременности цитокинов Т-лимфоцитами новорожденных и изучить действие клеток плаценты человека на продукцию цитокинов Т-лимфоцитами беременных женщин и новорожденных детей.

Задачи исследования

1. Получить культуры клеток хориона плаценты человека, оценить клеточный состав и чистоту полученных культур.

2. Исследовать особенности продукции Т-лимфоцитами новорожденных интерферона-у, интерлейкина-2 и -4.

3. Изучить динамику субпопуляционного состава и функциональных свойств Т-лимфоцитов новорожденных и взрослых при культивировании в различных условиях активации, оценить влияние интерлейкина-7 на этот параметр.

4. Исследовать действие клеток плаценты и их растворимых продуктов на динамику субпопуляционного состава и количество Т-лимфоцитов, способных продуцировать интерферон-у, интерлейкин-2 и -4, в культурах клеток крови новорожденных и беременных женщин при различных условиях активации.

5. Оценить действие клеток трофобласта и их растворимых продуктов на уровень продукции интерферона-у Т-лимфоцитами беременных и новорожденных.

Научная новизна

В данной работе нами было проведено исследование особенностей продукции цитокинов Т-лимфоцитами новорожденных. Установлено, что пуповинная кровь новорожденных исходно содержит существенно меньшее количество Т-клеток продуцентов ИНФ-у, т.е. зрелых Т-клеток с профилем цитокинопродукции 1 типа (далее - Т-клетки 1 типа), по сравнению с кровью взрослых. При этом показано, что при длительном культивировании МНПК, активированных ИЛ-7 и антителами к СОЗ, происходит увеличение количества цитокинопродуцентов за счет созревания лимфоцитов до стадии терминально дифференцированных эффекторных Т-клеток памяти. С помощью высокоочищенных клеток цитотрофобласта проведено исследование действия клеток трофобласта на продукцию цитокинов Т-лимфоцитами новорожденных и беременных женщин. В ходе исследований был установлен сложный характер влияния клеток цитотрофобласта на количество зрелых Т-клеток с профилем цитокинопродукции 1 и 2 типа и на их функцию, т.е. продукцию цитокинов. Установлено, что клетки цитотрофобласта лишь частично ослабляют процесс созревания Т-клеток 1 типа, продуцирующих ИНФ-у и ИЛ-2. В то же время клетки цитотрофобласта и их растворимые продукты вызывают глубокое подавление функции Тклеток 1 типа, проявляющееся в существенном снижении секреции опасного для беременности ИНФ-у. Установлено, что ингибирование продукции ИНФ-у, вызванное клетками цитотрофобласта и его растворимыми продуктами, носит обратимый характер. Таким образом, показано, что клетки трофобласта хорионального участка плаценты по отношению к Т-лимфоцитам проявляют сложную регуляторную активность направленную, в первую очередь, на ограничение реализации опасных для плаценты функций Т-клеток, относительно слабо влияя на процессы, определяющие численность функциональных групп Т-лимфоцитов.

Практическая значимость

Исследование носит фундаментальный характер и направлено на получение новых знаний о механизмах, обусловливающих иммунологическую толерантность матери и плода при нормально протекающей беременности. Данная область еще недостаточно изучена и требует дополнительных исследований. Получение новых данных о защитных механизмах, реализуемых плацентой, необходимо для понимания процессов взаимодействия клеток иммунной системы и плацентарного барьера при нормальной беременности, а также для разработки методов диагностики и коррекции патологий беременности, в основе которых лежат нарушения иммунных процессов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Ломунова, Мария Андреевна

Выводы

1. Получены жизнеспособные культуры клеток цитотрофобласта плаценты с чистотой выделения 95-99%.

2. Пуповинная кровь новорожденных по сравнению с кровью взрослых содержит существенно меньшее количество зрелых Т-клеток с профилем цитокинопродукции 1 типа, способных продуцировать ИНФ-у после краткосрочной активации.

3. При активации мкА к СБЗ и ИЛ-7 в культурах МНПК взрослых и новорожденных наблюдается созревание Т-лимфоцитов: увеличение количества ИНФ-у-продуцентов происходит параллельно с нарастанием концентрации терминально дифференцированных эффекторных Т-клеток памяти.

4. Клетки цитотрофобласта в культурах МНПК взрослых и новорожденных, активированных мкА к СБЗ и ИЛ-7, уменьшают количество Т-клеток цитокинопродуцентов 1 типа; уменьшение количества зрелых клеток-продуцентов ИНФ-у происходит параллельно с сокращением доли субпопуляции терминально дифференцированных Т-клеток памяти.

5. Введение клеток цитотрофобласта или его растворимых продуктов в культуры МНПК взрослых и новорожденных вызывает глубокое подавление функции Т-клеток цитокинопродуцентов 1 типа, проявляющееся в существенном снижении секреции ИНФ-у, однако это ингибирование продукции ИНФ-у носит обратимый характер.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ломунова, Мария Андреевна, 2006 год

1. Бодяжина В. И., Жмакин К. Н., Кирющенков А. П. Акушерство. Курск, 1995,495с.

2. Владимирская Е. Б., Володин Н. Н., Румянцев А. Г. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период. Педиатрия, 1997, №4, с.76-82.

3. Гузов И. И. Иммунобиология и иммунопатология беременности. Новости прикладной иммунологии и аллергологии, 2003, №7, с.3-6.

4. Данилов Р. К., Боровая Т. Г. Общая и медицинская эмбриология. Санкт-Петербург, СпецЛит, 2003, 231с.

5. Дегтярева М. В., Дегтярев Д. Н., Володин Н. Н., Ковальчук Л. В. Роль интерлейкина-1Ь и фактора некроза опухоли-а у новорожденных детей в норме и при патологии. Педиатрия, 1996, №1, с.93-97.

6. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать дитя». Под ред. Ефимов Е. И., Соколова К. Я., Нижний Новгород, издательство НГМА, 2004, 376с.

7. Должиков А. А., Жарков В. П. Морфология плаценты человека. Курск, издательство КГМУ, 1997, 29с.

8. Кеворков Н. Н., Шилов Ю. И., Ширшев С. В., Черешнев В. А. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета. Екатеринбург, 1993, 425с.

9. Кетлинский С. А. Современные аспекты изучения цитокинов. Russian Journal of Immunology, 1999, v.4, p.46-52.

10. Кетлинский С. А. Явление толерантности на интерфейсе мать-плод. Russian journal of immunology, 2005, v.9, suppl.2, p.34-36.

11. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Караулова А. В., Москва, Медицинское информационное агентство, 2002, 651с.

12. Кузнецов С. Л., Мушкамбаров Н. Н., Горячкина В. Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии. Москва, Медицинское информационное агентство, 2002, 374с.

13. Куклина Е. М., Ширшев С. В. Роль репродуктивных гормонов в регуляции апоптоза миелоидных клеток периферической крови. Медицинская иммунология, 2002, т.4, №2, с.279-281.

14. Михайленко А. А., Коненков В. И., Базанов Г. А., Покровский В. И. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии. Москва, Триада, 2005, 1072с.

15. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Москва, Мир, 2000, 592с.

16. Севастьянова О. Ю., Теплова С. Н., Черданцева Г. А. и др. Показатели популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови при неосложненной беременности по материалам проточной цитометрии. Журнал микробиологии, 2001, №4, с.97-100.

17. Сотникова Н. Ю. Иммунные аспекты беременности. Russian journal of immunology, 2005, v.9, suppl.2, p.79-84.

18. Сухих Г. Т., Ванько Л. В. Иммунология беременности. Москва, издательство РАМН, 2003, 400с.

19. Сухих Г. Т., Ванько Л. В. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности. Russian journal of immunology, 2005, v.9, suppl.2, p.103-107.

20. Федорова М. В., Калашникова Е. П. Плацента и ее роль при беременности. Москва, Медицина, 1986, 252с.

21. Фрейдлин И. С. Особенности иммунной системы организма женщины в период беременности, иммунологические взаимоотношения в системе мать-плод. Russian journal of immunology, 2005, v.9, suppl.2, p.118-122.

22. Хаитов P. M., Игнатьева Г. А. Иммунология. Москва, Медицина, 2000, 432с.

23. Чистякова Г. Н., Газиева И. А., Черданцева Г. А. Экспрессия маркеров активации иммунной системы в ранние сроки беременности. Иммунология, 2004, №6, т.25, с.377-378.

24. Ширшев С. В., Бахметьев Б. А., Кеворков Н. Н., Куклина Е. М., Заморина С. А., Лихачева Н. С., Агафонова А. В. Гормональная регуляция фагоцитирующих клеток. Медицинская иммунология, 2001, т.З, №2, с.137-139.

25. Шмагель К. В., Черешнев В. А. Иммунитет беременной женщины. Москва, Медицинская книга, 2003, 226с.

26. Ярилин А. А. Основы иммунологии. Москва, Медицина, 1999, 608с.

27. Ярилин А. А., Донецкова А. Д. Регуляторные Т-клетки, зависимые от фактора FOXp3, и перспективы их изучения при беременности. Russian journal of immunology, 2005, v.9, suppl.2, p.149-152.

28. Aboagye-Mathiesen G., Laugesen J., Zdravkovic M., Ebbesen P. Isolation and characterization of human placental trophoblast subpopulations from first-trimester chorionic villi. Clinical and diagnostic laboratory immunology, 1996, v.l, p. 14-22.

29. Adkins B. T-cell function in newborn mice and humans. Immunol. Today, 1999, v.20, p.330-335.

30. Afonso S., Romagnano L., Babiarz B. The expression and function of cystatin C and cathepsin B and cathepsin L during mouse embryo implantation and placentation. Development, 1997, v. 124, p.3415-3425.

31. Aplin J. D. Implantation, trophoblast differentiation and haemochorial placentation: mechanistic evidence in vivo and in vitro. J. Cell Sci., 1991, v.99,p.681-692.

32. Aplin J. D., Haigh T., Jones C. J. P., Church H. J., Vicovac L. Development of cytotrophoblast columns from explanted first-trimester human placental villi: role of fibronectin and integrin a5Bl. Biology of reproduction, 1999, v.60, p.828-838.

33. Aplin J. D., Kimber S. J. Trophoblast-uterine interactions at implantation. Reprod. Biol. Endocrinol., 2004, v.2, p.48-63.

34. Apte R. S., Sinha D., Mayhew E., Wistow G. J., Niederkorn J. Y. Role of macrophage migration inhibitory factor in inhibiting NK cell activity and preserving immune privilege. J. Immunol., 1988, v. 160, p.5693-5696.

35. Arck P., Dietl J., Clark D. From the decidual cell internet: trophoblast-recognizing T cells. Biology of reproduction, 1999, v.60, p.227-233.

36. Arai K., Lee F., Miyajima F. Cytokines: co-ordinators of immune and inflammatory responses. Ann.Rev.Immunol., 1990, v.59, p.783-802.

37. Arima K., Nasu K., Narahara H., Fujisawa K., Matsui N., Miyakawa I. Effects of lipopolysaccharide and cytokines on production of RANTES by cultured human endometrial stromal cells. Mol. Hum. Reprod., 2000, v.6, p.246-251.

38. Aschkenazi S., Straszewski S., Verwer K. M. A., Foellmer H., Rutherford T., Mor G. Differential regulation and function of the Fas/Fas ligand system in human trophoblast cells. Biol. Reprod., 2002, v.66, p. 1853-1861.

39. Bainbridge D. R. J. Evolution of mammalian pregnancy in the presence of maternal immune system. Rev. Reprod., 2000, v.5, p.67-64.

40. Bass K. E., Morrish D., Roth I., Bhardwaj D., Taylor R., Zhou Y., Fisher S. J. Human cytotrophoblast invasion is up-regulated by epidermal growth factor: evidence that paracrine factors modify this process. Dev. Biol., 1994, v.164, p.550-561.

41. Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of the human placenta. N.Y., 1995, 456p.

42. Biassoni R., Bottino C., Millo R., Moretta L., Moretta A. Natural killer cellmediated recognition of human trophoblast. Semin. Cancer Biol., 1999, v.9(l), p.13-18.

43. Blander J. M., Sant'Angelo D. B., Metz D., Kim S., Flavell R. A., Bottomly K., Janeway C. A. Jr. A Pool of Central Memory-Like CD4 T Cells Contains Effector Memory Precursors. J. Immunol., 2003, v. 170, p.2940-2948.

44. Bowen J. A., Hunt J. S. The role of integrins in reproduction. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 2000, v.223, p.331-343.

45. Boyd J. G., Hamilton W. J. The human placenta. Cambridge, UK, Heffer, 1970, 646p.

46. Brown N. L., Alvi S. A., Elder M. G., Bennett P. R., Sullivan M. H. F. The regulation of prostaglandin output from term intact fetal membranes by antiinflammatory cytokines. Immunology, 2000, v.99, p. 124-133.

47. Bulmer J., Johnson P. Antigen expression by trophoblast populations in the human placenta and their possible immunobiological relevance. Placenta, 1985, v.6,p.l27-140.

48. Bulmer J. N., Johnson P. M. Immunohistological characterization of the decidual leukocytic infiltrate related to endometrial gland epithelium in early human pregnancy. Immunology, 1985, v.55, p.35-44.

49. Bulmer J. N., Morrison L., Longfellow M., Ritson A., Pace D. Granulated lymphocytes in human endometrium: histochemical and immunohistochemical studies. Hum. Reprod., 1991, v.6, p.791-798.

50. Burrows D. T., King A., Loke Y. W. The role of integrins in adhesion of decidual NK cells to extracellular matrix and decidual stromal cells. Cellular Immunology, 1995, v. 166, p.53-61.

51. Butcher E. C., Williams M., Youngman K., Rott L., Briskin M. Lymphocyte trafficking and regional immunity. Adv. Immunol., 1999, v.72. p.209-253.

52. Cadavid A. P., Guilbert L. J., Jalali G. R., Underwood J. L., Mowbray J. F., Clark D. A. Human cytotrophoblastic cells absorb the NK blocking activity of monoclonal BA11. Am. J. Reprod. Immunol., 1997, v.37, p.73-78.

53. Campbell S., Swann H. R., Seif M. W., Kimber S. J., Aplin J. D. Cell adhesion molecules on the oocyte and preimplantation human embryo. Hum. Reprod., 1995, v.10, p.1571-1578.

54. Caniggia I., Grisaru-Gravnosky S., Kuliszewsky M., Post M., Lye S. Inhibition of TGF-J33 restores the invasive capability of extravillous trophoblasts in preeclamptic pregnancies. J. Clin. Invest., 1999, v. 103, p.1641-1650.

55. Caniggia I., Letarte M., Post M., Lye S. J. Regulation of trophoblast differentiation by TGF-B1 and TGF-J33 via endoglin. Placenta, 1996, v. 17, p.36-44.

56. Caniggia I., Lye S. J., Cross J. C. Activin is a local regulator of human cytotrophoblast cell differentiation. Endocrinology, 1997, v. 138, p.3976-3986.

57. Caramalho I., Lopez-Catvalho T., Ostler T., et al. Regulatory T cells selectively express toll-like receptors and are activated by lipopolysaccharide. J. Exp. Med., 2003, v.197, p.403-411.

58. Carosella E. D., Dausset J., Rouas-Freiss N. Immunotolerant functions of HLA-G. Cell Mol. Life Sci., 1999, v.55, p.327-333.

59. Carosella E. D., Rouas-Freiss N., Paul P., Dausset J. HLA-G: a tolerance molecule from the major histocompatibility complex. Immunol. Today, 1999, v.20, p.60-62.

60. Chaouat G. Regulation of T-cell activities at the feto-placental interface by placenta? Am. J. Reprod. Immunol., 1999, v.42(4), p. 199-204.

61. Chaouat G., Menu E., Delage G. Immuno-endocrine interactions in early pregnancy. Hum. Reprod., 1995, v.10, p.55-59.

62. Chaouat G., Tranchot D. J., Volumenie J. L. Immune suppression and Thl/Th2 balance in pregnancy revisited: a (very) personal tribute to Tom Wegmann. Am. J. Reprod. Immunol., 1997, v.37(6), p.427-434.

63. Chard T. Cytokines in implantation. Hum. Reprod. Update, 1995, v.l, p.385-396.

64. Chen L., Glover J. N., Hogan P. G., Rao A., Harrison S. C. Structure of the DNA-binding domains from NFAT, Fos and Jun bound specifically to DNA. Nature, 1998, v.392, p.42-48.

65. Chen H. L., Yang Y., Hu X. L, Yelavarthi K. K., Fishback J. L., Hunt J. S. Tumor necrosis factor-alpha mRNA and protein are present in human placental and uterine cells at early and late stages of gestation. Am. J. Pathol., 1991, v.139, p.327-335.

66. Chomarat P., Banchereau J. An update on interleukin-4 and its receptor. Eur. Cytokine Netw., 1997, v.8(4), p.333-344.

67. Chomarat P., Banchereau J. Interleukin-4 and interleukin-13: their similarities and discrepancies. Int. Rev. Immunol., 1998, v. 17(1-4), p. 1-52.

68. Christmas S. E., Bulmer J. N., Meager A., Johnson P. M. Phenotypic and functional analysis of human CD3-decidual leukocytes clones. Immunology, 1990, v.71, p.182-189.

69. Clark D. A. Controversies in reproductive immunology. Crit. Rev. Immunol., 1991, v.ll,p.215-247.

70. Clark D. A., Arck P. C., Steele-Norwood D., Croitoru K., Levy G. A., Chaouat G. Thl/Th2 balance determines outcome of pregnancy via FGL2 prothrombinase-triggered inflammation. FASEB J., 1998, v.12, p.880-889.

71. Clark D. A., Keil A., Chen Z., Markert U., Manuel J., Gorczynski R. M. Placental trophoblast from successful human pregnancies express the tolerance signaling molecule, CD200 (OX-2). Am. J. Reprod. Immunol., 2003, v.50, p.187-195.

72. Clarke A. G., Kendall M. D. The thymus in pregnancy: the interplay of neural, endocrine and immune influences. Immunol. Today, 1994, v. 15, p.545-551.

73. Conneely O. M., Mulac-Jericevic B., DeMayo F., Lydon J. P., O'Malley B. W. Reproductive functions of progesterone receptors. Recent. Prog. Horm. Res., 2002, v.57, p.339-355.

74. Copeman J., Han R. N., Caniggia I., McMaster M., Fisher S. J., Cross J. C. Posttranscriptional regulation of human leukocyte antigen G during human extravillous cytotrophoblast differentiation. Biol. Reprod., 2000, v.62, p.1543-1550.

75. Coumans B., Thellin O., Zorzi W. Lymphoid cell apoptosis induced by trophoblastic cells: a model of active foeto-placental tolerance. J. Immunol. Methods, 1999, v.224, p.185-96.

76. Cross J. C. Trophoblast function in normal and preeclamptic pregnancy. Fet. Mat. Med. Rev., 1996, v.8, p.57-66.

77. Cross J. C., Werb Z., Fisher S. Implantation and the placenta: key pieces of the development puzzle. Science, 1994, v.266, p.1508-1518.

78. Cupedo T., Nagasawa M., Weijer K., Blom B., Spits H. Development and activation of regulatory T cells in the human fetus. Eur. J. Immunol., 2005, v.35, p.383-390.

79. Cyster J. G. Chemokines and cell migration in secondary lymphoid organs. Science, 1999, v.286, p.2098-2102.

80. Damsky C. H., Fisher S. J. Trophoblast pseudo-vasculogenesis: faking it with endothelial adhesion receptors. Cell. Biol., 1998, v. 10, p.660-666.

81. Damsky C. H., Librach C., Lim K. H., Fitzgerald M. L., McMaster M. T., Janatpour M., Zhou Y., Logan S. K., Fisher S. J. Integrin switching regulates normal trophoblast invasion. Development, 1994, v.120, p.3657-3666.

82. Davis M. M., Chien Y. Issues concerning the nature of antigen recognition by alpha/beta and gamma/delta T-cell receptors. Immunol. Today, 1995, v.16, p.316-318.

83. Dealtry G. B., O'Farrell M. K., Fernandez N. The Th2 cytokine environment of the placenta. International Archives of Allergy and Immunology, 2000, v.123, p.107-119.

84. De Jong R., Brouwer M., Miedema F., van Lier R. A. W. Human CD8+ T lymphocytes can be divided into CD45RA+ and CD45R0+ cells withdifferent requirements for activation and differentiation. J. Immunol., 1991, v.146, p.2088-2094.

85. De Moraes-Pinto M. I., Vince G. S., Flanagan B. F., Hart C. A., Johnson P. J. Localisation of IL-4 and IL-4 receptors in the human term placenta, decidua and amniochorionic membranes. Immunology, 1997, v.90, p.87-94.

86. Denison F. C., Kelly R. W., Calder A. A., Riley S. C. Cytokine secretion by human fetal membranes, decidua and placenta at term. Hum. Reprod., 1998, v.13, p.3560-3565.

87. De Smedt D., Menu E., Chaouat G. Immunoactive products of placenta induction of transient murine T cell anergy by a low-molecular-weight compound obtained from supernatants of human placental cultures. Am. J. Reprod. Immunol., 1997, v.37(2), p.128-140.

88. Douglas G. C., King B. F. Isolation of pure villous cytotrophoblast from term human placenta using immunomagnetic microspheres. J. Immunol. Methods, 1989, v.l 19, p.259-268.

89. Dungy L. J., Siddiqi T. A., Khan S. Transforming growth factor-beta 1 expression during placental development. Am. J. Obstet. Gynecol., 1991, v.165, p.853-857.

90. Enders A. C. Fine structure of anchoring villi of the human placenta. Am. J. Anat., 1968, v.122, p.419-452.

91. Enders A. C. Trophoblast-uterine interactions in the first days of implantation: models for the study of implantation events in the human. Semin. Reprod. Med., 2000, v. 18, p.255-263.

92. Fanchin R., Peltier E., Frydman R., de Ziegler D. Human chorionicgonadotropin: does it affect human endometrial morphology in vivo? Semin. Reprod. Med., 2001, v.19, p.31-35.

93. Faust Z., Laskarin G., Rukavina D., Szekeres-Bartho J. Progesterone-induced blocking factor inhibits degranulation of natural killer cells. Am. J. Reprod. Immunol., 1999, v.42, p.71-75.

94. Forster R. CCR7 coordinates the primary immune response by establishing functional microenvironments in secondary lymphoid organs. Cell, 1999, v.99, p.23-33.• 109. Frank H. G., Genbacev O., Blaschitz A., Chen C. P., Clarson L., Evain

95. Brion D., Gardner L., Malek A., Morrish., Loke Y. W., Tarrade A. Cell culture models of human trophoblast primary culture of trophoblast - a workshop report. Placenta, 2000, v.21, p. 120-122.

96. Fujihashi K., Kweon M. N., Kiyono H., VanCott J. L., van Ginkel F. W., Yamamoto M., McGhee J. R. A T cell/B cell/epithelial cell internet for mucosal inflammation and immunity. Springer Semin. Immunopathol., 1997, v.18, p.477-494.

97. Kaiserling E., Handgretinger R. Comparative analysis of decidual and peripheral blood large granular lymphocytes and T cells during human pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol., 1995, v.33, p.15-22.

98. Genbacev O. D. Trophoblast L-selectin-mediated adhesion at the maternal-fetal interface. Science, 2003, v.299, p.405-408.

99. Genbacev O., Zhou Y., Ludlow J. W., Fisher S. J. Regulation of human placental development by oxygen tension. Science, 1997, v.277, p. 16691672.

100. Giudice L. C., Irwin J. C. Roles of the insulinlike growth factor family in nonpregnant human endometrium and at the decidual: trophoblast interface. Semin. Reprod. Endocrinol., 1999, v. 17, p. 13-21.

101. Godkin J. D., Dore J. J. Transforming growth factor beta and the ® endometrium. Rev. Reprod., 1998, v.3, p. 1-6.

102. Goldrath A. W., Bevan M. J. Selecting and maintaining a diverse T-cell repertoire. Nature, 1999, v.402, p.255-262.

103. Gonzalez R. R., Leary K., Petrozza J. C., Leavis P. C. Leptin regulation of the interleukin-1 system in human endometrial cells. Mol. Hum. Reprod., 2003, v.9, p.151-158.

104. Gorivodsky M., Zemlyak I., Orenstein H., Savion S., Fein A., Torchinsky A., Toder V. TNFalpha messenger RNA and protein expression in theuteroplacental unit of mice with pregnancy loss. J. Immunol., 1998, v. 160, p.4280-4288.

105. Gosseye S., Fox H. An immunohistochemical comparison of the secretory capacity of villous and extravillous trophoblast in the human placenta. Placenta, 1984, v.5, p.329-348.

106. Graham C. H., Lala P. K. Mechanism of control of trophoblast invasion in situ. J. Cell. Physiol., 1991, v.148, p.228-234.

107. Graham C. H., Lala P. K. Mechanisms of placental invasion of the uterus and their control. Biochem. Cell. Biol., 1992, v.70, p.867-874.

108. Grimm E. A., Owen-Schaub L. The IL-2 mediated amplification of cellular cytotoxicity. J. Cell. Biochem., 1991, v.45, p.335-339.

109. Gubbay O., Critchley H. O., Bowen J. M., King A., Jabbour H. N. Prolactin induces ERK phosphorylation in epithelial and CD56(+) natural killer cells of the human endometrium. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002, v.87, p.2329-2335.

110. Guibourdenche J., Tarrade A., Laurendeau I., Rochette-Egly C., Chambon P., Vidaud M., Evain-Brion D. Retinoids stimulate leptin synthesis and secretion in human syncytiotrophoblast. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000, v.85, p.2550-2555.

111. Guilbert L. J., Winkler-Lowen B., Sherburne R., Rote N. S., Li H., Morrish D. W. Preparation and functional characterization of villous cytotrophoblasts free of syncytial fragments. Placenta, 2002, v.23, p.175-183.

112. Guller S., LaChapelle L. The role placental Fas ligand in maintaining immune privilege at maternal-fetal interfaces. Semin. Reprod. Endocrinol., 1999, v.17, p.39-44.

113. Hamano N., TeradaN., Maesako K., Hohki G., Ito T., Yamashita T., Konno A. Effect of female hormones on the production of IL-4 and IL-13 from peripheral blood mononuclear cells. Acta Otolaryngol., 1998, v.537, p.27-31.

114. Handwerger S. Clinical counterpoint: the physiology of placental lactogen in human pregnancy. Endocr. Rev., 1991, v. 12, p.329-336.

115. Hanna N., Hanna I., Hleb M., Wagner E., Dougherty J., Balkundi D., Padbury J., Sharma S. Gestational age-dependent expression of IL-10 and its receptor in human placental tissues and isolated cytotrophoblasts. J.f Immunol., 2000, v. 164, p.5721-5728.

116. Haynes M. K., Shepley K. S., Jackson L. G., Tuan R. S., Smith J. B. Cytokine production in first trimester chorionic villi: detection of mRNAs and protein products in situ. Cell Immunol., 1993, v. 151, p.300-308.

117. Heikkinen J., Mottonen M., Alanen A., Lassila O. Phenotypic characterization of regulatory T cells in the human decidua. Clin. Exp. Immunol., 2004, v. 136, p.373-378.

118. Hewitt S. C., Korach K. S. Estrogen receptors: structure, mechanisms and function. Rev. Endocr. Metab. Disord., 2002, v.3, p. 193-200.

119. Hori S., Nomura T., Sakaguchi S. Control of regulatory T cell developmentby the transcription factor Foxp3. Science, 2003, v.299, p.1057-1061.

120. Hornung D., Ryan I. P., Chao V. A., Vigne J. L., Schriock E. D., Taylor R. N. Immunolocalization and regulation of the chemokine RANTES in human endometrial and endometriosis tissues and cells. J. Clin. Endocrin. Metabol., 1997, v.82, p.1621-1628.

121. Hsu S. Y., Nakabayashi K., Nishi S., Kumagai J., Kudo M., Sherwood O. D., Hsueh A. J. Activation of orphan receptors by the hormone relaxin. Science, 2002, v.295, p.671-674.

122. Huang J. C., Liu D. Y., Yadollahi S., Wu K. K., Dawood M. Y.1.terleukine-1 beta induces cyclooxygenase-2 gene expression in cultered endometrial stromal cells. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998, v.83, p.538-541.

123. Huang H.-Y., Raga F., Wen Y., Kruessel J. S., Soong Y.-K., Polan M. L. IL-ip regulation of GnRH RNA in cultured endometrial stromal cells. Fert. Steril., 2003, v.79, p.399-406.

124. Hunt J. Cytokine networks in the uteroplacental unit: macrophages as pivotal regulatory cells. J. Reprod. Immunol., 1989, v. 16, p. 1-17.

125. Hunt J. S., Fishback J. L., Andrews G. K., Wood G. W. Expression of class I

126. HLA genes by trophoblast cells: analysis by in situ hybridization. J. Immunol., 1988, v.140, p.1293-1299.

127. Hunt J. S., Petroff M. G., Burnett T. G. Uterine leukocytes: key players in pregnancy. Semin. Cell. Dev. Biol., 2000, v.l 1, p. 127-137.

128. Hunt J. S., Rasmussen C. A. The tumor necrosis factor gene family in pregnancy. Trophoblast Res., 1998, v.l 1, p. 139-147.

129. Irving J. A., Lala P. K. Functional roles of cell surface integrins on human trophoblast cell migration: regulation by TGF-b, IGF-II and IGFDP-1. Exp.• Cell Res., 1995, v.217, p.419-427.

130. Izcue A., Powrie F. Prenatal tolerance a role for regulatory T cells? Eur. J. Immunol., 2005, v.35, p.379-382.

131. Jameson J., Hollenberg A. Regulation of chorionic gonadotropin geneexpression. Endocr. Rev., 1993, v.14, p.203-221.

132. Jenkins D. M., Acres M. G., Peters J., Riley J. Human chorionic gonadotropin and the fetal allograft. Amer. J. Obstet. Gynec., 1972, v.l 14 (1)> p.13-17.

133. Jerzak M., Kasprzycka M., Wierbicki P., Kotarski J., Gorski A. Apoptosis of T cells in the first trimester human deciduas. Am. J. Reprod. Immunol., 1998, v.40, p.130-135.

134. Jokhi P. P., Chumbley G., King A., Gardner L., Loke Y. W. Expression ofthe colony stimulating factor-1 receptor (c-fms product) by cells at the human uteroplacental interface. Lab. Invest., 1993, v.68, p.308-320.

135. Jokhi P. P., King A., Loke Y. W. Reciprocal expression of epidermal growth factor receptor and c-erbB2 by non-invasive and invasive human trophoblast populations. Cytokine, 1994, v.6, p.433-442.

136. Kamimura S., Eguchi K., Yonezawa M., Sekiba K. Localization and developmental change of indoleamine 2,3-dioxygenase activity in the human placenta. Acta. Med. Okayama, 1991, v.45, p. 135-139.

137. Kapasi K., Albert S. E., Yie S., Zavazava N., Librach C. L. HLA-G has aconcentration-dependent effect on the generation of an allo-CTL response. Immunology, 2000, v.101, p.191-200.

138. Kauma S., Huff T. F., Hayes N., Nilkaeo A. Placental Fas ligand expression is a mechanism for maternal immune tolerance to the fetus. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999, v.84, p.2188-2194.

139. Kaye M. D., Jones W. R., Ing R. M., Markham R. Effect of human chorionic gonadotropin on intrauterine skin allograft survival in rats. Amer. J. Obstet. Gynec., 1971, v.l 10(5), p.640-645.

140. Kelly R. W., Critchley H. O. D. A T-helper-2 bias in decidua: The prostaglandin contribution of the macrophage and trophoblast. J. Reprod. Immunol., 1997, v.33, p.181-187.

141. Kelly R. W., Critchley H. O. D. T-cell modulation in decidua. Immunol. Today, 1998, v.19, p.142-143.

142. Kimber S. J., Spanswick C. Blastocyst implantation: the adhesion cascade. Seminars Cell Devel. Biol., 2000, v. 11, p.77-92. *

143. Kimura M., Hanawa H., Watanabe H., Ogawa M., Abo T. Synchronous expansion of intermediate TCR cells in the liver and uterus during pregnancy. Cell. Immunol., 1995, v. 162, p. 15-25.

144. King A., Allan D. S., Bowen M., Powis S. J., Joseph S., Verma S., Hiby S.

145. E., McMichael A. J., Loke Y. W., Braud V. M. HLA-E is expressed ontrophoblast and interacts with CD94/NKG2 receptors on decidual NK cells. Eur. J. Immunol., 2000, v.30, p.1623-1631.

146. King A., Boocock C., Sharkey A. M., Gardner L., Beretta A., Siccardi A. G., Loke Y. W. Evidence for the expression of HLA-C class I mRNA and protein by human first trimester trophoblast. J. Immunol., 1996, v. 156, p.2068-2076.

147. King A., Burrows T., Verma S., Hiby S., Loke Y. W. Human uterine lymphocytes. Hum. Reprod. Update, 1998, v.4(5), p.480-485.

148. King A., Gardner L., Loke Y. W. Co-stimulation of human decidual naturalkiller cells by interleukin-2 and stromal cells. Hum. Reprod., 1999, v.14(3), p.656-663.

149. King A, Hiby S. E., Gardner L., Joseph S., Bowen J. M., Verma S., Burrows T. D., Loke Y. W. Recognition of trophoblast HLA class I molecules by decidual NK cell receptors a review. Placenta, 2000, v.21, suppl.A, p.81-85.

150. King A., Hiby S. E., Verma S., Burrows T., Gardner L., Loke Y. W. Uterine NK cells and trophoblast HLA class I molecules. Am. J. Reprod. Immunol., 1997, v.37, p.459-462.

151. Kliman H. J. Uteroplacental blood flow. American journal of pathology, 2000, v.157, p.1759-1768.

152. Kliman H. J., Feinberg R. F. Human trophoblast-extracellular matrix (ECM) interactions in vitro: ECM thickness modulates morphology and proteolytic activity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, v.87, p.3057-3061.

153. Kliman H. J., Nestler J. E., Sermasi E., Sanger J. M., Strauss J. F. Purification, characterization, and in vitro differentiation of cytotrophoblasts from human term placentae. Endocrinology, 1986, v.l 18, p.1567-1582.

154. Kovats S., Librach C., Main E. Expression and possible function of the HLA-G alpha-chain in human cytotrophoblasts. London: John Libbey Eurotext Ltd., 1991, v.212, p.21-28.

155. Kovats S., Main E. K., Librach C., Stubblebine M., Fisher S. J., DeMars R. A class I antigen, HLA-G, expressed in human trophoblasts. Science, 1990, v.248, p.220-223.

156. Kraan T. C. T. M. V., Boeije L. C. M., Smeenk R. J. T., Wijdenes J., Aarden L. A. Prostaglandin-E2 is a potent inhibitor of human interleukin-12 production. J. Exp. Med., 1995, v.l81, p.775-779.

157. Kurman R. J., Main C. S., Chen H. C. Intermediate trophoblast: a distinctive form of trophoblast with specific morphological biological and functional features. Placenta, 1984, v.5, p.329-348.

158. Lagow E., DeSouza M. M., Carson D. D. Mammalian reproductive tract mucins. Hum. Reprod. Update, 1999, v.5, p.280-292.

159. Laky K., Lefran L., von Freeden-Jeffry. The role of IL-7 in thymic and extrathymic development of TCR-y/8 cells. The Journal of Immunology, 1998, v.161, p.707-713.

160. Lala P. K., Lysiak J. J. Role of locally produced growth factors in human placental growth and invasion with special reference to transforming growth factors. Immunobiology of Reproduction, 1994, Springer-Verlag, N.Y., p.57-81.

161. Lala P. K., Zdravkovic M., Aboagye-Mathiesen G., Guimond M. J. Functional roles of HLA-G in the human placenta: facts and fancies. Reproductive immunology, 1999, Narosa Publishing House, New Delphi, p.233-241.

162. Laurent A., Rouillac C., Delezoide A. L., Giovangrandi Y., Vekemans M., Bellet D., Abitbol M., Vidaud M. Insulin-like 4 (INSL4) gene expression in human embryonic and trophoblastic tissues. Mol. Reprod. Dev., 1998, v.51, p.123-129.

163. Lee N., Llano M., Carretero M., Ishitani A., Navarro F., Lopez-Botet M., Geraghty D. HLA-E is a major ligand for the natural killer inhibitory receptor CD94/NKG2A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, v.95, p.5199-5204.

164. Letterio J. J., Roberts A. B. Regulation of immune responses by TGF-beta. Annu. Rev. Immunol., 1998, v. 16, p.137-161.

165. Levine R. J. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N. Engl. J. Med., 2004, v.350, p.672-683.

166. G 187. Lewis B. J., Croker S., Newton D. J. Lennon G. P. Natural killer cellreceptor expression by human first trimester decidual granular leukocytes and T-lymphocytes. American Journal Of Reproductive Immunology, 2002, v.48(2), p.103-109.

167. A., Grobelny D., Galardy R., Damsky C. H., Fisher S. J. 92-kD type IV collagenase mediates invasion of human cytotrophoblasts. J. Cell. Biol., 1991, v.l 13, p.437-449.

168. Lim H., Gupta R. A., Ma W. G. Cyclo-oxygenase-2-derived prostacyclin mediates embryo implantation in the mouse via PPARdelta. Genes Dev., 1999, v.13, p.1561-1574.

169. Lim K. J. H, Odukoya O. A., Ajjan R. A., Li T. C., Weetman A. P., Cooke I. D. Profile of cytokine mRNA expression in peri-implantation humanendometrium. Mol. Hum. Reprod., 1998, v.4, p.77-81.

170. Lin J. X., Leonard W J. The role of Stat5a and Stat5b in signaling by IL-2 family cytokines. Oncogene, 2000, v. 19, p.2566-2576.

171. Loetscher P., Seitz M., Clark-Lewis I., Baggiolini M., Moser B. Activation of NK cells by CC chemokines. Chemotaxis, Ca2+ mobilization and enzyme release. J. Immunol., 1996, v. 156, p.322-327.

172. Loke Y. W. Experimenting with human extravillous trophoblast: a personal view. Am. J. Reprod. Immunol., 1990, v.24, p.22-28.

173. Loke Y. W., King A. Immunological aspects of human implantation. J. Reprod. Fertil. Suppl., 2000, v.55, p.83-90.

174. Loke Y. W., King A. Decidual natural-killer-cell interaction with trophoblast: cytolysis or cytokine production? Biochem. Soc. Trans., 2000,• v.28(2), p.196-198.

175. Marions L., Danielsson K. G. Expression of cyclo-oxygenase in human endometrium during the implantation period. Mol. Hum. Reprod., 1999, v.5, p.961-965.

176. Maruo T., Matsuo H., Murata K., Mochizuki M. Gestational age-dependent dual action of epidermal growth factor on human placenta early in gestation. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v.75, p.1362-1367.

177. Masuzaki H., Ogawa Y., Sagawa N., Hosoda K., Matsumoto T., Mise H.,

178. Nishimura H., Yoshimasa Y., Tanaka I., Mori T., Nakao K. Nonadiposetissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans. Nat. Med., 1997, v.3, p.1029-1033.

179. Matthay M. A., Thiery J.-P., Lafon F., Stampfer M. F., Boyer B. Transient effect of epidermal growth factor on the motility of an immortalized mammary epithelial cell line. J. Cell Sci., 1993, v.106, p.869-878.

180. Maymon E., Ghezzi F., Edwin S. S., Mazor M., Yoon B. H., Gomez R., Romero R. The tumor necrosis factor alpha and its soluble receptor profile in term and preterm parturition. Am. J. Obstet. Gynecol., 1999, v.181,• p.l 142-1148.

181. McMaster M. T., Bass K. E., Fisher S. J. Human trophoblast invasion. Autocrine control and paracrine modulation. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1994, v.734, p.122-131.

182. McMaster M. T., Librach C.L., Zhou Y., Lim K. H., Janatpour M. J., De Mars R., Kovats S., Damsky C., Fisher S. J. Human placental HLA-G expression is restricted to differentiated cytotrophoblasts. J. Immunol., 1995,v.154, p.3771-3778.

183. Meeusen E., Fox A., Brandon M., Lee C. S. Activation of uterine intraepithelial gamma delta T cell receptor positive lymphocytes during pregnancy. Eur. J. Immunol., 1993, v.23, p.1112-1117.

184. Meissner A., Cameo P., Islami D., Campana A., Bischof P. Effects of IL-6 • on cytotrophoblastic cells. Mol. Hum. Reprod., 1999, v.l 1, p.1055-1058.

185. Mellor A. L., Munn D. H. Immunology at the maternal-fetal interface: lessons for T cell tolerance and suppression. Annu. Rev. Immunol., 2000, v.18, p.367-391.

186. Mellor A. L., Munn D. H. Policing pregnancy: Tregs help keep the peace.

187. Trends in Immunology, 2004, v.25(l 1), p.563-565.

188. Michie C. A., McLean A., Alcock C., Beverley P. C. Lifespan of human lymphocyte subsets defined by CD45 isoforms. Nature, 1992, v.360. p.264-265.

189. Miller L., Hunt J. Sex steroids hormones and macrophage function. Life Sci, 1996, v.59, p.1-14.

190. Mincheva-Nilsson L., Baranov V., Yeung M. M., Hammarstrom S., Hammarstrom M. L. Immunomorphologic studies of human decidua® associated lymphoid cells in normal early pregnancy. J. Immunol., 1994,v.l52, p.2020-2032.

191. Mincheva-Nilsson L., Hammarstrom S., Hammarstrom M. L. Human decidual leukocytes from early pregnancy contain high numbers of gamma delta+ cells and show selective down-regulation of alloreactivity. J. Immunol., 1992, v. 149, p.2203-2211.

192. Mitchell M. D., Goodwin V., Mesnage S., Keelan J. A. Cytokine-induced coordinate expression of enzymes of prostaglandin biosynthesis and metabolism: 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids, 2000, v.62, p. 1-5.

193. Monfar M., Lemon K., Grammer T., Chetham L. Activation of pp70/85 S6 kinases in interleukin-2-responsive lymphoid cells is mediated by phosphatidylinositol 3-kinase and inhibited by cyclic AMP. Molecular and cellular biology, 1995, v.15, p.326-337.

194. Moore K. L., Persaud T. V. N., Shiota K. Color atlas of clinical embryology. W. B. Saunders Company, Toronto, 1994, 324p.

195. Morrish D. W., Shaw A. R. E., Seehafer J., Bhardwaj D., Paras M. T. Preparation of fibroblast-free cytotrophoblast cultures utilizing differential expression of the CD9 antigen. In Vitro Cell Dev. Biol., 1991, v.27A, p.303-306.

196. Moser B., Loetscher P. Lymphocyte traffic control by chemokines. Nat. Immunol., 2001, v.2, p. 123-126.

197. Mossmann T. R., Sad S. The expanding universe of T cell subsets: Thl, Th2 and more. Immunol. Today, 1996, v.17, p.138-146.

198. Mule J., Schwartz S., Roberts A. Transforming growth factor-B inhibits the in vitro generation of lymphokine-activated killer cells and cytotoxic T-cells. Cancer immunol. Immunother., 1988, v.26, p.95-100.

199. Muller H., Liu B., Croy B. A., Head J., Hunt J. S., Dai G., Soares M. J. Uterine natural killer cells are targets for a trophoblast cell-specific cytokine, prolactin-like protein-A. Endocrinol., 1999, v. 140, p.2711-2720.

200. Munn D. H., Zhou M., Attwood J. T., Bondarev I., Conway S. J., Marshall B., Brown C., Mellor A. L. Prevention of allogenic fetal rejection by tryptophan catabolism. Science, 1998, v.281, p. 1191-1193.

201. Nagata S. Fas and Fas ligand: a death factor and its receptor. Adv. Immunol., 1994, v.57, p.129-135.

202. Norwitz E., Schust D., Fisher S. Implantation and the survival of early pregnancy. N. Engl. J. Med., 2001, v.345, p.1400-1408.

203. Paria B. C., Das S.K., Dey S. K. Embryo implantation requires estrogen-directed uterine preparation and catecholestrogen-mediated embryonic activation. Adv. Pharmacol., 1998, v.42, p.840-843.

204. Paul W. E., Seder R. A. Lymphocyte responses and cytokines. Cell, 1994, v.76, p.241-251.

205. Pazmany L., Mandelboim O., Vales-Gomez M., Davis D. M., Reyburn H. T., Strominger J. L. Protection from natural killer cell-mediated lysis by HLA-G expression on target cells. Science, 1996, v.274, p.792-795.

206. Petraglia F., Vaughn J., Vale W. Inhibin and activin modulate the release of gonadotropin-releasing hormone, human chorionic gonadotropin, and progesterone from human placental cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v.86,p.5114-5117.

207. Piccinni M.-P., Maggi E., Romagnani S. Role of hormone-controlled T-cell cytokines in the maintenance of pregnancy. Biochem. Soc. Trans., 2000, v.28, p.212-215.

208. Pijnenborg R., Bland J. M., Robertson W. B., Dixon G., Brosens I. The pattern of interstitial trophoblastic invasion of the myometrium in early human pregnancy. Placenta, 1981, v.2, p.303-316.

209. Pijnenborg R., Robertson W. B., Brosens I., Dixon G. Trophoblast invasion and the establishment of haemochorial placentation in man and laboratory animals. Placenta, 1981, v.2, p.71-91.

210. Polanczyk M. J., Carson B.D., Subramanian S. Cutting edge: estrogen drives expansion of the CD4+CD25+ regulatory T cell compartment. J. Immunol., 2004, v.173, p.2227-2230.

211. Qiu H., Sun Y., He L. Study on the expression of Fas ligand on the surfaces of human cytotrophoblasts in normal pregnancy. J. Ton. Med. Univ., 2000, v.20, p.166-171.

212. Rachmilewitz J., Riley G. J., Tykocinski M. L. Placental protein 14 functions as a direct T-cell inhibitor. Cell Immunol., 1998, v.191, p.26-33.

213. Raghupathy R. Thl-type immunity is incompatible with successful pregnancy. Immunol. Today, 1997, v. 18, p.478-482.

214. Raghupathy R., Khan S. F., Syamasundar P. V., Bansal P., Azizieh F. A placenta-derived suppressor factor with a T- cell bias. Am. J. Reprod. Immunol., 1999, v.42(4), p.205-218.

215. Red-Horse K., Zhou Y., Genbacev O., Prakobphol A., Foulk R., McMaster M., Fisher S.J. Trophoblast differentiation during embryo implantation and formation of the maternal-fetal interface. J. Clin. Invest., 2004, v.l 14, p.744-754.

216. Redman C. W. Current topic: pre-eclampsia and the placenta. Placenta, 1991, v.l2,p.301-308.

217. Redman C. W. G., McMichael A. J., Stirrat G. M., Sunderland C. A., Ting A. Class I major histocompatibility complex antigens on human extra-villous trophoblast. Immunology, 1984, v.52, p.457-468.

218. Reiner S. I., Seder R. A. T helper cell differentiation in immune response Curr.Opin. Immunol., 1995, v.7, p.360-366.

219. Robertson S. A., Roberts C. T., Farr K. L., Dunn A. R., Seamark R. F. Fertility impairment in granulocyte-macrophage colony-stimulating factordeficient mice. Biol. Reprod., 1999, v.60, p.251-261.

220. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm. Immunol.Today., 1997, v. 18, p.263-266.

221. Roth I., Corry D. B., Locksley R. M., Abrams J. S., Litton M. J., Fisher S. J. Human placental cytotrophoblasts produce the immunosuppressive cytokine interleukin 10. J. Exp. Med., 1996, v. 184, p.539-548.

222. Roth I., Fischer S. J. IL-10 is an autocrine inhibitor of human placental cytotrophoblast MMP-9 production and invasion. Dev. Biol., 1999, v.205, p. 194-204.

223. Rouas-Freiss N., Paul P., Dausset J., Carosella E. D. HLA-G promotes immune tolerance. J. Biol. Regul. Homeost. Agents., 2000, v. 14, p.93-98.

224. Sacks G., Sargent I., Redman C. An innate view of human pregnancy. Immunol. Today, 1999, v.20, p.114-118.

225. Saito S. Cytokine network at the fetomaternal interface. J. Reprod. Immunol., 2000, v.47, p.87-103.

226. Saito S., Sakakura S., Enomoto M., Ichijo M., Matsumoto K., Nakamura T. Hepatocyte growth factor promotes the growth of cytotrophoblasts by the paracrine mechanism. J. Biochem., 1995, v.l 17, p.671-676.

227. Saito S., Tsukaguchi N., Hasegawa T., Michimata T., Tsuda H., Narita N. Distribution of Thl, Th2, ThO and the Thl/Th2 cell ratios in human peripheral and endometrial T cells. Am. J. Reprod. Immunol., 1999, v.42, p.240-245.

228. Saito S., Umekage H., Sakamoto Y., Sakai M., Tanebe K., Sasaki Y., Morikawa H. Increased Thelper-l-type immunity and decreased T-helper-2-type immunity in patients with preeclampsia. Am. J. Reprod. Immunol.,1999, v.41, p.297-306.

229. Saji F., Koyama M., Matsuzaki N. Current topic: human placental Fc receptors. Placenta, 1994, v. 15(5), p.453-466.

230. Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu. Rev. Immnunol., 2004, v.22, p.531-562.

231. Sallusto F., Lenig D., Forster R., Lipp M., Lanzavecchia A. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature, 1999, v.401, p.708-712.

232. Sallusto F., Mackay C. R., Lanzavecchia A. The role of chemokine receptors in primary, effector, and memory immune responses. Annu. Rev. Immunol.,2000, v.18, p.593-597.

233. Savion S., Toder V. Pregnancy-associated effect on mouse thymocytes in vitro. Cell. Immunol., 1995, v. 162, p.282-287.

234. Schall T. J., Bacon K. B. Chemokines, leukocyte trafficking and inflammation. Curr. Opin. Immunol., 1994, v.6, p.865-873.

235. Seder R. A., Paul W. E. Aquisition of lymphokine producing phenotype by CD4+ T cells. Ann. Rev. Immunol., 1994, v. 12, p.635-673.

236. Sharkey A. Cytokines and embryo/endometrial interactions. Reprod. Med. Rev, 1995, v.4, p.87-90.

237. Sharkey A. M, Clark D. E, Burrows T. D, Johki P. P, Charnock-Jones D. S, Loke Y. W, Smith S. K. Localisation of leukemia inhibitory factor and its receptor in human placenta throughout pregnancy. Biol. Reprod, 2000, v.60, p.355-364.

238. Somerset D. A. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+CD4+ regulatory T-cell subset. Immunology, 2004, v.l 12, p.38-43.

239. Song J, Sapi E, Brown W, Nilsen J, Tartaro K, Kacinski B, Naftolin F, Mor G. Expression of Fas and Fas ligand during pregnancy, lactation and involution and its potential role during mammary gland remodeling. J. Clin. Invest, 2000, v.106, p.1209-1224.

240. Starkey P. M, Sargent I. L, Redman C. W. Cell populations in human early pregnancy decidua: characterization and isolation of large granular lymphocytes by flow cytometry. Immunology, 1988, v.65, p. 129-134.

241. Steele G. L, Currie W. D, Yuen B. H, Jia X-C, Perlas E, Leung P. C. K. Acute stimulation of human chorionic gonadotropin secretion byrecombinant human activin-A in first trimester human trophoblast. Endocrinology, 1993, v. 133, p.297-303.

242. Steinborn A., Sohn C., Sayehli C., Baudendistel A., Huwelmeier D., Solbach C. Spontaneous labour at term is associated with fetal monocyte activation. Clin. Exp. Immunol., 1999, v.l 17, p.147-152.

243. Strelkauskas A. J., Wilson B. S., Dray S., Dodson M. Inversion of levels of human T and B cells in early pregnancy. Nature, 1975, v.258, p.331-334.

244. Strickland S., Richards W. G. Invasion of the trophoblasts. Cell, 1992, v.71, p.355-357.

245. Suzuki N., Zara J., Sato T., Ong E., Bakhiet N., Watson K. L., Fukuda M. N. A cytoplasmic protein bystin, interacts with trophinin, tastin and cytokeratin. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1998, v.95, p.5027-5032.

246. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and the fetus. Int. Rev. Immunol., 2002, v.21, p.471-495.

247. Szekeres-Bartho J., Barakonyi A., Miko E., Polgar B., Palkovics T. The role of y/8 T cells in the feto-maternal relationship. Seminars in Immunology, 2001, v.l3,p.229-233.

248. Tarrade A., Kuen R. L., Malassine A., Tricottet V., Blain P., Vidaud M., Evain-Brion D. Characterization of human villous and extravillous trophoblasts isolated from first trimester placenta. Laboratory Invesigation, 2001, v.81, p.l 199-1211.

249. Taub D. D., Sayers T. J., Carter C. R., Ortaldo J. R. Alpha and beta chemokines induce NK cell migration and enhance NK-mediated cytolysis. J. Immunol., 1995, v.155, p.3877-3888.

250. Taylor M. W., Feng G. Relationship between interferon-gamma, indoleamine 2,3-dioxygenase, and tryptophan catabolism. FASEB J., 1991, v.5,p.2516-2522.

251. Thadhani R. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2004, v.89, p.770-775.

252. Tibbetts T. A., Conneely O. M., O'Malley B. W. Progesterone via its receptor antagonizes the proinflammatory activity of estrogen in the mouse uterus. Biol. Reprod., 1999, v.60, p.l 158-1165.

253. Tsunawaki S., Sporn M., Ding A., Nathan C. Deactivation of macrophages by transforming growth factor-fi. Nature, 1988, v.334, p.260-262.

254. Tussey L., Speller S., Gallimore A., Vessey R. Functionally distinct CD8+ memory T cell subsets in persistent EBV infection are differentiated by migratory receptor expression. Eur. J. Immunol., 2000, v.30(7), p. 18231829.

255. Uzumcu M., Coskun S., Jaroudi K., Hollanders J. M. G. Effect of human chorionic gonadotropin on cytokine production from human endometrial cell in vitro. Am. J. Reprod. Immunol., 1998, v.40, p.83-88.

256. Van Seventer G. A., Simuzi Y., Shaw S. Roles of multiple accessory molecules in T cell activation. Curr. Opin. Immunol., 1991, v.3, p.294-303.

257. Veith G. L., Rice G. E. Interferon gamma expression during human pregnancy and in association with labor. Gynecol. Obstet. Invest., 1999, v.48, p.163-167.

258. Vince G. S., Johnson P. M. Leukocyte populations and cytokine regulation in human uteroplacental tissues. Biochem. Soc. Trans., 2000, v.28, p. 191195.

259. Voll R. E., Herrmann M., Roth E. A., Stach C., Kalden J. R., Girkontaite I. Immunosuppressive effects of apoptotic cells. Nature, 1997, v.390, p.350-351.

260. Wahl S., Hunt D., Wong H. Transforming growth factor-fi is a potent immunosuppressive agent that inhibits IL-1 dependent lymphocyte proliferation. J. Immunol., 1988, v.140, p.3026-3032.

261. Wegmann T. G., Guilbert L. J. Immune signaling at the maternal-fetal interface and trophoblast differentiation. Dev. Comp. Immunol., 1992, v. 16, p.425-430.

262. Wegmann T. G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T. R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon? Immunol. Today, 1993, v. 14, p.353-356.

263. Weetman A. P. The immunology of pregnancy. Thyroid, 1999, v.9(7), p.643-646.

264. Xiao L. J., Chang H., Ding N. Z., Ni H., Kadomatsu K., Yang Z. M. Basigin expression and hormonal regulation in mouse uterus during the periimplantation period. Mol. Reprod. Dev., 2002, v.63, p.47-54.

265. Xie H., Lim Y. C., Luscinskas F. W., Lichtman A. H. Acquisition of selectin binding and peripheral homing properties by CD4+ and CD8+ T cells. J. Exp. Med., 1999, v. 189, p.1765-1776.

266. Yang M., Lei Z. M., Rao Ch. V. The central role of human chorionic gonadotrophin in the formation of human placental syncytium. Endocrinology, 2003, v. 144, p. 1108-1120.

267. Ye W., Zheng L. M., Young J. D., Liu C. C. The involvement of interleukin (IL)-l 5 in regulating the differentiation of granulated metrial gland cells in mouse pregnant uterus. J. Exp. Med., 1996, v. 184, p.2405-2410.

268. Yoon B. H., Romero R., Park J. S., Kim S. H., Choi J. H., Han T. R. Fetal exposure to an intra-amniotic inflammation and the development of cerebral palsy at the age of three years. Am. J. Obstet. Gynecol., 2000, v. 182, p.675-681.

269. Yui J., Garcia-Lloret M., Brown A. J., Berdan R. C., Morrish D. W., Wegmann T. G., Guilbert L. J. Functional, long term trophoblasts purified by column-elimination of CD9 expression cells. Placenta, 1994, v.15, p.231-246.

270. Zavazaya N., Kronke M. Soluble HLA class I molecules induce apoptosis in alloreactive cytotoxic T lymphocytes. Nat. Med., 1996, v.2, p. 1005-1010.

271. Zinkernagel R. M. On immunological memory. Annu. Rev. Immunol., 1996, v.14, p.333-367.

272. Zlotnik A., Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity, 2000, v.12, p.121-126.

273. Zourbas S., Dubanchet S., Martal J., Chaouat G. Localization of proinflammatory (IL-12, IL-15) and anti-inflammatory (IL-11, IL-13) cytokines at the fetomaternal interface during murine pregnancy. Clin. Exp. Immunol., 2001, v. 126, p.519-528.