Роль цитотрофобласта плаценты человека в регуляции способности дендритных клеток стимулировать клеточные формы иммунных реакций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат биологических наук Матвеичев, Алексей Валерьевич

• Матвеичев, Алексей Валерьевич
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Матвеичев, Алексей Валерьевич

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Общие сведения о дендритных клетках человека.

1.2 Ранние стадии дифференцировки дендритных клеток, характеристика предшественников различных субпопуляций.

1.2.1 Миелоидные дендритные клетки.

1.2.2. Клетки Лангерганса.

1.2.3 Плазмацитоидные дендритные клетки.

1.3 Поглощение и процессинг антигена незрелыми дендритными клетками.

1.4 Созревание дендритных клеток.

1.5 Миграция дендритных клеток.

1.6 События в лимфатическом узле.

1.7 Взаимодействие дендритных клеток и Т-лимфоцитов.

1.8 Регуляция хоминга лимфоцитов дендритными клетками.

1.9 Фето-плацентарный барьер.

1.10 Зона контакта. Трофобласт.

1.11. Морфология клеток трофобласта и пути их дифференцировки.

1.12. Специфические маркеры клеток трофобласта.

1.13. Цитокиновый сдвиг Тх-1/Тх-2 при беременности.

1.14. Антигенпрезентирующие клетки в матке и децидуальной оболочке.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Объект исследования.

2.2. Моноклональные антитела, цитокины и активаторы.

2.3. Питательные среды для культур клеток.

2.4 Реагенты.

2.5 Методы исследования.

2.5.1 Выделение клеток цитотрофобласта.

2.5.2 Оценка чистоты выделения клеток цитотрофобласта.

2.5.3 Стерильный забор венозной крови.

2.5.4 Выделение мононуклеарных клеток крови и приготовление клеточных суспензий.

2.5.5 Индукция созревания ДК, совместные культуры ДК и трофобласта.

2.5.6 Смешанная культура лимфоцитов (CKJI).

2.5.7 Оценка влияния клеток трофобласта на способность ДК индуцировать пролиферативный ответ лимфоцитов.

2.5.8 Оценка влияния*клеток трофобласта на способность ДК индуцировать продукцию лимфоцитами интерферона-у и ИЛ-4.

2.5.9 Оценка влияния клеток трофобласта на продукцию цитокинов культурами ДК.

2.5.10 Оценка изменения фенотипа ДК под действием клеток трофобласта.

2.5.11 Оценка действия ДК и ДК-Тр на миграционные свойства Т-лимфоцитов по экспрессии CD62L.

2.5.12 Статистическая обработка данных.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1 Отработка метода выделения и культивирования клеток цитотрофобласта человека, оценка чистоты выделения.

3.2 Индукция созревания ДК в культурах моноцитов периферической крови. Влияние сокультивирования с трофобластом на морфологию ДК in vitro.

3.3 Оценка влияния клеток трофобласта на фенотипические свойства ДК.

3.4 Действие клеток цитотрофобласта на продукцию цитокинов дендритными клетками in vitro при совместном культивировании.

3.5 Влияние клеток цитотрофобласта на способность ДК стимулировать пролиферацию и продукцию цитокинов отвечающими лимфоцитами.

3.6 Влияние ДК и ДК-Троф на экспрессию Т-лимфоцитами молекулы

CD62L.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитотрофобласта плаценты человека в регуляции способности дендритных клеток стимулировать клеточные формы иммунных реакций»

Вопрос о механизмах сохранения беременности является ключевым для иммунологии как науки. Согласно современным представлениям, адаптивная иммунная система распознает любой объект, несущий признаки генетической чужеродности, и устраняет его в ходе ответа. Однако это ключевое положение иммунологии входит в кажущееся противоречие с фактом длительного и благополучного сохранения в организме матери плода, несущего 50 процентов генов отца, т.е. являющегося полуаллогенным. Очевидно, должны существовать специфические механизмы для поддержания толерантности матери к растущему плоду, и их изучение является принципиальной задачей.

Механизмы, обеспечивающие эту взаимную толерантность, локализуются в первую очередь на главном участке иммунного взаимодействия между плодом и матерью - фето-плацентарном интерфейсе. Со стороны плода во взаимодействии участвуют клетки и многоядерные структуры цитотрофобласта, со стороны матери - уникальная ассоциация иммунных клеток беременной матки.

Благодаря активным исследованиям ученого сообщества было доказано, что обладающие мощными регуляторными способностями клетки цитотрофобласта играют важнейшую роль в сохранении плода. В то же время, роль в данном феномене другой клеточной популяции, являющейся одним из основных регуляторов течения иммунного ответа в организме -дендритных клеток, остается практически не исследованной. Дендритные клетки — гетерогенная популяция профессиональных антигенпрезентирующих клеток, обладающих уникальной способностью вовлекать в ответ наивные Т-лимфоциты и обладающие наиболее выраженной стимулирующей способностью среди всех антигенпрезентирующих клеток организма. Располагаясь в местах наиболее вероятного контакта с антигеном, именно они первыми контактируют с ним и определяют процесс:дальнейшего развертывания ответа. Хорошо известна способность ДК влиять на баланс цитокинов спектра Т-хелперов 1 типа (Тх-1) и Т-хелперов 2 типа. (Тх-2) в зависимости от условий микроокружения и, таким образом, выбирать преобладающий тип иммунных реакций [153, 201]. Также известно; что баланс между Тх-1- и Тх-2-цитокинами влияет на исход беременности [85]. Поэтому обоснованным видится/ исследование: возможности; вовлечения ДК в сохранение плода и создание условий; благоприятствующих его развитию, в том числе цитокинового сдвига в пределах.фето-плацентарного барьера, который считается, однимиз наиболее вероятных механизмов сохранения полуаллогенного плода. Данная работа посвящена исследованию5 действия клеток; цитотрофобласта плаценты , и его растворимых продуктов на морфологические,, фенотипические: и функциональные: свойствашоноцитарных;дендритных клеток человека:

Актуальность проблемы

По современным; данным; большое- число; патологий беременности, таких как бесплодие, невынашивание: и преэкламсия являются следствием, иммунологического? конфликта на границе разделов: организмов: матери: и плода. При:ЭТом:большие надежды-.возлагаютсяща дендритные клетки как на потенциальный рычаг управления4 иммунными: реакциями. Понимание: роли дендритных клеток: в; сложных процессах поддержания толерантности к плоду может служить: путем: к созданию новых, средств, и методов лечения патологий беременности, что приобретает особое значение в нынешней демографической ситуации. Также, изучение механизмов, предотвращающих ответ на заведомо чужеродный; объект при нормальных физиологических условиях, имеет принципиальное: общенаучное значение дляг иммунологии как науки; изучающей самозащиту организма от чужеродных, веществ и сохранении биологической индивидуальности.

Цель исследования

Изучить влияние клеток цитотрофобласта плаценты человека на морфологические, функциональные и фенотипические свойства моноцитарных дендритных клеток в экспериментальных условиях, воспроизводящих элементы фето-плацентарного микроокружения in vitro.

Задачи исследования

1. Создать in vitro экспериментальную модель фето-плацентарного микроокружения, включающую клетки цитотрофобласта человека и дендритные клетки человека.

2. Исследовать влияние цитотрофобласта плаценты на морфологические свойства дендритных клеток.

3. Оценить фенотип дендритных клеток, созревавших в присутствии цитотрофобласта.

4. Оценить влияние сокультивирования с цитотрофобластом на продукцию дендритными клетками ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-12р70.

5. Исследовать действие цитотрофобласта на способность дендритных клеток индуцировать пролиферацию и продукцию цитокинов лимфоцитами.

6. Оценить влияние дендритных клеток, культивировавшихся в присутствии цитотрофобласта, на экспрессию молекул, отвечающих за миграцию Т-лимфоцитов.

Научная новизна

Впервые установлено участие дендритных клеток человека в формировании цитокинового сдвига и изменении миграционных свойств Т-клеток при беременности.

В ходе работы была in vitro создана экспериментальная модель фето-плацентарного микроокружения, включающая клетки цитотрофобласта, дендритные клетки, лимфоциты и, в ряде экспериментов, децидуальные фибробласты.

Используя данную модель, проведено исследование влияния цитотрофобласта на морфологические, функциональные и фенотипические свойства дендритных клеток.

Установлено, что сокультивирование дендритных клеток и цитотрофобласта приводит к повышению адгезивности дендритных клеток и существенному изменению их морфологии в культуре.

Отмечено, что дендритные клетки, росшие в присутствии цитотрофобласта, частично сохраняют экспрессию моноцитарного маркера СБ 14, в то время как экспрессия НЬА-011 и количество несущих данную молекулу клеток снижается.

Показано, что в смешанных культурах лимфоцитов дендритные клетки, росшие с цитотрофобластом, в значительной степени утрачивают способность стимулировать продукцию интерферона-у отвечающими лимфоцитами, сохраняя способность поддерживать их пролиферацию.

Продемонстрировано, что Т-лимфоциты, стимулированные дендритными клетками, росшими с трофобластом, слабее утрачивают молекулу С062Ь, отвечающую за миграцию Т-клеток в лимфатические узлы.

Практическая значимость

Исследование носит фундаментальный характер и направлено на получение новых знаний о механизмах, обусловливающих иммунологическую толерантность матери и плода при нормально протекающей беременности. Данная область еще недостаточно изучена и требует дополнительных исследований. Получение новых данных о защитных механизмах, реализуемых при взаимодействии клеток плаценты и иммунной системы матери, необходимо для понимания процессов поддержания толерантности к плоду при нормальной беременности, а также для разработки методов диагностики и коррекции патологий беременности, в основе которых лежат нарушения иммунных процессов.

Положения, выносимые на защиту

1. Клетки цитотрофобласта существенно изменяют морфологию дендритных клеток и процесс их созревания.

2. Дендритные клетки под действием элементов микроокружения фето-плацентарного барьера менее эффективно стимулируют клеточные формы иммунных реакций и созревание лимфоцитов.

3. Дендритные клетки способны управлять ассоциированным с беременностью изменением миграции лимфоцитов.

4. Изменение функций дендритных клеток под действием элементов микроокружения фето-плацентарного барьера является механизмом предотвращения иммунологического конфликта матери и плода.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Матвеичев, Алексей Валерьевич

Выводы

1. Успешно создана in vitro экспериментальная модель фето-плацентарного микроокружения, содержащая клетки цитотрофобласта плаценты человека и дендритные клетки человека

2. Показано, что культуры дендритных клеток, росшие в присутствии трофобласта, имеют значительные морфологические отличия от культур дендритных клеток, созревавших без трофобласта, свидетельствующие о возрастании их адгезивных свойств.

3. Дендритные клетки, росшие в присутствии трофобласта, имеют признаки фенотипической незрелости — они частично сохраняют экспрессию моноцитарного маркера CD 14, в то время как количество клеток, несущих HLA-DR и плотность экспрессии данной молекулы снижается; клетки цитотрофобласта не влияют на экспрессию дендритными клетками молекул CD80, CD83 и CD86.

4. Дендритные клетки, росшие с трофобластом и дендритные клетки, росшие без трофобласта не отличаются по продукции ИЛ-1 [3, ИЛ-6 и ИЛ-10 и одинаково эффективно индуцируют пролиферацию аллогенных лимфоцитов.

5. Дендритные клетки, росшие с трофобластом, частично утрачивают способность индуцировать продукцию интерферона-у — ключевого цитокина Т-хелперов 1 типа. Данный эффект проявляется как при непосредственном контакте дендритных клеток и трофобласта, так и в условиях, допускающих воздействие лишь растворимых факторов.

6. Дендритные клетки, созревавшие с трофобластом, вызывают меньшую утрату молекулы CD62L отвечающими Т-лимфоцитами, чем дендритные клетки, созревавшие без присутствия цитотрофобласта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Матвеичев, Алексей Валерьевич, 2010 год

1. Бодяжина В. И., Жмакин К. Н., Кирющенков А. П. Акушерство. Курск, 1995, 495с.

2. Данилов Р. К., Боровая Т. Г. Общая и медицинская эмбриология. Санкт-Петербург, СпецЛит, 2003, 231с.

3. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать дитя». Под ред. Ефимов Е. И., Соколова К. Я., Нижний Новгород, издательство НГМА, 2004, 376с.

4. Кузнецов С. Л., Мушкамбаров Н. Н., Горячкина В. Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии. Москва, Медицинское информационное агентство, 2002, 374с.

5. Михайленко А. А., Коненков В. И., Базанов Г. А., Покровский В. И. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии. Москва, Триада, 2005, 1072с.

6. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки. Иммунология, 2006, т. 27, №6, с. 368-378.

7. Симбирцев A.C. Толл-белки: специфические белки неспецифического иммунитета. Иммунология, 2005, т. 26, № 6, с. 368-377.

8. Талаев В.Ю., Бабайкина О.Н. Ломунова М.А., Заиченко И.Е., Никонова М.Ф., Лебедева И.Е., Талаева Е.Б., Кропотов B.C. Влияние клеток цитотрофобласта плаценты человека на пролиферацию Т-лимфоцитов. Иммунология, 2004, т. 25(6), с. 324-328.

9. Талаев В.Ю., Ломунова М.А., Заиченко И.Е., Бабайкина О.Н., Талаева Е.Б., Никонова М.Ф. Действие клеток цитотрофобласта на созревание и функцию Т-лимфоцитов, продуцирующих цитокины. Иммунология, 2006, т. 27, №2, с. 68-73.

10. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. Москва, Медицина, 1986, 252с.

11. Ярилин A.A. Основы иммунологии. Москва, Медицина, 1999, 607 с.

12. Ярилин A.A. Иммунный синапс как структурная основа презентации антигена. Иммунология, 2003, т. 24, № 6, с. 347-350.

13. Aboagye-Mathiesen G., Laugesen J., Zdravkovic M., et al. Isolation and characterization of human placental trophoblast subpopulations from firsttrimester chorionic villi. Clinical and diagnostic laboratory immunology, 1996, v.l, p. 14-22.

14. Abrahams V.M., Kim Y.M., Straszewski S.L., et al. Macrophages and apoptotic cell clearance during pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol., 2004, v.51(4), p. 275-282.

15. Abrahams V.M., Visintin I., Aldo P.B., et al. A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by first trimester trophoblast cells. J. Immunol., 2005, v. 175(12), p. 8096-8104.

16. Afonso S., Romagnano L., Babiarz B. The expression and function of cystatin С and cathepsin В and cathepsin L during mouse embryo implantation and placentation. Development, 1997, v.124, p.3415-3425.

17. Akira S., Takeda K. Toll-like receptor signalling. Nat. Rev. Immunol., 2004, v. 4, p. 499-511.

18. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity. Cell, 2006, v. 124, p. 783-801.

19. Amsen D., Antov A., Jankovic D., et al. Direct regulation of Gata3 expression determines the T helper differentiation potential of Notch. Immunity, 2007, v. 27, p. 89-99.

20. Amsen D., Spilianakis Ch.G., Flavell R.A. How are TH1 and TH2 effector cells made? Curr. Opin. Immunol., 2009, v. 21(2), p. 153-160

21. Anderson A.O., Shaw S. Conduit for privileged communications in the lymph node. Immunity, 2005, v. 22, p. 3-5.

22. Angeli V., Faveeuw C., Roye O., et al. Role of the parasite-derived prostaglandin D2 in the inhibition of epidermal Langerhans cell migration during schistosomiasis infection. J. Exp. Med., 2001, v. 193(10), p. 11351148.

23. Angenieux, C. et al. The cellular pathway of CDle in immature and maturing dendritic cells. Traffic, 2005, v. 6, p. 286-302.

24. Aplin J. D. Implantation, trophoblast differentiation and haemochorial placentation: mechanistic evidence in vivo and in vitro. J. Cell Sci., 1991, v.99, p.681-692.

25. Aplin J. D., Haigh T., Jones C. J. P., Church H. J., Vicovac L. Development of cytotrophoblast columns from explanted first-trimester human placental villi: role of fibronectin and integrin a5Bl. Biology of reproduction, 1999, v.60, p.828-838.

26. Apps R., Gardner L., Sharkey A.M., et al. A homodimeric complex of HLA-G on normal trophoblastcells modulates antigen-presenting cells via LILRB1. Eur. J. Immunol., 2007, v. 37, p. 1924-1937.

27. Ashkar A.A., Black G.P., Wei Q., et al. Assessment of requirements for IL-15 and IFN regulatory factors in uterine NKcell differentiation and function during pregnancy. J. Immunol., 2003, v. 171(6), p. 2937-2944.

28. Ashkar A.A., Di Santo J.P., Croy B.A. Interferon gamma contributes to initiation of uterine vascular modification, decidual integrity, and uterine natural killer cell maturation during normal murine pregnancy. J. Exp. Med., 2000, v. 192, p. 259-270.

29. Askelund, K., Liddell, H.S., Zanderigo, A.M., et al. CD83(+)dendritic cells in the decidua of women with recurrent miscarriage and normal pregnancy. Placenta, 2004, v. 25(2-3), p. 140-145.

30. Asperti-Boursin F., Real E., Bismuth G., Trautmann A., Donnadieu E. CCR7 ligands control basal T cell motility within lymph node slices in a phosphoinositide 3-kinase-independent manner. J. Exp. Med., 2007, v. 204, p. 1167-1179.

31. Asselin-Paturel C., et al. Mouse type I IMF-producing cells are immature APCs with plasmacytoid morthology. Nat. Immunol., 2001, v. 2, p. 11441150.

32. Arcuri F., Cintorino M., Vatti R., et al. Expression of macrophage migration inhibitory factor transcript and protein by firsttrimester human trophoblasts. Biol. Reprod., 1999, v. 60, p. 1299-1303.

33. Arcuri F., Ricci C., Ietta F., et al. Macrophage migration inhibitory factor in the human endometrium: expression and localization during the menstrual cycle and early pregnancy. Biol. Reprod:, 2001, v. 64, p. 1200-1205.

34. Ayehunie S., Garcia-Zepeda E.A., Hoxie J.A., et al. Human immunodeficiency virus-1 entry into purified blood dendritic cells through CC and CXC chemokine coreceptors. Blood, 1997, v. 90(4), p. 1379-1386.

35. Bajenoff M., et al. Stromal cell networks regulate lymphocyte entry, migration, and territoriality in lymph nodes. Immunity, 2006, v. 25, p. 9891001.

36. Baluk P., Fuxe J., Hashizume H., et al. Functionally specialized junctions between endothelial cells of lymphatic vessels. J. Exp. Med., 2007, v. 204(10), p. 2349-2362.

37. Ban Y.L., Kong B.H., Qu X., et al. BDCA-1+, BDCA-2+ and BDCA-3+ dendritic cells in early human pregnancy decidua.Clin. Exp. Immunol., 2008, v. 151(3), p. 399-406.

38. Barr T.A., Brown S., Ryan G., et al. TLR-mediated stimulation of APC: Distinct cytokine responses of B cells and dendritic cells. Eur. J. Immunol., 2007, v. 37, p. 3040-3053.

39. Bass K. E., Morrish D., Roth I., Bhardwaj D., et al. Human cytotrophoblast invasion is up-regulated by epidermal growth factor: evidence that paracrine factors modify this process. Dev. Biol., 1994, v.164, p.550-561.

40. Bechetoille N.J.V.F.G., Dumont S., Marechal S., et al. IL13 is more efficient than IL4 for recruiting langerhans cell precursors from peripheral blood monocytes. Exogenous Dermatol., 2003, v. 1., p 279-289.

41. Bennett C.L., Clause, B.E. DC ablation in mice: promises, pitfalls, and challenges. Trends Immunol., 2007, v. 28(12), p. 525-531.

42. Ben-Sasson S.Z., Hu-Lia J., Quiela J., et al. IL-1 acts directly on CD4 T cells to enhance their antigen-driven expansion and differentiation. PNAS, 2009, v. 106, p. 7119-7124.

43. Birmachu W., Gleason R.M., Bulbulian B J., et al. Transcriptional networks in plasmacytoid dendritic cells stimulated with synthetic TLR 7 agonists.' BMC Immunol., 2007, v. 8, p. 26.

44. Blander M J. Phagocytosis and antigen presentation: a partnership initiated by Toll-like receptors. Ann. Rheum. Dis., 2008, v. 67 (Supll. Ill), p.44-49.

45. Blander J.M., Medzhitov R. Regulation of phagosome maturation by signals from toll-like receptors. Science, 2004, v. 304, p. 1014-1018.

46. Blaschitz A., Juch H., Volz, A., et al. The soluble pool of HLA-G produced by human trophoblasts does not include detectable levels of the intron 4-containing HLA-G5 and HLA-G6 isoforms. Mol. Hum. Reprod., 2005, v. 11, p. 699-710.

47. Blois S.M., Alba Soto C.D., Tometten M., et al. Lineage, maturity, and phenotype of uterine murine dendritic cells throughout gestation indicate aprotective role in maintaining pregnancy. Biol. Reprod., 2004, v. 70, p. 10181023.

48. Blois S.M., Barrientos G., Garcia M.G., et al. Interaction between dendritic cells and natural killer cells during pregnancy in mice. J. Mol. Med., 2008, v. 86, p. 837-852.

49. Blois S.M., Kämmerer U., Alba Soto C. Dendritic cells: key to fetal tolerance? Biol. Reprod., 2007, v. 77, p. 590-598.

50. Boyd J. G., Hamilton W. J. The human placenta. Cambridge, UK, Heffer, 1970, 646p.

51. Brinster C., Shevach E.M. Costimulatory effects of IL-1 on the expansion/differentiation of CD4+CD25+Foxp3+ and CD4+CD25+Foxp3~ T cells. J. Leukoc. Biol., 2008, v. 84(2), p.480-487.

52. Caniggia I., Grisaru-Gravnosky S., Kuliszewsky M., Post M., Lye S. Inhibition of TGF-B3 restores the invasive capability of extravillous trophoblasts in preeclamptic pregnancies. J. Clin. Invest., 1999, v. 103, p.1641-1650.

53. Caniggia I., Letarte M., Post M., Lye S. J. Regulation of trophoblast differentiation by TGF-ßl and TGF-B3 via endoglin. Placenta, 1996, v. 17, p.36-44.

54. Caniggia I., Lye S.J., Cross J.C. Activin is a local regulator of human cytotrophoblast cell differentiation. Endocrinology, 1997, v.138, p.3976-3986.

55. Caux C., Massacrier C., Vanbervliet B., et al. Activation of human dendritic cells through CD40 crosslinking, J. Exp. Med., 1994, v. 180, p. 1263-1272.

56. Celia M., Dohring C., Samaridis J., et al. A novel inhibitory receptor (ILT3) expressed on monocytes, macrophages, and dendritic cells involved in antigen processing. J. Exp. Med., 1997, v. 185, p. 1743-51.

57. Cella M., Jarrossay D., Facchetti F., et al. Plasmacytoid monocytes migrate to inflamed lymph nodes and produce large amounts of type I interferon. Nat Med., 1999, v. 5(8), p. 919-23.

58. Cella M., Facchetti F., Lanzavecchia A., et al. Plasmacytoid dendritic cells activated by influenza virus and CD40L drive a potential Th-1 polarization. Nat. Immunol., 2000, v. 1, p. 305-310.

59. Charnock-Jones D.S., Sharkey A.M., Boocock C.A., et al. Vascular endothelial growth factor receptor localization and activation in human trophoblast and choriocarcinoma cells. Biol. Reprod., 1994, v.51, p.524-530.

60. Chehimi J., et al. Dendritic cells and INF-a-producing cells are two functionally distinct non-B, non-monocytic HLA-DR+ cell subsets in human perotheral blood. Immunology, 1989, v. 68, p 488-490.

61. Christiaens I., Zaragoza D.B., Guilbert L., et al. Inflammatory processes in preterm and term parturition. J. Reprod. Immunol., 2008, v. 79(1), p. 50-57.

62. Collins MK, Tay C-S, Erlebacher A. Dendritic cell entrapment within the pregnant uterus inhibits immune surveillance of the maternal/fetal interface in mice. J. Clin. Invest., 2009; v. 119, p. 2062-2073.

63. Colonna M., Trinchirei G., Liu Y.J. Plasmacytoid dendritic cells in immunity. Nat. Immunol., 2004, v. 5, p. 1219-1226.

64. Cools N., Ponsaerts P., Van Tendello V.F.I., et al. Balancing between immunity and tolerance: an interplay between dendritic cells, regulatory T cells, and effector T cells. J. Leuk. Biol., 2007, v. 82(6), p. 1365-1374.

65. Copeman J., Han R. N., Caniggia I., McMaster M., Fisher S. J., Cross J. C. Posttranscriptional regulation of human leukocyte antigen G during human extravillous cytotrophoblast differentiation. Biol. Reprod., 2000, v.62, p. 15431550.

66. Cresswell P. Invariant chain structure and MHC class II function. Cell, 1996, v. 84, p. 505-507.

67. Cresswell P., Ackerman A.L., Giodini A., et al. Mechanisms of MHC class I-restricted antigen processing and crosspresentation. Immunol. Rev., 2005, v. 207, p. 145-157.

68. Cross J. C. Trophoblast function in normal and preeclamptic pregnancy. Fet. Mat. Med. Rev., 1996, v.8, p.57-66.

69. Cross J. C., Werb Z., Fisher S. Implantation and the placenta: key pieces of the development puzzle. Science, 1994, v.266, p.1508-1518.

70. Croy B.A., Chantakru S., Esadeg S., et al. Decidual natural killer cells: key regulators of placental development Review. J. Reprod. Immunol., 2002, v.< 57, p. 151-168.

71. Damsky C. H., Fisher S. J. Trophoblast pseudo-vasculogenesis: faking it with endothelial adhesion receptors. Cell. Biol., 1998, v.10, p.660-667.

72. Damsky C. H., Librach C., Lim K. H., et al. Integrin switching regulates normal trophoblast invasion. Development, 1994, v.120, p.3657-3667.

73. Delamarre L., Pack M., Chang H., et al. Differential lysosomal proteolysis in antigen-presenting cells determines antigen fate. Science, 2005, v. 307, p. 1630-1634.

74. Dealtry G.B., O'Farrell M.K., Fernandez N. The Th2 cytokine environmentof the placenta. Int. Arch. Allergy. Immunol., 2000, v. 123, p. 107-119.

75. Diebold S.S. Activation of dendritic cells by toll-like receptors and C-type lectins. Handb. Exp. Pharmacol., 2009, v. 188, p. 3-30.

76. Diebold S. S. et al. Viral infection switches nonplasmacytoid dendritic cells into high interferon producers. Nature, 2003, v. 424, p. 324-328.

77. Dinarello C.A. The IL-1 family and inflammatory diseases. Clin. Exp. Rheumatol., 2002, v.20(5 Suppl 27), p. 1-13.

78. Dorman P. J., Searle R.F. Alloantigen presenting capacity of human decidual tissue. J. Reprod. Immunol., 1988, v. 13(2), p. 101-112.

79. Douglas G. C., King B. F. Isolation of pure villous cytotrophoblast from term human placenta using immunomagnetic microspheres. J. Immunol. Methods, 1989, v.119, p.259-268.

80. Doyen V., Rubio M., Braun D., et al. Thrombospondin 1 is an autocrine negative regulator of human dendritic cell activation. J. Exp. Med., 2003, v. 198, p.1277-1283.

81. Drake P. M., Gunn M. D., Charo I. F., et al. Human placental cytotrophoblasts attract monocytes and CD56bnght natural killer cells via the actions of monocyte inflammatory protein la. J. Exp. Med., 2001, v. 193, p. 1199-1212.

82. Elsen S., Doussiere J., Villiers C.L., et al. Cryptic 02- -generating NADPH oxidase in dendritic cells. J. Cell Sci., 2004, v. 117, p. 2215-2226.

83. El-Sukkari D., Wilson N.S., Hakansson K., et al. The protease inhibitor cystatin C is differentially expressed among dendritic cell population, but does not control antigen presentation. J. Immunol., 2003, v. 171, p. 5003-5011.

84. Encabo A., Solves P., Mateu E., et al. Selective Generation of Different Dendritic Cell Precursors from CD34+ Cells by Interleukin-6 and Interleukin-3. Stem Cells, 2004, v, 22, p. 725-740.

85. Enders A. C. Fine structure of anchoring villi of the human placenta. Am. J. Anat., 1968, v.122, p.419-452.

86. Ferenbach D., Hughes J. Macrophages and dendritic cells: what is the difference? Kidney Int., 2008, v. 74(1), p. 5-7.

87. Fiebiger E., Meraner P., Weber E., et al. Cytokines regulate proteolysis in major histocompatibility complex class II dependent antigen presentation by dendritic cells. J. Exp. Med., 2001, v. 193, p. 881-892.

88. Fleury M.E., Boardman K.C., Swartz M.A. Autologous morphogen gradients by subtle interstitial flow and matrix interactions. Biophys. J., 2006, v. 91(1), p. 113-121.

89. Frank H. G., Genbacev O., Blaschitz A., et al. Cell culture models of human trophoblast primary culture of trophoblast — a workshop report. Placenta, 2000, v.21, p.120-122.

90. Gardner L., Moffett A. Dendritic cells in the human deciduas. Biol. Reprod., 2003, v. 69, p. 1438-1446.

91. Garlanda C., Bottazzi B., Bastone A., et al. Pentraxins at the crossroads between innate immunity, inflammation, matrix deposition, and female fertility. Annu. Rev. Immunol., 2005, v. 23, p. 337-366.

92. Garrett W.S., Chen L.M., Kroschewski R., et al. Developmental control of endocytosis in dendritic cells by Cdc42. Cell, 2000, v. 102(3), p. 325-334.

93. Geijtenbeek T.B.H., van Vliet S.J., Koppel E.A. et al. Mycobacteria target DC-SIGN to suppress dendritic cell function. J. Exp. Med., 2003, v. 197, p. 717.

94. Geissmann, F., Dieu-Nosjean, M.C., Dezutter, C., et al. Accumulation of immature Langerhans cells in human lymph nodes draining chronically inflamed skin. J. Exp. Med., 2002, v. 196, p. 417-430.

95. Genbacev O., Joslin R., Damsky C. H., et al. Hypoxia alters early gestation human cytotrophoblast differentiation/invasion in vitro and models theplacental defects that occur in preeclampsia. J. Clin. Invest., 1996, v.97, p.540-550.

96. Genbacev O., Zhou Y., Ludlow J. W., et al. Regulation of human placental development by oxygen tension. Science, 1997, v.211, p. 1669-1672.

97. Glazyrin A.L., et al. Distribution of colloidal gold tracer within rat parasternal lymph nodes after intrapleural injection. Anat. Rec., 1995, v. 241, p. 175-180.

98. Gordon S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response. Cell, 2002, v. 111, p. 927-930.

99. Gosseye S., Fox H. An immunohistochemical comparison of the secretory capacity of villous and extravillous trophoblast in the human placenta. Placenta, 1984, v.5, p.329-348.

100. Graham C.H., Lala P.K. Mechanism of control of trophoblast invasion in situ. J. Cell. Physiol., 1991, v.148, p.228-234.

101. Grakoui A., Bromley S.K., Sumen C. et al. The immunological synapse: a molecular machine controlling T cell activation. Science, 1999, v. 28, p. 221227.

102. Gravett M.G., Witkin S.S., Haluska G.J., et al. An experimental model for intraamniotic infection and preterm labor in rhesus monkeys. Am. J. Obstet. Gynecol., 1994, v. 171, p. 1660-1667.

103. Gretz J.E., Anderson A.O., Shaw S. Cords, channels, corridors and conduits: critical architectural elements facilitating cell interactions in the lymph node cortex. Immunol. Rev., 1997, v. 156, p. 11-24.

104. Grouard G., Rissoan M.C., Filgueira L., et al. The enigmatic plasmacytoid T cells develop into dendritic cells with interleukin (IL)-3 and CD40-ligand. J. Exp. Med., 1997, v. 185, p 1101-1111.

105. Griffiths C.E., Dearman R.J., Cumberbatch M., et al. Cytokines and Langerhans cell mobilisation in mouse and man. Cytokine, 2005, v. 32(2), p. 67-70.

106. Guermonprez P., Valladeau J., Zitvogel L., et al. Antigen presentation and T cell stimulation by Dendritic Cells. Annu. Rev. Immunol., 2002, v. 20, p. 621667.

107. Guibourdenche J., Tarrade A., Laurendeau I., et al. Retinoids stimulate leptin synthesis and secretion in human syncytiotrophoblast. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000, v.85, p.2550-2555.

108. Guruli G., Pflug B.R., Pecher S., et al. Function and survival of dendritic cells depend on endothelin-1 and endothelin receptor autocrine loops. Blood, 2004, v. 104(7), p. 2107-2115.

109. Hall A., Ekiel I., Mason R.W., et al. Structural basis for different inhibitory specificities of human cystatins C and D. Biochemistry, 1998, v. 37, p. 40714079.

110. Hamilton G.S., Lysiak J.J., Watson A.J., et al. Effects of colony stimulating factor-1 on human extravillous trophoblast growth and invasion. J. Endocrinol., 1998, v. 159, p.69-77

111. Hammerling B., Grund C., Boda-Heggemann J., et al. The complexus adhaerens of mammalian lymphatic endothelia revisited: a junction even more complex than hitherto thought. Cell. Tissue. Res., 2006, v. 324, p. 55-67.

112. Handwerger S. Clinical counterpoint: the physiology of placental lactogen in human pregnancy. Endocr. Rev., 1991, v. 12, p.329-336.

113. Heath W.R., et al. Cross-presentation, dendritic cell subsets, and the generation of immunity to cellular antigens. Immunol. Rev., 2004, v. 199, p. 9-26.

114. Heikkinen J., Mottonen M., Komi J., et al. Phenotypic characterization of human decidual macrophages. Clin. Exp. Immunol., 2003, v. 131(3), p. 498505.

115. Hiby S.E., King A., Sharkey A.M. et al. Molecular studies of trophoblast HLA-G: Polymorphism, isoforms, imprinting and expression in preimplantation embryo. Tissue Antigens, 1999, v. 53, p. 1-13.

116. Hilkens, C.M., Kalinski, P., de Boer, M., et al. Human dendritic cells require exogenous interleukin-12-inducing factors to direct the development of naive T-helper cells toward the Thl phenotype. Blood, 1997, v. 90, p.1920-1926.

117. Horng T., Barton G. M., Flavell R. A. Medzhitov R. The adaptor molecule TIRAP provides signaling specificity for Toll-like receptors. Nature, 2002, v. 420, p. 329-333.

118. Itano A.A., Jenkins M.K. Antigen presentation to naive CD4 T cells in the lymph node. Nat. Immunol., 2003, v. 4, p. 733-739:

119. Itano A.A., McSorley S.J., Reinhardt R.L., et al. Distinct dendritic cell populations sequentially present antigen to CD4T cells and stimulate different aspects of cellmediated immunity. Immunity, 2003, v. 19; p. 47-57.

120. Ito T., Inaba K., Toki J., et al. A CDla+/CDllc+ subset of human blood dendritic cells is a direct precursor of Langerhans cells. J. Immunol., 1999, v. 163, p. 1409-1419.

121. Ivanova E., Kyurkchiev D., Altankova I., et al. CD83+ monocyte-derived dendritic cells are present in human decidua and progesterone induces their differentiation in vitro. Am. J. Reprod. Immunol., 2005, v. 53, p. 199-205.

122. Iwasaki, A., Kelsall, B.L. Freshly isolated Peyer's patch, but not spleen, dendritic cells produce interleukin 10 and induce the differentiation of T helper type 2 cells. J. Exp. Med., 1999, v. 190, p. 229-239.

123. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses. Nat. Immunol., 2004, v. 5, p. 987-995.

124. Iwata M., Hirakiyama A., Eshima Y., et al. Retinoic acid imprints gut-homing specificity on T cells. Immunity, 2004, v. 21(4), p. 527-538.

125. Jameson J., Hollenberg A. Regulation of chorionic gonadotropin gene expression. Endocr. Rev., 1993, v. 14, p.203-221.

126. Jansen J.H., Wientjens G.H.M., Willem F.E., et al. Ihibition of human macrophage colony formation by interleukin 4. J. Exp. Med., 1989, v. 170, p. 577-582.

127. Jauniaux E., Gulbis B., Schandene L., et al. Distribution of interleukin-6 in maternal and embryonic tissues during the first trimester. Mol. Hum. Reprod., 1996, v. 2(4), p. 239-243.

128. Johnson L.A., Clasper S., Holt A.P., et al. An inflammation-induced mechanism for leukocyte transmigration across lymphatic vessel endothelium. J. Exp. Med., 2006, v. 203(12), p. 2763-2777.

129. Johansson S.M., Admyre Ch., Scheynius A. et. Different types of in vitro generated human monocyte-derived dendritic cells release exosomes with distinct phenotypes. Immunology, 2007, v. 123, p. 491-499.

130. Jokhi P. P., King A., Loke Y. W. Reciprocal expression of epidermal growth factor receptor and c-erbB2 by non-invasive and invasive human trophoblast-populations. Cytokine, 1994, v.6, p.433-442.

131. Juretic K., Strbo N., Crncic T.B., et al. An insight into the dendritic cells at the maternal-fetal interface. Am. J. Reprod. Immunol., 2004, v. 52, p. 350-355.

132. Jutras I., Desjardins M. Phagocytosis: at the crossroads of innate and adaptive immunity. Annu. Rev. Cell. Dev. Biol., 2005, v. 21, p. 511-527.

133. Kabashima K., Sakata D., Nagamachi M., et al. Prostaglandin E2-EP4 signaling initiates skin immune responses by promoting migration and maturation of Langerhans cells. Nat. Med., 2003, v. 9(6), p. 744-749.

134. Kabawat S.E., Mostoufi-Zadeh M., Driscoll S.G., et al. Implantation site in normal pregnancy. A study with monoclonal antibodies. Am. J. Pathol., 1985, v. 118(1), p. 76-84.

135. Kalinski P., Hilkens C.M., Wierenga E.A., Kapsenberg M.L. T-cell priming by type-1 and type-2 polarized dendritic cells: the concept of a third signal. Immunol. Today, 1999, v. 12, p. 561-567.

136. Kammerer U., Eggert A.O., Kapp M., et al. Unique appearance of proliferating antigen-presenting cells expressing DC-SIGN (CD209) in the decidua of early human pregnancy. Am. J. Pathol., 2003, v. 162, p. 887-896.

137. Kammerer U., Kruse A., Barrientos G., et al. Role of dendritic cells in the regulation of maternal immune responses to the fetus during mammalian gestation. Immunol. Invest., 2008, v. 37(5), p. 499-533.

138. Kammerer U., Schoppet M., McLellan A.D., et al. Human deciduas contains potent immunostimulatory CD83(+) dendritic cells. Am. J. Pathol., 2000, v. 157, p. 159-169.

139. Kapsenberg M.L. Dendritic-cell control of pathogen-driven T-cell polarization. Nat. Rev. Immunol., 2003, v. 3, p. 984-993.

140. Kauma S.W. Cytokines in implantation. J. Reprod. Fertil. Suppl., 2000 v.55, p. 31-42.

141. Kelly R.W., Critchley H.O.D. A T-helper-2 bias in decidua: The prostaglandin contribution of the macrophage and trophoblast. J. Reprod. Immunol., 1997, v.33, p.181-187.

142. Kelly R.W., Critchley H.O.D. T-cell modulation in decidua. Immunol. Today, 1998, v.19, p.142-143.löl.Kishimoto T. The biology of interleukin-6. Blood, 1989, v. 74, p. 1-10.

143. Kliman H. J. Uteroplacental blood flow. American journal of pathology, 2000, v.157, p.1759-1768.

144. Kliman H. J., Feinberg R. F. Human trophoblast-extracellular matrix (ECM) interactions in vitro: ECM thickness modulates morphology and proteolytic activity. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1990, v.87, p.3057-3061.

145. Kraan T. C. T. M. V., Boeije L. C. M., Smeenk R. J. T., et al. Prostaglandin-E2 is a potent inhibitor of human interleukin-12 production. J. Exp. Med., 1995, v.181, p.775-779.

146. Krey G., Frank P., Shaikly V., etal. In vitro dendritic cell depletion reduces dreeding efficiency, affecting implantantionand early placental development in mice. J. Mol. Med., 2008, v. 86, p. 999-1011.

147. Ku C.L., von Bernuth H., Picard C., et al. Selective predisposition to bacterial infections in IRAK-4-deficient children: IRAK-4-dependent TLRs are otherwise redundant in protective immunity. J. Exp. Med., 2007, v. 10, p. 2407-2422.

148. Kurman R. J., Main C. S., Chen H. C. Intermediate trophoblast: a distinctive form of trophoblast with specific morphological biological and functional features. Placenta, 1984, v.5, p.329-348.

149. Kyaw Y., Hasegawa G., Takatsuka II., et al. Expression of macrophage colony-stimulating factor, scavenger receptors, and macrophage proliferation in the pregnant mouse uterus. Arch. Histol. Cytol., 1998, .v.61, v. 383-393;

150. Lala P. K., Lysiak J. J. Role of locally produced growth factors in human . placental growth and invasion with special reference to transforming growthfactors. Immunobiology of Reproduction; 1994, . Springer-Verlag, N.Y., p.57-81.

151. Laskarin G., Cupurdija K., Tokmadzic V.S., et al. The presence of functional mannose receptor on macrophages at the maternal-fetal interface. Hum. Reprod., 2005, v. 20, p. 1057-1066.

152. Laskarin G., Kammerer U., Rukavina D., et al. Antigen-presenting cells and materno-fetal tolerance: anemerging role for dendritic cells. Am. J. Reprod. Immunol., 2007, v. 58, p. 255-267

153. Laskarin G., Redzovic A., Rubesa Z., et al. Decidual natural killer cell tuning by autologous dendritic cells. Am. J. Reprod. Immunol., 2008; v. 59(5), p. 433-445.

154. Lammermann T., Sixt M. The microanatomy of T-cell responses. Immunol. Rev., 2008, v. 221, p. 26-43.

155. Langenkamp, A., Messi, M., Lanzavecchia, A., et al. Kinetics of dendritic cell activation: impact on priming of TH1, TH2 and nonpolarized T cells. Nat. Immunol., 2000, v. 1, p. 311-316.

156. Laurent A., Rouillac C., Delezoide A. L., et al. Insulin-like 4 (INSL4) gene expression in human embryonic and trophoblastic tissues. Mol. Reprod. Dev., 1998, v.51, p.123-129.

157. Lennon-Dumenil A.M., Bakker A.H., Maehr R., et al. Analysis of protease activity in live antigen-presenting cells shown regulation of the phagosomal proteolytic contents during dendritic cell activation. J. Exp. Med., 2002, v. 196, p. 529-540.

158. Levine R. J. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N. Engl. J. Med., 2004, v. 350, p. 672-683.

159. Librach C. L., Feigenbaum S. L., Bass K. E., et al. Interleukin-lß regulates human cytotrophoblast metalloproteinase activity and invasion in vitro. 1994, J. Biol. Chem. v. 269, p.17125-17131.

160. Librach C. L., Werb Z., Fitzgerald M. L., et al. 92-kD type IV collagenase mediates invasion of human cytotrophoblasts. J. Cell. Biol., 1991, v. 113, p.437-449:

161. Lindquist R.L., et al. Visualizing dendritic cell networks in vivo. Nat. Immunol., 2004, v. 5, p. 1243-1250.

162. Loke Y. W. Experimenting with human extravillous trophoblast: a personal view. Am. J. Reprod. Immunol., 1990, v.24, p.22-28.

163. Loke Y.W., King A., Burrows T., et al. Evaluation of trophoblast HLA-G antigen with a specific monoclonal antibody. Tissue Antigens, 1997, v. 50, p. 135-146.

164. Loke Y. W., King A. Decidual natural-killer-cell interaction with trophoblast: cytolysis or cytokine production? Biochem. Soc. Trans., 2000, v.28(2), p. 196198.,

165. Luther S.A., Tang H.L., Hyman P.L., et al. Coexpression of the chemokines ELC and SLC by T zone stromal cells and deletion of the ELC gene in the plt/plt mouse. Proc. Natl: Acad. Sci. USA, 2000, v. 97, p. 12694-12699.

166. Maehr R., Hang H.C., Mintern J.D., et al. Asparagine endopeptidase is not essential for class II MHC antigen presentation but is required for processing of cathepsin L in mice. J. Immunol., 2005, v. 174, p. 7066-7074.

167. Marie M., Arunachalam B., Phan U.T., et al. Defective antigen processing in GILT-free mice. Science, 2000, v. 294, p. 1361-1365.

168. Martinson J.A., Tenorio A.R., Montoya C.J. et al. Impact of class A, B and C CpG-oligodeoxynucleotides on in vitro activation of innate immune cells in human immunodeficiency virus-1 infected individuals. Immunology, 2007, v. 120 (4), p. 526-535.

169. Maruo T., Matsuo H., Murata K., Mochizuki M. Gestational age-dependent dual action of epidermal growth factor on human placenta early in gestation. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v.75, p.1362-1367.

170. Masuzaki H., Ogawa Y., Sagawa N., et al. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans. Nat. Med., 1997, v.3, p.1029-1033.

171. Matzinger P. The danger model: a renewed sense of self. Science, 2002, v. 296 (5566), p. 301-305.

172. McMaster M.T., Bass K.E., Fisher S.J. Human trophoblast invasion. Autocrine control and paracrine modulation. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1994, v.734, p.122-131.

173. McMaster M.T., Librach C.L., Zhou Y., et al. Human placental HLA-G expression is restricted to differentiated cytotrophoblasts. J. Immunol., 1995, v. 154, p. 3771-3778.

174. Mellor A. L., MunnD. H. Immunology at the maternal-fetal interface: lessons for T cell tolerance and suppression. Annu. Rev. Immunol., 2000, v. 18, p.367-391.

175. Merad M., Manz M.G., Karsunky H., et al. Langerhans cells renew in the skin throughout life under steady-state conditions. Nat. Immunol., 2002, v. 3, p. 1135-1141.

176. Miyazaki S., Tsuda H., Sakai M., et al. Predominance of Th2 promoting dendritic cells in early human pregnancy decidua. J. Leukoc. Biol, 2003, v. 74(4), p.514-522.

177. Moore K. L., Persaud T. V. N., Shiota K. Color atlas of clinical embryology. W. B. Saunders Company, Toronto, 1994, 324 p.

178. Mora J.R., Bono M.R., Manjunath-N., et al. Selective imprinting of gut-homing T cells by Peyer's patches dendritic cells. Nature, 2003, v. 424, p. 8893.

179. Mora J.R., Cheng G., Picarella D., et al. Reciprocal and dynamic control of CD8 T cell homing by dendritic cells from skin- and gut-associated lymphoid tissues. J. Exp. Med., 2005, v. 201(2), p. 303-316.

180. Mora J.R., Iwata M., Eksteen B., et al. Generation of gut-homing IgA-secreting B cells by intestinal dendritic cells. Science, 2006, v. 314, p. 1157-1160.

181. Moser M., Murphy K.M. Dendritic cell regulation of TH1-TH2 development. Nat. Immunol., 2000, v. 3, p. 199-205.

182. Nagamatsu T., Danny J. Schust D.J. The immunomodulatory roles of macrophages at the maternal-fetal interface. Reprod. Sci., 2010, v. 17(3), p. 209-218.

183. Nakagawa T.Y., Brisette W.H., Lire P.D., et al. Impared invariant chain degradation and antigen presentation and diminished collagen-induced arthritis in cathepsin S null mice. Immunity, 1999, v. 10, p. 207-217.

184. Nilkaeo A., Bhuvanath S. Interleukin-1 modulation of human placental trophoblast proliferation. Med. Inf., 2006, v. 2006, p. 1-6.

185. Nishino E., Matsuzaki N., Masuhiro K., et al. Trophoblast-derived interleukin-6 (IL-6) regulates human chorionic gonadotropin release through IL-6 receptor on human trophoblasts. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1990, v. 71, p. 436-441.

186. Neijssen J., Herberts C., Drijfhout J.W., et al. Crosspresentation by intercellular peptide transfer through gap junctions. Nature, 2005, v. 434, p. 83-88.

187. Norbury C.C. Drinking a lot is good for dendritic cells. Immunology, 2006, v. 117, p. 443-451.

188. Norwitz E., Schust D., Fisher S. Implantation and the survival of early pregnancy. N. Engl. J. Med., 2001, v.345, p. 1400-1408.

189. Oksenberg J. R., Mor-Yosef S., Persitz E., et al. Antigen-presenting cells in human decidual tissue. Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol., 1986, v. 11(3), p. 82-88.

190. Papanicolaou D.A., Wilder R.L., Manolagas S.C. et al. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease. Ann. Intern. Med., 1998, v. 128, p. 127-137.

191. Petroff M.G., Chen L., Phillips T.A., et al. B7 family molecules are favorably positioned at the human maternal-fetal interface. Biol. Reprod., 2003, v. 68(5), p. 1496-1504.

192. Petraglia F., Anceschi M. M., Calza L., et al. Inhibin and activin in human fetal membranes: evidence for a local effect on prostaglandin release. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1993, v.77, p.542-548.

193. Petraglia F., Vaughn J., Vale W. Inhibin and activin modulate the release of gonadotropin-releasing hormone, human chorionic gonadotropin, and progesterone from human placental cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v.86, p.5114-5117.

194. Petraglia F., Woodruff T. K., Botticelli G., et al. Gonadotropin-releasing hormone, inhibin, and activin human placenta: evidence for a common cellular localization. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v.74, p.l 184-1188.

195. Piccinni M.-P., Maggi E., Romagnani S. Role of hormone-controlled T-cell cytokines in the maintenance of pregnancy. Biochem. Soc. Trans., 2000, v.28, p.212-215.

196. Piqueras B., Connolly J., Freitas H., et al. Upon viral exposure, myeloid and plasmacytoid dendritic cells produce 3 waves of distinct chemokines to recruit immune effectors. Blood, 2006, v. 107, p. 2613-2618.

197. Pijnenborg R., Robertson W. B., Brosens I., Dixon G. Trophoblast invasion and the establishment of haemochorial placentation in man and laboratory animals. Placenta, 1981, v. 2, p.71-91.

198. Porcelli S.A., Modlin R.L. The CD1 system: antigen-presenting molecules for T-cell recognition of lipids and glycolipids. Annu. Rev. Immunol., 1999, v. 17, p. 297-329.

199. Raghupathy R. Thl-type immunity is incompatible with successful pregnancy. Immunol. Today, 1997, v. 18, p.478-482.

200. Randolph G. J., Angeli V., Swartz M. A. Dendritic-cell trafficking to lymph node through lymphatic vessels. Nat. Rev. Immunol., 2005, v. 5, p. 617-628.

201. Randolph G.J., Ochando J., Patrida-Sanchez S. Migration of dendritic cell subsets and their precursors. Annu. Rev. Immunol., 2008, v. 26, p. 293-316.

202. Ravetch J.V., Lanier L.L. Immune inhibitory receptors. Science, 2000, v. 290, p. 84-89.

203. Regan L., Hills F., Abrahams V. et al. Heparin prevents programmed cell death in human trophoblast. J. Soc. Gynecol. Investig., 2006, v. 13, № 2 (Supplement), p. 873.

204. Reise Sousa G. Dendritic cells in a mature age. Nat. Rev. Immunol., 2006, v. 6, p. 476-483.

205. Riboldi E., Musso T., Moroni E., et al. Gutting edge: proangiogenic properties of alternatively activated dendritic cells. J. Immunol., 2005, v. 175, p. 27882792.

206. Riley J.L. PD-1 signaling in primary T cells. Immunol. Rev., 2009, v. 229(1), p. 114-125.

207. Ristich V., Liang S., Zhang W., et al. Tolerization of dendritic cells by HLA-G. Eur. L Immunol;, 2005, v. 35, p. 1133-1142.

208. Robbiani D.F;, Finch R.Ä;, Jäger D., et al. The Leukotriene C(4) transporter MRP1 regulates CCL19 (MIP-3beta, ELC)-dependent mobilization of dendritic cells to lymph nodes. Cell, 2000, v. 103(5), p. 757-768.

209. Rock K.L., Gamble S., Rothstein L. Presentation of exogenous antigen with class I major histocompatibility complex molecules. Science, 1990, v. 249, p. 918-921.

210. Roozendal R., Mebius R., Kraal G. The conduit system of the lymph node. Int. Immunol., 2008, vol. 20(12), p. 1483-1487.

211. Rusnati M., Presta.M. Extracellular angiogenic growth factor interactions: an angiogenesis interactome survey. Endothelium; 2006; v. 13, p. 93-111.

212. Rutella S., Danese S., Leone G. Tolerogenic dendritic cells: cytokine modulation comes of age. Blood, 2006, v. 108, p. 1435-1440.

213. Sacks G., Sargent I., Redman C. An innate view of human pregnancy. Immunol. Today, 1999, v.20, p.l 14-118.

214. Saito S., Sakakura S., Enomoto M., et al. Hepatocyte growth factor promotes the growth of cytotrophoblasts by the paracrine mechanism. J. Biochem., 1995, v.117, p.671-676.

215. Saito S., Tsukaguchi N., Hasegawa T., et al. Distribution of Thl, Th2, ThO and the Thl/Th2 cell ratios in human peripheral and endometrial T cells. Am. J. Reprod. Immunol., 1999, v.42, p.240-245.

216. Saitoh S. et al. 2004. Lipid A antagonist, lipid IVa, is distinct from lipid A in interaction with Toll-like receptor 4 (TLR4)-MD-2 and ligand-induced TLR4 oligomerization. Int. Immunol., v. 16, p. 961.

217. Sallusto F., Lenig D., Forster R., et al. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature, 1999, v. 401, p. 708-712.

218. Sallusto F., Schaerli P., Loetscher P., et al. Rapid and coordinated switch in chemokine receptor expression during dendritic cell maturation. Eur. J. Immunol., 1998, v. 28(9), p. 2760-2769.

219. Savina A., Amigorena S. Phagocytosis and antigen presentation in dendritic cells. Immunol. Rev., 2007, v. 219, p. 143-156.

220. Savina A., Jancic C., Hugues S., et al. NOX2 controls phagosomarpH to regulate antigen processing during crosspresentation by dendritic cells. Cell, 2006, v. 126, p. 205-218.

221. Sawai K., Matsuzaki N., Okada T., et al. Human decidual cell biosynthesis of leukemia inhibitory factor: regulation by decidual cytokines and steroid hormones. Biol. Reprod., 1997, v. 56(5), p. 1274-1280.

222. Schall T.J., Bacon K.B. Chemokines, leukocyte trafficking and inflammation. Curr. Opin. Immunol., 1994, v.6, p.865-873.

223. Schmelz M., Franke W.W. Complexus adhaerentes, a new group of desmoplakincontaining junctions in endothelial cells: the syndesmos connecting retothelial cells of lymph nodes. Eur. J. Cell. Biol., 1993, v. 61, p. 274-289.

224. Schwarzenberger K., Udey M.C. Contact allergens and epidermal proinflammatory cytokines modulate Langerhans cell E-cadherin expression in situ. J. Invest. Dermatol., 1996, v. 106(3), p. 553-558.

225. Schmitz N., Kurrer M., Bachmann M.F., Kopf M. Interleukin-1 is responsible for acute lung immunopathology but increases survival of respiratory influenza virus infection. J. Virol., 2005, v. 79, p. 6441-6448.

226. Shi G.P., Villadangos J.A., Dranoff G., et al. Cathepsin S required foe normal MHC class II peptide loading and germinal center development. Immunity, 1999, v. 10, p. 197-206.

227. Shields J.D., Fleury M.E., Yong C., et al. Autologous chemotaxis as a mechanism of tumor cell homing to lymphatics via interstitial flow and autocrine CCR7 signaling. Cancer Cell, 2007, v. 11(6), p.526-538.

228. Shirahama-Noda K., Yamamoto A., Sugihara K., et al. Biosynthetic processing of cathepsins and lysosomal degradation are abolished in asparaginyl endopeptidase-deficient mice. J. Biol. Chem., 2003, v.278, p. 33194-33199.

229. Shojaeian J., Moazzeni M.S., Nikoo S., et al. Immunosuppressive effect of pregnant mouse serum on allostimulatory activity of dendritic cells. J. Reprod. Immunol., 2007, v. 75, p. 23-31.

230. Siiteri P.K., Febres F., Clemens L.E., et al. Progesterone and maintenance of pregnancy: is progesterone nature's immunosuppressant? Ann. N. Y. Acad. Sci., 1977, v. 286, p. 384-397.

231. Silen M.L., Firpo A., Morgello S., et al. Interleukin-1 a and tumor necrosis factor a cause placental injury in the rat. Am. J. Pathol., 1989, v. 135, No. 2, 239-243.

232. Sixt M., et al. The conduit system transports soluble antigens from the afferent lymph to resident dendritic cells in the T cell area of the lymph node. Immunity, 2005, v. 22, p. 19-29.

233. Simon C., Piquette G.N., Frances A., Polan M.L. Localization of interleukin-1 type I receptor and interleukin-1 beta in human endometrium throughout the menstrual cycle. J. Clin. Endocrinol. Metabol., 1993, v. 77(2), p.549-555.

234. Somerset, D.A., Zheng Y., Kilby M.D., et al. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+ CD4+ regulatory T-cell subset. Immunology, 2004, v. 112, p.38-43.

235. Spörri R., Reis e Sousa C. Inflammatory mediators are insufficient for full dendritic cell activation and promote expansion of CD4+ T cell populations lacking helper function. Nat. Immunol., 2005, v. 6, p. 163 170.

236. Stagg A.J., Hart A.L., Knight C.S., Kamm M.A. The dendritic cell: its role in intestional inflammation and relationship with gut bacteria. Gut, 2003, v. 52, p. 1522-1529.

237. Stagg A.J., Kamm M.A., Knight S.C. Intestinal dendritic cells increase T cell expression of alpha4beta7 integrin. Eur. J. Immunol., 2002, v. 32(5), p. 14451454.

238. Steele G. L., Currie W. D., Yuen B. H., et al. Acute stimulation of human chorionic gonadotropin secretion by recombinant human activin-A in first trimester human trophoblast. Endocrinology, 1993, v. 133, p.297-303.

239. Steinbrink K., Wölfl M., Jonuleit H., et al. Induction of tolerance by IL-10-treated dendritic cells. J. Immunol., 1997, v. 159, p. 4772-4780.

240. Stephen T.L., Harms F., Fabri M., et al. In vitro generation of murine myeloid dendritic cells from CD34-positive precursors. Cell. Biol. Int., 2009, v. 33, p. 778-84.

241. Stoll S., Jonuleit H., Schmitt E., et al. Production of functional L-18 by different subtypes of murine nd human dendritic cells (DC): DC-derived IL-18 enhances IL-12-dependent Thl evelopment. Eur. J. Immunol., 1998, v. 28, p. 3231-3239.

242. Strunk D., Rappersberger K., Egger C., et al. Generation of human dendritic cells/Langerhans cells from circulating CD34+ hematopoietic progenitor cells. Blood, 1996, v. 87, p. 1292-1302.

243. Sumen C., Mempel T.Rr., Mazo I.B., von Andrian U.H. Intravital microscopy: visualizing immunity in context. Immunity, 2004, v. 21, p. 315-329.

244. Swartz M.A., Hubbell J.A., Reddy S.T. Lymphatic drainage function and its immunological implications: from dendritic cell homing to vaccine design. Semin. Immunol., 2008, v. 20(2), p. 147-56.

245. Takayama K., Yokozeki H., Ghoreishi M., et al. IL-4 inhibits the migration of human Langerhans cells through the downregulation of TNF receptor II expression. J. Invest. Dermatol., 1999, v. 113, p. 541-546.

246. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors in innate immunity. Internat. Immunol., 2005, v. 17, p. 1-14.

247. Tarrade A., Kuen R. L., Malassine A., et al. Characterization of human villous and extravillous trophoblasts isolated from first trimester placenta. Laboratory Invesigation, 2001, v. 81, p. 1199-1211.

248. Thadhani R. First trimester placental growth factor and soluble fins-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2004, v.89, p.770-775.

249. Tibbetts T.A., Conneely O.M., O'Malley B.W. Progesterone via its receptor antagonizes the pro-inflammatory activity of estrogen in the mouse uterus. Biol. Reprod., 1999, v. 60, p. 1158-1165.

250. Tipping P.G., Kitching A.R. Glomerulonephritis, Thl and Th2: what's new? Clin, and Exp. Immunol., 2005, v. 142, p. 207-215.

251. Trinchieri G. Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity. Nat. Rev. Immunol., 2003, v. 3, p. 133-146.

252. Trombetta E.S., Ebersold M., Garrett W., et al. Activation of lysosomal function during dendritic cell maturation. Science, 2003, v. 299, p. 1400-1403.

253. Ushiki T., Ohtani O., Abe K. Scanning electron microscopic studies of reticular framework in the rat mesenteric lymph node. Anat. Rec., 1995, v. 241, p. 113-122.

254. Uzumcu M., Coskun S., Jaroudi K., Hollanders J.M.G. Effect of human chorionic gonadotropin on cytokine production from human endometrial cell in vitro. Am. J. Reprod. Immunol., 1998, v.40, p.83-88.

255. Valladeau J., Clair-Moninot V., Dezutter-Dambuyant C., et al. Identification of mouse langerin/ CD207 in Langerhans cells and some dendritic cells of lymphoid tissues. J. Immunol. 2002, v. 168, p. 782-792.

256. Valladeau, J., Duvert-Frances V., Pin J.J., et al. The monoclonal antibody DCGM4 recognizes Langerin, a protein specific of Langerhans cells, and is rapidly internalized from the cell surface. Eur. J. Immunol., 1999, v. 29, p. 2695-2704.

257. Valladeau J., Saeland S. Cutaneous dendritic cells. Sem. Immunol., 2005, v. 17, p. 273-283.

258. Valladeau J., Ravel O., Dezutter-Dambuyant C., et al. Langerin, a novel C-type lectin specific to Langerhans cells, is an- endocytic receptor that induces the formation of Birbeck granules. Immunity, 2000, v. 12, p. 71-81.

259. Veith G.L., Rice G.E. Interferon gamma expression during human pregnancy and in association with labor. Gynecol. Obstet. Invest., 1999, v.48, p. 163-167.

260. Villabianca E.J., Russo V., Mora R. Dendritic cell migration and lymphocyte homing imprinting. Histol. Histopathol., 2008, v. 23, p. 897-910.

261. Vitoratos N., Papadias C., Economou E., et al. Elevated circulating IL-1/? and TNF-Alpha, and unaltered IL-6 in first-trimester pregnancies complicated by threatened abortion with an adverse outcome. Med. Inflamm., 2006, v. 2006, p. 1-6.

262. Wacker H.H. Sinus lining cells. Immune accessory cells of lymph node sinuses. Veroff. Pathol., 1994, v. 143, p. 1-217.

263. Wallet M.A., Sen. P., Tisch R. Immunoregulation of dendritic cells. Clin. Med. Res., 2005, v. 3, №3, 166-175.

264. Wang B., Amerio P., Sauder D.N. Role of cytokines in epidermal Langerhans cell migration. J. Leukoc. Biol., 1999. v. 66(1), p. 33-39.

265. Ward K.A., Stewart L.A, Schwarer A.P. CD34+-derived CDllc+++BCDA-l^CDl23^00: expansion of a phenotypically undescribed myeloid DC1 population for use in adoptive immunotherapy. Cytotherapy, 2006, v. 8(2), p. 120-140.

266. Watts C. The exogenous pathway for antigen presentation on major histocompatibility complex class II and CD1 molecules. Nat. Immunol., 2004, v. 5, p. 685-692.

267. Wegmann T.G., Guilbert L J. Immune signaling at the maternal-fetal interface and trophoblast differentiation. Dev. Comp. Immunol., 1992, v. 16, p.425-430.

268. Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon? Immunol. Today, 1993, v. 14, p. 353-356.

269. Wei S.H., Parker I., Miller M.J., Cahalan M.D. A stochastic view of lymphocyte motility and trafficking within- the lymph node. Immunol. Rev., 2003, v. 195, p. 136-159.

270. Witte M.H., Jones K., Wilting J., et al. Structure function relationships in the lymphatic system and implications for cancer biology. Cancer Metastasis Rev., 2006, v. 25(2), p. 159-184.

271. Wolf K., Mtiller R, Borgmann S., et al. Amoeboid shape change and contact guidance: T-lymphocyte crawling through fibrillar collagen is independent of matrix remodeling by MMPs and other proteases.Blood, 2003, v. 102(9), p. 3262-3269.

272. Woolf E., et al. Lymph node chemokines promote sustained T lymphocyte motility without triggering stable integrin adhesiveness in the absence of shear forces. Nat. Immunol., 2007, v. 8, p. 1076-1085.

273. Worbs T., Mempel T.R., Bolter J., et al. CCR7 ligands stimulate the intranodal motility of T lymphocytes in vivo. J. Exp. Med., 2007, v. 204, p. 489-495.

274. Wu L., Dakik A. Development of dendritic cell sysem. Cell. Mol. Immunol, 2004, v. 1, №2, p. 112-118.

275. Wu L., Liu Y-J. Development of dendritic-cell lineages. Immunity, 2007, v. 26, p. 741-750.

276. Wu Z., Rothwell L., Young J.R., et al. Generation and characterization of chicken bone marrow-derived dendritic cells. Immunology, 2009, v. 129, p. 133-145.

277. Wu L., Vandenabelle S., Georgopulos K. Derivation of dendritic cells from myeloid and lymphoid precursors. Intern. Rev. Immunol., 2001, v. 20, p. 117

278. Xing Z., Gauldie J., Cox G., et al. IL-6 is an antiinflammatory cytokine required for controlling local or systemic acute inflammatory responses. J. Clin. Invest., 1998, v. 101(2), p. 311-320.

279. Yamamoto M. et al. Essential role of TIRAP/Mal for activation'of the signaling cascade shared by TLR2 and TLR4. Nature, 2002, v. 420, p. 324329.

280. Zarnani A.H., Moazzeni S.M., Shokr F., et al. Microenvironment of the feto-maternal interface protects the semiallogenic fetus through its immunomodulatory activity on dendritic cells. Fértil. Steril., 2008, v. 90, p. 781-788.

281. Zobywalski A., Javorovie M., Frankenberger B., et al. Generation of clinical grade dendritic cells with capacity to produce biologically active IL-12p70. J. Transí: Med., 2007, v. 5:18.

282. Zwijnenburg P.J., et al. IL-1 receptor type 1 gene-deficient mice demonstrate an impaired host defense against pneumococcal meningitis. J. Immunol., 2003, v. 170, p. 4724-4730.135.