Влияние ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатина и его комбинации с омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами на функцию эндотелия и показатели воспаления у больных ИБС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Пиксина, Галина Федоровна
- Специальность ВАК РФ14.01.05
- Количество страниц 90
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пиксина, Галина Федоровна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Структурная характеристика омега-3 ПНЖК.
1.2 Эффекты и механизм действия омега-3 ПНЖК.
1.3 Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2, как предиктор риска развития ССЗ.
1.4 Дисфункция эндотелия и ее роль в развитии атеросклероза.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1 Пациенты и протокол исследования.
2.2 Инструментальные методы исследования.
2.3 Ультразвуковое исследование структурно-функционального состояния сосудистой стенки.
2.4 Биохимические методы исследования.
2.5 Газожидкостная хроматография.
2.6 Статистический анализ.
ГлаваЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Профиль циркулирующих жирных кислот у больных ишемической болезнью сердца и возможности его коррекции2007 год, кандидат медицинских наук Салахова, Лилия Равелевна
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца и желудочковыми нарушениями ритма2013 год, кандидат медицинских наук Гавва, Екатерина Михайловна
Влияние гиполипидемической терапии на уровень липидов крови и показатели воспаления у больных с острым не-Q образующим инфарктом миокарда и прогрессирующей стенокардией2009 год, кандидат медицинских наук Кульниченко, Татьяна Вячеславовна
Стратегия мультимаркерной оценки действия омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при различных патологических состояниях2011 год, доктор медицинских наук Гайковая, Лариса Борисовна
Прогнозирование и профилактика фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца при проведении плановой операции коронарного шунтирования2021 год, доктор наук Рубаненко Олеся Анатольевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатина и его комбинации с омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами на функцию эндотелия и показатели воспаления у больных ИБС»
В настоящее время смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) занимает одно из ведущих мест в структуре общей смертности. Адекватная гиполипидемическая терапия является основой первичной и вторичной профилактики ССЗ. Но не все гиполипидемические препараты способны одинаково воздействовать на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Так, метаанализ 97 исследований, включающий 137140 пациентов в группе воздействия и 138976 пациентов в контрольной группе показал, что из большого количества гиполидемических препаратов, таких как статины, фибраты, ионообменные смолы, никотиновая кислота и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, только статины и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (омега-3 ГТНЖК) достоверно уменьшают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и общую смертность [160]. Американская ассоциация сердца, европейское общество кардиологов и ряд других национальных организаций здравоохранения рекомендовали прием омега-3 ПНЖК, основываясь на четких научных данных о связи алиментарного дефицита омега-3 ПНЖК и негативных сердечно-сосудистых событий (ССС), особенно внезапной смерти. Низкий уровень содержания эйкозапентаеновых и докозагексаеновых жирных кислот (снижение на 30%) был независимым предиктором развития острого коронарного синдрома и внезапной смерти в одном из исследований. Основной механизм действия омега-3 ПНЖК, по-видимому, основан на обогащении эйкозапентаеновыми и докозагексаеновыми кислотами фосфолипидов мембран, что изменяет их свойства. В результате этих мембранных эффектов омега-3 ПНЖК может уменьшаться активность лейкоцитов и медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов), ингибироваться синтез цитокинов и митогенов и, в конечном счете, это приводит к уменьшению нестабильности бляшки в коронарных и мозговых артериях и как показано в некоторых исследованиях улучшает функцию эндотелия. Исходя из этого, определенный интерес представляет изучение комбинированного лечения аторвастатином и омега-3 ПНЖК.
Цель исследования:
Изучить влияние терапии аторвастатином и комбинации аторвастатина с омега-3 ПНЖК на функцию эндотелия, содержание вазоактивных веществ и показатели воспаления у больных ИБС.
Задачи исследования:
1. Определить и провести сравнительную оценку показателей липидного обмена (ОХС, ТГ, ХС ЛНП и ХС ЛВП) исходно и на фоне 6 месячной терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут и комбинации аторвастатина в дозе 10 мг/сут с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут у больных ИБС.
2. Определить уровни С - реактивного белка и липопротеин ассоциированной фосфолипазы А2 исходно и на фоне 6 месячной терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут и комбинации аторвастатина в дозе 10 мг/сут с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут у больных ИБС.
3. Определить уровни эндотелина, простациклина и тромбоксана исходно и на фоне 6 месячной терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут и комбинации аторвастатина в дозе 10 мг/сут с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут у больных ИБС.
4. Оценить влияние терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут и комбинации аторвастатина в дозе 10 мг/сут с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут на функцию эндотелия (поток-зависимую вазодилатацию) у больных ИБС.
Научная новизна исследования:
Впервые была изучена вазомоторная функция эндотелия в сочетании с определением уровня вазопрессорных и вазорелаксирующих эйкозаноидов и эндотелина, изучено влияние 6 месячной терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут и комбинации аторвастатина в дозе 10 мг/сут с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут у больных ИБС с ГХС на эти показатели. Впервые была выявлена взаимосвязь между поток-зависимой вазодилатацией (ПЗВД) и содержанием эндотелина, тромбоксана. Выявлено сравнительно большее влияние комбинированной терапии аторвастатином с омега-3 ПНЖК на уровень тромбоксана В2, по сравнению с монотерапией аторвастатином. Была отмечена обратная взаимосвязь уровня простациклина со степенью поражения коронарного русла. Показана возможность аторвастатина в дозе 10 мг/сут и его комбинация с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут в равной степени снижать уровень Лп-ФЛА2.
Практическая значимость работы:
Полученные данные позволяют уточнить один из механизмов действия омега-3 ПНЖК, заключающийся в изменении соотношения вазоактивных эйкозаноидов и их влиянии на функцию эндотелия, что позволяет обосновать их применение у больных ИБС.
Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Клинико-патогенетическая оценка эффективности сочетанного использования растительных и животных источников омега-3 кислот в диетотерапии больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе2005 год, кандидат медицинских наук Гаппарова, Камилат Минкаиловна
Влияние комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом на течение артериальной гипертонии, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и эндотелиальную дисфункцию2004 год, кандидат медицинских наук Панченкова, Елена Александровна
Гиполипидемические вмешательства у больных с обострениями ИБС: эффективность медикаментозных и немедикаментозных подходов, пути оптимизации2004 год, доктор медицинских наук Сафиуллина, Земфира Мидхатовна
Влияние никотиновой кислоты в комбинации с аторвастатином на факторы риска атеросклероза у мужчин с ишемической болезнью сердца и высоким уровнем липопротеида(а)2011 год, кандидат медицинских наук Трухачева, Елена Павловна
Влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на дислипидемию и гемостаз у больных ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом2007 год, кандидат медицинских наук Ершов, Александр Алексеевич
Заключение диссертации по теме «Кардиология», Пиксина, Галина Федоровна
выводы
1. Добавление омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут к терапии аторвастатином в дозе 10 мг/сут не влияет на гиполипидемический эффект последнего за исключением более выраженного снижения уровня триглицеридов
2. Терапия аторвастатином в дозе 10 мг/сут и его комбинация с омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут в течение 6 месяцев в равной степени способствуют достоверному снижению уровня Лп-ФЛА2 на фоне недостоверного изменения уровня СРБ
3. Комбинация аторвастатина в дозе 10 мг/сут и омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут в отличие от монотерапии аторвастатином в той же дозе приводит к достоверному снижению уровня тромбоксана В2 на фоне отсутствия влияния на уровни эндотелина и простациклина 12
4 Терапия аторвастатином в дозе 10 мг/сут и омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут в отличие от монотерапии аторвастатином в той же дозе в течение 6 месяцев приводит к достоверному улучшению функции эндотелия у больных ИБС с ГХС
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИИ
Полученные данные позволяют рекомендовать прием омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в дозе 1 г/сут в комбинации с аторвастатином в дозе 10 м г/сут в качестве дополнительного лекарственного препарата с целью улучшения функции эндотелия у больных ИБС.
Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пиксина, Галина Федоровна, 2010 год
1. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Сердечная недостаточность 2003, 4-22.
2. Зодионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.Г. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. Русский Медицинский Журнал, 2002 -№1 -С.11-16.
3. Марков Х.М —L-аргинин — оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов// Кардиология. -2005 Т.45 №6 -С.87-95.
4. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия/Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция. Под редакцией Н.Н.Петрищева. Санкт-Петербург. Издательство СПбГМУ, 2003 -С.4-38.
5. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии: справочник. Санкт -Петербург: Интермедиа 2002;600.
6. Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза. Кардиология 1998; 1:43—49.
7. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целыо профилактики и лечения атеросклероза (Российские рекомендации). М 2008.
8. Albert CM, Campos H,Stampfer MJ, et al. Bloodlevels of long-chain n-3 fatty acids and the risk of sudden death. N Engl J Med 2002; 346:1113-8
9. Aukrust P, Yndestad A, Ueland T, Damas JK, Gullestad L. Antiinflammatory trials in chronic heart failure. Heart Fail Monit 2006;5: 2-9.
10. Anderson T, Uehata A, Gerhard M, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol 1995;26:1235-41.
11. Anand RG, Alkadri M, Lavie CJ, Milani RV. The role offish oil inarrhythmia prevention. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2008;28:2-8.
12. Abuissa A, O'Keefe JH, Jr, Harris WS, Lavie CJ. Autonomic function, omega-3, and cardiovascular risk editorial. Chest. 2005; 127(4): 1088-1091.
13. Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. J Am Coll Cardiol 1995;26:1235-41.
14. Anderson TJ, Meredith IT, Yeung AC, Frei B, Selwyn A, Ganz P. The effect of cholesterol lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. N Engl J Med 1995;332:488-93.
15. Asano K, Okamoto S, Fukunaga K, et al. Cellular source(s) of platelet-activating factor acetylhydrolase activity in plasma. Biochem Biophys Res Commun 1999;261:511-514
16. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000;261:44-51
17. Burdge GC, Jones AE, Wootton SA. Eicosapentaenoic and docosapentaenoic acids are the principal products of alpha-linolenic acid metabolism in young men. Br J Nutr 2002;88:355-363.
18. Burdge GC, Wootton SA. Conversion of alpha-linolenic acid to eicosapentaenoic,docosapentaenoic and docosahexaenoic acids in young women. Br J Nutr 2002;88:411-420.
19. Burr ML, Fehily AM, Gilbert JF,et al. Effects of changes in fat, fish, and fibre intakes on death and myocardial reinfarction: diet and reinfarction trial (DART). Lancet. 1989;2(8666):757-761
20. Blake GJ, Dada N, Fox JC, Manson JE, Ridker PM. A prospective evaluation of lipoprotein- associated phospholipase A2 levels and the risk offuture cardiovascular events in women. J Am Coll Cardiol 2001;38:1302-1306
21. Burr ML, Ashfield-Watt PAL, Dunstan FDJ, Fehily AM, Breay P, Ashton T, et al. Lack of benefit of dietary advice to men with angina: results of a controlled trial. Eur J Clin Nutr 2003 ;57:193-200.
22. Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C, et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005;366:1267-78.
23. Culp BR, Lands WE, Lucches BR, Pitt B, Romson J; The effect of dietary supplementation offish oil on experimental myocardial infarction. Prostaglandins. 20:1021 -1031,1980.
24. Claudel T, Inoue Y, Barbier O, Duran-Sandoval D, Kosykh V, Fruchart J et al. Farnesoid X receptor agonists suppress hepatic apolipoprotein CUT expression. Gastroenterology 2003;125:544-555.
25. Castellani S, Paladini B, Paniccia R, Di Serio C, Valloti B, Ungar A et al. Increased renal formation of thromboxane A2 and prostaglandin F2 alpha in heart failure. Am Heart J 1997;133:94-100.
26. Calo L, Bianconi L,Colivicchi F,et al. N-3 fatty acids for the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery: a randomized, controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2005;45(10): 1723-1728.
27. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992;340:1111-5.
28. Cushman M, Lemaitre RN, Kuller LFI, et al. Fibrinolytic activation markers predict myocardial infarction in the elderly: the Cardiovascular Health study. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999;19:493-8.
29. Carolina A. Garza MD, et al. Association Between Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 and Cardiovascular Disease: A Systematic Review. Mayo Clin Proc 2007;82(2): 159-165
30. Carpenter KL, Dennis IF, Challis IR, et al. Inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 diminisches the death-inducing effects of oxidized LDL on human monocute-macrophages. FEBS Lett. 2001;505:357-363
31. Duda MK, O'shea KM, Lei B, Barrows BR, Azimzadeh AM, McElfresh TE et al. Dietary supplementation with omega-3 PUFA increases adiponectin and attenuates ventricular remodeling and dysfunction with pressure overload. Cardiovasc Res 2007;76:303-310.
32. Duda MK, O'shea KM, Tintinu A, Xu W, IChairallah RJ, Barrows BR et al. Fish oil, but not flaxseed oil, decreases inflammation and prevents pressure overload-induced cardiac dysfunction. Cardiovascular Res 2009;81:319-327.
33. Davila-Roman VG, Vedala G, Herrero P, de las FL, Rogers JG, Kelly DPet al. Altered myocardial fatty acid and glucose metabolism in idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002;40:271-277.
34. Din JN,Harding SA, Valerio CJ,et al. Dietary intervention with oil rich fish reduces platelet-monocyte aggregation in man published online ahead of print April 27, 2007. Atherosclerosis, doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.04. 047.
35. Davidson MH, Stein EA,Bayes HE, et al., Combination of prescription
36. Date C, Fukui M, Yamamoto A, et al. Reproducibility and validity of a self-administered food frequency questionnaire used in the JACC study. J Epidemiol 2005;15 Suppl 1:9-23.
37. Dada N, Kim NW,Wolfert RL. Lp-PLA2: an emerging biomarlcer of coronary heart disease. Expert Rev Mol Diagn. 2002; 17-22
38. Danesh J, Wheeler JG, Hirschfield GM, et al. C- reactive protein and other circulation marcers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. N Engl J Med 2004; 350:1387-1397
39. Deanfield J.E/, Halox J.P., Rabelink T.J. Enothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation 2007; 115:1285-1295.
40. Eskurza I, Seals DR, DeSouza CA, Tanaka H. Pharmacological vs. flow-mediated assessments of peripheral vascular endothelial vasodilatory function in humans. Am J Cardiol 2001;88:1067-9.
41. Egashira K, Hirooka Y, Kai H, et al. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia. Circulation 1994;89:2519-24.
42. Folsom AR, Demissie Z. Fish intake, marine omega-3 fatty acids, and mortality in a cohort of postmenopausal women. Am J Epidemiol 2004;160:1005-10.
43. Fichtlscherer S, Rosenberger G, Walter DH, Breuer S, Dimmeler S, Zeiher AM. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivityin patients with coronary artery disease. Circulation 2000;102:1000-6.
44. Ferruci L, Cherubini A, Bandinelli S, Bartali B, Corsi A, Lauretani F, Martin A, Andres-Lacueva C, Senin U, Guralnik JM. Relationship of plasma polyunsaturated fatty acids to circulating inflammatory markers. J Clin Endocrinol Metab 91 ¡439-446, 2006.
45. Furchgott R.F.,Vanhoutte P.M. Endothelium derived relaxing and contracting factors//FASEB J. -1989.-Vol. 3-P. 2007-2018.
46. Gibney MJ, Hunter B:The effects of short-and long-term supplementation with fish oil on the incorporation of n-3 polyunsaturated fatty acids into cell of the immune system in healthy volunteers. Eur J Clin Nutr 47: 255-259,1993
47. Geleijnse JM, Giltay EJ, Grobbee DE, Donders AR, Kok FJ. Blood pressure response to fish oil supplementation: metaregression analysis of randomized trials. J Hypertens 2002;20:1493-1499
48. Gebauer SK, Psota TL, Harris WS, Kris Etherton PM. n-3 fatty acid dietary recommendations and food sources to achieve essentiality and cardiovascular benefits. Am J Clin Nutr 2006;83:1526S-1535S.
49. Gibney MJ, Hunter B. The effects of short- and long-term supplementation with fish oil on the incorporation of n-3 polyunsaturated fatty acids into cells of the immune system in healthy volunteers. Eur J Clin Nutr 1993;47:255-259
50. Goode GK, Garcia S, Heagerty AM. Dietary supplementation with marine fish oil improves in vitro small artery endothelial function in hypercholesterolemic patients: a double-blind placebo-controlled study. Circulation 1997;96:2802-7.
51. Goodfellow J, Ramsey MW, Luddington LA, Jones CJ, et al. Flow related endothelial function and serum cholesterol- non-invasive markers of atherogenesis. Circulation 1994;90 Suppl 1:573.
52. Greenland S. Introduction to regression models. In: Rothman KJ, Greenland S, Lash TL, editors. Modern Epidemiology. 3rd edition. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2008:381-417.
53. GillumRF, Mussolino ME, Madans JH. The relationship between fish consumption and stroke incidence. The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (National Health and Nutrition Examination Survey). Arch Intern Med 1996; 156:537— 42.
54. Gokce N, Vita JA. Clinical manifestations of endothelial dysfunction. In: Loscalzo J, Schafer AI, editors. Thrombosis and Hemorrhage. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2002:685-706.
55. Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature. 1990;343:425-30
56. He K, Song Y. Risks and benefits of omega-3 fats: a few thoughts on systematic review. Br Med J 2006;332:915 e.g.
57. Hooper L,Thompson RL, Harrison RA, Summerbell CD, Ness AR, Moore HJ, et al. Risks and benefits of omega 3 fats for mortality, cardiovascular disease, and cancer: systematic review. Br Med J 2006;332:752-60.
58. Häkkinen T, Luoma JS, Hiltunen MO, et al. Lipoprotein- associated phospholipase A2, platelet-activating factor acetylhydrolase, is expressed by macrophages in human and rabbit atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999;19:2909-2917
59. Häkkinen T, Luoma JS, Hiltunen MO, et al. Lipoprotein- associated phospholipase A2, platelet-activating factor acetylhydrolase, is expressed by macrophages in human and rabbit atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999;19:2909-2917
60. Halcox JP, Schenke WH, Zalos G, et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation 2002;106:653-8.
61. He K, Rimm EB, Merchant A, et al. Fish consumption and risk of stroke in men. JAMA 2002;288:3130-6.
62. Harris WS. Expert opinion: omega-3 fatty acids and bleeding—cause for concern? Am J Cardiol. 2007 Mar 19;99(6A):44C-46C. Epub 2006 Nov 29.
63. Harris WS. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: a case for omega-3 index as a new risk factor. Pharmacol Res. 2007 Mar;55(3):217-223. Epub 2007 Jan 25.
64. Harris WS, Poston WC,Haddock CK . Tissue n-3 and n-6 fatty acids and risk for coronary heart disease events. Atherosclerosis. 2007 Jul; 193(1): 1-10. Epub 2007 May 15.
65. Healy DA, Wallace FA,Miles EA,Calder PC,Newsholme P. Effect of low-to-moderate amounts of dietary fish oil on neutrophil lipid composition and function. Lipids 2000;35:763-768.
66. Harris WS, Sands SA, Windsor SL, Ali HA, Stevens TL, Magalski A et al. Omega-3 fatty acids in cardiac biopsies from heart transplantation patients: correlation with erythrocytes and response to supplementation. Circulation 2004;110:1645-1649.
67. Hara A, Yuhki K, Fujino T, Yamada T, Takayama K, Kuriyama S et al. Augmented cardiac hypertrophy in response to pressure overload in mice lacking the prostaglandin 12 receptor. Circulation 2005;112:84-92.
68. Harris WS, Lu G, Rambjor GS, Walen AT, Ontko J A, Cheng Q et al. I nfluenceof n-3 fatty acid supplementation on the endogenous activities of plasma lipases. Am J Clin Nutr 1997;66:254-260.
69. Harris WS, Bulchandani D.Why do omega-3 fatty acids lower serum triglycerides? Curr Opin Lipidol 2006;17:387-393.
70. Harris WS, Rambjor GS, Windsor SL, Diederich D. n-3 fatty acids and urinary excretion of nitric oxide metabolites in humans. Am J Clin Nutr 1997;65:459-464.
71. Harris WS, Assaad B, Poston WC. Tissue omega-6/omega-3 fatty acid ratio and risk for coronary artery disease. Am J Cardiol 2006;98:19i-26i.
72. Harris WS. The omega-6/omega-3 ratio and cardiovascular disease risk: uses and abuses. Curr Atheroscler Rep 2006;8:453-459.
73. Harris WS, Miller M, Tighe AP, Davidson MH, Schaefer EJ. Omega-3 fatty acids and coronary heart disease risk: clinical and mechanistic perspectives.
74. Atherosclerosis 2008;197:12-24.
75. Hanis WS. n-3 fatty acids and serum lipoproteins: animal studies. Am J ClinNutr 1997;65:1611S-1616S.
76. Ikeda I, Imasato Y, Nagao H, et al. Lymphatic transport of eicosapentaenotic and docosahexaenoic acids triglyceride, athyl ester and free acid, and their effect on cholesterol transport in rats. Life Sei 1993; 52:1371-9
77. Iso H, Sato S, Umemura U, et al. Linoleic acid, other fatty acids, and the risk of stroke. Stroke 2002;33:2086 -93.
78. Iso H, Rexrode KM, Stampfer MJ, et al. Intake offish and omega-3 fatty acids and risk of stroke in women. JAMA 2001;285:304 -12.
79. Jacobson TA. Role of n-3 fatty acids in the treatment of hypertriglyceridemia and cardiovascular disease. Am J Clin Nutr 2008;87:1981S-1990S •
80. Jenkins CM, Cedars AM, Gross RW. Eicosanoid signalling pathways in the heart. Cardiovasc Res 2009;82:240-249. r
81. Joannides R, Haefeli WE, Linder L, et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human' peripheral conduit arteries in vivo. Circulation 1995;91:1314-9.
82. Kozak M,Krivan L, Semrad B, Circadian variations in the occurrencc of ventricular tachyarrhythmias in patents with implantable cardioverter defibrillators. Pacing Clin Electrophysiol 2003; 26:731-5
83. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vase Biol 2003;23:e20-e30.
84. Khan S, Minihane AM, Talmud PJ, Wright J W, Murphy MC, Williams CM et al. Dietary long-chain n-3 PUFAs increase LPL gene expression in adipose tissue of subjects with an atherogenic lipoprotein phenotype. J Lipid1. Res 2002;43:979-985.
85. Leaf A, Xiao YF, Kang JX, et al. Prevention of sudden cardiac death by omega-3 polyunsaturated fatty acids. Pharmacol Ther 2003;98:355-77
86. Lichtenstein AH, Appel LJ, Brands M, Carnethon M, Daniels S, Franch HA et al. Diet and lifestyle recommendations revision 2006: a scientific statement from the American Heart Association Nutrition Committee. Circulation 2006; 114:82-96.
87. Le Jossic-Corcos C, Gonthier C, Zaghini I, Logette E, Shechter I, Bournot P. I-Iepatic farnesyl diphosphate synthase expression is suppressed by polyunsaturated fatty acids. Biochem J 2005;385:787-794.
88. Lei B, Lionetti V, Young ME, Chandler MP, D'Agostino C, Kang E et al. Paradoxical downregulation of the glucose oxidation pathway despiteenhanced flux in severe heart failure. J Mol Cell Cardiol 2004;36: 567—576.
89. Lemaitre RN, King IB, Raghunathan TE, Pearce RM, Weinmann S, Knopp RH et al. Cell membrane trans-fatty acids and the risk of primary cardiac arrest. Circulation 2002;105:697-701.
90. Luostarinen R, Boberg M, SaldeenT. Fatty acid composition in total phospholipids of human coronary arteries in sudden cardiac death. Atherosclerosis 1993 ;99:187-193.
91. LeBlanc CJ, Horohov DW, Bauer JE, Hosgood G, Mauldin GE. Effects of dietary supplementation with fish oil on in vivo production of inflammatory mediators in clinically normal dogs. Am J Vet Res 2008;69:486-493.
92. Lopez-Garcia E, Schulze MB, Manson JE, Meigs JB, Albert CM, Rifai N et al. Consumption of (n-3) fatty acids is related to plasma biomarkers of inflammation and endothelial activation in women. J Nutr 2004;134:1806— 1811.
93. Lennie TA, Chung ML, Habash DL, Moser DK. Dietary fat intake and proinflammatory cytokine levels in patients with heart failure. J Card Fail 2005;11:613-618.
94. Levine GN, Keaney JF Jr., Vita JA. Cholesterol reduction in cardiovascular disease: clinical benefits and possible mechanisms. N Engl J Med 1995;332:512-21.
95. Lieberman EH, Gerhard MD, Uehata A, et al. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients 40 years of age with coronary artery disease. Am J Cardiol 1996;78: 1210-4
96. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessel// Lung. -1990.-Vol. 168. -P. 27-34.
97. Lucher T.F., Barton M. Biology of the endothelium// Clin.Cardiol.1997.Vol. 20(11) S II.-P.3-10.
98. Marchioli R, Avanzini F, Barzi F, et al. Assessment of absolute risk of death after myocardial infarction by use of multiple-risk-factor assessment equations:GISSI-Prevenzione mortality risk chart.Eur Heart J 2001;22:2085-103
99. Mozaffarian D. Fish and n-3 fatty acids for the prevention of fatal coronary heart disease and sudden cardiac death. Am J Clin Nutr 2008;87:1991S-1996S.
100. Mozaffarian D, Bryson CL, Lemaitre RN, Burke GL, Siscoviclc DS. Fish Intake and risk of incident heart failure. J Am Coll Cardiol 2005;45:2015-2021.
101. Mantzioris E, Cleland LG, Gibson RA, Neumann MA, Demasi M, James MJ. Biochemical effects of a diet containing foods enriched with n-3 fatty acids. Am J Clin Nutr 2000;72:42-48.
102. Mehra MR, Lavie CJ, Ventura HO, Milani RV. Fish oils produce antiinflammatory effects and improve body weight in severe heart failure. J Heart Lung Transplant 2006;25:834-838.
103. Matsumori A, Sasayama S. The role of inflammatory mediators in the failing heart: immunomodulation of cytokines in experimental models of heart failure. Heart Fail Rev 2001;6:129-136.
104. Morgan DR, Dixon LJ, Hanratty CG, El SherbeenyN, Hamilton PB, McGrath LT et al. Effects of dietary omega-3 fatty acid supplementation on endothelium-dependent vasodilation in patients with chronic heart failure. Am J Cardiol 2006;97:547-551.
105. Mozaffarian D, Rimm EB. Fish intake, contaminants, and human health:evaluating the risks and the benefits. JAMA 2006;296:1885-1899.
106. Metcalf RG,James MJ,Gibson RA,et al. Effects of fish-oil supplementation on myocardial fatty acids in humans. Am J ClinNutr. 2007;85(5): 1222-122
107. Mozaffarian D, Longstreth WT Jr., Lemaitre RN, et al. Fish consumption and stroke risk in elderly individuals: the Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med 2005;165:200-6.
108. Masumoto A, Hirooka Y, HironagaK, et al. Effect of pravastatin on endothelial function in patients with coronary artery disease (cholesterol-independent effect of pravastatin). Am J Cardiol 2001;88:1291-4.
109. Macphee CH. Lipoprotein-associated phospholipase A2: a potential new risk factor for coronary artery disease and a therapeutic target. Cbrr Opin Pharmacol 2001; 1:121-125.
110. Miljanovic B, Trivedi KA, Dana MR, Gilbard JP, Buring JE, Schaumberg DA. Relation between dietary n-3 and n-6 fatty acids and < clinically diagnosed dry eye syndrome in women. Am J Clin Nutr 82: 887-893, 2005.
111. Martínez-González J, Badimon L. Influence of statin use on endothelial function: from bench to clinics. Curr Pharm Des. 2007;13(17): 1771-86
112. Moneada S, Palmer R.M.,Higgs E.A. Nitric oxide physiology, patophysiology, and pharmacology//Pharm. Rev. -1991.-Vol/43(2). -P. 109142.
113. Newman WH, Frankis MB, Halushka PV. Increased myocardial release of prostacyclin in dogs with heart failure. J Cardiovasc Pharmacol 1983;5: 194-201.
114. Nordy A, Hatcher L, Goodnight S, Fitzgerald GA, Conner WE. Effects ofdietary fat content, saturated fatty acids, and fish oil on eicosanoid production82and hemostatic parameters in normal men. J Lab Clin Med 1994; 123:914920.
115. Nettleton JA, Steffen LM, Loehr LR, Rosamond WD, Folsom AR. Diet and the risk of incident heart failure in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. J Am Diet Assoc 2008. In press.
116. NagaoT., Vanhoutte P.M. Endothelium -derived hyperpolarizing factor and endothelium -dependet relaxations//Am. J.Respir. Cell. Mol.Biol. -1993. -Vol. 8(1). -P.1-6.
117. Ohkubo T, Lacob R, Ruppo H.Swimming changes vascular fatty acid composition and prostanoid generation of rats. Am J Physiol 1992;262:46471/
118. Prickett JD, Robinson DR, Steinberg AD: Dietary enrichment with the polyunsaturated fatty acid eicosapentaenoic acid prevents proteinuria and prolongs survival in NZBx NZW F1 mice. J Clin invest 68:556-559, 1981.
119. Park Y, Harris WS. Omega-3 fatty acid supplementation accelerates chylomicron triglyceride clearance. J Lipid Res 2003;44:455-463.
120. Pepe S, McLennan PL. Cardiac membrane fatty acid composition modulates myocardial oxygen consumption and postischemic recovery of contractile function. Circulation 2002;105:2303-2308.
121. Packer M. Is tumor necrosis factor an important neurohormonal mechanism in chronic heart failure? Circulation 1995;92:1379-1382.
122. Park Y, Harris WS. Omega-3 fatty acid supplementation accelerates chylomicron triglyceride clearance. J Lipid Res. 2003 Mar;44(3):455-463. Epub 2002 Dec 1.
123. Prasad A, Zhu J, Halcox JP, Waclawiw MA, Epstein SE, Quyyumi AA. Predisposition to atherosclerosis by infections: role of endothelial dysfunction. Circulation 2002;106:184-90.
124. Perticone F, Ceravolo R, Maio R, et al. Effects of atorvastatin andvitamin C on endothelial function of hypercholesterolemic patients.
125. Atherosclerosis 2000;152:511-8.
126. Packard CJ, O'Reilly DS, Caslake MJ. et al. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Lipoprotein- associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease. N Engl J Med. 2000;343:1148-1155
127. Prickett JD, Robinson DR, Steinberg AD: Dietary enrichment with the polyunsaturated fatty acid eicosapentaenoic acid prevents proteinuria and prolongs survival inNZB NZWF1 mice. J Clin Invest 68:556-559, 1981.
128. Robinson JG. Antiatherosclerotic and antithrombotic effects of omega-3 fatty acids. Am J Cardiol 2006;98:39i-49i.
129. Reliant Pharmaceuticals, Inc. Patient Information: Lovaza. Liberty Corner, NJ.http://www.lovaza.com/downloads/LOVAZAPatientInfo.pdf.2007. Accessed January 24, 2008
130. Ruiz-Ortega M, Lorenzo O, Ruperez M, et al. Role of the reninangiotensinsystem in vascular diseases: expanding the field. Hypertension 2001;38:1382-7.
131. Ross R. Atherosclerosis—an inflammatory disease. N Engl J Med 1999;340:115-26.
132. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men . N Eng J Med 1997;336:973-979
133. Ridley AJ. Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol. 2001;11:471-7
134. Simopoulos AP. Omega-3 fatty acids in health and disease and in growth and development. Am J Clin Nutr 54:438-463, 1991
135. Simopoulos AP, Cleland LG (Eds.). Omega-6/Omega-3 Essential Fatty Acid Ratio: The scientific evidence. World Rev Nutr Diet. Basel: Karger, Vol.92, 2003.
136. Siscovick DS, Raghunathan TE, King I, et al. Dietary intake of long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids and the risk of primary cardiac arrest. Am J Clin Nutr 2000;208-12
137. Simopoulos AP. Essential fatty acids in health and chronic disease. Am J Clin Nutr 1999;70:560S-569S.
138. Sack MN, Rader TA, Park S, Bastin J, McCune SA, Kelly DP. Fatty acid oxidation enzyme gene expression is downregulated in the failing heart. Circulation 1996;94:2837-2842.
139. Sun M, Chen M, Dawood F, Zurawska U, L i JY, Parker T et al. Tumor necrosis factor-alpha mediates cardiac remodeling and ventricular dysfunction after pressure overload state. Circulation 2007;115:1398-1407.
140. Simopoulos AP. Omega-3 fatty acids in inflammation and autoimmune diseases. J Am Coll Nutr 2002;21:495-505.
141. Serhan CN. Systems approach with inflammatory exudates uncovers novel anti-inflammatory and pro-resolving mediators. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2008;79:157-163.
142. Stanley WC, Recchia FA, Okere IC. Metabolic therapies for heart disease: fish for prevention and treatment of cardiac failure? Cardiovasc1. Res 2005;68:175-7.
143. Sauvaget C, Nagano J, Allen N, Grant EJ, Beral V. Intake of animalproducts and stroke mortality in the Hiroshima/Nagasaki Life Span Study. Int J Epidemiol 2003;32:536-43.
144. Steinberg HO, Chaker II, Learning R, Johnson A, Brechtel G, Baron AD. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction: implications for the syndrome of insulin resistance. J Clin Invest 1996;97:2601-10.
145. Suwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST, NishimuraRA, Holmes DR, Lerman A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. Circulation 2000; 101: 948-54.
146. Schachinger V, Britten MB, ZeiherAM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. Circulation 2000;101:1899-906.
147. Sudhir K, Clinical review: lipoprotein- associated phospholipase A2, a novel inflammatory biomarker and independent risk predictor for cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab 2005 may;90:3100-3105.
148. Singh U , Zhong S, Xiong M, Li TB, Sniderman A, Teng BB, Increased plasma non-esterified fatty acids and platelet-activating factor acetylhydrolase are associated with susceptibility to atherosclerosis in mice. Clin Sci 2004; 106:421-432
149. Schwartz GG, Olsson AG, EzekowitzMD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomised controlled trial. JAMA. 2001;285:1711-8
150. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendothelial migration. FEBS Lett. 2002;517:261-6
151. Studer M, Briel M, Leimenstoll B et al. Effect of Different Antilipidemic Agents and Diets on Mortality. A Systematic Review. Arch Intern Med. 2005;165:725-730
152. Thies F, Nebe-von-Caron G, Powell JR, Yaqoob P, Newsholme EA,
153. Calder PC. Dietary supplementation with eicosapentaenoic acid, but not with other long-chain n-3 or n-6 polyunsaturated fatty acids, decreases natural killer cell activity in healthy subjects aged .55 y. Am J Clin Nutr 2001;73;539-548
154. Tjoelker LW, Eberhardt C, Unger J, et al . Plasma platelet-activating factor acetylhydrolase is a secreted phospholipase A2 with a catalytic triad. J Biol Chem 1995;270:25481-7
155. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med 1995;332:481-7.
156. Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, et al. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation. 1997;95:76-82
157. Valen G, Yan ZQ, Hansson GK. Nuclear factor kappa-B and the heart. J Am Coll Cardiol 2001;38:307-314.
158. Vita J A, Keaney JF Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk. Circulation 2002;106:640-2.
159. Verma S, Wang CH, Li SH, et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis. Circulation 2002;106:913-9.
160. Weber P, Raederstorff D. Triglyceride-lowering effect of omega-3 LC-polyunsaturated fatty acids-a review. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2000; 10:2837.
161. Wong SC, FukuchiM, MelnykP, Rodger I, Giaid A. Induction of cyclooxygenase-2 and activation of nuclear factor-kappaB in myocardium of patients with congestive heart failure. Circulation 1998;98:100-103
162. Wakai K, Ito Y, Kojima M, et al. Intake frequency of fish and serum levels of long-chain n-3 fatty acids: a cross-sectional study within the Japan Collaborative Cohort Study. J Epidemiol 2005;15:211- 8.
163. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA is required for monocyte tail retraction during transendothelial migration. J Cell Biol. 2001;154:147-60
164. Wissen S, Smilde TJ, Trip MD, Stalenhoef AFH, Kastelein JJP. Long-term safety and efficacy of high-dose atorvastatin treatment in patients with familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol 2005; 95:264-266.
165. Whiting JM, Ness AR, Ashfield-Watt PAL, Smith GD, Hughes J, Burr ML. The long term effect of dietary advice on the diet of men withangina: the diet and angina randomized trial. J Hum Nutr Diet 2004; 17:117-9.
166. Yamagishi K, Nettleton JA, Folsom AR. Plasma fatty acid composition and incident heart failure in middle-aged adults: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Am Heart J 2008. In press, doi:10.1016/j.ahj.2008.06.017.
167. Yang EH, Mc Connel JP, Lennon RJ , et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 is an independent marker for coronary endothelial dysfunction in humans. Arterioscler Thromb Vase Biol 2006; 26:106-11.
168. Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded end point analysis. Lancet 2007;369:1090-8.
169. Zamorano B, Carmona MT. Prostaglandin-E2 and cyclic adenosine 30-50 monophosphate levels in the hypertrophied rat heart. Biol Res 1992; 25:85-89.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.