Клинико-патогенетическая оценка эффективности сочетанного использования растительных и животных источников омега-3 кислот в диетотерапии больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Гаппарова, Камилат Минкаиловна

• Гаппарова, Камилат Минкаиловна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаппарова, Камилат Минкаиловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о патогенезе ИБС.

1.2 ИБС и нарушения углеводного обмена.

1.3 Роль ПНЖК омега-3 в диетотерапии ИБС.

1.4 ПНЖК и нарушения углеводного обмена.

ГЛАВА 2: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Характеристика применяемых диет.

2.3 Характеристика используемой БАД«Эйколен».

2.4 Общеклинические методы исследований.

2.5 Специальные методы исследований

2.5.1 Иммунохимические методы исследований.

2.5.1.1 Выделение антитромбина III из плазмы крови.

2.5.1.2. Выделение а-2 макроглобулина из сыворотки крови.

2.5.2 Получение коньюгатов катехоламинов.

2.5.3 Определение жирнокислотного состава мембран эритроцитов. 54 2.5.4. Определение показателей активности перекисного окисления липидов.

2.5.5 Определение содержания Т- и В- лимфоцитов в периферической крови.

2.5.6 Определение уровня иммунореактивного инсулина в сыворотке крови.

ГЛАВА 3: РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Динамика клинико-биохимических показателей у больныхИБС и

ИБС с НТГ под влиянием диеты АрМ и Ар.

3.2Влияние комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения на жирнокислотный состав клеточных мембран у больных ИБС и ИБС с НТГ.

3.3 Влияние диеты Ар с включением источников ПНЖК омега-3 на состояние системы ПОЛ у больных ИБС и ИБС с НТГ.

3.4Влияние комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения на состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных ИБС и ИБС с НТГ.

3.5 Динамика показателей гуморального иммунитета у больныхИБС ИБС с НТГ.

3.5.1. Влияние диеты Ар с включением комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения на уровень антител к катехоламинам.

3.5.2. Влияние модифицированной по жирнокислотному составу растительно на уровень естественных антител к тромбину, антитромбину III и альфа-2 макроглобулину

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическая оценка эффективности сочетанного использования растительных и животных источников омега-3 кислот в диетотерапии больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе»

Актуальность темы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и атеросклероз занимают одно из первых мест по заболеваемости и смертности населения в экономически развитых странах, что обуславливает необходимость детального изучения патогенетических механизмов этих заболеваний и мер их профилактики. Возникновение и прогрессирование ИБС связано с распространением таких факторов риска, как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, избыточная масса тела, сахарный диабет и нарушенная толерантность к глюкозе и др [36, 86].

Материалы большинства клинико-экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что в основе патогенеза ИБС и атеросклероза лежат нарушения обмена липидов и липопротеидов[60].

Весьма часто ИБС сочетается с нарушениями регуляции углеводного обмена, опосредованного инсулином. В настоящее время нарушения обмена и секреции инсулина рассматривается как важный фактор риска развития атерогенной дислипидемии, атеросклероза и ИБС. Типичные нарушения липидного спектра крови при инсулинорезистентности - это гипертриглицеридемия, снижения уровня липопротеидов высокой плотности. Под инсулинорезистентностью понимают нарушения биологического действия инсулина, сопровождающееся снижением поступления глюкозы ткани, например мышцы, и как следствие - компенсаторную гипергликемию. Развивающаяся гипергликемия снижает толерантность тканей к глюкозе, что вызывает дальнейшее нарастание инкреции инсулина и липогенеза, при этом индуцируются три типа гиперлипопротеидемии [11, 61].

Накопленный опыт в лечебном питании свидетельствует о том, что снижение заболеваемости и смертности от ИБС ассоциируются в первую очередь с оптимизацией структуры питания и режима питания. При этом наиболее выраженное влияние на патогенетические механизмы атеросклероза оказывает модификация жирового компонента рациона, и в первую очередь, содержание и состав входящих в него полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Установлено, что увеличение потребления животного жира, особенно на фоне дефицита ПНЖК омега-3, коррелирует с увеличением заболеваемости и смертности населения от ИБС [66].

Перспективным направлением современной диетотерапии ИБС является включение в диету биологически активных добавок к пище (БАД), источников- ПНЖК омега-3, позволяющих восполнить дефицит эссенциальных пищевых веществ — жирных кислот в рационе и вызывающих достоверный лечебный эффект[67].

В доступной литературе широко освещен вопрос об эффективности применения ПНЖК омега-3 у больных ишемической болезнью сердца, однако отсутствуют данные об эффективности положительного влияния ПНЖК омега-3 у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе, т.е. в условиях инсулинорезистентности и гипергликемии. Именно сочетание ИБС и сахарного диабета 2-го типа приводит к грозным осложнениям течения сердечно-сосудистых заболеваний; включая ангиопатии, тромбозы, инсульты и инфаркты миокарда [9,27, 84].

Основными источниками ПНЖК омега-3 являются жиры морских рыб и некоторые растительные масла, в частности, льняное масло. Пути метаболизма ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения по мнению некоторых автров имеют существенные различия. Выраженность клинических эффектов от применения- растительных масел зависит от степени метаболизации содержащейся в них линоленовой кислоты (JIHK) в эйкозапентаеновую (ЭПК), являющуюся предшественником простагландинов серии ЕЗ и лейкотриенов. Ключевым звеном, в метаболизме JIHK служит дельта-6-десатурация, которая зависит от ряда эндогенных факторов: уровня продукции инсулина, глюкагона и т.д. Это подтверждается, непосредственными клиническими наблюдениями. При приеме больными сахарным диабетом льняного масла изменения в липидах сыворотки крови в сторону, увеличения доли ПНЖК омега-3 наблюдалось лишь у 30% обследованных. Введение в диету тех же пациентов источника ПНЖК омега

3 из рыбьего жира значительно увеличивало уровень этих кислот во всех случаях. В то же время использование в качестве источника ПНЖК омега-3 животных жиров вызывает определенный риск индукции перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме [38,66].

С изложенных выше позиций наше внимание привлекла возможность комплексного использования ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения. Такое сочетание должно обеспечить потребности в ПНЖК омега-3 как по механизму «биологического шунта» (т.е. непосредственного включения жирных кислот в липиды клеточных мембран), так и путем элонгации и десатурации исходной линоленовой кислоты в полиненасыщенные аналоги омега-3 кислот у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе и снизит риск перекисного окисления липидов.

Исходя из выше изложенного, ЦЕЛЬЮ настоящей работы является проведение сравнительного изучения эффективности влияния антиатерогенной диеты, обогащенной комплексом ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения на клинико-метаболические показатели у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе, т.е. в условиях нарушений углеводного обмена. Задачи исследования:

• Изучение клинико-биохимических показателей у больных ИБС с НТГ и ИБС, под влиянием антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения.

• Изучение влияния антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега-3 на показатели липидного обмена и гемодинамику у больных ИБС с НТГ.

• Исследование воздействия антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега-3 на жирнокислотный состав мембран эритроцитов у больных ИБС с НТГ.

• Исследование воздействия антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега-3 на показатели ПОЛ-АОЗ у больных ИБС с НТГ и ИБС.

Изучение динамики клеточного и гуморального- иммунитета под влиянием* антиатерогенной; диеты с включением; комплексаПНЖК омега-3 у больных ИБС с НТГ и ИБС. Научная новизна представленной: работы состоит в том; что впервые проведена оценка эффективности; сочетанного использования; растительных и животных источников омега 3 кислот у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе на фоне редуцированной антиатерогенной-диеты.

Установлено положительное: влияние: модифицированною антиатерогенной диеты путем включения комплекса ПНЖК омега-3: на клинико-биохимические, иммунологические показатели- и- показатели' липидного обмена, уровень инсулина у больных ИБС сИТГ.

Впервые установлена величина оптимального соотношения в< антиатерогенной- диете ПНЖК омега-3 растительного и омега-3 животного происхождения у больных ИБС с НТГ.

Научно-практическая; значимость:: оценена целесообразность, использования» комплекса; ПНЖК омега-3 растительного и; животного', происхождения, в диетотерапии ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе. Полученные результаты могут служить обоснованием для разработки новых видов диетотерапии для больных с сердечно-сосудистой патологией.

Разработаны практические рекомендации? по использованию данной БАД в диетотерапии больных ИБС.

Результаты; исследований: используются; в учебно - методическом процессе при; подготовке специалистов-диетологов5 (на базе Клиники лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН, на кафедре питания РМАПО).

Апробация диссертации проведена на расширенной клинической конференции отдела лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН (15.12.2004). Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на III научной сессии РМАПО «Успехи теоретической и клинической медицины» (Москва 1999), Западно-Сибирском форуме «Актуальные вопросы- диетотерапии, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень 2000), I Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология» (Москва 2000), заседании секции лечебного питания Московского городского терапевтического общества (2000г), Медицинской Ассамблеи. «Врач-Провизор-Пациент» С.- Петербург 2004г.

Публикации: основные положения диссертации отражены в 10 печатных работах, опубликованных в РФ.

Структура и объем диссертации: Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», пяти глав раздела «Результаты исследования и их обсуждение», заключения, выводов и указателя литературы, включающего 172 источника (из них - 87 на русском языке и 85 - на иностранных языках). Работа изложена на 124 страницах, включает 13 таблиц и 10 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Гаппарова, Камилат Минкаиловна

Глава 5: ВЫВОДЫ

1. Установлено, что включение в антиатерогенную редуцированную диету комбинированного комплекса ПНЖК семейства омега-3 растительного и животного происхождения оказывает благоприятное влияние на клинические симптомы ишемической болезни сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе, проявляющееся уменьшением частоты и интенсивности ангинозных приступов, повышение толерантности к физическим нагрузкам, положительной динамикой на ЭКГ и т.д.

2. Установлено, что обогащение антиатерогенной редуцированной диеты комплексом ПНЖК омега-3 способствует снижению уровня гликемии на фоне нагрузки 75 гр глюкозы и уровня иммунореактивного инсулина (на 12,2%) у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

3. Показано, что применение на фоне антиатерогенной редуцированной диеты комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения способствует усилению ее гиполипидемического и тромболитического действия, что выражается в снижении уровня ОХС и ТГ (у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе на 17% и 12,1% и у больных группы сравнения на 21,6% и 21% соответственно), удлинении времени свертывания на 10-15%, времени кровотечения на 14-25%, укорочении времени фибринолиза на 818%, снижении количества тромбоцитов в периферической крови.

4. Показано, что модификация жирнокислотного состава антиатерогенного рациона путем включения комплекса ПНЖК омега-3 (соотношение ПНЖК омега 6/ омега 3 в диете составило 3:1) приводит к структурным изменениям клеточных мембран: увеличению концентрации эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот (у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе на 342,8% и 56,3% и больных ишемической болезнью сердца на 301,7% и 73,93%, соответственно), а также значительно более выраженному увеличению доли линоленовой кислоты на 41,45% у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

5. Полученные результаты изменения клинико-метаболических показателей в процессе диетотерапии антиатерогенным рационом обогащенным комплексом ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения' показали отсутствие снижения активности дельта-6-десатуразы у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе на фоне незначительного снижения скорости метаболизма линоленовой кислоты.

6. Включение растительных и животных источников ПНЖК омега-3 в рацион больных ИБС и ИБС с НТГ с добавлением антиоксидантов не вызывало активации процессов перекисного окисления липидов.

7. Применение комплекса ПНЖК омега-3 кислот усиливает иммуномодулирующий эффект антиатерогенной диеты, проявляющийся повышением уровня показателей клеточного иммунитета (числа Т - лимфоцитов в периферической крови на 15,4% у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе и на 26% у больных ишемической болезнью сердца), а также показателей гуморального иммунитета (увеличение относительного содержания В-лимфоцитов в периферической крови на 11,6% и 13% соответственно) и коррекцией содержания антител к адреналину, дофамину, макроглобулину, тромбину и антитромбину III.

8. Результаты комплексных клинико-биохимических исследований свидетельствуют о целесообразности использования комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения в диетотерапии больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Практические рекомендации

1. В диетотерапии больных ишемической болезнью сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе целесообразно использовать комплекс ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения, на фоне приема антиоксидантов.

2. Рекомендуется использование для этих целей БАД - источников комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения в соотношении 1:2.

3. Для стационарного лечения на фоне антиатерогенной диеты рекомендуется в дозе 9-15г в день, для профилактического 1-2г в день

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаппарова, Камилат Минкаиловна, 2005 год

1. Агеева В.В., Красильникова Е.И., Зубина ИМ., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена. // Тер. Архив. -2002. -№ 10.-С. 12-15.

2. Адо А.Д. О некоторых свойствах и взаимодействии рецепторов мембран эритроцитов // Иммунология. -1993. -№6. С. 12-17.

3. Акимова Е.В., Гафаров В.В., Кузнецов В.А. Информированность о факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний в открытой популяции Тюмени. // Тер. архив 2004.- №1. - С. 38-41.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И.,БлагосклоннаяЛ.В. Нарушения иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности. // Кардиология. 2001. - № 8. - С. 54-59.

5. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали. // Пробл. эндокринологии. 2002. - №3. - С. 31 - 37.

6. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. От контроля за нарушенной толерантностью к углеводам к первичной профилактике атеросклероза. Обнадеживающие результаты исследования The STOP - NIDDM Trial. // Кардиология. - 2003. - № 12. - С. 82 - 86.

7. Байрамгулов Ф.М., Булгакова А.Д., Куреленкова М.Е., Курбангалеева Л.Х., и др. Тканевая инсулинорезистентность и функциональное состояние эндотелия крупных сосудов у больных артериальной гипертонией. // Тер. Архив. 2002. - № 12. - С.24-26.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета типа 2. // Тер. Архив. — 2003. №1. -С. 72-77.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство). -М., -2002. -С.345-457.

10. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете. // Кардиология. — 2000. -№ 10.-С. 74-81.

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета (лекция). // Пробл. эндокринологии. 2000: -№6. - С. 29-34.

12. Балаболкин М.И., Креминская В:М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия* и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа. // Кардиология. 2004. - № 7. - С. 90-97.

13. Бритарева В.В., Афанасьева О.И., Добровольский. А.Б., Карпов Ю.А. Липопротеид (а) и ишемическая болезнь сердца у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 2002. -№ 5. - С. 4-8.

14. Бубнова М.Г., Перова Н.В., Аронов Д.М:, Оганов Р.Г. Синдром, нарушенной толерантности к пищевым жирам при коронарной болезни сердца. // Кардиология: 2003. - № 4. - С. 36 - 42.

15. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В., Мазаев В.П. Связь уровня-липемии после жировой нагрузки с выраженностью атеросклероза коронарных артерий. // Тер. архив: -2004. -№6. -62-67.

16. Верткин А.Л., Элькис И.С., Тополянский А.В., и'др. Лечение инфаркта миокарда на догоспитальном этапе. // Тер.архив. 2000. - № 1. - С. 55-58.

17. Волков B.C., Гнедов Д.А. Масса тела больного ишемической болезнью сердца: спорные и нерешенные вопросы. // Кардиология. 2002. - № 9. -С.90-92.

18. Гаврилин А.С. Морфофункциональные основы нарушения транспортно-трофического обеспечения функции миокарда при гиперхолестеринемии. // Арх.патологии. -1992.-№7. С.20-24.

19. Гаврилин А.С., Сергиенко О.В., Иващенко» Т.И. и др.Структурно-функциональное состояние тромбоцитов при хронической ишемической болезни сердца. //Клиническая медицина. -1993. -№5. С.38-41.

20. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. // Лабораторное дело. 1983. -№ 3.- С.33-35.

21. Гуревич B.C., Шаталина Л.В., Ковалева И.Г. Роль холестерина в активации перекисного окисления липидов в тромбоцитах. // Биохимия. -1992.-№2.-С. 267-274.

22. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Шафран М.Г. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза.// Клин, медицина -1990. -№10. С.23-31.

23. Дворяшина И.В., Рогозина И.А., Коробицын А.А. Особенности метаболического синдрома при впервые выявленном нарушении-толерантности к глюкозе на фоне ишемической болезни сердца. //Пробл. эндокринологии. — 2001. -№1. С. 3-7.

24. Дворяшина И.В., Старкова Н.Т., Антонов А.Б., Моногарова Ю.Ю. Инсулинрезистентность и нарушение толерантности к жиру у мужчин с ишемической болезнью сердца и идеальной массой тела. // Пробл. эндокринологии. 2004. -№ 5. - С. 27-32.

25. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечн. недостаточность. 2003.- т 4. - №1. - С. 15-16.

26. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р. и др. Обучение больных сахарным диабетом. -М. 1999.

27. Денисова Т.П., Малинов И.А. Скоростные характеристики динамики уровней инсулина, глюкагона и С-пептида в процессе проведения внутривенной пробы на' толерантность к глюкозе при коронарном* атеросклерозе// Тер.архив. 2000.- № 12. - С. 14-1 б.1

28. Доборджгинидзе JI.M:, Грацианский Н.А. Особенности диабетической дислипидемии и пути ее коррекции: эффект статинов. //Пробл. эндокринологии. 2001. -№ 5. - С. 35- 40.

29. Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Николаев В.Г., Манчук В.Т. Распределение жира в организме и метаболические нарушения у коренных жителей Севера. // Пробл. эндокринологии. — 1999. № 5 — С. 29- 33.

30. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром. // Тер. Архив. 2002. - № 10. - С. 7-12.

31. Забелина В.Д., Земсков В.Н., Мкртумян*А.М., Балаболкин М.И., и др. Особенности состояния иммунной системы у больных с метаболическим синдромом. // Тер. архив. 2004. - № 5. - С. 66-72.

32. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечение (обзор) // Тер.архив. — 1998. № 10. — С. 15-20.

33. Какорина Е.П., Роговина А.Г. Особенности возрастной структуры* смертности населения России. // Пр. соц. гиг. здравоохранения и ист. мед.-2001.-№3.-С. 18-24.1.l

34. Каминскас А.Й. Использование различных источников полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 в питании. -Диссертация канд. мед. наук. -1992.

35. Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и- реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с различными типами гиперлипопротеидемий. // Тер.архив. 2000. - №12. - С. 47-50.

36. Ланкин В.З., Тихазе А.К, БеленковЮ.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro • et contra. // Кардиология. 2004. - № 2. -С. 72-81.

37. Левачев М.М. Жиры рыб в диетологии гиперлипопротеидемий1 и гипертонии.-М., 1988.

38. Левачев М.М., Корф И.И. Влияние питания на структурно-функциональную * агрегацию тромбоцитов.// Вестн. АМН СССР. -1991.- № 10. С.17-20.

39. Липовецкий Б.М. О- бессимптомных и манифестных формах гипертриглицеридемии с нормальным и повышенным содержанием1 холестерина крови. // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 58 - 60.

40. Липовецкий Б.М., Виноградова Т.В; Локализация сосудистых поражений при атеросклерозе и особенности липидного состава крови. // Тер.Архив.- 2002. № 2. - С.55-57.

41. Липовецкий Б.М., Чураков Г.А. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня липопротеидов высокой плотности в плазме крови. // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 33 - 36.

42. Лифшиц Г.И., Николаев К.Ю., Отева Э.А., Николаева А.А. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома «X» (семейное исследование). //Тер.архив. -2000. № 12.-С. 10-13.

43. Мальцев Г.Ю., Орлова Л.А. Оптимизация определения активности глутатионредуктазы эритроцитов человека на полуавтоматическом анализаторе .// Вопросы мед. химии. 1994. - №2. - С. 59-61.

44. Мареев В.Ю., Беленков Ю.В. Хроническая сердечная недостаточность и инсулиннезависимый сахарный диабет: случайная связь или закономерность. // Тер.Архив.- -2003.- № 10. С.5-11.

45. Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Бельчикова Л.Н. и др. // Особенности липидного профиля плазмы крови у больных с метаболическим синдромом и манифестными нарушениями углеводного обмена. // Тер.Архив. № 10. - С. 21-24.

46. Мингазетдинова Л.Н., Закирова А.Н., Ланкин В.З. Роль перекисей липидов в гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ишемической болезни сердца. // Тер. архив. 1993. - № 8. -С.12-15.

47. Миролюбова О.А., Добродеева Л.К., Сенькова Л.В., Зыков Н.И. Особенности иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца с ожирением и атерогенной дислипидемией. // Пробл. эндокринологии. 2000. - № 4 - С. 14-16.

48. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа.// Кардиология. 2002. - № 4.- С.73-77.

49. Мкртумян A.M. Новый подход к терапии сахарного диабета типа 2 при избыточной массе тела. // Пробл. эндокринологии. — 2002. -№ 2. С. 42-4

50. Мкртумян A.M., Забелина В.Д., Земсков В.М., Толмакова М.А. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита. // Пробл. эндокринологии. 2000. - № 4. - С. 10-14.

51. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. . // Тер.архив. — 2002. -№5.-С. 80-83.

52. Никитин Ю.П., Казека Г.Р Бабин В.П., Малютина С.К. Распространенность ишемической болезни сердца у лиц с гиперинсулинемией (популяционное исследование). //Кардиология. -2001. -№ 1.-С. 12-15.

53. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы. // Тер.архив. -2002- № 6. С. 22-24

54. Оганов Р.Г., Александров А.А. Инсулин и артериальная гипертония: роль гиперсимпатикотонии. // Тер.архив. 2002. - № 12 - С.5-7.

55. Оганов Р.Г., Поздняков Ю.М., Карпов Ю.А. Новые подходы к лечению больных стабильной ишемической болезнью сердца. // Кардиология. — 2004. № 10.-С. 95-101.

56. Панченко Е.П., Добровольская А.Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца.// Кардиология. 1996ю - № 5.1. С.4-11.

57. Перова Н.В., Оганов Р.Г. Пути модификации пищевых жиров в антиатерогенной диете. // Тер.архив. 2004. - № 8. - С. 75-78.

58. Погожева А.В. Сердечно-сосудистые заболевания и ПНЖК соЗ. М. -2000.

59. Погожева- А.В., Самсонов М.А., Левачев М.М. Клинико-биохимическое обоснование применения* ПНЖК со-3 у больных ишемической болезнью сердца, семейными гиперлипопротеидемиями и гипертонической болезнью // Вопр. питания. 1996.-№1. - G.34-36.

60. Погожева А.В., Мягкова М.А. Питание и естественные антитела: М. -2001.354с.

61. Ратникова Л.А., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Олферьев A.M. и-др. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического^ синдрома' у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией. // Тер.архив. -2000. -№ 9. -С. 13-16.

62. Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И., Дорош Ж.В. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома. // Кардиология. 2004. - № 3. — С. 94-101.

63. Сазонтова Т.Г., Архипенко. Ю.В.Механизмы кардиопротекторного действия полиненасыщенных жирных кислот класса п-3. // Пат.физиол, и экспер.терапия. 1997. -№ 2. - С.41-46.

64. Самсонов М.А., Покровский В.Б., Погожева А.В., Покровская Г.Р. Изучение влияния диеты, содержащей ПНЖК омега-3 и различные дозы витамина Е, на активность процессов ПОЛ у больных гипертонической болезнью.// Вопр. питания. -1995. -№ 1. С.32-35.

65. Соколов Е.И. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца. . // Тер.Архив. 2002. - № 1.-С.40- 43.

66. Соколов Е.И., Озерова И.Н., Перова Н.В., Олферьев A.M. и др. Снижение антиатерогенной значимости липопротеидов высокой плотности у лиц с ожирением. // Кардиология. 2004. - № 2. - С. 45-50.

67. Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие (обзор). // Тер. Архив. 2004. - № Ю. - С. 54-58.

68. Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе. //Пробл. эндокринологии. 1999. - № 2. — С. 4852.

69. Творогова М.Г., Титов В.Н. Аполипопротеины крови, диагностическое значение и методы определения. (Обзор литературы). // Клин.лаб. диагностика. -1993. -№2. -С. 4-10.

70. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы патогенеза, диагностики, профилактики и лечения атеросклероза. — М., 2002.

71. Титов В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза. //Клин. лаб. диагностика. -1993. -№ 4. -С. 30-37.82: ТитовВ.Н: Патогенез атеросклероза для XXI века. (Обзор литературы). // Клин.лабщиагностика.- 1998. №1. - С. 3-11.

72. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики: сердечнососудистых заболеваний. // Тер. Архив. 2002. - № 9. - С. 5-8.

73. Чазов Е.И; Сегодня*тзавтра-кардиологии; //Тёр^Архив; -^2004! № 9; G; 11-18.

74. Чазов Е.И;, Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний. -М- 2004.

75. Benner K., Sasaki A., Gowen D. The differential effect of eicosapentaenoic acid and oliec acid on lipid synthesis and VLDL secretion in rabbit hepatocites; II Lipids. 1990^.- V.25;№9:- P; 534-540.

76. Berg-Schmidt E., Klausen I., Krristensen S. The effect of n-3 polyunsaturated fatty acids on Lp(a). // Clin. Chim. Acta. 1991. - V.198.- P.271-278.

77. Berger A., German J., Chiang B-L. et al. Influence of feeding unsaturated fats on growth and immune status of mice. // J. Nutrition. 1993.- V.123. - № 2. -P. 225-233.

78. Berliner J., Navab M., Drake T. et al. Do dietary fatty acids couse endothelial activation? How might endothelial contribute to rombogenesis. // Am. J. Clin. Nutrition. 1992. -V.56. - № 4. - P. 804.

79. Bondrean M., Chanmugan P., Hart S. et al. Lack of dose response by dietary n-3 to n-6 fatty acids in suppressing eicosanoid biosintesis from arachidonic acid.//Am.J.Clin.Nutrition.-l 991 .-V.54.-P. 111-117.

80. Bonna K., Bjerve K., Nordoy A. Habitual fish consumption, plasma phospholipid fatty acids and serum lipids: the Tromso Study.//Am. J. Clin. Nutrition.-1992.-V.55.-P.l 126-1134.

81. Borkman M., Chisholm D.J., Furler S.M. et al. Effects of fish oil supplementation on glucose and lipid metabolism in NIDDM. // Diabetes. — 1989.-V. 38.-P. 1314-1319.

82. Borkman M., Storlien L.H., Pan D.A. et al. The relationship between insulin sensivity and acid composition of phospholipids of skeletal muscle // N. Engl.J. Med/ -1993.- V328.- P.238-244.

83. Brenner R.R. Regulatory function of 6-desaturase key enzyme of polyunsaturated fatty acid synthesis.//Advances in Experimental Medicine and Biology.-1977.-V.83.-P.85-102.

84. Breslow J.L. Transgenic mouse models of lipoprotein metabolism and atherosclerosis.//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1993.-V.90.-P.8314-8318.

85. Brown A., Roberts D. Fish oil intake effect on haematological variables related to cardiovascular disease.//Trom.Res.-1991.-V.64.-P. 169-178.

86. Castuma J.C., Brenner R.R., Kunau W. Specifity of 6 desaturase effect of chain length and number of double bonds.// Advances in Experimental Medicine and Biology.- 1977.-V.83.-P.127-134.

87. Chautan M., Calaf R., Leonardi J. et al. Inverse modifications of heart and liver a-tocopherol status by various dietary n-6/n-3 polyunsaturated fatty acid ratios. // J. Lipid Res. 1990,- V.31.- № 12. - P.2201-2208.

88. Coniglio J. How does fish oil lower plasma triglycerides? //. Nutr Rev. -1992.- V.50.- № 7. P.195-197.

89. Cunnane S.C., Ganguli S., Menard C. et al. High a-linolenic acid flaxseed (Linum usitatissimum): some nutritional properties in humans. // British Journal of Nutrition. 1993.- V.69. -P.443-453.

90. De Fronzo R.A., Ferranninu E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic disease.// Diabetes Care. -1991.- V.14. P. 173-194.

91. Dickrerson V. Is low AT III a significant risk factor for coronary artery disease? // Sem. Tromb.Heamost. 1997.- V.23.- № 6. - P.551-555.

92. Dolecek Т., Grandits G. Dietary polyunsaturated fatty acid and mortality in the multiple risk factor intervention trial (MRFIT). // In: Health effects of со 3 polyunsaturated fatty acids in seafoods. Wold Rev.Nutrition. — 1991.- V.66. -P.205-216.

93. Drevon C. Marine oils and their effects. // Nutr. Rev. 1992.- V.50.- № 4. -P.38-45.

94. Ducimetriera P., Eschwege E., Papog L. et al. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle-aged population. // Diabetologia. 1980. - V.19. - P. 205-210.

95. Emken E., Rakoff H., Adlof R. Comparison of linolenic and linoleic acid metabolism in man: influence of dietary linoleic acid. // Essential fatty acids eicosanoids. Adelaide. - 1993. V 70 (abs).

96. Ernster L., Nordenbrand K. Microsomal lipid peroxidation. Methods in Enzymology. Oxidation and Phosphorilation. // Estabrook R.W., Pullman M.E.,-eds 1967.-№ 10.-P.575. Ac. Press.

97. Ferranninu E., Camastra S., Coppack S.W. et al. Insulin action and non-esterified fatty acids.// Proc. Nutr. Soc. -1997. V.56. - P. 573-761.

98. Fitzpatric F. Do dietary fatty acids affect intra- and intercellular signaling? How might these processes affect thrombosis? // Am.J. Clin. Nutrition. 1992.-V.56.- № 4. - P.807.

99. Flaten H., Hostmark A., Kierulf P. et al. Fish-oil concentrate effects on variables related to cardiovascular disease. // Am J. Clin. Nutrition. 1990.-V.52.- № 4. -P.300-306.

100. Frayn K.N., Williams C.M., Amer P. Are increased plasma non-esterified fatty acid concentration a risk marker for coronary heart disease and chronic disease? // Clin. Sci. -1996. -V.90 P. 243-253.

101. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro J. The pathogenesis of coronary artery disease and acute coronary syndromes (Two parts). // N. Engl. J. Med. 1992- V. 326 - P. 242-250; 310-318.

102. Galton D., Thompson G. Lipid and cardiovascular disease. // Brit. Med.Bulletin 1990.- V.46.- № 4. - P.865-1090.

103. Glauber H., Wallac P., Griver K. et al. Adverse metabolic effect of omega-3 fatty acids in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Ann Inter" med. -1988. V.108. -H. 663-668.

104. Grundy S., Denke M. Dietary influences on serum lipids and lipoproteins. // J. Lipid Res. 1992.- V.31.- № 4. - P.l 149-1172.

105. Haffner S.M., Fong D., Hazuda H.P. et al. Hyperinsulinemia, upper body adiposity and cardiovascular risk in non-diabetics. // Metabolism. 1988. — V37.-P. 3378-3385.

106. Harris M.J. Hypercholesterolemia in diabetis and glucose intolerance in U.S. population // Diabetis Care. 1991. -V. 14. - P.366-374.

107. Hendra T.J., Briton M.E., Roper D.R. et al. Effects of fysh oil supplements in NIDDM subjects: controlled study // Diabetis Care. 1990. -V. 13. - P.821-829.

108. Hock С., Beck L., Bodine R. et al. Influence of dietary n-3 fatty acids on myocardial ishemia and reperfusion. // Am. J. Physiol. 1990. -V.259. -P.1518-1526.

109. Hornstra G., Humsherk J. Do dietary fatty acids affect platelet aggregation and arterial thrombosis tendency in a rat model? // Am. J.Clin. Nutr. — 1992. -V.56. -№ 4.- P.816.

110. Hornstra G., Houwelingen A., Kivits G. et al. Influence of dietary fish on eicosanoid metabolism in men.//Prostaglandins. 1990. -V.40. -№ 3.- P.311-329.

111. Hunt S.C., Wu L.L., Hopkins P.N. et al. Apolipoprotein, low density lipoprotein subtraction, and insulin association with familial combined hyperlipidemia: study of Utah patients with familial dyslipidemic hypertension. Arteriosclerosis. -1989. -V.9

112. Kalant N.,Mc Cormic S. Inhibition by serum components of oxidation and collagen-binding of low-density lipoprotein.//BBA.-1992.-V.l 128.-P.-211-219.

113. Kim D., Schemes J., Lee С et al. Comparison of effects of fish oil and com oil supplements on huperlipidemic diet induced atherogenesis in swine.//Atherosclerosis.-1991 .-V. 89.-P. 191 -201.

114. Kinsella J., Lokesh B. Dietary lipids, eicosanoids and immune system.//Crit.Care ed.-1990.- V.18.-P.94-113.

115. Krombout D. Dietary fats: long-term implication for health.//Nutr.Rev.-1992.-V.50- N 4.-P.49-53.

116. Kumar S., Das U., Kumar V. Et al. Effect of n-6 and n-3 fatty acids on the proliferation of human lymphocythes and their secretion of TNF-and IL-2 in vivo.//Nutr.Res.-1992.-V. 12- N 7.-P.815-823.

117. Laakso M., Sarlund H., Salonen R. et al. Asymptomatic atherosclerosis and insulin resistance. //Arterioscleros. And Thrombos. -1991; -V.il.- P338-346.

118. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. Insulin resistance in associated with lipid andr lipoprotein abnormalities in subjects with varying degrees of glucose tolerance.//Atherosclerosis. -1990. -V. 10. P. 223-231.

119. Lable M.R., Trick K.D., Beare-Rogerrs J.L. Dietary (n-3) fatty acids affects rat heart, liver and aorta protective ensume activities and lipid peroxidation. // J. Nutr. 1991. -V.121. — P. 1037-1043.

120. Leaf A. Health claims: omega-3 fatty acids and cardiovascular disease. // Nutr.Rev. 1992. -V.50. -№ 5> P. 150-154.

121. Lefkowith J. Do dietary fatty acids affect the interactions among macrophages, endothelial lesons, and trombosis? // Am.J. Clin.Nutr. 1992. — V.56. -№ 4.- P. 808.

122. Maki P., Newberne P. Dietary lipids immune function. // J. Nutrition. -1992.-V. 122.-P. 610-614.

123. Malasanos Т.Н., Stacpoole P.W. Biological effects of w-3 fatty acids in diabetes mellitus. // Diabetes Care. -1991.- V. 14.-№12. P. 1160-1179.

124. Marshall J.A., Hoag S., Shetterly S. et al. Dietary fat predicts conversion from impaired glucose tolerance to NIDDM: // Diabetis Care. 1994. -V. 17. -P.50-56.

125. Mc. Grath L., Elliott R. Formation of a lipid gradient across the human aortic wall during ageing and the development of atherosclerosis. // Atherosclerosis 1991. -V.87. - P. 211-220.

126. Meredith I., Anderson Т., Uehata A. et al. Role of endothelium in ishemic coronary syndromes. // Am.J.Cardiology 1993. -V.72. - P. 27C-37C.

127. Meydani M., Natiello F., Goldin B. et al. Effect of long-tern fish oil supplementation on vitamin E status and lipid peroxidation in women. // J.Nutr. 1991. -V.121. -№ 4.- P. 484-491.

128. Michara M., Uchiyama M., Fukuzana K. Thiobarbituric and value on frech homogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CCI4 intoxication and vitamin E deficiency. // Biolchem. Med. -1980., -V.23(3). -P.302-311.

129. Nestel P. effect of n-3 fatty acids on lipid metabolism.//An.Rev.Nutrition.-1990.-V.10.- P.149-167.

130. Norrum H. Dietary fat and blood lipids.//Nutr.Rev.-1992.-V.50- N 4.-P.30-37.

131. Poulsen Ch., Christensen M.S.,Hoy C.-E. Incorporation of N-3 polyunsaturated fatty acids of marine or vegetable origin into rat enterocyte phospholipids.//Nutrition Research.- 1997.-V.17.-N 1.-P.149-162.

132. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension.// Eur.Heart.J.-1994.-V.15.-P.1300-1331.

133. Prince M.J., Deeg M.A. Do n-3 fatty acids improve glucose tolerance and lipemia in diabetics? // Curr-Opin-Lipidol. -1997.- V.8 .-№.11 P.7-11.

134. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. -1988. -V37. -P.1595-1607.

135. Robert O., Bonow M.D., Robert H. et al. Diet, obesity, and cardiovascular rise. // N.Engl.J.Med. -2003. V.348 - P. 2057-2058.

136. Schachy C., Kiefl R., Marcus A. et al. Dietary n-3 fatty acids accelerate catabolism of leucotrien B4 in human granulocytes. // BBA. -1993.-V.1166.-P.20-24.

137. Schectman G., Kaul S., Kissebah A.H. Effects of fish oil concentrate on lipoprotein composition on in NIDDM. // Diabetes. -1988.- V.37. P. 15671573.

138. Schwartz С.J., Valente A.J. The pathogenesis of athersclerosis. In: Frei В., ed. Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, FL: Academic Press; -1994.

139. Small D. Do dietary fatty acids affect the biophysics of platelet membrane function in thrombosis? // Am.J. Clin. Nutrition. - 1992.- V.56.- № 4. - P.799-800.

140. Spady D., Wodlett L. Interaction of dietary saturated and polyunsaturated triglycerides in regulating the processes that determine plasma low density lipoprotein concentracions in the rat. // J.Lipid Res. — 1990.- V.31.- № 10. -P.1809-1819.

141. Stacpoole P.W., Alig J., Ammon L. et al. Dose response effect of dietary marine oil on carbohydrate and lipid metabolism in normal subject and patients with hypertriglyceridemia. // Metabolism 1989. -V. 38. - P 946-956.

142. Storlien L.H., Kraegen E.W., Chisholm D.J. et al. Fish oil prevents insulin resistance induced by high-fat feeding in rat // Science. 1987. - V. 237.-P. 885-888.

143. Storlien L.H., Pan D.A., Kriketos A.D. et al. Skeletal muscle membrane lipids and insulin resistance // Lipids (in press). -1995.

144. Taddei-Peters W.C. Роль липопротеинов в сердечно-сосудистых заболеваниях атеросклеротического генеза.// Лаборатория. 1998. - № 9. — С. 6-8.

145. Tanaka К., Sueishi К. The coagulation and fibrinolysis systems and atherosclerosis. // Lab.Invest. 1993. -V.69. - P. 5-17.

146. Thompson S., Fechtrup C., Sguire E. et al. Antitrombin iii and fibrinogen as predictors of cardiac events in patients with angina pectoralis. // Ather.Tromb.Vasc. Biol. 1996. -V.16. -№ 3.- P. 357-362.

147. Ulitin Т., Somnez H., Ucisin N. et al. The molecular markers of haemostatic activation on coronary atery disease. // Tromb. Rev. 1997. -V.88. -№ 3.- P. 329-332.

148. Valsta L.M., Salminen I., Aro A., Mutanen M. a-linolenic acid in rapeseed oil partly compensates for the effort of fish restriction on plasma long-chain n-3 fatty acids. // Eur. J. Clin. Nutr. 1996. -V.50. -№ 4.- P. 229-235.

149. Vitteli L.L., Folsom A.R., Shahar E. et al. Association of dietary composition with fasting serum insulin level: The ARIC Study. // Nutr. Metab. Cardiovasculare Disease. 1996.- V6.-P. 194-202.

150. Wallingford J., Yetley E. Development of the health claims regulations: the case of omega 3 fatty acids and heart disease.// Nutr. Rev. 1991. -V.49. -№ 11.- P.323-331.

151. Wander R.C., Hall J.A., Gradin J.L. et al. The ratio of dietary (n-6) to (n-3) fatty acids influences system function, eicosanoid metabolism, lipid peroxidation and vitamin E status in aged dogs.// J.Nutr.-1997.-V.127.-P.l 1981205.

152. Weber P. Fish oil fatty acids and cardiovascular function: epidemiology and biochemical mechanisms.//BBA.-1990.-V.18, N 6.-P. 1045-1049.

153. Zak A., Zeman M., Hrabak P. et al. Changes in the glucose tolerance and insulin secretion in hypertriglyceridemia: effects of dietary n-3 fatty acids.//Nutr.Rep.Inter.- 1989.-V.39,N 6.-P.235-242.