Влияние комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом на течение артериальной гипертонии, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и эндотелиальную дисфункцию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Панченкова, Елена Александровна

• Панченкова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Панченкова, Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертония

1.1.1 .Строение и функция эндотелия.

1.1.2.Современные представления о механизмах развития эндотелиалыюй дисфункции и ее роли в патогенезе артериальной гипертонии.

1.2. Нарушения тромбоцитарного звена гемостаза при артериальной гипертонии.

1.3. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на эндотелиальную дисфункцию и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз.

1.4. Комбинированная"терапия в лечении артериальной гипертонии. Комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и диуретика.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом на течение артериальной гипертонии, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и эндотелиальную дисфункцию»

Актуальность проблемы

Актуальность проблемы артериальной гипертонии (АГ) определяется высокой частотой этого заболевания в популяции, влиянием на состояние здоровья, работоспособность, качество и продолжительность жизни населения. По данным Центра профилактической медицины около 40% женщин и мужчин старше 18 лет имеют повышенный уровень артериального давления (АД). АГ является основным фактором риска развития таких серьезных сердечно-сосудистых осложнений, как инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов. У больных с АГ выявлено повышение общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 2-5 раз [73]. Таким образом, определение тактики лечения больных с АГ является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии [46].

В последнее время у больных АГ уделяется большое внимание изучению эндотелиальной дисфункции (ЭД) и возможностяш;еёг~коррекции [32]. Существуют многочисленные подтверждения того, что ЭД играет важную роль в развитии осложнений у больных АГ. Считается, что ЭД может способствовать развитию атеросклероза путем повышения агрегационных способностей моноцитов и тромбоцитов, модуляции гиперкоагуляции и нарушения-окисления ЛПНП [244]. Есть доказательства участия ЭД в реализации офтальмологических сосудистых осложнений при АГ [124]. Существуют данные о том, что ЭД коронарных артерий у больных с АГ является частой причиной больших коронарных событий даже при отсутствии атеросклеротического поражения [114,245].

Установлено, что изменение функционального состояния тромбоцитов и перестройка системы тромбоцит/сосудистая стенка сопутствуют АГ [6,54]. Эндотелий и тромбоциты тесно взаимодействуют в сосудистом русле и изменения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в значительной степени определяются состоянием функции эндотелия. Повреждение субэндотелия способствует активации свертывания крови и тромбоцитарного гемостаза, что обусловливает высокий процент тромботических осложнений у этой категории больных.

Многочисленные исследования последних лет показали, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) играют важную роль в замедлении прогрессирования и/или обратном развитии эндотелиальной дисфункции. Выявлено, что подавление АПФ стимулирует выделение эндотелием оксида азота (N0) и простациклина (PG 12) через опосредованный брадикинином механизм [32,79]. Существуют данные о положительном влиянии на систему гемостаза монотерапии индапамидом и периндоприлом у больных АГ мягкой и умеренной формы [42]. Однако, монотерапия при лечении больных с высоким уровнем АД часто бывает недостаточной для его нормализации и предотвращения сердечнососудистых осложнений, что требует применения нескольких антигипертензивных препаратов.

В 1989 тоду/'•■■'данные исследования Glasgo Blood; ^Pressure Clinic подтвердили доминирующую роль достигнутого в результате лечения целевого уровня АД в прогнозе течения АГ и отчетливо продемонстрировали высокие показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости при недостаточной степени его снижения. Позже эти положения были подтверждены в исследовании НОТ (Hypertension Optimal Treatment), в ходе которого была выявлена несомненная польза и рациональность комбинированной терапии [129].

В современном представлении увеличение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), гиперстимуляция симпатической нервной системы и задержка натрия в организме являются основными патогенетическими механизмами развития АГ. Нередко монотерапия, направленная на коррекцию лишь одного из многочисленных патогенетических звеньев, не позволяет достичь целевого уровня АД. Роль конкретного вазоконстрикторного механизма, доминирующего в патогенезе

АГ, вариабельна у каждого больного, что отчасти объясняет невысокую эффективность лечения одним препаратом.

Все вышесказанное побудило нас предпринять настоящее исследование с изучением влияния комбинированной терапии иАПФ периндоприлом и тиазидоподобным диуретиком индапамидом на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и эндотелиальную дисфункцию. Для комплексной оценки функционального состояния эндотелия мы изучали динамику показателей эндотелийзависимой вазодилатации при проведении пробы с реактивной гиперемией, определяли уровень эндотелиальных вазоактивных пептидов и процентное содержание фактора Виллебранда (ФВ) в плазме.

Есть данные о. том, что у больных АГ уровень ФВ достоверно выше, чем у здоровых добровольцев [241]. Ряд авторов считают, что повышение уровня ФВ отражает нарушение функции эндотелия, и определение его в плазме может иметь существенное клиническое значение и позволит оценить интенсивность ^регрессирования патологического процесса :[86;1!61 ].

Цель исследования

Сравнить влияние монотерапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента периндоприлом и его комбинации с тиазидоподобным диуретиком индапамидом на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и эндотелиальную дисфункцию у больных артериальной гипертонией II степени.

Задачи исследования

1. Сравнить динамику показателей агрегационной активности тромбоцитов при эффективной монотерапии периндоприлом и его комбинации с индапамидом у больных АГ II степени через 12 и 24 недели лечения.

2. Сопоставить динамику процентного содержания фактора Виллебранда в плазме, показателей эндотелийзависимой вазодилатации, уровней простациклина, тромбоксана, эндотелина-1, метаболитов оксида азота у больных АГ II степени на фоне моно- и комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом на протяжении 12 и 24 недель.

3. Провести корреляционный анализ между показателями эндотелий-зависимой вазодилатации, процентным содержанием фактора Виллебранда в плазме и уровнями простациклина, тромбоксана, эндотелина-1, метаболитов оксида азота у больных АГ П.степени.

4. Определить связь между процентным содержанием фактора Виллебранда в плазме и агрегационной активностью тромбоцитов у больных АГ II степени.

5. Оценить возможность использования динамики уровня фактора Виллебранда в плазме на фоне лечения как дополнительного критерия эффективности антигипертензивной терапии у больных АГ.

Научная новизна работы

В представленной работе впервые проведено сравнение' изменений агрегационной активности тромбоцитов на фоне монотерапии периндоприлом и его комбинации с индапамидом. Выявлено, что у больных АГ II степени при проведении комбинированной терапии более значимое уменьшение показателей спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации происходит быстрее.

В ходе комплексного обследования отмечено, что у больных АГ на фоне антигипертензивной терапии происходит улучшение функционального состояния эндотелия, о чем свидетельствуют улучшение показателей эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) и уровня оксида азота, а также снижение процентного содержания фактора Виллебранда в плазме и уровня тромбоксана. При проведении комбинированной терапии вышеперечисленные изменения наступают раньше, чем на фоне монотерапии.

Впервые проведен корреляционный анализ между показателями функционального состояния эндотелия у больных АГ II степени до назначения антигипертензивной терапии и в процессе лечения. При этом выявлена тесная обратная корреляционная связь между ЭЗВД с уровнями фактора Виллебранда и оксида азота и прямая корреляция с уровнем тромбоксана. Содержание фактора Виллебранда находится в прямой корреляции с показателями АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов как исходно, так и через 24 нед. лечения при значительном ослаблении связи со спонтанной агрегационной активностью на фоне антигипертензивной терапии.

Практическая значимость работы

В проведенном исследовании продемонстрированы дополнительные преимущества комбинированной антигипертензивной терапии, заключающиеся в том, что наряду со стабильным снижением АД до целевого уровня на фоне комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и • тиазйдоподобного диуретика у больных* Ч'АГ'-'-П степени происходит более быстрое (уже через 12 нед.) улучшение функционального состояния эндотелия, а также более значимое снижение показателей спонтанной агрегационной активности тромбоцитов, что позволит снизить риск тромботических осложнений у этой категории больных. Больным АГ II степени с повышенными показателями агрегации тромбоцитов и эндотелиальной дисфункцией следует назначать комбинированную терапию.

У больных АГ в качестве дополнительного критерия эффективности антигипертензивной терапии и функционального состояния эндотелия вместе с изучением показателей эндотелийзависимой вазодилатации и определением уровней вазоактивных эндотелиальных пептидов можно предложить использовать определение динамики процентного содержания фактора Виллебранда в плазме в процессе лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Преимущество комбинации периндоприла и индапамида при лечении больных с АГ II степени по сравнению с монотерапией иАПФ, выражается в более быстром и значимом улучшении показателей функционального состояния эндотелия и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

2. При эффективной антигипертензивной терапии происходит статистически значимое снижение агрегационной активности тромбоцитов, что сопровождается уменьшением уровня фактора Виллебранда, увеличением продукции оксида азота и простациклина; при этом спонтанная агрегация на фоне монотерапии периндоприлом достоверно снижается через 24 нед., а при его комбинации с индапамидом - через 12 нед.

3. Динамическое определение процентного содержания фактора Виллебранда в плазме, коррелирующего с показателями эндотелийзависимой вазодилатации, АДФ-индуцированной агрегации, уровнями оксида азота и простациклина, в процессе лечения больных АГ объективизирует эффективность проводимой терапии.

Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедр терапии №2 ФПДО и госпитальной терапии №1 ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ и врачей КБ№85 ФУ «Медбиоэкстрем» МЗ РФ 24 июня 2004 года. Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической терапии» (Москва, 2004). Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

13

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Панченкова, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. У больных АГ II степени на фоне эффективной гипотензивной терапии периндоприлом и его комбинации с индапамидом на протяжении 24 нед. происходит статистически значимое снижение показателей как спонтанной, так и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.

2. При сравнении эффективности влияния монотерапии ингибитором АПФ периндоприлом и его комбинации с диуретиком индапамидом на агрегационную активность тромбоцитов отмечено, что на фоне комбинированной терапии происходят более быстрое изменение спонтанной агрегации уже через 12 нед. лечения.

3. У больных AT II степени при достижении целевого уровня АД через 24 нед. отмечается улучшение исходно нарушенной функции эндотелия, о чем свидетельствуют увеличение показателей ЭЗВД и уровня оксида азота при снижении процентного содержания фактора Виллебранда в плазме и уровня тромбоксана. На фоне комбинированной терапии, изменения наступают раньше.

4. Выявленные тесные корреляции между показателями ЭЗВД с уровнями оксида азота и тромбоксана исходно, сохраняются на фоне проводимой терапии, что свидетельствует о преимущественном влиянии этих вазоктивных пептидов на сосудодвигательную функцию эндотелия.

5. У больных АГ II степени исходно и на фоне антигипертензивной терапии выявлены значимые положительные корреляции между содержанием фактора Виллебранда и показателями АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.

6. У больных АГ II степени на фоне эффективной антигипертензивной терапии через 12 нед. достоверно снижается процентное содержание фактора Виллебранда в плазме, коррелирующего с показателями ЭЗВД, уровнем оксида азота и простациклина, что может косвенно свидетельствовать об улучшении функции эндотелия и служить дополнительным критерием эффективности лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве дополнительного критерия эффективности проводимой антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией II степени рекомендуется использовать динамическое определение процентного содержания фактора Виллебранда в плазме на фоне лечения.

2. У больных артериальной гипертонией II степени с исходно повышенной агрегационной активностью тромбоцитов и проявлениями дисфункции эндотелия сразу рекомендуется использование комбинации препаратов (ингибитора АПФ и диуретика), которая предпочтительна в плане профилактики тромботических осложнений.

3. Больным артериальной гипертонией с исходно повышенной спонтанной агрегацией тромбоцитов рекомендуется повторное определение показателей агрегационной активности через 12 нед. после начала

-«излечения для контроля эффективности антигипертензивной терапии и учета риска развития тромботических осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Панченкова, Елена Александровна, 2004 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Сердечная недостаточность 2001;2:28-34.

2. Аминева Н.В., Сальцева М.Т., Боровков Н.Н. и соавт. Нарушение гемокоагуляции и реологии крови у больных артериальной гипертонией. //

3. Нижегородский мед журн 1998;3:21-26. . . .4\ ;Аронов Д.М. Влияние липидкоррегирующей терапии на систему гемостаза.// Кардиология 1999;10:93-95.

4. Атаханов Ш.Э., Reswick L.M., Devereux R.B., Тхостова Э.В. Кальциевый метаболизм и функциональная активность тромбоцитов у больных гипертонической болезнью. // Кардиология 1991;1:66-67.

5. Бабак О.Я., Волос Б.Е., Коломиец В.И., Старченко Т.Г. Тромбоцитарный гемостаз и система простаноидов на ранних стадиях артериальной гипертонии. // Клин мед 1989;4:82-85.

6. Баженова Т.И. Клинико-патогенетическая роль нарушения структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов у больных начальными стадиями гипертонической болезни. // Автореф дисс.канд.мед.наук. Тюмень 1994.

7. Бакумов П.А. Нейрогуморальная активация при артериальной гипертонии: возможен ли надежный контроль? // Рус мед журн 2001; 9(10):52-56.

8. Балуда В.П. Условия регуляции и нормализации гемостаза. // Актуал пробл гемостазиол. // М 1985; 14-26.

9. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М 1995;285.

10. Балякина Е.В., Атаханов Ш.Э., Попов Е.Г., Габбасов З.А., Гаврилов И.Ю., Юренев А.П. Функциональные характеристики тромбоцитов у больных гипертонической болезнью и с «немой» ишемией миокарда. // Тер архив 1994;11:72-75.

11. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. // М: Медицина 1988;336.

12. Берковский А.Л., Васильев С.А., Жердева Л.В., Козлов А.А. и соавт. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов. // М 2001 ;28.

13. Бильченко А.В., Васильев Ю.М. Предсердный натрийуретический фактор у больных гипертонической болезнью. // Кардиология 1991;3:64-67.

14. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. // Междунар мед журнал 2001 ;3:202-209.

15. Бэр Ф.М. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции. // Журнал топ мед 2000;3:18-23.

16. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращаюшего фермента. // Кардиология 1996; 11(36):71-79.

17. Визир В. А. Состояние системы простаноидов и функциональной активности тромбоцитов при осложненных формах гипертоническойболезни в динамике лечения альфа-, бета-адреноблокаторами и тренталом. //Автореф дисс.канд.мед.наук. Харьков 1989.

18. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК), секция артериальной гипертензии. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. // Consilium medicum. Приложение Артериальная гипертония 2001;3-11.

19. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я., Маркосян Р.А. Новый высокочувствительный метод аиализа агрегации тромбоцитов. // Лаб дело 1989;10:15-18.

20. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю., Позин Е.Я., Маркосян Р.А. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro. // Бюлл экспер биол 1989;10:437-439.

21. Гельцер Б.И., Котельников В.Н. Нитроксидпродуцирующая и вазомоторная функция сосудистого эндотелия и их взаимосвязь споказателями кардиогемодинамики при-^'артериальной гипертензии климактерического периода. // Кардиология 2003;1:76-77.

22. Гильмутдинова Л.Т., Сыртланова Э.Р. Клинические и метаболические эффекты нового ингибитора АПФ моноприла при артериальной гипертензии.// Здравоохранение Башкортостана. Спец. выпуск. 1999; 2:3841.

23. Гомазков О. А. Пептиды в кардиологии. Биохимия. Физиология. Патология. Информация. Анализ. // М: Материк Альфа 2000; 143.

24. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты. // Кардиология 2001;2:50-58.

25. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления. (Методические рекомендации для врачей). // Кардиология 1997;6:96-104.

26. Джудич Д., Стефанович Т., Тасич Н. и соавт. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения. // Кардиология 2000; 11:24-27.

27. Диас Рубен Техада. Состояние простациклин-тромбоксановой системы и функциональная активность тромбоцитов у лиц с ранними стадиями гипертонической болезни и коррекция их Р-блокаторами и антагонистами кальция. // Автореф дисс.канд.мед.наук. Харьков 1986.

28. Кириченко JI.JI., Королев А.П., Цека О.С., Шарандак А.П., Ярыгина М.А. Суточное мониторирование артериального давления в кардиологической практике (методические рекомендации). // М 2001 ;56.

29. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред член.кор. РАМН Моисеева B.C. // М 1999;233.

30. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. проф Моисеева B.C. // М 1997.

31. Королев А.П., Цека О.С., Дворянчикова Ж.Ю., Шарандак А.П. Артериальная гипертония: традиционные и современные представления о патогенезе, диагностике и лечении. // М 2003 ;205.

32. Королев А.П., Цека О.С., Шарандак А.П. Суточное мониторированиеартериального давления при близнецовых исследованиях (учебнол методическое пособие). Под ред проф Кириченко Л.Л. // М: МГМСУ2000;33.

33. Кочетов А.Г. Клинико-лабораторная оценка системы гемостаза больных гипертонической болезнью при лечении индапамидом и периндоприлом. // Автореф дисс.канд.мед.наук. Москва 1999.

34. Кукушкин С.К., Маношкина Е.М., Лебедев А.В., Шамарин В.М. Суточное мониторирование артериального давления. // Леч врач 1999;9:31-35.

35. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и соавт. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. // Кардиология 2002; 11:73-84.

36. Маркосян Н.А., Попов Е.Г., Габбасов З.А., Позин Е.Я. Влияние переменного давления на тромбин-стимулированные тромбоциты. // Кардиология 1986;2:94-97.

37. Марцинкевич Г.И. Неинвазивная оценка диапозона периферических сосудистых реакций. // Автореф дисс. .докт.мед.наук. Томск 2000.

38. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н. и соавт. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза. // Кардиология 2000;12:56-58.

39. Межлумян А.Г. Применение флюоресцентных производных акридина для изучения гранулярного аппарата тромбоцитов.// Автореф дисс. канд.мед.наук. Москва 1998.

40. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. // М: Спорт и культура 1999.

41. З.Петрищев Н.Н. Тромборезистентность сосудов при артериальной гипертензии. // Л: Изд-во I ЛМИ 1984;5-12.

42. Петрищев Н.Н., Шестакова С.А. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при артериальной гипертензии. // Физиол журн СССР им. И.М. Сеченова 1988;11:1684-1692.

43. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАТ 1). // Клин фарм 2000;9(3):5-31.

44. Руководство по гематологии (под редакцией А.И. Воробьева, Ю.И. Лорие). // М.: Медицина 1979;584.

45. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений. // Кремлевская медицина. Клинический вестник 1999;2:36-40.

46. Симоненко В.Б., Арефьев Е.Ю. Использование неинвазивного мониторирования артериального давления в диагностике и лечении артериальной гипертонии. // Клин мед 1998;5:44-46.

47. Сороколетов С.М., Проценко Е.А. Современные взгляды на гемореологию, определяющие ее факторы. // Реологические исследования в медицине: Сб научн трудов. М 1997;74-78.

48. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века (обзор литературы) // Биохимия 1998;1:3-11.

49. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации (2002-2008 гг.).

50. Фермилен Ж., Ферстрате М. Тромбозы: пер. с англ. // М: Медицина 1986;334.

51. Хирманов В.Н, Тюрина Т.В., Крутиков А.Н., Семернин Е.Н. Мониторинг артериального давления и нагрузочные тесты в диагностике гипотензивных состояний. Под ред акад Алмазова В.А. Методические рекомендации №97/107. // С-Пб 1998.

52. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии. // Consilium medicum. Приложение Артериальная гипертония 2001:11-19.

53. Чумаков С.Н. Влияние атенолола и нифедипина на факторы нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных гипертонической болезнью и хронической сердечной недостаточностью. // Афтореф дисс.канд.мед.наук. Волгоград 1996.

54. Шафер М.Ж. Клеточные (тромбоциты и эритроциты) аспекты взаимосвязи артериальной гипертонии и ИБС, влияние ингибиторов АПФ. // Автореф дисс. докт.мед.наук. Томск 1999.

55. Шляхто Е.В, Моисеева О.М., Мясникова Е.А., Виллевальде С.В., Емельянов И.В. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью. // Кардиология 2004;4:20-23.

56. Abrams W.B., Beers М.Н., Berkow R. The Merck of Geriatrics. // Ed. W.B. Abrams 1995;494-513.

57. Aguilera G., Wynn P.C., Mendelsohn F.A., Catt K.J., Millan M. Alitoradiographic localization of brain receptors for peptide hormones: angiotensin II, corticotropin-releasing hormone. // Methods Enzymol 1986; 124:590-606.

58. Anderson T.J., Overhiser R.W., Haber H., Charbonneau F.A. Comparitive study of four antihypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease. // J Am Coll Cardiol 1998; 31(2 suppl A):327A. Abstract

59. Ando K., Fujita T. Vasculature in hypertension. // Nippon Rinsho 1997; 55:8,1994-1998.

60. Andrioli G., Ortolani R., Fontana L. et al. Study of platelet adhesion in patients with uncomplicated hypertension. // J Hypertens 1996; 14( 10): 1215-1221.

61. Angec J. A. Role of the endothelium in the genesis of cardiovascular disease. // Clin Exp Pharmacol Physiol 1996;24:5;297-304.

62. Bao J., Gohllce P., Qadri F., Under T. Chronic kinin receptor blockade attenuates the antihypertensive effect of ramipril. // J Hypertens 1992;20:74-79.

63. Bellamy M.F., Goodfellow J., Tweddel A., Dunstan F., Lewis M, Henderson A. Sindrome X and endothelial dysfunction. // Cardiovasc Res 1998;40(2):410-417.

64. Blann A.D., Lip G.Y.N., Islim I.F., Beevers D.G. Evidence of platelet activation in hypertension. // J Hum Hypertens 1997; 11:607-609.

65. Blann A.D., McCollum C.N. Von Willebrand factor, endothelial cell damage and atherosclerosis. // Eur J Vase Surg 1994 Jan;8(l):10-15.

66. Blann A.D., Naqvi Т., Waite M., McCollum C.N. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension. // J Hum Hypertens 1993;7:107— 111.

67. Blann A.D., Waite M.A. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension: influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis. // Coronary Artery Disease 1996;7:2,143-147.

68. Boneu В., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage. // Lancet 1975; 1:143 0.

69. Born G.V.R. Quantitative investigation into aggregation of blood platelets. // J Physiol (Lond) 1962;1:67-68.

70. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity. // Arch Mai Coeur Vaiss 1991 Jan;84 Spec No 1:35-44.

71. Bowie E.J.W., Solberg E.A., Fass D.N. et al. Transplantation of normal bone marrow into a pig with severe von Willebrand disease. // J Clin Invest 1986; 78:26-30.

72. Britten M., Schuchinger V. The role of endothelial function for ischemic manifestation of coronary atherosclerosis. // ITerz 1998;23:2;97-105.

73. Cachofeiro V., Maeso R., Rodrigo E. et al. Nitric oxide and prostaglandins in the prolonged effects of losartan and ramipril in hypertension. // J Hypertens 1995;26:236-243.

74. Cargill R.I., Struthers A.D., Lipworth B.J. C-type natriuretic peptide: effects on the haemodinamics and endocrine responses to angiotensin II. // Cardiovasc•л Ъ Res 1995;29:108-111 1'.io

75. Celermaier D.S., Soremsen K.E. et. al. Cigarette smoking in assotiated with dose-related and potencially reversible imparement of endothelium-dependent dilatation in healthy young adults.// Circulation 1993; Vol.88, Part 1; 21492155.

76. Celermaier D.S., Sorensen K.E. et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lanset 1992; 340:1111-1115.

77. Cemacek P., Stewart D.J. Immunoreactive endothelin in human plazma: marked elevations in patients in cardiogenic shok. // Biochem Biophys Res Commun 1989;161(2):562-567.

78. Cheung В., Leung R. Elevated plasma levels of human adrenomedullin in cardiovascular, respiratory, hepatic and renal disoders. // Clin Sci (Colch) 1997;92:59-62.

79. Clozel M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension. //J Hypertens 1991;18:4;37-42.

80. Cook P.G., Lip G.Y., Davies P., Beevers D.G., Wise R., Honeybourne D. Chlamydia pneumoniae antibodies in severe essential hypertension. // J Hypertens 1998;31:2;589-594.

81. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler Thromb Vask Biol 1994;14:653-655.

82. Creager M.A., Roddy M.A. Effect of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients. // J Hypertens 1994;24:499-505.

83. Davidson N.S., Barr C.S., Struthers A.D. C-type natriuretic peptide. An endogenouse inhibitor of vascular angiotensin-converting enzyme activity. // Circulation 1996;93:1155-1159.

84. Drexler H., Fischell T.A., Pinto F.J. et al. Effect of L-arginine on coronary endothelial function in cardiac transplantant recipients. Relation to vessel wall morfology. // Circulation 1994;89:1615 1623.

85. Dzau V.J. Atherosclerosis and hypertension: mechanisms and interrelationships. //J Cardiovasc Pharmacol 1990;15:5;59-64.

86. Dzau V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure. // Arch Intern Med 1993;153:937-942.

87. Dzau V.J., Gibbons J.H. Autocrine-paracrine mechanisms of vascular myocytes in hypertension. //Am J Cardiol 1987;60:991-1031.

88. Dzau V.J., Pratt R.E. Renin-angiotensin system: biology, physiology and pharmacology. // Handbook of Experimental Cardiology. Editors: Haber E., Morgan H., Katz A., Fozarg H. // New York: Raven press 1986; 1631-1661.

89. Emanueli С., Angioni C.R., Anania V. et al. Blood pressure responces to acute or chronic captopril in mice with disruption of bradykinin B2-receptor gene. // J Hypertens 1997;15:1701-1706.

90. Erdos E.G. Some old and some new ideas on kinin metabolism. // J Cardiovasc Pharmacol 1990; 15: Suppl 6: S20-S24.

91. Erne P., Resink T.J., Burgesser E., Bushier F.R. Platelets and hypertension. // J Cardiovasc Pharmacol 1995;7: Suppl 6: 103-108.

92. Freedman J.E., Loscalzo J., Barnard M.R. Nitric oxide released from activated platelets inhibits platelet recruitment. // J Clin Invest 1997; 100:2: 350-356.

93. Frielingsdorf J., Kaufmann P., Seiler C., Vassalli G., Suter Т., Hess O.M. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease.//J Am Coll Cardiol 1996;28:935-941.

94. Fujimoto Т., Suzuki H., Tanone K., Fukushima Y., Yamazaki H. Vascular injuries induced by platelet activation in vivo. In: Yamazaki H., Mustard J.F., eds. // Platelet Activation. London: Academic'prdss 1987;251-263.

95. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature 1980;288:373-376.

96. Galbusera M., Zoja C., Donadelli R. et al. Fluid shear stress modulates von Willebrand factor release from human vascular endothelium. // Blood 1997;90 (4): 1558-1564.

97. Gardiner S.M., Campton A.M., Bennet T. Regional haemodinamic effects of endothelin in conscious, interstrained, Wistar rats. // J Cardiovasc Pharmacol 1989;13:202-204.

98. Gensini G., Rostango C., Caciolli S. Treatment option for acute venous thromboembolism in the older patient. // Geriatrics 1998;53(l):34-47.

99. Gleerup G., Petersen J.R., Mehlsen J., Winther K. Effect of spirapril and hydrochlorothiazide on platelet function and euglobulin clot lysis time in patients with mild hypertension. // Angiology 1996;47(10):951-955.

100. Goligorsky M.S., Noiri E., Tsukahara H., Budzikowski A.S., Li H. A pivotal role of nitric oxide in endothelial cell dysfunction.// Acta Physiol Scand 2000;168(1):33-40.

101. Grag U.C., Hassid A. Nitric oxide generating vasodilatators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. // J Clin Invest 1989;83:1774-1777.

102. Gupta R.K., Kjeldsen S.E., Motley E. et al. Platelet function during antihypertensive treatment with quinapril, a novel angiotensin converting enzyme inhibitor. // J Cardiovasc Pharmacol 1991;17:13-19.

103. Haeffliger I.O., Meyer P., Flammer J., Luscher T.F. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? // Surv Ophtalmol 1994;39:2;123-132.

104. Halawa B. Level of endothelin increasis in chronic congestive heart failure. // Kardiol Pol 1993;38(3): 169-172.126: Haller H. Endothelial function. General considerations. // Drugs 1997;53 Suppl 1:1-10.

105. Hamberg M., Svensson J., Samuelsson B. Thromboxanes: a new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides. // PNAS USA 1975;72:2294-2298.

106. Hamilton C.A., Huang Y.T., Reid J.L. Effects of endothelin upon blood pressure in normotensive rabbits and in perinephritis hypertension. // J Hypertens 1992; 10(8):787-794.

107. Hardt S., Hantgan R.R., Jerome M.G. et al. Clot formation and lysis: interactions among platelets (PL), endothelial cells (HUVEC), fibrin and plasminogen activator inhibitor. // Fibrinolysis 1992; 6 Suppl.2:70-79.

108. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction. //J Clin Invest 1997;34:165-174.

109. Haynes W.G., Webb D.J. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease. // J Hypertens 1998;16:1081-1098.

110. Hayness W.G., Webb D.G. The endothelin family ofpeptides: local hormones with deverse roles in health and disease? // Clin Sci 1993;84:485-500.

111. Hiraga H., Oshima Т., Yoshimura M. Abnormal platelet Ca handling9+accompanied by increased cytosolic free Mg j Ca in essential hypertension. // Am J Physiol 1998;275(2) Pt.2:R574-R579.

112. Hirsh P.D., Hillis L.D., Campbell W.B. et al. Release of prostaglandines and thromboxane into the coronary circulation in patients with ischemic heart disease.//NEJM 1981;304:685-691.

113. Hsueh W.A., Anderson P.W. Hypertension, the endothelial cell, and the vascular complications of diabetes mellitus (clinical conference). // J Hypertens 1992; 20:2;253-263.

114. Ishihara Т., Kato J., Kitamura K. et al. Production of adrenomedullin in human vascular cells. // Life Sci 1997;60:1763-1769.

115. ISIS 2 Collaborative groups: morning peak in the incidence of myocardial infarction: Experience in the ISIS - 2. // Trial Eur Heart J 1992; 13:594-598.

116. J.J. van Binsbergen, H.G.J.M. Grundmeyer, J.P.H. van den Hoogen. Гипертензия. Стандарт Голландского Сообщества Семейных Врачей. // Рус меджурн 1995; 1 (5):20.

117. Jorgensen L., Grothe A.G., Larsen Т., Kinlough-Rathbone R.L., Mustard J.F. Vascular injuries and platelet activation. // Lab. Invest 1986;54:408.

118. Kader K.N., Akella R., Ziats N.P., Lakey L.A., Harasaki H., Ranieri J.P., Bellamkonda R.V. eNOS-overexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro. // Tissue Eng 2000; 6(3):241-251.

119. Katakam P.V., Ujhelyi M.R., Hoenig M.E., Miller A.W. Endothelial dysfunction rpecedes hypertension in diet-induced insulin resistanse. // Am J Physiol 1998;275:3:2;788-792.

120. Kato H., Shichiri M., Marumo F., Hirata Y. Adrenomedullin as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for rat endothelial cells. // Endocrinology 1997;138:2615-2620.

121. Kato J., Kitamura K., Kangawa K., Eto T. Receptors for adrenomedullin in human vascular endothelial cells. // Eur J Pharmacol 1995;289:383-385.

122. Kato Т., Bishop A.T., Wood M.B. Effect of human adrenomedullin on a canine tibial perfusion model in the absence of vascular endothelium. // J Orthop Res 1996;14:956-961.

123. Kauser K., Rubanyi G.M. Gender difference in endothelial dysfunction in the aorta of spontaneously hypertensive rats. // J Hypertens 1995;25:4:1 ;517-523.

124. Keidar S., Oiknine J., Leiba A., Shapira C., Leiba M., Aviram M. Fosinopril reduces ADP-induced platelet aggregation in hypertensive patients. // J Cardiovasc Pharmacol 1996;27(2): 183-186.

125. Kelm M., Preik M., Hafner D.J., Strauer B.E. Evidence for a multifactorial ■<rj6tr' 'process involved in the impaired flow response to nitric oxide in hypertensive patients with endothelial dysfunction. // J Hypertens 1996;27:3:l;346-353.

126. Kibbe M., Billiar Т., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury. // Cardiovasc Res 1999 Aug 15; 43(3):650-657.

127. King A.G.,-Brenner B.M., Anderson S. Endothelin: a potent renal and systemicг.vasoconstrictorpeptide. //Am J Physiol 1989;256:1051-1058.

128. Kiowski W., binder L., Nuesch R., Martina B. Effects of cilazapril on vascular structure and function in essential hypertension. // J Hypertens 1996;27:371-376.

129. Koyama H., Tabata Т., Nishzava Y., Inoue Т., Morii H., Yamagi T. Plazma endothelin levels in patients with uraemia. // Lancet 1989;1:991-992.

130. Lin P.J., Chang C.H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases. // Chang Keng I Hsueh 1994 Sep; 17(3): 198-210.

131. Lip G.Y., Blann A.D. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders? // Cardiovasc Res 1997;34:2;255-265.

132. Lip G.Y.N., Blann A.D., Zarifis J. et al. Soluble adhesion molecule P-selectin and endothelial dysfunction in essential hypertension: implications for atherogenesis? A preliminary report. // J Hypertens 1995; 13(12) Pt.2:1674-1678.

133. Lip G.Y.N., Yang X., Sharov V. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor antagonists in rats with heart failure. // J Clin Invest 1997;99:1926-1935.

134. Loscalzo J. Endothelial injury, vasoconstriction, and its prevention. // Tex Heart Inst J 1995;22:2; 180-184.

135. Ludmer P. L., Selwyn A. P. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries// N Engl J Med 1986;315:1046-1051.

136. Lusher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth. // Clin Exp Hypertens 1990;12:5;897-902.

137. Lusher T.F. Endothelium-derived , nitric oxide: the endogenous nitrovasodilatator in the human cardiovascular system. // Eur Heart J 1991 Nov; 12 Suppl E:2-l 1

138. Lusher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vasculare tone in human blood vessels. // Lung 1990;168:27-34.

139. Lusher T.F., Boulanger C.M., Dohi Y., Yang Z. Endothelium-derived contracting factors. // J Hypertens 1992; 19:117-130.

140. Lusher T.F., Tanner F.C. Endothelial regulation of vascular tone and growth. // J Hypertens 1993;6:283-293.

141. Lusher T.F., Wenzel R.R., Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and desease: role of nitric oxide and endothelin. // Eur Heart J 1995 May; 16 Suppl C:51-58.

142. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide-dependent vasodilation in cardiovascular disease.//Int J Cardiol 1997;62:2;S 101-S109.

143. Makris Т.К., Tsoukala С., Krespi P., Hatzizacharias A., Gialeraki A. et al. Haemostasis balance disorders in patients with essential hypertension. // Thromb Res 1997 Oct 15;88(2):99-107.

144. Mancia G. Ambulatory blood pressure monitoring: research and clinical aplications. //Ibid 1990;8(7):1-13.

145. Mannucci P.M. Von Willebrand factor a marker of endothelial damage? // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 1998;18:1359-1362.

146. Mattei P., Virdis A., Ghiadoni L., Taddei S., Salvetti A. Endothelial function in hypertension. //J Nephrol 1997;16:6;627-644.

147. Mazeaud M.M., Le Quan Sang K.H., Devynch M.A. Platelet cyclic AMP in essential hypertension. // J Hypertens 1989;7:501-506.

148. Mene P., Simonson M.S., Wann S., Dubyak G.R., Kester M., Dunn M.J. Endothelin-I activates the phosphoinositide cascade in cultured glomerular mesangial cells. // J Cardiovasc Pharmacol 1989;13:80-83.

149. Meredith P.A., Perloff D., Mancia G. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy. // Blood press.-1995.-Vol.4.-P.5-11.

150. Miller R., Huggins J.P. Endothelins from receptors to medicine. // TIPS 1993;14:54-60.

151. Moncada S. Nitric oxide in the vasculature: physiology and pathophysiology. // Ann J Acad Sci 1997;811:60-67.

152. Moncada S., Higgs A., Furchgott R.E. XIV International union of farmacology nomenclature in nitric oxide research. // Phatmacol Rev 1997;49:137-142.

153. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilatator. // J Hypertens 1988 Oct;12(4):365-372.

154. Nakamura K., Toda H., Terasako K. et al. Vasodilative effect of adrenomedullin in isolated arteries of the dog. // Jpn J Pharmacol 1995;67:259-262.

155. Naruko Т., Ueda M., Van der Wal A.C. et al. C-type natriuretic peptide in human coronary atherosclerotics lesions. // Circulation 1996;94:3103-3108.

156. Naruse M., Kawana M., Hifumi S., Naruse K. et al. Plasma immunoreactive endothelin, but not thrombomodulin, is increased in patients with essential hypertension and ischemic heart disease. // J Cardiovasc Pharmacol 1991; 17:471-474.

157. O'Brien E., Atkins N., O'Malley K. Defining normal ambulatory blood•H pressure. // Am J Hypertens 1994;12:201-206.-'

158. O'Brien J.R. Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study. // J Clin Pathol 1962;15:452-455.

159. O'Brien Т., Murhy J., Tyndall A. Twenty four-hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Al-lied Inch Bank Study. // Ibid 1991;9:355-360.

160. Okrucka A., Pechan J., Mikulecky M. The effect of prasosin therapy on platelet activation in essential hypertension. // Clin Exp Pharmacol Physiol 1990; 17(12):813-819.

161. Packham M.A., Kinlough-Rathbone R.L., Reimers H.I. et al. Mechanisms of platelet aggregation independent of adenosin diphosphate. // Prostaglandins in Haemotology 1977;10:247-276.

162. Palmer R.M., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. // Nature 1998;333:664-666.

163. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. // Nature 1987; 327:524-526.

164. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension. // Clin Cardiol 1997;20:11;26-33.

165. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F., Melillo E., Dell'Omo G., Catapano G. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension. //Lancet 1994;344:14-18.

166. Pohl U. Crucial role of endothelium in the vasodilatator response to increased flow in vivo. // Endothelium 1999;3(4): 187-203.

167. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. L-arginin/nitric oxide pathway present in human platelets regulates platelet aggregation. // Procl Natl Acad Sci USA 1990;87:5193-5197.

168. Rapoport R.M., Draznin M.B., Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF-dependent protein phosphorylation. //Nature 1983;306:174-176.

169. Reldy M.A., Chopek M., Chao S. et al. Injury induces increase of von Willebrand factor in rat endothelial cells. // Amer J Pathology 1989; 134(4):857-864.

170. Richard V., Joanides R., Henry J.P. et al. Fixed-dose combination of perindopril with indapamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects. // J Hypertens 1996; 14(12): 1447-1454.

171. Rizzoni D., Muiesan M.L., Portery E. et al. Effects of long-term antihypertesive treatment with lisinopril on resistance arteries in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. // J Hypertens 1997; 15(2): 1701-1706.

172. Rongen G.A., Smits P., Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications. // Neth J Med 1994 Jan;44(l):26-35.

173. Sadler J.E. Von Willebrand factor. // J Biol Chem 1991;266:22777- 22784.

174. Sakurai Т., Yanagisava M., Massaki T. Molecular characterization of endothelin receptors. // Trends Pharmacol Sci 1992; 13(3): 103-108.

175. Sase K., Michel T. Expression of constitutive endothelial nitric oxide synthase vo'.-Л'4'n human blood platelets. // Life Sci 1995;57:2049-2055.

176. Satoh F., Takahashi k., Murakami O. et al. Immunocytochemical localisation of adrenomedullin-like immunoreactivity in the human hypotalamus and the adrenal gland. // Neurosci Lett 1996;203:207-210.

177. Serraf A., Sellak H., Bonnet N., Robotin N., Detruit H., Baudet В., Mazmanian G.M., Planche C. Vascular endothelium viability and function after total cardiopulmonary bypass in neonatal piglets. // Am J Respir Crit Care Med 1999;159:2;544-551.

178. Sharifi A.M., Li G.S., Endemann D., Schiffrin E.L. Effects of enalapril and amlodipine on small artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats. // J Hypertens 1998;16(4):457-466.

179. Sheperd J.Т., Katusik Z.S. Endothelium-derived vasoactive factors. Endothelium-dependent relaxation. //J Hypertens 1991; 18:5 Suppl. Ill; 76-85.

180. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. // J Atheroscler Thromb 1998;4:3; 118-127.

181. Simonson M.S., Wann S., Mene P. et al. Endothelin activates the phosphoinositide cascade in cultured glomerular mesangial cells. // J Clin Invest 1989;83:708-712.

182. Someya N., Norotomir Y., Kodama K. et al. Suppresive effects of captopril on platelet aggregation in essential hypertension. // J Cardiovasc Pharmacol 1984;6:840-843.

183. Sorensen K.E., Kristensen J.B., Celermaier D.S. et al. Atherosclerosis in the human brachial artery. // J Am Coll Cardiol 1997;29:318-322.

184. Stehouwer C.D., Jager A., Donker A.J. Microalbuminuria in essential hypertension: of limited value as an indicator of patients with a high risk for complications. // Ned Tijdschr Geneeskd 1997; 141:34; 1649-1653.

185. Stewart D.J. Clinical relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders. // Agents Actions 1995;45:227-235.

186. Stewart D.J. Endothelin in cardiopulmonary disease: factor paracrine is neurohumoral. // Eur Heart J 1993;14(l):48-54

187. Supaporn Т., Wennberg P.W., Wei C.M. et al. Role of the endogenous natriuretic peptide system in the control of basal coronary vascular tone in dogs. // Clin Sci (Colch) 1996;90:357-362.

188. Tada M., Kusuya A., Inone M. et al. Elevation of thromboxane B2 levels in patients with classic and variant angina pectories. // Circulation 1981 ;64:1107-1109.

189. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Effects of angiotensin converting enzyme inhibition on endothelium-dependent vasodilatation in essential hypertensive patients. // J Hypertens 1998;16(4):447-456.

190. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P., Sudano I., Bernini G., Pinto S., Salvetti A. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women. // J Hypertens 1996;28:4;576-582.

191. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension. // Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7:2;203-209.

192. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Ghiadoni L., Sudano I., Arrighi P., Salvetti A. Lack of correlation between microalbuminuria and endothelial function in essential hypertensive patients. // J Hypertens 1995; 13:9; 1003-1008

193. Tschudi M.R., Lusher T.F., Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system. // Herz 1996 Jun; 21 Suppl 1:50-60.

194. Tsutamoto Т., Wada A., Maeda Y., Adachi Т., Kinoshita M. Relation between endothelin spillover in the lungs and pulmonary vascular resistance in patients with chronic heart failure. // J Am Coll Cardiol 1994;23(6): 1427-1433.

195. Vandongen R. Platelet-activating factor in relation to angiotensin converting enzyme. // ACE Report 53 1988;6-8.

196. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. // Eur Heart J 1997; 18 Suppl E: 19-29.

197. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and inhibition of converting enzyme. // Europ Heart J 1998;19:7-15.

198. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors. // Circulation 1993;87 Suppl V:9-17.

199. Varani К., Gessi S., Caiazza A. et al. Platelet alpha2-adrenoreceptor alterations in patients with essential hypertension. // J Clin Pharmacol 1999;47(2): 167-172.

200. Vaziri N.D., Smith D.H., Winer R.L., Weber M.A., Gonzales E.C., Neutel J.M. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension. // J Am Soc Nephrol 1993 Aug; 4(2):222-228.

201. Verhaar M.C, Beutler J.J., Gaillard C.A., Koomans H.A., Fijnheer R., Rabelink T.J. Progressive vascular damage in hypertension is associated with increased levels of circulating P-selectin. // J Hypertens 1998; 16(1): 45-50.

202. Vigne J.L., Murai J.T., Arbogast B.W., Jia W., Fisher S.J., Taylor R.N. Elevated nonesterified fatty acid concentrations in severe preeclampsia shift the isoelectric characteristics of plasma albumin. // J Clin Endocrinol Metab 1997; 82:11;3786-3792.

203. Vogel L.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: A review. // Clin Cardiol 1997;20:5;426-432.

204. Wennmalm A. Endothelial nitric oxide; and cardiovascular disease. // J Intern Med 1994;235:4;317-327.

205. Wright R.S., Wei C.M., Kim S.H. et al. C-type natriuretic peptide-mediated coronary vasodilatation: role of the coronary nitric oxide and particulate guanylate cyclase systems. // J Am Coll Cardiol 1996;28:1031-1038.

206. Zannad F., Bray-desboscs L., Ghawi R. et al. Effects of lisinopril and hydrochlorothiazide on platelet function and blood rheology in essential hypertension: a randomly allocated double-blind study. // J Hypertens 1993;11:559-564.