Стратегия мультимаркерной оценки действия омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при различных патологических состояниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Гайковая, Лариса Борисовна

• Гайковая, Лариса Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гайковая, Лариса Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ. ОЦЕНКИ ИХ ДЕЙСТВИЯ (обзор литературы и современное состояние проблемы).

1.1. Механизмы действия омега-3 ПНЖК и лабораторные методы, которые применяются для их изучения.

1.1.1. Антиагрегантное действие омега-3 ПНЖК и методы исследования функции тромбоцитов.

1.1.2. Противовоспалительное действие омега-3 ПНЖК и лабораторные методы оценки воспаления.

1.1.3. Механизм антиаритмического действия омега-3 ПНЖК и его обоснование на основе лабораторных исследований.

1.1.4. Гиполипидемическое действие и динамика липидного спектра в ходе терапии омега-3 ПНЖК.

1.1.5. Оксидативный стресс и его коррекция омега-3 ПНЖК.

1.1.6. Влияние омега-3 ПНЖК на иммунные процессы. Лабораторная оценка гуморального и клеточного иммунитета в ходе терапии омега-3 ПНЖК.

1.1.7. Гипосенсибилизирующее и гипоаллергенное действие омега-3 ПНЖК и лабораторные методы его оценки.

1.1.8. Другие эффекты омега-3 ПНЖК.

1.2. Применение омега-3 ПНЖК в лечении и профилактике различных заболеваний.

1.2.1. Доказательная база использования омега-3 ПНЖК в комплексной терапии различных заболеваний. Рандомизированные контролируемые клинические исследования, как основа включения омега-3 ПНЖК в международные и национальные рекомендации.

1.2.2. Комплексное определение множественных эффектов омега-3 ПНЖК при различных заболеваниях.

1.2.3. Особенности препаратов омега-3 ПНЖК.

1.2.4. Неблагоприятные побочные реакции при назначении омега-3 ПНЖК.

1.3. Стратегические программы лабораторной оценки состояния, риска, прогноза и действия лекарственных препаратов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.1.1. Характеристика пациентов с ишемической болезнью сердца.

2.1.2. Общая характеристика пациентов с бронхиальной астмой.

2.2. Характеристика лиц групп риска.

2.2.1. Характеристика лиц группы риска по развитию сердечнососудистых заболеваний.

2.2.2. Характеристика рабочих, контактирующих с промышленными аллергенами.

2.3. Характеристика экспериментальных животных.

2.4. Препараты, содержащие омега-3 ПНЖК и использованные в ходе исследований.,

2.5. Лабораторные методы и маркеры для оценки многофакторного действия омега-3 ПНЖК.

2.5.1. Маркеры активации клеточного иммунитета.

2.5.2. Маркеры активации гуморального иммунитета.

2.5.3. Маркеры активации нейтрофилов.

2.5.4. Маркеры воспаления.

2.5.5. Маркеры сенсибилизации.

2.5.6. Маркеры активации тромбоцитов.

2.5.7. АДФ-индуцированная агрегатометрия.

2.5.8. Маркеры дисфункции эндотелия.

2.5.9. Маркеры липидного обмена.

2.5.10. Методы оценки состояния антиоксидантных систем. г. ■ ■ ' . . ■ ■. ■ ■ . ■ .-•■.■

J . 2:6. Дополнительные методы исследования.:

I 2.7. Статистическаяsобработка результатов исследования. >

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

I ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОМЕГА-3 ПНЖК ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ h ■'■ ■ ' '

Г БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ИХ

ДЕЙСТВИЯ;.

ЗЛ1 Оценка антиагрегантного действия омега-3 ПНЖК у больных ( ■ '

ИБС и лиц группы риска но развитию сердечно-сосудистых заболеваний лабораторнымиметодамт:.л.

••i . • '

3.2. Выявление механизма протйвоаритмического действия омега

I шнжк.'.

5 : • . •■ ■ - . ■" ■ ' 3:2Л1 Мембраностабилизирующее действие омега-3 ПНЖК и f лабораторные методы оценки.

3.2:2. Противовоспалительное действие омега-3 ПНЖК и лабораторные методы оценкиу больных ИБС. р 3.3. Йммуномодулирующее действие омега-3 ПНЖК и лабораторные f методы оценкшу больных ИБС.:.:.

3.4. Гиполигшдемическое действие омега-3 ПНЖК и лабораторные методы его оценки у больных ИБС и лиц группы риска поразвитию сердечно-сосудистых заболеваний.I.

S 3.5. Антиоксидантное действие омега-3 11НЖК и лабораторные методы оценки у больных ИБС.;.

I Глава 4. ВЫЯВЛЕНИЕ ГИПОСЕ11СИБИЛИЗИРУТОЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

ОМЕГА-3 ПНЖК И ИХ ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА.

4.1. Выявление гипосенсибилизирующего действия омега-3 ПНЖК в эксперименте.1.!.

4.2. Выявление гипосенсибилизирующего действия омега-3 ПНЖК у лиц группы риска по развитию Б А (рабочие, контактирующие с промышленными аллергенами).

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ОМЕГА-3 ПНЖК ПРИ ЛЕЧЕНИИ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

5.1. Оценка противовоспалительного и иммуномодулирующего действия омега-3 ПНЖК с помощью лабораторных методов.

5.2. Антиоксидантное действие омега-3 ПНЖК и лабораторные методы оценки у пациентов Б А.

Глава 6. МУЛЬТИМАРКЕРНАЯ СТРАТЕГИЯ В ОЦЕНКЕ МНОГОФАКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ.

6.1. Мультимаркерный подход в оценке эффективности комбинированной лекарственной терапии, как предпосылка создания мультимаркерной стратегии.

6.2. Мультимаркерная стратегия оценки эффективности и безопасности лекарственных препаратов на примере омега-3 ПНЖК у пациентов с ИБС.

6.3. Мультимаркерная стратегия оценки эффективности и безопасности лекарственных препаратов на примере омега

ПНЖК у пациентов с БА.

6.4. Создание программного обеспечения для оптимальной реализации мультимаркерной стратегии в оценке действия-лекарственных препаратов с множественными эффектами.

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратегия мультимаркерной оценки действия омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при различных патологических состояниях»

Актуальность проблемы.

В ¡современных условиях оценка качества диагностики и лечения, в том числе лекарственной' терапии, приобрела; исключительное экономическое и социальное значение. В связи с этим все более-востребованными становятся лабораторные исследования, которые позволяют уточнять как патогенез заболевания- так и механизмы действия1, и эффекты лекарственных средств (JIG). Кроме того, при подборе лекарственной терапии; методами лабораторной диагностики можно оценить побочные действия лекарственных препаратов? и сопутствующие заболеванияi так как JIC могут вызывать их обострение: Следует иметь в,виду, что эффективность JIG и неблагоприятные побочные реакции (НПР) проявляются в разные сроки от начала терапии.

При? выборе методов! и сроков; проведения исследований необходимо учитывать и:экономическую; сторону.,Большинство современных; лабораторных методов исследования - высокоинформативньц. но^ при этом дорогостоящие. Несвоевременное и излишнее:их назначение экономически не выгодно: Исходя из этого, возникает необходимость в разработке стратегии, определяющей методы и сроки проведения лабораторных исследований для оценки эффективности и безопасности комплексной лекарственноштерапии с учетом, патогенеза; механизма действия совокупности JIC, их побочных реакций и сопутствующих заболеваний:

Согласно современным представлениям о • патогенезе ишемическошболезни сердца, (ИБС) и сердечной недостаточности (GH), одним из механизмов; участвующих в их развитии, являются процессы воспаления, которые поддерживаются? медиаторами и цитокинами (Климов А.Н., Нагорнев В.А., 1999; Титов В¿Н., 1999), нарушение реакций иммунного ответа и.апоптоза. Развитие постинфарктной воспалительной реакции обусловлено факторами воспаления (в частности, провоспалительными/цитокинами - IL-1, TNF-a), действием протеолитических ферментов - металлопротеиназ, расщепляющих молекулы внеклеточного матрикса, что приводит к его дегенерации (Бойцов СЛ., 2005; Redfield М.М., 2004).

Воспалительные реакции и патологический иммунный ответ лежат в основе и различных видов легочной патологии, в том числе - обструктивных процессов. В реализации обструкции, основное значение имеют метаболиты арахидоновой кислоты- (АК) (эйкозаноиды): лейкотриены, простагландины, тромбоксан А2 и др. (Абросимов В.Н., Порядин Г.В., 1995; Woods R.K. et.al., 2003). Эйкозаноиды выделяются лейкоцитами, тромбоцитами, эпителиальными и другими клетками дыхательных путей под воздействием аллергенов, инфекционных и вирусных агентов, иммунных стимулов, продуктов свобод-норадикального окисления (Чучалин А.Г., 2007; Takemura Y. et.al., 2002; Surette M.E. et.al., 2003).

Для коррекции описанных процессов в комплексной терапии широко используются омега-3 ПНЖК, обладающие широким спектром действия. В России разработаны препараты, которые содержат более 25% эйкозапентае-новой* кислоты (ЭПГ) и докозагексаеновой кислоты (ДГК)-эпаден, полиен. В 2006 году зарегистрирован высокоочищенный лекарственный препарат омега-3 ПНЖК - омакор, содержащишболее 90% омега-3 ПНЖК. Кроме того, известны иммуномодулирующие рационы питания с дополнительным содержанием ПНЖК, витаминов-и антиоксидантов для^ нивелирования неблагоприятных факторов^ окружающей среды - действия промышленных аллергенов, а также гипоаллергенные диеты для больных бронхиальной астмой (БА).

В настоящее время существует много работ, посвященных клиническому применению омега-3 ПНЖК, в которых их действие оценивают по конечным точкам: показателям выживаемости, смертности от ИБС, числу случаев повторного инфаркта миокарда (ИМ) и т.д. В то же время, лабораторные методы оценки действия омега-3 ПНЖК, сроки их проведения не изучены. Отсутствуют данные по определению мембраностабилизирующего, антитромботического, противовоспалительного и других действий омега-3 ПНЖК при различных заболеваниях. Лабораторные методы оценки влияния омега-3 ПНЖК на риск возникновения аритмий у пациентов с ИМ не определены. Проблема оценки антиагрегантного и гиполипидемического действия омега-3 ПНЖК при сочетанием • применении с антиагрегантами' и статинами неизучена.

В> последние годы стремительно развивались лабораторные технологии^. и увеличивался диагностический- потенциал лабораторных исследований., Так, с появлением проточной цитометрии значительно расширились возможности анализа клеток иммунной системы,, позволяющие охарактеризовать: не только «ачественнью и? количественные параметры основных популяций клеток, но и субпопуляционный состав. В! иммунологии наблюдалась эволюция методологических, подходов;, например; в изучении лимфоцитов -от метода розеткообразованшк до иммунофенотипированшг с помощью- проточной? цитометрии. В то; жевремя патофизиологическая значимость! некоторых давно применяемых методов не изменилась, и некоторые из; них продолжают успешно? использоваться; в лабораторной; практике (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 2003). / . '

Предоставляемый клиницисту широкий: набор новых и давно применяемых лабораторных тестов не всегда подкреплен- рекомендациями по использованию^оптимального выбора,исследований на:основе:клинической целесообразности. Тактика одновременного проведения; исследований по- нескольким направлениям; в соответствии, с патогенетическими механизмами заболевания получила развитие в кардиологической* практике и позиционируется, как мультимаркерная стратегия (ММС) лабораторной оценки состояния и прогноза кардиологического больного-(Не\уЪу К. е1 а1., 2001; ВосИ V. е1 а1., 2005; Wu А., 2006; Сгивоп Б., Воёоукг 8., 2010). Стратегия,-направленная на лабораторную оценку эффективности и безопасности комбинированной лекарственной терапии в соответствии с патогенетическими механизмами, отсутствует. Адекватные методы и сроки проведения этих исследований в терапии омега-3 ПНЖК не определены.

Таким образом, очевидна необходимость разработки алгоритма лабораторного обследования пациентов, получающих омега-3 ПНЖК, обладающих множественными эффектами, и создание стратегии мультимаркерной лабораторной оценки их действия при комплексной терапии различных патологических состояний.

Цель исследования.

Разработать и обосновать мультимаркерную стратегию для оценки эффективности и безопасности применения омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях с помощью современных лабораторных методов.

Задачи исследования:

1. Изучить антиагрегантное действие омега-3 ПНЖК и определить значимость лабораторных технологий и маркеров в оценке антиагрегантного действия.

2. Изучить механизм противоаритмического действия омега-3 ПНЖК и определить значимость лабораторных методов в оценке противоаритмического действия у больных с ишемической болезнью сердца.

3. Оценить противовоспалительное и иммуномодулирующее действие омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях и выявить наиболее значимые маркеры воспаления и функционального состояния иммунной системы.

4. Оценить гиполипидемическое действие омега-3 ПНЖК при ишемической болезни сердца и риске развития сердечно-сосудистых заболеваний и выявить наиболее значимые маркеры нарушения липидного обмена у пациентов, принимающих омега-3 ПНЖК.

5. Оценить влияние омега-3 ПНЖК на окислительно-восстановительное равновесие при различных патологических состояниях и определить наиболее значимые маркеры в оценке антиоксидантногб действия омега-3 ПНЖК.

6. Оценить гипосенсибилизирующее действие омега-3 ПНЖК при алг лергических реакциях в эксперименте и у лиц группы риска.

7. Разработать алгоритм и мультимаркерную стратегию для оценки; эффективности и безопасности применения омегагЗ ПНЖК при различных патологических состояниях. Разработать компьютерную программу по использованию мультимаркерной стратегии;

Личный вклад автора.

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и включало; планирование и проведение исследований по всем разделам диссертации, формулирование целей и задач, определение объема и методов исследования, статистическую обработку, анализ и обобщение: всех полученных данных. При участии; автора проведено первичное клиническое обследование 312 пациентов и осуществлено динамическое наблюдение за; больными; с повторным комплексным обследованием через 2 недели;.1, 2, 6 и 12 месяцев. Под личным руководством автора планировались обследования« пациентов и выполнялись все лабораторные исследования:' Лично автором выполнена экспериментальная часть работы. Участие автора в сборе, анализе, статистической обработке - 90%, в написании^ научных работ по теме диссертации -95%. .

Научная новизна.

Впервые разработан комплекс лабораторных методов для оценки механизмов действия омега-3 ПНЖК как препарата с плейотропным эффектом при ИБС, бронхиальной астме и сенсибилизации.

Впервые проведено комплексное изучение механизма противоаритми-ческого действия омега-3 ПНЖК, обусловленного мембраностабилизирую-щим и противовоспалительным действием омега-3 ПНЖК.

Впервые мембраностабилизирующее действие омега-3 ПНЖК, проявляющееся'предотвращением активации рецептора СР ПЪ-Ша на поверхности тромбоцитов, было подтверждено методом проточной цитометрии. Определено, что механизм антиагрегантного действия омега-3 ПНЖК реализуется; через. ингибирование этих рецепторов. Показано, что снижение экспрессии СБ95 на поверхности лимфоцитов играет важную роль в, оценке риска, возникновения' аритмий у больных с ИМ, получающих омега-3 ПНЖК.

Впервые проведено комплексное лабораторное исследование противовоспалительного и иммуномодулирующего действия омега-3 ПНЖК. при различных патологических состояниях, и; выявлены наиболее информативные маркеры воспаления; и функционального состояния иммунной системы- в, его оценке.

Создан алгоритм и определены сроки лабораторного обследования пациентов; принимающих омега-3 ПНЖК. Показано* что разработанная-муль-тимаркерная стратегия может быть использована в оценке эффективности и безопасности лекарственных средств с многофакторным действием: I

Теоретическая^® практическая значимость работы.

Выполненнаяфабота' представляет новые сведения; о мембраностабили-зирующем механизме омега-3 ПНЖК, который лежит в; основе антиагрегантного и антиаритмического эффекта. Лабораторными методами подтверждены теоретические предположениям многофакторном влиянии омега-3 ПНЖК на различные патогенетические звенья заболеваний. Работа подтверждает универсальный характер нарушений гомеостаза, которые нуждаются в коррекции при различных болезнях. Данная работа обосновывает мультимаркерный подход к оценке состояния пациента как инструмент, который формируется в настоящее время в лабораторной медицине.

Определены наиболее информативные лабораторные маркеры и технологии их выполнения для оценки действия омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях и установлены сроки контроля эффективности терапии.

Разработан алгоритм лабораторного обследования пациентов, получающих омега-3 ПНЖК, и обоснована мультимаркерная стратегия лабораторного мониторинга эффективности омега-3 ПНЖК у больных с различными патологическими состояниями.

Создана компьютерная программа для реализации мультимаркерной стратегии в оценке многофакторного действия омега-3 ПНЖК при ИБС, а также лекарственных препаратов с множественными эффектами.

Реализация результатов исследования.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу городских и районных больниц< (кардиологическая клиника ГОУ ВПО СПбРМА им. И.И. Мечникова, Черняховская центральная районная больница Калининградской области, областная больница № 2 Липецкой области).

Результаты исследования включены в программы обучения студентов, клинических ординаторов, слушателей курсов повышения квалификации врачей и преподавателей медицинских вузов на курсах клинической лабораторной диагностики и клинической фармакологии кафедры госпитальной терапии СПбГМА им. И.И.Мечникова.

Апробация работы.

Результаты работы доложены: на региональных научно-практических конференциях - научно-практическая конференция «Резервы здоровья человека и эффективность лечения», Санкт-Петербург, 1998; научная конференция «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии», Санкт-Петербург, 1999; IV научная конференция «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2000», Санкт-Петербург, 2000; научно-практическая конференция с международным участием «Достижения клинической фармакологии в России», Москва, 2009; научно-практическая конференция «Лабораторная наука - практике: первое десятилетие XXI века», Москва, 2010; научно-практическая конференция «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы», Санкт-Петербург, 2010; научное общество фармакологов Санкт-Петербурга, 2010; республиканская научно-практическая конференция «Современные возможности лабораторной диагностики», Петрозаводск, 2011; на Всероссийских конференциях и съездах по клинической фармакологии и лабораторной медицине - IX национальный конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 1999; Всероссийская юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 100-летию со дня рождения академика А.А. Мясникова, Санкт-Петербург, 1999; VI Всероссийская научная конференция с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2002», Санкт-Петербург, 2002; VI, XI, XII; XIII- Всероссийский научный форум «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2005, 2007, 2008, 2009», Санкт-Петербург, 2005, 2007, 2008, 2009; VI, VII, XVI, XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1999, 2000, 2009, 2010; Всероссийская научно-практическая^ конференция, посвященная 115-летию кафедры клинической1 биохимии и лабораторной диагностики Военно-медицинской- академии им. С.М. Кирова; Санкт-Петербург, 2008; Национальные дни лабораторной медицины России-2010, Москва, Всероссийская, конференция «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация», Москва, 2010; на международных конференциях - 16-й Конгресс Международного общества по тромбозам и гемостазу, Флоренция, 1997; I Международный конгресс - Интерастма-98, Москва, 1998; III Международная научная конференция «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-99», Санкт-Петербург, 1999; VII International Congress «Allergy, Immunology and Global Network», Cannes, France, 2002; First European Joint Congress of EFCC and UEMS, October 2010, Lisbon, Portugal, 2010; II Конгресс Международного общества клинических фармакологов и фармацевтов стран СНГ, октябрь, Москва, 2010;

XIV Всероссийский научный форум с международным участием им.академика В.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 2011.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Омега-3 ПНЖК обладают антиагрегантным действием; количество рецепторов вР ПЬ-Ша является информативным маркером для оценки эффективности, а АДФ-индуцированная агрегатометрия - для оценки безопасности антиагрегантного действия омега-3 ПНЖК.

2. Противоаритмическое действие омега-3 ПНЖК обусловлено мем-браностабилизирующим и противовоспалительным действием. а) Изменение количества активированных рецепторов ОР ПЬ-Ша, экспрессии Р-селектина на мембране тромбоцитов и рецептора СБ95 на поверхности лимфоцитов отражает мембраностабилизирующее действие омега-3 ПНЖК, которое лежит в основе многих клинических эффектов. б) Провоспалительные цитокины (ТЫБ-а и 1Ь-6) и показатели функциональной активности лимфоцитов являются наиболее информативными маркерами противовоспалительного, и иммуномодулирующего действия оме-га-3 ПНЖК.

3. Омега-3 ПНЖК способствуют снижению триглицеридов ■ в крови. Комбинация омега-3 ПНЖК со статинами позволяет получить суммацию ги-полипидемического эффекта, который проявляется в более ранние сроки.

4. Маркеры, характеризующие окислительно-восстановительное равновесие, позволяют оценить эффективность и безопасность действия, омега-3 ПНЖК на антиоксидантную систему при различных патологических состояниях.

5. Применение омега-3 ПНЖК снижает гиперчувствительность у лиц, контактирующих с аллергенами.

6. Алгоритм и стратегия мультимаркерной оценки эффективности и безопасности омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях является новым подходом в мониторинге фармакологической терапии и может быть использован при назначении препаратов с многофакторным действием.

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 62 научные работы, из них в журналах, рецензируемых ВАК- 16, методические рекомендации «Полиен в комплексной терапии больных инфарктом миокарда», утвержденные заместителем председателя Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга В.Е. Жолобовым 08.11.2006 года. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение от 25.08.2011 г. «Способ оценки эффективности действия антиагрегантных препаратов на организм человека» per. № 2010130629 от 21.07.2010 г. и подана заявка на изобретение «Способ оценки эффективности антиаритмического действия омега-3 полиненасыщенных жирных кислот у пациентов с инфарктом миокарда» per. № 2011100602 от 11.01.2011 г.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Работа изложена на 264 страницах машинописного текста, содержит 54 таблицы, 10 рисунков, 4 приложения, 1 схему. Список литературы включает 241 отечественный и 191 зарубежный источник.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гайковая, Лариса Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Мёмбраностабилизирующее действие омега-3 ПНЖК лежит в основе антиагрегантного и антиаритмического эффектов омега-3 ПНЖК.

2. Для оценки эффективности антиагрегантного действия омега-3 ПНЖК необходимо использовать метод проточной цитометршгс измерением количества рецептора ОР ПЬ-Ша и Р-селектина на поверхности тромбоцитов. Для* оценки риска возникновения аритмий следует определять рецептор СБ95 на поверхности лимфоцитов у пациентов с ИБС, получающих омега-3' ПНЖК.

3. Противовоспалительное действие омега-3 ПНЖК проявляется; закономерным снижением Т^-а и 1Ь-6, иммуномодулирующее действие:нормализацией количества;Т-лимфоцитов и их функциональной, активности, гипо-сенсибилизирующее действие - снижением гиперчувствительности немедленного и замедленного-типа при-различных патологических состояниях.

4. Применение омега-3 ПНЖК в группе риска по развитию сердечнососудистых заболеваний ведет к изолированному снижению уровня тригли-церидов в крови. При применении:;омега-3;ПНЖК,в комбинации со статина-ми наблюдается суммация гиполипидемического действия и в более ранние сроки.

5. Под влиянием; омега-3 ПНЖК происходит нормализация; соотношения окисленных и восстановленных групп тиолдисульфидной системы при ИБС. При бронхиальной астме антиоксидантное действие омега-3 ПНЖК проявляется; нормализацией показателей тиолдисульфидной и аскорбатной системы. 6. Вчоценке действия-омега-3 ПНЖК может быть использована муль-тимаркерная стратегия, включающая лабораторные методы в соответствии с патогенетическими механизмами заболевания и многофакторным действием омега-3 ПНЖК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью оценки эффективности и безопасности антиагрегантной терапии препаратами омега-3 ПНЖК необходимо проводить 2 лабораторных метода. Для оценки эффективности методом выбора является измерение количества рецепторов вР ПЬ-Ша и экспрессию Р-селектина на поверхности тромбоцитов^ помощью проточной-цитометрии и для оценки безопасности -АДФ-индуцированная агрегатометрия: Эффективность антиагрегантной терапии характеризуют расчетные показатели К1 и К2, которые следует определять через 2 недели и К1 - через 1 месяц терапии омега-3 ПНЖК. При значение К1 <10% и К2 <50% действие антиагрегантного - препарата расценивают как эффективное.

2. Для оценки риска возникновения аритмий у пациентов с ИБС, принимающих омега-3 ПНЖК необходимо определять количество С095+лимфоцитов в крови через 2 месяца начала терапии и при показателе С095<15% риск возникновения аритмии расценивается как минимальный.

3. У пациентов с ИБС при анализе иммуномодулирующего действия омега-3 ПНЖК необходимо оценивать количество Т-лимфоцитов и определять их функциональную активность по реакции торможения миграции- лейкоцитов в сроки 2 недели после начала терапии омега-3 ПНЖК. У пациентов с БА целесообразно определять содержание Т-лимфоцитов в сроки 10 дней после начала терапии омега-3 ПНЖК. Для выявления противовоспалительного эффекта омега-3 ПНЖК у пациентов с ИБС необходимо определять концентрацию ТМБ-а через 2 недели начала приема препарата и 1Ь-6 — через 6 месяцев.

4. Для оценки гиполипидемического действия комбинации статинов и омега-3 ПНЖК рекомендуется определять концентрацию триглицеридов и холестерина через 2 недели терапии и липопротеидов* высокой плотности и липопротеидов низкой плотности - через 2 месяца после начала терапии.

5. При ИБС для оценки антиоксидантного действия омега-3 ПНЖК следует оценивать тиолдисульфидное соотношение с расчетом коэффициента 8Н-/88-групп через 2 недели после начала терапии омега-3 ПНЖК, терапия считается эффективной при соотношении равном 3. При Б А необходимо оценивать соотношение окисленных и восстановленных групп аскорбатной и тиолдисульфидной системы через 10 дней начала терапии. Учитывая, что омега-3 ПНЖК обладает прооксидантным действием для контроля перекис-ного окисления липидов в сроки 10 суток после начала терапии омега-3 ПНЖК рекомендовано определять концентрацию малонового диальдегида.

6. Лабораторные маркеры гиперчувствительности немедленного и замедленного типа необходимо оценивать в сроки не ранее 2-х недель после начала терапии омега-3 ПНЖК.

7. Для оптимизации использования мультимаркерной стратегии лабораторной оценки эффективности и безопасности применения омега-3 ПНЖК рекомендовано использовать компьютерную программу.

208

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гайковая, Лариса Борисовна, 2011 год

1. Абросимов, В.Н. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме / В.Н. Абросимов, Г.В. Порядин // Тер. архив. -1995.-№11.-С. 60-62.

2. Адо, А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо. М. : Медицина, 1978.464 с.

3. Алексеева, О.Г. Аллергия к промышленным химическим соединениям / О.Г. Алексеева, Л.А. Дуева. М.: Медицина, 1978. - 270 с.

4. Алексеева, О.Г. Иммунология профессиональных хронических брон-холегочных заболеваний / О.Г. Алексеева. М.: Медицина, 1987. - 224 с.

5. Аматуни, В.Г. Проблемы этиологии, патогенеза, клиники и лечения бронхиальной астмы / В.Г. Аматуни, М.Д.' Сафарян. Л: : Медицина, 1981. — С. 26-28.

6. Анализ терапии, проводимой у больных, перенесших острый инфаркт миокарда / Е.Г. Быкова, И.А. Леонова, М.И. Иванова, С.А. Болдуева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008. №6.- Прил. 1.-С. 59-60.

7. Андреева, Л.Н. Модификация метода определения перекиси липи-дов в тесте с тиобарбитуратовой кислотой / Л.Н. Андреева, Л.А. Кожемякин,

8. A.A. Кишкун // Лаб. дело. 1988. - № 11. - С. 27.

9. Антагонисты альдостерона в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и постинфарктных больных / А.Э. Багрий,

10. A.И. Дядык, Е.В. Щукина и др. // Здоровье Украины. Березень, 2010. -Тематический номер. - С. 35-38.

11. Антиагрегантные свойства нового лекарственного препарата Те-ком-А / В.К. Гаврисюк, И.А. Панащук, С.И. Лещенко и. др. // Украинский пульмонол. журн. 2002. - № 1. - С. 38-39.

12. Антиатерогенные эффекты ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента с позиций медицины, основанной на доказательствах. Часть I / Д.В. Преображенский, Т.А. Батыралиев, М.К. Пересыпко идр.// Кардиология. 2006. - №3. - С. 57-63.

13. Антиоксидантная обеспеченность и состояние перекисного окисления липидов, у больных хроническим бронхитом / В.И. Редчиц, З.А. Борисова, Ю.М. Гольденберг и др. // Пульмонология. 1992. - № 1. -С. 32-34:

14. Антиоксидантная терапия обострения хронического бронхита / Т.В. Орехова, В.Т. Безрлачук, О.М. Королькова и др. // Пульмонология: сб. резюме 7-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. М:, 1997. - С. 344.

15. Антиоксидантсная система организма при шумовом стрессе /

16. B.В. Соколовский, Л.Л. Гончарова, H.H. Киселева и др. // Вопр. мед. химии. 1987. - Т. 33, № 6. - С. 111-113.

17. Антиоксиданты в крови* больных бронхиальной- астмой / Д.Р. Ракита, О.М. Урясыва, A.B. Лебедева и др. // Пульмонология : сб. резюме 7-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 344.

18. Аритмии сердца. Механизмы, диагностика, лечение / под ред. В. Дж. Мандела. Т. 1. - М.: Медицина, 1966. - 206 с.

19. Аронов, Д.М. Место омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении и профилактике атеросклероза и ИБС / Д.М. Аронов // РМЖ. -2006. Т. 14, № 20. - С. 1418-1423.

20. Артемова, А.Г. Феномен торможения миграции лейкоцитов в крови у морских свинок с гиперчувствительностью замедленного типа к чужеродному тканевому антигену / А.Г. Артемова // Бюл. экспер. биол. 1973. -№ 10. - С. 67.

21. Атеросклероз и окислительные процессы. Новые способы оценки окислительной модификации белков / Ю.И. Рагино, В. А. Баум, Я.В. Полонская и др. // Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 4 (122). - С. 6773.

22. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность / Ю.Н. Бе-ленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 424 с.

23. Бердникова, Н.Г. Исследование концентрации цитокинов IL-4, IL-6 и TNF-a у здоровых и больных бронхиальной астмой / Н.Г. Бердникова // Пульмонология : сб. резюме 13-го национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2003. - С. 13.

24. Берестецкий, А.Б. Динамика иммунитета у больных бронхиальной астмой на фоне глюкокортикостероидной терапии / А.Б. Берестецкий,

25. И.В. Лещенко, И.А. Кардашина // Пульмонология : сб. резюме 7-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 9.

26. Беспалов, В.Г. Питание и рак. Диетическая профилактика онкологических заболеваний / В.Г. Беспалов. М., 2008. - 176 с.

27. Биохимия человека : пер. с англ. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес и др.. -М. : Мир, 1993.-Т. 1.-210 с.

28. Богова, О.Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О.Т. Богова, И.И. Чукаева // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 4. - С. 95-98.

29. Бойцов, С.А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности / С.А. Бойцов // Сердечная недостаточность. 2005. - Т. 6, №2. - С. 78-83.

30. Бурбелло, А.Т. Клиническая фармакология ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента: учебно-методическое пособие / А.Т. Бурбелло, A.B. Шабров, И.В. Архаров. СПб. : СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2004. - 48 с.

31. Бурбелло, А.Т. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты. Фармакология. Клиническое применение / А.Т. Бурбелло. СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2005. - 304 с.

32. Бурбелло, А.Т. Современные лекарственные средства. Клинико-фар-макологический справочник практического врача / А.Т. Бурбелло, A.B. Шабров. 4-е изд., перераб. и доп. - М. : ОЛМА Медиа Групп, 2007. - 800 с.

33. Вавилова, Т.В. Антитромботическая терапия в клинической практике. Принципы проведения и лабораторный контроль : пособие для врачей / Т.В. Вавилова. СПб. : СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2008: - 84 с.

34. Вавилова, Т.В. Гемостазиология в клинической практике : пособие для врачей / Т.В. Вавилова. СПб. : Изд-во СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 2005. - 92 с.

35. Васильева, А.Д. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении атеросклероза / А.Д. Васильева // РМЖ. 2007.1. Т. 15, №9.-С. 752-757.

36. Вегетативная регуляция ритма сердца и показатели сигнал-усредненной ЭКГ у больных гипертонической болезнью / В.И. Рузов, Р.Х. Гимаев, В.А. Разин и др. // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 1.-е. 52-54.

37. Бельков, В.В. Многомерная биология XXI: века и; клиническая лабораторная диагностика / В.В. Бельков // Клин.-лаб. консилиум. 2007.-№ 18.-С. 4-14.

38. Вёрткин- A.JI. Экспресс-диагностика неотложных состояний в кардиологии на • догоспитальном этапе1 / A.JI. Верткйн, И.С. Родюкова, Е.В. Адо-нина // Справочник поликлинического врача. 2009. - № 6. - С. 19-22.

39. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на течение хронических гепатитов /А.Т.Бурбелло; С.В1 Бабак, И.И. Кашерининова и др. // От Materif medica к современным медицинским технологиям: сб. науч. тр. -СПб., 1998.-С. 31-35.

40. Влияние хронического введения кроликам эпадена и ацетилсали• ' 213циловой кислоты на противотромботический потенциал сосудистой стенки / В .А. Макаров, E.H. Петрухина, В.Г. Гандель и др. // Эксперимент, и клин, фармакология. 2002. - № 1. - С. 46-52.

41. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение/ под ред. С.В; Хайдукова, A.B. Зурочки. Челябинск, 2008/- 195 с.

42. Воспаление дыхательных путей; как патогенетическая; основа бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин, И.Е. Смирнов, Н.В.- Юхтина и др. // Рос. педиатрический журн. 2000. - № 5. - С. 17-19.

43. Генные сети липидного метаболизма / Н.А. Колчанов, М.И. Воевода, Т.Н. Кузнецова и др. // Бюл. СО РАМН. 2006. - № 2 (120). - С. 29М2.

44. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GIN А)-: пересмотр 2007 г.: пер. с англ. М. : Атмосфера, 2008.- 108 с.

45. Гончаренко М. С. Изучение устойчивости эритроцитарных мембран к перекисному повреждению у больных псориазом / М.С. Гончаренко,

46. ОМ: Бродская, Ле Ли Лан // Вопр. мед. химии. 1985. - Т. 31. - № 5. - С. 30-33.

47. Гончарова, Л.Л. Тиолдисульфидная система в клинической практике / Л.Л.Гончарова // Лаб. диагностика- Terra medica. 2003.- № 2.-С. 3-6.

48. Горелова Ж.Ю: Значение полиненасыщенных жирных кислот при аллергических и воспалительных заболеваниях / Ж.Ю. Горелова // Мед. научный и учебно-метод. журн. 2001. - № 2. - С. 55-58.

49. Горячкина, Л.А. Современная терапия бронхиальной астмы / Л.А. Горячкина, Н.М. Ненашева // Лечащий врач. 2002. - № 4. - С. 4-8.

50. Гриневич-Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Алферов // Лаб. дело. — 1981. — № 8. С. 493-496.

51. Денисенко, Н.П: Фармакологическая коррекция повреждений организма, вызванных различными патологическими воздействиями (экспериментальное исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.П. Денисенко. СПб., 2007. - 46 с.

52. Джаиани, H.A. Современные аспекты применения статинов при остром инфаркте миокарда / H.A. Джаиани, Е.В. Ильина, С.Н. Терещенко // Сердце. 2007. - № 2 (34). - С. 85-88.

53. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда сподъемом сегмента ST ЭКГ : Российские рекомендации : разработаны, комитетом экспертов ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. М., 2007. - № 6 (8). - Приложение .- 86 с.

54. Дмитриев, Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиок-сидантов / Л.Ф. Дмитриев // Тер. архив. 1995. - № 12. - С. 73-77.

55. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. М. - Тверь : Изд-во ООО «Триада», 2005. - 227 с.

56. Доценко В.А. Гипосенсибилизирующее питание рабочих, подвергающихся воздействию промышленных аллергенов / В.А. Доценко // Гигиенические аспекты питания здорового и больного человека: сб. науч. тр. -Киев, 1982. С. 74-75.

57. Дуева, Л.А. Вопросы адаптации и дезадаптации иммунной системы организма при воздействии промышленных химических аллергенов / Л.А. Дуева, О.Г. Алексеева, Т.П. Гришина // Гигиена труда и профессиональные болезни. 1982. - № 4. - С. 8-11.

58. Елтищева, В.В. Влияние комплексной терапии, включающей Полнен, на течение ишемической болезни сердца, осложненной сердечной недостаточностью / В.В. Елтищева, E.H. Андреева // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2003. - № 1 (приложение). - С. 66-67.

59. Ефимов, A.B. Возможности и перспективы применения аскорбиновой кислоты в терапии больных бронхиальной астмой : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Ефимов. М., 1991. - 22 с.

60. Ждан, В.Н. Возможности использования экстракта имбиря с омега-3-ПНЖК у пациентов с остеоартрозом в сочетании с ИБС / В.Н. Ждан, A.A. Крачек, М.Ю. Бабанина // Украинский ревматол. журн. 2007. - № 3 (29).-С. 11-13.

61. Желудочковые аритмии у больных ишемической болезнью сердца: современные концепции этиопатогенеза, диагностики и лечения / Е.В. Шляхто, И.В. Новикова, М.М. Рудаков и др. // Вестн. аритмологии.S2002. № 30. - С. 72-77.

62. Жукова, O.B. Молекулярные механизмы нарушения апоптоза лимфоцитов при хронической вирусной.инфекции / О.В. Жукова // Бюл. сиб мед. 2006. - № 3. - С. 19-26.

63. Зайцева, О.В. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей / О.В. Зайцева, А.В.Лаврентьев, Г.А. Самсыгина // Педиатрия. -№ 1.-С. 13-19.

64. Захарова, И.Н. Роль полиненасыщенных жирных кислот в формировании здоровья / И.Н. Захарова, E.H. Суркова // Педиатрия. 2009. - Т. 88, №6.-С. 84-91.

65. Изменение активности антиокислительных ферментов у больных с хронической сердечной недостаточностью / Р.И. Сайфутдинов, Л.И. Кац, А.К. Тихазе и др. // Кардиология. 1990. - № 3. - С. 65-68.

66. Изменение показателей антиоксидантной защиты организма у больных ишемической болезнью сердца на фоне традиционной терапии / А.Л. Сыркин, В.А. Барсель, И.Г. Аллилуев и др. // Клиническая медицина. -1996.-№3.-С. 24-27.

67. Изучение поглотительной способности нейтрофилов крови с использованием инертных частиц латекса / С.Г. Потапова, B.C. Хрустиков, Н.В. Демидова и др. // Пробл. гематологии и переливания крови. 1977. -№ 9. - С. 58-59.

68. Иммунореактивность и атеросклероз / под ред. акад.

69. A.Н. Климова. Л.: Медицина, 1986. - С. 28-29

70. Индекс аллергического воспаления- новый иммунологический критерий диагностически тяжелой бронхиальной астмы / A.B. Ту ев,

71. B.Ю. Мишланов, Т.А. Жадова и др.1»// Пульмонология : сб. резюме 7-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 40.

72. Интенсивность перекисного^ окисления( липидов и его связь с изменением состава и антиокислительных свойств липидов при остром вирусном гепатите / А.Ф. Блюгер, Л.Б. Дудник, А .Я. Майоре и др. // Вопр. мед. химии. 1985. - Т. 31, № 5. - С. 35-37.

73. Использование омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при лечении- пароксизмальных форм фибрилляции предсердий / И.В. Антонченко, Б.А. Татарский, В.А.Родионов и, др. // Вестн. аритмоло-гии. 2009. - № 53'. - С. 5-11.

74. Калмыкова, В.И. Нарушения состава жирных кислот и процессов пе-рекисного окисления липидов при хронической ишемической болезни сердца / В.И. Калмыкова, Захарова Е.В. // Сов. медицина. 1989. - № 4. - С. 5-8.

75. Кардиология: руководство для врачей: в 2 т. / под ред. Н.Б. Перепеча, С.И. Рябова. СПб. : СпецЛит, 2008. - Т. 1. - 607 с.

76. Кардиоселективные бета-блокаторы, артериальная гипертензия и ожирение в практике врача первичного звена / A.M. Шилов, А.Ш. Авшалумов, В.Б. Марковский и др. // Лечащий врач. 2008. — № 7. — С. 68. .

77. Карпов, Ю.А. Профилактика осложнений после перенесенного инфаркта миокарда: роль омега-3 полиненасыщенных жирных кислот / Ю.А. Карпов // Сердце. 2005. - № 5. - С. 264-266.

78. Г. Клеточные и биохимические предпосылки применения омега-3 ПНЖК для- профилактики t и лечения ИБС / Л.И. Бурячковская, А.И. Каминный, В.В. Кухарчук и др. // РМЖ. 2007. - Т. 15. - № 4. -С. 290-295.

79. Клеточные и биохимические предпосылки применения омега-3 ПНЖК для профилактики и лечения ИБС /В.В. Кухарчук, А.Б. Сумароков, А.И. Каминный и др. // Русский мед. журн. 2007. - Т. 15, №4. - С. 290.

80. Климов, А.Н. Взгляд на решение проблемы атеросклероза / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев // Российские мед. вести. 1999. - № 2. - С. 31-36.

81. Клинико-биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме / О.В. Козина, В.В. Андрушкевич, А.Э. Сазонов и др. // Пульмонология. 2008. - №2. - С. 52-57.

82. Клиническая фармакокинетика 3-адреноблокаторов: возможности повышения эффективности и безопасности терапии / Д.А. Сычев, Г.В. Ра-менская, И.В. Игнатьев [и др. // Сердце. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 162-165.

83. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Атмосфера, 2008. - 224 с.

84. Козычева, Е.В. Алиментарные полиненасыщенные жирные кислоты в натурпрофилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мальчиков /

85. Р. . ■ . ' . ' ' 219 ■• '■•.■■/t ■ • 'l E.B; Козычева, И.Е. Слезка // Новые медицинские технологии с использованиєм биологически активных добавок : сб. материалов Рос. науч. конф. М.,1998.-С. 98-102..

86. Конь, И.Я. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых / И.Я. Конь, Н.М. Шилина, С Б. Вольфсон // Лечащий врач. 2006. - № 4. - С. 55-59:

87. Коржов, В.И. Метаболизм субклеточных структур клеток печени при экспериментальной; бронхо-легочной патологии и применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот / В.И. Коржов, А.Н. Алферов // Украинский пульмонол. журн. 2007. - № 3. - С. 68-70.

88. Королева, О.С. Биомаркеры в кардиологии: рёгистрация внутрисо-судистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. — 2007. -№8/9. -С. 30-36.

89. Коростелева, М.М: Влияние полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) на когнитивные функции дошкольников 5-6 лет / М.М. Коростелеваs // Питание и здоровье : материалы IX Всерос. конгресса диетологов и нутри5 циологов. М., 2007. - С. 49.5''к1.' ■ ■I

90. Красильникова, Е.И. Полиненасыщенные омега-3 жирные кислоты и их роль в первичной и вторичной профилактике атеросклероза / Е.И. Красильникова, Е.Г. Сергеева, Е.В. Шляхто // РМЖ. 2006. - Т. 14, № 4. -С. 234-240.

91. Крылов, Ю.Ф. Фармакодинамика эйкозапентаеновой и докозагек-саеновой кислот / Ю.Ф. Крылов, И.Б. Любимов, А.Г. Муляр // Фармакология и токсикология. 1991. - № 5. - С. 69-72.

92. Кубышкин, A.B. Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких / A.B. Кубышкин, И.В. Богадельников, C.B. Русаков // Пульмонология. 1993. - № 1. - С. 83-87.

93. Кукес, В.Г. Клиническая фармакокинетика — основа лабораторного мониторинга лекарственных средств / В.Г. Кукес // Клин. лаб. диагностика. -1998. -№3.- С. 25-32.

94. Кулешова, Э.В. Дифференцированное применение бета-блока-торов и антагонистов кальция при лечении стабильной стенокардии напряжения : пособие для врачей / Э.В. Кулешова, В.М. Тихоненко, Е.А. Демченко ; под ред. В.А. Алмазова. СПб., 2000. - 24 с.

95. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / под ред. проф. В.В. Меньшикова. М., 1987. - 368 с.

96. Лаврентьева О.В. Медикаментозная коррекция нарушений в системе свободнорадикальное окисление антиоксидантная защита у больных бронхиальной астмой / О.В. Лаврентьева, Л.П. Воронина, К.А. Татжикова // Сиб. мед. журн. - 2009. - № 1. - С. 51-53.

97. ПЗ.Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 18-24.

98. Лапунова, Л.А. Иммунологические изменения при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Л.А. Лапунова // Мед. новости. -1996.-№ 11.-С. 3-8.

99. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, ИД. Понякина. М:: Медицинская книга, Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2003. -443 с.

100. Линчак, Р.М. Роль клопидогрела в лечении и профилактике острого коронарного, синдрома и повторных атеротромботических событий / Р.М: Линчак, Е.Д. Карташева //Кардиология:.- 2010. Т! 50, № 3. - С. 91-96.

101. Логвиненко А.Г. Перекисное окисление липидов и окисление гемоглобина в твердой фазе / А.Г. Логвиненко // Биофизика. М. : Наука, 1991. - Т. 36, вып. 3. - С. 424-426.

102. Лукьянчиков,,В:С. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений при^ метаболическом сахарном; диабете 2 типа / В.С. Лукьянчиков, И.В; Зверева // РМЖ. 2009. - Т. 17, № 10. - С. 717-720. •

103. Мазур, Н.А. Клиническая фармакология нитратов и их эффективность / I I.А. Мазур // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 8. - С. 55-62.

104. Мазуров; ВШ: Изменение: продукции некоторых: провоспалитель-ных цитокинов у больных различными формами ИБС / В.И. Мазуров, С.В. Столов, Н.Э. Линецкая // Мед. иммунология: 1999. 5. - С. 53-59.

105. Майрон, Д. Д: Современные перспективы: применения-, стати нов; / Д.Д. Майрон, С. Фазио, М.Ф. Линтон // Междунар. мед. жури. 2000. -№6.-С. 126-134.

106. Мартынов, А.И: Новые доказательства возможности применения омега-3 кислот с целью вторичной профилактики инфаркта миокарда / А.И. Мартынов, В.Л. Хоменко // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006. - № 3. - С. 65-68.

107. Мартынов, А.И. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты вкардиологической практике : метод, рекомендации / А.И. Мартынов, В.В. Чельцов. 2007. - № 2, 4. - 16 с.

108. Масуев, К.А Эйкозаноиды и бронхиальная астма / К.А. Масуев // Пульмонология. 1993. - №1. - С.78-81.

109. Меньшиков В.В. Лабораторные исследования возле пациента / В.В. Меньшиков // Клин. лаб. диагностика. 2002. - № 4. - С. 23-24.

110. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины : руководство для врачей / В.Г. Кукес, C.B. Грачев, Д.А. Сычев и др.. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 304 с.

111. Методики клинических лабораторных исследований: справочное пособие : в 2-х т. / под. ред. B.'Bi Меньшикова. Т. 1 : Гематологические исследования. Коагулологические исследования. Химико-микроскопические исследования - М. : Лабора, 2008. - 448 с.

112. Методики клинических лабораторных исследований : справочное пособие : в 2-х т. / под. ред. В.В. Меньшикова. Т. 2 : Клинико-биохими-ческие исследования. Иммунологические исследования. - М. : Лабора, 2009. - 304 с.

113. Методические рекомендации по изучению аллергенного действия» при обосновании предельно-допустимых, концентраций кормового белка в атмосферном воздухе. M. : МЗ СССР, 1983. - 18 с.

114. Методические рекомендации, по оценке аллергических свойств -фармакологических средств. М. : МЗ СССР, 1988. - 20 с.

115. Минеев, В.Н. Мембранорецепторные нарушения при бронхиальной астме / В.Н. Минеев, Е.Б. Шадрин, Е.А. Шпетная // Тер. архив. 1999. -№ 3. - С. 9-14.

116. Мочван, Н.С. Циркулирующие иммунные комплексы и их связь с инфекционными факторами при бронхолегочных заболеваниях : автореф. дис. . канд. биол. наук / Н.С. Мочван. М., 1983. - 16 с.

117. Нарушения обмена липидов у женщин и возможности их коррекции высокоочищенными жирными кислотами класса Омега-3 / Е.А. Прохорович, Е.Ю. Майчук, И.В. Воеводина и др. // Практикующий врач. 2006. - № 2. - С. 7-9.

118. Насонов, E.JI. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. 2000. - № 1 (4). - С. 139-143.

119. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2010. -Т. 11, № 1. - С. 3-62.

120. Национальные рекомендации ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза : IV пересмотр).' М., '2009. - 80 с.

121. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств : пособие для врачей / под ред. А.Т. Бурбелло. 2-е изд:, перераб. и доп. - СПб. : Стикс, 2009. - 47 с.

122. Нутритивный, статус детей, страдающих бронхиальной астмой / A.B. Почивалов, С.ВЪ. Орлова, O.A. Назарова и др:. // Пульмонология детского возраста / под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. Вып. 5. -М., 2005. - С. 195-197.

123. Общая аллергология. Т. 1 / под. ред. Г.Б. Федосеева. СПб. : Нор-мед-Издат, 2001. - 816 с.

124. Оганов, Р.Г. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в, профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеротромбозом / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 19. - С. 1309-1314.

125. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др.. Новосибирск : Сибирское университетское изд-во, 2008. - 284 с.

126. Омега-3 ПНЖК. Новый лекарственный препарат Теком / под ред. Ю. И. Фещенко, В. К. Гаврисюка. Киев, 1996. - 124 с.

127. Омега-З-полиненасыщенные жирные кислоты в терапии больных с ишемической болезнью сердца пожилого возраста / О.В. Коркушко,

128. B.Ю. Лишневская, Г.В. Дужак и др. // Украинский кардиол. журн. 2002. -№ 6. - С. 34-40.

129. Осадчий, К.К. Ингибиторы АПФ в лечении артериальной гипер-тензии: возможности спираприла / К.К. Осадчий, В.И. Подзолков // Новости медицины и фармации. 2009. - № 18. -С. 292.

130. Оценка эффективности Омега-3 форте «ProBio» (Норвегия) у больных с цереброваскулярными заболеваниями и гиперлипидемией / Т.Т. Батышева, Е.В. Костенко, П.А. Ганжула и* др. // Неврология. 2009. -№ 1. - С. 18-24.

131. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза* опухоли при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 68-72.

132. Панченко, Е.П'. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский ; предисловие акад. Е.П. Чазова. М. : Спорт и культура, 1999. - 464 с.

133. Патологическая физиология : учебник для студентов мед. вузов / H.H. Зайко, Ю.В. Быць, A.B. Атаман и др. ; под ред. H.H. Зайко,

134. Ю.В. Быця. 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 644 с.

135. Перепеч; Н.Б. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот дополнительная возможность улучшения прогноза,больных ишеми-ческой болезнью сердца / Н.Б. Перепеч // Сердце. - 2007. - Т. 6; № 2 (34). -С. 64-68.

136. Перова, Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии / Н.В. Перова // Кардиоваскулярная терапия1 и. профилактика. -2005. -№4(4). -С. 112-118.

137. Петрухина, Г.Н. Влияние хронического» введения эпадена на активность активатора плазминогена- тканевого типа у кроликов- / Г.Н: Петрухина, С.А. Калугин, В.А. Макаров // Эксперимент, и клин, фармакология. -2000. Т.63, №6. - С. 30-33.

138. Пичугина, Л. В. Изменение фенотипа-лимфоцитов при-некоторых патологиях (обзор литературы) / JT.B. Пичугина. М. : Изд-во ЗАО '«Био-ХимМак», 2006.- 36 с.

139. Победенная, Г.П. К вопросу о перспективах использования омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в лечении больных бронхиальной астмой / Г.П. Победенная // Укр. мед. альманах. 2004. - № 2. - С. 134-136.

140. Погожева, A.B. Влияние диеты с ПНЖК со-3 на-показатели ПОЛ и антиоксидантной системы у больных с ИБС, гиперлипидемией и гипертонической болезнью / A.B. Погожева, Е.А. Мартынов, М.А. Самсонов // Вопр. питания. 1996. - № 4. - С. 31-33.

141. Погожева, A.B. Клинико-биохимическое обоснование применение ПНЖК омега-3 у больных ишемической болезнью сердца, семейными гипер-липопротеидемиями и гипертонической болезнью / A.B. Погожева,

142. М.А. Самсонов, М.М. Левачев // Вопр. питания. 1996. -№ 1. - С. 34-36.

143. Погожева, A.B. Сердечно-сосудистые заболевания, диета и ПНЖК со-3 / A.B. І Іогожева. М., 2000. - 320 с.

144. Полиненасыщенные жирные кислоты как средства профилактики бронхиальной;астмы;/ АЛ'. Бурбелло, М.П. Фрелих, A.B. Шабров и др. // Вести. СПбГМА им. И;И. Мечникова. 2000; - № 1, - С. 43-46.

145. Попова F.B. Клинико-лабораторное обоснование применения оме-га-3 полиненасыщенных жирных кислот в комплекснойтерапии больных гипертонической болезнью с дислипидемией : автореф. дисс. . канд. мед; наук / Е.В; Попова. Пермь. - 2008.-16 с:

146. Прогностические: факторы при. раке: молочной железы / М.П. Будько, Е.А. Мохонь, Т.Л. Найдёнова и' др. // Сучасні? проблеми експериментальної та; клінічної онкології : тези IX Міжнар. конф; молодих онкологів.- Киев : ДІА, 2008; С. 30.

147. Прогностическое значение типовых иммунных реакций при инфаркте миокарда / А.М; Земсков, О.Д. Алехина, В.М. Земсков и др. // Тер. архив. 2008. - №1. - С. 32.

148. Пушкарь, Ю.Т. Определение сердечного выброса методом тетрапо■ V ■ ; •-: 227 '•■'. ■•f лярной реографии и его метрологические возможности / Ю.Т. Пушкарь,

149. Пыцкий, В.И: Аллергические заболевания / В:И. Пыцкий,

150. Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова; 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Триада-X, 1999.-470с. : : • . .

151. Рабсон, А. Основы; медицинской иммунологии: пер. с англ. / Г А. Рабсощ А. Ройт, П:Делвз.-М.:Мир,' 2006. 320 с.

152. S, 173. Радова, Н.Ф: Характеристика иммунологических изменений- убольных с острым коронарным: синдромом. Оценка параметров^ иммунного f статуса / Н.Ф. Радова //. Иммунопатология, аллергология, инфектология; 2003.-№2.-С. 43-51. ■■■'■":■"• ■ ■'■.'■'•.

153. Рейхарт, Д.В: Осложнения фармакотерапии. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств / Д.В. Рейхарт, Ю.Б: Белоусов^ Д.Ю. Белоусов г;:под: ;ред:.ДШ; Рейхарда: Т. 1L-М!' :; Литтерра; 2007 - 256х.

154. Рекомендации по>лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. ВНОК : редакция 2003 г. М., 2004. - 28 с.

155. Ройтберг, F.E. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский. ML:.Бином, 2002: - 622 с.

156. Роль лейкотриенов в патогенезе аспириновой астмы / A.M. Вахин, О.Б. Святкина, НА. Дидковский и др. // Пульмонология : сб. резюме 7-го

157. S нац. конгресса по болезням-органов дыхания. М., 1997. - С. 52.

158. J 178. Руденко, В.Г. Актуальность применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в клинической практике / B.F. Руденко // Новости меди. цины и фармации. 2010. - № 9. - С. 325.

159. Руднов, В.А. Клинические перспективы использования омега-3 жирных кислот терапии критических состояний, осложненных синдромом системного воспаления / В.А. Руднов // Инфекции в хирургии. 2007. - Т. 5, №4.-С. 25-31.

160. Руководство Национальной академии клинической биохимии по лабораторной медицинской практике использования биохимических маркеров при ОКС и СН // Лаб. диагностика. 2008: - № 1 (17). - С. 13-32.

161. Руководство Национальной академии клинической биохимии по лабораторной медицинской практике: клиническое использование определения сердечных маркеров при сердечной недостаточности // Лаб. диагностика. 2008. - № 4 (20). - С. 10-19.

162. Руководство по лечебному питанию детей / под ред. К.С. Ладодо. -М. : Медицина, 2000 384 с.

163. Самсонов, М.А. Новое в<профилактике и лечении атеросклероза, ишемической- болезни сердца, гиперлипидемии и других заболеваний / М.А. Самсонов, В.А. Исаев // Вопр. питания. 1995. - №4. - С. 33-34.

164. Сергеева, Н.С. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность, проблемы и перспективы / Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина // Практическая онкология. 2010. - Т. 11, № 2. - С. 110-119.

165. Серов, В.Н. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в практике врача акушера-гинеколога : методические рекомендации для врачей акушеров-гинекологов и врачей общей практики / В.Н'. Серов, В.М. Сидель-никова. 2009. - 24 с.

166. Сибиряк, C.B. Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях / C.B. Сибиряк, C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка // Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение / под ред.С.В. Хайдукова, A.B. Зурочки. Челябинск, 2008. - С. 63-113.

167. Сидельникова, В.М. Применение омега-3 ПНЖК для профилактики и комплексного лечения тромбофилических нарушений при беременности / В.М. Сидельникова // РМЖ. 2008. - Т. 16, № 6. - С. 1-16.

168. Симбирцев, A.C. Цитокины- новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. -T. 1.-С. 9-16.

169. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2004. Т. 3, №2. - С. 16-22.

170. Синчихин, С.П. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицинской практике : обзор литературы / С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев // Гинекология. 2009. - № 4. - Т. 11'. - С. 51-55.

171. Смолянский, Б.Л. Лечебное питание / Б.Л. Смолянский, В.Г. Лиф-ляндский. СПб. : ЭКСМО, 2010. - 688 с.

172. Совместимость и несовместимость лекарственных средств. Проблемы взаимодействия : пособие для< врачей / под» редакцией А.Т. Бурбелло. -СПб. : ГОУВПО СПбГМА им И.И. Мечникова, 2009. 90 с.

173. Содержание индивидуальных жирных кислот и липидов в? липо-протеидах плазмы крови у больных с гиперлипидемией при приеме статинов / В.Н. Титов, A.A. Арапбаева, A.A. Пиркова и др. // Кардиологический вестник. 2006. - Т. 1, № 2. - С. 32-38.

174. Соколов, A.B. Терапевтический лекарственный мониторинг / A.B. Соколов // Качественная клиническая практика 2002. - № 1. - С. 78-88.

175. Соколовский В.В. Количественное определение тканевых дисуль-фидных групп обратным амперометрическим титрованием / В.В. Соколовский, Л.А. Белозерова, P.E. Огурцова // Вопр. мед. химии. 1977. Т. 23, №5.-С. 709-712.

176. Соколовский, В.В. О методе раздельного аскорбиновой, дегидроа-скорбиновой и дикетогулоновой кислот в биологических тканях / В.В. Соколовский, JI.B. Лебедева, Т.Б. Лиэлуп // Лаб. дело. 1974. - № 3. - С. 160-162.

177. Соколовский, В.В. Тиолдисульидная система в реакции организма на факторы окружающей среды / В.В. Соколовский. СПб.: Наука, 2008. - 112 с.

178. Соколовский, В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (обзор) / В.В. Соколовский // Вопр: мед. химии. 1988. - № 6. - С. 2-9.

179. Сравнительная характеристика свободнорадикальных процессов у больных с заболеваниями легких / С. Болевич, E.H. Попова; А.Х. Коган и др. // Пульмонология : сб. резюме 7-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 342.

180. Сторожаков, Г.И. Бета-блокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности / Г.И. Сторожаков // Сердечная недостаточность. -2001. Т. 2, № 1. - С. 27-28.

181. Сторожаков, Г.И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной- недостаточности / Г.И. Сторожаков, Д.Б. Утешев // Оердечная'недостаточность. 2000. - Т. Г, № 4. - С. 131-134.

182. Стремоухов, A.A. Возрастные особенности чувствительности лейкоцитов к гистамину у больных бронхиальной астмой / A.A. Стремоухов,

183. И.Г. Даниляк, А.Х. Коган // Пульмонология : сб. резюме 8-го нац. конгрессаjпо болезням органов дыхания. М., 1998. - С. 383.

184. Стрюк, Р.И. Метод оценки адренореактивности организма по величине ß-адренорецепции клеточных мембран / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская. -М., 2000.-11 с.

185. Суздальцева, И.В. Патогенетическая роль эндогенной интоксикации при истинной пузырчатке, оптимизация ее терапии: автореф. . дис. канд. мед. наук / И.В. Суздальцева. М., 2009. - 30 с.

186. Сулимов, В.А. Современные подходы к антитромбоцитарной терапии острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST /

187. B.А. Сулимов, А.О. Коробков, А.Е. Удовиченко // Сердце. 2010. - Т. 9, № 2 (52). - С. 90-96.

188. Сыромятникова, Н'.В. Метаболическая активность легких / Н.В. Сы-ромятникова, В.А. Гончарова, Т.В. Котенко. JI.: Медицина, 1987. - 166 с.

189. Типовые формы дисфункции эндотелия / H.H. Петрищев, JI.B. Васина, Т.Д. Власов! и др. // Клинико-лабораторный консилиум. 2007. -№18. -С. 31-36.

190. Титов, В.Н. Атеросклероз — патология полиеновых жирных кислот / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 1. - С. 3-8.

191. Титов, В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В.Н. Титов // Кардиология. 1998. - № 1.1. C. 43-49.

192. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса / В.Н. Титов?// Рос. кардиологический журн. 1999. - № 5-. - С. 48-56.

193. Уильяме, С. Харрис. Омега-3 жирные кислоты и сердечнососудистые заболевания: аргументация в пользу использования омега-3 индекса в качестве нового фактора риска / Уильяме С. Харрис // Обзоры клин.кардиологии. 2009. - № 19. - С. 25-33.

194. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. XI. М. : Эхо, 2010. - 944 с.

195. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев. -СПб. : Медицинское информационное агентство, 1995. 336 с.

196. Фрейдлин, И.С. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов и легких / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян // Механизмы воспаления бронхов? и легких и противовоспалительная терапия / под ред. Г.Б. Федосеева. СПб. : Нордмед-Издат, 1998. - С. 194-298.

197. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. СПб. : Наука, 2001. - Т. 1. - 390 с.

198. Фрелих, М.П. Применение препарата полиненасыщенных жирных кислот полиена и антиоксидантов в терапии больных бронхиальной астмой : автореф. дис. . канд. мед. наук /М.П. Фрелих. СПб., 1997. - 18 с.

199. Фролов, Е.П. Лейкотриены новый класс высокоактивных биологических веществ / Е.П. Фролов, И.А. Рудаков, О.Б. Святкина // Успехи современной биологии. - 1984. - Т. 97, № 3. - С. 413^425.

200. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизмы действия-и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. -№ 4. - С. 196-203.

201. Хайдуков, C.B. Проточная цитометрия как современный метод анализа в биологии и медицине /C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка // Избранные вопросы современной проточной цитометрии / под ред. C.B. Хайдукова, A.B. Зурочка. Челябинск, 2007. - С. 5-15.

202. Хлюстов, В.Н. Эйхлорофил природный продукт из морских гид-робионтов / В.Н. Хлюстов, В.А.Исаев // Успехи современного естествознания : науч. журн. РАЕ Электрон, ресурс. - 2007. - № 6. - С. 111-115. - Режим доступа : http://www.rae.ru.

203. Цитокины при инфаркте миокарда / C.B. Архипов, H.A. Зорин,

204. М.Ю. Янкин и др. // Иммунология. 2009. - № 2. - С. 104-107.

205. Частная аллергология. Т. 2 / под. ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нормед-Издат, 2001. - 464 с.

206. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н: Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клин. лаб. диагностика. 1999. - №6; - С. 25-31.

207. Чеснокова; И.В. Нарушение процессов перекисного окисления ли-пидов и их коррекция^ больных хроническим бронхитом : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Чеснокова. М., 1991. - 20 с.

208. Чирейкин, JI.B. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и- прогнозе течения заболеваний сердца / JI.B. Чирейкин, Я.Б. Быстров, Ю.В. Шубин // Вестн. аритмологии. 1999і. - № 13. - С. 61-74.

209. Шаврин, А.П. Иммунный статус практически здоровых лиц с атеросклерозом / А.П. Шаврин, Б.В. Головской, В.Ф. Кузнецов // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2005. - № 4 (4). - Приложение. - С. 15.

210. Шаронов, Б.П. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными'формами кислорода (02, ОСГ), генерируемыми стимулированными нейтрофилами / Б.П. Шаронов; Н.Ю. Говорова, С.Н. Лызлова // Биохимия. 1988. - Т. 53, № 5. - С. 816-824.

211. Шахнович, P.M. Маркеры воспаления и ОКС / P.M. Шахнович, А.Б. Басинкевич // Кардиология СНГ. 2005. - Т.З, № 1. - С. 58-64.

212. Шевченко, О.Т. Клиническое значение растворимого CD40 лиган-да у больных ишемической болезнью« сердца / О.Т. Шевченко, О.Ф. При-родова, А.О. Шевченко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006.-№5.-С. 101-111.

213. Шляхто, Е.В. Полиненасыщенные со-З жирные кислоты и их роль в первичной и вторичной профилактике атеросклероза / Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова, Е.Г. Сергеева // Обзоры клин, кардиологии. 2006. -№ 7. - С. 2-12.

214. Шубин, М.Г. НСТ-тест у детей' в; норме; и при гнойно-бактериальных инфекциях / М.Г. Шубин, В.Г. Медникова // Лаб. дело. 1978. -№19.-С. 515-518.

215. Шугушев, Х.Х. Спонтанный тест восстановления нитросинеш тет-разолия. у больных инфарктом миокарда / Х.Х. Шугушев, М-Ж. Аттаева, Б.С. Нагоев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005: № 4 (4). -Приложение. - С. 30.

216. Щербакова, И.В., Динамика иммунологического статуса в: фазах обострения и ремиссии бронхиальной астмы / И.В. Щербакова // Пульмонология;: сб. резюме 7-го нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997, -С. 45;

217. Яременко, 0:Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в ревматологии. I. Теоретические основы / 0:Б. Яременко // Украинский рев-матол. журн. 200Г. № 2 (4). - С. 23-30.

218. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М. / Медицина; 1999. -608 с.

219. Ячник, А.И. Механизмы реализации хронического воспаления при бронхиальной астме и возможные подходы к лечению / А.И. Ячник, Г.П. Победенная // Украинский пульмонол. журн. 2005. - № 1. - С. 60-63.

220. A novel multiple; marker bioassay utilizing HE4 and CA 125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass / R.G. Moore, D.S. McMeekin, A.K. Brown et al. I I Gynecol. Oncol. 2009. - 112. - P. 40-46.

221. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary // EHJ. 2006. - Vol. 27: 1341-1381.

222. Activity assays and' immunoassays for plasma rennin and prorenin: information provided and precautions necessary for accurate measurement / D J. Campbell, J. Nussberger, M. Stowasser et al. // Clin.Chem. 2009. -Vol. 55.-P. 867-877.

223. Adherence to the Mediterranean-diet attenuates inflammation and coagulation process- in healthy adults: The ATTICA Study / C. Chrysohoou, D.B. Panagiotakos, C. Pitsavos et al. // J: Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44, № 1. - P. 152-158.

224. Adkins, Y. Mechanisms underlying the cardioprotective effects of omega-3 polyunsaturated, fatty acids / Y. Adkins, D.S. Kelley // J. Nutr. Bio-chem. 2010, Apr. 9 Epub. ahead of print.

225. Anticoagulants in-heart disease: current status and perspectives / De R. Caterina, S. Husted, L. Wallentin et al. // European Heart J. 2007. - Vol. 28, № 7. - P: 880-913.

226. Arm,- J.P. The effects of dietary supplementation with fish oil on the airways response to inhaled allergen in bronchial asthma / J.P. Arm, C.E. Horton, B.W. Dpur // Am. Rev. Resp. Dis. 1989. - Vol. 139. - P. 1395-1400.

227. Aspirin resistance and single gene / B.K. Jefferson, Jh. Foster, J.J. McCarthy et al. // Am. J>. Cardiol. 2005. - Vol. 95, № 6. - P. 805-808.

228. Association between CSF biomarkers and incipient Alzheimer's disease in patients with mild cognitive impairment: a follow-up study / O. Hansson, H. Zetterberg, P. Buchhave et al. // Lancet Neurol. 2006. - Vol. 5.-P. 228-234.

229. Berger, J. The mechanisms of action of: PPARs, /J. Berger, D:E. Moller // Annu. Rev. Med. 2002. - Vol. 53. - P. 409^435."

230. Vol. 346, № 15. P. 1113-1118.

231. Bordet, J.C. Arachidonic acid strongly stimulates prostaglandin 13 (PGI3) production from eicosapentaenoic acid in human endothelial cells / J.C. Bordet, M. Guichardant, M. Laqarde // Biochem. Biophys. Commun. -1986. Vol. 135, № 2) - P.403-410.

232. Bossowska, A. Cytokines in patients with ischemic heart disease or myocardial infarction / A. Bossowska, B. Kiersnowska-Rogowska, A. Bossowski // Kardiol. Pol. 2003. - Vol. 59. - № 8. - P. 105-114.

233. Braunwald, E. Biomarkers in Heart Failure / E. Braunwald // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358. - Pi 2148-2159.

234. Bruchner, G. Microcirculation, vitamin E and omega-3 fatty acids: an overview / G. Bruchner // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. - Vol.415. - P. 195-208.

235. Buckingam K.W. Effect of dietary polyunsaturated fatty acid ratio and dietary vitamin-E on lipid, peroxidation in the rat / K.W. Buckingam // J. Nutr. -1985. Vol. 115. - P. 1425-1435.

236. Burden of Systolic and Diastolic Ventricular Dysfunction in the Community: Appreciating the Scope of the Heart Failure Epidemic / M:M'. Redfield, S J. Jacobsen, J.C. Jr. Burnett et al. // JAMA. 2003. - Vol. 289! - P. 194-202.

237. Burr, M:L. Reflections on the Diet and Reinfarction Trial (DART) / M.L. Burr // Eur. Heart J. Suppl. 2001. - Vol. 3 (Suppl. D). - P. D75-D78'.

238. Calder, P.C. Polyunsaturated fatty acids and inflammation / P.C. Calder // Biochem. Soc. Trans. 2005. - Pt. 2. - P. 423^27.

239. Calder, P.C. n-3 polyunsaturated fatty acids, inflammation, and inflammatory diseases / P.C. Calder // Am. J. Clin. Nutr. 2006. - Vol. 83. -P. 1505S-1519S.

240. Cerebrospinal fluid tau/beta-amyloid (42) ratio as a prediction of cognitive decline in nondemented older adults / A.M. Fagan, C.M. Roe, C. Xiong et al. // Arch. Neurol. 2007. - Vol. 64. - P. 343-349.

241. Circulating interleukine-6 and interleukine-6 receptors in patients with and recent myocardial infarction / T. Kanda, M. Inoue, N. Kotajima et al. // Cardiology. 2000. - Vol. 93. - P. 191-196.

242. Coagulation/Haemostasis Workshop // Proceedings of the Coagulation Workshop: International Society of Laboratory Hematology (ISLH), 30 April. 2008 Conference Extract. Sydney, 2008. - 83 p.

243. Combined detection of CEA, CK-19 and c-met mRNas in peripheral blood: a highly sensitive panel for potential molecular diagnosis of non-small cell lung cancer / C.C. Sheu, M.Y. Chang, H.C. Chang et al. // Oncology. 2006. -Vol. 70.-P. 203-211.

244. Comparison of anti-aggregatory effects of PGI2, PGI3 and iloprost on human and rabbit platelets / G. Kobzar, V. Mardla, I. Jarving, N. Samel // Cell Physiol. Biochem. 2001. - Vol. 11, № 5. - P. 279-284.

245. Conceptual and1 methodological issues relevant to cytokine and inflammatory marker measurement in clinical research / X. Zhou, M.S. Fragala, J.E. McElhaney et al. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2010. - Vol. 13, №5.-P. 541-547.

246. Consumption of oily fish and childhood asthma risk / L. Hodge, C.M. Salome, J.K. Peat et al. // Med. J. Aust. 1996. - Vol. 164, № 3. - P. 137-140.

247. C-reactive protein, dietary n-3 fatty acids, and the extent of coronary artery disease / T. Madsen, H.A. Skou, V.E. Hansen et al. // Am. J. Cardiol. -2001.-Vol. 88,№ 10.-P. 1139-1142.

248. Cunnigham-Rundles S. Is the fatty acids composition of immune cells the key to normal variation in human immune response? / S. Cunnigham-Rundles // Am. J. Clin. Nutr. 2003, - Vol. 77. - P. 1096-1097.

249. Development and: preliminary evalution of a multivariate index assay for ovarian cancer / S.D. Amonkar, G.P. Bertenshaw, T.H. Chen et al.7/ PloS ONE. 2009. - Vol. 4. - P. e4599.

250. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score / P.M. Ridker, J.E. Buring, N. Rifai, N.R. Cook // JAMA. 2007. - Vol. 297. - P. 611-619.

251. Development of an optimized multimarker strategy for early risk assessment of patients with acute coronary syndromes / M. Mockel, O. Danne, R. Muller et al. // Clin. Chim. Acta. 2008. - Vol. 393, № 2. - P. 103-109.

252. DHA Supplementation Decreases Serum C-Reactive Protein' and Other Markers of Inflammation in Hypertriglyceridemic Men / D.S. Kelley, D. Siegel, D.M. Fedor et al. // J. Nutr. 2009. - Vol. 139, № 3. - P. 495-501.

253. Dietary (n-3) polyunsaturated fatty acids remodel mouse N-cell lipids rafts / Y. Fan, D.N. McMurray, L.H. Ly et al. // J. Nutr. 2003. Vol. 133. -P. 1913-1920.

254. Dietary intake and cell membrane levels of long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids and the risk of primary cardiac arrest / D.S. Siscovick, T.E. Raghunathan, I. King et al. // J. Am. Med. Assoc.- 1995.- Vol. 274.-P. 1363-1367.

255. Dietary intake of marine n-3 fatty acids, fishi intake and the risk of coronary disease among men / A. Ascherio, E.B. Rimm, M.L. Stampfer et al. // N. Engl J. Med. 1995. - Vol. 332, № 15. - P. 977-982.

256. Dietary supplementation with gamma-linolenic acid or fish oil decreases T-lymphocyte proliferation in healthy older humans / F. Thies, G. Nebe-von-Caron, J.R. Powell et al. // J. Nutr. 2001. - Vol. 131, № 7. - P. 1918-1927.

257. Dietary a-linolenic acid reduces inflammatory and lipid cardiovascular risk factors in hypercholesterolemic men and womeb / G. Zhao, T.D. Etherton, K.R. Martin et al. // J. Nutr. 2005. - Vol. 134, № 11. - P. 2991-2997.

258. Differential effects of prostaglandin derived from omega-6 and omega-3 polyunsaturated fatty acids on COX-2 expression and IL-6 secretion / D. Bagga, L. Wang, R.Farias-Eisner et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003.-Vol. 100.-P. 1751-1756.

259. Din, J.N. Omega-3 Fatty Acids and Cardiovascular Disease fishing for a natural1 treatment / J.N. Din // BMP. - 2004. - Vol. 328, № 1. - P. 30-35.

260. Dry, J. Effects of fish oil diet on asthma: Results of one year doubleblind study / J. Dry, D. Vincent // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1991. — Vol. 95.-P. 156-157.

261. Dyenberg, J. Fatty acid composition of the plasma lipids in Greenland Eskimos / J. Dyenberg, H.O. Bang, N. Hjorne // Am; J. Clini Nutr. 1975. -Vol. 28, №9.-P. 958-966:

262. Enjeti, A.K. Detection and measurement of microparticles: an evolving research tool for vascular biology / A.K. Enjeti, L.F, Lincz, M. Seldon // Semin. Thromb. Hemost. 2007. - Vol. 33, №8. - P. 771-779.

263. Eosinophilic inflammation in asthma / J. Bousquet, P. Chanez, J. Lacoste et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323, № 15. - P. 1033-1036.

264. Evidence for direct binding of fatty acids and eicosanoids to human peroxisome proliferator-activated receptors / K. Murakami, T. Idle, M. Suzuki et al. // Biochem. Biophy. Res. Commun. 1999. - Vol. 260. - P. 609-613.

265. External blockade of the major cardiac delayed-recifner K channel (Kv 1,5) by polyunsaturated fatty acids / E. Honore, J. Barhanin, Bl Attali et al. // Proc. Natl1. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91, № 5. - P. 1937-1941.

266. Extracellular SOD protects the heart against oxidative stress and hypertrophy after myocardial infarction / E.D. van Deel, Z. Lu, X. Xu et al. // Free Radic. Biol. Med. 2008. - Vol. 44, № 7. - P. 1305-1313.

267. Fibrinogen fragment X, Y, D and E increase levels of plasma fibrinogen and liver mRNAs coding for fibrinogen polypeptides in rats / H.M.G. Princen, H.J. Mo-shage, JJ*. Emeis et al. // Thromb. Haemostas. 1985. - Vol.53. - P. 212-215.

268. Fish consumption, n-3 fatty acids in cell membranes, and heart rate variability in survivors of myocardial infarction »with left ventricular dysfunction / J.H. Ghristensen, E. Korup, J! Aaroe et al. // Am. J. Cardiol'. 1997. - Vol. 79. -P. 1670-1673.

269. Fitzgerald, DJ. Aspirin and clopidogrel resistance / D.J. Fitzgerald, A. Maree // Hematology : Am. Soc. Hematol: Educ. Program. 2007. - P. 114-120;

270. Food and nutrient intakes and asthma risk in young adults / R.K. Woods, E.H. Walters, J.M. Raven et al. // Am. J. of Clin. Nutr. 2003. -Vol. 78, №3.-P. 414-421.

271. Galvani, M. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes / M. Galvani; D. Ferrini, F. Ottani // Eur. J. Heart Fail. -2004. Vol. 6, № 3. - P. 327-333.

272. GISSI-HF investigators. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial) : a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. 2008. - DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61239-8.

273. GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction : results of the

274. GISSI-Prevenzione trial // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 447-455.

275. Gruson, D. Rapid emergence of multimarker strategies in laboratory medicine / D. Gruson, S. Bodovitz // Biomarkers. 2010. - Vol. 5, № 4. - P. 289296.

276. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summar:. The Task Force on the Management of Stable'Angina Pectoris of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. 2006.- Vol.27, №11.-P. 1341-1381.

277. Harper, C.R. The fats of life. The role omega-3 fatty acids in the prevention of coronary heart disease / C.R. Harper, T.A. Jacobson // Arch. Intern. Med.-2001.-Vol. 161, № 18.-P. 2185-2192.

278. Harris, W.S. N-3 fatty acids and serum lipoproteins: human studies / W.S. Harris // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol. 65 (Suppl.). - P. 1645S-1654S.

279. Higher plasma docosahexaenoic acid'is associated with reduced¡ progression of coronary atherosclerosis in* women with CAD / A.T. Erkkila, N.R. Mattman, D.M. Herrington; A.H. Lichtenstein // J. Lipid'Research. 2006. -Vol. 47.-P. 2814-2819.

280. Homeostasis model, assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting, plasma glucose and insulin concentration in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski et al. // Diabetologia. 1985. - Vol. 28. - P. 412-419.

281. Impact of statin dosing intensity on transaminase and creatine kinase / K.M. Dale, C.M. White, N.M: Henyan et al. // Am. J. Med. 2007. Vol. 120. -P. 706-712.

282. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cy-tometer on a regional flow Cytometry clinical laboratory service / J. Luider, M. Cyfra, P. Johnson et al. //Lab. Hematology. 2004. - Vol. 10. - P. 102-108.

283. Increased diagnosis of primary aldosteronism, including surgically correctable forms, in centers from five continents / P. Mulatero, M. Stowasser, K.C. Loh et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 1045-1050.

284. Increased sodium-lithium transport in red.cells of patients with;essential hypertension / M.L. Canessa, N.C. Adragna, HiS. Solomon et al. // N. Engl. J. Med. -1980; Vol. 302. - P. 772-776.

285. Innis, S.M. Dynamic modulation of mitochondrial membrane physical properties and ATFasa activity by diet lipid / S.M. Innis, M.T. Clandinin // Bio-chem. J. 1981. - Vol. 198. - P. 167-175. '

286. James, T.N. Normal and abnormal' consequences' of apoptosis in the human; heart: postnatal morphogenesis to paroxysmal arrhythmias / T.N. James II Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 556-573.

287. Jondal, M. Surface markers on human T and B lymphocytes. Large rosettes with sheep red blood cells / M. Jondal, H. Holm, H. Wigrell // J- Exp. Med. 1972. Vol. 136. - P. 207-21

288. Kang, J.X. Antiarrhythmic effects of polyunsaturated fatty acids; Recentstudies / J.X. Kang, A. Leaf// Circulation. 1996. - Vol. 94, № 7. - P. 1774-1780.

289. Kay, A.B. Inflammatory cells in acute and chronic asthma / A.B. Kay // Amer. Rev. respir. Dis. 1987. - Vol. 135, №6. - P. S63-S66.

290. Kelley, D.S. Modulation of human immune and inflammatory responses by dietary fatty acids / D.S. Kelley // Nutrition. 2001. - Vol. 17. - P. 669-673.

291. Kohmura, C. Detection of activated platelets by flow cytometry / C. Kohmura, Y. Hayashi, H. Ikeda // Rinsho Byori. 1999. - Vol. 47, № 5. -P. 447-452.

292. Kris-Etherton, P.M. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease / P.M. Kris-Etherton, W.S. Harris, L.J. Appel // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2747-2757.

293. Kromann, N. Epidemiological studies in the Upernavik district, Greenland. Incidence of some chronic diseases 1950-1974 / N. Kromann, A. Green // Acta Med. Scand. 1980. - Vol. 208, № 5. - P. 401-406.

294. Kromhout, D. Diet and cardiovascular diseases / D. Kromhout // J. Nutr. Health. Aging. 2001. - Vol. 5, № 3. - P. 144-149.

295. Lack of association between the MEF2A gene and myocardial infarction / W.Lieb, B. Mayer, I.R. Konig et al. // Circulation. 2008.- Vol. 117, № 2. -P: 185-191.

296. Lands, W.E Diets could prevent many diseases / W.E. Lands // Lipids. 2003. - Vol. 38, №4. - P. 317-321.

297. Lange, L.G. Immune mechanisms of cardiac disease / L.G. Lange, G.F. Schreiner// N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1129-1135.

298. Leaf, A. Cardiovascular effects of n-3 fatty acid / A. Leaf, P.C. Weber // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318, № 9. - P. 549-557.

299. Leaf, A. The electrophysiological basis for the antiarrhytmic action of polyunsaturated fatty acids'/ A. Leaf // Eur. Heart. J. Suppl. 2001.- Vol.3 (suppl. D). - P. D98-D108.

300. Lipid Levels After Acute Coronary Syndromes / B. Pitt, J. Loscalzo, J. Yeas, J.S. Raichlen // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 51. - P. 1440-1445.

301. Lipoprotein docosapentaenoic acid is associated with serum matrix me-talloproteinase-9 concentration / T. Solakivi, O. Jaakkola, A. Kalela et al. // Lipids Health Dis. 2005. - Vol. 13, № 4. - P. 8.

302. Lum, H. Oxidant stress and endothelial cell dysfunction / H. Lum, K.A. Roebuck // Am. h Physiol.Cell. 2001. - Vol. 280. - P. 719-741.

303. Lymphocyte apoptosis in non-ST segment elevation acute myocardial infarction / A.L. Pasqui, M. Di Renso, G. Bova et al. // Ann. Ital. Med. Int. -2003. Vol. 18, № 3. - P. 154-16T.

304. Mancini, G. Immunochemical quantization of antigens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Hermans // Immuno-chemistry. 1965. - Vol. 2, № 3. p. 235-254.

305. Marckmann P. Dietary fish'oil (4 g daily) and cardiovascular risk markers in healthy men / P. Marckmann, E.M. Bladbjerg, J: Jespersen // Artherioscler. Thromb.- Vase. 1997. - Vol. 17. - P! 3384-3391.

306. McCowen, K.C. Immunonutrition: problematic or problem solving? / K.C. McCowen, B.R. Bistrian // Am. J. Clin. Nutr. 2003. - Vol. 77, № 4. -P. 764-770.

307. McLennan, P.L. Dietary fish oil'prevents ventricular fibrillation following coronary artery occlusion and reperfusion / P.L. McLennan^ M.Y. Abey-wardena, J.S. Charnock // Am. Heart. J. 1988. - Vol. 116, № 3. - P. 709-717.

308. McLennan, P.L. Dietary lipid- modulation of ventricular fibrillation threshold in- the marmosed monkey / P.L. McLennan, M.Y. Abeywardena, J.S. Charnock // Am. Heart J. 1992. - Vol: 123, № 6. - P. 1555-1561.

309. Mercer, J.C. Natural killer T cells: rapid responders controlling immunity and disease / J.C. Mercer, M.J. Ragin, A. August // The International Journal of

310. Biochemistry & Cell Biology. 2005. - Vol. 37. - P. 1337-1343.

311. Mickleboroug, T.D. Dietary polyunsaturated fatty acids in asthma and exercise-induced bronchoconstriction / T.D. Mickleboroug, K.W. Rundell // Eur. J. Clin. Nutr. 2005. - Vol. 59. - P. 1335-1346.

312. Multimarker circulating DNA assay for assessing blood of prostate cancer patients / E. Sunami, M. Shinozaki, C.S. Higano et al. // Clin: Chem. -2009. Vol: 55. - P. 559-567.

313. Multiple Biomarkers for the Prediction of First Major Cardiovascular Events and Death / T.J. Wang, P. Gona, M.G. Larson et al. // N. Engl. J. Med. -2006. Vol. 355. - P. 2631-2639.

314. New insights into the role of nuclear factor-KB, a ubiquitous transcription factor in the initiation of diseases / F. Chen, V. Castranova, X. Shi, L.M. De-mers // Clin. Chem. 1999. - Vol. 45. - P. 7-17.

315. New Markers of Inflammation and Endothelial Cell Activation (Part I) /

316. P.E. Szmitko, C.H. Wang, R.D. Weisel et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. -P.1917-1923

317. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblast by inflammatory cytokines / T. Shindo, U. Ikeda, F. Ohkawa et al.- // Cardiovasc. Res. -1995.-Vol. 29, №6.-P. 813-818.

318. Oestreich, J. Platelet function analysis: at the edge of meaning / J. Oestreich, S. Smyth, C. Campbell // Thromb. Heamost. 2009.- Vol. 101.-P .217-219.

319. Omega-3 fatty acids for cardioprotection / J.H. Lee, J.H. O'Keefe, C.J. Lavie et al. // Mayo Clin. Proc. 2008. - Vol. 83. - P. 324-332.

320. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids- and Cardiovascular Diseases / C J. Lavie, R.V. Milani, M.R. Mehra, H.O. Ventura // J. Am. Coll. Cardiol. -2009. Vol. 54. - P. 585-594.

321. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and* Skeletal Health / B.A. Wat-kins, Y. Li, H:E. Lippman, M.F. Seifert // Minireview. Experimental Biology and Medicine. 2001. - Vol. 226. - P. 485^-97.

322. Oral (n-3) fatty acid supplementation suppress cytokine production and lymphocyte proliferation: comparison between young and older women / S.N. Meydani, S. Endres, M.M. Wood et al. // J. Nutr. 1991. - Vol. 121, № 4. -P. 547-555.

323. Parissis, J. Abnormal cytokine expression of acute myocardial infarction / J. Parissis, K. Venetsanou, N. Ziras // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19 (Abstr. Suppl.) - P. 508.

324. Parratt, J.R. Arachidonic acid cascade and the generation of ischemia-and reperfusion-induced ventricular atthythmias / J.R. Parratt, S.J. Coker // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1985. - Vol.8. - Suppl. 5. - S. 65-70.

325. Pepe, M.S. Cardiac membrane fatty acid consumption modulates myocardial oxygen consumption and postischemic recovery of contractile function / M.S. Pepe, P.L. McLennan // Circulation. 2002. - Vol. 105, № 19. - P. 2303-2308.

326. Pickart, R:L. Free fatty acids and albumin as mediator of thrombin-stimulated; fibrinogen synthesis / R.L. Pickart, M.M. Thaler // Am. J. Physiol. -1976. Vol. 203. - P. 996-1002.

327. Prognostic value of myeloperoxidase in patients with- chest pain / M:L. Brennan; MiS: Penn; F.:vam Eente et all. // N. Engl: J. Med. 2003.-Vol: 349, №. 17. - P. 1595-1604. i

328. Prospective;analysis of- discordant results^^betweembiochemicaf;markers and biopsy in patients with chronic hepatitis / T. Poynard, M. Munteanu, F. Imbert-Bismutiet al.;//C. Clin. Chem; 2004: - Vok 50. - P: 1344-1355.

329. Protective effects of eicosapentaenoic acid on ouabain toxicity in neonatal rat cardiac myocytes / H. Hallaq, A. Sellmayer, T.W. Smith, A. Leaf // Proc. Natl. Acad. 1990. - Vol. 87. - P. 7834-7838.

330. Rawin, II.A. An improved colorimetric enzymatic assay of ceruloplas-min/ H.A. Rawin // J. Lab. Clin. Med. 1961.- Vol. 58. - P. 161.

331. Redfield, M.M. Understanding «diastolic» heart failure / M.M. Redfield // N. Engl. J. Med.- 2004. Vol. 350, № 19. - P. 1930-1931.

332. Regulation of matrix metalloprotease expression in human vascular smoth■ . ■ : ■' :. '252 -0'■■ • "i ' muscle cells by T-lymphocytcs: a role CD40 signaling in plaque / G. Schonbeck,

333. Safety of statin therapy in patients with; preexisting liver disease / M.D. Onofrci, K.L. Butler, D.G. Fuke, H.B Miller // Pharmacotherapy. 2008.r Vol. 28, №4.- P. 522-529.

334. Sanders, T.A., The influence of fish oil high in docosahexaenoic acid on ' plasma iipoprotein, and;: vitamin; E concentrations and? haemostatic function*- inhealthy male volunteers / T.A. Sanders, A. Hinds // Br. J. Nutr. 1992.-Vol. 68.-P. 163-173.

335. Semple, R: PPAR and human metabolic; disease / Ri Semple, K. Catterjee, S. G'Rahilly //J: Clin. Invest. 2006: Vol. 116.- P. 581-589.

336. Simopoulos, A.P. Mediterranean • diets: what is special about the diet; of Green?' The; scientific evidence / A.P. Simopoulos II J. Nutr. 2001. - Vol: 131 (11 Suppl.). - P. 30655-30735.

337. Simopoulos, A.P. Omega-3 fatty acids in the prevention-management of cardiovascular disease / A.P. Simopoulos // Can. J. Physiol: Pharmacol.1. 1997. Vol.,5, № 3. - P: 234—239.