Профиль циркулирующих жирных кислот у больных ишемической болезнью сердца и возможности его коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Салахова, Лилия Равелевна

• Салахова, Лилия Равелевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Салахова, Лилия Равелевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль жирных кислот в патогенезе атеросклероза.

1.2. Методы определения жирных кислот в крови.

1.3. Верификация агеросклеротического поражения артерий у больных ИБС.

1.4. Влияние гиполипидемических средств на содержание жирных кислот в крови.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические показатели больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. СОДЕРЖАНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В НОРМЕ И У БОЛЬНЫХ ИБС. (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Содержание жирных кислот в капиллярной крови здоровых лиц и больных ИБС с атеросклерозом сонных артерий.

3.2. Особенности содержания жирных кислот в зависимости от клинических показателей.

3.3. Взаимосвязь содержания жирных кислот с показателями липидного профиля крови и ТИМ у пациентов с ИБС и атеросклерозом сонных артерий.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АТОРВАСТАТИНА И ПРЕПАРАТА ОМЕГА-3 ПНЖК НА СОДЕРЖАНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИБС. (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

4.1. Влияние аторвастатина на содержание жирных кислот в капиллярной крови больных ИБС.

4.2. Влияние препарата омега-3 ПНЖК на содержание жирных кислот в крови у больных ИБС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профиль циркулирующих жирных кислот у больных ишемической болезнью сердца и возможности его коррекции»

Актуальность исследования

Смертность от болезней системы кровообращения в Российской Федерации составляет более половины случаев смертности от всех причин. В структуре сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ведущее место занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС), обусловленная атеросклеротическим поражением коронарных артерий [4,17,19,49,50,61]. Несмотря на профилактические меры, разработанные в течение последних 30 лет и направленные на коррекцию факторов риска, ИБС, обусловленная атеросклерозом, и её осложнения остаются одними из самых частых причин смертности во всём мире, и в особенности в России, что делает проблему атеросклероза актуальной до сих пор [136].

Атеросклероз — генерализованный процесс, в который, как правило, вовлекаются несколько сосудистых бассейнов. Для изучения характера поражения сосудов изменений артериальной стенки, связанных с процессом атеросклероза, используют ультразвуковое исследование сонных артерий, что связано с их доступностью для визуализации [28,92,101]. Рекомендации исследования сонных артерий основываются на данных многочисленных эпидемиологических исследований, свидетельствующих о взаимосвязи каротидного атеросклероза (в том числе бессимптомного) с риском развития как цереброваскулярных, так и кардиальных осложнений

27,37,72,73,75,89,98,116,198]. t

Атеросклероз - многофакторный патологический процесс. Одним из основных модифицируемых факторов риска атеросклероза является дислипидемия. Липиды - неоднородная группа различных соединений, присутствующих в живых организмах. В плазме крови человека присутствуют 4 основных класса липидов: холестерин и его эфиры, триглицериды, фосфолипиды и жирные кислоты [11].

В России 60% взрослого населения имеют уровень общего холестерина (ОХ) более 5,8 ммоль/л, а 20% - более 6,5% [6]. В США - 49,8 и 17,3% соответственно [136]. В наиболее крупных эпидемиологических исследованиях - Фремингемском (Framingham Heart Study), MRF1T, 7 стран — была обнаружена отчётливая корреляция между концентрацией ОХ в крови и уровнем смертности от ИБС. Известно, что риск ССЗ увеличивается с повышением концентрации ОХ в крови, а снижение уровня ОХ достоверно уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений. Снижение уровня ОХ на 1% ведёт к уменьшению риска развития различных форм ИБС в популяции на 2,5%, уменьшает общую смертность на 1,1%), а сердечно-сосудистую смертность на 1,5% [77,96,137,171]. На каждый 1%> снижения холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и повышения холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) риск сердечно-сосудистых событий уменьшается на 2 и 3 % соответственно [17,18,63].

Дальнейшие исследования показали, что не только гиперхолестеринемия, но и другие нарушения липидного обмена играют важную роль в развитии атеросклероза [61]. Нарушения обменных процессов при атеросклерозе сопровождаются изменением состава жирных кислот, входящих в структуры молекул липидов [2,8,10,22,32,41].

Жирные кислоты классифицируют на насыщенные (НЖК) и ненасыщенные в зависимости от наличия двойных связей между атомами углерода. Ненасыщенные жирные кислоты (ННЖК) подразделяют на 3 семейства - омега-9 (олеиновая), омега-6 (линолевая, гамма-линоленовая, арахидоновая кислоты) и омега-3 (альфа-линоленовая, эйкозопентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая кислоты (ДГК)) по месту расположения первой двойной связи по отношению к концевой метальной группе [36,40].

Более 20 лет назад было высказано предположение о влиянии омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) на снижение смертности от ССЗ. Было показано, что у народов (эскимосы Гренландии, жители Японии, аборигены Аляски), потреблявших с пищей морские продукты (основной источник омега-3 ПНЖК) распространенность ССЗ ниже. Дальнейшие исследования подтвердили кардиопротективное действие ПНЖК [38,46,69,120,123,124].

Омега-3 ПНЖК участвуют в образовании биологически неактивного тромбоксана A3 и простагландина 13, равного по своим вазодилататорным способностям простациклину 12, и вероятно, поэтому ПНЖК омега-3 ряда способны уменьшать тромбообразование [15]. Предполагают, что омега-3 ПНЖК улучшают эндотелиальную функцию [174,184], обладают противовоспалительным эффектом (модулируют активность протеинкиназы С, Т- и В-клеточный ответ, образование свободных радикалов и перекисное окисление липидов, секрецию лимфокинов и клеточную пролиферацию) [102 — 106], антикоагулянтными, антиаритмическими, липидокорригирующими [22,185] и антигипертензивными свойствами [126,127,158].

Установлено, что низкий уровень омега-3 ПНЖК (а именно, ЭГЖ и ДГК) служит независимым фактором риска внезапной сердечной смерти и развития острого коронарного синдрома. Например, лица с содержанием омега-3 ПНЖК в крови более 8% имеют на 90% меньший риск внезапной сердечной смерти по сравнению с теми, у кого этот показатель не превышает 4% [135,163,166,190,194,201].

Исследование, посвященное здоровью врачей «Physician's Health Study» показало обратную связь между исходным уровнем омега-3 ПНЖК в крови мужчин и частотой внезапной смерти (р<0,007). Европейское многоцентровое исследование выявило, что у лиц с высоким содержанием ДГК в жировой ткани риск инфаркта миокарда был на 40% ниже, чем у лиц с низким уровнем кислоты. В другом исследовании повышение содержания ЭПК и ДГК фосфолипидов плазмы приводило к снижению риска смертельных исходов ИБС до 70% [4,85].

Доказано, что медикаментозная и немедикаментозная коррекция дислипидемии позволяет добиться замедления прогрессирования атеросклероза, снижения смертности от ССЗ и увеличения продолжительности жизни больных ИБС [17,18,63]. К гиполипидемическим средствам относят статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), фибраты, секвестранты желчных кислот, никотиновую кислоту. По выраженности гиполипидемического действия статины превосходят все другие препараты. Была продемонстрирована их высокая эффективность по снижению общего холестерина (ОХ), ХС-ЛПНП, а также наблюдали снижение частоты повторных осложнений ИБС - инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной смерти более чем на 25-40% (исследования 4S, WOSCOPS, CARE, LIPID, ASCOT-LLA и др.) [17]. Хорошая переносимость в сочетании с высокой активностью делает их препаратами выбора в настоящее время для лечения дислипидемий. Были получены данные о влиянии статинов на метаболизм жирных кислот. Установлено снижение содержания свободных жирных кислот и изменение их профиля [66,113,115,130,141,151,153,176,177,186,187,188]. В целом, обобщая данные исследований, можно сказать, что статины ускоряют превращение линолевой кислоты в длинноцепочечные и более насыщенные производные, усиливая активность определенных ферментов (десатураз, преимущественно дельта-5). Вследствие этого повышается уровень арахидоновой кислоты в крови, относящейся к омега-6 ПНЖК. Однако влияния на содержание и метаболизм омега-3 ПНЖК выявлено не было, что требует дальнейшего изучения.

Среди других препаратов для лечения дислипидемии в последние годы заметно расширилось использование омега-3 ПНЖК

10,22,32,41,68,78,142,144,148,150,162].

Основная цель этого назначения - снижение риска внезапной смерти (что было показано в исследовании GISSI-Prevenzione) [132]. Результаты исследований DART [84,121], JELIS [122] подтверждают данные по выживаемости, полученные в исследовании GISSI - Prevenzione.

Таким образом, исследования последних лет показали, что при атеросклерозе имеет место изменение состава жирных кислот крови. Однако на сегодняшний день многие аспекты действия жирных кислот при ИБС не изучены. В связи с этим интерес представляет изучение жирнокислотного состава крови больных ИБС и методы коррекции его нарушений.

Цель исследования

Изучить профиль циркулирующих жирных кислот у больных ИБС и возможности его коррекции.

Задачи исследования

1. Определить содержание циркулирующих жирных кислот в капиллярной крови у больных ИБС методом газовой хроматографии.

2. Установить различия в содержании жирных кислот в крови у больных ИБС в зависимости от пола, функционального класса стенокардии и инфаркта миокарда в анамнезе.

3. Изучить взаимосвязь между показателями липидного обмена, содержанием жирных кислот и степенью выраженности атеросклеротических изменений сонных артерий у больных ИБС.

4. Изучить влияние аторвастатина и препарата омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на содержание жирных кислот в крови у больных ИБС.

Научная новизна

1. Установлены различия в содержании жирных кислот в капиллярной крови методом газовой хроматографии у больных ИБС и практически здоровых людей.

2. Выявлена зависимость между содержанием жирных кислот в капиллярной крови, клиническими проявлениями ИБС, показателями липидного спектра и степенью выраженности ультразвуковых изменений сонных артерий.

3. Применение препарата омега-3 полиненасыщенных жирных кислот приводит к достоверному увеличению в капиллярной крови содержания полиненасыщенных жирных кислот у больных ИБС.

Практическое значение работы

Для адекватной оценки состояния липидного обмена у больных ИБС с атеросклеротическим поражением сонных артерий необходимо исследование содержания жирных кислот в капиллярной крови методом газовой хроматографии.

Больным ИБС со сниженным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВГ1) для коррекции липидного обмена необходимо назначать наряду со статинами препараты омега-3 ПНЖК.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в работу 18 поликлиники г. Казани. Основные положения, выводы диссертации используются в лекционных материалах и практических занятиях на кафедре факультетской терапии КГМУ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Больные ИБС с атеросклеротическим поражением сонных артерий характеризуются снижением содержания полиненасыщенных жирных кислот в капиллярной крови.

2. У больных ИБС имеется отрицательная корреляция между ХС-ЛПВП и содержанием насыщенных жирных кислот в капиллярной крови.

3. Возможна коррекция состава жирных кислот в капиллярной крови у больных ИБС с помощью препарата омега-3 полиненасыщенных жирных кислот.

Публикация и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ. Основные положения диссертации доложены на XI Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2006 г.), XIV международном симпозиуме по атеросклерозу (Рим, 2006 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2006 г.), на Научной сессии Американской Ассоциации Сердца (Чикаго, 2006 г.), I Международной научно-практической конференции «Микробная биотехнология - новые подходы и решения (Казань, 2007 г.), на 76 Европейском конгрессе общества по изучению атеросклероза (Хельсинки, 2007 г.).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объёма и материалов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 17 рисунками. Библиографический указатель содержит 202 источника, из которых 62 отечественных и 140 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Салахова, Лилия Равелевна

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС с атеросклерозом сонных артерий изменение профиля жирных кислот в капиллярной крови выражается в увеличении содержания насыщенных жирных кислот и снижении содержания полиненасыщенных жирных кислот, в частности омега-3 серии.

2. Достоверных различий в содержании жирных кислот в капиллярной крови у больных ИБС в зависимости от пола и функционального класса стенокардии нет.

3. У больных ИБС с инфарктом миокарда в анамнезе установлено уменьшение суммарного содержания ненасыщенных жирных кислот в капиллярной крови, включая полиненасыщенные.

4. Имеется прямая корреляция между уровнем ХС-ЛПВП и содержанием ненасыщенных жирных кислот в капиллярной крови (преимущественно ЭПК и ДГК) и обратная корреляция между ХС-ЛПВП и содержанием насыщенных жирных кислот.

5. Увеличенная толщина интима-медиа сонных артерий у больных ИБС характеризуется повышенным содержанием насыщенных жирных кислот и сниженным содержанием ненасыщенных жирных кислот в капиллярной крови.

6. Применение аторваетатина у больных ИБС существенно не влияет на содержание жирных кислот в капиллярной крови, приводя только к достоверному увеличению содержания арахидоновой кислоты на 41%.

7. Применение препарата омега-3 ПНЖК через 1 месяц приводит к достоверному увеличению индекса омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на 53,3% и снижению содержания насыщенных жирных кислот в капиллярной крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больным ИБС со сниженным уровнем ХС-ЛПВП для коррекции содержания циркулирующих жирных кислот в капиллярной крови следует применять препарат омега-3 ПНЖК.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Салахова, Лилия Равелевна, 2007 год

1. Акимова Е. В. Динамика распространенности ишемической болезни сердца и риск сердечно-сосудистой смерти в открытой популяции Тюмени / Е. В. Акимова, В. А. Кузнецов, В. В. Гафаров // Кардиология. 2006. - № 1. -С. 14-18.

2. Алимова Е. К. Жирнокислотный состав липидов сыворотки крови при атеросклерозе / Е. К. Алимова, Э. А. Эндакова // Вопросы медицинской химии. 1970.-Т. 16, вып.З. - С. 310-316.

3. Аронов Д. М. Лечение больных стабильной стенокардией / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Consilium-Medicum. 2005. - Т. 7, № 5. - С. 368375.

4. Аронов Д. М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца / Д. М. Аронов // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, №8.-С.351-359.

5. Аронов Д. М. Сердечно-сосудистая система и Омега-3 полинеиасыщенные жирные кислоты / Д. М. Аронов // Русский медицинский журнал. 2006. - Том 14, №4.-С. 192-196.

6. Арутюнов Г. П. Розувастатин (Крестор). Клинические аспекты применения / Г. П. Арутюнов. М., 2004. - 79 с.

7. Атеросклеротические изменения сонных артерий у больных ИБС / Т. В. Балахонова и др. // Визуализация в клинике. 2002. - № 12. - С. 8-12.

8. Аширматов А. Э. К вопросу о насыщенных жирных кислотах крови у больных атеросклерозом / А. Э. Аширматов // Медицинский журнал Узбекистана. 1973. - № 10 - С. 21-23.

9. Берчфилд Г. Газовая хроматография в биохимии: пер. с англ. / Г. Берчфилд, Э. Сторрс. М., 1964. - 503 с.

10. Брюзгина Т. С. Газохроматографическое определение жирных кислот фосфолипидов и свободного холестерина в одной пробе / Т. С. Брюзгина, Э. Я. Кравченко, А. В. Дониш // Лабораторное дело. — 1991. — №9.-С. 18-19.

11. Варианты чувствительности больных коронарной болезнью сердца к гиполипидемическому действию симвастатина / М. Г. Бубнова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(1). — С. 38-45.

12. Возможность коррекции состава жирных кислот эритроцитов у мужчин с отягощенным анамнезом по ишемической болезни сердца / Т. П. Новгородцева и др. // Вопросы питания. 1999. - №5/6. - С. 30-34.

13. Волгарев М. Н. Перекисное окисление липидов, полиненасыщенные жирные кислоты и артериальная гипертензия / М. Н. Волгарев, М. А.Самсонов, В. Б. Покровский // Вопросы питания. -1993.-№2.-С. 4-11.

14. Джаиани Н. А. Фармакогерапевтические аспекты вторичной профилактики инфаркта миокарда / II. А. Джаиани, С. Н. Терещенко // Consilium-medicum. 2006. - Т.8, № 5. - С. 66-71.

15. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (российские рекомендации) / В. В. Кухарчук и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение. 2004. - 36 с.

16. Диагностика и лечение стабильной стенокардии (российские рекомендации) / Е. И. Чазов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение. 2004 г. - 28 с.

17. Зиганшина JI. Е. Клиническая фармакология гиполипидемических средств: Методическое руководство / JI. Е. Зиганшина, В. Н. Хазиахметова, И. Г. Салихов. Казань, 2001. - 44 с.

18. Значение гормональной регуляции метаболизма липопротеидов в патогенезе ИБС / Е. И. Соколов и др. // Кардиология. 2006. - № 7 - С. 4-9.

19. Изменения в жирнокислотном составе липидов плазмы крови у больных гипертонической болезнью / А. В. Говорин и др. // Российский кардиологический журнал. 2003. - № 3. - С. 19-25.

20. Каминная В. И. Аторвастатин как препарат выбора при лечении выраженных нарушений липидного обмена / В. И. Каминная, В. В. Кухарчук, П. П. Малышев // РМЖ. 2006. - Т. 14, № 20. - С. 1432-1438.

21. Карпищенко А. И. Медицинские лабораторные технологии: справочник / А. И. Карпищенко. С.-Пб.: Интермедиа, 2002. - 600 с.

22. Кеда Б. И. Определение содержания высших жирных кислот в сыворотке крови людей методом газовой хроматографии / Б. И. Кеда, А. Е. Хомяков // Лабораторное дело. 1975. - № 2 - С. 87-90.

23. Котовская Ю. В. Основные результаты исследования ELSA / Ю. В. Котовская, Ж. Д. Кобалава // Качественная Клиническая Практика. — 2002.-№4.-С. 23-33.

24. Лелюк С. Э. Основные принципы дуплексного сканирования магистральных артерий / С. Э. Лелюк, В. Г. Лелюк // Ультразвуковая диагностика. 1995. - № 3. - С. 65-77.

25. Мазур Н. А. Эффективные и безопасные методы лечения больных хронической ишемической болезнью сердца / Н. А. Мазур // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, № 14. - С. 3-4.

26. Маколкин В. И. Нормализация обмена липидов: влияние на течение ишемической болезни сердца / В. И. Маколкин // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 4. - С. 188-192.

27. Мансурова И. Д. Определение содержания высших жирных кислот в сыворотке здоровых и больных хроническим панкреатитом методом газовой хроматографии / И. Д. Мансурова, У. К. Султанова // Лабораторное дело. 1985. - № 9. - С. 524-527.

28. Оганов Р. Г. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеростромбозом / Р. Г. Оганов, Н. В. Перова // Русский медицинский журнал.-2005.-Т. 13, № 19.-С. 1309-1313.

29. Оганов Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 5-9.

30. Определение высших жирных кислот в плазме крови человека /

31. A. Л. Лобачев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. — № 7. — С. 13-15.

32. Особенности атеросклеротичсского поражения сонных артерий у больных коронарной болезнью сердца при гипергомоцистеинемии /

33. B. П. Куликов и др. // Кардиология. 2006. - № 5. - С. 9-16.

34. Перепеч Н. Б. «Антиангинальиый аккорд» формулы гармонии и клиническая эффективность / Н. Б. Перепеч // Consilium-medicum. — 2005. -Т. 7,№ 11.-С. 912-916.

35. Перова Н. В. Омега-3 полиненасыщенныс жирные кислоты в кардиологии / Н. В. Перова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005.-№4(4).-С. 101-107.

36. Перова Н. В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении ИБС / Н. В. Перова. М., 2006. - 102 с.

37. Покровский А. В. Может ли кардиолог спасти больного от инсульта? / А. В. Покровский // Кардиология. 2003. - № 3. - С. 4-6.

38. Прокопенко В. Ф. Определение высших жирных кислот крови методом газо-жидкостной хроматографии с применением диазометаиа для их метилирования / В. Ф. Прокопенко, Н. М. Покрасен // Лабораторное дело. -1975.-№2.-С. 90-92.

39. Профилактика, диагностика и лечение АГ. Рекомендации ВНОК (второй пересмотр) / И. Е. Чазова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение. 2004. - 20 с.

40. Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР. Часть 1. Влияние аторвастатина 10 и 20 мг/сутки на уровень липидов, С-РБ и фибриногена у больных с ИБС и дислипидемией / А. В. Сусеков и др. // Кардиология. — 2006. — Т. 46,№9.-С. 4-11.

41. Садовникова И. И. Возможности антагонистов кальция при вазоспастической стенокардии: взгляд кардиолога и эндокринолога / И. И. Садовникова // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 6. - С. 357-360.

42. Сазонтова Т. Г. Механизмы кардиопротективного действия полиненасыщеипых жирных кислот класса омега-3 / Т. Г. Сазонтова, Ю. В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997.- № 2. - С. 41-46.

43. Синяк К. М. Метод приготовления липидов крови для газохроматографического исследования / К. М. Синяк, М. Я. Оргель, В. И. Крук // Лабораторное дело. 1976. - № 1. - С. 37-41.

44. Содержание индивидуальных жирных кислот и липидов в липопротеидах плазмы крови у больных с гиперлипидемией при приеме статинов / В. Н. Титов и др. // Кардиологический вестник. 2006. - Т. 1(13), № 2. - С. 32-39.

45. Статины клинические и метаболические эффекты у больных с прогрессирующей и стабильной стенокардией / И. В. Логачева и др. // Кардиология. - 2005. - № 5. - С. 38-42.

46. Титов В. Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В. Н. Титов // Кардиология. 1998. -№ 1.- С. 43-49.

47. Титов В. Н. Клиническая химия атеросклероза / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 4. - С. 3-13.

48. Титов В. Н. Лабораторная диагностика и диетотераприя гиперлипопротеинемий (биологические основы) / В. Н. Титов. М.: ИД Медпрактика-М, 2006. - 328 с.

49. Титов В. Н. Патогенез атеросклероза для XXI века (обзор литературы) / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 1 - С. 3-11.

50. Титов В. Н.Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы / В. Н. Титов // Терапевтический архив. — 2001. — № 12. С. 78-82.

51. Толщина комплекса интима-медиа у подростков и лиц молодого возраста / О. А. Кисляк и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. — №4(54).-С. 19-25.

52. Хохлов A. JI. Анализ эффективности применения аторвастатина в терапии пациентов с метаболическим синдромом / А. Л. Хохлов, А. Н. Жилина, Т. А. Буйдина // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 13.-С. 3-7.

53. Чазов Е. И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / Е. И. Чазов, Ю. Н. Беленков. М.: Издательство «Литерра», 2004. - 12 с.

54. Шальнова С. А. Факторы, влияющие на смертность от ССЗ в российской популяции / С. А. Шальнова, А. Д. Дсев, Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. Т. 4(1). - С. 4-9.

55. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) / В. В. Кухарчук и др. (от имени 5 исследовательских центров) // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 42-47.

56. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina / R. J. Gibbons et al. // Journal of the American College of Cardiology. 1999. - Vol. 33. - P. 209-2197.

57. Adipose tissue triglyceride fatty acids and atherosclerosis in Alaska Natives and non-Natives / J. McLaughlin et al. // Atherosclerosis. 2005. -Vol. 181, No 2.-P. 353-362.

58. Aggressive Lipid-Lowering Therapy Compared with Angioplasty in Stable Coronary Artery Disease / B. Pitt et al. // The New England Journal Of Medicine. 1999. - Vol. 341. - P. 70-76.

59. Agheli N. Effect of simvastatin and fenofibrate on fatty acid composition of hypercholesterolaemic patients / N. Agheli, B. Jacotot // British Journal of Clinical Pharmacology. 1991. - No 32. - P. 423-428.

60. AHA/ACC guidelines for secondary prevention for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease: 2006 update / S.C. Smith Jr. et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 2363-2372.

61. An co-3 polyunsaturated fatty acid concentrate increases plasma high-density lipoprotein 2 cholesterol and paraoxonase levels in patients with familial combined hyperlipidemia / L. Calabresi et al. // Metabolism. 2004. - Vol. 53, No 2.-P. 153-158.

62. Angerer P. N-3 polyunsaturated fatty acids and the cardiovascular system / P. Angerer, C. von Schacky // Current Opinion in Lipidology. 2000. -No 11.-P. 57-63.

63. Angina, myocardial ischemia and coronary disease: gold standards, operational definitions and correlations / M. A. Hlatky et al. // Journal of Clinical Epidemiology. 1989. - Vol. 42. - P. 381-384.

64. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular diseases in middle-aged adults. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / G. L. Burke et al. // Stroke. 1995. - Vol. 26. - P. 386-391.

65. Association of Carotid Intima-Media Thickness With Angiographic Severity and Extent of Coronary Artery Disease / M. Graner et al. // The American Journal of Cardiology. 2006. - Vol. 97, No 5 - P. 624-629.

66. Atherosclerosis and co-3 fatty acids in the populations of a fishing village and a farming village in Japan / Y. Takayasu et al. // Atherosclerosis. -2000.-Vol. 153, No 2.-P. 469-481.

67. Atherosclerotic changes in the carotid artery bulb as measured by B-mode ultrasound are associated with the extent of coronary atherosclerosis / J. Hulthe et al. // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 1189-1194.

68. Atherosclerotic changes of cxtracoronary arteries are associated with the extent of coronary atherosclerosis / J. P. Lekakis et al. // The American Journal of Cardiology. 2000. - Vol.85, No 8. - P. 949-952.

69. Ballantyne С. M. Dyslipidemia essentials / С. M. Ballantyne, J. H. O'Keefe, A. M. Gotto. 3 ed. - Physicians' press, 2007. - 175 p.

70. Bays H. Clinical Overview of Omacor: A Concentrated Formulation of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids / H. Bays // The American Journal of Cardiology. 2006. - Vol. 98, No 4, Supplement 1. - P. 71-76.

71. Blerregaard P. Mortality from ischaemic heart disease and cerebrovascular disease in Greenland / P.Blerregaard, J. Dyeberg // International Journal of Epidemiology. 1988. -№ 17. - P. 514-520.

72. Blood levels of long-chain n-3 fatty acids and the risk of sudden death / С. M. Albert et al. / The New England Journal of Medicine. 2002. - Vol. 346. -P. 1113-1118.

73. Brondz I. Development of fatty acid analysis by high-performance liquid chromatography, and related techniques / I. Brondz // Analytica Chimica Acta. 2002. - Vol. 465. - P. 1-37.

74. Burdge G. C. Conversion of alpha-linolenic acid to eicosapentaenoic, docosapentaenoic and docosahexaenoic acids in young women / G. C. Burdge, S. A. Wootton // British Journal of Nutrition. 2002. - Vol. 88. - P. 411-420.

75. Burdge G. C. Eicosapentaenoic and docosapentaenoic acids are the principal products of alpha-linolenic acid metabolism in young men / G. C. Burdge, A. E. Jones, S. A. Wootton // British Journal of Nutrition. 2002. - Vol. 88.-P. 355-363.

76. Burr M. L. Reflection on the Diet and Reinfarction Trial (DART) / M.L. Burr // European Heart Journal Supplements. 2001. - Vol. 3 (suppl. D). -P. D75-78.

77. Calder P. C. Long-chain n-3 fatty acids and cardiovascular disease: further evidence and insights / P. C. Calder // Nutrition Research. 2004. - Vol. 24,No 10-P. 761-772.

78. Calder P. C. PUFA and inflammation / P. C. Calder // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 2006. - Vol.75, No 3. - P. 197-202.

79. Campeau L. Grading of angina pectoris letter. / L. Campeau // Circulation. 1976. - Vol. 54-P. 522-523.

80. Cardiovascular determinants of carotid artery disease: The Rotterdam Elderly Study / M. L. Bots et al. // Hypertension. 1992. - Vol. 19. - P. 717-720.

81. Carotid Artery Intima-Media Thickness Could Predict the Presence of Coronary Artery Lesions / V. T. Kotsisa et al. // American Journal of Hypertension. 2005. - Vol. 18, No 5 - P. 601-606.

82. Carotid intima-media thickness and coronary atherosclerosis: weak or strong relations? / M. Bots et al. // European Heart Journal. 2007. - Vol. 28, No 4. - P. 398-406.

83. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults / D. H. O'Leary et al. // The New England Journal of Medicine. 1999. - Vol. 340. - P. 14-22.

84. Celermajer D.S. Understanding the pathophysiology of the arterial wall: which method should we choose? / D. S. Celermajer // European Heart Journal Supplements. 2002. - Vol.4 (Supplement F) - P. F24-F28.

85. Change in saturated fat intake is associated with progression of carotid and femoral intima—media thickness,and with levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 / W. J. E. Bemelmans et al. // Atherosclerosis. 2002. — Vol. 163, No 1.-P. 113-120.

86. Chen S. Analysis of fatty acids by column liquid chromatography / S. Chen, Y. Chuang // Analytica Chimica Acta. 2002. - Vol. 465. - P. 145-155.

87. Chest pain on questionnaire and prediction of major ischaemic heart disease events in men / F. C. Lampe et al. // European Heart Journal. 1998. -Vol. 19.-P. 63-73.

88. Cholesterol Reduction Yields Clinical Benefit: Impact of Statin Trials / A. L. Gould et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 946-952.

89. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study / M. L. Bots et al. // Circulation. -1997. Vol. 96. - P. 1432-1437.

90. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study) / P. Jones et al. // The American Journal of Cardiology. 1998. - Vol. 81.-P. 582-587.

91. Connor W. E. N-3 fatty acids from fish oil. Effects on plasma lipoproteins and hypertriglyceridemic patients / W. E. Connor, C. A. De Francesco, S. L. Connor // Annals of the New York Academy of Sciences. 1993. -Vol. 14.-P. 16-34.

92. Crouse III J.R. Predictive value of carotid 2-dimensional ultrasound. / J.R. Crouse III // The American Journal of Cardiology. 2001. - Vol. 88, No 2 -P. 27-30.

93. Das U. N. Beneficial effect(s) of n-3 fatty acids in cardiovascular diseases: but, why and how? / U. N. Das // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 2000. - Vol. 63, No 6 - P. 351-362.

94. Das U. N. Essential fatty acids in health and disease / U. N. Das // The Journal Of The Association Of Physicians Of India. 1999. - Vol. 47, No 9 - P. 906-911.

95. Das U. N. Essential fatty acids: Biology and their clinical implications / U. N. Das // Asia Pacific Journal of Pharmacology. 1991. - Vol. 6, No 4. - P. 317-330.

96. Das U. N. Long-chain polyunsaturated fatty acids, endothelial lipase and atherosclerosis / U. N. Das // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. -2005. Vol. 72, No 3. - P. 173-179.

97. Das U. N. Essential fatty acids as possible mediators of the actions of statins / U. N. Das // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. -2001. — Vol. 65, No 1. P. 37-40.

98. De Caterina R. N-3 FA and the inflammatory response biological background / R. De Caterina, G. Basta // European Heart Journal Supplements. — 2001. - Vol. 3(suppl. D). - P. 42-49.

99. De Fillipis A. P. Understanding n-3's / A. P. De Fillipis, L. S. Sperling // American Heart Journal. 2006. - Vol. 151, No 3. P. 564-570.

100. Dietary intake of fish vs. formulations leads to higher plasma concentrations of n-3 fatty acids / F. Visioli et al. // Lipids. 2003. - Vol. 38. -P. 415-418.

101. Dietary linolenic acid is inversely associated with calcified atherosclerotic plaque in the coronary arteries: the National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study / L. Djousse et al. // Circulation. 2005. -Vol. 111.-P. 2921-2926.

102. Dietary pattern and 20 year mortality in elderly men in Finland, Italy and the Netherlands: Longitudinal cohort study / P. Huijbregts et al. // British Medical Journal 1997. - Vol. 315. - P. 13-17.

103. Difference in Serum Levels of Docosahexaenoic Acid (DHA) May Explain the Difference in Carotid Intima-Media Thickness Between US White and Japanese Men Aged 40-49 / A. Sekikawa et al. // Circulation (suppl). 2006. -Vol. 114, No 18.-P. 11-579 (2770).

104. Differential modulation by simvastatin of the metabolic pathways in the n-9, n-6 and n-3 fatty acid series, in human monocytic and hepatocytic cell lines / P. Ris6 et al. // Biochemical Pharmacology. 2005. - Vol. 69, No 7. - P. 1095-1100.

105. Docosahexaenoic acid concentrations are higher in women than in men because of estrogenic effects / E. J. Giltay et al. // American Journal of Clinical Nutrition. 2004. - Vol. 80.-P. 1167-1174.

106. Doormal van J.J. Simvastatin influences linoleic acid metabolism / J.J. van Doormal, W.J.W. Bos, F.A.J. Muskiet // Pharmaceutisch Weekblad. Scientific Edition.- 1989.-Vol. 11.-P. 134-135.

107. Echolucent carotid plaques predict future coronary events in patients with coronary artery disease / O. Honda et al. // Journal of the American College of Cardiology.- 2004. -Vol. 43(7).-P. 1177-1184.

108. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial / T. J. Smiled et al. // The Lancet. -2001.-Vol. 357.-P. 577-581.

109. Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on plasma polyunsaturated fatty acid concentrations in patients with hyperlipidemia / N. Nakamura et al. // International Journal of Clinical and Laboratory Research. 1998. - Vol. 28. - P. 192-195.

110. Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events. Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) Research Group / C. D. Furberg et al. // Curculation. 1994. - Vol. 90. - P. 1679-1687.

111. Effects of changes in fat, fish and fiber intakes on death and myocardial infarction: Diet and Reinfarction Trial (DART) / M. L. Burr et al. // Lancet. 1989.-Vol. 2-P. 757-761.

112. Effects of Eicosapentaenoic Acid on Major Coronary Events in Hypercholesterolaemic Patients (JELIS): A Randomised Open-Label, Blinded Endpoint Analysis / M. Yokoyama et al. // Lancet. 2007. - Vol. 369. - P. 10901098.

113. Effects of omega-3 fatty acids on coronary restenosis, intima-media thickness, and exercise tolerance: A systematic review / E. M. Balk et al. // Atherosclerosis. 2006. - Vol. 184, No 2. - P. 237-246.

114. Effects of omega-3 fatty acids on serum markers of cardiovascular disease risk: A systematic review / E. M. Balk et al. // Atherosclerosis. 2006. — Vol. 189, No l.-P. 19-30.

115. Effects of statins on vascular structure and function: A systematic review / E. M. Balk et al. // The American Journal of Medicine. 2004. - Vol. 117,No 10.-P. 775-790.

116. Egan B.M. Vascular effects of non-esterified fatty acids: implications for the cardiovascular risk factor cluster / В. M. Egan, G. Lu, E. L Greene. // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. — 1999. Vol. 60, No 5-6. -P. 411-420.

117. European guidelines in cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task force of European and other Societies on CVD prevention in Clinical practice // European Heart Journal. 2003. - Vol. 24. - P. 1601-1610.

118. Fish and omega-3 fatty acid intake and risk of coronary heart disease in women / F. B. Hu et al. // Journal of American Medical Association. 2002. -Vol. 287-P. 1815-1821.

119. Galli C. Lipid-lowering drugs and PUFA / C. Galli // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular diseases. 2005. - Vol.15, No 1. - P. 3-5.

120. Galli C. N-3 fatty acids in the Mediterranean diet / C. Galli, F. Marangoni // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 2006. -Vol. 75, No 3.-P. 129-133.

121. GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of GISSI-Prevenzione trial / R. Marchiolli et al. // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 447-455.

122. Harris W. S. Blood Omega-3 and Trans Fatty Acids in Middle-Aged Acute Coronary Syndrome Patients / W. S. Harris, J. Reid Kimberly, S. A. Sands // The American Journal of Cardiology. 2007. - Vol. 99, N 2. - P. 154-158.

123. Harris W. S. The Omega-3 Index: a new risk factor for death from coronary heart disease? / W. S. Harris, C. von Schacky // Preventive Medicine. -2004. Vol. 39. - P. 212-220.

124. Harris W. S. Tissue Omega-6/Omega-3 Fatty Acid Ratio and Risk for Coronary Artery Disease / W. S. Harris, A. Basel, P. W. Carlos // The American Journal of Cardiology. 2006. - Vol. 98, No 4, Suppl. 1 - P. 19-26.

125. Heart Disease and Stroke Statistics—2006 Update: A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / T. Thorn et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113(6). - P. e85-el51.

126. Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines / S. M. Grundy et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 227-239.

127. Intensive Lipid Lowering with Atorvastatin in Patients with Stable Coronary Disease / J. C. La Rosa et al. for the Treating to New Targets (TNT) Investigators // The New England Journal of Medicine. 2005. - Vol. 352. - P. 1425-1435.

128. Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes / C. P. Cannon, E. Braunwald, С. H. McCabe et al. // The New England Journal of Medicine. 2004. - Vol. 350. - P. 1495-1504.

129. Interrelation between the extent of atherosclerosis in the thoracic aorta, carotid intima-media thickness and the extent of coronary artery disease / M.Rohani et al.//Atherosclerosis. 2005.-Vol. 179, No 2-P. 311-316.

130. Isley W. L. The effect of high-dose simvastatin on free fatty acid metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus / W. L. Isley, W. S. Harris, J. M. Miles // Metabolism. 2006. - Vol.55, No 6 - P. 758-762.

131. Ito M. К. Omacor Effects on Serum Lipids and Clinical Outcome / M. K. Ito, J. Marrs, C. Williams // The American Journal of Cardiology. 2007. -Vol. 99, No 1 - P. 145.

132. Jacobson T. A. Secondary prevention of coronary artery disease with omega-3 fatty acids / T. A. Jacobson // The American Journal of Cardiology. — 2006. Vol. 98 (suppl). - P. 61i-70i.

133. Kris-Etherton P. M. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: new recommendations from the AIIA / P. M. Kris-Etherton, W. S. Harris, L. J. Appel // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2003. - Vol. 23.-P. 151-152.

134. Kromann N. Epidemiological studies in Upernavik district, Greenland. Incidence of some chronic diseases 1950-1974 / N. Kromann, A. Green // Acta Medica Scandinavica. 1980. - Vol. 208. - P. 401-406.

135. Lawlor D. A. Performance of the WHO Rose angina questionnaire in post-menopausal women: Are all of the questions necessary? / D. A. Lawlor, J. Adamson, S. Ebrahim // Journal of Epidemiology and Community Health. -2003.-Vol. 57.-P. 538-541.

136. Leaf A. Cardiovascular effects of n-3 fatty acids / A. Leaf, P. C. Weber // The New England Journal of Medicine. 1988. - Vol. 318(9). - P. 549-557.

137. Lee K. W. Lip Effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids on plasma indices of thrombogenesis and inflammation in patients post-myocardialinfarction / К. W. Lee, A. D. Blann, Y. H. Gregory // Thrombosis Research. -2006.-Vol. 118, No 3. P. 305-312.

138. Lip Effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids on metabolically active hormones in patients post-myocardial infarction / J. V. Patel et al. // International Journal of Cardiology. 2007. - Vol. 115, No 1. - P. 42-45.

139. Lipid-lowering drugs and essential omega-6 and omega-3 fatty acids in patients with coronary heart disease / M. de Lorgeril, P. Salen, A. Guiraud et al. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2005. - Vol. 15. -P. 36-41.

140. Lisma E. S. High-performance liquid chromatography of fatty acid in biological samples / E. S. Lisma, D. S. P. Abdalla // Analytica Chimica Acta. -2002.-Vol. 465-P. 81-91.

141. Lovastatin increases arachidonic acid levels and stimulates thromboxane synthesis in human liver and monocytic cell lines / N. Hrboticky et al. // Journal of Clinical Investigation. 1994. - Vol. 93. - P. 195-203.

142. Management of stable angina pectoris: recommendations of the Task force of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. 1997. -Vol. 18.-P. 394-413.

143. Menopause-induced changes in lipid fractions and total fatty acids in plasma / M. Maynar et al. // Endocrine Research. 2001. - Vol. 27. - P. 357-365.

144. Mercury, fish oils, and the risk of myocardial infarction / E. Guallar al. // The New England Journal of Medicine. 2002. - Vol. 347. - P. 1747-1754.

145. N-3 NEFA: vascular implications / P. G. Fegan et al. // European Heart Journal. 2002. - Vol. 23 - P. 185-187.

146. N-3 Polyunsaturated fatty acids, fatal ischemic heart disease, and nonfatal myocardial infarction in older adults: the Cardiovascular Health Study / R. N. Lemaitre et al. // American Journal of Clinical Nutrition. 2003. - Vol. 77. -P. 319-325.

147. N-3 polyunsaturated fatty acids, fish, and nonfatal acute myocardial infarction / A. Tavani et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2269-2272.

148. Nichols W. W. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke / W. W. Nichols, C. J. Pepine, M. F. O'Rourke // The New England Journal of Medicine. 1999. - Vol. 340. -P. 1762-1763.

149. Omacor in familial combined hyperlipidemia: effects on lipids and low density lipoprotein subclasses / L. Calabresi et al. // Atherosclerosis. 2000. -Vol. 148, No 2-P. 387-396.

150. Omega-3 and Omega-6 Fatty Acids and Risk of Recurrent Coronary Artery Events / R. C. Block et al. // Circulation (supplements). 2006. - Vol. 114,No 18.-P. 11-836 (No 3900).

151. Perez-Jimenez F. Protective effect of dietary monounsaturated fat on arteriosclerosis: beyond cholesterol / F. Perez-Jimenez, J. Lopez-Miranda, P. Mata //Atherosclerosis. 2002. - Vol. 163.-P. 385-398.

152. Plasma free fatty acid levels and the risk of ischemic heart disease in men: prospective results from the Quebec Cardiovascular Study / M. Pirro et al. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 160, No 2. - P. 377-384.

153. Pravastatin, lipids, and atherosclerosis in the carotid arteries (PLAC-II) / J. R. Crouse III et al. // The American Journal of Cardiology. 1995. - Vol. 75.-P. 455-459.

154. Prediction of Clinical Cardiovascular Events With Carotid Intima-Media Thickness: A Systematic Review and Meta-Analysis / M. W. Lorenz et al. // Circulation. 2007 - Vol. 115. - P. 459-467.

155. Prevalence and correlates of carotid atherosclerosis among elderly Japanese men / A. Kitamura et al. // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 172, No 2. -P. 353-359.

156. Reduced docosahexaenoic acid synthesis may contribute to growth restriction in infants born to mothers who smoke / C. Agostoni et al. // Journal of Pediatrics.-2005.-No 147.-P. 854-856.

157. Reduction Yields Clinical Benefit: A New Look at Old Data / A. L. Gould et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2274-82.

158. Relation of extent of extracranial carotid artery atherosclerosis as measured by B-mode ultrasound to the extent of coronary atherosclerosis / J. L. Wofford et al. // Arteriosclerosis and Thrombosis. 1991. - Vol. 11. -P. 1786-1794.

159. Relationship between circulating n-3 fatty acid concentrations and endothelial function in early adulthood / С. P. M. Leeson et al. // European Heart Journal. 2002. - Vol. 23. - P. 216-222.

160. Riley W. A. Carotid intima-media thickness: risk assessment and scanning protocol / W. A. Riley // European Heart Journal. 2002. - Vol. 23 -P. 916-918.

161. Rise P. Effects of simvastatin on the metabolism of polyunsaturated fatty acids and on glycerolipids, cholesterol, and the novo lipid synthesis in THP-1 cells / P. Rise, C. Colombo, C. Galli // Journal of Lipid Research. 1997. - Vol. 38.-P. 1299-1307.

162. Rise P. Relative potencies of statins in reducing cholesterol synthesis and enhancing linoleic acid metabolism / P. Rise, S. Ghezzi and C. Galli // European Journal of Pharmacology. 2003. - Vol. 467. - P. 73-75.

163. Rose G. Self-administration of a questionnaire on chest pain and intermittent claudication / G. Rose, P. McCartney, D.D. Reid // British Journal of Preventive and Social Medicine. 1977. - Vol. 31. - P. 42-48.

164. Rose G. The diagnosis of ischaemic heart pain and intermittent claudication in field surveys / G. Rose // Bulletin of the World Health Organization. 1962. - Vol. 27. - P. 645-658.

165. Rosenson R. S. Statins in atherosclerosis: lipid-lowering agents with antioxidant capabilities / R. S. Rosenson // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 173, No l.-P. 1-12.

166. Salonen J. T. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression / J. T. Salonen, R. Salonen // Circulation. 1993. - Vol. 87.-P. 56-65.

167. Salonen R. Carotid atherosclerosis in relation to systolic and diastolic blood pressure. Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study / R. Salonen, J. T. Salonen // Annals of Internal Medicine. 1991. - Vol. 23. - P. 23-27.

168. Seppanen-Laakso T. Analysis of fatty acids by gas chromatography, and its relevance to research on health and nutrition / T. Seppanen-Laakso, I. Laakso, R. Hiltunen // Analylica Chimica Acta. 2002. - Vol. 465 - P. 39-62.

169. Serum non-esterified very long-chain PUFA are associated with markers of endothelial dysfunction / P. Yli-Jama et al. // Atherosclerosis. 2002. -Vol. 164, No 2.-P. 275-281.

170. Sniderman A. D. Pathogenesis of fatty acid induced atherogenic dyslipoproteinemia / A. D. Sniderman // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 151, No 1. -P. 79.

171. Statin treatment alters serum n-3 and n-6 fatty acids in hypercholesterolemic patients / J. I. Harris et al. // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 2004. - Vol. 7. - P. 263-269.

172. Statins enhance arachidonic acid synthesis in hypercholesterolemic patients / P. Rise et al. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular diseases. -2001.-Vol. 11.-P. 88-94.

173. The association of Rose questionnaire angina pectoris and coronary calcification in a general population: The Rotterdam Coronary Calcification Study / H. H. Oei et al. // Annals of Epidemiology. 2004. - Vol. 14, No 6. - P. 431436.

174. The Balance of n6/n3 Polyunsaturated Fatty Acid (PUFAs) is an Important Determinant Factor of Prognosis after Acute Myocardial Infarction / T. Domei et al. // Circulation (supplements). 2006. - Vol. 114, No 18. - P. II-463 (No 2265).

175. The effects of dietary fatty acids contents on the atherosclerosis of carotid artery / Y. Matsuda et al. // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 134, No 1-2. -P. 299.

176. The effects of N-3 fatty acids on plasma lipids and lipoproteins and other cardiovascular risk factors in patients with hyperlipidcmia / E. B. Schmidt et al.//Atherosclerosis. 1993.-Vol. 103.-P. 107-121.

177. The fatty acid profiles in a drop of blood from a fingertip correlate with physiological, dietary and lifestyle parameters in volunteers / F. Marangoni et al. // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 2007. - Vol. 76, No 2.-P. 87-92.

178. Total fat intake modifies plasma fatty acid composition in humans / S. K. Raatz et al. //Journal of Nutrition. -2001. Vol. 131. -P. 231-234.

179. Ultrasonic evaluation of early carotid atherosclerosis / N. Handa et al. // Stroke. 1990. - Vol. 21 - P. 1567-1572.

180. Ultrasonographically assessed carotid atherosclerosis in Japanese type 2 diabetic patients: Role of nonesterified fatty acids / A. Taniguchi et al. // Metabolism. 2002. - Vol. 51, No 5. - P. 539-543.

181. Ultrasound-detected carotid plaque as a predictor of cardiovascular events / R. A. Wyman et al. // Vascular Medicine. 2006. - Vol. 11(2). - P. 123130.

182. Umemura A. B-Mode Flow Imaging of the Carotid Artery / A. Umemura, K. Yamada // Stroke. 2001. - Vol. 32, No 9. - P. 2055-2057.

183. Very long chain n-3 FA intake and carotid atherosclerosis. An epidemiological study evaluated by ultrasonography / A. Hino et al. // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 176, No 1. - P. 145-149.

184. Von Schacky С. Cardiovascular benefits of omega-3 fatty acids / C. von Schacky, W. S. Harris // Cardiovascular Research. 2007. - Vol. 73, No 2. -P. 310-315.