Влияние индивидуальных особенностей ВИЧ-инфицированного пациента наприверженность антиретровирусной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Бикмухаметов, Дамир Амирович

• Бикмухаметов, Дамир Амирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бикмухаметов, Дамир Амирович

Введение.

Глава 1. Приверженность лечению — основной фактор эффективности проводимой терапии (обзор литературы).

1.1. Антиретровирусная терапия. Вопросы эффективности.

1.2. Приверженность лечению и методы ее оценки.

1.3. Факторы, оказывающие влияние на приверженность лечению.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристики выборки.

2.2. Этапы проведения исследования.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Актуальность вопроса приверженности АРВТ в Республике Татарстан.

3.2. Приверженность АРВТ среди пациентов исследования.

3.3. Влияние психологических особенностей пациента на приверженность антиретровирусной терапии.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние индивидуальных особенностей ВИЧ-инфицированного пациента наприверженность антиретровирусной терапии»

Антиретровирусная терапия (АРВТ) своим появлением открыла новую эру в лечении ВИЧ-инфекции, дав надежду на жизнь сотням тысяч пациентов. АРВТ, подавляя репликацию ВИЧ, позволяет сохранить CD4+ клетки и приостановить нарастающую иммунодепрессию. Но, в то же время, у этой терапии есть и существенные недостатки, главный из которых — необходимость ее пожизненного применения. Прекращение приема препаратов приводит к тому, что ВИЧ, высвобождаясь из резервуаров, вновь начинает активно размножаться. Более того, вирус в случае нерегулярного приема препаратов быстро приобретает устойчивость к ним.

Как показывают исследования [51, 71, 95, 99], успех лечения ВИЧ-инфекции на сегодняшний день зависит не столько от противовирусных свойств назначаемых препаратов, сколько от способности пациента к активному и точному выполнению предписаний врача. Таким образом, антиретровирусная терапия своим появлением вновь актуализировала существовавшую проблему приверженности лечению.

Для определения понятия степени выполнения пациентом назначений врача в разные времена предлагалось множество терминов. Раньше других появился термин «комплаентность», который определялся как «повиновение» медицинским назначениям [155]. Позднее, с пониманием необходимости активного участия пациента в лечении было предложено несколько вариантов замены: «приверженность лечению», «соблюдение назначений», «конкордантность» и другие. В настоящее время в литературе используется два из них: «приверженность лечению» и «комплаентность» - в несколько ином, чем ранее значении. По сути, эти термины являются синонимами, поскольку принято считать, что оба определяют степень способности пациента участвовать в лечении (не только в выполнении предписаний, но и в выборе метода лечения, в определении времени начала и окончания лечения и т.п.) [71].

В количественном отношении приверженность лечению определяют как соотношение принятых пациентом дозировок к назначенным, выражая ее в процентах. Для успешного подавления репликации ВИЧ необходима очень высокая приверженность — 95% [51, 71]. В то же время большинство пациентов, получающих долговременную терапию для лечения хронических заболеваний, оказываются умеренно-приверженными (средний показатель 50-70%) [43, 44, 139, 121, 150, 157], что при лечении ВИЧ-инфекции недопустимо. Последствия низкой комплаентности при получении АРВТ уже сегодня наблюдают в странах, где эта терапия применяется достаточно давно. В том числе, и по этой причине проблема инфицирования первично-резистентными штаммами ВИЧ для них становится все более актуальной [28, 87, 92]

Проблема приверженности АРВТ в настоящее время активно исследуется и выявлено большое количество факторов различного рода, оказывающих как положительное, так и отрицательное влияние на комплаентность. Среди них принято выделять [45, 109]:

1) факторы, связанные с препаратами и режимом лечения (лекарственная форма, частота приема, количество таблеток в сутки, наличие побочных эффектов и др.);

2) факторы, связанные с внешними для пациента условиями (социальное окружение пациента, взаимоотношения с врачом и прочее);

3) факторы, связанные с самим пациентом, его образом жизни, личностными и поведенческими особенностями.

Влияние индивидуальных особенностей пациента на приверженность, с нашей точки зрения, представляют особый интерес для исследования по ряду причин: во-первых, они сравнительно мало изучены; во-вторых, имеющиеся в литературе данные, полученные преимущественно в США и Европейских странах, не всегда могут быть экстраполированы на пациентов в нашей стране. Факторы комплаентности, связанные собственно с пациентом важны для изучения еще и потому, что, основополагающим, определяющим приверженность лечению звеном остается сам пациент. Ведь, в итоге именно больной, на основе своего личного опыта, особенностей характера, наличия мотивации, руководствуясь внешними обстоятельствами, принимает решение о продолжении терапии в предписанном врачом режиме.

Учитывая вышесказанное, была поставлена цель настоящего исследования: выявление индивидуальных особенностей пациента, влияющих на его приверженность антиретровирусной терапии для поиска путей оптимизации лечения.

Для достижения цели необходимо решение следующих задач:

1) Оценить актуальность проблемы приверженности АРВТ в Республике Татарстан.

2) Определить уровень комплаентности среди пациентов в выборке исследования и оценить влияние комплаентности на эффективность лечения.

3) Изучить влияние личностных особенностей пациента и варианта его отношения к заболеванию на приверженность антиретровирусной терапии.

4) Определить влияние ряда индивидуально обусловленных особенностей пациентов (стаж заболевания, длительность получения АРВТ, уровень знаний об АРВТ, наличие поддержки в окружении, получение «равного» консультирования и других) на приверженность антиретровирусной терапии.

5) Разработать предложения по методам оценки индивидуальных особенностей пациентов, оказывающих влияние на приверженность антиретровирусной терапии.

Научная новизна настоящего исследования заключается в том, что в нем впервые:

• Впервые дана оценка уровня приверженности АРВТ среди пациентов в Республике Татарстан.

• Установлена связь особенностей психологического профиля пациента и варианта реагирования на заболевание с его приверженностью АРВТ.

• Установлено положительное влияние эйфорического варианта отношения к заболеванию на приверженность антиретровирусной терапии.

• Установлено положительное влияние поддержки в окружении и консультация «равного» на комплаентность ВИЧ-инфицированного пациента.

Практическая значимость

• Предложен комплекс методик для оценки психологических особенностей ВИЧ-инфицированного пациента с целью прогнозирования приверженности АРВТ и выявления факторов, оказывающих на нее негативное влияние.

• Разработана и предложена анкета по оценке индивидуально-обусловленных факторов, оказывающих влияние на приверженность антиретровирусной терапии.

• Полученные в работе сведения о влиянии особенностей пациентов на приверженность антиретровирусной терапии могут служить основой для разработки программ по подготовке пациентов к получению специфического лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплаентность — один из основных факторов, определяющих эффективность проводимого лечения при ВИЧ-инфекции. Приверженность пациентов АРВТ в Республике Татарстан недостаточная.

2. Положительное влияние на комплаентность оказывают гармоничный и/или эйфорический вариант отношения к заболеванию. Снижают приверженность лечению: депрессия, тревожный и/или обсессивно-фобический вариант реагирования на болезнь.

3. Поддержка в окружении и «равный» консультант на этапах проведения АРВТ способствуют повышению приверженности лечению.

Апробация работы

Основные материалы диссертации были представлены и обсуждались на:

• I Международной конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии (15-17 мая 2006, г.Москва),

• XI и XII Всероссийской конференции «Молодые ученые в медицине» (г.Казань, 2006 и 2007 гг.)

Работа апробирована на расширенном заседании предметной проблемной комиссии Казанского государственного медицинского университета по специальности «Инфекционные болезни».

Результаты исследования опубликованы в 10 печатных работах, в том числе 2 статьи в рецензируемом журнале.

Личное участие диссертанта в получении научных результатов, изложенных в работе

Проведение предварительных бесед с пациентами, получение информированного согласия на участие в исследование, разработка анкеты и бланков тестирования, обработка и расшифровка результатов тестирования с построением индивидуальных профилей, сбор данных лабораторного обследования, создание и ведение базы данных исследования, статистическая обработка результатов проводились лично автором на всех этапах диссертационного исследования. К проведению анкетирования и психологического тестирования на добровольных началах привлекались сотрудники отдела психосоциального консультирования, поликлиники и Набережночелнинского филиала РЦПБ СПИД и ИЗ МЗ РТ. Лично диссертантом обследован 81 пациент (77,1%).

Изданные научные работы, в том числе написанные в соавторстве, представляют результат преимущественно личного научного вклада диссертанта. Общий объем публикаций 3,38 у.п.л., в том числе авторский вклад 2,0 у.п.л.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Бикмухаметов, Дамир Амирович

Выводы

1) Актуальность проблемы приверженности антиретровирусной терапии в Республике Татарстан является высокой. Количество пациентов, получающих АРВТ, за 2006 год увеличилось в 4 раза (со 112 до 450 человек). При этом в 40% случаев (п=19) отмена лечения связана с низкой приверженностью.

2) Приверженными АРВТ являются 68,6% пациентов в выборке. Приверженные лечению пациенты через 6 месяцев получения терапии имеют неопределяемый уровень вирусной нагрузки и достоверно больший прирост количества CD4+ клеток в периферической крови (Д=Т21,4 клеток/мл, р<0,01). У неприверженных АРВТ пациентов отмечается персистирующая виремия на уровне более 1000 копий вируса в мл и не отмечается прироста CD4+ клеток (А=49,2 клеток/мл, Р=0,3).

3) Пациенты, приверженные АРВТ, достоверно редко имеют проявления депрессии (средний балл 51,1 против 57,1 в группе неприверженных, р<0,05). Пациенты, имеющие тревожный и обсессивно-фобический тип отношения к заболеванию мало привержены антиретровирусной терапии. Гармоничный и эйфорический варианты реагирования на заболевание формируют высокий уровень комплаентости.

4) Поддержка в окружении пациента и получение консультации «равного» способствуют повышению приверженности ВИЧ-инфицированных антиретровирусной терапии.

5) Для выявления индивидуально-обусловленных особенностей пациента, оказывающих влияние на приверженность АРВТ, могут быть использованы психологические тесты CMOJI, ЛОБИ и разработанная авторами анкета.

Практические рекомендации

Рекомендуется использование комплекса тестовых методик СМОЛ и ЛОБИ для оценки психологических особенностей пациента, оказывающих влияние на приверженность лечению. В целях повышения эффективности терапии рекомендовано ВИЧ-инфицированным пациентам при назначении АРВТ и во время лечения проведение анкетного опроса для оценки их приверженности терапии и выявления факторов, оказывающих влияние на комплаентность.

При выявлении депрессии, обсессивно-фобического или тревожного типов реагирования на заболевание рекомендована расширенная психологическая консультация и коррекция выявленных отклонений.

При организации мультидисциплинарных команд для контроля эффективности АРВТ рекомендовано включение в их состав психолога и «равного консультанта» (человека, имеющего опыт получения АРВТ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бикмухаметов, Дамир Амирович, 2007 год

1. Абрамова Г. С. Психология в медцине / Г. С. Абрамова, Ю. А. Юдичиц. М.: "Кафедра-М", 1998. - 272 с.

2. Беляева В. В. Особенности социально-психологической адаптации лиц, инфицированных ВИЧ / В. В. Беляева // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — № 5. — С. 27-29.

3. Беляева В. В. Терминальная стадия ВИЧ-инфекции: психологические аспекты проблемы / В. В. Беляева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 6. - С. 29-31.

4. Беляева В. В. Особенности психического состояния лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, в процессе социально-психологической адаптации / В. В. Беляева, Е. В. Ручкина // Советская медицина. 1991. - № 2. - С. 80-82.

5. Клинико-экспериментальное исследование психических процессов у мужчин, инфицированных ВИЧ / В. В. Беляева и др. // Вестник РАМН. 1992. -№ 9-10. - С. 31-32.

6. Жужгова И. В. Клинико-эиидемиологическая и социально-психологическая характеристика ВИЧ-инфекции в сочетании с гемоконтактными гепатитами и наркоманией: автореф. . канд. дисс. мед. наук / И. В. Жужгова. С.-Пб, 2006. - 23 с.

7. Менделевич В. Д. Клиническая и медицинская психология: практ. рук-во / В. Д. Менделевич. М.: «МЕДпресс-информ», 2002. - 592 с.

8. Покровский В. В. и др. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В. В. Покровский [и др.]; под. общ. ред. В. В. Покровского. -М.: "ГЭОТАР-МЕД", 2003. 489 с.

9. Улюкин И. М. Особенности психической адаптации больных ВИЧинфекцией молодого возраста: автореф. дисс.канд. мед. наук /

10. И. М. Улюкин. С.-Пб., 2000. 23 с.

11. Pediatric asthma: A look at adherence from the patient and family perspective / C. D. Adams ct al. // Curr. Allergy Asthma Rep. 2004. - No 4.-P. 425-432.

12. Altice F. L. Trust and acceptance of and adherence to antiretroviral therapy / F. L. Altice, F. Mostashari, G. H. Friedland // J. Acquir Immune Defic. Syndr. 2001. - No 28. -47-58.

13. Predictors of relapse in bipolar disorder: A review / S. Altman et al. // J. Psychiatr. Pract. 2006. - Vol. 12, No 5. - P. 269-282.

14. Self-reported symptoms and medication side effects influence adherence to highly active antiretroviral therapy in persons with HIV infection / A. Ammassari et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2001. - Vol.15; 28,No 5.-P. 445-449.

15. Correlates and predictors of adherence to highly active antiretroviral therapy: overview of published literature / A. Ammassari et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2002. - Vol. 31, Suppl 3. - S. 123-127.

16. A programmable prompting device improves adherence to highly active antiretroviral therapy in HIV-infected subjects with memory impairment / A. S. Andrade et al. // Clin. Infect. Dis. 2005. - Vol. 41, No 6. - P. 875882.

17. A randomized controlled psycho-education intervention trial: Improving psychological readiness for successful HIV medication adherence andreducing depression before initiating HAART / L. Balfour et al. // AIDS Care. 2006. - Vol. 18, No 7. - P. 830-838.

18. Adherence-resistance relationships for protease and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors explained by virological fitness / D. R. Bangsberg et al. // AIDS. 2006. - Vol. 20, No 2. - P. 223-231.

19. Bangsberg D. R. Less than 95% adherence to nonnucleoside reverse-transcriptase inhibitor therapy can lead to viral suppression / D. R. Bangsberg // Clin. Inf. Dis. 2006. - No 43. - P. 939-941.

20. Battaglioli-DeNero A. M. Strategies for improving patient adherence to therapy and long-term, patient outcomes / A. M. Battaglioli-DeNero // J. Assoc. Nurses. AIDS Care. 2007. - Vol. 18, Suppl 1. - S. 17-22.

21. Bender B.G. Adherence and persistence with fluticasone propionate/salmeterol combination therapy / B.G. Bender, A. Pedan, L.T. Varasteh // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 118, No 4. - P. 899904.

22. Bokazhanova A. The epidemiology of HIV and AIDS in the world / A. Bokazhanova, G. W. Rutherford // Coll. Antropol. 2006. - Vol. 30, Suppl 2.-P. 3-10.

23. Broder S., Fauci A. S. Progress in drug therapies for HIV infection / S. Broder, A. S. Fauci // Pub.Health Rep. 1986. - Vol. 103, No 3. - P. 224229.

24. Caminero J. A. et al. Evaluation of a directly observed six months fully intermittent treatment regimen for tuberculosis in patients suspected of poor compliance / J. A. Caminero [et al.] // Thorax. 1996. - No 51. - P. 11301133.

25. Carter В. L. Antihypertensive prescribing: do we have reason to celebrate? / B. L. Carter // Hypertension. 2006. - Vol. 48, No 5. - P. 816-817.

26. Casado J. L. et al. Percentage of adherence correlates with the risk of protease inhibitor (PI) treatment failure in HIV-infected patients / J. L. Casado [et al.] // Antivir Ther. 1999. - Vol. 4, No 3. - P. 157-161.

27. Patterns, correlates, and barriers to medication adherence among persons prescribed new treatments for HIV disease / S. L. Catz et al. // Health Psychol.-2000.-No 19.-P. 124-133.

28. The mediating role of health beliefs in the relationship between depressive symptoms and medication adherence in persons with diabetes / J. Chao et al. //Res. Social. Adm. Pharm. -2005. Vol. 1, No 4. - P. 508-525.

29. Chen L. F., Hoy J., Lewin S. R. Ten years of highly active antiretroviral therapy for HIV infection / L. F. Chen, J. Hoy, S. R. Lewin // Med. J. Aust. 2007.-Vol.186, No 3.-P. 146-151.

30. Chen L. F. Ten years of highly active antiretroviral therapy for HIV infection / L. F. Chen, J. Hoy, S. R. Lewin // Med. J. Aust. 2007. - Vol. 186,No 3.-P. 146-151.

31. Chesney M. A. Factors affecting adherence to antiretroviral therapy / M. A. Chesney // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 30, Suppl 2. - S. 171-176.

32. Chesney M. A. Adherence to HAART regimens / M. A. Chesney // AIDS Patient Care STDS. 2003. - Vol. 17. - P. 169-177.

33. Chipps В. E. What are the determinates of asthma control? / В. E. Chipps, J. D. Spahn // J. Asthma. 2006. - Vol. 43, No 8. - P. 567-572.

34. Presence of an inducible HTV-l latent reservoir during highly active antiretroviral therapy / T. W. Chun et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA // 1997.-No 94.-P. 13193-13197.

35. T cell dynamics in HIV-1 infection / D. R. Clark et al. // Adv Immunol. -1999.-Vol. 73.-P. 301-327.

36. Claxton A. J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance / A. J. Claxton, J. Cramer, C. Pierce // Clin. Ther. 2001. - No 23. - P. 1296-310.

37. Coffin J. M. HIV population dynamics in vivo: implications for genetic variation, pathogenesis, and therapy / J. M. Coffin // Science. 1995. - Vol. 267, No 5197. - P. 483-489.

38. Conway B. The role of adherence to antiretroviral therapy in the management of HIV infection / B. Conway // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2007. - Vol. 45, Suppl 1. - S. 14-18.

39. Problem Drinking and medication adherence among persons with HIV infection / R. L. Cook et al. // J. Gen. Intern. Med. 2001. - No 16. - P. 83-88.

40. Cramer J. How often is medication taken as prescribed? A novel assessment technique / J. Cramer // JAMA. 1989. - Vol. 261, No 22. - P. 3273-3277.

41. Cramer J. Medicine partnership / J. Cramer // Heart. 2003. - Vol. 89, S.II. -P. 1119-1121.

42. Cramer J. A. Compliance with medication regimens for mental and physical disorders / J. A. Cramer, R. Rosenheck// Psychiatr. Serv. 1998. - No 49. -P. 196-201.

43. Cramer J. A. A systematic review of adherence with medications for diabetes / J. A. Cramer // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, No 5. - P. 12181224.

44. Utilization of health care services in hard-to-reach marginalized HIV-infected individuals / С. O. Cunningham et al. // AIDS Patient Care STDS. -2007.-Vol. 21,No 3.-P. 177-186.

45. A short term study of the safety, pharmacokinetics and efficacy of ritonavir, an inhibitor of HIV-1 protease / S. A. Danner et al. // N. Engl. J. Med. -1995.-Vol. 333.-P. 1528-1533.

46. Nevirapine, zidovudine and didanosine compared with zidovudine and didanosine in patients with HIV-1 infection. A randomised, double blind, placebo controlled trial / R. T. D'Aquila et al. // Ann. Intern. Med. 1996. -No 124.-P. 1019-1030.

47. HIV-1 protease inhibitors. A review for clinicians / S. G. Deeks et al. // JAMA.-1997.-No 277.-P. 145-153.

48. Viral blip dynamics during highly active antiretroviral therapy / M. DiMascio et al. // J. Virol. 2003. - Vol. 77, No 22. - P. 12165-12172.

49. DiMatteo M. R. Variations in patients' adherence to medical recommendations: a quantitative review of 50 years of research / M. R. DiMatteo Med. Care. 2004. - Vol. 42. - P. 200-209.

50. Effects of zidovudine in 365 consecutive patients with AIDS or AIDS-related complex / E. Dournon et al. // Lancet. 1988. - Vol. 2, No 8623. -P. 1297-1302.

51. A Two-way messaging system to enhance antiretroviral adherence / P. J. Dunbar et al. // Journal of the American Medical Informatics Association. -2003.-Vol.10, No l.-P. 11-15.23.

52. Duran S. Self-reported symptoms after initiation of a protease inhibitor in HIV-infected patients and their impact on adherence to HAART / S. Duran, B. Spire, F. Raffi // HIV Clin. Trials. 2001. - No 2. - P. 38-45.

53. Adherence to antiretroviral and Pneumocystis prophylaxis in HIV disease / L. J. Eldred et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retrovirol — 1998.-No 18.-P. 117-125.

54. Macrocytosis in patients on stavudine / W. A. Eyer-Silva et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33, No 3. - P. 239-240.

55. Adherence to antiretroviral therapy and its impact on clinical outcome in HIV-infected patients / N. M. Ferguson et al. // J. R. Soc. Interface. 2005. -Vol. 22, No 2(4). - P. 349-363.

56. Finzi D. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997; 278:1295-1300.

57. Adherence to antiretroviral therapy and outcomes in HIV-infected patients enrolled in an induction/maintenance randomized trial / P. Flandre et al. Antivir Ther. 2002. - Vol. 7, No 2. - P. 113-121.

58. Adherence to antiretroviral therapy and outcomes in HIV-infected patients enrolled in an induction/maintenance randomized trial / P. Flandre et al. // Antivir. Ther. 2002. - Vol. 7, No 2. - P. 113-121.

59. Virologic and immunologic outcomes after 24 weeks in HIV type 1-infected adolescents receiving highly active antiretroviral therapy / P. M. Flynn et al. // J. Infect Dis. 2004. - Vol. 190, No 2. - P. 271-279.

60. Approach to the treatment-experienced patient / J. E Gallant // Infect Dis Clin North Am.-2007.-Vol. 21, No l.-P. 85-102.

61. The relationship of disease severity, health beliefs and medication adherence among HIV patients / X. Gao et al. // AIDS Care. 2000. - No 12. - P. 387-398.

62. Adherence to treatment and social support in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus / M. E. Garay-Sevilla et al. // J. Diabetes Complications. 1995. - Vol. 9, No 2. - P. 81-86.

63. Immunotherapy and therapeutic vaccines in HIV infection / F. Garcia et al. // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2005. - Vol. 23, (Supl.2). - P. 95-104.

64. Garcia R. An adherence trilogy is essential for long-term HAART success / R. Garcia, R. Schooley, R. Barado // Braz. J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 7, No 5.-P. 307-314.

65. Gebo K. A. Association of social stress, illicit drug use, and health beliefs with nonadherence to antiretroviral therapy / K. A. Gebo, J. Keruly, R. D. Moore // J. Gen. Intern. Med. 2003. - Vol. 18, No 2. - P. 104-111.

66. Causes of macrocytosis in HIV-infected patients not treated with zidovudine. Swiss HIV Cohort Study / D. Geene et al. // J. Infect. 2000. -Vol. 40, No 2.-P. 160-163.

67. Glasgow R. E. In diabetes care moving from compliance to adherence is not enough / R. E. Glasgow, R. M. Anderson // Diabetes Care. 1999. - No 2. -P. 2090-2091.

68. A prospective study of predictors of adherence to combination antiretroviral medication / C. Golin et al. // J. Gen. Intern. Med. 2002. - No 17. - P. 756-765.

69. Sociodemographic and psychological variables influencing adherence to antiretroviral therapy / V. Gordillo et al. // AIDS. 1999. - Vol. 13, No 13. -P. 1763-1769.

70. Perturbation of CD4+ and CD8+ T cell repertoires during progression to AIDS and regulation of the CD4+ repertoire during antiviral therapy / G. Gorochov et al. //Nature Med. 1998. -No 4. -P. 215-221.

71. Hanna G. J. Antiretrovral drug resistance in HIV-l / G. J. Hanna, R. T. D'Aquila // Curr. Infect. Dis. Rep. 1999. - No 1. - P. 289-297.

72. Hanna G. J. HIV-l genotypic and phenotypic resistance / G. J. Hanna // Clin. Lab. Med. 2002. - Vol. 22, No 3. - P. 637-649.

73. Havlir D. High-dose nevirapine: safety, pharmacokinetics, and antiviral effect in patients with human immunodeficiency virus infection / D. Havlir, S. H. Cheeseman, M. McLaughlin // J. Infect. Dis. 1995. - No 171. - P. 537-542.

74. The relationship between knowledge of recent HbAlc values and diabetes care understanding and self-management / M. Heisler et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, No 4. - P. 816-822.

75. Adherence to cardioprotective medications and mortality among patients with diabetes and ischemic heart disease / P. M. Ho et al. // BMC Cardiovascular Disorders. 2006. - Vol. 48, No 6. - P. 2-9.

76. Predictors of selfreported adherence in persons living with HIV disease / W.L. Holzemer et al. // AIDS Patient Care STD. 1999. - Vol. 13. - P. 185-197.

77. Mortality, CD4 cell count decline, and depressive symptoms among HTV-seropositive women. Longitudinal analysis from the HIV epidemiology research study / J. R. Ickovics et al. // JAMA. 2001. - No 285. - P. 14661474.

78. Low adherence with antihypertensives in actual practice: the association with social participation a multilevel analysis / K. Johnell et al. // BMC Public Health. - 2005. - No 5. - P. 17-34.

79. Positive provider interactions, adherence self-efficacy, and adherence to antiretroviral medications among HIV-infected adults: A mediation model / M. O. Johnson et al. // AIDS Patient Care STDS. 2006. - Vol. 20, No 4. -P. 258-268.

80. Factors related to poor control of blood pressure with antihypertensive drug therapy / E. Jokisalo et al. // Blood Press. 2003. - Vol. 12, No 1. - P. 4955.

81. Factors related to non-compliance with antihypertensive drug therapy / E. Jokisalo et al. // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol. 16, No 8. - P. 577-583.

82. Discontinuation of and changes in treatment after start of new courses of antihypertensive drugs: a study of a United Kingdom population / J. K. Jones et al. // BMJ. 1995. - No 311. - P. 293-295.

83. Kalichman S. C. Adherence to combination antiretroviral therapies in HIV patients of low health literacy / S. C. Kalichman, B. Ramachandran, S. Catz // J. Gen. Intern. Med. 1999. - No 14. - P. 267-273.

84. An assessment of factors contributing to treatment adherence and knowledge of ТВ transmission among patients on ТВ treatment / F. Kaona et al. // BMC Public. Health. 2004. - Vol. 4, No 1. - P. 68.

85. Effect of case management on unmet needs and utilization of medical care and medication among HIV-infected persons / M. H. Katz et al. // Ann. Intern. Med. 2001. -No 135. - P. 557-565.1.l

86. Kinchington D. Recent advances in antiviral therapy / D. Kinchington // J. Clin. Pathol. 1999. - No 52. - P. 89-94.

87. Pharmacy-based assessment of adherence to HAART predicts virologic and immunologic treatment response and clinical progression to AIDS and death / M. M. Kitahata et al. // Int. J. STD AIDS. 2004. - Vol. 15, No 12. - P. 803-810.

88. Determinants of heterogeneous adherence to HIV-antiretroviral therapies in the multicenter AIDS cohort study / C. A. Kleeberger et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2001. - No 26. - P. 82-92.

89. Prevalence of and risk factors for medication nonadherence in patients with schizophrenia: a comprehensive review of recent literature / J. P. Lacro et al. // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63, No 10. - P. 892-909.

90. Survival after AIDS diagnosis in adolescents and adults during the treatment era, United States, 1984-1997 / L. M. Lee et al. // JAMA. -2001.-No 285.-P. 1308-1315.

91. Psychosocial factors associated with poor diabetes self-care management in a specialized center in Mexico City /1. Lerman et al. // Biomed. Pharmacother. 2004. - Vol. 58, No 10. - P. 566-570.

92. Letvin N. L. Progress and obstacles in the development of an AIDS vaccine / N. L. Letvin // Nat. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6, No 12. - P. 930-939.

93. Variations in patterns of highly active antiretroviral therapy (HAART) adherence / A. J. Levine et al. // AIDS Behav. 2005. - Vol. 9, No 3. - P. 355-3562.

94. Li С. J. Therapeutic biology: checkpoint pathway activation therapy, HIV Tat, and transkingdom RNA interference / C. J. Li // J. Cell. Physiol.2006. Vol. 209, No - 3. - P. 695-700.

95. Litt I. F. Compliance with salicylate therapy in adolescents with juvenile rheumatoid arthritis /1. F. Litt, W. R. Cuskey. // Am. J. Dis. Child. -1981.-No 135.-P. 434-436.

96. A comparison study of multiple measures of adherence to HIV protease inhibitors / H. Liu et al. // Ann. Intern. Med. 2001. - No 134. -P. 968-977.

97. Intentional and unintentional nonadherence to antihypertensive medication / K. P. Lowry et al. // Ann. Pharmacother. 2005. - Vol. 39, No 7-8.-P. 1198-1203.

98. ART suppresses plasma HIV-1 RNA to a stable set point predicted by pretherapy viremia / F. Maldarelli et al. // PloS. Pathog. 2007. - Vol. 3, No 4. - e46.

99. Marathe J. G. Is gene therapy a good therapeutic approach for HIV-positive patients? / J. G. Marathe, D. P. // Wooley Genet Vaccines Ther.2007.-No 5.-P. 5-14.

100. Marathe J. G. Is gene therapy a good therapeutic approach for HIV-positive patients? / J. G. Marathe, D. P. // Wooley Genet Vaccines Ther. -2007.-No 5.-P. 5-14.

101. Mathers С. D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 / C. D. Mathers, D. Loncar // PloS. Med. 2006. - Vol. 3, No 11.-P. 2011-2030.

102. Factors influencing T-cell turnover in HTV-l-seropositive patients / J. M. McCune et al. // J. Clin. Investig. 1999. - No 105. - R1-R8.

103. Adherence to highly active antiretroviral therapy predicts virologic outcome at an inner-city human immunodeficiency virus clinic / J. McNabb et al. // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33, No 5. - P. 700-705.

104. Inhibition of HIV-1 replication by a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor / V. J. Merluzzi et al. // Science. 1990. - No 250. -P. 1411-1413.

105. Miller L. G. Measuring adherence to antiretroviral medications in clinical trials / L. G. Miller, R. D. Hays // HIV Clin Trials. 2000. - Vol. 1, No l.-P. 36-46.

106. Adherence to HAART in French HIV-infected injecting drug users: the contribution of buprenorphine drug maintenance treatment / J. P. Moatti et al.//AIDS.-2000.-No 14.-P. 151-155.

107. Morris A. D. et al. Adherence to insulin treatment, glycaemic control, and ketoacidosis in insulin-dependent diabetes mellitus. Lancet. 1997; 350(9090): 1505-1510.

108. Intermittent HIV-1 viremia (Blips) and drug resistance in patients receiving HAART / R. E. Nettles et al. // JAMA. 2005. - Vol. 293, No 7. -P. 817-829.

109. Osterberg L. Adherence to Medication / L. Osterberg, T. N. Blaschke // Engl. J. Med. -2005. No 353. - P. 487-497.

110. Durability and predictors of success of highly active antiretroviral therapy for ambulatory HIV-infected patients / F. J. Palella et al. // AIDS. -2002.-No 16.-P. 1617-1626.

111. Adherence to protease inhibitor therapy and outcomes in patients with HIV infection / D. L. Paterson et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133,No 1.-P. 21-30.

112. Perelson A. S. Decay characteristics of HTV-1-infected compartments during combination therapy / A. S. Perelson // Nature. — 1997. No 387. -P. 188-191.

113. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of efavirenz, nelfinavir, and indinavir : Adult AIDS Clinical Trial Group Study 398 / M. Pfister et al. // Antimicrob Agents Chemother. 2003. - Vol. 47, No 1. -P. 130-137.

114. Pillay D. The emergence and epidemiology of resistance in the nucleoside-experienced HIV-infected population / D. Pillay // Antivir. Ther. -2001.-Vol. 6, Suppl 3. P. 15-24.

115. C. Pradier et al. Efficacy of an educational and counseling intervention on adherence to highly active antiretroviral therapy: French prospective controlled study / C. Pradier [et al.] // HIV Clin. Trials. 2003. -Vol. 4, No 2.-P. 121-131.

116. Virologic and immunologic response, clinical progression, and highly active antiretroviral therapy adherence / N. Press et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2002. - Vol. 31, Suppl 3. - S. 112-117 .

117. Impact of adherence on duration of virological suppression among patients receiving combination antiretroviral therapy / J. M. Raboud et al. // HIV Med. 2002. - Vol. 3, No 2. - P. 118-124.

118. Rapoff M. A. Improving adherence to medical regimens for juvenile rheumatoid arthritis / M. A. Rapoff, С. B. Lindsley// Pediatric Rheumatology. -2007. No 5. - P. 10-71.

119. Identifying patient and physician characteristics that affect compliance with antihypertensive medications / X. S. Ren et al. // J. Clin. Pharm Ther. 2002. - Vol. 27, No 1. - P. 47-56.

120. Factors influencing medication adherence beliefs and self-efficacy in persons naive to antiretroviral therapy: a multicenter, cross-sectional study / N. R. Reynolds et al. // AIDS Behav. 2004. - Vol. 8, No 2. - P. 141-150.

121. Ribeiro R. M. Production of resistant HIV mutants during antiretroviral therapy / Ribeiro R. M., Bonhoeffer S. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97, No 14. - P. 7681-7686.

122. Romanelli F. Macrocytosis as an indicator of medication (zidovudine) adherence in patients with HIV infection / F. Romanelli, K. Empey, C. Pomeroy // AIDS Patient Care STDS. 2002. - Vol. 16, No 9. - P. 405-411.

123. Electronic monitoring and counseling to improve medication adherence / M. I. Rosen et al. // Behav Res Ther. 2004. - Vol. 42, No 4. - P. 409-422.

124. Ross S. Patient compliance in hypertension: role of illness perceptions and treatment beliefs / S. Ross, A. Walker, M. J. MacLeod // J. Hum. Hypertens. 2004. - Vol. 18, No 9.-P. 607-613.

125. Sachsenberg N. Turnover of CD4+ and CD8+ T lymphocytes in HIV-1 infection as measured by Ki-67 antigen / N. Sachsenberg // J. Exp. Med. -1998.-No 187.-P. 1295-1303.

126. Use of an on-line pager system to increase adherence to antiretroviral medications / S. A. Safren et al. // AIDS Care. 2003. - Vol. 15, No 6. -P. 787-793.

127. Better physician-patient relationships are associated with higher reported adherence to antiretroviral therapy in patients with HIV infection / J. Schneider et al. // J. Gen. Intern. Med. 2004. - Vol. 19, No 11. - P. 1096-1103.

128. Schonnesson L. N. The HIV medication self-reported nonadherence reasons (SNAR) index and its underlying psychological dimensions / L. N. Schonnesson, M. W. Ross, M. Williams // AIDS Behav. 2004. - Vol. 8, No 3. - P. 293-301.

129. Cost-Effectiveness of genotypic antiretroviral resistance testing in HIV-infected patients with treatment failure / P. Sendi et al. // PLoS ONE. 2007. — No 2. - el73.

130. Role of the HIV/AIDS case manager: analysis of a case management adherence training and coordination program in North Carolina / R. C. Shelton et al. // AIDS Patient Care STDS. 2006. - Vol. 20, No 3. - P. 193-204.

131. Shet A. Transmitted multidrug resistant HIV-1: new and investigational therapeutic approaches / A. Shet, M. Markowitz // Curr Opin Investig Drugs. 2006. - Vol. 7, No 8. - P. 709-720.

132. Characteristics of HTV antiretroviral regimen and treatment adherence / V. L. Silveira et al. // Braz. J. Infect Dis. 2003. - Vol. 7, No 3. - P. 194201.

133. Antiretroviral adherence investigations: a review of current literature and ongoing studies / J. M. Simoni et al. // Top. HIV Med. -2003. Vol. 11, No 6.-P. 185-198.

134. Determinants of adherence to medical regimens by hypertensive patients / A. L. Stanton // J. Behav. Med. 1987. - Vol. 10, No 4. - P. 377394.

135. Virological and Immunological analysis of a triple combination pilot study with loviride, lamivudine and zidovudine in HIV- 1 infected patients / S. Staszewski et al. // AIDS. 1996. -No 10. -Fl-7.

136. Stein D. S. et al. A 24 week open-label phase MI evaluation of the HIV protease inhibitor MK-639 (indinavir) / D. S. Stein [et al.] // AIDS. 1996.-No 10.-P. 485-92.

137. Stone V. E. Strategies for optimizing adherence to highly active antiretroviral therapy: lessons from research and clinical practice / V. E. Stone // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33, No 6. - P. 865-872.

138. Association between pharmacy medication refill-based adherence rates and cd4 count and viral-load responses: A retrospective analysis in treatment-experienced adults with HIV / M. L. Townsend et al. // Clin. Ther. 2007. - Vol. 29, No 4. - P. 711-706.

139. Turner D. HIV transmission and primary drug resistance / D. Turner, M. A. Wainberg // AIDS Rev 2006. No 8. - P. 17-23. 19.

140. Vella S. The global status of resistance to antiretroviral drugs / S. Vella, L. Palmisano // Clin. Infect. Dis. 2005. - Vol. 41, Suppl 4. - S. 239-246.

141. Efavirenz: a review / S. M. Vrouenraets et al. // Expert Opin. Pharmacother. 2007. -Vol. 8, No 6.-P. 851-871.

142. Placebo practice trials: a tool to assess and improve adherence readiness / G. Wagner et al. // HIV Clin. Trials. 2002. - Vol. 3, No 6. -P. 475-481.

143. Wagner G. Placebo practice trials: the best predictor of adherence readiness for HAART among drug users? / G. Wagner // HIV Clin. Trials. -2003. Vol. 4, No 4. - P. 269-281.

144. Wagner G. J. Relationship between routinization of daily behaviors and medication adherence in HIV-positive drug users / G. J. Wagner, G. W. Ryan // AIDS Patient Care STDS. 2004. - Vol. 18, No 7. - P. 385-393.

145. Wainberg M. A. Why are there so many myths about AIDS? / M. A. Wainberg // Can. Med. Assoc J. 1993. - Vol. 148, No 5. - P. 745-749.

146. Adherence to preventive medications: predictors and outcomes in the diabetes prevention program / E. A. Walker et al. // Diabetes Care. 2006. Vol. 29, No 9. - P. 1997-2002.

147. Walsh J. C. Adherence in clinical trials and in clinical practice / J. C. Walsh // Antivir Ther. 1999. - Vol. 4, Suppl 3. - P. 49-54.

148. Noncompliance with antihypertensive medications: the impact of depressive symptoms and psychosocial factors / P. S. Wang et al. // J. Gen. Intern. Med. 2002. - Vol. 17, No 7. - P. 504-511.

149. Ware N. C., Wyatt M. A., Tugenberg T. Social relationships, stigma and adherence to antiretroviral therapy for HIV/AIDS / N. C. Ware, M. A. Wyatt, T. Tugenberg // AIDS Care. 2006. - Vol. 18, No 8. - P. 904-910.

150. Prevalence of drug-resistant HIV-1 variants in untreated individuals in Europe: implications for clinical management / A. M. Wensing et al. // J. Infect Dis. 2005. - Vol. 192, No 6. - P. 958-966.

151. Adherence to antiretroviral therapy and its association with sexual behavior in a national sample of women with human immunodeficiency virus / Т. E. Wilson et al. // Clin. Infect. Dis. 2002. - No 34. - P. 529534.

152. Wodarz D. HIV therapy: Managing resistance / D. Wodarz, M. A. Nowak // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2000. - Vol. 97, No 15. - P. 81938195.

153. Wong J. K. Recovery of replicationcompetent HIV despite prolonged suppression of plasma viremia / J. K. Wong // Science. 1997. - No 278. — P. 1291-1294.

154. Expanding access to HIV antiretroviral therapy among marginalized populations in the developed world / E. Wood et al. // AIDS. 2003. - No 17.-2419-2427.

155. Adherence and plasma HIV RNA responses to highly active antiretroviral therapy among HIV-l infected injection drug users / E. Wood et al. // CMAJ. 2003. - No 169. - P. 656-661.

156. Staging for antiretroviral therapy among HIV-infected drug users / E. Wood et al. // JAMA. 2004. - No 292. - P. 1175-1177.

157. Stable partnership and progression to AIDS or death in HIV infected patients receiving highly active antiretroviral therapy: Swiss HIV cohort study / J. Young et al. // BMJ. 2004. - Vol. 328, No 7430. - P. 15-21.

158. Antidepressant treatment improves adherence to antiretroviral therapy among depressed HIV-infected patients / L. W. Yun et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2005. - Vol. 38, No 4. - P. 432-438.