Повышение эффективности лечения ВИЧ-инфицированных больных с помощью антител к гамма-интерферону тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Стрыгин, Андрей Валерьевич

• Стрыгин, Андрей Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стрыгин, Андрей Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Эффективность и безопасность АРВТ при терапии оппортунистических инфекций.

1.1.1 Сложности, возникающие при начале АРВТ при установлении инфекционного процесса, обусловленного оппортунистическими инфекциями у терапевтически «наивных» пациентов.

1.1.2 Сложности, возникающие при установлении инфекционного процесса, обусловленного оппортунистическими инфекциями у пациентов, принимающих АРВТ.

1.2 Терапия оппортунистических инфекций в случае беременности.

1.3 Подходы к специфической профилактике СПИДассоциированных инфекций.

1.4 Перспективы терапии антителами в сверхмалых дозах.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1 Характеристика групп больных, выбор сроков исследования.

2.2 Оценка общего состояния ВИЧ-инфицированных больных до и после приема препарата «Анаферон».

2.3 Иммунофенотипирование лимфоцитов.

2.4 Определение уровней цитокинов методом иммуноферментного анализа.

2.5Определение вирусной нагрузки.

2.6 Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Влияние «Анаферона» на субпопуляционный состав циркулирующих лимфоцитов.

3.2 Влияние «Анаферона» на концентрации цитокинов в периферической крови.

3.3 Влияние «Анаферона» на вирусную нагрузку ВИЧ в сыворотке крови.

3.4. Влияние «Анаферона» на качество жизни ВИЧинфицированных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности лечения ВИЧ-инфицированных больных с помощью антител к гамма-интерферону»

С середины 90-х годов прошлого века, доступность антиретровирусной терапии (АРВТ) послужила причиной улучшения прогноза у большого числа ВИЧ-инфицированных пациентов, как в высокоразвитых государствах, так и в странах с ограниченными экономическими возможностями. [101, 9, 21, 107]. Путем подавления репликации ВИЧ, АРВТ позволяет восстановить иммунную систему, как в качественном, так и в количественном выражении [1, 8] снижая, таким образом, риск возникновения оппортунистических инфекций (ОИ) и неоплазий [101, 38]. Снижена заболеваемость и смертность от 15 из 26 СПИД-ассоциированных заболеваний. Между 1992 и 1997 годами, количество случаев ОИ в развитых странах снизилось более чем на 50% [62, 79]. Тем не менее, риск возникновения оппортунистических инфекций все равно остается значительным, особенно в течение первых месяцев лечения [78]. Частота случаев инфекции вирусом папилломы человека, вызывающей неоплазии и вирусом гепатита С не изменилась после появления АРВТ [137]. Оппортунистические инфекции являются основной причиной смертности среди ВИЧ-инфицированных больных, притом, что проведение АРВТ порой затруднено вследствие непереносимости препаратов. Начиная с 1989 года, предпринимаются попытки к созданию рекомендаций по профилактике оппортунистическихинфекций у ВИЧ-инфицированных пациентов. Первые рекомендации касались профилактики инфекции, вызванной Pneumocystis jiroveci (ранее известной как Pneumocystis carinii) и Mycobacterium avium [57]. Хотя влияние первичной профилактики на выживаемость было значительным, высокоактивная антиретровирусная терапия оказалась еще более эффективным способом предотвращения оппортунистических инфекций, что привело к пересмотру рекомендаций по профилактике ОИ в 2001 году [57]. Клинические исследования показали, что первичная и вторичная специфическая профилактика ОИ должна быть прекращена в большинстве случаев, поскольку препараты для профилактики ОИ обладают рядом побочных эффектов [36]. Кроме того, излишняя нагрузка лекарственными средствами увеличивает потенциал лекарственной токсичности, риск лекарственных взаимодействий, выработку устойчивых микроорганизмов, также увеличивается и стоимость лечения [49, 98, 84, 55]. Несмотря на неполное восстановление иммунной системы при терапии противовирусными средствами, иммунитет по-прежнему продолжает защищать пациентов от инфекций, в то время как необоснованное назначение профилактических антимикробных препаратов приводит к отсутствию комплаентности пациентов вследствие полипрагмазии и лекарственной непереносимости [57]. Однако, полная элиминация ОИ по-прежнему остается непреодолимой задачей. Спектр и относительные частоты оппортунистических инфекций не изменились. Пневмоцистная пневмония и инфекция Mycobacterium avium до сих пор распространены [64]. По-прежнему остается необходимой профилактика оппортунистических инфекций у пациентов, которые некомплаентны к АРВТ, для которых невозможно начало АРВТ, или в случае развития устойчивости вируса к антиретровирусным препаратам [57].

В последние годы накоплены факты, демонстрирующие свойства инновационного отечественного препарата «Анаферон» облегчать течение различных вирусных инфекций, что делает заманчивым возможное его применение в качестве профилактического и лечебного средства у ВИЧ-инфицированных в составе комбинированной терапии. «Анаферон» -препарат, содержащий антитела к человеческому у-интерферону, зарегистрированный как лекарственное средство (противовирусное и иммуномодулирующее) Росздравнадзором в 2009 г. и разрешен к клиническому использованию, в том числе у детей от 1,5 лет жизни. «Анаферон» влияет на процессы иммунорегуляции, способствует активации противовирусного иммунитета и стимулирует выработку основных цитокинов, и как следствие имеет перспективы для применения в комплексной терапии при ВИЧ-инфекции как для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний и оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных, так и как средство усиливающее эффективность АРВТ [123, 164, 175]. Таким образом, представляется актуальным изучение влияния «Анаферона» на показатели, характеризующие иммунную реактивность среди ВИЧ-инфицированных.

Цель исследования:

Целью настоящей работы явилось обоснование возможности применения препарата «Анаферон» в комплексном лечении СПИД-ассоциированных заболеваний и ОРВИ на основании клинико-лабораторных показателей состояния иммунной системы у ВИЧ - инфицированных больных.

Задачи исследования:

1. Исследовать влияние препарата «Анаферон» на субпопуляции лимфоцитов крови ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию и не получающих таковую.

2. Оценить влияние препарата «Анаферон» на содержание интерферона-гамма, интерлейкинов-2, 4 в крови ВИЧ - инфицированных больных, получающих антиретровирусную терапию и не получающих.

3. Оценить влияние «Анаферона» на количество копий РНК ВИЧ в крови у данных пациентов в динамике приема препарата.

4. Оценить влияние курсового профилактического и лечебного приёма препарата на качество жизни ВИЧ - инфицированных больных, получающих антиретровирусную терапию и не получающих таковую.

Научная новизна.

1. Впервые показано влияние препарата «Анаферон» на динамику изменения субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови ВИЧ-инфицированных пациентов.

2. Впервые показано, что при применении «Анаферона» изменяется профиль экспрессии цитокинов (интерферон-гамма, интерлейкины-2, 4) у ВИЧ-инфицированных пациентов.

3. Впервые исследована динамика изменения концентрации РНК вируса иммунодефицита человека в сыворотке крови пациентов на фоне приема препарата «Анаферон».

4. Впервые на основе клинико-лабораторных данных обоснована возможность применения «Анаферона» у ВИЧ-инфицированных пациентов на различных стадиях течения ВИЧ-инфекции.

Практическая значимость.

1. Представлены практические рекомендации по профилактическому и лечебному применению «Анаферона» у ВИЧ-инфицированных на различных стадиях течения заболевания.

2. Представлены практические рекомендации по мониторингу показателей иммунной системы и вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих «Анаферон» на различных стадиях инфекции.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение «Анаферона» сопровождается изменением содержания субпопуляций Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов, приводя к значимому увеличению абсолютного количества CDЛ лимфоцитов.

2. Применение «Анаферона» сопровождается увеличением экспрессии цитокинов (интерлейкина-2, 4, интерферона-гамма), причем наиболее заметные изменения наблюдаются среди пациентов, находящихся в стадии 4В ВИЧ-инфекции.

3. Среди пациентов, у которых наблюдали снижение концентрации РНК ВИЧ в периферической крови, среднее снижение вирусной нагрузки более выражено в группе пациентов, принимавших «Анаферон». Количество пациентов, у которых наблюдалось снижение вирусной нагрузки, также больше среди больных, принимающих «Анаферон» совместно с АРВТ.

4. Прием «Анаферона» ассоциирован с повышением качества жизни пациентов, что отразилось в улучшении восприятия ими своего состояния, а именно с субъективным снижением подверженности простудным заболеваниям и улучшением эмоционального состояния.

Апробация работы.

Материалы работы доложены и обсуждены на VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 26-28 апреля 2009 г), на окружном совещании главных врачей региональных центров по профилактике и борьбе со СПИД Южного федерального округа, посвященного 20-летию образования службы профилактики ВИЧ/СПИДа (г. Волжский, 6-7 октября 2009 г) и на итоговых научных конференциях ВолГМУ (2008, 2009 гг.).

По материалам работы опубликовано 3 печатные работы, из них 2 - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ для публикации результатов докторских и кандидатских диссертаций.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, главы, посвящённых результатам собственного исследования, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 100 страницах машинописи, иллюстрирована 10 таблицами, 15 рисунками. Библиографический указатель содержит 201 источник, из них 60 отечественных, 141 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Стрыгин, Андрей Валерьевич

выводы

1. В результате проведенного исследования выявлено, что применение инновационного отечественного препарата «Анаферон» в профилактической и лечебной дозировках, содержащего антитела к гамма-интерферону человека, сопровождается изменением содержания субпопуляций Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов, приводя к значимому увеличению абсолютного количества С04 лимфоцитов, что, в свою очередь, влечет за собой увеличение общего количества СБЗ клеток и иммунорегуляторного индекса С04/С08.

2. Совместно с влиянием «Анаферона» на количественный состав субпопуляций Т-лимфоцитов, обнаруживается действие препарата на функциональную активность Т-клеток. Применение «Анаферона» сопровождается увеличением продукции цитокинов (интерлейкина-2, 4, интерферона-гамма), причем наиболее заметные изменения наблюдаются среди пациентов, находящихся в стадии 4В ВИЧ-инфекции.

3. «Анаферон» оказывает положительный эффект на течение ВИЧ-инфекции, отражающийся как в качественных (факт снижения вирусной нагрузки), так и в количественных показателях (снижение количества копий РНК ВИЧ в среднем на 9,5%). Среди пациентов, у которых наблюдали снижение концентрации РНК ВИЧ в периферической крови, среднее снижение вирусной нагрузки более выражено (14,2%) в группе пациентов, принимавших «Анаферон» одновременно с применением антиретровирусной терапии (АРВТ), чем у пациентов, принимавших АРВТ без «Анаферона» (13,3%). Количество пациентов, у которых наблюдалось снижение вирусной нагрузки, также больше среди больных, принимающих «Анаферон» совместно с АРВТ.

4. Изменения качества жизни пациентов, принимавших «Анаферон», связаны с улучшением восприятия ими своего состояния, а именно с субъективным снижением подверженности простудным заболеваниям и некоторым улучшением эмоционального состояния.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. «Анаферон» целесообразно использовать в качестве профилактического и лечебного средства при ВИЧ-инфекции совместно с антиретровирусными препаратами. Рекомендовано применять «Анаферон» по 1 таблетке в сутки (профилактическая дозировка), либо по следующей схеме: первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 минут (5 приемов), затем в течение первых суток еще 3 таблетки через равные промежутки времени, со вторых суток и далее по 1 таблетке 3 раза в день (лечебная дозировка).

2. Динамическое определение экспрессии интерлейкинов-2, 4, интерферона-гамма в различные сроки применения «Анаферона» может быть использовано для мониторинга эффективности лечения.

3. Включить результаты настоящей работы в учебно-методические пособия и рекомендации на курсах преподавания соответствующих дисциплин медицинских учебных заведений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стрыгин, Андрей Валерьевич, 2010 год

1. Abubakar I. Prevention and treatment of cryptosporidiosis in immunocompromised patients / Abubakar I., Aliyu S.H., Arumugam C., et al. // Cochrane Databse Syst. Rev. 2007. -Vol. 24. - P.4932.

2. Abubakar I. Treatment of cryptosporidiosis in immunocompromised individuals: systematic review and meta-analysis / Abubakar I., Aliyu S.H., Arumugam C., et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2007. - Vol. 63. - P.387-393.

3. Anglaret X. Early chemoprophylaxis with trimethoprim-sulphamethoxazole for HIV-1-infected adults in Abidjan, Cote d'lvoire: a randomised trial. Cotrimo-CI Study Group / Anglaret X., Chene G., Attia A., et al. //Lancet.- 1999.-Vol.353.-P.1463-1468.

4. Ahuja T.S. HIV-associated nephropathy and end-stage renal disease in children in the United States / Ahuja T.S., Abbott K.C., Pack L., et al. // Pediatr Nephrol.- 2004.-Vol. 19.-P.808-11.

5. Arduino R. C. CD4 cell response to 3 doses of subcutaneous interleukin 2: meta-analysis of 3 Vanguard studies / Arduino R. C., Nannini EC, Rodriguez-Barradas M., et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol.39. - P.l 15-122.

6. Autran B. Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4± T cell homeostasis and function in advanced HIV disease / Autran B., Carcelain G., Li T.S., et al. // Science. 1997.-Vol.277.-P.l 12-116.

7. Bailey D.N. Efect of coadministered drugs and ethanol on the binding of therapeutic drugs to human serum in vitro / Bailey D.N. // Drug Monit. 2001.-Vol. 2371.-P.4.

8. Battegay M. Immunological recovery and antiretroviral therapy in HIV-1 infection / Battegay M., Nuesch R., Hirschel B., et al. // Lancet Infect. Dis. 2006. -Vol.6. - P.280-287.

9. Braitstein P. Mortality of HIV-1-infected patients in the first year of antiretroviral therapy: comparison between low-income and high-income countries / Braitstein P., Brinkhof M.W., Dabis F., et al. // Lancet. 2006. - Vol.367. - P. 817-824.

10. Carr A. Treatment of HIV-1-associated microsporidiosis and cryptosporidiosis with combination antiretroviral therapy / Carr A., Marriott D., Field A., et al. // Lancet. 1998. - Vol.351. - P.256-261.

11. CDC. Guidelines for prophylaxis against Pneumocystis carinii pneumonia for persons infected with human immunodeiciency virus // MMWR 1989.-Vol.38.-P. 1-9.

12. CDC. Recommended adult immunization schedule—United States, October 2007-September 2008 // MMWR 2007.-Vol.56.-P.2-4.

13. CDC. Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection // MMWR 2000.-Vol.49.

14. CDC. Treatment of tuberculosis I I MMWR 2003.-Vol.52.

15. CDC. Updated guidelines for the use of rifamycins for the treatment of tuberculosis among HIV-infected patients taking protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors // MMWR 2000.-Vol.49.-P. 1-6.

16. CDC. USPHS task force recommendations for the use of antiretroviral drugs in pregnant women infected with HIV-1 for maternal health and for reducing perinatal HIV-1 transmission in the United States // MMWR 1998.-Vol.47. P. 17.

17. CDC. 1999 US Public Health Service/Infectious Diseases Society of America guidelines for the prevention of opportunistic infections in persons infected with human immunodeficiency virus // MMWR 1999.-Vol. 48.-P.1-49.

18. Cinque P. The good and evil of HAART in HIV- progressive multifocal leukoencephalopathy / Cinque P., Pierotti C., Vigano M.G., et al. // J. Neurovirol. -2001.-Vol.7. -P.358—63.

19. Cinti S.K. Recurrence of Mycobacterium avium infection in patients receiving highly active antiretroviral therapy and antimycobacterial agents / Cinti S.K., Kaul D.R., Sax P.E., et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol.30. - P.511-514.

20. Connick E. Immune reconstitution in the first year of potent antiretroviral therapy and its relationship to virologic response / Connick E., Lederman M.M., Kotzin B.L. et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol.181. - P.358-63.

21. Crothers K. Severity and outcome of HTV-associated Pneumocystis pneumonia containing Pneumocystis jirovecii dihydropteroate synthase genemutations / Crothers K., Beard C.B., Turner J., et al. // AIDS. 2005. - Vol.19. -P.801-5.

22. Cruickshank D.P. Maternal physiology in pregnancy. In: Gabbe S.G., Neibyl J.R., Simpson J.L., eds. Obstetrics: Normal and Problem Pregnancies / Cruickshank D.P., Wigton T.R., Hays P.M. // New York, Churchchill Livingstone 1996.

23. Deayton J.R. Importance of cytomegalovirus viraemia in risk of disease progression and death in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy / Deayton J.R., Sabin C.A., Johnson M.A., et al. // Lancet. -2004.-Vol.363.-P.2116-21.

24. Deayton J.R. Changes in the natural history of cytomegalovirus retinitis following the introduction of highly active antiretroviral therapy / Deayton J.R., Wilson P., Sabin C.A. et al. // AIDS. 2000. - Vol.14. - P. 1163-70.

25. DeSimone J. A. Inflammatory reactions in HIV-1—infected persons after initiation of highly active antiretroviral therapy / DeSimone J.A., Pomerantz R.J., Babinchak T.J. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol.133. - P.447—54.

26. Dworkin M. S. Mycobacterium avium complex lymph node abscess after use of highly active antiretroviral therapy in a patient with AIDS / Dworkin M. S., Fratkin M. D. // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol.158. - P. 1828.81

27. Egger M. Prognosis of HIV-1-infected patients starting highly active antiretroviral therapy: a collaborative analysis of prospective studies / Egger M., May M., Chene G., et al. // Lancet. 2002. - Vol.360. - P. 119-129.

28. Egger M. Prognosis of HIV-1-infected patients starting highly active antiretroviral therapy: a collaborative analysis of prospective studies / Egger M., May M., Chene G., et al. // Lancet. 2002. - Vol.360. - P. 119-129.

29. El-Sadr W.M. Discontinuation of prophylaxis for Mycobacterium avium complex disease in HIV-infected patients who have a response to antiretroviral therapy / El-Sadr W.M., Burman W.J., Grant L.B., et al. // N. Engl. J. Med. 2000. -Vol.-342.-P. 1085-92.

30. Eylar, E. H. Enhanced interferon- by CD8+ CD28- lymphocytes from HIV+ patients / Eylar, E. H., Lefranc, C., Baez, I., et al. // J. Clin. Immunol. -2001.-Vol.21.-P.135-144.

31. Fichtenbaum C. J. Rifabutin but not clarithromycin prevents cryptosporidiosis in persons with advanced HIV infection / Fichtenbaum C. J., Zackin R., Feinberg J., et al. // AIDS. 2000. - Vol.14. - P.2889-93.

32. Fonseca M. O. Randomized trial of recombinant hepatitis B vaccine in HIV-infected adult patients comparing a standard dose to a double dose / Fonseca M. O., Pang L. W., de Paula Cavalheiro N., et al. // Vaccine. 2005. - Vol.23. -P.2902-8.

33. Foudraine N.A. Improvement of chronic diarrhea in patients with advanced HIV-1 infection during potent antiretroviral therapy / Foudraine N.A., Weverling G.J., van Gool T., et al. // AIDS. 1998. - Vol.12. - P.35-41.

34. Fox P.A. Chronic erosive herpes simplex virus infection of the penis, a possible immune reconstitution disease / Fox P.A., Barton S.E., Francis N., et al. // HIV Med. 1999. - Vol. 1. - P. 10—8.

35. French M. A. Immune restoration disease after the treatment of immunodeficient HIV-infected patients with highly active antiretroviral therapy / French M.A., Lenzo N., John M., et al. // HIV Med. 2000. Vol.1. - P. 107—15.

36. French N. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in HIV-1-infected Ugandan adults: double-blind, randomised and placebo controlled trial / French N., Nakiyingi J., Carpenter L. M., et al. // Lancet. 2000. - Vol.355. -P.2106-11.

37. Furrer H. Discontinuation of primary prophylaxis in HIV-infected patients at high risk of Pneumocystis carinii pneumonia: prospective multicentre study / Furrer H., Opravil M., Rossi M., et al. // AIDS. 2001. - Vol.15. - P.501-7.

38. Grau I. Epidemiologic changes in bacteremic pneumococcal disease in patients with human immunodeiciency virus in the era of highly active antiretroviral therapy / Grau I., Pallares R., Tubau F., et al. // Arch. Intern. Med. -2005.-Vol. 165. -P.1533-40.

39. Green H. A prospective multicentre study of discontinuing prophylaxis for opportunistic infections after effective antiretroviral therapy / Green H., Hay P., Dunn D.T., et al. // HIV Med. 2004. - Vol.5. - 278-83.

40. Guerrero M. Pneumonia in HIV-infected patients: a case-control survey of factors involved in risk and prevention / Guerrero M., Kruger S., Saitoh A., et al. //AIDS. 1999. - Vol.13. - P. 1971-5.

41. Holland G. N. AIDS and ophthalmology: the irst quarter century / Holland G. N. // Am. J. Ophthalmol. 2008. Vol.145. - P.397-408.

42. Horsburgh C.R., Jr. Priorities for the treatment of latent tuberculosis infection in the United States / Horsburgh C.R., Jr. // N. Engl. J. Med. 2004.-Vol.350. - P.2060-7.

43. Jacobson M.A. Cytomegalovirus retinitis after initiation of highly active antiretroviral therapy / Jacobson M.A., Zegans M., Pavan P.R., et al. // Lancet. -1997. Vol.349. -P1443—5.

44. Jones J.L. Surveillance for AIDS-defining opportunistic illnesses, 19921997 / Jones J.L., Hanson D.L., Dworkin M.S. et al. // MMWR CDC Surveil Summ. 1999. - Vol. 48. - P.l-22.

45. Kambugn A. Outcomes of cryptococcal meningitis in Uganda before and after the availability of highly active antiretroviral therapy / Kambugu A., Meya D.B, Rhein J., et al. // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol.46. - P. 1694—701.

46. Kaplan J. Epidemiology of human immunodeficiency virus-associated opportunistic infections in the United States in the era of highly active antiretroviral therapy / Kaplan J., Hanson D., Dworkin S. et al. // Clin. Infect. Dis. -2000.-Vol.30.-P.5-14.

47. Kaplan J. E. Viral load as anindependent risk factor for opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents / Kaplan J. E., Hanson D. L., Jones J. L., et al. //AIDS. 2001.-Vol.15. - P. 1831-6.

48. Kaplan J.E. Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-infected Adults and Adolescents / Kaplan J. E., Benson C. // Recommendations and Reports. 2009. - Vol. 58.

49. Karimi K. Diferences in histoplasmosis in patients with acquired immunodeiciency syndrome in the United States and Brazil / Karimi K., Wheat L. J., Connolly P., et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol.186. - P. 1655-60.

50. Kempen J. H. Mortality risk for patients with cytomegalovirus retinitis and acquired immune deiciency syndrome / Kempen J. H., Jabs D. A., Wilson L. A., et al. // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol.37. - P.1365-73.

51. Kempen J. H. Risk of vision loss in patients with cytomegalovirus retinitis and the acquired immunodeficiency syndrome / Kempen J. H., Jabs D. A., Wilson L. A., et al. // Arch. Ophthalmol. 2003. - Vol.121. - P.466-76.

52. Kohli R. Bacterial pneumonia, HIV therapy, and disease progression among HIV-infected women in the HIV epidemiologic research (HER) study / Kohli R., Lo Y., Hornel P., et al. // Clin. Infect. Dis. 2006. - Vol.43. - P.90-8.

53. Kovacs J. A. Induction of prolonged survival of CD4+ T lymphocytes by intermittent IL-2 therapy in HIV-infected patients. / Kovacs J. A., Lempicki R. A., Sidorov I. A., et al. // J. Clin. Invest. 2005. - Vol.115. - P.2139-2148.

54. Krause D.S. A randomized, double-blind trial of anidulafungin versus luconazole for the treatment of esophageal candidiasis / Krause D.S., Simjee A.E., van Rensburg C., et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol.39. - P.770-5.

55. Lanzafame M. Mediastinal lymphadenitis due to cryptococcal infection in HIV-positive patients on highly active antiretroviral therapy / Lanzafame M., Trevenzoli M., Carreetta G., et al. // Chest. 1999. - Vol.116. - P.848—9.

56. Lawn S. D. Immune Reconstitution and "Unmasking" of Tuberculosis during Antiretroviral Therapy / Lawn S. D., Robert J.W. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2008. - Vol 177. - P.680-685.

57. Ledergerber B. AIDS-related opportunistic illnesses occurring after initiation of potent antiretroviral therapy. The Swiss HIV cohort study / Ledergerber B., Egger M., Erard V. et al. // JAMA. 1999. - Vol. 282. - P.2220 - 6.

58. Lederman M. Immune restoration with antiretroviral therapies / Lederman M, Valdez H. // JAMA. 2000.-Vol. 284. - P.223-8.

59. Levy Y. Effects of interleukin-2 therapy combined with highly active antiretroviral therapy on immune restoration in HIV-1 infection: a randomized controlled trial / Levy Y., Durier C, Krzysiek R, et al. // AIDS. 2003. - Vol. 17. -P. 343-351.

60. Lipman M. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV / Lipman M., Breen R. // Curr. Opin. Infect. Dis. 2006. - Vol.19. - P.20—5.

61. Lopez-Rangel E, Prenatal exposure to luconazole: an identiiable dysmorphic phenotype / Lopez-Rangel E., Van Allen M. I. // Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. 2005. - Vol.73. - P.919-23.

62. Lundberg B. E. Epidemiology of Pneumocystis carinii pneumonia in an era of efective prophylaxis: the relative contribution of non-adherence and drug failure / Lundberg B. E., Davidson A. J., Burman W. J. // AIDS. 2000. - Vol.14. -P.2559-66.

63. Malhotra U. Effect of combination antiretroviral therapy on T-cell immunity in acute human immunodeficiency virus type I infection / Malhotra U., Berrey M.M., Huang Y. et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol.181. - P. 121-31.

64. Marteushev A. V. Anti-cytokine antibodies in ultralow doses (ULD) regulate cytokine expres-sion: experemental and clinical aspects / Marteushev A. V., Sherstoboev E. Yu., Pashinskiy V. G., et al. / Marteushev A. V., Sherstoboev

65. E. Yu., Pashinskiy V. G., et al. // Journal of Interferon and Cytokine Re-search. -2002. Vol.22. - P. 122.

66. Marteushev A. V. Ultralow doses of antibodies to interferon gamma (ULD anti-IFNg) as a novel immunomodulator / Marteushev A. V., Sherstoboyev E. Yu., Sergeeva S. A., et al. // Pharmacologist. 2002b. - Vol.44.- P. 240.

67. Martin D. F. A controlled trial of valganciclovir as induction therapy for cytomegalovirus retinitis / Martin D. F., Sierra-Madero J., Walmsley S., et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.346. - P. 1119-26.

68. Marty F. Antifungal use in HIV infection / Marty F., Mylonakis E. // Expert Opin. Pharmacother. 2002. - Vol.3. - P.91-102.

69. Miao Y. M. Eradication of Cryptosporidia and microsporidia following successful antiretroviral therapy / Miao Y. M., Awad-El-Kariem F. M., Franzen C., et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2000. - Vol.25. - P. 124-9.

70. Miller V. Relations among CD4+ lymphocyte count nadir, antiretroviral therapy, and HIV-1 disease progression: results from the EuroSIDA study / Miller V., Mocroft A., Reiss P. et al. // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 130. - P.570-7.

71. Mir ailes P. Inflammatory reactions in progressive multifocal leukoencephalopathy after highly active antiretroviral therapy / Miralles P., Berenguer J., Lacruz C., et al. // AIDS. 2001. - Vol.15. - P. 1900—2.

72. Navas E. Paradoxical reactions of tuberculosis in patients with the acquired immunodeficiency syndrome who are treated with highly active antiretroviral therapy / Navas E., Martin-Davila P., Moreno L. // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol.162. - P.97-9.

73. Navin T. R. Risk factors for community-acquired pneumonia among persons infected with human immunodeficiency virus / Navin T. R., Rimland D., Lennox J. L., et al.// J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181. - P. 158-64.

74. Palella F. J. Jr. Durability and predictors of success of highly active antiretroviral therapy for ambulatory HIV-infected patients / Palella F. J. Jr., Chmiel J. S., Moorman A. C. et al. // AIDS. 2002. - Vol. 16. - P. 1617-26.

75. Pappas P. G. Guidelines for treatment of candidiasis / Pappas P. G., Rex J. H., Sobel J. D., et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol.38. - P. 161-89.

76. Para M. F. Reduced toxicity with gradual initiation of trimethoprim-sulfamethoxazole as primary prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia / Para M. F., Finkelstein D., Becker S., et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. -2000.-Vol.24.-P.337-43.

77. Phair J. The risk of Pneumocystis carinii pneumonia among men infected with human immunodeiciency virus type 1. Multicenter AIDS Cohort Study Group / Phair J., Munoz A., Detels R., et al. // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol.322. -P.161-5.

78. Phillips P. Mycobacterial lymphadenitis associated with the initiation of combination antiretroviral therapy / Phillips P., Kwiatkowski M. B., Copland M. et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1999. - Vol. 20. - P. 122-8.89

79. Powderly W. Prophylaxis for opportunistic infections in an era of effective antiretroviral therapy / Powderly W. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 31. -P. 597-601.

80. Powderly W. G. Recovery of the immune system with antiretroviral therapy. The end of opportunism? / Powderly W. G., Landay A., Lederman M. M. //JAMA. 1998. - Vol. 280. - P.72-7.

81. Price P. Immune dysfunction and immune restoration disease in HIV patients given highly active antiretroviral therapy / Price P., Mathiot N., Krueger R, et al. // J. Clin. Virol. 2001. - Vol. 22. - P.279—87.

82. Race E. M. Focal mycobacterial lymphadenitis following initiation of protease-inhibitor therapy in patients with advanced HIV-1 disease / Race E. M., Adelson-Mitty J., Kriegel G. R., et al. // Lancet. 1998. - Vol.351. - P.252-5.

83. Rajesh T. G. IL-2 and HIV: Two Definitive Studies Published /Rajesh T. Gandhi // J. Watch Infect. Diseases. 2009. - Vol. 3. - P. 3.

84. Read S. W. CD4 T cell survival after intermittent interleukin-2 therapy is predictive of an increase in the CD4 T cell count of HIV-infected patients / Read S. W., Lempicki R. A., Di Mascio M, et al. // J. Infect. Dis. 2008. - Vol. 198. -P. 843-850.

85. Renaud M. Determinants of paradoxical CD4± cell reconstitution after protease inhibitor-containing antiretroviral regimen / Renaud M., Katlama C., Mallet A. et al. // AIDS. 1999. - Vol.13. - P.669-76.

86. Rey D. Increasing the number of hepatitis B vaccine injections augments anti-HBs response rate in HIV-infected patients: efects on HIV-1 viral load / Rey D., Krantz V., Partisani M., et al.// Vaccine. 2000. - Vol.18. - P. 11615.

87. Rossignol J. F. Treatment of diarrhea caused by Cryptosporidium parvum: a prospective randomized, double-blind, placebo-controlled study of Nitazoxanide / Rossignol J. F., Ayoub A., Ayers M. S. // J. Infect. Dis. 2001. -Vol.184. - P. 103-6.

88. Sarol L. C. Inhibitory Effects of IFN-y on HIV-1 Replication in Latently Infected Cells / Sarol Lilen C., Kenichi Imai, Kaori Asamitsu // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2002. - Vol. 291. - P. 890-896.

89. Sergeev A.N. Antiviral activity of oral ultralow doses of antibodies to gamma-interferon: experimental study of influenza infection in mice / Sergeev A.N., P'iankov O.V., Shishkina L.N., et al. // Antibiot. Khimioter. 2004. - Vol.49.- P.7-11.

90. Shelburne S. A. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome during highly active antiretroviral therapy / Shelburne S. A., Visnegarwala F., Darcourt J., et al. // AIDS. 2005. - Vol.19. - P.399—406.

91. Sherstoboev E. Y. Immunotropic Effects of Potentiated Antibodies to Human Interferon-gamma / Sherstoboev E.Y., Masnaya N.M., Churin A.A., et al. //Bull. Exp. Biol. Med. 2003. - Vol.135. - P.70-2.

92. Shire N. J. Management of hepatitis B virus in HIV-positive patients / Shire N. J., Sherman K. E. // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2006. - Vol.52. -P.67-87.

93. Shiest D. Posaconazole for the treatment of azole-refractory oropharyngeal and esophageal candidiasis in subjects with HIV infection / Skiest D., Vazquez J., Anstead G., et al. // Clin. Infect. Dis. 2007. - Vol.44. - P.607-14.

94. Sullivan J. H. Efect of antiretroviral therapy on the incidence of bacterial pneumonial in patients with advanced HIV infection / Sullivan J. H., Moore R. D., Keruly J. C., et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. -Vol.162. -P.64-7.

95. Tantisiriwat W. Progressive multifocal leukoencephalopathy in patients with AIDS receiving highly active antiretroviral therapy / Tantisiriwat W., Tebas P., Clifford D.B., et al. // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol.28. - P. 1152 - 4.

96. Taylor Z. Controlling tuberculosis in the United States: recommendations from the American horacic Society, CDC, and the Infectious Diseases Society of America / Taylor Z., Nolan C. M., Blumberg H. M. // MMWR. -2005.-Vol.54.-P. 1-18.

97. The INSIGHT-ESPRIT Study Group and SILCAAT Scientific Committee. Interleukin-2 Therapy in Patients with HIV Infection // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol. 361. - P. 1548-1559.

98. Veiga A.P. Humoral response to hepatitis B vaccination and its relationship with T CD45RA± (naive) and CD45RO± (memory) subsets in HIV-192infected subjects / Veiga A.P., Casseb J., Duarte A.J. // Vaccine. 2006. - Vol.24. -P. 7124-8.

99. Watera C. 23-Valent pneumococcal polysaccharide vaccine in HIV-infected Ugandan adults: 6-year follow-up of a clinical trial cohort / Watera C., Nakiyingi J., Miiro G., et al. //AIDS. 2004. - Vol.18. - P. 1210-3.

100. Weverling G. J. Discontinuation of Pneumocystis carinii pneumonia prophylaxis after start of highly active antiretroviral therapy in HIV-1 infection / Weverling G.J., Mocroft A., Ledergerber В., et al. // Lancet. 1999. - Vol.353. -P.1293-8.

101. Whitcup S. M. Cytomegalovirus retinitis in the era of highly active antiretroviral therapy / Whitcup S. M. // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P.653-7.

102. Willemot P. Prevention of HIV-associated opportunistic infections and diseases in the age of highly active antiretroviral therapy / Willemot P., Klein Marina B. // Expert Review of Anti-Infective Therapy. 2004. - Vol. 2. - P.521-532.

103. Wislez M. Acute respiratory failure following HAART introduction in patients treated for Pneumocystis carinii pneumonia / Wislez M., Bergot E., Antoine M., et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.164. - P.847—51.

104. Wolf A. J. Pulmonary manifestations of HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy / Wolf A. J., O'Donnell A. E. // Chest. 2001. -Vol.120. -P.1888-93.

105. Yangco B. G. Discontinuation of chemoprophylaxis against Pneumocystis carinii pneumonia in patients with HIV infection / Yangco B. G., Von Bargen J.C., Moorman A.C., et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol.132. -P. 201-5.

106. Zolopa A. Immediate versus deferred ART in the setting of acute AIDS-related OI: final results of a randomized strategy trial / Zolopa A., Andersen J., Komarow L., et al. // ACTG A5164 15th CROI 2008.

107. Афанасьева О. И. Результаты изучения лечебной эффективности препарата «Анаферон детский» при гриппе у детей Текст. / О. И. Афанасьева, Л. В. Осидак, Е. Г. Головачева и др. // Детские инфекции. 2003. - № 2. - С.48-53.

108. Агимарин И. П. Об эффективности ультрамалых доз и концентраций биологически активных соединений Текст. / И. П. Ашмарин, Т. В. Лелекова, Л. Ц. Санжиева // Изв. РАН .- 1992. №4. - С.531-536.

109. Ашмарин И. П., Фрейдлин КС. II Журнал эволюционной биохимии и физиологии.- 1989.- T.XXV.- №2.- С. 176-182.

110. Бабаченко И. В. Опыт применения Анаферона детского® в терапии детей, больных коклюшем Текст. / И. В. Бабаченко, Н. Э. Ярв, Н. М. Калинина и др. // Детские инфекции. 2006. - С. 26.

111. Белап Э. Б. Фармакологическая профилактика бронхиальной астмы у детей Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / Э. Б. Белан. -Волгоград, 2006.

112. Береговой Н. А. Антитела к морфину модифицируют синаптическую пластичность в гиппокампе Текст. / Н. А. Береговой, Н. С. Сорокина, М. В. Старостина и др. // Тез.докл. VIII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство".- С.445.

113. Бобров М. В. Клинико-экономическое обоснование этиотропного лечения респираторных вирусных инфекций у детей Текст.: автореф. дисс . канд. мед. наук / М. В. Бобров. Волгоград, 2006.

114. Бурлакова Е. Б. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты Текст. / Е. Б. Бурлакова, А. А. Конрадов, И. Б. Худяков // Изв. АН СССР. 1990. - №2. - С. 184-194

115. Воронова О. Л. Сверхмалые дозы антител к интерферону-гамма: изучение цитогенетических эффектов Текст. / О. Л. Воронова, О. П. Рогозина, А. В. Мартюшев и др. // Бюлл. экспер. биол. 2002. - Приложение 4.-С. 73-75.

116. Дондурей Е. А. Эффективность Анаферона детского при смешанных инфекциях у детей Текст. / Е. А. Дондурей, Л. В. Осидак, Е. Г. Головачева и др. // Детские инфекции.- 2006.- №1.- С.55-60.

117. Егоров В. Б. Основные вопросы профилактики и терапии вирусных инфекций у детей из групп риска Текст. / В. Б. Егоров, О. В. Кладова, Е. Г. Кондюрина и др. // Поликлиника. 2008.- №1.- С. 20-22.

118. Зилов В. Г. Элементы информационной биологии и медицины Текст. / В. Г. Зилов, К. В. Судаков, О. И. Эпштейн // МГУЛ. 2000. - С.248.

119. Зуйкова И. Н. Эффективность анаферона в комплексной терапии генитального герпеса Текст. / И. Н. Зуйкова, А. Н. Васильев, А. Е. Шульженко // Бюлл. экспер. биол. 2009. - Приложение. - С. 45.

120. Казюкова Т. В. Клиническая активность профилактического действия анаферона у детей раннего возраста из различного социального окружения Текст. / Т. В. Казюкова, Г. А. Самсыгина и др. // Педиатрия.-2004. № 6. - С. 42-47.

121. Кондратьева Е. И. Неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой Текст. / Е. И. Кондратьева, Т. А. Шемякина, Е. В. Голикова и др.// Педиатрия,- 2007.- №2.-С.76-79.

122. Кондюрина Е. Г. Профилактика респираторных инфекций при бронхиальной астме у детей раннего возраста. Текст. / Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, М. В. Штейнберг // Педиатрия. 2006.- №5.- С. 72-77.

123. Коровина Н. А. Новые аспекты применения иммуномодулирующей терапии у пациентов из групп риска Текст. / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, В. А. Ревякина и др. // Поликлиника. 2007. -№ 6. - С. 95-98.

124. Коровина Н. А. Оптимизация профилактики и лечения вирусных инфекций у детей Текст. / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, Е. И. Бурцева и др. // Поликлиника. 2007.- №2.- С.70-73.

125. Коровина Н. А. Оптимизация профилактики и лечения вирусных инфекций у детей Текст. / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, Е. И. Бурцева и др. // Поликлиника,- 2007,- №2.- С. 8-11.95

126. Куприна Н. П. Клинико-лабораторная эффективность применения анаферона детского в комплексной терапии частоболеющих детей Текст. / Н. П. Куприна, С. П. Кокорева, Л. В. Семенченко и др. // Дет. Болезни. 2005. - № 3. - С. 54-58.

127. Логвиненко Ю. И. Влияние Анаферона детского на местные факторы защиты у часто болеющих детей Текст. / Ю. И. Логвиненко, Е. И. Кондратьева, Л. А. Матвеева и др. // Детские инфекции. 2006.- №4.- С.26-30.

128. Лыткина И. Н. Опыт применения некоторых современных препаратов при проведении неспецифической профилактики ОРВИ в детских организованных коллективах Текст. / И. Н. Лыткина, Н. А. Волкова // Детские инфекции.- 2004.-№ 4 .- С. 49-54.

129. Малахов А. Б. Современные аспекты профилактики респираторных инфекций у детей с атопией Текст. / А. Б. Малахов, Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина и др. // Лечащий Врач. 2007. - №7. - С. 91-93.

130. Мартюшев-Поклад А. В. Механизмы противовирусных и иммуномодулирующих эффектов сверхмалых доз антител к гамма-интерферону Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук / А. В. Мартюшев-Поклад Томск. - 2003. - С. 22.

131. Морга1{кий Н. В. Возрастная клинико-иммунологическая характеристика клещевого энцефалита у детей Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Н. В. Моргацкий. Санкт-Петербург. - 2006.

132. Новик А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине Текст. / А. А. Новик, Т. И. Ионова. Спб.: Издательский дом «Нева»; М.: «Олма-Пресс» Звездный мир, 2002. - 320 с.

133. Новые возможности профилактики и лечения ОРВИ у детей: эффективность и безопасность. По материалам научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии 2005» Текст. // Поликлиника. -2006.- №1.- С. 39-40.

134. Осидак Л. В. Анаферон детский. Новое средство в терапии и профилактике гриппа и ОРЗ у детей Текст.: Методическое пособие для врачей / Л. В. Осидак, О. И. Афанасьева, В. П. Дриневский С.-Пб,- 2003.96

135. Отчет НИИ гриппа РАМН по результатам клинического испытания препарата Анаферон детский в качестве средства для лечения и профилактики гриппа у детей Текст. С.-Пб. - 2002.

136. Перевощикова Н. К. «Анаферон детский» в программе реабилитации детей, часто болеющих ОРВИ на фоне патологии лимфоглоточного кольца Текст. / Н. К. Перевощикова, Е. Д. Басманова, Т. В. Казанская // Педиатрия. 2006. - №6. - С.65-69.

137. Петров В. И. Влияние комбинации антицитокиновых препаратов анаферона и артрофоона на иммунное воспаление при ревматоидном артрите Текст. / В. И. Петров, А. Р. Бабаева, К. С. Солоденкова и др. // Бюлл. экспер. биол. 2009. - Приложение. - С. 128.

138. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных Текст. / Реброва О.Ю. М.: МедиаСфера, 2002 - 312 с.

139. Ревякина В. А. Профилактика острых респираторных инфекций у детей с аллергическими заболеваниями Текст. / В. А. Ревякина, Т. Б. Сенцова, Т. А. Филатова // Вопросы современной педиатрии. 2006.- Т. 5.-№1.- С. 768.

140. Савченко А. Ю. Влияние анаферона детского на внутрибольничную заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями у детей раннего возраста, больных туберкулезом Текст. / А. Ю. Савченко, Ю. П. Чугаев // Педиатрия.- 2008.-Т.87.- №1. С. 129-132.

141. Симованъян Э. Н. Иммуноориентированная терапия при инфекционных заболеваниях в педиатрии Текст. / Э. Н. Симованьян, JT. В. Осидак, В. Н. Тимченко и др. // Поликлиника. 2007.- №1.- С.58-61.

142. Скрипченко Н. В. Современные возможности экстренной неспецифической профилактики клещевого энцефалита у детей. Текст. / Н. В. Скрипченко, Н. В. Моргацкий, Г. П. Иванова и др. // Педиатрическая фармакология. 2007. - Т. 4. - №1. - С.23-26.

143. Тимченко В. Н. Оценка эффективности и безопасности анаферона детского при лечении ветряной оспы у детей Текст. / В. Н. Тимченко, Е. Б. Павлова, Т. М. Чернова и др.// Бюлл. экспер. биол. 2009. - С. 39.

144. Урбах В. И. Математические методы исследования в биологии Текст. / В. И. Урбах. М.: Научная книга, 1997. - 296 с.

145. Учайкин В. Ф. Анаферон детский. Отечественный иммунокорректор с противовирусной активностью Текст. / В. Ф. Учайкин, О. И. Эпштейн, С. А. Сергеева и др. // Пособие для врачей педиатров, инфекционистов.- М.- 2003.

146. Филиппова Г. М. Применение Анаферона детского в комплексной терапии острых вирусно-бактериальных кишечных инфекций у детей. Текст. / Г. М. Филиппова, И. В. Иванов, О. Е. Ефименко и др. // Инфекционные болезни. 2008.- Т6.- №1.- С. 65-68.

147. Фомин В. В. Опыт применения ацикловира и анаферона детского при инфекционном мононуклеозе у детей Текст. / В. В. Фомин, Е. Е. Тункина, И. Ю. Горелышева и др. // Вестник Уральской Государственной Медицинской Академии. 2004. - Выпуск 14. — С. 54-56.

148. Фомин В. В. Патогенетическое обоснование иммунокоррегирующей терапии при инфекционном мононуклеозе у детей Текст. / В. В. Фомин, Е. Е. Удилова, Я. Б. Бейкин и др. // Детские инфекции.-2006.- №3.- С.23-26.

149. Чувиров Г. Н. Противовирусная терапия в лечении гриппа Текст. / Г. Н. Чувиров, Т. П. Маркова // Рус. мед. журнал.- 2004,-№12,- С. 1216-1226.

150. Чуйкова К. И. Эффективность лечения инфекционного мононуклеоза Анафероном детским Текст. / К. И. Чуйкова, Л. А. Журавлева // Детские инфекции. 2006.- №3,- С.66-69.

151. Шерстобоев Е. Ю. Материалы международной научно-практической школы-конференции Цитокины, Воспаление, Иммунитет Текст. / Е. Ю. Шерстобоев, Н. В. Масная, А. А. Чурин и др. // С-П6.-2002.-С. 23-26.

152. Шерстобоев Е. Ю. Иммунотропные эффекты потенцированных антител к интерферону-гамма человека Текст. / Е. Ю. Шерстобоев, Н. В. Масная, А. А. Чурин и др. // Бюлл. экспер. биол. 2002. - П.4. - С. 79-82.

153. Штарк М. Б. Базовые механизмы терапии психических расстройств сверхмалыми дозами антител к мозгоспецифическому белку S-100 Текст. / М. Б. Штарк, Н. А. Береговой, М. В. Старостина и др. // Тез.докл.ХШ съезда психиатров России. М. 2000. - С.374.

154. Эпштейн О. И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций Текст. / О. И. Эпштейн, М. Б. Штарк, А. М. Дыгай и др. // РАМН. 2005. - С. 131-167.

155. Эпштейн О. И. Нейрофизиологические механизмы фармакологических эффектов потенцированных ("гомеопатизированных") антител к мозгоспецифическому белку Б-100 Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук / О. И. Эпштейн. Томск. - 1999. - с.24

156. Эпштейн О. И. Механизмы иммунотропных свойств потенцированных антител к человеческому интерферону-гамма Текст. / О. И. Эпштейн, Ю. П. Вельский, Е. Ю. Шерстобоев и др. // Бюлл. экспер. биол.2001. П. 3. - С.34-36.

157. Эпштейн О. И. Влияние гомеопатических доз антител к антигену Б-100 на электрические характеристики нейрональных мембран Текст. / О. И. Эпштейн, X. Л. Гайнутдинов, М. Б. Штарк // Бюлл. экспер. Биол. и мед.-1999.-Т. 127.- № 4. С.466-467.

158. Яре Н. Э. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови больных коклюшем детей Текст. / Н. Э. Ярв, И. В. Бабаченко // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006. -№3-1.-С. 299-301.

159. Ярв Н. Э. Клинико-иммунологические особенности коклюша у детей Текст. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Н. Э. Ярв. С.-Пб. - 2007.