Динамика клинико-иммунологических и вирусологических показателей у детей с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Додонов, Константин Николаевич

• Додонов, Константин Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Додонов, Константин Николаевич

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Клинико-диагностические аспекты ВИЧ-инфекции у детей обзор литературы).

1.1. Эпидемиология ВИЧ-инфекции у детей.

1.2. Классификации ВИЧ-инфекции у детей.

1.3. Терапия ВИЧ-инфекции у детей.

Глава 2. Характеристика обследованных больных и методов исследования.

2.1. Характеристика обследованных детей с ВИЧ-инфекцией.

2.2. Основные методы исследования.

2.2.1 .Клиническая оценка состояния больных.

2.2.2. Лабораторное и инструментальное обследование.

2.2.3. Исследование иммунного статуса больных ВИЧ-инфекцией.

2.2.4. Определение вирусной нагрузки у детей, больных ВИЧинфекцией.

2.2.5. Определение резистентности ВИЧ к применяемым антиретровирусным препаратам.

2.3. Схемы антиретровирусной терапии детей с ВИЧ-инфекцией.

2.4. Статистическая обработка материала.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 3. Клиническая характеристика больных ВИЧ-инфекцией из нозокомиальных очагов.

3.1. Клиническая характеристика больных ВИЧ-инфекцией до ^ проведения АРВТ.

3.2. Клиническая характеристика больных на фоне комбинированной АРВТ.

3.3 Взаимосвязь между уровнем С04-лимфоцитов и клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции.

ЗАКлинические особенности основных ВИЧ-ассоциированных и ^ оппортунистических заболеваний и состояний у детей.

3.4.1. Микотическая инфекция.

3.4.2. Герпетическая инфекция.

3.4.3. Поражения респираторного тракта.

3.4.4. Поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции.

3.4.5. Поражения сердца у детей с ВИЧ-инфекцией.

3.4.6. Туберкулез.

3.4.7. Рецидивирующие бактериальные инфекции.

3.4.8. Изменения периферической картины крови.

3.5. Анализ летальности больных из нозокомиальных очагов ВИЧинфекции на фоне АРВТ.

Глава 4. Результаты комбинированной антиретровирусной терапии ^ ВИЧ-инфекции у детей.

4.1. Общее распределение исследуемых групп больных.

4.2. АРВТ двумя препаратами детей с нозокомиальной ВИЧ-инфекцией

4.3. Антиретровирусная комбинированная терапия нозокомиальной ^ ВИЧ-инфекции у детей тремя препаратами.

4.3.1. Схемы ВААРТ при стартовой терапии.

4.3.2. Тройная терапия после неэффективной битерапии.

4.3.3. Комбинированная тройная терапия 1 линии у детей с нозокомиальной ВИЧ-инфекцией.

4.4. Применение Калетры у детей, получающих комбинированную ^ антиретровирусную терапию ВИЧ-инфекции.

4.5. Анализ результатов комбинированной тройной терапии детей раннего возраста с перинатальной ВИЧ-инфекцией.

4.5.1. Особенности клинической картины перинатальной ВИЧинфекции.

4.5.2. Анализ АРВТ у детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией.

Глава 5. Оптимизация схем лечения ВИЧ-инфекции с учетом данных по лекарственной устойчивости ВИЧ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика клинико-иммунологических и вирусологических показателей у детей с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию»

Актуальность проблемы исследования определяется неуклонным и быстрым увеличением числа больных. ВИЧ-инфекцией детей и необходимостью разработки оптимальных методов лечения. В России с 1996 года начался эпидемический подъем заболеваемости ВИЧ-инфекцией среди инъекционных наркоманов [19, 22, 28] и вовлечение в эпидемический процесс их многочисленных половых партнеров, что обусловило распространение ВИЧ инфекции в общей популяции. Если в 1988-89 гг. заболеваемость в России среди детей определялась внутрибольничными вспышками в ряде городов [7, 11], то в настоящее время большинство новых случаев ВИЧ-инфекции у детей обусловлено перинатальной передачей вируса.

По данным Российского научно-практического Центра по профилактике и борьбе со СПИДом, на 2.05.2003 г. в нашей стране зарегистрировано 241242 ВИЧ-инфицированных (цифры фактического заражения по разным оценкам колеблются от 500 тысяч до 2 миллионов человек), в том числе 7099 детей, а темпы распространения заболевания считаются самыми высокими в мире.

В настоящее время в связи с внедрением антиретровирусной терапии (АРВТ), клиническая картина ВИЧ-инфекции существенно изменилась [46]. Исследования, выполненные в нашей стране и за рубежом, представляют данные по клинической картине заболевания, а также результаты использования АРВТ, в основном у взрослых [13, 25 - 30, 32, 36 - 41, 65, 91, 103, 108, 124, 125, 132, 133, 134, 147, 149, 150, 159, 160, 167, 168, 176, 180, 192, 202, 210 — 215, 220]. В то же время многие вопросы клинических проявлений ВИЧ-инфекции и схем терапии у детей недостаточно освещены в литературе и нуждаются в дальнейшем изучении [23, 33, 34, 48, 136, 137, 140, 146, 148, 204, 219, 254, 256, 273], не отработаны в должной мере принципы и схемы АРВТ у детей, особенно на первых годах жизни, критерии начала и эффективности терапии в зависимости от возраста, пути повышения эффективности и смены схем лечения при его неудаче.

Так, стандартом современной высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) является тройная терапия, включающая два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы и ингибитор протеазы ВИЧ (2НИОТ+ИП). Однако эта тактика в педиатрии реально не всегда возможна. Лечение детей представляет более сложную задачу, чем взрослых, ибо оно многокомпонентное и сопряжено с выполнением ряда дополнительных условий (режим приема препаратов, связь с едой, учет взаимодействия лекарств разных фармакологических групп, индивидуальная непереносимость и т.д.). Значение этих факторов значительно возрастает у детей, поэтому становится актуальным определение условий, при которых возможно применение альтернативных схем (битерапия) без ущерба для здоровья ребенка. В этой связи представляет интерес изучение эффективности различных схем АРВТ, проводимой на протяжении длительного времени.

Окончательно не разрешен и вопрос о сроках начала АРВТ детям раннего возраста с перинатальной ВИЧ-инфекцией. Во всех ли случаях оправдано назначение антиретровирусной терапии сразу после установления диагноза ВИЧ-инфекции, в соответствии с рекомендациями CDC [117], или, при определенных условиях, можно отсрочить ее начало? В связи с этим представляет интерес изучение критериев эффективности АРВТ у детей раннего возраста.

Необходимо и дальнейшее изучение причин неудачи терапии и путей повышения ее эффективности. Например, важнейшей причиной неудачной терапии является формирование штаммов вируса, устойчивых к АРВТ [96]. В литературе существуют данные о наиболее часто встречающихся мутациях к ингибиторам обратной транскриптазы (ИОТ) и ИП, но большинство из них получено при анализе неудачного лечения заболевания у взрослых пациентов [21, 37, 39, 123, 199], тогда как подобных работ в отношении детей немного [например, 17]. Представляет интерес и дальнейшее изучение распространенности резистентности ВИЧ к различным препаратам. Кроме того, необходим анализ результатов применения новых антиретровирирусных препаратов (АРВП) в инфекционной педиатрической практике.

Все вышеизложенное и обусловило цели и задачи данной работы.

Цель исследования: усовершенствование методов лечения детей с ВИЧ-инфекцией на основании изучения динамики клинико-лабораторных показателей и определения мутаций ВИЧ к антиретровирусным препаратам.

Задачи исследования:

1. Представить клинико-лабораторные данные детей с ВИЧ-инфекцией на фоне антиретровирусной терапии при многолетнем наблюдении.

2. Оценить эффективность различных схем комбинированной антиретровирусной терапии (двойной и тройной) на основании результатов клинических, иммунологических и молекулярно-генетических методов исследования.

3. Определить наиболее рациональные подходы к составлению схем антиретровирусной терапии у детей в зависимости от возраста, иммунного статуса, вирусной нагрузки, стадии ВИЧ-инфекции.

4. Исследовать резистентность к антиретровирусным препаратам у больных для решения конкретных задач по лечению детей, длительное время получающих антиретровирусную терапию.

Научная новизна работы

Установлены факты, характеризующие влияние АРВТ на клиническую картину ВИЧ-инфекции у детей. Впервые представлены исходы ВИЧ-инфекции и динамика иммунологических и вирусологических параметров у детей с длительными сроками инфицирования (более 8 лет) из нозокомиальных очагов, получающих антиретровирусную терапию. Показано, что оппортунистические заболевания на фоне АРВТ регистрируются в настоящее время редко.

Установлены особенности подхода к антиретровирусной терапии у детей. Показано, что у детей раннего возраста с перинатальной ВИЧ-инфекцией, в отличие от детей старшего возраста, критерием начала терапии и ее эффективности является не столько уровень вирусной нагрузки, сколько клинико-иммунологические данные, параметры физического и психомоторного развития.

Показано, что назначение ВААРТ, включающей три и более препаратов, детям в стадии СПИДа, ранее не получавшим антиретровирусную терапию, препятствует развитию ВИЧ-резистентности на протяжении длительного (более одного года) лечения, эффективного по клинико-иммунологическим данным и динамике вирусной нагрузки, снижающейся до неопределяемого уровня у 75,0% детей. Показано, что наибольшей эффективностью обладают схемы терапии, включающие 2НИОТ и 2ИП (комбинированный препарат калетру). Впервые выделена группа детей с ВИЧ-инфекцией, у которых по клинико-иммунологическим и вирусологическим данным доказано эффективное применение битерапии в течение более двух лет.

Установлено, что выбор АРВП на основании исследования резистентности ВИЧ к АРВП повышает эффективность терапии и позволяет проводить избирательную и обоснованную замену одного препарата, а не всей схемы, сохраняя ресурсы для будущей терапии. Показано, что резистентные штаммы ВИЧ к АРВП могут присутствовать в организме больного ребенка в течение многих лет после их отмены, что приводит к восстановлению резистентности ВИЧ к АРВП при повторном их назначении. Установлены критерии молекулярно-генетического мониторинга терапии.

Подтверждена терапевтическая эффективность и безопасность нового комбинированного препарата - Калетры, установлены показания к ее назначению у детей.

Практическая значимость работы

С целью контроля за АРВТ (как при определении критериев начала лечения, так и для оценки ее эффективности и решения вопроса о смене комбинации препаратов при неудаче текущей схемы) предложено использовать комплекс современных клинических и высокоинформативных лабораторных методов.

Осуществление выбора антиретровирусных препаратов для лечения, а также назначение альтернативных схем (битерапии) некоторым категориям больных детей и отсроченное начало терапии детям раннего возраста с перинатальной ВИЧ-инфекцией, находящихся в бессимптомной стадии, с целью повышения эффективности терапии предложено проводить по результатам исследования резистентности ВИЧ. В качестве главного критерия назначения АРВТ и оценки ее эффективности у детей раннего возраста с перинатальной ВИЧ-инфекцией предлагается использовать клинико-иммунологические данные.

В схемах терапии первой линии предложено применять препараты с наибольшей противовирусной активностью и наименьшей кросс-резистентностью. Лечение необходимо проводить непрерывно во избежание появления мутаций резистентности, при этом терапия первой линии должна быть, по возможности, самой мощной и включать не менее трех препаратов, что будет препятствовать возникновению устойчивости к отдельным препаратам и обеспечивать длительный терапевтический эффект, подтверждаемый неопределяемым уровнем ВН. Предлагается назначать калетру в качестве препарата выбора при составлении терапевтических схем первой линии детям в стадии СПИДа, а также при наличии первичных мутаций к применяемым ИП.

Предлагаются критерии вирусологического мониторинга при проведении АРВТ у детей, в том числе и обязательное определение лекарственной устойчивости ВИЧ у пациентов, получающих длительное время АРВП, находящихся в удовлетворительном клинико-иммунологическом состоянии и имеющих невысокий уровень ВН. Исследование резистентности ВИЧ к АРВП целесообразно проводить как на старте терапии, так и в процессе ее проведения. На основании проведенных исследований разработаны рекомендации по антиретровирусной терапии детям с ВИЧ-инфекцией разных возрастных групп.

Основные положения, выносимые на защиту Обосновано положение о влиянии антиретровирусной терапии на клинико-иммунологические характеристики ВИЧ-инфекции у детей с манифестной стадией из нозокомиальных очагов со сроком инфицирования более 8 лет, получающих ВААРТ. У таких детей реже регистрировались оппортунистические инфекции (пневмоцистная пневномия, криптококковый менингоэнцефалит и др.). Проведение ВААРТ у детей с низким уровнем CD4-лимфоцитов (менее 50/мкл), высокой вирусной нагрузкой и сочетанными оппортунистическими заболеваниями было менее эффективно.

На защиту выносится положение об особенностях подхода к назначению противовирусной терапии и оценки ее эффективности у детей с ВИЧ-инфекцией первых 3 лет жизни в сравнении с детьми старших возрастных групп. Показано, что у детей младшего возраста первостепенное значение имели клинико-иммунологические показатели и в меньшей степени - уровень вирусной нагрузки. Установлено, что наибольшей эффективностью обладает ВААРТ первой линии, при которой с наибольшей частотой ВН снижалась ниже определяемого уровня и редко формировалась резистентность ВИЧ к АРВП.

На основании изучения различных схем АРВТ обоснована возможность применения альтернативных схем (битерапии) детям старшего возраста при недостаточной приверженности к ВААРТ, находящихся в удовлетворительном клинико-иммунологическом состоянии (уровень СЮ4-лимфоцитов не ниже 350/мкл) и умерено повышенной ВН (не выше 50000 коп/мл).

Обосновано положение о необходимости исследования резистентности ВИЧ к используемым препаратам при определяемых значениях вирусной нагрузки, в том числе и стабильно низких, включая и больных детей, находящихся в удовлетворительном клинико-иммунологическом состоянии. Показано, что такой подход позволяет оперативно обнаруживать устойчивые варианты вируса, исключить применение неоптимальных схем и в более короткие сроки достичь неопределяемого уровня, что практически полностью исключит появление устойчивых вариантов вируса.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Додонов, Константин Николаевич

204 ВЫВОДЫ

1 Перед назначением комбинированной антиретровирусной терапии обследованные дети из нозокомиальных очагов (со сроками инфицирования более 8 лет) находились в манифестной стадии ВИЧ-инфекции (клинические категории «В» и «С»). Наиболее частыми оппортунистическими заболеваниями были: грибковые (90,0%, в том числе орофарингеальный кандидоз 86,0%), поражения нервной системы (86,1%, в том числе ВИЧ-энцефалопатия - 48,1%), рецидивирующие заболевания респираторного тракта (83,5%), рецидивирующие герпесвирусные инфекции (77,0%). У больных на фоне эффективной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекция не прогрессировала, не выявлялись оппортунистические инфекции, отсутствовали рецидивы вторичных заболеваний.

2 ВААРТ у детей в стадиях «В» и «С», ранее не получавших антиретровирусных препаратов, обладает наибольшей эффективностью. Она позволяет снизить вирусную нагрузку ниже порога определения через один год терапии у 2/3 больных, через 2 года у 50,0%. ВААРТ, назначаемая после битерапии достоверно менее эффективна - только 25,0% больных через один год терапии имеют уровень ВН ниже определяемого.

3 ВААРТ у детей с длительной нозокомиальной ВИЧ-инфекцией в стадии СПИДа, ранее получавших антиретровирусное лечение, при значениях CD4-лимфоцитов ниже 50/мкл и высокой ВН на фоне тяжелых оппортунистических инфекций, имеет ограниченную эффективность и требует регулярного мониторинга резистентности ВИЧ к используемым препаратам.

4 У детей с недостаточной приверженностью к ВААРТ, умеренным иммунодефицитным состоянием и невысокой вирусной нагрузкой, допустимо применение альтернативных схем антиретровирусной терапии (битерапии), так как она позволяет этим больным сохранить удовлетворительное состояние здоровья и качества жюни и подготовиться к приему более эффективных, но и более сложных схем ВААРТ.

5 У детей младшего возраста с перинатальной ВИЧ-инфекцией клинико-иммунологические данные не всегда соответствуют уровню ВН, поэтому главным критерием ее назначения и основным показателем для оценки эффективности АРВТ должны быть клинические данные (отсутствие прогрессирования заболевания, улучшение физического и психомоторного развития), лишь в совокупности с которыми имеют значение иммунологические и вирусологические показатели. Такой подход позволяет отсрочить начало проведения АРВТ у детей в бессимптомной стадии.

6 Выбор АРВП на основании исследования резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам повышает вирусологическую эффективность терапии и позволяет проводить избирательную и обоснованную замену конкретного препарата, а не всей схемы, сохраняя ресурсы для будущей терапии. Составление схем терапии с учетом данных по лекарственной устойчивости обеспечивает значительное (более 1,0 lg) и длительное (более 1 года) подавление репродукции вируса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется детям, находящимся в манифестной стадии ВИЧ-инфекции назначение ВААРТ по предпочтительной схеме, включающей высокоактивные ингибиторы протеаз, что позволяет добиться значительного угнетения репликации ВИЧ и предотвращает развитие резистентности. Эффективность антиретровирусной терапии необходимо оценивать комплексно по клинико-иммунологическим и вирусологическим показателям.

2. Основным критерием начала антиретровирусной терапии и ее эффективности в процессе проведения у детей раннего возраста с перинатальной ВИЧ-инфекцией должны быть клинические и иммунологические данные.

3. Детям раннего возраста с перинатальной ВИЧ-инфекцией, находящимся в удовлетворительном клинико-иммунологическом состоянии начало проведения антиретровирусной терапии может быть отсрочено при условии систематического мониторинга показателей.

4. Детям старшего возраста при недостаточной приверженности к ВААРТ, из неблагополучных социально-бытовых условий, находящихся в удовлетворительном клинико-иммунологическом состоянии (количество CD4-лимфоцитов выше 250/мкл) и вирусной нагрузке ниже 50000-70000 коп/мл -при длительности инфицирования до 8 лет и при условии систематического мониторинга клинических, иммунологических и вирусологических данных может быть рекомендована битерапия на срок до 12-18 месяцев.

5. Наличие первичных мутаций к применяемым ИП является показанием для назначения калетры или препаратов класса ННИОТ (эфавиренц). Калетра является препаратом выбора при назначении ВААРТ первой линии больным детям в стадии СПИДа.

6. Вирусологический мониторинг схем ВААРТ должен включать обязательное определение лекарственной устойчивости при отсутствии максимального подавления репликации вируса (если через 1-6 месяцев от начала терапии показатель ВН не достиг неопределяемых значений); при повторном появлении определяемого уровня вирусной нагрузки после того, как был достигнут неопределяемый уровень; при высоких показателях ВН на старте терапии; при существенном снижении вирусной нагрузки на фоне длительного приема антиретровирусных препаратов до стабильно низких значений (менее 10000 коп/мл), но не достигших неопределяемого уровня.

7. Выбор антиретровирусных препаратов рекомендуется осуществлять на основании исследования резистентности ВИЧ, включая в схемы первой линии препараты, характеризующиеся наименьшей кросс-резистетностью.

8. Антиретровирусная терапия должна проводиться непрерывно, так как перерывы в терапии у больных детей, особенно при активной репликации вируса, повышают вероятность формирования резистентности ВИЧ к препаратам и риск развития оппортунистических инфекций. Повторное назначение ранее использованных препаратов не рекомендуется, так как приводит к быстрому развитию резистентности к ним.

208

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Додонов, Константин Николаевич, 2004 год

1. Афонина Л.Ю., Фомин Ю.А., Рахманова А.Г. и др. Профилактика перинатальной ВИЧ-инфекции // Мат. 3-го съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, Москва, 11-13 сентября 2000 г. — 2000. -М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. - С. 252-54

2. Бадриева Л.И., Грушко И.Н., Капатаев З.Г. и др. Некоторые результаты проведения экспресс-оценки ситуации по внутривенному употреблению наркотиков в городе Казани // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 1998. - т.2. - №2. - С. 25-26

3. Бобкова М.Р. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции у детей первого года жизни // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №2. - С. 2532

4. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ и лабораторные методы ее определения // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. №1. - С. 2532

5. Богословская Е.В., Шипулин Г.А., Покровский В.В., и др. Определение концентрации РНК ВИЧ для оценки эффективности комбинированной терапии ВИЧ-инфекции // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. — №2.-С. 15-19

6. Воронин Е.Е. ВИЧ-инфекция у детей (клинико-организационные аспекты): автореф. дисс. д.м.н. СПб. - 2001. - 48 с.

7. Гателл X. Трудности лечения ВИЧ-инфекции: APT на всю оставшуюся жизнь. Мат. VII-го Европейского симпозиума по лечению ВИЧ-инфекции, Будапешт, 1-3. 02. 2002 // http:www.gauseinstitute.org

8. Ю.Голохвастова Е.Л. Клиника и лечение ВИЧ-инфекции // Лечащий врач. — 2001.-№1.-С. 17-21

9. П.Горшкова Н.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции у детей с парентаральным путем инфицирования: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб. - 1998. - 24 с.

10. Давыдова А.А., Мебель Б.Д., Богоявленский Г.В. и др. Внутривенные наркоманы в структуре лиц, анонимно обследуемых на ВИЧ-инфекцию // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 1998. - т.2. - №2. -С. 27

11. З.Ермак Т.Н. Клинические особенности и структура оппортунистических заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России: Автореф. дисс. докт. мед. наук.-М.-1999.-58 с.

12. Жданов В.Г., Пономаренко Я.В., Болтавская Е.Л., Карташев В.В. Особенности современного оказания помощи больным ВИЧ-инфекцией // Пятый Российский съезд врачей инфекционистов. Тезисы докладов. М. — 1998.-С. 103-4

13. Исаева Г.Н., Воронин Е.Е., Рахманова А.Г. Специальная антиретровирусная терапия у беременных женщин по предотвращению вертикальной ВИЧ-трансмиссии // Пятый Российский съезд врачей инфекционистов. Тезисы докладов.-М.- 1998.-С. 130-131

14. Климко Н.Н., Васильева Н.В., Блинов Н.П., и др. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов. СПб: ООО «МГК». — 2001. - 24 с.

15. Коровина Г.И., Воронин Е.Е., Фомин Ю.А. и др. Выявление мутаций в геноме ВИЧ-1, связанных с резистентностью к антиретровируснымпрепаратам, при лечении ВИЧ-инфекции у детей // Terra medica nova. 2002. -Nl.-C. 16-17

16. Коэн П.Т., Кац М.Г. Практическое руководство по первичной медицинской помощи ВИЧ-инфицированным больным. Университет Вашингтона, Сент-Луис. Департамент общественного здравоохранения, Сан-Франциско, 2000 // http:www.gauseinstitute.org

17. Ладная Н.Н., Покровский В.В., Бобков А.Ф. Распространение субтипов ВИЧ-1 в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №5. -С. 19-23.

18. Макарова М.В. Актуальные проблемы оказания медицинской помощи больным ВИЧ-инфекцией // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 1998. - т.2. - №2. - С. 30-31

19. Москвина Е.А., Каргальцева И.В., Сизова Н.В. Резистентность ВИЧ к антиретровирусным препаратам // Актуальные инфекции начала 21 века. Ред. Рахманова А.Г.- СПб: ССЗ. 2001. - С. 88-91

20. Наркевич М.И. ВИЧ-инфекция в России // Актуальные проблемы ВИЧ-инфекции и СПИДа. Сборник трудов участников проекта. Выпуск 1. 1999.

21. СПб: Канадско-российский проект борьбы со СПИДом. С. 1-8

22. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД.- М.: Медицина. 1996. - 246 с.

23. Покровский В.В., Ерамова И.Ю., Кузнецова И.И. и др. Передача ВИЧ от ребенка матери во время кормления грудью // Журн. микробиол.-1990. № З.-С. 23-26

24. Покровский В.В., Ерамова И.Ю., Липетиков В.В. и др. Внутрибольничная вспышка ВИЧ-инфекции в Элисте // Журн. микробиол. -1990. -№ 4. С. 1723

25. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. - 2000. - 489 с.

26. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Потекаев Н.С. Первый случай ВИЧ-инфекции у гражданина СССР // Журн. микробиол. 1992. - № 11-12.— С. 19-22

27. Попков А.В., Савин В.А., Моисеенко А.В. и др. Клинико-иммунологическая характеристика больных ВИЧ-инфекцией // Пятый Российский съезд врачей инфекционистов. Тезисы докладов. — М. 1998. - С. 252-53

28. Попова И.А., Бурова Н.В., Фомин Ю.А. и др. Клинические особенности ВИЧ-инфекции у детей при парентеральном инфицировании // Мат. конф. «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции», Санкт-Петербург, 29-31 октября 1997 г. СПб: ССЗ. - 1997. - С. 11-17

29. Попова И.А., Бурова Н.В., Фомин Ю.А. и др. ВИЧ-инфекция у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни.-1998. №5. - С. 38-42

30. Приказ МЗ РФ №133 от 19.04.99 года «О научно-практическом центре профилактики и лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и детей».

31. Рахманова А.Г. Педиатрические аспекты ВИЧ-инфекции. Профилактика ВИЧ-инфекции у новорожденных. СПб: ССЗ. - 1996. - 38 с.

32. Рахманова А.Г. ВИЧ инфекция (клиника и лечение). СПб.: ССЗ. - 2000. -370 с.

33. Рахманова А.Г., Исаков В.А., Смирнов А.Н. Случай смерти от СПИДа в СССР // Тер. арх. -1989. № 11. - С. 37-39

34. Рахманова А.Г., Москвина Е.А., Сизова Н.В., и др. Результаты исследования генотипической резистентности вируса ВИЧ-1 // Российский семейный врач. -2003.-№3.-С. 12-16

35. Рахманова А.Г., Фомин Ю.А. Инфекция ВИЧ у ребенка // Вопросы материнства и детства. 1989. - №10. — С. 66-68

36. Рахманова А.Г., Чайка Н.А. Синдром приобретенного иммунодефицита. -СПб.-1991.-86 с.

37. Романенко О.М., Макарова М.В., Балашников С.М. Целевая программа по предупреждению заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека // Там же. С. 31

38. Рытик П.Г., Кучеров И.И., Подольская И.А. и др. ВИЧ-инфекция в Беларуси (1987-97 гг.) // Там же. С. 38

39. Саркисян К.А., Шипулин Г.А., Воробьева М.С., и др. Чувствительность и специфичность ПЦР тест-системы для диагностики ВИЧ-инфекции // Вопросы вирусологии. - 1998. - №4. - С. 187-90

40. Семинары «Canadian AIDS Russia Project (CARP)», 1999 2000 гг.

41. Сергеев П.А., Егорова Т.А. Организация центра по профилактике ВИЧ-инфекции у новорожденных, родившихся от ВИЧ-позитивных матерей // Мат. конф. «Актуальные проблемы ВИЧ-инфекции», Санкт-Петербург, 2931.10.97 г. СПб.: ССЗ. - 1997. - С. 128-29

42. Симованьян Э.М., Чернышев В.Н., Денисенко В.Б., Колодяжная НМ. Характеристика клинических вариантов течения ВИЧ-инфекции у детей // 5-й Российский съезд инфекционистов. Тезисы докладов. М. - 1998. -с. 284285

43. Фомин Ю.А., Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю. и др. Современные подходы к антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции у детей // Terra medica nova 2002.-N4.-С. 9-11

44. Фомина М.Ю., Гузева В.И., Додонов К.Н. Цереброваскулярные нарушения у детей с ВИЧ/СПИД-инфекцией. Клинические наблюдения // Нейрохирургия и неврология детского возраста. — 2003. №1. - С.68-71

45. Чорба Т.Л., Холмен Р.С., Страйн Т.В., и др. Роль ВИЧ-инфекции в продолжительности жизни больных и смертности при гемофилии А в США // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов. Тезисы докладов. — М. — 1998.-С. 349-50

46. Шипулин Г.А., Саркисян К.А., Богословская Е.В., и др. Место полимеразной цепной реакции в диагностике ВИЧ-инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №5. - С. 59-63

47. Aarnoutse R., Schapiro J., Boucher C., et al. Therapeutic drug monitoring: an aid to optimising response to antiretroviral drugs? Drugs. 2003. - v.63. - N.8. -p.741-53

48. Agbaria R., Manor E., Barak J., Balzarini J. Phosphorylation of 3'-Azidothymidine in Maternal and Fetal Peripheral Blood Mononuclear Cells During Gestation and at Term // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2003. - v.32. -N.5.-p. 477-481

49. Ammann A.K. Setting goals for reducting HIV transmission from mother to infants // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 1012

50. Ammann A.K., Cowan M.J., Wara D.W., et al. Acquired immunodeficiency in an infants possible transmission by means of blood products // Lancet. — 1983. N1. -p. 956-58

51. Balotta C., Colombo M.C., Colucci G., et al. Plasma viremia and virus phenotype are correlates of disease progression in vertically human immunodeficiency virus type 1-infected children // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - v. 16. - p. 205-11

52. Bardeguez A.D., Shapiro D.E., Mofenson L.M., et al. Effect of cessation of zidovudine prophylaxis to reduce vertical transmission on maternal HIV disease progression and survival // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2003. - v.32. - N.2. -p. 170-81

53. Bartlett J.G., Gallant J.E. Medical Management of HIV-infection. 2001-2002 Edition. - Baltimore, Maryland: J. Hopkins University, Division of Infectious Disease.-2001.-372 p.

54. Bobkov A., Cheinsong-Popov R., Garaev M., et al. Identification f and env G subtype and geterogenity of HIV-strains in Russian Federation and Belarus // AIDS. 1994. - v.4. - p. 1649-55

55. Bryon Y.J., Luzuriaga K., Sullivan J.L., Wara D.W. Proposed definition for in utero versus intrapartum transmission of HIV-1 // N. Engl. J. Med. 1992. - v. 327.-p. 1246-1247

56. Bryson Y. Perinatal HIV-1 transmission: recent advances and therapeutic interventions // AIDS. -1996. v. 10. - Suppl. 3. - p. 33-42

57. Bryson Y.J., et al. The role of maternal autologous neutralizing antibody in prevention of maternal fetal HIV-1 transmission // J. Cell. Biochem. 1993. -17E (suppl).-P. 95

58. Bryson Y.J., et al. Proposed definitions for in utero versus intrapartum transmission of HIV-1 // N.Engl. J. Med. 1992. - v. 327. - p. 1246-1247

59. Buys H., Hendricks M., Eley В., Hussey G. The role of nutrition and micronutrients in paediatric HIV infection // SADJ. 2002. - v.57. - N11. - p. 454-6

60. Cao Y., Krogstad P., Korber B.T., et al. Maternal HIV-1 viral load and vertical transmission of infection: The Ariel Project for the prevention of HIV transmission from mother to infant // Nat. Med. 1997. - No 3. - p. 549-552

61. Cao Y., Qin L., Zhang L., et al. Virologic andimmunologic characterization of long-term survivors of human immunodeficiency virus type 1 infection // N. Engl. J. Med. 1995. - vol.4. - p. 201-208

62. Cao Y., Qin L., Zhang L. Maternal HIV-1 viral load and vertical transmission of infection: The Ariel Project for the prevention of HIV transmission from mother to infant // Nat. Med. 1997. - N 3. - p. 549-552

63. Canosa C. Strategies for Europe // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 129-31

64. Chakraborty R., Uy C.S., Oleske J.M., et al. Persistent non-gastrointestinal metabolic acidosis in pediatric HIV-1 infection // AIDS. 2003. - v.17. - N.5. -p. 673-7

65. Connor E., Sperling R., Gelber R. et al. Reduction of maternal-infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatment // N. Engl. J. Med. 1994. - v. 331. - p. 1173-80

66. Culnane M., Fowler M., Lee S.S., et al. Lack of long-term effects of in utero exposure to zidovudine among uninfected children born to HIV-infected women. Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 219/076 Teams // JAMA. 1999. -v. 281.-p. 151-157

67. De Rossi A., Masiero S., Giaquinto C., et al. Dynamics of viral replication in infants with vertically acquired human immunodeficiency virus type 1 infection // J. Clin. Invest. 1996. - v. 97. - N2. - p. 323-330

68. Diskover R.E., Dillon M., Gillette S.C. et al. Rapid increases in load of HIV correlare with early disease progression and loss of CD4 cells in vertically infected infants // J. Infect. Dis. 1994. - v. 170. - p. 1279-1284

69. Discover R., Garraty E.M., Herman S., et al. Identefication of levels of maternal HIV-1 RNA associated with risk of perinatal transmission // JAMA. 1996. - v. 275.-p. 599-605

70. Dickover R.E., Kwok S., Wei L., et al. HIV RNA peak during early viremia is a major determinant of clinical course in perinatally infected infants // 3rd Conference on Retro-viruses and Opportunistic Infections. Washington, DC, 1996.-p. 93

71. Dunn D.T., Newell M.L., Ades A.E., et al. Risk of human immunodeficiency virus type 1 transmission through breast-feeding // Lancet. 1992. - v.340. - p. 585-88

72. Dwork A.J., Chin S., Boyce L. Intracerebral Mycobacterium avium intracellulare in a child with acquired immunodeficiency syndrome // Pediatric Inf. Dis. J. -1994. v. 13.-N12.-p. 1149-51.

73. Emberton J., Zupancinc M., Ribas J.L. Massive covert infection of helper T lymphocytes and macrophages by HIV during the incubation period of AIDS // Nature (London). 1993. - v. 362. - p. 359-62.

74. Englund J.A., Baker C.J., Rascino C., et al. for the AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Study 152 Team. Zidovudine, didanosine or both as the initial treatment for symptomatic HIV-infected children // New Engl. J. Med. 1997. - v. 336. - p. 1704-12

75. Ekpini E.R., Wiktor S.Z., Satten G.A. et al. Late postnatal mother-to-child transmission of HIV-1 in Abidjan, Cote d'lvoire // Lancet. -1997. -V. 349. -P. 1054-1059.

76. European Collaborative Study Group. CD4 T cell count as predictor of Pneumocystis carinii pneumonia in children born to mothers infected with HIV // BMJ. 1994. - v. 308. - p. 437-440

77. European Collaborative Study. Exposure to antiretroviral therapy in utero or early life: the health of uninfected children born to HIV-infected women // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2003. - v.32. - N.4. - p. 380-7

78. Fauci A.S. Resistance to HIV-1 infection: it"s in the genes // Nat. Med. 1996. -v.2. - N9. - p. 966-7

79. Fauci A.S. HIV and AIDS: 20 years of science // Nature Medicine. 2003. - v.9. — N7. - p. 839-843

80. Fine H.A. Primary central nervous system lymphoma // Ann. Intern. Med. 1993. -v. 119.-p. 1093-94

81. Fischl M., Greenberg S., Clumeck N. et al. Safety and activity of abacavir with ZDV/3TC in antiretroviral naive subjects // Program and abstracts of the 12th World AIDS Conf., June 28-July 3, 1998, Geneva, Switzerland. Abstr. 127/12230

82. Foryth P.A. Combined-modality therapy in the treatment of primary central nervous system lymphoma // Neurology. 1994. - v. 44. - p. 1473-79

83. French Pediatric HIV Infection Study Group and European Collaborative Study. Morbidity and mortality in European children vertically infected by HIV-l // J. AIDS Hum. Retrovirol. 1997. - N14. - p. 442-50

84. Gallo R.C. The AIDS virus // Scientific American. -1987. v. 256.- p.46-56

85. Gazzard В. ,The picture of future therapy // Internat. J. of Clinical Practice. -1999.-S.103.-P. 45-49

86. Gendelman H.E. Identification of HIV-l induced neurotoxins // Presentation at technical advances in AIDS research in the human nervous system. Washington, DC, USA, 1-4 October, 1993

87. Gibb D.M., MacDonagh S.E., Tookey P.A., et al. Uptake of interventions to reduce mother-to-child transmission of HIV in the United Kingdom and Ireland // AIDS. 1997. - N11. - p. 53-8

88. Goedert J.J., et al. Mother-to-infan transmission of human immunodeficiency virus type 1: association with prematurity or low anti gp-120 // Lancet. -1989. -N.2. p. 1351-1354

89. Goodin D.S., Aminoff M.J., Chernoff D.N., Hollander H. Long latency event-related potential in patients with human immunodeficiency virus // Ann. Neurol. -1990.-v. 27.-p. 414-19

90. Gottlieb M.S., Schroff R., Schanker H.M., et al. Pneumocystis carinii pneumonia and mucosal candidiasis in previously healthy homosexual men: evidence of a new acquired immunodeficiency // N.Engl. J. Med. 1981. - N5. — p. 1425-31

91. Goudsmit J., Paul D.A., Lange J.M.A., et al. Expression of HIV-1 in the human immunodeficiency virus antigen in serum and cerebrospinal fluid during acute and chronic infection // Lancet. 1986. - N2. - p. 177-80

92. Gouzalez С., Shetty D., Lewis L., et al. Cryptococcosis in HIV-infected children // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - v. 15. - p. 796-800

93. Graham S.M. HIV and respiratory infections in children // Curr. Opin. Pulm. Med. 2003. - v.9. - N3. - p. 215-20

94. Gray F., Less M.C., Keohane C. et al. Early brain changes in HIV infection: neuropathological study of 11 HIV seropositive non AIDS cases // J. Neuropath. Exp. Neurol. 1992. - v. 41. - p. 69-74

95. Gray R. The impact of HIV infection on fertility // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 35-7

96. Grubman S., et al. Older children and adolescents living with perinatally acquired HIV infection // Pediatrics. 1995. - V. 95. - P. 657-663

97. Guay L., Musoke P., Fleming T. et al. Intrapartum and neonatal single dose nevirapine compared with zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV 1 in Kampala, Uganda: HIV NET randomized trial // Lancet. -1999.-354.-p. 795-802

98. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents. January 28, 2000 // HIV Clinical Trials. 2000. - V.l. - N1. - P. 60110

99. Hammer S., Karzenstein D., Hughes M., et al. Virologic markers and outcome in ACTG 175. // 3rd Conference on retroviruses and opportunistic infections, Washington, DC, 28.02-01.03.1996. Abstr. 524.

100. Hamza N.S., Lederman M.M., Salata R.A., et al. Stroke and transient neurological deficit in HIV infected patients // Mat. conf. "4th Conference on Retriviruses and Opportunistic Infections", Washington, 22-26.01.1997. 1997. -Abstr. 346

101. Hanson I.C., Antonelli T.A., Sperling R.S., et al. Lack of tumors in infants with perinatal HIV-1 exposure and fetal/neonatal exposure to zidovudine // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviral. 1999. - v.20. - p. 463-67

102. Hell К J., Church J. A., Ross L. Toxoplasma gondii (Toxo) in HIV-infected children // Mat. conf. "4th Conference on Retriviruses and Opportunistic Infections", Washington, 22-26.01.1997. 1997. - Abstr. 344.

103. Heyes M.P., Jordan E.K., Lee K., et al. Relationship of neurologic status in macaques infected with the simian immunodeficiency virus to cerebral fluid quintilic acid and kynuretic acid // Brain Res. 1992. - v. 570. - p. 237-50

104. Hirsh M.S., Brun-Vezinet F., D'Aquila R.T., et al. Antiretroviral drug resistance testing in adult HIV-1 infection // JAMA. 1998. - v. 283. - p. 241726

105. Ho D.D., Neuman A.U., Perelson A.S., et al. Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV-1 infection // Nature. 1995. - v. 373. - p. 123-26

106. Ho D. Viral counts count in HIV infection // Science. 1996. - v. 272. - p. 1124-25

107. Hollander H., Strinagari S. Human immunodeficiency virus-associated meningitis: clinical course and correlation // Am. J. Med. 1987. - v. 83. - p. 3134.

108. Huebner R.E., Villario M.E., Snider D.E. Tuberculosis skin testing and the HIV epidemic // JAMA. 1992. - vol. 267. - №3. - P. 409-410

109. Hughes M.D., Johnson V.A., Hirsch M.S. et al. Monitoring plasma HIV-1 RNA levels in addition to CD4+ lymphocyte count improves assessment of antiretroviral therapeutic response // Ann. Intern. Med. -1997. v. 126. - p. 929938

110. Jackson J.B. Viral correlates of perinatal HIV transmission // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7,1997, Washington, DC. 1997. - p. 64-66

111. John G. Current status of breastfeeding studies on preventing HIV transmission // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7,1997, Washington, DC. 1997. - p. 51-57

112. Karsen N.R., Reinvang I., Froland S.S. Slowed reaction time in asymptomatic HIV-positive patients // Acta Neurol. Scand. 1992. - v. 86. - p. 241-46

113. Karsen N.R., Reinvang I., Froland S.S. A follow-up study of neuropsychological functioning in AIDS patients // Acta Neurol. Scand. 1995. -v. 91.-p. 215-21

114. Khanlou N., Salmon D., Lesueur A., et al. Cerebrovascular thrombosis in HIV infected patients // Mat. conf. "4th Conference on Retriviruses and Opportunistic Infections", Washington, 22-26.01.1997. 1997. - Abstr. 347

115. King J.R., Acosta E.P., Chadwick E., et al. Evaluation of multiple drug therapy in human immunodeficiency virus-infected pediatric patients // Pediatr. Infect. Dis. J. 2003. - v.22. - N.3. - p. 239-44

116. Kiwanuka J.P. Tuberculosis in children at Mbarara University Teaching Hospital, Uganda: diagnosis and outcome of treatment // Afr. Health Sci. 2002. - v.2. - N3. - p. 82-8

117. Kourtis A.P., Ibegbu C., Nahmias A.J., et al. Early progression of disease in HIV-infected infants with thymus dysfunction (published erratum appears in N. Engl. J. Med. 1997; 336 (8): 595) // N. Engl. J. Med. 1996. - v. 335. - N19. - p. 1431-1436

118. Krogstad P., Wiznia A , Luzuriaga K., et al. Treatment of HIV-1 infected infants and children with the protease inhibitor nelfinavir mesylate // Clin. Infect. Dis.- 1999.-v.28.-p. 1109-1118

119. Landesman S.H., Kalish L.A., Burns D.N. et al. Obstetrical factors and the transmission of human immunodeficiency virus type 1 from mother to child: The Women and Infants Transmission Study // N. Engl. J. Med. -1996. -V. 334. -P. 1617-1623

120. Lea A.P., Faulds D. Stavudine. A review of it's pharmacodynamic and pharnacocinetic properties and clinical potential in HIV infection // Drugs. 1996. -v.51.-p. 846-64

121. Lepage P., Van de Perre P., Van Vliet G., et al. Clinical and endocrinologic manifestation in perinatally human immunodeficiency virus type 1-infected children aged 5 years or older // Am. J. Dis. Child. 1991. - v. 145. - p. 1248-51

122. Letvin N.L., Walker B.D. Immunopathogenesis and immunotherapy in AIDS virus infection // Nature Medicine. 2003. - v.9. - N7. - p. 861-66

123. Lewis L.L., et al. Lamivudine in children with HIV infection: a phase I/II study // L Infect. Dis. 1996. - V. 174. - P. 16-25

124. Limoges J., Persidsky Y., Bock P., Gendelman H.E. Dexamethasone worsens neuropathology in a SCID model of HIV encephalitis // 4th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Washington, DC, USA. - 22-26 January, 1997.-Abstr. 139.

125. Lunn S., Skudsbjerg M., Schulsinger J., et al. A preliminary report on the neuropsychologic sequeelae of human immunodeficiency virus // Arch. Gen. Psychiat. 1991. - v. 48. - p. 139-42.

126. Luo C. Strategies for prevention of Mother-to-child transmission of HIV // Reproductive Health Matters. -2000. -V. 8. -No 16. -P. 144-155.

127. Luzuriaga K., Bryson Y.,,Krogstad P. et al. Combination treatment with zidovudine, didanosine and nevirapine in infants with human immunodeficiency virus type 1 infection // N. Engl. J. Med. 1997. - v. 336. - p. 1343-1349

128. Mandelbrot L. Cesarian section and prolonged rupture of membranes // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 43-46.

129. Marseille E., Kahn J., Mmiro F. et al. The cost-effectiveness of a single dose nevirapine regimen to mother and infant to reduce vertical HIV transmission in Uganda // Lancet. 1999. - v. 354. - p. 803-09

130. Mascolini M. Conference of the HIV Infection. Sharing the data, shopping for wisdom // J. Intern. Asoc. Physicians AIDS care. 1999. - v.5. - p. 17-20

131. Masur H., Michelis M.A., Greene J.B., et al. An outbreak of community-acquired Pneumocystis carinii pneumonia: initial manifestation of cellular immune disfunction//N. Engl. J. Med. 1981. - v.305.-p. 1431-38

132. Mayaux M.J., Burgard M., Teglas J.P., et al. Neonatal characteristics in rapidly progressive perinatally acquired HIV-l disease. The French Pediatric HIV Infection Study Group // JAMA. 1996. - v. 275. - N8. - p. 606-610

133. Mayaux M.J., Dussaix E., Isopet J. et al. Maternal virus load during pregnancy and the mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1: the French perinatal Cohort Studies // J. Infect. Dis. -1997. -v. 175. p. 172-175.

134. McArthur J.C. NeuroAIDS // 4th Conference on Retroviruses and Opportunistic infection. Washington, DC, USA, 22-26 January 1997. - Abstr. L5.

135. McArthur J.C., McClernon D.R., Cronin M.F.et al. Relationsship between HIV-associated dementia and viral load in CSF and brain // Ann. Neurol. -1997. -v. 42.-p. 689-698.

136. Mclntoch K., Seivitz A., Zaknun D., et al. Age- and time-related changes in extracullular viral load in children vertically infected by human immunodeficiency virus // Pediatr. Infect. Dis. 1996. - v. 15. - p. 1087-91

137. McKinney R.E., et al. A multicenter trial of oral zidovudine in children with advanced HIV disease // N. Engl. J. Med 1991. - V. 324. - P.1018-1025

138. McMichael A.J., Hanke T. HIV vaccines 1983-2003 // Nature Medicine. -2003. v.9. - N7. - p. 874-80

139. Mellors J.W., Munoz A., Giorgi J.V., et al. Plasma viral load and CD4+ lymphocytes as prognostic markers of HIV-l infection // Ann. Intern Med. 1997. -v.126.-N12.-p. 946-954

140. Mellors J.W., Rinaldo C., Cupta P., et al. Prognosis in HIV-l infection predicted by the quantity of virus in plasma // Science. 1996. - v.272. - p. 116770

141. Melton S.T., Kirkwood C.K., Ghaemi S.N. Pharmacotherapy of HIV dementia // Ann. Pharmacotherapy. 1997. - v. 37. - p. 457-73

142. Miller R.G., Parry G., Lang W., et al. AIDS-related inflammatory polyradiculopathy: prediction of response to plasma exchange with electrophisiologic testing // Muscle. Nerve. 1985. - N8. - p. 626-30.

143. Minkoff H., Burns D.N., Landesman S., et al. The relationship of the duration of ruptured membranes to vertical transmission of HIV // Am. J. Obstet Gunecol. -1995.-v. 173.-p. 585-589

144. Mirochnick M., Fenton Т., Gagnier P., et al. Pharmacokinetics of nevirapine in HIV-1-infected pregnant women and their neonates: Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 250 Team // J. Infect. Dis. -1998. v. 178. - N2. - p. 36874

145. Mofenson L.M. Intervention strategies for reducting perinatal HIV transmission // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. -1997.-p. 6-22

146. Mofenson L.M., Lambert J.S., Stiehm E.R., et al. Risk factors for perinatal transmission of human immunodeficiency virus type 1 in women treated with zidovudine // N. Engl. J. Med. 1999. - v. 341. - p. 385-393

147. Mofenson L.M., Wolinsky S.M. Current insights regarding vertical transmission / Pediatric AIDS. Ed. Ph.A. Pizzo, C.M. Wilfert. NY: Williams and Wilkins. - 1994. - p. 179-203

148. Nath A., Power C., Geiger J.D. Interactions of the human immunodeficiency virus with astrocytes // Perspectives in Drug Discovery and Design. 1996. - p. 530-32

149. Nduati R. Strategies in Africa // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 133-34

150. Nduati R., John G.C., Richardson B.A., et al. Human immunodeficiency virus type 1-infected cella in breast milk: association with immunosuppression and vitamin A deficiency // J. Infect. Dis. 1995. - v. 172. - p. 1461-68.

151. Newell M.L. Vertical transmisssion of HIV-1: maternal immune status and obstetric factors: The European Collaborative Study // AIDS. 1996. - N10. - p. 1675-81

152. Newell M.L., Peckham C.S. HIV infection in Europe // Pediatric AIDS. -1994.-p. 21-30

153. Newell M.L., Gray G., Bryson Y.J. Prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 transmission // AIDS. 1997. - V.l 1 (Suppl. A). - p.s. 165-72

154. Nielsen K. A descriptive survey of pediatric human immunodeficieny virus-infected, long term survivors // Pediatrics. 1997. - V. 99. - N4. - P. 134-143

155. Niu M. Primary HIV type 1 infection: review of pathogenesis and early treatment intervention in humans and animal retrovirus infections // J. Infect. Dis. — 1993. —V. 168.-P. 1490-1501

156. Nogueira S.A. Strategies for Brasil // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 131-32

157. O'Brien W., Hartigan P., Martin D., et al. Changes in plasma HIV-1 PNA and CD4+lymphocyte count and the risk or progression to AIDS // N. Engl. J. Med. -1996.-v. 334.-p. 426-31

158. O'Donovan D. Community based study of HIV transmission in the Gambia // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 148-49

159. Pachl C., Todd J.A., Kern D.G., et al. Rapid and precise quantification of HIV-1' RNA in plasma using a branched DNA signal amplification assay // J. AIDS Hum. Retroviral. 1995. - v. 8. - N5. - p. 446-454

160. Palumbo P.E., Kwok S., Waters S., et al. Viral measurement by polymerase chain reaction-based assays in human immunodeficiency virus-infected infants // J. Pediatr. -1995. -v. 126. p. 592-595

161. Palumbo P.E., Raskino C., Fiscus S., et al. Predictive Value of Quantitative Plasma HIV RNA and CD4+Lymphocyte Count in HIV-infected infants and children // JAMA. 1998. - v. 279. - N10. - p. 756-761

162. Pancharoen C., Thisyakorn U. Stuart Gan Memorial Lecture 2002. HIV/AIDS in children // Ann. Acad. Med. Singapore. 2003. - v.32. - N2. - p. 235-8

163. Patrick A.K., Duran M., Cao Y. Genotipic and phenotypic characterization of human immunodeficiency virus type 1 variants isolated from patients treated with the protease inhibitor nelfinavir // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - v. 42. -p. 637-44.

164. Peckham C. Epidemiology and risk factors of HIV transmission in Europe // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 5-8

165. Petito C.K., Cho E.S., Lemann W., et al. Neuropathology of the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS): an autopsy review // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1986. - v. 45. - p. 635-46

166. Pizzo P.A. Effect of continuous intravenous infusion of zidovudine (AZT) in children with symptomatic HIV infection // N. Engl. J. Med. 1988. - v. 319. - p. 889-896

167. Pollock B.H., Jenson H.B., Leach C.T., et al. Risk factors for pediatric human immunodeficiency virus-related malignancy // JAMA. 2003. - v.289. - N18. - p. 2393-9

168. Pomerantz R.J., Horn D.L. Twenty years of therapy for HIV-1 infection // Nature Medicine. 2003. - v.9. - N7. - p. 867-73

169. Pongsiriwet S., Iamaroon A., Kanjanavanit S., et al. Oral lesions and dental caries status in perinatally HIV-infected children in Northern Thailand // Int. J. Paediatr. 2003. - v. 13. - N3. - p. 180-5

170. Pope M., Haase A.T. Transmission, acute HIV-1 infection and the quest for strategies to prevent infection // Nature Medicine. 2003. - v.9. - N7. - p. 847-52

171. Popek E. The placenta as a barrier or facilitator of transmission // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 60-62.

172. Portegies P. AIDS dementia complex: a review // J. AIDS. 1994. - N. 7. -Suppl. 2. -p.s. 25-31.

173. Portegies P. The pathogenesis and treatment of HIV CNS infection. London. -1997.-200 p.

174. Power C., Johnson R.T. HIV associated dementia: clinical features and pathogenesis // Canad. J. Neurol. Science. 1995. - v. 22. - p. 92-100.

175. Power C., McArthur J.C., Jonson R.T., et al. Demented and non-demented AIDS patients differ in brain-derived HIVI enveloped sequences // Presentation at Neuroscience of HIV infection. Basic and Clinical Frontiers, Vancouver, Canada, 2-5 August, 1994.

176. Power C., Seines O.A., Grim J.A., McArthur J.C. The HIV dementia scale: a rapid bedside test // J. AIDS. 1995. - N8. - p. 273-78.

177. Raboud J.M., Montaner J.S.G., Conway В., et al. Variation in plasma RNA levels, CD4 count and p24 antigen in clinically stable man with human immunodeficiency virus infection // J. Infect. Dis. 1996. - v. 174. - p. 1173— 1176

178. Recommendation of US Public Health Service on the use of Antiretroviral Agents to treat Pregnant women and reduce Perinatal Transmission of HIV (ACTG08) // N. Engl. J. Med. 1994. - v. 331. - p. 1173-1176

179. Resino S., Correa R., Bellon J.M., Munoz-Fernandez M.A. Preserved immune system in long-term asymptomatic vertically HIV-l infected children // Clin. Exp. Immunol. 2003. - v. 132. - N.l. - p. 105-12

180. Riccio M., Jadrescic F, Hawkins D., et al. The neuropsychology and psychiatry of HIV-infection in asymptomatic gay men St. Stephen's Cohort Study // Neurological and Neuropsychological Complication of HIV infection, Monterey, 1990, PSY-8, p. 24

181. Rogers M.F., Jaffe H.W. Reduction the risk of maternal -infant transmission of HIV: a door is opened // N. Engl. J. Med. 1994. - v. 331. - N. 18. - p. 1222-23

182. Rouzioux C. Implementation of therapy to reduce transmission // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 23-25

183. Rubsamen-Waigmann H. Reversal of HIV-phenotype to fulminant replication on macrophages in perinatal transmission // Lancet. 1989. - N2. - p. 1155-1156.

184. Saag M., Holodniy M., Kuritzkes D., et al. HIV viral load markers in clinical practice // Nature Medicine. 1996. - v.2. - p. 625-29.

185. Satio K., Nowak T.S.Jn., Markay S.P., Heyes M.P. Mechanism of delayed increases in kynurenine pathway metabolism in damaged brain regions following transient cerebral metabolism // J. Neurochem. 1993. - v. 60. - p. 180-92

186. Schacer T.W., Hughes J.P., Schea Т., et al. Biological and Virologic characteristics of primary HIV infection // Ann. Intern Med. 1998. - v. 128. - p. 613-620

187. Schmid P., Conrad A., Syndulko K. Et al. Quantifying HIV-1 proviral DNA using the polymerase chain reaction on cerebrospinal fluid and blood of seropositive individuals with and without neurological abnormalities // J. AIDS. — 1994. -No 7. -P. 777-788

188. Schwartz D.A. The placenta as a barrier or facilitator of transmission // // "Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants", September 3-7, 1997, Washington, DC. 1997. - p. 57-9

189. Sei S., Stewart S.K., Farley M., et al. Evaluation of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 RNA levels in cerebrospinal fluid and viral resistance to zidovudine in children with HIV encephalopathy // J. Infect. Dis. — 1996. v. 174.-p. 1200-06

190. Shaffer N., Chuchoowong R., Mock P.A. et al. Short-course zidovudine for perinatal HIV-1 transmission in Bangkok, Thailand: a randomised controlled trial //Lancet 1999;353:773-80

191. Shearer W.T., Quinn T.C., LaRussa P., et al. Viral load and disease progression in infants infected with human immunodeficiency virus type 1 .Women and Infants Transmission Study Group // N. Engl. J. Med. 1997. - v. 336. - N19. - p. 1337— 1342

192. Shearer W.T., Quinn T.C., LaRussa P. et al. Viral load and disease progression in infants infected with human immunodeficiency virus type 1 // N. Engl. J. Med. 1997.-v.336.-p. 1337-42

193. Simon Т., Funke A.M., Hero В., et al. Efficiency and Side Effects of Antiretroviral Treatment of HIV Infected Pregnant Women. // Zentralbl. Gynakol.- 2002. v. 124. - NN.8-9. - p. 413-7 (Engl.abstr.)

194. Simonds R.J., Oxtoby M.J., Caldwell M.B, et al. Pneumocystis carinii pneumonia among US children with perinatally acquired HIV infection // JAMA.- 1993. v. 270. - N4. - p. 470-473

195. Sizyakina L.P., Denisenko V.B., Simovanyan E.N. Clinical and Immunological Features of HIV-Infection in Children Aged 3-5 and 6-14 Years // Russ. J. Immunol. 1998. - v.3. - N1. - p. 37-44

196. Sperling R.S., Shapiro D.E., McSherry G.D., et al. Safety of the maternal-infant zidovudine regimen utilized in the Pediatric AIDS Clinical Trials Group 076 Study // AIDS. 1998. - N12. - p. 1805-13

197. Stanecki K.A., Way P.O. The demographic impact of HIV/AIDS. Perspectives for the World Population Profile: 1996. US bureau of the Census. - 1997, March. - IPC Staff paper, N086

198. St. Clair H.H., Martin J.L., Tudor-Williams G., et al. Resistance to ddl and sensitivity to AZT induced by a mutation in HIV-1 reverse transcriptase // Science.-1991.-v. 253.-p. 1557-59

199. Steihm E.R. Newborn factors in maternal-infant transmission of pediatric HIV infection // J. Nutr. 1996. - V. 126. - p. 2632 - 2636

200. Stein D.S., Korvic J.A., Vermund S.H. CD4+lymphocyte cell enumeration for prediction of clinical cours of human immunodeficiency virus disease: A review // J. Infect. Dis. 1992. - v.165. - N2. - p. 352-363

201. Stevenson M. HIV-1 pathogenesis // Nature Medicine. 2003. - v.9. - N7. - p. 853-60

202. Swindells S., Currier J.C., Williams P. DACS 071: correlation of viral load and risk for opportunistic infection // Mat. conf. "4th Conference on Retriviruses and Opportunistic Infections", Washington, 22-26.01.1997. 1997. - Abstr. 359

203. Tassara R., Alarcon Т., Larranaga C., et al. Digestive pathology in children infected with the human immunodeficiency virus (HIV), in Santiago de Chile. // Rev. Med. Chil. -2003. v.131. -N.l. - p. 19-24 (engl. abstr.)

204. Tena G.N., Young D.B., Eley В., et al. Failure to control growth of mycobacteria in blood from children infected with human immunodeficiency virus and its relationship to T cell function // J. Infect. Dis. 2003. - v. 187. - N10. - p. 1544-51

205. The European Collaborative Study. Children born to women with HIV-l infection: natural history and risk of transmission // Lancet. 1991. - v. 337. - p. 2453-60

206. Thea D.M., and the New York City Perinatal HIV Transmission Collaborative Group. The effect of maternal viral load on the risk of perinatal transmission of HIV-l // AIDS. -1997. N11. - p. 437-444

207. The International Perinatal HIV Group. The mode of delivery and the risk of vertical transmission of human immunodeficiency virus type 1: a meta-anaiysis of 15 prospective cohort studies // N. Engl. J. Med 1999. - v. 340. - p. 977-987

208. The P2C2 Study Group. The pediatric pulmonary and cardiovascular complications of vertical transmitted HIV (P2C2 HIV) infectio study: design and methods // J. Clin. Epidemiol. -1996. v. 49. - p. 1285-1294

209. Thome С., Gray L., Newell M.L., et al. Management of vertically HIV-infected children in Europe // Acta Paediatr. 2003. - v.92. - N2. - p. 246-50

210. Tovo P.A., de Martino M., Gabiano C., et al. Prognostic factors and survival in children with perinatal HIV-1 infection: The Italian Register for HIV infections in children // Lancet. 1992. - v. 339. - p. 1249-53

211. Tudor-Williams G. HIV-1 sensitivity of zidovudine and clinical outcome in children // Lancet 1992. - v. 339. - p. 15-19

212. Udgirkar V.S., Tullu M.S., Bavdekar S.B., et al. Neurological manifestations of HIV infection // Indian Pediatr. 2003. - v.40. - N.3. - p. 230-4

213. Vigano A., Mora S., Testolin C., et al. Increased lipodystrophy is associated with increased exposure to highly active antiretroviral therapy in HIV-infected children // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2003. - v.32. - N5. - p. 482-9

214. Vlahov D., Graham N., Hoover D., et al. Prognostic indicators for AIDS and infectious disease death in HIV-infected injection drug users: Plasma viral load and CD4+cell count // JAMA. 1998. - v.279. - N1. - p. 35-40

215. Walsh Т., Chanock I. Diagnosis of invasive fungal infection // Clin. Top. Infec. Dis. 1998. - v. 18.-N101.-p. 153

216. Wawer M. Impact of treatment of sexually transmitted diseases // Conference on global strategies for the prevention of HIV transmission from mother to infants, September 3-7,1997, Washington, DC. 1997. - p. 29-31

217. Wei X., Ghosh S.K., Taylor M.E., et al. Viral dynamics in human immunodeficiency virus type 1 infection // Nature (London). 1995. - v. 373. - p. 117-22

218. WHO. Provisional WHO clinical case definition for AIDS // Weekly epidemiological record. -1986. -N. 10. p. 71.

219. WHO. The HIV/AIDS pandemic: 1994 overview. -WHO: Geneva. 1994. -16 p.

220. WHO-EC Collaborating Centre for the epidemiological monitoring of AIDS // HIV/AIDS Surveillance in Europe. Paris. - 1995. - N. 4. - p. 54

221. WHO-EC Collaborating Centre on AIDS. HIV/AIDS Surveillance in Europe Quaterly Report. 1997. - N54

222. Wilkie F.L., Eisdorfer C., Morgan R., et al. Cognition in early human immunodeficiency virus infection // Arch. Neurol. 1990. - v. 47. - p. 433-40

223. Zamboni G., Antoniazzi F., Bertoldo F., et al. Altered bone metabolism in children infected with human immunodeficiency virus // Acta Paediatr. 2003. -v.92. — N.l. - p. 12-16