Фармакоэпидемиологическое и фармакоэкономическое исследование терапии ВИЧ-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Мирошников, Алексей Евгеньевич

• Мирошников, Алексей Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мирошников, Алексей Евгеньевич

Список сокращений

Введение

Глава 1. Социальное, эпидемиологическое, экономическое значение ВИЧ-инфекции и основные подходы к лечению (обзор литературы)

1.1. Этиология и эпидемиология ВИЧ-инфеции

1.2. Фармакоэпидемиологические аспекты ВИЧ-инфекции

1.2.1. Развитие антиретровирусной терапии

1.2.2. Основные принципы антиретровирусной терапии

1.2.2.1. Препараты первой линии

1.2.2.2. Препараты второй линии

1.2.2.3. Резервные схемы терапии

1.2.2.4. Монотерапия

1.2.2.5. Плановый перерыв в лечении

1.2.2.6. Синдром восстановления иммунитета

1.3. Время начала антиретровирусной терапии

1.4. Лекарственная устойчивость ВИЧ

1.5. Оценка эффективности антиретровирусной терапии

1.6. Будущее антиретровирусной терапии

1.7. Влияние приверженности к терапии на результаты лечения

1.7.1. Приверженность и антиретровирусная терапия

1.7.2. Факторы, определяющие приверженность к лечению

1.7.3. Методы повышения приверженности

1.7.4. Методы оценки приверженности

1.8. Ко-инфекция ВИЧ/вирусный гепатит С

1.8.1. Взаимное влияние ВИЧ и вируса гепатита С

1.8.2. Ведение пациентов с ВИЧ/вирусный гепатит С

1.9. Побочные эффекты антиретровирусных препаратов

1.9.1. Классификация побочных эффектов

1.9.2. Характеристика побочных эффектов

1.10. Фармакоэкономические аспекты антиретровирусной терапии

1.11. Резюме

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы обследования больных

2.2.1. Клинический осмотр и методика опроса пациентов

2.2.2. Лабораторные методы

2.2.3. Методика анкетирования пациентов

2.2.4. Анализ медицинской документации

2.2.5. Методика оценки качества жизни

2.2.6. Фармакоэпидемиологическое исследование

2.2.7. Методы клинико-экономического исследования

2.2.7.1. Определение затрат

2.2.7.2. Анализ «стоимость-эффективность»

2.2.7.3. Анализ «стоимость-полезность»

2.2.7.4. Методика ABC, VEN анализа

2.2.8. Математическое моделирование

2.3. Методы статистической обработки

Глава 3. Фармакоэпидемиологическая характеристика терапии ВИЧ-инфеции

3.1. Частота применения и средние дозы использованных препаратов

3.2 ABC, VEN и частотный анализ лекарственных назначений

3.3 Определение доли отечественных АРВ-препаратов в структуре общих затрат

3.4. Оценка качества проведения антиретровирусной терапии у пациентов группы Б

3.5. Определение прироста С04-клеток в зависимости от времени начала антиретровирусной терапии

3.6. Оценка комплаентности пациентов группы Б к антиретровирусной терапии

3.7. Оценка соответствия стандарту проводимой терапии ВИЧ-инфекциии

3.8. Резюме

Глава 4. Оценка эффективности и безопасности терапии ВИЧ-инфекции

4.1. Сравнительная оценка эффективности препаратов группы ННИОТ (эфавиренц) и ИП (лопинавир/ритонавир)

4.1.1. Динамика уровня С04-клеток и вирусной нагрузки

4.1.2. Влияние приверженности на результаты лечения

4.2. Оценка качества жизни пациентов, получающих АРВТ

4.3. Оценка безопасности проводимой терапии

4.4. Сравнительная оценка частоты назначений препаратов различных классов у пациентов исследуемых групп

4.5. Определение факторов, влияющих на результаты лечения

4.6. Резюме

Глава 5. Фармакоэкономическая оценка эффективности лечения ВИЧ-инфекции

5.3.1. Расчет стоимости болезни

5.3.2. Расчет коэффициентов «стоимость-эффективность» и «стоимость-полезность»

5.3.3. Моделирование расходов на лечение ВИЧ-инфекции

Резюме

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологическое и фармакоэкономическое исследование терапии ВИЧ-инфекции»

На сегодняшний день проблема ВИЧ/СПИДа представляет собой сложный социально-экономический, общественно-культурный, медицинский феномен, требующий многомерной ответной стратегии. В течение последних лет осуществлялось множество подходов в попытке сдержать рост числа случаев ВИЧ и минимизировать его негативные последствия как для отдельных лиц, так и для общества в целом (Таишева Л.А, 2007). На раннем этапе эпидемии считалось, что ВИЧ/СПИД в основном распространяется среди уязвимых групп населения, таких, как потребители инъекционных наркотиков, мужчины, имеющие сексуальные отношения с мужчинами, или лица, оказывающие платные сексуальные услуги. В реальности же СПИД не щадит ни детей, ни родителей, ни социально обеспеченную категорию людей, известных артистов и спортсменов. Болезнь поражает прежде всего людей в репродуктивном и наиболее трудоспособном возрасте, имеет пожизненный характер и протекает с потерей трудоспособности в течение нескольких лет. Во многих странах людские потери уже в ближайшее время будут одной из основных причин, которые могут привести к упадку экономики и к социальной нестабильности (Наркевич М. Н., 2006).

Своевременное применение препаратов, подавляющих размножение ВИЧ (антиретровирусная терапия), в сочетании с профилактикой и лечением оппортунистических заболеваний позволяет восстановить иммунную систему, предупредить развитие оппортунистических заболеваний (или привести к их исчезновению, если они уже появились), сохранить трудоспособность и улучшить качество жизни людей, зараженных ВИЧ (Покровский В. В. и др., 2005). Однако, несмотря на выдающиеся достижения в области применения антиретровирусных препаратов, в лечении ВИЧ-инфекции остается еще много вопросов. Многие препараты обладают сильными побочными эффектами, которые могут меняться в зависимости от применяемых комбинаций и других условий. Поэтому одним из важнейших моментов современного лечения

ВИЧ/СПИД является выбор наиболее эффективных препаратов и их комбинаций с подбором наиболее экономически выгодных вариантов (современная АРВТ требует значительных финансовых затрат), учитывая также при этом и безопасность лекарственных средств. Все это сможет уменьшить прямые и косвенные затраты на лечение.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оптимизировать тактику ведения больных ВИЧ-инфекцией на основании фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического анализов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить тактику ведения больных ВИЧ-инфекцией в реальной клинической практике; определить соблюдение стандартов лечения при ведении пациентов с ВИЧ-инфекцией.

2. Проследить динамику течения заболевания (изменение вирусной нагрузки и числа С04-лимфоцитов) в зависимости от приверженности к лечению; определить факторы, влияющие на приверженность.

3. Оценить сравнительную эффективность и безопасность препаратов из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (эфави-ренц) и ингибиторов протеазы (лопинавир/ритонавир).

4. Провести фармакоэкономический анализ терапии ВИЧ-инфекции -ABC, VEN, частотный анализ, анализ «стоимость - эффективность» и «стоимость - полезность», определить затраты на единицу эффективности (инкрементальная стоимость).

5. Установить прогностические критерии эффективности лечения в зависимости от социальных, клинических и лекарственных факторов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые в Россини дан фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ (ABC, VEN - анализ, анализ «стоимость - эффективность», анализ «стоимость - полезность») лечения ВИЧ-инфекции. В сравнительном исследовании определена эффективность антиретровирусных препаратов различных групп, при этом учтены и побочные эффекты применявмых лекарственных средств. Определена зависимость улучшения самочувствия пациентов от различных факторов (управляемых и неуправляемых). Определены влияние приверженности к терапии на результаты лечения и факторы, определяющие приверженность.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Подбор наиболее оптимальной тактики ведения больных ВИЧ-инфекцией приводит к увеличению продолжительности жизни пациентов, улучшает ее качество, сохраняет и восстанавливает трудоспособность в максимально короткие сроки, что увеличивает фармакоэкономическую эффективность лечения таких больных.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Фармакотерапию ВИЧ-инфекции, соответствующую стандартам и рекомендациям, получают 69,5% пациентов. Основными недостатками лечения являются: несвоевременное начало антиретровирусной терапии - 55%, поли-прагмазия -35,1%.

2. Приверженность к лечению пациентов с ВИЧ-инфекцией находится на низком уровне - 74,1%, что отрицательно сказывается на прогнозе заболевания; ведущими факторами, отрицательно влияющими на приверженность, являются отсутствие работы, употребление психоактивных веществ и кратность приема антиретровирусных препаратов более 2 раз в сутки.

3. При сравнительной оценке эффективности эфавиренца и лопинави-ра/ритонавира оба препарата вызывали сопоставимое увеличение уровня С04-клеток и снижение уровня вирусной нагрузки. При оценке показателей «стоимость-эффективность» и «стоимость-полезность» экономически более приемлимым был эфавиренц в дозировке 600 мг/сут.

4. Отмечается очень высокая частота применения лекарственных препаратов, относящихся к категории второстепенных и средств с недоказанной эффективностью. В связи с этим существенно увеличиваются расходы на лечение ВИЧ-инфекции.

5. Наиболее затратными в терапии ВИЧ-инфекции являются антиретро-вирусные препараты, на их долю приходится 97,4% всех расходов, связанных с лечением; при этом доля отечественных АРВ-препаратов чрезвычайно мала - 1,2%.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мирошников, Алексей Евгеньевич

153 ВЫВОДЫ

1. Фармакотерапию ВИЧ-инфекции, соответствующую стандартам и рекомендациям, получают 69,5% пациентов. Основными недостатками лечения являются: несвоевременное начало антиретровирусной терапии - 55%), полипрагмазия - 35,1%.

2. Приверженность к лечению пациентов с ВИЧ-инфекцией, определенная путем расчета средней дозы за 12 месяцев, находится на низком уровне - 74%. Ведущими факторами, снижающими приверженность, являются: отсутствие работы, употребление психоактивных веществ и неудобство приема антиретровирусных препаратов.

3. К управляемым факторам, отрицательно влияющим на результаты лечения и частоту госпитализации, относятся употребление алкоголя и психоактивных веществ, курение, низкая степень приверженности к лечению, прием гепатопротекторов; к неуправляемым - мужской пол, парентеральный путь инфицирования, наличие вирусного гепатита С.

4. При сравнительной оценке эффективности эфавиренца и лопинави-ра/ритонавира оба препарата вызвали сопоставимое увеличение уровня СЭ4-клеток и снижение уровня вирусной нагрузки. Побочные эффекты отмечены у 69% пациентов первой группы и у 71% пациентов второй группы. Выявленные побочные эффекты (кашель, изменения кожи, снижение концентрации внимания, диарея, метеоризм и др.) не оказывают влияния на приверженность и результаты лечения.

5. По данным АВС-анализа, наиболее затратными в терапии ВИЧ-инфекции являются антиретровирусные препараты, на их долю приходится 97,3%) всех расходов, связанных с лечением; при этом доля отечественных антиретровирусных препаратов чрезвычайно мала - 1,2%. Затраты на второстепенные препараты составляют в группе А 20%, в группе Б - 1,5%. По данным показателей стоимости и полезности экономически более приемлемым является препарат эфавиренц в дозировке 600 мг/сут по сравнению с препаратом лопинавир/ритонавир в дозировке 800/200 мг/сут. Приращение затрат на единицу эффективности при применении эфавиренца составляет 915, на единицу полезности - 5328943. По данным математического моделирования также экономически более целесообразным является препарат эфавиренц.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать к использованию методы оценки уровня приверженности (расчет средней годовой дозы антиретровирусных препаратов).

2. Использовать результаты комплексного сравнительного клинико-экономического анализа антиретровирусных препаратов при составлении лекарственных формуляров различных уровней.

3. Для оптимизации терапии ВИЧ-инфицированных пациентов и более рационального использования финансовых ресурсов уменьшить назначение лекарственных препаратов, не влияющих на результаты лечения (поливитамины, иммуномодуляторы).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мирошников, Алексей Евгеньевич, 2011 год

1. Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И. ВИЧ-инфекция. Изд-во Джангар. -2006. - 224 с.

2. ВИЧ-инфекция и СПИД. Клинические рекомендации: // Под ред. В.В. Покровского. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2006. - 128 с.

3. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. //В. В. Покровский с соавт. М. - 2003. - С.375 - 404.

4. Войтова Д. И., Чайка Н. А., Рахманова А. Г. Микобактериоз и СПИД. -СПб.: СППО-2, 1991.-28 е., ил.

5. Государственный Совет РФ. О состоянии эпидемии ВИЧ/СПИДа в Российской Федерации и мерах по противодействию ее распространению. Москва, 2010. 1

6. Запорожан В.Н., Аряев Н.Л. ВИЧ-инфекция и СПИД. — К.: Здоров'я. -2004. 624 с.

7. Краткое клиническое руководство по паллиативной помощи при ВИЧ-СПИДе // Под ред. Новикова Г. А. М. 2005. - 131 с.

8. Лечение и помощь при ВИЧ/СПИДЕ. Клинические протоколы для Европейского региона. ВОЗ, 2007.

9. Материалы IX съезда всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва, 2007, с.303-304.

10. Материалы семинара по ВИЧ-инфекции, Алмата, 13 октября 2008 г., Москва, 24 октября 2008 г., данные федерального научно-методического центра по борьбе со СПИД Роспотребнадзора.

11. П.Мирошниченко А. В. ВИЧ-инфекция на стадии первичных проявлений: особенности клинической картины, диагностики и антиретровирусной терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 2005, 24 с.

12. Мультипрофессиональный подход влечении и уходе за людьми, живущими с ВИЧ-СПИДом. Практика совместного консультированияи лечения. POO «СПИД инфоевязь». Руководство. / Под ред. Островского Д.В. М.: 2006, 212 с.

13. И.Покровский В. В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД. М.: Медицина , 1996. - 248 е.: ил.

14. Покровский В. В., Юрин О. Г., Кравченко А. В. Краткое руководство по лечению ВИЧ-инфекции.- М -2005. с. 27 71.

15. Покровский В.И. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 198 с.

16. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция и СПИД: клинические рекомендации. -М.: Изд. гр. «ГОЭТАР-Медиа», 2006. с. 16-20.

17. Пригожина В. К., Чайка Н. А., Рахманова А. Г. Герпетическая инфекция и СПИД. Л.: Ленуприздат, 1990. - 42 е., ил.

18. Приказ МЗ РФ № 163 от 27.08.2002 «Об утверждении отраслевого стандарта «Клинико-экономические исследования. Общие положения» // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2002. Вып. 5: с. 56 -65.

19. Рахманова А. Г., Исаков В. А., Чайка И. А. Цитомегаловирусная инфекция и СПИД. Л.: Ленуприздат, 1990. - 64 е., ил.

20. Рахманова А. Г., Белоусов Ю. Б., Гуревич К. Г. и соавт. Основы анти-ретровирусной терапии. Методические рекомендации. М., 2006. 138 с.

21. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция. СПб, 2004 - 696 с.

22. Сборник нормативно-правовых актов и методических документов по вопросам диагностики, лечения, эпидемиологического и поведенческого надзора ВИЧ/СПИД и сопутствующих заболеваний. Минздравсоцразвития РФ, М., 2007.

23. Сердюков А.Г., Таджиева И.И. Оказание медицинской помощи ВИЧ-инфицированным больным. М.: 2007, 121 с.

24. Смольская Т. Т., Лещинская Н. П., Шилова Э. А. Серологическая диагностика ВИЧ-инфекции. СПб.: СППО-2, 1992. - 81 с.

25. СПИД: синдром приобретенного иммунного дефицита / П. Г. Рытик, А. Г. Коломиец, Н. Д. Коломиец. Мн.: Беларусь, 1988. - 127 е., 2 л. ил.: ил.

26. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология практика приемлемых решений / Под редакцией В. Б. Герасимова, A. JI. Хохлова, О. И. Карпова. - М.: Медицина, 2005ю - 352 е.: ил.

27. Чайка Н. А., Клевакин В. М. СПИД: чума XX века. JL: Лениздат, 1989.- 111 е., ил.

28. Шувалова Е. П. Тропические болезни. СПб-2004. С. 180 - 182.

29. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю. Фармакоэкономика: общие сведения, методы исследования // Новая аптека. 2007. - № 9. - С. 73-78. (6)

30. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Литвиненко М.М. QALY : История, методология и будующее метода // Фармакоэкономика. 2010. - №1. - (7)

31. Abadi J, Sprecher E, Rosenberg MG, et al: Partial treatment interruption of protease inhibitor-based highly active antiretroviral therapy regimens in HIV-infected children // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 41:298303.

32. Abbot's new Kaletra tablet gets EMEA CHMP s OK. Therapeutics Daily, 8 May 2006 (http: //www.therapeuticsdaily.com/News/article.cfm &contenttype=sentryarticle& contentvalue=884529&channelI D=31, accessed 9 May 2006).

33. Ackerman Z., Ackerman E., Paltiel O. Interfamilial transmission of hepatitis C virus: a systematic review // Journal of Viral Hepatology. 2000. -7(2):93-103.

34. Alberti A., et al. Short statement of the first European Consensus Conference on the Treatment of Chronic Hepatitis B and C in HIV Coinfected Patients // Journal of Hepatology. 2005. - 42(5):615-624.

35. Aleman S. et al. Drug resistance at low viraemia in HIV-1 infected patients with antiretroviral combination therapy // AIDS. 2002. - 16:1039-1044.

36. Alter M.J. Epidemiology of viral hepatitis // Journal of Hepatology. 2006. - 44(S1):S6-S9.

37. Altice F.L., Mostashari F., Friedland G.H. Trust and the acceptance of and adherence to antiretroviral therapy // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2001. - 28(l):47-58.

38. Ananworanich J., et al. CD4-guided scheduled treatment interruptions compared with continuous therapy for patients infected with HIV-1: results of the Staccato randomised trial // Lancet. 2006. - 368: 459-65

39. Attia S., et al. Sexual transmission of HIV according to viral load and antiretroviral therapy: systematic review and meta-analysis // AIDS. 2009 Apr 17.

40. Baker J.V., et al. CD4+ count and risk of nonAIDS diseases following initial treatment for HIV infection // AIDS. 2008. - 27, 841-848.

41. Bamberger J.D., et al. Helping the urban poor stay with antiretroviral HIV drug therapy // American Journal of Public Health. 2000. -, 90(5):699-701.

42. Bangsberg D.R., et al. Provider assessment of adherence to HIV antiretroviral therapy // J Acquir Immune Defic Syndr. 2001. - 26(5):435^142.

43. Bangsberg D.R., Perry S., Charlesbois E.D. Adherence to HAART predicts progression to AIDS // 8th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Chicago, 4-8 February 2001 (Abstract 483).

44. Bani-Sadr F., Bedossa P., Rosenthal E., at al. Does Early Antiretroviral Treatment Prevent Liver Fibrosis in HIV/HCV-Coinfected Patients? // AIDS. 2009. - 50(2): 234-236.

45. Bannister W.P., Kirk O., Gatell J.M., et al. Regional Changes Over Time in Initial Virologie Response Rates to Combination Antiretroviral Therapy Across Europe // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 42: 229 - 237.

46. Barbara H. McGovern, et al. Managing Symptomatic Drug-Induced Liver Injury in HIV-Hepatitis C Coinfected Patients: A Role for Interferon // Clin. Infect. Dis. 2007. - 45, 1386-1392.

47. Barrios A., et al. Paradoxical CD4+ T-cell decline in HIV-infected patients with complete virus suppression taking tenofovir and didanosine // AIDS. -2005. 19(6):569 - 575.

48. Bartlett J.A. Addressing the challenges of adherence review. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002. - 29 Suppl. 1:S2-S10.

49. Bartlett J.A., et al. Overview of the effectiveness of triple combination therapy in antiretroviral-naive HIV-1-infected adults // AIDS. 2001. -15(11): 1369—1377.

50. Bartlett J.G. Pocket guide to adult HIV/AIDS treatment. Baltimore, Johns Hopkins University AIDS Services. 2006; 20 - 60.

51. Bartlett J.G., Gallant J.E. 2003 Medical Management of HIV Infection. Baltimore, Johns Hopkins University, Division of Infectious Disease and AIDS

52. Service, 2003 (http://www.hopkins-aids.edu/publications/book/03MMHIV1 to3 .pdf, accessed 11 September 2006).

53. Behler M.C., et al. Hematologic Toxicity Associated with Interferon-Based Hepatitis C Therapy in HIV Type 1-Coinfected Subjects // Clin. Infect. Dis. -2007.-44:1375-83.

54. Benhamou Y., et al. Liver fibrosis progression in HIV-HCV coinfected patients // The Multivirc Group. Hepatology. 1999. - 30:1054-1058.

55. Berengue J., et al. Association between Exposure to Nevirapine and Reduced Liver Fibrosis Progression in Patients with HIV and Hepatitis C Virus Coinfection // Clin. Infect. Dis. 2008. - 46 (1), 137-143.

56. Berg T., von Wagner M., Nasser S., et al. Extended treatment duration for hepatitis C virus type 1: comparing 48 versus 72 weeks of peginterferon-alfa-2a plus ribavirin // Gastroenterology. 2006. - 130, 1086 - 1097.

57. Bhaskaran K., et al. Changes in the Risk of Death After HIV Seroconversion Compared With Mortality in the General Population // JAMA. 2008. - 300, 51-59.

58. Bonacini M., et al. Care of patients with chronic hepatitis B and HIV co-infection: recommendations from an HIV-HBV international panel // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2007. - 45, S38 - S46.

59. Bradley H.C., et al. Detection of Nonnucleoside Reverse-Transcriptase Inhibitor Resistant HIV-1 after Discontinuation of Virologically Supressive Antiretroviral Therapy // Clin. Infect. Dis. 2008. - 47, 421 - 424.

60. Brau N., Salvatore M., Rhos-Bedoya C., et al. Slower fibrosis progression in HIV/HCV-coinfected patients with successful HIV supression using antiretroviral therapy // J. Hepatol. 2006. - 44, 47 - 55.

61. British HIV Assosiation guidelines for the treatment of HIV-1-infected adults with antiretroviral therapy; 2008, BG Gazzard Guideliness Writing Group.

62. Calmy A., Lange J., Battegay M., et all. Nevirapine Administered Once Daily Is as Efficient as a Twice-daily Dosing. A Collaborative Cohort Study // 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infecions, 2009, Boston.

63. Cane P., et al. Time trends in primary resistance to HIV drugs in the United Kingdom: multicentre observational study // BMJ. 2005. -331(7529): 1368.

64. Carrat F., et al. Pegylated interferon alfa-2b vs standard interferon alfa-2b, plus ribavirin, for chronic hepatitis C in HIV-infected patients: a randomized controlled trial // JAMA. 2004. - 292:2839-2848.

65. Carrieri M.P., et al. Impact of early versus late adherence to highly active antiretroviral therapy on immuno-virological response: a 3-year follow-up study // Antiviral Therapy. 2003. - 8(6):585-594.

66. Carrieri P., et al. The dynamic of adherence to highly active antiretroviral therapy: results from the French National APROCO cohort // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2001. - 28(3):232-239.

67. Castro A. Adherence to antiretroviral therapy: merging the clinical and social course of AIDS // PloS Med. 2005. - 2, e338.

68. Centers for Disease Control. Twenty-five years of HIV/AIDS-United States, 1981 2006 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 2006. - 55; 589 - 592.

69. Chander G., Lau B., Moore R.D., et al. Hazardous Alcohol Use: A Risk Factor for Non-Adherence and Lack of Suppression in HIV Infection // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 43:411 - 417.

70. Charles D. Wells et al. HIV Infection and Multidrug ¡Resistant Tuberculosis The Perfect Storm // The Journal of Infectious Diseases. - 2007. - 196, S86-S107.

71. Chesney M., Ickovics J., Hecht F., et all. Adherence: a necessity for successful HIV combination therapy // AIDS. 1999. - 13 (Suppl. A), S271 - S278.

72. Chesney M., Morin M., Sherr L. Adherence to HIV combination therapy // Soc. Sei. Med. 2000. - 50, 1599 - 1605.

73. Chesney M.A. Factors Affecting Adherence to Antiretroviral Therapy // Clin. Infect. Dis. 2000. - 30(Suppl 2):S171-S176.

74. Chung R.T., et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin versus interferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons // N. Engl. J. Med. 2004. - 351:451-459.

75. Cingolani A., et al. Usefulness of monitoring HIV drug resistance and adherence in individuals failing highly active antiretroviral therapy: a randomized study (ARGENTA) // AIDS. 2002. - 16(3):369-379.

76. Claxton A.J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance // Clinical Therapeutics. 2001. - 23(8):1296—1310.

77. Cloted B., et al. Efficacy and safety of darunavir-ritonavir at week 48 in treatment-experienced patients with HIV-1 infection in POWER 1 and 2: a pooled subgroup analysis of data from two randomized trials // Lancet. -2007.-369, 1169-1178.

78. Colleen F. Kelley, et al. Incomplete Peripheral CD4+ Cell Count Restoration in HIV-infected Patients Receiving Long-Term Antiretroviral Treatment // Clin. Infect. Dis. 2009. - 48:787-94.

79. Cook R.L., Sereika S.M., Hunt S.C., et al. Problem Drinking and medication adherence among persons with HIV infection // J Gen Intern Med. 2001. -16:83-88.

80. Corbau R., Mori J., Phillips C., et al. Lersivirine, a Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor with Activity against Drug-Resistant Human Immunodeficiency Virus Type 1 // Antimicrob Agents Chemother. 2010. -54(10): 4451-4463

81. Coutinho A., Ekwaru J., Were W., et al. Utility of Routine Viral Load, CD4 Cell Count, and Clinical Monitoring among HIV-infected Adults in Uganda: A Randomized Trial // 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2008; Boston.

82. Croda J., et al. Benefit of antiretroviral therapy on survival of human immunodeficiency virus-infected patients admitted to an intensive care unit // Crit. Care Med.-2009.-37(5), 1605-1611.

83. Croom K.F., Keam S.J. Tipranavir: a ritonavir-boosted protease inhibitor // Drugs. 2005. - 65(12):1669 - 1679.

84. Crum N., et al. Comparison of Causes of Death in Persons with HIV: Pre-, Early, and Late HAART Era // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. -41:194-200.

85. Curtis L. Cooper. De-Livering HIV/Hepatitis C Virus-Coinfected Patients from Antiretroviral Hepatotoxity // The Journal of Infectious Diseases. -2007. 196: 650-658.

86. Daar E.S., Richman D.D. Confronting the emergence of drug-resistant HIV type 1: impact of antiretroviral therapy on individual and population resistance // AIDS Research and Human Retroviruses. 2005. - 21(5):343 - 357.

87. Danel C., Moh R., Minga A., et al. CD4-guided structured antiretroviral treatment interruption strategy in HIV-infected adults in west Africa Trivacan ANRS 1269 trial: a randomised trial // Lancet. 2006. -367(9527): 1981 -9.

88. DART Virology Group and Trial Team. Virological response to a triple nucleoside/nucleotide analogue regimen over 48 weeks in HIV-1 infected adults in Africa // AIDS. 2006. - 20:1391 - 1399.

89. David A. Cooper, Roy T. Steigbigel, Jose M. Gatell, et al. Subgroup and Resistance Analyses of Raltegravir for Resistant HIV-1 Infection // N. Engl. J. Med. 2008. -359:355-65.

90. David R. Bangsberg. Less Than 95% Adherence to Nonnucleoside Reverse-Transcriptase Inhibitor Therapy Can Lead to Viral Suppression // Clin. Infect. Dis. 2006. - 43:939-41

91. De Mendoza C., et al. Antiretroviral recommendations may influence the rate of transmission of drugresistant HIV type 1 // Clin. Infect. Dis. -2005. -41(2):227- 232.

92. De Mendoza C., et al. Evidence for a different transmission efficiency of viruses with distinct drugreistance genotypes // 12th International Drug Resistance Workshop, Los Cabos, Mexico, 10-13 June 2003 (Abstract 130).

93. Descamps D., et al. Mechanisms of virologic failure in previously untreated HIV-infected patients from a trial of induction-maintenance therapy // JAMA. 2000. - 283(2):205-l 1.

94. El-Sadr W., et al. Episodic CD4-guided use of art is inferior to continuous therapy: results of the SMART study // 13th Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Denver, 5-8 February 2006 (Abstract 106LB).

95. El-Sadr W., et al. Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group, CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment // N. Engl. J. Med. 2006. - 355 (22), 2283 - 2296.

96. Emery S., Neuhaus J.A., Phillips A.N., et al. Major clinical outcomes in antiretroviral therapy (ART)-naive participants and in those not receiving

97. ART at baseline in the SMART study // J Infect Dis. 2008. - 197(8): 113344.

98. EUROHIV. HIV AIDS Surveillance in Europe: End-year report 2004, No.71 available at http://www.eurohiv.org/reports/indexreportseng.htm (accessed April, 2006).

99. European AIDS Clinical Society. Guideliness for the clinical management and treatment of HIV infected adults in Europe antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Revised Nov, 2008.

100. Evan Wood, et al. Highly Active Antiretroviral Therapy and Survival in HIV-infected Injection Drug Users // JAMA. 2008. - 300(5):550-554

101. Fetkenheuer G., et al. Subgroup Analyses of Maraviroc in Previously Treated R5 HIV-1 Infection // N. Engl. J. Med. 2008. - 359:1442-1455.

102. Fidler S., et al. Slower CD4 Cell Decline Following Cessation of a 3 Month Course of HAART in Primary HIV Infection: Findings From an Observational Cohort // AIDS. 2007. - 21(10):1283-1291

103. Fiona M. Ewings, et al. Survival Following HIV Infection of a Cohort Followed up From Seroconversion in the UK // AIDS. 2008. - 22(l):89-95

104. Fischl M., et al. Impact of directly observed therapy on long-term outcomes in HIV clinical trials // 8th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Chicago, 4-8 February 2001 (Abstract 528).

105. Fisher J.D., Fisher W.A., Amico K.R., et al. An information-motivation-behavioral skills model of adherence to antiretroviral therapy // Health Psyhol. 2006. - 25; 462 - 473.

106. Forns X, Costa J. HCV virological assessment // Journal of Hepatology. 2006. - 44(S1):S40-S43.

107. Frank J. Palella Jr., The Association of HIV Susceptibility Testing With Survival Among HIV-infected Patients Receiving Antiretroviral Therapy: A Cohort Study // Ann Intern Med. 2009. - 151:73-84.

108. Freedberg K. A., Hirschhorn L. R., Schackman B. R., et al. Cost-Effectiveness of an Intervention to Improve Adherence to Antiretroviral Therapy in HIV-infected Patients // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006.- 43:S113-S118.

109. Friedland G., Williams A. Attaining higher goals in HIV treatment: the central importance of adherence // AIDS. 1999. - 13 (Suppl.), S61 -S72.

110. Fumaz C.R., et al. Quality of life, emotional status, and adherence of HIV-1-infected patients treated with efavirenz versus protease inhibitor-containing regimens. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2002. - 29(3):244-253.

111. Gallant J. E., et al. Tenofovir D. F., emtricitabine, and efavirenz vs zidovudine, lamivudine, and efavirenz for HIV // N. Engl. J. Med. 2006. -354 (3), 251 -260.

112. Garcia de Olalla P., Knobel H., Carmova A., et al. Impact of adherence and highly active antiretroviral therapy on survival in HIV-infected patients. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2002. - 30, 105 - 110.

113. Gathe Jr J.C., et al. Efficacy and safety of three doses of tipranavir boosted with ritonavir in treatmentexperienced HIV type 1-infected patients // AIDS Research and Human Retroviruses. 2007. - 23(2):216-223.

114. Gilks C.F., et al. The WHO public-health approach to antiretroviral treatment against HIV in resourcelimited settings // Lancet. 2006. -368(9534): 505-510.

115. Glasgow R.E., Davidson K.W., Dobkin P.L., et al. Practical behavioral trials to advance evidence-based behavioral medicine // Ann. Behav. Med.- 2006.-31,5 13.

116. Goetghebuer Tessaa, et al. Effect of early antiretroviral therapy on the risk of AIDS/death in HIV5infected infants: ART before age 3 months dramatically reduces AIDS/death // AIDS. 2009. - Vol. 23 (5); 597-604.

117. Goetz M.B., Ferguson M.R., Han X., et al Evolution of HIV Resistance Mutation in Patients Maintained on Stable Treatment Regimen After Virologie Failure // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. -43:541 -549.

118. Golin C., Honghu L., Hays R., et al. A prospective study of predictors of adherence to combination antiretroviral medication // J Gen Intern Med. -2002. 17:756-765.

119. Golin C.E., Smith S.R., Reif S. Adherence counseling practices of generalist and specialist physicians caring for people living with HIV/AIDS in North Carolina // J Gen Intern Med. 2004. - 19(l):16-27.

120. Gordillo V., del Arno J., Soriano V., et al. Sociodemographic and psychological variables influencing adherence to antiretroviral therapy // AIDS. 1999. - 13(13):1763-1769.

121. Graber S., et al. Clinical outcome of patients with HIV-1 infection according to immunological and virologic response after 6 months of highly active antiretroviral therapy. Ann Intern Med. 2000. - 133:401-410.

122. Granich R.M., Gilks C.F., Dye C., et al. Universal voluntary HIV testing with immediate antiretroviral therapy as a strategy for elimination of HIV transmission: a mathematical model // Lancet. 2009. - 373(9657):48-57.

123. Grant G.M., et al. Declining nucleoside reverse transcriptase inhibitor primary resistance in San Francisco 2000-2002 // 12th International Drug

124. Resistance Workshop, Los Cabos, Mexico, 10-13 June 2003 (Abstract 120).

125. Gras L., et al. Predictors of changes in CD4 cell count seven years after starting start // 13th Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (13th CROI), Denver, 5-8 February 2006 (Abstract 530).

126. Gregory K. Robbins, et al. Predictors of Antiretroviral Treatment Failure in an Urban HIV Clinic // J Acquir Immune Defic Syndr. 2007. -44:30-37

127. Grinztejn B., Nguen B.-Y., Katlama C., et al. Potent antiretroviral effect of MK 0518, a novel HIV-1 integrase inhibitor, in patients with triplethclass resistant virus //13 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 2006, Denver.

128. Gulick R.M., et al. Maraviroc for Previously Treated Patients with R5 HIV-1 Infection//N. Engl. J. Med. -2008. 359:1429-1441.

129. Gupta R.,et al. Emergence of Drug Resistance in HIV Type 1 Infected Patients after Receipt of First-Line Highly Active Antiretroviral Therapy: A Systematic Review of Clinical Trials // Clin. Infect. Dis. - 2008. -47, 712-722.

130. Hammer S.M., Saag M.S., Schechter M., et al. Treatment for adult HIV infection: 2006 recommendations of the International AIDS SocietyUSA panel // JAMA. 2006. - 296(7):827-43.

131. Harrison K.M., et al. Life expectancy after HIV diagnosis based on national surveillance data from 25 states, United States // J Acquir Immune Defic Syndr. 2010. - Volume 53 - Issue 1 - pp 124-130.

132. Havlir D.V., et al. Drug susceptibility in HIV infection after viral rebound in patients receiving indinavir-containing regimens // JAMA. 2000. - 283(2):229-234.

133. Havlir D.V., Getahun H., Sanne I., et al. Opportunities and challenges for HIV care in overlapping HIV and ТВ epidemics // JAMA. 2008. -300(4):423-30.

134. Hernandez В., Moreno S., PerezElias M.J. Тяжесть побочных эффектов при применении комбинации антиретровирусных препаратов диданозина и ставудина у больных ВИЧ инфекцией с опытом прохождения АРВТ // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 43:556-559.

135. Hill A., et al. How much ritonavir is needed to boost protease inhibitors? Systematic review of 17 dose-ranging pharmacokinetic trials // AIDS. -2009.-23(17):2237-45

136. Hirsch H. H., et al. Immune reconstitution in HIV-infected patients // Clin. Infect. Dis. 2004. - 38: 1159.

137. Hunt P.W., et al. Continued CD4 cell count increases in HIV-infected adults experiencing 4 years of viral suppression on antiretroviral therapy // AIDS. 2003. - 17:1907-1915.

138. Jacobson M.A., et al. Cytomegalovirus retinitis after initiation of highly active antiretroviral therapy // Lancet. 1997. - 349(9063): 1443-1445.

139. Jager J., et al. Hepatitis C and injecting drug use: impact, costs and policy options // Lisbon, European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction, 2004 (EMCDDA Monographs).

140. Jeffrey H. Samet, et al. Alcohol Consumption and HIV Disease Progression. The Journal of Infectious Diseases. 2007. - 195(6): 847-56

141. Jennifer H. Tai, et al. Pregnancy and HIV disease progression during the era of highly active antiretroviral therapy. The Journal of Infectious Diseases.-2007. 196:1044-52.

142. Johnson M., et al. A Once-Daily Lopinavir/ Ritonavir-Based Regimen Provides Noninferior Antiviral Activity Compared With a Twice-Daily Regimen // J Acquir Immune Defic Syndr. 2006. - 43:153-160

143. Kalichman S.C., Ramachandran B., Catz S. Adherence to combination antiretroviral therapies in HIV patients of low health literacy // J Gen Intern Med. 1999. - 14:267-273.

144. Kassuto S., et al. Longitudinal analysis of clinical markers following antiretroviral therapy initiated during acute or early HIV type 1 infection // Clin. Infect. Dis. 2006. - 42, 1024 - 1031.

145. Keiser O., Tweya H., Braitstein P., et al. Mortality after failure of antiretroviral therapy in sub-Saharan Africa // Trop Med Int Health. 2009. - 15:2,251-258.

146. Kenneth A. Lichtenstein et al. Initiation of Antiretroviral Therapy at CD4 Cell Counts = 350 cells/mmi Does Not Increase Incidence or Risk of Peripheral Neuropathy, Anemia, or Renal Insufficiency // J Acquir Immune Defic Syndr. 2008. - 47:2735.

147. Keraly J., et al. Increasis in CD4 cell count to five years in personswith sustained virologie suppression // 13th Annual Conference on Retrovithruses and Opportunistic Infections (13 CROI), Denver, 5-8 February 2006 (Abstract 529).

148. Khanna N., et al. CD4 T-cell Count Recovery in HIV Type 1 Infected Patients Is Independent of Class of Antiretroviral Therapy // Clin. Infect. Dis. -2008. - 47: 1093 - 1101.

149. Kholoud P., et al. Changes in Outcome of Persons Initiating Highly Active Antiretroviral Therapy at a CD4 Count Less Than 50 Cells/mm3 // AIDS. 2008. - 47, 202-205.

150. Kitahata M.M., et al. Effect of Early versus Deferred Antiretroviral Therapy for HIV on Survival // N. Engl. J. Med. 2009. - 360:1815-26.

151. Kleinman A., Eisenberg L., Good B. Clinical lessons from anthropologic and cross-cultural research // Ann. Intern. Med. 1978. - 88, 251 -258.

152. Koroneos G. Patients Spurn AIDS Drugs Die to Side Effects // PharmExec, 2008.

153. Kousignian I., et al. Maintaining Antiretroviral Therapy Reduces the Risk of AIDSDefining Events in Patients with Uncontrolled Viral Replication and Profound Immunodeficiency // Clin. Infect. Dis. 2008. - 46:296— 304.

154. Koval C.E., et al. Immune reconstitution syndrome after successful treatment of Pneumocystis carinii pneumonia in a man with human immunodeficiency virus type 1 infection // Clin. Infect. Dis. 2002. - 35(4):491-493.

155. Labarga P., et al. Hepatotoxity of Antiretroviral Drugs Is Reduced after Succesful treatment of Chronic Hepatitis C in HIV-infected Patients // The Journal of Infectious Diseases. 2007. - 196: 670 - 676.

156. Lafeuillade A., Hittinger G., Chapadaud S. Increased mitochondrial toxicity with ribavirin in HIV-HCV coinfection // Lancet. 2001. - 357:280281.

157. Laguno M., et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of HIV/HCV coinfected patients // AIDS. 2004. - 18:F27-F36.

158. Lawn S.D., Churchyard G. Epidemiology of HIV-associated tuberculosis // Curr Opin HIV AIDS. 2009. - 4(4):325-33.

159. Lawrence J., Hullsiek K.H., Thackeray L. Disadvantages of Structured Treatment Interruption Persist in Patients With Multidrug-Resistant ITIV-1: Final Results of the CPCRA 064 Study AIDS // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.-2006.-43:169-178.

160. Lazzarin A., et al. Efficacy of enfuvirtide in patients infected with drug-resistant HIV-1 in Europe and Australia // N. Engl. J. Med. 2003. -348(22):2186 - 2195.

161. Le Moing V., et al. Predictors of long-term increase in CD4(+) cell counts in human immunodeficiency virus-infected patients receiving a protease inhibitor-containing antiretroviral regimen // Journal of Infectious Diseases. 2002. - 185(4):471-480.

162. Ledergerber B. The PLATO Collaboration. Predictors of trend in CD4-positive T-cell count and mortality among HIV-l infected individualswith virological failure to all three antiretroviral-drug classes // Lancet. -2004.-364:51-62.

163. Lerner B.H., Gulick R.M., Dubler N.N. Rethinking nonadherence: historical perspectives on triple-drug therapy for HIV disease // Ann Intern Med. 1998. - 129(7):573-578.

164. Levine A.J., Hinkin C.H., Castellon S.A., et al. Variations in patterns of highly active antiretroviral therapy (HAART) adherence // AIDS Behav. 2005. - 9(3):355-62.

165. Lewden C. Responders to antiretroviral treatment over 500 CD4/mm3 reach same mortality rates as general population: APRICO and Aquitaine Cohorts // 10th European Aids Conference, Dublin, 17 20 November, 2005 (Abstract PE 18.4/8).

166. Lewin S.R., Rouzioux C. «HIV cure and eradication: how will we get from the laboratory to effective clinical trials?» // AIDS. 2011. -25(7):885-97.

167. Lima V.D., Hogg R.S., Harrigan P.R., et al. Continued improvement in survival among HIV-infected individuals with newer forms of highly active antiretroviral therapy // AIDS. 2007. - 21 (6): 685-92.

168. Little S.J., et al. Antiretroviral-drug resistance among patients recently infected with HIV // N. Engl. J. Med. 2002. - 347(6):385-394.

169. Liu H., et al. A comparison study of multiple measures of adherence to HIV protease inhibitors // Ann Intern Med. 2001. - 134(10):968-977.

170. Liu H., Miller L. G., Hays R. D., et al. A Practical Method to Calibrate Self-Reported Adherence to Antiretroviral Therapy // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 43:S104-S112.

171. Lockman S., Shapiro R.L., Smeaton L.M., et al. Response to Antiretroviral Therapy after a Single, Peripartum Dose of Nevirapine // N. Engl. J. Med.-2007.-356:135-4.

172. Lohse N., et al, Survival of Persons with and without HIV Infection in Denmark, 1995-2005 // Ann Intern Med. 2007. - 146:87-95

173. Maggiolo F., Ripamonti D., Arici C., et al. Simpler regimens may enhance adherence to antiretroviral in HIV-infected patients // HIV Clin Trials. 2002. - 3(5):371-8.

174. Mäher K., et al. Disease progression, adherence and response to protease inhibitor therapy for HIV infection in an Urban Veterans Affairs Medical Center // J Acquir Immune Defic Syndr. 1999. - 22(4):358-363.

175. Maida I., Nunez M., Rios M.J., et al. Severe liver disease associated with prolonged exposure to antiretroviral drugs // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.-2006.-42:177-182.

176. Mannheimer S., Friedland G., Matts J., et al. The consistency of adherence to antiretroviral therapy predicts biologic outcomes for human immunodeficiency virus infected persons in clinical trials. Clin. Infect. Dis. -2002.-34, 1115-1121.

177. Mannheimer S.B., Morse E., Matts J.P., et al. Sustained Benefits From a Long-Term Antiretroviral Adherence Intervention: Results of a Large Randomized Clinical Trial // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. -43:S41-S47

178. Manosuthi W.S., Chottanapand S., Thongyen A., et al. Survival Rate and Risk Factors of Mortality Among HIV/Tuberculosis Coinfected Patients With and Without Antiretroviral Therapy // J Acq Immun Def Syndrome. -2006.-43:42-6.

179. Marchou B., et al. Structured treatment interruptions in HIV-infected patients with high CD4 cell counts and virologic suppression: results of a prospective, randomized, open-label trial (Window ANRS 106) // 13th

180. Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Denver, 5-8 February 2006 (Abstract 104).

181. Marin Beno't, et al. Non-AIDS-defining deaths and immunodeficiency in the era of combination antiretroviral therapy // AIDS. 2009. -23(13): 1743-1753.

182. Markowitz M., et al. Rapid and Durable Antiretroviral Effect of the HIV-1 Integrase Inhibitor Raltegravir as Part of Combination Therapy in Treatment-Naive Patients with HIV-1 Infection. Results of a 48-week Controlled Study // AIDS. 2007. - 0, 1-9.

183. Markowitz M., Nguen B.-Y., Gottuzo E., et al. Potent antiretroviral effect of MK 0518, a novel HIV-1 integrase inhibitor, as part of combination ART in treatment-naive HIV-1 infected patients // XVI International AIDS Conference, 2006, Toronto.

184. Mauss S. Risk factors for hepatic decompensation in patients with HIV/HCV coinfection and liver cirrhosis during interferon-based therapy // AIDS. 2004. - 18(13):F21—25.

185. Mauss S. Treatment of viral hepatitis in HIV-coinfected patients-adverse events and their management // J. Hepatol. 2006. - 44 (Suppl.), SI 14 - 118.

186. Max B., Sherer R. Management of the adverse effects of antiretroviral therapy and medication adherence // Clin. Infect. Dis. 2000. - 30 Suppl 2:S96-S116.

187. May M., Sterne J., Sabin. Prognosis of HIV-1-infected Patients Up to 5 years After Initiation of HAART: Collaborative Analysis of Prospective Studies. The Antiretroviral Therapy (ART) Cohort Collaboration // AIDS. -2007. 21(9):1185-1197.

188. McComsey G., Lonergan J.T. Mitochondrial dysfunction: patient monitoring and toxicity management // J Acquir Immune Defic Syndr. -2004. 37 Suppl l:S30-5.

189. Michael J. Silverberg, et al. Older Age and the Response to and Tole-rability of Antiretroviral Therapy. Ann Intern Med. 2007. - 167:684-691.

190. Miller L.G., Golin C.E., Hays R.D., et al. Impact of antiretroviral regimen switches on adherence // HIV Clin Trials. 2002. - 3(5):355-360.

191. Miller L.G., Liu H., Hays R.D., et al. How well do clinicians estimate patient's adherence to combination antiretroviral therapy? // J Gen Intern Med.-2002. 17:1-11.

192. Miller M.D., Witmer M.V., Stillmock K.A., et al. Biochemical and antiviral activity of MK-0518, a potent HIV integrase inhibitor // 13th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2006; Denver.

193. Moh R., Danel C., Messou E., et al. Incidence and determinants of mortality and morbidity following early antiretroviral therapy initiation in HIV-infected adults in West Africa // AIDS. 2007. -21(18):2483-91.

194. Monforte Antonella d'Arminio, et al. Risk of Developing Specific AIDS-Defining Illnesses in Patients Coinfected with HIV and Hepatitis C Virus With or Without Liver Cirrhosis // Clin. Infect. Dis. 2009. - 49:612622.

195. Montgomery K. How Doctors Think: Clinical Judgment and the Practice of Medicine New York: Oxford University Press; 2006.

196. Moore A.L., et al. Raised viral load in patients with viral suppression on highly active antiretroviral therapy: transient increase or treatment failure?//AIDS. 2002. - 16(4):615-618.

197. Moore D.M., et al. Performance of immunologic responses in predicting viral load suppression: implications for monitoring patients inresource-limited settings // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. -43:436-439.

198. Moreno A., et al. High rate of didanosine-related mitochondrial toxicity in HIV-HCV coinfected patients receiving didanosine // Antiviral Therapy. 2004. - 9:133-138.

199. Mulcahy F., et al. CD4 counts in pregnancy do not accurately reflectLthe need for long-term HAART // 13 Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (13th CROI), Denver, 5-8 February 2006 (Abstract 704b).

200. Murri R., Ammassari A., Trotta M.P., et al. Patient-reported and physician-estimated adherence to HAART // J Gen Intern Med. 2004. -19:1104-1110.

201. Murri R., et al. Is moderate HIV viremia associated with a higher risk of clinical progression in HIV-infected people treated with highly active antiretroviral therapy // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 41(1):23-30.

202. Myron S. Cohen, Ying Q. Chen, Marybeth McCauley, et al. Prevention of HIV-1 Infection with Early Antiretroviral Therapy // N. Engl. J. Med.-2011.-365:493-505.

203. Neau D., et al. Prevalence of and factors associated with hepatic steatosis in patients coinfected with hepatitis C virus and HIV // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2007. - 45:168-173.

204. Nettles R.E., et al. Intermittent HIV-1 viremia (Blips) and drug resistance in patients receiving HAART // JAMA. 2005. - 293(7):817-829.

205. Niel Malan D.R., et al. Efficacy and Safety of Atazanavir, With or Without Ritonavir, as Part of Once-Daily Highly Active Antiretroviral Therapy Regimens in Antiretroviral-Naive Patients // AIDS. -2008. 47(2), 161— 167.

206. Nunez M., Soriano V. Hepatotoxicity of antiretrovirals: incidence, mechanisms and management // Drug Safety. 2005. - 28(1):53-66.

207. Oette M., Kaiser R., Daumer M., et al. Primary HIV drug resistance and efficacy of first-line antiretroviral therapy guided by resistance testing // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 41: 573 - 581.

208. Oldfield V., Keating G.M., Plosker G. Enfuvirtide: a review of its use in the management of HIV infection // Drugs. 2005. - 65(8): 1139-1160.

209. Opravil M., et al. Clinical efficacy of early initiation of HAART in patients with asymptomatic HIV infection and CD4 cell count >350 x 10(6) // AIDS. 2002. - 16(10):1371 - 1381.

210. Osterberg L., Blaschke T. Adherence to Medication // N Engl J Med. -2005.-353:487-97.

211. Palella F.J. Jr, et al. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators //N. Engl. J. Med. 1998. - 338(13):853 - 860.

212. Palella F.J., Chmiel J.S., Moormana A.C., et al. Durability and predictors of success of highly active antiretroviral therapy for ambulatory HIV-infected patients // AIDS. 2002. - 16:1617-1626.

213. Palella F.J., Delaney K.M., Moorman A.C. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection // N. Engl. J. Med. 1998. - 338:853-860.

214. Palella F.J., et al. Mortality in the Highly Active Antiretroviral Therapy Era: Changing Causes of Death and Disease in the HIV Outpatient Study // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 43: 27-34.

215. Parienti J.-J., et al. Better Adherence with OnceDaily Antiretroviral Regimens: A Meta-Analysis // Clin. Infect. Dis. 2009. - 48, 484^188.

216. Parienti J.J., et al. The pills identification test: a tool to assess adherence to antiretroviral therapy // JAMA. 2001. - 285(4):412.

217. Patel S.M., et al. Serious adverse cutaneous and hepatic toxicities associated with nevirapine use by non-HIV-infected individuals. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2004. - 35(2): 120-125.

218. Paterson D., Swindells S., Mohr J., et al. Adherence to protease inhibitor therapy and outcomes in patients with HIV infection // Ann. Intern. Med. -2000.- 133,21 -30.

219. Pates K., et al. Long-Term Effects of Highly Active Antiretroviral Therapy on CD4+ Cell Evolution among Children and Adolescents Infected with HIV: 5 years and Counting // Clin. Infect. Dis. 2008. - 46, 1751 -1760.

220. Payne B., Wilson I., Hateley C., et al. Mitochondrial aging is accelerated by anti-retroviral therapy through the clonal expansion of mtDNA mutations. Nature Genetics, 2011

221. Perelson A.S., et al. HIV-1 dynamics in vivo: virion clearance rate, infected cell life-span, and viral generation time // Science. 1996. -271(5255): 1582-1586.

222. Petersen M.L., et al. Long-term consequences of the delay between Virologie failure of highly active antiretroviral therapy and regimen modification // AIDS. 2008. - 22, 2097.

223. Powell K., et al. Survival for Patients With HIV Admitted to the ICU Continues to Improve in the Current Era of Combination Antiretroviral Therapy // Chest. 2009. - 135, 11-17.

224. Poynard T., et al. A comparison of fibrosis progression in chronic liver diseases // Journal of Hepatology. 2003. - 38:257-265.

225. Protocol for evaluation of transmitted HIV drug resistance using specimens from HIV sentinel serosurveys in resource-limited settings (Draft). Geneva, WHO, 2006 (http://www.who.int/entity/hiv/drugresistance/

226. Pulido F., et al. Lopinavir/ritonavir monotherapy versus lopina-vir/ritonavir and two nucleosides for maintenance therapy of HIV // AIDS. -2008. 22 (2) : F1-F9.

227. Quereda C., Corral I., Moreno A., et al. Effect of treatment with efavirenz on neuropsychiatrie adverse events of interferon in HIV/HCVcoinfected patients // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2008. -49:61-63.

228. Race E.M., et al. Focal mycobacterial lymphadenitis following initiation of protease-inhibitor therapy in patients with advanced HIV-1 disease // Lancet. 1998. - 351(9098):252-255.

229. Reed C., Daar E.S. Novel Antiretroviral Agents in HIV Therapy // Curr Infect Dis. 2006. - 8(6):489-96.

230. Remien R., Stirratt M., Dognin J., et al. Moving from theory to research to practice. Implementing an effective dyadic intervention to improve antiretroviral adherence for clinic patients // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 43:S69-S78.

231. Resistance Orientation to WHO Methodology for surveillance of transmitted HIV Drug Resistance. Geneva, WHO, 2006 (http://www.who.int/hiv/drugresistance/ HIVDRSurveillance2006. ppt#294

232. Rey D., Hoen B., Chavanet P., et al. High rate of early virological failure with the once-daily tenofovir/lamivudine/nevirapine combination in naive HIV-1-infected patients // J Antimicrob Chemother. 2009. -63(2):380-8.

233. Rockstroh J.K., et al. Influence of hepatitis C virus infection on HIV-1 disease progression and response to highly active antiretroviral therapy // Journal of Infectious Diseases. 2005. - 15, 192(6):992-1002.

234. Ross L.L., Parkin N., Gerondelis P., et al. Differential Impact of Thymidine Analogue Mutations on Emtricitabine and Lamivudine Susceptibility // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 43:567-570.

235. Saag M., et al. A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Maravi-roc in Treatment-Experienced Patients Infected with Non-R-HIV-1 // J Infect Dis. 2009. - 199 (11), 1638-1647.

236. Sackoff J.E., et al. Causes of Death among Persons with AIDS in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy: New York City // Ann Intern Med.-2006. 145:397-406

237. Safren S.A., et al. Two strategies to increase adherence to HIV antiretroviral medication: life-steps and medication monitoring // Behaviour Research and Therapy. -2001. (10):1151-1162.

238. Saitoh A., et al. Clinical Outcomes After an Unstructured Treatment Interruption in Children and Adolescents With Perinatally Acquired HIV Infection // Pediatrics. 2008. - 121; e513-e521.

239. Salmon D., et al. Therapeutic management of hepatitis and HIV infection in coinfected patients: results of a survey performed before the 2005 Consensus Conference // Journal of Hepatology. 2006. - 44(S1): S2-S5.

240. Salmon-Ceron D., et al. Liver disease as a major cause of death among HIV-infected patients: roles of hepatitis C and B viruses and alcohol // Journal of Hepatology. 2005. - 42: 799-805.

241. Salmon-Ceron D., et al. Mitochondrial toxic effects of ribavirin // Lancet.-2001. -357:1803.

242. Salmon-Ceron., et al. Hospitalized HIV-HCV coinfected patients. A French national survey made in June 2001 // Medecine et maladies infectieuses. 2003. - 33:78-83.

243. Sanchez-de la Rosa R., Herrera L., Moreno S. Cost-effectiveness analysis of emtricitabine/tenofovir versus lamivudine/zidovudine, in combination with efavirenz, in antiretroviralnaive, HIV-1-infected patients // Clin Ther. 2008. - 30(2):372-81.

244. Scaling up antiretroviral therapy in resource-limited settings: treatment guidelines for a public health approach: 2003 revision. Geneva, World Health Organization, 2004.

245. Servoss J., Kitch D.W., Andersen J. New Risk Factors: Predictors of Antiretroviral-Related Hepatotoxicity in the Adult AIDS Clinical Trial Group (1989-1999) // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 43:320323.

246. Sheran M. The nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors efavirenz and nevirapine in the treatment of HIV // HIV Clinical Trials. 2005. -6(3):158- 168.

247. Shet A., Berry L., Mohri H., et al. Tracking the prevalence of transmitted antiretroviral drug-resistant HTV-l-a decade of experience // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 41; 439 - 446.

248. Siegfried N.L., Rutherford G.W. Optimal time for initiation of antiretroviral therapy for asymptomatic, HIV-infected, treatment-naive adults // Cochrane Database of Systematic Reviews 2010. 2010(Issue 2 (In press)).

249. Silverberg M.J., et al. Risk of cancers during interrupted antiretroviral therapy in the SMART study // AIDS. 2007. - 21, 1957-1963.

250. Simoni J.M., et al. Antiretroviral adherence interventions: a review of current literature and ongoing studies // Topics in HIV Medicine. 2003. -11(6): 185—198.

251. Skiest D., et al. Predictors of HIV disease progression in patients who stop ART with CD4 cell counts >350 cells/mm3 // 13th Annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Denver, 5-8 February 2006 (Abstract 101).

252. Slim J., et al. Saquinavir/r BID vs. Lopinavir/r plus FTC/Tenofovir QD in ARV-nafve HIV-1-infected patients: GEMINI study // 8th International Congress on Drug Therapy in HIV infection, Glasgow, Scotland, UK, 12- 16 November 2006.

253. Smith C.J., et al. Factors influencing increases in CD4 cell counts of HIV-positive persons receiving long-term highly active antiretroviral therapy // Journal of Infectious Diseases. 2004. - 190( 10): 1860-1868.

254. Soriano V. Treatment of chronic hepatitis C in HIV-positive individual: Selection of candidates // J. Hepatol. 2006. - 44, S44 - S48.

255. Soriano V., et al. Treatment of Chronic Hepatitis B or C in HIV-infected Patients with Dual Viral Hepatitis // The Journal of Infectious Diseases. 2007. - 195:1181-3

256. Starace F., Massa A., Amico K.R., et al. Adherence to antiretroviral therapy: an imperisial test of the information-motivation-behavioral skills model // Health Psyhol. 2006. - 25; 153 - 162.

257. Steigbigel R.T., Cooper D.A., Kumar P.N., et al. Raltegravir with Optimized Background Therapy for Resistant HIV-1 Infection // N. Engl. J. Med.-2008. -359:339-54.

258. Sterne J.A., et al. Long-term effectiveness of potent antiretroviral therapy in preventing AIDS and death: a prospective cohort study // Lancet. 2005. - 366(9483):378 - 384.

259. Sterne J.A., May M., Costagliola D. de Wolf F, et al. Timing of initiation of antiretroviral therapy in AiDS-free HIV-1-infected patients: a collaborative analysis of 18 HIV cohort studies // Lancet. 2009. -373(9672): 1352-63.

260. Stone V. Strategies for optimizing adherence to highly active antiretroviral therapy: lessons from research and clinical practice // Clin. Infect. Dis.-2001. 33:865-872.

261. Subbaraman R., Chaguturu S.K., Mayer K.H., et al. Adverse effects of highly active antiretroviral therapy in developing countries // Clin. Infect. Dis.-2007.-45(8): 1093-101.

262. Sulkowski M. S. Treatment algorithm for the management of hepatitis C in ШУ-coinfected persons // J. Hepatol. 2006. - 44; S49 - S55.

263. Sulkowski M.S., et al. Rapid fibrosis progression among HIV/hepatitis C virus coinfected adults // AIDS. 2007. - 21, 2209-2216.

264. Sulkowski M.S., Thomas D.L. Hepatitis C in the HIV-infected patient // Clinical Liver Disease. -2003. 7(1): 179-194.

265. Summa V., Pace P., Petrocci A., et al. Discovery of MK-0518 a novel,potent and selective HIV integrase inhibitor in phase III clinical trials // th

266. AIDS 16 International Conference, 2006, Toronto.

267. Tan D. H., Chan K., et al. Comparison of abacavir/lamivudine and tenofovir/emtricitabine among treatment-naive HIV-infected patients initiating therapy // J Acquir Immune Defic Syndr. 2011. - 58(l):38-46.

268. Tedaldi E.M., , Brooks J.T., Paul J. Increased Body Mass Index Does Not Alter Response to Initial Highly Active Antiretroviral Therapy in HIV 1 Infected Patients // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 43:3541.

269. Tedalti E., et al. Opportunistic Disease and Mortality in Patients Coinfected with Hepatitis В or C Virus in the Strategic Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study // Clin. Infect. Dis. 2008. - 47, 1468 -1475.

270. Thio C.L., et al. Screening for hepatitis C virus in human immunodeficiency virus-infected individuals // Journal of Clinical Microbiology.2000. 38(2):575-577.

271. Torriani F.J., et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients // N. Engl. J. Med. -2004.-351:438-450.

272. U.S. Department of Health and Human Serrius. Guideliness for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. 10 Oct, 2008.

273. Uberti-Foppa C., De Bona A., Galli L., et al. Liver fibrosis in HIVpositive patients with hepatitis C virus: role of persistently normal alanine aminotranserase levels // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 41, 63 -67.

274. UK Collaborative Group on Monitoring the Transmission of HIV. Drug resistance. Analysis of prevalence of HIV-1 drug resistance in primary infections in the United Kingdom // BMJ. 2001. - 322(7294): 1087-1088.

275. UNAIDS. Cost Estimates: AIDS Financing and Economics. 2009.

276. Uy J., et al. Initiation of HAART at higher CD4 cell counts is associated with a lower frequency of antiretroviral drug resistance mutations at virologic failure // J Acquir Immune Defic Syndr. 2009. - 51:450.

277. Valerio L., Yazdanpanah Y., Poizot-Martin I., et al. Baseline CD4 cell count and outcome of pegylated interferon plus ribavirin therapy in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. -2008.-47:50-5.

278. Vallet-Pichard A, Pol S. Natural history and predictors of severity of chronic hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) coinfection // Journal of Hepatology. 2006. - 44(S1):S28-S34.

279. Van Asten L, Prins M. Infection with concurrent multiple hepatitis C virus genotypes is associated with faster HIV disease progression // AIDS. -2004. 18(17):2319-2324.

280. Van Lunzen J., Maggiolo F., Phung B., et al. «Rapid, robust and sustained antiviral response with once-daily (QD) dolutegravir (DTG,

281. Vanhove G.F., et al. Patient compliance and drug failure in protease inhibitor monotherapy // JAMA. 1996. - 276(24): 1955-1956.

282. Ventura J., Wenning L.A., Troyer M.D., et al. Lack of a pharmacokinetic interaction of MK-0518 on midazolam (MDZ) // Eight International Congress on Drug Therapy in HIV infection, 2006, Glasgow.

283. Violari A., et al. Early Antiretroviral Therapy and Mortality among HIV-infected Infants // N. Engl. J. Med. 2008. - 359, 2233-2244.

284. Walensky R.P., et al. The Survival Benefits of AIDS Treatment in the United States // JID. 2006. - 194:11-19

285. Walmsley S., Avihingsanon A., Slim J. Gemini: A Noninferiority Study of Saquinavir/Ritonavir Versus Lopinavir/Ritonavir as Initial HIV1 Therapy in Adults // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2009. - 50:367-374.

286. Walsh J.C., et al. An assessment of current HIV treatment adherence services in the UK // AIDS Care. 2002. - 14(3):329-334.

287. Walsh J.C., et al. Reasons for non-adherence to antiretroviral therapy: patients' perspectives provide evidence of multiple causes // AIDS Care. -2001. 13(6):709-720.

288. Weber R., et al. Effect of individual cognitive behaviour intervention on adherence to antiretroviral therapy: prospective randomized trial // Antiviral Therapy. 2004. - 9(l):85-95.

289. When To Start Consortium Timing of initiation of antiretroviral therapy in AIDS-free HIV-1-infected patients: a collaborative analysis of 18 HIV cohort studies // Lancet. 2009. - 373, 1352-1363.

290. WHO antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents: recommendations for a public health approach 2006 revision // Geneva, WHO, 2006.

291. Wilkin T.J., Gulic R.M. When to Start Antiretroviral Therapy? // Clin. Infect. Dis. 2008. - 47, 1580 - 1586.

292. Williams A.B., Fennie K.P., Bova C.A., et al. Home Visits to Improve Adherence to Highly Active Antiretroviral Therapy: A Randomized Controlled Trial // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006. - 42:314-321

293. Wilson D., Keiluhu A.K., Kogrum S., et al. HIV-1 viral load monitoring: an opportunity to reinforce treatment adherence in a resource-limited setting in Thailand // Med Hyg. 2009. - 103(6):601-6.

294. Wong K.H., Chan K.C., Cheng K.L., et al. Establishing CD4 thresholds for highly active antiretroviral therapy initiation in a cohort of HIV-infected adult Chinese in Hong Kong // AIDS Patient Care STDS. -2007.-21(2):106-15.

295. Wood E., Hogg R., Yip B., et al. Effect of medication adherence on survival of HIV-infected adults who start highly active antiretroviral therapy when the CD4 cell count is 0.200 to 0.350 x 10 (9) cells/L. Ann. Intern. Med.-2003. 139, 810-816.