Безопасность и переносимость современных схем антиретровирусной терапии у взрослых больных ВИЧ-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Канестри, Вероника Геннадиевна

• Канестри, Вероника Геннадиевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Канестри, Вероника Геннадиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Введение........................................................................................................................................................................5

Обзор литературы..............................................................................................................................................11

1. Клинически выраженные нежелательные явления у больных ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусные препараты................................................11

1.1. Желудочно-кишечные нарушения..................................................................................11

1.2. Кожные проявления....................................................................................................................13

1.3. Неврологические симптомы и нарушения психоэмоциональной

сферы................................................................................................................................................................................17

1.4. Генетические маркеры клинически выраженных нежелательных явлений антиретровирусных препаратов..........................................................................................18

2. Гематологические нарушения у больных ВИЧ-инфекцией......................................22

2.1. Гематологические нарушения у больных ВИЧ-инфекцией, не получающих АРВТ................................................................................................................................................22

2.2.Гематологические нарушения у больных ВИЧ-инфекцией, получающих АРВТ, и пути их коррекции......................................................................................26

2.2.1. Анемия..........................................................................................................................................26

2.2.2. Лейкопения..............................................................................................................................29

2.2.3. Тромбоцитопения................................................................................................................31

3. Гепатотоксичность у больных ВИЧ-инфекцией, получающих АРВТ............32

3.1. Механизм развития гепатотоксичности АРВ-препаратов........................34

3.2. Факторы риска развития гепатотоксичности АРВ-препаратов............35

4. Дислипидемии у больных ВИЧ-инфекцией..............................................................................39

4.1. Характеристика дислипидемий у больных ВИЧ-инфекцией..................39

4.2. Коррекция дислипидемий......................................................................................................43

4.3. Липодистрофия у больных ВИЧ-инфекцией и ее коррекция................44

4.4. Нарушения обмена углеводов............................................................................................47

4.5. Коррекция нарушений углеводного обмена..........................................................49

5. Одновременно протекающие ВИЧ-инфекция и хронические вирусные гепатиты..........................................................................................................................................................................49

5.1. Побочные эффекты противовирусной терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией......................................................................................................................................................51

5.2. Особенности тактики использования АРВТ у больных ХВГ..................53

6. Одновременно протекающие ВИЧ-инфекция и туберкулез....................................57

Клиническая характеристика больных и методы исследования....................64

1. Клиническая характеристика обследованных больных................................................64

2. Методы лечения и коррекции нежелательных явлений................................................66

3. Оценка результатов исследования....................................................................................................69

4. Методы исследования..................................................................................................................................71

Собственные исследования............................................................ 77

Глава 1. Клинически выраженные нежелательные явления у больных ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусные препараты......................77

1.1. Ранние клинически выраженные нежелательные явления у

больных ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусные препараты.........."77

1.2. Генетические маркеры ранних клинически выраженных

нежелательных явлений антиретровирусной терапии..........................................................84

Глава 2. Гематологические нарушения у больных ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусные препараты.................................... Ю2

2.1. Гематологические показатели у пациентов, получавших и не получавших 7X5V.......................................................................... 104

2.2. Гематологические показатели в зависимости от 3-го препарата в

схеме АРВТ (ННИОТ, ИИ)..........................................................................................................................109

2.3. Гематологические показатели у больных ВИЧ-инфекцией, получающих АРВТ, в зависимости от пола..................................................................................112

2.4. Гематологические показатели в зависимости от схемы АРВТ и исходных лабораторных параметров.................................................. 116

2.4.1. Гематологические показатели у пациентов без сопутствующих состояний (клинических и лабораторных), влияющих на анализ............... 116

2.4.2. Гематологические показатели у пациентов с исходно сниженным количеством гемоглобина и эритроцитов в зависимости от нуклеозидной

основы АРВТ................................................................................ 125

2.5. Коррекция гематологических показателей............................... 127

Глава 3. Гепатотоксичность у больных ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусные препараты....................................................... 131

3.1. Гепатотоксичность в зависимости от схемы АРВТ...................... 131

3.2. Гепатотоксичность в зависимости от класса используемых

препаратов................................................................................... 135

3.3. Гепатотоксичность в зависимости от исходного уровня

трансаминаз.................................................................................. 139

3.4. Гепатотоксичность в зависимости от наличия хронических

вирусных гепатитов........................................................................ 142

3.5. Гепатотоксичность при использовании КУР в зависимости от пола

и исходного иммунного статуса......................................................... 143

Глава 4. Метаболические нарушения у больных ВИЧ-инфекцией, получающих АРВТ........................................................................ 147

4.1. Нарушения липидного обмена у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от препаратов в схеме АРВТ............................................. 147

4.2. Нарушения липидного обмена у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от назначения АРВТ и ее длительности.............................. 153

4.3. Нарушения липидного обмена у больных ВИЧ-инфекцией, получающих АРВТ, в зависимости от пола.................... .............. 160

4.4. Нарушения липидного обмена у больных ВИЧ-инфекцией, получающих АРВТ, в зависимости от курения....................................... 164

4.5. Эффективность коррекции липидных нарушений у больных ВИЧ-инфекцией заменой препаратов в схеме АРВТ...................................... 166

4.6. Нарушения углеводного обмена у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от назначения и длительности АРВТ.................................. 168

4.7. Нарушения углеводного обмена у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от схемы АРВТ............................................................. 169

4.8. Нарушения углеводного обмена у больных ВИЧ-инфекцией в

зависимости от пола........................................................................ 170

Глава 5. Безопасность терапии у больных ВИЧ-инфекцией и

хроническими вирусными гепатитами............................................. 172

5.1. Нежелательные явления при проведении АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от сочетания с противовирусным лечением ХГС.. 172

5.2. Нежелательные явления при одновременном проведении терапии ВИЧ-инфекции и ХГС в зависимости от нуклеозидной основы АРВТ......... 184

5.3. Нежелательные явления при одновременном проведении терапии ВИЧ-инфекции и ХГС в зависимости от третьего препарата в схеме АРВТ... 186 Глава 6. Безопасность терапии у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом................................................................................ 189

6.1. Влияние туберкулеза на безопасность и переносимость АРВТ........ 189

6.2. Влияние сочетанной инфекции (ВИЧ и туберкулез) на безопасность и переносимость антиретровирусной и противотуберкулезной

195

терапии...................................................................................................

6.3. Безопасность ралтегравира в схеме АРВТ у больных, получающих

одновременное лечение ВИЧ-инфекции и туберкулеза............................ 210

Глава 7. Основные аспекты ведения больных ВИЧ-инфекцией, начинающих принимать антиретровирусную терапию, связанные с безопасностью.............................................................................. ^16

7.1. Классификация ранних побочных эффектов АРВТ..................... 216

7.2. Факторы риска развития побочных эффектов АРВТ.................... 219

7.3. Влияние побочных эффектов на терапевтическую эффективность

АРВТ.......................................................................................... 223

7.4. Тактика выбора схем АРВТ с учетом безопасности..................... 226

7.5. Мониторинг побочных эффектов АРВТ и алгоритмы их коррекции 227

Обсуждение результатов и заключение............................................. 237

Выводы....................................................................................... 269

Практические рекомендации.......................................................... 271

Библиографический указатель........................................................ 274

Перечень условных обозначений..................................................... 308

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Безопасность и переносимость современных схем антиретровирусной терапии у взрослых больных ВИЧ-инфекцией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы Широкое использование антиретровирусной терапии (АРВТ) резко повлияло на естественное течение ВИЧ-инфекции и привело к уменьшению смертности в общей популяции ВИЧ-инфицированных лиц [193, 210, 243]. Однако у пациентов, получающих лечение ВИЧ-инфекции, часто развиваются побочные эффекты антиретровирусных (АРВ) препаратов, что приводит к значительному усложнению терапии. Для каждого больного необходимо подобирать схему АРВТ, обладающую не только длительной эффективностью, но и минимальной токсичностью. Побочные эффекты могут служить причиной недостаточного соблюдения режима приема лекарственных средств, изменений схем АРВТ и даже отмены лечения [232]. Из-за токсических эффектов около 25% пациентов прекращают АРВТ в первый год лечения [217, 335]. Почти столько же пациентов не принимают препараты в предписанных дозах из-за боязни побочных эффектов. У 50% больных приходится отменять один или более препаратов из начальной схемы, чаще всего в связи с нежелательными явлениями (НЯ) и плохой переносимостью [185].

Таким образом, побочные эффекты являются главной причиной так называемой «терапевтической» неэффективности АРВТ [217].

Подавляющее большинство побочных эффектов развивается в первые 4-6 недель АРВТ (расстройства желудочно-кишечного тракта, астеновегетативный синдром, сыпь, психоневрологические явления и др.), но некоторые нежелательные явления проявляются несколько позже (через 3-6 месяцев). Это касается таких патологических состояний, как анемия, гепатотоксичность, дислипидемии. Как известно, первый год АРВТ наиболее важен с точки зрения психологической и физиологической адаптации больного к самому факту пожизненного приема препаратов и к АРВ-препаратам. Правильно подобранный первоначальный режим лечения позволяет сохранять его длительное время. Кроме того, первая схема АРВТ дает самый большой шанс снизить вирусную нагрузку до неопределяемой и удерживать ее на этом уровне [53].

Индивидуальный подбор схемы терапии первой линии важен и с экономической точки зрения. Например, в испанском исследовании, которое включало 1286 пациентов, оценивали расходы, связанные с применением НИОТ в схемах АРВТ в течение 1 года, включая прямые медицинские затраты (препараты и коррекция НЯ) и косвенные

затраты (потеря производительности и т.д.). В результате исследования оказалось, что стоимость общих затрат на лечение растет с увеличением тяжести побочных эффектов [184]. Поэтому важно определить причину НЯ и начать его коррекцию как можно быстрее. Это поможет сохранить текущую схему терапии без изменений. В том случае, если расходы на коррекцию НЯ превышают стоимость АРВ-препарата, вызвавшего токсический эффект (например, требуется постоянная коррекция дорогостоящими препаратами), целесообразнее заменить его на другой, пусть и более дорогой препарат. Иногда сложно отличить побочные эффекты АРВТ от проявлений ВИЧ-инфекции, других одновременно протекающих заболеваний или оппортунистических инфекций, а также от побочных эффектов сопутствующей терапии. Проблема безопасности сочетанной терапии нескольких инфекций наиболее остро стоит в России, где распространенность хронических вирусных гепатитов (ХВГ) среди больных ВИЧ-инфекцией составляет 60-70% [19], а в структуре вторичных заболеваний у больных со СПИДом преобладает туберкулез (78%, по данным Алексеевой Л.П.) [1]. Так, уровень летальности от туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией на фоне химиотерапии, по данным различных исследований, колеблется от 9 до 45% [158, 271, 307]. До настоящего времени недостаточно изучены вопросы безопасности и переносимости сочетанной терапии антиретровирусной, противовирусной для лечения ХГС и противотуберкулезной (ПТТ), а также вопросы коррекции возникающих в этом случае побочных эффектов.

Спектр нежелательных явлений очень разнообразен и зависит от ряда факторов: класса и дозы препаратов, сочетания различных лекарственных средств для терапии ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний, а также индивидуальных особенностей пациента (наличия факторов риска). В литературе существует множество публикаций по этому вопросу. Однако основная масса исследований проводилась среди больных ВИЧ-инфекцией в Западной Европе и США. Российская же популяция ВИЧ-инфицированных лиц имеет ряд отличий - более молодой возраст пациентов, большая распространенность туберкулеза и хронических вирусных гепатитов, другая структура вторичных заболеваний, генетические особенности [7]. Кроме того, перечень доступных АРВ-препаратов в России отличается от зарубежного. Некоторые лекарственные средства еще не прошли регистрацию или пока не вошли в список жизненно важных лекарственных препаратов (ЖВЛП) и, наоборот, уже с 90-х годов только в России

используется отечественный препарат фосфазид [56]. Поэтому в отечественной популяции пациентов с ВИЧ-инфекцией можно ожидать отличий в частоте, выраженности токсических эффектов и их влиянии на конечную эффективность лечения. Поскольку все современные АРВ-препараты обладают высокой вирусологической и иммунологической эффективностью и отличаются в основном спектром токсичности, во многих клинических исследованиях оценивают терапевтическую эффективность, которая дополнительно учитывает долю больных с отменой препарата по причине побочных эффектов. До настоящего времени в России системный подход к учету побочных эффектов АРВТ и их коррекции не разработан.

Исходя из вышеизложенного, проблема токсичности АРВ-препаратов в настоящее время крайне актуальна.

Цель работы: повышение терапевтической эффективности антиретровирусной терапии у взрослых больных ВИЧ-инфекцией на основе подбора оптимальных схем с учетом их безопасности и переносимости. Задачи исследования:

1. Изучить частоту и степень выраженности ранних побочных эффектов при использовании различных схем антиретровирусной терапии у взрослых больных ВИЧ-инфекцией.

2. Выявить различия в частоте и выраженности ранних побочных эффектов антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от пола и генетических особенностей.

3. Оценить безопасность и переносимость антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией с хроническими вирусными гепатитами.

4. Оценить безопасность и переносимость антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией с туберкулезом, получающих противотуберкулезное лечение.

5. Выявить факторы риска развития ранних побочных эффектов при назначении различных антиретровирусных препаратов в схеме терапии.

6. Разработать алгоритмы коррекции нежелательных явлений, связанных с антиретровирусными препаратами и терапией сочетанных заболеваний.

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации вошли в ежегодно обновляемые «Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией», утвержденные национальным научным обществом инфекционистов, а также в «Сборник нормативно-правовых актов и методических документов по вопросам диагностики, лечения, эпидемиологического и поведенческого надзора ВИЧ/СПИД и сопутствующих заболеваний МЗ и социального развития РФ и ФСИН». Полученные в исследовании данные представлены в национальном руководстве «ВИЧ-инфекция и СПИД». Результаты проведенного исследования используются в учебном процессе на сертификационных циклах последипломного образования ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора для врачей-инфекционистов и эпидемиологов. Разработанные алгоритмы коррекции побочных эффектов АРВТ и сочетанной терапии сопутствующих заболеваний внедрены в клиническую практику Федерального научно-методического центра профилактики и борьбы со СПИД, территориальных центров СПИД и ИЗ и ГКУЗ «Туберкулезная клиническая больница №7» г. Москвы.

Апробация работы и публикации

Апробация диссертации проведена на заседании апробационной комиссии ФБУН ЦНИИЭ 23 октября 2014 г. Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией» (Москва, 18-19 апреля 2007г.), I и III Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009 г., 2012 г.), III и IV конференциях по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии (Москва, 2009 г., 2014 г.), 10th, 11th, 12th International Congress on Drug Therapy in HIV infection (Glasgow, 2010, 2012, 2014), Московской областной научно-практической конференции с участием регионов РФ (Москва, 2010 г.), научно-практической конференции «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом» (С-Петербург, 20-22 октября 2011 г.), 14th European AIDS Conference (Brüssel, 2013), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием

«туберкулез и ВИЧ-инфекция - угроза двойной эпидемии. Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения» (Москва, 2-3 октября 2014 г.).

Основные материалы диссертации опубликованы в 60 научных работах в отечественных и зарубежных изданиях, из них 32 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и в 4 главах клинических руководств по ВИЧ-инфекции и СПИД (Москва: Издат. «ГЭОТАР-Медиа», 2013, 2014 гг.).

Научная новизна

Впервые получены комплексные данные о частоте и выраженности ранних побочных эффектов современных антиретровирусных препаратов, в том числе отечественного препарата фосфазид, у граждан Российской Федерации, получавших АРВТ. Впервые в РФ проведена оценка безопасности и переносимости АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от схемы терапии. Выявлена зависимость нарушений липидного обмена от длительности АРВТ.

Впервые в отечественной практике получены данные о тендерных отличиях в частоте и выраженности таких побочных эффектов АРВТ, как гематологические и метаболические нарушения, а также гепатотоксичности при назначении невирапина.

Впервые в России получены данные о распространенности генетического аллеля 1ЮТ1А1*28 среди больных ВИЧ-инфекцией и определено его прогностическое значение для развития гипербилирубинемии при применении атазанавира в схеме АРВТ.

Впервые проведенное прямое сравнительное исследование позволило выявить отсутствие влияния ХВГ на частоту побочных эффектов при использовании ингибиторов протеазы в схеме АРВТ, а также существенное повышение частоты развития гепатотоксичности при использовании ННИОТ. Доказано значительное увеличение частоты развития анемии и нейтропении при сочетанной терапии ВИЧ-инфекции и ХГС или туберкулеза, а также гепатотоксичности - при сочетании АРВТ с противотуберкулезной терапией.

Выявлены прогностические критерии высокого риска развития побочных эффектов при применении различных схем АРВТ, а также дополнительные критерии риска развития побочных эффектов, не связанные с антиретровирусными препаратами.

Впервые рассчитана вероятность развития токсических эффектов антиретровирусных препаратов при наличии и отсутствии факторов риска.

Впервые научно обоснованы показания к проведению корригирующих мероприятий для купирования побочных эффектов и принципы подходов к оптимизации АРВТ для предотвращения или устранения побочных эффектов.

Впервые в России разработана классификация ранних побочных эффектов антиретровирусных препаратов, позволяющая определить дальнейшую тактику ведения больных ВИЧ-инфекцией.

Практическая значимость

Разработана форма учета и мониторинга нежелательных явлений при использовании АРВТ у взрослых больных ВИЧ-инфекцией, находящихся на амбулаторном и стационарном лечении.

Внесены изменения и дополнения в протоколы лечения больных ВИЧ-инфекцией:

1. Определены показания для проведения тестирования на наличие ШТ1А1*28.

2. Предложено использование биохимического определения уровня ЛПВП и ЛПНП для более полной оценки безопасности АРВТ в рутинной клинической практике.

3. Дополнены рекомендации по персонифицированному выбору оптимальной схемы АРВТ.

Подтверждена обоснованность широкого использования теста на наличие НЬА В*5701 в отечественной клинической практике.

Разработано 7 алгоритмов коррекции клинически значимых побочных эффектов при использовании различных режимов АРВТ и терапии сопутствующей патологии у ВИЧ-инфицированных пациентов, способствующие длительному продолжению полноценной АРВТ с улучшением безопасности лечения и качества жизни больных в условиях реальной клинической практики.

Полученные результаты обеспечивают оптимальное планирование учреждениями здравоохранения, оказывающим медицинскую помощь больным ВИЧ-инфекцией, превентивных и коррекционных мероприятий в отношении терапии ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний среди больных, состоящих на диспансерном учете.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Канестри, Вероника Геннадиевна

269 ВЫВОДЫ

1. Побочные эффекты антиретровирусной терапии в течение первого года развиваются у 42% больных ВИЧ-инфекцией, не получающих одновременное лечение туберкулеза и ХВГ. Применение сочетанной терапии ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний увеличивает вероятность развития любых побочных эффектов АРВТ в 2-6 раз.

2. Развитие выраженных нарушений ЦНС и психоэмоциональной сферы, функции желудочно-кишечного тракта, кожных проявлений, анемии, гепатотоксичности и метаболических нарушений, связанных с антиретровирусной терапией, приводит к замене или отмене препаратов у 10% больных, не получающих одновременное лечение туберкулеза и ХВГ.

3. Анемия, эритропения и лейкопения при назначении зидовудина развивается достоверно чаще у женщин. Риск развития гепатотоксичности при использовании невирапина у женщин с количеством СП4+-лимфоцитов более 250 клеток/мкл возрастает в 9 раз, а у мужчин при количестве С04+-лимфоцитов более 400 клеток/мкл - в 13 раз. Изменения показателей липидного обмена в процессе лечения достоверно более выражены у мужчин.

4. Наличие гомозиготного генотипа по аллелю UGT1A1*28 повышает риск развития выраженной гипербилирубинемии при использовании атазанавира в схеме АРВТ в 53 раза, что приводит к отмене препарата в течение первого года лечения у 43% больных (по сравнению с 27% больных с гетерозиготным генотипом и 14% больных при отсутствии аллеля).

5. Риск развития гипербилирубинемии при использовании атазанавира в схеме АРВТ у больных с гетерозиготным аллелем UGT1A1*28 или его отсутствием возрастает при наличии хронических заболеваний гепатобилиарного тракта и зависит от их количества.

6. Наличие аллеля HLA В*5701 является противопоказанием для назначения абакавира у 3,7% больных ВИЧ-инфекцией. Расхождение отрицательного результата генетического теста на HLA В*5701 и клинической симптоматики, схожей с реакцией гиперчувствительности, приводит к отмене абакавира у 4% больных. Истинная реакция

гиперчувствительности имеет место у 0,8% больных с отрицательным результатом теста.

7. Одновременное лечение ВИЧ-инфекции и ХГС увеличивает частоту развития побочных эффектов в 2,5 раза по сравнению с терапией только ХГС или только ВИЧ-инфекции. Комбинированное лечение приводит к возникновению множественных побочных эффектов в 38%, лечение только ХГС - в 15%», лечение только ВИЧ-инфекции - в 5% случаев. Сочетанное применение АРВ-препаратов и препаратов для лечения ХГС способствует взаимному усилению их токсичности.

8. При сочетанной антиретровирусной и противотуберкулезной терапии достоверно чаще развиваются гепатотоксические реакции, токсическая анемия и гранулоцитопения, что приводит к замене или отмене противотуберкулезных препаратов у 56% больных и АРВ-препаратов у 29% больных.

9. Фактором риска развития нарушений ЦНС, желудочно-кишечного тракта, сыпи аллергического характера, анемии было назначение антиретровирусных препаратов с соответствующим профилем лекарственной токсичности. Дополнительными факторами риска возникновения выраженной гепатотоксичности при применении АРВТ явились наличие ХВГ и исходное повышение трансаминаз, а развития метаболических нарушений - увеличение продолжительности терапии более 3 лет и курение.

10. На основе систематизации побочных эффектов разработаны алгоритмы их коррекции и подбора оптимальных схем АРВТ с учетом индивидуальных особенностей больного, что повышает терапевтическую эффективность лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным, получающим АРВТ, при возникновении нежелательного явления необходимо оценить его связь с АРВ-препаратами и возможное взаимодействие с сопутствующей терапией. Если известен препарат, вызвавший нежелательное явление, то при 1-2 степени токсичности рекомендуется провести корригирующие мероприятия, не изменяя дозы и схемы приема препаратов. При неэффективности указанных действий необходима замена/отмена только того лекарственного средства, прием которого вызвал побочный эффект. Если выявить препарат, вызвавший нежелательное явление затруднительно, то при 3-4 степени токсичности рекомендуется отменить всю схему лечения с последующей ее коррекцией после купирования проявлений НЯ.

2. У больных, получающих атазанавир в схеме АРВТ, при возникновении гипербилирубинемии не более 3 степени токсичности возможна замена бустированного атазанавира на небустированный. При возникновении гипербилирубинемии 4 степени токсичности рекомендуется замена на другой препарат.

3. Проведение тестирования на наличие 1ГСТ1А1*28 рекомендуется:

- до начала лечения всем пациентам, имеющим исходно содержание свободной фракции билирубина выше ВГН;

- до начала лечения в случае выраженного беспокойства пациента в связи с возможным развитием желтухи при терапии атазанавиром;

- при повышении содержания свободного билирубина до 3 степени токсичности (более 31.1 мкмоль/л) в первые месяцы лечения (для исключения вероятности дальнейшего повышения содержания билирубина и проведения своевременной коррекции схемы лечения).

4. При постановке больного ВИЧ-инфекцией на диспансерный учет или перед назначением абакавира рекомендуется тестирование на наличие НЕА В* 5701 с целью предотвращения развития РГЧ. Поскольку появление нежелательных явлений на фоне АРВТ не всегда связано с приемом абакавира, необходимость в отмене абакавира целесообразна только при появлении симптомов, которые можно интерпретировать как развитие РГЧ, даже при наличии отрицательного результата исследования на НЕА В*5701.

5. Больным со снижением уровня гемоглобина и эритроцитов не рекомендуется назначать зидовудин в схеме АРВТ. При невозможности замены зидовудина коррекцию анемии можно проводить назначением эритропоэтина (при исходно низком уровне эндогенного эритропоэтина). Препараты железа возможно использовать для коррекции только в сочетании с эритропоэтином.

6. Больным с ВИЧ-ассоциированной тромбоцитопенией целесообразно включать в схему АРВТ зидовудин.

7. Всем пациентам перед началом лечения и как минимум 1 раз в год рекомендуется проводить развернутый тест на липидные параметры, включающий ЛПВП, для оценки кардиоваскулярного риска.

8. Больным с нарушениями липидного и углеводного обмена (особенно мужчинам) необходимо избегать назначения ЕБУ в схеме АРВТ для предотвращения развития сердечно-сосудистой патологии. С курящими пациентами рекомендуется проводить работу по избавлению от курения.

9. Больным, находящимся на АРВТ, при появлении метаболических нарушений рекомендуется скорректировать схему терапии (назначение препаратов, минимально влияющих на липидный и углеводный обмен) и назначить гипохолестериновую диету. При сохраняющихся нарушениях рекомендуется консультация кардиолога и назначение липидоснижающих препаратов (но не ранее, чем через 12 месяцев после замены режима АРВТ).

10. Больным с ХВГ и/или повышением трансаминаз более чем в 2,5 раз от ВГН для снижения риска развития гепатотоксичности рекомендуется в схеме АРВТ использовать ИП, усиленные ритонавиром (за исключением саквинавира), и избегать назначения ННИОТ (особенно невирапина). При количестве СБ4+-лимфоцитов более 500 клеток/мкл предпочтительно начинать лечение ХГС до назначения АРВТ.

11. У женщин с количеством СП4+-лимфоцитов более 250 клеток/мкл и мужчин с этим же показателем, превышающем 400 клеток/мкл, ранее не получавшим АРВТ, не рекомендуется назначение КУР в схеме АРВТ, поскольку возрастает риск развития гепатотоксичности.

12. Больным, получающим одновременное лечение ВИЧ-инфекции и ХГС, рекомендуется в составе нуклеозидной основы в качестве препарата выбора назначать абакавир. При возникновении анемии коррекцию проводить назначением

эритропоэтином, а коррекцию иейтропеиии - граиулоцитариым колоний стимулирующим фактором. При невозможности назначения этих препаратов или при их неэффективности - снизить дозировку рибавирииа и/или ПегИФН.

13 . Больным ВИЧ-инфекцией и туберкулезом в качестве препарата выбора рекомендуется использование RAL (в стандартной суточной дозе при сочетании с рифабутином) в схеме АРВТ, что позволяет существенно снизить частоту нежелательных явлений сочетанной терапии при сохранении ее эффективности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Канестри, Вероника Геннадиевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева Л.П. Особенности выявления, клинического течения и лечения больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией: автореф. ... дис. канд. мед. наук: 14.00.26 / Алексеева Лариса Петровна.- М., 2008. - 170 с.

2. Баласанянц Г.С. Побочные действия противотуберкулезных препаратов и методы их устранения: учебное пособие / Баласанянц Г. С., Суханов Д. С., Айзиков Д. Л. — Санкт-Петербург, 2011. — 88 с.

3. Бартлетт Дж. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. 2012 / Бартлет Дж., Галлант Дж., Фам П. - М.: Р.Валент, 2012.- 528 с.

4. Буторова Л.И. Лекарственные поражения печени: учебно-методическое пособие / Л.И. Буторова, A.B. Калинин, А.Ф. Логинов. - М.: Изд-во ИУВ ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова», 2010. - 64 с.

5. Ваниев Э.В. Использование фторхинолонов в интенсивной фазе лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких / Ваниев Э.В., Васильева И.А., Абдуллаев Р.Ю. и соавт. // Пробл. туберкулеза. - 2008. - № 10. - С. 5458.

6. Виноградов A.B. Дифференциальный диагноз внутренних болезней / Виноградов A.B.- М.: Медицина, 1980.- 816 с.

7. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В. В. Покровский, Т. Н. Ермак, В. В. Беляева и соавт. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 486 с.

8. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство /под ред. акад. РАМН В.В. Покровского.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.- 608 с.

9. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие / Волкова М.А. // Вирусные гепатиты.- 1999,- №2(6).- С.3-11.

10. Ганкина Н.Ю. Нуклеозидные ингибиторы в схемах АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией, получающих лечение хронического гепатита С / Ганкина Н.Ю., Кравченко A.B., Куимова У.А., Канестри В.Г. // Инфекционные болезни.- 2010.- Т.8, №1.- С.14-18.

11. Данилова Т.И. Проблемы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у больных ВИЧ-инфекцией в Ленинградской области / Данилова Т.И., Джумаева Х.Н. // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции

«Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией».- М.- 2009,- С. 13-14 (бюллетень №7).

12. Зимина В.Н. Совершенствование диагностики и эффективность лечения туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией при различной степени иммуносупрессии: автореф. дис.... докт. мед. наук: 14.01.16 / Зимина Вера Николаевна.- М., 2012.- 44 с.

13. Иванова JI.M. Комбинированная терапия хронического гепатита С пегилированным интерфероном альфа-2А и рибавирином у ВИЧ-инфицированных пациентов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Иванова Любовь Михайловна.-М., 2007.- 24 с.

14. Инструкция по медицинскому применению препарата абакавир http://www.medicines.org.Uk/emc/medicine/l 5707/SPC/Kivexa+film-coated+tablets/

15. Исследование системы крови в клинической практике (под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова).- М.: Триада-Х, 1997,- 480 с.

16. Канестри В.Г. Гепатотоксичность у больных ВИЧ-инфекцией, принимавших ВААРТ / Кравченко A.B., Ганкина Н.Ю. и соавт. // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2006.- №6.-С.31-34.

17. Канестри В.Г. Кивекса - нуклеозидная основа в фиксированной комбинации доз для лечения больных ВИЧ-инфекцией / Канестри В.Г.// Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы.- 2013.- №6.- С.66-71.

18. Канестри В.Г. Новый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ рилпивирин: обзор международных клинических исследований / Канестри В.Г.// Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы.- 2012.- №3.- С.54-61.

19. Канестри В.Г. Влияние туберкулеза и хронических вирусных гепатитов на проведение высокоактивной антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов / Канестри В.Г., Кравченко A.B., Суворова З.К. // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2008.- №3.- С.46-50.

20. Канестри В.Г. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных / Канестри В.Г., Кравченко A.B., Тишкевич O.A. и соавт. // Эпидемиология и инфекционные болезни,- 2001.- №1.- С.56-57.

21. Канестри В.Г. Антиретровирусная терапия и ее влияние на показатели липидного обмена / Канестри В.Г., Кравченко A.B., Деулина М.О.// Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2011.- №1.- С.44-48.

22. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза. Превентивная кардиология / Под ред. Г. И. Косицкого. - М.: Медицина, 1977.- С. 260-321.

23. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД. Под ред. В.В. Покровского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 192 с.

24. Кравченко A.B., Фролова О.П. Туберкулез и ВИЧ-инфекция. Фтизиатрия: национальное руководство под ред. М.И. Перельмана. - М.: ГЭОТАР - Медия, 2007. -С.359-368.

25. Кравченко A.B. Особенности антиретровирусной терапии при сочетании ВИЧ-инфекции и хронического вирусного гепатита / Кравченко A.B., Ганкина Н.Ю., Канестри В.Г. // Фарматека.- 2008.- №19 (173).- С.10-17.

26. Кравченко A.B. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскирптазы ВИЧ -препараты абакавир и ламивудин а схемах антиретровирусной терапии первой линии / Кравченко A.B., Канестри В.Г. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы.- 2011.- №2.- С.49-55.

27. Кравченко A.B. Антиретровирусная терапия пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-инфекция/хронический вирусный гепатит // Кравченко A.B., Канестри В.Г., Куимова У.А. и соавт. // Медицинский алфавит. Эпидемиология и санитария.-2011.- №3.- С.16-25.

28. Кравченко A.B. Анализ причин смертности больных ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации в 1987-2009 гг. / Кравченко A.B., Ладная H.H., Юрин О.Г. и соавт. // Инфекционные болезни.- 2011.- Т.9.- Приложение 1,- С. 187-188.

29. Кравченко A.B. Влияние приверженности лечению на эффективность высокоактивной антиретровирусной терапии у взрослых больных инфекцией ВИЧ / Кравченко A.B., Салит И., Беляева В.В., Ганкина Н.Ю., Бизюкова Г.В., Молодов И.Б., Лавренюк Е.В., Шелков O.E., Левченко Е.К., Бабошкина А.Е., Болдырева Л.А., Ермак Т.Н..// Фарматека.- 2005.- №19,- С.81-85.

30. Кравченко A.B. Применение препарата Фосфазид в схемах АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, получавших лечение ХГС / Кравченко A.B., Куимова У.А., Канестри В.Г., Ганкина Н.Ю., Серебровская Л.В. //ВИЧ и иммуносупрессия.- 2012.- Т.4, №2, С.64-72.

31. Кравченко A.B. АРВТ и терапия хронических вирусных гепатитов В и С на территории Российской Федерации в 2008-2012 гг. / Кравченко A.B., Юрин О.Г., Ладная

H.H., Канестри В.Г., Соколова E.B. // Материалы IV Конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии.- 2014 .- С.4.

32. Крель П.Е. Лечение хронического вирусного гепатита /Крель П.Е.// Врач.-1998.-№7.- С. 19-20.

33. Куимова, У. А. Эффективность и безопасность противовирусной терапии ВИЧ-инфекции и хронического гепатита С у больных сочетанной инфекцией : автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.01.09 / Куимова Ульяна Андреевна. - М., 2013. - 24 с.: ил.

34. Малеев В.В. Нарушения гемостаза при инфекционных заболеваниях /Малеев В.В., Полякова A.M., Кравченко A.B.- М.: ДеНово, 2004.- 160с.

35. Миронов К.О. Детекция генетических полиморфизмов с использованием системы генетического анализа на основе пиросеквенирования PyroMark Q24. / Миронов К.О., Дунаева Е.А., Дрибноходова О.П., Дедков В.Г., Шипулин Г.А.// Справочник заведующего КДЛ.- 2011.- № 4,- С. 39-48.

36. Мишин В.Ю. Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулеза легких. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 248 с.

37. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии /Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. - М.: Изд-во «Компыотербург», 2004. - 208 с.

38. Мордык A.B. Лекарственные поражения печени с упорным течением и недостаточным ответом на терапию: результаты ведомственной экспертизы и клинических наблюдений / Мордык A.B., Березников A.B., Конев В.П. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2010. - № 4. - С. 43-47.

39. Мордык A.B. Частота неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания старше 18 лет и факторы, влияющие на их развитие / Мордык A.B., Кондря A.B., Гапоненко Г.Е, // Туберкулез и болезни легких.- 2010.-№2.-С.44-48.

40. Пантелеев A.M. Анализ летальных исходов у пациентов с туберкулезом и ВИЧ / Пантелеев A.M., Иванов А.К., Супрун Т.Ю., Рахманова А.Г. //Альманах «Инфекционные болезни 2007». - СПб.: Изд-во НИИХ СПГУ, 2008. - С. 169-172.

41. Пантелеев A.M. Патогенез, клиника, диагностика и лечение туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией /Пантелеев A.M.- СПб.- 2012.- 46 с.

42. Патофизиология: учебник в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 2. - 640 с. : ил.

43. Пименов H.H. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. / Пименов H.H., Чуланов В.П., Комарова C.B., Карандашова И.В., Неверов А.Д., Михайловская Г.В., Долгин В.А., Лебедева Е.Б., Пашкина К.В., Коршунова T.C.II Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2012.- №3.- С.4-10.

44. Покровский В.В. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией / Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко A.B., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю., Ермак Т.Н., Буравцова Е.В., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Нарсия P.C., Зимина В.Н., Покровская A.B., Конов Д.С., Конов В.В., Голиусова М.А., Ефремова О.С., Попова A.A.// Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы.- 2013.- №6, приложение.

45. Приказ МЗ РФ «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации» от 21 марта 2003 года № 109 /Министерство Российской Федерации. - М., 2003. - 347 с.

46. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 17.03.2006 N 166 "Об утверждении Инструкции по заполнению годовой формы федерального государственного статистического наблюдения N 61 "Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией".

47. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 09.07.2007 N 474 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным болезнью, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)".

48. Руководство по гематологии в 3 т. Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд. перераб. и допол. М: Ньюдиамед, 2002, 280с. с ил.

49. Тилляшайхов М.Н. Лечение больных с сочетанной инфекцией ВИЧ/туберкулез / Тилляшайхов М.Н., Белоцерковец В.Г., Парпиева H.H. и соавт.// Туберкулез и болезни легких.- 2011.- №5.- С. 185.

50. Туберкулез. Особенности клинического течения и возможности фармакотерапии на современном этапе: Руководство для врачей первичного звена

здравоохранения и студентов медицинских вузов / Под ред. А.К. Иванова, М.Т. Романцова. Изд. 2-е, испр., дополн. - СПб.- 2010.- 184 с.

51. Туманов А.С. Оценка распространенности аллеля HLA-B*5701 среди ВИЧ-инфицированных лиц на территории европейской части Российской Федерации / Туманов А.С., Лага В.Ю., Казеннова Е.В. и соавт.// Медицинская генетика.- 2010.- №8.-С.36-39.

52. Фролова О.П. Особенности течения туберкулеза у ВИЧ-инфициро-ванных и меры его профилактики: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.26 / Фролова Ольга Петровна.- СПб., 1998.- 25 с.

53. Хоффман К. Лечение ВИЧ-инфекции 2011 / Хофман К., Рокштро Ю.К. -М.: Р.Валент, 2012.- 736 с.

54. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина.- М.: Гэотар Медицина, 1999.- 864 с.

55. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ.- М. -СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект», 2000. - 448 с.

56. Юрин. О.Г. ВИЧ-инфекция: клиника и лечение: дис. в виде научного доклада ... докт. мед. наук: 14.00.10 /Юрин Олег Геральдович. - М., 1999. - 70 с.

57. Abrams D.I. Epoetin alfa therapy for anaemia in HIV-infected patients: impact on quality of life / Abrams D.I., Steinhart C., Frascino R.// Int J STD AIDS.- 2000.- V.l 1(10).-P.659-665.

58. Abrescia N. Fulminant hepatic failure after the start of an efavirenz-based HAART regimen in a treatment nafve female AIDS patient without hepatitis virus co-infection. / Abrescia N., Abbraccio M., Figoni M. et al. //J Antimicrob Chemother.- 2002.-V.50.- P.763-765.

59. AIDS Clinical Trials Group. Table of Grading Severity of Adult Adverse Experiences. Rockville, MD: Division of AIDS, National Institute of Allergy and Infectious Diseases.- 1996.

60. Arab-Alameddine M. Pharmacogenetics-based population pharmacokinetic analysis of efavirenz in HIV-1-infected individuals. / Arab-Alameddine M., Di Iulio J., Buclin Т., et al.// Clin Pharmacol Ther..- 2009.- V.85.- P.485-494.

61. Arnedo M. Contribution of 20 single-nucleotide polymorphisms of 13 genes to dyslipidemia associated with antiretroviral therapy / Arnedo M., Taffe P., Sahli R. et al. // Pharmacogenet Genomics.- 2007.- V.17.- P.755-764.

62. Arranz Caso J.A. Effect of highly active antiretroviral therapy on thrombocytopenia in patients with HIV infection / Arranz Caso J.A., Mingo C.S., Tena J.G. et al. //N. Engl. J. Med.- 1999,- V.341.- P.1239-1240.

63. Austin M.A. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. / Austin M.A., Hokanson J.E., Edwards K.L.//Am. J. Cardiol.- 1998.- V. 81.- P.7B-12B.

64. Badri M. Association between tuberculosis and HIV disease progression in a high tuberculosis prevalence area / Badri M., Ehrlich R, Wood R. et al. //J. Tuberc.Lung.Dis.-2001.- V. 5.- P. 225-232.

65. Barbara G. Hepatocellular mitochondrial alterations in patients with chronic hepatitis C: ultrastructural and biochemical findings / Barbara G., Di Lorenzo G., Asti A. et al.//Am J Gastroenterol.- 1999.- V.94.- P.198-205.

66. Barreiro P. Comparison of Hepatitis C Virus Early Kinetics in HIV/HCV-co-infected Patients Treated with Weight-based Ribavirin + Either PeglFN alpha-2a or PeglFN alpha-2b / Barreiro P, Rodriguez-Novoa S, Labarga P. et al. // 14th CROL- 2007.- Abstr. 901 (poster).

67. Barreiro P. Prevention of nevirapine-associated exanthema using slow dose escalation and/or corticosteroids / Barreiro P., Soriano V., Casas E. et al. // AIDS.- 2000.-V.14.- P.2153-2157.

68. Becker S. Liver toxicity in epidemiological cohorts / Becker S. // Clin. Inf. Dis..-2004.- V.38.- Suppl.2.- P.49-55.

69. Behrens G. Impaired glucose tolerance, beta cell function and lipid metabolism in HIV patients under treatment with protease inhibitors / Behrens G., Dejam A., Schmidt H., Balks H.J., Brabant G., Körner T., Stoll M., Schmidt R.// AIDS.- 1999.- V.13(10).- P.F63-F70.

70. Beutler E. Racial variability in the UDP-glucuronosyltransferase 1 (UGT1A1) promoter: a balanced polymorphism for regulation of bilirubin metabolism? / Beutler E., Gelbart T., Demina A. // Proc Natl Acad Sei U S A.- 1998.- V. 95(14).- P.8170-8174.

71. Birkus, G. Assessment of mitochondrial toxicity in human cells treated with tenofovir: comparison with other nucleoside reverse transcriptase inhibitors / Birkus G., Hitchcock M., Cihlar T. // Antimicrob Agents Chemother.- 2002.- V.46.- P. 716-723.

72. Bissuel F. Fulminant hepatitis with severe lactate acidosis in HIV-infected patients on didanosine therapy / Bissuel F., Bruneel F., Haberstezer F. et al. // J. Intern.Med..-1994.- V.235.- P.367-371.

73. Bocci V. Pharmacology ans side-effects of interferons / Bocci V. // Antiviral Res.- 1994.- V.24.- P.lll-119.

74. Bogner J. Stavudine versus zidovudine and the development of lipodystrophy / Bogner J., Vielhauer V., Beckmann R. et al.// AIDS.- 2001.- V.27.- P.237-244.

75. Bonfanti P. Incidence of adverse reactions in HIV patients treated with protease inhibitors: a cohort study. Coordinamento Italiano Studio Allergia e Infezione da HIV (CISAI) Group / Bonfanti P., Valsecchi L., Parazzini F. et al. // J Acquir Immune Defic Syndr.- 2000.-V.23(3).- P.236-245.

76. Bonfanti, P. Risk factors for hepatotoxicity in patients treated with highly active antiretroviral therapy / Bonfanti P., Landonio S., Ricci E., Martinelli C., Fortuna P., Faggion I. et al. // J Acquir Immune Def Syndr.- 2001.- V. 27.- P.316-318.

77. Bonnet F. Fibrates or statins and lipid plasma levels in 245 patients treated with highly active antiretroviral therapy. Aquitaine Cohort, France, 1999-2001. / Bonnet F., Balestre E., Thiebaut R. et al.// HIV Medicine.- 2004.- V.5.- P.133-139.

78. Bosma P.J. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 in Gilbert's syndrome / Bosma P.J., Chowdhury J.R., Bakker C. et al. // N Engl J Med.- 1995.- V.333(18).- P. 1171-1175.

79. Bozzette S.A. Cardiovascular and cerebrovascular events in patients treated for human immunodeficiency virus infection / Bozzette S.A., Ake C.F., Tam H.K., Chang S.W., Louis T.A. //N Engl J Med.- 2003.- V.348.- P.702-710.

80. Brau N. Treatment of chronic hepatitis C in HIV/HCV-coinfection with IFNa-2b plus ribavirin full-course vs. 16-week delayed ribavirin / Brau N., Rodriguez-Torres M., Prokupek D. et al. // Hepatology.- 2004.- V. 39.- P.989-998.

81. Breen R.A.M. Adverse events and treatment interruption in tuberculosis patients with and without HIV co-infection / Breen R.A.M., Miller R.F., Gorsuch T., Smith C. J., Schwenk A., Holmes W., Ballinger J., Swaden L., Johnson M. A., Cropley I., Lipman M.C.I. / Thorax.,- 2006.- V61(9).- P.791-794.

82. Calza L. Hyperlipidemia in patients with HIV-1 infection receiving highly active antiretroviral therapy: epidemiology, pathogenesis, clinical course and management / Calza L., Manfredi R., Chiodo F. // Int J Antimicrob Agents.- 2003.- V.22.- P.89-99.

83. Calza L. Statins and flbrates for the treatment of hyperlipidemia in HIV-infected patients receiving HAART / Calza L., Manfredi R., Chiodo F.// AIDS 2003.-V. 17.- P.851 -859.

84. Calza L. Use of flbrates in the management of hyperlipidemia in HIV-infected patients receiving HAART / Calza L., Manfredi R., Chiodo F.// Infection.- 2002.- V.30.- P.26-31.

85. Cameron D.W. Significant sparing of peripheral lipoatrophy by HIV treatment with LPV/r + ZDV/3TC induction followed by LPV/r monotherapy compared with EFV + ZDV/3TC / Cameron D.W., Da Silva B., Arribas J., Pulido F., Katner H., Wikstrom K., Woulfe M„ Niemi K., King M., Hanna G. // 14th CROI.- 2007.- Abstr.44LB.

86. Camino N. Indinavir-induced thrombocytopenia / Camino N., Nunez M., Blanco F., Gonzalez-Requena D., Gonzalez-Lahoz J., Soriano V. //AIDS Patient Care STD.- 2003,-V.17.- P.103-104.

87. Carosi G. Study of once-daily versus twice-daily fosamprenavir plus ritonavir administered with abacavir/lamivudine once daily in antiretroviral-naive HIV-l-infected adult subjects / Carosi G., Lazzarin A., Stellbrink H.J. et al. // HIV Clin Trials.- 2009.- V. 10(6).-P.356-367.

88. Carr A. A syndrome of lipoatrophy, lactic acidaemia and liver dysfunction associated with HIV nucleoside analogue therapy: contribution to protease inhibitor-related lipodystrophy syndrome / Carr A., Miller J., Law M., Cooper D.A.// AIDS.- 2000.- V.14.-P.25-32.

89. Carr A. Adverse effects of antiretroviral therapy / Carr A., Cooper D.A.// Lancet.- 2000.- V.356.- P. 1423-1430.

90. Carr A. Diagnosis, prediction, and natural course of HIV-1 protease-inhibitor-associated lipodystrophy, hyperlipidaemia, and diabetes mellitus: a cohort study / Carr A., Samaras K., Thorisdottir A., Kaufmann G.R., Chisholm D.J., Cooper D.A.// Lancet.- 1999.-V.353(9170).- P.2093-2099.

91. Chantarangsu S. HLA-B*3505 allele is a strong predictor for nevirapine-induced skin adverse drug reactions in HIV-infected Thai patients / Chantarangsu S., Mushiroda T., Mahasirimongkol S. et al. // Pharmacogenet Genomics.- 2009.- V.19(2).- P. 139-146.

92. Chen D. Lipodystrophy in HIV-infected patients / Chen D., Misra A., Garg A. J.// Clin.Endocrinol.Metab.- 2002.- V.87.- P.4845-4856.

93. Chung R.T. Immune recovery is associated with persistent rise in HCV RNA, infrequent liver test flares, and is not impaired by hepatitis C virus in coinfected subjects / Chung R.T., Evans S.R., Yang Y. et al.//AIDS.- 2002.- V.16.- P.1915-1923.

94. Coté H.C. Changes in mitochondrial DNA as a marker of nucleoside toxicity in HIV-infected patients / Coté H.C., Brumme Z.L., Craib K.J. // N Engl J Med.- 2002.-V.346(ll).-P.811-820.

95. Crespo M. Pegylated alfa-2b plus ribavirin vs interferon alfa-2b plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons / Crespo M., Sauleda S., Esteban J.I. et al. // J. Viral Hepat.- 2006.- V.14.- P.228-238.

96. Crum N.F. Comparisons of causes of death and mortality rates among HIV-infected persons: analysis of the pre-,early, and late HAART (highly active antiretroviral therapy) eras / Crum N.F., Riffenburgh R.H., Wegner S., et al. //J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2006.- V. 41,- P. 194-200.

97. Dash L.A. Isoniazid preventive therapy: retrospect and prospect / Dash L.A., Comstock G.W., Flynn P.G. // Am Rev Respir Dis.- 1980.- V.121.- P. 1039-1044.

98. De Jesus E. Abacavir versus zidovudine combined with lamivudine and efavirenz, for the treatment of antiretroviral-naive HIV-infected adults / De Jesus E., Herrera G., Teofilo E. et al. CNA30024 Study Team // Clinical Infectious Diseases.- 2004.- V39.-P.1038-1046.

99. De Wit S. Incidence and risk factors for newonset diabetes in HIV-infected patients: the Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D) study / De Wit S., Sabin C.A., Weber R.//Diabetes Care.- 2008.-V.31.- P. 1224-1229.

100. Dean G.L. Treatment of tuberculosis in HIV-infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy / Dean G.L., Edwards S.G., Ives N.J., Matthews G., Fox E.F., Navaratne L., Fisher M., Taylor G.P., Miller R., Taylor C.B., de Ruiter A., Pozniak A.L. // AIDS.- 2002.- V.16(l).- P.75-83.

101. Delfraissy J.F. Efficacy and safety of 48-week maintenance with QD ATV vs ATV/r (both + 2NRTIs) in patients with VL <50 c/mL after induction with ATV/r + 2NRTIs: study AI424136 / Delfraissy J.F., Moreno S., Sanz-Moreno J. et al. // 9th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection.- 2008.- Abstr. 0415.

102. DHSS Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Available at: http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. 2013

103. Di Iulio J. In vivo analysis of efavirenz metabolism in individuals with impaired CYP2A6 function / Di Iulio J., Fayet A., Arab-Alameddine M. et al. // Pharmacogenet Genomics.- 2009.- V.19.- P.300-309.

104. Dieterich D. Simeprevir (TMC435) plus pegifn/ribavirin in HCV genotype-1/HIV-l coinfection (Study C212) / Dieterich D., Rockstroh J.K., Orkin C. et al. // 21st CROI.- 2013.- Abstr. 24.

105. Dieterich D. Hepatitis C in the HIV infected patient: patogenesis and treatment. Management of Co-infection in the Era of HAART: CMV and HCV / Dieterich D. // 7th European Conference of clinical aspects and treatment of HIV infection.- 1999. - Abstr. P. 12.

106. Dieterich D.T. Drug-induced liver injury associated with the use of nonnucleoside reverse-transcriptase inhibitors / Dieterich D.T., Robinson P.A., Love J. et al. // Clin. Inf. Dis.- 2004.- V.38.- Suppl.2.- P.80-89.

107. Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events/ Versoin 1.0, December 2004; Clarification August 2009 http://rsc.tech-res.com/Document/safetyandpharmacovigilance/Table for Grading Severity of Adult Pedia tric_Adverse_Events.pdf

108. Dossing M. Liver injury during antituberculosis treatment: an 11-year study / Dossing M., Wilcke J.T., Askgaard D.S. et al. // Tuberc Lung Dis.- 1996.- V.U.- P.335-340.

109. Dronda F. Vascular disease in HIV-infected patients: a comparative study of two different therapeutic periods (1994-1997 versus 1998-2000) / Dronda F., Moreno S., Perez-Elias M., Antela A., Moreno A. // AIDS.- 2002.- V.16.- P.1971-1973.

110. Dube M. Lipid abnormalities / Dube M., Fenton M. // Clin.Infect.Dis.- 2003.-V.36.- Suppl.2.- P.79-83.

111. Dube M.P. Guidelines for the evaluation and management of dyslipidemia in human immunodeficiency virus (HIV)-infected adults receiving antiretroviral therapy: recommendations of the HIV Medical Association of the Infectious Disease Society of America and the Adult AIDS Clinical Trials Group / Dube M.P., Stein J.H., Aberg J.A. et al. // Clin. Infect. Dis.- 2003.- V.37.- P.613-627.

112. Dubreuil-Lemaire M.L. Lenograstim for the treatment of neutropenia in patients receiving ganciclovir for cytomegalovirus infection: a randomised, placebo-controlled trial in AIDS patients / Dubreuil-Lemaire M.L., Gori A., Vittecoq D. et al. // Eur J Haematol.- 2000.-V.65(5).- P.337-343.

113. Echevarría K. Hyperlipidemia associated with protease inhibitor therapy / Echevarría K., Hardin T., Smith J. // Ann Pharmacother.- 1999.- V.33.- P.859-863.

114. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias / European Heart Journal.- 2011.- V. 32.- P. 1769-1818.

115. Fangman J.J. Anemia in HIV-infected adults: epidemiology, pathogenesis, and clinical management / Fangman J.J., Scadden D.T. // Curr Hematol Rep.- 2005.- V.4(2).- P.95-102.

116. Feingold K. The hypertriglyceridemia of acquired immunodeficiency syndrome is associated with an increased prevalence of low density lipoprotein subclass pattern B / Feingold K., Krauss R., Pang M. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1993.- V. 6.- P. 14231427.

117. Ferenci P. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 24 weeks in hepatitis C type 1 and 4 patients with rapid virological response / Ferenci P., Laferl H., Scherzer T.M., Gschwantler M. et al. // Gastroenterology.- 2008.- V.135(2).- P.451-458.

118. Fernandez-Montero J.V. Antiretroviral drug-related toxicities - clinical spectrum, prevention, and management / Fernandez-Montero J.V., Eugenia E., Barreiro P. et al. // Expert Opin. Drug Saf. - 2013.- V. 12(5).- P.l-11.

119. Fernandez-Montero J.V. HIV protease inhibitors: recent clinical trials and recommendations on use / Fernandez-Montero J.V., Barreiro P., Soriano V.// Expert Opin Pharmacother.- 2009.- V.10.- P. 1615-1629.

120. Fernandez-Montero J.V. Rilpivirine: a next-generation nonnucleoside analogue for the treatment of HIV infection / Fernandez-Montero J.V., Vispo E., Anta L. et al. // Expert Opin Pharmacother.- 2012.- V.13.- P.1007-1014.

121. Ferraris L. Switching to unboosted atazanavir reduces bilirubin and triglycerides without compromising treatment efficacy in UGT1A1*28 polymorphism carriers / Ferraris L., Vigano O., Peri A.et al. // J Antimicrob Chemother.- 2012.- V. 67.- P.2236-2242.

122. Fichtenbaum C. Pharmacokinetic interactions between protease inhibitors and statins in HIV-seronegative volunteers: ACTG Study A5047 / Fichtenbaum C., Gerber J., Rosenkranz S. et al.// AIDS.- 2002.- V.16.- P.569-577.

123. Flexner C. HIV protease inhibitors / Flexner C. // N Engl J Med.- 1998.- V. 338.-P.1281-1292.

124. Gallego L. Analyzing sleep abnormalities in HIV-infected patients treated with efavirenz / Gallego L., Barreiro P., del Rio R. et al. // Clin Infect Dis.- 2004.- V.38.- P.430-432.

125. Gazzard B. Analysis of neuropsychiatric adverse events during clinical trials of efavirenz in antiretroviral-naive patients: a systematic review / Gazzard B., Balkin A., Hill A. // AIDS Rev.- 2010.- V.12.- P.67-75.

126. Gazzard B. Phase 2 double-blind, randomized trial of etravirine versus efavirenz in treatment-naive patients: 48-week results / Gazzard B., Duvivier C., Zagler C. et al. // AIDS.- 2011.- V.25(18).- P.2249-2258.

127. Gelato M. Insulin and carbohydrate dysregulation / Gelato M. // Clin.Infect.Dis.-2003.- V.36.- Suppl. 2.- P.91-95.

128. George J.N. Idiopathic thrombocytopenic purpura: A practice guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematology / George J.N., Woolf S.H., Raskob G.E. et al. // Blood.- 1996.- V. 88.- P.3-40.

129. Girard P. Pooled week 96 results of the phase III DUET-1 and DUET-2 trials of etravirine: further analysis of adverse events and laboratory abnormalities of special interest / Girard P., Campbell T., Grinsztejn B. et al. // HIV Med.- 2012.- V.13.- P.427-435.

130. Gisolf H.E. Risk factors for hepatotoxicity in HIV-infected patients receiving ritonavir and saquinavir with or without stavudine / Gisolf H.E., Dreezen C., Danner S.A. et al. //Clin.Infect.Dis.- 2000.- V.31.- P. 1234-1239.

131. Glaspy J.A. The clinical application of recombinant erythropoietin in the HIV-infected patient / Glaspy J.A., Chap L.// Hematol. Oncol. Clin. North Am.- 1994.- V.8.- P.945-957.

132. Glatt A.E. Thrombocytopenia in patients infected with human immunodeficiency virus: treatment update / Glatt A.E., Anand A. // Clin. Infect. Dis.- 1995.- V.21.- P.415-423.

133. Goldsmith D. Atazanavir / Goldsmith D., Perry C. // Drugs.- 2003.- V.63.-P.1679-1693.

134. Gonzalez-Garcia J J. The use of TDF+ 3TC/ FTC is associated with an improved response to pegylated interferon + ribavirin in HIV/HCV-co-infected patients peceiving HAART: The Gesida 50/06 Study Group / Gonzalez-Garcia J.J., Berenguer J., Condes E. et al. // 15th CROI.- 2008.- Abstr. 1076.

135. Gotto A.M. Jr. Triglyceride as a risk factor for coronary artery disease / Gotto A.M. Jr. // Am. J. Cardiol.- 1998.- V.82.- P.22Q-25Q.

136. Grinspoon S. Cardiovascular risk and body-fat abnormalities in HIV-infected adults / Grinspoon S., Carr A. // N.Engl.J.Med.- 2005.- V.352.- P.48-62.

137. Grunfeld C. HIV infection is an independent risk factor for atherosclerosis similar in magnitude to traditional cardiovascular disease risk factors / Grunfeld C., Delaney J., Wanke C., Currier J., Scherzer R., Biggs M. et al. // 16lh CROI.- 2009.- Abstr. 146.

138. Guidelines for the Clinical Management and Treatment of HIV-infected Adults in Europe (Version 7.0; October, 2013) / European AIDS Clinical Society (http://www.europeanaidsclinicalsociety.org).

139. Haas D.W. Pharmacogenetics of Nevirapine-Associated Hepatotoxicity: An Adult AIDS Clinical Trials Group Collaboration / Haas D.W., Bartlett J.A., Andersen J. W. et al. // Clin Infect Dis.- 2006.- V.43.- P.783-786.

140. Haas D.W. Pharmacogenetics of efavirenz and central nervous system side effects: an Adult AIDS Clinical Trials Group study / Haas D.W., Ribaudo HJ., Kim R.B. et al. //AIDS.- 2004,- V.18.- P.2391-2400.

141. Hadigan C. Metabolic abnormalities and cardiovascular disease risk factors in adults with human immunodeficiency virus infection and lipodystrophy / Hadigan C., Meigs J., Corcoran C. et al. // Clin.Infect.Dis..- 2001.- V.32.- P.130-139.

142. Hammer S.M. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2008 recommendations of the International AIDS Society-USA panel / Hammer S.M., Eron J.J., Reiss P. et al. // JAMA.- 2008.- V.300.- P.555-570.

143. Harris R.J. Prognostic importance of anaemia in HIV type-1-infected patients starting antiretroviral therapy: collaborative analysis of prospective cohort studies / Harris R.J., Sterne J.A., Abgrall S. et al. // Antivir Ther.- 2008.- V.13(8).- P.959-967.

144. Hartkoorn R.C. HIV protease inhibitors are substrates for OATP1A2, OATP1B1 and OATP1B3 and lopinavir plasma concentrations are influenced by SLCOIBI

polymorphisms / Hartkoorn R.C., Kwan W.S., Shallcross V. et al. // Pharmacogenet Genomics.- 2010.- V.20.- P.l 12-120.

145. Haubrich R. Metabolic outcomes of ACTG 5142: A prospective, randomized, phase III trial of NRTI-, PI-, and NNRTI-sparing regimens for initial treatment of HIV-1 infection / Haubrich R., Riddler S., Di.Rienzo G. et al.// 14th CROI.- 2007.- Abstr.38.

146. Haubrich R.H. ACTG 5142 Published: Metabolic outcomes in a randomized trial of nucleoside, nonnucleoside and protease inhibitor-sparing regimens for initial HIV treatment / Haubrich R.H., Riddler S.A., Di Rienzo A.G., Komarow L., Powderly W.G. et al. // AIDS.-2009.-V.23 (9).- P.l 109-1118.

147. Havlir D. High-dose nevirapine: safety, pharmacokinetics and antiviral effect in patients with HIV infection / Havlir D., Cheeseman S., McLoughlin M. et al. // J Infect Dis.-1995.- V.171.- P.537-545.

148. Hermans P. Filgrastim to treat neutropenia and support myelosuppressive medication dosing in HIV infection. G-CSF 92105 Study Group / Hermans P., Rozenbaum W., Jou A. et al. //AIDS.- 1996.- V.10(14).- P.1627-1633.

149. Hetherington S. Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir / Hetherington S., McGuirk S., Powell G. et al. // Clin Ther.- 2001.- V.23(10).- P.1603-1614.

150. Hewitt R.G. Abacavir hypersensitivity reaction / Hewitt R.G. // Clin Infect Dis.-2002.- V.34(8).- P.l 137-1142.

151. Hill A. Risk factors for gastrointestinal adverse events in HIV treated and untreated patients / Hill A., Balkin A. // AIDS Rev.- 2009.- V.l 1.- P.30-38.

152. Hoffman R. Hematologic manifestations of AIDS / Hoffman R., Benz E.J., Shattil S.J. et al. // Hematology: Basic Principles and Practice /New York: Churchill Livingstone.- 1995.- P.2171-2200.

153. Huang S.S. Reversal of human immunodeficiency virus type 1-associated hematosuppression by effective antiretroviral therapy / Huang S.S., Barbour J.D., S.G. Deeks et al. // Clinical Infectious Diseases.- 2000.- V.30.- P.504-510.

154. Ingiliz P. HIV-HCV co-infection facing HCV protease inhibitor licensing: implications for clinicians / Ingiliz P., Rockstroh J.K. // Liver International.- 2012,- V.32.-P.l 194-1199.

155. Izzedine H. Association between ABCC2 gene haplotypes tenofovir-induced proximal tubulopathy / Izzedine H., Hulot J.S., Villard E. et al.// J Infect Dis.- 2006.- V.194.-P.1481—1491.

156. Jacobson M.A. Human immunodeficiency virus disease-related neutropenia and the risk of hospitalization for bacterial infection / Jacobson M.A., Liu R.C., Davies D.e al. // Arch Intern Med.- 1997.- V. 157(16).- P. 1825-1831.

157. Johnson M. A once-daily lopinavir/ritonavir-based regimen provides non-inferior antiviral activity compared with a twice-daily regimen / Johnson M., Gathe J., Podzamczer D. et al. // J Acquir Immune Defic Syndr.- 2013.- V.43.- P.153-160.

158. Jones B. E. A prospective evaluation of antituberculosis therapy in patients with human immunodeficiency virus infection / Jones B. E., Otaya M., Antoniskis D. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1994. -V. 150(6) - P. 1499-1502.

159. Justice A.C. Towards a combined prognostic index for survival in HIV infection: the role of 'non-HIV' biomarkers / Justice A.C., McGinnis K.A., Skanderson M. et al. // HIV Med.- 2010.- V.l.- P.143-151.

160. Kannel W. Long-term cardiovascular risk with protease inhibitors and management of the dyslipidemia / Kannel W., Giordano M. // Am.J.Cardiol.- 2004.- V.94.-P.901-906.

161. Karlowitz N. Drug-induced liver injury / Karlowitz N. // Clin. Inf. Dis.- 2004.-V.38.- Suppl.2.- P.44-48.

162. Katlama C. Efficacy and safety of etravirine at week 96 in treatment-experienced HIV type-1-infected patients in the DUET-1 and DUET-2 trials / Katlama C., Clotet B., Mills A. et al. // Antivir Ther.- 2010.- V.15.- P. 1045-1052.

163. Katlama C. Efficacy and safety of etravirine in treatment-experienced, HIV-1 patients: pooled 48-week analysis of two randomized, controlled trials / Katlama C., Haubrich R., Lalezari J. et al. // AIDS.- 2009.- V.23.- P.2289-2300.

164. Khaykin P. Impact of different ART regimens on efficacy and safety of standard HCV treatment in HIV/HCV co-infected patients / Khaykin P., Vogel M., Voigt E. et al. // 4th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention.- 2007.- Abstr. MOPEB056.

165. Ki C.S. Haplotype structure of the UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) gene and its relationship to serum total bilirubin concentration in a male Korean population / Ki C.S., Lee K.A., Lee S.Y. et al. // Clin Chem.- 2003.- V. 49(12).- P.2078-2081.

166. Kiertiburanakul S. HLA-B*3505 and CCHCR1 screening reduces nevirapine-associated cutaneous adverse reactions in Thailand: a prospective multicenter randomized controlled trial / Kiertiburanakul S., Mahasirimongkol S., Rajatanavin N. et al. // 7th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention.-2013,- Abstr. WELBB04.

167. Klotsas E.G. HIV and HIV treatment: effects on fats, glucose and lipids / Klotsas E.G., KlotsasA.E. //Br.Med. Bull.- 2007.- V. 84 (1).- P.49-68.

168. Knobel H. Risk of side effects associated with the use of nevirapine in treatment-naf've patients, with respect to gender and CD4 cell count / Knobel H., Guelar A., Montero M. et al. //HIV Med.- 2008.- V.9.- P. 14-18.

169. Knowles D.M. Etiology and pathogenesis of AIDS-related non-Hodgkin's lymphoma / Knowles D.M. // Hematol.Oncol.Clin.North.Am.- 1996.- V.10.- P. 1081-1109.

170. Koch M.A. Toxic effect of zidovudine in asymptomatic human immunodeficiency virus-infected individuals with CD4 cell count of 0,50x109/L or less / Koch M.A., Volberding P.A., Lagakos S.W. et al. //Arch. Intern. Med.- 1992.- V.152.- P.1992

171. Kotler D. HIV infection and the gastrointestinal tract / Kotler D. // AIDS.- 2005.-V.19.-P.107-117.

172. Kovari H. Incidence and risk factors for chronic elevation of alanine aminotransferase levels in HIV-infected persons without hepatitis b or c virus co-infection / Kovari H., Ledergerber B., Battegay M. et al. // Clin. Infect. Dis.- 2010.- V.50.- P.502-511.

173. Kris-Etherton P.M. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and cardiovascular disease / Kris-Etherton P.M., Harris W.S., Appel L.J. // Circulation.- 2002.-V.106.- P.2747-2757.

174. Kuritzkes D.R. Neutropenia, neutrophil dysfunction, and bacterial infection in patients with human immunodeficiency virus disease: the role of granulocyte colony-stimulating factor / Kuritzkes D.R. //Clin Infect Dis.- 2000.- V.30(2).- P.256-260.

175. Laguno M. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of HIV/HCV coinfected patients / Laguno M., Murillas J., Blanco J.L. et al. // AIDS.- 2004.- V.18.- P.F27-F36.

176. Lai M.M.C. Hepatitis C virus proteins: direct link to hepatic oxidative stress, steatosis, carcinogenesis and more / Lai M.M.C. // Gastroenterology.- 2002.- V. 122.- P.568-571.

177. Lankisch T.O. Gilbert's disease and atazanavir: from phenotype toUDP-glucuronosyltransferase haplotype / Lankisch T.O., Moebius U., Wehmeier M. et al.// Hepatology.- 2006.- V.44(5).- P. 1324-1332.

178. Lapadula G. Risk of liver enzyme elevation during treatment with ritonavir-boosted protease inhibitors among HIV-monoinfected and HIV/HCV coinfected patients / Lapadula G., Costarelli S., Castelli F. et al. // 14th European AIDS Conference.- 2013.- Abstr. PE11/6.

179. Lebensztejn D.M. Lamivudine-associatedthrombocytopenia / Lebensztejn D.M., Kaczmarski M. // AJG.- 2002,- V. 97.- P.2687-2688.

180. Lee G. The metabolic effects of lopinavir/ritonavir in HIV-negative men / Lee G., Seneviratne T, Norr M. et al. // AIDS.- 2004.- V.18.- P.641-649.

181. Lewis W. Atherosclerosis in AIDS: potential pathogenetic roles of antiretroviral therapy and HIV / Lewis W. // J.Mol.Cell.Cardiol.- 2000,- V.32.- P.2115-2129.

182. Lichtenstein K.A. Low CD4+ T cell count is a risk factor for cardiovascular disease events in the HIV outpatient study / Lichtenstein K.A., Armón C., Buchacz K., Chmiel J.S., Buckner K., Tedaldi E.M., Wood K., Holmberg S.D., Brooks J.T. // Clin Infect Dis.-2010.- V.51(4).- P.435-447.

183. Lieschke G.J. Granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / Lieschke G.J., Burgess A.W. // N Engl J Med.- 1992,-V.327(l).- P.28-35.

184. Llibre-Codina J.M. Cost of nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitor-related toxicity in HIV-1-infected patients/ Llibre-Codina J.M., Casado-Gómez M.A., Sánchez-de la Rosa R. et al. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin.- 2007.- V.25(2).- P.98-107.

185. Lodwick R. K. Stability of antiretroviral regimens in patients with viral suppression / Lodwick R. K., Smith C. J., Youle M. et al. // AIDS.- 2008.- V.22(9).- P. 10391046.

186. Lubomirov R. Association of pharmacogenetic markers with premature discontinuation of first-line anti-HIV therapy: an observational cohort study / Lubomirov R., Colombo S., Di Iulio J. et al. // J. Inf. Dis.- 2011.- V.203.- P.246-257.

187. Lubomirov R. ADME pharmacogenetics: investigation of the pharmacokinetics of the antiretroviral agent lopinavir coformulated with ritonavir / Lubomirov R., di Iulio J., Fayet A. et al. // Pharmacogenet Genomics.- 2010.- V.20.- P.217-230.

188. Lyman GH. Pegfilgrastim: a granulocyte colony-stimulating factor with sustained duration of action / Lyman GH. // Expert Opin Biol Ther.- 2005.- V.5(12).- P.1635-1646.

189. Ma Q. Multidrug resistance 1 polymorphisms and trough concentrations of atazanavir and lopinavir in patients with HIV / Ma Q., Brazeau D., Zingman B.S. et al. // Pharmacogenomics.- 2007.- V.8(3).- P.227-235.

190. Mallal S. Association between presence of HLA B-5701, H LA- DR7 and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse transcriptase inhibitor abacavir / Mallal S., Nolan D, Witt C. et al. // Lancet.- 2002.- V.359.- P.727-732.

191. Mallal S. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir / Mallal S., Phillips .E, Carosi G. et al. //N Engl J Med.- 2008.-V.358.- P.568-579.

192. Manas E. Impact of tuberculosis on the course of HIV-infected patients with a high initial CD4 lymphocyte count / Manas E., Pulido, Pena J.M. et al. // J. Tuberc. Lung. Dis.-2004.- V.8.-P.451-457.

193. Manfredi R. HIV infection and advanced age. Emerging epidemiological, clinical, and management issues / Manfredi R. //Ageing Res.Reviews.- 2004.- V.3.- P.31-54.

194. Manfredi R. Management of dyslipidemia in patients with HIV disease / Manfredi R. // Clin Microbiol Infect.- 2000.- V.6.- P.579-584.

195. Manfredi R. An extremely different dysmetabolic profile between the two available nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors: efavirenz and nevirapine / Manfredi R., Calza L., Chiodo F. J //Acquir Immune Defic Syndr.- 2005.- V.38.- P.236-238.

196. Manfredi R. Disorders of lipid metabolism in patients with HIV disease treated with antiretroviral agents: frequency, relationship with administered drugs, and role of hypolipidemic therapy with bezafibrate / Manfredi R., Chiodo F. // J Infect.- 2001.- V.42.-P.181-188.

197. Marks D.J. Adverse events to antituberculosis therapy: influence of HIV and antiretroviral drugs / Marks D.J., Dheda K., Dawson R., Ainslie G., Miller R.F. // Int J STD AIDS.- 2009.- V.20.- P.339-345.

198. Marriot E. Treatment with combinant alpha-interferon of chronic hepatitis C in anti-HIV-positive patients / Marriot E., Navas S., del Romero I. et al. // J.Med.Virol.- 1993.-V.40.- P.107-111.

199. Martin A. Simplification of antiretroviral therapy with Tenofovir-Emtricitabine or Abacavir-Lamivudine: a randomized, 96-week trial (STEAL) / Martin A., Bloch M., Amin J. et al. // Clinical Infectious Diseases.- 2009.- V49.- P. 1591-1601.

200. Martin-Carbonero L. Liver injury after beginning antiretroviral therapy in HIV/HCV coinfected patients is not associated to immune reconstitution / Martin-Carbonero L., Nunez M., Rios P., Perez-Olmeda M., Soriano V. //AIDS.- 2002.- V.16.- P.1423-1425.

201. Martinez E. A simplification trial switching from nucleoside reverse transcriptase inhibitors to once-daily fixed-dose abacavir/lamivudine or tenofovir/emtricitabine in HIV-1-infected patients with virological suppression (BICOMBO) / Martinez E., Arranz J.A., Podzamczer D. et al. // J Acquir Immune DeficSyndr.- 2009.- V.51(3).- P.290-297.

202. Martinez E. Metabolic abnormalities and body fat redistributionin HIV-1 infected patients: the lipodystrophy syndrome / Martinez E., Gatell J.// Curr Opin Infect Dis.-1999.- V.12.- P.13-19.

203. Martins C. Cutaneous drug reactions associated with newer antiretroviral agents / Martins C. // J Dermatol.- 2006.- V.5.- P.976-982.

204. Maruza M. Treatment outcome and laboratory confirmation of tuberculosis diagnosis in patients with HIV/AIDS in Recife, Brazil / Maruza M., Arraes R., Ximenes A. et al. // J. Bras. Pneumol. - 2008. - V.34 (6). - P.394-403.

205. Marzolini C. Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): recent advances and clinical relevance / Marzolini C., Paus E., Buclin T. et al. // Clin Pharmacol Ther.- 2004.-V.75(l).- P.13-33.

206. McComsey G. Bone and limb fat outcomes of ACTG A5224s, a substudy of ACTG A5202: a prospective, randomized, partially blinded phase III trial of ABC/3TC or TDF/FTC with EFV or ATV/r for initial treatment of HIV-1 infection / McComsey G., Kitch D., Daar E. et al. // 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections.- 2010.-Abstr. 106LB.

207. McDermott A.Y. CD4+ cell count, viral load, and highly active antiretroviral therapy use are independent predictors of body composition alterations in HIV-infected adults: a longitudinal study / McDermott A.Y., Terrin N., Wanke C., Skinner S., Tchetgen E., Shevitz A.H. // Clin. Infect. Dis.- 2005.- V.41.- P.1662-1670.

208. McHutchison J.G. Strategies for managing anemia in hepatitis C patients undergoing antiviral therapy / McHutchison J.G., Manns M.P., Brown R.S., Reddy K.R., Shiffman M.L., Wong J.B. // Am J Gastroenterol.- 2007,- V.102.- P.880-889.

209. Mehta S. The effect of antiretroviral therapy on liver disease among adults with HIV and HCV coinfection / Mehta S., Thomas D., Torbenson M. et al. // Hepatology.- 2005.-V.41.- P.123-131.

210. Mellors J. Plasma viral load and CD4+lymphocytes as prognostic markers of HIV-1 infection / Mellors J., Munoz A., Giorgi J. et al. // Ann Intern Med.- 1997.- V.126.-P.946-954.

211. Mikhail N. Insulin resistance in HIV-related lipodystrophy / Mikhail N. // Curr Hypertens Rep.- 2003.- V.5.- P.l 17-121.

212. Mildvan D. Endogenous IFN and truglyceride concentrations to assess response to zidovudine in AIDS and advanced AIDS-related complex / Mildvan D., Machado S.G., Wilets I. et al. // Lancet.- 1992,- V.339.- P.871-880.

213. Mira J. Efficacy of pegylated interferon + ribavirin treatment in HIV/HCV-co-infected patients receiving abacavir + lamivudine or tenofovir + either lamivudine or emtricitabine as nucleoside analogue backbone / Mira J., Lopez-Cortes L., Barreiro P. et al. // CROI.- 2008.-Abstr. 1074.

214. Mocroft A. Anaemia is an independent predictive marker for clinical prognosis in HIV-infected patients from across Europe. EuroSIDA study group / Mocroft A., Kirk O., Barton S.E., Dietrich M.et al. // AIDS.- 1999.- V.13.- P.943-950.

215. Mocroft A. Decline in the AIDS and death rates in the EuroSIDA study: an observational study / Mocroft A., Ledergerber B., Katlama C. et al. // Lancet.- 2003.- V.362.-P.22-29.

216. Molina J.M. Once-daily atazanavir/ritonavir versus lopinavir/ritonavir, each in combination with tenofovir and emtricitabine, for management of antiretroviral-naive HIV-1-infected patients: 48 week efficacy and safety results of the Castle study / Molina J.M., Andrade-Villanueva J., Echevarria J. et al.// Lancet.- 2008.- V.372(9639).- P.646-655.

217. Monforte DArminio A. Insights into the reasons for discontinuation of the first highly active antiretroviral therapy (HAART) regimen in a cohort of antiretroviral naive patients. I.CO.N.A. Study Group. Italian Cohort of Antiretroviral-Naive Patients / Monforte D'Arminio A., Lepri A.C., Rezza G. et al. // AIDS.- 2000.- V.14.- P.499-507.

218. Moore DA. Etiology and natural history of neutropenia in human immunodeficiency virus disease: a prospective study / Moore D.A., Benepal T., Portsmouth S. et al. // Clin Infect Dis.- 2001.- V.32(3).- P.469-475.

219. Moore R.D. Anemia and human immunodeficiency virus disease in era of highly active antiretroviral therapy / Moore R.D. // SeminHemato.-, 2000.- V.37.- P. 18-23.

220. Moore R.D. Human immunodeficiency virus infection, anemia, and survival / Moore R.D. // Clin Infect Dis.- 1999.- V.29(l).- P.44-49.

221. Moriya K. Oxidative stress in the absence of inflammation in a mouse model for hepatitis C-associated hepatocarcinogenesis / Moriya K., Nakagawa K., Santa T. et al. // Cancer Res.-2001.- V.61.- P.4365^1370.

222. Moses A.V. Human immunodeficiency virus infection of bone marrow endothelium reduces induction of stromal hematopoietic growth factors / Moses A.V., Williams S., Heneveld M.L. // Blood.- 1996.- V.87(3).- P.919-925.

223. Moyle G. Anaemia in persons with HIV infection: prognostic marker and contributor to morbidity / Moyle G. //AIDS Rev.- 2002,- V.4(l).- P.13-20.

224. Moyle J.G. Viral coinfections in HIV / Moyle J.G., Lalezari J.P.// Chicago Remedica.- 2008.- P. 176.

225. Munoz-Moreno J. Neuropsychiatric symptoms associated with efavirenz: prevalence, correlates and management. A neurobehavioral review / Munoz-Moreno J., Fumaz C., Ferrer M. et al. //AIDS Rev.- 2009.- V.ll.- P. 103-109.

226. Murata H. Investigating the cellular targets of HIV protease inhibitors: implications for metabolic disorders and improvements in drug therapy / Murata H., Hruz P.W., Mueckler M. // Curr Drug Targets Infect Disord.- 2002.- V.2.- P. 1-8.

227. Naggie S. Protease inhibitor-based antiretroviral therapy in treatment-naive HIV-1-infected patients: the evidence behind the options / Naggie S., Hicks C. J. // Antimicrob Chemother.- 2010.- V.65.- P. 1094-1099.

228. NajeanY. The mechanism of thrombocytopenia in patients with HIV / NajeanY., Rain J.D. // J Lab Clin Med.- 1994.- V.123.- P.415-420.

229. Nann P. The global approach to struggle against a HIV-the associated tuberculosis / Nann P. // Problems of a tuberculosis.- 2005. - V.2. - P. 13-16.

230. Nasta P. Maraviroc (MVC) reduces liver stiffness (LS) in HIV-hepatitis C (HCV) co-infected patients / Nasta P., Gatti F., Borghi F., Amadasi S., Chiari E., Paderno A.M., Carosi G. // 6th IAS.- 2011. Abst. WEAB0105.

231. Neukam K. Prediction of response to pegylated interferon plus ribavirin in HIV/hepatitis C virus (HCV)-coinfected patients using HCV genotype, IL28B variations, and HCV-RNA load / Neukam K., Camacho A., Caruz A. et al.// Journal of Hepatology.- 2012.-V.56 (4).- P.788-794.

232. Nolan D. Adverse effects of antiretroviral therapy for PIIV infection: a review of selected topics / Nolan D., Reiss P., Mallal S. // Expert Opin. Drug Saf.- 2005.- V.4 (2).-P.201-218.

233. Noor M.A. The effects of HIV protease inhibitors atazanavir and lopinavir/ritonavir on insulin sensitivity in HIV-seronegative healthy adults / Noor M.A., Parker R.A., O'MaraE. //AIDS.- 2004.- V.18.- P.2137-2144.

234. Noor M.A. Indinavir acutely inhibits insulin-stimulated glucose disposal in humans: A randomized, placebo-controlled study / Noor M.A., Seneviratne T., Aweeka F.T., Lo J.C., Schwarz J.M., Mulligan K., Schambelan M., Grunfeld C. // AIDS.- 2002.- V.-16(5).-P. F1-F8.

235. Nunez M. Higher efavirenz plasma levels correlate with development of insomnia / Nunez M., Gonzalez de Requena D., Gallego L. et al.// J Acquir Immune Defíc Syndr.- 2001.- V.28.- P.399-400.

236. Nunez M. Extended treatment does not reduce relapses in HIV/HCV-co-infected patients treated with pegylated Interferon + weight-dosing ribavirin / Nunez M., Marino A., Miralles C. et al. // 14th CROI.- 2007.- Abstr. 899.

237. Nunez M. Clinical syndromes and consequences of antiretroviral-related hepatotoxicity/Nunez M. //Hepatology.- 2010.- V.52.- P.l 143-1155.

238. Nunez M. Risk factors for severe hepatic injury following the introduction of HAART / Nunez M., Lana R., Mendoza J., Martín-Carbonero L., Soriano V. // J Acquir Immune Def Syndr.- 2001.- V. 27.- P. 426^131.

239. Ogedegbe A.E. Hyperlactataemia syndromes associated with HIV therapy / Ogedegbe A.E., Thomas D.L., Diehl A.M. // Lancet Infect Dis.- 2003.- V.3.- P.329-337.

240. Orkin C. Final 192-week efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir compared with lopinavir/ritonavir in HIV-1-infected treatment-nai've patients in the ARTEMIS trial / Orkin C., De Jesus E., Khanlou H. et al. // HIV Med.- 2013.- V.14.- P.49-59.

241. Ortiz R. Efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir versus lopinavir/ritonavir in treatment-nafve HIV-1-infected patients at week 48 / Ortiz R., De Jesus E., Khanlou H. et al. // AIDS.- 2008.- V.22.- P.1389-1397.

242. Pai V. Acute hepatitis and bleeding possibly induced by zidovudine and ritonavir in an infant with HIV infection / Pai V., Koranyi K., Nahata M. // Pharmacotherapy.- 2000.-V.20.- P.l 135-1140.

243. Palella F. Declining morbidity and mortality among patients with advanced HIV infection. HIV Outpatient Study Investigators / Palella F., Delaney K., Moorman A. et al. // N.Engl.J.Med.- 1998.- V.338.- P.853-860.

244. Palella F.J.Jr. Anthropometrics and examiner-reported body habitus abnormalities in the multicenter AIDS cohort study / Palella F.J.Jr., Cole S.R., Chmiel J.S., Riddler S.A., Visscher B., Dobs A., Williams C. // Clin. Infect. Dis.-, 2004.- V.38.- P.903-907.

245. Palmon R. Lack of hepatotoxicity associated with nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors / Palmon R., Koo B., Shoultz D., Dieterich D. // J Acquir Immune Defic Syndr.- 2002.- V.29.- P.340-345.

246. Pande J.N. Risk factors for hepatotoxicity from antituberculosis drugs: a case-control study / Pande J.N., Singh S.P., Khilnani G.C. et al. // Thorax.- 1996.- V.51.- P. 132136.

247. Park W.B. Genetic factors influencing severe atazanavir-associated hyperbilirubinemia in a population with low UDPglucuronosyltransferase 1A1*28 allele frequency / Park W.B., Choe P.G., Song K.H.// Clin Infect Dis.- 2010.- V.51(l).- P.101-106.

248. Perronne C. Final results of ANRS HC02-RIBAVIC: A randomized controlled trial of pegylated-interferon-alfa-2b plus ribavirin vs interferonalfa-2b plus ribavirin for the initial treatment of chronic hepatitis C in HIV co-infected patients / Perronne C., Carrat F., Bani-Sadr F., Pol S„ Rosenthal E., Lunel F., Morand P. et al. // 11th CROI.- 2004.- Abstr. 117LB.

249. Phillips E.J. Pharmacogenetics and the potential for the individualization of antiretroviral therapy / Phillips E.J., Mallal S.A.// Curr Opin Infect Dis, 2008.- V.21(l).- P.16-24.

250. Pineda J.A. Low rate of adverse hepatic events associated with fosamprenavir/ritonavir-based antiretroviral regimens / Pineda J.A., Perez-Elias M.J., Pena J.M. et al. // HIV Clin Trials.- 2008.- V. 9(5).- P.309-313.

251. Pitrak D.L. Filgrastim treatment of HIV-infected patients improves neutrophil function / Pitrak D.L. // AIDS.- 1999.- V.13(2).- P.25-30.

252. Podzamczer D. A randomized clinical trial comparing nelfinavir or nevirapine associated to zidovudine/lamivudine in HIV-infected naive patients (The Combine Study) / Podzamczer D., Ferrer E., Consiglio E. et al. // Antivir.Ther.- 2002.- V.7.- P.81-90.

253. Pol S. HIV infection and hepatic enzyme abnormalities: intricacies of the pathogenic mechanisms / Pol S., Lebray P., Vallet-Pichard A. // Clin. Inf. Dis.- 2004.-V.38(2).- P.65-72.

254. Pollard R.B. Safety profile of nevirapine, a nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor for the treatment of human immunodeficiency virus infection / Pollard R.B., Robinson P., Dransfleld K. // Clin Ther.- 1998.- V.20.- P.1071-1092.

255. Provan D. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia / Provan D., Stasi R., Newland A.C. et al. // Blood.- 201 O.V.I 15(2).- P.168-186.

256. Pukenyte E. Incidence of and risk factors for severe liver toxicity in HIV-infected patients on anti-tuberculosis treatment / Pukenyte E., Lescure F.X., Rey D. et al. // Int J Tuberc Lung Dis.- 2007.- V.ll.- P.78-84.

257. Pulido F. Long-term efficacy and safety of fosamprenavir plus ritonavir versus lopinavir/ritonavir in combination with abacavir/lamivudine over 144 Weeks / Pulido F., Estrada V., Baril J. et al. // HIV Clin Trials.- 2009,- V.l 0.- P.76-87.

258. Puljiz I. Tuberculosis in HIV-infected patients in Croatia between 1986 and 2005 / Puljiz I., Begovac J.// Coll. Antropol. - 2006. - V.30(2). - P.53-58.

259. Puls R. ENCORE 1 Study Group. A daily dose of 400 mg efavirenz (EFV) is non-inferior to the standard 600 mg dose: week 48 data from the ENCORE 1 study, a randomised, double-blind, placebo controlled, non-inferiority trial / Puls R., Amin J., Losso M. et al. // 7th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention.- 2013.- Abstr. WELBB01.

260. Purnell J.Q. Effect of ritonavir on lipids and post-heparin lipase activities in normal subjects / Purnell J.Q., Zambon A., Knopp R.H., Pizzuti D.J., Achari R., Leonard J.M. et al. // AIDS.- 2000.- V.14.- P.51-57.

261. Ramratnam B. Short course dexamethasone for thrombocytopenia in AIDS / Ramratnam B., Parameswaran J., Elliot B. et al. // Am. J. Med.- 1996.- V.100.- P.l 17-118.

262. Remacha A.F. Cobalamin deficiency in patients infected with the human immunodeficiency virus / Remacha A.F., Cadafalch J. // Semin Hematol.- 1999.- V.36(l).-P.75-87.

263. Riddler S.A. Impact of HIV infection and HAART on serum lipids in men / Riddler S.A., Smit E„ Cole S.R. et al. // JAMA.- 2003.- V.289.- P.2978-2982.

264. Rockstroh J. Long-term treatment with raltegravir or efavirenz combined with tenofovir/emtricitabine for treatment-naive HIV-1-infected patients: 156-week results from STARTMRK / Rockstroh J., Lennox J., De Jesus E. et al. // Clin Infect Dis.- 2011.- V.53.- P. 807-816.

265. Rodriguez-Novoa S. Plasma levels of atazanavir and the risk of hyperbilirubinemia are predicted by the 3435C-1T polymorphism at the multidrug resistance gene 1 / Rodriguez-Novoa S., Barreiro P., Rendon A. et al. // Clin Infect Dis.- 2006.-V.42(2).- P.291-295.

266. Rodriguez-Novoa S. Predictors of kidney tubular dysfunction in HIV-infected patients treated with tenofovir: a pharmacogenetic study / Rodriguez-Novoa S., Labarga P., Soriano V. et al. // Clin Infect Dis.- 2009.-V.48.- P. 108-116.

267. Rotger M. Contribution of genome-wide significant single-nucleotide polymorphisms and antiretroviral therapy to dyslipidemia in HIV-infected individuals: a longitudinal study / Rotger M., Bayard C., Taffe P. et al. // Circ Cardiovasc Genet.- 2009.-V.2.- P.621-628.

268. Rotger M. Influence of CYP2B6 polymorphism on plasma and intracellular concentrations and toxicity of efavirenz and nevirapine in HIV-infected patients / Rotger M., Colombo S., Furrer H. et al. // Pharmacogenet Genomics.- 2005.- V.15.- P.l-5.

269. Rotger M. Gilbert syndrome and the development of antiretroviral therapy-associated hyperbilirubinemia / Rotger M., Taffe P., Bleiber G. et al. // J Infect Dis.- 2005,-V.192(8).- P.1381-1386.

270. Rubio R. Effect of simplification from protease inhibitors to boosted atazanavirbased regimens in real-life conditions / Rubio R., Serrano O., Carmena J. et al. // HIV Med.- 2010.- V.ll(9).- P.545-553.

271. Ruiz-Navarro M.D. Effects of HIV status and other variables on the outcome of tuberculosis treatment in Spain. Grupo de Trabajo del PMIT-2 / Ruiz-Navarro M.D., Espinosa J.A., Hernández M.J. et al. // Arch. Bronconeumol. - 2005. - V. 41(7). - P.363-370.

272. Saag M. Antiretroviral effect and safety of abacavir alone and in combination with zidovudine in HIV-infected adults / Saag M., Sonnerborg A., Torres R. et al. // AIDS.-1998,- V.12.- P.203-209.

273. Saag M.S. Once-weekly epoetin alfa improves quality of life and increases hemoglobin in anemic HIV+ patients/ Saag M.S., Bowers P., Leitz G.J. et al. // AIDS Res Hum Retroviruses.- 2004,- V.20(10).- P.1037-1045.

274. Sabin C. Risk factors for new onset diabetes mellitus in HIV patients / Sabin C., Friis-Moller N., Reiss P. et al. // 3rd IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment.-2005.- Abstr. TuPe2.2B28.

275. Sabin C.A. Pitfalls of assessing hepatotoxicity in trials and observational cohorts / Sabin C.A. // Clin. Inf. Dis.- 2004.-V.38(2).- P.55-64.

276. Saleh M.N. Safety and efficacy of eltrombopag for treatment of chronic immune thrombocytopenia: results of the long-term, open-label EXTEND study / Saleh M.N., Bussel J.B., Cheng G. // Blood.- 2013.- V.121(3).- P. 537-545.

277. Saukkonen J.J. An official ATS statement: hepatotoxicity of antituberculosis therapy / Saukkonen J.J., Cohn D.L., Jasmer R.M. et al. // Am J Respir Crit Care Med.- 2006.-V.174.- P.935-952.

278. Saves M. Severe hepatic cytolysis: incidence and risk factors in patients treated by antiretroviral combinations Aquitaine cohort, France, 1996-1998 / Saves M., Vandentorren S., Daucourt V. et al. // AIDS.- 1999.- V.13.- P.l 15-121.

279. Scadden D.T. The clinical applications of colony-stimulating factors in acquired immunodeficiency syndrome / Scadden D.T. // Semin. Hematol.- 1992.- V.29.- P.33-37.

280. Scadden D.T. Pathophysiology and management of HIV-associated hematologic disorders / Scadden D.T., Zon L.I., Groopman J.E. //Blood.- 1989.- V.74(5).- P. 1455-1463.

281. Schaberg T. Risk factors for side effects of isoniazid-rifampicin and pyrazinamide in patients hospitalized for pulmonary tuberculosis / Schaberg T., Rebhan K., Lode H. // Eur Respir J.- 1996.- V.9.- P.2026-2030.

282. Schmitz M. Alterations of apolipoprotein B metabolism in HIV-infected patients with antiretroviral combination therapy / Schmitz M., Michl G.M., Walli R. // J Acquir Immune Defic Syndr.- 2001.- V.26.- P.225-235.

283. Scott J. Hepatitis C virus co-infection is associated with higher risk of death due to HIV and liver-related disease among an HIV-infected cohort / Scott J., Kitahata M., Van Rompaey S. et al II 13th CROI.- 2006,- Abstr. 865.

284. Semba R.D. Prevalence and cumulative incidence of and risk factors for anemia in a multicenter cohort study of human immunodeficiency virus-infected and -uninfected women / Semba R.D., Shah N., Klein R.S. et al. // Clin Infect Dis.- 2002.- V.34(2).- P.260-266.

285. Serfaty L. Factors predictive of the response to interferon in patients with chronic hepatitis C / Serfaty L., Giral P., Loria A. etal. //J. Hepatology.- 1994.- V.21.- P. 12.

286. Servoss J.C. Predictors of antiretroviral-related hepatotoxicity in the Adults AIDS Clinical Trial Group (1989-1999) / Servoss J.C., Kitch D.W., Andersen J.W.E. et al. Il J. Acquir. Immune Defic Syndr.- 2006.- V.43.- P.320-323.

287. Sharma S.K. Safety of different reintroduction regimens of antituberculosis Drugs after development of antituberculosis treatment-induced hepatotoxicity / Sharma S.K., Singla R., Sarda P., Mohan A., Makharia G., Jayaswa A., Sreenivas V., Singh S. // Clin Infect Dis.- 2010.- V. 50 (6).- P.833-839.

288. Sollima S. Atazanavir-related liver injury / Sollima S., Croce F., Caramma I. et al. // HIV Medicine.- 2009.- Abstr. PE9.6/1.

289. Soriano V. Nevirapine versus atazanavir/ritonavir, each combined with tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine, in antiretroviral-naive HIV-1 patients: the ARTEN trial / Soriano V., Araste'h K., Migrone H. et al. // Antivir Ther.- 2011.- V.16.- P.339-348.

290. Soriano V. Efficacy and safety of replacing lopinavir with atazanavir in FIIV-infected patients with undetectable plasma viraemia: final results of the SLOAT trial / Soriano V., Garcia-Gasco P., Vispo E. et al. // J Antimicrob Chemother.- 2008.- V.61.- P.200-205.

291. Soriano V. Causes of Premature Discontinuation in HIV/HCV Co-infected Patients in PRESCO, a Large Trial of Treatment with Pegylated Interferon plus Weight-based

Ribavirin / Soriano V., Losada E., San Joaquin I. et al. (PRESCO Study Group) // 14th CROI.-2007.- Abstr. 905 (poster).

292. Soriano V. Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus: 2007 updated recommendations from the HCV-HIV Internationals Panel / Soriano V., Puoti M., Sulkowski M. et al. // AIDS.- 2007.- V. 21,- P. 1073-1089.

293. Soriano V. Antiretroviral drugs and liver injury / Soriano V., Puoti M., Garsia-Gasco P., Rockstroh J.K., Benhamou Y. et al. //AIDS.- 2008.- V.22(l).- P. 1-13.

294. Squires K.E. Similar efficacy and tolerability of atazanavir compared with atazanavir/ritonavir, each with abacavir/lamivudine after initial suppression with abacavir/lamivudine plus ritonavir-boosted atazanavir in HIV-infected patients / Squires KE.., Young B., Dejesus E. et al. //AIDS.- 2010.- V.24(13).- P.2019-2027.

295. Staszewski S. Efavirenz plus zidovudine and lamivudine, efavirenz plus indinavir, and indinavir plus zidovudine and lamivudine in the treatment of HIV-1 infection in adults / Staszewski S., Morales-Ramirez J. Tashima K. et al. // N Engl J Med.- 1999.- V.341.-P.1865-1873.

296. Staszewski S. Abacavir-lamivudine-zidovudine vs. indinavir-lamivudine-zidovudine in antiretroviral-naive HIV-infected adults: A randomized equivalence trial / Staszewski S., KeiserP., Montaner J. et al. //JAMA.- 2001.- V.285.- P.l 155-1163.

297. Stoll M. Response and toxicity of interferon alpha-2a treatment in chronic hepatitis C in HIV infected patients / Stoll M., Tillman H.L., Behrens G. et al. // 12th World AIDS Conference.- 1998.- Abstr.32116.

298. Streja D. Combination therapy for the treatment of dyslipidemia / Streja D. // Curr Opin Investig Drug.- 2004,- V.5.- P.306-312.

299. Sulkowski M. Boceprevir versus placebo with pegylated interferon alfa-2b and ribavirin for treatment of hepatitis C virus genotype 1 in patients with HIV: a randomised, double-blind, controlled phase 2 trial / Sulkowski M., Pol S., Mallolas J. et al. // Lancet Infect Dis.- 2013.- V.13(7).- P.597-605.

300. Sulkowski M. Hepatotoxicity associated with antiretroviral therapy in adults infected with human immunodeficiency virus and the role of hepatitis C or B virus infection / Sulkowski M., Thomas D.L., Chaisson R.E., Moore R.D. // JAMA.- 2000,- V.284.- P.74-80.

301. Sulkowski M.S. Drug-induced liver injury associated with antiretroviral therapy that includes HIV-1 protease inhibitors / Sulkowski M.S. // Clin. Inf. Dis.- 2004.- V.38(2).-P.90-97.

302. Sulkowski M.S. Hepatotoxicity associated with nevirapine or efavirenz-containing antiretroviral therapy: role of hepatitis C and B infections / Sulkowski M.S., Thomas D.L., Mehta S.H. et al. // Hepatology.- 2002.- V.35.- P.182-189.

303. Sulkowski M.S. Combination therapy with telaprevir for chronic hepatitis C virus genotype 1 infection in patients with HIV: a randomized trial / Sulkowski M.S., Sherman K.E., Dieterich D.T. et al. // Ann Intern Med.- 2013.- V.159(2).- P.86-96.

304. Sulkowski M. Hepatotoxicity associated with antiretroviral therapy containing HIV-1 protease inhibitors / Sulkowski M. // Semin Liver Dis.- 2003,- V.23.- P. 183-194.

305. Sullivan P.S. Impact on Hemoglobin of Starting Combination Antiretroviral Therapy With or Without Zidovudine in Anemic HIV-infected Patients / Sullivan P.S., Hanson D.L., Brooks J. //AIDS.- 2008.-V.48 (2).- P. 163-168.

306. Sullivan P.S. Epidemiology of anemia in human immunodeficiency virus (HIV)-infected persons: results from the multistate adult and adolescent spectrum of HIV disease surveillance project / Sullivan P.S., Hanson D.L., Chu S.Y. et al. // Blood.- 1998.- V.91.-P.301-308.

307. Swaminathan S. Long term follow up of HIV-infected patients with tuberculosis treated with 6-month intermittent short course chemotherapy / Swaminathan S., Deivanayagam C.N., Rajasekaran S. et al. // Natl. Med. J India. - 2008. -V.21(l).- P.3-8.

308. Swaminathan S. Efficacy of 6-month versus 9-month intermittent treatment regimen in HIV-infected patients with tuberculosis: a randomized clinical trial / Swaminathan S., Narendran G., Venkatesan P. et al.// Am J Respir Crit Care Med.-2010.-V.181.- P.743-751.

309. Takeuchi K. Genetic polymorphisms of bilirubin uridine diphosphate-glucuronosyltransferase gene in Japanese patients with Crigler-Najjar syndrome or Gilbert's syndrome as well as in healthy Japanese subjects / Takeuchi K., Kobayashi Y., Tamaki S., et al. // J Gastroenterol Hepatol.- 2004.- V.19(9).- P. 1023-1028.

310. Tedaldi E. Influence of coinfection with HCV on morbidity and mortality due to HIV infection in the era of HAART / Tedaldi E., Baker R., Moorman A. et al. // Clin Infect Dis.- 2003.- V.36.- P.363-367.

311. The Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction / N.Engl.J.Med.-2003.- V.349.- P. 1993-2003.

312. The Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV drugs(D:A:D) Study Group. Factors associated with specific causes of death amongst HIV-positive individuals in the D:A:D study/AIDS.- 2010.- V. 24 (10).- P.1537-1548.

313. Torriani F.J. Predictability of virologic response at week 4 and 12 of peginterferon alfa-2a (40KD) plus ribavirin (RBV) therapy in HIV-HCV co-Infection: AIDS PEGASYS Ribavirin International Co-Infection Trial (APRICOT) / Torriani F.J., Rodriguez-Torres M., Lissen E. et al. // 45th ICAAC.- 2005.- Abstr. H-l 178.

314. Torti C. Hyperbilirubinemia during atazanavir treatment in 2,404 patients in the Italian atazanavir expanded access program and MASTER Cohorts / Torti C., Lapadula G., Antinori A. et al. // Infection.- 2009.- V.37(3).- P.244-249.

315. Tsiodras S. Effects of protease inhibitors on hyperglycemia, hyperlipidemia, and lipodystrophy: a 5-year cohort study / Tsiodras S., Mantzoros C., Hammer S., Samore M. // Arch Intern Med.- 2000,- V. 160(13).- P.2050-2056.

316. Ungo J.R. Anti-tuberculosis drug-induced hepatoxicity. The role of hepatitis C and the human immunodeficiency virus / Ungo J.R., Jones D., Ashkin D. et al. // Am J Respir Crit Care Med.- 1998.- V.157.- P. 1871-1876.

317. US Food and Drug Administration. Promacta (eltrombopag): portal venous system thromboses in study of patients with chronic liver disease. May 12, 2010. Available at: http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProdu cts/ucm211796.htm. Accessed March 18, 2013.

318. Vachon M-L.C. HCV Treatment Challenges in Patients Co-infected With HIV / Vachon M-L.C., Qazi N., Dieterich D.T. // Future HIV Ther.- 2009.- V.3(l).- P.87-100.

319. Vallet-Pichard A. Natural history and predictors of severity of chronic hepatitis C virus and human immunodeficiency virus coinfection / Vallet-Pichard A., Pol S. // J. Hepatol.-2006.- V.44(l).-P. S28-S34.

320. Van der Valk M. Increased risk of lipodystrophy when nucleoside analog reverse transcriptase inhibitors are included with PI in the treatment of HIV-1 infection / Van der Valk M., Gisolf E., Reiss P. et al. //AIDS.- 2001.- V.15.- P.847-855.

321. Vansteenkiste J. The use of darbepoetin alfa for the treatment of chemotherapy-induced anaemia / Vansteenkiste J., Wauters I. // Expert Opin Pharmacother.- 2005.- V.6(3).-P.429-440.

322. Velasco M. Effect of simultaneous use of highly active antiretroviral therapy on survival of HIV patients with tuberculosis / Velasco M., Castilla V., Sanzet J. et al. // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. - 2009.- V.50(2). - P. 148-152.

323. Wasmuth J.C. HIV and HBV/HCV Coinfection / Wasmuth J.C., Rockstroh J. // HIV.- 2009.- P.486-489.

324. Weber R. Liver-related deaths among HIV-infected persons; Data from the D:A:D study / Weber R., Friis-Moller N., Sabin C. et al. // 10th European AIDS Conference.-2005.- Abstr .PE18.4/7.

325. WHO: Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents, Guidenlines, March 2010 (http://www.who.int/topics/hiv_aids/en/ index.html)

326. Wit F.W. Incidence of and risk factors for severe hepatotoxicity associated with antiretroviral combination therapy / Wit F.W., Weverling G.J., Weel J. et al. // J.Infect.Dis.-

2002.- V.186.- P.23-31.

327. Woerle H.J. Mechanisms for the deterioration in glucose tolerance associated with HIV protease inhibitor regimens / Woerle H.J., Mariuz P.R., Meyer C. // Diabetes.-

2003.- V.52.- P.918-925.

328. Wohl D.A. Randomized study of the safety and efficacy of fish oil (omega-3 fatty acid) supplementation with dietary and exercise counseling for the treatment of antiretroviral therapy-associated hypertriglyceridemia / Wohl D.A., Tien H.C., Busby M. et al. // Clin. Infect. Dis.- 2005.- V.41.- P.1498-1504.

329. Wong W.M. Antituberculosis drug-related liver dysfunction in chronic hepatitis B infection / Wong W.M., Wu P.C., Yuen M.F. et al. // Hepatology.- 2000.- V.31,- P.201-206.

330. World Health Organization. Iron deficiency anaemia: assessment, prevention, and control. A guide for programme managers. Geneva, World Health Organization. 2001 (WHO/NHD/01.3). Available at: http://www.who.int/nutrition/publications/en/ida_assessment_prevention_control.pdf. Accessed March 18, 2013

331. Worm S.W. Elevated triglycerides and risk of myocardial infarction in HIVpositive persons / Worm S.W., Kamara D.A., Reiss P. et al. // AIDS.- 2011.- V.25.- P.1497-1504.

332. Yamamoto K. Contribution of two missense mutations (G71R and Y486D) of the bilirubin UDP glycosyltransferase (UGT1A1) gene to phenotypes of Gilbert's syndrome and Crigler-Najjar syndrome type II / Yamamoto K., Sato H., Fujiyama Y. et al. // Biochim Biophys Acta.- 1998.- V.1406(3).- P.267-273.

333. Yap P.L. Use of intravenous immunoglobulin in acquired immune deficiency syndrome / Yap P.L., Todd A.A., Williams P.E. // Cancer.- 1991.- V.68(6).- P.1440-1450.

334. Yee D. Incidence of serious side effects from first-line antituberculosis drugs among patients treated for active tuberculosis / Yee D., Valiquette C., Pelletier M., Parisién I., Rocher I., Menzies D. // Am J Respir Crit Care Med.- 2003.- V.167.- P.1472-1477.

335. Yuan Y. Determinants of discontinuation of initials highly active antiretroviral therapy regimens in a US HIV infected / Yuan Y., L'italien G., Mukherjee J. et al. // HIV Med.- 2006.- V.7(3).- P.156-162.

336. Zhang Y. Tumor necrosis factor (TNF) is a physiologic regulator of hematopoietic progenitor cells: increase of early hematopoietic progenitor cells in TNF receptor p55-deficient mice in vivo and potent inhibition of progenitor cell proliferation by TNF alpha in vitro / Zhang Y., Harada A., Bluethmann H., Wang J.B. // Blood.- 1995.-V.86(8).- P.2930-2937.

337. Zimmermann H.J. The spectrum of hepatotoxicity / Zimmermann H.J. // In: Zimmermann H.J., ed. Hepatotoxicity. 2nd ed. Baltimore, MD: Lippincott, Williams and Wilkins.- 1999.- 490 p.