Влияние иммуномодулирующей терапии на клинические проявления, течение и качество жизни больных рассеянным склерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Руденко, Ольга Юрьевна

• Руденко, Ольга Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Руденко, Ольга Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (ОБЗР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности клинических проявлений рассеянного

склероза

1.2. Исследование качества жизни и социального статуса больных рассеянным склерозом

1.3. Влияние иммуномодулирующей терапии на течение рассеянного

склероза и качество жизни больных

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных и лиц контрольной группы

2.3. Методы исследования

2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

3.1. Характеристика больных рассеянным склерозом в Ростовской

области и лиц контрольной группы

3.2. Социально-экономический статус пациентов

3.3 Клиническая характеристика больных рассеянным склерозом

3.4 Исследование качества жизни больных рассеянным склерозом

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ТЕЧЕНИЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

4.1 Течение рассеянного склероза на фоне лечения

иммуномодулирующими препаратами

4.2 Сравнительный анализ факторов, оказывающих влияние на выраженность психоэмоциональных и когнитивных нарушений у пациентов с рассеянным склерозом

4.3 Сравнительная характеристика различных

иммуномодулирующих препаратов

4.4 Побочные эффекты иммуномодулирующей терапии и

приверженность пациентов лечению

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

5.1 Иммуномодулирующая терапия и качество жизни больных рассеянным склерозом

5.2 Факторы, оказывающие влияние на качество жизни больных

рассеянным склерозом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВНД высшая нервная деятельность ВП вторично-прогрессирующее КГ контрольная группа ОКЖ общее качество жизни ПЗ психическое здоровье

ПИТРС препараты, изменяющие течение рассеянного склероза

ПП первично-прогрессирующее

РО Ростовская область

РР рецидивирующее - ремиттирующее

РС рассеянный склероз

РФ Российская Федерация

ФЗ физическое здоровье

ЦНС центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние иммуномодулирующей терапии на клинические проявления, течение и качество жизни больных рассеянным склерозом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Рассеянный склероз (PC) - это хроническое прогрессирующее аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое поражает преимущественно лиц молодого возраста и почти с неизбежностью приводит, на определенной стадии своего развития, к инвалидизации (Шмидт Т.Е. с соавт., 2003; Плейфорд И. Д., 1996). Исходя из определения заболевания, становится понятна актуальность изучения данной патологии, попыток к улучшению его диагностики и лечения, тем более что повсеместно отмечается рост показателей заболеваемости PC (Бойко А.Н. с соавт., 2011). Это связано и с улучшением диагностики болезни, и с абсолютным ростом числа заболевших (Гусев Е.И. с соавт., 1997). В настоящее время в мире насчитывается около 3 миллионов пациентов с данным заболеванием (Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н., 2010). Известно, что болеют PC преимущественно лица европейской расы; наибольшая частота встречаемости заболевания в зонах, более удаленных от экватора; в 5-10% случаев встречается семейный случаи; у 60% заболевание начинается в возрасте от 20 до 40 лет; средний возраст дебюта 29-33 лет; чаще болеют женщины, а у мужчин чаще отмечается первично-прогрессирующее (ПП) течение. Такова классическая характеристика больных PC. Однако последнее время все чаще отмечается изменение течения заболевания, дебют заболевания в возрасте до 18 или после 45 лег, выявление пациентов в «нехарактерных» климатических зонах, рост распространенности болезни (Гончарова с соавт., 2007; Бойко A.M. с соавт., 2008). Кроме того, отмечается утяжеление его течения в последние годы (Карнаух В.Н., 2011). Чаще PC регистрируется у детей (в 1-10%) (Бойко А.Н. с соав., 2008; Duquette P. et al., 1987; Sindern Е. et al., 1992; Cole G.F. et al., 1995; Guseva M.E. et al., 1994; Brady К. M. et al., 1995; Ruggieri M. et al., 1999). Возраст дебюта заболевания у них— 7-14 лет (Евтушенко С.К. с соавт., 2007). Истинные цифры, возможно, больше, так как педиатры и детские неврологи нередко не имеют

настороженности в плане выявления данной нозологической единицы, считая, что в детском возрасте РС практически не встречается. Увеличение частоты диагностики РС у детей связано как с улучшением диагностики, так и с пока не выясненными причинами этого процесса (Завалишин И.А. с соавт., 2005; Евтушенко С.К., 2006; Вгепс1а Ь., 2004; Вап\уе11 В. е! а1., 2005).

Распространенность РС зависит от географических, климатических особенностей места проживания. В мире выделяют 3 зоны по распространенности РС. Зона высокого риска (от 50 случаев на 100 тысяч населения) - Северная и Центральная часть Европы, северные районы США, юг Канады, юг Австралии, Новая Зеландия; зона среднего риска (10-49 случаев на 100 тысяч населения) - часть Центральной и Северной Европы, Восточная и южная Европа, юг США; зона низкого риска (менее 10 случаев на 100 тысяч населения) - Центральная и Южная Америка, Азия, Африка и Океания (Бойко А.Н. с соавт., 2008). На территории Российской Федерации (РФ) количество больных составляет около 130-150 тысяч (Шмидт Т.Е. с соавт., 2010; Иерусалимский А.П. с соавт., 1988, 1995; Гусев Е.И. с соавт., 2005). В большинстве регионов России распространенность РС составляет от 40 до 60 случаев на 100 тысяч населения, а заболеваемость от 0,5 до 2,5 случаев (Шварц Г.Я., 2001; Бойко А.Н. с соавт., 2011). Ростовская область (РО) относится к зоне средней степени риска по заболеваемости этой болезнью. Усредненный показатель заболеваемости РС в РО за последние годы составил 29,8:100 000 населения (Гончарова с соавт., 2009, 2010; Гончарова З.А., 2013).

В настоящее время РС стал относительно курабельным заболеванием (Бойко А.Н., 2004), благодаря появлению в последние десятилетия и широкому использованию иммуномодуляторов, которые позволили изменить естественное течение заболевание. Эти препараты доказали свою эффективность. В настоящее время накоплен достаточный опыт использования препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС) в мире. Применение их подробно

освещено в крупных многоцентровых рандомизированных, плацебо контролируемых исследованиях. Выявлено значимое положительное влияние на контроль над развитием патологического процесса при PC, приводит к более мягкому течению заболевания, является эффективным средством курации пациентов. (Завалишин И.А., Шварц ГЛ., 2007). Лечение PC подразумевает длительный, в течение многих лет, непрерывный прием лекарственных средств, в связи, с чем для пациентов важно поддерживать приверженность лечению, оценивать качество жизни (КЖ) больных и их нейропсихологический статус. В РО иммуномодуляторы стали активно использоваться с 2000г (Гончарова З.А, 2000; Балязин В.А. с соавт., 2002). А результаты наблюдения больных PC в РО были отражены в диссертациях (Гончарова З.А., 2000; 2013; Лемешевская A.A., 2005; Мельникова A.B., 2008; Тринитатский Ю.В., 2003). В настоящее время в нашей области нет данных, освещающих изменения в КЖ пациентов и одновременно динамику неврологических симптомов на фоне терапии ГТИТРС, а также оценки степени социально-экономической значимости иммуномодулирующей терапии и результатов анализа столь длительного их использования у больных PC в РО. Исходя из вышесказанного, становится понятным актуальность проведенной работы, результаты которой позволяют улучшить качество медицинской помощи пациентам PC в РО.

Цель исследования

Цель проведенного исследования - улучшить качество оказания медицинской помощи пациентам с PC путем комплексного обследования больных с учетом их психоэмоционального и социального статуса, оценки КЖ и когнитивных функций, дифференцированного подхода к лечению и реабилитации больных.

Задачи исследования

1. Определить закономерности течения заболевания на фоне иммуномодулирующей терапии.

2. Оценить изменения в психоэмоциональном статусе и когнитивной сфере у пациентов, получающих ПИТРС.

3. Проанализировать КЖ больных РС и факторы, оказывающие на него влияние.

4. Изучить социально-экономическую значимость применения ПИТРС

Научная новизна

1) Впервые в РО проведено обследование больных РС с одновременным изучением клинических (включая психоэмоциональные изменения и оценку когнитивных функций) и социально-экономических показателей.

2) Впервые в РО исследовано КЖ больных РС. В том числе, оценены показатели в динамике, проведен детальный анализ всех составляющих КЖ и выделены факторы, влияющие на них наиболее значимо. Впервые выявлена связь КЖ больных РС в РО с уровнем дохода их семей, наличием в ней детей, симптомами дебюта заболевания, показана социально-экономическая обоснованность назначения иммуномодулирующих препаратов.

3) Впервые в РО выделены группы больных РС, подверженных наибольшему риску по развитию депрессии, тревоги, астении, когнитивным нарушениям.

4) Впервые в РО проведена комплексная оценка эффективности иммуномодулирующей терапии, изучена и освещена динамика неврологических симптомов на фоне лечения, выделена группа пациентов, в которой применение

ПИТРС наиболее эффективно, проанализированы побочные эффекты проводимой терапии и способы их коррекции, проведен анализ влияния иммуномодулирующей терапии на КЖ больных на примере различных препаратов.

Практическая значимость

Полученные в результате работы данные помогают врачам прогнозировать течение заболевания и динамику клинических симптомов больных РС, выделять группу пациентов, которой применение ПИТРС будет наиболее эффективно, акцентировать внимание на побочных эффектах терапии и изменении в психоэмоциональном статусе, что позволяет профилактировать нежелательные эффекты заранее. Для здравоохранения в целом полезно определение социально-экономической значимости изучаемой проблемы, оценка изменения КЖ пациентов и рациональности финансирования иммуномодулирующей терапии.

Внедрение

Полученные в ходе работы результаты внедрены в работу неврологического отделения клиники Ростовского государственного медицинского университета, а также в работу Городского центра РС в г. Ростове-на-Дону и неврологического отделения Городской больницы №4.

Апробация диссертации и публикации

Апробация диссертация прошла па совместном заседании кафедр нервных болезней и нейрохирургии, неврологии и нейрохирургии с курсами мануальной терапии и рефлексотерапии и координационного совета ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России 24.09.14г и рекомендована для представления к защите на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях "Актуальные вопросы психосоматических расстройств" (20 Юг), "Психоонкология" (2012г), «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии» (2014г), на научно-практических конференциях молодых ученых (2006, 2007, 2009, 2010, 2011, 2012г), на научно-практических конференциях с международным участием «Завадские чтения» (2009г), «Социально-политические аспекты демографических процессов в современной России», на федеральном конгрессе с международном участием «сексуальное здоровье мужчины» (2013г). По теме диссертации опубликованы 23 печатные работы, в том числе 4 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.

Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, включает 18 рисунков, 26 таблиц, 1 приложение, 219 источников литературы, из них 122 отечественных и 97 зарубежных авторов.

Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, состоящих из 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Больные РС имеют значимые социально-экономические проблемы -материальные и психологические, нуждаются в социальной поддержке государства, семьи и общества, проведении реабилитации, помощи в устройстве на доступную им работу, организацию специализированной медицинской помощи.

2. Психоэмоциональные изменения у больных РС встречаются в 2 раза чаще, чем в контрольной группе (КГ), в связи, с чем пациенты нуждаются в помощи психологов, психотерапевтов, использовании при необходимости в симптоматической терапии (анксиолитиков и антидепрессантов и других препаратов).

3. Когнитивные нарушения выявляются у пациентов с РС в РО в 2 раза чаще, чем в КГ - у 32% пациентов. Их выраженность не изменяется на фоне использования иммуномодулирующей терапии.

4. КЖ больных РС достоверно ниже, чем в КГ практически по всем аспектам.

5. Иммуномодулирующая терапия позитивно сказывается на течении РС (уменьшает скорость прогрессирования болезни, частоту и тяжесть обострений) и выраженности неврологической симптоматики, однако не удалось выявить значимого влияния использования ПИТРС на КЖ пациентов.

Глава 1. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л. Особенности клинических проявлений рассеянного склероза

РС - хроническое рецидивирующее заболевание ЦНС, для которого характерно образование множественных очагов демиелинизации в головном и спинном мозге (Штульман Д.Р. с соавт., 2007). Общепринятым в последние годы является представление о мультифакторности происхождения РС, инициирующими моментами при котором выступают географические факторы, вирусная инфекция и наследственная предрасположенность, заболевание реализуется при определенных особенностях иммунного ответа и метаболизма (Гусев Е.И. с соавт., 2001, 2004; Одинак М.М. с соавт., 2002; Штульман Д.Р. с соавт., 2007). Структура больных РС характеризуется превалированием лиц женского пола, средним возрастом - 20 - 40 лет (15% лиц заболевают до 20 лет, а 10% - после 50), средним возрастом дебюта - 29-33 лет, преобладанием рецидивирующе - ремиттирующего (РР) течения заболевания (71,14 %) и средней скоростью прогрессировать - на 0,43 балла в год (Гуранова Р.Г., 2007; Бойко А.Н. с соавт., 2008; Корниенко В.И. с соавт., 2009). В последнее время чаще стали встречаться атипичные формы РС. К ним можно отнести следующие варианты течения болезни: РС с ранним (в возрасте моложе 16 лет) и поздним (старше 45 лет) клиническим дебютом; со злокачественным (достижение стойкого неврологического дефицита в короткие сроки) и доброкачественным (сохранность полной физической активности и трудоспособности в течение значительного времени) течением болезни (Шмидт Т.Е. с соавт., 2010; Алифирова В.М. с соавт., 2013). И все же болезнь чаще всего поражает людей молодого трудоспособного возраста, приводит к ранней инвалидизации, ограничению жизненных возможностей, что позволяет считать ее социально значимой. Заболевание

начинается остро или подостро, вызывает с течением времени в клинической картине целый комплекс симптомов: чувствительные расстройства встречаются в среднем в 62,4 - 78%, двигательные - в 69,7%, мозжечковые - в 58,7 - 84,3%), тазовые - в 40 - 53,2%, стволовые - в 22,9%, зрительные - в 13,8% - 90%, когнитивные - в 71,6%) (Алифирова В.М. с соавт., 2010; Шмидт Т.Е. с соавт., 2010; Хмара Т.Г. с соавт., 2013; Ьа\у 8Ж а а!., 2009; БоЬаа в. е1 а1., 2009). Наиболее частыми нарушениями в дебюте РС являются парестезии или онемение в одной или двух конечностях, оптический неврит, двигательные нарушения (Тринитатский Ю.В., 2003; Корниенко В.Н. с соавт., 2009). В 31% случаев речробульбарный неврит - один из первых и зачастую единственный симгпом дебюта РС (Коваленко А.В. с соавт., 2013). У 49 % больных заболевание манифестируется пирамидной симптоматикой в виде парезов, у 30% -нарушениями координаторной сферы. Симптомы нарушения чувствительноеги отмечаются в дебюте у 1 1 % больных (Лукина Е.В. с соавт., 2012).

Кроме того, более половины пациентов уже на начальных стадиях предъявляют жалобы на стойкие нарушения нейропсихологической функции (Коркина М.Б. с соавт., 1986; А1екзееуа Т. в. е1 а1., 1997; Аскегтап К.Э. е1 а1., 1997). Ядро психопатологических проявлений при РС составляет триада синдромов: когнитивный дефицит, эмоционально - личностные дефекты и вегетативные дисфункции (Короткова М.А. с соавт., 201 1). Психоэмоциональные особенности больных РС всесторонне анализируются исследователями (Алексеева Т.Г. с соавт., 2000; Матвеева Т.В. с соавт., 2001; Акинцева Ю.В. с соавт., 2010). Независимо от типа патологии и характера получаемой пациентами терапии лидируют два нейропсихологических синдрома: астенический и синдром эмоционально - волевых дисфункций с аффективными расстройствами (Короткова М.А. с соавт., 201 1). Тревога, депрессия, астения встречаются у больных РС гораздо чаще, чем в популяции (Кузнецова Л.А, 2007). По данным иностранных авторов психопатологические изменения выявляются у 93%о больных РС, 60%о больных переносят в течение жизни хотя бы один депрессивный

эпизод, у 23% возникают суицидальные мысли и действия (VanderPlate С. , 1984; Ikeda Т. et al., 1995; Stenager E.N. et al., 1996). Уровень суицидов у больных PC в 7,5 раз превышает таковой в общей популяции (Филатова О.В. с соавг., 1990). Распространенность депрессии среди больных PC составляет от 46,7% до 60% (Попова Е.В., 2009; Луговцова Ю.А. с соавт., 2010; Лукина Е.В. с соавт., 2012; Feuerstein С., 1992; Caine E.D. et al., 2002; Kneebonel.I. rt al., 2003; Siegert R.J. et al., 2005). Следует также отметить, что данное психоэмоциональное проявление у больных PC встречается значительно чаще, чем при других тяжелых прогрессирующих неврологических заболеваниях - при боковом

амиотрофическом склерозе оно отмечается в 3, а при миодистрофиях в 4 раза реже, чем при PC (Kesselring J. et al., 2001; Caine E.D. et al., 2002; Kneebonel.I. rt al., 2003). Депрессия при PC может проявляться на самых ранних стадиях болезни, задолго до развития тяжелой инвалидизации (Chwastiak L. et al., 2002), причем часто у молодых, получающих ТТИТРС пациентов (Kneebone I.I. et al., 2003).Такая распространенность ее, не может не привлекать к себе внимание клиницистов и обязательно должна учитываться при курации больных.

Другим часто встречающимся у больных с PC нейропсихологическим симптомом является тревожность. В среднем тревожные расстройства встречаются у 25- 48 % больных с PC (Шмидт Т. Е. с соавт., 2003; Лукина Е.В. с соавт., 2012). Причем для них характерны выраженная личностная и низкая реактивная тревожность, а часть пациентов склонна к уходу в болезнь (Лемешевская A.A., 2005).

Еще чаще, чем депрессия и тревога, у больных PC выявляется хроническая усталость. Астения - это состояние, при котором степень усталости не зависит от физической, психической или иной нагрузки, то есть усталость в покое (Акинцева 10. В. с соавт., 2010). Утомляемость у больных PC отличается от усталости здоровых людей тем, что она не адекватна физической нагрузке, нарушает обычную дневную активность и является инвалидизирующим фактором (Попова Е.В., 2008). По данным разных исследователей, астения встречается у 75 - 93%

пациентов (Столяров И.Д., 2002; Гусев Е.И., 2004; Касаткин Д.С., 2006; Попова Е. В., 2009; Акинцева Ю.В. с соавт., 2010; Leo G.J. et al., 1991; Fisk J.D. et al., 1994; Fukazawa T. et al., 1996; Papanicolaou D.A. et al., 1998; Lange G. et al., 2001). Больные PC сами рассматривают повышенную утомляемость, как один из основных факторов, ограничивающих их физическую активность и снижающих качество жизни (КЖ) (Krupp L.B., 2003; Opara J.A. et al., 2010). Она может проявляться отсутствием физической и психической энергии, неконтролируемой апатией, иногда утомляемостью отдельных мышечных групп при повторяющихся движениях (Lenman J.A et al., 1989). Часто этот симптом, появляясь в дебюте заболевания, переходит в хроническую астению (Сох I.M. et al., 1997). В ряде исследований установлено преобладание физического компонента патологической утомляемости над когнитивной астенией у больных PC уже в начале заболевания (Дурсенева О.М., 2005). Эта тенденция прослеживается и в дальнейшем. По данным литературы, усталость прямо коррелирует с возрастом больных, длительностью заболевания, выраженностью мозжечковых и сенсорных расстройств, нарушением функций тазовых органов и группой инвалидности, и не отмечается зависимости между выраженностью усталости и полом больных, а также типом течения заболевания (Акинцева Ю.В. с соавт., 2010).

Нарушения психоэмоциональной сферы иногда являются первым или доминирующим симптомом заболевания (Хайер Д., 1997; Головкин В.И, 2003; Lazarus R.S., 1993), что не всегда учитывается при постановке диагноза и часто приводит к диагностическим ошибкам. Все психоэмоциональные изменения потенцируют друг друга. Так рядом исследователей выявлена прямая корреляция между уровнем депрессии и тревоги, между усталостью и депрессией и личностной тревогой (Акинцева Ю.В. с соавт., 2010). Все это важно учитывать, оценивая общее состояние больного. Выраженность психоэмоциональных изменений находится в прямой зависимости от выраженности инвалидизации и длительности заболевания (Казакова В.В., 2002; Haase C.G. et al., 2003).

Важным симптомом PC, которому клиницисты не всегда уделяют достаточное внимание, является нарушение когнитивных функций (Шмидт Т.Е., 2005; Шахбазова Е.С., 2012). Однако следует помнить, что наличие когнитивных нарушений у пациентов представляет социальную проблему, так как является одной из причин, приводящих к ограничению трудоспособности. Некоторые исследователи отмечают, что когнитивные нарушения проявляются уже на ранних стадиях болезни и носят прогрессирующий характер (Адарчева JI.C., 1987; Дурсенева О.М., 2005; Алифирова В.М. с соавт, 2010; Алексеева Т.Г. с соавт., 2010;), они также могут являться одним из признаков ускорения прогрессирования рассеянного склероза (Шкильшок Г.Г. соавт., 2012), что сказывается на дальнейшем прогнозе заболевания и КЖ больных. По данным литературы, частота встречаемости когнитивных дисфункций среди пациентов с PC - 71,6% (Мусина Н.Ф., 2009; Алифирова В.М. с соавт., 2010; Платонова А.П., 2010). При использовании скрининговой шкалы MMSE они выявляются у 65,4% пациентов с PC. А у больных с длительностью заболевания до двух лет частота когнитивных расстройств уже достигает 60% (Дамулин И.В., 2009). Даже при доброкачественном течении PC без неврологического дефицита они обнаруживаются в 44% случаев (Benedict, R.H., 2005). Причем у больных PC доминируют расстройство внимания и зрительно-пространственных функций, мнестические расстройства, нарушение абстрактного мышления и характерна относительная сохранность речевой функции (Haase, C.G., 2003; Benedict, R.H., 2006). Когнитивные изменения у больных PC также характеризуются преобладанием снижения скорости сенсомоторных реакций, нарушением счетных операций (Трифонова О.В., 2006). По данным литературы когнитивные нарушения у больных PC ограничивается степенью умеренных расстройств у 58% пациентов. Только в 1,6% случаев их уровень достигает деменции (Короткова М.А. с соавт., 2011). Есть и другие результаты исследований -деменция легкой степени встречается у 32,0% пациентов, средней степени - у 2,6%. При ремиттирующем типе течения болезни чаще развиваются умеренные

когнитивные расстройства (70,2%), при вторично - прогрессирующем (ВП) типе течения заболевания - деменция (41,9%) и умеренные когнитивные нарушения (58,1%) (Мусина Н.Ф., 2009; Алифирова В.М. с соавт., 2010). Таким образом, вопрос об истинной частоте встречаемости когнитивных расстройств при РС остается дисскутабельным. Однако, во всей доступной нам литературе наибольшая выраженность изменений наблюдалась при прогредиентном типе течения РС. Это связано с тем, что в группе больных с прогрессирующим течением отмечается относительно быстрое нарастание атрофических явлений в головном мозге, преобладают дегенеративные изменения над воспалительными. В литературе имеются также данные, что состояние когнитивных функций пациентов с РС зависит от типа течения и длительности патологического процесса, тендерных различий. Более благоприятный прогноз в отношении сохранения когнитивных функций молодых пациентов и детей женского пола с рецидивирующе-ремиттирующсй (РР) формой течения РС (Нанкина И.А., 2010). По данным другого автора (Мешкова К.С. с соавт., 2010), на когнитивные функции длительность заболевания и тип течения болезни никакого влияния не оказывает. В печати имеются результаты исследований, показывающие, что статистически значимой взаимосвязи между когнитивными дисфункциями и выраженностью неврологических расстройств не выявляется. В ряде случаев отмечается быстрое прогрессирование когнитивных расстройств при относительно невысоком балле по шкале Е08Б ^агец М., 2003; Шкильнюк Г.Г. соавт., 2012).

Таким образом, вопрос зависимости выраженности когнитивных нарушений у больных РС от других факторов в настоящее время остается открытым.

1.2. Исследование качества жизни и социального статуса больных

рассеянным склерозом

Одним из важных инструментов оценки состояния больного хроническим заболеванием, эффективности проводимого лечения является изучение КЖ.

КЖ - интегральная характеристика физического, психологического, эмоционального и социального функционирования больного, основанная на его субъективном восприятии (Новик А. А. соавт., 2002). Используя это г универсальный и многогранный критерий можно не только улучшить результаты лечения пациентов, но и сравнивать эффективность различных методов и способов терапии, проводить динамическое наблюдение за развитием заболевания каждого больного, воздействуя именно на те аспекты жизнедеятельности, которые ограничены в большей степени. Для больных с заболеваниями, не поддающимися полному излечению, КЖ - основной показатель благополучия. Эгот критерий также незаменим в научных исследованиях, он открывает возможности к изучению взаимосвязей между различными показателями (пол, возраст, длительность болезни, клиническая картина и так далее) и социальным, физическим, психологическим функционированием, что позволяет разрабатывать прогностические признаки течения болезни, выделять группы повышенного риска. КЖ - это и показатель влияния заболевания на социально-экономическое положение больных. Важным отличием исследований КЖ от традиционно применявшихся ранее в медицине методов исследования является то, что свое состояние больной оценивает сам, а его мнение не всегда совпадает с мнением окружающих, в том числе и врача. Ранее выявлены существенные различия между объективной оценкой состояния пациента врачом и субъективной оценкой своего состояния больным РС (•УапагсШап V. ег а1, 2000; Лапэзепв А.С. е1 а1, 2003; РаШ Р. е1 а1, 2003). Таким образом, изучая КЖ, удается обратить внимание на индивидуальность каждого

больного и лечить «не болезнь, а больного». Полученные в ходе исследования данные позволяют составить целостную картину состояния пациента. Поскольку показатели КЖ могут меняться во времени, требуется их постоянный мониторинг и при необходимости корректировка лечебных и реабилитационных воздействий (Татарипова М.Ю., 2004).

В большинстве развитых стран исследованию КЖ у пациентов с PC уделяется достаточно много внимания (Vernay D. et al, 2000; Benito-Leon J. et al, 2002, 2003; Goretti B. et al, 2009). На 19-ом Конгрессе Европейского Комитета по лечению и исследованию PC (сентябрь 2003г., Милан), на Международном симпозиуме по PC (март 2004г., Копенгаген) обсуждался этот вопрос. Оценка КЖ у пациентов с PC становится важным элементом клинических исследований, используется как один из критериев эффективности новых препаратов. С нарастанием степени инвалидизации ухудшается КЖ пациентов и возрастают затраты медицинские - на диагностику, лечение и реабилитацию больных, и немедицинские, связанные с инвалидизацией и необходимостью привлечения других людей трудоспособного возраста к обслуживанию пациентов. Вышесказанное обуславливает социальную важность этой проблемы и значимость ее в рамках государства и общества, а не только в интересах отдельных больных (Густов А.В. с соавт., 1999; Гусев Е.И. с соавт., 2000, 2001; Шварц ГЛ., 2001; Кондратьева О.С. с соавт., 2002; Столяров И.Д. с соавт., 2002; Одинак М.М. с соавт., 2003; Агафьина А.С., 2004; Henriksson F.et al., 2001).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Руденко, Ольга Юрьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафьина A.C. Клинико-эпидемиологические особенности болевого синдрома у больных рассеянным склерозом: дис. ... канд. мед. наук / A.C. Агафьина. - СПб. , 2004. - 172 с.

2. Адарчева J1.C. Критерии диагностики рассеянного склероза (клинико-компыотерно-томографическое исследование): дис. ... канд. мед. наук / Л.С. Адарчева. - М., 1987. - 159 с.

3. Акимов Г. А. Мультифакториальность патогенеза ииммуно эндокринная модуляция рассеянного склероза / Г.А. Акимов, В.И. Головкин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1987. -№ 2. - С. 199-203.

4. Акинцева Ю.В. Влияние синдрома усталости на качество жизни больных рассеянным склерозом / Ю.В. Акинцева, Т.Н. Трушникова, Т.В. Байдина //Неврологический вестник. - 2010 - Т. XLI1, № 1.-С. 132-133.

5. Алексеева Т.Г. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе / Т.Г. Алексеева, А.Н. Бойко, Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. - № 11. - С. 15-20.

6. Алифирова В.М., Мусина Н.Ф.Когнитивные нарушения у больных с ремитирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом // Неврологический вестник. - 2010. - Т. XLI1, № 1. - С. 28-31.

7. Алифирова В.М. Атипичные формы рассеянного склероза в Томской области / В.М. Алифирова, М.А. Титова, Е.В. Терских [и др.] // Бюллетень Сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, № 5. - С. 13-17.

8. Балязин В.А. Эффективность препарата Копаксон для лечения больных рассеянным склерозом (по результатам клиники нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета) / В.А. Балязин,

9. Барабаш И.А. Варианты течения и качество жизни больных рассеянным склерозом в Амурской области: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.А. Барабаш. - Новосибирск, 2007. - 24 с.

10. Белова А.Н. Тесты и опросники в медицинской реабилитации / А.Н. Белова, О.Н. Щепетова. - М.: Антидор, 2002. - 440 с.

11. Бойко А.Н. Организация комплексной медико-социальной помощи больным рассеянным склерозом в Москве, итоги и перспективы / А.Н. Бойко // Нейроиммунология. - 2004. - Т. 2, № 3/4. - С. 5-7.

12. Бойко А.Н. Нейропротекция — новое направление в лечении рассеянного склероза / А.Н. Бойко, C.B. Петров, Е.И. Гусев // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. - М.: Миклош, 2005. - С. 452-472.

13. Бойко А.Н. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза / А.Н. Бойко, Н.Ф. Смирнова, С.Н. Золотова [и др.] // Consilium Medicum. - 2008. -T. 10, № 7.-С. 5-8.

14. Бойко А.Н. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза / А.Н. Бойко, О.О. Фаворова, О.Г. Кулакова [и др.] // Рассеянный склероз: клиническое рук-во / под ред. Е. И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. - М.: Реал Тайм, 201 1,-С. 7-42.

15. Бойко А.Н. Сравнение эффективности и переносимости бета-интерферона-1 а для внутримышечного использования у взрослых и подростков с ремиттирующим рассеянным склерозом / А.Н. Бойко, Т.Т. Батышева, О.В. Быкова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - № 2. -С. 98-103.

16. Бойко A.M. Эффективность и переносимость глатирамера ацетата (копаксона) при длительном использовании: 10-летний опыт Московского городского центра рассеянного склероза / А.Н. Бойко, М.В. Давыдовская, T.JI. Демина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова -2012.-№ 2.-С. 86-92.

17. Быкова A.A. Иммунный механизм химического гомеостаза, его характеристика и значение для фармакологии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук /

A.A. Быкова. - Казань, 1989. - 41 с.

18. Володина Е.В. Морфиновый и резерпиновый тесты в диагностике рассеянного склероза: автореф. ... дис. канд. мед. наук / Е.В. Володина. - Пермь, 1998.-20 с.

19. Волошин П.В. Рассеянный склероз в Украине: распространенность, течение, прогноз, лечение, фармакоэкономика / П.В. Волошин, Н.П. Волошина,

B.И. Тайцлин [и др.] // Украинский вестник психоневрологии. - 2007. - Т. 15, Вып. 1 (50).-С. 6-21.

20. Вуколов Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STAT1STICA и EXCEL / Э.А. Вуколов. - М.: ФОРУМ, 2008. - 464 с.

21. Головкин В.И. История учения о рассеянном склерозе и современное состояние проблемы / В.И. Головкин // Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз / под ред. В.И. Головкина, U.M. Калининой. - СПб.: РИФ «Роза мира», 2003. - С. 4-27.

22. Головкин В.И. Активная позиция больного-необходимое условие успешной реабилитации при рассеянном склерозе / В.И. Головкин // Материалы рабочего совещания «Организация специализированной медицинской помощи больным рассеянным склерозом». - Томск, 2003. - С. 24-25.

24. Гончарова З.А. Семейные случаи рассеянного склероза в популяции Ростовской области / З.А. Гончарова, Ы.А. Фомина-Чертоусова И Нейроиммунология: материалы XVI Всерос. конф. - СПб., 2007. - Т. 5, № 2. - С. 80-81.

25. Гончарова З.А. Факторы риска рассеянного склероза в популяции Ростовской области / З.А. Гончарова, В.А. Балязин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2009.-Т. 109, №7.-С. 10-15.

26. Гончарова З.А. Клинический полиморфизм и особенности течения рассеянного склероза в Ростовской области / З.А. Гончарова, H.A. Фомина-Чертоусова // Неврологический вестник. - 2010. - Т. XLII, № 1. - С. 139-140.

27. Гончарова З.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза (проспективное 20-летнее исследование): автореф. дис. ... д-ра мед. наук / З.А. Гончарова. - Иваново, 2013. - 40 с.

28. Громова Т.Н. Социологические исследования в Самарской области: роль общественных организаций пациентов в повышении качества оказания медицинской и социальной помощи населению / Т.Н. Громова, М.А. Курапов, Е.В. Синеок [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2012.-№2.-С. 104-111.

29. Гусев Е. И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, T.JI. Демина, А.Н. Бойко. - М.: Нефть и газ, 1997. - 463 с.

30. Гусев Е.И. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. - № 11. - С. 54-59.

32. Гусев Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, И.А. Завалишин. - М.: Миклош, 2004. - 540 с.

33. Гусев Е.И. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России / Е.И. Гусев, H.A. Завалишин, А.Н. Бойко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. - 2002. - № 3. -С. 6.

34. Густов A.B. Озонотерапия в неврологии / A.B. Густов, С.А. Котов, К.Н. Конторщикова, Ю.П. Потехина. - Н. Новгород, 1999. - С. 179.

35. Гуфранова Р.Г. Прогнозирование течения и совершенствование патогенетически ориентированной терапии больных рассеянным склерозом: дис. ... д-ра мед. наук / Р.Г. Гуфранова. - Уфа, 2007. - 115 с.

36. Дамулин И.В. Вторичные деменции (когнитивные расстройства при травматических и опухолевых поражениях головного мозга, при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях): метод, пособие для врачей / И.В. Дамулин. - М., 2009-31 с.

37. Демина Т.Д. Применение b -интерферона в лечении рассеянного склероза: терапия в адекватной дозе, вводимой с высокой частотой / Т.Д. Демина, Н.В. Хачанова, М.В. Давыдовская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - № 5. - С. 76-79.

38. Диагностическая нейрорадиология / под общ. ред. В.Н. Корниенко, И.Н. Пронина. - М.: Андреева Т.М., 2006. - 1327 с.

40. Евтушенко С.К. Рассеянный склероз у детей: 25-летний опыт диагностики и лечения / С.К. Евтушенко // Международный неврологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 29-37.

41. Евтушенко С.К. Применение копаксона и бетаферона у детей с рассеянным склерозом (первый клинический опыт в Украине) / С.К. Евтушенко, М.А. Москаленко, JI.M. Прохорова [и др.] // Международный неврологический журнал. - 2007. -№3.~ С. 36-42.

42. Елагина H.A. Утомляемость при рассеянном склерозе / И.А. Елагина, Т.Е. Шмидт//Неврологический журнал. - 2008. - Т. 13, № 1.-С. 37-45.

43. Завалишин И.А. Рассеянный склероз: патогенез и лечение / И.А. Завалишин, A.B. Переседова // Международный неврологический журнал. -2005.-№1 (1).-С. 12-19.

44. Замятина Е.А. Влияние копаксона на клинические проявления и состояние мембрапно-дестабилизирующих процессов при рассеянном склерозе: дис. ... канд. мед. наук / Е.А. Замятина. - Пермь, 2005. - 132 с.

45. Иерусалимский А.П., Малкова H.A., Корнаух В.Н. [и др.] О клинической эпидемиологии рассеянного склероза // Материалы VII Всероссийского съезда неврологов. - Н. Новгород. - 1995. - С. 108.

46. Иерусалимский А.П. Эпидемиология рассеянного склероза в восточных регионах СССР / А.П. Иерусалимский, Б.М. Доронин, H.A. Грибачева // Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров, 8-й: тез. док. - М., 1988. - № З.-С. 524-526.

48. Казакова В.В. К стратегии преодоления стресса у больных рассеянным склерозом // Рассеянный склероз. Наука и практика: сб. матер. Северо-Западной ассоциации рассеянного склероза. - 2002. - № 1 1. - С. 27-32.

49. Карнаух В.Н. рассеянный склероз в Амурской области - 35-летнее проспективное исследование (эпидемиология, клиническое течение, исходы): автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.Н. Карнаух. - Иркутск, 2011. - 40 с.

50. Касаткин Д.С. Синдром астении и синдром патологической утомляемости при ремиттирующем рассеянном склерозе: дис. ... канд. мед. наук / Д.С. Касаткин. - М„ 2006. - 179 с.

51. Кичерова O.A. Влияние копаксона на клинические проявления, состояние системы антиоксидантной защиты и липидную фазу эритроцитарных мембран при рассеянном склерозе: дис. ...канд. мед. наук / O.A. Кичерова. -Екатеринбург, 2004. - 131 с.

52. Коваленко A.B. Совершенствование обследования зрительного анализатора при рассеянном склерозе / A.B. Коваленко, Г.Н. Бисага, Э.В. Бойко [и др.] // Бюллетень Сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, № 5. - С. 76-86.

53. Кондратьева О.С. Социально-экономические проблемы больных рассеянным склерозом / О.С. Кондратьева, Т.В. Матвеева // Неврологический вестник. - 2002. - Т. XXXIV, № 1-2.-С. 53-54.

54. Копаксон в лечении рассеянного склероза (сборник статей) / под ред. И.А. Завалишина, Г. Я. Шварца. - М.: Миклош, 2007. - 3 10 с.

55. Корниенко В.Н. Диагностическая нейрорадиология / В.Н. Корниенко, H.H. Пронин. - М.: Андреева Т.Н., 2009. - Т. 3. - С. 23 1-271.

57. Короткова М.А. Структура нейропсихологического дефекта у больных рассеянным склерозом / М.А. Короткова, С.Е. Гуляева,

A.A. Овчинникова [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2011. - № 1. -С. 101-103.

58. Кузнецова JI.A. Исследование эффективности биоповеденческой терапии в лечении больных рассеянным склерозом: дис. ... канд. мед. наук / JI.A. Кузнецова. - Новосибирск, 2007. - 140 с.

59. Лемешевская A.A. Эмоционально-личностные и когнитивные нарушения при рассеянном склерозе: дис. ... канд. мед. наук / A.A. Лемешевская. -М., 2005.- 121 с.

60. Луговцова Ю.А. Качество жизни больных рассеянным склерозом и его динамика на фоне иммуномодулирующей терапии / Ю.А. Луговцова,

B.Н. Карнаух, И.А. Барабаш // Неврологический вестник. - 2010. - Т. XLII, № 1. -

C. 166-167.

61. Лукина Е.В. Оценка уровня тревожности и депрессии у больных рассеянным склерозом / Е.В. Лукина, К.Н. Третьякова, Д.Е. Кузнецова // Саратовский научно-медицинский журнал. Приложение (нервные болезни). -2012.-Т. 8, N2.-С. 484-488.

62. Малкова H.A. Связанное со здоровьем качество жизни больных рассеянным склерозом / H.A. Малкова, О.В. Рябухина, Л.А. Бабенко [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова - 2005. -№ 12. - С. 31-37.

63. Матвеева T.B. Интеллектуальные и эмоциональные особенности больных рассеянным склерозом / Т.В. Матвеева, В.Д. Менделевич, Д.П. Речаник // Казанский медицинский журнал. -2001. -№ 3. - С. 212-213.

64. Мельникова A.B. Эпидемиология, клинические, особенности и эффективность лечения рассеянного склероза в Ростовской области: дис. ... канд. мед. наук / A.B. Мельникова. - М., 2008. - 135 с.

65. Менделевич В. Д. Эмоциональные нарушения у больных с различными клиническими вариантами рассеянного склероза и их корреляция с данными МРТ-исследования / В.Д. Менделевич, Т.В. Матвеева, Д.П. Речаник // Неврологический вестник. - 2000. - № 3. - С. 10-13.

66. Мешкова М.А. Нарушения памяти при рассеянном склерозе / М.А. Мешкова, И.В. Дамулин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2010. ~№ 9. -С. 8-13.

67. Московко С.П. Ключевые вопросы ведения больного с рассеянным склерозом: вызовы и ответы / С.Г1. Московко // Международный неврологический журнал. - 2007. - № 2 (12). - С. 125-128.

68. Мусина Н.Ф. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом: дис. ... канд. мед. наук / Н.Ф. Мусина. - Иркутск, 2009. - 179 с.

69. Нанкина И.А. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе у детей и подростков: дис. ...канд. мед. наук / И.А. Нанкина. - М., 2010. - 1 10 с.

70. Новик A.A. Концептуальные и методологические основы исследования качества жизни у больных рассеянным склерозом / A.A. Новик, Т.И. Ионова // Сборник материалов X Конференции «Нейроиммунология». -СПб., 2001. - Т. 2. - С. 223-297.

72. Новости конгрессов (2002-2003): Сравнительное исследование биологической активности препаратов бета-интерферона, проведенное независимой лабораторией // 19-й Конгресс Европейского комитета по терапии и исследованию рассеянного склероза (ESTRIMS). - Милан, 2003.

73. Одинак М.М. Новые подходы к антиоксидантной терапии при рассеянном склерозе / М.М. Одинак, Г.Н. Бисага, И.В. Зарубина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова: спец. выпуск. - 2002. - С. 72-76.

74. Одинак М.М. Новые аспекты морфо- и патогенеза рассеянного склероза / М.М. Одинак, О.Н. Гайкова, Г.Н. Бисага [и др.] // Нейроиммунология. -2003.-Т. 1, № 3. - С. 15-19.

75. Попова Е.В. Факторы, определяющие качество жизни больных ремитирующей формы рассеянного склероза / Е.В. Попова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 5. - С. 77-80.

76. Попова Е.В. Клинико-психосоциальные факторы, определяющие качество жизни больных с ремитирующей формой рассеянного склероза, сохраняющих функциональную активность: дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Попова. -М., 2009,- 124 с.

77. Попова Е.В. Динамика качества жизни больных ремиттирующим рассеянным склерозом при проведении специфического лечения препаратами, изменяющими течение заболевания: сравнительное исследование в популяциях Москвы и Новосибирска / Е.В. Попова, О.В. Рябухина, О.В. Воробьева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - № 5. - С. 67-70.

78. Попова Е.В. Результаты сравнительного клинического исследования российского биоаналога В-интерферона-lb (инфибета) / Е.В. Попова, А.Н. Бойко,

79. Платонова А.Н. Качество жизни подростков с рассеянным склерозом на фоне терапии интерфероном бета: дис. ... канд. мед. наук / А.Н. Платонова. -М., 2010.- 105 с.

80. Плейфорд И.Д. Долгосрочное наблюдение множественного склероза // Нейроиммунология, эпидемиология и интерферонология рассеянного склероза: материалы 5-й междунар. конф., 26-29 мая 1996 г., Санкт-Петербург. - СПб., 1996.-С. 80.

81. Пурэв Д. Клинико-эпидемиологическая, психофизиологическая характеристика и лечение болевого синдрома у пациентов с рассеянным склерозом: дис. ... канд. мед. наук / Д. Пурэв. - М., 2004. - 125 с.

82. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / под ред. Е.И. Гусева, H.A. Завалишина, А.Н. Бойко. - М.: Миклош, 2004. - 540 с.

83. Рассеянный склероз / под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. - М.: Реал Тайм, 2011. - 528 с.

84. Рассеянный склероз: руководство для врачей / Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно. - 2-е изд.- М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 272 с.

85. Рогов Е.И. Настольная книга практического психолога в образовании / Е.И. Рогов. - М.: ВЛАДОС, 1996. - 615 с.

86. Рябухина О.В. Влияние рассеянного склероза на качество жизни больных (на примере г. Новосибирска): дис. ... канд. мед. наук / О.В. Рябухина. -Новосибирск, 2003. - 149 с.

88. Спирин H.H. Симптоматическая терапия рассеянного склероза: коррекция психоэмоциональных нарушений / H.H. Спирин, Д.С. Касаткин // Неврологический вестник. - 2010. - Т. XLII, Вып. 1. - С. 78-81.

89. Спирин H.H. Побочные эффекты терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС), по данным регистра рассеянного склероза Ярославской области / H.H. Спирин, Д.С. Касаткин, Е.Г. Степанов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - № 8. - С. 27-33.

90. Стойда 1-1.И. Анализ иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза: дис. .. .канд. мед. наук / Н.И. Стойда. - М., 2006. - 130 с.

91. Столяров И.Д. Рассеянный склероз / И.Д. Столяров, Б.А. Осетров. -СПб.: Элби-СПб, 2002. - 174 с.

92. Татаринова М.Ю. Изменение показателей качества жизни больных рассеянный склерозом в зависимости от степени тяжести / М.Ю. Татаринова // Материалы Российского конгресса «Новые технологии в неврологии на рубеже тысячелетий». - Ступино, 1999. - С. 203-204.

93. Татаринова М.Ю. Взаимосвязь между показателями качества жизни, особенностью питания и клиническими проявлениями заболевания у больных рассеянным склерозом / М.Ю. Татаринова, Н.Ф. Смирнова, А.Н. Бойко // Неврологический вестник. - 2000. - №3-4. - С. 17-22.

94. Татаринова М.Ю. Качество жизни больных рассеянным склерозом и некоторые подходы к фармакоэкономическим исследованиям / М.Ю. Татаринова, И.В. Фокин, А.Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова Рассеянный склероз . - 2002. - № 1. - С. 76-80.

95. Татаринова М.Ю. К вопросу о рациональном использовании препаратов превентивного ряда у больных рассеянным склерозом / М.Ю. Татаринова, Ю.В. Белоусов // Нейроиммунология. - 2003. - № 1. - С. 1-6.

96. Татаринова М.Ю. Исследование показателей качества жизни и фармакоэкономический анализ у больных рассеянным склерозом: дис. ... канд. мед. наук / М.Ю. Татаринова. - М., 2004. - 242 с.

97. Торопина Г.Г. Боль при рассеянном склерозе / Г.Г. Торопина, Т.Е. Шмидт // Неврологический журнал. - 2003. - № 1. - С. 40-44.

98. Тотолян H.A. Бетаферон В лечении рассеянного склероза: стандарт доказательств эффективности / H.A. Тотолян // Журнал неворологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - № 7. - С. 63-66.

99. Тринитатский Ю.В. К эпидемиологии рассеянного склероза в Ростовской области / Ю.В. Тринитатский, З.В. Булгаков, З.А. Гончарова [и др.] // VIII Всероссийский съезд неврологов: тез. док. - Казань, 2001. - С. 98.

100. Тринитатский Ю.В. Клинико-иммунологические и МРТ-основы диагностики и лечения рассеянного склероза: дис. ... д-ра мед. наук / Ю.В. Тринитатский. - М., 2003. - 277 с.

101. Тринитатский Ю.В. Эпидемиология и клиническая картина рассеянного склероза в Ростовской области / Ю.В. Тринитатский, A.B. Мельникова // Рассеянный склероз: современные тенденции. - Новосибирск, 2007.-С. 39-43.

102. Трифонова О.В. Когнитивные изменения у больных рассеянным склерозом (клиническое, нейропсихологическое и электрофизиологическое исследование): дис. ... канд. мед. наук / О.В. Трифонова. -М., 2006. - 98 с.

104. Хайер Д. Демиелинизирующие заболевания // Хайер Д. Неврология / под ред. М. Самуэльса: пер. с англ. - М.: Практика, 1997. - С. 398-413.

105. Халафян A.A. STATJSTICA 6. Статистический анализ данных /

A.A. Халафян. - М.: ООО «Бином-Пресс». - 2008. - 5 12 с.

106. Хондкариан O.A. Рассеянный склероз / O.A. Хондкариан, H.A. Завалишин, О.М. Невская. - М.: Медицина, 1987. - 256 с.

107. Хабиров Ф.А. Опыт применения биоаналога интерферона-бета1Ь для лечения рассеянного склероза / Ф.А. Хабиров, H.H. Бабичева, Т.Н. Хайбуллин |и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - № 9. - С. 1 13-122.

108. Хмара Т.Г. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике рассеянного склероза / Т.Г. Хмара, M.J1. Чехонацкая, В.Н. Приезжева [и др.] // Поволжские чтения: материалы науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию организации общества рентгенологов Саратова, 28-29 нояб. 2013 г. - Саратов, 2013.-С .121-123.

109. Чукранов М.В. Болевой синдром при рассеянном склерозе: клинические, психологические и нейрофизиологические аспекты / М.В. Чукранов,

B.В.Алексеев, M.J1. Кукушкин [и др.] // Неврологический вестник. - 2010. - Т. XLII, № 1.-С. 134-135.

110. Шахбазова Е.С. Когнитивные нарушения у подростков с рассеянным склерозом: постановка проблемы и апробация методики / Е.С. Шахбазова, Ю.В. Микадзе, Р.Ц. Бембеева [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им.

C.С. Корсакова. - 2012. - № 1. - С. 49-53.

112. Шварц П.Г. Влияние нарушений акта мочеиспускания на качество жизни больных рассеянным склерозом и больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения / П.Г. Шварц // Неврологический журнал. - 2006. - № 2.-С. 12-15.

113. Шкильшок Г.Г. Взаимосвязь когнитивных нарушений и изменений метаболизма глюкозы в головном мозге у больных рассеянным склерозом / Г.Г. Шкильнюк, А.Г. Ильвес, A.M. Петров [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2012. -№ 1 (37). - С. 121.

114. Шмидт Т.Е. Патогенез, лечение и ведения больных рассеянным склерозом / Т.Е. Шмидт // Неврологический журнал. - 2003. - № 3. - С. 46-50.

115. Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз / Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно. - М.: Медицина, 2003. - 160 с.

116. Шмидт Т.Е. Когнитивные нарушения и попытки их коррекции при рассеянном склерозе / Т.Е. Шмидт // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 105, № 9. - С. 54-56.

117. Шмидт Т.Е. Нейродегенерация при рассеянном склерозе и нейропротективное действие глатирамера ацетата / Т.Е. Шмидт // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 9, № 2. - С. 123-128.

118. Штульман Д.Р. Неврология: справочник практического врача / Д.Р. Штульман, О.С. Левин. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 624 с.

120. Шутов А.А. Тромбоцитарный серотониновый тест в диагностике рассеянного склероза / А.А. Шутов, К.Ф. Иззатизаде, А.А. Быкова // Неврологический журнал. - 2001. - № 2. - С. 27-29.

121. Шутов А.А. Диагностическое значение характера взаимодействия лимфоцитов крови с серотонином в системе in vitro при рассеянном склерозе / А.А. Шутов, О.Н. Невоструеса, А.А. Быкова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2002. - № 4. - С. 39-42.

122. Шучалин О.Г. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза в республике Коми: автореф. дис. ... канд. мед. наук / ОТ. Шучалин. - Н. Новгород, 2003. - 20 с.

123. Ackennan K.D. Stressor-induced alteration of cytokine production in multiple sclerosis patients and controls / K.D. Ackerman, M. Martino, R. Heyman [et al.] //Psychosom. Med. - 1998.-Vol. 12.-P. 45.

124. Alekseeva T.G. Psychological changes in MS: clinical sign or risk factor / T.G. Alekseeva, A.N. Boiko, T.L. Deomina [et al.] // Mult. Scler. - 1997. - Vol. 3. - P. 303.

125. Amato M.P. Quality of life in multiple sclerosis: the impact of depression, fatigue and disability / M.P. Amato, G. Ponziani, F. Rossi [et al.] // Mult. Scler. - 2001. -Vol. 7, N 5. - P. 340-344.

126. Araki I. Relationship between urinary symptoms and disease-related parameters in multiple sclerosis /1. Araki, M. Matsui, K. Ozawa // J. Neurol. - 2002. -Vol. 249, N 8.-P. 1010-1015.

128. Awerbtich G.I. Mexiletine for thalamic pain syndrome / G.I. Awerbtich, R. Sandyk // Int. J. Neurosci. - 1990. - Vol. 55. - P. 129-133.

129. Banwell B. Coming of age: The use of immunomodulatory therapy in children with multiple sclerosis / B. Banwell, H. Tremlett // Neurology. - 2005. - Vol. 64, N5.-P. 778-779.

130. Benedict R.H. Regional lobar atrophy predicts memory impairment in multiple sclerosis / R.H. Benedict // AJNR. - 2005. - N 26. - P. 1824-1831.

131. Benedict R.H. Validity of the minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis (MACFIMS) / R.H. Benedict // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 2006. -N 12. - P. 549-558.

132. Benito-Leon J. Health-related quality of life and its relationship to cognitive and emotional functioning in multiple sclerosis patients / J. Benito-Leon, J.M. Morales, J. Rivera-Navarro // Eur. J. Neurol. - 2002. - Vol. 9, N 5. - P.497-502.

133. Benito-Leon J. Health-related quality of life in multiple sclerosis / J. Benito-Leon, P. Martinez-Martini // Neurología. - 2003. - Vol. 18, N 4. - P. 210-217.

134. Benito-Leon J. A review about the impart of the multiple sclerosis on health-related quality of life / J. Benito-Leon, J.M. Morales, J. Rivera-Navarro [et al.] // Disabil. Rehabil. - 2003. - Vol. 25, N 23. - P. 1291-1303.

135. Boiko A.N. Quality of life indexes in dependence of the disease severity in multiple sclerosis patients from the Russian population / A.N. Boiko, M.Y. Tatarinova, T.G. Alekseeva [et al.] // Mult. Scler. - 1999. - Vol. 5. - P. 142.

137. Brady K.M. Optic neuritis in children: clinical features and visual outcome / K.M. Brady, A.S. Brar, A.G. Le [et al.] // AAPOS. - 1999. - Vol. 3. - P. 98-103.

138. Banwell B.L. Multiple sclerosis in children / B.L. Banwell // Handb. Clin. Neurol. - 2014. - Vol. 122. - P. 427-441.

139. Banwell BL. Pediatric multiple sclerosis / B.L. Banwell // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2004. - Vol. 4, N 3. - P. 245-252.

140. Brex P.A. A longitudinal study of abnormalities on MR1 and disability from multiple sclerosis / P.A. Brex, O. Ciccarelli, J. O'Riordan [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346. - P. 158-164.

141. Caine E.D. Multiple sclerosis, depression, and the risk of suicide / E.D. Caine, S.R. Schwid // Neurology. - 2002. - Vol. 59. - P.662-663.

142. Carra A. A retrospective, observational study comparing the four available immunomodulatory treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis / A. Carra, P. Onaha, V. Sinay [et al.] // Europ. J. Neurol. - 2003. - Vol. 10. - P. 671-676.

143. Chwastiak L. Depressive symptoms and severity of illness in multiple sclerosis: epidemiologic study of a large community sample / L. Chwastiak, D.M. Ehde, L.E. Gibbons [et al.] // Am. J. Psychiat. - 2002. - Vol. 159, N 1 1. - P. 1862-1868.

144. Comi G. European / Canadian multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of the effects of glatiramer acetate on magnetic resonance imaging-measured disease activity and burden in patients with relapsing multiple sclerosis /G. Comi, M. Filippi, J.S. Wolinsky [et al.] // Ann. Neurol. - 2001. - Vol. 49. - P. 290-297.

146. Cole G.F. A long perspective on childhood multiple sclerosis / G.F. Cole, C.A. Stuart // Dev Med Clin Neurol. - 1995. - Vol. 37. - P. 661-666.

147. Cox I.M. Red blood cell magnesium and chronic fatigue syndrome / I.M. Cox, M.J. Campbell, D. Dowson // Lancet. - 1991. - Vol. 337. - P. 757-760.

148. Coyle P.K. Use of interferon beta in multiple sclerosis: rational for early treatment and evidence for dose- and frequency-dependent effects on clinical response / P.K. Coyle, H.-P. Hartung // Mult. Scler. - 2002. - Vol. 8. - P. 2-9.

149. Durelli L. Dose and frequency of interferon treatment matter INCOMIN and OPTIMS / L. Durelli Hi. Neurol. - 2003. - Vol. 250, Suppl. 4. - P. 9-14.

150. Duquette P. Multiple sclerosis in childhood: clinical profile in 125 patients / P. Duquette, T.I. Murray, I. Pleines [et al.] // J. Pediat. - 1987. - Vol. 111. - P. 359363.

151. Dwight E. Pain in central and peripheral demyelinating disorders (multiple sclerosis and Guillain-Barre syndrome) / E. Dwight, M.D. Moulin // Neurol. Clin. -1998. - Vol. 16, N 4. - P. 889-898.

152. Feuerstein C. Neirophysiological data concerning fatigue. Role of activator reticular formation / C. Feuerstein // Entretiens de Bichat. - 1992. - Hors-serie. - P.l 119.

153. Fisk J. D. The Impact of Fatigue on Patients with Multiple Sclerosis / J.D. Fisk, A. Pontefract, P.G. Ritvo [et al.] // Can. J. Neurol. Sci. - 1994. -Vol. 21. - P. 9-14.

155. Ford C. Sustained efficacy and tolerability of glatiramer acetate in relapsing-remitting multiple sclerosis patients over 10 years / C. Ford, K. Johnson, B. Brooks [et al.] // Proceeding of 19 th Annual Meeting of the ECTRJMS. - 2003. - P. 485.

156. Frühwald S. Relationship between symptoms of depression and anxiety and quailty of life in multiple sclerosis / S. Frühwald, H. Löffler-Stastka, R. Eher [et al.] // Wien Klin. Wochenschr. - 2001. - Vol. 1 13, N 9. - P. 333-338.

157. Fryze W. Pain in the course of multiple sclerosis / W. Fryze, J. Zaborski, A. Czlonkowska // Neurol. Neurochir. Pol. - 2002. - Vol. 36, N 2. - P. 275-284.

158. Fukazawa T. Serum carnitine and disabling fatigue in multiple sclerosis / T. Fukazawa, H. Sasaki, S. Kikuchi [et al.] // Psychiatry Clin. Neurosci. - 1996. - Vol. 50, N6.-P.323-325.

159. Goretti B. Coping strategies, psychological variables and their relationship with quality of life in multiple sclerosis / B. Goretti, E. Portaccio, V. Zipoli [et al.] // J. Neurol. Sei. - 2009. - Vol. 3. - P. 15-20.

160. Guseva M.E. Multiple sclerosis epidemiology and clinical course in children in Russia / M.E. Guseva // Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update / Eds. W. Firnhaber, K. Lauer. - Leuchtturm-Verlag: LTV Press, 1994. - P. 231 -235.

161. Flaase C.G. Depression and cognitive impairment in disability-free early multiple sclerosis / C.G. Haase, M. Tinnefeid, M. Lienemann [et al.] // Behav. Neurol. -2003.-Vol. 14, N 1/2.-P. 39-45.

163. Ianardhan V. Quality of life in patiens with multiple sclerosis: the impact of fatigue and depression / V. Ianardhan, R. Baskshi // J. Neurol. Sci. - 2002. - Vol. 205, N 1.-P. 51-58.

164. IFN(3 Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial //Neurology. - 1993. - Vol. 43. - P. 655-661.

165. Indaco A. Chronic and acute pain syndromes in patients with multiple sclerosis / A. Indaco, C. Lachetta, C. Nappi [et al.] // Acta. Neurol. (Napoli). - 1994. -Vol. 16, N3,-P. 97-102.

166. Ikeda T. Biofeedback training in obsessive-compulsive neurotic patients and phobic patients / T. Ikeda, K. Shirakura, T. Hosaka [et al.] // Biobehavioral self-regulation. - Springer-Verlag, Tokio. - 1995. - P. 333-337.

167. Jacobs L.D. Intramuscular interferon beta-la for disease progression in relapsing multiple sclerosis / L.D. Jacobs, D.I. Cookfair, R.A. Rudick et al // Ann. Neurol. - 1996. - Vol. 39. - P. 285-294.

168. Janardhan V. Quality of life and its relationship to brain lesions and atrophy on magnetic resonance images in 60 patients with multiple sclerosis / V. Janardhan, R. Bakshi // Arch. Neurol. - 2000. - Vol. 57. - P. 1485-1491.

169. Janssens A.C. Anxiety and depression influence the relation between disability status and quality of life in multiple sclerosis / A.C. Janssens, P.A. Van Doom, J. De Boer [et al.] // Mult. Scler. - 2003. - Vol. 9, N 4. - P. 397-403.

171. Johnson K.P. Extended use of glatiramer acetate (Copaxone) is well tolerated and maintains its clinical effect on multiple sclerosis relapse rate and degree of disability / K.P. Johnson, B.R. Brooks, J.A. Cohen [et al.] // Neurology. - 1998. - Vol. 50.-P. 701-708.

172. Jeffery D.R. Early intervention with immunomodulatory agents in the treatment of multiple sclerosis / D.R. Jeffery // J. Neurol. Sci. - 2002. - Vol. 197. - P. 1 -8.

173. Kappos L. Treatment with interferon beta-lb delays conversion to clinically definite and McDonald MS in patients with clinically isolated syndromes / L. Kappos, C.H. Polman, M.S. Freedman [et al.] //Neurology. - 2006. - Vol. 67. - P. 1242-1249.

174. Kesselring J. Cognitive and affective disturbances in multiple sclerosis / J. Kesselring, U. Klement // J. Neurol. - 2001. - Vol. 248, N 3. - P. 180-183.

175. Kinnunen E. Prevalence and prognosis of epilepsy in patients with multiple sclerosis / E. Kinnunen, J. Wikstrom // Epilepsia. - 1986. - Vol. 27. - P. 729-736.

176. Kneebone L.L. Symptoms of depression in older adults with multiple sclerosis: comparison with a matched sample of younger adults / L.L. Kneebone, E.C. Dunmore, E. Evans // Aging Ment. Health. - 2003. - Vol. 7, N 3. - P. 182-185.

177. Kobelt G. Costs and quality of life in multiple sclerosis. An observational study in Germany / G. Kobelt, P. Lindgren, A. Smala [et al.] // HEPAC. - 2001. - Vol. 2.-P. 60-68.

179. Krupp L.B. Fatigue in multiple sclerosis: definition, pathophysiology and treatment / L.B. Krupp // CNS Drug. - 2003. - Vol. 17, N 4. - P. 225-234.

180. Kurtske J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: An expanded disability status scale (EDSS) / J.F. Kurtske // Neurology. - 1983. - Vol. 33. -

P. 1444-1452.

181. Lange G. Quantitative assessment of cerebral ventricular volumes in chronic fatigue syndrome / G. Lange, A.I. Holodny, J. DeLuca [et al.] // Appl. Neuropsychol. - 2001. - Vol. 8. - P. 23-30.

182. Lassmann H. Recent neuropathological findings in MS - implication for diagnosis and therapy / H. Lassmann // J. Neurol. - 2004. - Vol. 251, Suppl 4. - P. 2-5.

183. Lazarus R.S. Coping theory and research: past, present, and future / R.S. Lazarus //Psychosom. Med. - 1993. - Vol. 55, N 3. - P. 234-247.

184. Law S.W. Multiple sclerosis presenting with homonymous / S.W. Law, A.W. Lee, C.S. Chen//Aust. Fam. Physician. - 2009. - Vol. 38, N 10. - P.795-796.

185. Lenman J.A. Muscle fatigue in some neurological conditions / J.A. Lenman, F.M. Tulley, G. Vrbova [et al.] // Muscle Nerve. -1989. - Vol. 12, N 11. -P. 938-942.

186. Leo G.J. Sleep disturbance in multiple sclerosis / G.J. Leo, S.M. Rao, L. Bernardin //Neurology. -1991. - Vol. 41, N l.-P. 320.

187. Maloni H.W. Pain in multiple sclerosis: an overview of its nature and management / H.W. Maloni // J. Neurosci. Nurs. - 2000. - Vol. 32, N 3. - P. 139-144.

188. Mc Donald W.I. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis / W.I. Mc Donald, A. Comston, G. Edan et. al. // Ann. Neurol. - 2000. - Vol. 50. - P. 121-127.

189. Metz L.M. The effect of immunomodulatory treatment on multiple sclerosis fatigue / L.M. Metz, S.B. Patten, C.J. Archibald [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol. 75, N 7. - P. 1045 - 1047.

190. Mithell A.J. Quality of life and its assessment in multiple sclerosis: integrating physical and psychological components of wellbeing / A.J. Mithell, J. Benito-Leon, J.M. Conzalez [et al.] // J. Lancet Neurol. - 2005. - Vol. 4, N 9. - P. 556.

191. Multiple Sclerosis Therapeutics / Eds: R.A. Rudick, D.E. Goodkin, 2-nd ed. - London: M. Dunitz, 2000. - 573 p.

192. Murphy N. Economic evaluation of multiple sclerosis in the UK, Germany and France / N. Murphy, C. Confavreux, J. Haaset [et al.] // Pharmacoeconomics. -

1998.-Vol. 5.-P. 607-622.

193. Nortvedt M.W. Quality of life in multiple sclerosis: measuring the disease effects more broadly / M.W. Nortvedt, T. Riise, K.M. Myhr [et al.] // Neurology. -

1999.-Vol. 22, N53.-P. 1098-1103.

194. Nortvedt M.W. Performance of the SF-36, SF-12 and RAND-36 summary scales in a multiple sclerosis population / M.W. Nortvedt, T. Riise [et al.] // Med Care. -

2000.-Vol. 38, N 10.-P. 1022-1028.

195. Opara J.A. Quality of life in multiple sclerosis / J.A. Opara, K. Jaracz, W. Brola // J. Med. Life. - 2010. - Vol. 3, N 4. - P. 352-358.

197. Patti F. Health-related quality of life and depression in an Italian sample of multiple sclerosis patients / F. Patti, M. Cacopardo, F. Palermo [et al.] // J. Neurol. Sei. -2003.-Vol. 21 1,N 1/2.-P. 55-62.

198. Patten S.B. Depressive symptoms in a treated multiple sclerosis cohort / S.B. Patten, S. Fridhandler, C.A. Beck [et al.] // Mult. Scler. - 2003. - Vol. 9. - P. 616620.

199. Pittock S.J. Quality of life is favorable for most patients with multiple sclerosis: a population based cohort study / S.J. Pittock, W.T. Mayr, R.L. McClelland [et al.] // Arch. Neurol. - 2004. - Vol. 61, N 5. - P. 679-686.

200. Poser C.M. A numeral scoring system for the classification of multiple sclerosis / C.M. Poser // Acta. Neuro. Scand. - 1979. - Vol. 60. - P. 100-11 1.

201. Poser C.M. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocol / C.M. Poser, D. Paty, L. Scheinberg [et al.] // Ann. Neurol. - 1983. -Vol. 13.-P. 227-231.

202. Prisms Study Group. Randomized double-blind placebo-controlled study of interferon ß-la in relapsing/remitting multiple sclerosis // Lancet. - 1998. - Vol. 352. -P. 1498-1504.

203. Rao S.M. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns and prediction / S.M. Rao, G.J. Leo, L. Bernadin, F. Unverzagt // Neurology. -1991.-Vol. 41.-P. 692-696.

205. Rieckman P. Inflamation and neurodegeneration: the role of these dual players in MS // Therapeutic strategies in MS: from neuroprotection to long term efficacy. - 2004. - P. 5-10.

206. Ruggieri M. Multiple sclerosis in children under 6 years of age / M. Ruggieri, A. Polozzi, L. Pavone [et al.] // Neurology. - 1999. - Vol. 53. - P. 478484.

207. Siegert R.J. Depression in multiple sclerosis: a review / R.J. Siegert, D.A. Abemethy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. - 2005. - Vol. 76. - P.469-475.

208. Sindern E. Early onset MS under the age of 16: clinical and paraclinical features / E. Sindern, J. Haas, E. Stark, U. Wurster // Acta. Neurol. Scand. - 1992. -Vol. 86.-P. 280-284.

209. Sobaci G. Stereoacuity testing discloses abnormalities in multiple sclerosis without optic neuritis / G. Sobaci, S. Demirkaya, F.C. Gundogan [et al.] // J. Neuroophthalmol. - 2009. -Vol. 29, N3.-P. 197-202.

210. Stenager E.N. Risk factors for suicide in multiple sclerosis / E.N. Stenager, N. Koch-Henriksen, E. Stenager // Psychother. Psychosom. - 1996. - Vol. 65, N 2. - P. 86-90.

211. VanderPlate C. Psychological aspects of multiple sclerosis and its treatment: toward a biopsychosocial perspective / C. VanderPlate // Health Psychol. -1984.-Vol. 3, N 3. -P. 253-272.

212. Vickrey B.G., Hays R.D. Harooni R. [et al.] A health-related quality of life measure for multiple sclerosis / Vickrey B.G., Hays R.D. Harooni R. [et al.] // Quality Life Res. - 1995. - Vol. 4, N 3. - P. 187-206.

213. Vernay D. Quality of life in multiple sclerosis: validation of the French version of the self-questionnaire (SEP-59) / D. Vernay, L. Gerbaud, S. Biolay, J.J. Coste [et al.] // Rev. Neurol. (Paris). - 2000. - Vol. 156, N 3. - P. 247-263.

214. Wang J.L. Major depression and quality of life in individuals with multiple sclerosis / J.L. Wang, M.A. Reimer, L.M. Metz, S.B. Patten // Int. J. Psychiat. Med. -2000. - Vol. 30, N 4. - P. 309-317.

215. Yong V.W. The difference in mechanisms of action of beta-interferons and glatiramer acetate in MS / V.W. Yong // Neurology. - 2002. - Vol. 59. - P. 802-808.

216. Zarei M. Cognitive presentation of multiple sclerosis: evidence for a cortical variant / M. Zarei, S. Chandran, A. Compston // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2003. - Vol. 74. - P. 872-877.

217. Ziemssen T. Effects of glatiramer acetate on fatigue and days of absence from work in first-time treated relapsing-remitting multiple sclerosis / T. Ziemssen, J. Hoffman, R. Apfel [et al.] // Health Qual. Life Outcomes. - 2008. - Vol. 6. - P. 67.

218. Zigmond A.C. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.C. Zigmond, R.P. Snaith // Acta. Psychiatr. Scand. - 1983 - Vol. 67 - P.361-370.

219. Zwibel H.L. Glatiramer acetate in treatment-naive and prior interferon-beta-1 b-treated multiple sclerosis patients / H.L. Zwibel // Acta. Neurol. Scand. - 2006. -Vol. 113.-P. 378-386.