Влияние фракционного фототермолиза на морфофункциональное состояние инволюционно измененной кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Петунина, Валентина Вадимовна

• Петунина, Валентина Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петунина, Валентина Вадимовна

Список сокращений

Введение

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Этиология и патогенез старения кожи 10 1.1. Естественное (Эндогенное) старение кожи

1.1.1. Роль теломеров в процессе старения

1.1.2. Клеточная теория старения

1.1.3. Свободно-радикальная теория старения

1.1.4 Нейроэндокринная теория старения

1.1.5 Гистологическая картина при эндогенном старении кожи 24 1.2 Экзогенное старение кожи (Фотостарение).

1.2.1 .Ультрафиолетовое излучение как фактор старения кожи.

1.2.2 Гистологические изменения в эпидермисе и дерме, происходящие под влиянием ультрафиолетового излучения.

2. Клиническая картина инволюционно измененной кожи

3. Фракционный фототермолиз как метод коррекции инволюционных изменений кожи.

3.1. Лазеротерапия инволюционных изменений кожи.

3.2. Фракционный фототермолиз.

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика больных с инволюционными изменениями кожи

2.2. Аппаратура и техника проведения терапии инволюционных изменений кожи фракционным фототермолизом.

2.2.1. Комплектация аппаратуры для проведения фракционного фототермолиза

2.2.2. Принцип и механизм терапевтического воздействия фракционного фототермолиза

2.2.3. Техника проведения фракционного фототермолиза

2.3. Терапия пациентов с инволюционными изменениями кожи

2.4. Методы исследования морфо-функционального состояния инволюционных изменений кожи в процессе фракционного фототермолиза

2.4.1. Гистологическое исследование

2.4.2. Электронномикроскопическое исследование

2.4.3. Оптическая конфокальная микроскопия

2.4.4. Высокочастотная ультразвуковая сонография

2.4.5. Исследования микрорельефа кожи 71 2.5. Методы статистической обработки данных

Глава Ш. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ФРАКЦИОННОГО ФОТОТЕРМОЛИЗА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ИНВОЛЮЦИОННО ИЗМЕНЕННОЙ КОЖИ

3.1.Гистологическое исследование биоптатов кожи до и после лечения фракционным фототермолизом

3.2. Электронномикроскопическое изучение биоптатов кожи до и после лечения фракционным фототермолизом

3.3. Результаты исследования инволюционно измененной кожи методом оптической конфокальной микроскопии до и после лечения фракционным фототермолизом

3.4. Результаты исследования инволюционно измененной кожи методом ультразвукового сканирования до и после лечения фракционным фототермолизом.

3.5. Результаты статистической обработки данных

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ИНВОЛЮЦИОННО

ИЗМЕНЕННОЙ КОЖИ МЕТОДОМ ФРАКЦИОННОГО ФОТОТЕРМОЛИЗА.

4.1. Анализ клинической переносимости ФФТ

4.2. Результаты терапии и динамика микрорельефа и эластической способности кожного покрова до и после курса процедур фракционным фототермолизом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние фракционного фототермолиза на морфофункциональное состояние инволюционно измененной кожи»

Актуальность темы.

По данным отдела народонаселения ООН, за период 1960-2000гт. население в возрасте 60 лет и старше увеличилось в 2,5 раза во всех основных регионах мира, включая Россию, составило около 600 млн. человек (1/10 от числа населения); а к 2020г. прогнозируется увеличение лиц этой возрастной категории до 1 млрд. человек с увеличением доли до 1/8-1/9- Ожидается, что к 2050 году средняя продолжительность жизни достигнет 81 года. Этот показатель в значительной степени повышает риск дерматологических проблем, особенно фотостарения и рака кожи. Эта демографическая ситуация влечет за собой возникновение комплекса экономических и социальных затруднений, обусловленных изменением роли пожилых людей и обществе. Изучение геронтологических аспектов социальной адаптации людей пожилого и старческого возраста приобретает в этих условиях особое значение. Исследование механизмов старения и создание новых средств и методов, способствующих увеличению продолжительности жизни человека при сохранении основных физиологических функций, является одной из наиболее актуальных проблем медицины. Возрастные изменения, происходящие в коже, формируют внешний облик человека, влияющий на процесс социальной адаптации людей и их психо-эмоциональное состояние (Децина А.Н., 2001).

Старение - разрушительный биологический процесс, неизбежно развивающийся с возрастом, приводящий к ограничению адаптационных возможностей организма, а в коже - естественный процесс, заложенный в генетическую программу человека (Дрибноход Ю.Ю., 2003). Причем, выполняя программу, со временем клетки кожи постепенно перестают выполнять свои функции, снижается их способность поддерживать постоянство внутренней среды и производить здоровое потомство, увеличивается уязвимость к агрессивным внешним и внутренним факторам. Провоцирующими и ускоряющими старение факторами являются ультрафиолетовые лучи, токсические агенты, стрессы, хронические заболевания, гормональный дисбаланс (Kligman A.M. 1979).

Со времен A.F. Weismann (1834-1914г.г.) до настоящего времени обсуждаются две концепции старения: старение, как запрограммированный, генетически обусловленный процесс и как результат накопления в клетках и тканях токсических продуктов, препятствующих их восстановлению (Мордовцев В.Н. 1995).

Возрастные изменения кожи возникают вследствие многочисленных экзо-и эндогенных причин.

Выделяют два основных типа старения кожи: естественное старение и фотостарение.

При естественном старении кожи морфологические признаки развиваются постепенно, начиная с 40 лет, и отчетливо проявляются после 70 лет. Оно отличается от фотостарения не только по биохимическим показателям, но и по клинико-гистологическим параметрам. Фотостарение же в отличие от естественного старения проявляется в более раннем возрасте и связано с избыточной инсоляцией. (Аксель Е.М. и др. 1994, Gawkrodger D. J., 1997).

Для коррекции инволюционных изменений кожи применяют множество средств и методов: начиная от наружной терапии различными кремами и масками; применяя внутрь антиоксиданты, до различных способов хирургического лечения.

Но, при всем многообразии методов, они либо не обеспечивают желаемого длительного эффекта, либо их применение связано с высоким, риском для жизни пациента.

Наиболее хороший, выраженный эффект и при этом максимальную безопасность в применении по сравнению с другими методами имеют лазеро- и фото- терапия. В частности, с 2003 года в мире начато применение лазерного аппарата Fraxel. Это эрбиевый лазер. Используемая длина волны - 1500 нм. Лазерный луч формирует в коже микротермальные лечебные зоны (МЛЗ) — микроскопические зоны в виде столбиков шириной 50 — 150 мкм, глубиной от 382 до 1359 мкм. Глубину и диаметр МЛЗ определяется энергией лазерного луча, контролируемой врачом в ходе лечения. Данный лазер используется в практике для ревитализации кожи, коррекции хирургических рубцов и рубцов после акне. В литературе встречаются статьи об успешном и эффективном применении данного метода, однако длительных наблюдений за пациентами, прошедшими курс лечения, нет. В отечественной практике нет углубленных изучений результатов лечения с использованием биопсии. В связи с вышеизложенным были определены цели и задачи нашей работы.

Цель исследования:

Изучить характер и степень воздействия фракционного фототермолиза на инволюционно измененную кожу на основе исследования динамики ее морфофункционального состояния.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности гистологической и ультраструктурной картины кожи и ее гистохимических показателей у пациентов с инволюционными изменениями в процессе воздействия фракционного фототермолиза.

2. Провести оценку морфологического состояния инволюционно измененной кожи методом ультразвукового дерматосканирования в процессе воздействия фракционного фототермолиза.

3. Провести анализ глубины воздействия на эпидермис и дерму инволюционно измененной кожи методом оптической лазерной конфокальной микроскопии в процессе воздействия фракционного фототермолиза.

4. Провести сравнительную оценку клинической эффективности фракционного фототермолиза и селективной импульсной фототерапии при коррекции возрастных изменений кожи.

Научная новизна.

Впервые была произведена комплексная оценка влияния фракционного фототермолиза, на морфофункциональное состояние инволюционных изменений кожи, включающей клинические наблюдения и оценку физиологического состояния кожного покрова методом эластометрии, исследования микрорельефа кожи; разработаны обоснованные подходы к коррекции инволюционных изменений кожи с помощью фракционного фототермолиза, базирующиеся на результатах гистологических, гистохимических, электронномикроскопических и ультрасонографических исследований, а также данных прижизненной конфокальной оптической микроскопии, эластометрии и исследований микрорельефа кожи.

Практическая значимость.

Впервые разработаны обоснованные подходы к коррекции инволюционных изменений кожи с помощью фракционного фототермолиза, базирующиеся на оценке результатов воздействия метода на морфофункциональное состояние кожи.

Впервые разработан метод комплексной неинвазинвной оценки эффективности и переносимости фракционного фототермолиза с помощью, ультразвукового дермосканирования, исследований микрорельефа кожи и эластометрии.

Положения, выносимые на защиту.

- Фракционный принцип лазерного воздействия на кожу заключается в формировании микроскопических термоповреждений. Тканевой ответ на термоповреждение дермы приводит к усилению микроциркуляции, пролиферации фибробластов - синтезу нового коллагена.

- Фракционный фототермолиз является новым высокоэффективным и безопасным методом коррекции инволюционно измененной кожи различного генеза;

- Комплексное исследование состояния инволюционирующей кожи с помощью ультразвукового сканирования и оптической конфокальной микроскопии кожи позволяет получить прижизненную объективную информацию об эффективности и переносимости больными фракционного фототермолиза.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на I, II и III Международных форумах медицины и красоты (Москва, ноябрь 2008 г, ноябрь 2009 г. и декабрь 2010 г.). Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ молекулярной медицины Первого МГМУ имени И.М.Сеченова и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ Первого МГМУ имени И.М.Сеченова.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в работу кожно-венерологического диспансера № 15 УЗ ЮВАО г. Москвы, дерматовенерологического отделения поликлиники Первого МГМУ имени И.М.Сеченова, Лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ Молекулярной медицины Первого МГМУ имени И.М.Сеченова и на кафедре кожных и венерических болезней ФППОВ Первого МГМУ имени И.М.Сеченова.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работы, из них 2 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Петунина, Валентина Вадимовна

Выводы.

1. Гистологическое и гистохимическое изучение биоптатов инволюционно измененной кожи до и после применения ФФТ показывает, что исследуемое лазерное воздействие приводит к усилению микроциркуляции кожи, активации макрофагами пролиферации и созревания фибробластов, усилению коллагено- и эластогенеза, нормализации структуры коллагено-эластического каркаса дермы, уменьшению дистрофических процессов и апоптоза в клетках эпидермиса и дермы;

2. При высокочастотной ультрасонографии кожи в ходе анализа показателей индекса неравномерности толщины эпидермиса, показателей средней толщины дермы и акустической плотности установлен пилинговый эффект ФФТ и выявлено уменьшение явлений гиперкератоза в эпидермисе; в дерме - увеличение синтеза волокнистых компонентов и увеличение количества межклеточного матрикса;

3. При конфокальной микроскопии установлено, что эпидермис остается неповрежденным; в дерме после воздействия ФФТ видны зоны отсутствия рефрактерности, соответствующие матрице нанесения МЛЗ, вблизи которых видны волокна вновь синтезируемого более структурированного коллагена;

4. Метод ФФТ показал высокую эффективность при всех проявлениях увядания кожи, кроме телеангиэктазий. При преобладании на коже пациентов телеангиэктазий, методом выбора является СИФТ.

Практические рекомендации

1. При использовании ФФТ для коррекции инволюционно измененной кожи целесообразно использовать следующий режим: признаки фотостарения

2 2 на лице - величина энергии - 8 Дж/см ; суммарная плотность - 2000 млз/см , при л л выраженном фотостарении — 10 Дж/см и 2500 млз/см , ярко выраженное Л фотостарение - энергии — 15 Дж/см ; суммарная плотность - 3500 млз/см .

2. При оценке клинической картины инволюционно измененной кожи, последующем выборе терапии, прогнозе и анализе ее результатов целесообразно проведение ультразвукового сканирования, позволяющего осуществить полноценный анализ эффективности и переносимости лечения;

3. В целях прижизненной диагностики и оценки морфологического состояния инволюционно измененной кожи альтернативой гистологическому методу может служить применение оптической сканирующей конфокальной микроскопии в сочетании с ультразвуковым сканированием кожи.

4. Метод фракционного фототермолиза показан при всех проявления увядания кожи, за исключением таковой с преобладанием телеангиэктазий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петунина, Валентина Вадимовна, 2011 год

1. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992г. М. 1994

2. Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С., Практическая дерматокосметология М., Медицина, .2003

3. Ахтямов С.Н., Кягова А.А. Клинико-морфологические особенности старения кожи //Вестн. дерматол. 2005. № 4. 60-64.

4. Батин М.,"Лекарства от старости", 2007 г., М.: Издательство И.В. Балабанова, 64 стр., ISBN 978-5-901049-77-8.

5. В.М.Дильман Закон отклонения гомеостаза и болезни старения. P.S.G. Published Company, 1981, США.

6. Гайдаш Н.В. Опыт применения метода фракционного фототермолиза при коррекции атрофических рубцов, морщин и лечении пигментных нарушений. Клиника лазерной и эстетической Медицины «ТриАктив», Москва

7. Дильман В.М. Большие биологические часы (введение в интегральную медицину) Издательство "Знание" Москва 1982 (208 с)

8. Дильман В.М. Старение, климакс и рак. Л.: Медицина. - 1968.378 с.

9. Дрибноход Ю. Введение в косметологию. Учебник для косметологов. 2-е изд. — СПб.: Питер, 2003. — 352 с: ил.

10. Егоров Е.Е. Роль теломер и теломеразы в процессах клеточного старения и канцерогенеза : Дис. д-ра биол. наук : 03.00.03, 03.00.25 Москва, 2003 300 с. РГБ ОД, 71:04-3/63-8

11. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека. -Киев: Здоров"я, 1972. 267 с.

12. Калюжна Л.Д., Дзюбак В.Е Старшня тюри: патогенетичш, клппчш та лжувальш аспекта УкраТнський медичний часопис, №2(28), III/IV, 2002

13. Климактерический период женщины. (Европейская согласительная конференция по менопаузе). Здоровье женщины, № 2, с. 7-19, (1998).

14. Кольгуненко, И.И.; Основы геронто-косметологии'; Изд-во: М.: Медицина, 1974 г.

15. Королькова Т.Н. В кн.: Косметология: Новейший справочник. М.: Эксмо; Спб.: Сова, 2004.

16. Королькова Т.Н. Старение человека в свете современных теорий: Сборник статей. 2001; 6-16

17. Кошевенко Ю.Н. Кожа человека. Москва 2006 изд. «Медицина» Том

18. Кошевенко ЮЛ. Справочник по дерматокосметологии. Для врачей и студентов.//М., 2004

19. Левончук Е.А., Старение кожи и его профилактика, Медицина, №1 (60)2008 с.47-57

20. Ляшенко АА. Омоложение и стресс: феномен гормезиса. Эстетическая медицина 2006;5(3):283-289.

21. Ляшенко А., Вихриева Н. Молекулярные механизмы омоложения кожи под действием фракционного фототермолиза. Москва, Россия

22. Макинодан Т., Юнис Э. Иммунология и старение. М:Мир, 1980.227 с.

23. Мордовцев В.Н. (1995) Атрофия кожи. В кн.: Ю.К. Скрипкин (ред.) Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей, Т.2, Медицина, Москва, с.420-426.

24. Нетяженко В.З., Казимирко В.К., Мальцев B.I., Горобець H.I., КурашоваА.О. (1998) Використання антиоксидантних комплекЫв для профилактики та комплексного лпсування BHyTpiniHix хвороб. Метод. рекомендащ'Г. КиТв, 22 с.

25. Озерская О.С. «Косметология». 2-издание СПб., ГИПП "Искусство России", 510 стр.

26. Пальцев М.А., Потекаев H.H., Казанцева И.А., Кряжева И.А. Клинико-морфологическая диагностика и принципы лечения кожных болезней (руководство для врачей). Москва, «Медицина» 2006. С.- 26-27.

27. Панова О.С., Санчес Е.А. Первый опыт применения лазера Fraxel в России. Центральная клиническая больница РАН, Медицинский центр косметологической коррекции, «Эклан», Москва, Россия

28. Пассватер Р. Свободнорадикальная теория старения. Интервью с Д. Харманом. Часть I. Как все начиналось. Косм мед 1998;2:7—13.

29. Подвысоцкая И. И. Самцов В. И. Пемфигус и пемфигоиды : Лекция для врачей /, 18 с. 21 см Л. ЛенГИДУВ 1986

30. Потапова С.Н. Советы врача-косметолога. Серия: Народный университет. Факультет здоровья. М. Знание 1964г. 48 с

31. Резников А.Г. Эндокринологические аспекты климакса и постменопаузальных осложнений. Диабетик, № 5-6, с. 19-24, (1999).

32. Серов В.В. Шехтер А.Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий)//Арх. Патологии -1991-Т.53 -№7-С.7-14

33. Скулачёв В. П. Старение организма особая биологическая функция, а не результат поломки сложной биологической системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана // Биохимия, 1997, том 62, вып. 11, с. 1394-1399

34. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти. М2000

35. Смирнова И.О., Шин Н.В., Петунова Я.Г., Гуслева О.Р Нейроэндокринные механизмы старения кожи. Дерматология, национальный сервер дерматологии, 2009.http://www.dermatology.m/collections/neiroendokrinnye-mekhanizmy-stareniya-kozhi

36. Снарская Е.С. Молекулярные исследования в оценке фотостарения и новообразований кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней №6 2009 с.7-9

37. Фержтек О. Косметика и дерматология. М.: Медицина, 1990. - 252с.

38. Фитцпатрик Дж.Е., Эллинг Дж.Л. В кн.: Секреты дерматологии. -СПб.: Невский диалект, 1999. С.436-444.

39. Фришберг И. А. «Косметические операции на лице» // М.: Медицина, 1984. 208 с.

40. Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидная регуляция иммунобиологических механизмов старения Аллергология и иммунология, 2008, Том 9, №4

41. Цветкова Г.М., Гетлинг З.М. Возрастные особенности ультраструктуры эпидермиса и дермы. В кн.: Морфология кожи человека. -Brno Medical Faculty, 1980. С.53-192.

42. Шехтер А.Б. Воспаление.-М., 1995. С.163-177.

43. Alster Т, Hirsch R. Single-pass СО2 laser skin resurfacing of light and dark skin: Extended experience with 52 patients. J Cosmet Laser Ther 2003;5:39-42.

44. Anderson RR, Parrish JA. Selective photothermolysis: Precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation. Science 1983;220:524-527.

45. Bass LS. Rejuvenation of the aging face using Fraxel laser treatment. Aesthetic Surg. 2005; 25:307-309.

46. Behrendt, H. et M. Green. Patterns of skin pH from birth through adolescence. Springfield, 1971

47. Behroozan DS, Goldberg LH, Dai T, Geronemus RG,Friedman PM. Fractional photothermolysis for the treatment of surgical scars: a case report. J Gosmet Laser Ther. 2006 Apr;8(l):35-38.

48. Behroozan DS, Goldberg LH, Glaich AS, Dai T, Friedman PM. Fractional photothermolysis for treatment of poikiloderma of civatte. Dermatol Surg. 2006 Feb;32(2):298-301

49. Bentley J.P. (1979) Aging of collagen. J. Invest. Dermatol., 73(1): 8083.

50. Bernstein L, Kauvar A, Grossman M, Geronemus R. The short and long term side effects of carbon dioxide laser resurfacing. Dermatol Surg 1997;23:519-525.

51. Bjerring P, Clement M, Heickendorff L, Egevist H, Kiernan M. Selective non-ablative wrinkle reduction by laser. J Cutan Laser Ther 2000;2:9-15.

52. Bowles J. The evolution of aging: a new approach to an old problem of biology/ZMedical Hypotheses. 2000. V.51, p. 179-221

53. Bowles J.T. The evolution of aging: a new approach to an old problem of biology. Med Hypotheses 1998;51:179—221.

54. Braun-Falco O, Plewig G, Wolff H, Burgdorf WHC. Dermatology. Springier. 2000, p. 1611-1639.

55. Bryan HA, Alster TA. The nurse's role in fractional laser skin resurfacing. Lasers Surg Med. 2005; 37(suppl 17):45.

56. Bullough W.S. Aging of mammals. //Nature. 1971; 229. 608-610.

57. Balin A.K., Kligman A.M. (1989) Aging and the skin. Raven Press, New York, p. 1.

58. Campisi J. Molecular mechanisms of intrinsic aging. Ann Dermatol Venereol 2002; 129:1 si 10

59. Chen V.L., Fleischmajer R., Schwartz E., Palaia M., Timpl R. (1986) Immunochemistry of elastotic material in sun-damaged skin. J. Invest. Dermatol., 87(3): 334-337.

60. Cohen SR., Henssler C, Horton K; Broder KW., et al. Clinical Experience with the Fraxel SR Laser: 202 Treatments in 59 Consecutive Patients. FacesPlus Aesthetic Facility, La Jolla, Calif. 92122, USA

61. Cooper MF, McGrath H, Shuster S. Sebaceous llipogenesis in human skin. Br J Dermatol 1976; 94:165-172.

62. Craven N.M., Watson R.E., Jones C.J. Clinical features of features of fotodamaged human skin are associated with a reduction of collagen VII. Br J Dermatol 1997;137:344—350.

63. Curtis H.J. Genetic Factors in aging. //Adv. Genet. 1971; 16. 305.

64. David LM, Same AJ, Unger WP. Rapid laser scanning for facial resurfacing. Dermatol Surg 1995;21:1031-1033.

65. Dyer D.G., Dunn J.A., Thrope S.P. et al. Accumulation of Maillard reaction products in skin collagen in diabetes and aging. J Clin Invest 1993;91:6:2463—2469.11

66. Faragher R.G.A., Kipling D. How might replicative senescence contribute to human ageing? BioEssays 1998;20:985—991.

67. Fisher GH, Geronemus RG. Short-term side effects of fractional photothermolysis. Dermatol Surg 2005;31(9 Pt 2): 1245-1249.

68. Fisher GH, Kim KH, Bernstein LJ, Geronemus RG. Concurrent use of a handheld forced cold air device minimizes patient discomfort during fractional photothermolysis. Dermatol Surg 2005;31(9 Pt 2): 1242-1243.

69. Fisher GH, Skover G, Geronemus RG. Treatment of acneiform scars with fractional photothermolysis. Lasers Surg Med 2005; April

70. Fisher, GH, Kim, KH, Bangesh S, Bernstein, LJ, Geronemus RG. Treatment of melasma with fractional photothermolysis. Lasers Surg Med. 2005; 37(suppl 17):81.

71. Fitzpatrick RE, Goldman MP, Satur NM, Tope WD. Pulsed carbon dioxide laser resurfacing of photo-aged facial skin. Arch Dermatol 1996; 132:395402.

72. Fitzpatrick T.B. et al. (1983) Heritable melanin deficiency syndromes. Dermatology in General Medicine, McGraw-Hill, New York, p. 46.

73. Fournier N, Dahan S, Barneon G, Diridollou S, Lagarde JM, Gall Y, Mordon S. Nonablative remodeling: Clinical, histologic, ultrasound imaging, and profilometric evaluation of al540 nm Er:glass laser. Dermatol Surg 2001;27:799-806.

74. Fournier N, Dahan S, Barneon G, Rouvrais C, Diridollou S, Lagarde JM, Mordon S. Nonablative remodeling: A 14-month clinical ultrasound imaging and profilometric evaluation of a 1540 nm Er:Glass laser. Dermatol Surg 2002;28:926-931.

75. Garman ME, Orengo I. Unusual infectious complications of dermatologic procedures. Dermatol Clin. Apr 2003;21(2):321-35.

76. Gawkrodger D.J. Dermatology: An Illustrated Colour Text. W.B/ Sanders Company, 1997, 128 p.

77. Geronemus RG. Fractional photothermolysis: current and future applications. Lasers Surg Med. 2006; 38:169-176.

78. Gilchrest B., Murphy G., Soter N. Effect of chronologic aging and ultraviolet irradiation on Langerhans cells in human epidermis. J Invest Dermatol 1982;79:85-88.

79. Gilchrest B.A., Murphy G.F., Soter N.A. (1982) Effect of chronologic aging and ultraviolet irradiation on Langerhans ceils in human epidermis. J. Invest. Dermatol., 79(2): 85-88

80. Gilchrest B.A. (1984) Skin and aging processes. Boca Raton, FL, CRC Press, p. 97

81. Glogau, R.G. Photoaging and Aging Skin. Photoaging, Rigel, D.S., Weiss, R.A., Lim, H.W. and Dover , J.S. eds., Marcel Dekker, New York , 2004, 6573.

82. Goldberg DJ, Whitworth J. Laser skin resurfacing with the Q-switched Nd:YAG laser. Dermatol Surg 1997;23:903-906.

83. Goldberg DJ. Full-face nonablative dermal remodeling with a 1320 nm Nd:YAG laser. Dermatol Surg 2000;26:915-918.

84. Graber. EM, Tanzi EL,. Alster TS. Side Effects and Complications of Fractional Laser Photothermolysis: Experience with 961 Treatments Dermatol Surg 2008; 34:301-307.

85. Grema H, Greve B, Raulin C. Facial rhytides—Subsurfacing or resurfacing? A review. Lasers Surg Med 2003;32:405^12.

86. Griffiths C.E.M. (2000) Topical retinoids for the treatment of photoaged skin. In: Abstracts of «Clinical Dermatology 2000 Vienna», May 17-20, 2000, Austria Center, Vienna, p. 74.

87. Grimmer V. G. Hautfette, eine Gruppe Ullgewohnlicher Lipide bei Mensch and Tier. FettPSeifen-Anstrichm. 1976. 78: 101 103.

88. Grossman T. Latest advances in antiaging medicine. Keio J Med. 2005;54(2):85-94.

89. Handley JM. Adverse events associated with nonablative cutaneous visible and infrared laser treatment. J Am Acad Dermatol. Sep 2006;55(3):482-9.

90. Hantash BM, Bedi V, Sudireddy V, Struck SK, Herron GS, Chan KF. Laser-induced transepidermal elimination of dermal content by fractional photothermolysis. Biomed Optics, Special Section Paper, 2006.

91. Hantash BM, Bedi VP, Sudireddy V, Struck SK, Herron GS, Chan KF. Laser-induced transepidermal elimination of dermal content by fractional photothermolysis. J Biomed Opt. 2006 Jul-Aug;ll (4):041115

92. Harman D. Free radical theory of aging. //G Gerontol. 1968; 23. 476-482.

93. Hasegawa T., Matsukura T., Mizuno Y., Suga Y., Ogawa H., Ikeda S. Clinical trial of a laser device called fractional photothermolysis system for acne scars. J. Dermatol. 2006, Sep.; 33(9): 623-7.8.

94. Hayflick L. The limited in vitro lifetime of human diploid cell strains. Experimental Cell Research Adv Exp Med Biol. 1975, 53, 41-9.

95. Hayflick L. The limited in vitro lifetime of human diploid cell strains // Exp. Cell Res., 1965, v. 37, p. 614-636

96. Heme KB, Zachaiy CB. New facial rejuvenation techniques. Semin Cutan Med Surg 2000;19:221-231.

97. Herron S.G., Vikramaditya Bedi, MacFalls H, Chan K.F. Fraxel© Laser Treatment of Actinic Keratosis

98. Hoppe U. et al. Comparative study of skin care efficacy and in-use properties of soap and surfactant bars. J Soc Cosmet Chem 1986;37;309-327.

99. Hruza GJ, Dover JS. Laser skin resurfacing. Arch Dermatol 1996;132:451-455.

100. Huzaira M, Anderson RR, Sink K, Manstein D. Intradermal focusing of near-infrared optical pulses: A new approach for non-ablative laser therapy. Lasers Surg Med 2003;32(Suppl 15):17-38.

101. Ishikawa F. Regulation Mechanisms of Mammalian Telomerase. A Review., Biochemistry, Volume 62 (1997), Number 11, p.1332-1339

102. Johnson TE. Genetic influences on aging. Exp Gerontol. 1997;32(1-2): 11-22

103. Kelly KM, Nelson JS, Lask GP, Geronemus RG, Bernstein LJ. Cryogen spray cooling in combination with nonablative laser treatment of facial rhytides. Arch Dermatol 1999; 135:691-694.

104. Key, DJ. Resurfacting of the neck and upper chest: a half neck/upper chest study using the Fraxel laser resurfacing. Lasers Surg Med. 2005; 37(suppl 17):71.

105. Khan MH, Bedi VP, Chan KF, Sink RK, Nelson JS. Topically applied optical clearing agent increases the depth of microscopic treatment zones abstract. Lasers Surg Med. 2005; 37(suppl 17):31

106. Khan MH, Sink RK, Manstein D, Eimerl D, Anderson RR. Intradermally focused infrared laser pulses: Thermal effects at defined tissue depths. Lasers Surg Med 2005;36: 270-280.

107. Khatri KA, Ross V, Grevelink JM, Magro CM, Anderson RR. Fractional photothermolysis 175 resurfacing of facial rhytides. Arch Dermatol 1999;135:391-397

108. Kligman A.M. Early destructive effect of sunlight on human skin. JAMA 1969;210:2377-2380

109. Kligman L.H., Akin F.J., Kligman A.M. Prevention of ultraviolet damage to the dermis of hairless mice by sunscreens. J Invest Dermatol 1982;78:181—189

110. Kligman L.N. (1986) Photoaging: Manifestations, prevention and treatment. Dermatology clinics. In: BA Gilchrest (Eds.) The aging skin, \bl. 4, Saunders, Philadelphia, p. 517

111. Kligman L.N. et al. (1990) Quantitative assessment of elastin and flbronectin in tretinoin treated photoaged hairless mouse skin. J. Invest. Dermatol., 94: 543

112. Kligman A.M. (1969) Early destructive effect of sunlight on human skin. JAMA, 210(13): 2377-2380

113. Kligman A.M. (1979) Perspectives and problems in cutaneous gerontology. J. Invest. Dermatol., 73(1): 39-46

114. Kono T, Chan HH, Manstein D, Sesova IP, Nozaki M. Comparison study of the down time and complications of Fraxel laser skin rejuvenation abstract. Lasers Surg Med. 2006; 38(suppl 18):63

115. Kuno Y, Kashiwabara I. An effective method for suppression of local sweating. Chinese J Physiol 1937 ; 11 : 41-5

116. Lapidoth M, Shafirstein G, Ben Amitai D, Hodak E, Waner M, David M. Reticulate erythema following diode laser-assisted hair removal: a new side effect of a common procedure. J Am Acad Dermatol. Nov 2004;51(5):774-7.

117. Lask G, Keller G, Lowe N, Gormley D. Laser skin resurfacing with the SilkTouch flashscanner for facial rhytides. Dermatol Surg 1995;21:1021-1024. 10.

118. Lask, GP Managing Superficial Pigmentary Alterations with the Fraxel laser. Practical Dermatology 2005; Jan: 58

119. Laubach HJ Chan H, Rius F, Anderson RR, Manstein D. Effects of skin temperature on the lesion size of fractional resurfacing. Lasers Surg Med. 2006.

120. Laubach HJ, Tannous Z, Anderson RR, Manstein D, Skin responses to fractional photothermolysis Lasers Surg Med 2006;38:142-149

121. Laubach HJ, Tannous Z, Anderson RR, Manstein D. A histological evaluation of the dermal effects after fractional photothermolysis treatment. Lasers Surg Med. 2005; 37(suppl 17):86.

122. Laver R.M., Kligman A.M. (1988) Chronic heliodermatitis: a morphologic evaluation of chronic actinic dermal damage with emphasis on the role of mast cells. J. Invest. Dermatol., 90(3): 325-330

123. Lavker R.M., Zheng R., Dong G. Aged skin: a study by light transmission electron, and scanning electron microscopy. J Invest Dermatol 1987;88:44S—51S

124. Levy JL, Trelles M, Lagarde JM, Borrel MT, Mordon S. Treatment of wrinkles with the nonablative 1 320-nm Nd:YAG laser. Ann Plast Surg 2001;47:482-488.

125. Lin J.Y., Chan H.H. Pigmentary Disorders in Asian Skin: Treatment with Laser and Intense Pulsed Light sources., FRCP

126. Liu B. et al, Polygonatum cyrtonema lectin induces apoptosis and autophagy in human melanoma A375 cells through a mitochondria-mediated ROS-p38-p53 pathway. // Cancer Lett. 2009 Mar 8;275(l):54-60

127. Lowe NJ, Lask G, Griffin ME, Maxwell A, Lowe P, Quilada F. Skin resurfacing with the Ultrapulse carbon dioxide laser. Observations on 100 patients. Dermatol Surg 1995;21:1025-1029.

128. Lowe NJ, Lask G, Griffin ME. Laser skin resurfacing. Pre and post treatment guidelines. Dermatol Surg 1995;21:1017-1019.

129. Lowe NJ, Shaath NA, Pathak MA, eds. Sunscreens development, evaluation, and regulatory aspects. New York: Marcel Dekker, 1997: 611-617

130. Lupton JR, Williams CM, Alster TS. Nonablative laser skin resurfacing using a 1540 nm erbium glass laser: A clinical and histologic analysis. Dermatol Surg 2002;28:833-835.

131. MacKinnon P.C.B. Variations with age in the number of active palmar digital sweat glands//! Neurol. Neurosurg. Psychiatry — 1994

132. Makita Z, Vlassara H, Cerami A, Bucala R. Immunochemical detection of advanced glycosylation end products in vivo. J Biol Chem 1992; 267: 5133-5138

133. Manstein D, Herron GS, Sink RK, Tanner H, Anderson RR. Fractional photothermolysis: A new concept for cutaneous remodeling using microscopic patterns of thermal injury. Lasers Surg Med 2004;34:426-438.

134. Manstein, D. Fractional Resurfacing. Lasers Surg Med. 2005; 37(suppl17.:73

135. Markey A.C. (2000) The aged skin: the chemical approach. In: Abstracts of «Clinical Dermatology 2000 Vienna», May 17- 20, 2000, Austria Center, Vienna, p. 72

136. Masoro E., Austad S. Handbook of the biology of aging., Academic Press, Hardbound, 2001, p.680

137. McKenzie AL. Physics of thermal processes in laser-tissue interaction. Phys Med Biol 1990;35:1175-1209. 2.

138. Menaker GM, Wrone DA, Williams RM, Moy RL. Treatment of facial rhytides with a nonablative laser: A clinical and histologic study. Dermatol Surg 1999;25:440-444

139. Millman AL, Mannor GE. Combined erbium:YAG and carbon dioxide laser skin resurfacing. Arch Facial Plast Surg 1999; 1:112-116.

140. Mills A., Hoyle M., McCue H., Martini H. Differential expression of metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase genes in aged human fibroblasts. Exp Cell Res 1992;201:373-379

141. Montagna W., Parakkal P. The structure and function skin.-London Academic Press, 1974.

142. Muccini JA Jr, O'Donnell FE Jr, Fuller T, Reinisch L. Lasertreatment of solar elastosis with epithelial preservation. Lasers Surg Med 1998;23:121-127.

143. Nanni CA, Alster TS. Complications of carbon dioxide laser resurfacing. An evaluation of 500 patients. Dermatol Surg 1998;24:315-320.

144. Nicita-Mauro V, Lo Balbo C, Mento A, Nicita-Mauro C, Maltese G, Basile G: Smoking, aging and the centenarians. Exp Gerontol 2008, 43:95-101.

145. Nieminen, A.-L., Lam, M., Oleinick, N.L., Photodynamic therapy-induced apoptosis in epidermoid carcinoma cells: Reactive oxygen species and mitochondrial inner membrane permeability. J. Biol. Chem. 2001 276, 47379-47386.

146. Nouri K, Bowes L, Chartier T, Romagosa R, Spencer J. Combination treatment of melasma with pulsed C02 laser followed by Q-switched alexandrite laser: A pilot study. Dermatol Surg 1999;25:494-497.

147. Oikarinen A., Kallioinen M. (1989) A biochemical and immunohistochemical study of collagen in sunexposed and protected skin. Photodermatol., 6(1): 24-31.

148. Palmieri G., Capone M., Ascierto M. L., Gentilcore G. et al. Main roads to melanoma. Journal of Translational Medicine 2009, 7:86

149. Pathak M.A. (1988) Photoprotective role of melanin (eumelanin) in human skin. Light in Biology and Medicine, Vol. 1, Plenum, NewYork, p. 337.

150. Pinnell S. R. & Durham MD. (2003) Cutaneous photodamage, oxidative stress, and topical antioxidant protection. J Am Acad Dermatol 48: 1-19

151. Pochi PE, Strauss JS and Downing DT. Age-related Changes in Sebaceous Gland Activity Journal of Investigative Dermatology (1979) 73, 108-111; doi:10.1111/1523-I747.epl2532792

152. Rahman Z, Nonablative Fractional Resurfacing Proven Efective with the Fraxel re:store™ Laser. Newark, CA 94560; Kerrie Jiang, RN, Reliant Technologies, Mountain View, CA Kin Chan, PhD, Reliant Technologies, Mountain View, CA 2006

153. Rahman, ZR, Tanner H, Herron S, Jiang K. Comparison of high energy vs low energy treatment for resurfacing with the 1550 run erbium-glass fractional laser abstract. Lasers Surg Med. 2006; 38(suppl 18):62

154. Rattan SI. Hormetic mechanisms of anti-aging and rejuvenating effects of repeated mild heat stress onhuman fibroblasts in vitro. Rejuvenation Res. 2004a Spring;7(l):40-48.

155. Rattan SI. Mechanisms of hormesis through mild heat stress on human cells. Ann N Y Acad Sci. 2004bJun;1019:554-558.

156. Rhodes L.E. (2000) The role of dietary manipulation antioxydants. In: Abstracts of «Clinical Dermatology 2000 Vienna», May 17-20, 2000, Austria Center, Vienna, p. 74

157. Ritossa F. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNPin Dmsophila. Experientia, 1962;18:571-573.

158. Rogers G., Gilchrest B. The sinile epidermis: environmental influences on skin aging and cutaneous carcinogenesis. Br J Dermatol 1990;122:Suppl 35:55— 60.

159. Rokhsar CK, Tse Y, Lee S, Fitzpatrick R. Fractional photothermolysis in the treatment of scars. Lasers Surg Med. 2005;37(suppl 17):30.

160. Rokhsar CK, Tse Y, Lee S, Fitzpatrick R. The treatment of photodamage and facial rhytides with Fraxel (fractional photothermolysis). Lasers Surg Med. 2005; 37(suppl 17):32.

161. Ross EV, Sajben FP, Hsia J, Barnette D, Miller CH, McKinlay JR. Nonablative skin remodeling: Selective dermal heating with a mid-infrared laser and contact cooling combination. Lasers Surg Med 2000;26:186-195.

162. Sams W.M., Smith J.G., Burk P.G. The experimental production of elastosis with ultraviolet light. J Invest Dermatol 1964;37:467—471.

163. Sharpless NE, DePinho RA. Telomeres, stem cells, senescence, and cancer. J Clin Invest. 2004; 113(2): 160-8.

164. Shore D. Telomeres — unstiky ends. Science 1998;281:1818-1819.

165. Shore D., Bianchi A. Telomere length regulation: coupling DNA end processing to feedback regulation of telomerase. EMBO J. 2009 Aug 19,28(16); 2309-22

166. Shwartz E. et al. (1991) Topical all-trans retinoic acid stimulates collagen synthesis in vivo. J. Invest. Dermatol., 96: 975

167. Smith J.G. Jr. et al. (1962) Alterations in human dermal connective tissue with age and chronic sun damage. J. Invest. Dermatol., 39: 347

168. Struck, S. Fractional resurfacing parametric study for texture and dyschromia improvements with facelift abstract. Lasers Surg Med. 2005; 37(suppl 17):92.

169. Tannous Z, Laubach HJ, Anderson RR, Manstein D. Changes of epidermal pigment distribution after fractional resurfacing: a clinicopathologic correlation abstract. Lasers Surg Med. 2005;37(suppl 17):32

170. Tannous ZS, Astner S. Utilizing fractional resurfacing in the treatment of therapy-resistant melasma. J Cosmet Laser Ther 2005;7:39-43

171. Tanzi EL, Alster TS. Fractional photothermolysis: Treatment of facial and non-facial photodamage with a 1550 nm erbium-doped fiber laser abstract. Lasers Surg Med. 2006; 38(suppl 18):25.

172. Trelles MA, Allones I, Luna R. Facial rejuvenation with a nonablative 1320 nm Nd:YAG laser: A preliminary clinical and histologic evaluation. Dermatol Surg 2001;27:111-116.

173. TseY. Treatment of melasma using a novel 1550 nm (Fraxel@ laser). Lasers Surg Med. 2005; 37(suppl 17):33

174. Von Zglinicki T., Aging at the molecular level., Springer, 2004,

175. Von Zglinicki T., Pilger R., Sitte N. Accumulation of single-strand breaks is the major cause of telomeres shortening in human fibroblasts. Free Radic Biol Med 2000;28:64—74

176. Von Zglinicki T., Role of oxidative stress in telomere length regulation and replicative senescence. Ann. Jf NY Academy of Sciencec 2000, 908(): 99-110

177. Voorhees J.J. (2000) Photoaged skin: the pharmacologial approach. In: Abstracts of «Clinical Dermatology 2000 Vienna», May17-20, 2000, Austria Center, Vienna, p. 72

178. Waldorf HA, Kauvar AN, Geronemus RG. Skin resurfacing of fine to deep rhytides using a char-free carbon dioxide laser in 47 patients. Dermatol Surg 1995;21:940-946

179. Walford R. Immunological theory of aging. -Copengahen, 1969; 205.

180. Weismann A. Essays upon heredity and kindred biological problems. Oxford: Claderon Press 1889.

181. Weiss RA, Weiss MA, Beasley, KL, Munavalli, G. Our approach to nonablative treatment of photoaging. Lasers Surg Med. 2005; 37:2-8. White Papers

182. West M., Pereira-Smith O., Smith J. Replicative senescence of human skin fibroblasts correlates with a loss of regulation and over expression of collagenase activity. Exp Cell Res 1989;184:138-147

183. Willey A, Anderson RR, Azpiazu JL, et al. Complications of laser dermatologic surgery. Lasers Surg Med. Jan 2006;38(1):1-15

184. Zelickson, B, Altshuler G, Eroffev, A, Yaroslavsky I, Childs J, Counters J. Comparative evaluation of Palomar Starlux and Reliant Fraxel devices for treatment of photodamaged skin, abstract. Lasers Surg Med. 2006; 38(suppl 18):27./