Инволюционные изменения кожи и их коррекция с применением комплекса протеогликанов и каратиноидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Коргунова, Регина Викторовна

• Коргунова, Регина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коргунова, Регина Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные данные о механизмах старения кожи. Теории старения.

1.1.1. Активные формы кислорода, их роль в повреждении клеток

1.1.2. Антиокислительная защитная система клеток и тканей.

1.2. Клинические и морфологические характеристики инволюционной кожи.

1.3. Биологическое и фотостарение кожи.

1.4. Классификации и современные методы профилактики и коррекции возрастных изменений.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Морфологическое исследование.

2.2.2. Электронная микроскопия.

2.2.3. Исследование прооксидантного статуса по продуктам перекисного окисления липидов.

2.2.4. Исследование антиоксидантного статуса.

2.2.5.Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Результаты морфологических исследований.

3.2. Результаты изучения кожного профиля пациенток основной группы методом электронной микроскопии.

3.3. Результаты исследования антиоксидантного и прооксидантного статуса сыворотки крови.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Динамика клинических признаков старения.

4.2. Изменения в стереоультраструктуре клеток рогового слоя эпидермиса.

4.3. Динамика в прооксидантном и антиоксидантном статусах сыворотки крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инволюционные изменения кожи и их коррекция с применением комплекса протеогликанов и каратиноидов»

Старение кожи является частью необратимых биологических процессов, протекающих в организме и обусловленных генетическими, эндокринными факторами, а также воздействием окружающей среды, включая УФ-излучение. В основе патогенеза биологического и фотоиндуцированного старения кожи лежат нарушения в- системе антиоксидантной защиты клетки, приводящие к деструкции биомембран, перекисному окислению липидов (Танков О.П.,1997; Орлов Е.В., Шакуров И.Г. с соавт.,1998; Тедеско А.,1998; Хертель Б.,2000; Исаков С.А. с соавт., 2001). Эти изменения приводят к формированию морщин, сухости кожи, потере ее упругости и эластичности. Основываясь на патогенезе процесса старения, представляется возможным разработать методы коррекции инволюционных изменений. Поиск новых методов коррекции инволюционно-измененных тканей лица выделен в перспективное направление дерматокосметологии (Кубанова А.А., 1998; Скрипкин Ю.К. с соавт., 1999; Коновалова Э.К. с соавт., 1998; Эрнандес Е.И. с соавт.,2000; Панова О.С., 2001; Fitzpatrick Т. В., Bemhard J. D., 1993; Buettner G.R., 1993; Carruthers A. et al., 1996).

Однако до настоящего времени изучены только общие механизмы биологического старения, но не описаны более тонкие звенья патогенеза старения, не проведено сопоставление прооксидантной и антиоксидантной систем сыворотки крови, не изучался микрорельеф и количественные характеристики эластических волокон эпидермиса у пациенток различных возрастных групп.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить признаки и механизмы физиологического старения кожи и разработать метод коррекции возрастных изменений с помощью комплекса протеогликанов и каротиноидов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Провести морфологическое исследование и изучить состояние структуры коллагеновых и количество эластических волокон дермы у пациенток с физиологическим старением кожи.

2. Изучить стереоультраструктуру клеток рогового слоя эпидермиса у пациенток с клиническими признаками физиологического старения кожи.

3. Изучить и провести сравнительный анализ антиоксидантной активности ферментов в сыворотке крови (супер оксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы) и вторичных продуктов окисления липидов (ТБК - реактивных продуктов, диеновых конъюгатов) пациенток различных возрастных групп.

4. Разработать методы профилактики и лечения инволюционных изменений кожи лица на основании биохимического исследования прооксидантного и антиоксидантного статусов сыворотки крови, электронной микроскопии поверхности кератиноцитов и гистологического исследования биоптатов кожи с оценкой состояния эластических волокон.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В результате морфологического исследования и морфометрического анализа установлены структурные изменения коллагеновых и количественные изменения эластических волокон дермы у пациенток с клиническими признаками биологического старения. У пациенток старше 45 лет отмечается уменьшение количества эластических волокон с 7,2% до 2,6% на единицу площади в сравнении с пациентками 18-20 лет.

Впервые разработан математический метод объективизации микрофотографий и введено понятие «условные единицы рельефности», позволяющее провести сравнительный анализ показателей рельефа кожи пациенток различных возрастных групп и классов морщин. При исследовании микрорельефа рогового слоя эпидермиса пациенток возрастной группы 25-34 лет показатель рельефности составил 2,748±0,2 условные единицы, у пациенток в возрастной группы старше 45 лет - 3,378±0,3.

Впервые изучены показатели антиоксидантной активности сыворотки крови (СОД, каталазы, глутатионпероксидазы) и содержание продуктов пероксидации липидов (ТБК-реактивных продуктов, диеновых конъюгатов) у пациентов с физиологическим старением кожи в различных возрастных группах. Проведен сравнительный анализ показателей антиоксидантной активности и показателей продуктов пероксидации липидов у пациентов, принимающих антиоксидантный комплекс и не использующих его.

Впервые объективно установлено положительное влияние антиоксидантов на структуру кожного профиля при 6-месячном системном приеме антиоксидантного комплекса в группе 25-34 лет на 0,972±0,2 условные единицы, отмечено изменение стереоультраструктуры эпидермиса - уменьшение рельефности и складчатости в группе старше 45 лет на 1,943±0,3 условные единицы рельефности.

Установлено, что шестимесячный курс применения антиоксидантного комплекса, вне зависимости от возраста пациенток, приводит к уменьшению в сыворотке крови первичных и вторичных продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов на 31 ±8 мкМ (р<0,05) и карбонильных соединений на 0,30 ± 0,04 мкМ (р<0,05) в среднем) и вызывает повышение активности уровня антиокислительных ферментов (СОД на 1,92 ± 0,27 ед/мг гемоглобина (р<0,05), глутатионпероксидазы на 1,75 ± 0,51 ед/мг гемоглобина (р<0,05) и каталазы на 189 ± 59 мкмоль Н2Ог в мин на 1 мг гемоглобина (р<0,05) в среднем), что означает частичное подавление свободнорадикальных процессов в крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Установлено, что морфологические признаки биологического старения имеются уже в возрасте 25 лет.

Возрастные изменения в коже сопровождаются параллельно нарастающими изменениями активности перекисного окисления липидов крови и антиокислительной системы. Эти изменения имеют противоположную направленность: уровень продуктов перекисного окисления липидов с возрастом нарастает, а активность антиоксидантных ферментов снижается. Выявленные закономерности служат прямым основанием для назначения комплекса антиоксидантов, как протективного средства при биологическом старении кожи.

В результате изучения прооксидантного статуса установлен уровень реактивных продуктов тиобарбитуратовой кислоты, который составил в возрастной группе 25-34 лет 0,52±0Д1 мкМ, 35-44 лет - 0,57±0,14 мкМ, старше 45 лет - 0,71±0Д5 мкМ (р>0,05) и уровень диеновых конъюгатов у женщин в возрасте 25-34 лет составил 75±ЗД мкМ, 35-44 лет - 81±2,4 мкМ, старше 45 лет -83±2,4 мкМ (р>0,05).

При исследовании антиоксидантного статуса установлен уровень супероксиддисмутазы в возрастной группе 25-34 лет равный 4,3±0,4 ед/мг гемоглобина, в группе 35-44 лет - 3,9±0,7 ед/мг ~гемоглобина," в~ группе "старше ~45~~лет~- 3,2±0,5 "ед/мг гемоглобина (р0,05); уровень глутатионпероксидазы в группе 2534 лет составил 4,6±0,5 ед/мг гемоглобина, в группе 35-44 лет -4Д±0,6 ед/мг гемоглобина, в группе старше 45 лет - 3,2±0,9 ед/мг гемоглобина (р>0,05); уровень каталазы в возрастной группе 25-34 лет - 995±59 мкмоль/мин/мг, в группе 35-44 лет - 938±62 мкмоль/мин/мг, в группе старше 45 лет - 863±75 мкмоль/мин/мг (р>0,05).

В результате изучения антиоксидантного и прооксидантного статуса, установлена стадийность процесса, зависимость от активности воздействия физических факторов, определена доза и оптимальная продолжительность применения с помощью препарата Имедин (комплекса протеогликанов и каротиноидов). Схема применения зависит от возраста и класса морщин пациенток: в возрасте 25-34 лет и при наличии 1 класса морщин по 3,125 г в сутки и в возрасте старше 45 лет и при наличии 2 класса морщин по 6,25 г в сутки во время еды. Доказана необходимость проводимой системной антиоксидантной терапии сроком не менее 6 месяцев. Данный метод коррекции инволюционных изменений кожи, может быть рекомендован в широкую дерматокосметологическую практику.

ВНЕДРЕНИЕ РАБОТЫ.

Результаты работы внедрены в клиническую практику научного консультативно-диагностического отделения и учебную программу последипломной подготовки врачей в цикле врачебной косметологии Федерального Государственного Учреждения «Центральный научно-исследовательский кожновенерологический институт Росздрава».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (7-10 июня 2005 года) и V Международном конгрессе эстетической медицины (15-17 сентября 2005 года).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Коргунова, Регина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Признаки биологического старения у женщин проявляются с 25 летнего возраста. Они заключаются в уменьшении количества эластических и нарушении структуры коллагеновых волокон. Количество эластических волокон прогрессивно уменьшается: 7,1% -18 лет, 6% - 25-34 лет, 4,1% -35-44 лет, 2,6% - старше 45 лет.

2. Показатель рельефности рогового слоя эпидермиса коррелирует с возрастом и классом морщин. В возрастной группе 25-34 лет с 1 классом морщин составляет 2,748±0,2 условные единицы, в группе старше 45 лет со 2 классом морщин - 3,378±0,3 условные единицы.

3. С увеличением возраста наблюдается тенденция к снижению активности антиокислительных ферментов супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы: в возрастной группе 25 - 34 лет - 4,3±0,4 и 4,6±0,5 ед/мг гемоглобина, 995±59 мкмоль Н2О2 в мин на 1 мг гемоглобина соответственно; в группе 35 - 44 лет - 3,9±0,7 и 4,1±0,9 ед/мг гемоглобина, 938±62 мкмоль Н202 в мин на 1 мг гемоглобина соответственно; в группе старше 45 лет - 3,2±0,5 и 3,2±0,9 ед/мг гемоглобина и 863±75 мкмоль Н2О2 в мин на 1 мг гемоглобина (р>0,05), соответственно. Наблюдается тенденция к увеличению активности продуктов перекисного окисления липидов реактивных продуктов тиобарбитуратовой кислоты и диеновых конъюгатов: в возрастной группе 25 - 34 лет 0,5±0,1и 75±3,1 мкМ соответственно; в группе 35 - 44 лет - 0,6±0,1 и 81±6,1 мкМ соответственно; в группе 45 - 55 лет - 0,7±0,2 и 83±2,4 мкМ (р>0,05), соответственно.

4. Системное применение антиоксидантного комплекса, как протективного средства в течение 6 месяцев приводит к сглаживанию кожного профиля и уменьшению рельефности и складчатости поверхности в среднем на 1,457±0,25 условные единицы рельефности во всех возрастных группах. Происходит повышение уровня антиокислительных ферментов сыворотки крови в возрастных группах 25-34, 35-44 и старше 45 лет: супероксиддисмутазы на 2,0±0,4, на 2,0±0,3, на 1,8±0,3 ед/мг гемоглобина (р<0,05), соответственно; глутатионпероксидазы на 2,1±0,4 ед/мг , на 1,7±0,4 и на 2,0±0,5 ед/мг гемоглобина (р<0,05), соответственно; каталазы на 218±77, на 174±67 и на 195±44 мк/моль/мг гемоглобина (р<0,05), соответственно. Отмечено снижение уровня продуктов прооксидантного статуса в возрастных группах 25-34, 35-44 и старше 45 лет: ТБК-реактивных продуктов на 0,3±0,1, на 0,3±0,1 и на 0,3±0,1 мкМ (р<0,05), соответственно; диеновых коньюгатов на 28±0,1, на 30±0,1 ина35±0,1 мкМ (р<0,05), соответственно.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В современном мире увеличивается продолжительность жизни, возрастает желание продлить молодость, в связи с этим, эстетическое восприятие и здоровье личности становится все более актуальным, являясь критерием комфорта индивидуума и показателем качества жизни человека.

Процессы старения кожи непосредственно связаны с проблемой старения организма. Основным патогенетическим механизмом старения является накопление клеточных повреждений, вызванных действием активных форм кислорода и продуктов, образующихся в результате взаимодействия с биологически активными молекулами, а также нарушения в системе антиоксидантной защиты клеток, приводящие к деструкции биомембран, перекисному окислению липидов и ДНК, мутациям. Поэтому изучение механизмов физиологического старения кожи с комплексной оценкой изменений ферментативной активности про- и антиоксидантных статусов сыворотки крови с одной стороны, и, параллельно изучение изменений рельефа кожи на уровне стереоультраструктуры, а также гистологическое исследование биоптатов кожи с морфометрическим подсчетом количества эластических волокон у пациенток различных возрастных групп и возможность коррекции изменений с помощью патогенетически обоснованных средств для предотвращения клинических признаков старения и улучшения внешности, является актуальной проблемой косметологии.

Литературные данные не достаточно полно освещают данную проблему: в 1987 году В.Г.Акимов изучил свободнорадикальное окисление липидов у больных фотодерматозом и дискоидной красной волчанкой; в 1988 году появились работы Сулеймановой Г.Г., посвященные интенсивности свободнорадикального окисления, активности « гидролаз лейкоцитов крови у больных лейкоплакией слизистой полости рта:

Процессы свободнорадикального окисления при приеме системных антиоксидантов, а именно антиоксид антная и прооксидантная защита ферментов сыворотки крови у женщин с биологическим старением кожи, подтвержденная данными стереоультраструктуры и морфологическим исследованиями эпидермиса не описаны.

Все вышесказанное явилось поводом для проведения настоящего исследования и разработки нового метода эффективной косметологической коррекции инволюционно-измененнной кожи.

Под наблюдением находилось 94 женщины, с проявлениями биологического старения кожи лица, в возрасте от 25 до 55 лет с 12 классами морщин по Фитцпатрику, сформировавшие основную группу, которой назначалась антиоксидантная коррекционная терапия. Для более, точной характеристики и оценки динамики изменений, пациентки основной группы разделены на три возрастные группы - 25-34 лет, 35-44 лет и старше 45 лет. Для объективизации и контроля, отобрана группа сравнения, находившаяся без лечения, в составе 22 женщин, соответствующих по возрасту и клиническим признакам пациенткам основной группы.

Основной группе назначался антиоксидантный препарат Имедин (Ferrosan A/S, Дания). В состав Имедина входят протеогликаны и каротиноиды. Предполагалось, что антиоксид анты, перехватывающие активные формы кислорода и свободные радикалы, препятствуют развитию свободнорадикальному перекисному окислению липидов, защищая структурные элементы кожи от повреждения.

Схема коррекции пациенток основной группы: 3,125 г (1 таблетка) назначалось женщинам с 1 классом морщин, 6,25 г (2 таблетки) - со 2 классом морщин в сутки во время еды, продолжительностью - 6 месяцев.

У 13 пациенток всех возрастных групп, на фоне 6-месячного приема антиоксидантного препарата, проведено гистологическое исследование биогггатов кожи для оценки состояния эластических волокон. В результате исследования, выявлены структукрные изменения коллагеновых и количественные изменения эластических волокон, соответствующие данным В.Н. Мордовцева и Г.М. Цветковой (1993). У пациенток возрастных групп 25-34 лет и 35-44 лет, коллагеновые волокна умеренно уплотнены в верхней половине дермы, в возрастной группе 45-55 лет, наблюдалось уплотнение и утолщение коллагеновых волокон и в нижележащих отделах дермы, их расположение параллельно поверхности эпидермиса, приводящее к сглаживанию сосочков. С увеличением возраста1 эластические волокна утолщаются, частично фрагментируются и располагаются войлокообразно. Подобные изменения с нарастанием, в зависимости от степени инволюционных изменений, соответствуют описанию ультраструктуры дермы Marta Y. Petersen (2002) и 3. Гетлинг (2002). В литературе не найдено данных морфометрического анализа у женщин с признаками биологического старения в зависимости от возраста. В нашем исследовании при морфометрическом анализе у пациенток старше 45 лет отмечается уменьшение количества эластических волокон на единицу площади по сравнению с возрастом 18-20 лет (с 7,2% до 2,6%).

До начала исследования, через 3 месяца и через 6 месяцев после назначения коррекционной терапии, у женщин всех возрастных групп для изучения эффективности проводимой терапии, проведена электронная микроскопия рогового слоя эпидермиса. Подобные исследования не проводились для оценки динамики изменения рельефа эпидермиса на фоне антиоксидантной терапии. У пациенток всех возрастных групп на микрофотографиях обнаружены изменения, свидетельствующие о возрастной инволюции кожи различной степени выраженности, соответствующие 1 и 2 классам морщин, характеризующиеся' «складчатостью и морщинистостью» стереоультраструктуры эпидермиса и различной степени выраженности рельефности исследуемых структур. При изучении фотографий, выполненных через 6 месяцев после проведенной терапии, у всех пациенток основной группы уменьшилась рельефность и складчатость поверхности (в среднем на 1,457 условные единицы рельефности), обнаружена положительная динамика в картине, отображающей структуру кожного профиля и гладкости кожи. Следовательно, применение антиоксидантного комплекса улучшает структуру эпидермиса.

Параллельно проведено биохимическое исследование прооксидантного статуса сыворотки крови пациенток с признаками старения, где изучено накопление вторичных продуктов окисления липидов - ТБК-реактивных продуктов и диеновых коньюгатов, а также исследование антиоксидантного статуса сыворотки крови с измерением содержания антиокислительных ферментов - супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы. Подобных исследований для изучения клинических признаков старения кожи не проводилось.

При исследовании прооксидантного статуса исходный уровень ТБК-реактивных продуктов у пациенток возрастной группы 25 - 34 лет составил 0,52±0,11 мкМ; в возрастной группе 35 - 44 лет - 0,57±0,14 мкМ; в группе 45-55 лет - 0,71±0,15 мкМ; исходный уровень диеновых коныогатов в группе 25 - 34 лет составил 75±3,1 мкМ; в группе 35 - 44 лет - 81±6,1 мкМ; в группе 45-55 лет - 83±2,4 мкМ, (р>0,05).

После проведенного биохимического исследования установлено, что применение препарата не оказывало закономерного влияния на активность прооксидантных ферментов; крови в течение 3-х месяцев его использования, наблюдали лишь тенденцию к некоторому снижению ТБК-реактивных продуктов и» диеновых конъюгатов (р>0,05). Через 6 месяцев приема препарата выявлено достоверное снижение ТБК-реактивных продуктов, которое составило 0,30 ± 0,04 мкМ (р<0,05) в среднем во всех возрастных группах. В группе 25 - 34 лет - 0,27±0,08 мкМ (р<0,05), 0,32±0,07 мкМ (р<0,05) в группе 35 - 44 лет и 0,31±0,09 мкМ (р<0,05) в группе 45-55 лет. В- группе 25 - 34 лет зарегистрировано ■ достоверное уменьшение уровня диеновых конъюгатов Д составила 28±8 мкМ (р<0,05), в группе 35 - 44 лет -30±6 мкМ (р<0,05); в группе 45-55 лет - 35±11мкМ (р<0,05). Это говорит о том, что только через 6 месяцев приема препарата интенсивность процессов ПОЛ в крови замедлялась, что и нашло свое отражение в достоверном снижении продуктов ПОЛ в сыворотке крови (р<0,05).

При исследовании исходного уровня антиокислительных ферментов получены следующие результаты: уровень СОД в возрастной группе 25 - 34 лет составил 4,3±0,4 ед/мг гемоглобина; в группе 35 - 44 лет - 3,9±0,7 ед/мг гемоглобина; в группе 45-55 лет - 3,2±0,5 ед/мг гемоглобина; уровень глутатионпероксидазы в группе 25 - 34 лет составил 4,6±0,5 ед/мг гемоглобина; в группе 35 - 44 лет - 4,1±0,675 ед/мг гемоглобина; в группе 45-55 лет - 3,2±0,9 ед/мг гемоглобина; уровень каталазы в группе 25 - 34 лет составил 995±59 мкмоль Н2Ог в мин на 1 мг гемоглобина; в группе 35-44 лет - 938±62 мкмоль Н2Ог в мин на 1 мг гемоглобина; в группе 45-55 лет - 863±75 мкмоль Н2О2 в мин на 1 мг гемоглобина, (р>0,05).

Через 3 месяца, на фоне проводимой терапии, во всех возрастных группах при исследовании антиоксидантного статуса выявлена тенденция к увеличению активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы, (р>0,05). Через 6 месяцев приема препарата активность СОД достоверно возрастала и А составила 1,92 ± 0,27 ед/мг гемоглобина в среднем у всех возрастных групп (р<0,05). В группе 25 - 34 лет - 2,0±0,4 ед/мг (р<0,05), в группе 35 - 44 лет - 2,0±0,3 ед/мг (р<0,05) и в группе 45-55 лет - 1,78±0,3 ед/мг (р<0,05). Через 6 месяцев приема препарата, активность глутатионпероксидазы достоверно возрастала и А составила 1,75 ± 0,51 ед/мг гемоглобина в среднем у всех возрастных групп (р<0,05). В группе 25 - 34 лет - 2,1±0,4 ед/мг (р<0,05), в группе 35 - 44 лет 1,7±0,4 ед/мг (р<0,05), в группе 45-55 лет - 2,0±0,5 ед/мг(р<0,05). Активность каталазы достоверно возрастала и А составила 189 ± 59 мкмоль Н2О2 в мин на 1 мг гемоглобина соответственно (р<0,05). В группе 25 - 34 лет -218±77 мкмоль/мин/мг гемоглобина (р<0,05), в группе 35 - 44 лет

174±67 мкмоль/мин/мг гемоглобина (р<0,05) и в группе 45-55 лет -195±44 мкмоль/мин/мг гемоглобина(р<0,05). Таким образом, обнаружено достоверное увеличение активности антиокислительных ферментов во всех возрастных группах через 6 месяцев приема препарата (р<0,05).

В крови пациенток, не получавших коррекционную терапию группа сравнения, как через 3, так и через 6 месяцев исследования не наблюдалось изменения уровня активности как диеновых конъюгатов и ТБК-реактивных продуктов, так и СОД, каталазы и глутатионпероксидазы.

Суммируя результаты исследований, можно констатировать, что антиоксидантный препарат Имедин, в составе которого присутствуют протеогликаны и каротиноиды, через 6 месяцев применения оказал положительное влияние на структуру рогового слоя эпидермиса. После проведенной терапии в основной группе произошли следующие изменения: у пациенток всех возрастных групп произошло сглаживание рельефа кожного профиля, увеличение активности антиокислительных ферментов и снижение уровня продуктов перекисного окисления липидов, следовательно, произошло частичное подавление интенсивности свободнорадикальных процессов в крови, которое привело к положительной динамике в клинике инволюционных изменений кожи. Переносимость препарата на протяжении всего курса лечения хорошая. Осложнения на фоне применения препарата отметили 25 (35%) пациенток за время всего исследования. Наблюдались обострение акне 5(7%), усиление себореи 8(11%) составили большинства кожных проявлений, среди остальных осложнений наиболее часто встречались отеки 4(5,6%) и увеличение массы тела на 0,5-4 кг у 17 (23,6%) пациенток.

Таким образом, антиоксидантную терапию для коррекции и профилактики признаков биологического и фотостарения, следует назначать длительностью не менее 6 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коргунова, Регина Викторовна, 2005 год

1. Адаскевич В.П. Актуальная дерматология. Н.Новгород, 2000. - с.306

2. Аравийская Е. Р. Особенности изменений кожи и тактика дерматолога при ведении пациенток в менопаузе // Тез. научн. работ VIIIBcepocc. съезда дерматолог.-М., 2001. - с.260-261

3. Богуславская Л.В., Храпова Н.Г., Максимов О.Б. Полигидроксинафтохиноны новый класс природных производных антиоксидантов // Вестн. АН СССР (сер. химич.), - 1985. - № 88(7). - с. 1471-1476

4. Виссарионов В.А., Смирнова Н.С. Перспективные направления в косметологии // Тез. научн. работ VIII Всеросс. съезда дерматол. М., - 2001. - с.2-3

5. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- Москва, Наука. 1972. - с. 58-93

6. Гетлинг 3. Ультраструкурное исследование дермы // Эстетическая медицина. М. - Т.1 - №4 - 2002 - с. 316-317

7. Глого Р. Понятие фотостарения. Классификация типов кожи и предложения по уходу // Новости эстетики.- М., 1999 -№6. - с. 70

8. Данищук И., Лапутин Е. Поверхностный АНА-пилинг как профилактика и коррекция возрастных изменений кожи: клинические аспекты и практические рекомендации // Альфа-гидроксикислоты в современных косметических средствах. 4.1. -М.,-2001.-с.40

9. Жигульцова Т.И., Щур Ю.В. Косметическая дерматохирургия: состояние, перспективы развития. // Сб. науч. тр. Актуальные вопросы, пластической, эстетической хирургии и дерматокосметологии. М., - 1998. - с. 127-129

10. Жеребцов JI. Д. Возрастные изменения эластических структур кожи лица // Арх. патол. т.22. - № 9. - 1960. - с.45-51

11. Забненкова О.В. Химические пилинги. Показания к применению // Тез. научн. работ VIII Всеросс. съезда дерматолог. -М., 2001.-с. 72

12. Ильин И.И. Избранные лекции по дерматологии. //1

13. Челябинск, вып.4. - 1997. - с. 148

14. Казанникова О. Г., Возрастные изменения тканей шейно-лицевой области.//Ан. пластич., реконструктивной и эстетич. хирургии. -М., 2000. -№1. - с.52-61

15. Козин В.М. Дерматология. Минск, Вышейная школа, -1999. - с.304

16. Королькова Т.Н. Проблемы старения в косметологии //тез.докл. 4-го Международного конгресса по прикладной эстетики в России. М., - 2001. - с.

17. Королькова Т.Н. Старение человека в свете современных теорий // Сб. статей научно-практ. общ. врачей-космет., С-Пет., - 2001. - с.6-16

18. Королькова Т.Н., Шишанова Н.А. Профилактика и коррекция внешних признаков старения // Натуральная фармакология и косметология. -М., 2004. - №2. - с.5-7

19. Кубанова А.А. Проблемы современной дерматокосметологии //Доклад на Всероссийской научно-практической конференции по вопросам косметологии. Мурманск. -1997

20. Ланкин В.З., Гуревич С.М. Доклад АН СССР. 1976.-т.226. - №3. - с.392 - 395

21. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих. // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. Москва, «Наука», - 1981. - с. 75-95

22. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе.// Кардиология. М., - 1980. - № 20(8). - с.42-48

23. Макаров В.А. Физиология. М.: Гэотар-медицина, -2001.-c.105

24. Мареева Е. Б. Особенности кожной патологии в пожилом и старческом возрасте.// Клиническая геронтология. -1995. №4,- с. 36-.38

25. Матковская Т.А, Юрьева ЭА, Сухоруков B.C., Столяров Ю.Ю. О профилактике возрастных изменений кожи // Воен.-мед. журн. 2000. - 321. - №8. - с. 16-20

26. Мецлер Д. Биохимия (пер. с англ.). Москва, «Мир». - 1980.- т. 2. - с. 370-372

27. Мид Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран // Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). Москва, «Мир». -1979.- T.l.-c. 68-8729. Мизонова Т.П. 2001.

28. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи. -Москва, «Медицина». 1993 -Т.1-94-105

29. Моррисон А.А. Изменение показателей перекисного окисления липидов при атопическом дерматите // Тез научн. работ VIII Всеросс. съезда дерматол. М., - 2001. - с.30-31

30. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи. Витебск. - 1997. - с.338

31. Орлов Е.В., Шакуров И.Г., Глубокова И.Б. Старение: общие понятия и аспекты // Экологические аспекты косметологии. -Новосибирск. 1998. - с.20-27

32. Панова О.С. Теоретические и прикладные аспекты современной дерматокосметологии // Автореф. д-ра мед наук. -М., 2001. - с.47

33. Панова О.С., Бритун Ю.А., Санчес Е.А., Пирузян А.Л., Медведева С.В. Сравнительная оценка эффективности различныхметодов коррекции кожи. // Международый симпозиум пластических хирургов и онкологов. Одесса. - 2000. - с. 121-124

34. Пассватер Р. Свободнорадикальная теория старения // Косметика и медицина 1998 - №2. - с.7-13

35. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах // Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). Москва, «Мир», - 1979. - т.1.-с. 13-67

36. Редюро Д. Морщины и старение кожи // Новости эстетики. -1998. №4. - с.36

37. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода // Биохимия. 1998.- № 63(11). - с. 1570-1579

38. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей // М., Медицина. 1995. - с.576

39. Танков Ю. П. Патогенез реакций раздражения на применение косметических препаратов // Тез. докл. 2-й Сибирской конференции дерматовенерологии Сибири. Наука и практика. -Новосибирск. - 1997: - с.96-97

40. Тедеско А. УФ-излучение и кожа: фотостарение, канцерогенез, имунносупрессия // Косметика и медицина. 1998. -№2. - с. 27-31

41. Тихадзе А.К., Ланкин В.З., Михин В.П., Ревенко В.М., Лупанов В.П. Тер. Архив. 1997. - №9. - с. 35 - 41

42. Ухина Т.В., Калмагамбетова Г.Ж. Влияние эстрадиола на перекисное окисление липидов в коже // Бюл. эксперимент, биол. и мед., 1993. - №4. - с.362-364

43. Фержтек О. Косметика и дерматология (пер. с чеш.), -М., Медицина, 1990. - с.256

44. Фитцпатрик Т., Джонсон Р., Вульф К. и др. Дерматология. Атлас-справочник, (пер. с англ). М., Практика. -1999.-с. 1044

45. Фитцпатрик Т., Эллинг Д.Л. Секреты дерматологии. -М., Бином. 1999. - с.164-172

46. Фосс В. Защита от солнца: дерматологические и косметические аспекты // Косметика и медицина. 2001. - №2 -с. 4-22

47. Хертель Б. Молекулярные и клеточные механизмы естественного старения и фотостарения (стрессорные факторы, защитные механизмы) // Косметика и медицина. 2000. - № 4. -с.5-17

48. Чебанова Т.Е., Мазаева Т.В., Толстошеина Г.Г. Рефлексотерапия в комплексном лечении увядающей кожи // Материалы X Научн.-практ. конфер. дерматол. и венеролог. Амур, области, Благовещенск. - 1998. - с. 176-177

49. Эмануэль Н.М., Лясковская Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров. Москва, «Пшцепромиздат». - 1961. -с. 269-280.

50. Эрнандес Е.И., Марголина А.А. Липидный барьер кожи и косметические средства // Косметика и медицина. 1998. - с. 176

51. Эрнандес Е.И., Марголина А.А., Зайкина О.Э. Новая косметология // М., изд.дом «Косметика и медицина». - 2000. -с.42-43

52. Aebi Н. Methods in enzymatic analizis (Ed. H. V. Bagmeyer). -1974. v. 2 - p. 673 - 678

53. Aust S.D., Svingen B.A. The role of iron in enzymatic lipid peroxidation // Free Radicals in Biol., 1992. - № 5. - p. 1-28

54. Baehner R.L., Boxer L.A., Ingraham L.M. Reduced oxygen by products and white blood cells // Free Radicals in Biol., 1982. - № 5.-p. 91-113

55. Beauchcamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: improved assays and an assay applicable to applicable to acriamide gels // Anal. Biochem., 1971. - v.44. - p.276 - 287

56. Benedetto A.V. The environment and skin aging //Clin. Dermatol., 1998. - V.16. - p. 129-139

57. Buettner G.R. The peeking order of free radicals and antioxidants: lipid peroxidation, alpha-tocopherol, and ascorbate // Arch. Biochem. Biophys., 1993.- V.300. - №2. - p.535-543

58. Cambers S.J., Lambert N., Williamson G. Purification of a citosolic enzyme from human liver with phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase activity // Int. J. Biochem., 1994. - № 26. -p. 1279-1286

59. Chu F.-F., Doroshow J.H., Esworthy R.S. Expression, characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHPx-Gl. // J. Biol Chem., 1993. -№268.-p. 2571-2576

60. CookN.C., Samman S. Flavonoids: chemistry, metabolism, cardioprotective effects, and dietary sources // J. Nutr. Biochem., -1996.- №7.-p. 66-76

61. Dalle Carbonare M., Pathak M. A. Skin photosensitizing agents and the, role of reactive oxygen species in photoaging // Photochem. Photobiol., 1992. - № 30; 14(1-2). - P. 105-124

62. Davies K.J.A. Cellular Antioxidant Defence Mechanisms (Ed. By Chow CK) Boca Raton. F1: CRC. - 1998. - p. 25-67

63. Davies К J. A. Protein damage and degradation by oxygen radicals. General aspects // J. Biol. Chem., 1987. - №20. - p. 98959901

64. Delmar H. Anatomic des plans superficiels de la face et de la cou // Ann. Chir. Plast. Esthet. 1994. - V. 39. - № 5. - p. 527-550

65. Demis D.J. Clinical Dermatology. // Philadelphia, J.B., 1994, P. 12-14

66. Farooqui M.Y., Day W.W., Zamorano D.M. Glutathione and lipid peroxidation in the aging rat // Сотр. Biohchem. Physiol., -V.88. №1.- p. 177-180

67. Flohe L. Glutathione peroxidase brougt into focus // Free Radicals in Biol., 1982.-№ 5.-p. 223-254

68. Fisher G. J., Wang Z. Q., Datta S. C., Varani J., Kang S., Voorhees J.J. Patophisiology of premature skin aging induced by ultraviolet light // N. Engl. О Med. 1997. - p. 1419-1428

69. Funchs E. Epidermal differenciation and keratin expression //J. Cell. Sci., 1993. - №17. - p. 197-208

70. Fitzpatrick T.B., Bernhard J.D. The structure of skin lesions and fundamentals of diagnosis // 4th ed. New York. McGraw-Hill. -1993. - p.25-55

71. Fitzpatrick T.B., Eisen A., Wolff K., Freedberg I., Austen K. Dermatology in General Medicine // 4lhed., New York, - Mc Graw-Hill. - 1993

72. George P.M., Singer R. The lines and grooves of the face: a suggested nomenclature // Skin Reconstr. Surg., 1992. - V.92. - №3. -p. 540-541

73. Girotti A.W. Mehanisms of lipid peroxidation // J.Free Radic. Biolog. Med., 1985. - VI. - №2. - p. 87-95

74. Harman D. The free-radical theory of aging. Free Radicals in Biol., 1982. -№ 5. -p. 256-275

75. King I. A., Pope F.M. Syntesis of cellular and extracellular glycoproteins by cultured human keratinocytes and their response to retinoids // Biochim. Biophys. Act., 1986. - V. 887. - № 3. - p.263-274

76. Kligman A.M., Balm A.K. Aging of human skin // N.Y.: Raven Press, 1993. - p. 1 - 42

77. Lavker R.M., Zheng R., Dong G. Aged skin: a study by light transmission electron, and scanning electron microscopy // J. Invest. Dermatol. 1987. - V/88. - p.446-516

78. Lawrence R.A., Burk R.F. Glutalhione peroxidase in selenium-deficient rat liver // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1976. №71.-p. 952-958

79. Lemperle G., Holms R.E., Cohen S.R., Lemperle S.M. A classification of facial wrinkles // Plast. Reconstr. Surg., 2001 - V. 108- №6- p.1735-1750

80. Lindahl O.A., Omata S., Angquist K.A. A tactile sensor for detection of physical properties of human skin in vivo //J. Med. Tehnol., 1998.- V.22. - №4.-p. 147-153

81. Maellaro E., Dei Bello В., Sugherini L, Santucci A., Comporti M., Casini A.F. Purification and characterization of glutathione-dependent dehydroascorbate reductase from rat liver // Biochem. J., 1994. - № 301. - p. 471-476

82. Manaloto R.M., Alster T.S. Periorbital rejuvenation: a 1 review of dermatologic treatments // Dermatol. Surg., 1999. - V.25.1. p. 1-9

83. Mannervik B. The isoenzymes of glutathione transferase // Adv. Enzymol., 1985. - № 57. - p. 357-417

84. Mannervik В., Danielson U.H. Glutathione transferase -structure and catalytic activity // CRC Crit. Rev. Biochem., 1988. - № 23.-p. 283-337

85. Manuskiatti W., Maibach H.I. Hialuronick acid and skin: wound healing and aging // Int. J. Dermatol., 1996. - V. 35. - №8 -p.539-544

86. Marks R, Edvard C. The measurement of fotodamage // Br. J. Dermatol., 1992. - V. 127 (supp. 1). -№41. - P.7-13

87. Martha Y. Petersen. Aging of skin // The biology of skin. -N.Y. 2003. Ch. 13. - P.209-211

88. Michelson A.M., Puget K., Durosay P., Bonnean J.C., Ropartz C. Superoxide dismutase level in human erythrocytes // Biochem. and Med. Aspects of Active Oxygen. Kyoto(Japan), Univ. Pare. Press., - 1977 - p. 247-260

89. Mortensen A., Skibsted L.H., Willnow A., Everett S.A. Reappraisal of the tocopheroxyl radical reaction with p-carotene: evidence for oxidation of vitamin E by the (3-carotene radical cation // Free Rad. Res., 1998. -№28.- 69-80

90. Nathan C.F., Arrik B.A., Murray H.W., De Santis N.M., Cohn Z.A. Tumor cell anti-oxidant defences. Inhibition of the glutathione redox cycle enhanced macrophage-mediated cytolysis. -J. Exp. Med., 1980. - № 153. - p. 766 -782

91. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J.Lab.Clin. Med., - 1967. - v.70. - p. 158 - 169

92. Potts R.O., Francouer M.L. The influence of stratum corneum morphology of waterpermeability // J. Invest. Dermatol., -1991 -p.495-49999. Rogers G., Gilhrest B.

93. Savani A. Physiopathology of aging face // Deep Face Lifting Techniques. Ed. By M. Psiliakis. Thieme Medical Publ. Inc.N/Y/Georg. Thieme Verlag. Stuttgart-N.Y., - 1994. - p. 11-23

94. Scalter D.C. Examination of stratum corneum hydration state by electrical methods // Cur. Probl. Dermatol., 1998. - №26. - p. 3847

95. Packer L., Rimbach G., Virgili F. Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-nch extract from pine (Pinus maritime) bark, pycnogenol // Free Radic. Biol. Med., 1999. - № 27. -p. 704-724

96. Prohaska J.R. The glutathione peroxidase activity of glutathione-S-transferases //Biochim. Biophys. Act., 1980. - № 611. -p. 87-98

97. Smith W.P. Hydroxy acid and Skin aging // Cosmet Toilet. -1994.-№109.-p. 41-48

98. Ursini F., Maiorino M., Sevanian A. Membrane hydroperoxides // Oxidative stress: oxidants and antioxidants. -London, Acad. Press, - 1991.-p. 319-336

99. Takahashi K., Avissar N., Whitin J., Cohen H: Purification and characterization of human plasma glutathione peroxidase: a selenoglycoprotein distinct from the know cellular enzyme // Arch. Biochem. Biophys., 1987. - № 256. - p. 677-686

100. Takiwaki H. Measurement of skin color: practical application and theoretical considerations // J: Med: Invest, 1998. - V.44. - №3-4. -p. 121-126

101. Tedesko A.C., Martinez L., Gonzalez S. Photochemistry and photobiology of actinic erytema: defensive and reparative cutaneous mechanisms //Braz. J. Med. Biol. Res., 1997. - № 30(5). - p. 561-575

102. Thomas J.P., Maiorino M., Ursini F., Girotti A.W. Protective action of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase against membrane-damaging lipid peroxidation // J. Biol. Chem., 1990. - № 265.-p. 454-461

103. Voss W. Sun protection: dermatological and cosmeticalaspects // SOFW- Jornal. 2000. - P. 126(7): 16-27

104. Wilford R.J. Ages and Skin. Review. // J. Geront., - 1992. - V. 12, p. 235-247

105. Yu B.P., Suescun E.A., Yang. Effect of age-related lipid peroxidation on membrane fluidity and phosfolipase A2: modulation by dietary restriction // Mech. Ageing Dev., 1992. - V. 65. - №1. - p. 17-33

106. Yu L. W., Latriano L., Duncan S., Hartwick R. A., Witz G. High-perfomance liquid chromatography analisis of the thiobarbituric acid adducts of maalondialdehyde and trans, trans-muconaldehyde // Anal.Biochem., 1986. - p.326-330