Влияние экзогенного мелатонина на электрофизиологические характеристики миокарда крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Дуркина Александра Владимировна

• Дуркина Александра Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Дуркина Александра Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Возбуждение в миокарде

1.2 Аритмогенез в миокарде

1.3 Характеристика мелатонина, общие сведения

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Оценка длительного влияния экзогенного мелатонина

2.3 Оценка кратковременного влияния экзогенного мелатонина

2.4 Модель ишемии-реперфузии

2.5 Регистрация электрофизиологических параметров in vivo

2.6 Оценка частоты сердечных сокращений, экстрасистолической

нагрузки и жизнеугрожающих желудочковых тахиаритмий

2.7 Энзиматическая изоляция желудочковых кардиомиоцитов

2.8 Регистрация ионных токов в кардиомиоцитах крыс методом пэтч-

кламп

2.9 Оценка уровня мРНК в миокарде методом полимеразной цепной реакции в реальном времени

2.10 Оценка уровня экспрессии белка методом иммуноблоттинга

(вестерн блоттинг)

2.11 Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Длительное влияние экзогенного мелатонина

3.2 Острые эффекты системного введения экзогенного мелатонина

3.3. Эффекты мелатонина in vitro

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Мелатонин снижает частоту возникновения реперфузионных

аритмий

4.2 Механизм действия мелатонина на электрофизиологические параметры миокарда связан с его рецептор-опосредованным сигнальным путем

4.3 Электрофизиологические мишени при хроническом действии мелатонина

4.4 Электрофизиологические мишени при остром действии мелатонина

4.5 Ограничения работы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние экзогенного мелатонина на электрофизиологические характеристики миокарда крыс»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Желудочковая тахикардия и/или фибрилляция желудочков (ЖТ/ФЖ) являются частым и опасным для жизни осложнением острого инфаркта миокарда и могут приводить к внезапной сердечной смерти. Профилактика таких аритмических событий представляет собой общественно-значимую проблему, а разработка лекарственных средств для такой профилактики - важную исследовательскую задачу. ЖТ/ФЖ в значительной степени являются результатом механизма реентри, основанных на взаимодействии аритмического субстрата и триггера ^аше et а1., 1989; Ве1аМтеШ et а1., 2003). Триггер обеспечивается желудочковыми экстрасистолами с короткими интервалами сцепления, обычно обусловленными ранней или отсроченной постдеполяризацией или нарушением автоматизма сердца, а субстрат представляет собой пораженный миокард, в котором присутствует невозбудимый участок, возникают условия для одностороннего блока проведения, и имеется достаточное «окно возбудимости» перед фронтом волны возбуждения.

Профилактика внезапной сердечной смерти основывается на модификации вышеперечисленных условий для возникновения реентри-аритмий. Использование классических антиаритмических средств в профилактических целях существенно ограничено их возможными проаритмическими эффектами (Сатт, 2017). В связи с этим возникает необходимость поиска новых антиаритмических средств, которые сочетали бы безопасность и эффективность в отношении аритмического субстрата и триггеров.

В последние годы большое внимание исследователей привлекает мелатонин - секреторный продукт шишковидной железы. Его наиболее известная функция -регуляция циркадных ритмов. Недавние исследования, однако, продемонстрировали, что мелатонин может оказывать множество эффектов в нормальных условиях и при различных заболеваниях. В частности, мелатонин может выступать как кардиопротекторный агент при ишемии и инфаркте миокарда

и обладает антиаритмическим действием (Lochner et al., 2018), хотя механизмы этого эффекта оставались малоизученными. Было установлено, что мелатонин безопасен для человека при использовании даже в высоких дозах (Andersen et al., 2016). Набор этих характеристик позволяет рассматривать мелатонин как перспективный кандидат на роль нового антиаритмического средства, механизмы действия которого должны быть определены.

Степень разработанности темы исследования. Мелатонин, благодаря своим амфифильным свойствам, может легко проникать в клетку и в митохондрии, где он может обеспечивать антиоксидантную защиту (Manchester et al., 2015; Reiter et al., 2016) как за счёт удаления активных форм кислорода непосредственно (Reiter et al., 2001), так и за счет стимуляции антиоксидантной ферментативной активности (Pablos et al., 1998; Rodriguez, et al., 2004). Кроме того, мелатонин взаимодействует со множеством мишеней, включая рецепторы плазматической мембраны (MT1 и MT2). Эти рецепторы детально охарактеризованы со структурной (Stauch et al., 2020) и функциональной (Nikolaev et al., 2021) точек зрения. Кроме этого, возможно взаимодействие мелатонина с ядерными рецепторами, а также внутриклеточными и даже внеклеточными белками (Liu et al., 2019). В целом, на сегодняшний день наиболее полно описаны пути действия мелатонина через мембранные рецепторы MT1 и MT2, а также его прямое и косвенное антиоксидантное действие.

В числе прочих эффектов мелатонина было обнаружено его кардиопротекторное и, в частности, антиаритмическое действие. Последнее было продемонстрировано в условиях ишемии-реперфузии (Blatt et al., 1979; Tan et al., 1998; Vazan et al., 2005) и при острой гипокалиемии (Prado et al., 2019). Антиаритмический эффект мелатонина связывается либо с его влиянием непосредственно на миокард (Lochner et al., 2018; Manchester et al., 2015; Prado et al., 2019; Reiter et al., 2010), либо с ингибированием симпатической нервной системы (Paulis et al., 2007; Yang et al., 2019; Zhang et al., 2020). Молекулярные мишени и/или механизмы антиаритмического действия мелатонина до сих пор не выяснены.

Существует точка зрения, что защита от жизнеугрожающих аритмий, вызванных реперфузией, в основном связана с антиоксидантным действием мелатонина (Diez et а1., 2009), которое, как предполагается, способно сохранить функцию ионных каналов и снизить восприимчивость сердца к аритмиям ^ео^ et а1., 2012). Однако, в недавних исследованиях (Sedova et а1., 2019; Tsvetkova et а1., 2020) было показано, что антиаритмический и антиоксидантный эффекты мелатонина при острой реперфузии не связаны друг с другом, а также было продемонстрировано, что под влиянием мелатонина меняется сразу несколько электрофизиологических характеристик, связанных с поддержанием потенциала покоя, деполяризации и реполяризации потенциала действия кардиомиоцитов (Sedova et а1., 2019). Эти наблюдения свидетельствуют о том, что антиаритмические эффекты мелатонина могут быть опосредованы его рецептор-зависимыми сигнальными путями и иметь специфические электрофизиологические мишени, которые следует установить.

Цели и задачи исследования. Цель данной работы заключалась в изучении влияния хронического и острого действия мелатонина на электрофизиологические характеристики миокарда крыс в нормальных условиях и в модели ишемии-реперфузии.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Оценить влияние хронического (7-дневного) воздействия мелатонина на электрофизиологические характеристики миокарда желудочков крыс в нормальных условиях и в модели ишемии-реперфузии:

а) Определить влияние мелатонина на активацию миокарда желудочков (по параметрам эпикардиального картирования);

б) Определить влияние мелатонина на быстрый натриевый ток в желудочковых кардиомиоцитах;

в) Определить влияние мелатонина на уровень мРНК генов натриевых каналов Scn5a и ^Зсп1Ь и коннексина-43 Gja1;

г) Определить влияние мелатонина на уровень экспрессии белка коннексина-43 ^а1) и натриевого канала №-у1.5 ^сп5а);

д) Оценить антиаритмический эффект мелатонина на модели ишемии-реперфузии.

2. Оценить влияние острого воздействия мелатонина на электрофизиологические характеристики миокарда желудочков крыс в нормальных условиях и в модели ишемии-реперфузии:

а) Определить влияние мелатонина на активацию и реполяризацию желудочков (по параметрам эпикардиального картирования);

б) Определить влияние мелатонина на быстрый натриевый ток 1иа и калиевый ток входящего выпрямления 1К1 в желудочковых кардиомиоцитах;

в) Оценить антиаритмический эффект мелатонина на модели ишемии-реперфузии;

г) Оценить роль рецептор-зависимого пути реализации основных электрофизиологических эффектов мелатонина;

Научная новизна исследования. Были продемонстрированы новые эффекты мелатонина:

1. Установлено, что 7-дневный приём мелатонина вызывает повышение экспрессии белков натриевых каналов в кардиомиоцитах крыс, за счёт чего в клетках усиливается натриевый ток и повышается скорость проведения импульса по рабочему миокарду.

2. В модели острой ишемии-реперфузии установлено, что антиаритмический эффект при остром введении мелатонина обусловлен активацией сигнального пути, опосредуемого мелатониновыми рецепторами. Лузиндол, блокатор МТ1/МТ2 рецепторов мелатонина, замедляет проведение возбуждения в миокарде и отменяет антиаритмическое действие мелатонина. Показано, что электрофизиологической мишенью кратковременного действия мелатонина является калиевый ток входящего выпрямления 1К1, за счет которого поддерживается мембранный потенциал покоя.

Научно-практическая значимость исследования. Полученные данные свидетельствуют о том, что влияние мелатонина на проведение импульса по миокарду реализуется через рецепторные (МТ1/МТ2) сигнальные пути. Эти наблюдения могут способствовать поиску новых методов лечения, особенно тех, которые нацелены на применение при ишемических состояниях, когда многие другие подходы поддержания проведения импульса могут быть неэффективными. Также можно ожидать положительные эффекты мелатонина в ситуациях, когда проведение импульса нарушено в результате приобретенных хронических заболеваний или врожденных аритмических синдромов.

Методология. В данной работе изучали хроническое и острое действие мелатонина в экспериментах на крысах. Для решения поставленных задач были использованы электрофизиологические и молекулярные методы исследования. К электрофизиологическим методам относятся картирование электрических потенциалов с поверхности желудочков сердца, а также регистрация ионных токов в изолированных кардиомиоцитах методом локальной фиксации потенциала (пэтч-кламп). Из молекулярных методов исследования нами были выбраны метод полимеразной цепной реакции в реальном времени (РВ-ПЦР) для изучения уровня экспрессии мРНК и иммуноблоттинг (вестерн блоттинг) для выявления экспрессии белков ионных каналов и белков щелевых контактов при действии мелатонина. Для тестирования антиаритмических свойств мелатонина использовали модель ишемии-реперфузии.

Степень достоверности данных. Результаты данных, представленные в работе, получены при помощи общепринятых современных экспериментальных методик. Дизайн исследования построен таким образом, чтобы данные молекулярных методов исследования были подтверждены функциональными. Данные проанализированы статистическими методами с использованием современного программного обеспечения. Обзор литературы и обсуждение подготовлены с использованием актуальных научных источников.

Публикации. По результатам данной диссертационной работы было опубликовано 9 печатных работ: 3 статьи в рецензируемых научных журналах,

индексируемых в базах данных Web of Science или Scopus, а также 6 тезисов докладов на всероссийских и международных научных конференциях.

Апробация результатов. Результаты работы были представлены на VII Всероссийской с международным участием школе-конференции «Физиология и патология кровообращения» (Москва, Россия, 2020), международной конференции «4th International Wroclaw Scientific Meeting» (Вроцлав, Польша, 2020), международной конференции Experimental Biology (2021), IV Всероссийской (XIX) молодежной научной школе-конференции «Молодежь и наука на Севере - 2022» (Сыктывкар, Россия, 2022) и IV молодёжной школе-конференции «Молекулярные механизмы регуляции физиологических функций» (Звенигород, Россия, 2023).

Легитимность исследований. Исследования были одобрены этическим комитетом Института физиологии Коми научного центра УрО РАН (одобрение 19 февраля 2018 г., редакция от 19 сентября 2018 г.). Все эксперименты соответствовали Руководству по уходу и использованию лабораторных животных, 8-е издание, опубликованное National Academies Press (США), 2011 г., а также руководящим принципам Директивы 2010/63/EU Европейского парламента о защите животных, используемых в научных целях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Как при хроническом, так и при остром применении основным эффектом мелатонина, обуславливающим его антиаритмические эффекты, является повышение скорости проведения импульса в миокарде желудочков крыс.

2. Механизмы ускорения проведения импульса в миокарде при остром и хроническом применении мелатонина различны. Они связаны соответственно с поддержанием нормального потенциала покоя и с повышением экспрессии белков натриевых каналов.

3. Антиаритмическое влияние мелатонина не связано с действием на триггеры тахиаритмий и ограничено модификацией аритмогенного субстрата.

4. Антиаритмическое действие мелатонина опосредовано его рецептор-зависимым сигнальным путём.

Личный вклад автора. Автор диссертации, Дуркина А.В., принимала участие во всех этапах выполнения данной работы - разработка плана экспериментов, проведение электрофизиологических экспериментов, статистическая обработка данных, интерпретация результатов, написание статей и текста диссертационной работы, а также подготовка и представление результатов исследования на научных конференциях.

Соответствие паспорту научной специальности. Диссертация соответствует паспорту специальности 1.5.5. - физиология человека и животных, область исследований - 2. Молекулярная и интегративная организация физиологических функций, 4. Закономерности функционирования основных систем организма (..., кровообращения, ...) при различных состояниях организма.

Благодарности. Автор выражает искреннюю благодарность научному руководителю доктору биологических наук, доценту Азарову Яну Эрнестовичу за мотивацию и всестороннюю поддержку. Автор бесконечно благодарен Берниковой Олесе Геннадьевне и Гоноткову Михаилу Анатольевичу за совместное проведение экспериментов и неоценимую помощь в обсуждении результатов исследований.

Автор выражает признательность всем сотрудникам лаборатории физиологии сердца за поддержку и помощь на всех этапах работы.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Возбуждение в миокарде

1.1.1 Ионные механизмы возбуждения и электромеханического сопряжения в

желудочковых кардиомиоцитах

Потенциал действия (ПД) в рабочих желудочковых кардиомиоцитах можно разделить на пять фаз (рисунок 1). Фаза 0 - при стимуляции соседними клетками и деполяризации мембраны кардиомиоцитов до -40 мВ открываются мембранные потенциалзависимые быстрые №+-каналы (ионные каналы NaV1.5), что вызывает быстрый вход в клетку ионов Na+ (ток INa), что приводит к дальнейшей деполяризации и реверсии потенциала до пика, примерно +20 мВ (Blank et al., 2009; Veerman et al., 2015; Abramochkin et al., 2022). В фазу 1 ток через Nav1.5-каналы прекращается и открываются К+-каналы (KV1.4, KV4.2, KV4.3), что приводит к транзиторному выходящему току K+ (Ito) и формированию фазы начальной быстрой реполяризации (Amin et al., 2010). Фаза 2 (фаза плато) характеризуется открытием медленных Ca2+ каналов L-типа (CaV1.2) и одновременной активацией К+-каналов задержанного выпрямления с быстрой (ток IKr) и медленной (ток IKs) компонентами (например, ионные каналы KV 11.1 и KV7.1 соответственно), в результате чего мембрана поддерживается в относительно постоянном деполяризованном состоянии. Приток ионов Ca2+ через кальциевые каналы активирует рианодиновые рецепторы RyR2 - каналы высвобождения ионов Ca2+, расположенные в саркоплазмарическом ретикулуме. Высвобождение Ca2+ саркоплазматическим ретикулумом через рианодиновые рецепторы запускает взаимодействие сократительных белков, что приводит к мышечному сокращению (Amin et al., 2010; Weiss et al., 2013; Abramochkin et al., 2022). Исходный внутриклеточный уровень Ca2+ восстанавливается, главным образом, за счёт

закачки ионов Ca2+ обратно в саркоплазматический ретикулум через Са2+-АТФазу (SERCA) или удаления кальция из клетки через №+/Са2+-обменники (Monteiro et al., 2017). В фазу 3 Cav1.2-каналы закрываются, а токи 1кг и Iks вызывают быструю реполяризацию до потенциала покоя. В фазу 4 мембранный потенциал поддерживается на уровне покоя за счет тока IK1 через K+ каналы входящего выпрямления (например, Kir 2.1 ионный канал), а также за счёт Na+/K+ и Na+/Ca2+ обменников (Amin et al., 2010; Weiss et al., 2013; Abramochkin et al., 2022).

Рисунок 1 - Основные ионные каналы, лежащие в основе потенциала действия в желудочковых миоцитах. А - Схема основных ионных каналов и Б -репрезентативного потенциала действия желудочковых миоцитов. Каналы имеют цветовую кодировку, соответствующую фазе потенциала действия, в которой они вносят важный вклад. Сокращения: 1К1 - К+-ток входящего выпрямления; 1С^ -Са2+-ток L-типа; ^аСа - №+/Са2+ обменник; - №+/К+-АТФаза; 1кг - быстрый и 1К - медленный К+-токи задержанного выпрямления; SR - саркоплазматический ретикулум; RyR2 - рианодиновые рецепторы; SERCA - Са2+-АТФаза; 10 -транзиторный выходящий К+-ток; - потенциалзависимый Na+-ток. Приведено с

изменениями по Nassal е1 а1., 2021.

1.1.2 Изменение ионных токов при патологии миокарда

Нарушения метаболизма миокарда, которые происходят, например, при ишемии, приводят к глубоким изменениям физиологических свойств кардиомиоцитов. Снижение уровня внутриклеточного АТФ и АДФ, снижение pH миокарда приводят к изменениям мембранного потенциала покоя кардиомиоцитов, а также модифицируют входящие и выходящие трансмембранные ионные токи во время ПД (Ferrero et al., 2023). Так, снижение уровня внутриклеточного АТФ активирует особый тип калиевых каналов - АТФ-чувствительные калиевые каналы (KATP), которые при нормальном уровне клеточного АТФ ингибированы (Grant, 2009). Активация KATP каналов вызывает мощный выходящий калиевый ток, который приводит к ускорению реполяризации и относительной гиперполяризации клеточной мембраны (Klabunde, 2017). Снижение уровня АТФ понижает активность Na+/K+-АТФазы, из-за чего увеличивается [К+]0 и теряется электрогенный вклад Na+/K+ насоса в мембранный потенциал (Kleber, 1983). Таким образом, ингибирование Na+/K+ помпы может способствовать деполяризации кардиомиоцитов.

В здоровом миокарде амплитуда позднего натриевого тока Inl кардиомиоцитов невелика. Однако плотность INaL может возрастать в патологических условиях, таких как сердечная недостаточность, синдром удлиненного интервала QT типа 3, гипертрофическая кардиомиопатия и т.д. (Pourrier et al., 2014; Berecki et al., 2006; Coppini et al., 2013). Уровень INaL также увеличивается в условиях ишемии/реперфузии миокарда (Maier et al., 2013; Tang et al., 2012). Увеличение INaL может изменить концентрацию внутриклеточного натрия [Na+]i или кальция [Ca2+]i, задержать реполяризацию, вызвать удлинение реполяризации и увеличить риск желудочковых аритмий (Zhang et al., 1999).

Индуцированная ишемией деполяризация инактивирует быстрые натриевые каналы, ответственные за фазу 0 ПД (Klabunde, 2017), вследствие этого происходит

снижение пикового тока INa, что также приводит к возникновению желудочковых аритмий, вследствие замедления проведения импульсы и возникновения циркулирующего возбуждения миокарда (Horvath et al., 2020).

На ранних стадиях гипоксии активируется ток IK1 в кардиомиоцитах, что лежит в основе раннего укорочения ПД до активации Ikatp (Piao et al., 2007). Сообщается, что плотность тока IK1 снижается в желудочковых миоцитах при сердечной недостаточности (Fauconnier et al., 2005). Это может способствовать замедлению реполяризации, пролонгации желудочкового ДПД и может увеличить риск DAD-индуцированных желудочковых аритмий (Miake et al., 2003).

1.1.3 Коннексины

Распространение импульса между кардиомиоцитами зависит от межклеточной электрической связи, то есть от способности одной клетки транспортировать ионы непосредственно из своей саркоплазмы в соседнюю. Эта связь преимущественно достигается за счет щелевых контактов (Monteiro et al., 2017), которые впервые были описаны как гексагональные массивы белковых молекул в плазматической мембране синапсов маутнеровских нейронов золотых рыбок (Robertson, 1963). Каждый щелевой контакт состоит из двенадцати копий молекулы коннексина (Cx), организованных в два гексамера (коннексоны). Коннексины представляют собой большое семейство высоко гомологичных трансмембранных белков, состоящее по меньшей мере из 20 различных изоформ у человека (Segretain et al., 2004). Все эти изоформы названы в соответствии с их молекулярной массой в кДа и обладают различными биофизическими свойствами. Несмотря на их электрофизиологические различия, все коннексины имеют сходную структуру (рисунок 2). Амино- и карбоксильные хвосты белков расположены внутри цитоплазмы клетки, и включают четыре трансмембранных а-спиральных домена, связанных двумя внеклеточными сегментами (Е1 и Е2) и одной

цитоплазматической петлей (Sosinsky et al., 2005). Различия между изоформами коннексина в некоторой степени обусловлены вариациями аминокислотной последовательности в цитоплазматической петле, однако в основном изменениями в карбокситерминальном домене (van Veen et al., 2001), который имеет множество остатков серина, треонина и тирозина, подверженных фосфорилированию, что является очень важным в сборке и функционировании коннексина (Laird, 2005; Leithe et al., 2018).

Рисунок 2 - Строение коннексинов. А - Схематическое изображение одиночной молекулы коннексина, расположенной на плазматической мембране, полуканалов и межклеточного, или щелевого контакта. Б - Щелевые контакты и вставочный диск. Схема, показывающая организацию сердечных миоцитов и их связь через вставочный диск. Вставочный диск содержит щелевые контакты, через которые сообщаются соседние клетки, а также физические соединения, такие как десмосомы и адгезивные межклеточные каналы. Приведено с изменениями по Rodriguez-Sinovas et al., 2021; Campbell et al., 2014.

Щелевые контакты образуют высокоомные пути для межклеточного взаимодействия, обеспечивая пассивное электротоническое распространение ионов, а также прохождение более крупных молекул, таких как аминокислоты и нуклеотиды (Spray et al., 1990).

В сердечной ткани наиболее распространены три основные изоформы белков коннексинов - Cx40, Cx43 и Cx45 (Davis et al., 1994), кодируемые генами GJA5, GJA1 и GJC1, соответственно (Sohl et al., 2003). Из них Cx40 экспрессируется только в системе Гиса-Пуркинье и рабочих предсердных кардиомиоцитах, но не желудочковых миоцитах (Gourdie et al., 1993), Cx43 является преобладающей изоформой зрелых рабочих кардиомиоцитов (Beyer et al., 1987), Cx45 экспрессируется преимущественно в атриовентрикулярном узле (Beyer, 2015; Desplantez, 2017). В сердце млекопитающих эти три изоформы регионально по-разному выражены, также имеются межвидовые различия. Каждая из этих трёх изоформ обладает специфическими свойствами и может модифицироваться (van Veen et al., 2001). Коннексины демонстрируют разные уровни проводимости, так, Cx40 имеет самую высокую проводимость, а Cx45 — самую низкую (Lin et al., 2014).

В кардиомиоцитах щелевые контакты в основном располагаются на полюсах клеток, по длинной оси клетки, в пределах высокоорганизованных вставочных дисков, представляющих собой сложные структуры, состоящие из адгезионного межклеточного канала и десмосомы, которые опосредуют механическое соединение между щелевыми контактами (Stroemlund et al., 2015). Натриевые каналы локализуются совместно с щелевыми контактами и образуют коннексому, которая включает «белково-взаимодействующую сеть» десмосом, щелевых контактов и натриевых каналов (Agullo-Pascual et al., 2014), поэтому изменение экспрессии одного компонента влияет на экспрессию или локализацию других. В исследованиях с использованием флуоресцентной микроскопии сверхвысокого разрешения было показано, что укорочение C-конца в Cx43 кардиомиоцитов взрослых мышей приводит к снижению плотности тока INa на полюсах клеток (Agullo-Pascual et al., 2014). В другом исследовании, наоборот, у гетерозиготных

мышей с нокаутом гена Scn5a с 50% снижением экспрессии натриевых каналов наблюдалось нарушение щелевых соединений (van Veen et al., 2005).

1.1.4 Скорость проведения импульса в миокарде

Скорость проведения импульса (возбуждения) (conduction velocity, CV) зависит от архитектуры миокардиальной ткани и представляет особый интерес для понимания аритмогенеза по механизму реентри (Han et al., 2021). Ее измерение для определения свойств субстрата и выявления потенциальных механизмов аритмогенеза широко применяется как в лабораторных (Sedmera et al., 2005; Ajijola et al., 2017), так и в клинических электрофизиологических исследованиях (Vicera et al., 2020; Compagnucci et al., 2021). Измерение скорости проведения импульса дает важную количественную информацию для идентификации потенциальных циркулирующих волн возбуждения и областей миокарда, которые могут выступать в качестве начальной точки рециркуляции возбуждения (Zaman et al., 2014). Медленное проведение связано с повышенным риском циркулирующих волн возбуждения, что может вызвать аритмии (King et al., 2013; Cantwell et al., 2015).

Для определения скорости проведения возбуждения измеряется либо время, необходимое электрическому импульсу для прохождения определенного расстояния, либо расстояние, пройденное за заранее определенный период. Поскольку миокард обладает анизотропией проведения, обычно определяют две скорости, отображающие продольное (longitudinal conduction velocity, CVl) и поперечное (transversal conduction velocity, CVt) распространение возбуждения. Для определения этих двух скоростей необходимо более двух точек измерения. Волна возбуждения в сердце распространяется негомогенно: в толстых стенках желудочков ярко выражен трехмерный характер проведения импульса, форма камер и архитектоника миокардиальных волокон сложная, распределение и свойства межклеточных соединений неоднородны, иногда в миокарде развивается фиброз, -

поэтому активация распространяется через клеточные сети по сложной траектории. Условное значение CV в пределах одной клеточной мембраны было бы намного больше, чем в последовательности клеток, поскольку отсутствовала бы задержка проведения в межклеточных соединениях. Таким образом, измерения CV во многом зависят от масштаба, в котором они измеряются (Han et al., 2021).

Скорость проведения распространяющихся потенциалов действия зависит как от активных, так и от пассивных свойств клеточной мембраны. Активные свойства относятся к потенциалзависимой проводимости, в основном опосредованной натриевым током INa, который определяет подъем ПД (фаза 0) (Hodgkin et al., 1949). Увеличение скорости проведения импульса может возникать по следующим причинам: 1) более высокая максимальная скорость нарастания ПД, dV/dt max, намного быстрее приводит мембрану к пороговому значению; 2) повышенная возбудимость миокарда, (для достижения порога требуются меньшие входящие токи). Мембранный потенциал покоя также действует на INa, через инактивацию натриевых каналов (Simoncini et al., 1987; Ruff et al., 1988). Пассивные свойства зависят от емкостных и резистивных компонентов клеточной мембраны, а также от архитектуры миокарда (Kootsey, 1991). Осевое сопротивление зависит как от сопротивления саркоплазмы (Thomas et al., 2003), так и от щелевых контактов между миоцитами (Rohr et al., 1998). Уменьшение осевого сопротивления приводит к увеличению скорости проведения. Емкостная нагрузка мембраны определяется соотношением площади поверхности и объема (Kootsey, 1991). Повышенная емкость мембраны продлевает время, необходимое для доведения мембраны до порогового значения, тем самым снижая скорость проведения (Tse et al., 2015).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дуркина Александра Владимировна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Abramochkin, D.V. Ionic currents underlying different patterns of electrical activity in working cardiac myocytes of mammals and non-mammalian vertebrates / D.V. Abramochkin, T.S. Filatova, K.B. Pustovit, Y.A. Voronina, V.S. Kuzmin, M. Vornanen // Comparative Biochemistry and Physiology Part A: Molecular & Integrative Physiology. - 2022. - Vol. 268. - 111204.

2. Agullo-Pascual, E. Arrhythmogenic cardiomyopathy and Brugada syndrome: diseases of the connexome / E. Agullo-Pascual, M. Cerrone, M. Delmar // FEBS Letters. - 2014. - Vol. 588, №8. - P. 1322-1330.

3. Agullo-Pascual, E. Super-resolution imaging reveals that loss of the C-terminus of connexin43 limits microtubule plus-end capture and NaV1.5 localization at the intercalated disc / E. Agullo-Pascual, X. Lin, A. Leo-Macias, M. Zhang, F.X. Liang, Z. Li, A. Pfenniger, I. Lubkemeier, S. Keegan, D. Fenyo, K. Willecke, E. Rothenberg, M. Delmar // Cardiovascular Research. - 2014. - Vol. 104, № 2. - P. 371-81.

4. Ajijola, O.A. Sympathetic modulation of electrical activation in normal and infarcted myocardium: implications for arrhythmogenesis / O.A. Ajijola, R.L. Lux, A. Khahera, O. Kwon, E. Aliotta, D.B. Ennis, M.C. Fishbein, J.L. Ardell, K. Shivkumar // American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. -2017. - Vol.312, № 3. - P. 608-621.

5. Ajijola, O.A. Ventricular tachycardia in ischemic heart disease substrates / O.A. Ajijola, R. Tung, K. Shivkumar // Indian Heart Journal. - 2014. - Vol. 66, №1. - P. 24-34.

6. Allessie, M.A. Circus movement in rabbit atrial muscle as a mechanism of tachycardia. II. The role of nonuniform recovery of excitability in the occurrence of unidirectional block, as studied with multiple microelectrodes / M.A. Allessie, F.I. Bonke, F.J. Schopman // Circulation Research. - 1976. - Vol. 39, № 2. - P. 168177.

7. Amin, A. S. Cardiac ion channels in health and disease / A.S. Amin, H.L. Tan, A.A. Wilde // Heart Rhythm. - 2010. - Vol. 7, № 1. - P.117-26.

8. Andersen, L.P. The Safety of Melatonin in Humans / L.P. Andersen, I. Gogenur, J. Rosenberg, R.J. Reiter // Clinical Drug Investigation. - 2016. - Vol. 36, № 3. - P. 169-175.

9. Antzelevitch, C. Overview of Basic Mechanisms of Cardiac Arrhythmia / C. Antzelevitch, A. Burashnikov // Cardiac Electrophysiology Clinics. - 2011. - Vol. 3, № 1. - P.23-45.

10. Arangino, S. Effects of melatonin on vascular reactivity, catecholamine levels, and blood pressure in healthy men / S. Arangino, A. Cagnacci, M. Angiolucci, A.M. Vacca, G. Longu, A. Volpe, G.B. Melis // American Journal of Cardiology. - 1999. - Vol. 83, № 9. - P. 1417-1419.

11. Aras, K.K. Critical Volume of Human Myocardium Necessary to Maintain Ventricular Fibrillation / K.K. Aras, N.R. Faye, B. Cathey, I.R. Efimov // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2018. - Vol. 11, № 11. - P. e006692.

12. Aronson, R.S. Afterpotentials and triggered activity in hypertrophied myocardium from rats with renal hypertension / R.S. Aronson // Circulation Research. - 1981. -Vol. 48, № 5. - P. 720-727.

13. Ayar, A. Melatonin inhibits high voltage activated calcium currents in cultured rat dorsal root ganglion neurones / A. Ayar, D.J. Martin, M. Ozcan, H. Kelestimur // Neuroscience Letters. - 2001. - Vol. 313. - P. 73-77.

14. Ayoub, M.A. Monitoring of ligand-independent dimerization and ligand-induced conformational changes of melatonin receptors in living cells by bioluminescence resonance energy transfer / M.A. Ayoub, C. Couturier, E. Lucas-Meunier, S. Angers, P. Fossier, M. Bouvier, R. Jockers // Journal of Biological Chemistry. -

2002. - Vol. 277, № 24. - P. 21522-21528.

15. Bao, X. Regulation of purified and reconstituted connexin 43 hemichannels by protein kinase C-mediated phosphorylation of Serine 368 / X. Bao, L. Reuss, G.A. Altenberg // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, - № 19. - P. 2005820066.

16. Barbieri, M. Electrophysiological basis for the enhanced cardiac arrhythmogenic effect of isoprenaline in aged spontaneously hypertensive rats / M. Barbieri, K. Varani, E. Cerbai, L. Guerra, Q. Li, P.A. Borea, A. Mugelli // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 1994. - Vol. 26, № 7. - P. 849-860.

17. Barlow-Walden, L.R. Melatonin stimulates brain glutathione peroxidase activity / L.R. Barlow-Walden, R.J. Reiter, M. Abe, M. Pablos, A. Menendez-Pelaez, L.D. Chen, B. Poeggeler // Neurochemistry International. - 1995. - Vol. 26, № 5. - P. 497-502.

18. Belardinelli, L. Assessing predictors of drug-induced torsade de pointes / L. Belardinelli, C. Antzelevitch, M.A. Vos // Trends in Pharmacological Science. -

2003. - Vol. 24, № 12. - P. 619-625.

19. Benítez-King, G. In vitro inhibition of Ca2+/calmodulin-dependent kinase II activity by melatonin / G. Benítez-King, A. Ríos, A. Martínez, F. Antón-Tay // Biochimica et Biophysica Acta. - 1996. - Vol. 1290, № 2. - P. 191-196.

20. Benova, T. Melatonin attenuates hypertension-related proarrhythmic myocardial maladaptation of connexin-43 and propensity of the heart to lethal arrhythmias / T.

Benova, C. Viczenczova, J. Radosinska, B. Bacova, V. Knezl, V. Dosenko, P. Weismann, M. Zeman, J. Navarova, N. Tribulova // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2013. - Vol. 91, № 8. - P. 633-639.

21. Berecki, G. Long-QT syndrome-related sodium channel mutations probed by the dynamic action potential clamp technique / G. Berecki, J.G. Zegers, Z.A. Bhuiyan, A.O. Verkerk, R. Wilders, A.C. van Ginneken // Journal of Physiology. - 2006 -Vol. 570, Pt 2. - P. 237-50.

22. Bernikova, O.G. Managing of ventricular reperfusion tachyarrhythmias - focus on a perfused myocardium / O.G. Bernikova, K.A. Sedova, A.V. Durkina, J.E. Azarov // Journal of Physiology and Pharmacology. - 2019 - Vol. 70, № 5. - P. 757-763.

23. Bernikova, O.G. ECG Markers of Acute Melatonin Treatment in a Porcine Model of Acute Myocardial Ischemia / O.G. Bernikova, A.S. Tsvetkova, A.O. Ovechkin, M.M. Demidova, J.E. Azarov, P.G. Platonov // International Journal of Molecular Science. - 2022. - Vol. 23, № 19. - P. 1-9.

24. Beyer, E.C. Connexin43: a protein from rat heart homologous to a gap junction protein from liver / E.C. Beyer, D.L. Paul, D.A. Goodenough // Journal of Cell Biology. - 1987. - Vol. 105, № 6 Pt 1. - P. 2621-2629.

25. Beyer, E.C. Are these connexins compatible and does it matter? // Channels (Austin). - 2015. - Vol. 9, № 2. - P. 63-64.

26. Blank, A.C, Rewiring the heart: stem cell therapy to restore normal cardiac excitability and conduction / A.C. Blank, T.A. van Veen, M.K. Jonsson, J.S. Zelen, J.L. Strengers, T.P. de Boer, M.A. van der Heyden // Current Stem Cell Research & Therapy. - 2009. - Vol. 4, № 1. - P. 23-33.

27. Blatt, C.M. Central serotonergic agents raise the repetitive extrasystole threshold of the vulnerable period of the canine ventricular myocardium / C.M. Blatt, S.H. Rabinowitz., B. Lown // Circulation Research. - 1979. - Vol. 44. - P. 723-730.

28. Boengler, K. Mitochondria and ageing: role in heart, skeletal muscle and adipose tissue / K. Boengler, M. Kosiol, M. Mayr, R. Schulz, S. Rohrbach // Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2017. -Vol. 8, № 3. - P. 349-369.

29. Boutjdir, M. Alpha 1-adrenoceptor regulation of delayed afterdepolarizations and triggered activity in subendocardial Purkinje fibers surviving 1 day of myocardial infarction / M. Boutjdir, N. el-Sherif // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. -1991. - Vol. 23, № 1. - P. 83-90.

30. Bouvier, M. Oligomerization of G-protein-coupled transmitter receptors // Nature Reviews Neuroscience. - 2001. - Vol. 2, № 4. - P. 274-86.

31. Brugger, P. Impaired nocturnal secretion of melatonin in coronary heart disease / P. Brugger, W. Marktl, M. Herold // Lancet. - 1995. -Vol. 345. - P. 1408.

32. Burashnikov, A. Late-phase 3 EAD. A unique mechanism contributing to initiation of atrial fibrillation / A. Burashnikov, C. Antzelevitch // Pacing and Clinical Electrophysiology. - 2006. - Vol. 29, № 3. - P. 290-295.

33. Camm, A.J. Hopes and disappointments with antiarrhythmic drugs // International Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 237. - P. 71-74.

34. Campbell, A.S. P-Adrenergic modulation of myocardial conduction velocity: Connexins vs. sodium current / A.S. Campbell, S.R. Johnstone, G.S. Baillie, G. Smith // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2014. - Vol. 77. - P. 147154.

35. Cantwell, C.D. Techniques for automated local activation time annotation and conduction velocity estimation in cardiac mapping / C.D. Cantwell, C.H. Roney, F.S. Ng, J.H. Siggers, S.J. Sherwin, N.S. Peters // Computers in Biology and Medicine. - 2015. - Vol 65. - P. 229-242.

36. Capsoni, S. Characterization of melatonin receptors and signal transduction system in rat arteries forming the circle of Willis / S. Capsoni, M. Viswanathan, A.M. De Oliveira, J.M. Saavedra // Endocrinology. - 1994. - Vol 135, №№ 1. - P. 373378.

37. Cardinali, D.P. Binding of melatonin to human and rat plasma proteins / D.P. Cardinali, H.J. Lynch, R.J. Wurtman // Endocrinology. - 1972. - Vol 91, № 5. - P. 1213-1238.

38. Carmeliet, E. Cardiac Ionic Currents and Acute Ischemia: From Channels to Arrhythmias // Physiological Reviews. - 1999. - Vol 79. - P. 917-1017.

39. Carrascal, L. Role of melatonin in the inflammatory process and its therapeutic potential / L. Carrascal, P. Nunez-Abades, A. Ayala, M. Cano // Current Pharmaceutical Design. - 2018. - Vol. 24. - P. 1563-1588.

40. Cecon, E. Melatonin receptors: molecular pharmacology and signalling in the context of system bias / E. Cecon, A. Oishi, R. Jockers // British Journal of Pharmacology. - 2018. - Vol. 175, № 16. - P. 3263-3280.

41. Cerbai, E. Occurrence and properties of the hyperpolarization-activated current If in ventricular myocytes from normotensive and hypertensive rats during aging / E. Cerbai, M. Barbieri, A. Mugelli // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 1674-1681.

42. Chan, A.S. Melatonin mt1 and MT2 receptors stimulate c-Jun N-terminal kinase via pertussis toxin-sensitive and -insensitive G proteins / A.S. Chan, F.P. Lai, R.K. Lo, T.A. Voyno-Yasenetskaya, E.J. Stanbridge, Y.H. Wong // Cellular Signalling. -2002. - Vol. 14, № 3. - P. 249-257.

43. Chen, L.D. Melatonin reduces 3H-nitrendipine binding in the heart / L.D. Chen, P. Kumar, R.J. Reiter, D.X. Tan, J.P. Chamber, L.C. Manchester, B. Poeggeler // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. - 1994. - Vol. 207, № 1. - P. 34-37.

44. Chen, T.Y. Melatonin attenuates the postischemic increase in blood-brain barrier permeability and decreases hemorrhagic transformation of tissue-plasminogen activator therapy following ischemic stroke in mice / T.Y Chen, M.Y. Lee, H.Y Chen, Y.L. Kuo, S.C. Lin, T.S. Wu, E.J. Lee // Journal of Pineal Research. - 2006 -Vol. 40, № 3. - P. 242-250.

45. Chetsawang, B. Protection against cell death and sustained tyrosine hydroxylase phosphorylation in hydrogen peroxide- and MPP+-treated human neuroblastoma cells with melatonin / B. Chetsawang, J. Chetsawang, P. Govitrapong // Journal of Pineal Research. - 2009. - Vol. 46. - P. 36-42.

46. Cipolla-Neto, J. Melatonin, energy metabolism, and obesity: a review / J. Cipolla-Neto, F.G. Amaral, S.C. Afeche, D.X. Tan, R.J. Reiter // Journal of Pineal Research.

- 2014. - Vol. 56, № 4. - P. 371-381.

47. Cipolla-Neto, J. Melatonin as a Hormone: New Physiological and Clinical Insights / J. Cipolla-Neto, F.G.D. Amaral // Endocrine Reviews. - 2018. - Vol. 39, № 6. -P. 990-1028.

48. Compagnucci, P. Recent advances in three-dimensional electroanatomical mapping guidance for the ablation of complex atrial and ventricular arrhythmias / P. Compagnucci, G. Volpato, U. Falanga, L. Cipolletta, M. Conti, G. Grifoni, L. Verticelli, N. Schicchi, A. Giovagnoni, M. Casella, F. Guerra, A. Dello Russo // Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology. - 2021. - Vol. 61, № 1. - P. 37-43.

49. Coppini, R. Late sodium current inhibition reverses electromechanical dysfunction in human hypertrophic cardiomyopathy / R. Coppini, C. Ferrantini, L. Yao, P. Fan, M. Del Lungo, F. Stillitano, L. Sartiani, B. Tosi, S. Suffredini, C. Tesi, M. Yacoub, I. Olivotto, L. Belardinelli, C. Poggesi, E. Cerbai, A. Mugelli // Circulation. - 2013.

- Vol. 127, № 5. - P. 575-584.

50. Coronel, R. Dispersion of repolarization and arrhythmogenesis / R. Coronel, F.J. Wilms-Schopman, T. Opthof, M.J. Janse // Heart Rhythm. - 2009. - Vol. 6, № 4. -P. 537-543.

51. Davis, L.M. Distinct gap junction protein phenotypes in cardiac tissues with disparate conduction properties / L.M. Davis, H.L. Kanter, E.C. Beyer, J.E. Saffitz // Journal of American College of Cardiology- 1994. - Vol. 24, №4. - P. 1124-1132.

52. De Groot, J.R. Acute ischemia-induced gap junctional uncoupling and arrhythmogenesis / J.R. De Groot, R. Coronel // Cardiovascular Research. - 2004.

- Vol. 62. - P. 323-334.

53. Desplantez, T. Cardiac Cx43, Cx40 and Cx45 co-assembling: involvement of connexins epitopes in formation of hemichannels and Gap junction channels // BMC Molecular and Cell Biology. - 2017. - Vol. 18. - P. 1-13.

54. Dhillon, P.S. Relationship between gap-junctional conductance and conduction velocity in mammalian myocardium / P.S. Dhillon, R. Gray, P. Kojodjojo, R. Jabr, R. Chowdhury, C.H. Fry, N.S. Peters // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2013. - Vol. 6, № 6. - P. 1208-1214.

55. Diez, E.R. A novel electrophysiologic effect of melatonin on ischemia/reperfusion-induced arrhythmias in isolated rat hearts / E.R. Diez, L.V. Prados, A. Carrion, Z.A. Ponce, R.M. Miatello // Journal of Pineal Research.

- 2009. - Vol. 46. - P. 155-160.

56. Diez, E.R. Melatonin, given at the time of reperfusion, prevents ventricular arrhythmias in isolated hearts from fructose-fed rats and spontaneously hypertensive rats / E.R. Diez, N.F. Renna, N.J. Prado, C. Lembo, A.Z. Ponce Zumino, M. Vazquez-Prieto, R.M. Miatello // Journal of Pineal Research. - 2013.

- Vol. 55, № 2. - P. 166-173.

57. Dobsak, P. Melatonin protects against ischemia-reperfusion injury and inhibits apoptosis in isolated working rat heart / P. Dobsak, J. Siegelova, J.C. Eicher, J. Jancik, H. Svacinova, J. Vasku, S. Kuchtickova, M. Horky, J.E. Wolf // Pathophysiology. - 2003. - Vol. 9, № 3. - P. 179-187.

58. Dominguez-Rodriguez, A. Melatonin and circadian biology in human cardiovascular disease / A. Dominguez-Rodriguez, P. Abreu-Gonzalez, J.J. Sanchez-Sanchez, J.C. Kaski, R.J. Reiter // Journal of Pineal Research. - 2010. -Vol. 49, № 1. - P. 14-22.

59.Dubocovich, M.L. Molecular Pharmacology, Regulation and Function of Mammalian Melatonin Receptors / M.L. Dubocovich, M.A. Rivera-Bermudez, M.J. Gerdin, M.I. Masana // Frontiers in Bioscience. - 2003. - Vol. 8. - P. 10931108.

60. Dubocovich, M.L. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXV. Nomenclature, classification, and pharmacology of G protein-coupled melatonin receptors / M.L. Dubocovich, P. Delagrange, D.N. Krause, D. Sugden, D.P. Cardinali, J. Olcese // Pharmacological Reviews. - 2010. - Vol. 62, № 3. - P. 343-380.

61. Dubocovich, M.L. Effect of MT1 melatonin receptor deletion on melatonin-mediated phase shift of circadian rhythms in the C57BL/6 mouse / M.L. Dubocovich, R.L. Hudson, I.C. Sumaya, M.I. Masana, E. Manna // Journal of Pineal Research. - 2005. Vol. 39, № 2. - P. 113-120.

62. Dubocovich, M.L. Melatonin receptor antagonists that differentiate between the human Mel1a and Mel1b recombinant subtypes are used to assess the pharmacological profile of the rabbit retina ML1 presynaptic heteroreceptor / M.L. Dubocovich, M.I. Masana, S. Iacob, D.M. Sauri // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. - 1997. - Vol. 355, № 3. - P. 365-375.

63. Dubocovich, M.L. Luzindole (N-0774): a novel melatonin receptor antagonist // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1988. - Vol. 246, № 3.

- P. 902-910.

64. Dubocovich, M.L. Melatonin receptors: are there multiple subtypes? // Trends in Pharmacological Sciences. - 1995. - Vol. 16, № 2. - P. 50-56.

65. Dubocovich, M.L. Pharmacology and function of melatonin receptors // FASEB Journal. - 1988. - Vol. 2, № 12. - P. 2765-2773.

66. Durkina, A.V. Melatonin treatment improves ventricular conduction via upregulation of Nav1.5 channel proteins and sodium current in the normal rat heart / A.V. Durkina, O.G. Bernikova, M.A. Gonotkov, N.J. Mikhaleva, K.A. Sedova, I.A. Malykhina, V.S. Kuzmin, I.O. Velegzhaninov, J.E. Azarov // Journal of Pineal Research. - 2022. - Vol. 73, № 1. - e12798.

67. Durkina, A.V. Melatonin pretreatment does not modify extrasystolic burden in the rat ischemia-reperfusion model / A.V. Durkina, O.G. Bernikova, N.J. Mikhaleva, N.M. Paderin, K.A. Sedova, M.A. Gonotkov, V.S. Kuzmin, J.E. Azarov // Journal of Physiology and Pharmacology. - 2021. - Vol. 72, № 1. - P. 141-148.

68. Durkina, A.V. Blockade of Melatonin Receptors Abolishes Its Antiarrhythmic Effect and Slows Ventricular Conduction in Rat Hearts / A.V. Durkina, B. Szeiffova Bacova, O.G. Bernikova, M.A. Gonotkov, K.A. Sedova, J. Cuprova, M.A. Vaykshnorayte, E.R. Diez, N.J. Prado, J.E. Azarov // International Journal of Molecular Science. - 2023. - Vol. 24, № 15. - 11931.

69. Egan Benova, T. Protection of cardiac cell-to-cell coupling attenuate myocardial remodeling and proarrhythmia induced by hypertension / T. Egan Benova, B. Szeiffova Bacova, C. Viczenczova, E. Diez, M. Barancik, N. Tribulova // Physiological Research. - 2016. - Vol. 65. - P. 29-42.

70. Falcón, J. Current knowledge on the melatonin system in teleost fish / J. Falcón, H. Migaud, J.A. Muñoz-Cueto, M. Carrillo // General and Comparative Endocrinology. - 2010. - Vol. 165, № 3. - P. 469-482.

71. Fauconnier, J. Ca2+-dependent reduction of IK1 in rat ventricular cells: a novel paradigm for arrhythmia in heart failure? / J. Fauconnier, A. Lacampagne, J.M. Rauzier, G. Vassort, S. Richard // Cardiovascular Research. - 2005. - Vol. 68, № 2.

- P. 204-212.

72. Ferrero, J.M. The mechanisms of potassium loss in acute myocardial ischemia: New insights from computational simulations / J.M. Ferrero, A. Gonzalez-Ascaso, J.F.R. Matas // Frontiers in Physiology. - 2023. - Vol. 14. - 1074160.

73. Fry, C.H. Architectural correlates of myocardial conduction: changes to the topography of cellular coupling, intracellular conductance, and action potential propagation with hypertrophy in Guinea-pig ventricular myocardium / C.H. Fry,

R.P. Gray, P.S. Dhillon, R.I. Jabr, E. Dupont, P.M. Patel, N.S. Peters // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2014. - Vol. 7, № 6. - P. 1198-1204.

74. Galano, A. Melatonin and its metabolites as copper chelating agents and their role in inhibiting oxidative stress: a physicochemical analysis / A. Galano, M.E. Medina, D.X. Tan, R.J. Reiter // Journal of Pineal Research. - 2015. - Vol. 58, № 1.

- P .107-116.

75. Galano, A. Melatonin and its metabolites vs oxidative stress: From individual actions to collective protection / A. Galano, R.J. Reiter // Journal of Pineal Research. - 2018. - Vol. 65. - e12514.

76. Galano, A. On the free radical scavenging activities of melatonin's metabolites, AFMK and AMK / A. Galano, D.X. Tan, R.J. Reiter // Journal of Pineal Research.

- 2013. - Vol. 54, № 3. - P. 245-257.

77. García, J.J. Protective effects of melatonin in reducing oxidative stress and in preserving the fluidity of biological membranes: a review / J.J. García, L. López-Pingarrón, P. Almeida-Souza, A. Tres, P. Escudero, F.A. García-Gil, D.X. Tan, R.J. Reiter, J.M. Ramírez, M. Bernal-Pérez // Journal of Pineal Research. - 2014. - Vol. 56, № 3. - P. 225-237.

78. Gaspar, L.S. Long-term continuous positive airway pressure treatment ameliorates biological clock disruptions in obstructive sleep apnea / L.S. Gaspar, J. Hesse, M. Yal?in, B. Santos, C.Carvalhas-Almeida, M. Ferreira, J. Moita, A. Relógio, C. Cavadas, A.R. Álvaro // EBioMedicine. - 2021. - Vol. 65. - 103248.

79. Gettes, L.S. Slow recovery from inactivation of inward currents in mammalian myocardial fibres / L.S. Gettes, H. Reuter // Journal of Physiology. - 1974. - Vol. 240. № 3. - P. 703-724.

80. Giudice, A. The Effect of Light Exposure at Night (LAN) on Carcinogenesis via Decreased Nocturnal Melatonin Synthesis / A. Giudice, A. Crispo, M. Grimaldi, A. Polo, S. Bimonte, M. Capunzo, A. Amore, G. D'Arena, P. Cerino, A. Budillon, G. Botti, S. Costantini, M. Montella // Molecules. - 2018. - Vol. 23, № 6. - 1308.

81. Gonzaléz-Candia, A. Melatonin Reduces Oxidative Stress in the Right Ventricle of Newborn Sheep Gestated under Chronic Hypoxia / A. Gonzaléz-Candia, P.V. Arias, S.A. Aguilar, E.G. Figueroa, R.V. Reyes, G. Ebensperger, A.J. Llanos, E.A. Herrera // Antioxidants. - 2021. - Vol. 10, № 11. - 1658.

82. Gourdie, R.G. The spatial distribution and relative abundance of gap-junctional connexin40 and connexin43 correlate to functional properties of components of the cardiac atrioventricular conduction system / R.G. Gourdie, N.J. Severs, C.R. Green, S. Rothery, P. Germroth, R.P. Thompson // Journal of Cell Science. - 1993

- Vol. 105 - P. 985-991.

83. Grant, A.O. Cardiac ion channels // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2009. - Vol. 2, № 2. - P. 185-194.

84. Guinamard, R. Functional characterization of a Ca(2+)-activated non-selective cation channel in human atrial cardiomyocytes / R. Guinamard, A. Chatelier, M. Demion, D. Potreau, S. Patri, M. Rahmati, P. Bois // Journal of Physiology. - 2004. - Vol. 558. - P. 75-83.

85. Gutstein, D.E. Focal gap junction uncoupling and spontaneous ventricular ectopy / D.E. Gutstein, S.B. Danik, S. Lewitton, D. France, F. Liu, F.L. Chen, J. Zhang, N. Ghodsi, G.E. Morley, G.I. Fishman // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2005. - Vol. 289, № 3. - P. 1091-1098.

86. Hablitz, L.M. GIRK Channels Mediate the Nonphotic Effects of Exogenous Melatonin / L.M. Hablitz, H.E. Molzof, K.E. Abrahamsson, J.M. Cooper, R.A. Prosser, K.L. Gamble // Journal of Neuroscience. - 2015. - Vol. 3, №№ 45. - P. 1495714965.

87. Han, B. Cardiac Conduction Velocity, Remodeling and Arrhythmogenesis / B. Han, M.L. Trew, C.M. Zgierski-Johnston // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 11. - 2923.

88. Han, J. Nonuniform recovery of excitability in ventricular muscle / J. Han, G.K. Moe // Circulation Research. - 1964. - Vol. 14. - P. 44-60.

89. Hodgkin, A.L. The effect of sodium ions on the electrical activity of giant axon of the squid / A.L. Hodgkin, B. Katz // Journal of Physiology. - 1949. - Vol. 108, № 1. - P. 37-77.

90. Hoppe, U.C. Hyperpolarization-activated inward current in ventricular myocytes from normal and failing human hearts / U.C. Hoppe, E. Jansen, M. Südkamp, D.J. Beuckelmann // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 1. - P. 55-65.

91. Horvath, B. Late Sodium Current Inhibitors as Potential Antiarrhythmic Agents / B. Horvath, T. Hezsö, D. Kiss, K. Kistamas, J. Magyar, P.P. Nanasi, T. Banyasz // Frontiers in Pharmacology. - 2020. - Vol. 11. - P. 1-17.

92. Hsieh, YC. Gap junction modifier rotigaptide decreases the susceptibility to ventricular arrhythmia by enhancing conduction velocity and suppressing discordant alternans during therapeutic hypothermia in isolated rabbit hearts / YC. Hsieh, J.C. Lin, C.Y. Hung, C.H. Li, S.F. Lin, H.I. Yeh, J.L. Huang, C.P. Lo, K. Haugan, B.D. Larsen, T.J. Wu // Heart Rhythm. - 2016. - Vol. 13, № 1. - P. 251261.

93. Huang, H. Cardiac voltage-gated ion channels in safety pharmacology: Review of the landscape leading to the CiPA initiative / H. Huang, M.K. Pugsley, B. Fermini, M.J. Curtis, J. Koerner, M. Accardi, S. Authier // Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. - 2017. - Vol. 87. - P. 11-23.

94. Hunt, A.E. Activation of MT(2) melatonin receptors in rat suprachiasmatic nucleus phase advances the circadian clock / A.E. Hunt, W.M. Al-Ghoul, M.U. Gillette, M.L. Dubocovich // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2001. -Vol. 280, № 1. - P. 110-118.

95. Janse, M.J. Electrophysiological mechanisms of ventricular arrhythmias resulting from myocardial ischemia and infarction / M.J. Janse, A.L. Wit // Physiological Reviews. - 1989. - Vol. 69, № 4. - P. 1049-1169.

96. January, C.T. Early afterdepolarizations: mechanism of induction and block. A role for L-type Ca2+ current / C.T. January, J.M. Riddle // Circulation Research. - 1989.

- Vol. 64, № 5. - P. 977-990.

97. Jeong, E.-M. Metabolic stress, reactive oxygen species, and arrhythmia / E.-M. Jeong, M. Liu, M. Sturdy, G. Gao, S.T. Varghese, A.A. Sovari, S.C. Dudley // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2012. - Vol. 52. - P. 454-463.

98. Jockers, R. Update on melatonin receptors: IUPHAR review 20 / R. Jockers, P. Delagrange, M.L. Dubocovich, R.P. Markus, N. Renault, G. Tosini, E. Cecon, D.P. Zlotos // British Journal of Pharmacology. - 2016. - Vol. 173. - P. 2702-2725.

99. Johansson, L.C. XFEL structures of the human MT2 melatonin receptor reveal the basis of subtype selectivity / L.C. Johansson, B. Stauch, J.D. McCorvy et al. // Nature. - 2019. - Vol. 569. - P. 289-292.

100. Jou, M.J. Critical role of mitochondrial reactive oxygen species formation in visible laser irradiation-induced apoptosis in rat brain astrocytes (RBA-1) / M.J. Jou, S.B. Jou, H.M. Chen, C.H. Lin, T.I. Peng // Journal of Biomedical Science. -2002. - Vol. 9. - P. 507-516.

101. Kennaway, D.J. Measuring melatonin by immunoassay // Journal of Pineal Research. - 2020. - Vol. 69, № 1. - e12657.

102. Kilic, E. Pinealectomy aggravates and melatonin administration attenuates brain damage in focal ischemia / E. Kilic, Y.G. Ozdemir, H. Bolay, H. Kele§timur, T. Dalkara // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 1999. - Vol. 19, № 5. - P. 511-516.

103. King, J.H. Determinants of myocardial conduction velocity: implications for arrhythmogenesis / J.H. King, C.L. Huang, J.A. Fraser // Frontiers in Physiology. -2013. - Vol. 4. - P. 1-14.

104. Klabunde, R.E. Cardiac electrophysiology: normal and ischemic ionic currents and the ECG / R.E. Klabunde // Advances in Physiology Education. -2017. - Vol. 41, № 1. - P. 29-37.

105. Kleber, A.G. Resting membrane potential, extracellular potassium activity, and intracellular sodium activity during acute global ischemia in isolated perfused guinea pig hearts // Circulation Research. - 1983. - Vol. 52, № 4. - P. 442-450.

106. Kleber AG. The potential role of Ca2+ for electrical cell-to-cell uncoupling and conduction block in myocardial tissue // Basic Research in Cardiology. - 1992.

- Vol. 87. - P. 131-143.

107. Kleber, A.G. Basic mechanisms of cardiac impulse propagation and associated arrhythmias / A.G. Kleber, Y. Rudy // Physiological Reviews. - 2004. -Vol. 84. - P. 431-488.

108. Kohutova, J. Anti-arrhythmic Cardiac Phenotype Elicited by Chronic Intermittent Hypoxia Is Associated With Alterations in Connexin-43 Expression, Phosphorylation, and Distribution / J. Kohutova, B. Elsnicova, K. Holzerova, J. Neckar, O. Sebesta, J. Jezkova, M. Vecka, P. Vebr, D. Hornikova, B. Szeiffova Bacova, T. Egan Benova, M. Hlavackova, N. Tribulova, F. Kolar, O. Novakova, J.M. Zurmanova // Frontiers in Endocrinology. - 2019. - Vol. 9. - P. 1-10.

109. Koller, M.L. Dynamic restitution of action potential duration during electrical alternans and ventricular fibrillation / M.L. Koller, M.L. Riccio, R.F. Jr. Gilmour // American Journal of Physiology. - 1998. - Vol. 275, № 5. - P. 1635-642.

110. Kondoh, T. Melatonin reduces cerebral edema formation caused by transient forebrain ischemia in rats / T. Kondoh, H. Uneyama, H. Nishino, K. Torii // Life Sciences. - 2002. - Vol. 72, № 4-5. - P. 583-590.

111. Kootsey, J.M. Electrical Propagation in Distributed Cardiac Tissue. J.M. Kootsey, L. Glass, P. Hunter, A. McCulloch. - Theory of Heart. Institute for Nonlinear Science. - Springer, New York, NY, 1991. - P. 391-403.

112. Koumi, S. beta-Adrenergic modulation of the inwardly rectifying potassium channel in isolated human ventricular myocytes. Alteration in channel response to beta-adrenergic stimulation in failing human hearts / S. Koumi, C.L. Backer, C.E. Arentzen, R. Sato // Journal of Clinical Investigation. - 1995. - Vol. 96, № 6. - P. 2870-2881.

113. Krishnan, S.C. Flecainide-induced arrhythmia in canine ventricular epicardium. Phase 2 reentry? / S.C. Krishnan, C. Antzelevitch // Circulation. -1993. - Vol. 8. - P. 562-572.

114. Kroeze, W.K. G-protein-coupled receptors at a glance / W.K. Kroeze, D.J. Sheffler, B.L. Roth // Journal of Cell Science. - 2003. - Vol. 116. - P. 4867-4869.

115. Kubatka, P. Effects of tamoxifen and melatonin on mammary gland cancer induced by N-methyl-N-nitrosourea and by 7,12-dimethylbenz(a)anthracene, respectively, in female Sprague-Dawley rats / P. Kubatka, B. Bojkova, K. Mocikova, M. Mnichova, E. Adamekova, I. Ahlers, E. Ahlersova, M. Cermakova // Folia Biologica (Praha). - 2001. - Vol. 47. - P. 5-10.

116. Laird, D.W. Connexin phosphorylation as a regulatory event linked to gap junction internalization and degradation // Biochimica et Biophysica Acta. - 2005. - Vol. 1711, № 2. - P. 172-182.

117. Landstrom, A.P. Calcium Signaling and Cardiac Arrhythmias / A.P. Landstrom, D. Dobrev, X.H.T. Wehrens // Circulation Research. - 2017. - Vol. 120, № 12. - P. 1969-1993.

118. Lazzara, R. Electrophysiological properties of canine Purkinje cells in one-day-old myocardial infarction / R. Lazzara, N. el-Sherif, B.J. Scherlag // Circulation Research. - 1973. - Vol. 33, № 6. - P. 722-734.

119. Lee, M.Y Intravenous administration of melatonin reduces the intracerebral cellular inflammatory response following transient focal cerebral ischemia in rats / M.Y. Lee, YH. Kuan, H.Y. Chen, T.Y Chen, S.T. Chen, C.C. Huang, I.P. Yang, YS. Hsu, T.S. Wu, E.J. Lee // Journal of Pineal Research. - 2007. - Vol. 42, № 3. - P. 297-309.

120. Legros, C. Characterization of the various functional pathways elicited by synthetic agonists or antagonists at the melatonin MT1 and MT2 receptors / C. Legros, C. Dupre, C. Brasseur, A. Bonnaud, O. Bruno, D. Valour, P. Shabajee, A. Giganti, O. Nosjean, T.P. Kenakin, J.A. Boutin // Pharmacology Research & Perspectives. - 2019. - Vol. 8, № 1. - e00539.

121. Leithe, E. The connexin 43 C-terminus: A tail of many tales / E. Leithe, M. Mesnil, T. Aasen // Biochimica et Biophysica Acta: Biomembranes. - 2018. - Vol. 1860, № 1. - P. 48-64.

122. Lerner, A.B. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes / A.B. Lerner, J.D. Case, Y. Takahashi, T.H. Lee, W. Mori // Journal of the American Chemical Society. - 1958. - Vol. 80, № 10. - P. 2587-2587.

123. Levoye, A. The orphan GPR50 receptor specifically inhibits MT1 melatonin receptor function through heterodimerization / A. Levoye, J. Dam, M.A. Ayoub, J.L. Guillaume, C. Couturier, P. Delagrange, R. Jockers // EMBO Journal. - 2006. - Vol. 25, № 13. - P. 3012-3023.

124. Levoye, A. Are G protein-coupled receptor heterodimers of physiological relevance?--Focus on melatonin receptors / A. Levoye, R. Jockers, M.A. Ayoub, P. Delagrange, E. Savaskan, J.L. Guillaume // Chronobiology International. - 2006. -Vol. 23, № 1-2. - P. 419-426.

125. Lin, X. Subcellular heterogeneity of sodium current properties in adult cardiac ventricular myocytes / X. Lin, N. Liu, J. Lu, J. Zhang, J.M. Anumonwo, L.L. Isom, G.I. Fishman, M. Delmar // Heart Rhythm. - 2011. - Vol. 8, № 12. - P. 1923-1930.

126. Lin, X. Functional formation of heterotypic gap junction channels by connexins-40 and -43 / X. Lin, Q. Xu, R.D. Veenstra // Channels (Austin). 2014. -Vol. 8, № 5. - P. 433-443.

127. Liu, D.D. Melatonin protects rat cerebellar granule cells against electromagnetic field-induced increases in Na(+) currents through intracellular Ca(2+) release / D.D. Liu, Z. Ren, G. Yang, Q.R. Zhao, Y.A. Mei // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2014. - Vol. 18, № 6. - P. 1060-1070.

128. Liu, J. MT1 and MT2 Melatonin Receptors: A Therapeutic Perspective / J. Liu, S.J. Clough, A.J. Hutchinson, E.B. Adamah-Biassi, M. Popovska-Gorevski, M.L. Dubocovich // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2016. -Vol. 56. - P. 361-383.

129. Liu, L. Melatonin target proteins: Too many or not enough? / L. Liu, N. Labani, E. Cecon, R. Jockers // Frontiers in Endocrinology. 2019. - Vol. 10. - P. 113.

130. Liu, M.B. Delayed afterdepolarizations generate both triggers and a vulnerable substrate promoting reentry in cardiac tissue / M.B. Liu, E. de Lange, A. Garfinkel, J.N. Weiss, Z. Qu // Heart Rhythm. - 2015. - Vol. 12, № 10. -P. 21152124.

131. Lochner, A. Melatonin and cardioprotection against ischaemia/reperfusion injury: What's new? A review / A. Lochner, E. Marais, B. Huisamen // Journal of Pineal Research. - 2018. - Vol. 65. - e12490.

132. Lukas, A. Phase 2 reentry as a mechanism of initiation of circus movement reentry in canine epicardium exposed to simulated ischemia / A. Lukas, C. Antzelevitch // Cardiovascular Research. - 1996. - Vol. 32, № 3. - P. 593-603.

133. MacKenzie, R.S. Dual coupling of MT(1) and MT(2) melatonin receptors to cyclic AMP and phosphoinositide signal transduction cascades and their regulation following melatonin exposure / R.S. MacKenzie, M.A. Melan, D.K. Passey, P.A. Witt-Enderby // Biochemical Pharmacology. - 2002. - Vol. 63, № 4. - P. 587-595.

134. Maier, L.S. The late Na current as a therapeutic target: where are we? / L.S. Maier, S. Sossalla // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2013. - Vol. 61. - P. 44-50.

135. Majima, A. Dynamic Release of Melatonin in Cyanobacterium, Spirulina Platensis / A. Majima, A. Hattori, M. Wada, A. Chiba, K. Aoki // Proceedings of the Japan Society for Comparative Endocrinology. - 1999. - Vol. 14.

136. Manchester, L.C. Melatonin: An ancient molecule that makes oxygen metabolically tolerable. / L.C. Manchester, A. Coto-Montes, J.A. Boga, L.P. Andersen, Z. Zhou, A. Galano, J. Vriend, D.X. Tan, R.J. Reiter // Journal of Pineal Research. - 2015. - Vol. 59. - P. 403-419.

137. Martin, M. Melatonin-induced increased activity of the respiratory chain complexes I and IV can prevent mitochondrial damage induced by ruthenium red in vivo / M. Martin, M. Macias, G. Escames, R.J. Reiter, M.T. Agapito, G.G. Ortiz, D. Acuna-Castroviejo // Journal of Pineal Research. - 2000. - Vol. 28, №2 4. - P. 242248.

138. Maruyama, M. Genesis of phase 3 early afterdepolarizations and triggered activity in acquired long-QT syndrome / M. Maruyama, S.F. Lin, Y. Xie, S.K. Chua,

B. Joung, S. Han, T. Shinohara, M.J. Shen, Z. Qu, J.N. Weiss, P.S. Chen // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2011. - Vol. 4, № 1. - P. 103-111.

139. Masana, M.I. Melatonin Receptor Signaling: Finding the Path through the Dark / M.I. Masana, M.L. Dubocovich // Science's STKE. - 2001. - Vol. 107. -pe39.

140. McArthur, A.J. Melatonin action and signal transduction in the rat suprachiasmatic circadian clock: activation of protein kinase C at dusk and dawn / A.J. McArthur, A.E. Hunt, M.U. Gillette // Endocrinology. - 1997. - Vol. 138, №№ 2. - P. 627-634.

141. McMillan, C.R. Modulation of tyrosine hydroxylase expression by melatonin in human SH-SY5Y neuroblastoma cells / C.R. McMillan, R. Sharma, T. Ottenhof, L.P. Niles // Neuroscience Letters. - 2007. - Vol. 419. - P. 202-206.

142. Mei, Y.A. Melatonin and its analogs potentiate the nifedipine-sensitive high-voltage-activated calcium current in the chick embryonic heart cells / YA. Mei, P.P. Lee, H. Wei, Z.H. Zhang, S.F. Pang // Journal of Pineal Research. 2001. - Vol. 30, № 1. - P. 13-21.

143. Miake, J. Functional role of inward rectifier current in heart probed by Kir2.1 overexpression and dominant-negative suppression / J. Miake, E. Marban, H.B. Nuss // Journal of Clinical Investigation. - 2003. - Vol. 111, № 10. - P. 1529-1536.

144. Mikhailova, V.B. Functional Analysis of SCN5A Genetic Variants Associated with Brugada Syndrome / V.B. Mikhailova, A.V. Karpushev, V.D. Vavilova, E.S. Klimenko, T. Tulintseva, Y.S. Yudina, E.S. Vasichkina, B.S. Zhorov, A. Kostareva // Cardiology. - 2022. - Vol. 147, №1. - P. 35-46.

145. Monteiro, L.M. Erratum: Restoring heart function and electrical integrity: Closing the circuit / L.M. Monteiro, F. Vasques-Novoa, L. Ferreira, P. Pinto-do-O, D.S. Nascimento // NPJ Regenerative Medicine. - 2017. - Vol. 6, № 2. - P. 1-3.

146. Moore, R.Y. Suprachiasmatic nucleus in sleep-wake regulation // Sleep Medicine. - 2007. - Vol. 8. - P. 27-33.

147. Morgan, P.J. Melatonin receptors: localization, molecular pharmacology and physiological significance / P.J. Morgan, P. Barrett, H.E. Howell, R. Helliwell // Neurochemistry International. - 1994. - Vol. 24, № 2.- P. 101-146.

148. Muck, A.O. Does melatonin affect calcium influx in human aortic smooth muscle cells and estradiol-mediated calcium antagonism? / A.O. Muck, H. Seeger,

C. Bartsch, T.H. Lippert // Journal of Pineal Researh. - 1996. - Vol. 20, № 3. - P. 145-147.

149. Mundey, K. Phase-dependent treatment of delayed sleep phase syndrome with melatonin / K. Mundey, S. Benloucif, K. Harsanyi, M.L. Dubocovich, P.C. Zee // Sleep. - 2005. - Vol. 28, № 10. - P. 1271-1278.

150. Muser, D. Mechanisms of Ventricular Arrhythmias and Implications for Catheter Ablation / D. Muser, P. Santangeli, J.J. Liang // Cardiac Electrophysiology Clinics. - 2022. - Vol. 14, № 4. - P. 547-558.

151. Nassal, D. Regulation of Cardiac Conduction and Arrhythmias by Ankyrin/Spectrin-Based Macromolecular Complexes / D. Nassal, J. Yu, D. Min, C. Lane, R. Shaheen, D. Gratz, T.J. Hund // Journal of Cardiovascular Development and Disease. - 2021. - Vol. 8, № 5. - P. 1-14.

152. Nelson, C.S. Melatonin receptors activate heteromeric G-protein coupled Kir3 channels / C.S. Nelson, J.L. Marino, C.N. Allen // Neuroreport. - 1996. - Vol. 7, № 3. - P. 717-720.

153. New, D.C. G Protein-Linked Effector and Second Messenger Systems Involved in Melatonin Signal Transduction / D.C. New, S.T. Tsim, YH. Wong // Neurosignals. - 2003. - Vol. 12. - P. 59-70.

154. Nikolaev, G. Membrane melatonin receptors activated cell signaling in physiology and disease / G. Nikolaev, R. Robeva, R. Konakchieva // International Journal of Molecular Science. - 2021. - Vol. 23. - P. 1-36.

155. Nishi, E.E. Melatonin attenuates renal sympathetic overactivity and reactive oxygen species in the brain in neurogenic hypertension / E.E. Nishi, V.R. Almeida, F.G. Amaral, K.A. Simon, H.A. Futuro-Neto, R.B. Pontes, J.G. Cespedes, R.R. Campos, C.T. Bergamaschi // Hypertension Research. - 2019. - Vol. 42, № 11. - P. 1683-1691.

156. Nonno, R. Ligand efficacy and potency at recombinant human MT2 melatonin receptors: evidence for agonist activity of some mt1-antagonists / R. Nonno, M. Pannacci, V. Lucini, D. Angeloni, F. Fraschini, B.M. Stankov // British Journal of Pharmacology. - 1999. - Vol. 127, № 5. - P. 1288-1294.

157. Ouyang, J.Q. Hormonally mediated effects of artificial light at night on behavior and fitness: linking endocrine mechanisms with function / J.Q. Ouyang, S. Davies, D. Dominoni // Journal of Experimental Biology. - 2018. - Vol. 221. -jeb156893.

158. Pablos, M.I. Rhythms of glutathione peroxidase and glutathione reductase in brain of chick and their inhibition by light / M.I. Pablos, R.J. Reiter, G.G. Ortiz, J.M. Guerrero, M.T. Agapito, J.I. Chuang, E. Sewerynek // Neurochemistry International. - 1998. - Vol. 32. - P. 69-75.

159. Pandozi, C. The scar: the wind in the perfect storm-insights into the mysterious living tissue originating ventricular arrhythmias / C. Pandozi, M.V. Mariani, C. Chimenti, V. Maestrini, D. Filomena, M. Magnocavallo, M. Straito, A. Piro, M. Russo, M. Galeazzi, S. Ficili, F. Colivicchi, P. Severino, M. Mancone, F. Fedele, C. Lavalle // Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology. - 2023. -Vol. 66. - № 1. - P. 27-38.

160. Patterson, E. Sodium-calcium exchange initiated by the Ca2+ transient: an arrhythmia trigger within pulmonary veins / E. Patterson, R. Lazzara, B. Szabo, H. Liu, D. Tang, Y.H. Li, B.J. Scherlag, S.S. Po // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - Vol. 47, № 6. - P. 1196-1206.

161. Paulis, L. Blood pressure modulation and cardiovascular protection by melatonin: Potential mechanisms behind / L, Paulis, F, Simko // Physiological Research. - 2007. - Vol. 56. - P. 671-684.

162. Pei, Z. Administration of melatonin after onset of ischemia reduces the volume of cerebral infarction in a rat middle cerebral artery occlusion stroke model / Z. Pei, S.F. Pang, R.T. Cheung // Stroke. - 2003. - Vol. 34, № 3. - P. 770-775.

163. Peliciari-Garcia, R.A. Expression of circadian clock and melatonin receptors within cultured rat cardiomyocytes / R.A. Peliciari-Garcia, M.M. Zanquetta, J. Andrade-Silva, D.A. Gomes, M.L. Barreto-Chaves, J. Cipolla-Neto // Chronobiology International. - 2011. - Vol. 28, № 1. - P. 21-30.

164. Piao, L. Cardiac IK1 underlies early action potential shortening during hypoxia in the mouse heart / L. Piao, J. Li, M. McLerie, A.N. Lopatin // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2007. - Vol. 43, № 1. - P. 27-38.

165. Pin, J.P. Allosteric functioning of dimeric class C G-protein-coupled receptors / J.P. Pin, J. Kniazeff, J. Liu, V. Binet, C. Goudet, P. Rondard, L. Prézeau // FEBS Journal. - 2005. - Vol. 272, № 12. - P. 2947-2955.

166. Pourrier, M. CrossTalk proposal: The late sodium current is an important player in the development of diastolic heart failure (heart failure with a preserved ejection fraction) / M. Pourrier, S. Williams, D. McAfee, L. Belardinelli, D. Fedida // Journal of Physiology. - 2014. - Vol. 592, № 3. - P. 411-444.

167. Prado, N.J. Melatonin for a healthy heart rhythm. N.J. Prado, M. Segovia-Roldan, E.R. Diez, E. Pueyo - Melatonin: The Hormone of Darkness and its Therapeutic Potential and Perspectives. - IntechOpen, 2020.

168. Prado, N.J. Melatonin receptor activation protects against low potassium-induced ventricular fibrillation by preserving action potentials and connexin-43 topology in isolated rat hearts / N.J. Prado, T. Egan Beñová, E.R. Diez, V. Knezl, B. Lipták, A.Z. Ponce Zumino, M. Llamedo-Soria, B. Szeiffová Bacová, R.M. Miatello, N. Tribulová // Journal of Pineal Research. - 2019. - Vol. 67. - e12605.

169. Prado, N.J. Reperfusion Arrhythmias Increase after Superior Cervical Ganglionectomy Due to Conduction Disorders and Changes in Repolarization / N.J. Prado, E.M. Muñoz, L.E. Farias Altamirano, F. Aguiar, A.Z. Ponce Zumino, F.J. Sánchez, R.M. Miatello, E. Pueyo, E.R. Diez // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, № 5. - P. 1-16.

170. Priori, S.G. Mechanisms underlying early and delayed afterdepolarizations induced by catecholamines / S.G. Priori, P.B. Corr // American Journal of Physiology. - 1990. - Vol. 258. - P. 1796-1805.

171. Priori, S.G. Mutations in the cardiac ryanodine receptor gene (hRyR2) underlie catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia / S.G. Priori, C. Napolitano, N. Tiso, M. Memmi, G. Vignati, R. Bloise, V. Sorrentino, G.A. Danieli // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 2. - P. 196-200.

172. Qi, W. Increased levels of oxidatively damaged DNA induced by chromium(III) and H2O2: protection by melatonin and related molecules / W. Qi, R.J. Reiter, D.X. Tan, L.C. Manchester, A.W. Siu, J.J. Garcia // Journal of Pineal Research. - 2000. - Vol. 29, № 1. - P. 54-61.

173. Radio NM. Melatonin enhances alkaline phosphatase activity in differentiating human adult mesenchymal stem cells grown in osteogenic medium via MT2 melatonin receptors and the MEK/ERK (1/2) signaling cascade / N.M. Radio, J.S. Doctor, P.A. Witt-Enderby // Journal of Pineal Research. - 2006. - Vol. 40, № 4. - P. 332-342.

174. Reiter, R.J. Melatonin as an antioxidant: Under promises but over delivers / R.J. Reiter, J.C. Mayo, D.X. Tan, R.M. Sainz, M. Alatorre-Jimenez, L. Qin // Journal of Pineal Research. - 2016. - Vol. 61. - P. 253-278.

175. Reiter, R.J. Biochemical reactivity of melatonin with reactive oxygen and nitrogen species: A review of the evidence / R.J. Reiter, D.X. Tan, L.C. Manchester, W. Qi // Cell Biochemistry and Biophysics. - 2001. - Vol. 34. - P. 237-256.

176. Reiter, R.J. Beneficial effects of melatonin in cardiovascular disease / R.J. Reiter, D.-X. Tan, S.D. Paredes, L. Fuentes-Broto // Annals of Medicine. - 2010. -Vol. 42. - P. 276-285.

177. Reiter, R.J. Melatonin as a mitochondria-targeted antioxidant: one of evolution's best ideas / R.J. Reiter, S. Rosales-Corral, D.X. Tan, M.J. Jou, A. Galano, B. Xu // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2017. - Vol. 74, № 21. -P. 3863-3881.

178. Reiter, R.J. Interactions of the pineal hormone melatonin with oxygen-centered free radicals: a brief review // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 1993. - Vol. 26, № 11. - P. 1141-1155.

179. Reppert, S.M. Melatonin receptors step into the light: cloning and classification of subtypes / S.M. Reppert, D.R. Weaver, C. Godson // Trends in Pharmacological Sciences. - 1996. - Vol. 17, № 3. - P. 100-102.

180. Rich, A. Effects of melatonin on ionic currents in cultured ocular tissues / A. Rich, G. Farrugia, J.L. Rae // American Journal of Physiology. - 1999. - Vol. 276, № 4. - P. 923-929.

181. Robertson, J.D. The occurrence of a subunit pattern in the unit membranes of club endings in mauthner cell synapses in goldfish brains // Journal of Cell Biology. - 1963. - Vol. 19, № 1. - P. 201-221.

182. Rodriguez, C. Regulation of antioxidant enzymes: A significant role for melatonin / C. Rodriguez, J.C. Mayo, R.M. Sainz, I. Antolin, F. Herrera, V. Martin, R.J. Reiter // Journal of Pineal Research. - 2004. - Vol. 36. - P. 1-9.

183. Rodriguez-Naranjo, M.I. Melatonin is synthesised by yeast during alcoholic fermentation in wines / M.I. Rodriguez-Naranjo, A. Gil-Izquierdo, A.M. Troncoso, E. Cantos-Villar, M.C. Garcia-Parrilla // Food Chemistry. - 2011. - Vol. 126, № 4. P. 1608-1613.

184. Rodríguez-Sinovas, A. Connexins in the Heart: Regulation, Function and Involvement in Cardiac Disease / A. Rodríguez-Sinovas, J.A. Sánchez, L. Valls-Lacalle, M. Consegal, I. Ferreira-González // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, № 9. - P. 1-64.

185. Rohr, S. Slow conduction in cardiac tissue, I: effects of a reduction of excitability versus a reduction of electrical coupling on microconduction / S. Rohr, J.P. Kucera, A.G. Kléber // Circulation Research. - 1998. - Vol. 83, № 8. - P. 781794.

186. Ruff, R.L. Slow sodium channel inactivation in mammalian muscle: a possible role in regulating excitability / R.L. Ruff, L. Simoncini, W. Stühmer // Muscle & Nerve. - 1988. - Vol. 11, № 5. - P. 502-510.

187. Sahna, E. Effects of physiological and pharmacological concentrations of melatonin on ischemia-reperfusion arrhythmias in rats: can the incidence of sudden cardiac death be reduced? / E. Sahna, E. Olmez, A. Acet // Journal of Pineal Research. - 2002. - Vol. 32, № 3. - P. 194-198.

188. Sahna, E. Protective effects of melatonin on myocardial ischemia/reperfusion induced infarct size and oxidative changes / E. Sahna, H. Parlakpinar, Y. Turkoz, A. Acet // Physiological Research. - 2005. - Vol. 54, № 5. -P. 491-495.

189. Scheer, F.A. Daily nighttime melatonin reduces blood pressure in male patients with essential hypertension / F.A. Scheer, G.A. Van Montfrans, E.J. van Someren, G. Mairuhu, R.M. Buijs // Hypertension. - 2004. - Vol. 43, № 2. - P. 192197.

190. Schroder, E.A. The cardiomyocyte molecular clock regulates the circadian expression of Kcnh2 and contributes to ventricular repolarization / E.A. Schroder, D.E. Burgess, X. Zhang, M. Lefta, J.L. Smith, A. Patwardhan, D.C. Bartos, C.S. Elayi, K.A. Esser, B.P. Delisle // Heart Rhythm. - 2015. - Vol. 12, № 6. - P. 13061314.

191. Sedmera, D. Optical mapping of electrical activation in the developing heart / D. Sedmera, M. Reckova, C. Rosengarten, M.I. Torres, R.G. Gourdie, R.P. Thompson // Microscopy and Microanalysis. - 2005. - Vol. 11, № 3. - P. 209-215.

192. Sedova, K.A. Association between antiarrhythmic, electrophysiological, and antioxidative effects of melatonin in ischemia/reperfusion / K.A. Sedova, O.G. Bernikova, J.I. Cuprova, A.D. Ivanova, G.A. Kutaeva, M.G. Pliss, E.V. Lopatina, M.A. Vaykshnorayte, E.R. Diez, J.E. Azarov // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20. - P. 1-15.

193. Segovia-Roldan, M. Melatonin to Rescue the Aged Heart: Antiarrhythmic and Antioxidant Benefits / M. Segovia-Roldan, E.R. Diez, E. Pueyo // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2021. - Vol. 2021. - P. 1-18.

194. Segretain, D. Regulation of connexin biosynthesis, assembly, gap junction formation, and removal / D. Segretain, M.M. Falk / Biochimica et Biophysica Acta.

- 2004. - Vol. 1662, № 1-2. - P. 3-21.

195. Shaw, R. Electrophysiologic effects of acute myocardial ischemia: a theoretical study of altered cell excitability and action potential duration / R. Shaw, Y Rudy // Cardiovascular research. - 1997. - Vol. 35. - P. 256-272.

196. Shen, M.J. Role of the autonomic nervous system in modulating cardiac arrhythmias / M.J. Shen, D.P. Zipes // Circulation Research. - 2014. - Vol. 114. - P. 1004-1021.

197. Shu, T. Effects and mechanisms of melatonin on neural differentiation of induced pluripotent stem cells \ T. Shu, T. Wu, M. Pang, C. Liu, X. Wang, J. Wang, B. Liu, L. Rong \\ Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2016.

- Vol. 474, № 3. - P. 566-571.

198. Siles-Paredes, J.G. Circle Method for Robust Estimation of Local Conduction Velocity High-Density Maps From Optical Mapping Data: Characterization of Radiofrequency Ablation Sites / J.G. Siles-Paredes, C.J. Crowley, F.H. Fenton, N. Bhatia, S. Iravanian, I. Sandoval, S. Pollnow, O. Dössel, J. Salinet, I. Uzelac // Frontiers in Physiology. - 2022. - Vol. 13. - P. 1-15.

199. Simoncini, L. Slow sodium channel inactivation in rat fast-twitch muscle / L. Simoncini, W. Stühmer // Journal of Physiology. - 1987. - Vol. 383. - P. 327-337.

200. Sims, J.J. Regional gap junction inhibition increases defibrillation thresholds / J.J. Sims, K.L. Schoff, J.M. Loeb, N.A. Wiegert // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2003. - Vol. 285, № 1. - P. 10-16.

201. Singhanat, K. Melatonin as a therapy in cardiac ischemia-reperfusion injury: Potential mechanisms by which MT2 activation mediates cardioprotection / K. Singhanat, N. Apaijai, T. Jaiwongkam, S. Kerdphoo, S.C. Chattipakorn, N. Chattipakorn // Journal of Advanced Research. - 2020. - Vol. 29. - P. 33-44.

202. Slaugenhaupt, S.A. Mapping of the gene for the Mel1a-melatonin receptor to human chromosome 4 (MTNR1A) and mouse chromosome 8 (Mtnr1a) / S.A. Slaugenhaupt, A.L. Roca, C.B. Liebert, M.R. Altherr, J.F. Gusella, SM. Reppert // Genomics. - 1995. - Vol. 27, № 2. - P. 355-357.

203. Slominski, R.M. Melatonin membrane receptors in peripheral tissues: Distribution and functions / R.M. Slominski, R.J. Reiter, N. Schlabritz-Loutsevitch, R.S. Ostrom, A.T. Slominski // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2012. - Vol. 351. - P. 152-166.

204. Sohl, G. An update on connexin genes and their nomenclature in mouse and man / G. Sohl, K. Willecke // Cell Communication & Adhesion. - 2003. - Vol. 10, № 4-6. - P. 173-180.

205. Sosinsky, G.E. Structural organization of gap junction channels / G.E. Sosinsky, B.J. Nicholson // Biochimica et Biophysica Acta. - 2005. - Vol. 1711, № 2. - P. 99-125.

206. Spray, D.C. Structure-activity relations of the cardiac gap junction channel / D.C. Spray, J.M. Burt // American Journal of Physiology. - 1990. - Vol. 258. - P. 195-205.

207. Stauch, B. Structural basis of ligand recognition at the human MT1 melatonin receptor / B. Stauch, L.C. Johansson, J.D. McCorvy et al. // Nature. -2019. - Vol. 569. - P. 284-288;

208. Stauch, B. Structural insights into melatonin receptors / B. Stauch, L.C. Johansson, V. Cherezov // FEBS Journal. - 2020. - Vol. 287. - P. 1496-1510.

209. Stefanovic, B. Melatonin treatment affects changes in adrenal gene expression of catecholamine biosynthesizing enzymes and norepinephrine transporter in the rat model of chronic-stress-induced depression / B. Stefanovic, N. Spasojevic, P. Jovanovic, S. Dronjak // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2019. - Vol. 97. - P. 685-690.

210. Stroemlund, L.W. Gap junctions - guards of excitability / L.W. Stroemlund, C.F. Jensen, K. Qvortrup, M. Delmar, M.S. Nielsen // Biochemical Society Transactions. - 2015. - Vol. 43, № 3. - P. 508-512.

211. Suofu, Y Dual role of mitochondria in producing melatonin and driving GPCR signaling to block cytochrome c release / Y. Suofu, W. Li, F.G. Jean-Alphonse // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 2017. - Vol. 114, № 38. - P. 7997-8006.

212. Szabo, B. Role of Na+:Ca2+ exchange current in Cs(+)-induced early afterdepolarizations in Purkinje fibers / B. Szabo, R. Sweidan, C.V. Rajagopalan, R. Lazzara // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 1994. - Vol. 5, № 11. - P. 933-944.

213. Szeiffova Bacova, B. Antiarrhythmic Effects of Melatonin and Omega-3 Are Linked with Protection of Myocardial Cx43 Topology and Suppression of Fibrosis

in Catecholamine Stressed Normotensive and Hypertensive Rats / B. Szeiffova Bacova, C. Viczenczova, K. Andelova, M. Sykora, K. Chaudagar, M. Barancik, M. Adamcova, V. Knezl, T. Egan Benova, P. Weismann, J. Slezak, N. Tribulova // Antioxidants. - 2020. - Vol. 9, № 6. - P. 1-19.

214. Tan, D.X. Ischemia/reperfusion-induced arrhythmias in the isolated rat heart: Prevention by melatonin / D.X. Tan, L.C. Manchester, R.J. Reiter, W. Qi, S.J. Kim, G.H. El-Sokkary // Journal of Pineal Research. - 1998. - Vol. 25. - P. 184191.

215. Tan, D.X,. The changing biological roles of melatonin during evolution: from an antioxidant to signals of darkness, sexual selection and fitness / D.X. Tan, R. Hardeland, L.C. Manchester, S.D. Paredes, A. Korkmaz, R.M. Sainz, J.C. Mayo, L. Fuentes-Broto, R.J. Reiter // Biological reviews of the Cambridge Philosophical Societ. - 2010. - Vol. 85, № 3. - P. 607-623.

216. Tan, D.-X. Mitochondria: the birth place, battle ground and the site of melatonin metabolism in cells / D.-X. Tan, R.J. Reiter // Melatonin Research. -2019. - Vol. 2. - P. 44-66.

217. Tang, L. Intracellular calcium dynamics, shortened action potential duration, and late-phase 3 early afterdepolarization in Langendorff-perfused rabbit ventricles / L. Tang, B. Joung, M. Ogawa, P.S. Chen, S.F. Lin // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2012. - Vol. 23, № 12. - P. 1364-1371.

218. Tang, Q. Persistent sodium current and Na+/H+ exchange contributes to the augmentation of the reverse Na+/Ca2+ exchange during hypoxia or acute ischemia in ventricular myocytes / Q. Tang, J. Ma, P. Zhang, W. Wan, L. Kong, L. Wu // Pflügers Archiv: European Journal of Physiology. - 2012. - Vol. 463, № 4. - P. 513522.

219. Tekin, I. Complex molecular regulation of tyrosine hydroxylase / I. Tekin, R. Jr. Roskoski, N. Carkaci-Salli, K.E. Vrana // Journal of Neural Transmission. -2014. - Vol. 121, № 12. - P. 1451-1481.

220. Thomas, S.P. Impulse propagation in synthetic strands of neonatal cardiac myocytes with genetically reduced levels of connexin43 / S.P. Thomas, J.P. Kucera, L. Bircher-Lehmann, Y Rudy, J.E. Saffitz, A.G. Kléber // Circulation Research. -2003. - Vol. 92, № 11. - P. 1209-1216.

221. Travnickova-Bendova, Z. Bimodal regulation of mPeriod promoters by CREB-dependent signaling and CLOCK/BMAL1 activity / Z. Travnickova-Bendova, N. Cermakian, S.M. Reppert, P. Sassone-Corsi // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. - 2002. -Vol. 99, № 11. - P. 7728-7733.

222. Tse, G. Conduction abnormalities and ventricular arrhythmogenesis: The roles of sodium channels and gap junctions / G. Tse, J.M. Yeo // International Journal of Cardiology. Heart & Vasculature. - 2015. - Vol. 9. - P. 75-82.

223. Tse, G. Mechanisms of cardiac arrhythmias // Journal of Arrhythmia. - 2016. - Vol. 32, № 2. - P. 75-81.

224. Tsvetkova, A.S. Melatonin Prevents Early but Not Delayed Ventricular Fibrillation in the Experimental Porcine Model of Acute Ischemia / A.S. Tsvetkova, O.G. Bernikova, N.J. Mikhaleva, D.S. Khramova, A.O. Ovechkin, M.M. Demidova, P.G. Platonov, J.E. Azarov // International Journal of Molecular Science. - 2020. - Vol. 22, № 1. - P. 1-14.

225. van Veen, A.A. Cardiac gap junction channels: modulation of expression and channel properties / A.A. van Veen, H.V. van Rijen, T. Opthof // Cardiovascular Research. - 2001. - Vol. 51, № 2. - P. 217-229.

226. van Veen, T.A. Impaired impulse propagation in Scn5a-knockout mice: combined contribution of excitability, connexin expression, and tissue architecture in relation to aging / T.A. van Veen, M. Stein, A. Royer, K. Le Quang, F. Charpentier, W.H. Colledge, C.L. Huang, R. Wilders, A.A. Grace, D. Escande, J.M. de Bakker, H.V. van Rijen // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 13. - P. 1927-1935.

227. Vazan, R. Ischemia-reperfusion injury—antiarrhythmic effect of melatonin associated with reduced recovering of contractility / R. Vazan, D. Pancza, I. Beder, J. Styk // General Physiology and Biophysics. - 2005. - Vol. 24. - P. 355-359.

228. Veerman, C.C. The cardiac sodium channel gene SCN5A and its gene product NaV1.5: Role in physiology and pathophysiology / C.C. Veerman, A.A. Wilde, E.M. Lodder // Gene. - 2015. - Vol. 573, № 2. - P. 177-187.

229. Venegas, C. Extrapineal melatonin: analysis of its subcellular distribution and daily fluctuations / C. Venegas, J.A. García, G. Escames, F. Ortiz, A. López, C. Doerrier, L. García-Corzo, L.C. López, R.J. Reiter, D. Acuña-Castroviejo // Journal of Pineal Research. - 2012. - Vol. 52, № 2. - P. 217-227.

230. Vicera, J.J.B. Identification of critical isthmus using coherent mapping in patients with scar-related atrial tachycardia / J.J.B. Vicera, Y J. Lin, P.T. Lee, et al. // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2020. - Vol. 31, № 6. - P. 14361447.

231. Vijayalaxmi, P. Melatonin and protection from genetic damage in blood and bone marrow: whole-body irradiation studies in mice / P. Vijayalaxmi, M.L. Meltz, R.J. Reiter, T.S. Herman // Journal of Pineal Research. - 1999. - Vol. 27, № 4. - P. 221-215.

232. Vijayalaxmi, P. Melatonin protects human blood lymphocytes from radiation-induced chromosome damage / P. Vijayalaxmi, R.J. Reiter, M.L. Meltz // Mutation Research. - 1995. - Vol. 346, № 1. - P. 23-31.

233. Vriend, J. Melatonin feedback on clock genes: a theory involving the proteasome / J. Vriend, R.J. Reiter // Journal of Pineal Research. - 2015. - Vol. 58, № 1. - P. 1-11.

234. Weiss, J.N. Early afterdepolarizations and cardiac arrhythmias / J.N. Weiss, A. Garfinkel, H.S. Karagueuzian, P.S. Chen, Z. Qu // Heart Rhythm. - 2010. - Vol. 7, № 12. - P. 1891-1899.

235. Weiss, S. Regulation of cardiac L-type Ca2+ channel CaV1.2 via the ß-adrenergic-cAMP-protein kinase A pathway: old dogmas, advances, and new uncertainties / S. Weiss, S. Oz, A. Benmocha, N. Dascal // Circulation Research. -2013. - Vol. 113, № 5. - P. 617-631.

236. White, B.H. Pertussis toxin blocks melatonin-induced pigment aggregation in Xenopus dermal melanophores / B.H. White, R.D. Sekura, M.D. Rollag // Journal of Comparative Physiology B. - 1987. - Vol. 157, № 2. - P. 153-159.

237. Whorton, M.R. X-ray structure of the mammalian GIRK2-ßy G-protein complex / M.R. Whorton, R. MacKinnon // Nature. - 2013. - Vol. 498. - P. 190-197.

238. Wilder, C.D.E. Facilitation of ischaemia-induced ventricular fibrillation by catecholamines is mediated by ß1 and ß2 agonism in the rat heart in vitro / C.D.E. Wilder, N. Pavlaki, T. Dursun, et al. // British Journal of Pharmacology. - 2018. -Vol. 175. - P. 1669-1690.

239. Xie, Z. A review of sleep disorders and melatonin / Z. Xie, F. Chen, W.A. Li, X. Geng, C. Li, X. Meng, Y. Feng, W. Liu, F. Yu // Neurological Research.

- 2017. - Vol. 39. - P. 559-565.

240. Xing, D. Triggered activity due to delayed afterdepolarizations in sites of focal origin of ischemic ventricular tachycardia / D. Xing, J.B. Martins // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2004. - Vol. 287, № 5.

- P 2078-2084.

241. Yang, J.-B. Infusion of melatonin into the paraventricular nucleus ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury by regulating oxidative stress and inflammatory cytokines / J.-B. Yang, Y.-M. Kang, C. Zhang, X.-J. Yu, W.-S. Chen // Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2019. - Vol. 74. - P. 336-347.

242. Yang, J.B. Infusion of Melatonin Into the Paraventricular Nucleus Ameliorates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Regulating Oxidative Stress and Inflammatory Cytokines / J.B. Yang, YM. Kang, C. Zhang, X.J Yu, W.S. Chen // Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2019. - Vol. 74, № 4. - P. 336347.

243. Yin, J. Relationship of Sleep Duration With All-Cause Mortality and Cardiovascular Events: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies / J. Yin, X. Jin, Z. Shan, S. Li, H. Huang, P. Li, X. Peng, Z. Peng, K. Yu, W. Bao, W. Yang, X. Chen, L. Liu // Journal of the American Heart Association. - 2017. - Vol. 6, № 9. - e005947.

244. Zaman, J.A. The rotor revolution: conduction at the eye of the storm in atrial fibrillation / J.A. Zaman, N.S. Peters // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2014. - Vol. 7, № 6. - P. 1230-1236.

245. Zhai, M. Melatonin ameliorates myocardial ischemia reperfusion injury through SIRT3-dependent regulation of oxidative stress and apoptosis / M. Zhai, B. Li, W. Duan, L. Jing, B. Zhang, M. Zhang, L. Yu, Z. Liu, B. Yu, K. Ren, E. Gao, Y Yang, H. Liang, Z. Jin, S. Yu // Journal of Pineal Research. - 2017. - Vol. 63, № 2. - e12419.

246. Zhang, C. Activation of paraventricular melatonin receptor 2 mediates melatonin- conferred cardio-protection against myocardial ischemia/reperfusion injury / C. Zhang, J.-B. Yang, W. Quan, Y.-D. Feng, J.-Y Feng, L.-S. Cheng, X.-Q. Li, H.-N. Zhang, W.-S. Chen // Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2020. -Vol. 76. - P. 197-206.

247. Zhang, Y Glycosylation influences voltage-dependent gating of cardiac and skeletal muscle sodium channels / Y Zhang, H.A. Hartmann, J. Satin // The Journal of Membrane Biology. - 1999. - Vol. 171, № 3. - P. 195-207.

248. Zhou, M. O. Luzindole, a melatonin receptor antagonist, inhibits the transient outward K+ current in rat cerebellar granule cells / M.O. Zhou, S. Jiao, Z. Liu, Z.H. Zhang, Y.A. Mei // Brain Research. - 2003. - Vol. 970, № 1-2. - P. 169-177.