Влияние беременности на микрососудистые осложнения сахарного диабета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Боровик, Наталья Викторовна

• Боровик, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Боровик, Наталья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология и классификация микрососудистых 11 осложнений сахарного диабета

1.1.1. Диабетическая ретинопатия

1.1.2, Диабетическая нефропатия

1.2 Патогенез микрососудистых осложнений сахарного диабета

1.2.1. Метаболические факторы

1.2.2. Гемодинамические факторы

1.2.3. Дисфункция эндотелия

1.2.4. Гемореологические факторы

1.2.5. Факторы роста

1.2.6. Окислительный стресс

1.2.7. Генетические факторы

1.3 Влияние беременности на микрососудистые осложнения 30 сахарного диабета

1.3.1. Влияние беременности на диабетическую ретинопатию

1.3.2. Влияние беременности на диабетическую нефропатию 37 1.4. Влияние сахарного диабета на течение и исход беременности

1.4.1. Влияние диабета на течение беременности

1.4.2. Влияние диабета на развитие плода и состояние 48 новорожденного

1.4.3. Влияние диабетической ретинопатии на течение и 51 исход беременности

1.4.4. Влияние диабетической нефропатии на течение и 53 исход беременности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Краткая характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние беременности на микрососудистые осложнения 69 сахарного диабета

3.1.1. Влияние беременности на диабетическую ретинопатию

3.1.2. Влияние беременности на диабетическую нефропатию 79 3.2 Течение и исход беременности у обследованных женщин 87 3.3. Результаты обследования больных после родов

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние беременности на микрососудистые осложнения сахарного диабета»

Актуальность темы. Неуклонное возрастание заболеваемости сахарным диабетом в мире, повышение качества оказания диабетологической помощи приводит к увеличению числа женщин детородного возраста среди больных сахарным диабетом. Патогенетически разделяют сахарный диабет 1 типа, проявляющийся абсолютной инсулиновой недостаточностью, сахарный диабет 2 типа и гестационный диабет, характеризующиеся относительной инсулиновой недостаточностью. Из всех типов заболевания диабет 1 типа, возникающий обычно в возрасте до 30 лет, представляет собой наиболее сложную для лечения форму заболевания, характеризующуюся рано развивающимися осложнениями.

Негативное влияние сахарного диабета на репродуктивную систему женщин проявляется гормональной недостаточностью яичников. По данным Начинкиной Ю.О. [31], недостаточность яичников при сахарном диабете 1 типа обусловлена повреждением механизма положительной обратной связи между яичниками и гипофизом. Вместе с тем аутоиммунный механизм повреждения яичников показали Мешкова И.П. и соавт. [33]. Компенсация сахарного диабета приводит к нормализации метаболических процессов и у большинства больных к восстановлению овуляторного цикла.

Планирование беременности при сахарном диабете 1 типа и введение строгих критериев- компенсации диабета во время беременности позволило снизить перинатальную смертность в специализированных центрах до популяционного уровня (1,2 -1,5%).

Сахарный диабет оказывает неблагоприятное воздействие на течение беременности на всем ее протяжении. В первом триместре гипергликемия при декомпенсированном сахарном диабете увеличивает риск возникновения врожденных пороков развития плода до 20-35% [84], частоту невынашивания - 13,4 % [27]. Выявлена положительная корреляция между уровнем гликированного гемоглобина на раннем сроке беременности и частотой эмбриопатии. В более поздние сроки влияние сахарного диабета на развитие плода сводится' к формированию симптомокомплекса диабетической фетопатии,. основными проявлениями которого являются макросомия, кардиомиопатия, незрелость легочной тканши; центральной нервной-системы, гипогликемические состояния, ги пербилиру бинемия, полицитемия. Наличие и выраженность микрососудистых осложнений сахарного диабета коррелирует с: тяжестью; гестоза- (наиболее часто гипертензивные формы), степенью плацентарной? недостаточности, антенатальной^ гибелью; плода. Гестоз осложняет течение; беременности у 40-79% больных сахарным диабетом 1 типа [22,74,136]. Сохраняется высокая частота преждевременных родов, оперативного родоразрешения.

Вопрос о влиянии беременности на развитие или прогрессировать микрососудистых осложнений СД по-прежнему остается открытым. С увеличением срока беременности; происходят значительные изменения < гемодинамики: увеличивается частота сердечных сокращений, минутный объем, и сердечный; выброс, возрастает диастолическое артериальное давление, достоверно; увеличивается* объем циркулирующей крови [30]. Скорость югубочковой фильтрации увеличивается* на 40-60% [155]. Наиболее частым; осложнением беременности является; гестоз, в; патогенезе которого' важная роль принадлежит нарушениям микроциркуляции [1,22]. Все это может способствовать прогрессированию. микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа во время беременности. Действительно, рядом авторов. [56,71,80,81,88,128] было? обнаружено утяжеление диабетической ретинопатии и нефропатии приблизительно у трети больных сахарным диабетом; 1 типа во время беременности., С другой стороны, группой авторов [51,75,79^98^102,109,120,129] не было обнаружено негативного влияния-беременности на микрососудистые осложнения сахарного диабета 1 типа.

Целью исследования явилось изучение влияния беременности на микрососудистые осложнения сахарного диабета

Задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости микрососудистых осложнений сахарного диабета (диабетической ретинопатии и диабетической нефропатии) во время беременности.

2. Проанализировать факторы риска, влияющие на выраженность микрососудистых осложнений сахарного диабета.

3. Изучить влияние беременности на выраженность диабетической ретинопатии.

4. Изучить влияние беременности на выраженность диабетической нефропатии.

5. Оценить влияние микрососудистых осложнений сахарного диабета на течение беременности, развитие плода и состояние новорожденного.

Научная новизна работы. Установлено, что микрососудистые осложнения выявляются у 62,7% больных СД 1 типа во время беременности: у 61,2% больных - диабетическая ретинопатия (ДР), у 26,1% больных — диабетическая нефропатия (ДН). Частота и выраженность микрососудистых осложнений у беременных женщин с СД 1 типа зависит от продолжительности заболевания и компенсации свойственных СД метаболических нарушений. Выявлено, что у большинства (91,3%) больных СД 1 типа беременность не вызывает появления или утяжеления имеющейся ДР. Ухудшение ДР у 9,7% больных связано с продолжительностью СД, исходным состоянием глазного дна, компенсацией СД до и во время беременности и с частотой гипогликемических состояний во время беременности. Выявлено, что беременность не вызывает стойкого ухудшения ДН. Связанное с гестозом усиление протеинурии и повышение артериального давления (АД) во время беременности коррелирует с продолжительностью диабета, наличием микрососудистых осложнений до беременности и частотой гипогликемических эпизодов во время беременности.

Практическая значимость. Установлены факторы, вызывающие во время беременности транзиторное утяжеление ДР и ДН (продолжительность СД, компенсация СД, наличие и выраженность диабетических микрососудистых осложнений до беременности, присоединение гестоза, частота гипогликемических эпизодов во время беременности). Результаты работы обосновывают необходимость компенсации СД 1 типа с этапа планировния беременности и на всем ее протяжении.

Апробация и внедрение в практику. Материалы диссертации доложены на межлабораторном заседании сотрудников НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН (28 октября 2010 г.), на 1-ом ЕвроАзиатском конгрессе акушеров-гинекологов (21 мая 2004 года, Санкт-Петербург), III Всероссийском диабетологическом конгрессе (26 мая 2004 года, Москва), заседании общества акушеров-гинекологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного региона России (21 марта 2007 года), научно-практической конференции Северо-Западного региона РФ «Эндокринная патология и сердечно-сосудистая система: проблемы, задачи, пути решения» (26 апреля 2007 года, Санкт-Петербург), IV Всероссийском диабетологическом конгрессе (21 мая 2008 года, Москва), семинарах «Актуальные проблемы гинекологической эндокринологии» для врачей Северо-западного федерального округа (2006 - 2010 гг.). Результаты диссертации внедрены в практическую работу Отдела эндокринологии репродукции и центра «Сахарный диабет и беременность» НИИ акушерства г и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 4 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Микрососудистые осложнения выявляются у 62,7% больных СД 1 типа во время беременности. Частота и выраженность микрососудистых осложнений у беременных женщин с СД 1 типа зависит от продолжительности заболевания и компенсации сахарного диабета.

2. У большинства (91,3%) больных СД 1 типа беременность не вызывает появления или утяжеления имеющейся ДР. Ухудшение ДР у 9,7% больных связано с продолжительностью СД, исходным состоянием глазного дна, компенсацией СД до и во время беременности и с частотой гипогликемических состояний во время беременности.

3. Беременность не вызывает стойкого ухудшения ДН. Через 6 месяцев после родов уровень микроальбуминурии, протеинурии и артериального давления не отличается от исходного.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Боровик, Наталья Викторовна

Выводы:

1. Микрососудистые осложнения выявляются у 62,7% больных СД 1 типа во время беременности: у 61,2% больных - диабетическая ретинопатия, у 26,1% больных — диабетическая нефропатия. Частота и выраженность микрососудистых осложнений у беременных женщин с СД 1 типа зависит от продолжительности заболевания и компенсации свойственных СД метаболических нарушений.

2. У большинства (91,3%) больных СД 1 типа беременность не вызывает появления или утяжеления имеющейся ДР. Ухудшение ДР у 9,7% больных связано с продолжительностью СД, исходным состоянием глазного дна, компенсацией СД до и- во время беременности и с частотой гипогликемических состояний во время беременности.

3. Беременность не вызывает стойкого ухудшения ДН. Через 6 месяцев после родов уровень микроальбуминурии, протеинурии и АД не отличается от исходного.

4. Беременность у женщин с СД 1 типа часто осложняется гестозом (91,8%), урогенитальными инфекциями (38,8%) и многоводием (29,1%). Развитие и степень тяжести гестоза находятся в прямой зависимости от частоты гипогликемических эпизодов во время беременности, наличия и выраженности микрососудистых осложнений СД.

5. У 20,5% беременных женщин с СД 1 типа наличие выраженных микрососудистых осложнений СД является основным показанием к оперативному родоразрешению.

6. Масса тела новорожденных от матерей с СД 1 типа находится в прямой зависимости от гликемии и в обратной зависимости от наличия и выраженности диабетических микрососудистых осложнений. Перинатальная смертность при СД 1 типа при использовании интенсивной инсулинотерапии во время беременности не превышает 1%. Пороки развития плода выявляются у 2,2% новорожденных и наблюдаются при декомпенсации СД на ранних сроках беременности.

7. Компенсацию СД на этапе планирования и во время беременности следует рассматривать как профилактику транзиторного ухудшения микрососудистых диабетических осложнений, гестоза, ВПР плода и диабетической фетопатии.

Практические рекомендации:

1. Организация специализированных центров «Сахарный диабет и беременность» предполагает совместное ведение больных врачами-эндокринологами, акушерами-гинекологами и перинатологами. Планирование беременности у больных сахарным диабетом 1 типа должно включать проведение следующих мероприятий:

- компенсация СД (достижение нормогликемии и уровня гликированного гемоглобина менее 6%) за 4-6 месяцев до наступления беременности;

- обучение больных методам саморегуляции диабета, мотивация на частое измерение гликемии (6-8 раз в сутки) и достижение нормогликемии;

- у больных с пролиферативной ДР лечение (лазерная коагуляция сетчатки) и стабилизация состояния глазного дна;

- у больных с ДН после приема ингибиторов АПФ (минимум 6 месяцев) отмена препаратов и, в случае необходимости, подбор альтернативной гипотензивной терапии (метилдофа, антагонисты кальция);

- у больных с продолжительностью СД более 10 лет - проведение кардиологического обследования (ЭКГ, эхокардиография, мониторинг АД) для исключения ишемической болезни сердца и автономной нейропатии;

- проведение УЗИ щитовидной железы и определение в крови свободного тироксина, тиреотропного гормона и аутоантител к тиреоидной пероксидазе для выявления аутоиммунного тиреоидита и назначения адекватной терапии;

- прием фолиевой кислоты в дозе 400 мг/сутки за 2 месяца до предполагаемого зачатия (с целью снижения риска диабетической эмбриопатии);

- обеспечение больных надежными и безопасными средствами контрацепции на весь период предгравидарной подготовки, продолжающийся не менее 6 месяцев.

2. При- госпитализации больных СД 1 типа целесообразно ориентироваться на следующие сроки беременности:

- ранние сроки беременности для коррекции доз инсулина;

- в 20-24 недели для коррекции доз инсулина в связи с возрастанием инсулинорезистентности, для профилактики и лечения гестоза;

- за 2-3 недели до предполагаемого срока родов для коррекции углеводного обмена, лечения акушерских осложнений, выбора метода родоразрешения 30-32 недели беременности для коррекции углеводного обмена, обследования с целью выявления плацентарной недостаточности и ее лечения, лечения гестоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Боровик, Наталья Викторовна, 2010 год

1. Айламазян, Э.К. Гестоз: теория и практика / Айламазян Э.К., Мозговая E.B. — М.: МЕДпресс-информ, 2008. — 271 с.

2. Айламазян, Э.К. Планирование беременности при сахарном диабете / Айламазян Э.К., Ланцева O.E., Потин В.В. // Aqua Vitae. — 1997. — №4.1. С.42-45

3. Арбатская, Н.Ю. Планирование беременности у женщин, страдающих сахарным диабетом / Арбатская Н.Ю., Демидова И.Ю. // Лечащий врач.2004. — №6. — С.22-25.

4. Аржанова, О.Н. Особенности течения*беременности и родов при сахарном диабете в современных условиях / Аржанова О.Н, Кошелева Н.Г. // Ж. акуш. и жен.болезн. — 2006. — TLV,№ 1. — С. 12-16.

5. Балаболкин, М.И. Диабетология / Балаболкин -М.И. — М.: Медицина, 2000. —672 с.

6. Бессмертная, Е.Г. Мониторинг диабетической ретинопатии у беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа: автореф. дис.канд. мед. наук / Бессмертная Е.Г. — М., 2001.

7. Бондарь, И.А. Изменения метаболизма коллагена при диабетической нефропатии / Бондарь И.А., Климонтов В.В. // Проблемы эндокринологии. 2005. — Т. 51, №2. — С. 23-28.

8. Бондарь, И.А. Роль дисфункций клубочковых клеток в развитии диабетической нефропатии / Бондарь И.А., Климонтов В.В. // Проблемы эндокринологии. — 2006. — Т. 52, №4. — С. 45-49.

9. Бондарь, И.А. Экскреция инсулиноподобного фактора роста 1 и фактора роста эндотелия сосудов с мочой у больных сахарным диабетом 1 типа с нефропатией / Бондарь И.А., Климонтов В.В. // Проблемы эндокринологии. — 2007. — Т. 53, №6. — С. 3-7.

10. Галстян, Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение / Галстян Г.Р. // РМЖ. — 2002. — Т. 10. — С.1266-1269.

11. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной медицины / ред. Баранов В.С. — СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. — 527 с.

12. Гиперлипидемия как фактор развития и прогрессирования диабетическойIнефропатии / Шестакова М.В., Дедов И.И., Неверов Н.И. и др. И Проблемы эндокринологии. — 1993. — № 5. — С.7-11

13. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Дедов И.И., Шестакова М.В. — М., 2009.103 с.

14. Дедов, И.И. Введение в диабетологию / Дедов И.И., Фадеев В.В. — М.:Берег, 1998. —200 с.

15. Дедов, И.И. Диабетическая нефропатия: руководство для врачей / Дедов И.И., Шестакова М.В. — М.: Универсум Паблишинг, 2000. — 239 с.

16. Дедов, И.И. Диабетическая ретинопатия (диагностика и лечение): методические рекомендации / Дедов И.И., Миленькая Т.М. — М. 2000.18 с.

17. Дедов, И.И. Клинические рекомендации по эндокринологии / Дедов И.И., Мельниченко Г.А. — М.: Гэотар-Медиа, 2007.

18. Дедов, И.И. Лечение сахарного диабета типа 1 на современном этапе / Дедов И.И., Балаболкин М.И. // Сахарный диабет. — 2002. — Т.17, №4. — С.46-50.

19. Дедов; И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / Дедов И.И., Шестакова М.В, Миленькая Т.М. — М., 2001. — 175 с.

20. Дедов, И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей / Дедов И.И., Шестакова М.В. — М.: Универсум Паблишинг 2003. — 455 с.

21. Диабетическая ретинопатия: диагностика и лечение / Миленькая Т.М., Щербачева Л.Н., Терентьев В.С. и др. // РМЖ. — 1998. — Т.6, №12. — С.791-797.

22. Евскжова, И.И. Сахарный диабет: беременные и новорожденные / Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г. — М.,2009. — 271с.

23. Евсюкова, И.И. Состояние новорожденных детей в современных условиях лечения их матерей, больных сахарным диабетом / Евсюкова И.И. // Ж. акуш. и жен. болезн. — 2006. — T.LV, №1. — С. 17-20.

24. Ефимов, A.C. Диабетические ангиопатии / Ефимов A.C. — М., 1989.

25. Иванова, Н.В. Дисбаланс в системе гемостаза и эндотелиальная дисфункция у больных с диабетической ретинопатией / Иванова Н.В., Ярошева H.A. // Офтальмологический журнал. — 2008. — № 3. — С.ЗЗ-37.

26. Изменения общего гемостаза у больных с диабетической ретинопатией / Евграфов В.Ю., Маркова O.A., Гришин B.J1 и др. // Вестник офтальмологии. — 2004. —Т. 120. № 3. — С.29-31

27. Интенсивная инсулинотерапия при различных типах сахарного диабета у беременных / Ланцева O.E., Купцов Г.Д., Потин В.В. и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997. — №3. — С.89-94.

28. Касаткина, Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков / Касаткина Э.П.2.е изд. — М., 1996.

29. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / Климов А.Н., Никульчева Н.Г. — СПб., 1999.

30. Макаров, О.В. Особенности центральной гемодинамики у беременных с артериальной гипертензией / Макаров О.В., Николаев H.H., Волкова Е.В. //Акушерство и гинекология. — 2003. — №4. — С. 18-22.

31. Начинкина, Ю.О. Гормональная функция яичников у женщин с сахарным диабетом 1 типа: дис. . канд.мед.наук /Начинкина Ю.О. — СПб., 1994.

32. Носиков, В.В. Геномика сахарного диабета типа 1 и его поздних осложнений / Носиков В.В. // Молекулярная биология. — 2004. — Т.38,№1. — С.150-164.

33. Особенности периода полового созревания и овариально-менструальная функция у девушек, больных сахарным диабетом 1 типа / Мешкова И.П., Григорян О.Р., Дедов И.И. и др. // Проблемы репродукции. — 1999. — №6.1. С.30-36.

34. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / Реброва О.Ю. — М.: МедиаСфера, 2003. — 312 с.

35. Роль молекул адгезии (ICAM-1 и Е-селектина) в развитии диабетических микроангиопатий / Шестакова М.В., Кочемасова Т.В., Горелышева В.А. и др. // Тер. арх. — 2002. — № 6. — С.24-27.

36. Салтыков, Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Салтыков Б.Б., Пауков B.C. — М.: Медицина, 2002. — 239 с.

37. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины: пособие для врачей / Потин В.В., Боровик Н.В., Тиселько A.B. и др.. — СПб.: Изд-во Н-Л, 2008,—40 с.

38. Токова, 3.3. Гестоз, нерешенные вопросы / Токова 3.3. // Проблемы репродукции. — 2004. — №2. — С.46-51.

39. Факторы риска прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа / Шестакова М.В., Кошель JI.B., Вагодин В.А. и др. // Тер. арх. 2006.— №5. — С.60-64.

40. Федорова, М.В. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия / Федорова М.В., Краснопольский В.И., Петрухин В.А. — М.: Медицина,2001. — 287 с.

41. Физиология и патология новорожденных детей / Полачек К. и др.. — Прага:Авиценум,1986. — 450 с.

42. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / Шестакова М.В., Дедов И.И. — М.: МИА, 2009. — 482 с.

43. Экскреция гидроксипролина с мочой и локализация коллагена III, IV и VI типов в клубочках почек у больных сахарным диабетом 1 типа с нефропатией / Бондарь И.А., Климонтов В.В., Надев А.П. и др. // Проблемы эндокринологии. — 2005. — Т. 51, №4. — С. 7-10.

44. Эндокринология и метаболизм: пер. с англ. Т.2 / Фелиг Б., Бакстер Дж., Бродус Ф. и др.. — М.,1985.

45. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. — 2-е изд. — СПб.: ВМедА, 2005. — 292 с.

46. Abnormal increases in urinary albumin excretion during pregnancy in IDDM women with pre-existing microalbuminuria / Biesenbach G., Zazgomik J., StogerH. etal.//Diabetologia. — 1994. —Vol.37.—P.905-910.

47. Abrass, С. K. Cellular Lipid Metabolism and the Role of Lipids in Progressive Renal Disease / Abrass С. K. // Am. J. Nephrol. — 2004. —Vol.24. — P. 4653.

48. Aiello, L. Systemic considerations in the management of diabetic retinopathy / Aiello L., Cahill M., Wong J. // Am. J. Ophthalmol. — 2001. —Vol.132. — P.760-776.

49. Aiello, L.M. Perspectives on diabetic retinopathy / Aiello L.M. // Am. J. Ophtalmol. —2003. —Vol.136. —P. 122-135

50. Aiello, L.P. Role of vascular endothelial growth factor in diabetic vascular complications / Aiello L.P., Wong J.S. // Kidney Int. — 2000. — VoK77. — P. S113-S119

51. Arun, C. Influence of pregnancy on long-term progression of retinopathy in patients with type 1 diabetes / Arun C., Taylor R. // Diabetologia. — 2008. — Vol.51. —P.1041-1045.

52. Bacris, G.L. Blood pressure control and prevention of chronic kidney disease: an expert interview / Bacris G.L. // Medscape Cardiol. — 2005. — Vol.9. — P. 1-6.

53. Bank, N. Mechanisms of diabetic hyperfiltration / Bank N. // Kidney Int. — 1991. — Vol.40. — P.792-807.

54. Baxter, R. Binding proteins for the insulin-like growth factors: Structure, regulation and function / Baxter R., Martin J. // Progress in Growth Factor Research. — 1989. — Vol.1. — P.49-68.

55. Best, R.M. Diabetic retinopathy in pregnancy / Best R.M., Chakravarthy U. // Br. J. Ophtalmol. — 1997. — Vol.81. — P.249-251.

56. Brownlee, M. The patobiology of diabetic complications. A unifying mechanism / Brownlee M. // Diabetes. — 2005. — Vol.54. — P. 1615-1625.

57. Buchanan, T. Effects of Maternal Diabetes on Intrauterine Development / Buchanan T. // Diabetes Mellitus. A Fundamental and Clinical Text / Ed. by LeRoith D. et al.. — Philadelphia, 1996. — P.684 -695.

58. Changes in glomerular extracellular matrices components in diabetic nephropathy / Ikeda S., Makino H., Haramoto T. et al. // J. Diabet Complications. — 1991.—Vol. 5. —P. 186-188.

59. Chantelau, E. Evidence that upregulation of serum IGF-1 concentration can trigger acceleration of diabetic retinopathy / Chantelau E. // Br. J. Ophthalmol. —1998. — Vol.82. — P.725-730.

60. Chaturvedi, N. The relationship between pregnancy and long-term maternal complications in the EVRODIAB IDDM complications Study / Chaturvedi N., Stephenson J., Fuller J. // Diab Med. — 1995. — Vol.12. — P.494.

61. Collaborative Study Group. The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on diabetic nephropathy and retinopathy in Jewish IDDM patients / Lewis E., Hunsicker L., Bain R. et al. // N. Engl. J. Med. — 1993. — Vol.329. — P.1456-1462.

62. DCCT Research Group. Effect of pregnancy on microvascular complications in the Diabetes Control and Complications Trial // Diabetes Care. — 2000. — Vol.23. —P. 1084-1091.

63. Diabetes and advanced glycation endproducts / Vlassara H., Palace M. // J. Intern. Med. — 2002. — Vol.251. — P.87-101.

64. Diabetic nephropathy and perinatal outcome / Kitzmiller J.L., Brown E.R., Phillippe M. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1981. — Vol.141. — P.741-751.

65. Diabetic nephropathy and pregnancy: suboptimal hypertensive control associated with preterm delivery / Carr D., Koontz G., Gardella C. et al. // Am. J. Hypertension. — 2006. — Vol.19. — P.513-519.

66. Diabetic nephropathy and pregnancy: the effect of ACE inhibitors prior to pregnancy on fetomaternal outcome / Hod M., Dijk J., Weintraub N. et al. // Nephrol. Dial Transplant. — 1995. — Vol.10. — P.2328-2333.

67. Diabetic nephropathy: pregnancy performance and fetomaternal outcome / Reece E., Coustan D., Hayslett J. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1988. — Vol.159. — P.58-66.

68. Diabetic retinopathy and pregnancy / Price J., Hadden D., Archer D. et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. — 1984. —Vol.91. —P. 11-17.

69. Diabetic retinopathy during pregnancy / Rasmussen K., Laugesen C., Datta N. et al. // Ugeskr Laeger. — 2008. — Vol.170. — P.4117-4121.

70. Diabetic retinopathy in pregnancy: a 12-year prospective survey / Horvat M., Maclean H., Goldberg L. et al. // Br. J. Ophtalmol. — 1980. — Vol.64. — P.398-403.

71. Diabetic retinopathy: an update / Singh R., Ramasamy K., Abraham C. et al.// Indian J. Ophthalmol. — 2008. — Vol.56. — P. 178-188.

72. Dodds, R. Low protein diet and conservation of renal function in diabetic nephropathy / Dodds R., Keen H. // Diabet. Metab. — 1990. — Vol. 16. — P.464-469.

73. Does pregnancy alter the rate of progression of diabetic nephropathy? / Reece E., Winn H,, Hayslett J. et al. // Am. J. Perinatol. — 1990. — Vol.7. — P. 193.

74. Does pregnancy increase the risk for development and progression of diabetic nephropathy? / Miodovnik M., Rosenn B., Khoury J. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 174. — P. 1180-1191.

75. Does pregnancy influence the prognosis of uncomplited insulin-dependent diabetes mellitus? / Carstensen L, Frost-Larsen K, Fugleberg S. et al. // Diabetes Care. — 1982. — Vol.5. — P. 1-5.

76. Early pregnancy proteinuria in diabetes related to preeclampsia / Combs C., Rossen B., Kitzmiller J. et al. // Obstet. Gynecol. — 1993. — Vol.82. —1. P.802-807.

77. Effect of pregnancy on diabetic nephropathy and retinopathy / Irfan S., Arain T., Shaukat A. et al. // J. Coll. Physicians Surg. Pak. — 2004. — Vol.14. — P.75-78.

78. Effect of pregnancy on diabetic vascular complications / Wender-Ozegowska E., Zawiejska A., Pietryga M. et al. Ii Gynecol. Pol. — 2004. — Voî.75. — P.342-451.

79. Effect of pregnancy on progression of diabetic retinopathy / Klein B., Moss S., Klein R.//Diabetes Care. — 1990. — Vol.13. — P.34-40.

80. Effect of pregnancy on renal function in patients with moderate-to-severe diabetic renal insufficiency / Purdy L.P., Hantsch C.E., Molitch M.E. et al. // Diabetes Care. — 1996. — Vol.19.— P. 1067-1074.

81. Effects of fructose ingestion on sorbitol and fructose 3-phosphate contens of erythrocytes from healthy men / Kawaguchi M., Fujii T., Kamiya Y. et al. // Acta diabetol. — 1996. — Vol.33. — P.100-102.

82. Epidemiology of diabetic retinopathy and macular oedema: a systematic review /Williams R., Airey M., Baxter H. et al. // Eye. — 2004. — Vol.18. — P. 963-983.

83. Ericsson, U. Clinical and experimental advanced in the understanding of diabetic embryopathy / Ericsson U., Wentzel P., Hod M. // Textbook of Diabetes and Pregnancy / eds. Hod M., Jovonovic L., Renzo G. et al.. — London, 2003. — P.262-275.

84. Evalution of diabetic retinopathy during pregnancy by green monochromatic fundus photography / Axer-Siegel R., Hod M., Fink-Cohen S. et al. // J. Diabetes Its Complications. — 1997. —Vol.11. — P.172-175.

85. Evers, I. Macrosomia despite good glycemic control in type 1 diabetic pregnancy: results.of a nationwide prospective study / Evers I., Valk H., Visser G. // Diabetologia. — 2002. — Vol.45. — P. 1484-1489.

86. Expression of transforming growth factor-beta 1 and type IV collagen in the renal tubulointerstitium in experimental diabetes: effects of ACE inhibition / Gilbert R.E., Cox A., Wu L.L. et al. // Diabetes. — 1998. — Vol.47. — P. 414-422.

87. Fetal weight and progression of diabetic retinopathy / McElvy S., Demarini S., Miodovnik M. et al. // Obstet. Gynecol. — 2001. — Vol.97. — P.587-592.

88. Frank, R.N. Diabetic retinopathy / Frank R.N. // N. Engl. J. Med. — 2004. — Vol.350. — P. 48-58.

89. Halliwell, B. The importance of free radicals and catalytic metal ions in human diseases / Halliwell B., Gutteridge J.M. // Mol. Aspects. Med. — 1985. — Vol.8. — P.189-193.

90. Hanson, U. Outcome of pregnancies complicated by type 1 diabetes in Sweden: acute pregnancy complications, neonatal mortality and morbidity / Hanson U., Persson B. // Am. J. Perinatol. — 1993. — Vol.4. — P.330-333.

91. Hiilesmaa, V. Glycemic control is associated with pre-eclampsia but not with pregnancy-induced hypertension in women with type 1 diabetes mellitus / Hiilesmaa V., Suhonen L., Teramo K. // Diabetologia. — 2000. — Vol.43. — P.1534-1539.

92. Hod, M. Glycemic thresholds in real life / Hod M. // EASD 43rd annual meeting. — Amsterdam, 2007. — P. 1235.

93. Hostetter, T. Pathogenesis of diabetic glomerulopathy: hemodynamic consideration / Hostetter T. // Semin. Nephrol. — 1990. — Vol.10. — P.219-227.

94. Howarth, C. Associations of type 1 diabetes mellitus, maternal vascular disease and complications of pregnancy / Howarth C., Gazis A., James D. // Diabet Med. — 2007. — Vol.24. — P. 1229-1334.

95. IGF-1 is critical for normal vascularization of the human retina / Hellstrom A., Carlsson B., Niclasson A. et al. // J. Clinical Endocrinology Metabolism. — 2002. —Vol.87. —P.3413-3416.

96. Immunohistochemical localization of collagen VI in diabetic glomeruli / Nerlich A.G., Schleicher E.D., Wiest I. et al. // Kidney Int. 1994. — Vol.45.1. P.1648-1656. ' .

97. Impact of pregnancy on the progression of diabetic retinopathy in type 1 diabetes / Temple R., Aldriddge V., Sampson M. et al. // Diabet. Med. — 2001. — Vol.18. — P.573-577.

98. In situ localization of type III and type IV collagen-expressing cells in human diabetic nephropathy / Razzaque M.S., Koji T., Taguchi T. et al. // J. Pathol. 1994. —Vol. 174. —P. 131-138.

99. Increased serum IGF-1 during pregnancy is associated with progression of diabetic retinopathy / Lauszus F., Klebe J., Bek T. et al. // Diabetes. — 2003.1. Vol.52. — P.852-856.

100. Insulin-like growth factor-1 plays a patogenetic role in diabetic retinopathy / Poulaki V., Joussen A., Mitsiades N. et al. // Am. J. Patol. — 2004. — Vol.165. —P.457-469.

101. Is pregnancy a risk factor for microvascular complications? The EURODIAB Prospective Complications Study // Diabetic Medicine. — 2005.1. Vol.22.—P. 1503-1509.

102. Kaaja, R. Vascular complications in diabetic pregnancy / Kaaja R. // Trombosis Research. — 2009. — Vol.123. — P.S1-S3.

103. Kohner, E.M. Diabetic retinopathy in pregnancy / Kohner E.M. // Diabetes and pregnancy: an international approach to diagnosis and management / eds. Dornhorst A., Hadden D.R. — New York, 1996. — P. 155-165

104. Lauszus, F. Diabetic retinopathy in pregnancy during tight metabolic control / Lauszus F., Klebe J., Bek T. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2000.1. Vol.79. —P.367-370.

105. Lauszus, F. Pregnancies complicated by diabetic proliferative retinopathy / Lauszus F., Gron P., Klebe J. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 1998. — Vol.77. —P.814-818.

106. Lepercq, J. Factors associated with preterm delivery in women with type 1 diabetes: a cohort study / Lepercq J., Coste .J, Theau A. // Diabetes Care. — 2004. — Vol.12. — P.2824-2828.

107. Long-term effects of pregnancy on diabetic complications / Kaaja R., Sjoberg L., Hellsted T. et al. // Diabet. Med. — 1996. — Vol. 13, №2. — P.165-169.

108. Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors /Cooper W., Hernandez-Diaz S., Arbogast P. et al. / // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol.354. — P.2443-2451.

109. McLennan, S.V. Effects of mesangium glycation on matrix metalloproteinase activities: possible role in diabetic nephropathy / McLennan S.V., Martell S.K., Yue D.K. // Diabetes. — 2002. — Vol.51. — P. 26122618.

110. Mercurio, F. NF-kappaB as a primary regulator of the stress response / Mercurio F., Manning A.M. // Oncogene. — 1999. — Vol.18. — P.6163-6171.

111. Merimee, T. Insulin-like growth factors, studies in diabetics with and without retinopathy / Merimee T., Zapf J., Froesch R. // N. England J. of Medicine. — 1983. —Vol.309. — P.527-530.

112. Metabolic control and diabetic retinopathy / Rodriguez-Fontal M., Kerrison J.B., Alfaro D.V. et al. // Curr Diabetes Rev. — 2009. — Vol.5. — P.3-7.

113. Moloney, J. The effect of pregnancy on the natural course of diabetic retinopathy / Moloney J., Drury M. // Am. J. Ophthalmol. — 1982. — Vol.93. — P.745-756.

114. Moorhead, J.F. Lipids and the pathogenesis of kidney disease / Moorhead J.F. // Am. J. Kidney Dis. — 1991. — Vol.27. — P.S65-70.

115. Nielsen, L. Improved pregnancy outcome in type 1 diabetic women with microalbuminuria or diabetic nephropathy. Effect of intensified antihypertensive therapy? / Nielsen L., Damm P., Mathiesen E. // Diabetes Care. — 2009. — Vol.32. — P.38-44.

116. Nonenzymatic glycation of type IV collagen and matrix metalloproteinase susceptibility / Mott J.D., Khalifah R.G., Nagase H. et al. // Kidney Int. 1997. — Vol.52. — P.1302-1312.

117. Outcome of pregnancy in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and nephropathy with moderate renal impairment / Mackie A.D., Doddridge M.C., Gamsu H.R. et al. //Diab. Med.— 1996. — Vol.13. — P.90-96.

118. Parving, H. Impact of blood pressure and antihypertensive treatment on incipient and overt nephropathy, retinopathy, and endothelial permeability in diabetes mellitus / Parving H. // Diabetes Care. — 1991. — Vol.14. — P.260-269.

119. Perinatal outcome and long-term follou-up associated with modern management of diabetic nephropathy / Gordon M., Landon M.B., Samuels P. et al. // Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol.87. — P. 401-409.

120. Phelps, R. Changes in diabetic retinopathy during pregnancy correlations with regulation of hyperglycemia / Phelps R., Sakol P., Metzger B. // Arch. Ophthalmol. — 1986. — Vol.104. — P. 1806-1810.

121. Poor glycemic control and antepartum obstetric complications in women with insulin-dependent diabetes / Rosenn B., Miodovnik M., Combs C. et al. // Int. J. Gynecol. Obstet. — 1993. — Vol.43. — P.21-28.

122. Porta, M. Screening of retinopathy in Europe / Porta M., Kohner E. // Diab. Med. — 1991. — Vol.8. — P.197-198.

123. Predictors for the development of microalbuminuria and macroalbuminuria in patients with type 1 diabetes: inception cohort study / Hovind P., Tarnow L., Rössing P. et al. // Br. Med. J. — 2004. — Vol.328. — P. 1105-1112.

124. Pre-eclampsia is a potent risk factor for deterioration of retinopathy during pregnancy in type 1 diabetic patients / Lovestam-Adrian M., Agardh C., Aberg A. et al. // Diabet Med. — 1997. — Vol.14. — P.1059-1065.

125. Pre-eclampsia, but not pregnancy-induced hypertension is a risk factor for diabetic retinopathy in type 1 diabetic women I Gordin D., Hiilesmaa V., Fagerudd J. et al. //Diabetologia. —2007. — Vol.50. — P.516-522.

126. Pregnancies in women with diabetic nephropathy: long-term outcome for mother and child / Kimmerle R., Zass R., Cupisti S. et al. // Diabetologia. — 1995. — Vol.38. — P.227-235.

127. Pregnancy and progression of diabetic nephropathy / Rossing K., Jacobsen P., Hommel E. et al. // Diabetologia. — 2002. — Vol.45. — P.36-41.

128. Pregnancy complicated by diabetic nephropathy / Dicker D., Feldberg D., Peleg D. et al. // J. Perinat. Med. — 1986. — Vol.14. — P.299.

129. Pregnancy does not induce or worsen retinal and peripheral nerve disfunction in insulin-dependent diabetic women / Lapolla A., Cardone C., Negrin P. et al. // J. Diabetes Its Complications. — 1998. — Vol.12. — P.74-80.

130. Pregnancy in diabetic women who have proteinuria / Grenfell A., Brudenell J., Doddridge M. et al. // Q. J. Med. — 1986. — Vol.59. — P.379.

131. Pregnancy outcome and progression of diabetic nephropathy. What's next? / Khoury J., Miodovnik M., LeMasters G. et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal Med. — 2002. — Vol. 11.— P.23 8-244.

132. Pregnancy outcome in patients with insulin dependent diabetes mellitus and diabetic nephropathy treated with ACE inhibitors before pregnancy / Bar J., Chen R., Schoenfeld A. et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 1999. — Vol.12.—P.659-665.

133. Pregnancy outcome in type 1 diabetic women with microalbuminuria / Ekbom P., Damm P., Feld-Rasmussen B. et al. // Diabetes Care. — 2001. — Vol.24. —P. 1739-1744.

134. Preterm delivery in normoalbuminuric, diabetic women without preeclampsia: The role of metabolic control / Lauszus F., Fuglsang J., Flyvbjerg A. et al. // Evr. J. Obstet. Gynecol.— 2005. — Vol.124. — P. 144-149.

135. Progression of diabetic nephropathy / Hovind P., Rössing P., Tarnow L. et al. // Kidney Int. — 2001. — Vol.59. — P.702-709.

136. Progression of diabetic retinopathy in pregnancy: association with hypertension in pregnancy / Rossen B., Miodovnik M., Kranias G. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1992. — Vol.166. — P.1214-1218

137. Progression of retinopathy during pregnancy in type 1 diabetes mellitus / Rahman W., Rahman F., Yassin S. et al. // Clin. Experiment. Ophthalmol. — 2007. — Vol.35. — P.231-236.

138. Relationship of systemic blood pressure to nephropathology in insulin-dependent diabetes mellitus / Mauer S., Sutherland D., Steffes M. // Kidney Int.1992. — Vol.41. — P.736-740.

139. Renal-and retinal microangiopathy after 15 years of follow up study in a sample of type 1 diabetes mellitus patients / Romero P., Salvat M., Fernandez J. et al. // J. Diabetes. Complications. — 2007. — Vol.21. — P.93-100:

140. Renal function change in hypertensive members of the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Racial and treatment effects. The MRFIT Research Group / Walker W.G., Neaton J.D., Cutler J.A. et al. // JAMA. — 1992. —Vol. 26811. P.3085-3091.

141. Retinal blood flow changes during pregnancy in women with diabetes / Chen H., Newson R., Patel V. et al. // Invest. Ophthalmol. Vis Sei. — 1994.1. Vol.35. — P.3199-3208.

142. Retinopathy and perinatal outcome in diabetic pregnancy / Sameshima H., Kai M., Kajiya S. et al. // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. — 1995. — Vol.47. —P. 1048.

143. Rossert, J. Growth factors, cytokines, and renal fibrosis during the course of diabetic nephropathy / Rossert J., Terraz-Durasnel C., Brideau G. // Diab. Metab; — 2000. — Vol.26. — P. 16-24.

144. Schmitz, A. Systolic blood pressure relates to the rate of progression of albuminuria in NIDDM / Schmitz A., VethM., Mogensen C.E. // Diabetologia 1994. — Vol.37. — P.1251-1258.

145. Serum lipids and the progression of nephropathy in type 1 diabetes / Thomas M., Rosengard-Barlund M., Mills V. et al. // Diab.Care. — 2006. — Vol27. — P.317-322

146. Serup, L. Influence of pregnancy on diabetic retinopathy / Serup L. // Acta Endocrinol. — 1986. — Vol. 277. — P. 122-124.

147. Sheth, B.P. Does pregnancy accelerate the rate of progression of diabetic retinopathy?: an update / Sheth B.P. // Curr. Diab. Rep. — 2008. — Vol.8. — P.270-273.

148. Sibai, B.M. Risk factors, pregnancy complications, and prevention of hypertensive disorders in women with pregravid diabetes mellitus / Sibai B.M. // J. Matern. Fetal Med. — 2000. — Vol.9. — P.62-65.

149. Soubrane, G. Influence of pregnancy on the evolution of diabetic retinopathy / Soubrane G., Coscas G. // Int. Ophthalmol. Clin. — 1998. — Vol.38. —1. P. 187-194.

150. Stratmann, B. Pathobioligy and cell interactions of platelets in diabetes / Stratmann B., Tschoepe D. // Diab. Vase. Dis. Res. — 2005. — Vol.2. — P. 1623.

151. Sturgiss, S. Renal haemodinamics and tubular function in human pregnancy / Sturgiss S., Dunlop W., Davision J. // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. — 1994. — Vol.8. — P.209-234.

152. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Pregnancy outcomes.in the Diabetes Control and Complications Trial // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol.174. -P.1343-1353.

153. The effect of pregnancy on mild diabetic retinopathy / Hellstedt T., Kaaja R., TeramoK. et al. // Graefes Arcli. Clin. Exp. Ophthalmol. — 1997. — Vol.235. —P.437-441.

154. The effect of pregnancy on retinal hemodynamics in diabetic versus nondiabetic mothers / Schocket L.,Grunwald Jl,Tsang A. et al. // Am. J. Ophthalmol. — 1999:— Vol.128.— P.477-484.

155. The influence of pregnancy on IDDM complications / Hemachandra A., ; Ellis D., Lloyd C. et al. // Diabetes Care. — 1995. — Vol.18. — P.950.

156. The influence of pregnancy on progression of diabetic retinopathy / Proniewska-Skretek E., Zalewska R., Krasnicki P. et al. //Klin. Oczna.— 2007. —Vol.109.—P.308-311.

157. The insulin-like growth factor system and type 1 diabetic retinopathy during pregnancy / Loukovaara S., Immonen I., Koistinen R. et al. // J. Diabetes Its Complications. — 2005. — Vol.19. — P.297-304.

158. The role of lipids in nephrosclerosis and glomerulosclerosis / Grone E.F., Walli A.K., Grone H.J. et al. // Atherosclerosis. — 1994. — Vol.107. — P.l-13.

159. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. II. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years / Klein R, Klein B.E., Moss S.E. et al. // Arch. Ophthalmol. — 1984. — Vol.102. —P. 520-526.

160. Upregulation of type I collagen by TGF-beta in mesangial cells is blocked by PPARgamma activation / Zheng F., Fornoni A., Elliot S.J. et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. — 2002. — Vol. 282. — P.F639-648.

161. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders / Aiello L.P., Avery R.L., Arrig P.G. et al. //N. Engl. J. Med. — 1994. — Vol. 331. — P. 1480-1487

162. Vitreous levels of IGF-1, IGF binding protein 1, and IGF binding protein 3 in proliferative diabetic retinopathy: a case-control study / Burgos R., Mateo S., Canton A. et al. // Diabetes Care. — 2000. — Vol.23. — P.80-83.

163. Wakisaka, M. Synthesis of type VI collagen by cultured glomerular cells and comparison of its regulation by glucose and other factors with that of type IV collagen / Wakisaka M., Spiro M.J., Spiro R.G. // Diabetes. — 1994. — Vol.43. — P.95-103

164. Wilkinson-Berka, J. The role of growth hormone, insulin-like growth factor and somatostatin in diabetic retinopathy / Wilkinson-Berka J., Wraight C., Werther G. // Curr. Med. Chem.— 2006. — Vol.13. — P.3307-3317.

165. Williams, D. Renal disease in pregnancy / Williams D. // Obstet. Gynecol. Reproductive Medicine. — 2007. — Vol.17. — P. 147-153.

166. Wolff, S.P. Diabetes mellitus and free radicals. Free radicals, transition metals and oxidative stress in the aetiology of diabetes mellitus and complications / Wolff S.P. // Br. Med. Bull. — 1993. —Vol. 49. — P.642-52.

167. Zeller, K. Low-protein diets in renal disease / Zeller K. // Diabetes Care. — 1991.—Voll4.— P.856-866.