Влияние аторвастатина на постпрандиальные изменения липидной фазы мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца и метаболическими нарушениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Бисерова, Людмила Вадимовна

• Бисерова, Людмила Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бисерова, Людмила Вадимовна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1Л. Активация процессов липоиероксидации как один из механизмов формирования тромбоцитарной дисфункции при атеросклерозе.

1.2. Роль метаболических нарушений и постпрандиальной дислипидемии в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца.

1.4. Роль статинов в лечении и вторичной профилактике атеросклероза и ишемической болезни сердца.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент обследованных больных.

2.2. Клиническая характеристика обследованных больших.

2.3. Характеристика однократных пищевых нагрузок.

2.4. Специальные методы исследования.

2.5. Методы статистического анализа.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Анализ процессов липоиероксидации, антиоксидантной защиты и активности ферментов трансмембранного транспорта ионов у больных хронической стабильной ИБС в зависимости от выраженности метаболических нарушений.

3.2. Постпрандиалытые изменения процессов липопероксидации, состояния липидной структуры и трансмембранного транспорта у больных ИБС с метаболическими нарушениями. Эффект аторва стати на.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние аторвастатина на постпрандиальные изменения липидной фазы мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца и метаболическими нарушениями»

Актуальность исследования

Известно, что наряду с нарушениями липидного обмена, важная роль в патогенезе атеросклероза ИБС принадлежит постпрандиальным изменениям липопротеинов, богатых ТГ. В настоящее время постпран-диальная дислшшдемия рассматривается как один из ведущих факторов, влияющих на развитие и прогрессирование атеросклероза [Assman G., 1999; Климов A.M., Никульчева Н.Г., 1999; Patsch et al., 1992]. Важность выделения посталиментарных нарушений липидного обмена определяется тем, что высокий постпрандиальный уровень атерогенных ЛП сам по себе активирует их окислительную модификацию, результатом чего является накопление токсических липоперекисей, активация окислительного стресса, что в свою очередь стимулирует атерогенез [Hamsten, 1998].

Установлено, что при ИБС с клиническими проявлениями стабильной стенокардии напряжения наряду с атерогенными сдвигами липидного профиля плазмы наблюдаются изменения структурных параметров мембран и функциональной активности Тр [Орлов В.Н. с соавт., 1990; Сафиуллина З.М., 1993; Шалаев С.В. с соавт., 1995]. Данные изменения тесно взаимосвязаны с нарушениями липидной структуры тромбоцитарных мембран и обусловлены атерогенными сдвигами профиля плазменных липидов [Белокрылова JI.B., 1998]. Особое значение в эюй связи приобретает избыточная активация процессов липоперокси-дации в мембранах Тр, так как именно Тр составляют основной проок-сидантный потенциал плазмы, способствуя развитию эндотелиальной дисфункции и развитию тромбоза [Бышевский А.Ш.с соавт., 1996].

Не вызывает сомнений, что снижение уровня атерогенности питания позволяет в течение всей жизни активно влиять на основные факторы риска и патогенетические механизмы ИБС [Грацианский Н.А.,

-52001; Оганов Р.Г., 2002; Watts et al., 1995; Hocanson J.E., 1996]. Однако во вторичной профилактике основную роль играет применение гиполи-пидемических средств [Белоусов Ю.Б. с соавт., 2002].

В настоящее время ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы -единственная группа гиполипидемических препаратов, о которых известно, что они снижают не только риск развития ИБС, но и общую смертность. В крупных рандомизированных исследованиях (4S, WOSCOPS, AFCAPS/TexCAPS, CARE, LIPID, HPS, CREACE) более чем у 50000 больных дислипидемией убедительно доказана эффективность статинов в первичной и во вторичной профилактике коронарных осложнений и смерти [The Scandinavian Simvastatin Survival Study group, 1994; The LIPID study group, 1995; Sacks F.M. et al., 1996; Downs J.R. et al., Heart Protections Study Collaborative Group, 2002; Athyros V.G. et al., 2002]. В начале 90-х годов был синтезирован новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - аторвастагин (липримар, «Pfizer», США), обладающий важными преимуществами перед другими препаратами данной группы. Аторвастатин в большей степени снижает повышенные уровни ХС ЛПНП, а также способствует более значимому снижению ТГ плазмы. Однако на сегодняшний день недостаточно изучено воздействие статинов и, в частности, аторвастатина на параметры на активность процессов липопероксидации, АОЗ, а также активность транспортных АТФаз тромбоцитов у больных ИБС с метаболическими нарушениями в постпрандиальном периоде.

Цель исследования

Изучить активность процессов липопероксидации, состояние ан-тиоксидантной защиты и активность транспортных АТФаз мембран тромбоцитов, а также постпрандиальные изменения данных параметров у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями на фоне курсового лечения аторвастатином.

Задачи исследования

1. Исследовать особенности изменений активности процессов липо-пероксидации, состояния АОЗ и активности транспортных АТФаз мембран Тр у больных хронической стабильной ИБС в зависимости от выраженности сопутствующих метаболических нарушений.

2. Оценить постпрандиальные изменения активности процессов ли-попероксидации, состояния АОЗ и активности транспортных АТФаз мембран Тр у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями после проведении однократных пищевых нагрузок жиром животного и растительного происхождения.

3. Охарактеризовать эффект курсового применения аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение 1 месяца у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями на активность процессов липопероксидации, состояние АОЗ и активность транспортных АТФаз мембран Тр у больных ИБС с метаболическими нарушениями.

4. Исследовать воздействие курсового назначения аторвастатина на параметры активности процессов липопероксидации, состояния антиоксидантной защиты и активность транспортных АТФаз мембран тромбоцитов у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями в постпрандиальном периоде после жировых нагрузок.

Научная новизна

Установлено, что у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с гиперхолестеринемией и метаболическими нарушениями мембранопатологические изменения в Тр характеризуются активацией процессов липопероксидации, снижением содержания атокоферола, а также увеличением содержания ОХС и снижением содержания ОФЛ у данного контингента больных.

При этом активация процессов линопероксидации и нарушение функции ЛОЗ в Тр у больных хронической стабильной ИБС наиболее выражены при снижении уровня ХС ЛПВП ниже 40 мг/дл, при абдоминальном ожирении (ИМТ более 30 кг/м2, ИТБ более 0,9), при наличии АГ, а также курения. Продемонстрировано, что исходные постпранди-альные изменения мембран Тр у больных хронической стабильной ИБС 1-Ш функционального класса с метаболическими нарушениями после проведения линидных тестов характеризуются недостоверной активацией процессов линопероксидации.

Впервые установлено, что курсовое назначение аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение месяца у больных ИБС с метаболическими нарушениями ассоциируется с достоверным уменьшением активности процессов липопероксидации, статистически значимым повышением содержания сл-токоферола, а также значимым снижением содержания общего холестерина в липидной фазе мембран Тр. После курсового назначения аторвастатина в дозе 10 мг/сут у данного контингента больных постпрандиальные изменения мембран Тр характеризовались достоверным повышением ОХС и ОФЛ. Данные изменения были в наибольшей степени выражены после липидного теста с использованием НЖК.

Практическая значимость

Для дополнительной оценки выраженности метаболических нарушений у больных хронической стабильной ИБС 1-Ш функционального класса в клинических и научно-исследовательских рекомендуется исследование уровня диеновых конъюгатов, оснований Шиффа, а-токоферола, а также активности Ыа+-К+-АТФазы в мембранах Тр.

Учитывая нелипидный антиоксидантный эффект у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса целесообразно назначение аторвастатина курсом не менее 1 месяца в дозе 10 мг в сутки в комплексном лечении метаболических нарушений у данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с гиперхолестеринемией и метаболическими нарушениями в Тр выявлены мембранопатологические изменения, характеризующиеся активацией процессов липопероксидации, снижением активности АОЗ и избыточным накоплением общего холестерина, ассоциирующиеся с ожирением, абдоминально-висцеральным распределением подкожно-жировой клетчатки, выраженностью дислипидемии, артериальной гипертонией, а также курением

2. Курсовое назначение аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение месяца у больных хронической стабильной ИБС с метаболическими нарушениями приводит к значимому сниженшо активности процессов липопероксидации, повышению уровня а-токоферола, а также снижению содержания общего холестерина в мембранах Тр.

3. Постпрандиальное повышение содержания ОХС и ОФЛ в мембранах Тр после жировых нагрузок у больных ИБС с метаболическими нарушениями свидетельствует об улучшении транспорта липидов плазмы после курсового назначения аторвастатина в течение 1 месяца в дозе 10 мг/сут.

Апробация результатов исследований:

Апробация работы состоялась 19 ноября 2004 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской академии. Основные положения диссертации изложены на Западно-Сибирском терапевтическом форуме [Тюмень, 2000 год], на международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» [Тюмень, 2001 год], а также на Европейском конгрессе по атеросклерозу [Севилья, Испания, 2004 год].

Внедрение в практику:

Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтических отделений Тюменской областной клинической больницы, учебный процесс и научно - исследовательскую работу кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии Тюменской государственной медицинской академии. Материалы проведенных исследований включены в учебную программу курсов усовершенствования для врачей терапевтических специальностей Тюменской области.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бисерова, Людмила Вадимовна

- 121 -ВЫВОДЫ

1. У больных хронической стабильной ИБС 1-Ш функционального класса с гиперхолестеринемией и метаболическими нарушениями в тромбоцитах наблюдается активация процессов липопероксндапни, характеризующаяся достоверным возрастанием содержания диеновых конъюгат и оснований Шиффа, сопровождающаяся статистически значимым снижением количества а-токоферола. Мембранопатологические изменения также характеризуются достоверным увеличением содержания общего холестерина и снижением содержания общих фосфолипи-дов в мембранах тромбоцитов у данного контингента больных.

2. Активация процессов липопероксидации и нарушение функции антиоксидантной защиты в тромбоцитах у больных хронической стабильной ИБС наиболее выражены при снижении уровня ХС ЛПВГ1 ниже 40 мг/дл, при ожирении (ИМТ более 30 кг/м2), абдоминально-висцеральным распределением подкожно-жировой клетчатки (ИТБ более 0,9), при наличии артериальной гипертонии, а также курения.

3. Повышение активности №+-К+-АТФазы наиболее характерно для больных хронической стабильной ИБС с артериальной гипертонией, гипертриглицеридемией и абдоминальным ожирением.

4. Исходные постпрандиальныя изменения мембран тромбоцитов у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями через 6 часов после проведения липид-ных тестов преимущественно характеризовались активацией процессов липопероксидации.

5. Курсовое назначение аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение месяца у больных ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями ассоциируется с достоверным уменьшением активности процессов липопероксидации по уровню диеновых конъюгат и оснований Шиффа, статистически значимым повышением содержания атокоферола, а также значимым снижением содержания общего холестерина в мембранах тромбоцитов.

6. После курсового назначения аторвастатина в дозе 10 мг/сут у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями постпрандиальные изменения мембран тромбоцитов характеризовались достоверным повышением общего холестерина и общих фосфолипидов. Данные изменения были в наибольшей степени выражены через 6 часов после липидного теста с использованием НЖК.

- 123

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая нелипидиый аитиоксидантиый эффект у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса с метаболическими нарушениями целесообразно назначение аторвастатина в течение не менее 1 месяца в дозе не менее 10 мг в сутки.

2. Для дополнительной оценки выраженности метаболических нарушений у больных хронической стабильной ИБС I-III функционального класса в клинических и научно-исследовательских рекомендуется исследование уровня диеновых конъюгатов, оснований Шиффа, а-токоферола, а также активности Nа+-К+-АТФазы в мембранах тромбоцитов.

- 124

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бисерова, Людмила Вадимовна, 2004 год

1. Абакумова Ю.В., Ардаматский Н.А. Морфологические, функциональные, инфекционные и клинические аспекты атерогенеза // Международный медицинский журнал.-2000.-№6.-С.522-525.

2. Айказин Э.С. Чемоданов В.В. Оценка микровязкости липидного бислоя мембран лимфоцитов у детей с патологией легких // Клин, лаб. и диагн.- 1998. № 3. -С. 33-34.

3. Андреев С.В., Кубатиев А.А. Система регуляции агрегационного состояния крови в норме и патологии // Барнаул. 1982.- 462с.

4. Аронов Д.М. Влияние липидкорригирующей терапии на систему гемостаза // Кардиология.-1999.-№ 10.-с. 19-22

5. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов. РМЖ репринт, 2001;Т 9, 13-14: 1-7.

6. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза. Тер. арх., 1999; 71: 5-9.

7. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. Москва: Изд-во «Триада-Х». -2000. -410 с.

8. Ахмеджанов Н.М., Деяндо Д.М., Перова И.В. и др. Гиполипиде-мический эффект церивастатина у больных ИБС// Кардиология. -2000. Т. 12.-С. 50-55.

9. Белокрылова Л.В. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца.//. 1998.-Дисс. канд. мед. наук.-152 с.

10. Белоусов Б.Ю., Грацианский И.А., Бекетов А.С. Оценка фармако-экономической эффективности аторвастатина (Липримара) при вторичной профилактике ИБС// Качественная клиническая практика. № 1. - 2002. -С.45-48.

11. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. //М.: «Медицина». 1989.- 342 с.

12. Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран // М.: Высшая школа, 1986.-112 с.

13. Бурлакова Е.Б. Кратоков С.А., Храпова И.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов.- Черноголовка, 1992. 56 с.

14. Бурлакова Е.Б., Мазолецкая Л.И., Шелудченко Н.И. и др. Инги-бирующее действие смесей фенольных антиоксидантов и фосфо-тидилхолина // Изв. АН,-1995.-№6.-С. 1053-1058.

15. Бурлакова Е.Б., Соловьев Р.В. и др. Влияние эссенциальных фосфолипидов на липидный спектр плазмы крови и агрегациоиную способность тромбоцитов у больных ИБС // Кардиология.- 1988. -№9.-С. 57-61.

16. Бурлакова Е.Б., Сторожок И.М., Храпова Н.Г. Изучение аддитивного антиокиокислительного эффекта суммы природных антиоксидантов липидов //Воир. мед. хим.-1990. -№ 4.-С.72-74.

17. Бышевский А.III., Галян С.Л., Дементьева И.А., Нелаева А.А и др. Тромбоциты.- Тюмень, 1996. 51 с.

18. Верболович В.П., Подгорная Л.И. Определение активности су-пероксиддисмутазы и глутатионредуктазы на биохимическом анализаторе //Лаб.дело.-1987.-№ 2.-С. 17-20.

19. Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран // Биофизика.-1987.-Т.32.-№5.-С.830-834.

20. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран.- М.: Наука.-1980.-320 с.

21. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. Москва: «Медицина». -1997.- 400 с.

22. Грацианский II.Л. Гормональная заместительная терапия эстрогенами как метод профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний сосудов у женщин в менопаузе // Кард.- 1996.- № 6.-С. 4-18.

23. Грацианский II.А. Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе: реальный метод первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин или только интересная тема для обсуждения?// Клин. фарм. тер. — 1994. № 3. С. 3039.

24. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения.//Кард.-1996.-№ 11.-С.4-16.

25. Грацианский Н.А. Стабилизация и регресс атеросклероза в ангио-графических исследованиях у человека. Косметический" эффект или реальное вмешательство в течение коронарной болезни сердца? // Кард.-1995.-№6.-С.4-7.

26. Грацианский Н.А. Статины как противовоспалительные средства//Кардиология. 2001; 12.-С. 14-26.

27. Доборджгинидзе J1.M., Грацианский Н.А. Статины: достижения и новые перспективы // РМЖ, 2001, Т. 9, № 18.

28. Ежов М.В., Афанасьева О.Н. и др. Связь липопротеида (а) и фенотипа апо-белка (а) с атеросклерозом коронарных и сонных артерий у мужчин с ИБС. // Тер. архив, 2000; № 1, С. 28-32.

29. Ерин А.II., Скрипин В.И.,. Прилепко Л.Л. и др. Витамин Е: молекулярные механизмы действия в биологических мембранах // Кислородные радикалы в химиии, биологии и медицине. Рига. -1988.-С. 109- 129.

30. Зимин ЮВ. Метаболические расстройства в рамках метаболиче-кого синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома //Кардиология.-1999. № 8.-С. 37-41.

31. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Тер. Архив. - 1997.-№ 6.-С. 75-78.

32. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран.- М: Наука. 1982.-324с.

33. Иоффе Д.В. Стерины как комплексообразователи // Успехи хи-мии.-1986.-Т.55.-С.ЗЭЗ-349.

34. Ишанходжаев Т.М., Бортников В.Г., Зайнутдинов Б.Р. Влияние изменения липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов // Биохим.-1990. -№ 8.- С.507-512.

35. Калмыков З.А. Некоторые особенности нарушений липидного обмена при ожирении // Клин. Медицина. 1984. - Т. 62 (8). — С. 107- 109.

36. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. // Томск: «STT». 1998. -655с.

37. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови// Вестник РАМН. -1999. -№ 2. С. 15-21.

38. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. // С.-Пт.: Питер пресс, 1995 304 с. - (серия «Практическая медицина»).

39. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. С.-Петербург: «Питер». -1999.-501 с.

40. Климов A.I I., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. С.-Петербург, 1999.-501 с.

41. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные-свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней// Вестник РАМН. -1999. № 2. - С. 2-10.

42. Коган Е 3. Постпрандиальные изменения окислительного метаболизма в тромбоцитах больных ИБС данным однократных пищевых нагрузок.//Дисс.канд.мед.наук.,1998.- Тюмень-140 с.

43. Крылов В.И., Виноградов А.Ф., Ефремова С.И. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов // Лаб. дело,- 1984. -№4.-С. 205-206.

44. Крылов В.И., Петрушина А.Д. Роль механизмов дестабилизации клеточных мембран в патогенезе нефропатий у детей // Пробл. детской нефрологии. Сб. научн. трудов.- М., 1986.-С. 51.

45. Липовецкий Б.М., Чураков Г.А. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня ЛПВП в плазме крови. Кардиология, № 3, 2001; Стр. 33-35.

46. Максимова Н.В, Чижевская С.Ю., Карпов Ю.А., Постнов Ю.В. Оценка активности кальций-зависимых К-каналов в эритроцитах при А.Г: диагностические возможности метода.// Кард. 1999.-№ 5.-С.45-49.

47. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В,А., Огапов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулиноре-зистентности у больных АГ // Кард. 1999.-№ 9.-С. 18-22.

48. Медведева И.В. Влияние алиментарных факторов на некоторые патогенетические механизмы гипертонической болезни // Авто-реф. . дисс.канд. мед. наук. -Москва. 1986.-22 с.

49. Медведева И.В. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного использования алиментарных факторов в коррекции артериальной гииертензии: Дисс. .докт.мед.наук.-М.-1993.-257 с.

50. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М. Наука, 1981.-278 с.

51. Межецкая И.А., Шалаев С.В., Сафиуллина З.М. Значение мембранных нарушений тромбоцитов при вазоспостической стенокардии в период обострения //Кард.-1992.-№ 5.-С. 72-78.

52. Михайлова И.А., Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Функциональная активность тромбоцитов у лиц с атерогенными гиперлипопротеидемиями в процессе лечения ловастатином // Кард.- 1993.-№Ю.-С. 60-63.

53. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни// Пробл. Эндокринол. -1997.- № 4.-С. 16-18.

54. Панченко Е.П., Шалаев С.В., Грацианский Н.Г. Нестабильная стенокардия: функциональная активность, свободный цитоплаз-матический кальций тромбоцитов, вазо- и тромбоцитоактивные простаноиды // Кард.- 1987.-№10.-С.27-32.

55. Парфенов Н.С., Шестов Д.Б. Аиопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикты атеросклероза. // Кардиология, 1995,-№ 4, - С. 41-48.

56. Перова Н.В. Суммарный риск ИБС и показания к лечению гштер-холестеринемии.//Кард.-1996.-Н 3.-С.47-53.

57. Перова Н.В., Бубнова М.Г., Озерова И.И. и др. Как влияет употребление малых доз алкоголя на систему транспорта холестерина // Российский кардиологический журнал.-2000.-№5.-с.23-28.

58. Перова II.В., Щербакова И.А., Метельская В.А. и др. Изменения после жировой нагрузки в химических компонентах липопротеидов при ИБС. // Проблемы атеросклероза. Сб.науч. тр., М— 1991,-С. 101-112.

59. Погожева А.В., Самсонов М.А., Левачев М.К. Клинико-биохимическое обоснование применения ПНЖК со-З у больных ИБС, семейными гиперлипопротеинемиями и гипертонической болезнью // Вопр. питания.-1996.-№1.-С.34-36.

60. Постнов Ю.В.,Орлов С.И. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран.-Москва.: Медицина. 1987.- 380 с.

61. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Аторвастатин первый представитель поколения ингибиторов З-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А-редуктазы для лечения атерогенных дислипидемий// - Кардиология. - № 4,- 1999.- С. 76-82.

62. Пугачева Т.А. Постпрандиальные изменения структурно-функциональных параметров клеточных мембран тромбоцитов и липидного профиля плазмы у больных с метаболическим синдромом; -Дисс. канд. мед. наук.-Тюмень, 1999.-140с.

63. Редчиц Е.Г. Роль холестерина мембран эритроцитов и тромбоцитов в нарушении их функционального состояния у больных ише-мической болезьныо сердца // Автореф. .дисс. канд.мед. наук. -Москва, 1984.-21 с.

64. Реклайтене Р.А. Распространенность факторов риска и показатели смертности у мужчин 40-59 лет с различными формами ИБС // Кард. 1989 - № 8 - С. 39-42.

65. Рудакова-Шилина Н.К., Матюкова И.П. Оценка антиоксидантной системы организма.//Лаб.дело.-1982,Ы 1.-С. 19-22.

66. Салихов И.Г., Агишева К.Н. Перекисное окисление липидов и его роль в патологии внутренних органов // Каз. мед. журнал.-1985.-№3.-С.200-203.

67. Самсонов М.А., Медведева И.В., Покровская Г.Р., Матаев С.И. Питание в патогенезе, лечении и профилактике гипертонической болезни.-Екатеринбург. -1995.-240 с.

68. Сафиуллина З.М. Структурно-функциональная организация мембран тромбоцитов у больных коронарным атеросклерозом и гиперхолестеринемией// Автореферат . дисс. канд.мед. наук. — Тюмень. 1993.- 20 с.

69. Сидоренко Г.И., Мойсеенок А.Г., Коледко М.Г. Гомоцистеин -важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Кар-диология.-2001 .-№ 1 .-с.6-11.

70. Скрипин В.И., Брусовании В.И., Джапаридзе J1.M. с соавт. Усиление повреждающего действия свободных жирных кислот на синапсисомы мозга при дефиците витамина Е// Бюлл. эксперимент. биол. и мед. 1986. - № 11. - С. 547.

71. Скрипин В.И., Ерин А.П., Братковская Л.Б. и др. токоферол- модификатор фазового состояния липидного бислоя // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед.- 1984. т. 98. № 12. - С. 672- 675.

72. Соколов Е.И., Старкова Н.Т., Щукина Г.Н. и др. Метаболический синдром X как основа ишемической болезни сердца // Кардиология. 1997.- № 3.-С.4-7.

73. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. Москва: Наука, 1996.-404 с.

74. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. Москва: «Медицина». 2002. -416с.

75. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации высших ненасыщенных жирных кислот. Современные методы в биохимии.—Москва: Медицина, 1997.-С. 63-64.

76. Стальная И.Д., Гаришвили Г.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты.// современные методы в биохимии. Медицина, 1977.-С.66-68.

77. Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления. М. - 1996. - Дисс. . докт. хим. наук. - 313 с.

78. Стрюк Р.И., Токмачев Ю.К., Длусская И.Г., Левитская З.И. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гипер-и нормоинсулинемией // Кардиология. -1997.-№10.-С.34-37.

79. Стукал И.В., Горелюк И.О. Содержание холестерина и лизофос-фолипидов в плазме и клетках крови у больных стабильной стенокардией. // Врач дело,- 1990.- № 11.- С. 33- 35.

80. Сусеков А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике. Терапевтический архив, 2001, № 4, С. 76-80.

81. Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю., Рожкова Т.А. Применение высоких доз ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) у больных с наследственной гиперхолестеринемией: отсутствие «феномена подскока». Кардиология, 8' 2001, Том 41, С. 23-25.

82. Теппермен Дж., Тепнермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы (перевод с анг.) 1998. М.: Мир. - 650 с.

83. Титов В.Н.Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе артериальной гипертонии.// Лаб.дело, 1999.-N 8.-СЗ-9.

84. Тутельян В.А., Васильев А.В. Лизосомы в деятельности клетки. Физиология и патология // Вестник АМН СССР.-1990.-№2.-С.14-21.

85. Уразгильдеева С.А., Шаталина JI.B. Курение как фактор риска ИБС: влияние на содержание холестерина в циркулирующих иммунных комплексах и интенсивность перекисного окисления липидов // Российский кардиологический журнал,-1999.-№3.-c.33-35.

86. Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В, Гапон JI.H. и др. Свободно-радикальное окисление липидов в эксперименте и клинике// Сб. науч. тр.- Тюмень. 1997.-132 с.

87. Федоров Н.А. Физиологические вариации функционально-биохимических показателей тромбоцитов// Вестник АМН СССР.-1991.-№ 10.-С. 3-4.

88. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром// Москва: «Media medica». -2004. 164 с.

89. Чекнев С.Б. Активные метаболиты кислорода в обеспечении и контроле естественных цитотоксических реакций//Вестник РАМН. 1999. -№ 2.-С. 10-15.

90. Чернух A.M. Проблемы общей патологии в свете мембранных механизмов повреждения клетки // Научные труды института общей патологии пат. физиол. Москва. - 1986. - С. 4-11.

91. Шалаев С.В, Сафиуллина З.М., Козлов А. А. Коррекция ги-иерелипидемии при первичной и вторичной профилактике ИБС // Тюмень. 1997. -35 с.

92. Шалаев С.В. Тромбоциты при физической нагрузке и индуцированной ишемии миокарда // Кард.- 1995.-№1 .-С.9-11.

93. Шалаев С.В., Козлов А.А., Медведева И.В., Сафиуллина З.М. Лечение дислипидемии (пособие для врачей). Тюмень, 2003.-40 с.

94. Шалаев С.В., Матаев С.И., Медведева Л.И. и Алманова Л.И. Возможности диетической коррекции гинерлипидемии при ишемической болезни сердца//- Кардиология 1997; 6: 72-8.

95. Шалаев С.В., Межецкая И.А., Журавлева Т.Д. Прогностическое значение нарушения состояния тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией // Кард. 1995.- № 1. - С. 9-11.

96. Шалаев С.В., Панченко Е.П., Масенко В.А. Впервые возникшая стенокардия: функциональная активность тромбоцитов // Кард. 1988.-№7.-С.63-68.

97. Шалыюва С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Распространенность курения в России. Результаты обследования национальной представительной выборки населения. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья,- 1998.-№ З.-С. 9-12.

98. Шаталина JI.B. ПОЛ как механизм регуляции агрегацион-ной активности тромбоцитов // Кард.-1993.-№ 10.-С.25-28.

99. Шаталина Л.В., Быкова Н.О, Борисенко Л.В. Состав мембран и особенности перекисного окисления липидов у больных нестабильной стенокардией.//1988.-№ 2.-С.45-49.

100. Шевченко И.А., Шаталина Л.В., Борисенко Л.В. Влияние синтетического аптиоксиданта убихинона-9 на интенсивность ПОЛ в тромбоцитах и плазме крови больных ИБС// Кард., Кард., 1989.-№11.-С.91-95.

101. ИЗ. Шестакова М.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных // Тер. Архив. 1999.-№ 1.-С. 39-41.

102. Шумейко Е.А. Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острыми коронарными синдромами// Автореф. . канд. мед.паук. Тюмень. 2004. - 24 с.

103. Яковлева О.А. Ожирение при болезнях органов дыхания и ПОЛ // Врачебное дело. 1990.- № 1.- С. 39-40.

104. Armstrong V.W., Cremer P., Eberle E. et al. The association between serum Lp (a) concentration and angografically assessed coronary atherosclerosis dependence on serum LDL level // Atherosclerosis. 1986. - Vol. 62. - P. 249-257.

105. Aronow H.D., Topol E.J., Roe M.T. et al. Effect of lipid-Iowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study. Lancet, 2001; 357: 1063-68.

106. Assman G. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart disease H Martin Dunitz Ltd, 1993. 285 p.

107. Assmann G., Funke II., Shulte H. HDL from epidemiology to molecular genetics. International Symposium (Drug affecting lipid metabolism), 12th Milan (Italy), 1998; Abstr.

108. Assmann G., Schulte H. Relation of high-density lipoprotein cholesterol and triglycerides to incidence of atherosclerotic coronary artery disease (the PROGRAM experience). Am J. Cardiol, 1992; 70: 733-7.

109. Attia N., Roche D., Paul J Post-prandial metabolism of trigli-ceride-rich lipoproteins in NIDDM.//Eur. J.Clin. Invest.-1997, Jan.-P.55-63.

110. Austin M.A., Hokanson J.E., Edwards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. Am. J. Cardiol., 1998; 81: 7B-12B.

111. Bain S.C., LeGuen C.A., Lunec J., Barnet A.H. Comparison of the free radicals scavenging activity of captopril versus enalopril: a three month in vivo study in hypertensive diabetic patient // J. Hum. Hypertens.- 1991.-Vol. 5, № 6. P. 511-515.

112. Bakker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. Efficacy and safety of a new HMG-CoA-reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia. JAMA, 1996; 275: 128-133.

113. Ballantyne C.M., Herd A.J., Ferlic L.L. et al. Influence of low HDL on progression of coronary artery disease and response to fluvastatin therapy. Circulation, 1999; 99: 736-743.

114. Bast A., Heanen G.R.M., Doelman C.J.A. et al. Oxidants and antioxidants: State of the art // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91, (Suppl. 30). - P. 2S-13S.

115. Bavenholm P., Proudler A., Silveira A. et al. Relationship of insulin and intact and split proinsulin to haemostatic function in young men with and without manifest coronary artery disease // Thromb. Haemostasis. 1995. - Vol. 73. - P. 568-575.

116. Betteridge J. et al. Lipids and lipoproteins. // London: Martin Dunitz Ltd. 1996.-114 p.

117. Betteridge J., Sowers J. Obesity and cardiovascular Disease // Richmond: Synergy Medical Education. 1998. - 25 p.

118. Betteridge D. J. What is oxidative stress?// Metabolism 2000. -Vol. 49, № 2. Suppl, p 3-8.

119. Bjorntorp P. Body fat distribution, insulin resistance, and metabolic disease. // Nutrition.-1997, Sept.- Vol. 13:9.- P.795-803.

120. Black D.M., Bakker-Arkema R.G., Nawrocki J.M. An overview of the clinical safety profile of atorvastatin, a new HMG CoA reductase inhibitor. Arch. Intern. Med., 1998; 158: 577-84.

121. Bowden J.F., Pritchard P.H., Mill J.S., Frolich J.J. Lipoprotein (a) concentration and apolipoprotein (a) isoform size relation to the presence of CAD in familial hypercholesterolaemia // Arterioscler. Thrombosis.- 1994.-Vol. 14.-P. 1561-1568.

122. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor mediated pathway for cholesterol homeostasis // Science. 1986. - Vol. 232. - P. 34-47.

123. Burnes J.R., Wilcox L.J., Telford D.E. et al. Inhibition of I IMG-CoA reductase by atorvastatin decreases both VLDL and LDL apolipoprotein В production in miniature pigs. Arherioscler. Tromb. Vase. Biol, 1997; 17:2589-2600.

124. MO.Bustos C., Hernandez-Presa M.A., Ortego M. et al. HMG-CoA reductase inhibition by atorvastatin reduces neointimal inflammation in a rabbit model of atherosclerosis. J.Am. Coll. Cardiol, 1998; 32: 2057-64.

125. Castro P., Lopes-Miranda, Ordovas J. Effects of the human apolipoprotein A-I promoter G/A mutation on post-prandial lipoprotein metabolism.//International journal for research and investigation on atherosclerosis. Vol.134.NOS. 1,2 Oct.-1997.-P.337.

126. Chang L.B.F., Hopkins G.J., Barter P.J. Particle size distribution of high density lipoproteins as a function of plasma triglyceride concentration in human subjects // Atherosclerosis. 1985. - Vol. 56. - P. 61-70.

127. Cohn J., Wagner D.,Cohn S.et al. Measurement of VLDL and LDL apo В and IIDL apo Al production in human subjects.// J. Clin. Invest., 1990.-P.804-811.

128. Coppack S., Evans II., Fisher R. Adipose tissue metabolism in obesity: lipase action in vivo before and after a mixed meal.//Metabolism. 1992.- Vol.4.- P.264-272.

129. Couillard С., Bergeron N., Prudhomme D. et al. Postprandial triglyceride response in visceral obesity in men // Diabetes. 1998, Jun. - Vol. 47:6. - P. 953-960.

130. Crowford L., Anber A, Mc Connel M. et al. VLDL subfraction metabolism during alimentary lipemia.// International journal for research and investigation on atherosclerosis. VoI.134.NOS.l,2 Oct.-1997.-P.337

131. Dahlen G.H. Lp (a) lipoprotein in cardiovascular disease // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 108. - P. 111 -126.

132. Danchin N., Grenier O., Thomas D. et al. Differences in secondary prevention medications used after acute myocardial infarction or unstable angina: results from the nation-wide French PREVENIR survey (abstract). Eur. Heart J., 2000; 21: Suppl: 370.

133. Darley-Usmar V.M., Hogg N., Oleary V.J. The simultaneous generation of superoxide and nitric oxide can initiate lipid peroxidation in human low dencity lipoprotein // Free Radical Res. Commun.-1992.-Vol. 17.-P.9-20.

134. Das U.N. Beneficial effect(s) of n-3 fatty acids in cardiovascular disease: but, why, and how?//Prostaglandins Leuckot. Essent. Fatty Acids. 2000, Vol. 63, № 6. -P. 351 -6217.

135. Davignon J., Laaksonen R. Low-density lipoprotein-independent effects of statins. CurrOpin Lipidol, 1999; 10: 543-559.

136. De Fronzo R. A., Ferranini E. Insulin resistence: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerosis vascular disease // Diabet. Care. 1991, Vol. 14.-P. 173-194.

137. Delphlangue В., Le Roy В. Postprandial trigliceride response, insulin, leptin levels and Apo С distribution in normplipemic subjects.// International journal for research and investigation on atherosclerosis. Vol. 134.NOS. 1,2.Oct.- 1997.-P.338.

138. Despres J.- P. The insulin-resistant dyslipidemic syndrome of visceral obesity: an atherogenic claster // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 1071-1075.

139. Doggrell S.A. Statins in the 21st Century: End of the Simple Story. Expert Opin. Investig. Drugs (2001), 10 (9), 1755-1764.

140. Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. Results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA, 1998; 279: 1615-1622.

141. Drabe T.A., Hannani K., Fei H.H. Minimally oxidazed LDL in-dused tissue factor expression in cultured human endothelial cells // Am. J. Pathol. 1991.-Vol. 138.-P. 601-607.

142. Dujovne C.A., Harris W.S., Altman R. et al. Effect of atorvastatin on hemorheologic-hemostatic parameters and serum fibrinogen levels in hyperlipidemic patients. Am. J. Cardiol, 2000; 85: 350-353.

143. Ettelaie C., Howell R., Brucdorfer K.R. The effect of lipid peroxidation and lipolisis on the ability of the lipoproteins to influence thromboplastin activity. // Biochim. Biophys. Acta.-1995.-Vol. 1257. -P. 25-30.

144. Feher J., Gsomos G., Verekrei A. Free Radical Reactions in Medicine. Berlin: Springer-Verlag. - 1985.- 460 S.

145. Feingold K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. LDL subclass pheno-types and triglyceride metabolism in non-insulin-dependent diabetes // Arterioscler. Thromb. 1992. - Vol. 12. - P. 1496-1502.

146. Ferguson J.J. Meeting highlights: Highlights of the 71st scientific sessions of the American Heart Association, circulation, 1999; 99: 24862491.

147. Freeman B.A. Intravascular reaction of superoxide and hydrogen peroxide//J. Cell. Biochem. 1991.- Supp. 15.-P. 205.

148. Goldbourt U., Behar S., Reicher-Reiss H. et al. Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease. The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) study. Circulation, 2000; 102: 21-7.

149. Goldstein J.L. Cholesterol ester accumulation in macrophages resulting from receptor-mediated uptake and degradation of hyper cholesterollemic canine befavery LDL // J.Biol.Chem.-1980.-Vol.225.-P. 1839-1848.

150. Gotto A.M., Assmann G., Larmena R. ct al. The ILI В Lipid Hand book for Clinical Practice Blood Lipids and Coronary Heart Disease. Second Edition. New York, 2000; 248.

151. Haffner S. M. Insulin resistance, atherosclerosis and CHD // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 10751083.

152. Haffner S. M. Clinical relevance of the oxidative stress concept// Metabolism. 2000. -Vol. 2, Suppl. 1. -P. 30-4.

153. Hamsten A., Bjorkegen J., Boquist S. et al. Postprandial lipae-mia and coronary heart disease // In "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 141 -150.

154. Hamsten A., Carpe F. Triglycerides and coronary heart disease-has epidemiology given the right answer? // Lipids and lipoproteins. -London: Martin Dunitz Ltd.-1996. P. 110-114.

155. Havel R.J. Familial dysbetalipoproteinemia / New aspects of pathogenesis and diagnosis. Med. Clin. N. Am., 1982; 66: 441-54.

156. Hawksworth G.M. Drug metabolism. Medicine, 1999; 27 (3): 15-16.

157. Hearn J. M. Usefulness of serum lipoprotein (a) as a predictor of re-stenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 736-739.

158. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. The Lancet, 2002; 360: 7-22.

159. Heeschen C., I lamm C.W., Laufs U. et al. Withdrawal of statins increases event rates in patients with acute coronary syndromes. Circulation, 2002; 105: 1446-1452.

160. Herrea M. et al. Reduction of Rates of Restenosis after Coronary Angioplasty with Simvastatin and Probucol. (Abstract), Rev. Esp. Cardiol., 1999, Oct.; 52 (10): 778-784.

161. Hilleman D.E., Seyedroubari A. Atorvastatin: a potent new HMG-CoA reductase inhibitor. CVR&R, 1998 (May); 32-48.

162. Hlubik P., Opltova P.,Chaloupka J. Postprandial changes of the triacylglycerols serum levels// International journal for research and investigation on atherosclerosis and related diseases. Vol. 134 NOS. 1,2 Oct. 1997.-P. 339.

163. Hocanson J.E., Austin M.A. Plasma triglyceride is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol: a meta-analysis of population-based prospective studies // J. Cardiovasc. Risk.-1996.-№3.-p.213-219.

164. Hopkins P.N., Hunt S.C., Schveiner P.J. et al. // Atherosclerosis, 1998; Vol. 141, p. 333-345.

165. Jones P.H., Kafonek S., Laurora I. et al. Comparative dose efficacy study of atorvastatin with that of lovastatin, pravastatin, simvastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolaemia: The CURVES study. Am. J. Cardiol, 1998; 81: 582-587.

166. Kannel W., Larson M. Long-term epidemiologic prediction of coronary disease. The Framingham experience. Cardiology, 1993; 82: 137-52.

167. Karam J. Type II diabetes and syndrome X. Pathogenesis and glycemic management.//Endocrinol MetabClin North Am.-1992,Jun.-P.329-350.

168. Kastelein J.P., Stein E.S., Davidson M.A. et al. Simvastatin increases IILD-C and Apolipoprotein A-1 levels more than atorvastatin. J Am Col Cardiol, 2000; 35: Suppl A:315.

169. Kastrup E.K. (ed). Drug Facts and Comparisons St. Louis. Facts and Comparisons, 2000, pp. 536-42.

170. Kluft C., de Maat M.P., Gevers Leuven J.A. et al. Statins and C-reactive protein. Lancet, 1999; 353: 1274.

171. Koren M.J. et al. The Cost of Reaching National Cholesterol Education Program (NCEP) Goals in Hypercholesterolaemic Patients. Pharmacoeconomics, 1998, Jul, 14(1): 59-70.

172. Kroll M.H., Lindsey H., Grune J. et al. Bias between enzymatic methods and the reference method for cholesterol // Clin. Chem. -1988.-Vol 34.-P. 131-135.

173. Kutryk M.J.B., Maddaford T.G., Ramjiawan B. et al. Oxidation of membrane cholesterol alters active and passive transsarcolemmal calcium movement// Circulat. Res.-1991.-V.68.-P. 18-20.

174. Kwak 8, Mulhaupt F., Myit S., Mach F. Statins as a newly recognized type of immunomodulator. Nat.Med. 2000; 6: 1399-402.

175. Kwiterovich P.O.Jr. Detection and treatment of elevated blood lipids and other risk factors for coronary artery disease in youth // Am. N-J. Acad. Sci. -1995. Jan.Vol. 17.-748: 313-30, discussion 331-2.

176. Laakso M. Epidemiologic of Diabetic Dyslipidemia // Diabetes Rev. -1995. Vol. 3. - P. 408-422.

177. Landenpera S., Sane Т., Vuorinen-Markkola H. et al. LDL particle size in moderately hypertrigliceridaemic subjects no relation to insulin resistance or diabetes // Atherosclerosis. — 1995. — Vol. 113.— P. 227-233.

178. LaRosa J.C., He J.H., Vupputuri S. Effect of statins on risk of coronary disease. A metaanalysis of randomized controlled trials. Ibid., 1999; 282:2340-2346.

179. Latron Y., Chautan M., Anfosso F. et al. Stimulating effect of oxidized low density lipoproteins on plasminogen activator inhibitor-1 synthesis by endothelial cells // Arterioscler. Thromb. 1991. - Vol. 11.-P. 1821-1829.

180. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Uao J.K. Upregulation of endothelial nitric oxide syntheses by HMG CoA reductase inhibitors. Circulation, 1998; 97: 1129-35.

181. Laufs U., Wassmann S., Hilgers S. et al. Rapid effects on vascular function after initiation and withdrawal of atorvastatin in healthy, normocholesterolemic men. Am. J. Cardiol, 2001; 88: 1306-1307.

182. Lea A.P., McTavish D. Atorvastatin. A review of its pharmacology and therapeutic potential in management of hyperlipidaemia. Drugs, 1997; 52: 828-847.

183. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes. Circulation, 2001; 104: 365-372.

184. Lindmark E., Diderholm E., Wallentin L. et al. Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease. Effects of an early invasive or noninvasive strategy. JAMA, 2001; 286: 2107-2113.

185. Loscalzo J., Weinfield M., Fless G.M., Scanu A.M. Lipoprotein (a), fibrin binding and plasminogen activation // Arteriosclerosis. -1990.-Vol. 10.-P. 240-246.

186. Lui J., Harpel P.C., Guerwich V. Fibrin bound lipoprotein (a) promotes plasminogen binding but inhibits fibrin degradation by plasmin // Biochemistry. 1994. - Vol. 33. - P. 2554-2560.

187. Maytin M., Leopold J., Loscalzo J. Oxidant stress in the vasculature //Curr. Ahteroscler. Rep. 1999. - Vol. 2, №1. - P. 56-64.

188. Miettinen T.A., Pyorala K., Olsson G. et al. Cholesterol-lowering therapy in women and elderly patients with myocardial infarction or angina pectoris. Circulation, 1997;96: 4211-4218.

189. Mischke R., Anders C., Winkler R. et al. Effects of treatment with atorvastatin on the activation of thrombocytes (abstract). Eur. Heart J., 2001; 22: 272.

190. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.M. et al. C-Reactive Protein Is a Potent Predictor of Mortality Independently of and in Combination With Troponin T in acutc Coronary Syndromes: A TIMI 11A Substudy. J. Am. Cardiol, 1998; 31:7: 1460-1465.

191. Mullen M.J., Wright D., Donald A.E., Thorne S., Thomson H., Deanfield J.E. Atorvastatin bur not L-arginine improves endothelial function in type 1 diabetes mellitus: a double-blind study. J. Am. Coll. Cardiol., 2000, Aug.; 36(2): 410-6.

192. Nakagomi A., Freedman S.B., Geczy C.L. Interferon-gamma lipopolysaccaride potentiate monocyte tissue factor inductic C-reactive protein: relationship with age, sex, hormone replace treatment. Circulation, 2000; 101: 1785-1791.

193. National Cholesterol Education Program. Second report of the expert Pannel in Detection, Evaluation and Treatment of high blood cholesterol in adults//Circulation.- 1994.-Vol. 89.-P. 1333-1440.

194. Nawrocki J.W., Weiss S.R., Davidson M.H. et al. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor. Arte-rioscler Thromb Vase. Biol., 1995; 15: 678-682.

195. Nestel P.J., Belington Т., Bazelmams J. Metabolism of human plasma triacylglycerol rich lipoproteins in rodent macro-phages:Capacity for interaction at beta-VLDL receptor // Biochim. Biophys. Acta.-1985.-Vol.837.-P.314-324.

196. Neuvomen P.J., Kantola Т., Kivisto K.T. Simvastatin but not pravastatin is very susceptible о interaction with the CYP3A4 inhibitor itraconazole. Clin. Pharmacol. Ther., 1998; 63: 332-341.

197. Newman T.B., Hulley S.B. Carcinogenicity of lipid-lowering drugs. Ibid., 1996; 275: 55-60.

198. Notarbartolo A., Davi G., Averna M. et al. Inhibition of thromboxane biosynthesis and platelet function by simvastatin in type Ila hypercholesterolaemia. Arterioscler Thromb, 1995; 15:247-51.

199. Ose L., Expanded Dose Simvastatin Multinational Study Group: Corsetti L.A., *Tada N., Ikevvaki Т., Iwasaki R. Methods to evaluate postprandial hyperlipidemia // Atherosclerosis. 1997/ - Vol. 134. -P.342.

200. Tate A.C., Shahane A., Mitchel Y.B. Extending The dose range for simvastatin: the efficacy and safety of simvastatin 80 mg/day. In: 71st Congress of the European Atherosclerosis Society. Athens., 1999; 332-341.

201. Packard C.J., Caslake M.J., Forster L.F. et al. The mechanism of action of atorvastatin in combined hyperlipidemia. International Congress of Vascular Disease Prevention. Glasgow, UK, 1998.

202. Paper I. The effect of oxidants on biomembranes and cellular metabolism // Molecular and Cellular Biochemistry.-1989.-Vol.91.-P.149-157.

203. Parinandi N.J., Keis В., NatarajanV., Sehmid И.О. Peroxidative modification of phospolipids in myocardial membranes // Arch. Blochem. and Biophys. 1990. - Vol. 280, № 1. - P. 45-52.

204. Pasceri V., Chang J., Willerson J.T. et al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. Circulation, 2001; 103:2531-2534.

205. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation, 2000; 102: 2165-2199.

206. Patsch J., Miesenbock G., Hopferwieser T. The relationship of triglyceride metabolism and coronary artery disease. Studies in the postprandial state // Arterioscl. Thromb. 1992. - Vol.12. -P. 13361345.

207. Pedersen T.R., Aggressive lipid-lowering therapy: a clinical imperative. Eur. Heart J., 1998; 19: Suppl. M: M15-M21.

208. Pedersen T.R., Faergeman O., Holme I. et al. Effect of greater LDL-C reductions on prognosis The Incremental Decrease in End-points through Aggressive Lipid lowering (IDEAL) trial (abstract). Atherosclerosis, 1999; 144 (Suppl.): 38.

209. Pitt В., Waters D., Brown W.V. et al. Aggressive lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease. Atorvastatin versus Revascularization Treatment Investigators. N. Engl. J. Med., 1999; 341: 70-76.

210. Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of the European and other Societies on Coronary Prevention. Eur. Heart J., 1998; 19: 14341503.

211. Prior.W. Free radicals and lipid peroxidation // In: «Natural antioxidants in human health and disease" Ed. Frei B. — Boston: Academic press.-1994.-P.2-19.

212. Reaven G. Insulin resistance compensatory hyperinsulinemia and dyslipidemia in syndrome X // In: "Atherosclerosis XI", Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 259-265.

213. Reaven G. Pathophysiology of insulin resistence in human disease // Physiol. Rev. -1995. Jul. - P.473-486.

214. Reaven P.D. The role of dietary fat in LDL oxidation and atherosclerosis. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 1996; Vol. 6, p. 5768.

215. Ridker P.M., Buring J.F., Shih J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation, 1998; 98: 731-733.

216. Roccini A. P. Insulin resistance obesity and hypertension // J. Nutr., 1995. 125. - 1718S-1724S.

217. Rosen P., Xuellange Du., Guang-Zhi Sui. // Antioxidants in diabetes management /Eds/ L. Parker et al. New York, 2000. - P. 17-32.

218. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction. JAMA, 1998; 279: 1643-1650.

219. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D. et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol. N.Engl. J.Med, 1999; 341: 4108.

220. Sacks F.M., Moye L.A., Davis B.R. et al. Relation between plasma LDL concentration during treatment with pravastatin and recurrent coronary events in the cholesterol and recurrent events trial. Ibid., 1998; 97: 1446-1452.

221. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N. Engl. J. Med., 1996; 335: 1001-9.

222. Salbach P., Lang S., Ktichler D. et al. Short term treatment atorvastatin: decrease of inflammatory markers and bur activity of NF-kappaB in patients with hypercholesterolemia (abstr.). Eur. Heart J., 2001; 22: Abstr.: Suppl.: 644.

223. Salomaa V., Rasi V., Pekkanen J. et al. The effects of saturated fat and n-6 polyunsaturated fat on postprandial lipaemia and hemostatic activity//Atherosclerosis. 1993. - Vol. 103.-P. 1-11.

224. Salonen J., Lakka Т., Lakka H et al. Hyperinsulinemia is associated with incidence of hypertension in middle-aged men // Diabetes. -1998,-Feb.-P.270-275.

225. Schaefer E.J., Lichtenstein A.II., Lamon-Fava S. et al. Lipoproteins, nutrition, aging, and atherosclerosis. Amer.J.Clin.Nutrition 1995; 61, Suppl.: P.00S.

226. Schick P.K. The organization of aminophospholipids in human platelet membranes: selective changer induced by thrombin // J. Lab. Clin.Med.-1978.-Vol.91 .-N5.-P.802-810.

227. Schrott H.G., Knapp H., Davila M., Shurzinske L., Black D. Effect of atorvastatin on blood lipid levels in the First 2 weeks of treatment: a randomized, placebo-controlled study. Am. Heart J., 2000, Aug.; 140(2): 249-52.

228. Schwartz C., Valente A., Spasque E. The pathogenesis of atherosclerosis: an overview// Clin. Cardiol. 1991.- Vol.14. - P. 1-16.

229. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. The MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA, 2001; 285: 1711-1718.

230. Seed M. Lipoprotein (a) its role in cardiovascular disease // In: «Lipids: Current Perspectives», Ed. D.J. Betteridge. — London: Martin Dunitz Ltd. - 1996. - P. 69-88.

231. Sharrett A.R. and the ARIC Investigators. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Introduction and objectives of the haemostatic component. Circulation, 2001; 104: 1108-13.

232. Shepherd J. For the WOSCOPS Study Group. Assessment of liver function monitoring in the West of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS). Atherosclerosis, 1999; 144 (Suppl. 1): 46.

233. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med., 1995; 333: 1307-7.

234. Simons L.A. Comparison of atorvastatin alone versus simvastatin cholestyramine in the management of severe primary hypercholesterolemia (the six cities study). Aust. N. Z. J. Med., 1998, Jun; 28 (3): 327-33.

235. Smilde T.J. et al. Effect of aggressive versus conventional lipid on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolemia (ASAP): a prospective, randomized, double-blind trial. THE LANCET, Vol. 357, February 24, 2001, 577-581.

236. Sniderman A., Cianflone K. Substrate delivery as a determinant of hepatic Apo В secrecion.//Arterioscl. Thromb.,1993.- V.13- p.629-636.

237. Southonn P. A., Powis G. Free radicals in medicine. II. Invol-ment in hunan disease// Mayo Clin. Proc.-1988.-Vol.63.- № 4.-P.390-408.

238. Sowers J. Relationship between hypertension and subtle and overt abnormalites of carbohydrate metabolism //J.Am.Soc.Nephrol.-I990.-Vol .1 .-P.39-47.

239. Staffa J.A., Chang J., Green L. Cerivastatin and reports of fatal rhabdomyolysis. New Eng. J. Med., Vol. 346: 539-540; No. 7, Feb. 14, 2002.

240. Stein E. Therapeutic modality update: what's on the horizon? Atherosclerosis, 1999; 144 (Suppl. 1): 46.

241. Stenestrand U., Wallentin L. Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival. JAMA, 2001; 285: 430-36.

242. Stern R.H., Yang В., Hounslow N.J. et al. Pharmacodynamic and pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of atorvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor. J.Clin. Pharmacol, 2000; 40: 616623.

243. Stroes E.S., Koomans H.A., de Bruin T.W., Rabelink T.J. Vascular function in the forearm of hypercholesterolemic patients off and on lipid-lowering medication. Lancet, 1995; 346: 467-71.

244. Supero H.R. Effects of acute and chronic alcohol consumption on postprandial lipemia in healthy normotriglyceridemic men // Am.J. Cardiol.-1992.-Vol.69.-P.701 -704.

245. Tada N., Ikewaki Т., Iwasaki R. Methods to evaluate postprandial hyperlipidemia // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 134. - P.342.

246. Tannous M., Cheung R., Vignini A., Mutus B. Atorvastatin increases ecNOS levels in human platelets of hyperlipidemic subjects. Thromb I Iaemost, 1999, Nov.; 82 (5): 1390-4.

247. Taskinen M. Lipoproteinlipase in diabetes.// Diabetes Metab.Rev.- 1987.-V.3.-P.551-570.

248. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in Addition to Aspirin in Patients with Acute Coronary Syndromes without ST-Segment Elevation. N.Engl.J.Med, 2001; 345: 494-502.

249. The MRFIT research group. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Risk factor changes and mortality results. JAMA, 1982; 248: 1465-77.

250. The PRISM Study Investigators. A comparison of aspirin plus turofiban with aspirin plus heparin for unstable angina. N.Engl.J.Med, 1998; 338: 1498-505.

251. The Scandinavian Survival Study group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Survival Study (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-9.

252. Torzewski M, Rist C, Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima: role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in atherogenesis. Arterioscler Thromb Vase. Biol, 2000; 20: 2094-2098.

253. Toyokuni S. Reactive oxygen species-induced molecular damage and application in pathology// Pahtol. Int. 1999. -Feb; 49 (2): 91-102.

254. Tribble D.L, Holl L.G, Wood P.D, Krauss R.M. Variation in oxidative susceptibility among six low density lipoprotein subfractions of different density and particle size // Atherosclerosis. 1992. - Vol. 93.-P. 189-199.

255. Turner R.C., Millns II. et al. for the United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: UKPDS. Br. Med. J. , 1998; 316: 823-828.

256. Ulbricht T.L.V., Southgate D.A.T. Coronary heart disease: seven dietary factors // Lancet.-1991 .-Vol.338.-P.985-992.

257. Van Lenten В., Fogelman A., Jackson R.,et al. Receptor-mediated uptake of remnant lipoproteins by cholesterol-laden human monocyte-macrophages.//J. Biol Chem, 1985.-V.260- P.8783-8788.

258. Vaughan C.J., Gotto A.M. Jr., Basson C.T. The Evolving Role of Statins in the Management of Atherosclerosis. J. Am. Coll. Cardiol, 2000; 35: 1-10.

259. Vaughan C.J., Murphy M.B., Buckley B.M. Statins do more than just lower cholesterol. Lancet, 1996; 348: 1079-1082.

260. Walsh B.W., Kuller L.H., Wild R.A. et al. Effect of raloxifene on serum coagulation factors in healthy postmenopausal women. JAMA, 1998; 279: 1445-51.

261. Waters D., Azar R.R. Should intensive cholesterol lowering play a role in the management of acute coronary syndromes? Am.J.Cardiol, 2000; 86 (suppl): 35J-43J.

262. Watts G.F., Lewis В., Jackson P. et al. Nutritional determinants of atherosclerosis progression in men: the stars trial. // Atherosclerosis X. Amsterdam, 1995 P. 292-297.

263. Wierzbicki A.S., Lumb P.J., Chick G., Crook M.A. Comparison of therapy with simvastatin 80 mg and atorvastatin 80 mg in patients with familial hypercholesterolemia. Intern. J. Clin. Pract., 1999; 53 (8): 609-611.

264. Williams J.K., Bellinger D.A., Nicols T.G. et al. Occlusive arterial thrombosis in cynomoglus monkeys with varying plasma concentrations of lipoprotein (a) // Arterioscler. Thromb. 1993. - Vol. 13. -P. 548-554.

265. Zenker G., Kotringer P., Bone G. et al. Lipoprotein (a) as a strong indicator for cerebrovascular disease // Stroke. 1986. - Vol. 17.-P. 942-945.

266. Zilversmit D. Atherogenesis: a postprandial phenomenon. //Circulation, 1979.- V.60- P.473-485.