Влияние антигипертензивной и заместительной гормональной терапии на функцию эндотелия у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Колесник, Ольга Степановна

• Колесник, Ольга Степановна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колесник, Ольга Степановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль эндотелия в обеспечении внутрисосудистого гомеостаза и в регуляции сосудистого тонуса. Факторы, влияющие на функцию эндотелия.

1.2. Влияние женских половых гормонов на функциональное состояние эндотелия и регуляцию артериального давления.

1.3. Особенности патогенеза и клинических проявлений гипертонической болезни у женщин в постменопаузе.

1.4. Влияние антигипертензивной терапии на уровень артериального давления и функциональное состояние эндотелия у женщин с гипертонической болезнью.

1.5. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе.

1.6. Влияние заместительной гормональной терапии на уровень артериального давления, маркеры эндотелиальной функции и структурно-функциональное состояние миокарда и сосудов у женщин в постменопаузе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика обследования больных гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

2.2. Клиническая характеристика групп обследованных женщин.

2.3. Методика определения циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов.

2.4. Методика определения уровня гомоцистеина в крови.

2.5. Методика определения фактора фон Виллебранда в крови.

2.6. Методика определения содержания тканевого активатора плазминогена в крови.

2.7. Методика определения уровня эндотелина-1 в крови.

2.8. Методика определения липидного состава и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

2.9. Методика определения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.

2.10. Оценка структурно-функционального состояния миокарда методом эхокардиографии.

2.11. Метод суточного мониторирования артериального давления.

2.12. Методика оценки тяжести климактерического синдрома.

2.13. Методика статистического анализа.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ

У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

И У ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

И В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

3.1. Эндотелийзависимая вазодилатация плечевой артерии у пациенток с гипертонической болезнью и у здоровых женщин.

3.2. Количество циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов у пациенток с гипертонической болезнью и у здоровых женщин.

3.3. Показатели липидного спектра у пациенток с гипертонической болезнью и у здоровых женщин.

3.4. Циркулирующие в крови факторы, характеризующие состояние и функцию эндотелия у пациенток с гипертонической болезнью и у здоровых женщин.

3.5. Уровень гомоцистеина в крови у пациенток с гипертонической болезнью и у здоровых женщин.

3.6. Структурно-функциональное состояние миокарда и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у пациенток с гипертонической болезнью и у здоровых женщин.

3.7. Корреляционный анализ исследованных показателей.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ И ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

4.1. Влияние антигипертензивной и заместительной гормональной терапии на уровень артериального давления и тяжесть, климактерического синдрома у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе.

4.2. Влияние антигипертензивной и заместительной гормональной терапии на показатели, характеризующие функцию эндотелия у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе на фоне антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

4.3. Динамика показателей липидного спектра и некоторых других биохимических показателей крови у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе на фоне антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

4.4. Динамика структурно-функционального состояния миокарда и толщины комплекса интима-медиа сонных артерий у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе на фоне антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антигипертензивной и заместительной гормональной терапии на функцию эндотелия у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе»

Эпидемиологические исследования, выполненные в России в конце XX века, показали, что артериальная гипертензия (АГ) - одно из самых распространенных заболеваний среди взрослого населения (Оганов Р.Г., 1999; Гуревич М.А., 2005). В возникновении и прогрессировании гипертонической болезни (ГБ) в последние годы большое значение придается нарушению функции эндотелия (Гельцер Б.И. и соавт., 2004; Rubio A.R., 2003; Harvey P.J. et al., 2005). При АГ увеличивается продукция эндотелиальных вазоконстрикторных факторов, что вызывает повышение АД и ремоделирование сердечно-сосудистой системы (Harrison D.G., 2000; Reckelhoff J., Fortepiani L., 2004).

Известно, что частота артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе значительно выше, чем в пременопаузе (Staessen J. et al., 1989). Поскольку менопауза характеризуется резким снижением уровня эстрогенов, можно предположить, что подъем артериального давления в постменопаузе может быть в какой-то степени обусловлен снижением продукции эстрадиола и прогестерона. В последние десятилетия получены экспериментальные данные о влиянии женских половых гормонов на показатели, принимающие участие в регуляции артериального давления (Караченцев А.Н., Кузнецова И.В., 2003; Sader М.А., Celermajer D.S., 2000; Dubey R.K et al., 2002). Доказано, что эстра-диол и прогестерон снижают общее периферическое сопротивление артериол при помощи эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых механизмов воздействия на сосудистый тонус (Dubey R. et al., 2002; Mueck A., Seeger H., 2004). Низкий уровень эстрогенов и прогестерона может, наряду с другими факторами, приводить к эндотелиальной дисфункции и способствовать развитию ГБ или ухудшать течение этого заболевания в постменопаузе. Вместе с тем, клинических работ по изучению функционального состояния эндотелия у здоровых и больных ГБ женщин в репродуктивном периоде и в постменопаузе практически нет.

Исходя из того факта, что дефицит женских половых гормонов вызывает дисфункцию эндотелия, можно предположить, что применение препаратов, содержащих эстрогены, может улучшать функциональное состояние эндотелия и способствовать снижению артериального давления у женщин с ГБ в постменопаузе. Терапия эстрогенами в пери- и постменопаузе рекомендуется женщинам с выраженными проявлениями климактерического синдрома (Сметник В.П., 2001; Гуревич М.А., 2005). Однако, до настоящего времени вопрос о том, может ли заместительная гормональная терапия (ЗГТ) применяться у больных с климактерическим синдромом и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией, остается открытым (Грацианский H.A., 2003; Grady D. et al., 2002).

Данные о влиянии заместительной гормональной терапии на уровень артериального давления немногочисленны и противоречивы (Мартынов А.И и др., 2004; Wren B.G., Routledge D.A., 1981; PEPI, 1995; Sorensen H.B. et al., 2000; Marlies E. et al., 2003). Противоречивость этих данных, по-видимому, обусловлена различным химическим составом ЗГТ, а также способом ее применения (Franco V., Oparil S., 2002; Mueck A., Seeger H., 2004). Существует точка зрения, что лишь аналоги натурального эстрадиола и прогестерона могут оказывать гипотензивное действие у больных AT (Dubey R. et al., 2002).

До настоящего времени не существует стандартов лечения женщин с ГБ в постменопаузе. Тактика лечения больных ГБ определяется не только уровнем АД, но и наличием факторов риска, поражений органов-мишеней и наличием ассоциированных клинических состояний (Рекомендации ВНОК, 2004). Среди параметров, определяющих прогноз у больных АГ, особое значение придается ремоделированию сердечно-сосудистой системы, в частности, развитию гипертрофии левого желудочка и утолщению стенок артерий (Шляхто Е.В. и др., 2002; Mensah G.A. et al., 2003). Эффективность препаратов для лечения больных АГ оценивается не только в зависимости от антигипертензивного действия, но и определяется их влиянием на структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы (Рекомендации ВНОК, 2004). В Европейских рекомендациях по АГ (2003) предлагается начинать лечение гипертонической болезни либо с монотерапии в низких дозах, либо с комбинированной низкодозо-вой терапии. В постменопаузе доказана высокая эффективность комбинированной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и диуретиками в обычных терапевтических дозах (Маслова Н.П., Баранова Е.И:, 2000):

Влияние заместительной гормональной терапии^ в сочетании с антигипер-тензивной низкодозовой комбинированной терапией ингибитором ангиотензинпревращающего фермента и диуретиком на функцию эндотелия;, структурно-функциональное состояние сердца и сосудов у женщин с ГБ.и климактерическим синдромом в постменопаузе практически не изучено.

Цель исследования. Охарактеризовать,, функциональное состояние эндотелия-и структурно-функциональное состояние сердцами сосудов у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в. постменопаузе и оценить влияние низкодозовой комбинированной антигипертензивной терапии, периндоприлом и индапамидом, а также заместительной гормональной терапии* на эти показатели.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели; характеризующие функциональное состояние эндотелия: уровень эндотелина-1, гомоцистеина, фактора фон Виллебранда, эндоте-лиоцитемии. и степень расширения плечевой артерии при пробе с реактивной гиперемией у женщин с гипертонической болезнью, и климактерическим синдромом в постменопаузе.

2. Сопоставить показатели, характеризующие функцию эндотелия, у здоровых и больных гипертонической болезнью, женщин в репродуктивном периоде и в постменопаузе.

3: Оценить структурно-функциональные параметры миокарда и толщину комплекса интима-медиа сонных артерий' у пациенток с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе и сопоставить эти показатели у здоровых и больных гипертонической; болезнью женщин в, репродуктивном периоде и в. постменопаузе.

4. Изучить влияние антигипертензивной низкодозовой терапии; периндо-прилом/индапамидом и ее сочетанием с заместительной гормональнош терапией 17|3-эстрадиолом и дидрогестероном на-показатели, характеризующие функцию эндотелия, у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

5: Оценить антигипертензивный эффект, влияние на структурно-функциональные параметры миокарда и- толщину комплекса интима-медиа сонных артерий низкодозовой терапии периндоприлом/индапамидом и-ее сочетания с заместительной; гормональной терапией у женщин с: гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

Основные положения, выносимые на защиту.

Пациенткам с - гипертонической; болезнью и климактерическим; синдромом в постменопаузе свойственна эндотелиальная^ дисфункция, о чем свидетельствует более значимое нарушение эндотелийзависимой вазодилатации артерий^ более высокишуровень гомоцистеинемии и концентрации в крови эндотелина-1 по сравнению с аналогичными показателями у больных в репродуктивном периоде.

У женщин с гипертонической болезнью < и климактерическим синдромом; в пост-менопаузе терапия низкодозовой комбинацией периндоприла и индапами-да, наряду с отчетливым? антигипертензивным эффектом, увеличивает, эндоте-лийзависимую вазодилатацию артерий и способствует снижению концентрации гуморальных факторов, характеризующих эндотелиальную дисфункцию.

Сочетание заместительной? гормональной терапии трансдермальнойч формой 17(3-эстрадиола и дидрогестероном • с низкодозовой- комбинацией периндоприла и индапамида у больных с гипертонической болезнью! и климактерическим синдромом в постменопаузе устраняет гипергомоцистеинемию, улучшает диастолическую функцию левого желудочка, в большей степени способствует улучшению функции эндотелия и оказывает более значимый антигипертензив-ный эффект.

Научная новизна. Установлено, что у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе уровень эндотелина-1 и гомоцистеина в крови выше, а парадоксальная вазоконстрикторная реакция при пробе с реактивной гиперемией встречалась чаще, чем у здоровых женщин и больных гипертонической болезнью в репродуктивном периоде.

Доказано, что заместительная гормональная терапия трансдермальной формой 17(3-эстрадиола и дидрогестероном увеличивает антигипертензивный эффект низкодозовой комбинации периндоприла и индапамида (по данным суточного мониторирования АД) и нормализует соотношение раннего и> позднего диастолического заполнения левого желудочка у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

Установлено, что заместительная гормональная терапия трансдермальной' формой 17р-эстрадиола с дидрогестероном оказывает положительное воздействие на показатели, характеризующие функцию эндотелия, у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе: эта терапия приводит к снижению уровня эндотелина-1 и гомоцистеина, а также к увеличению эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.

Практическая значимость. У женщин г с гипертонической болезнью и проявлениями климактерического синдрома в постменопаузе обоснована целесообразность применения низкодозовой комбинации периндоприла и индапамида в сочетании с заместительной гормональной терапией трансдермальной формой 17р-эстрадиола и дидрогестероном.

Фиксированная низкодозовая, комбинация периндоприла и индапамида улучшает показатели, характеризующие функцию эндотелия, и не оказывает влияния на параметры электролитного баланса и уровень глюкозы в крови.

Заместительная гормональная терапия трансдермальной формой 170-эстрадиола и дидрогестероном в сочетании с низкодозовой комбинацией периндоприла и индапамида улучшает диастолическую функцию левого желудочка и липидный профиль.

Апробация работы. Материалы исследования представлены в виде докладов и обсуждены на заседаниях Санкт-Петербурского общества кардиологов (СПб., 2004, 2005), на Российском национальном конгрессе, кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (СПб., 2004), на XIV Европейском, конгрессе по артериальной гипертензии (Париж, 2004) и на XV Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Милан, 2005).

По теме диссертации опубликовано КГ печатных работ.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный- и лечебный процесс кафедры факультетской терапии Санкт-Петербургского государственного - медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных пациенток и методов исследования, двух глав собственных исследований и,обсуждения их результатов, выводов, практических рекомендаций-.и списка литературы, включающего 57 отечественных и 166 иностранных источника. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и содержит 21 таблицу и 16 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Колесник, Ольга Степановна

выводы

1. У женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе уровень эндотелина-1, гомоцистеина и фактора фон Виллеб-ранда выше, относительный прирост диаметра плечевой артерии при пробе с реактивной гиперемией ниже, чем у здоровых женщин и больных гипертонической болезнью в репродуктивном периоде.

2. У женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе значение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий больше, чем у здоровых женщин и больных гипертонической болезнью в репродуктивном периоде.

3. Больным гипертонической болезнью свойственно нарушение диастоличе-ской функции левого желудочка вне зависимости от функциональной активности половых желез, о чем свидетельствует нарушение соотношения пиков пассивного и активного наполнения левого желудочка (E/A) в равной степени у больных в постменопаузе и в репродуктивном периоде.

4. Терапия низкодозовой комбинацией периндоприла/индапамида у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе, наряду с отчетливым антигипертензивным эффектом, приводит к увеличению относительного прироста диаметра плечевой артерии при пробе с реактивной гиперемией и исчезновению парадоксальной вазоконстрикции, а также вызывает уменьшение количества циркулирующих в крови десквамированных эндоте-лиоцитов, снижение уровня фактора фон Виллебранда и эндотелина-1.

5. Сочетанное применение трансдермальной формы 17-ß эстрадиола и дид-рогестерона с низкодозовой антигипертензивной терапией периндоприлом/индапамидом у больных гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе способствует уменьшению нагрузки артериальным давлением, увеличению эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, уменьшению уровня гомоцистеина и эндотелина-1 в крови в значительно большей степени, чем антигипертензивная терапия периндоприлом/индапамидом.

6. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий и большинство параметров, характеризующих структуру и функцию миокарда, на фоне низкодозо-вой терапии периндоприлом/индапамидом и ее сочетания с заместительной гормональной терапией трансдермальной формой 17р-эстрадиола и дидроге-стероном, проводившейся в течение 6 месяцев у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе, не изменились.

7. На фоне лечения женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе низкими дозами периндоприла/индапамида в сочетании с заместительной гормональной терапией трансдермальной формой 17р-эстрадиола и дидрогестероном у 29% больных нормализовалось соотношение скорости кровотока в фазу пассивного наполнения левого желудочка и скорости кровотока во время активной систолы левого предсердия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У больных гипертонической болезнью с климактерическим синдромом в постменопаузе целесообразно использовать фиксированную низкодозовую комбинацию периндоприла и индапамида. Сочетание периндоприла и индапамида у этих больных является эффективным антигипертензивным средством, обладающим метаболической нейтральностью и улучшающим показатели, характеризующие функциональное состояние эндотелия.

У женщин с гипертонической болезнью и проявлениями климактерического синдрома в постменопаузе возможно применение сочетания периндоприла/индапамида с заместительной гормональной терапией трансдермальной формой 17Р-эстрадиола и дидрогестероном, что приводит к увеличению анти-гипертензивного эффекта периндоприла/индапамида, к улучшению липидного профиля и показателей, характеризующих функциональное состояние эндотелия, а также к значительному улучшению качества жизни больных.

138

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колесник, Ольга Степановна, 2005 год

1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. — 202 с.

2. Арутюнов Г.П., Розанов А.В. Фармакотерапия артериальной гипертензии: место фиксированных комбинаций лекарственных препаратов // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, №6. - С.218-221.

3. Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин в постменопаузе: особенности клинических проявлений, патогенеза и лечения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 / СПб, 1998. - 31 с.

4. Биркхаузер М., Деннерштейн Л., Шерман Ш., Санторо Н. Менопауза и старение // Здоровье женщин и менопауза. - Пер. с англ. - М: ГЭОТАР-МЕД,. 2004. - Гл.П. - С.56-83.

5. Бритов А.Н., Быстрова М.М. Заместительная гормональная терапия в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с артериальной ги-пертензией и ишемической болезнью сердца // Consilium medicum (экстравыпуск). 2002. - С.7-10.

6. Быстрова М.М., Бритов А.Н. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузе // Кардиология. 1999. - Т.39, №5. - С.72-77.

7. Галеева З.М., Галявич А.С. Влияние фиксированной низкодозовой комбинации гипотензивных препаратов на клинико-биохимические характеристики больных артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия — 2003. — Т.9, №6. С.221-224.

8. Гельцер Б.И., Савченко С.В., Котельников В.Н., Плотникова И.В. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 2004. - № 4. - С.24-28.

9. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 году // Здравоохранение Рос.Федерации 2004 - № 1.— С.3-18.

10. Грацианский H.A. Если и существуют показания для заместительной гормональной терапии эстрогенами, то предупреждение коронарной болезни в их число пока не входит // Кардиология. — 2000. № 6. - С.23.

11. Гуревич М.А. Артериальная гипертония у пожилых.-М.: Универсум пабли-шинг, 2005. 144 с.

12. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения // Кардиология. 2000. - № 11. - С.24-27.

13. Изможерова Н.В., Андреев А.Н., Липченко A.A., Грюнвальд A.A., Попов A.A., Суворова Т.Е., Тагильцева Н.В. Диастолическая дисфункция в периме-нопаузе // Сердечная недостаточность. 2005. - Т. 6, №2. - С.69-71.

14. Караченцев А.Н., Сергеев В.П. Вазоактивные эффекты половых гормонов // Пробл. эндокр. 1997. - Т.41, № 2. - С.45-53.

15. Караченцев А.Н., Кузнецова А.Н. Терапия эстрогенами при артериальной гипертонии у женщин в климактерическом периоде // Пробл. эндокр. — 2003.- Т.49, № 4. С.51 -54.

16. Кириченко A.A. Лечение гипертонической болезни у женщин в постменопаузе // Практикующий врач. 2003. - № 1. - С.5-8.

17. Кириченко A.A., Новичкова Ю.Н. Влияние лечения фемостоном на сердечно-сосудистую систему у женщин в постменопаузе // Терапевт, арх. — 2001. — №10.-С. 38-40.

18. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.-СПб.: издательство «Питер Пресс», 1995. 304с.

19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. Ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. M.: Р/А «Форте АРТ», 2001. - 208 с.

20. Кобалава Ж.Д., Ефремовцева М.А. Комбинированная антигипертензивная терапия первой линии как стратегия успешного контроля AT. М.: Сервье, 2005. - 8 с.

21. Коллинз П., Венгер Н.К., Россу Ж.Е., Паолетти Р. Заболевания сердечнососудистой системы и легких // Здоровье женщин и менопауза. Пер. с англ.- М: ГЭОТАР-МЕД, 2004. Гл.УШ. - С.240-241.

22. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб.: Сотис, 1995. - 311с.

23. Мартынов А.И., Майчук Е.Ю., Юренева C.B., Печенкина И.В., Воеводина И.В., Полюхова Е.В. Особенности формирования и течения артериальной гипертензии у женщин после тотальной овариэктомии // РМЖ. — 2004. № 5. -С.352-357.

24. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. СПб.: издательство СПбГМУ, 2000. - 214 с.

25. Маличенко С.Б., Амяльева Е.П., Лазебник Л.Б. Вазоактивные эффекты фе-мостона у женщин с метаболическим постменопаузальным синдромом // Клинич. медицина. 2000. - № 6. - С.48-53.

26. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии // Фи-зиол. журн. 1992. - № 6. - С.70-78.

27. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращаю-щий фермент): клиническое значение // Клин. медицина.-1998. -№11. -С.4-9.

28. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999. - Т.39, № 2. - С.4-9.

29. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний // Качество жизни. Медицина. 2003. - № 2. - С. 10-15.

30. Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В. и группа исследователей. Клиническая эффективность нолипрела при лечении артериальной гипертонии. Основные результаты исследования ЭТАЛОН // Кардиология 2004. - № 3. - С.66-69.

31. Петрищев H.H., Беркович O.A., Власов Т.Д. с соавт. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови // Клинич. лаб. диагностика 2001. - № 1. - С.50-52.

32. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184 с.

33. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. -2001. Том 7, № 1 (Приложение). - С.6.

34. Рекомендации ВНОК. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (Приложение). 2004. — 20с.

35. Репина М.А. Пери- и постменопауза: перспективы помощи женщине. — СПб, 1999.-75 с.

36. Репина М.А. Возможности климонорма при лечении нарушений, обусловленных выключением функции яичников // Гинекология. 2001. — ТЗ, № 5. — С.1-7.

37. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Вихляевой Е.М. М.: издательство МИА, 2002. - 768 с.

38. Сидоренко Г.И., Мойсеенок А.Г., Колядко М.Г., Золотухина С.Ф. Гомоци-стеин важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. - 2001. - № 1. - С.6-11.

39. Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия: эволюция показаний и противопоказаний// Климактерий и постменопауза. 2000. -N3. — С.5-11.

40. Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия в климактерии // РМЖ. 2001. - Т. 9, № 9. - С.358-362.

41. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 685 с.

42. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему// Consilium medicum (экстравыпуск). — 2002. С.3-6.

43. Тихомиров A.JL, Олейник Ч.Г. Физиология климактерия и новые возможности заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе // РМЖ. 2003. - Т. 11, № 16. - С.919-923.

44. Шевченко О.П., Олефриенко Г/.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение // Лаборатория. — 2002. № 1. - С.3-7.

45. Шиллер Н., Осипов МА. Клиническая эхокардиография. М.: Мир, 1993. -347с.

46. Шишкин A.H., Воловникова В.А. Артериальная гипертония и метаболические нарушения в постменопаузальном периоде // Терапевт, арх. 2002. — №10. - С.59-62.

47. Шляхто Е.В., Конради А.О. Классификация артериальной; гипертензии: от болезни Брайта до сердечно-сосудистого континуума // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10, № 2. - С. 108-128.

48. Шляхто Е.В., Конради А.О. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, № 2.— С.54-56.

49. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования со судов при артериальной гипертензии7/ Артериальная гипертензия. — 2002. — Т.8,. № 2. С.45-49.

50. Ярных Е.В:, Устинова С.Е, Масенко В.II. Особенности нейро-эндокринной регуляции у женщин с эссенциальной: гипертонией в климактерическом периоде 7/ Артериальная гипертензия: патогенез, патогенетическая; терапия,, поражение органов.- М:, 1997. С.85.

51. Al-Azzawi F. Menopause and its treatment in perspective // Postgrad; Med; J: — 2001. Vol.77. - P.292-304.

52. Alecrin I., Aldright J., Caldas M. et al. Acute and chronic effects of oestradiol on left ventricular diastolic function in hypertensive postmenopausal women with diastolic dysfunction//Heart. 2004. - Vol.90,-P:777-781.

53. August P. Initial treatment of hypertension //N. Engl. J; Med. 2003. - Vol.348, № 8. - P.610-617.

54. Bolander-Gouaille C. Focus on homocysteine and vitamins, France, 2002. — 262 p.

55. Blann A.D. Von Willebrand factor and the endothelium in vascular disease // Br. J. Biomed. Sci. -1993. Vol.50. - P. 125-134.

56. Brown N.J., Abbas A., Byrne D., Schoenhard J.A., Vaughan D.E. Comparative effects of estrogen and angiotensin-converting enzyme inhibition on plasminogen activator inhibitor-1 in healthy postmenopausal women // Circulation. 2002. -Vol.105. - P.304-309.

57. Cagnacci A., Malmusi S., Zanni L. et al. Comparison of the effect of oral and transdermal hormone therapy on fasting and postmethionine homocysteine levels // Fertil Steril. 2004. - Vol.81, N 1. - P.99-103.

58. Calvo C. Effect of hormone replacement therapy on the reverse cholesterol transport // International Congress Series. 2004. - Vol.1262. - P.234-238.

59. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound // J. of Cardiovasc. Pharmacol. -1998. Vol.32 (suppl.3). - P.29-32.

60. Ceravolo R, Maio R, Pujia A. et al. Pulse pressure and endothelial dysfunction in never-treated hypertensive patients // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol.41, N 10. -P.1753-1758.

61. Chiantera V., Sarti D., Fornaro F. et al. Long-term effect of oral and transdermal hormone replacement therapy on plasma homocysteine levels // Menopause. — 2003. Vol.10, N 4. - P.286-291.

62. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physi-ologia Bohemoslovaca -1978. Vol.27. - N2. - P.141-145.

63. Christiansen C. Hormone replacement therapy for the postmenopausal women // Maturitas. 2001. - Vol.38 (suppl. 1). - P.S1-S5.

64. Christodoulakos G., Panoulis C., Kouskouni E. et al. Effects of estrogen-progestin and raloxifene therapy on nitric oxide, prostacyclin and endothelin-1 synthesis // Gynecol Endocrinol. 2002. - Vol.16, N 1. - P.9-17.

65. Czarneska D., Kawecka-Jaszcz K., Dembinska-Kiec A et al. The effect of hormone-replacement therapy on endothelial function in postmenopausal women with hypertension // Med Sei Monit. 2004. - Vol.10, N 2. - P55-61.

66. Dubey R.K., Gillespie D.G., Jackson E.K., Keller P.J. 17ß-estradiol, its metabolites and progesterone inhibit cardiac fibroblasts growth // Hypertension. 1998. — Vol.31. - P.522-528.

67. Dubey R.K., Gillespie D.G., Mi Z. et al. Estradiol inhibits smooth muscle cell growth in part by activating the cAMP-adenosine pathway // Hypetension. 2000. - 35 (part 2). - 262-266.

68. Dubey R., Oparil S., Imthurn B., Jackson E. Sex hormones and hypertension //

69. Cardiovascl. Res. 2002. - Vol.53. - P.688-708.

70. Dubey R.K., Jackson E.K. Estrogen-induced cardiorenal protection: potential cellular, biochemical, and molecular mechanisms// Am. J. Physiol. Renal Physiol. -2001. Vol.280. - P.F365-F388.

71. Dubey R.K., Jackson E.K., Rupperecht H., Sterzel R.B. Factors controlling growth and matrix production in vascular smooth muscle and glomerular mesan-gial cells // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1997. - Vol.6. - P.88-105.

72. Dunne F.P., Barry D.G., Ferriss J.B., Grealy G., Murphy D. Changes in blood pressure during the normal menstrual cycle // Clin. Sci. 1991. - Vol.81. - P.515-518.

73. Dzau VJ. Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis // Hypertension. 2001. - Vol.37, N 4. - P.1047-52.

74. Eliasson M., Jansson J., Nilsson P., Asplund K. Increased levels of tissue plasminogen activator antigen in essential hypertension // J. Hypertens. 1997. - Vol.15.- P.349-356.

75. Elisaf M., Theodorou J., Pappas H. et al. Effectiveness and metabolic effects of perindopril and diuretics combination in primary hyprtension // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol.13. - P.787-791.

76. European Society of Hypertension, European Society of Cardiology 2003. -Guidelines for the management of arterial hypertension // J. of Hypertens. 2003.- Vol.21.-P.1011-1053.

77. Fak A., Erenus M., Tezcan H. et al. Effect of single dose of oral estrogen on left ventricular diastolic function in hypertensive postmenopausal women with diastolic dysfunction // Fertility and sterility. 2000. - Vol.73, N 1. - P.66-71.

78. Fenster BE, Tsao PS, Rockson SG. Endothelial dysfunction: clinical strategies for treating oxidant stress // Am Heart J. 2003. - Vol.146,N 2. - P.218-226.

79. FrancoV., Oparil S. Hormone replacement therapy and hypertension. Current opinion // NephroI.Hypertens. 2002. - Vol.11, N 2. - P.229-235.

80. Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors // FASEB J. -1989. Vol.3. - N9. - P.2007-2018.

81. Gebara O.C.E., Mittleman M.A., Sutherland P. et al. Association between increased estrogen status and increased fibrinolytic potential in the Framingham Offspring Study // Circulation. 1995. - Vol.91. - P.1952-1958.

82. Gelfand M.M., Wiita B. Androgen and estrogen-androgen hormone replacement therapy: a review of the safety literature, 1941 to 1996 // Clin. Ther. 1997. - Vol 19, N 3. - P.383-404.

83. Genazzani A., Gambacciani M. Hormone replacement therapy: the perspectives for the 21st century // Maturitas. 1999. - Vol.32. - P.ll-17.

84. Genser D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention // Cardiovasc. Rev. Rep. 2003. - Vol.24, N 5. - P.253-258.

85. Gerhard M., Walsh B., Tawakol A., et al. Estradiol therapy combined with progesterone and endothelium-dependent vasodilation in postmenopausal women // Circulation. -1998. Vol.98. - P.1158-1163.

86. Ghiadoni L, Magagna A, Versari D, Kardasz I, Huang Y, Taddei S, Salvetti A. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function // Hypertension. 2003. - Vol.41, N 6. - P. 1281-1286.

87. Gonzalez MA, Selwyn AP. Endothelial function, inflammation, and prognosis in cardiovascular disease // Am J Med. 2003. - Vol.115 (Suppl 8A). - S.99-106.

88. Graham M., Daly L., Refsum H. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action project // JAMA. 1997. -Vol.277, N 22. - P.1775-1781.

89. Grady D., Herrington D., Bitter R. et al. Cardiovascular disease outcomes during 6, 8 years of hormone therapy. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study follow-up (HERS II) // JAMA. 2002. - Vol.288. - P.197-209.

90. Gray G.A. Generation of endothelin // Molecular biology and pharmacology of the endothelins / Ed. By R.G. Landes. Austin., 1995. - P.13-32.

91. Grubben M., Boers G., Blom H. et al. Unfiltered coffee increases plasma homocysteine concentration in healthy volunteers: a randomized trial // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol.71, N 2. - P.480-484.

92. Gruber C., Tschugguel W., Schneeberger C., Huber J. Production and action of estrogens // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.346. - P.340-352.

93. Hackley B., Rousseau M. Managing menopausal symptoms after Women's Health Initiative // J. Midwifery Womens Health. 2004. - Vol.49. - P.87-95.

94. Hansrani M., Gillespie J., Stansby G. Homocysteine in myointimal hyperplasia // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2002. - Vol. 23. - P.3-10.

95. Harrison D.G. Endothelial function in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress // Circulation Res. 2000. - Vol.87. - P.840-844.

96. Harvey P.J., Picton P.E., Winnie S.S. Exercise as an alternative to oral estrogen for amelioration of endothelial dysfunction in postmenopausal women // Am Heart J. 2005. - Vol.149, N 2. - P.291-297.

97. Hay wards C., Samaras K., Campbell L., Kelly R. Effect of combination hormone replacement therapy on ambulatory blood pressure and arterial stiffness in diabetic postmenopausal women // Am. J. Hypertens. 2002. - Vol.14, N7. -P.699-703.

98. Haynes W.G., Webb D.J. Endothelin as regulator of cardiovascular function in health and disease //J. Hypertension. 1998. - Vol.16. - P. 1081-1098.

99. Hishikawa K, Nakaki T, Marumo T, Suzuki H, Kato R, Saruta T. Up-regulation of nitric oxide synthase by estradiol in human aortic endothelial cells. FEBS Lett. -1995. - Vol.360, N 3. - P.291-293.

100. Hemminki E., McPherson K. Impact of postmenopausal hormone therapy on cardiovascular events and cancer: pooled data from clinical trials // BMJ. 1997. - Vol.315.-P.149-153.

101. Higashi Y., Yoshizumi M. Exercise and endothelial function: role of endothe-lium-derived nitric oxide and oxidative stress in healthy subjects and hypertensive patients // Pharmacology and Therapeutics. 2004. - Vol. 102. - P.87-96.

102. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physi-ologia Bohemoslovaca 1978. - Vol.27, N 2. - P.141-145.

103. Hoffman M., Kohl B., Zumbach M. et al. Hyperhomocyst(e)inemia and endothelial dysfunction in IDDM// Diabetes Care. 1998. - Vol.21. - P.841-848.

104. Huber J., Campagnoli C., Druckmann R. et al. Recommendations for estrogen and progestin replacement in climacteric and postmenopause // Maturitas. 1999. - Vol.33.-P.197-209.

105. Hirata Y., Takagi Y., Fukuda Y., Marumo F. Endothelin is a potent mitogen for rat vascular smooth muscle cells // Atherosclerosis. 1989. - Vol. 78. - P. 225228.

106. Ito H. Endothelins and cardiac hypertrophy // Life Sci. 1997. - Vol.61. - P. 585-593.

107. Janson J., Galarza C., Murua A., Quintana I., Przygoda P., Waisman G., Camera L., Kordich L., Morales M., Mayorga L., Camera M. Prevalence of hyperhomo-cysteinemia in an elderly population // Am. J. Hypertens. 2002. - Vol.15, N 1. — P.394-397.

108. Jespersen C., Arnung K., Hagen et al. Effects of natural oestrogen therapy on blood pressure and rennin-angiotensin system in normotensive and hypertensive menopausal women // J. Hypertens. -1983. Vol.1. - P.361-364.

109. Karjalainen A., Rushkoabo H., Vuolteenaho O., Heikkinen J., Bächström A.-C., Savolainen M., Kesäniemi Y. Effect of estrogen replacement therapy on natriuretic peptides and blood pressure// Maturitas. 2004. - Vol.47. - P.201-208.

110. Karsan A., Harlan J.M. Modulation of endothelial apoptosis: mechanisms and pathophysiological roles. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996. - Vol 3, N 2. - P.75-80.

111. Kenemans P., van Unnik G., Mijatovic V., van der Mooren M. Perspectives in hormone replacement therapy // Maturitas-2001.-Vol.38 (suppl).-P.S41-S48.

112. Kristiansson P., Wang J.X. Reproductive hormones and blood pressure during pregnancy // Hum. Reprod. 2001. - Vol.16. - P.13-17.

113. Koh K., Ahn J., Jin D., Yoon B., Kim H et al. Significant differential effects of hormone therapy or tibolone on markers of cardiovascular disease in postmenopausal women // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - Vol.23, N 10. -P.1889-1994.

114. Lacut K., Oger E., Abalain J. et al. Effect of oral and transdermal 17 beta-estradiol combined with progesterone on homocysteine metabolism in postmenopausal women // Atherosclerosis. 2004. - Vol.174. - P.173-180.

115. Landau R., Poulos J. The metabolic influence of progestins // Ad Vol. Metab. Disord. -1971. Vol.5. - P.119-147.

116. Lieberman E., Gerhard M., Uehata A., Walsh B., Selwyn A et al. Estrogen improves endothelium-dependent, flow-mediated vasodilation in postmenopausal women // Annintern Med. -1994. Vol.121. - P.936-941.

117. Light K., Hinderliter A., West S. et al. Hormone replacement improves hemodynamic profile and left ventricular geometry in hypertensive and normotensive postmenopausal women // J. of Hypertens. 2001. - Vol.19, N 2. - P.269-278.

118. Lip G., Beevers M., Churchill D., Beevers D. Hormone replacement therapy and blood pressure in hypertensive women // J. Hum. Hypertens. 1994. — Vol.8, N7. - P.491-494.

119. Luotola H. Blood pressure and hemodynamics in postmenopausal women during 17-p estradiol substitution / Ann.Clin. Res. 1983. - Vol.15. - Suppl.38. -P.lll-121.

120. Luscher TF, Barton M. Biology of the endothelium. Clin Cardiol. - 1997. -Vol.20, N 11 (Suppl 2). - P.3-10.

121. Marlies E.Ossewaarde, van der Graaf Y., van der Schouw Y., Grobbee D. HRT and heart disease: problema and prospects // Maturitas.- 2003.-Vol.47. -P.255-258.

122. Mares P., Dauzat M., Abramovici Y. Hormone replacement therapy with estradiol valerate and cyproterone acetate: effects on endothelium-dependent vasodilation and arterial wall compliance // Maturitas 2002. -Vol.42. - P.45-53.

123. Masaki T. Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone // Annu. Rev Pharmacol Toxicol. 1995. - Vol 35. - P. 235-255.

124. McCrohon J., Woo K., Celermajer D. A comparison of endothelial function in Caucasian and Chinese women before and after the menopause // Maturitas. -2000.-Vol.35.-P.31-37.

125. McCubbin J., Heifer S., Switzer P., Price T. Blood pressure control and hormone replacement therapy in postmenopausal women at risk for coronary heart disease // Am. Heart J. 2002. - Vol.143. - P.711-717.

126. Mendelsohn M., Karas R. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system // N Engl J Med. -1999. Vol.340. - P.1801-1811.

127. Merkel M. Homocysteine as a risk factor of cardiovascular disease // International Congress Series. 2004. - Vol.1262. - P.376-379.

128. Merki-Feld G., Imthurn B., Keller P. Effects of oral contraceptives on plasma levels of nitric oxide, homocysteine, and lipid metabolism// Metabolism. 2002. — Vol.51, N 9. - P.1216-1221.

129. Mensah G.A., Croft J., Giles W. The heart, kidney and brain as target organs in hypertension. Curr Probl Cardiol. - 2003. - Vol.28, N 2. - P.156-193.

130. Mijatovic V., Kenemans P., Netelenbos C. et al. Postmenopausal oral 170-estradiol continuously combined dydrogesterone reduces fasting serum homocysteine levels // Fertil. Steril. 1998. - Vol.6, N 5. - P.876-882.

131. Miller V.M., Vanhoutte P.M. Progesterone and modulation of endothelium-dependent response in canine coronary arteries // Am. J. Physiol. 1991. -Vol.261. - P.R1022-R1027.

132. Miner S., Evrovski J., Cole D.E.C. Clinical Chemistry and molecular biology of homocysteine metabolism: an update // Clin. Biochem. 1997. - Vol.30, N 3. -P.189-201.

133. Miura S., Tanaka E., Mori A., Toya M., Takahashi K. et al. Hormone-replacement therapy improves arterial stiffness in normotensive postmenopausal women // Maturitas. Vol.45. - P.293-298.

134. Modena M., Muia N., Aveta P., Molinarti R., Rossi R. Effects of transdermal 17P-estradiol on left ventricular anatomy and performance in hypertensive women // Hypertension. 1999. - Vol.34. - P.1041-1046.

135. Mogensen C., Viberti G., Halimi S. et al. Effect of low dose perindopril/ Indapamide on albuminuria in diabetes: Preterax in albuminuria regression: PREMIER // Hypertension. 2003. - Vol.41. - P.1063-1071.

136. Moreno H., Kuffaty J., Croce N., Hernandez M., Fragachan F. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension // Am. J. Hypertens. — 2002. Vol.1, N 4 (suppl. 1). - P.A218.

137. Morgan T., Anderson A., Lauri J., Bertram D. Low dose combination therapy (perindopril, indapamide) compared with irbersartan monotherapy // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol.9 (suppl. 2). - P.S235.

138. Morris S., Jacques F., Seihub J., Rosenberg H. Total homocysteine and estrogen status indicators in the Third National Health and Nutrition Examination Survey// Am J Epidemiol. 2000. - Vol.152, N 2. - P.140-148.

139. Pearson J.D. Endothelial cell function and thrombosis I I Bailliere's Clinical Haematology. -1999. Vol.12, N 3. - P.329-341.

140. Pelzer T., Schumann M., Neumann M. et al. 17p-estradiol prevents programmed cell death in cardiac myocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. — Vol.268. - P.192-200.

141. Pines A. Hormone therapy and the cardiovascular system // Maturitas. 2002. — Vol.43 (suppl). - P.S3-S10.

142. Psaty B., Heckbert S., Atkins D. et al. The risk of myocardial infarction associated with the combined use of estrogens and progestins in postmenopausal women // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol.154. - P.1333-1339.

143. Rabbani L., Seminario N., Sciacca R., Chen H., Giardina E. Oral conjugated equine estrogen increases plasma von Willebrand factor in postmenopausal women // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol 40, N 11. - P.1991-1999.

144. Raza J.A., Reinhart R.A., Movahed A. Ischemic heart disease in women and the role of hormone therapy // Intern J Cardiol. 2004. - Vol.10. - P.340-345.

145. Reckelhoff J., Fortepiani L. Novel mechanisms responsible for postmenopausal hypertension // Hypertension. 2004. - Vol.43. - P.918-923.

146. Reid I., Ames R., Orr-Walker B. et al. Hydrochlorothiazide reduces loss of cortical bone in normal postmenopausal women: randomized controlled trial // Am. J. Med. 2000. - Vol.109, N 5. - P.362-370.

147. Ridker P., Manson J., Buring J., Shih J., Matias M., Hennekens C. Homocysteine and risk of cardiovascular disease among postmenopausal women // JAMA. -1999. Vol.281. - P.1817-1821.

148. Riedel M., Rafflenbeul W., Lichtlen P. Ovarian sex steroids and atherosclerosis // Clin Invest. -1993. Vol.71. - P.406-412.

149. Rosano G., Vitale C., Silversti A., Fini M. Metabolic and vascular effect of progestins in post-menopausal women. Implications for cardioprotection // Maturitas.- 2003. Vol.46 (suppl 1). - P.17-29.

150. Rossi G., Saccheto A., Cesari M., Pessina A. Interactions between endothelin-1 and the renin-angiotensin-aldosterone system // Cardiovascular Research. 1999.- Vol.43. P.300-307.

151. Rubio A.R. Nitric oxide, an iceberg in cardiovascular physiology: far beyond vessel tone control. Arch Med Res. - 2004 (accepted 2003). - Vol. 35, N 1. -P.l-11.

152. Sader M., Celermajer D. Endothelial function, vascular reactivity and gender differences in the cardiovascular system // Cardiovasc. Res. 2002. - P.597-604.

153. Salame M., Samani N., Masood I., Bono D. Expression of the plasminogen activator system in the human vascular wall // Atherosclerosis. 2000. - Vol.152. -P.19-28.

154. Samsioe G. The role of ERT/HRT // Best practice and research. 2002. -Vol.16, N3.-P.371-381.

155. Sanada M., Higashi Y., Nakagava K. et al. Comparison of forearm endothelial function between premenopausal and postmenopausal women with or without hypercholesterolemia // Maturitas. 2003. - Vol.44. - P.307-315.

156. Sheridan D.J. Regression of left ventricular hypertrophy: do antihypertensive classes differ? J. Hypertens Suppl. - 2000. - Vol. 18, N 3. - S.21-27.

157. Sica D.A. Endothelial cell function: new considerations // Eur.Heart J. 2000. Vol.2. - Suppl.B. - P.13-21.

158. Sharma A., Homuth V., Luft F. Hormone replacement therapy and blood pressure in normotensive and hypertensive women // Nephrol. Dial. Transplant. -2001. Vol.16. - P.888-890.

159. Shoham Z., Kopernik G. Tools for making correct decisions regarding hormone therapy. Part I: Background to drugs // Fertil. Steril. 2004. - Vol.81, N 6. -P.1447-1457.

160. Signorelli S., Sciacchitano S., Costa M., Pino L., Pennisi G., Caschetto S. Behavior of the carotid wall in menopausal women with and without arterial hypertension // Maturitas. 2000. - Vol.35. - P.39-43.

161. Smolders R., Meer K., Kenemans P., Teerlink T., Jakobs C. et al. Hormone replacement influences homocysteine levels in methionine-loading test // Eur. J Obstet Gynecol and Reprod. Biol. 2004. - Vol. 117, N 1. - P.55-59.

162. Sorensen M., Rasmussen V., Jensen G., Ottesen B. Temporal changes in clinic and ambulatory blood pressure during cyclic postmenopausal hormone-replacement therapy // Hypertens. 2000. - Vol.18, N 10. - P.1387-1391.

163. Spyridopoulos I., Sullivan A., Kearney M., Isner J., Losordo D. Estrogen-receptor-mediated inhibition of human endothelial cell apoptosis: estradiol as a survival factor // Circulation. 1997. - Vol.95. - P.1505-1514.

164. Staessen J.A., Bulpitt C.J., Fagard R., Lijnen P., Amery A. The influence of menopause on blood pressure// J. Hum. Hypertens.-1989. Vol.3. - P.427-433.

165. Sullivan J.M., Fowlkers L.P. Estrogens, menopause and coronary artery disease // Cardiol. Clin. -1996. Vol.14. - P.105-116.

166. Simono H., Ichikaxa S., Kanda T. et al. Hormone replacement therapy in postmenopausal women increase circulating plasma levels of bradykinin // Am. J. Hypertens. 1999. - Vol.12. - P.1044-1047.

167. Tawakol A., Omland T., Gerhard M. et al. Hyperhomocyst(e)inemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans // Curcula-tion. 1997. - Vol.95. - P.1119-1121.

168. Teede H.J. The menopause and HRT. Hormone replacement therapy, cardiovascular and cerebrovascular disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. -2003. - Vol.17, N 1. - P.73-90.

169. Tremollieres F.A., Pouilles J.M., Cauneille C. Coronary heart disease risk factors and menopause: a study in 1684 French women // Atherosclerosis. 1999. -Vol 142, N 2. - P.415-423.

170. Vane J., Anggard E., Botting R. Regulatory functions of the vascular endothelium // New Engl J Med; 1990. - Vol.323. - P.27-36.

171. Van der Mooren M., Mijatovic V., van Baal W., Stehouwer C. Hormonal replacement therapy in postmenopausal women with specific risk factors for coronary artery disease // Maturitas. — 1998. — Vol.30. P.27-36.

172. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels // J: Hypertens. 1999. - Vol 17. - P. 1047-1058.

173. Vuolteenaho O., Ruskoaho H. Gender matter: estrogen protects from cardiac hypertrophy // Trends in endocrinology and metabolism. 2003. - Vol.14, N 2. P.52-54.

174. Vita J.A. Nitric oxide-dependent vasodilation in human subjects // Methods Enzymol. 2002. - Vol.359. - P.186-200.

175. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial; function and atherosclerosis: a review.//Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20. - P. 426-432.

176. Wcstendorp I., Veld B., Bots M., Akkerhuis J., Hofman A, Grobbee D., Witteman J. Hormone replacement therapy and intima-media thickness of the common carotid artery: the Rotterdam study // Stroke. 1999. - Vol.30, N 12. -P.2562-2567.

177. Widlansky M., Gokce N., Keaney J., Vita J. The clinical implications of endothelial dysfunction // JACC. 2003. - Vol.42, N 7. - P.l 149-1160.

178. Windier E., Eidenmiiller B., Zyriax B.-Chr. Hormone replacement therapy and cardiovascular disease // International Congress Series. 2004. - Vol.12, N 62. — P.523-526.

179. Woywodt A, Bahlmann FH, De Groot K, Haller H, Haubitz M. Circulating endothelial cells: life, death, detachment and repair of the endothelial cell layer. -Nephrol Dial Transplant. 2002: - Vol.17, N 10. - P.1728-1730.

180. Wren B.G., Routledge D.A. Blood pressure changes. Oestrogens in climacteric women // Med. J. Aust. -1981. Vol.2. - P.528-531.

181. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et al. A-novel potent vasoconstrictor peptide prodused by vascular endothelial cells // Nature. 1989. - Vol.332. — P.411-415.

182. Yrikorkala O. HRT as secondary prevention of cardiovascular disease // Maturi-tas. 2004. - Vol.47. - P.315-318.

183. Zabalgoitia M., Rahman S., Haley W. et al. Comparison of left ventricular mass and geometric remodeling in treated and untreated men and women more than 50 years of age with systemic hypertension // Am. J. Cardiol. 1997. — Vol.80. — P.648-651.1. V V

184. Zegura B., Keber I., Sebestjen M., Borko E. Orally and transdermally replaced estradiol improves endothelial function equally in middle-aged women after,surgical menopause II Ami Obstet Gynecol. 2003. - Vol.188, N 5. - P.1291-1296.

185. Zimmermann R, Kommerell B, Harenberg J, Eich W, Rother K, Schimpf K. Intravenous IgG for patients with spontaneous inhibitor to Factor VIII // Lancet. -1985.-Vol.1.-P.273-274.

186. Zhu W., Smart E. Caveolae, estrogen and nitric oxide // Trends in Endocrinology and metabolism. 2003. - Vol.14, N 3. - P.114-117.