Гипертоническая болезнь у женщин в постменопаузе. Генетические и патогенетические аспекты, антигипертензивная и заместительная гормональная терапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Большакова, Ольга Олеговна

• Большакова, Ольга Олеговна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Большакова, Ольга Олеговна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология артериальной гипертензии у женщин.

1.2. Влияние женских половых гормонов на регуляцию артериального давления.

1.3. Особенности патогенеза и течения гипертонической болезни у женщин в постменопаузе.

1.4. Функциональное состояние эндотелия у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе.

1.5. Структурные полиморфизмы генов в патогенезе артериальной гипертензии.

1.6. Состояние коагуляционной системы у женщин в постменопаузе.

1.7. Антигипертензивная и заместительная гормональная терапия у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе.

1.7.1. Антигипертензивная терапии у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе.

1.7.2. Принципы применения заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе.

1.7.3. Влияние заместительной гормональной терапии на функциональное состояние эндотелия.

1.7.4. Влияние заместительной гормональной терапии на факторы гемостаза.

Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика обследования женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

2.2. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2.1. Клиническая характеристика женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе.

2.2.2. Характеристика групп сравнения.

2.3. Общая характеристика исследования.

2.4. Методы исследования

2.4.1. Метод измерения артериального давления.

2.4.2. Метод суточного мониторирования артериального давления.

2.4.3. Метод определения показателей центральной гемодинамики - радиокардиография.

2.4.4. Оценка структурно-функционального состояния миокарда методом эхокардиографии.

2.4.5. Методика определения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.

2.4.6. Методика определения циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов.

2.4.7. Методика определения уровня эндотелинав плазме крови.

2.4.8. Методика определения фактора фон Виллебранда.

2.4.9. Методика определения содержания тканевого активатора плазминогена в плазме крови.

2.4.10. Методика определения уровня гомоцистеина.

2.4.11. Методика исследования плазменного звена гемостаза.

2.4.12. Морфологическая оценка внутрисосудистой активации тромбоцитов.

2.4.13. Исследование индуцированной агрегации тромбоцитов.

2.4.14. Методика определения липидного состава и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

2.4.15. Радиоиммунный метод.

2.4.16. Методика оценки тяжести климактерического синдрома.

2.4.17. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.4.17.1. Выделение ДНК из крови для проведения полимеразной цепной реакции.

2.4.17.2. Идентификация I/D полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента.

2.4.17.3. Идентификация полиморфизма 4а/4Ь гена эндотелиальной NO-синтазы.

2.4.17.4. Идентификация С677Т полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы.

2.4.17.5. Идентификация G1793А полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы.

2.4.17.6. Идентификация А1298С полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы.

2.4.18. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА

И СТРУКТУРНЫЕ ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА, ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ NO-СИНТАЗЫ И МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ

У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

И КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

3.1. Показатели центральной гемодинамики у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.2. Показатели, характеризующие функциональное состояние эндотелия у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.2.1. Эндотелийзависимая вазодилатация у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.2.2. Циркулирующие в крови десквамированные эндотелиоциты у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.2.3. Уровень циркулирующих в крови маркеров эндотелиальной дисфункции у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.2.4. Уровень гомоцистеина у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.3. Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у здоровых женщин и у больных гипертонической болезнью.

3.3.1. Толщина комплекса интима/медиа общих сонных артерий у здоровых женщин и у больных гипертонической болезнью.

3.3.2. Структурно-функциональное состояние сердца у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе.

3.4. Показатели липидного спектра крови и основных биохимических параметров у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.5. Состояние тромбоцитарного звена гемостаза у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.5.1. Показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.5.2. АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.6. Полиморфизмы генов ангиотензинпревращающего фермента, эндотелиальной NO-синтазы и метилентетрагидрофолатредуктазы у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

3.6.1. I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.6.1.1. Взаимосвязь I/D полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с уровнем артериального давления и функциональным состоянием эндотелия у пациенток с гипертонической болезнью в постменопаузе.

3.6.2. 4а/4Ь полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы у здоровых женщин и у пациенток с гипертонической болезнью.

3.6.2.1. 4a/4b полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы, уровень артериального давления и функциональное состояние эндотелия у пациенток с гипертонической болезнью.

3.6.3. Полиморфизмы генов метилентетрагидрофолатредуктазы у пациенток с гипертонической болезнью.

3.6.3.1. С677Т полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы.

3.6.3.2. G1793А полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы.

3.6.3.3. А1298С полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы.

Резюме.

ГЛАВА 4 ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ И АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ

У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

И КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

4.1. Влияние заместительной гормональной терапии на уровень артериального давления и проявления климактерического синдрома у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе.

4.2. Эффективность антигипертензивной терапии у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.2.1. Эффективность монотерапии различными классами антигипертензивных препаратов у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.2.1.1. Эффективность ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим сирдромом в постменопаузе.

4.2.1.2. Эффективность тиазидоподобного диуретика индапамида у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.2.1.3. Эффективность [3-адреноблокатора метопролола у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.2.1.4. Эффективность (3-адреноблокатора с вазодилатирующим действием небиволола у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.2.1.5. Эффективность монотерапии агонистом имидазолиновых рецепторов моксонидином у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.2.2. Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.2.2.1 Эффективность комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом в полных терапевтических дозах у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.2.2.2. Эффективность низкодозовой комбинации периндоприла и индапамида у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.3. Эффективность и переносимость комбинированного назначения антигипертензивной и заместительной гормональной терапии у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.3.1. Эффективность антигипертензивной и заместительной гормональной терапии у больных, получавших низкодозовую комбинацию периндоприла и индапамида.

4.3.1.1. Переносимость антигипертезивной и заместительной гормональной терапии у больных, получавших низкодозовую комбинацию периндоприла и индапамида.

4.3.1.2. Влияние низкодозовой комбинации периндоприла и индапамида и заместительной гормональной терапии на уровень артериального давления у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.3.1.3. Влияние низкодозовой комбинации периндоприла и индапамида и заместительной гормональной терапии на показатели суточного мониторирования артериального давления у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.3.2. Эффективность антигипертензивной и заместительной гормональной терапии в группах больных, получавших моксонидин.

4.3.2.1. Переносимость антигипертезивной и заместительной гормональной терапии в группах больных, получавших моксонидин.

4.3.2.2. Влияние моксонидина и заместительной гормональной терапии на уровень артериального давления у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.3.2.3. Влияние моксонидина и заместительной гормональной терапии на показатели суточного мониторирования артериального давления у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

4.3.3. Влияние антигипертензивной и заместительной гормональной терапии на структурно-функциональные параметры миокарда левого желудочка.

4.4. Показатели липидного спектра крови и основных биохимических параметров на фоне антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

Резюме.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ

И ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ПАРАМЕТРЫ ТРОМБОЦИТАРНОГО И ПЛАЗМЕННОГО ЗВЕНЬЕВ ГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

И КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

5.1. Влияние антигипертензивной и заместительной гормональной терапии на функциональное состояние эндотелия у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

5.1.1. Эндотелийзависимая вазодилатация и толщина комплекса интима/медиа общих сонных артерий на фоне антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

5.1.2. Количество циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе на фоне антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

5.1.3. Циркулирующие маркеры эндотелиальной дисфункции на фоне антигипертензивной и заместительной гормональной терапии у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

5.1.4. Уровень гомоцистеина в крови на фоне антигипертензивной и заместительной гормональной терапии у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

5.2. Влияние антигипертензивной и заместительной гормональной терапии на показатели гемостаза у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

5.2.1. Влияние антигипертензивной и заместительной гормональной терапии на внутрисосудистую активацию тромбоцитов.

5.2.2. Влияние антигипертензивной и заместительной гормональной терапии на агрегацию тромбоцитов.

5.2.3. Некоторые показатели плазменного звена гемостаза на фоне антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

Резюме.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ СТРУКТУРНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ

ГЕНОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА, ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ NO-СИНТАЗЫ И МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ И ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

У ЖЕНЩИН С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

6.1. Влияние I/D полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на эффективность антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

6.2. Влияние 4а/4Ь полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтазы на эффективность антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

6.3. Влияние полиморфизмов генов метилентетрагидрофолатредуктазы на эффективность антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

Резюме.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гипертоническая болезнь у женщин в постменопаузе. Генетические и патогенетические аспекты, антигипертензивная и заместительная гормональная терапия»

Гипертоническая болезнь принадлежит к числу наиболее распространенных заболеваний, а наличие этой патологии значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности (Оганов Р.Г., 2002; Шальнова С.А. и соавт., 2002; Бритов А.Н., 2003; Ощепкова Е.В., 2004; JNC VII, 2003). Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют об увеличении частоты артериальной гипертензии среди пожилых, а также о большей распространенности гипертонической болезни у женщин старшей возрастной группы по сравнению с мужчинами. Больше половины женщин, находящихся в периоде половой инволюции, имеют повышенные цифры артериального давления (Oparil S., Miller А.Р., 2005). По мнению J.Staessen и соавт. (1997, 2003) наступление менопаузы является независимым фактором риска развития артериальной гипертензии и прогрессирования этого заболевания.

Экспериментальные исследования свидетельствуют об участии женских половых гормонов в регуляции тонуса артериол вследствие влияния эстрогенов и прогестерона на функциональное состояние эндотелия, трансмембранный ток кальция и реабсорбцию натрия в почечных канальцах (Караченцов А.Н., Сергеев В.П., 1997; Подзолкова Н.М. и соавт., 2004; Krug Е., Berga S.L., 2002; Fortepiani L.A. et al., 2003; Sjoberg L. et al., 2004). Гипертоническая болезнь у женщин в постменопаузе характеризуется большой частотой соле-чувствительности, гипокинетическим типом гемодинамики и развитием метаболического сердечно-сосудистого синдрома (Маслова Н.П., Баранова Е.И., 2000; Кириченко А.А., 2003; Коллинз П. и соавт., 2004). Женщинам, страдающим ГБ, свойственны выраженные проявления климактерического синдрома (Сметник В.П., Шестакова И.Г., 1999; Сметник В.П., 2001; Бритов А.Н., Быстрова М.М., 2002). Вместе с тем, патогенетические механизмы формирования и прогрессирования гипертонической болезни в постменопаузе исследованы недостаточно. Несмотря на большую частоту встречаемости артериальной гипертензии, около 30% (а по некоторым данным, до 50%) женщин пожилого возраста не имеют этого заболевания. С другой стороны, артериальную гипертензию нельзя считать патологией, свойственной исключительно постменопаузе, — не вызывает сомнений, что она достаточно часто диагностируется у женщин репродуктивного возраста. В литературе практически отсутствуют сведения о генетических маркерах артериальной гипер-тензии у женщин в постменопаузе и их ассоциации с патогенетическими особенностями, свойственными этой группе больных.

Чрезвычайно актуальной задачей является разработка оптимальных подходов к лечению женщин, больных гипертонической болезнью. По данным Г.П.Арутюнова и А.В.Розанова (2003), Е.В.Ощепковой (2004), в России лишь 17,5% женщин получают эффективную антигипертензивную терапию. В соответствии с Российскими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии (ВНОК, 2004) основной целью терапии больных артериальной гипертензией является максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них. Для достижения этой цели необходимо стойкое снижение артериального давления до рекомендованного уровня, замедление прогрессирования поражения органов-мишеней, а также улучшение качества и увеличение продолжительности жизни. Вместе с тем, до настоящего времени остается неизученной эффективность и переносимость монотерапии и комбинированной терапии различными классами антигипертензивных препаратов у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

Известно, что заместительная гормональная терапия - единственный вид лечения, устраняющий нейро-вегетативные и психо-эмоциональные проявления климактерического синдрома, что существенно улучшает качество жизни пациенток с гипертонической болезнью (Сметник В.П., 2001; Зайдиева Я.З., 2003; NAMS position statement, 2003; Mosca L. et al., 2004). Вместе с тем, характер влияния заместительной гормональной терапии на уровень артериального давления у пациенток с гипертонической болезнью изучен недостаточно и сведения эти противоречивы (Raza J.A. et al., 2004). Проблема применения заместительной гормональной терапии стала особенно актуальной после окончания многоцентровых исследований HERS (The Heart and Estro-gen-progestin Replacement Study, 1998) и HERS II (2002) и WHI (Women's Health Initiative, 2002, 2004), в которых было показано, что частота инсультов, тромбозов вен и тромбоэмболий легочной артерии на фоне заместительной гормональной терапии была несколько выше, чем у женщин, получавших плацебо. Причины полученных данных широко обсуждаются в литературе; основной гипотезой является негативное влияние женских половых гормонов на показатели гемостаза, однако единое мнение по этому вопросу отсутствует.

Эффективность и безопасность применения заместительной гормональной терапии и ее сочетания с антигипертензивными средствами у женщин в постменопаузе с ГБ и климактерическим синдромом практически не изучены. Не исследовано влияние этой терапии на факторы, участвующие в формировании и поддержании высокого уровня АД, структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы и системы гемостаза у женщин с ГБ и климактерическим синдромом в постменопаузе.

Цель исследования: установить патогенетические особенности и генетические характеристики гипертонической болезни у женщин и разработать оптимальные подходы к антигипертензивной и заместительной гормональной терапии в постменопаузе.

Задачи исследования:

1. Сопоставить структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы у здоровых женщин и пациенток с гипертонической болезнью в репродуктивном периоде и в постменопаузе.

2. Сопоставить параметры, характеризующие функциональное состояние эндотелия и тромбоцитарного гемостаза у здоровых и больных гипертонической болезнью женщин в репродуктивном периоде и в постменопаузе.

3. Изучить структурные полиморфизмы генов ангиотензинпревращаю-щего фермента, эндотелиальной NO-синтазы и метилентетрагидрофолатредуктазы и сопоставить их с уровнем артериального давления, функциональным состоянием эндотелия и структурно-функциональными параметрами сердечно-сосудистой системы у женщин.

4. Оценить эффективность длительной антигипертензивной и заместительной гормональной терапии, ее влияние на структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы, состояние эндотелия, тромбоци-тарный и плазменный гемостаз у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе в зависимости от структурных полиморфизмов исследованных генов.

5. Разработать оптимальные подходы к антигипертензивной и заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе с климактерическим синдромом.

Основные положения, выносимы на защиту.

Патогенез гипертонической болезни у женщин в значительной степени определяется структурными полиморфизмами генов, оперирующих в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе и регулирующих функцию эндотелия, а также функциональной активностью половых желез. Пациенткам с гипертонической болезнью и проявлениями дефицита эстрогенов в постменопаузе свойственны более выраженные структурно-функциональные изменения миокарда, сосудов и эндотелиальная дисфункция, большая частота гиперго-моцистеинемии и более значительные нарушения функциональной активности тромбоцитов по сравнению с аналогичными показателями у здоровых женщин и больных в репродуктивном периоде.

У женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе носительство D-аллеля гена ангиотензинпревращающего фермента и 4а-аллеля гена эндо-телиальной NO-синтазы ассоциируется с выраженной артериальной артериальной гипертензией, значительными нарушениями функции эндотелия и высокими агрегационными свойствами тромбоцитов.

У большинства женщин в постменопаузе с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом монотерапия p-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, агонистостами имидазолиновых рецепторов и заместительная гормональная терапия эстрогенами не позволяет достичь целевого уровня артериального давления. Эффективный контроль артериального давления и симптомов эстроген-дефицита достигается лишь совместным применением комбинации антиги-пертензивных препаратов и заместительной гормональной терапии.

Заместительная гормональная терапия трансдермальной формой эстрогена потенцирует гипотензивный эффект комбинированной антигипертензивной терапии у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе. Пероральная форма заместительной гормональной терапии не влияет на эффективность гипотензивной терапии, нивелирует антигипертензивное действие немедикаментозных методов коррекции артериального давления, а также оказывает негативное влияние на параметры гемостаза.

Разработаны оптимальные подходы к терапии женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе. У пациенток с климактерическим синдромом целесообразно использовать сочетание комбинированной антигипертензивной терапии и трансдермальной формы эстрогена в сочетании с дидроге-стероном, позволяющее достичь целевого уровня артериального давления, способствующее нормализации функции эндотелия и не оказывающее негативного влияния на показатели тромбоцитарного и плазменного гемостаза.

Научная новизна.

Выявлены патогенетические особенности гипертонической болезни у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе. Установлено, что в патогенезе гипертонической болезни у женщин в постменопаузе важная роль принадлежит повышению уровня альдостерона, эндотелиальной дисфункции, характеризующейся высоким уровнем эндотелиоцитемии, эндоте-лина-1, фактора фон Виллебранда, гомоцистеина и большой частотой нарушения сосудодвигательной функции, а также ремоделированию сосудов, проявляющемуся высоким общим периферическим сосудистым сопротивлением и увеличением толщины комплекса интима/медиа сонных артерий.

Доказано, что выявленные патогенетические особенности обусловлены не только функциональной активностью половых желез, но и структурными полиморфизмами генов, оперирующих в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе и регулирующих функцию эндотелия. Носительст-во D-аллеля гена ангиотензинпревращающего фермента ассоциируется с более высоким уровнем альдостерона и эндотелина-1, развитием артериальной гипертензии в более молодом возрасте и более высокими цифрами артериального давления, а также нарушениями функциональных свойств тромбоцитов (увеличением внутрисосудистой активации и степени агрегации). У носителей 4а-аллеля гена эндотелиальной NO-синтазы выявлены более значимые нарушения сосудодвигательной функции эндотелия, высокий уровень эндотелиоцитемии, повышение функциональной активности тромбоцитов, а также высокий уровень диастолического артериального давления. Носитель-ство 677Т-аллеля гена метилентетрагидрофолатредуктазы ассоциировалось с нарушением функциональных свойств тромбоцитов, высокими значениями диастолического артериального давления и большим размером левого желудочка.

Разработаны оптимальные подходы к антигипертензивной и заместительной гормональной терапии у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе. Доказано, что у больных с низким и умеренным риском сердечно-сосудистых осложнений применение заместительной гормональной терапии не оказывает гипотензивного действия, а использование пероральных форм эстрогенов уменьшает эффективность немедикаментозных методов коррекции артериального давления. У больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений монотерапия различными классами антигипертензивных препаратов в большинстве случаев не позволяет достичь целевого уровня артериального давления. Нормализация артериального давления и устранение проявлений климактерического синдрома достигается лишь совместным применением комбинации антиги-пертензивных препаратов и заместительной гормональной терапии.

Эффекты антигипертензивной и заместительной гормональной терапии определяются структурными полиморфизмами исследованных генов. Носи-тельство D-аллеля гена ангиотензинпревращающего фермента ассоциируется с потребностью назначения больших доз антигипертензивных препаратов для достижения целевого уровня артериального давления. У носителей «неблагоприятных» аллелей генов ангиотензинпревращающего фермента, эндо-телиальной NO-синтазы и метилентетрагидрофолатредуктазы, несмотря на отчетливый антигипертензивный эффект лечения, отмечалась меньшая положительная динамика маркеров эндотелиальной дисфункции, уровня гомо-цистеина и показателей функциональной активности тромбоцитов.

Практическая значимость.

Выявленные особенности патогенеза гипертонической болезни у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе позволили разработать оптимальные подходы к лечению этих больных. Доказана более высокая эффективность низкодозовой комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и диуретика по сравнению с монотерапией различными классами антигипертензивных препаратов.

Продемонстрирована возможность эффективного и безопасного длительного использования антигипертензивных средств и препаратов для заместительной гормональной терапии у пациенток с гипертонической болезнью и проявлениями климактерического синдрома в постменопаузе.

Обоснована целесообразность предпочтительного использования транс-дермальной формы эстрогена у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе. Заместительная гормональная терапия трансдермальной формой эстрогена, в отличие от пероральной, увеличивает эффективность антигипертензивных препаратов, способствует устранению эндотелиальной дисфункции и коррекции уровня гомоцистеинемии, а также не оказывает негативного влияния на показатели тромбоцитарного и плазменного гемостаза.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую работу консультативно-диагностического центра поликлиники №31 СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова, кафедры репродуктивного здоровья женщин Санкт-Петербургской академии последипломного образования и женской консультации №5 Санкт-Петербурга. Полученные данные о генетических и патогенетических особенностях артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе и характере антигипертензивной и заместительной гормональной терапии внедрены в учебных процесс на кафедре факультетской терапии СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова, на кафедре репродуктивного здоровья женщин Санкт-Петербургской академии последипломного образования. Материалы диссертации использованы при создании методических рекомендаций №2001/101 «Особенности патогенеза и критерии прогнозирования эффективности гипотензивной терапии у женщин, больных гипертонической болезнью в постменопаузе» (СПб, 2002), утвержденных Министерством Здравоохранения Российской Федерации, и пособия для врачей «Заместительная гормональная терапия и сердечно-сосудистая патология у женщин» (СПб, 2005), утвержденного Научным советом РАМН и Минздрава России по комплексной программе «Сердечно-сосудистые заболевания».

Апробация диссертации. Материалы исследования представлены в виде докладов и обсуждены на заседаниях Санкт-Петербурского общества кардиологов (2004, 2005), на Российском национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Санкт-Петербург, 2004), на

XIV Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Париж, 2004), на

XV Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (Милан, 2005), на научно-практической конференции в рамках медико-социальной акции «Неделя здорового сердца и мозга» (Сантк-Петербург, 2005) и на международном конгрессе «Артериальная гипертензия: от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2005).

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 365 страницах машинописного текста, содержит 79 таблиц и 22 рисунка. Указатель литературы включает 551 источник, в том числе 448 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Большакова, Ольга Олеговна

ВЫВОДЫ

1. У женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе степень ремоделирования сердца и сосудов больше, чем у больных гипертонической болезнью в репродуктивном периоде, что проявляется большей частотой гипертрофии левого желудочка и большим значением толщины комплекса интима/медиа общих сонных артерий и ассоциируется с высоким общим периферическим сосудистым сопротивлением и высокой концентрацией альдостерона в плазме крови.

2. Женщинам с гипертонической болезнью в постменопаузе свойственна выраженная эндотелиальная дисфункция. У этой категории пациенток уровни эндотелина-1, фактора Виллебранда и гомоцистеина выше, а степень эн-дотелийзависимой вазодилатации ниже, чем у здоровых женщин и у больных гипертонической болезнью в репродуктивном периоде.

3. Для женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе характерны нарушения тромбоцитарного звена гемостаза, проявляющиеся большим количеством активных форм тромбоцитов, а также большей степенью и меньшим временем агрегации кровяных пластинок по сравнению с аналогичными показателями у здоровых женщин и больных гипертонической болезнью в репродуктивном периоде.

4. Частота встречаемости I и D-аллелей гена ангиотензинпревращающе-го фермента у женщин с гипертонической болезнью и у здоровых женщин не различается. Носительство D-аллеля у больных гипертонической болезнью в постменопаузе сочетается с развитием заболевания в более молодом возрасте, характеризуется более высоким уровнем артериального давления, высокой концентрацией эндотелина-1 и альдостерона в плазме, а также нарушениями функциональных свойств тромбоцитов по сравнению с носителями I/I-генотипа.

5. У женщин с гипертонической болезнью чаще встречаются носитель-ство 4а-аллеля и 4а/4а генотип гена эндотелиальной NO-синтазы, чем у здоровых женщин. Носительство 4а-аллеля ассоциируется со значимыми нарушениями эндотелийзависимой вазодилатации, высоким уровнем диастолического артериального давления, выраженной эндотелиоцитемией и повышением агрегационных свойств тромбоцитов.

6. Применение заместительной гормональной терапии на фоне немедикаментозных методов лечения у больных гипертонической болезнью в постменопаузе с проявлениями климактерического синдрома, относящихся к категориям низкого и умеренного риска сердечно-сосудистых осложнений, не оказывает значимого антигипертензивного эффекта, но устраняет или существенно уменьшает выраженность климактерических расстройств.

6. У женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе, относящихся к категории высокого риска сердечнососудистых осложнений, монотерапия метопрололом, небивололом, моксо-нидином и периндоприлом обладает значительно меньшей антигипертензивной эффективностью, чем сочетание ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла и диуретика индапамида, в том числе, в виде низко-дозовой комбинации.

7. Заместительная гормональная терапия 17|3-эстрадиолом в сочетании с дидрогестероном и эстрадиол-валератом в сочетании с диеногестом у женщин в постменопаузе с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом не оказывает негативного влияния на антигипертензивную эффективность лекарственных препаратов и способствует улучшению диастолической функции левого желудочка, а также снижению уровней эндотелина-1 и циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов.

8 . Трансдермальная форма эстрогена в сочетании с дидрогестероном, в отличие от пероральной формы заместительной гормональной терапии, способствует более выраженной эффективности антигипертензивных препаратов по результатам суточного мониторирования артериального давления, оказывает положительное влияние на функциональное состояние эндотелия, нормализует уровень гомоцистеина и не повышает концентрацию фибриногена и триглицеридов в крови у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе.

9. Носительство D-аллеля гена ангиотензинпревращающего фермента у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе ассоциировано с потребностью в применении более высоких доз антигипертензивных препаратов для достижения целевого уровня артериального давления. У женщин с DD генотипом, в отличие от носителей I-аллеля, содержание эндотелина-1 в крови на фоне эффективной антигипертензивной терапии не изменяется.

10. У женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе присутствие в генотипе С677 аллеля гена метилентетрагидрофолатредуктазы сопровождалось нормализацией уровня гомоцистеинемии и положительной динамикой показателей внутрисосудистой активации тромбоцитов (уменьшением числа активных форм тромбоцитов и числа агрегатов) на фоне антигипертензивной и заместительной гормональной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе заместительная гормональная терапия не оказывает существенного антигипертензивного эффекта, но устраняет или значительно уменьшает проявления климактерического синдрома.

2. У женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе в качестве антигипертензивной терапии целесообразно использование сочетания ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла и диуретика индапамида как в полных терапевтических дозах, так и в виде низкодозовой комбинации.

3. У больных гипертонической болезнью в постменопаузе при наличии проявлений климактерического синдрома возможно добавление заместительной гормональной терапии к антигипертензивным лекарственным средствам, что не ухудшает гипотензивную эффективность препаратов и способствует значительному улучшению качества жизни больных.

4. Пероральные средства для заместительной гормональной терапии повышают уровень триглицеридов, а также способствуют увеличению фактора фон Виллебранда и концентрации фибриногена в крови, что не позволяет рекомендовать их в качестве препаратов выбора для лечения климактерических расстройств у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе.

5. При выборе препаратов для заместительной гормональной терапии у женщин с климактерическим синдромом и гипертонической болезнью в постменопаузе предпочтение следует отдавать трансдермальным эстрогенам в сочетании с дидрогестероном, так как эта комбинация препаратов увеличивает эффективность антигипертензивных средств, способствует устранению эндотелиальной дисфункции, улучшает диастолическую дисфункцию левого желудочка и приводит к снижению уровня гомоцистеинемии, а также не оказывает негативного влияния на показатели тромбоцитарного и плазменного гемостаза.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Большакова, Ольга Олеговна, 2005 год

1. Авдеева Н.А., Калинин Н.Л. Контроль антикоагулянтной терапии // Лаборатория. 1998. - №9. - С. 10-11.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Издательство СПбГМУ, 1999.-202 с.

3. Алмазов В.А., Цырлин В.А., Шляхто Е.В., Маслова Н.П. Антиги-пертензивные препараты. СПб.: Издательство СПбГМУ, 1997. - 232 с.

4. Амелин А.В., Игнатов Ю.Д., Петрищев Н.Н. и соавт. Нарушения системы гемостаза и их фармакологическая коррекция. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2000. - 78 с.

5. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Фармакотерапия артериальной гипертонии// Терапевт. Арх. 1997. - Т.69, №8. - С.80-85.

6. Арутюнов Г.П., Розанов А.В. Фармакотерапия артериальной гипертензии: место фиксированных комбинаций лекарственных препаратов // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, №6. - С.218-221.

7. Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин в постменопаузе: особенности клинических проявлений, патогенеза и лечения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 / СПб, 1998. - 31 с.

8. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М., 1998. -45 с.

9. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первое российское национальное многоцентровое исследование РОСА (Российское Исследование Оптимального Снижения Артериального давления)// Артериальная гипертензия. - 2003. -Т.9, N5. - С.151-154.

10. Беркович О.А. Состояние эндотелия сосудов и структурные полимор-физы кандидатных генов у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 / СПб, 2002. - 32 с.

11. Бритов А.Н., Быстрова М.М. Заместительная гормональная терапия в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с артериальнойгипертензией и ишемической болезнью сердца// Consilium medicum (экстравыпуск). 2002. - С.7-10.

12. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению// Русский медицинский журнал. 2001. - №2. — С.56-61.

13. Вебер В.Р. Возрастные и биоритмологические особенности гипертонической болезни у мужчин и женщин: Автореф. дис. . докт. мед. наук/ Новосибирск, 1992. 36 с.

14. Вебер В.Р. Динамика показателей вегетативной регуляции сердечнососудистой системы у мужчин и женщин в период становления гипертонической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук/Новосибирск, 1982.-22 с.

15. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: издательство МИА, 2002. - 768 с.

16. Второй пересмотр рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-N3 (ч.1). С. 105-120.

17. Галеева З.М., Галявич А.С. Влияние фиксированной низкодозовой комбинации гипотензивных препаратов на клинико-биохимические характеристики больных артериальной гипертензией// Артериальная гипертензия, 2003. Т.9, №6. - С.221-224.

18. Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Система кровообращения у здоровых женщин в возрастном аспекте и при физиологическом течении климактерического периода// Климактерический синдром. М.: «Медицина», 1988. -С.159-174.

19. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения // Кардиология. 2000. -№11.- С.24-27.

20. Зайдиева Я.3. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе// Consilium medicum. 2003. - Т.5, №1.

21. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. с соавт. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кардиология 2000. - №6. - С. 14-17.

22. Караченцев А.Н., Кузнецова А.Н. Терапия эстрогенами при артериальной гипертонии у женщин в климактерическом периоде // Пробл. эндокр. 2003. - Т.49, N4. - С.51-54.

23. Караченцев А.Н., Сергеев В.П. Вазоактивные эффекты половых гормонов// Пробл. эндокр. 1997. - Т.41, N2. - С.45-53.

24. Кириченко А.А. Лечение гипертонической болезни у женщин в постменопаузе// Практикующий врач. 2003. - N1. - С.5-8.

25. Кириченко А.А., Демельханова Т.С., Рязанцев А.А., Новичкова Ю.Н., Эбзеева Е.Ю., Юрченко К.В. Терапия моэксиприлом женщин с артериальной гипертонией в постменопаузе и его влияние на остеопороз// Кардиология. 2005. - №7. - С.34-37.

26. Кириченко А.А., Новичкова Ю.Н. Влияние лечения фемостоном на сердечно-сосудистую систему у женщин в постменопаузе // Терапевт, арх. -2001. -N10. С.38-40.

27. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб.: Издательство «Питер Пресс», 1995. - 304 с.

28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. Ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. М., 2001. 208 с.

29. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999. - 234 с.

30. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике. М., 2004. 384 с.

31. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Морылева О.Н. Клинические особенности и лечение артериальной гипертензии у женщин// Сердце. 2004. -Т.З, №6. - С.284-289.

32. Козлов С.Г., Санкова А.В., Лякишев А.А. Применение заместительной гормональной терапии у женщин с сахарным диабетом II типа // Кардиология. 2001. -N12. - С.85-93.

33. Коллинз П., Венгер Н.К., Россу Ж.Е., Паолетти Р. Заболевания сердечно-сосудистой системы и легких/ В кн. «Здоровье женщин и менопауза». М., Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД», 2004. - С.240-311.

34. Конради А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 / СПб, 2003.-31 с.

35. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб, «Сотис», 1995. -311 с.

36. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Ленинград, «Медгиз», 1950.

37. Ларионова В.И. Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.09, 03.0015 /- СПб, 2005.-33 с.

38. Лебедева Е.В. Клинико-патогенетические аспекты лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента и его сочетанием с диуретиком женщин, больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / СПб, 1998. - 19 с.

39. Малов Г.А. Ускоренный способ определения объема циркулируюо 1щей крови с помощью альбумина J // Мед. радиология. 1970. - Т. 10, № 11. - С.31-34.

40. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. -СПб: издательство СПбГМУ, 2000. 214 с.

41. Момот А.П. Современные проблемы обеспечения качества диагностики нарушений гемостаза// Сб. докл. и тез. II съезда межрегион, ассоц. обществ. объединений анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада. Архангельск, 2003. - С. 118-122.

42. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999. - Т.39, № 2. - С.4-9.

43. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний // Качество жизни. Медицина. 2003. - №2. - С. 10-15.

44. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики// Терапевт, арх. 1997. - Т.69, N10. - С.66-69.

45. Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В. и группа исследователей. Клиническая эффективность нолипрела при лечении артериальной гипертонии. Основные результаты исследования ЭТАЛОН // Кардиология. 2004. - N3. - С.66-69.

46. Ощепкова Е.В. Гипертоническая энцефалопатия: принципы профилактики и лечения// Consilium medicum. 2004. - Т.6, №2. - С. 128-133.

47. Ощепкова Е.В. О федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации»// Профилак. за-бол. укреп, здор. 2002. - №1. - С.3-6.

48. Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В., Рогоза А.Н. Самоконтроль артериального давления пациентами повышает приверженность к лечению артериальной гипертонии (наблюдение 1 год)// Системные гипертензии. 2004. -№2. -С.53-56.

49. Парфенова Е.В., Дьяконова Е.Г., Масенко В.П., Устинова С.Е., Учитель И.А., Босых Е.Г., Науман Э. Содержание в крови гормонов, нейромедиа-торов и гипертрофия левого желудочка// Кардиология. 1995. - Т.35, №7. -С.18-23.

50. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция/ Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С.4-38.

51. Подзолков В.И., Хомицкая Ю.В., Можарова Л.Г. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний// Сердце. 2004. - Т.З, №6. - С.290-294.

52. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В. Гормональный континуум женского здоровья: эволюция сердечнососудистого риска от менархе до менопаузы// Сердце. — 2004. Т.З, №6. -С.276-279.

53. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики: Пер. с анл.-М.: Финансы и статистика, 1982. 344 с.

54. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н., Барыралиев Т.А., Стеценко Т.М. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка// Кардиология. 2003. -№11.- С.98-101.

55. Преображенский Д.В., Фомичев В.И., Афанасьев А.Я. Влияние антагонистов кальция на обмен углеводов и липидов// Кардиология. 1992. -Т.32, №4. - С.84-89.

56. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Всероссийское научное общества кардиологов. М., 2004. 18 с.

57. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии// Артериальная гипертензия. 2004. - N2. - С.65-97.

58. Репина М.А. Пери- и постменопауза: перспективы помощи женщине.-СПб, 1999.-75 с.

59. Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике: Современный подход: Пер. с анг. М.: Финансы и статистика, 1982. - 198 с.

60. Система гемостаза/ Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.-176 с.

61. Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия в климактерии// Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №9. - С.358-362.

62. Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия: эволюция показаний и противопоказаний// Климактерий и постменопауза. 2000. - N3. -С.5-11.

63. Сметник В.П. Системные изменения у женщин в климактерии// Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №9. - С.354-357.

64. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система // Терапевт, арх. 1999. - №10. - С.61-65.

65. Хасан М.Б. Особенности состояния центральной гемодинамики у женщин при гипертонической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ Д., 1982.- 16 с.

66. Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата. Москва, 2004. - 271 с.

67. Чазова И.Е., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Ратова Л.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение// Терапевт, арх. 2002. — №9. - С.50-56.

68. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Мамырбаева К.М., Горностаев В.В., Дво-скина И.М., Сергиенко В.Б. Цереброваскулярные осложнения при метаболическом синдроме: возможные подходы к снижению риска// Терапевт, арх. — 2004. №6. - С.74-80.

69. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Мир, 1993.-347 с.

70. Шитикова А.С. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внутрисосудистой активации// Клинико-лабораторная диагностика пред-тромбоза и тромботических состояний. СПб., 1991. - С.38-52.

71. Шишкин А.Н., Воловникова В.А. Артериальная гипертония и метаболические нарушения в постменопаузальном периоде// Терапевт, арх. -2002. №10. - С.59-62.

72. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоде-лировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни// Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №3. - С.107-114.

73. Шляхто Е.В., Моисеева О.М., Лясникова Е.А., Виллевальде С.В., Емельянов И.В. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью// Кардиология. 2004. - №4. - С.20-23.

74. Abbud Z.A., Wilson А.С., Cosgrove N.M., Kostis J.B. Angiotensin-converting enzyme gene polimorphism in systemic hypertension// Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.81. - P.244-246.

75. Abergel E., Tase M., Bohlader J. Which definition for echocardiografic left ventricular hypertrophy? // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.75. - P.489-503.

76. Aepfelbacher F.C., Messerli F.H. Hemodynamics and pathogenesis// Hypertension in postmenopausal women. — New-York: Marcel Dekker, 1996. — P.79-99.

77. Affinito P., Palomba S., Bonifacio M., Fontana D., Izzo R., Trimarco В., Nappi C. Effects of hormonal replacement therapy in postmenopausal hypertensive patients// Maturitas. 2001. - Vol.40. - P.75-83.

78. Agerholm-Larsen В., Nordestgaard B.G., Tybjasrg-Hansen A. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease. Meta-analysis of small and large studies in whites// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol.20. -P.484-492.

79. Akahoshi M., Soda M., Nakashima E., Tsuruta M., Ichimaru S., Seto S., Yano K. Effects of age at menopause on serum cholesterol, body mass index, and blood pressure// Atherosclerosis. 2001. - Vol. 156. - P. 157-163.

80. Akkad A.A., Halligan A.W.F., Abrams K., Al-Azzawi F. Oral vs. transdermal estrogen replacement therapy: effect on 24-h BP// Obster. Gynecol. 1997. - Vol.89. -P.97-103.

81. Amigoni S., Morelli P., Parazzini F., Chatenoud L. Determinants of elevated blood pressure in women around menopause: results from a cross-sectional study in Italy// Maturitas. 1999. - Vol.34. - P.25-32.

82. Anderson T.J., Meredith I.T., Charbonneau F., Yeung A.C., Dyce M., Selwyn A.P, Ganz P. Endothelium-dependent coronary vasomotion relates to the susceptibility of LDL to oxidation in humans// Circulation. 1996. - Vol.93. — P.488-493.

83. Angeline Т., Jeyaraj N., Granito S., Tsongallis G.J. Prevalence of MTHFR gene polymorphisms (C677T and A1298C) among Tamillians// Esp. Mol. Pathol. 2004. - Vol.77. - P.85-88.

84. Aune В., 0ian P., Omsj0 I., 0sterud B. Hormone replacement therapy reduces the reactivity of monocytes and platelets in whole blood a beneficial effect on atherogenesis and thrombus formation?// Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. -Vol.173.-P.1816-1820.

85. Baker L., Meldrum K.K., Wang M., Sankula R., Vanam R., Raiesdana A., Tsai В., Hile K., Brown J.W., Meldrum D.R. The role of estrogen in cardiovascular disease// Journal of Surgical Research. 2003. - Vol.115. - P.325-344.

86. Baksi S.N., Hughes M.J. Modulation by estradiol of rabbit atrial chronotropic response to histamine// Basic Res. Cardiol. 1983. - Vol.78. - P.505-509.

87. Balteskard L., Brox J.H., 0sterud B. Thromboxane production in the blood of women increases after menopause whereas tumor necrosis factor in reduced in women compared with men// Atherosclerosis. 1993. - Vol.102. - P.91-98.

88. Bar J., Tepper R., Fuchs J., Pardo J., Goldberger S. Ovadia J. The effect of estrogen replacement therapy on platelet aggregation and adenosine triphosphate release in postmenopausal women// Obstet. Genecol. 1993. - Vol.81. - P.261-264.

89. Barbagallo M., Dominguez L.J., Licata G., Shan J., Bing L., Karpinski E., Pang P.K., Resnick L.M. Vascular effects of progesterone. Role of cellular calcium regulation// Hypertension. 2001. - Vol.37. - P. 142-147.

90. Barlow D.H. HRT and the risk of deep vein thrombosis// Int. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.59 (suppl. 1). - P.S29-S33.

91. Bartlett A., Dormandy K.M., Hawkey C.M. Stableforth P., Voller A. Factor VIII related antigen: measurement by enzyme immunoassay // Br. Med. J. -1976. №1. - P.994-996.

92. Beljic Т., Babic D., Marinkovic J., Prelevic G.M. The effect of hormone replacement therapy on diastolic left ventricular function in hypertensive and nor-motensive postmenopausal women// Maturitas. 1998. - Vol.29. - P.229-238.

93. Beller F.K., Ebert C. Effects of oral contraceptives on blood coagulation. A review// Obstet. Gynecol. Surv. 1985. - Vol.40. - P.425-436.

94. Benetos A., Thomas F., Safar M.E., Bean K.E., Guize L. Should diastolic and systolic blood pressure be considered for cardiovascular risk evaluation: astudy in middli-aged men and women// J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol.37. — P.163-168.

95. Benjafield A.Y., Morris B.J. Association analyses of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in essential hypertension// Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13. - P.994-998.

96. Blummel J., Castelo-Branco C., Roncagliolo M., Guanes P., Lavin P. Do women using hormone replacement treatment have less pre-existing cardiovascular risk// Maturitas. -2001.- Vol.38. P.315-319.

97. Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X. Angiotensin II type I receptor gene polymorphism in human essential hypertension// Hypertension. 1994. -Vol.24.-P.63-69.

98. Booth G., Wang E.// Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events. CMAJ. - 2000.-Vol.163, N 1 . - P.21-29.

99. Born G.V., Cross M.J. The aggregation of blood platelets// J. Physiol. -1963.-Vol.168.-P.178-195.

100. Bragulat E., de la Sierra A., Antonio M.T., Coca A. Endothelial dysfunction in salt-sensitive essential hypertension// Hypertension. 2001. - Vol.37. -P.444-448.

101. Brook R.D., Bard R.L., Rubenfire M., Ridker P.M., Rajagopalan S. Usefulness of visceral obesity (waist/hip ratio) in predicting vascular endothelial function in healthy overweight adults// Am. J. Cardiol. 2001. - Vol.88. - P. 12641269.

102. Brophy J. The edpidemiology of acute myocardial infarction and ischemic heart disease in Canada: data from 1976 to 1991// Can. J. Cardiol. -1997. -Vol.13.-P.74-478.

103. Brown N.J., Abbas A., Byrne D., Schoenhard J.A., Vaughan K.E. Comparative effect of estrogen and angiotensin-converting enzyme inhibition on plasminogen activator inhibitor-1 in healthy postmenopausal women// Circulation. -2002. Vol. 105. - P.304-309.

104. Butkevich A., Abraham C., Phillips R. Hormone replacement therapy and 24-hour blood pressure profile of postmenopausal women// Am. J. Hypertens. -2000. Vol.13, N9. - P.1039-1041.

105. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress// Circ. Res. 2000. - Vol.87. - P.840-844.

106. Calvo C. Effect of hormone replacement therapy on the reverse cholesterol transport// International Congress Series. 2004. - Vol.1262. - P.234-238.

107. Cano A., Van Baal W.M. The mechanisms of thrombotic risk induced by hormone replacement therapy// Maturitas. 2001. - Vol.40. - P. 17-38.

108. Cappuccio F., Bell R., Perry I., Gilg J., Ueland P., Refsum H., Sagnella G., Jeffery S., Cook D. Homocysteine levels in men and women of different ethnic and cultural background living in England// Atherosclerosis. 2002. - Vol.164, N 1. -P.95-102.

109. Carretero O., Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology// Circulation, 2000. Vol.101. -P.329-335.

110. Casiglia E., d'Este D., Ginocchio G., Colangeli G., Onesto C., Tramontin P., Ambrosio G.B., Pessina A.C. Menopausal status has no influence on blood pressure and cardiovascular risk// J. Hypertens. 1996. - Vol.14. - P.729-736.

111. Casper R.F. Estrogen with interrupted progestin HRT: a review of experimental and clinical studies// Maturitas. 2000. - Vol.34. - P.97-108.

112. Caulin-Glaser Т., Garcia-Cardena G., Sarrel P.M., Sessa W.C., Bender J.R. 17beta-estadiol regulation of human endothelial cell basal nitric oxide release, independent of cytosolic Ca~ mobilization// Circulation Res. 1997. - Vol.81. -P.885-892.

113. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound // J. of Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol.32 (suppl.3). -P.29-32.

114. Ceravolo R., Sciacqua A., Scozzafava A., Andreozzi F., Migale M., Per-ticone F. Renin-angiotensin system and endothelial function// International Congress Series. 2003. - Vol. 1253. - P.205-208.

115. Chanudet X., De Champvallins M. Antihypertensive efficacy and toler-ability of low-dose perindopril/indapamide combination compared with losartan in the treatment of essential hypertension// Int. J. Clin. Pract. 2001. - Vol 55. -P.233-239.

116. Chen F.P., Lee N., Wang C.H., Cherng W.J., Soong Y.K. Effects of hormone replacement therapy on cardiovascular risk factors in postmenopausal women// Fertil. Steril. 1998. - Vol.69. - P.267-273.

117. Christiansen C. Hormone replacement therapy for the postmenopausal woma//Maturitas.-2001.-Vol.38 (suppl. 1).-P.S1-S5.

118. Christiansen C. Hormone replacement therapy for the postmenopausal women//Maturitas.-2001.-Vol.38 (suppl. 1).-P.S1-S5.

119. Christodoulakos G., Panoulis C., Kouskouni E., Chondros C., Dendrinos S., Creatsas G. Effects of estrogen-progestin and raloxifene therapy on nitric oxide, prostacycline and endothelin-1 synthesis// Gynecol. Endocrinol. 2002. - Vol.16. — P.9-17.

120. Cicconetti P., Cacciafesta M., Migliori M., Di Gioacchino C.F., Vetta F., Charotti F., Marigliano V. Influence of sex and age on blood pressure variability// Archives of Gerontology and Geriatrics 2000. - Vol.30. - P.225-236.

121. Clarkson T.B., Anthony M.S., Morgan T.M. Inhibition of postmenopausal Atherosclerosis progression: a comparison of the effects of conjugated equine estrogen and soy phytoestrogens/Л. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. -Vol.86. -P.41-47.

122. Coelingh Bennilc H.J.T. Are all estrogens the same?// Maturitas. 2004. -Vol.47.-P.269-275.

123. Constantine G.D., Pickar J.H. Estrogens in postmenopausal women: recent insight// Current Opinion in Pharmacology. 2003. - Vol.3. - P.626-634.

124. Coppola A., Davi G., De Stefano V., Mancini F.P., Cerbone A.M., Di Minno G. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis// Semin. Thromb. Hemost. 2000. - Vol.26. - P.243-254.

125. Corvol P., Jeunemaitre X., Charm A., Soubrier F. Can the genetic factors influence the treatment of systemic hypertension? The case of the rennin-angiotensin-aldosterone system//Am. J. Cardiol. 1992. - Vol.70. - P. 14D-20D.

126. Crane M.G., Harris J.J., Winsor W. Hypertension, oral contraceptive agents, and conjugated estrogens// Ann. Int. Med. 1971. - Vol.74. - P. 13-21.

127. Creager M.A., Roddy M.A. Effect of capropril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients// Hypertension. 1999. - Vol.24. - P.499-505.

128. Crowther M.A., Kelton J.C. Congenital thrombophilic states associated with venous thrombosis: a qualitative overview and proposed classification system// Ann. Intern. Med. 2003. - Vol.138. - P. 128-134.

129. D'Uscio L.V., Barton M., Shaw S., Moreau P., Luscher T.F. Structure and function of small arteries in salt-induced hypertension — effects of chronic en-dothelin-subtype-A-receptor blockade// Hypertension. 1997. - Vol.30. - P.905-911.

130. Dagenais G.R., Yi Q., Mann J., Bosch J., Pogue J., Yusuf S. Prognostic impact of body weight and abdominal obesity in women and men with cardiovascular disease// Am. Heart J. 2005. - Vol.149. - P.54-60.

131. De Meersman R.E., Zion A.S., Giardina E.G., Weir J.P., Lieberman J.S., Downey J.A. Estrogen replacement, vascular distensibility and blood pressure in postmenopausal women// Am. J. Physiol. 1998. - Vol.274. -P.H1539-H1544.

132. Deanfield J., Donald A., Ferri C., Giannattasio C., Halcox J., Halligan S., Lerman A., Mancia G., Oliver J.J., Pessina A.C., Rizzoni D., Rossi G.P., Salvetti

133. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men: Anatomic validation of the metho // Ibid. 1977. - Vol.55. -P613-618.

134. Dinavahi R., Falkner B. Relationship of homocysteine with cardiovascular disease and blood pressure// J. Clin. Hypertens. 2004. - Vol.6. - P.494-500.

135. Doevendans P.A., Jukema W., Spiering W., Defesche J.C., Kastelein J.J.P. Molecular genetics and gene expression in atherosclerosis// International Journal of Cardiology. 2001. - Vol.80. - P. 161 -172.

136. Domanski M.J., Davis B.R., Pfeffer M.A., Kastantin M., Mitchell G.F. Isolated systolic hypertension: prognostic information provided by pulse pressure// Hypertension. 1999. - Vol.34. - P.375-380.

137. Dominiczak A.F., Bohr D.F. Nitric oxide and its putative role in hypertension// Hypertension. 1995. - Vol.25. - P. 1202-1211.

138. Doucet J., Gonzalez W., Michel J.B. Endothelin antagonists in salt-dependent hypertension associated with renal insufficiency// J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1996. -Vol.27. -P.643-651.

139. Dubey R.K., Oparil S., Imthurn В., Jackson E.K. Sex hormones and hypertension// Cardiovascular Research. 2002. - Vol.53. - P.688-708.

140. Dunne F.P., Barry D.G., Ferriss J.B., Grealy G., Murphy D. Changes in blood pressure during the normal menstrual cycle// Clin. Sci. 1991. - Vol.81. -P.515-518.

141. Dursunoglu D., Evrengul H., Tanriverdi H., Turgut G., Gene O., Kaftan H.A., Kilic M. Angiotensin-converting enzyme polymorphism in healthy young subjects: relationship to left ventricular mass and function// Acta Cardiol. 2005. -Vol.60.-P.153-158.

142. Dzau V.J. Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis// Hypertension. 2001. - Vol.37. - P. 1047-1052.

143. Ernsberger P., Damon Т.Н., Graff L.M., Schafer S.G., Christen M.O. Moxonidine, a centrally acting antihypertensive agent, is a selective ligand for II-imidazoline sites//J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. - Vol.264. - P. 172-182.

144. Ernsberger P., Friedman J.E., Koletsky J. The II imidazoline receptors: from binding site to therapeutic target in cardiovascular disease// J. Hypertens. -1997.-Vol.15 (suppl. 1).-P.S9-S23.

145. Esfahani S.T., Cogger E.A., Caudill M.A. Heterogenity in the prevalence of methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms in women of different ethnic groups// J. Am. Diet. Assoc. 2003. - Vol.103. - P.200-207.

146. Evio S., Tiitinen A., Turpeinen U., Ylikorkala O. Failure of the combination of sequential oral and transdermal estradiol plus norethisterone to affect plasma homocysteine levels// Fertil. Steril. 2000. - Vol.74. - P. 1080-1083.

147. Fak A.S., Erenus M., Tezcan H., Caymaz O., Oktay S., Oktay A. Effects of a single dose of oral estrogen on left ventricular diastolic function in hypertensive postmenopausal women with diastolic dysfunction// Fertil. Steril. — 2000. — Vol.73.-P.66-71.

148. Farsang C., Kapocsi J. Imidazoline receptors: from discovery to antihypertensive therapy (facts and doubts)// Brain Research Bulletin. 1999. -Vol.49.-P.317-331.

149. Fenster B.E., Tsao P.S., Rockson S.G. Endothelial dysfunction: Clinical strategies for treating oxidant stress// Am. Heart J. 2003. - Vol.146. - P.218-226.

150. Fichtlscherer S., Rosenberg G., Walter D.H., Breuer S., Dimmeler S., Zeiher A.M., Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease// Circulation. — 2000. Vol.102. — P.1000-1006.

151. Fischer G.M., Swain M.L. Effects of estradiol and progesterone in the increased synthesis of collagen in atherosclerotic rabbit aortas// Atherosclerosis. -1985.-Vol.54.-P.177-185.

152. Fisman E.Z., Tenebaum A., Pines A. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach// Curr. Hypertens. Rep. 2002. - Vol.4. -P.464-470.

153. Forte P., Copland M., Smith L.M., Milne E., Sutherland J., Benjamin N. Basal nitic oxide synthesis in essential hypertension// Lancet. 1997. - Vol.30. -P.837-842.

154. Fortepiani L.A., Zhang H., Racusen L.C., Roberts L.J., Reckelhoff J.F. Characterization of an animal model of postmenopausal hypertension in SHR// Hypertension. 2003. - Vol.41. - P.640-645.

155. Foy C.A., Rice G.I., Ossei-Gerning N., Mansfield M.W., Grant P.J. An-giotensin-converting enzyme gene polymorphisms in patients characterized by coronary angiography// Hum. Genet. 1997. - Vol.100. - P.420-425.

156. Franklin S.S., Larson M.G., Khan S.A., Wong N.D, Leip E.P., Kannel W.B., Levy D. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease change with aging? The Framingham Heart Study// Circulation. 2001. - Vol.103. -P.1245-1249.

157. Friedman G., Goldschmidt N., Friedlander Y., Ben-Yehuda A., Selhub J., Babaey S., Mendel M., Kidron M., Bar-On H. A Common Mutation A1298C in Human Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene: Association with Plasma Total

158. Homocysteine and Folate Concentrations// J. Nutr. 1999. - Vol.129. - P.1656-1661.

159. Fu W., Dudman N., Perry M., Wang X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo// Atherosclerosis. 2002. — Vol.161, N1.-P.169-176.

160. Furchgott R.F., Zawadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine// Nature. 1980. — Vol.288.-P.373-376.

161. Galis Z.S., Khatri J.J. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis: the good, the bad, and the ugly// Circ. Res. 2002. - Vol.90. -P.251-262.

162. Gambacciani M., Ciaponi M. Cappagli В., Piaggesi L., De Simone L., Orlandi R., Genazzani A.R. Body weight, body fat distribution, and hormonal replacement therapy in early postmenopausal women// J. Clin. Endocr. Metab. -1997. -Vol.82. -P.414-417.

163. Genazzani A.R., Gambacciani M. HRT in the third millennium// Maturitas. 2001. - Vol.38 (suppl.l). - P.S49-S55.

164. Gerhard M., Walsh M.W., Tawakol A., Haley E.A., Creager S.J. Estradiol therapy combined with progesterone and endothelim-dependent vasodilation in postmenopausal women// Circulation. 1998. - Vol.98. - P. 1158-1163.

165. Gibbons G.H. Cardioprotective mechanisms of ACE inhibitors: the angiotensin II-nitric oxide balance// Drugs. 1997. - Vol.54 (suppl.5). - P. 1-11.

166. Gielen S., Schuler G., Hambrecht R. Exercise training in coronary artery disease and coronary vasomotion// Circulation. 2001. - Vol. 103. - P.E 1-E6.

167. Giri S., Thompson P.D., Taxel P., Contois J.H., Otvos J., Allen R., Ens G., Wu A.H.B., Waters D.D. Oral estrogen improves serum lipids, homocysteine and fibrinolysis in elderly men// Atherosclerosis. 1998. - Vol.137. - P.359-366.

168. Glowinska В., Urban M., Koput A., Galar M. New atherosclerotic risk factor in obese, hypertensive and diabetic children and adolescents// Atherosclerosis. 2003. - Vol.l67. - P.275-286.

169. Godsland I.F. Biology: risk factor modification by OCs and HRT lipids and lipoproteins// Maturitas. 2004. - Vol.47. - P.299-303.

170. Godsland I.F. Effects of post-menopausal hormone replacement therapy on lipid, lipoprotein, and apolipoprotein (a) concentrations: analysis of studies published from 1974-2000//Fertil. Steril.-2001.-Vol.75.-P.898-915.

171. Godsland I.F., Boers G., Blom H. et al. Unfiltered coffee increases plasma homocysteine concentration in healthy volunteers: a randomized trial// Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol.71, N 2. - P.480-484.

172. Gokce N., Vita J.A. Clinical manifestation of endothelial dysfunction. In: Loscalzo J., Schafer A.I., editors. Thrombosis and Hemorrhage. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2002. -P.685-706.

173. Gonzalez M.A., Selwyn A.P. Endothelial function, inflammation, and prognosis of cardiovascular disease// Am. J. Med. 2003. - Vol.115 (8A). -P.99S-106S.

174. Gorodeski G.I. Update on cardiovascular disease in post-menopausal women// Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. — 2002. -Vol.16.-P.329-355.

175. Greedale G.A., Judd H.L. The menopause, health implication and clinical management// J. Am. Geriatr. Soc. 1993. - Vol.41. - P.426-436.

176. Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. Angiotensin II stimulates NADH and NADHP oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells// Circ. Res. 1994. - Vol.74. - P.l 141-1148.

177. Grodstein F., Manson J.E., Colditz G.A., Willett W.C., Speizer F.E., Stampfer M.J. A prospective, observational study of postmenopausal hormone therapy and primary prevention of cardiovascular disease// Ann. Int. Med. 2000. - Vol.133.-P.933-941.

178. Grodstein F., Stampfer M. The epidemiology of coronary heart disease and estrogen replacement in postmenopausal women// Prog. Cardiovasc. Dis. -1995. Vol.38. -P.199-210.

179. Gruber C., Tschugguel W., Schneeberger C., Huber J.C. Production and action of estrogens// N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.346. - P.340-352.

180. Guiochon-Mantel A. Structure of progesterone receptor and mode of action of progesterone/ In: Sitruk-Ware R., Mishell E.R., eds. Progestins and Anti-progestins in Clinical Practice. NY: Marcel Dekker, 2000. P. 1-13.

181. Gyuton A.C., Coleman T.G., Cowley A.W., Scheel K.W., Manning R.D., Norman R.A. Arterial pressure regulation: overriding dominance of the kidneys in long-term regulation and in hypertension// Am. J. Med. 1972. - Vol.52. - P.5 84594.

182. Haarbo J., Marslew U., Gotfredsen A., Christiansen C. Postmenopausal hormone replacement therapy prevents central distribution of body fat after menopause// Metabolism. 1991. - Vol.40. -P.1323-1326.

183. Hackley В., Rousseau M. Managing menopausal symptoms after Women's Health Initiative// Journal of Midwifery & Women's Health. 2004. -Vol.49.-P.87-95.

184. Halcox J.P., Schenke W.H., Zalos G., Mincemoyer R., Prasad A., Wa-clawiw M.A., Nour K.R., Quyyumi A.A. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction// Circulation. 2002. - Vol.106. - P.653-658.

185. Harvey P.J., Molloy D., Upton J., Wing L.M. Dose response effect of cyclical medroxyprogesterone on blood pressure in postmenopausal women// J. Hum. Hypertens. 2001. - Vol.15. - P.313-321.

186. Hayward C.S, Samaras K., Campbell L., Kelly R. Effect of combination hormone replacement therapy on ambulatory blood pressure and arterial stiffness in diabetic postmenopausal women// Am. J. Hypertens. 2002. - Vol.14, N7. — P.699-703.

187. Hayward C.S., Kelly R.P., Collins P. The roles of gender, the menopause and hormone replacement on cardiovascular function// Cardiovasc. Res. 2000. -Vol.46.-P.28-49.

188. Heart and Stroke Facts Statistics/ Am. Heart Association. Dallas, 1996.

189. Hemminki E., McPherson K. Impact of postmenopausal hormone therapy on cardiovascular events and cancer: pooled data from clinical trials// BMJ. — 1997.-Vol.315.-P.149-153.

190. Higashi Y., Yoshizumi M. Exercise and endothelial function: Role of en-dothelium-derived nitric oxide and oxidative stress in healthy subjects and hypertensive patients// Pharmacology & Therapeutics. 2004. - Vol.102. - P.87-96.

191. Hinderliter A.L., Sherwood A., Blumenthal J.A., Light K.C., Girdler S.S., McFetridge J., Johnson K., Waugh R. Changes in hemodynamics and left ventricular structure after menopause// Am. J. Cardiol. 2002. - Vol.89. - P.830-833.

192. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions// Physiologia Bohemoslovaca 1978. - Vol.27, N 2. - P. 141-145.

193. Hoffman M., Kohl В., Zumbach M., Borcea V., Bierhaus A., Henkels M., Amiral J., Schmidt A.M., Friehn W., Ziegler R., Wahl P., Nawroth P.P. Hy-perhomocyst(e)inemia and endothelial dysfunction in IDDM// Diabetes Care. -1998.-Vol.21.-P.841-848.

194. Holm P., Andersen H.L., Andersen M.R., Erhardtsen E., Stender S. The direct antiatherogenic effect of estrogen is present, absent, or reversed, depending on the state of the arterial endothelium// Circulation. 1999. - Vol.100. - P.1727-1733.

195. Holvoet P., Cleemput H., Collen D. Assay of human tissue-type plasminogen activator (t-PA) with an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) based on three murine monoclonal antibodies to t-PA// Thromb. Haem. 1985. -Vol.54.-P.684-687.

196. Houston M.C. New insights and new approaches for the treatment of essential hypertension// Am. Heart J. 1989. - Vol. 117. - P.911 -951.

197. Humphrey L., Chan B.K.S., Sox H.C. Postmenopausal hormone replacement therapy and the primary prevention of cardiovascular disease// Ann. Int. Med. 2002. - Vol.137, N4. - P.E273-E284.

198. Hung J., McQuillan B.M., Nidorf M., Thompson P.L., Beilby J.P. Angio-tensin-converting enzyme gene polymorphism and carotid wall thickening in a community population// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19. -P.1969-1974.

199. Inoue A., Yanagisawa M., Kimura S., Kasuya Y., Miyauchi T. The human endothelin family — 3 structurally and pharmacologically distinct isopeptides predicted by 3 separate genes// Proc. Natl. Acad. Sci. ISA. 1989. - Vol.86. -P.2863-2867.

200. Janeway T.C. A clinical study of hypertensive cardiovascular disease// Arch. Int. Med. 1913. - Vol.12. -P.755-798.

201. Janson J., Galarza C., Murua A., Quintana I., Przygoda P., Waisman G., Camera L., Kordich L., Morales M., Mayorga L., Camera M. Prevalence of hyperhomocysteinemia in an elderly population// Am. J. Hypertens. 2002. - Vol.15, N 1. -P.394-397.

202. Joiffres S., Hamet P., MacLean D.R., L'italien G.J., Fodor G. Distribution of blood pressure and hypertension in Canada and the United States// Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 1099-1105.

203. Kaaja R., Manhem K., Tuomilento J. Treatment of postmenopausal hypertension with moxonidine, a selective imidazoline receptor agonist// International Journal of Clinical Practice. 2004. - Suppl.139. - P.26-32.

204. Kanani P., Sinkey С., Browning R., Allaman M., Knapp H.R., Haynes W.G. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans// Circulation. 1999. - Vol.100. - P.1161-1168.

205. Kangro Т., Henrilcsen E., Jonason Т., Leppert J., Nilsson H., Sorensen S., Ringqvist I. Effect of menopause on left ventricular filling in 50-year-old women// Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.76. -P.1093-1096.

206. Kaplan N.M. Lifestyle modifications for prevention and treatment of hypetension// J. Clin. Hypertens. 2004. - Vol.6. -P.716-719.

207. Karjalainen A., Ruskoaho H., Vuolteenaho O., Heikkinen J., Bachstrom A.-C., Savolainen M., Kesaniemi Y. Effect of estrogen replacement therapy on natriuretic peptides and blood pressure// Maturitas. 2004. - Vol.47. - P.201-208.

208. Kark J., Selhub J., Adler В., Gofin J., Abramson J., Friedman G., Rosenberg I. Nonfasting plasma total homocysteine level and mortality in middle-aged and elderly men and women in Jerusalem// Ann. Int. Med. 1999. - Vol.131, N 5. -P.321-330.

209. Karpanou E.A., Vyssoulis G.P., Georgoudi D.G., Toutouza M.G., Toutouzas P.K. Ambulatory blood pressure changes in the menstrual cycle of hypertensive women. Significance of plasma renin activity values// Am. J. Hypertens. 1993.-Vol.6.-P.654-659.

210. Kashimoto Т., Misawa Y., Kaetu A., Nagai M., Osaki Y., Okamoto M., Yoshida S., Kurosawa Y., Fukumoto S. eNOS Glu298Asp polymorphism and hypertension in a cohort study in Japanese// Preventive Medicine. 2004. - Vol.39. -P.927-931.

211. Kaye J., Stanton K., McCann W., Vasikaran S. Homocysteine, folate, MTGFR genotype and vascular morbidity in diabetic subjects// Clin. Sci. 2002. -Vol.102.-P.263-267.

212. Kenemans P., van Unnik G.A., Mijatovic V., van der Mooren M.J. Perspectives in hormone replacement therapy// Maturitas. 2001. - Vol.38 (suppl). — P.S41-S48.

213. Klangkalya В., Chan A. The effects of ovarian hormones on beta-adrenergic and nuscarinic receptors in rat heart// Life Sci. 1988. - Vol.42. -P.23 07-2314.

214. Klungel O.H., de Boer A., Paes A.H.P., Seidell J.C., Bakker A. Sex differences in the pharmacological treatment of hypertension: a review of population-based studies// J. Hypertens. 1997. - Vol.15. -P.591-600.

215. Knopp R. Risk factors for coronary artery disease in women// Am. J. Cardiol. 2002. - Vol.89 (Suppl.). - P.28E-35E.

216. Knopp R.H., Zhu X., Bonet B. Effects of estrogens in lipoprotein metabolism and cardiovascular disease in women// Atherosclerosis. 1994. - Vol.110 (Suppl.).-P.S83-S91.

217. Koh K.K. Can a healthy endothelium influence the cardiovascular effects of hormone replacement therapy?// Int. J. Cardiol. 2003. - Vol.87. - P. 1-8.

218. Koh K.K., Mincemoyer R., Bui M.N., Csako G., Pucino F., Guetta V., Waclawiw M., Cannon R.O. Effects of hormone-replacement therapy on fibrinolysis in postmenopausal women// N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.336. - P.683-690.

219. Koh S.C.L., Dramusic V., Shan Ratnam S. The effects of long-term hormone-replacement therapy on coagulation, fibrinolysis and inhibitors in postmenopausal women// Int. J. Gynecol. Obseter. 1998. - Vol.62. - P.279-285.

220. Kornhauser C., Malacara J.M., Garay M.E., Perez-Luque E.L. The effect of hormone replacement therapy on blood pressure and cardiovascular risk factors in menopausal women with moderate hypertension// J. Hum. Hypertens. — 1997. -Vol.11.-P.405-411.

221. Krug E., Berga S.L. Postmenopausal hyperthecosis: functional dysregula-tion of androgenesis in climacteric ovary// Obster. Gynecol. 2002. - Vol.99. -P.893-897.

222. Krumholz H.M., Larson M., Levy D. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension// Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.72. - P.310-313.

223. Kuch В., Bobak M., Fobker M., Junker R., von Eckardstein A., Marmot M., Hense H. Association between homocysteine and coagulation factors a cross-sectional study in two populations of Central Europe// Atherosclerosis. - 2001. -Vol.103, N 4.-P.265-273.

224. Kuhl H. Mechanisms of sex steroids. Future developments// Maturitas. -2004.-Vol.47.-P.285-291.

225. La Vecchia C. Sex hormones and cardiovascular risk// Hum. Reprod. -1992.-Vol.7.-P.162-167.

226. Lacolley P., Gauiter S., Poirer O. Pannier B, Cambien F, Benetos A. Nitric oxide synthase gene polymorphism, blood pressure and aortic stiffness in nor-motensive and hypertensive subjects// J. Hypertens. 1998. - Vol.16. - P.31-35.

227. Landau R., Poulos J. The metabolic influence of progestins// AdVol. Me-tab. Disord. 1971. - Vol.5. - P. 119-147.

228. Laogun A.A., Gosling R.G. In vivo arterial compliance in man// Clin. Phys. Physiol. Meas. 1982. - Vol.3. - P.201-212.

229. Laroia S.T., Ganti A.K., Laroia A.T., Tendulkar K.K. Endothelium and the lipid metabolism: the current understanding// Int. J. Cardiol. 2003. - Vol.88. -P.1-9.

230. Laurent S. Clinical benefit of very-low-dose perindoprin-indapamide combination in hypertension// J. Hypertens. 2001. - Vol.19 (suppl.4). - P.S9-14.

231. Lee T.M., Su S.F., Tsai C.H. Oestrogen attenuates coronary vasoconstriction after angioplasty: role of endothelin-1// Eur. J. Clin. Invest. 2002. - Vol.32. - P.141-147.

232. Lentz S.R., Rodionov R.N., Dayal S. Heperhomocysteinemia, endothelial dysfunction, and cardiovascular risk: the potential role of ADMA// Atherosclerosis Supplements. 2003. - Vol.4. - P.61-65.

233. Li J.-S., Lariviere R., Schiffrin E.L. Effect of a nonselective endothelin antagonist on vascular remodeling in DOCA-salt hypertensive rats. Evidence for a role of endothelin in vascular hypertrophy// Hypertension. 1994. - Vol.24. -P.183-188.

234. Li X.-P., Zhou Y., Zhao S.-P., Gao M., Zhou Q., Li Y.-S. Effect of endogenous estrogen on endothelial function in women with coronary heart disease and its mechanism// Clinica Chimica Acta. 2004. - Vol.339. - P.183-188.

235. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis// Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 113 5-1143.

236. Lieberman E.H., Gebhard M.D., Uehata A., Walsh B.W., Selwyn A.P., Ganz P., Yeung A.C., Creager M.A. Estrogen improves endothelium-dependent,flow-mediated vasodilation in postmenopausal women// Ann. Int. Med. 1994. — Vol.121.-P.936-941.

237. Lim S., Kim M., Park K., Lee J., An G., Yim M., Song J., Рак Y., Lee H. Correlation of plasma homocysteine and mytochondrial DNA content in peripheral blood of healthy women// 2001. - Vol.158, N2. -P.3 99-405.

238. Lim U., Cassano P.A. Homocysteine and blood pressure in the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994// Am. J. Epidemiol.2002. Vol.156. - P.l 105-1113.

239. Lim W.K., Wren В., Jepson N., Roy S., Caplan G. Effect of hormone replacement therapy on left ventricular hypertrophy// Am. J. Cardiol. 1999. — Vol.83.-P.l 132-1134.

240. Lip G., Beevers M., Churchill D., Gareth Beevers D. Hormone replacement therapy and blood pressure in hypertensive women// J. Hum. Hypertens. -1994. Vol.8, N7. - P.491-494

241. Lip G., Blann A. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders?// Cardiovasc. Res. 1997. - Vol.34. - P.255-265.

242. Loscalzo J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia// J. Clin. Invest. 1996. - Vol.98, N 1. - P.5-7.

243. Losordo D.W., Kearney M., Kim E.A., Jekanowski J., Isner J.M. Variable expression of the estrogen receptor in normal and atherosclerotic coronary arteries of premenopausal women// Circulation. 1994. - Vol.89. -P.1501-1510.

244. Louotola H. Blood pressure and hemodynamics in postmenopausal women during estrdiol-17|3 sbustitution// Ann. Clin. Res. 1983. - Vol.15 (Suppl. 38). -P.l-121.

245. Lowe G.D.O. Venous and arterial thrombosis: epidemiology and risk factors at various age// Maturitas. 2004. - Vol.47. - P.259-263.

246. Maas A., van der Graaf Y., van der Schouw Y., Grobbee D. HRT and heart disease: problema and prospects// Maturitas. 2004. - Vol.47. - P.255-258.

247. MacMahon S.W., Cutler J.A., Furberg C.D., Payne G.H. The effects of drug treatment for hypertension on morbidity and mortality from cardiovascular disease: a review of randomized controlled trials// Prof. CV Dis. 1986. - Vol.29. -P.99-118.

248. Mager A., Battler A., Birnbaum Y., Magal N., Shohat M. Plasma homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase genotype, and age at onset of symptoms of myocardial ischemia// Atherosclerosis. 2002. - Vol.89. - N 8. - P.919-923.

249. Makin A.J., Blann A.D., Chung N.A.Y., Silverman S.H., Lip G.Y.H. Assessment of endothelial damage in atherosclerotic vascular disease by quantification of circulating endothelial cells// Eur. Heart J. 2004. - Vol.25. - P.371-376.

250. Malinow M.R., Levenson J., Giral P., Nieto F.J., Razavian M., Segond P., Simon A. Role of blood pressure, uric acid, and homorheological parameters on plasma homocysteine concentration// Atherosclerosis. 1995. - Vol.114. -P.175-183.

251. Mallion J., Chastang C., Unger P. Efficacy and safety of a fixed low-dose perindopril/indapamide combination in essential hypertension: a randomized controlled study// Clin. Exp. Hypertens. 2000. - Vol.22. - P.23-32.

252. Mammen E.F. Oral contraceptives and blood coagulation: a critical review//Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol.142. -P.781-90.

253. Mancia G., Grassi G. Rationale for the use of a fixed combination in the treatment of hypertension// Eur. Heart J. 1999. - Vol.1 (suppl. L). - P.L14-L19.

254. Manson J.E., Martin K.A. Postmenopausal hormone-replacement therapy// N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.345. - P.34-40.

255. Mant J., Painter R., Vessey M. Risk of myocardial infarction, angina, and stroke in users of oral contraceptives: an updated analysis of a cohort study// Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol.105. - P.890-896.

256. Mares P., Dauzat M., Abramovici Y. Hormone replacement therapy with estradiol valerate and cyproterone acetate: effects on endothelium-dependent vasodilation and arterial wall compliance// Maturitas. 2002. - Vol.42. - P.45-53.

257. Martins D., Nelson K., Pan D., Tareen N., Norris K. The effect of gender on age-related blood pressure changes and the prevalence of isolated systolic hypertension among older adults: data from NHANES III// J. Gend. Specif. Med. -2001.-Vol.4.-P.10-13.

258. Mashchak C.A., Lobo R.A. Estrogen replacement therapy and hypertension// J. Reprod. Med. 1985. - Vol.30 (suppl. 10). - P.805-810.

259. Mayer E., Jacobsen D., Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis//J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol.27. -P.517-527.

260. McCrohon J.A., Woo K.S., Celermajer D.S. A comparison of endothelial function in Caucasian and Chinese women before and after menopause// Maturitas. -2000.-Vol.35.-P.31-37.

261. McCubbin J., Heifer S., Switzer P., Price T. Blood pressure control and hormone replacement therapy in postmenopausal women at risk for coronary heart disease//Am. Heart J. 2002. - Vol.143. -P.711-717.

262. McCubbin J.A., Heifer S.G., Switzer F.S., Price T.M. Blood pressure control and hormone replacement therapy in postmenopausal women at risk for coronary heart disease// Am. Heart J. 2002. - Vol.143. - P.711-717.

263. McCully K. Chemical pathology of homocysteine. Atherogenesis// Anal Clin. Lab. Sci. 1993. - Vol.23. - P.477-493.

264. McCully K. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis// Am. J. Pathol. 1969. - Vol.56. - P. 111-128.

265. McKechnie R., Rubenfire M., Mosca L. Antioxidant nutrient supplementation and brachial reactivity in patients with coronary artery disease// J. Lab. Clin. Med. 2002. - Vol.139. - P. 133-139.

266. Meade T.W., Haines A.P., Imeson J.D., Stirling Y., Thompson S.G. Menopausal status and haemostatic variables// Lancet. 1983. - Vol.1. - P.22-24.

267. Medical Research Council's General Practice Research Framework. Randomized comparison of estrogen versus estrogen plus progestogen hormone replacement therapy in women with hysterectomy// BMJ. 1996. - Vol.312. -P.473-478.

268. Mendelsohn M.E., Karas R.S. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system//N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.340. - P. 1801-1811.

269. Mercuro G., Zoncu S., Saiu F., Mascia M., Melis G., Rosano G. Menopause induce by oophorectomy reveales a role of ovarian estrogen on the maintenance of pressure homeostasis// Maturitas. 2004. - Vol.47. - P. 131-138.

270. Merkel M. Homocysteine as a risk factor of cardiovascular disease// International Congress Series. 2004. - Vol.1262. -P.376-379.

271. Merki-Feld G., Imthurn В., Keller P. Effects of oral contraceptives on plasma levels of nitric oxide, homocysteine, and lipid metabolism// Metabolism. -2002.- Vol.51, N 9. P.1216-1221.

272. Merki-Feld G.S., Rosselli M., Dubey R.K., Jager A.W., Keller P.J. Long-term effects of combined oral contraceptives on markers of endothelial function and lipids in healthy premenopausal women// Contraception. 2002. - Vol.65. -P.231-236.

273. Messerli F.H., Guillermo E., Garavaglia E., Schneider R.E., Sundgaard-Riise K., Nunez B.D., Amodeo C. Disparate cardiovascular findings in men and women with essential hypertension// Ann. Int. Med. — 1987. — Vol.107. — P.l58-161.

274. Mikkola T.S., Clarkson T.B. Estrogen replacement therapy, atherosclerosis, and vascular function// Cardiovasc. Res. 2002. - Vol.53. - P.605-619.

275. Miller J., Chan B.K.S., Nelson H.D. Postmenopausal estrogen replacement and risk of venous thromboembolism: a systemic review and meta-analysis for the US Preventive Services Task Force// Ann. Intern. Med. 2002. - Vol.136. - P.680-690.

276. Mitchell H.C. Effect of estrogen and a progestogen on platelet adhesiveness and aggregation in rabbits// J. Lab. Clin. Med. 1974. - P.79-89.

277. Miura S., Tanaka E., Mori A., Toya M., Takahashi K., Nakahara K., Ohmichi M., Kurachi H. Hormone replacement therapy improves arterial stiffness in normotensive postmenopausal women// Maturitas. 2003. - Vol.45. - P.293-298.

278. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension// Hypertension. 1998. — Vol.32. -P.3-8.

279. Modena M.G., Molinari R., Mura N.J., Castelli A., Pala F, Rossi R. Double-blind randomized placebo-controlled study of transdermal estrogen replacement therapy on hypertensive postmenopausal women// Am. J. Hypertens. 1999. -Vol.12.-P.1000-1008.

280. Moghadasian M., McManus В., Frohlich J. Homocysteine and coronary artery disease. Clinical evidence and genetic and metabolic background// Arch. Intern. Med. 1997. - Vol.157. -P.2299-2308.

281. Moreno H., Kuffaty J., Croce N., Hernandez M., Fragachan F. Homocys-teinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension// Am. J. Hypertens. 2002. - Vol.15, N 4 (suppl. 1). -P.A218.

282. Morgan Т., Anderson A. Low-dose combination therapy with perindopril and indapamide compared with irbesartan// Clin. Drug. Invest. 2002. - Vol.22. -P.553-560.

283. Mosca L., Appel L.J., Benjamin E.J., Berra K., Chandra-Strobos N., Fabunmi R.P., Grady D., Haan C.K., Hayes S.N., Judelson D.R., Keenan N.L., McBride P., Oparil S., Ouyang P., Oz M.C., Mendelsohn M.E., Pasternak R.C.,

284. Mueck A.O. Hypertension and HRT// International Congress Series. —2002. Vol.1229.-P. 115-122.

285. Mueck A.O., Deuringer F.U., Seeger H., Wallwiener D. Transdermal es-tradiol/oral progestin: blood pressure in 13,910 patients// Maturitas. 2000. -Vol.35 (suppl.). -P.S63.

286. Mueck A.O., Seeger H. Effect of hormone replacement therapy on BP in normotensive and hypertensive postmenopausal women// Maturitas. — 2004. — Vol.49.-P. 189-203.

287. Murphy S.L. Deaths: final data for 1998// National Vital Statistics Report. 2000. - Vol.48. - P. 1 -108.

288. Myers M.G., Asmar R., Leenen F.H., Safar M. Fixed low-dose combination therapy in hypertension a dose response study of perindopril and indapa-mide// J. Hypertens. - 2000. - Vol.18. - P.317-325.

289. Mykkanen L., Haffner S.M., Kuusesto J. et al. Hypertensives with beta-■ blocker of diuretic therapy have an increased risk for type 2 diabetes (abstr.)// Diabetologia. 1993. - Vol.36 (suppl. 1). - P.A212.

290. Nakano Y., Oshima Т., Matsuura H., Kajiyama G., Kambe M. Effect of 17P-estradiol on inhibition of platelet aggregation in vitro is mediated by an increase in NO synthesis// Arterioscler. Throm. Vase. Biol. 1998. - Vol.18. -P.961-967.

291. Nakayama Т., Soma M., Takahashi Y., Izumi Y., Kanmatsuse K., Esumi M. Association analysis of CA repeat polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese// Clin Genet. 1997. -Vol.51.-P.26-30.

292. NAMS Position Statement. Role of progestogen in hormone therapy for postmenopausal women: position statement of The North American Menopause society// Menopause. 2003. - Vol. 10. - P. 113-132.

293. Napoli C., Ignarro L.J. Nitric oxide and atherosclerosis// Nitric Oxide. -2001. Vol.5.-P.88-97.

294. Nelson H., Humphrey L., Nygren P., Teutsch S., Allan J. Postmenopausal hormone replacement therapy// JAMA. 2002. - Vol.288. - P.872-881.

295. Nerbrand C., Lidfeldt J., Nyberg P., Schersten В., G.Samsioe. Serum lipids and lipoproteins in relation to endogenous and exogenous female sex steroids and age The Women's Health in the Lund Area (WHILA) study// Maturitas. -2004.-Vol.48.-P.161-169.

296. Neutel J.M. The use of combination drug therapy in the treatment of hypertension// Prog. Cardiovasc. Nurs. 2002. - Vol.17. - P.81-88.

297. Node К., Kitakaze M., Yoshikawa H., Kosaka H., Hori M. Reduced plasma concentration of nitric oxide in individuals with essential hypertension// Hypertension. 1997. - Vol.30. - P.405-408.

298. Norris L.A., Joyce M., O'Keeffe N., Sheppard B.L., Bonnar J. Haemostatic risk factors in healthy postmenopausal women taking hormone replacement therapy// Maturitas. 2002. - Vol.43. - P. 125-133.

299. O'Brien E., Sheridan J., O'Malley K. Dippers and non-dippers// Lancet. 1988.-Vol.2.-P.327.386. 0ian P., 0sterud B. Monocyte-platelet function and protection against cardiovascular disease// Maturitas. 1996. - Vol.23 (suppl. 1). - P.S57-S60.

300. Oparil S., Miller A.P. Gender and blood pressure// J. Clin. Hypertens. -2005.-Vol.7.-P.300-309.

301. Orshal J.M., Khalil R.A. Sex hormones and the vascular smooth muscle// Advances in molecular and cell biology. -2004. Vol.34. - P.85-103.

302. Ossewaarde M.E., Bots M.L., van der Schouw Y.T., de Kleijn M.J.J., Wilmink H.W., Bak A.A.A., Planellas J., Banga J.-D., Grobbee D.E. Does beneficial effect of HRT on endothelial function depend on lipid changes// Maturitas. -2003.-Vol.45.-P.47-54.

303. Ozdemir K., Qelik Q., Altunkeser B.B., I9I1 A., Albeni H., Dtizenli A., Akyiirek C., Gok H. Effect of postmenopausal hormone replacement therapy on cardiovascular performance// Maturitas. 2004. - Vol.47. - P. 107-113.

304. Ozkan Y., Ozkan E., Simsek B. Plasma total homocysteine and cysteine levels as cardiovascular risk factors in coronary heart disease// Aherosclerosis. -2002. Vol.82, N 3. - P.269-277.

305. Paganini-Hill A. Hormone replacement therapy and stroke: risk, protection of no effect?// Maturitas. 2001. - Vol.38. - P.243-261.

306. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothe-lium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension// Circulation. 1993. - Vol.87. — P.1468-1474.

307. Pearson J.D. Endothelial cell function and thrombosis// Bailliere's Clinical Haematology. 1999. - Vol.12, N3.-P.329-341.

308. Perry W., Wiseman R.A. Combined oral estradiol valerate-norethisterone treatment over 3 years in postmenopausal women. Effect on lipids, coagulation factors, haematology and biochemistry// Maturitas. 2002. - Vol.42. - P.157-164.

309. Pickering G.W. High blood pressure/ London, Churchill Livingstone. -1955.

310. Pines A. Hormone therapy and the cardiovascular system// Maturitas. -2002.-Vol.43 (suppl 1).-P.S3-S10.

311. Prelevic G.M., Beljic Т. The effect of oestrogen and progestogen replacement therapy on systolic flow velocity in healthy postmenopausal women// Maturitas. 1994. - Vol.20. - P.37-44.

312. Preston R.A., Alonso A., Panzitta D., Zhang P., Karara A. Additive effect of drospirenone/17p-estradiol in hypertensive postmenopausal women receiving enalapril// Am. J. Hypertens. 2002. - Vol.15. - P.816-822.

313. Prophylaxis of venous tromboembolism. A national clinical guideline/ Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Edinburgh, 2002.

314. Quyyumi A.A. Prognostic value of endothelial function// Am. J. Cardiol. 2003. - Vol.91 (suppl.) - P.19H-24H.

315. Rabbani L.E., Seminario N.A., Sciacca R.R., Chen H.J., Giardina E.-G.V. Oral conjugated equine estrogen increase plasma von Willebrand factor in postmenopausal women//J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol.40. - P. 1991-1999.

316. Ranganath L., Ghristofides J., Semple M. Increased mean platelet volume after replacement therapy // Ann. Clin. Biochem. 1996. - Vol.33. - P.555-560.

317. Ranta V., Oksanen H., Arrenbrecht S., Ylikorkala O. National differences in lipid response to postmenopausal hormone replacement therapy// Maturitas. — 2002. Vol.42. - P.259-265.

318. Raza J.A., Reinhart R.A., Movahed A. Ischemic heart disease in women and the role of hormone therapy// Int. J. Cardiol. 2004. - Vol.96. - P.7-19.

319. Reckelhoff J.F. Basic research into the mechanisms responsible for postmenopausal hypertension// International Journal of Clinical Practice. 2004. -Suppl.139. - P.13-19.

320. Reckelhoff J.F., Fortepiani L.A. Novel mechanisms responsible for postmenopausal hypertension// Hypertension. 2004. - Vol.43. - P.918-923.

321. Rees M., Rodgers G. Homocysteinemia: association of a metabolic disorders with vascular disease and thrombosis// Thromb. Res. 1993. - Vol. 71. -P.337-359.

322. Ridker P., Manson J., Buring J., Shih J., Matias M., Hennekens C. Homocysteine and risk of cardiovascular disease among postmenopausal wome// JAMA. 1999. - Vol.281. - P.l817-1821.

323. Rigat В., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) depeptidyl carboxypeptidasel//Nucleic. Acid. Res. 1992. - Vol.20. - P. 1433.

324. Rosano G.M.C., Leonardo F., Panina G., Pelliccia F., Sposato В., Cer-quetani E., Germano G., Volpe M. Impact of chronic transdermal ERT on BP in postmenopausal hypertensive women// J. Am. Coll. Cardiol. 1999 (suppl.A). -P.309A, abstract 877-4.

325. Rosano G.M.C., Vitale C., Silvestri A., Fini M. Metabolic and vascular effects of progestins in post-menopausal women. Implications for cardioprotec-tion//Maturitas. -2003. Vol.46 (Suppl. 1). -P.S17-S29.

326. Rosano G.M.C., Vitale C., Silvestri A., Fini M. The metabolic syndrome in women: implications for therapy// International Journal of Clinical Practice. -2004. Suppl.l39. - P.20-25.

327. Rosenthal Т., Oparil S. Hypertension in women// J. Hum. Hypertens. -2000. Vol. 14. - P.691-704.

328. Ross A. Atherosclerosis an inflammatory disease// N. Engl. J. Med. -1999.-Vol.340.-P.l 15-126.

329. Rossi G.P., Sacchetto A., Cesari M., Pessina A.C. Interaction between endothelin-1 and the rennin-angiotensin-aldosterone system// Cardiovasc. Res. -1999. Vol.43. - P.300-307.

330. Roussel A.-M., Bureau I., Favier M., Polansky M.M., Bryden N.A., Anderson R.A. Beneficial effects of hormonal replacement therapy on chromium status and glucose and lipid metabolism in postmenopausal women// Maturitas. — 2002.- Vol.42. -P.63-69.

331. Rubio A.R., Morales-Segura M.A. Nitric oxide, an iceberg in cardiovascular physiology: far beyond vessel tone control// Arch. Med. Res. 2004. -Vol.35.-P.l-ll.

332. Rudnichi A., Safar M.E., Lajemi M., Benetos A. Gene polymorphisms of the rennin-angiotensin system and age-related changes in systolic and diastolic ' blood pressure in subjects with hypertension// Am. J. Hypertens. 2004. - Vol.17.1. P.321-327.

333. Rylance P.B., Brincat M., Lafferty K., De Trafford J.C., Brincat S., Parsons V., Studd J.W. Natural progesterone and antihypertensive action// BMJ. -1985.-Vol.5.-P.13-14.

334. Sader M.A., Celermajer D.S. Endothelial function, vascular reactivity and gender differences in the cardiovascular system// Cardiovasc. Res. 2002. -Vol.53.-P.597-604.

335. Safar M., Lajemi M., Rudnichi A., Asmar R., Benetos A. Angiotensin-converting enzyme D/I gene polymorphism and age-related changes in pulse pressure in subjects with hypertension// Arterioscler. Throm. Vase. Biol. 2004. -Vol.24.-P.782-786.

336. Safar M.E., Smulyan H. Hypertenstion in women// Am. J. Hypertens. -2004. -Vol.17.-P.82-87.

337. Sazci A., Ergul E., Kaya G., Kara I. Genotype and allele frequencies of the polymorphic methylenetetrahydrofolate reductase gene in Turkey// Cell Bio-chem. Funct. 2005. - Vol.23. - P.51-54.

338. Schiff R., Dockery F., Bulpitt C.J., Rajkumar C. Transdermal estrogen improves arterial stiffness in older women// Am. J. Hypertens. 2003. - Vol.16 (Suppl. 0). -P.A140.

339. Schiffrin E.L. Role of endothelin-1 in hypertension and vascular disease// Am. J. Hypertens. 2001. - Vol.14. -P.83S-89S.

340. Schillaci G., Verdecchia P., Gorgioni C., Ciucci A., Porcellati C. Early cardiac changes after menopause// Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.764-769.

341. Schindler A.E. Differential effects of progestins on hemostasis// Maturitas. 2003. - Vol.46 (suppl. 1). - P.S31-S37.

342. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R., Huber J., Pasqualini J.R., Schweppe K.W., Thijssen J.H.H. Classification and pharmacology of progestins// Maturitas. 2003. - Vol.46 (Suppl. 1). - P.S7-S 16.

343. Schmieder R.E., Rockstroh J.K., Aepfelbacher F., Schulze В., Messerli F.H. Gender-specific cardiovascular adaptation due to circadian blood pressure variations in essential hypertension// Am. J. Hypertens. 1995. - Vol.8. - P. 1160-1166.

344. Schnyder G., Roffi M., Flammer Y., Pin R., Hess O.M. Association of plasma homocysteine with restenosis after percutaneous coronary angioplasty// Eur. Heart J. 2002. - Vol.23. - P.726-733.

345. Schnyder G., Roffi M., Pin R, Flammer Y., Lange H., Eberli F., Meier В., Turi Z., Hess O. Decreased rate of coronary restenosis after lowering of plasma homocysteine levels// N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 345, N 22. - P. 1593-1600.

346. Schunkert H., Danser A.H.J., Hense H.-W. Derkx F.H.M., Kurzingher S., Riegger G.A.J. Effects of estrogen replacement therapy on the rennin-angiotensin system in postmenopausal women// Circulation. 1997. - Vol.95. — P.39-45.

347. Scuteri A., Bos A.J.G., Brant L.J., Talbot L., Lakatta E.G., Fleg J.L.Hormone replacement therapy and longitudinal changes in blood pressure in postmenopausal women// Ann. Int. Med. 2001. - Vol.135. - P.229-238.

348. Scuteri A., Ferruci L. Blood pressure, arterial function, structure and aging: the role of hormone replacement therapy in postmenopausal women// J. Clin. Hypertens. 2003. - Vol.5. - P.219-225.

349. Seely E.W., Walsh B.W., Gerhard M.D., Williams G.H. Estradiol with or without progesterone and ambulatory blood pressure in postmenopausal women// Hypertension. 1999. - Vol.33. -P.l 190-1194.

350. Shapiro S. Addressing postmenopausal estrogen deficiency: a position paper of the American Council on Science and Health// Medscape General Medicine. -2001. Vol.3, N1.

351. Shimabukuro M., Higa N., Asahi Т., Oshiro Y., Takasu N. Fluvastatin improves endothelial dysfunction in overweight postmenopausal women through small dense low-density lipoprotein reduction// Metabolism. 2004. - Vol.53, N6. -P.733-739.

352. Shoji M., Tsutaya S., Saito R., Takamatu H., Yasujima M. Positive association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with hypertension in northern Japan// Life Sciences. 2000. - Vol.66. - P.2557-2562.

353. Signorelli S.S., Sciacchitano S., Pia Costa M., Di Pino L., Pennisi G., Caschetto S. Behavior of the carotid wall in menopausal women with and without arterial hypertension// Maturitas. 2000. - Vol.35. - P.39-43.

354. Sjoberg L., Kaaja R, Tuomilento J. Epidemiology of postmenopausal hypertension// International Journal of Clinical Practice. 2004. - Suppl.l 39. - P.4-12.

355. Skouby S.O. Health in the menopause: advances in management// Inter-netional Congress Series. 2004. - Vol.1266. - P.151-155.

356. Smulyan H., Asmar R.G., Rudnicki A., London G.M., Safar M.E. Comparative effect of aging in men and women on the properties of the arterial tree// J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol.37. - P.1374-1380.

357. Sobel M.I., Winkel C.A., Macy L.B., Liao В., Bjornsson T.D. The regulation of plasminogen activators and plasminogen activator inhibitor type 1 in endothelial cells by sex hormones// Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.173. -P.801-808.

358. Sorensen M.D., Rasmussen V., Jensen G., Ottesen B. Temporal changes in clinic and ambulatory blood pressure during cyclic post-menopausal hormone replacement therapy// J. Hypertens. 2000. - Vol.l8. - P. 1387-1391.

359. Spyridopoulos I., Sullivan A., Kearney M., Isner J., Losordo D. Estrogen-receptor-mediated inhibition of human endothelial cell apoptosis: estradiol as a survival factor// Circulation. 1997. -Vol.95. - P.1505-1514.

360. Staessen J., Bieniaszewski L., O'Brien E., Fagard R. What is normal blood pressure on ambulatory monitoring?// Nephrol. Dial Transplant. 1996. -Vol.11. — P.141-145.

361. Staessen J., Bulpitt C., Fagard R., Lijnen P., Amery A. The influence if menopause on blood pressure// J. Hum. Hypertens. -1989. Vol.3. - P.427-433.

362. Staessen J.A., Ginnochio G., Thijs L., Fagard R. Conventional and ambulatory blood pressure and menopause in a prospective population study// J. Hum. Hypertens. 1997. - Vol. 11.- P.507-514.

363. Staessen J.A., Wang J., Bianchi G., Birkenhager W.H. Essential hypertension// Lancet. 2003. - Vol.361. - P. 1629-1638.

364. Stampfer M., Colditz G., Willet W., Manson J.E., Rosner В., Speizer F.E., Hennekens C.H. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease. Ten-year follow-up from the nurses' health study// N. Eng. J. Med. 1991. — Vol.253.-756-762.

365. Stampfer M., Malinow M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk?//N. Engl. J. Med.- 1995. Vol.332. - P.328-329.

366. Stampfer M., Malinow M., Willett W., Newcomer L., Upson В., Ulmann D., Tishler P. V., Hennekens C.H. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians// JAMA. 1992. - Vol.268. -P.877-881.

367. Stein J., Mc Bride P. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease//Arch. Intern. Med. 1998. - Vol.158. -P.1301-1306.

368. Steinberg H.O., Chaker H., Learning R., Johnson A., Brechtel G., Baron A.D. Obesity /insulin resistance is associated with endothelial dysfunction: implication for the syndrome of insulin resistance// J. Clin. Invest. 1996. - Vol.97. -P.2601-2610.

369. Subbiah M.T., Kessel В., Agrawal M., Rajan R., Abplanalp W., Rymaszewski Z. Antioxidant potential of specific estrogens on lipid peroxidation// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.77. -P.1095-1097.

370. Sullivan J.L. Are menstruating women protected from heart disease because of, or in spite of, estrogen? Relevance to iron hypothesis// Am. Heart J. -2003. Vol.145. - P. 190-194.

371. Sutton-Tyrrell K., Bostom A., Selhub J., Zeigler-Johnson C. High hor-mocisteine levels are independently related to isolated systolic hypertension in older adults// Circulation. 1997. - Vol.96. - P. 1745-1749.

372. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T., Nishimura R.A., Holmes D.R., Lerman A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction// Circulation. 2000. - Vol. 101.- P.948-954.

373. Szabo B. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action//Pharmacology and Therapeutics. 2002. - Vol.93. - P. 1-35.

374. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti G., Salvetti A. Endothelial dysfunction in hypertension// J. Nephrol. -2000. Vol.13. -P.205-210.

375. Takahashi Y., Nakayama Т., Soma M., Uwabo J., Izumi Y., Kanmatsuse K. Association analysis of TG repeat polymorphism of the neuronal nitric oxide synthase gene with essntial hypertension// Clin. Genetic. 1997. - Vol.52. - P.83-85.

376. Takami S., Wong Z.Y., Stebbing M. Linkage analysis of endothelial nitric oxide synthase gene with human blood pressure// J Hypertens. 1999. -Vol.17.-P.1431-1436.

377. Tapanainem J., Kauppila A., Metsa-Ketela Т., Vapatalo H. Prostanoids and catecholamines after oral administration of natural progesterone// Gynecol. Endocrinol. 1989. - Vol.3. -P.135-142.

378. Tarnow L., Cambien F., Rossing P., Nielsen F.S., Hansen B.V., Ricard S., Poirier O., Parving H.H. Angiotensinogen gene in IDDM patients with diabetic nephropathy// Diabetes. 1996. - Vol.45. - P.367-369.

379. Tawakol A., Forgione M., Stuehlinger M., Alpert N., Cooke J., Loscalzo J., Fishman A., Creager M., Gewitz H. Homocysteine impairs coronary microvascular dilator function in humans// J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.40, N 6. -P.1051-1058.

380. Tawakol A., Omland Т., Gerhard M., Wu J.T., Creager M.A. Hyperho-mocyst(e)inemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans// Curculation. 1997. - Vol.95. - P. 1119-1121.

381. Teede H.J. Hormone replacement therapy, cardiovascular and cerebrovascular disease// Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003. - Vol.l7. - P.73-90.

382. Tepper R., Goldberger S., May J.Y., Luz I.J., Beyth Y. Hormonal replacement therapy in postmenopausal women and cardiovascular disease: an overview// Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.47. - P.426-431.

383. The Coronary Drug Project. Initial findings leading to modifications of its research protocol. Coronary Drug Project Research Group// J. Am. Med. Assoc. 1970. -Vol.214.-P.1303-1313.

384. The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The Seventh Report// Hypertension. 2003. -Vol.42.-P.1206-1252.

385. The North American Menopause Society. Amended report from the NAMS Advisory Panel on Postmenopausal Hormone Therapy// Menopause. -2003. -Vol.10.-P.6-12.

386. The Writing Group for the PEPI trial. Effect of estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in post-menopausal women// JAMA. 1995. -Vol.273.-P. 199-208.

387. Thiel В., Weder A.B. Genes for essential hypertension: hype, help, or hope?// J. Clin. Hypertens. 2000. - Vol.2. - P. 187-193.

388. Tikkanen M.J. The menopause and hormone replacement therapy: lipids, lipoproteins, coagulation and fibrinolytic factors// Maturitas. 1996. - Vol.23. -P.209-216.

389. Ueland P.M., Hustad S., Schneede J., Refsum H., Vollset S.E. Biological and clinical imlication of the MTHFR C677T polymorphism// Trends in Pharmacological Sciences. 2001. - Vol.22. - P. 195-201.

390. Utian W., Shoupe D., Bachmann G., Pinckerton J., Pickar J. Relief of vasomotor symptoms and vaginal atrophy with lower doses of conjugated equine estrogens and medroxyprogesterone acetate// Fertil. Steril. 2001. - Vol.75. -P.1065-1079.

391. Utian W.H. Effect of postmenopausal estrogen therapy on diastolic blood pressure and body weight// Maturitas. 1978. - Vol.1. - P.3-8.

392. Van der Mooren M.J., Kenemans P. Postmenopausal hormone therapy: impact on menopause-related symptoms, chronic disease and quality of life// Drugs. 2004. - Vol.64. - P.821-836.

393. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels // J. Hypertens. 1999. - Vol 17. - P. 1047-1058.

394. Veerkamp M., de Graaf J., den Heijer M., Blom H., Stalenhoef A. Plasma homocysteine in subjects with familial combined hyperlipidemia// 2003. - Vol.166, N 1.-P.111-117.

395. Venlcov C.D., Rankin A.B., Vaughan D.E. Identification of authentic estrogen receptor in cultured endothelial cells. A potential mechanism for steroidhormone regulation of endothelial function// Circulation. 1996. - Vol.94. -P.727-733.

396. Verdecchia P., Schillaci G., Guerrieri M., Gatteshi C., Benemio G., Boldrini F., Porcellati C. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension// Circulation. 1990. - Vol.81. - P.528-536.

397. Vikhliaeva E.M., Uvarova E.V., Talina I.S. Clinical and metabolic effects of Gynodian-depot in vegetoneurotic disorders following removal of uterine myoma in menopausal patients// Europ. J. Obstet. Reprod. Biol. Vol.16. - P.213-225.

398. Vuolteenaho O., Ruskoaho H. Gender matter: estrogen protects from cardiac hypertrophy// Trends in endocrinology and metabolism. 2003. - Vol.14. -P.52-54.

399. Wannamethee S.G., Lowe G.D.O., Whincup P.H., Ramley A., Walker M., Lennon L. Physical activity and hemostatic and inflammatory variables in elderly men// Circulation. 2002. - Vol.105. - P. 1785-1790.

400. Warren C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine// Prog. Cardiovasc. Nurs. 2002. - Vol.17. -P.35-41.

401. Westendorp I.C.D., in't Veld B.A., Bots M.L., Akkerhuis J.M., Hoftnan A., Grobbee D.E., Witteman J.C. Hormone replacement therapy and intima-media thickness of the common carotid artery: the Rotterdam study// Stroke. 1999. -Vol.30. -P.2562-2567.

402. Whitehead M.I., Townsend P.T., Pryse-Davies J., Ryder T.A., King R.J. Effects of estrogens and progestins on the biochemistry and morphology of the postmenopausal endometrium// N. Engl. J. Med. 1981. - Vol.305. - P. 15991605.

403. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F., Vita J.A. The clinical implication of endothelial dysfunction// J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.42. - P.149-160.

404. Windier E., Eidenmuller В., Zyriax B.-Chr. Hormone replacement therapy and cardiovascular disease// International Congress Series. 2004. -Vol.1262.-P.523-526.

405. Winkler U.H. Hormone replacement therapy and hemostasis: principles of a complex interaction// Maturitas. 1996. - Vol.24. - P. 131-145.

406. Wotherspoon F., Laight D., Shaw K., Cummings M. Homocysteine, endothelial dysfunction and oxidative stress in type 1 diabetes mellitus// Br. J. Diabetes Vase. Dis. 2003. - Vol.3, N 5. - P.334-340.

407. Woywodt A., Bahlmann FH, De Groot K, Haller H, Haubitz M. Circulating endothelial cells: life, death, detachment and repair of the endothelial cell layer. Nephrol Dial Transplant. - 2002. - Vol.17, N 10. - P. 1728-1730.

408. Wren B.G., Routledge D.A. Blood pressure changes. Oestrogens in climacteric women// Med. J. Aust. -1981.- Vol.2. P.528-531.

409. Wren B.G., Routledge D.A. The effect of type and dose of oestrogen on the blood pressure of postmenopausal women// Maturitas. 1983. - Vol.5. -P.135-142.

410. Wuyts В., Delanghe J., De Buyzere M. Angiotensin I-converting enzyme insertion/deletion polymorphism: clinical implications// Acta Clin. Belg. 1997. -Vol.52.-P.338-349.

411. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S., Goto K., Masaki T. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells// Nature. -1988.-Vol.332.-P.411-415.

412. Yildirir A., Yarali H., Kabakci G., Aybar F., Akqul E., Bukilmez O. Hormone replacement therapy to improve left ventricular diastolic functions in healthy postmenopausal women// Int. J. Gynecol. Obstet. 2001. - Vol.75. -P.273-278.

413. Ylikorkala O. HRT and secondary prevention of cardiovascular disease// Maturitas. 2004. - Vol.47. - P.315-318.

414. Yoshimura Т., Ohshige A., Maeda T. Ito M, Okamura H. Estrogen replacement therapy increases platelet-activating factor in postmenopausal women // Maturitas. 1999. - Vol.31. - P. 149-153.

415. Yu H., Zhang Y., Liu G. Relationship between polymorphism of the an-giotensin-converting enzyme gene and the response to angiotensin-converting enzyme inhibition in hypertensive patients// Hypertens. Res. 2003. - Vol.26. -P.881-886.

416. Zabalgoitia M. Left ventricular mass and function in primary hypertension// Am. J. Hypertens. 1996. - Vol.9 (suppl.). - P.55S-59S.

417. Zegura В., Keber I., Sebestjen M., Borko E. Orally and transdermally replaced estadiol improves endothelial function equally in middle-aged women after surgical menopause//Am. J. Obstet. Gynecol.-2003.-Vol.188.-P. 1291-1296.

418. Zhloba A.A., Blashko E.L. Liquid chromatographic determination of total homocysteine in blood plasma with photometric detection// J. Chromatogr. B. Analyt. Techno 1. Biomed. Life Sci. 2004. - Vol.800. - P.275-80.

419. Zhu W., Smart E.J. Caveolae, estrogen and nitric oxide// Trends in Endocrinology and Metabolism. 2003. - Vol.14, N3. - P.l 14-117.