Влияние андрогенного дефицита на качество жизни мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, кандидат медицинских наук Зимин, Олег Николаевич

• Зимин, Олег Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зимин, Олег Николаевич

Оглавление.

Список сокращений:.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение.

1. Адрогенодефицит.

1.1 Дефиниции.

1.2. Патофизиологические особенности возрастного гипогонадизма.

1.3. Определение в сыворотке крови.

1.4. Клиническая картина андрогенного дефицита.

2. Качество жизни.

3. Фармакологическая вррекция андрогенного дефицита.

3.1. Препараты тестостерона.

3.2. Побочные эффекты.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА III.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

ГЛАВА IV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние андрогенного дефицита на качество жизни мужчин»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

По данным ООН (2001) средняя продолжительность жизни в развитых странах неуклонно растет, в прошлом веке она увеличилась с 49 до 79 лет, а к 2010 г. составит 85 лет. По прогнозам экспертов ВОЗ к 2050 году число пожилых людей составит 14,7% от всего населения планеты, а это означает, что увеличится и количество ассоциированных с возрастом заболеваний (Токийский манифест, 2002).

Таким образом, проблема "старения" общества диктует необходимость продления активной и качественной жизни человека, что позволит, с одной стороны, обеспечить необходимый социальный уровень, а с другой - снизить всевозрастающие затраты на содержание и лечение нетрудоспособных пожилых людей.

В начале 90-х годов было отмечено, что симптомы менопаузы у женщин и, в частности, вегето-сосудистые нарушения также беспокоят и мужчин при появлении возрастного снижения половых гормонов. Однако, большинство специалистов, к которым обращаются мужчины при появлении указанных нарушений, считают имеющиеся симптомы проявлением соматической патологии, либо начавшегося старения (Верткин A.JI. и соавт., 2007).

В то же время в многочисленных клинических исследованиях убедительно доказано, что причиной развития многих патологических состояний у мужчин является возрастной гипогонадизм, проявляющейся эректильной дисфункцией (Saad F, Gooren L, Haider A, Yassin A., 2007), остеопорозом (Nieschlag E., Behre H.M., 2004; Верткин A.JI., Наумов A.B., 2007), метаболическим синдромом (Yassin AA, Haffejee M. 2007); Верткин

A.JI. и соавт.,2006), что в значительной степени снижает качество жизни. 5

В настоящее время понятие «качество жизни» рассматривается, как, интегральная характеристика состояния физического, психологического и социального функционирования человека, основанная на его субъективном восприятии (Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П., 1999).

Оценка качества жизни позволяет составить полную картину влияния болезни, изучить характеристику нарушенных функций в количественном выражении, планировать программу лечения и эффективно оценивать результаты лечения (А.А. Новик, 2003).

Однако, исследований, посвященных изучению и оценки эффективности медикаментозной коррекции качества жизни у мужчин с андрогенным дефицитом, представляется недостаточным.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить качество жизни мужчин с возрастным андрогенным дефицитом и эффективность заместительной гормональной терапии тестостероном.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить качество жизни мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

2. Выявить причины, влияющие на качество жизни мужчин с приобретенным гипогонадизмом

3. Оценить влияние заместительной терапии тестостероном ундеканоатом на качество жизни пациентов с возрастным гипогонадизмом

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

У мужчин с возрастным андрогенодефицитом выявлены ограничения физической активности, сопровождающиеся депрессией, тревогой и психической лабильностью. По результатам анализа стандартной шкалы SF 6

36, физический и психический компоненты здоровья были значительно снижены, составив, в среднем, соответственно, 47,7±5,2 и 34,9±5,4. При этом, у мужчин без андрогенного дефицита, эти показатели были почти в два раза выше, составив в среднем 74,5±12,7 и 68,3±14,7 балла, соответственно.

Среди причин низкого качества жизни большинство мужчин указало на хронические соматические заболевания (87% ответов), необходимость постоянного приема лекарств (63,97% ответов), эректильную дисфункцию и избыточную массу тела (соответственно, 63,97% и 58,1% ответов). При этом экономическая и социальная составляющая по мнению пациентов имели меньшее значение.

По мере прогрессирования дефицита андрогенов увеличивается частота соматических заболеваний: с 1,7 при слабо выраженной симптоматики до 2,8 с выраженными клиническими и лабораторными проявлениями гипогонадизма. У этих лиц с высокой частотой диагностирована и эректильная дисфункция. Согласно результатам оценки опросников AMS и МИЭФ она диагностируется у подавляющего большинства пациентов с сочетанием артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, сахарного диабета, хронической обструктивной болезни легких и у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

После 30 недель терапии тестостероном ундеканоатом прирост физического и психического компонентах здоровья по шкале SF - 36, составил 6 и 17,3 балла, соответственно.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

У всех пациентов с андрогенным дефицитом имеется хроническая соматическая патология, причем у половины - сочетанная. В большинстве случаев диагностируются сердечно-сосудистые заболевания на фоне сахарного диабета типа 2.

У мужчин по мере снижения содержания тестостерона пропорционально увеличивается уровень артериального давления, индекс массы тела и выраженность эректильной дисфункции. При этом степень тяжести эректильной дисфункции пропорционально зависит и от частоты соматических заболеваний.

Терапия тестостероном ундеканоатом обеспечивает прирост уровня тестостерона в крови, что сопровождается значительным клиническим улучшением состояния пациентов. Так, через 30 недель терапии средний бал по анкете AMS и МИЭФ возрос, соответственно, с 30,0±9,4 до 41,2±10,9 и с 14,2 до 20,0 , а индекс массы тела - снизился на 1,3 кг/см2 (р=0,002).

Положительная динамика приведенных данных свидетельствует о значительном улучшении качества жизни пациентов с андрогенным дефицитом на фоне заместительной терапии тестостероном.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ

Соискателем самостоятельно осуществлялся набор пациентов, клиническое, инструментальное и лабораторное их обследование, заполнение соответствующих и специально разработанных для данного исследования учетных форм и клинических карт.

Автор в ходе исследования самостоятельно проводил анкетирование и анализ анкет качества жизни, с помощью стандартной методики SF - 36, а также анализ и обобщение полученных результатов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Низкое качество жизни мужчин с андрогенным дефицитом

2. Улучшение качества жизни мужчин с андрогенным дефицитом на фоне терапии тестостероном ундеканоатом

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей отделения реконструктивной и пластической хирургии НУЗ «Дорожной клинической больницы на станции Ростов-Главный открытого акционерного общества РЖД», поликлинического отделения ГКБ №81, урологических и терапевтических отделений ГКБ №20 50, 81, Департамента здравоохранения Москвы, на кафедре клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации доложены на XXIX Итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007); Международном конгрессе по андрологии, Сочи, май 2006, Сибирском конгрессе «Здоровье человека как основа национальной безопасности», Красноярск, 2006, Всероссийском конгрессе по андрологии. Сочи, 2007, 1st European Congress of the Aging Male, Warsaw, Poland, 2007, VI региональной научно-практической конференции урологов Западной Сибири, Белокуриха, 2007, II Съезде кардиологов Сибирского федерального округа Томск, 2007, V Конференции Российского диализного общества, Москва, 2007, Объединенном Российском Национальном конгрессе кардиологов и Конгрессе кардиологов стран СНГ, Москва, 2007, XI Съезде Российского общества урологов, Москва, 2007, II Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 2007, совместном заседании кафедр клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО МГМСУ и кафедры урологии и оперативной нефрологии ГОУ ДПО РМАПО, 2008г.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в т.ч. 1 в издании, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований, а также методические рекомендации Департамента здравоохранения Правительства города Москвы.

Заключение диссертации по теме «Урология», Зимин, Олег Николаевич

ВЫВОДЫ:

1. У мужчин возрастной андрогенный дефицит почти вдвое способствует снижению физического и психического компонентов, составляющих качество жизни.

2. Подавляющее большинство пациентов среди причин низкого качества жизни отмечают соматическую патологию, а более половины -необходимость постоянного приема лекарств, эректильную дисфункцию и избыточную массу тела.

3. У всех пациентов с гипогонадизмом диагностируется соматическая патология, причем у половины - сочетанная. В большинстве случаев это сердечно-сосудистые заболевания в комбинации с сахарным диабетом типа 2.

4. Заместительная терапии тестостероном ундеканоатом в течение 30 недель способствует улучшению качества жизни мужчин с возрастным андрогенным дефицитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У всех пациентов с соматической патологией необходимо проводить скрининг андрогенного дефицита. Оптимальным скрининговым инструментом может служить анкета AMS.

2. У пациентов с соматической патологией и андрогенным дефицитом необходимо исследование липидного профиля, состояния костной ткани, выявление эректильной дисфункции.

3. Целесообразно добавлять препараты тестостерона в комплексную терапию пациентов с соматической патологией и андрогенным дефицитом, что более эффективно, чем проведение только базовой терапии.

4. Особое место в стратегии лечения препаратами тестостерона соматических пациентов занимает мониторинг безопасности, включающий наблюдение урологом, определение уровня PSA и оценку нарушений мочеиспускания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зимин, Олег Николаевич, 2008 год

1. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр. Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин. // Клиническая фармакология и фармакотерапия. —1999.-№3.-49-52.

2. Анохин П.К. Узловые механизмы функциональной системы как аппарата саморегуляции. В кн.: Очерки по физиологии функциональных систем. М., Медицина, 1975, С.307-321.

3. Аромире O.K., Лесовой В.Н., Арнольди Э.К., Терещук С.И. Доброкачественная гиперплазия простаты и половая функция.— Ростов— на Дону, 2001

4. Бузиашвили И.И., Г.А. МельниченкоАндропауза: возрастное снижение уровня половых гормонов у мужчин

5. Верткин А.Л., Лоран О.Б., Тополянский А.В. и др. Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 28.

6. Гомула А., «Гормональная заместительная терапия, сексуальность и болезни простаты». Материалы Международный конгресс по андрологии. Сочи, 24-26 мая 2006 года

7. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Калинченко С.Ю., Тодуа Т.Н., Малышева Н.М. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом I типа. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47. - №4. - С.23 - 26.

8. Данилов И. А., П. А. Щеплев Пролонгированные формы тестостерона в лечении гипогонадизма Лечащий врыч 2007, №10

9. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит. — М.: Практическая медицина, 2006. — 239 с.

10. Дедов И.И., Калинченко С.Ю., Есауленко Д.И. Значение нейропатии в диагностике и лечении эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом: Пособие для врачей. Москва, 2004. - 37 с.

11. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. — 452с.

12. Дедов И.И., С.Ю.Калинченко. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. Москва. «Практическая медицина», 2006, 239 с.

13. Забелина В.Д. Андрогненная недостаточность: можно ли попочь пациенту. Consilium Medicum Том 04/N 5/2006

14. Иена С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология (т.2). М.: Медицина, 1998.

15. Калинченко С.Ю, Вадов В.В., Ворслов Л.О. Возрастной дефицит андрогенов (синдром PADAM) у мужчин: диагностика и лечение. // Врач. 2003. - №6. - С. 21 - 24.

16. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение: Метод, рек. М., 2003.

17. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Вадов В.В. Клиника, диагностика и лечение эректильной дисфункции, обусловленной возрастным дефицитом андрогенов (синдрома PAD AM) у мужчин. // Сексология и сексопатология. — 2003. — N5. — С. 2 — 4.

18. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Новолодская А.Ю. Патогенез и лечение возрастного андрогенного дефицита. // Тезисы докладов «Медико-фармацевтический форум». Москва, 2003. - С. 61.

19. Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом как раннее проявление нейропатии и ангиопатии. // Материалы Третьего Всероссийского диабетологического конгресса 2427 мая 2004 года. С. 384.

20. Камалов К.Г. Состояние копулятивной, репродуктивной функции у мужчин страдающих сахарным диабетом: Дисс. к.м.н. / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова 1988. - 124 с.

21. Каррузерз М. Революция тестостерона. Пер. с англ. Под ред. проф. Щеплева П.А. М, 2004

22. Козлов Г.И., Слонимский Б. Ю. Половые расстройства у мужчин при сахарном диабете. / Проблемы эндокринологии. 1995. - 41. -№ 5. - С. 25-27.

23. Лопаткин Н.А. Материалы 3-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье». Москва, 18 октября 2006 года.

24. Лоран О.Б, Сегал А.С., Супряга О.М. Андриол в лечении секреторного бесплодия и климактерического синдрома у мужчин. // Урология и нефрология. 1999. -№3. - С.41 - 44.

25. Лоран О.Б., Сегал А.С. Климактерические расстройства у мужчин. М.: OGGI Production, 1998. - 88 с.

26. Лоран О.Б., Щеплев П.А., Нестеров С.Н., Кухаркин С.А.Современные методы диагностики и лечения эректильных дисфункций Русский Медицинский Журнал, Том8, № 3, 2000, с. 130134.

27. Никитин Ю. П., Казека Г. Р., Симонова Г. И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование). Кардиология 2001;9:37-40.

28. Новик А.А., Т.И. Ионова. Исследование качества жизни в медицине. Учебное пособие для вузов. Под редакцией Ю.Л. Шевченко М.ГЕОТАР-МЕД. 2004. - Глава 1, с. 12-24, Глава 10, с. 238-240.75

29. Пушкарь Д.Ю., Верткин A.JI. Эректильная дисфункция: кардиологические аспекты.Москва. «МЕДпресс-информ», 2005, 143 с.

30. Рагозин А.К. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом. Фарматека, №5, 2000, с. 4854.

31. Сегал А. С., Годунов Б. П., Дунаевский Я. JL, Ахтаев Г. Г. Климактерические расстройства у мужчин. // Второй симпозиум по мужской генитальной хирургии. Сборник трудов. Москва —1999. —С. 81.

32. Сегал А. С., Пушкарь Д. Ю. Юдовский С. О., Сравнительная характеристика препаратов тестостерона для андрогенозаместительной терапии при мужском гипогонадизме журнал "Урология" №3, 2006

33. Сметник В.П. Синдром частичного прогрессирующего андрогенногодефицита у мужчин: миф или реальность? // http://rusmcdscrv.corn/:irliclc/articleprint/372/-1/51/

34. Тиктинский О.Д., Калинина С.Н., Зубовский К.Ю. Роль тестостерона ундеканоата в коррекции нарушений копулятивной функции. // Урология и нефрология. 1996. - № 5. - С. 27 - 31.

35. Тиктинский O.JL, Михайченко В.В., Сильницкий П.А. и др. К патогенезу нарушений половой функции у мужчин при сахарном диабете. // Урология и нефрология. — 1993. — №2. — С.47 — 50.

36. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю., Новоженов В.Г. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии. // Российские медицинские вести. 2004. - №3. - С. 13-19.

37. Хефффнер Л. Половая система в норме и патологии. — М.: Гэотар-Мед, 2003.-124 с.

38. Щеплев П.А, Вёрткин А.Л. и соавторы. Эректильная дисфункция: причины возникновения, диагностика, медицинское лечение. Методические рекомендации № 54. Москва 2001

39. Якимович JI.A., Карлович И.В. Климактерический синдром у мужчин. // Рецепт. 2003. -№6.- С. 99-108.

40. Abdulmaged М Traish, Noel N Kim, David W Christianson,. Role of Arginase in the Male and Female Sexual Arousal Response 1,2.

41. Adachi Y. Immunohistochemical study on glutathione S-transferase in experimental cryptorchid testes in rats.// Hokkaido Igaku Zasshi. 1991. -Vol. 66, N.6. -P.818-827. Japanese.

42. Aksut SV, Aksut G, Karamehmetoglu A, Oram E. The determination of serum estradiol, testosterone and progesterone in acute myocardial infarction. // Jpn Heart J. 1986 Nov;27(6):825-37.

43. Alexander W. The management of erectile dysfuction associated with diabetes. // Sexual Dysfunction. 1999. - Vol. 1(3).

44. Amin S, Zhang Y, Sawin CT, Evans SR, Hannan MT, Kiel DP, et al. Association of hypogonadism and estradiol levels with bone mineral density in elderly men from the Framingham study. Ann Intern Med 2000; 133:95163.

45. Anderson F.H., Francis R.M., Peaston R.T. et al. Androgen supplementation in eugonadal men with osteoporosis: effects of six months treatment on markers, of bone formation and resorption. // J Bone Miner Res. 1997. -Vol. 12(3).-P. 472-478.

46. Andersson В., Marin P., Lissner P., Vermeulen A., Bjorntorp P. Testosterone concentrations in women and men with NIDDM. // Diabetes Care. 1994. -Vol. 17.-P. 405 -411

47. Araneo В A, Dowell T, Diegel M, Daynes RA. Dihydrotestosterone exerts a depressive influence on the production of interleukin-4 (IL-4), IL-5, and gamma-interferon, but not IL-2 by activated murine T cells. // Blood. 1991. -Aug l;78(3):688-99.

48. Aronson D, Bartha P, Zinder O, Kerner A, Markiewicz W, Avizohar O, Brook GJ, Levy Y. Obesity is the major determinant of elevated C-reactive protein in subjects with the metabolic syndrome. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2004 May;28(5):674-9.

49. Baillareon J et al. Obesity, adipokines, and prostate cancer in a prospective population-based study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006 Jul ;15 (7) : 1331-5

50. Bancroft J. Hormones and hhuman sexual behaviour. Br Men Bull 1981;37:153-58.

51. Barrett-Connor et al. Testosterone level is decreased in aging men with major depression the Rancho Bernardo Study. // J Clin Endocrinol Metab. 1999. -Vol. 84.-P. 573 -577.

52. Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001;281:E1172-E1181.

53. Bilezikian JP. Osteoporosis in men. J Clin Endocnnol Metab 1999;84:34314.

54. Bjorntorp P. Growth hormone, insulin-like growth factor-I and lipid metabolism: interactions with sex steroids.// Horm Res.-1996.-Vol.46, N. 45.-P.188-191.

55. Bjorntorp P. The regulation of adipose tissue distribution in humans.// Int J Obes Relat Metab Disord.-1996.-Vol.20, N.4.-P. 291-302.

56. Black D.M., Cumming S.R., Karpf D.B., et al. Lancet 1996; 348:1535—41.78

57. Bogdanski P, Kujawska-Luczak M, Lacki J, Pupek-Musialik D. Evaluation of selected interleukins, tumor necrosis factor, insulin and leptin in obese patients with hypertension. // Pol Merkuriusz Lek. 2003 Oct;15(88):347-9; discussion 349-51.

58. Bresink J,Elliesen J: Expert Report on the Clinical Documentation of NebidoD. Clinical expert report No. A18149. 22 October 2003; data on file.

59. Broekman.C.P., Haensel S.M., Van de Ven L.L., Slob A.K. Bisoprolol and hypertension: effects on sexual functioning in men. // J. Sex. Marital Ther. -1992. Vol. 29. - P. 325 -331.

60. Bruckert E., Giral P., Heshmati H.M., Turpin G. J. Men treated with hypolipidaemic drugs complain more frequently of erectile dysfunction. // Clin. Pharm. Ther. 1996. - Vol. 21:2. - P. 89-94.

61. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese man. // J Clin Endocrinol Metab. 1991. - Vol. 73. -P.691 - 695.

62. Carruthers M. Male menopause: Restoring vitality and virility. London: HarperCollins, 1996.

63. Carson C.C. Oral and injectable Medications for the Treatment of Erectile Dysfunction. // Cur Urol Rep. 2000. - Vol. 1. - P. 307 - 312.

64. Cellek S., Rodrigo J., Lobos E. et al. Selective nitrergic neurodegeneration in diabetes mellitus a nitric oxide-dependent phenomenon. // Br J Pharmacol. - 1999.-Vol. 128(8).-P. 1804-1812.79

65. Channer K.S., Jones Т.Н. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause"? // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 121 - 122.

66. Chao TC, Van Alten PJ, Greager JA, Walter RJ. Steroid sex hormones regulate the release of tumor necrosis factor by macrophages. // Cell Immunol. 1995. - Jan;160(l):43-9.

67. Chen RY, Wittert GA, Andrews GR. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men. // Diabetes Obes Metab. 2006 Jul;8(4):429-35.

68. Chu N.V., Edelman S.V. Diabetes and Erectile Dysfunction. // Clinical Diabetes.-2001.-Vol. 19(1).

69. Chute CG, Baron JA, Plymate SR, Kiel DP, Pavia AT, Lozner EC, O'Keefe T, MacDonald GJ. Sex hormones and coronary artery disease. // Am J Med. 1987 Nov;83(5):853-9.

70. Clinical guidelines "Testosterone Therapy in Adult Men with Androgen Deficiency Syndromes". 2006:3.

71. Cooper C, Melton LJ 3d. Epidemiology of Osteoporosis. Trends Endocrinol Metab 1992;3;224-9.

72. Darby E., Anawalt B. D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and treatment // Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293—309.

73. De Berardis G., Franciosi M., Belfiglio M. et al. Erectile dysfunction and quality of life in type 2 diabetic patients: a serious problem too often overlooked. // Diabetes Care. 2002. - Feb 25(2). - P. 284 - 291

74. Dekker JM, Girman C, Rhodes T, Nijpels G, Stehouwer CD, Bouter LM, Heine RJ. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study. // Circulation. 2005 Aug 2;112(5):666-73.

75. Denti L., Pasolini G., Sanfelici L. et al. Aging-related decline of gonadal function in healthy men: correlation with body composition and lipoproteins. // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - Vol. 48. - P. 51 - 58.

76. Dougherty RH, Rohrer JL, Hayden D, Rubin SD, Leder BZ. Effect of aromatase inhibition on lipids and inflammatory markers of cardiovascular disease in elderly men with low testosterone levels. // Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Feb;62(2):228-35.

77. Duell PB, Bierman EL The relationship between sex hormones and high-density lipoprotein cholesterol levels in healthy adult men. // Arch Intern Med. 1990 Nov;150(l l):2317-20.

78. Ebeling P., Stenman U.H., Seppala M., Koivisto V.A. Acute hyperinsulinemia, androgen homeostasis and insulin sensitivity in healthy man.// J. Endocrinol. 1995. - Vol. 146, - P. 63 - 69.

79. English K.M., Jones R.D. et al. Testosterone acts as coronary vasodilatators by a calcium channel antagonist action. // J Endocrinol Invest. 2002. - Vol. 25.-P. 455-458.

80. English KM, Mandour O, Steeds RP, Diver MJ, Jones TH, Channer KS Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms. // Eur Heart J 2000;21:890-894

81. Esposito K, Pontillo A, Di Palo C, Giugliano G, Masella M, Marfella R, Giugliano D. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trial. // JAMA. 2003 Apr 9;289(14): 1799-804.

82. Fedele D., Coscelli C., Cucinotta D., Forti G., Santeusanio F., Viaggi S., Fiori G., Velona Т., Lavezzari M. Incidence of erectile dysfunction in Italian men with diabetes.//J Urol.-2001.-Vol. 166(4).-P. 1368- 1371.

83. Feldman HA, Longcope C, Derby С A, et al. Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men; longitudinal results from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinal Metab 2002;87:589-98.

84. Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R et al. Insulin resistance in essential hypertension. // N Engl J Med. 1997. - Vol. 317. - P. 350 -357.

85. Finkelstein J.S., Klibanski A., Neer R.M, Doppelt S.H., Rosenthal D.I., Segre G.V. et al. Increases in bone density during treatment of men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. // J Clin Endocrinol Metab. 1989. - Vol. 69.-P. 776-783.

86. Florez H, Castillo-Florez S, Mende z A., Larreal-Urdaneta C, Lee D, Goldberg R. C-reactive protein is elevated in obese patients with the metabolic syndrome. // Diabetes Res Clin Pract. 2006. - Jan;71(l):92-100. Epub 2005 Jul 5.

87. Fogari R., Corradi I., Poletti L. et al. Sexual activity in hypertensive males treated with valsartan or carvedilol. A cross-over study. // J. of Hypertension. 1999. -Vol. 17 (Suppl. 3). - S 65.

88. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 287: 356-9 (2002).

89. Francis R.M. Pathogenesis and Management of Osteoporosis in Men, Report on 15"' joint meeting of the BES, Satellite symposium on. testosterone replacement therapy, 25 march 1996.

90. Freedland S.J.,Terris M.K et al. Bode mass index as a predictor of prostate cancer: development versus detection on biopsy. Urology,2005 Jul; 66(1): 108-13

91. Friedl K.E., Hannan C.J., Jones R.E., Plymate S.R. High density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizeable androgen is administered. // Metabolism. 1990. - Vol. 39, № i. p. 69 - 74.

92. Gann P.H., Hennekens C.H., Ma J. et al. Prospective study of sex hormone levels and risk of prostate cancer. // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88. -P. 1118-1126.

93. Giagulli A.V., Kaufman J.M., Vermeulen A. Pathogenesis of the decreased androgen levels in obese men. // J Clin Endocrinol Metab. 1994. - Vol. 79. -P. 997-1000.

94. Gillum R, Mussolino M, Madans J. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study. // Int J Obes Relat Metab Disord. -2001.-25: 628-638.

95. Gilsanz V. Accumulation of bone mass during childhood and adolescence. In: Orwoll ES, ed. Osteoporosis in men. San Diego, Calif.: Academic, 1999:65— 85.

96. Giovannucci E., Rimm E.B., Colditz G.A. et al. A prospective study of dietary fat and risk of prostate cancer. J Natl Cancer Inst 1993;85:1571—9.

97. Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H. et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Goup N. // Engl J Med. 1998. -Vol. 338.-P. 1397-1404.

98. Goodman-Gruen and Barrett-Connor. A prospective study of sex hormone-binding globulin and fatal cardiovascular disease in Rancho Bernardo men and women.J Clin Endocrinol Metab 1996;81:2999-3003

99. Gooren L.J.G. A ten year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. //J. Androl. 1994. - Vol. 15, № 3. - P. 212-215.

100. Gornstein RA, Lapp CA, Bustos-Valdes SM, Zamorano P. Androgens modulate interleukin-6 production by gingival fibroblasts in vitro. // J Periodontol. 1999. - Jun;70(6):604-9.

101. Greenstein A., Chen J., Miller H. et al. Does severity of ischaemic coronary disease correlate with erectile function? // Int J Impot Res. — 1997. Vol. 9. -P. 123-126.

102. Guay A.T., Sexual dysfunction in the diabetic patient. // Int J Impot Res. -2001.-Dec. 13 Suppl 5. S. 47 -50.84

103. Gupta R, Deedwania PC, Gupta A, Rastogi S, Panwar RB, Kothari K. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of metabolic syndrome in an Indian urban population. // Int J Cardiol. 2004 Nov;97(2):257-61.

104. Gutai J, LaPorte R, Kuller L, Dai W, Falvo-Gerard L, Caggiula A. Plasma testosterone, high density lipoprotein cholesterol and other lipoprotein fractions. // Am J Cardiol. 1981. - Nov;48(5):897-902.

105. Handa K, Ishii H, Kono S, Shinchi K, Imanishi K, Mihara H, Tanaka K. Behavioral correlates of plasma sex hormones and their relationships with plasma lipids and lipoproteins in Japanese men. // Atherosclerosis. 1997 Apr; 130(1 -2):37-44.

106. Hak A.E., Wittemann J.C., De Jong F.H., Geerlings M.I., Hofman A., Pols H.A.P. Low levels of endogenous androgens increase the risk ofatherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002.-Vol. 87.-P.3632-3639

107. Harman S.M., Metter E.J., Tobin J.D. et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 86.-P. 724-731.

108. Hatakeyama H, Nishizawa M, Nakagawa A, Nakano S, Kigoshi T, Uchida K. Testosterone inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in human aortic endothelial cells. // FEBS Lett. 2002 Oct 23;530(l-3):129-32.

109. Heller C.G., Myers G.B. The male climacteric: Its symptomatology, diagnosis and treatment. // JAMA. 1994. - Vol. 126. - P.472.

110. Heller RF, Wheeler MJ, Micallef J, Miller NE, Lewis B. Relationship of high density lipoprotein cholesterol with total and free testosterone and sex hormone binding globulin. // Acta Endocrinol (Copenh). — 1983 Oct; 104(2):253-6.

111. Hirshkowitz M, Moore CA, O'Connor S, Bellamy M, Cunningham GR (1997) Androgen and sleep-related erections. J Psychosom Res 42:541-54

112. Holmquist F., Persson K., Bodker A., Andersson K.E. Some pre- and postjunctional effects of castration in rabbit isolated corpus cavernosum and urethra// J. Urol. (Baltimore). 1994. - Vol. 152. - P. 1011-1016.

113. Hutley L, Prins JB. Fat as an endocrine organ: relationship to the metabolic syndrome. // Am J Med Sci. 2005 Dec;330(6):280-9.

114. Isidori A.M. Caprio M., Strollo F., Moretti C., Isidori A., Fabbri A., Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen level. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1999; 84: 3673-3680.

115. Jaffe A., Chen Y et al. Erectile dysfunction in hypertensive male. Assessment of potential determinants. // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 859 - 862.

116. Kaiser F.E., Morley J.E. Gonadotropins, testosterone, and the aging male. // Neurobiology of ageing. 1994.-Vol. 15.-P. 559-563.

117. Kanda N, Tsuchida T, Tamaki K. Testosterone inhibits immunoglobulin production by human peripheral blood mononuclear cells. // Clin Exp Immunol. 1996 Nov; 106(2):410-5.

118. Kaplan NM. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension. // Arch Intern Med. 1989 Jul; 149(7): 1514-20

119. Kobayashi K. Adipokines: therapeutic targets for metabolic syndrome. // Curr Drug Targets. 2005 Jun;6(4):525-9.

120. Labropoulos B, Velonakis E, Oekonomakos P, Laskaris J, Katsimades D. Serum sex hormones in patients with coronary disease and their relationship to known factors causing atherosclerosis. // Cardiology. 1982;69(2):98-103.

121. Lichtenstein M.J., Yarnell J.W., Elwood P.C., Beswick A.D., Sweetnam PM, Marks V, Teale D, Riad-Fahmy D. Sex hormones, insulin, lipids, and prevalent ischemic heart disease. // Am J Epidemiol. — 1987. — Oct; 126(4):647-57.

122. Liu PY, Yee B, Wishart SM, Jimenez M, Jung DG, Grunstein RR, Handelsman DJ. The short-term effects of high-dose testosterone on sleep, breathing, and function in older men. // J Clin Endocrinol Metab. 2003 Aug;88(8):3605-13.

123. Luria MH, Johnson MW, Pego R, Seuc CA, Manubens SJ, Wieland MR, Wieland RG. Relationship between sex hormones, myocardial infarction, and occlusive coronary disease. // Arch Intern Med. 1982 Jan;142(l):42-4.

124. Mauras N, Hayes V, Welch S, et al. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1886-92.

125. Mills T.M., Stopper V.S., Wiedmeier V.T. Effects of castration and androgen replacement on the hemoynamics of penile erection in the rat. // Biol Reprod.- 1994. Vol. 51. - P. 234 - 238.

126. Minnemann Т., Schubert M., Christoph A., Hubler D., Oet tel M., Krone W., Jockenhovel F. Intramuscular testosterone undecanoate: experience over 30 months of therapy. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003. - Vol. Ill; Suppl 1. — S1-S78.

127. Morales A., Johnston В., Heaton J.W., Clark A. Oral androgens in the treatment of hypogonadal impotent men. // J. Urol 1994. - Vol. 152, № 4. -P. 115-118.

128. Morales A., Lunenfeld B: Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males Official Recommendations of ISSAM. // The Aging Male. - 2002. - Vol. 5. - P. 74 - 86.

129. Morley J.E., Charlton E., Patrick P., Kaiser F.E., Cadeau P, McCready D et al. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. //Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 1239 - 1242.

130. Ng MK, Liu PY, Williams AJ, Nakhla S, Ly LP, Handelsman DJ, Celermajer DS. Prospective study of effect of androgens on serum inflammatory markers in men. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002 Jul 1;22(7):1136-41.

131. Nieschlag E., Behre H.M: Testosterone Action, Deficiency, Substitution. -Third Edition. Cambridge University Press, 2004. 747 c.

132. Nieschlag E., Buchter D., von Eckardstein S., Abshagen K., Simoni M., Behre H.M. Repeated intramuscular injections of testosterone undecanoate for substitution therapy in hypogonadal men. // Clin Endocrinol. 1999. -Vol. 51.-P. 757-763.

133. Nordoy A, Aakvaag A, Thelle D. Sex hormones and high density lipoproteins in healthy males. // Atherosclerosis. 1979. - Dec;34(4):431-6.

134. Orwoll ES. Osteoporosis in men. Endocnnol Metab Clin North Am 1998; 27:349-67.

135. Palese M.A., Crone J.K., Burnett A.L. A castrated mouse model of erectile dysfunction. // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P.699 - 703.

136. Paquot N, Tappy L. Adipocytokines: link between obesity, type 2 diabetes and atherosclerosis. //Rev Med Liege. 2005 May-Jun;60(5-6):369-73.

137. Park NC, Yan BQ, Chung JM, Lee KM. Oral testosterone undecanoate (Andriol) supplement therapy improves the quality of life for men with testosterone deficiency. // Aging Male. 2003 Jun;6(2):86-93.

138. Pienta K.J., Esper P.S. Risk factors for prostate cancer. Ann Intern Med 1993;118:793-803.

139. Poggi UL, Arguelles AE, Rosner J, de Laborde NP, Cassini JH, Volmer MC. Plasma testosterone and serum lipids in male survivors of myocardial infarction. // J Steroid Biochem. 1976. - Mar;7(3):229-31.

140. Regitz-Zagrosek V, Lehmkuhl E, Weickert MO Gender differences in the metabolic syndrome and their role for cardiovascular disease. // Clin Res Cardiol. 2006. - Mar;95(3): 136-47. Epub 2006 Jan 30.

141. Rhoden EL, Morgentaler A. Risks of testosterone-replacement therapy and recommendations for monitoring. NEngl J Med. 2004; 350:482-92.

142. Rosenfeld R.S., Rosenberg B.J., Fukushima D.K., Hellman L. 24-Hour secretary pattern of dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate. // J Clin Endocrinol Metab. 1975. - Vol. 40. - P. 850 - 855.

143. Sairam K., Kulinskaya E., Boustead G.B., Hanbury D.C., McNicholas T.A. Prevalence of undiagnosed diabetes mellitus in male erectile dysfunction // ВJU Int. 2001. - Vol. 88. - N 1. - P. 68-71.

144. Schroeder ET, Zheng L, Ong MD, Martinez C, Flores C, Stewart Y, Azen C, Sattler FR. Effects of androgen therapy on adipose tissue and metabolism in older men. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Oct;89(10):4863-72.

145. Scuteri A, Najjar SS, Morrell CH, Lakatta EG; Cardiovascular Health Study. The metabolic syndrome in older individuals: prevalence and prediction of cardiovascular events: the Cardiovascular Health Study. // Diabetes Care. -2005. Apr;28(4):882-7.

146. Seftel A. D. Male hypogonadism. Part I: Epidemiology of Hypogonadism // Int. J. Res. 2005; Sept; 29.

147. Shabsigh R. Testosterone Replacement Therapy for the Management of Male Hypogonadism With Associated Comorbidities. Med site CME, 2007.

148. Simon D., Preziosi P., Barret t-Connor E., Roger M., Saint-P aul M., Nahoul K.P. apoz L: The influence of aging on plasma sex hormones in men: The Telecom Study. // Am J Epidemiol. 1992. - Vol. 135. - P. 783 - 791.

149. Slag M.F., Morley J.E., Elson M.K., et al. Impotence in medical clinic outpatients. // JAMA. 1983. Vol. 249. - P. 1736 - 1740.

150. Solomon H., Man J., Wierzbicki A.S., O'Brien Т., Jackson G. Erectile dysfunction: cardiovascular risk and the role of the cardiologist // Int. J. Clin. Pract. 2003. - Vol. 57. - N 2. - P. 96-99.

151. Stenlof K, Wernstedt I, Fjallman T, Wallenius V, Wallenius K, Jansson JO. Interleukin-6 levels in the central nervous system are negatively correlated with fat mass in overweight/obese subjects. // J Clin Endocrinol Metab. -2003. Sep;88(9):4379-83.

152. Sufi S.B., Donaldson A., Jeffcoute S.L. WHO Matched Reagent Programme Method Manual 16th ed. London, 1992.

153. Sullivan J.M. Estrogens, menopause, and coronary artery disease. // Cardiol Clin. 1996 Feb;14(l):105-16.

154. Svartberg J, Jenssen T, Sundsfjord J, Jorde R. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study. // Eur J Endocrinol. 2004 Jan;150(l):65-71.

155. Swartz CM, Young MA. Low serum testosterone and myocardial infarction in geriatric male inpatients. // J Am Geriatr Soc. 1987. - Jan;35(l):39-44.

156. Szulc P., Munoz F., Claustrat B. el al. Bioavailabtc estradiol may be an important determinant of osteoporosis in men. The minos study. // Osteoporosis International. 2000. - Vol. 11.- Supp. 2. - S. 151.

157. Tripathi Y, Hegde BM. Serum estradiol and testosterone levels following acute myocardial infarction in men. // Indian J Physiol Pharmacol. 1998. -Aprf42(2):291-4.

158. Tsigos C, Papanicolaou DA, Kyrou I, Raptis SA, Chrousos GP. Dose-dependent effects of recombinant human interleukin-6 on the pituitary-testicular axis. // J Interferon Cytokine Res. 1999. - Nov;19(l l):1271-6.

159. Vermeulen A. Androgens in the aging male. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1991.-Vol. 73,-P. 221 -224.

160. Yassin AA, Saad F. Treatment of sexual dysfunction of hypogonadal patients with long-action testosterone undecanoate (nebido). World J Urol 2006;24(6):639-44.

161. Yen S.C.S. Dehydroepiandrosterone sulfate and longevity: new clue for an old friend. // PNAS. 2001. - Vol. 98. - P. 8167 - 8169.

162. Zhao S, Li Y, Wang Z, Luo L, Zhou H. Changes of plasma testosterone level in male patients with coronary heart disease. // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1998;23(l):53-6.