Влияние тестостерона ундеканоата на качество жизни и факторы кардиоваскулярного риска у мужчин с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Аринина, Екатерина Николаевна

• Аринина, Екатерина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аринина, Екатерина Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. обзор литературы.

Введение.

1.1. Возрастные изменения андрогенного статуса у мужчин.

1.2. Клиническая картина андрогенного дефицита (15, 28, 33, 51).

1.3. Взаимосвязь сердечно-сосудистой патологии и андрогенного дефицита.

1.4. Метаболический синдром и андрогенный дефицит у мужчин: реальные взаимосвязи и рациональные подходы к фармакотерапии.

1.4.1. Современное определение метаболического синдрома. Критерии диагностики.

1.4.2. Патогенетические аспекты метаболического синдрома.

1.4.3. Распространенность метаболического синдрома и гипогонадизма у мужчин.

1.4.4. Метаболический синдром и кардиоваскулярный риск.

1.4.5. Атеросклероз, метаболический синдром, гипогонадизм и факторы воспаления.

1.4.6. Рациональная фармакотерапия метаболического синдрома у мужчин.

1.5. Некоторые аспекты изучения качества жизни в медицине.

1.5.1. Качество жизни ичандрогенный статус мужчины.

1.6. Современные подходы к лечению андрогенной недостаточности.

ГЛАВА II.:.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.:.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА III.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.2. Изучение эффективности и безопасности тестостерона ундеканоата у мужчин с метаболическим синдромом.

3.2.1. Динамика лабораторных показателей и клинических симптомов андрогенного дефицита.

3.2.2. Качество жизни у мужчин с андрогенным дефицитом. Роль заместительной гормональной терапии.

3.2.3. Влияние коррекции гипогонадизма на антропометрические показатели.

3.2.4. Влияние тестостерона ундеканоата на липидный спектр.

3.2.5. Исследование влияния тестостерона ундеканоата - на уровни воспалительных маркеров.

3.2.6. Безопасность и переносимость тестостерона ундеканоата.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние тестостерона ундеканоата на качество жизни и факторы кардиоваскулярного риска у мужчин с метаболическим синдромом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Хорошо известно, что наиболее важными факторами риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) является метаболический синдром и его основные составляющие: артериальная гипертония (АГ), сахарный диабет (СД), ожирение и дислипидемия. В то же время заболеваемость и смертность от ССЗ среди мужчин в 3-5 раз выше, чем среди женщин (Goodman-Gruen and Barrett-Connor, 1996), у которых до наступления менопаузы реализуется антиатеросклеротическое действие эстрогенов (Sullivan J.M., 1996). Таким образом, налицо взаимосвязь пола, гормонального статуса и развития ССЗ. Однако, в этом триединстве недостаточно еще сведений о роли андрогенного дефицита у мужчин, его вкладе в развитии ССЗ и возможности андрогенотерапии.

Тем не менее, результаты некоторых работ свидетельствуют о наличии взаимосвязи между сниженным уровнем тестостерона, выраженностью атеросклероза и кардиоваскулярной патологией (Phillips et al., 1994; English et al, 2000; Sieminska L. et al., 2003). При наличии АГ, ожирения, ишемической болезни сердца уровень тестостерона на 10-15% ниже, чем у здоровых людей того же возраста (Верткин А.Л. и соавт., 2006; Gray A. et al., 1991; Allan С.А. et al, 2006). В ряде крупных исследований показана тесная взаимосвязь андрогенного дефицита и метаболического синдрома у мужчин (Simon D. et al, 1997; Chen RY et al, 2006).

В работе Phillips et al. (1994г.) была получена корреляция между уровнем свободного тестостерона и степени окклюзии коронарных артерий. Sieminska L. et al. (2003г.) доказали, что уровень свободного тестостерона достоверно ниже у пациентов с коронарным атеросклерозом, а в исследовании Muller М. et al (2004г.) было выявлено, что концентрация свободного тестостерона находится в обратном соотношении с увеличением толщины «интима-медиа» сонной артерии.

Между тем, по данным Массачусетского Исследования Старения Мужчин (Massachusetts Male Aging Study - MMAS), концентрация общего тестостерона снижается с 30-35-летнего возраста на 0,8%, а биодоступного тестостерона - на 23% в год, что приводит к патологическим изменениям во многих органах и тканях, сопровождается снижением качества жизни (Vermeulen A., Kaufman J.M., 2002).

В настоящее время широко обсуждается вопрос о механизмах развития атеросклероза и инсулинорезистентности, при этом центральная роль в инициировании и прогрессировании данных процессов отводится воспалению (Ikonomidis et al, 1999; Tommasi et al, 1999; Libby et al, 2002; Hotamisligil G.S. 2004 Jennifer K. Pai, 2004).

Цитокины вызывают локальную воспалительную реакцию в стенке артерии, что, в свою очередь, приводит к апоптозу гладкомышечных клеток, деградации фибрина и разрыву бляшки. Кроме того, показано, что индекс массы тела, содержание триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и глюкозы независимо взаимосвязаны с уровнями воспалительных маркеров (Aronson D., 2004; Florez Н. et al, 2006). За период с 1991 по 2002 гг. проведен ряд экспериментальных исследований (Araneo et al, 1991; Li et al, 1993; Chao et al, 1995; Kanda et al, 1996; Dalai et al, 1997; D Agostino et al, 1999; Gornstein et al, 1999; Hatakeyama et al, 2002), выявивших снижение уровней воспалительных маркеров (фактора некроза опухолей-альфа - TNF-a, интерлейкинов: IL-6, IL-1, у-интерферона) в крови при введении андрогенов.

Таким образом, накопленные данные указывают на тесную взаимосвязь между снижением уровня тестостерона и прогрессированием атеросклероза. Можно также прогнозировать позитивное влияние андрогенотерапии на течение кардиоваскулярной патологии, маркером которого помимо клинических данных могут служить динамическое исследование воспалительных цитокинов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Определить влияние тестостерона ундеканоата на качество жизни и факторы кардиоваскулярного риска у мужчин с дефицитом андрогенов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить андрогенный статус у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

2. Выявить влияние терапии тестостероном ундеканоатом на клинические проявления андрогенного дефицита и качество жизни мужчин с высоким кардиоваскулярным риском.

3. Оценить переносимость и безопасность терапии тестостерона ундеканоатом и ее влияние на уровень воспалительных цитокинов у мужчин с метаболическим синдромом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Показано, что в отличие от здоровых лиц, у которых в подавляющем большинстве был нормальный уровень тестостерона, при сердечнососудистой патологии (АГ, ИБС, СД, ожирение и их сочетание) вне зависимости от возраста гипогонадизм выявляется почти в 2/3 случаев. В худшем положении оказываются больные с висцеральным ожирением в сочетании с сахарным диабетом типа 2, у которых частота андрогенного дефицита достигает почти 100%.

Впервые в рамках плацебо-контролируемого исследования убедительно доказано, что терапия тестостероном ундеканоатом уже к 30-й неделе у всех пациентов на фоне нормализации концентрации общего и свободного тестостерона сопровождается уменьшением клинических проявлений андрогенного дефицита, улучшением показателей эректильной функции и, как следствие, значительным повышением показателей качества жизни.

Восстановление дефицита андрогенов способствовало улучшению параметров жирового и липидного обменов. Так, под влиянием тестостерона ундеканоата объем талии уменьшился в среднем на 5 см. Уровень общего холестерина и триглицеридов уменьшился, соответственно, на 1,8 ммоль/л и на 0,6 ммоль/л, а значения ЛПВП - повысились в среднем на 0,32 ммоль/л.

Впервые в контролируемом исследовании было показано, что у пациентов с метаболическим синдромом исходно имеется высокий уровень основных маркеров воспаления. В этой ситуации применение тестостерона ундеканоата способствовало снижению уровня С-реактивного протеина более чем в 2 раза, уровня интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей альфа -в 1,2 раза. Это позволяет полагать, что тестостерон обладает самостоятельным противовоспалительным действием, реализация которого может иметь ведущее значение в снижении кардиоваскулярного риска у пациентов с метаболическим синдромом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Показано, что у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в особенности в сочетании с висцеральным ожирением имеется высокая частота приобретенного андрогенного дефицита.

Терапия тестостероном ундеканоатом уже к 30-й неделе у всех пациентов наряду с нормализацией уровня половых гормонов обеспечивает снижение индекса массы тела, способствует увеличению показателей как физического, так психического компонентов качества жизни, улучшению эректильной функции.

Терапия андрогенного дефицита тестостероном ундеканоатом при соблюдении противопоказаний безопасна и хорошо переносится.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Лечение приобретенного андрогенного дефицита у мужчин с метаболическим синдромом с помощью тестостерона ундеканоата не только эффективно, но и патогенетически необходимо для снижения высокого кардиоваскулярного риска.

2. Применение тестостерона ундеканоата у мужчин с метаболическим синдромом и приобретенным дефицитом андрогенов безопасно и хорошо переносится.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

Соискателем самостоятельно осуществлялся набор 300 пациентов, их клиническое обследование, интерпретация, биохимических и гормональных показателей, заполнение соответствующих и специально разработанных для данного исследования учетных форм и клинических карт, а также статистическая обработка полученных данных.карт. Впервые отечественным автором проведена работа по изучению влияния пролонгированного препарата тестостерона на факторы кардиоваскулярного риска, в том числе на маркеры воспаления. Весь анализ результатов исследования был самостоятельно проведен, обобщен и представлен в работе.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ: Результаты диссертации внедрены в работу терапевтических, кардиологических отделений ГКБ №50 Департамента здравоохранения города Москвы, в практику ФГУ Эндокринологического Научного центра Росмедтехнологий, а также в учебно-педагогический процесс со студентами и слушателями ФПДО на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Научно-образовательном форуме «Кардиология-2006», «Кардиология-2007» (Москва, 2006, 2007), на 5-м международном конгрессе «The Aging Male» (Зальцбург, 2006), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2006),

3-м Российском научном форуме «Мир людей с ограниченными возможностями» (Москва, 2006), 1-м Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006), на V Всероссийском форуме «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2007), на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), на XXIX Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ (14.03.07), на 1-м Европейском конгрессе «The

Aging Male» (Варшава, 2007), а также на совместной межклинической конференции сотрудников кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ и отделения андрологии Эндокринологического научного центра (Москва, 3 мая 2007 г.).

ПУБЛИКАЦИИ:

1. Хайбулина Э.Т., Ермачек Е.А., Полупанова Ю.С., Аринина Е.Н., Верткин А.Л., Дашдамиров А.Х. Роль дефицита половых гормонов у мужчин в патогенезе и'лечении нарушений сексуальной функции. // Сборник трудов, посвященный 50-летию ГКБ №50 г. Москвы «Актуальные вопросы клинической медицины». - Москва, 2005. — Т.1. — С.133- 139.

2. Верткин А.Л., Колосова Е.С., Полупанова Ю.С., Аринина Е.Н., Удовенко Е.В., Кондрашкина О.В. Информированность врачей различных специальностей об эректильной дисфункции, эпидемиология, методы коррекции в общесоматической практике. // Медицинский форум «Здоровый мир»: Сборник трудов. - Ростов-на-Дону, 2005. - С.51 — 52.

3. Верткин А.Л., Аринина Е.Н., Колосова Е.С. Андрогенный дефицит у мужчин с терапевтической патологией. // Медицинский форум «Здоровый мир»: Сборник трудов. - Ростов-на-Дону, 2005. - С. 54.

4. Хайбуллина Э.Т., Полупанова Ю.С., Колосова Е.С., Аринина Е.Н. Роль дефицита андрогенов в патогенезе эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом. // Международный медицинский журнал. - 2005. - Т.Н. - №4. - С. 38 - 41.

5. Верткин А.Л., Аринина Е.Н., Колосова Е.С., Полупанова Ю.С., Моргунов Л.Ю. Возрастной гипогонадизм у пациентов в клинике внутренних болезней. // Андрология и генитальная хирургия. Сборник трудов Международного конгресса по андрологии (приложение к журналу). - Сочи, 24-26 мая 2006г. - С.10 - 11.

6. Аринина Е.Н., Колосова Е.С., Моргунов Л.Ю. Кардиоваскулярная патология и дефицит андрогенов. // Терапевт. - 2006. - №4. - С.53 - 60.

7. Аринина Е.Н., Колосова Е.С. Кондрашкина О.В. Тестостерон и неэндокринная патология. // Терапевт. - 2006. - №6. - С. 69 - 74.

8. Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю., Аринина Е.Н., Колосова Е.С. Дефицит тестостерона и соматическая патология. // Лечащий врач. - 2006. - №10. -34-41.

9. Верткин А.Л., Аринина Е.Н., Моргунов Л.Ю., Калинченко С.Ю., Кривцова Е.В., Колосова Е.С. Метаболический синдром у мужчин: реальные взаимосвязи и рациональные подходы к фармакотерапии. // Фарматека. - 2006. - №17 (132). - С. 43 - 47.

10. Аринина Е.Н., Колосова Е.С. Влияние тестостерона ундеканоата на факторы кардиоваскулярного риска и качество жизни у мужчин с андрогенным дефицитом. // Труды XXIX итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ. - Москва, 2007.- С. 19-21.

11. Верткин А. Л., Аринина Е.Н., Моргунов Л.Ю., Колосова Е.С., Полупанова Ю.С. Сексуальное здоровье кардиопациента: новые представления и реальная помощь. // Медицинский совет. - 2007. - №1. — С. 36-39.

12. Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю., Наумов А.В., Аринина Е.Н., Горулева Е.И., Руденко Л.А., Банникова Н.Б., Полупанова Ю.С., Халваши Р.З. Эффективность тестостерона в комплексной терапии пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. // Врач. — 2007. -№4. - С.75-78.

13. Моргунов Л.Ю., Аринина Е.Н., Наумова А.В., Полупанова Ю.С. Возможности коррекции кардиоваскулярной патологии у мужчин с возрастным дефицитом андрогенов. // Терапевт. - 2007. - №3-4. - С.64-68.

14. Vertkin A.L., Arinina E.N., Kolosova E.S., Polupanova Y.S. Clinical consequences of hypogonadism in non-gonadal disease (Клинические проявления гипогонадизма при неэндокринных заболеваниях). // The Aging Male. - 2006. - Vol.9. - №1. - P. 57.

15. Vertkin A.L., Arinina E.N., Miller A.M., Polupanova Yu.S. The influence of age, somatic pathology, and pharmacotherapy on the androgenic status in males. (Влияние возраста, соматической патологии и фармакотерапии на андрогенный статус мужчин) // The Abstracts of 4th International Conference «Androgens in Active Ageing», London, 2004. - P. 54.

16. Vertkin A.L., Arinina E.N., Kolosova E.S., Polupanova Y.S., Rudenko L.V. Androgen Deficiency in males with cardiovascular diseases. (Андрогенный дефицит у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями) // The Abstracts of 1st European Congress on the Aging Male, Warsaw, Poland, 2007. - P.55.

17. Arinina E.N., Tishova Y.A., Saad F., Kalinchenko S.Y. Effect of testosterone treatment on inflammatory markers in men with Late-Onset Hypogonadism (LOH) and Metabolic Syndrome (MS). (Эффект лечения тестостероном на уровень воспалительных маркеров у мужчин с возрастным гипогонадизмом и метаболическим синдромом). // The Abstracts of 1stEuropean Congress on the Aging Male, Warsaw, Poland, 2007. -83.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и практических рекомендаций, а также библиографии, содержащей 33 отечественных и 184 зарубежных источников. Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 таблицами, 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Аринина, Екатерина Николаевна

выводы

1. Приобретенный андрогенный дефицит и эректильная дисфункция у кардиологических больных диагностируется в 70% случаев, что многократно больше, чем у здоровых лиц. Особенно в худшем положении находятся пациенты при сочетании ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, сахарного диабета типа 2 с висцеральным ожирением, среди которых эти нарушения выявляются в 98% случаев.

2. Способом коррекции приобретенного дефицита андрогенов и эректильной дисфункции является терапия тестостероном ундеканоатом, которая в интервале 18-30 недель обеспечивает нормализацию концентрации общего и свободного тестостерона, уменьшает клинические проявления андрогенного дефицита, улучшает эректильную функцию и качество жизни.

3. Восстановление андрогенного статуса сопровождается уменьшением выраженности висцерального ожирения, концентрации общего холестерина и триглицеридов, повышением содержания липопротеидов высокой плотности.

4. При сочетании метаболического синдрома с гипогонадизмом имеет место значительное повышение уровней CRP, IL-6 и TNF-a, являющихся маркерами повышенного кардиоваскулярного риска. Терапия тестостерона ундеканоатом приводит к снижению этих показателей, что следует учитывать при создании индивидуализированных программ профилактики и лечения сердечнососудистых заболеваний.

5. Терапия андрогенного дефицита тестостерона ундеканоатом при соблюдении противопоказаний безопасна и хорошо переносится.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациентам мужского пола с метаболическим синдромом рекомендуется оценка клинических симптомов андрогенного дефицита по шкале AMS и определение уровня тестостерона в крови.

2. При диагностике андрогенного дефицита необходимо осуществить консультацию уролога и эндокринолога, и при отсутствии противопоказаний назначать терапию, направленную на коррекцию андрогенного дефицита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аринина, Екатерина Николаевна, 2007 год

1. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр. Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин. // Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1999. - №3. - 49-52.

2. Болезни сердца. Руководство для врачей. Под редакцией Оганова Р.Г., Фоминой И.Г. М: Литтерра, 2006. - 1326 с.

3. Бримкулов Н.Н., JonesP.W., Калиева А.Д. Валидизация русской версии краткого опросника AQ20 для исследования качества жизни у больных астмой // Пульмонология. 1999. - № 3. - С. 14-20.

4. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. «Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома» http://www.endocrincentr.ru/obs/obs2.html.

5. Верткин А.Л., Лоран О.Б., Тополянский А.В. и др. Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т.10. - № 28.

6. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Калинченко С.Ю., Тодуа Т.Н., Малышева Н.М. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом I типа. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47. - №4. - С.23 - 26.

7. Горпинченко И.И. Половые расстройства сосудистого генеза у мужчин. // Врачебное дело. 1988. - №2. - С. 91 - 94.

8. Григорян Г.Г., Акопян А.Э., Назарян Ш.В. Нарушение потенции вследствие сосудистых расстройств при сахарном диабете. /

9. Актуальные вопросы клинической медицины:

10. Сб. научных трудов. Ереван. - 1995. - С. 506 - 508.

11. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит. -М.: Практическая медицина, 2006. 239 с.

12. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 452с.

13. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000.

14. Доклад Генерального секретаря ООН, E/CN.9/2001/4

15. Иванов Н.В., Ворохобина Н.В., Чурина С.К. Влияние инсулина на функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с артериальной гипертензией. // Артериальная гипертензия. 2004. -Т.10.-№1.

16. Калинченко С.Ю, Вадов В.В., Ворслов JI.O. Возрастной дефицит андрогенов (синдром PAD AM) у мужчин: диагностика и лечение. // Врач. 2003. - №6. - С. 21 - 24.

17. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Вадов В.В. Клиника, диагностика и лечение эректильной дисфункции, обусловленной возрастным дефицитом андрогенов (синдрома PADAM) у мужчин. // Сексология и сексопатология. 2003. - N5. - С. 2 - 4.

18. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение: Метод, рек. М., 2003.

19. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Новолодская А.Ю. Патогенез и лечение возрастного андрогенного дефицита. // Тезисы докладов «Медико-фармацевтический форум». Москва, 2003. - С. 61.

20. Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом как раннее проявление нейропатии и ангиопатии. // Материалы Третьего Всероссийского диабетологического конгресса 24-27 мая 2004 года. С. 384.

21. Козлов Г.И., Слонимский Б. Ю. Половые расстройства у мужчин при сахарном диабете. / Проблемы эндокринологии. 1995. - 41. - № 5. - С. 25 - 27.

22. Лоран О.Б, Сегал А.С., Супряга О.М. Андриол в лечении секреторного бесплодия и климактерического синдрома у мужчин. // Урология и нефрология. 1999. - №3. - С.41 - 44.

23. Лоран О.Б., Сегал А.С. Шкала количественной оценки мужской копулятивной функции (шкала МКФ). // Урология и нефрология. — 1998.-№5.-С. 24-27.

24. Никитин Ю. П., Казека Г. Р., Симонова Г. И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование). // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 37-40.

25. Новик А.А., Т.И. Ионова. Исследование качества жизни в медицине. Учебное пособие для вузов. Под редакцией Ю.Л. Шевченко М.ГЕОТАР-МЕД. 2004. - Глава 1, с. 12-24, Глава 10, с. 238-240.

26. Новик А.А., Матвеев С.А., Ионова Т.И. и др. Оценка качества жизни больного в медицине. // Клиническая медицина. 2000. - № 2. - С. 1013.

27. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С. Качество жизни — предмет научных исследований в пульмонологии (По материалам Международного конгресса ИНТЕРАСТМА-98 и 8-го Национального конгресса по болезням органов дыхания) // Тер. арх. 2000. - Т. 72,№3. - С. 36-41. 4.

28. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Бином, 1998. - С. 171-192.)

29. Сметник В.П. Синдром частичного прогрессирующего андрогенного дефицита у мужчин: миф или реальность? // http://rusmedserv.com/article/articleprint/372/-1/51/

30. Тиктинский О.Л., Михайченко В.В., Сильницкий П.А. и др. К патогенезу нарушений половой функции у мужчин при сахарном диабете. // Урология и нефрология. — 1993. — №2. С.47 - 50.

31. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н., Зубовский К.Ю. Роль тестостерона ундеканоата в коррекции нарушений копулятивной функции. // Урология и нефрология. 1996. - № 5. - С. 27 — 31.

32. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю., Новоженов В.Г. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии. // Российские медицинские вести. 2004. - №3. - С. 13-19.

33. Шмелев Е.И., Беда М.В., Jones P.W. и др. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких // Пульмонология. 1998.-№2.-С. 79-81.

34. Якимович Л.А., Карлович И.В. Климактерический синдром у мужчин. // Рецепт. 2003. - №6. - С. 99 - 108.

35. Aksut S.V., Aksut G., Karamehmetoglu A., Oram E. The determination of serum estradiol, testosterone and progesterone in acute myocardial infarction. // Jpn Heart J. 1986 Nov;27(6):825-37.

36. Arai H, Yamamoto A, Matsuzawa Y, Saito Y, Yamada N, Oikawa S, Mabuchi H, Teramoto T, Sasaki J. Prevalence of metabolic syndrome in the general Japanese population in 2000. // J Atheroscler Thromb. 2006. -Aug;13(4):202-8.

37. Araneo В A, Dowell T, Diegel M, Daynes RA. Dihydrotestosterone exertsa depressive influence on the production of interleukin-4 (IL-4), IL-5, andgamma-interferon, but not IL-2 by activated murine T cells. // Blood. 1991. -Aug l;78(3):688-99.

38. Aronson D, Bartha P, Zinder O, Kerner A, Markiewicz W, Avizohar O, Brook GJ, Levy Y. Obesity is the major determinant of elevated C-reactive protein in subjects with the metabolic syndrome. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2004 May;28(5):674-9.

39. Barrett-Connor et al. Testosterone level is decreased in aging men with major depression the Rancho Bernardo Study. // J Clin Endocrinol Metab.- 1999. Vol. 84. - P. 573 - 577.

40. Barud W, Palusinski R, Piotrowska-Swirszcz A, Ostrowski S, Makaruk B. Sex hormones, HDL cholesterol and other lipoproteins in older males. // Pol Merkuriusz Lek. 2005 Mar;18(105):295-7.

41. Baskin H.J. Endocrinologic evaluation of impotence. // Sth. Med. J. -1989. Vol. 82, N 4. - P. 446-449.

42. Bogdanski P, Kujawska-Luczak M, Lacki J, Pupek-Musialik D. Evaluation of selected interleukins, tumor necrosis factor, insulin and leptin in obese patients with hypertension. // Pol Merkuriusz Lek. 2003 Oct;15(88):347-9; discussion 349-51.

43. Bresink J,Elliesen J: Expert Report on the Clinical Documentation of NebidoD. Clinical expert report No. A18149. 22 October 2003; data on file.

44. Broekman C.P., Haensel S.M., Van de Ven L.L., Slob A.K. Bisoprolol and hypertension: effects on sexual functioning in men. // J. Sex. Marital Ther.- 1992.-Vol. 29.-P. 325-331.I

45. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese man. // J Clin Endocrinol Metab.- 1991.-Vol. 73. P.691 - 695.

46. Carruthers M. Male menopause: Restoring vitality and virility. London: HarperCollins, 1996.

47. Carson C.C. Oral and injectable Medications for the Treatment of Erectile Dysfunction. // Cur Urol Rep. 2000. - Vol. 1. - P. 307 - 312.

48. Cellek S., Rodrigo J., Lobos E. et al. Selective nitrergic neurodegeneration in diabetes mellitus a nitric oxide-dependent phenomenon. // Br J Pharmacol.- 1999.-Vol. 128(8).-P. 1804 - 1812.

49. November 11. 108:2317-2322.

50. Chao TC, Van Alten PJ, Greager JA, Walter RJ. Steroid sex hormones regulate the release of tumor necrosis factor by macrophages. // Cell Immunol. 1995. - Jan;160(l):43-9.

51. Channer K.S., Jones Т.Н. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause"? // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 121 - 122.

52. Chen RY, Wittert GA, Andrews GR. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men. // Diabetes Obes Metab. 2006 Jul;8(4):429-35.

53. Chu N.V., Edelman S.V. Diabetes and Erectile Dysfunction. // Clinical Diabetes.-2001.-Vol. 19(1).

54. Chute CG, Baron JA, Plymate SR, Kiel DP, Pavia AT, Lozner EC, O'Keefe T, MacDonald GJ. Sex hormones and coronary artery disease. // Am J Med. 1987 Nov;83(5):853-9.

55. Cunningham M.J., Clifton D.K., Steiner R.A. Leptin's actions on the reproductive axis: perspectives and mechanisms // Biol. Reprod. 1999. — Vol. 60.-P.216-222.

56. DAgostino P, Milano S, Barbera C, Di Bella G, La Rosa M, Ferlazzo V, Farruggio R, Miceli DM, Miele M, Castagnetta L, Cillari E. Sex hormones modulate inflammatory mediators produced by macrophages. // Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 22;876:426-9.

57. Dalai M, Kim S, Voskuhl RR. Testosterone therapy ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis and induces a T helper 2 bias in the autoantigen-specific T lymphocyte response. // J Immunol. 1997 Jul l;159(l):3-6.

58. Dekker JM, Girman C, Rhodes T, Nijpels G, Stehouwer CD, В outer LM, Heine RJ. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study. // Circulation. 2005 Aug 2;112(5):666-73.

59. Denti L., Pasolini G., Sanfelici L. et al. Aging-related decline of gonadal function in healthy men: correlation with body composition and lipoproteins. // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - Vol. 48. — P. 51-58.

60. Denti L, Pasolini G, Ablondi F. Correlation between plasma lipoprotein Lp(a) and sex hormone concentrations: a cross-sectional study in healthy males. // Horm Metab Res. 1994 Dec;26(12):602-8.

61. Dougherty RH, Rohrer JL, Hayden D, Rubin SD, Leder BZ. Effect of aromatase inhibition on lipids and inflammatory markers of cardiovascular disease in elderly men with low testosterone levels. // Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Feb;62(2):228-35.

62. Drinka P.J., Jochen A.L., Cuisineir M. et al. Polycythemia as a complication of testosterone replacement therapy in nursing home men with low testosterone levels. // J. Am. Geriatr. Soc. 1995. - Vol. 43. - P. 899- 901.

63. Duell PB, Bierman EL The relationship between sex hormones and high-density lipoprotein cholesterol levels in healthy adult men. // Arch Intern Med. 1990 Nov;150(l l):2317-20.

64. Ehrs P.O., Aberg H., Larsson K. Quality of life in primary care asthma//Respir. Med. -2001. Vol. 95, N 1. - P. 22-30.

65. Endicott B. Quality of life, enjoyment and satisfaction questionnaires. A new measure. // Psychopharmacology Bulletin. 1993. - Vol. 29, № 2. — P. 321 -326.

66. English KM, Mandour O, Steeds RP, Diver MJ, Jones TH, Channer KS Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than menwith normal coronary angiograms. // Eur Heart J2000;21:890-894

67. English K.M., Jones R.D. et al. Testosterone acts as coronary vasodilatators by a calcium channel antagonist action. // J Endocrinol Invest. 2002. - Vol. 25. - P. 455 - 458.

68. English K.M., Steeds R.P. et al. Low dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 1906 - 1911.

69. Esposito K, Pontillo A, Di Palo C, Giugliano G, Masella M, Marfella R, Giugliano D. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trial. // JAMA. 2003 Apr 9;289(14): 1799-804.

70. Fedele D., Coscelli C., Cucinotta D., Forti G., Santeusanio F., Viaggi S., Fiori G., Velona Т., Lavezzari M. Incidence of erectile dysfunction in Italian men with diabetes. // J Urol. 2001. - Vol. 166(4). - P. 1368 -1371.

71. Feldman H.A. et al. Impotence and its medical and psychosocial correlates: Results of the Massachusetts Male Aging Study. // J Urol. -1994.-P. 151 154.

72. Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R et al. Insulin resistance in essential hypertension. // N Engl J Med. 1997. - Vol. 317. - P. 350 -357.

73. Finkelstein J.S., Klibanski A., Neer R.M, Doppelt S.H., Rosenthal D.I., Segre G.V. et al. Increases in bone density during treatment of men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. // J Clin Endocrinol Metab. -1989. Vol. 69. - P. 776 - 783.

74. Florez H, Castillo-Florez S, Mende z A., Larreal-Urdaneta C, Lee D, Goldberg R. C-reactive protein is elevated in obese patients with the metabolic syndrome. // Diabetes Res Clin Pract. 2006. - Jan;71(l):92-100. Epub 2005 Jul 5.

75. Fogari R., Corradi I., Poletti L. et al. Sexual activity in hypertensive males treated with valsartan or carvedilol. A cross-over study. // J. of Hypertension. 1999. -Vol. 17 (Suppl. 3). - S 65.

76. Fogari R., Zoppi A., Corradi L. et al. Sexual function in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol: a cross-over study. // Am. J. Hytertens.- 1998.- Vol. 11.-P. 1244-1247.

77. Fogary R, Zoppi A, Preti P et al. Sexual activity and plasma testosterone levels in hypertensive males. // Am J Hypertension. — 2002. Vol. 15. — P. 271-274.

78. Foresta C., Caret ta N., Rossato M., Garolla A., Ferlin A. Role of androgens in erectile function. // J Urol. 2004. - Vol. 171. - P. 2358 -2362.

79. Francis R.M. Pathogenesis and Management of Osteoporosis in Men, Report on 15"' joint meeting of the BES, Satellite symposium on. testosterone replacement therapy, 25 march 1996.

80. Freedman DS, O'Brien TR, Flanders WD, DeStefano F, Barboriak JJ. Relation of serum testosterone levels to high density lipoprotein cholesterol and other characteristics in men. // Arterioscler Thromb. -1991. Mar-Apr;l 1(2):307-15.

81. Friedl K.E., Hannan C.J., Jones R.E., Plymate S.R. High density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizeable androgen is administered. // Metabolism. 1990. - Vol. 39, № 1. - P. 69 - 74.

82. Gann P.H., Hennekens C.H., Ma J. et al. Prospective study of sex hormone levels and risk of prostate cancer. // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88. -P. 1118-1126.

83. Giagulli A.V., Kaufman J.M., Vermeulen A. Pathogenesis of thedecreased androgen levels in obese men. // J Clin

84. Endocrinol Metab. 1994. - Vol. 79. - P. 997 - 1000.

85. Gillum R, Mussolino M, Madans J. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study. // Int J Obes Relat Metab Disord. -2001.-25: 628-638.

86. Glueck С J, Glueck HI, Stroop D, Speirs J, Hamer T, Tracy T. Endogenous testosterone, fibrinolysis, and coronary heart disease risk in hyperlipidemic men. // J Lab Clin Med. 1993. - 0ct;122(4):412-20.

87. Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H. et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Goup N. // Engl J Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1397 - 1404.

88. Goodman-Gruen and Barrett-Connor. A prospective study of sex hormone-binding globulin and fatal cardiovascular disease in Rancho Bernardo men and women.J Clin Endocrinol Metab 1996;81:2999-3003

89. Gooren L.J.G. A ten year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. // J. Androl. 1994. - Vol. 15, №3.-P. 212-215.

90. Gornstein RA, Lapp С A, Bustos-Valdes SM, Zamorano P. Androgens modulate interleukin-6 production by gingival fibroblasts in vitro. // J Periodontol. 1999. - Jun;70(6):604-9.

91. Gray A. Feldman H.A., McKinley J.B. Longcope C. Age, disease and changing sex hormone levels in middle-aged men. Results of the Massachusetts Male Aging Study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. -Vol. 72, № 5.-P. 1016- 1025.

92. Grandi A.M., Zanzi P., Broggi R. et al. Longitudinal Changes of Insulin Sensitivity in Essential Hypertension: Influence of Blood Pressure Control and Familial Predisposition to Hypertension. // J Clin Endocrinol Metab. -2001.-Vol. 86.-P. 3027-3031.

93. Greenstein A., Chen J., Miller H. et al. Does severity of ischaemic coronary disease correlate with erectile function? // Int J Impot Res. —1997. Vol. 9. - P. 123 - 126.

94. Guay A. et al. Treatment of Erectile Dysfunction in Men With Diabetes. // Spectrum. 1998.-Vol. 11 N 2. - P. 101 - 111.

95. Guerre-Millo M. Adipose tissue and adipokines: for better or worse. // Diabetes Metab. 2004. - Feb;30(l):13-9.

96. Gupta R, Deedwania PC, Gupta A, Rastogi S, Panwar RB, Kothari K. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of metabolic syndrome in an Indian urban population. // Int J Cardiol. 2004. - Nov;97(2):257-61.

97. Guay A.T., Sexual dysfunction in the diabetic patient. // Int J Impot Res. — 2001.-Dec. 13 Suppl 5. S. 47 - 50.

98. Gutai J, LaPorte R, Kuller L, Dai W, Falvo-Gerard L, Caggiula A. Plasma testosterone, high density lipoprotein cholesterol and other lipoprotein fractions. // Am J Cardiol. 1981. - Nov;48(5):897-902.

99. Gyllenborg J, Rasmussen SL, Borch-Johnsen K, Heitmann BL, Skakkebaek NE, Juul A. Cardiovascular risk factors in men: The role ofgonadal steroids and sex hormone-binding globulin. //

100. Metabolism. 2001. - Aug;50(8):882-8.

101. Handa K, Ishii H, Kono S, Shinchi K, Imanishi K, Mihara H, Tanaka K. Behavioral correlates of plasma sex hormones and their relationships with plasma lipids and lipoproteins in Japanese men. // Atherosclerosis. 1997 Apr; 130(l-2):37-44.

102. Hansen K.A., Tho S.P.T. Androgens and bone health. // Semin Reprod Endocrinol. 1998. - Vol. 16(2). - P. 129 - 134.

103. Harman S.M., Metter E.J., Tobin J.D. et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 724 - 731.

104. Hatakeyama H, Nishizawa M, Nakagawa A, Nakano S, Kigoshi T, Uchida K. Testosterone inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in human aortic endothelial cells. // FEBS Lett. 2002 Oct 23;530(l-3): 129-32.

105. Hauner H, Stangl K, Burger K, Busch U, Blomer H, Pfeiffer EF. Sex hormone concentrations in men with angiographically assessed coronary artery disease—relationship to obesity and body fat distribution. // Klin Wochenschr. 1991 Sep 16;69(14):664-8.

106. Heller RF, Wheeler MJ, Micallef J, Miller NE, Lewis B. Relationship of high density lipoprotein cholesterol with total and free testosterone and sex hormone binding globulin. // Acta Endocrinol (Copenh). 1983 Oct;104(2):253-6.

107. Haffner SM, Mykkanen L, Valdez RA, Katz MS. Relationship of sex hormones to lipids and lipoproteins in nondiabetic men. // J Clin Endocrinol Metab. 1993 Dec;77(6):1610-5.

108. Heller C.G., Myers G.B. The male climacteric: Its symptomatology, diagnosis and treatment. // JAMA. 1994. - Vol. 126. - P.472.

109. Hirshkowitz M, Moore CA, O'Connor S, Bellamy M, Cunningham GR (1997) Androgen and sleep-related erections. J Psychosom Res 42:541-54

110. Holmquist F., Persson K., Bodker A., Andersson K.E. Some pre- and postjunctional effects of castration in rabbit isolated corpus cavernosum and urethra// J. Urol. (Baltimore). 1994. - Vol. 152. - P. 1011-1016.

111. Hutley L, Prins JB. Fat as an endocrine organ: relationship to the metabolic syndrome. // Am J Med Sci. 2005 Dec;330(6):280-9.

112. Isidori A.M. Caprio M., Strollo F., Moretti C., Isidori A., Fabbri A., Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen level. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1999; 84: 3673-3680.

113. Jaffe A., Chen Y et al. Erectile dysfunction in hypertensive male. Assessment of potential determinants. // Hypertension. 1996. — Vol. 28. -P. 859-862.

114. Jockenhovel F. Male Hypogonadism. Bremen: UNI-MED Verlag, 2004. - 139 c.

115. Kabakci G, Yildirir A, Can I, Unsal I, Erbas B. Relationship between endogenous sex hormone levels, lipoproteins and coronary atherosclerosis in men undergoing coronary angiography. //Cardiology. 1999;92(4):221-5.

116. Kaiser F.E., Morley J.E. Gonadotropins, testosterone, and the aging male. //Neurobiology of ageing. 1994.-Vol. 15. - P. 559 - 563.

117. Kanda N, Tsuchida T, Tamaki K. Testosterone inhibits immunoglobulin production by human peripheral blood mononuclear cells. // Clin Exp Immunol. 1996 Nov; 106(2):410-5.

118. Kaplan NM. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and ' hypertension. // Arch Intern Med. 1989 Jul;149(7):1514-20

119. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. // J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2548-56.

120. Kloner R.A, Speakman M. Erectile dysfunction and atherosclerosis. // Curr Atheroscler Rep. 2002. - Vol. 4(5). - P. 397 - 401.

121. Kobayashi K. Adipokines: therapeutic targets for metabolic syndrome. // Curr Drug Targets. 2005 Jun;6(4):525-9.

122. Korenman S.G., Morley J.E., Mooradian A.D., Davis S.S., Kaiser F.E., Silver A .J., Viosca S.P., Garza D. Secondary hypogonadism in older men: its relation to impotence. // J Clin Endocrinol Metab. 1990. - Vol. 71. -P. 963 - 969.

123. Labropoulos B, Velonakis E, Oekonomakos P, Laskaris J, Katsimades D. Serum sex hormones in patients with coronary disease and their relationship to known factors causing atherosclerosis. // Cardiology. 1982;69(2):98-103.

124. Li ZG, Danis VA, Brooks PM. Effect of gonadal steroids on the production of IL-1 and IL-6 by blood mononuclear cells in vitro. // Clin Exp Rheumatol. 1993. - Mar-Apr; 11(2): 157-62.

125. Lichtenstein MJ, Yarnell JW, El wood PC, Beswick AD, Sweetnam PM, Marks V, Teale D, Riad-Fahmy D. Sex hormones, insulin, lipids, and prevalent ischemic heart disease. // Am J Epidemiol. 1987. -Oct;126(4):647-57.

126. Liu PY, Yee B, Wishart SM, Jimenez M, Jung DG, Grunstein RR, Handelsman DJ. The short-term effects of high-dose testosterone on sleep, breathing, and function in older men. // J Clin Endocrinol Metab. 2003 Aug;88(8):3605-13.

127. Luria MH, Johnson MW, Pego R, Seuc CA, Manubens SJ, Wieland MR, Wieland RG. Relationship between sex hormones, myocardial infarction, and occlusive coronary disease. // Arch Intern Med. 1982 Jan;142(l):42-4.

128. Magi L, Stramenga C, Morosini P; Prevalence of the metabolic syndrome among Italian adults. Findings from the SIMAP study. // Recenti Prog Med. 2005. - Jun;96(6):280-3.

129. Majon Muller, Annewieke W. van den Beld, Michiel L. Bots, Diederick E. Grobbee, Steven W.J. Lamberts and Yvonne T. van der Schouw Endogenous Sex Hormones and Progression of Carotid Atherosclerosis in Elderly Men. // Circulation 2004;109;2074-2079.

130. Malik S, Wong ND, Franklin S, Pio J, Fairchild C, Chen R. Cardiovascular disease in U.S. patients with metabolic syndrome, diabetes, and elevated C-reactive protein. // Diabetes Care. 2005. -Jul;28(7): 1833-4.

131. Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, Kapoor D, Channel- KS, Jones TH. The effect of testosterone replacement on endogenous inflammatory cytokines and lipid profiles in hypogonadal men. // J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jul;89(7):3313-8.

132. Malkin С J, Pugh P J, Jones R D, Jones T H, Channer К S. // Testosterone as a protective factor against atherosclerosis -immunomodulation and influence upon plaque development and Stability. // Journal of Endocrinology. -2003: 178, 373-380.

133. Malkin С J, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH, Channer KS. Testosterone replacement in hypogonadal men with angina improves ischaemic threshold and quality of life. //Heart. 2004 Aug;90(8):871-6.

134. Mancuso C.A., Peterson M.G., Charlson M.E. Comparing discriminative validity between a diseasespecific and a general health scale in patients with moderate asthma // J. Clin. Epidemiol. 2001. - Vol. 54, N 3. - P. 263-274.

135. Meigs JB. Epidemiology of the insulin resistance syndrome // Curr Diab Rep. 2003. - Feb;3(l):73-9.

136. Mills T.M., Stopper V.S., Wiedmeier V.T. Effects of castration and androgen replacement on the hemoynamics of penile erection in the rat. // Biol Reprod.- 1994.-Vol. 51.-P. 234-238.

137. Minnemann Т., Schubert M., Christoph A., Hubler D., Oet tel M., Krone W., Jockenhovel F. Intramuscular testosterone undecanoate: experience over 30 months of therapy. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003. -Vol. Ill; Suppl 1. - S1-S78.

138. Mohamed-Ali V, Pinkney JH, Coppack SW. Adipose tissue as an endocrine and I paracrine organ. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1998. -22: 1145-1158.

139. Morales A., Johnston В., Heaton J.W., Clark A. Oral androgens in the treatment of hypogonadal impotent men. // J. Urol 1994. - Vol. 152, № 4.-P. 115-118.

140. Morales A., Lunenfeld B: Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males Official Recommendations of ISSAM. // The Aging Male. - 2002. - Vol. 5. - P. 74 - 86.

141. Morley J.E., Charlton E., Patrick P., Kaiser F.E., Cadeau P, McCready D et al. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 1239 - 1242.

142. Murray F.T., Wyss H.U., Thomas R.G. et al. Gonadal dysfunction in diabetic men with organic impotence. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1987.-Vol. 65.-N l.-P. 127-135.

143. Nestler J.E., McClanahan M.A., Clore J.N., Blackard W.G. Insulin inhibits adrenal 17,20-lyase activity in man. // J Clin Endocrinol Metab. 1992. - Vol. 74. - P. 362 - 367.

144. Ng MK, Liu PY, Williams AJ, Nakhla S, Ly LP, Handelsman DJ, Celermajer DS. Prospective study of effect of androgens on serum inflammatory markers in men. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002 Jul 1 ;22(7):1136-41.

145. Nieschlag E., Behre H.M: Testosterone Action, Deficiency, Substitution. -Third Edition. Cambridge University Press, 2004. 747 c.

146. Nordoy A, Aakvaag A, Thelle D. Sex hormones and high density lipoproteins in healthy males. // Atherosclerosis. 1979. - Dec;34(4):431-6.

147. Osman L.M., Calder C., Robertson R. et al. Symptoms, quality of life, and health service contact among young adults with mild asthma // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161 (2 Pt 1). - P. 498-503.

148. Palese M.A., Crone J.K., Burnett A.L. A castrated mouse model of erectile dysfunction. // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P.699 - 703.

149. Paquot N, Tappy L. Adipocytokines: link between obesity, type 2 diabetes and atherosclerosis. // Rev Med Liege. 2005 May-Jun;60(5-6):369-73.

150. Park NC, Yan BQ, Chung JM, Lee KM. Oral testosterone undecanoate (Andriol) supplement therapy improves the quality of life for men with testosterone deficiency. // Aging Male. 2003 Jun;6(2):86-93.

151. Phillips G.B., Pinkernell B.H., Jing T.Y. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14, № 5. - P. 701 - 705.

152. Plomgaard P, Keller P, Keller C, Pedersen BK. TNF-alpha, but not IL-6, stimulates plasminogen activator inhibitor-1 expression in human subcutaneous adipose tissue. // J Appl Physiol. — 2005. Jun;98(6):2019-23. Epub 2005 Jan 27.

153. Poggi UL, Arguelles AE, Rosner J, de Laborde NP, Cassini JH, Volmer MC. Plasma testosterone and serum lipids in male survivors of myocardial infarction. // J Steroid Biochem. 1976. - Mar;7(3):229-31.

154. Porter MH, Cuthins A, Fine JB, et al. Effects of TNF-u on glucose metabolism and lipolysis in adipose tissue and isolated fat-cell preparations. // J Clin Med. 2002. - Vol 139: 140-146.

155. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults. // JAMA. 2002. -Jan 16;287(3):356-9.

156. Prisant L.M Fixed low-dose combination in first-line treatment of hypertension. // J Hypertens. // 2002. Feb;20 Suppl 1 :S 11—9. Review.

157. Reaven G. M. Banting Lecture: role of insulin resistance in human disease. //Diabetes. 1988. - 37: 1595-1607.

158. Recasens M, Ricart W, Fernandez-Real JM. Obesity and inflammation. // Rev Med Univ Navarra. 2004. - Apr-Jun;48(2):49-54.

159. Regitz-Zagrosek V, Lehmkuhl E, Weickert MO Gender differences in the metabolic syndrome and their role for cardiovascular disease. // Clin Res Cardiol. 2006. - Mar;95(3): 136-47. Epub 2006 Jan 30.

160. Reiter T. Testosterone implantation: A clinical study of 240 implantations in ageing males. // Journal of the American Geriatrics Society. 1963. — Vol. 11.-P. 540-550.

161. Roytblat L, Rachinsky M, Fisher A, Greemberg L, Shapira Y, Douvdevani A, Gelman S. Raised interleukin-6 levels in obese patients. // Obes Res. -2000. Dec;8(9):673-5.

162. Saijo Y, Kiyota N, Kawasaki Y, Miyazaki Y, Kashimura J, Fukuda M, Kishi R. Relationship between C-reactive protein and visceral adipose tissue in healthy Japanese subjects. // Diabetes Obes Metab. 2004. -Jul;6(4):249-58.

163. Santos AC, Lopes C, Barros H. Prevalence of metabolic syndrome in the city of Porto. // Rev Port Cardiol. 2004. - Jan;23(l):45-52.

164. Sapin R, Schlienger JL, Gasser F, Chambron J. Changes in serum testosterone levels after myocardial infarction. // J Nucl Biol Med. 1992. - Jan-Mar;36(l):20-5.

165. Schroeder ET, Zheng L, Ong MD, Martinez C, Flores C, Stewart Y, Azen C, Sattler FR. Effects of androgen therapy on adipose tissue and metabolism in older men. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. -Oct;89(10):4863-72.

166. Scuteri A, Najjar SS, Morrell CH, Lakatta EG; Cardiovascular Health Study. The metabolic syndrome in older individuals: prevalence and prediction of cardiovascular events: the Cardiovascular Health Study. // Diabetes Care. 2005. - Apr;28(4):882-7.

167. Sethi JK, Hotamisligil GS. The role of TNF alpha in adipocyte metabolism. // Semin Cell Dev Biol. 1999. - Feb;10(l):19-29.

168. Sewdarsen M, Jialal I, Vythilingum S, Desai R. Sex hormone levels in young Indian patients with myocardial infarction. // Arteriosclerosis. -1986. Jul-Aug;6(4):418-21.

169. Simon D., Preziosi P., Barret t-Connor E., Roger M., Saint-P aul M., Nahoul K.P. apoz L: The influence of aging on plasma sex hormones in men: The Telecom Study. // Am J Epidemiol. 1992. - Vol. 135. - P. 783 -791.

170. Staiger H, Haring HU. Adipocytokines: fat-derived humoral mediators of metabolic homeostasis. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005. Feb;l 13(2):67-79.

171. Stenlof K, Wernstedt I, Fjallman T, Wallenius V, Wallenius K, Jansson JO. Interleukin-6 levels in the central nervous system are negatively correlated with fat mass in overweight/obese subjects. // J Clin Endocrinol Metab. -2003. Sep;88(9):4379-83.

172. Sullivan J.M. Estrogens, menopause, and coronary artery disease. // Cardiol Clin. 1996 Feb;14(l):105-16.

173. Svartberg J, Jenssen T, Sundsfjord J, Jorde R. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study. //Eur J Endocrinol. 2004 Jan; 150(1 ):65-71.

174. Swartz CM, Young MA. Low serum testosterone and myocardial infarction in geriatric male inpatients. // J Am Geriatr Soc. 1987. -Jan;35(l):39-44.

175. Tenover J.S. Effects of testosterone supplementation in the aging male. // J Clin Endocrinol Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 1092 - 1098.

176. Third Report of the National Cholesterol Education Progam (NCEP) Expert Panel j on Detection, Evaluation and treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). // NIH Publication. -2001. Vol 5. N 01-3670.

177. Tibblin G., Adierberth A., Lindstedt G., Bjorntorp P. The pituitary-gonadal axis and health in elderly men: a study men born in 1913. // Diabetes. 1996.-Vol. 45.-Nil.-P. 1605-1609.

178. Traish A.M., Munarriz R., O'Connell L., Choi S., Kim S.W., Kim N.N., Huang Y.H., Goldstein I. (2003) Effects of medical or surgical castration on erectile function in an animal model. // J Androl. 2003. - Vol. 24. -P. 381 -387.

179. Tripathi Y, Hegde BM. Serum estradiol and testosterone levels following acute myocardial infarction in men. // Indian J Physiol Pharmacol. 1998. - Apr;42(2):291-4.

180. Tsigos C, Papanicolaou DA, Kyrou I, Raptis SA, Chrousos GP. Dose-dependent effects of recombinant human interleukin-6 on the pituitary-testicular axis. // J Interferon Cytokine Res. 1999. - Nov;19(l l):1271-6.

181. Vermeulen A. Clinical review 24. Androgens in the aging male // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73, № 2. - P. 221 - 224.

182. Vermeulen A., Kaufman J.M., Aging of the hypothalamo-pituitary-testicular axis in men. // Horm. Res. 1995. - Vol.43. - P.25.

183. Wannamethee SG, Lowe GD, Shaper AG, Rumley A, Lennon L, Whincup PH. The metabolic syndrome and insulin resistance: relationship to haemostatic and inflammatory markers in older non-diabetic men. // Atherosclerosis. 2005. - Jul; 181(1): 101-8.

184. Werner A.A. The male climacteric: Report of two hundred and seventy-three cases. // J. Am. Med. Ass. 1996. - Vol. 132. - P. 188 - 194.

185. Yang YM et al. // J Zhejiang Univ Sci B. 2005. - Sep;6(9):931-5.

186. Zhao SP, Li XP The association of low plasma testosterone level with coronary artery disease in Chinese men. // Int J Cardiol. 1998 Jan 31;63(2):161-4.

187. Zinman B, Hanley A J G, Harris S В et al. Circulating tumor necrosis factor-a con centrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mel litus. J Clin Endocrinolol Metab 1999, 84: 2172-2178.

188. Zumoff B, Strain GW, Kream J, O'Connor J, Rosenfeld RS, Levin J, Fukushima DK Age variation of the 24-hour mean plasma concentrations of androgens, estrogens, and gonadotropins in normal adult men // J Clin Endocrinol Metab. 1982 Mar;54(3):534-8.