Видеоцифровая регистрация для иммунологических и биохимических исследований в практике клинической лабораторной диагностики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, доктор медицинских наук Старовойтова, Татьяна Авенировна

• Старовойтова, Татьяна Авенировна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Старовойтова, Татьяна Авенировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные методы проведения и регистрации результатов биохимических и иммунохимических лабораторных исследований на планарных носителях и направления их усовершенствования

1.1. Введение

1.2. Принципы получения и обработки изображений при видеоцифровой регистрации

1.3. Лабораторные биохимические и иммунологические тесты на планарных носителях

1.3.1. Биохимические тесты на планарных носителях

1.3.2. Иммунологические тесты, выполняемые на мембранах

1.3.3. Агглютинационные тесты на планарных носителях

1.4. Лабораторные иммунологические и биохимические исследования на носителях в виде упорядоченных матриц

1.4.1. Распространенные иммунологические лабораторные исследования в формате 96-луночного микропланшета

1.4.2. Лабораторные исследования в матричных микроформатах и перспективы их развития

1.4.3. Технология формата чипов низкой плотности как направление развития тестов «сухой химии» и агглютинационных тестов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Получение изображений аналитических объектов и принципы построения программного обеспечения для регистрации результатов клинических лабораторных исследований

3.1.1. Устройства получения изображений аналитических объектов

3.1.2. Общие принципы построения программного обеспечения для клинических лабораторных исследований на основе видеоцифровой регистрации

3.2. Оценка характеристик видеоцифрового аппаратно-программного комплекса «Рефлеком» для регистрации результатов иммунохроматографических тестов и тестов «сухой химии»

3.2.1. Регистрация результатов ИХ-тестов с применением аппаратно-программного комплекса «Рефлеком» "

3.2.2. Биохимические исследования крови на основе тестов «сухой химии» с применением аппаратно-программного комплекса «Рефлеком-БХК»

3.3. Оценка характеристик разработанного аппаратно-программного комплекса «Эксперт-Лаб» для регистрации иммунологических исследований в формате стандартного 96-луночного и разработанного 12-луночного планшета

3.3.1. Применение комплекса «Эксперт-Лаб» для регистрации результатов твердофазного иммуноферментного анализа в 96-луночных микропланшетах

3.3.2. Применение комплекса «Эксперт-Лаб» для оценки результатов реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) и реакции агглютинации желатиновых частиц

3.3.3. Применение и характеристики комплекса «Эксперт-Лаб» для оценки результатов реакции латексной агглютинации

3.4. Разработка комплексных систем проведения иммунологических и клинических биохимических исследований в матричном микроформате с видеоцифровой регистрацией

3.4.1. Разработка и характеристики систем формирования матриц микрокапель на планарных носителях

3.4.2. Разработка мембранных тестов в микроформате с видеоцифровой регистрацией

3.4.3.Тесты со смешиванием образцов и реагентов в микроформате 130 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 143 ВЫВОДЫ 145 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 147 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 148 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Видеоцифровая регистрация для иммунологических и биохимических исследований в практике клинической лабораторной диагностики»

Актуальность проблемы

Важнейшая роль лабораторной диагностики в медицине является общепризнанным фактом, в связи с чем усовершенствование имеющихся и разработка новых вариантов аналитических лабораторных методов на основе использования современных и постоянно развивающихся компьютерных технологий является весьма актуальным. Очевидна направленность этих усовершенствований, призванных обеспечить повышение достоверности, точности, снижение времени выполнения и трудоемкости проведения анализов. («Концепция развития службы клинической лабораторной диагностики Министерства здравоохранения Российской Федерации на 20042010 годы») [26].

Одной из важных зон внедрения новых лабораторных методик, основанных на использовании современных информационных технологий регистрации и обработки результатов, представляются малые и средние лаборатории, где и в настоящее время большое количество лабораторных исследований проводится на основе визуальной интерпретации. К таким исследованиям относятся иммунологические агглютинационные и преципитационные анализы, тесты «сухой химии», иммунохроматографические тесты, иммунодот- и иммуноблот-анализы.

Важным технологическим направлением развития этих и других лабораторных методов являются подходы видеоцифрового компьютерного анализа. Применение видеоцифрового анализа к традиционным тестам с визуальной регистрацией решает задачу документирования и объективизации результатов анализа, что поднимает эти тесты на принципиально более высокий уровень достоверности и аналитической ценности. Видеоцифровой анализ открывает принципиально новые возможности и для усовершенствования методов, где применяются обычные варианты фотометрии и рефлектометрии, таких как иммуноферментный анализ, турбидиметрические исследования, тесты «сухой химии».

Другим перспективным направлением усовершенствования лабораторных методик является внедрение микрометодов, подразумевающее проведение исследований с использованием минимальных количеств реагентов и образцов. Существенные преимущества дает сочетание подходов видеоцифровой регистрации с миниатюризацией аналитических процедур, которое обычно реализуется в виде полных аналитических систем, включающих приспособления для проведения реакций в минимальных объемах в матричном формате и видеоцифровые системы регистрации. Такие аналитические системы со специализированным программным обеспечением дают возможность создания принципиально новых вариантов методик, отличающихся высокой производительностью и экономичностью.

В связи с этим исследования, направленные на разработку и внедрение высокотехнологичных аналитических систем на основе видеоцифрового анализа, а также систем сочетающих видеоцифровую регистрацию и микрометоды, обеспечивающих экономичное проведение распространенных клинико-диагностических определений на высоком уровне достоверности можно считать весьма актуальными.

Цель исследования

Создать новые и усовершенствовать имеющиеся методы проведения распространенных клинико-диагностических исследований с применением видеоцифровой регистрации и оценить на клиническом материале аналитические характеристики созданных лабораторных комплексов и методов.

Задачи исследования:

1 .Разработать лабораторные видеоцифровые системы для регистрации результатов латексной агглютинации, пассивной гемагглютинации, изосерологических исследований, иммунохроматографических тестов, иммуноферментного анализа и биохимических тестов «сухой химии».

2.Сформулировать медико-технические требования к программному обеспечению видеоанализаторов и обосновать алгоритмы оценки результатов специфических аналитических реакций с учетом особенностей их прохождения.

3.Создать стандартизованные методики проведения агглютинационных тестов с документированием, автоматической оценкой результатов, обеспечивающие возможность внутрилабораторного контроля качества исследований.

4.Разработать систему регистрации результатов и планшеты для проведения латексных агглютинационных и изосерологических исследований со сниженным расходом реагентов.

5.Сконструировать приспособления формирования матриц микрокапель на планарных носителях и создать полные аналитические системы, включающие эти приспособления и программно-аппаратные комплексы для регистрации и интерпретации результатов иммунологических и биохимических исследований в микроматричном формате.

6.Провести расширенную апробацию разработанных методов и аппаратуры на клиническом материале в сопоставлении с референсными лабораторными системами и подготовить научно обоснованную методическую базу для внедрения этих методов в практику клинической лабораторной диагностики.

Научная новизна работы

Разработана не имеющая аналогов многофункциональная система регистрации результатов иммунологических исследований на основе сканера.

Впервые разработано программное обеспечение для регистрации результатов латекс-агглютинационных исследований на планарных носителях с количественной оценкой реакций для любых латекс-агглютинационных тестов.

С применением разработанных подходов видеоцифровой регистрации и использования микрометодов предложены новые, эффективные варианты проведения серийных исследований латексной агглютинации, изосерологических тестов в различных форматах, позволяющие снизить необходимые для анализов объемы реагентов и проб в 10-30 раз.

Разработана, защищенная патентом РФ, полная аналитическая система для проведения матричных дот - иммунологических и биохимических анализов в микроформате, включающая приспособления нанесения микрокапель образцов и реагентов на планарные носители, видеоанализатор и специализированное программное обеспечение.

Практическая ценность работы

Разработана лабораторная многофункциональная регистрирующая система «Эксперт-Лаб» для регистрации результатов латекс - и гемагглютинационных исследований, иммунохроматографических тестов, иммуноферментного анализа. Эта универсальная видеоцифровая система с пакетом программ «Эксперт-Лаб» (Свидетельство о регистрации № 2007613095 в Реестре программ для ЭВМ от 20.07.2007) может рассматриваться как основной лабораторный комплекс, обеспечивающий регистрацию результатов практически всего спектра иммунологических исследований.

За разработку и внедрение системы комплекса «Эксперт-Лаб» присужден Диплом биотехнологической выставки-ярмарки «РосБиоТех-2007» (Москва, 2007). Разработка видеоцифровых систем для лабораторной диагностики отмечена золотой медалью «Международного салона инноваций и инвестиций» (Москва, 2009).

На основе разработанного аналитического комплекса для матричных дот - иммунологических и биохимических анализов в микроформате с видеоцифровой регистрацией предложены методы серийного дот - анализа альбумина в моче, глюкозы крови, латекс-агглютинационного метода определения содержания аналитов ревматоидной тройки (СРБ, РФ, АСЛО) и изосерологических исследований, позволяющие в десятки раз снизить объемы реагентов и проб и повысить производительность.

Внедрение результатов работы

Разработанная лабораторная система «Эксперт-Лаб» для регистрации результатов латекс - и гемагглютинационных исследований, иммунохроматографических тестов, иммуноферментного анализа внедрена в серийное производство на предприятии ОАО «ЛОМО» (Санкт-Петербург) (Регистрационное удостоверение № ФС 02012006/3617-06 от 10.08.2006). Системы «Эксперт-Лаб» используются в учебном процессе кафедры клинической лабораторной диагностики ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, в практике работы КДЛ ФГУЗ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. A.M. Никифорова», НУЗ «ЦКБ №1 ОАО «РЖД», ГУЗ «Московский областной перинатальный центр», ГУЗ ДЦ № 1 УЗ ЮЗАО.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанные и научно обоснованные подходы усовершенствования лабораторных методов с видеоцифровой регистрацией реализованы и внедрены в практику в виде многофункциональных программно-аппаратных комплексов, обеспечивающих получение объективных и достоверных результатов широкого спектра биохимических и иммунологических лабораторных исследований.

2. На основе сочетания подходов видеоцифровой регистрации и применения микрометодов создана и реализована в виде полного аналитического комплекса технология проведения биохимических и иммунохимических исследований в матричных форматах в микрообъемах реагентов и образцов.

3. Использование разработанных видеоцифровых систем регистрации результатов иммунологических и биохимических исследований повышает качество и достоверность лабораторных данных за счет объективизации их оценки, сохранения первичного документа теста для ретроспективного контроля.

Личный вклад автора

Автор лично принимала участие в определении направлений, планировании и выполнении исследований: разрабатывала медицинские требования к приборным и аппаратным компонентам программно-аппаратных комплексов и приспособлений для проведения исследований в микроформатах, критерии для алгоритмов регистрации и дискриминации результатов иммунологических исследований, осуществляла оценку разработанных лабораторных методов в сопоставлении с референсными вариантами, сформулировала рекомендации для использования результатов исследований в клинико-диагностических лабораториях.

Апробация работы

Результаты исследования докладывались на совместной научно-практической конференции кафедры клинической лабораторной диагностики ФУВ и проблемной научно-исследовательской лаборатории нуклеинового и белкового обмена ГОУ ВПО РГМУ Росздрава 06 октября 2009 года.

Печатные работы

По теме диссертации опубликовано 19 публикаций в отечественной и зарубежной печати, из них в изданиях, рекомендуемых ВАК- 9 работ. Получены патент на изобретение «Способ проведения клинического и биохимического анализа биологических жидкостей» №2325644, Рос. Федерация, МПК в 0Ш 33/48, й 0Ш 33/53 ; завл.26.07.2005, опубл. 27.05.2008 бюлл. №15 и свидетельство №2007613095 «Пакет программ для лаборатории «Эксперт-Лаб»; Зарегистр. в реестре программ для ЭВМ 20.07.2007.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Старовойтова, Татьяна Авенировна

Выводы

1. Разработаны алгоритмы обработки изображений аналитических объектов для компьютерных видеоцифровых систем «Эксперт-Лаб» и «Рефлеком» и универсальное программное обеспечение (ПО) для регистрации результатов распространенных лабораторных исследований, проводимых в матричных форматах (96- луночные планшеты, планарные носители для микрометодов) и исследований на планарных носителях (иммунохроматографические тесты, тесты сухой химии).

2. Доказана возможность повышения качества проводимых анализов за счет документирования, объективизации, автоматической оценки результатов при регистрации агглютинационных исследований: экспресс тестов латексной агглютинации, РПГА, агглютинации желатиновых частиц, изосерологических исследований на разработанном программно-аппаратном комплексе «Эксперт-Лаб».

3. Предложена система внутрилабораторного контроля качества для агглютинационных тестов, повышающая аналитическую надежность получаемых данных.

4. Применение разработанной системы видеоцифровой регистрации результатов иммуноферментного анализа обеспечивает выявление и исключение ошибок, связанных с артефактами при проведении исследований (выпадение субстрата в осадок, посторонние включения, дефекты планшета).

5. Разработано гибкое программное обеспечение для регистрации, автоматической оценки, документирования результатов иммунохроматографических тестов, применимое к любым типам тестов горизонтального потока. На примере иммунохроматографических тестов для определения простатического специфического антигена с видеоцифровой регистрацией показана возможность получения полуколичественных результатов с эффективной дифференциацией диагностически значимых диапазонов концентраций.

6. Разработаны 12-тилуночные микропланшеты для проведения латексных агглютинационных и изосерологических исследований с видеоцифровой регистрацией, позволяющие снизить в 5-10 раз расход реагентов с сохранением всех аналитических характеристик методик.

7. Предложена система формирования упорядоченных матриц микрокапель на планарных носителях и разработаны специализированные программы, составляющие полную аналитическую систему для проведения лабораторных иммунологических и биохимических исследований с использованием объемов проб и реагентов менее 1 мкл.

8. Предложенные варианты проведения серийного дот-анализа в матричном формате для определения глюкозы в сыворотке крови, латексагглютинационного метода определения содержания аналитов: С-реактивного белка, ревматоидного фактора, антистрептолизина-О и определения групп крови системы ABO и резус-фактора в микрообъемах с видеоцифровой регистрацией обеспечивают получение достоверных результатов исследования аналитов.

9. Разработаны тесты с сухими реагентами для проведения латекс-агглютинационных тестов и изосерологических исследований в формате 12-луночных микропланшетов и микроматричном формате, аналитические характеристики которых не уступают системам с жидкими реагентами и могут быть рекомендованы к использованию в клинической лабораторной практике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Созданная многофункциональная видеоцифровая система «Эксперт-Лаб» может быть рекомендована для малых и средних клинико-диагностических .лабораторий как базовый комплекс, обеспечивающий регистрацию результатов практически всего спектра проводимых иммунохимических исследований.

Предложенные инструментальные методики проведения латекс- и гемагглютинационных тестов в формате 96-луночного планшета могут применяться для использования в клинико-диагностических лабораториях вместо традиционных тестов с визуальной регистрацией результатов, обеспечивая документирование, объективизацию и повышая аналитическую надежность исследований.

Серийный латексагглютинационный метод определения содержания С-реактивного белка, ревматоидного фактора, антистрептолизина-О в микроматричном формате с видеоцифровой регистрацией может быть рекомендован для внедрения в практику клинико-диагностических лабораторий лечебно-профилактических учреждений здравоохранения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Старовойтова, Татьяна Авенировна, 2010 год

1. Анализ наркотических средств. Руководство по химико-токсикологическому анализу наркотических и других одурманивающих средств / Под ред. Изотова Б.Н. - М.: Мысль, 1993. - 272 С.

2. Аппаратно-программный комплекс для серологической диагностики сифилиса методом РПГА «Критерий-2» / М.В. Коноплева и др. // Клин, дерматология и венерология. 2006. - №4. - С. 17-22.

3. Белковые микрочипы / А.Ю. Рубина и др. // Доклады академии наук. -2001. Том 381. - №5. - С.701-704.

4. Белковый иммуноблот и иммунодот в биохимических исследованиях / Н.Ф. Стародуб и др. // Укр. Биохим. Ж. 1987. - № 59. - С. 108-120.

5. Биологические микрочипы, содержащие иммобилизованные в гидрогеле нуклеиновые кислоты, белки и другие соединения: свойства и приложения в геномике / В.Е. Барский и др. // Молекулярная биология. 2002. - Т. 36. - №4. - С. 563-584.

6. Бромилов И.М. Гелевая технология в серологии групп крови / И.М. Бромилов // Вестник службы крови России. 1998. - № 1. - С. 14-17.

7. Быстрые и простые методы определения вирусных инфекций в лабораторной службе России: Методические рекомендации. Под ред. Покровского В.В. — М. 2004. - 147 С.

8. Бельков В.В и др. Новые возможности современного комплексного анализа мочи: от измерения рН до иммунотурбидиметрии специфических белков: Справочное пособие / В.В. Вельков, Е.С. Иванова, C.B. Кононова. Пущино, 2007 - 79 с. - С.36-45.

9. Венгеров Ю.Ю. Иммунохроматографические «быстрые» тесты с компьютерной видеоцифровой регистрацией — эффективная лабораторная технология для массовых анализов / Ю.Ю. Венгеров // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. — № 9. — С. 19.

10. Венгеров Ю.Ю. Микроминиатюризация лабораторных технологий: перспективы и проблемы / Ю.Ю. Венгеров // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - N9. - С. 5.

11. Ворошилов H.A. Автоматический анализ мочи — зачем он нужен / H.A. Ворошилов // Лаборатория. 2003. - № 3. - С.8-10.

12. Гринберг П. и др. Аллергические болезни: диагностика и лечение / П.Гринберг, Л. Грэммер, Р. Паттерсон. М.: ГЭОТАР МЕД, 2004. -768 С.

13. Гупалова Т.В. и др. Новый метод определения микроальбуминурии при диабетической нефропатии: Методические рекомендации. / Т.В. Гупалова, С.Н. Орлова, В.Г Палагнюк, А.А.Тотолян. — СПб: НИИ экспериментальной медицины РАМН, 1996. 13С.

14. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. М.: Берег, 1998. - 200 С.

15. Денисова О.В. Групповые системы крови человека. Методы определения. Проблемы несовместимости крови: Учебное пособие. — М., 2000. 44 С.

16. Диагностическое значение определения уровня тропонина Т в крови пациентов с инфарктом миокарда / М.Б. Филипенко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. № 12. — С. 11-13.

17. Долгов В.В. и др. Фотометрия в лабораторной практике / В.В. Долгов, E.H. Ованесов, К.А. Щетникович. СПб.: Витал Диагностике, 2004. - 192 С.

18. Долгова Н.П. Современная панель тест-полосок ФАН позволяет на основе анализа мочи проводить целенаправленную диагностику широкого спектра заболеваний / Н.П. Долгова, В.А. Томшик // Лаборатория. 2001. - № 2. - С.12-14.

19. Донсков С.И. Групповые антигены эритроцитов. Концепция совместимости: Руководство для иммуносерологов и трансфузиологов / С.И. Донсков, В .А. Мороков, И.В. Дубинкин. М., 2008. - 184 С.

20. Дробченко С.Н. Быстрые простые тесты ИммуноКомб / С.Н. Дробченко, Ф.С. Носков, М. Хершберг // Вторая международная конференция. «Высокие медицинские технологии XXI века». Мат. конференции. -Бенидорм, Испания. 2003. - С. 41.

21. Зенцова O.A. Особенности организации работы клинической лаборатории при использовании современных анализаторов для исследования мочи / O.A. Зенцова, И.И. Свещинская, Г.А. Демидченко // Лаборатория. 2000. - № 1. - С.7-8.

22. Иммуноферментный анализ. Тест-полоски Immunodot. Полная экспресс-система на основе иммуноферментной технологии для скрининга нескольких диагностически значимых компонентов. Каталог / Группа компаний «БиоХимМак».- М., 2002.

23. Иммунохимические экспресс-тесты для медицинской диагностики / Б.Б. Дзантиев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. — №9. -С.31.

24. Клиническая лабораторная аналитика. Т. I. Основы клинического лабораторного анализа. / Под ред. Меньшикова B.B. М.: Агат Мед, 2002. - 860 С.

25. Козлов A.B. Аналитические возможности методов латекс-агглюти-нации / A.B. Козлов // Terra Medica nova. 2005. - №1(6). - C.l 1-17.

26. Концепция развития службы клинической лабораторной диагностики РФ на 2003-2010гг.//Лаборатория.-2003.-С.З-22.

27. Марданлы С. Г. Реакция пассивной гемагглютинации в серологической диагностике сифилиса. Учебно-методическое пособие. / С. Г. Марданлы, Г. Ю. Куляш. Электрогорск: «ЭКОлаб», 2006. - 44 С.

28. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) // Под ред. Карпищенко А.И. Санкт-Петербург: Интермедика, 1999. - 656 С.

29. Меньшиков В.В. Анализ по месту лечения. "Юнимед-пресс", М.2003, 159 С.

30. Меньшиков В.В. В центре проблем лабораторной службы / В.В. Меньшиков // Лаб. медицина. 2001. - № 4. - С.7-18.

31. Меньшиков В.В. Лабораторные исследования возле пациента / В.В. Меньшиков // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. — №4. — С.23-34.

32. Меньшиков В.В. Современные возможности клинической лабораторной аналитики /В.В. Меньшиков // Клиническая лабораторная диагностика. -2000. -№3.-С.26-38.

33. Мидитрон М+Комбур-10-Тест М. Описание технических и аналитических характеристик / Берингер Маннхайм ГмбХ, Германия, 2003.

34. Навольнев С.О. Программа для анализа оцифрованного изображения и применение ее в ультрамикрометоде определения белка / С.О. Навольнев // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №10. - С. 26.

35. Об утверждении инструкций по иммуносерологии. Приказ N 2 от 9 января 1998 г. Министерство Здравоохранения Российской Федерации -М., 1998.-96 С.

36. Определение микроальбуминурии с применением рекомбинантного альбуминового рецептора / Т.В. Гупалова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. — № 2. С. 14-16.

37. Полтавченко А. Г. Многопрофильная иммунохимическая индикация возбудителя инфекционных заболеваний / А. Г Полтавченко, А. М. Яковченко, Н. А. Кривенчук // Клиническая лабораторная диагностика . -2006.-№5.-С. 39-43.

38. Рефлотрон Плюс. Биохимическая лаборатория на вашем столе. Описание технических характеристик / ЗАО «Рош-Москва» М., 2003.

39. Самуилов, В. Д. Иммуноферментный анализ. / В. Д. Самуилов // Биология. 1999. - С. 9-15.

40. Семенов, И. А. Автоматизация диагностики РПГА с использованием спектрофотометра. / И. А. Семенов, Г. Ф. Малыхина // XXXIII неделя науки СПбГПУ. Материалы межвузовской научно-технической конференции.-2005. ч.У. — С. 119-121.

41. Серодиагностика сифилиса / Ниармедик Плюс М., 2006.

42. Титов В.Н. Микроальбуминурия: патофизиология, диагностическое значение и методы ее изучения / В.Н. Титов. A.B. Тарасов // Тер. архив. -1988.-№6.-С. 134-140.

43. Чечеткин В.Р. Биочипы для медицинской диагностики / В.Р. Чечеткин, Д.В. Прокопенко, A.A. Макаров, А.С.Заседателев // Российские нанотехнологии. 2006. - Том 1. - №1-2. - С. 13-27.

44. A fully automated blood typing system for hospital transfusion services. ABS2000 Study Group / S.G.Sandler et al. // Transfusion. 2000. - Vol. 40(2). -P.201-207.

45. A microplate reader for blood grouping / A.R. Bowley et al. // Med Lab Sei. 1988. - Vol. 45(1). -P.19-27.

46. A new generation of scanners for DNA chips / Perraut F. et al. // Biosens Bioelectron. 2002. -Vol. 17-P. 803-813.

47. Adesa TLi System. Technical and Analytical Features Description. / Adesa Biomedical Sunnyvale, USA, 2003.

48. Afshar A. Simple and rapid dot-enzyme immunoassay for visual detection of rinderpest antibodies in bovine and caprine sera / A. Afshar, D. J Myers // Trop Anim Health Prod. 1986. - Vol.l8(4). - P.209-216.

49. AllergyScreen Immunoblot for analysing IgE in human serum / R-BIOPHARM. Germany, 2004.

50. An enzyme immunofiltration assay useful for detecting human monoclonal antibody / M.C. Glassy et al. // J. Immunol. Methods. 1983. - Vol. 58. - P. 119-26.

51. AT Platform. The Array Tube (AT) Array Technology for Every Lab. Analytical and Technical Features Description. // CLONDIAG chip technologies GmbH. — Jena, Germany, 2002.

52. Betachek. Indicator Strips for Blood Glucose Testing. Instruction for Visual or Meter Reading. Analytical Features Description. / National Diagnostic Products PTY. Ltd. Sydney, Australia, 2004.

53. BioDot Chip Catalog. / BioDot Inc. Irvine, CA, 2006.

54. BloodChip. Technical Feature Description. / Progenika Biopharma Ltd. -Spain, 2006.

55. Avrameas S. Coupling of enzymes to proteins glutaraldehyde. / S. Avrameas // Immunochemistry. 1969. - № 6. - P.42-52.

56. Blume P. An instrumental method for the detection of erythrocyte agglutination. / P. Blume, H.F. Polesky // J Lab Clin Med. 1969. - №74 (4). -P.691-697.

57. Bonnardeaux A. A study on the reliability of dipstick urinalysis / A. Bonnardeaux, P. Somerville, M. Kaye // Clin. Nephrol. 1994. - Vol. 41. -P. 167-172.

58. Ching S. Process for Immunochromatography with Colloidal Particles / S. Ching, P. A. Billing, J. Gordon // United States Patent № 6 534 320. March 18, 2003.

59. Collinson P.O. Troponin T or troponin I or CK-MB (or none?) / P.O. Collinson // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19. - P. 16-24.

60. CombiChip Autoimmune 1.0 / Schleicher &Schuell GmbH Whatman Group -San Francisco, CA, USA, 2005.

61. CombiScan500 Urine Test Analyzer. Technical Features Description. / Analyticon Biotechnologies AG Lichtenfels, Germany, 2003.

62. Compact readerlOO 200 300 400 500. / Matest Systemtechnik GmbH. -Mossingen, Germany, 2004.

63. Compendium. Visual Urinalysis with Test Strips / Roche Diagnostics -Mannheim, Germany, 2000. P. 110.

64. Constantine N.T. HIV testing technologies after two decades of evolution / N.T. Constantine, H. Zink // Indian J Med Res. 2005. - Vol. 121(4). - P. 519-538.

65. Cox P. M. Automated, quantitative microhaemagglutination assay for Treponema pallidum antibodies. / P. M. Cox, L. C. Logan, L. C. Norins // Appl. Microbiol. 1969. - № 18. -P.485-489.

66. Crawford M. N. Microplate system for routine use in blood bank laboratories. / M. N. Crawford, F. E. Gottman, C. A. Gottman // Transfusion. 1970. -№10 (5). — P.258-263.

67. Detection of anti-HAV antibody with dot immunogold filtration assay / J. Z. Shao et al. // World J Gastroenterol. 2003. - Vol. 9. - N. 7. - P. 1508-1511.

68. Development and evaluation of immunochromatographic rapid tests for screening of cannabinoids, cocaine, and opiates in urine / R. Wennig et al. // J Anal. Toxicol. 1998. -Vol. 22. - P. 148-155.

69. Diagnostic efficiency of home pregnancy test kits. A metaanalysis / L.A. Bastian et al. // Arch. Farm. Med. 1998. - Vol. 7. - P. 465-469.

70. Dykman L.A. Use of the dot-immunogold assay for the rapid diagnosis of acute enteric infections / L.A. Dykman, V.A. Bogatyrev // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2000. - Vol. 27. - P. 135-137.

71. Engvall E. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G. / E. Engvall, P. Perlmann // Immunochemistry. — 1971.- № 8. P.871-874.

72. Engvall E. Perspective on the historical note on EIA/ELISA. / E. Engvall // Clin. Chem. 2005. - № 51 (12). - P. 2225.

73. Enzyme immunoassay for HBsAg. / G. Wolter, L. P. C. Kuijpers, J. Kacaki, A. H. W. M. Shuurs // Lancet. 1976. - № II. - P. 690.

74. Evidence. Biochip Array Technology / Randox Laboratories Ltd. Crumlin,- 2007.

75. Faulstich K. Developing rapid mobile POC systems / K. Faulstich, M. Eberhard, R. Gruler // IVD Technology 2007.

76. Forward and reverse blood grouping with lateral flow based assays / P. Schwind et al. // Vox Sang. 2005. - Vol. 89 (1). - P. 151-152.

77. Gammon R. R. Evaluation of capturer CMV solid phase testing over the allowable shelf-life of red blood cells (adenine—saline added) / R. R. Gammon, N. Avery, P. D. Mintz // Transfusion Science. 1998. - Vol. 19(3).- P. 225-228.

78. Geisen C. Performance evaluation of a novel lateral flow device for rapid multi-parameter blood grouping without centrifiigation / C. Geisen, P. Schwind, E. Seifried // Transfus Med Hemother. 2006. - Vol. 33(1). - P.49-50.

79. Gella F. J.Latex agglutination procedures inimmunodiagnosis / F. J.Gella, J. Serraa, J. Generx // Pure & Appl.Chem. 1991. - Vol.63. - N. 8. - P.1131-1134.

80. Guidelines for microplate techniques in liquid-phase blood grouping and antibody screening. A Joint Publication of the British Society for Haematology and the British Blood Transfusion Society. BCSH Blood

81. Transfusion Task Force. // Clin Lab Haematol. 1990. - №12 (4). - P. 437460.

82. H-300 Urine Analyzer. Technical Features Description. / Dirui Industrial Co.,Ltd. Changchun, China, 2003.

83. Hawkes R. Identification of concanavalin A-binding proteins after sodium dodecyl sulfate-gel electrophoresis and protein blotting / R. Hawkes // Anal. Biochem. 1982. - Vol. 123. - P. 143-146.

84. Herbrink P. The antigen spot test (AST): a highly sensitive assay for the detection of antibodies / P. Herbrink, FJ. Van Bussel, S.O. Warnaar // J. Immunol. Meth. 1982. - Vol. 48. - P. 293-298.

85. High-throughput microarray-based enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) / L.G. Mendoza et al. // Biotechniques. 1999. - Vol. 27. - P. 778780, 782-786, 788.

86. Hydrogel-Based protein microchips: manufacturing, properties and applications / A.Yu. Rubina, et al. // Bio.Techniques. 2003. - Vol. 34. - P. 1008-1022.

87. Innovative instrumentation for microarray scanning and analysis: application for characterization of oligonucleotide duplexes behavior / E.B. Khomyakova et al. // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2004. - Vol. 50. - P. 217-224.

88. Jain K.K. Nanotechnology in clinical laboratory diagnostics / K.K. Jain // Clin Chim Acta. 2005. - Vol. 358(1-2): - P. 37 - 54.

89. Kline T. ABO, D blood typing and subtyping using plug-based microfluidics / T. Kline, M.K. Runyon , M. Pothiawala // Anal Chem. 2008. - Vol. 80(16). -P. 6190-6197.

90. Kricka L.J. Miniaturization of analytical systems / L.J. Kricka // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - N 9. - P. 2008-2014.

91. Kricka L.J. Multianalyte Testing / L.J. Kricka // Clin. Chem. 1992. - Vol. 38.-N3.-P. 327-328.

92. LabUReader. Technical Features Description. / 77 Electrónica Kft. -Budapest, Hungary, 2003.

93. Larsen S.A. A Manual of Tests for Syphilis / S.A. Larsen, E.F., Hunter, S.J. Draus // 8th ed. American Public Health Association Washington, 1990.

94. LifeSign MI. From the Original Maker of Rapid Cardiac Tests. Analytical Features Description / LifeSign New Jersey, USA - 2003.

95. Lipkin L. E. The Analysis, Synthesis and Description of Biological images / L. E. Lipkin, W. C. Watt, R. A. Kirsch // Ann. NY Acad. Sei. 1966. №128 (3).-P. 984-1012.

96. Manns R. L. Microplate History / R.L.Manns // MipTec-ICAR'99, May 17 -21. 1999. - Montreux. - Switzerland.

97. Medicines and healthcare products regulatory agency. Evaluation Report: Six automated blood grouping systems. / MHRA. UK, 2003.

98. Martin C.L. Quality control issues in point of care testing / Martin C.L. // Clin Biochem Rev. 2008. - Vol. 29. - P. 79-82

99. Microarrays for the screening of allergen-specific IgE in human serum B.I. Fall et al. // Anal. Chem. 2003. - Vol. 75. - P. 556-562.

100. Micronics1 ABO™ Card. Instruction for use. / Micronics. Redmond, USA, 2006.

101. Microplates. Product catalogue. / DiaMed. — Cressier sur Morat, Switzerland, 2005.

102. MiraWell. Rapid HBV/HIV/HCV Combination Screen Test. Analytical Features Description / MedMira NovaScotia, Canada, 2003.

103. Multifield image analysis approach: imagers, hardware, software / Y.Y. Vengerov et al. // 1st International Meeting on Imaging Technique in Planar Chromatography (ITPC'99). 1999. - Jezersko (Slovenia), eds. Vovk I., Prosek M., Medja A. - P.73-76.

104. Multispot HIV-l/HIV-2. Analytical Features Description / Bio-Rad Laboratories. Hercules, USA, 2003.

105. Multi-variant genotyped donor panels in usage for performance comparaison of three commercially available RHD/ABO serotyping methods / C. Gassner et al. // Transfusion. . 2006. - Vol. 46 (9S). - P. 142A-143A.

106. Nakane P. K. Enzyme-labled antibodies for the light and electron microscopic localization of tissue antigens. / P. K. Nakane, G. B. Pierce // J. of Cell Biol. -1967. № 33. -P.307-318.

107. Noya O. The multiple antigen blot assay (MABA): a simple immunoenzymatic technique for simultaneous screening of multiple antigens / O. Noya, B. Alarcon de Noya // Immunol. Lett. 1998. - Vol. 63. - P. 53-56.

108. NucoCard ридер II. / Группа компаний «БиоХимМак» Москва, Россия, 2004.

109. One-Step Drug Screen Card in Multi-Panel. / IND Diagnostic Inc. Product Catalogue. — Delta, Canada, 2003-2004.

110. Overview of a microan-ay scanner:design essentials for an integrated acquisition and analysis platform / T. Basarsky et al. // MicroarrayBiochip Technology (ed. Schena M.). Eaton Publ., Natick, MA, 2000. - P. 265-284.

111. Peele J. Semi-automated vs. visual reading of urinalysis dipsticks / J. Peele, Gadsden R., Crews R. // Clin. Chem. 1977. - Vol. 23. - P. 2242-2246.

112. Portable system for microbial sample preparation and oligonucleotide microarray analysis S.G. Bavykin et al. // Appl. Environ Microbiol. 2001 -Vol.67.-P. 922-928.

113. Poumarat F. Identification of mycoplasmas by dot immunobinding on membrane filtration (MF dot) / F. Poumarat // Methods Mol. Biol. 1998. -Vol. 104.-P. 113-118.

114. Rathiev T. Haemagglutination test utilizing pathogenic Treponema pallidum for the sero-diagnosis of syphilis. / T. Rathlev // Br. J. Vener. Dis. 1967. -№43 (3). — P.181-185.

115. Rapid screening of PSA evaluation of an immunochemical membrane strip test / M. Lein et al. // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 1545-1547.

116. Reliability of the third-generation recombinant immunoblot assay for hepatitis C virus / M. Damen et al. // Transfusion. 1995. - Vol. 35. - P. 745-749.

117. Rogers P. H. Selective, Controllable, and Reversible Aggregation of Polystyrene Latex Microspheres via DNA Hybridization / P. H. Rogers, E. Michel, C. A. Bauer // Langmuir. 2005. - Vol. 21. - P. 5562-5569.

118. Rogers R. Evaluation of a novel dry latex preparation for demonstration of infectious mononucleosis heterophile antibody in comparison with three established tests / R. Rogers, A. Windust, J. Gregory // J Clin Microbiol. -1999. Vol. 37(1). - P.95-98.

119. Ruitenberg E. J. Direct measurement of microplate and its application to ELISA. / E. J. Ruitenberg, B. J. M. Brosi, P. A. Steerenberg // J. Clin. Microbiol. 1976. - №3 (5). - P.541-542.

120. Sampson H.A. Food Allergies / H.A.Sampson, D.D. Metcalfe. // JAMA -1992.-P. 2840-2844.

121. Semi-quantitative immunochromatographic test for prostate specific antigen in whole blood: tossing the coin to predict prostate cancer? / F. Oberpenning et al. // Eur. Urol. 2003. Vol. 43. - P.478-484.

122. Severens M. L. An improved method for detection of hemagglutination using an automated microplate reader / M. L. Severns, L. M. Kline // IEEE Trans Biomed Eng. 1985. - №32 (5). - P.349-352.

123. Simultaneous multianalyte ELISA performed on a microarray platform / R. Wiese et al. // Clin. Chem. 2001. - Vol. 47. -N 8. -P. 1451-1457.

124. Singer J. M. The latex fixation test. Application to the serologic diagnosis of rheumatoid arthritis. / J. M. Singer, C. M. Plotz // Am.J.Med. 1956. - №27. -P. 888-92.

125. Singer J. M. Latex fixation test in rheumatic disease — a review. / Singer J.M. //Am. J. Med. 1961. - №31. - P. 766-79.

126. Single-molecule reader for proteomics and genomics / J. Hesse et al. // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2002. - Vol. 782. - P. 127-135.

127. Spotchem. Technical Features Description. / Arkray Inc. Japan, 2004.

128. Status DS. Rapid Drugs of Abuse Test. Analytical Features Description / LifeSign New Jersey, USA - 2003.

129. Takatsy, G. A rapid and accurate method for serial dilution. / G. Takatsy // Kiserl. Orvostud. 1950. - №5. - P.393-397.

130. Takatsy G.The use of spiral loops in serological and virological methods. /

131. G.Takatsy // Acta Microbiol. Acad. Sci. Hung. 1955. - №3 - P. 191-192.

132. Templin M.F. Protein microarray technology / M.F. Templin, D. Stoll, M. Schrenk // Trends Biotechnol. 2002. - Vol. 20. - P. 160-166.

133. The reproducibility of urinalysis using multiple reagent test strips / R.A. Winkens et al. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1991. - Vol. 29. - P. 813-818.

134. Towbin H. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and applications / H. Towbin, T. Staehelin, J. Gordon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. Vol. - 76. - P. 4350-4354.

135. TurboScan. The universal and flexible high-performance densitometer for your clinical laboratory. / BIOTEC-FISCHER GmbH. Germany, 2005.

136. Urine Reagent Strips / Teco Diag. Catalogue. Anaheim, USA, 2003-2004.

137. Utterback K. Matching point-of care devices to clinicians for positive outcomes / K. Utterback, B.H. Waldo // Home Healthc Nurse. 2005. - Vol. 23(7). - P. 452^159.

138. Validation a custom multiplex ELISA against individual commercial immunoassay using clinical samples. / M. Liew, M. C. Groll, J. E. Thompson et al. // Biotechniques. 2007. - №42. - P. 327-335.

139. Vitros. Systems chemistry. Technical Features Description. / Johnson&Johnson Clinical Diagnostics, Ltd. USA, 2003.

140. Vlasov G.S. Dot immunoenzyme analysis in biological research / G.S. Vlasov, V.E. Sudovtsov, I.B. Shepeleva // Nauchnye Doki Vyss Shkoly Biol Nauki. 1991. - Vol.4. - P.5-21.

141. Wegmann T.G. Improvement of the microtiter hemagglutination'method. / T. G. Wegmann, O. Smithies // Transfusion. 1968. - №8 (1).-P.47.

142. Wellcolex colour latex tests Oxoid Range / Oxoid Basingstoke, UK, 2007.

143. Wide L. Radio-immunoassay of proteins with the use of Sephadex-coupled antibodies. / L. Wide, J. Porath // Biochem. Biophys. Acta. 1966. - № 30. - P.257-260.

144. Wu B.R. A new immune complex dot assay for detection of rotavirus antigen in faeces I B.R. Wu, J.B. Mahony, M.A. Chernesky // J. Virol. Methods. -1990.-Vol. 29.-P. 157-166.

145. Xiang X. Development of a rapid, sensitive, dye immunoassay for schistosomiasis diagnosis: a colloidal dye immunofiltration assay / X. Xiang, W. Tianping. T. Zhigang // J. Immunol. Methods. 2003. - Vol. 280. - P. 4957.