Разработка и внедрение в практику клинических диагностических лабораторий иммунологических и биохимических тестов на основе видеоцифровой регистрации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Старовойтова, Татьяна Авенировна

• Старовойтова, Татьяна Авенировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Старовойтова, Татьяна Авенировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ПРОВЕДЕНИЯ БИОХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ АНАЛИЗОВ НА ОСНОВЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПЛАНАРНЫХ

НОСИТЕЛЕЙ И НАПРАВЛЕНИЯ ИХ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ

1.1. введение

1.2. Тесты для биохимических анализов на планарных носителях

1.3. Иммунологические методы анализа на планарных носителях

1.3.1. Место иммунологических тестов на планарных носителях среди методов иммуноанализа

1.3.2. Иммунодот- и иммуноблот-анализ

1.3.3. Технология иммуномикрочипов

1.3.4. Методы иммунохроматографии и иммунофильтрации

1.4. Направления усовершенствования методов клинического биохимического иммунологического анализа с применением планарных носителей

1.4.1. Биохимический анализ с применением планарных носителей

1.4.2. Направления усовершенствования методов иммунологического анализа на планарных носителях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Введение

3.2. Разработка системы формирования упорядоченных матриц точек и базового программного обеспечения для серийных дот-определений на модели трофобластического Р-глобулина и моноклональных антител

3.2.1. Разработка многопиновых систем формирования матриц точек для серийных определений

3.2.2. Разработка исходных требований и программного обеспечения для дот-определений

3.4. Система серийного определения альбумина в моче - тест на микроальбуминурию

3.5. Система серийного определения глюкозы крови

3.6. Разработка базового программного обеспечения для регистрации результатов имунохроматографических тестов

3.7. Оптимизация условий проведения ИХ-определений ПСА с регистрацией результатов на анализаторе «Рефлеком»

3.8. Система определения общего простатического специфического антигена на основе иммунохроматографических тестов с видеоцифровой регистрацией

3.9. Изучение характеристик иммунохроматографических тестов в применении к определению ПСА в сыворотках крови

ВЫВОДЫ

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и внедрение в практику клинических диагностических лабораторий иммунологических и биохимических тестов на основе видеоцифровой регистрации»

Актуальность исследования

Проблема усовершенствования методов проведения распространенных медицинских анализов, очевидно актуальна, так как основополагающая и все возрастающая роль лабораторной диагностики в медицине является общепризнанным фактом. Особенно важной эта проблема представляется для российской медицины, где самые необходимые лабораторные определения, такие как иммунологические, общеклинические и биохимические проводятся в большинстве лабораторий, в основном, устаревшими методами. Многие информативные определения вообще не проводятся из-за отсутствия соответствующих приборов и реагентов, что связано с недостаточным уровнем финансирования.

Эта ситуация усугубляется существенным отставанием отечественных разработок современной аппаратуры для лабораторной диагностики от мирового уровня. Для того чтобы преодолеть это отставание, необходимо создание базы разработки лабораторных диагностических методологий с применением новых современных технологий. В лабораторной диагностике примерами таких перспективных технологических направлений являются подходы миниатюризации и использование видеоцифрового компьютерного анализа.

В связи с этим, исследования, связанные с разработкой и внедрением современных комплексов аппаратуры, приспособлений и программного обеспечения для лабораторной диагностики на основе подходов миниатюризации и видеоцифрового анализа, обеспечивающих производительное и экономичное проведение самых распространенных в медицинской практике клинико-диагностических определений можно считать весьма актуальными.

Цели и задачи работы

Цели работы - разработка комплексов регистрирующей аппаратуры, приспособлений и программного обеспечения для проведения иммунохимических и биохимических лабораторных исследований на основе подходов видеоцифрового анализа и миниатюризации, апробация этих лабораторных методологий на клиническом материале и подготовка рекомендаций по внедрению этих методов в практику лабораторной диагностики.

Основными этапами достижения поставленных целей исследования являлось решение следующих задач: 1 - разработка компьютерных видеоцифровых систем регистрации результатов иммунологического дот-анализа, биохимических анализов на основе «сухой химии» и иммунохроматографических тестов; 2 - формулирование медицинских требований, дизайн пользовательских интерфейсов для программного обеспечения видеоанализаторов; 3 - конструирование приспособлений для формирования упорядоченных матриц точек для серийных дот-иммунологических и биохимических определений; 4 - апробация разработанных методов и аппаратуры на клиническом материале в сопоставлении с референсными лабораторными методами.

Научная новизна работы

Разработаны новая аппаратура и программное обеспечение, ориентированные на масштабное применение для различных биологических и клинико-диагностических анализов.

Предложенная платформа для матричных дот-иммунологических и биохимических анализов, включающая систему нанесения упорядоченных матриц точек, видеоанализатор и программное обеспечение не имеет аналогов.

Впервые продемонстрирована возможность использования системы матричного дот-анализа для серийных определений уровня глюкозы крови на основе мембран «сухой химии».

Разработанный новый вариант анализа микроальбумина в моче на основе матричного дот-анализа с видеоцифровой регистрацией.

Практическая ценность работы.

1. Разработаны программы для анализатора-рефлектометра «Рефлеком» (ООО «Синтэко-Комплекс», Россия) позволяющие документировать результаты иммунохрома-тографических тестов, тестов «сухой химии» и микродот определений.

2. Предложены методы серийного определения альбумина в моче и глюкозы крови с использованием анализатора «Рефлеком» и программы «Видеодот».

3. Разработанная аппаратура и программное обеспечение могут быть использованы в практике для проведения анализов во внелабораторных условиях (выездная диспансеризация, срочные анализы в приемных отделениях больниц, анализы в полевых условиях и т.п.).

4. Подготовлено и апробировано методическое пособие по применению разработанной системы регистрации результатов иммунохроматографических тестов при определении простатического специфического антигена.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Старовойтова, Татьяна Авенировна

выводы

1. Разработаны система формирования упорядоченных матриц точек и базовое программное обеспечение для серийных дот - биохимических и иммунологических анализов на модели трофобластического бета-глобулина (ТБГ) и моноклональных антител к ТБГ.

2. Разработано программное обеспечение «Видеодот» для количественной оценки интегральной интенсивности окрашивания точек в составе упорядоченных матриц при проведении серийных дот-биохимических и иммунологических анализов.

3. На основе применения видеоанализатора, приспособлений для формирования упорядоченных матриц точек и программы «Видеодот» создан чувствительный метод определения альбумина в моче, применимый для диагностики микроальбуминурии.

4. Предложен метод серийного высокопроизводительного измерения глюкозы крови на мембране «сухой химии» с применением видеоанализатора, приспособлений формирования матриц точек и программы «Видеодот». Продемонстрировано удовлетворительное совпадение результатов разработанного метода измерения глюкозы с традиционными методами.

5. Разработано гибкое программное обеспечение «Видеотест» для регистрации, автоматической оценки, документирования результатов иммунохроматографических тестов, применимое к любым типам тестов горизонтального потока.

6. На основе коммерчески доступных иммунохроматографических тестов, видеоанализатора «Рефлеком» и программного обеспечения «Видеотест» предложена система определения простатического специфического антигена, которая позволяет эффективно различать диагностически важные диапазоны концентраций данного онкомаркера.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Старовойтова, Татьяна Авенировна, 2004 год

1. Амелюшкина В.А, Коткина Т.И., Титов В.Н. Биохимические маркеры пораженного миокарда (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 7. - С. 25-32

2. Антитела 1. Методы. / Под ред. Кэтти Д. М.: Мир, 1991. - 288 с.

3. Венгеров Ю.Ю. Иммунохроматографические «быстрые» тесты с компьютерной видеоцифровой регистрацией эффективная лабораторная технология для массовых анализов. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. -N 9. - С. 19.

4. Венгеров Ю.Ю. Микроминиатюризация лабораторных технологий: перспективы и проблемы // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - N9. - С.5.

5. Венгеров Ю.Ю., Барский В.Е., Папченко А.А. и др. Способ проведения клинического и биохимического анализа биологических жидкостей и устройство для его осуществления (варианты) // Патент на изобретение № 2157994, Бюл. №29 от 20.10.2000.

6. Ворошилов Н.А. Автоматический анализ мочи зачем он нужен. // Лаборатория. -2003. -№ 3. - С.8-10.

7. Гринберг П., Грэммер Л., Паттерсон Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР МЕД, 2004. - 768 с.

8. Гупалова Т.В., Орлова С.Н., Палагнюк В.Г. и др. Новый метод определения микроальбуминурии при диабетической нефропатии. // Методические рекомендации. Санкт-Петербург: НИИ экспериментальной медицины РАМН, 1996. - 13 с.

9. Гупалова Т.В., Орлова С.Н., Палагнюк В.Г. и др. Определение микроальбуминурии с применением рекомбинантного альбуминового рецептора. // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 2. - С. 14-16.

10. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. М.: Берег., 1998.-200 с.

11. Дзантиев Б.Б., Вызова Н.А., Жердев А.В.и др. Иммунохимические экспресс-тесты для медицинской диагностики. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №9. -С. 31.

12. Долгова Н.П., Томшик В. Современная панель тест-полосок ФАН позволяет на основе анализа мочи проводить целенаправленную диагностику широкого спектра заболеваний. // Лаборатория. 2001. - № 2. - С.12-14.

13. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуно-ферментного анализа. М.: Высшая школа, 1991. - 288 с.

14. Еремин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств. Руководство по химико-токсикологическому анализу наркотических и других одурманивающих средств. / Под ред. Изотова Б.Н. М.: Мысль, 1993. - 272 с.

15. Жатон Ж.-К., Брандт Д.Ч., Вассали П. Выделение и характеристика иммуноглобулинов, антител и их полипептидных цепей. // Методы исследования в иммунологии. / Под ред. Лефковитца И., Перниса Б. М.: Мир, 1981. - С. 58-83.

16. Зенцова О.А., Свещинская И.И., Демидченко Г.А. Особенности организации работы клинической лаборатории при использовании современных анализаторов для исследования мочи. // Лаборатория. 2000. - № 1. - С.7-8.

17. Иммуноферментный анализ. / Под ред. Нго Т.Т., Ленхоффа Г. М.: Мир, 1988. - С. 448.

18. Иммуноферментный анализ. Тест-полоски Immunodot. Полная экспресс-система на основе иммуноферментной технологии для скрининга нескольких диагностически значимых компонентов. // Группа компаний «БиоХимМак». Каталог. Москва, 2002.

19. Келер Д. Методы получения гибридом. // Иммунология. Методы исследования. / Под ред. Лефковитца И., ПернисаБ. М.: Мир, 1983. - С. 313-329.

20. Медицинская микробиология. / Под ред. Поздеева O.K. М.'.ГОЭТАР-МЕД, 2002. -250 с.

21. Меньшиков В.В. В центре проблем лабораторной службы. // Лаб. медицина. 2001. -№ 4. - С.7-18.

22. Меньшиков В.В. Современные возможности клинической лабораторной аналитики. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 3. - С.26-38.

23. Мидитрон М+Комбур-10-Тест М. Описание технических и аналитических характеристик.// Берингер Маннхайм ГмбХ, Германия, 2003.

24. Микроальбумин ЛРАМ. // Ольвекс Диагностикум. Каталог. Санкт-Петербург, 2000.

25. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. 2-е изд. - М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004. - 488 с.

26. Рефлотрон Плюс. Биохимическая лаборатория на вашем столе. Описание технических характеристик.// ЗАО «Рош-Москва» Москва, 2003.

27. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов эндокринной системы. / Под. ред. Дедова И.И. М.: Медицина, 2000.

28. Стародуб Н.Ф., Артюх В.П., Назаренко В.И., Коломиец Л.И. Белковый иммуноблот и иммунодот в биохимических исследованиях. // Укр. Биохим. Ж. 1987. -№ 59. - С. 108-120.

29. Терентьев А.А., Калинин Ю.А., Татаринов Ю.С. Способ получения трофобластическо-го бета-гликопротеина. Авторское свидетельство № 1836957.

30. Терентьев А.А., Кривоносое С.К., Татаринов Ю.С. Способ получения препарата трофобластического бета-глобулина. Авторское свидетельство № 1783644.

31. Титов В.Н., Тарасов А.В. Микроальбуминурия: патофизиология, диагностическое значение и методы ее изучения. // Тер. архив. 1988. -№ 6. - С. 134-140.

32. Ури-тест. Тест-полоски для определения глюкозы и кетоновых тел в моче. Описание аналитических характеристик. // А/О Юнимед. Москва, 2004.

33. Филипенко М.Б., Амелюшкина В.А, Короткова А.А. .и др. Диагностическое значение определения уровня тропонина Т в крови пациентов с инфарктом миокарда. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 12. - С. 11-13.

34. Фрадкин В.А. Аллергодиагностика in vitro. М.: Медицина, 1975. - 142 с.

35. Шабанов П.Д. Наркология: руководство для врачей. М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004. -560 с.

36. Adesa TLi System. Technical and Analytical Features Description. // Adesa Biomedical -Sunnyvale, USA, 2003.

37. Anderson J.C., Cheng E., Roeske M. et al. Detection of serum antibodies to Helicobacter pylory by an immunochromatographic method. // Am. J. Gastroenterol. . 1997. - Vol. 92. -P. 1135-1139.

38. Arenkov P., Kukhtin A., Gemmell A. et al. Protein microchips: Use for immunoassay and enzymatic reactions. // Anal. Biochem. 2000. - Vol. 278. - P. 123-131.

39. AT Platform. The Array Tube (AT) Array Technology for Every Lab. Analytical and Technical Features Description. // CLONDIAG chip technologies GmbH. - Jena, Germany, 2002.

40. Bastian L.A., Nanda K., Hasselblad V. et al. Diagnostic efficiency of home pregnancy test kits. A meta analysis. // Arch. Farm. Med. 1998. - Vol. 7. - P. 465-469.

41. Betachek. Indicator Strips for Blood Glucose Testing. Instruction for Visual or Meter Reading. Analytical Features Description. // National Diagnostic Products PTY. Ltd. -Sydney, Australia, 2004.

42. Bonnardeaux A., Somerville P., Kaye M. A study on the reliability of dipstick urinalysis. // Clin. Nephrol. 1994. - Vol. 41. - P. 167-172.

43. Ching S., Billing P. A., Gordon J. Process for Immunochromatography with Colloidal Particles. // United States Patent № 6 534 320. March 18, 2003.

44. Collinson P.O. Troponin T or troponin I or CK-MB (or none?). // Eur. Heart. J. 1998. -Vol. 19.-P. 16-24.

45. CombiScan500 Urine Test Analyzer. Technical Features Description. // Analyticon Biotechnologies AG Lichtenfels, Germany, 2003.

46. Coons S.J. A look at the purchase and use of home pregnancy-test kits. // Am. Pharm. -1989.-Vol. 29.-P. 46-48.

47. CYBOW. Urine Chemistry Analyzer. Urine Reagent Strips. Technical Features Description. // DFI Co.,Ltd. Kyungnam, Korea, 2003.

48. Damen M., Zaaijer H.L., Cuypers H.T. et al. Reliability of the third-generation recombinant immunoblot assay for hepatitis С virus. // Transfusion. 1995. - Vol. 35. - P. 745-749.

49. D-Dimer. One Step Rapid Assay. Analytical Features Description. // Roche Diagnostics GmbH Mannheim, Germany, 2003.

50. Debouck C., Goodfellow P.N. DNA microarrays in drug discovery and development. // Nat. Genet. 1999. - Vol. 21. - P.48-50.

51. Dennehy P.H. New Tests for the Rapid Diagnosis of Infection in Children. I I Adv. Pediatr. Infect. Dis. 1993. - Vol. 8. - P. 91.

52. Dykman L.A., Bogatyrev V.A.Use of the dot-immunogold assay for the rapid diagnosis of acute enteric infections. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2000. - Vol. 27. - P. 135-137.

53. Evidence. Biochip Array Technology // Randox Laboratories Ltd. Crumlin, - 2001.

54. Fall B.I., Eberlein-Konig В., Behrendt H. et al. Microarrays for the screening of allergen-specific IgE in human serum. // Anal. Chem. 2003. - Vol. 75. - P. 556-562.

55. Faulk W.P., Taylor G.M. An immunocolloid method for the electron microscope. // Immunochemistry. 1971. - Vol. 8. - P. 1081-1083.

56. Genoscope. DNA Chip Scanner. Technical Features Description. // Digital Bio Technology. Seoul, Korea, 2002.

57. Geoghegan W.D., Scillian J.J., Ackerman G.A.The detection of human В lymphocytes by both light and electron microscopy utilizing colloidal gold labeled anti-immunoglobulin. // Immunol. Commun. 1978. - Vol. 7. - P. 1-12.

58. Glassy M.C., Handley H.H., Cleveland P.H., Royston I. An enzyme immunofiltration assay useful for detecting human monoclonal antibody. J. Immunol. Methods. 1983. - Vol. 58. -P. 119-26.

59. Gounder C., De Queiroz Mello F.C. et al. Field evaluation of a rapid immunochromatographic test for tuberculosis. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol.40. -P.1989-1893.

60. Gutmann O., Kuehlewein R., Reinbold S. et al. A highly parallel nanoliter dispenser for microarray fabrication' // Biomed. Microdevices. 2004. - Vol. 6 - P. 131-137.

61. H-300 Urine Analyzer. Technical Features Description. // Dirui Industrial Co.,Ltd. — Changchun, China, 2003.

62. Hawkes R. Identification of concanavalin A-binding proteins after sodium dodecyl sulfate-gel electrophoresis and protein blotting. // Anal. Biochem. 1982. - Vol. 123. - P. 143-146.

63. Herbrink P., Van Bussel F.J., Warnaar S.O., The antigen spot test (AST): a highly sensitive assay for the detection of antibodies. // J. Immunol. Meth. 1982. - Vol. 48. - P. 293-298.

64. Hesse J., Wechselberger C., Sonnleitner M. et al. Single-molecule reader for proteomics and genomics. // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2002. - Vol. 782.1. P. 127-135.

65. Instant Chek. Analytical Features Description. // EY Laboratories, Inc. San Mateo, USA, 2003.

66. Jukofsky D., Kramer A., Mule S.J. Evaluation of the TRI 'dipstick' test for the detection of drugs of abuse in urine. // Anal. Toxicol. 1981. - Vol. 5. - P. 14-19.

67. Jung K., Zachow J., Lein M. et al. Rapid detection of elevated prostate-specific antigen levels in blood: performance of various membrane strip tests compared. // Urology. 1999. -Vol. 53.-P. 155-160.

68. Kashiwagi S., Hayashi J., Noguchi A. et al. Evaluation of immunochromatography assay technique for detection of hepatitis В surface antigen. // Kansenshogaku Zasshi. 1994. -Vol. 68.-P. 916-922.

69. Khrapko K.R., Lysov Yu.P., Khorlyn A.A. et al. An oligonucleotide hybridization approach to DNA sequencing. // FEBS Lett. 1989. - Vol. 256. - P.l 18-122.

70. Kohler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. // Nature. 1975. - Vol. 256. - P. 495.

71. Kuklin A., Shams S., Shah S. High throughput screening of gene expression signatures. // Genetica. 2000. - Vol. 108. - P. 41-46.

72. LabUReader. Technical Features Description. // 77 Electronica Kft. Budapest, Hungary, 2003.

73. Larsen S.A., Hunter E.F., Draus S.J. A Manual of Tests for Syphilis. // 8th ed. American Public Health Association Washington, 1990.

74. Lein M., Jung K., Schnorr D. et al. Rapid screening of PSA evaluation of an immunochemical membrane strip test letter. // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 15451547.

75. LifeSign MI. From the Original Maker of Rapid Cardiac Tests. Analytical Features Description // LifeSign New Jersey, USA - 2003.

76. Lipshtz R.J., Fodor S.P.A., Gingeras T.R., Lockhart D.J. High density synthetic, oligonucleotide arrays. // Nature Genet. -1999. Vol. 21. - P. 20-24.

77. Lukin Yu.V., Pavlova I.S., Generalova A.N. et.al. Immunoreagents based on polymer dispersions for immunochemical assays. // J. Mol. Recognit. 1998. - Winter. - Vol.11. -P. 185-187.

78. MAKROmed Reagent Strips. MAKROmed Urine Strip Analyser. Analytical and Technical Features Description. // MAKROmed Manufacturing (PTY) Ltd. Johannesburg, South Africa. - 2003.

79. McDougal J.S., Browning S.W., Kennedy S., Moore D.D. Immunodot assay for determining the isotype and light chain type of murine monoclonal antibodies in unconcentrated hybridoma culture supernates. // J. Immunol. Methods. 1983. - Vol. 63. - P. 281-290.

80. Mendoza L.G., McQuary P., Mongan A. et al. High-throughput microarray-based enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). // Biotechniques. 1999. - Vol. 27. - P. 778-780, 782-786, 788.

81. MiraWell. Rapid HBV/HIV/HCV Combination Screen Test. Analytical Features Description // MedMira NovaScotia, Canada, 2003.

82. Montefiori D.C., Zhou I.Y., Barnes B. et al. Homotypic antibody responses to fresh clinical isolates of human immunodeficiency vims. // Virology. 1991. - Vol. 182. - P. 635-643.

83. MulTcup. Drugs of abuse tests. Analytical Features Description. // ZER Hitech, Ltd. -Jerusalem, Israel, 2003.

84. Multispot HIV-l/HIV-2. Analytical Features Description // Bio-Rad Laboratories. -Hercules, USA, 2003.

85. Nakane P.K. and Kawaio A. Enzyme-labeled antibodies preparation and application for the localization of antigens. // J. Histochem. Cytochem. 1974. - Vol. 22. - P. 1084-1091.

86. Noya O., Alarcon de Noya B. The multiple antigen blot assay (MABA): a simple immunoenzymatic technique for simultaneous screening of multiple antigens. // Immunol. Lett. 1998. - Vol. 63. - P. 53-56.

87. Oberpenning F., Hetzel S., Weining C. et al. Semi-quantitative immunochromatographic test for prostate specific antigen in whole blood: tossing the coin to predict prostate cancer? // Eur. Urol. 2003. Vol. 43. - P.478-484.

88. One-Step Drug Screen Card in Multi-Panel. // IND Diagnostic Inc. Product Catalogue. — Delta, Canada, 2003-2004.

89. OneStep. Multiple Drug Screen Tests. Analytical Features Description // Syntron Bioresearch,Inc. Carlsbad, USA - 2002.

90. Patterson R. Diagnosis and Treatment of Drug Allergy. // J. Allergy Clin. Immunol. 1988. - Vol.81.-P.380-384.

91. Peele J., Gadsden R., Crews R. Semi-automated vs. visual reading of urinalysis dipsticks. // Clin. Chem. 1977. - Vol. 23. - P. 2242-2246.

92. Perraut F., Lagrange A., Pouteau P. et al. A new generation of scanners for DNA chips Biosens Bioelectron. 2002. - Vol. 17 - P. 803-813.

93. Poumarat F., Identification of mycoplasmas by dot immunobinding on membrane filtration (MF dot). // Methods Mol. Biol. 1998. - Vol. 104. - P. 113-118.

94. Rapak A., Szewczuk A. Semiquantitative assay of human chorionic gonadotropin by a simple and fast immunofiltration technique. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1993. -Vol. 31.-P. 153-157.

95. Roth J.The preparation of protein A-gold complexes with 3 nm and 15nm gold particles and their use in labelling multiple antigens on ultra-thin sections. // Histochem. J. 1982. -Vol. 14.-P. 791-801.

96. Rubina A.Yu., Dementieva E.I., Stomakhin A.A. et al. Hydrogel-Based protein microchips: manufacturing, properties and applications. // Bio.Techniques. 2003. - Vol. 34. -P. 1008-1022.

97. Rudolph's Fundamentals of Pediatrics / Eds: Rudolf A.M., Kamei R.K. Prentice-Hall International, USA, 1994. - P.609-614.

98. Sampson H.A., Metcalfe D.D. Food Allergies. // JAMA 1992. - P. 2840-2844.

99. Sato N.S., de Melo C.S., Zerbini L.C. et al. Assessment of the rapid test based on an immunochromatography technique for detecting anti-Treponema pallidum antibodies. // Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 2003. - Vol. 45(6). - P. 319-322.

100. Soriano V., Tor J., Ribera A. et al. Evaluation of various tests for the detection of antigen and antibodies in the diagnosis of primary HIV infection. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. -1990.-Vol. 8.-P. 434-437.

101. Spotchem. Technical Features Description. // Arkray Inc. Japan, 2004.

102. Status DS. Rapid Drugs of Abuse Test. Analytical Features Description // LifeSign -New Jersey, USA 2003.

103. Stripmax 1210 with Urimate Strips. Analytical and Technical Features Description. // BioCare Corporation. Hsinchu, Taiwan, 2003.

104. Supestep. Multi-Drug Screen Tests. Analytical Features Description // Applied Biotech, Inc. San Diego, USA - 2003.

105. Templin M.F., Stoll D., Schrenk M. Protein microarray technology. // Trends Biotechnol. 2002. - Vol. 20. - P. 160-166.

106. Towbin H., Staehelin Т., Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. Vol. - 76. - P. 4350-4354.

107. Urine Reagent Strips // Teco Diagnostics. Product Catalogue. Anaheim, USA, 20032004.

108. Vitros. Systems chemistry. Technical Features Description. // Johnson&Johnson Clinical Diagnostics, Ltd ,2003.

109. Voswinckel P. A marvel of colors and ingredients. The story of urine test strip. // Kidney Int. Suppl. 1994. - Vol. 47. - P. 3-7.

110. Wennig R., Moeller M.R., Haguenoer J.M. et al. Development and evaluation of immunochromatographic rapid tests for screening of cannabinoids, cocaine, and opiates in urine. // J Anal. Toxicol. 1998. -Vol. 22. - P. 148-155.

111. Wiese R., Belosludtsev Y., Powdrill T. et al. Simultaneous multianalyte ELISA performed on a microarray platform. // Clin. Chem. 2001. - Vol. 47. - N 8. - P. 1451-1457.

112. Winkens R.A.G., Leffers P., Degenaar C.P., Houben A.W. The reproducibility of urinalysis using multiple reagent test strips. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. — 1991. — Vol. 29.-P. 813-818.

113. Wu B.R., Mahony J.B., Chernesky M.A. A new immune complex dot assay for detection of rotavirus antigen in faeces. // J. Virol. Methods. 1990. - Vol. 29. - P. 157-166.

114. Xiang X., Tianping W., Zhigang T. Development of a rapid, sensitive, dye immunoassay for schistosomiasis diagnosis: a colloidal dye immunofiltration assay. // J. Immunol. Methods. 2003. - Vol. 280. - P. 49-57.

115. Zarrinkar P.P., Mainquist J.K., Zamora M. et al. Arrays of arrays for high-throughput gene expression profiling. // Genome Res. 2001. - Vol. 11. - P. 1256-1261.

116. Zuk R.F., Ginsberg V.K., Houts T. et al. Enzyme immunochromatography a quantitative immunoassay requiring no instrumentation. // Clin. Chem. - 1985. - Vol. 31. -P. 1144-1150.