Оптимизация аналитических характеристик иммунохимических методов на основе видеоцифрового анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат биологических наук Стериополо, Ника Александровна

• Стериополо, Ника Александровна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Стериополо, Ника Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Развитие методов, основанных на взаимодействии антиген-антитело в формате 96-луночного планшета.

1. Введение.

2. Методы, основанные на взаимодействии антиген-антитело.

1.2.1. Иммуноферментный анализ: структура и варианты конструирования.

1.2.2. Реакция пассивной гемагглютинации: принцип метода, способы совершенствования, методы диагностики.

1.2.3. Изосерологические исследования: пути автоматизации и методы объективизации результатов.

1.2.4. Метод латексной агглютинации.

3. 96-луночный планшет. История создания, этапы совершенствования, соответствующее оборудование.

4. Применение видеоцифровой регистрации в лабораторной диагностике.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Многофункциональная лабораторная видеоцифровая система регистрации результатов иммунологических тестов на основе сканирующего устройства.

2. Новые варианты проведения латекс-агглютинационных экспресс тестов с видеоцифровой регистрацией.

3. Регистрация результатов реакции пассивной геммагглютинации.

4. Методики изосерологических исследований в формате 96-луночного планшета.

5. Применение сканерной видеоцифровой системы для регистрации результатов иммуноферментного анализа.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация аналитических характеристик иммунохимических методов на основе видеоцифрового анализа»

Актуальность проблемы.

В настоящее время идет постепенная модернизация службы клинической лабораторной диагностики. Согласно принятой в 2004 году Концепции развития службы клинической лабораторной диагностики в Российской Федерации одним из стратегических направлений является замена трудоемких ручных методов на автоматизированные совместно с всесторонней информатизацией и интеграцией на основе компьютерных технологий. Другим приоритетным направлением признано совершенствование всего спектра лабораторных технологий в отношении их аналитической надежности, клинической информативности и экономической рациональности с учетом требований «доказательной медицины» [8].

Применение полностью автоматизированных высокопроизводительных систем сегодня ограничено тем, что они эффективны и экономически целесообразны только в условиях крупных централизованных лабораторий. С другой стороны спектр выполняемых тестов для таких комплексов часто весьма ограничен из-за того, что в большинстве своем эти приборы являются «закрытыми системами». Малые и средние лаборатории, составляющие подавляющую часть от всего количества лабораторий, оснащаются узкоспециализированными приборами, используемыми с небольшой нагрузкой. Одновременно, именно в этих лабораториях используется значительное число исследований, где учет результатов проводится визуально. К таким тестам относятся агглютинационные и преципитационные анализы, тесты «сухой химии» и иммунохроматографические тест-полоски, дот-анализ.

Для повышения аналитической надежности массово применяемых иммунологических тестов с визуальной регистрацией, таких как тесты латексной агглютинации, пассивной гемагглютинации, изосерологические исследования (определение групп крови) и некоторых других, чрезвычайно перспективным представляется использование в качестве регистрирующих устройств современных высокоточных цифровых сканеров и камер с соответствующим программным обеспечением. Другими словами, применение видеоцифровой регистрации. Видеоцифровая регистрация предоставляет возможности документирования, объективизации, получения количественной информации, что поднимает эти тесты на принципиально новый уровень достоверности.

Важно, что большинство таких исследований может быть проведено в формате 96-луночного планшета, достаточно распространенного в малых и средних лабораториях. Использование такого формата для латекс-агглютинационных и изосерологических методов, совмещенное с видеоцифровой регистрацией, повышает эффективность исследований за счет одновременного исследования многих образцов, позволяет снизить расход реагентов, стандартизирует проведение исследований.

Таким образом, разработка компьютерных лабораторных методологий проведения различных тестов в формате 96-ти луночного планшета, с реализацией этих разработок в виде экономически доступных для малых и средних лабораторий многофункциональных комплексов, представляется весьма актуальной.

Цель исследования: оценить диагностическую эффективность агглютинационных тестов и иммуноферментных исследований при оптимизации их аналитических характеристик на основе видеоцифровой регистрации.

Задачи исследования:

1. Разработать лабораторную систему регистрации результатов тестов латексной агглютинации, пассивной гемагглютинации, изосерологических исследований (определение групп крови), иммуноферментного анализа в формате 96-луночного планшета и определить критерии для разработки медико-технических требований к программному обеспечению видеоанализатора.

2. Обосновать алгоритмы оценки выраженности результатов реакции с учетом особенностей протекания реакций специфического связывания.

3. Создать стандартизованные методики проведения агглютинационных тестов с автоматической* регистрацией результатов.

4. Провести сравнительный анализ разработанных методов и аппаратуры на клиническом материале в сопоставлении с референсными лабораторными методами.

Научная новизна работы.

Доказана высокая аналитическая чувствительность и специфичность новой видеоцифровой системы для широкого круга иммунохимических реакций, используемых для диагностики различных заболеваний.

Предложены не имеющие аналогов варианты проведения реакции латексной агглютинации, а так же определения групп крови системы АВО и резус-фактора с автоматической регистрацией результатов.

Впервые создана и описана многофункциональная лабораторная регистрирующая система с обеспечением метрологической корректности получаемых результатов агглютинационных тестов.

Практическая значимость работы.

Предложены методики проведения латекс- и гемагглютинационных тестов (реакция пассивной гемагглютинации и изосерологические исследования) в формате 96-луночного планшета с автоматической регистрацией результатов, которые рассчитаны на внедрение в практических клинико-диагностических лабораториях.

Продемонстрирована возможность использования видеоцифровой системы на основе сканера для регистрации результатов иммуноферментного-анализа.

Создан базовый комплекс для малых и средних лабораторий, обеспечивающий регистрацию результатов практически всего спектра проводимых иммунохимических исследований.

Внедрение в практику.

Многофункциональная сканерная регистрирующая система «Эксперт-Лаб» с соответствующим пакетом программного обеспечения зарегистрирована и внедрена в производство на ОАО "JIOMO" (г. Санкт-Петербург).

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанная универсальная лабораторная система регистрации позволяет получать достоверные результаты иммунохимических исследований с возможностью документирования и объективизации получаемых данных.

2. Использование стандартизованных методов проведения агглютинационных тестов (экспресс латекс — тесты, реакция пассивной гемагглютинации, изосерологические исследования) повышает качество лабораторного обследования за счет формализации критериев оценки результатов реакции, снижения числа ошибок, связанных^ с «человеческим фактором», сохранения первичного документа теста (ретроспективный и инспекционный контроль), наличия точных количественных данных о результатах реакций.

Личный вклад автора.

Автор лично принимала участие в выполнении исследований по всем разделам диссертации: разрабатывала медико-технические требования к программным алгоритмам оценки результатов иммунохимических реакции иконструкции лабораторного комплекса, определяла параметры интерфейса рабочих программ видеоанализатора, выполняла сбор материала, осуществляла проведение иммунохимических исследований, оценку пригодности программного обеспечения разработанной системы для целей и задач лабораторного анализа, статистическую обработку получаемых данных, разработку практических рекомендаций для внедрение в КДЛ.

Теоретическая значимость исследования.

Предложен новый автоматический метод регистрации результатов латекс-агглютинационных исследований, повышающий диагностическую эффективность метода.

Программными методами охарактеризовано протекание агглютинационных реакций, что служит основой для разработки критериев автоматической дискриминации результатов.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Стериополо, Ника Александровна

ВЫВОДЫ

1. При регистрации результатов иммунохимических лабораторных исследований на разработанном программно-аппаратном комплексе доказана возможность повышения качества проводимых анализов за счет объективизации результатов и получения метрологически корректных данных.

2. Использование предложенных алгоритмов анализа получаемых изображений обеспечило достоверную дискриминацию результатов агглютинационных реакций: экспресс латекс- тестов, РПГА, агглютинации желатиновых частиц, изосерологических исследований.

3. Стандартизация проведения агглютинационных методик и определение строгих критериев оценки их результата обеспечили высокую аналитическую надежность получаемых данных (коэффициенты внутри-и межсерийной вариации < 20%).

4. Сравнительный анализ стандартизированных с использованием видеоцифровой регистрации и референсных лабораторных методов на большом количестве клинического материала показал высокую корреляцию полученных данных (коэффициенты корреляции >0.9), что свидетельствует о научной значимости разработанных методов.

5. Доказаны следующие преимущества разработанных агглютинационных методик: снижение ошибок, связанных с субъективностью визуальной оценки результатов, возможность ретроспективного и инспекционного контроля, четкие математические критерии оценки качества проводимых исследований (внутрилабораторный контроль качества).

6. Регистрация результатов иммуноферментных исследований с помощью программно-аппаратного комплекса позволила исключить ошибки при интерпретации результатов, связанные с появлением артефактов (выпадение субстрата в осадок, посторонние включения, дефекты планшета).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Созданная многофункциональная видеоцифровая система может быть рекомендована для малых и средних клинико-диагностических лабораторий как базовый комплекс, обеспечивающий регистрацию результатов практически всего спектра проводимых иммунохимических исследований.

2. Предложенные инструментальные методики проведения латекс- и гемагглютинационных тестов в формате 96-луночного планшета рекомендуются для использования в клинико-диагностических лабораториях вместо традиционных тестов с визуальной регистрацией результатов.

3. Накопленные в базе данных изображения результатов агглютинационных реакций могут быть использованы для обучения персонала клинико-диагностических лабораторий и контроля за правильностью выполнения исследования конкретными исполнителями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Стериополо, Ника Александровна, 2008 год

1. Аковбян, В. А. Новый диагностический комплекс серологических реакций на сифилис: прощание с Вассерманом. / В. А. Аковбян // Consilium-Medicum. 2003.- т. 5. - №3. - http://www.consilium-medicum.eom/media/consilium/0303/l 50.shtml

2. Анализаторы и программное обеспечение для видеоцифровой регистрации результатов электрофоретических и иммуноферментных определений. / А. А. Папченко, Т. А. Старовойтова, С. Г. Волощук и др. // Клиническая лабораторная диагностика, 1999, №9, стр.50.

3. Высокопроизводительные скрининг методы на основе микро-дот анализа с видеоцифровой регистрацией. / Старовойтова Т.А., Волощук С.Г., Максимова Е.В. и др. // Клиническая лабораторная диагностика . — 1999. -№10. с. 16.

4. Клиническая лабораторная аналитика в пяти томах. Том 1. Основы клинического лабораторного анализа. / под ред. В.В.Меньшикова. М.: Агат-Мед, 2002. - 860 с.

5. Козлов, А. В. Аналитические возможности методов латекс-агглютинации. /А. В. Козлов // Terra Medica. 2005. - с. 11-19.

6. Колосков, А.В. Пути повышения безопасности гемотрансфузионной терапии в многопрофильном стационаре. / А. В. Колосков // Гематология и трансфузиология. 2006. - №51 (3). - с. 42-47

7. Коноплева, М. В. Аппаратно-программный комплекс для серологической диагностики сифилиса методом РПГА «Критерий-2» / М. В. Коноплева, В. В. Даниленко, Т. А. Чернова и др. // Клин. Дерматология и венерология. 2006. -№4. - с. 17-22.

8. Ю.Марданлы, С. Г. Реакция пассивной гемагглютинации в серологической диагностике сифилиса. Учебно-методическое пособие. / С. Г. Марданлы, Г. Ю. Куляш. — Электрогорск: «ЭКОлаб», 2006. 44 с.

9. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). / под ред. А. И. Карпищенко. — М.: Интермедика, 1999. 304 с.

10. Патент 2194131 США. System for conducting stained antigen tests. / R.W. Terry.- USA Patent Office № 93453. -30.07.1936.

11. Патент 2561339 США. Apparatus for laboratory investigation. / A. Chediak. -USA Patent Office № 517734. -10.01.1944.

12. Патент 3356462 США. Disposable microtitration plate. / N.M.Cooke, P. H. Hall.- USA Patent Office № 271003. -05.04.1963.

13. Патент 3498342 США, МКИ В 67 С 3/04. Multiple droppers. / С. J. Sanderson. -USA Patent Office № 729778. -16.05.1968.

14. Патент 3536449 США, МКИ В 65 В 3/04. Serial dilution machine. / Т. W. Astle.- USA Patent Office № 630621. -13.04.1967

15. Патент 3649464 США, МКИ H 04 N 7/18. Assay and culture tray. / A. E. Freeman. USA Patent Office № 882493. - 05.12.1969.

16. Патент 3653446 США, МКИ В 01 F 11/00. Liguid shaking device. / Y. Kurosawa, T. Kurosawa. USA Patent Office № 58250. -27.07.1970.

17. Патент 3654090 США, МКИ G 01 N 33/54. Method for determination of antigen and antibodies. / A. H. W. M. Shuurs, В. K. Weemen. USA Patent Office № 762120.-24.09.1968.

18. Патент 3773429 США, МКИ G 01 N 21/22. Bacterial growth detector. / C. P. Mudd. USA Patent Office № 227980. -22.02.1972.

19. Патент 3855868 США, МКИ BOIL 3/02. Multiple pipette. / O. A Suovaniemi. -USA Patent Office № 328054. -30.01.1973.

20. Патент 4003151 США, МКИ G 09 F 13/10. Test plate reader. / F. P. Tolosa, M. G. Hossom. USA Patent Office № 619183. -03.10.1975.

21. Патент 4102649 США, МКИ G 01 N 1/18. Method and device for agitation liquid. / T. Sasaki. USA Patent Office № 798333. -19.05.1977.

22. Патент 4290997 США, МКИ G 01 N 1/00. Apparatus for automatic measurement of the results of agglutination tests. / O.A. Suovaniemi. USA Patent Office № 15316.-26.02.1979.

23. Патент 4319271 США, МКИ H 04 N 7/18. Automated plate reader. / W. M. Hurni, W. J. McAleer. USA Patent Office № 970722. -18.12.1978.

24. Патент 4496657 США, МКИ С 12 M 1/00. Microplate washer. / W. J. Coppersmith, G. B. LaMotte. USA Patent Office № 434308. -14.10.1982.

25. Патент 4608243 США, МКИ G 01 N 33/55. Testing for a blood group immunological reaction. / W. L. Bayer, F. V. Plapp, M. L. Beck et al. USA Patent Office № 532464. -15.09.1983.

26. Патент 4735778 США, МКИ BOIL 3/00. Microtiter plate. / N. Maruyama, Y. Shibata, T. Sekine. USA Patent Office № 899039. -22.08.1988.

27. Патент 4783877 США, МКИ В 08 В 9/04. Hand held assay washer. / P. W. Wince. - USA Patent Office № 816256. -06.06.1986.

28. Патент 6508582 США, МКИ В 01 F 11/00. Electromagnetic vibration microplate shaker. / M. A. Friedman. USA Patent Office № 09/745884. -21.12.2000.

29. Патент W0/2003/031975 EC, МКИ G 01 N 33/543. Homogeneous ligand binding assay. / C. Price, H. Peter. WIPO Patent. - № PCT/GB2002/004539. -10.07.2002.

30. Пробы: от пациента до лаборатории. Влияние факторов преаналитического этапа на качество результатов лабораторных исследований. / В. Г. Гудер, С. Нарайанан, Г. Виссер, Б. Цавта. — Германия: Becton Dickinson. — 105с.

31. Программа "Анализ белковых фракций сыворотки крови" для комплекса УЭФ-01 -"Астра" // http://www.astra-ufa.ru/program.php

32. Результаты сотрудничества с финской фирмой Labsysytem в развитии клинической лабораторной диагностики России. / В. В. Меньшиков, Т. И. Лукичева, И. М. Прудник, Л. 3. Скала// Лаборатория. 1997. - №8. с. 13-15. .

33. Ройт, А. Иммунология. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. -592 с.

34. Самуилов, В. Д. Иммуноферментный анализ. / В. Д. Самуилов // Биология. -1999.-с. 9-15.

35. Семенов, И. А. Автоматизация диагностики РПГА с использованием; спектрофотометра. / И. А. Семенов, Г. Ф. Малыхина // XXXIII неделя науки СПбГПУ. Материалы межвузовской научно-технической конференции. -2005. ч.У. - с. 119-121.

36. Системы экспрессной иммунодетекции биологически активных соединений. / Б. Б. Дзантиев, А. В. Жердев, В. О. Попов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №8. - с. 25-31.

37. А microplate method of enzyme-linked immunosorbent assay and its application to malaria. / A. Voller, D. Bidwell, G.Huldt et al. Bull. World Health Organ. -1974.-№51 (2). - c. 209-211.

38. A microplate reader for blood grouping. / A. R. Bowley, W. Donald, I. Gordon et al // Med Lab Sci. 1988. - №45 (1). - c.19-27.

39. A novel approach to nonradioactive hybridization assay of nucleic acids using stained latex particles. / Т. I. Vener, M. F. Turchinsky , V. D. Knorre et al. // Anal Biochem.- 1991. -№198 (2). c. 308-311.

40. A revolutionary breakthrough in immunohaematology. / L. A. Mohabir, C. Womersley, J. Barbreau et al. // XXIX International Congress of the International Society of Blood Transfusion. 02-07.09.2006.

41. ABO forward and reverse typing in a lateral flow device with stable end-point without centrifiigation. / I. Aebischer, K. Loster, P. Monod, P. Schwind. -Dudingen, Switzerland. Medion Diagnostics GmbH. — 2005.

42. Ackerman, S. E. Probe colorimeter for quantitating ELISA and other colorimetric assay performed with microplate. / S. E. Ackerman, E. A. Kelley // L. Clin. Microbiol. 1983. - №17 (3). - c. 410-413.

43. Adesa TLi System. Technical and Analytical Features Description. // Adesa Biomedical — Sunnyvale, USA, 2003.

44. Antibody-coated tube method for radio-immunoassay of human groth hormone. / K. J. Catt, G. W. Treager, H.G. Burger, C. Skermer // Anal. Biochem. 1970. - № 105.-c. 375-382.

45. Application of micro technique to the agglutination test for leptospiral antibodies. / M. M. Galton, C. R. Sulzer, C. A. Santa Rosa, M. J. Fields // Appl. Microbiol. -1965.-№13 (l).-c. 81-85.

46. Automated particle counting immunoassay for alfa-fetoprotein. / D.Collet-Cassart, C. G. Magusson, J. G. Ratcliffe et al. // Clin.Chem. 1981. - №27 (1). - c. 64-67.

47. Automated particle counting immunoassay for digoxin. / D.Collet-Cassart, C. G. Magusson, C. L. Cambiaso et al. // Clin.Chem. 1981. - №27 (7). - c. 1205-1209.

48. Avrameas S. Coupling of enzymes to proteins glutaraldehyde. / S. Avrameas // Immunochemistry, 1969. - № 6. - c. 42-52.

49. Bains, W. Simple DNA probe assay based on particle agglutination. / W. Bains // Clin.Chem. 1998. - №44 (4). - c. 876-878.

50. Bastiani, R. The EMIT® System. A commercially successful innovation. / R. Bastiani. Proceedings of 2nd R. S. First Symposium on Immunoassay. Karger. Basel.- 1978.

51. Beckmann-Emami, E. Detection of erythrocyte antibodies using solid phase assays. / E. Beckmann-Emami, M. Emami, P. Kuhnl // Betir Infusinsther. 1990. -№.26.- c. 342-344.

52. Bernard, A.M. Continuous flow system for automation of latex immunoassay by particle counting. / A. M. Bernard, R. R. Lauwerys // Clin.Chem. - 1983. - №29 (6). -c. 1007-1011.

53. BloodChip. Technical Feature Description. Spain. - Progenika Biopharma Ltd. -2006.

54. Blume, P. An instrumental method for the detection of erythrocyte agglutination. / P. Blume, H.F. Polesky // J Lab Clin Med. 1969. - №74 (4). - c.691-697.

55. Borque, L. A. Immunoassay of rheumatoid factor by latex particle counting. / L. A. Borque, C. L. Cambiaso, P. L. Masson // Clin. Chem. 1985. - №33 (5). - c. 704-707.

56. Bottom Outside Flange Dimensions for Microplates. Society of Biomolecular Screening // ANSI. USA. - 2004.

57. Bouix, O. Performance of antibody screening by the Qwalys automated E.M. technology compared to gel tests./ O. Bouix, C. Bertaux, M. C. Calloix // ISBT. -June 2007. Madrid.

58. Bowley, A. R. Computer controlled automated reading of blood groups using microplates./ A. R. Bowley, I. Gord on, D. W . Ross // Med Lab Sci.-1984. -№41(1).-c. 19-28.

59. Brewer, J. H. Rapid plasma regain card test for syphikis and other treponematoses. / J. H. Brewer, J. Portnoy, A. D. Harris // Public Health Reports. 1962. - №77 (8). - c. 645-652.

60. Bromilov, I. M. Гелевая технология в серологии групп крови. / I. М Bromilov // Med Lab Sci. 1992. - №49. - с. 129-132.

61. Cambiaso, С. L. Particle counting immunoassay (PACIA). A general method for determination of antibodies, antigens and haptens. / C. L. Cambiaso, A. E. Leak, D. Steenwinkel // J. Immunol. Methods. 1977. - №18. - c. 33-44.

62. Cambiaso, C. L. Immunoassay of low concentration of albumin in urine by latex particle counting. / C. L. Cambiaso, D. Collet-Cassart // Clin. Chem. 1988. - №34 (2). -c. 416-419.

63. Cox, P. M. Automated, quantitative microhaemagglutination assay for Treponema pallidum antibodies. / P. M. Cox, L. C. Logan, L. C. Norins // Appl. Microbiol. -1969.-№ 18.-c. 485-489.

64. Crawford, M. N. Microplate system for routine use in blood bank laboratories. / M. N. Crawford, F. E. Gottman, C. A. Gottman // Transfusion. 1970. - №10 (5). -c. 258-263.

65. CYBOW. Urine Chemistry Analyzer. Urine Reagent Strips. Technical Features Description. // DFI Co.,Ltd. Kyungnam, Korea, 2003.

66. Davies, S. Evaluation of a new Staphylococcus aureus latex agglutination kit, Prolex Staph Xtra, against other third-generation kits. / S. Davies, S. M. Mclntyre, A. McKinven // Br. J. Biomed. Sci. 2008. - №65(3). - c. 142-144

67. Delamaire, M. Perfomance study of antibody screening test using the E.M technology in comparison with the gel filtration tests (ORTHO, DIAMED and BIORAD). / M. Delamaire, S. Flageul, S. Derouiniot // ISBT. June 2007. -Madrid.

68. Detection of riphampicine and isoniazid resistances of Mycobacterium tuberculosis strains by PACIA. / A. Drowart, C. L. Cambiaso, K. Huygen et al. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 1997. - №1 (3). - c. 284-288.

69. Development and validation of a particle-enhanced turbidimetric immunoassay for C-reactive protein. / C. P. Price , A. K. Trull, D. Berry, E. G. Gor man. // J. Immunol. Methods. 1987. - №99 (2). - c. 205-211.

70. Dewald, G. W. A computer based videodensitometry system for studying banded human chromosomes illustrated by the analysis of the normal morphology of chromosome 18. / G. W. Dewald, R. A. Robb, H. Gordon // Am. J. Hum. Genet. -1977.-№29.-c. 37-51.

71. Duguid, J. K. New technology in hospital blood banking. / J. K. Duguid, I. M. Bromilov // J. Clin. Pathol. 1993. - №46. - c. 585-588.

72. Endoncard. Instruction for use. Дания. - Endon Biologycal. - 2005.

73. Engvall, E. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G. / E. Engvall, P. Perlmann // Immunochemistry. 1971. - № 8. -c. 871-874.

74. Engvall, E. Perspective on the historical note on EIA/ELISA. / E. Engvall // Clin. Chem. 2005. - № 51 (12). - c. 2225.

75. Enzyme immunoassay for HBsAg. / G. Wolter, L. P. C. Kuijpers, J. Kacaki, A. H. W. M. Shuurs // Lancet. 1976. - № II. - c. 690.

76. Erwa, H. H. A latex agglutination test for the measurement of antibodies to group specific streptococcal polysaccharides. / H. H. Erwa, W. R. Waxted, W. D. Brighton // Clin. Exp. Immunol. - 1969. - №4. - с. 311-321.

77. Fears, M. B. Syphilis fast latex agglutination test, a rapid confirmatory test. / M. B. Fears, V. Pope // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2001. - №7. -c. 841-842.

78. Felgner, P. Serological diagnosis of extraintestinal amebiasis: A comparison of stick-ELISA and other immunological tests. / P.Felgner // Tropenmed. Parasit. -1977.-№28.-c. 491-493.

79. Fung, D. Y. C. Microtiter method for the evaluation of viable cells in bacterial cultures. D. Y. C. Fung, A. A. Kraft // Appl. Microbiol. 1968. - №16 (7). - c. 1036-1039.

80. Gross, D. Molecular counting of low density lipoprotein particles as individual and smoll cluster on cell surfaces. / D. Gross, W. W. Wess // J. Biophys. 1986. -№49 (4). - c. 901-911.

81. High-throughput microarray-based enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). / L. G. Mendoza, P. McQuary, A. Mongan et al. // Biotechniques. 1999. - №27. -c. 778-780, 782-786, 788.

82. Hirata, A. Factors affecting the passive hemagglutination titration: dilution loops, titration trays, vibration, diluents. / A. A. Hirata, D. S. Grant, L. R. Draper // Appl. Microbiol. 1969. - №4. - c.563-567.

83. Homogeneous enzyme immunoassay for opiates in urine. / R.S. Schneider, P. Lindquist, E. Tong-in Wong et al. // Clin.Chem. 1973. - № 19(8). - c. 821-825.94.1mage scanner. // Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/imagescanner.

84. Kenny, G. E. Principle, problems, and strategies in the use for enzyme-linked immunosorbent assay. / G. E. Kenny, C.L.Dunsmoor // J. Clin. Microbiology. — 1983. №4.-c. 655-665.

85. LabUReader. Technical Features Description. // 77 Electronica Kft. Budapest, Hungary, 2003.

86. Lifhitz, M. S. The Olympus PK7100 automated pretransfusion blood testing system. /М. S. Lifhitz, R. P. De Cresce //Lab. Med. 1987. - №3, c. 182-183.

87. Lipkin, L.E. The Analysis, Synthesis and Description of Biological images / L. E. Lipkin, W. C. Watt, R. A. Kirsch // Ann. NY Acad. Sci. 1966. №128 (3). - c. 9841012.

88. Mack, S. О. Effect of measurement condition on quantification of hyper activated human sperm subpopulation by digital image analysis. S. O. Mack, J. S. Tash, D. F. Wolf// Biology of Reproduction. 1989. - №40. - с. 1162-1169.

89. MacKenzie, E.L. Intracellular iron transport and storage: from molecular mechanisms to health implications. / E.L. MacKenzie, K. Iwasaki, Y. Tsuji // Antioxid. Redox. Signal. 2008. - №10 (6). - c. 997-1030.

90. Manns, R. L. Microplate History / R.L.Manns // MipTec-ICAR'99, May 17 -21. 1999. - Montreux. - Switzerland.

91. Meade, D. Automation in the Blood transfusion Laboratory / D. Meade, J. Stewart, B. P. L. Moore // Canad. Med. Ass. 1969. - №101. - c. 35-39.

92. Microcapsule agglutination test for Treponema pallidum antibodies. A new serodiagnostic test for syphilis. / S. Kobayashi, S. I. Yamaya, T. Sugahara, T. Matuhasi // Br. J. Vener. Dis. 1983. - №59(1). - c.1-7.

93. Micronics. Instruction for use. USA. - Micronics. 2007.

94. Minicultures of mammalian cells in a new plastic plate. / D.A. Fuccillo, L. W. Catalano, F. L. Moder et al. // Appl. Microbiol. 1969. - №17 (4). - c. 619-622.

95. Morse, S. A. Microtiter hemagglutination inhibition assay for staphylococcal enterotoxin B. / S. A. Morse, R. A. Mah // Appl. Microbiol. - 1967. - №15 (1). - c. 58-61.

96. Mulifield image analysis approach: imagers, hardware, software. / Vengerov Y.Y., Voloshuk S.G., Barsky V.E et al // 1st International Meeting on Imaging Technique in Planar Chromatography (ITPC'99). 1999. - Jezerslco (Slovenia). - c. 73-76.

97. Muller A, Groupamatic system: overview, history of development and evaluation of use. / A. Muller, M. Garretta, M. Herbert // Vox Sang.-1981. №40 (3). - c. 181-186.

98. Nakane, P. K. Enzyme-labled antibodies for the light and electron microscopic localization of tissue antigens. / P. K. Nakane, G. B. Pierce // J. of Cell Biol. 1967. - № 33. - c. 307-318.

99. Odeyale, С. О. Computer image analysis method for rapid quantitation of macrophage phagocytosis. / С. O. Odeyale, G. R. Hook // J. Leukocyte Biol. -1990. №48. - c.403-411.

100. Olympus PK-7300. Technical Feature Description. Япония. - Olympus. — 2006.

101. Operating Procedures and Policies for the Microplate Standards Development Committee of the Society of Biomolecular Screening. // SBS. USA. - 2002.

102. PACIA of ferritin. / J. N. Limet, D.Collet-Cassart, C. G. Magusson et al. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1982. - №20 (3). - c. 141-146.

103. PACIA of pregnancy specific glycoprotein, a possible marker of various malignancies and Crohn's ileitis. / О. C. Fagnart, J. C. Mareschal, C. L. Cambiaso, P. L. Masson // Clin. Chem. 1985. - №31 (3). - c. 397-401.

104. Particle counting immunoassay of a fetuin — like antigen in serum and cerebrospinal fluid. / О. C. Fagnart, C. L. Cambiaso, C. J. M. Sindic, P. L. Masson //Clin. Chem. 1985. -№31 (ll).-c. 1820-1823.

105. Particle counting immunoassay of human somatotropin. / С. E. Castracane, C. L. Cambiaso, L. A. Retegul et al. // Clin. Chem. 1984. - №30 (5). - c. 672-676.

106. Plapp, F. V. The evolution of pretransfusion testing: from agglutination to solid-phase red cell adherence tests / F. V. Plapp, L. T. Sinor, J. M. Rachel // Crit Rev Clin Lab Sci. 1989. - №27 (2). - c. 179-209.

107. Plapp, F.V. New techniques for compatibility testing. / F. V. Plapp // Arch Pathol Lab Med. 1989. - №113 (3). - c. 262-269.

108. Prewitt, J. M. The analysis of cell images. / J.M. Prewitt, M. L. Mendelsohn // Ann. NY Acad. Sci. 1966. №128 (3). - c. 1035 - 1053.

109. Rathlev, T. Haemagglutination test utilizing pathogenic Treponema pallidum for the sero-diagnosis of syphilis. / T. Rathlev // Br. J. Vener. Dis. — 1967. № 43 (3). - c. 181-185.

110. Rechsteiner, J. Automated readout of the BG-8 blood-grouping machine. Results of 10,000 blood group and 4,000 rhesus D factor determinations. / J. Rechsteiner, C. J. Benjamin // Vox Sang. 1976. - №30(6). - c.445-452.

111. Roback, J. D. Improved method for fluorescence cytometric immunohematology testing. / J. D. Roback, S. Barclay, C. D. Hillyer // Transfusion. 2004. - №44 (2). - c. 187-196.

112. Ruitenberg, E. J. Direct measurement of microplate and its application to ELISA. / E. J. Ruitenberg, B. J. M. Brosi, P. A. Steerenberg // J. Clin. Microbiol. -1976. -№3 (5). c. 541-542.

113. Sandler, S. G. A solid phase and microtiter plate hemagglutination method for pretransfusion compatibility testing. / S. G. Sandler, A. Langeberg, D. H. Rumsey // Haematologia (Budap). 2000. - №30 (3). - c. 149-157.

114. Sandler, S. G. A fully automated blood typing system for hospital transfusions services. ABS 2000 Study Group. / S. G. Sandler, A. Langeberg, N. Avery // Transfusion.-2000. №40 (2). - c. 201-207.

115. Sebia electrophoresis scanning software. // http://www.sebia.com/V2/php/index.php

116. Sever, J. L. Application of microtechnique to viral serological investigation. / J. L.Sever // J. Immunology. 1962 - №88. - c. 320-329.

117. Severens, M. L. An improved method for detection of hemagglutination using an automated microplate reader / M. L. Severns, L. M. Kline // IEEE Trans Biomed Eng. 1985. - №32 (5). - c. 349-352.

118. Simultaneous multianalite ELISA performed on a microarray platform. / R. Wiese, Y.Belosludtsev, T. Powdrill et al // Clin. Chem. 2001. - №47 (8). - c. 1451-1457.

119. Singer, J. M. The latex fixation test. Application to the serologic diagnosis of rheumatoid arthritis. / J. M. Singer, С. M. Plotz // Am.J.Med. 1956. - №27. - c. 888-92.

120. Singer, J. M. Latex fixation test in rheumatic disease a review. / Singer J.M. // Am. J. Med. - 1961. - №31. - c. 766-79.

121. Six automated blood grouping systems. / Medicines and healthcare products regulatory agency, Evaluation Report: MHRA, UK. 2003.

122. Spindler, L. H. A novel microplate agglutination method for blood grouping and reverse typing without the need for centrifiigaration. / J. H. Spindler, H. Kluter, M. Kerowgan // Transfusion. 2001. - №41 (5). - c. 627.

123. Steven, A. R. A simplified visible/near-infrared spectrophotometric approach to blood typing for automated transfusion safety. / A. R. Steven. Raleigh. - North Carolina.-USA.-2005.

124. Sturgeon, P. Automation: its introduction to the field of blood group serology. / P. Sturgeon // Immunohematology. 2001. - №17 (4).-c.l00-105.

125. Takatsy, G. A rapid and accurate method for serial dilution. / G. Takatsy // Kiserl. Orvostud. 1950. - №5. - c. 393-397.

126. Takatsy, G.The use of spiral loops in serological and virological micro -methods. / G.Takatsy // Acta Microbiol. Acad. Sci. Hung. 1955. - №3 - c. 191192.

127. Tango optimo. Technical Feature Description. Германия. - Biotest. - 2005.

128. Techno TwinStation. Technical Feature Description. Швейцария. - DiaMed. -2005.

129. Tomizawa, T. Usefulness of the hemagglutination test using Treponema pallidum antigen (TPHA) for the serodiagnosis of syphilis. / T. Tomizawa, S. Kasamatsu, S. I. Yamaya // Jpn. J. Med. Sci. Biol. 1969. - № 22 (6). - c. 341-350.

130. Ultraviolet and visible light spe ctrophotometric approach to blood typing: objective analysis by agglutination index. / S. Narayanan, S. Orton, G. F. Leparc, L.H. Garcia-Rubio // Transfusion. 1999. - №39. - c. 1051-1059.

131. UV-visible spectrophotometric approach to blood typimg II: phenotyping of subtype A2 and weak D and whole blood analysis. / S. Narayanan, L. Galloway, A. Nonoyamaet al. // Transfusion. 2002. - №42. - c. 619-626.

132. Validation a custom multiplex ELISA against individual commercial immunoassay using clinical samples. / M. Liew, M. C. Groll, J. E. Thompson et al. // Biotechniques. 2007. - №42. - c. 327-335.

133. Viedma, J. A . Det ermination of beta 2-microglobulin in serum by a microparticle-enhanced nephelometric immunoassay. / J. A. Viedma, S. Pacheco, M. D. Albaladejo // Clin. Chem. 1992. -№ 38(12). - c. 2464-2468.

134. Vossenaar, E. R. Citrullinated proteins: sparks that may ignite the fire in rheumatoid arthritis. / E. R. Vossenaar, W. J. van Venrooij // Arthritis. Res. Ther. -2004. №6.-c. 107-111.

135. Walter, R. J. Computer enhanced video microscopy: digital processed microscopy image can be produced in real time. / R. J. Walter, M. W. Berns // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - №78 (11). - c. 6927-6931.

136. Ward, B. W. Visualization and characterization of the intracellular movement of vaccinia virus intracellular mature virions. / B. W. Ward // J. Virol. 2005. - №4. -c. 4755-4763.

137. Wegmann, T.G. Improvement of the microtiter hemagglutination method. / T. G. Wegmann, O. Smithies // Transfusion. 1968. - №8 (l).-c.47.

138. Wide, L. Radio-immunoassay of proteins with the use of Sephadex-coupled antibodies. / L. Wide, J. Porath // Biochem. Biophys. Acta. 1966. - № 30. - c. 257260.

139. Wilkins, T. Enhanced latex agglutination assay for CRP in serum, with use of a centrifugal analyzer. / T. Wilkins, J. Lunec, I. Deverill // Clin. Chem. - 1985. -№33 (5). - c. 685-689.

140. Yue, X. Q. Analysis of studies on pattern recognition of tongue image in traditional Chinese medicine by computer technology. / X. Q. Yue, Q. Liu // Zhong Xi Yi Jei He Xue Bao. 2004. - №2 (5). - c. 326-329.107

141. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИИ

142. CCD charge-coupled device -прибор с зарядовой связью ELISA - enzyme-linked immunosorbent assay - твердофазный фермент-связанный иммуноанализ EMIT

143. SPRCA solid-phase red cell adherence assay — твердофазный анализ адгезии эритроцитов

144. ТРНА Treponema pallidum hemagglutination агглютинация сорбированных антигенами возбудителя сифилиса эритроцитов ТРРА - Treponema pallidum particle agglutination — агглютинация с сорбированных антигенами возбудителя сифилиса частиц1. АГ антиген

145. АСЛО антистрептолизин - О AT - антитело

146. АТТГ антитела к тиреоглобулину АТТПО - антитела к тироидной пероксидазе1. ВЛК — внутрилабораторныйконтроль качества

147. ВЦР видеоцифровая регистрация

148. ДЭА-S — дегидроэпиандростеронсульфат

149. ИФА — иммуноферментный анализ ЛА латексная агглютинация ОП — оптическая плотность ПЗС — прибор с зарядовой связью ПО — программное обеспечение ПСА - простатспецифический антиген

150. ПЦР полимеразная цепная реакция

151. РФ ревматоидный фактор РПГА - реакция пассивной гемагглютинации СРВ — С-реактивный белок СТ4 — свободный тироксин ТМБ - тетраметилбензидин ТТЗ — общий трийодтиронин ТТГ — тиротропный гормон