Улучшение результатов комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Югай, Константин Викторович

• Югай, Константин Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Югай, Константин Викторович

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хирургическое лечение рака шейки матки.

1.2 Сочетанная лучевая терапия рака шейки матки.

1.3 Химиотерапия рака шейки матки.

1.4 Использование таксотера при лекарственном лечении злокачественных опухолей

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных рака шейки матки.

2.2 Методика проведения внутриартериальной полихимиотерапии с применением таксотера.

2.3 Методы исследования больных.

ГЛАВА 3 НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

3.1 Клиническая оценка эффекта неоадъювантной внутриартериальной полихимиотерапии.

3.2 Оценка эффективности внутриартериальной полихимиотерапии ультразвуковым исследованием.

3.3 Результаты ангиографического исследования.

3.4 Морфологическая оценка эффекта неоадъювантной внутриартериальной полихимиотерапии.

3.5 Осложнения и побочные эффекты внутриартериальной полихимиотерапии.

ГЛАВА 4 ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

4.1 Частота и сроки появления рецидивов и отдаленных метастазов рака шейки матки.

4.2 Результаты комплексного лечения больных раком шейки матки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Улучшение результатов комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки»

Актуальность проблемы

Инвазивный рак шейки матки до сих пор является второй по частоте злокачественной опухолью в мире в онкогинекологии, с наиболее высокими показателями смертности особенно в развивающихся странах [12, 13, 45, 68, 148]. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике рака шейки матки, число больных IV клинической группы остается практически неизменным на протяжении последних 10 лет [135, 144, 116] . У значительного количества больных отдалённые метастазы выявляются одновременно с первичной опухолью [12, 13, 31, 33, 41]. Ежегодно в мире регистрируется до 600 тыс. новых случаев рака шейки матки [10, 20, 45]. Несмотря на то, что в последнее десятилетие имеет место снижение уровня заболеваемости рака шейки матки, в экономически развитых странах отмечается рост заболеваемости женщин в возрасте до 45 лет (Англия, Австралия, Новая Зеландия) [92].

Особенно болезненно ощущается отсутствие очевидного прогресса в лечении больных репродуктивного возраста с запущенными формами рака шейки матки [86, 136, 143]. Так, в группе больных в возрасте 15-24 года заболеваемость раком шейки матки увеличилась в 4 раза, в возрасте 25 - 34 года - в 2,5 раза [143]. В Казахстане заболеваемость РШМ имеет тенденцию к росту составив в 2004 году 7,5%ооо. Показатели смертности увеличились с 4,1 на 100 тыс. населения в 2003г. до 4,5 в 2004г. Несмотря на возможности ранней диагностики данного заболевания, процент запущенных форм РШМ (III-IV стадии) остается высоким, составляя в Республике Казахстан в 2004 году 32%

2]. Учитывая вышесказанное, решение проблемы РШМ видится как в улучшении качества диагностики, так и в усовершенствовании методов лечения РШМ в поздних стадиях заболевания.

Традиционным методом лечения больных местнораспространенными формами РШМ является лучевой. При этом показатели 5-летней выживаемости больных со II стадией заболевания после лучевого лечения составляет 48-75% [3, 4, 5]. Среднестатистические цифры 5-летней выживаемости больных РШМ III стадии не превышают 55% [6]. Основной причиной неудач при этом являются местно-регионарные рецидивы, возникающие в большинстве случаев в течение первого года от начала лечения. Короткий период между лечением и прогрессированием опухоли у 26,3% больных свидетельствует о недостаточной эффективности местно-регионарной лучевой терапии у этих больных и наличии микрометастазов опухоли, не диагностируемых на этапе обследования к моменту выбора лучевого лечения [7]. В этом отношении для воздействия на микрометастазы, находящиеся за пределами зон лучевого воздействия представляется целесообразным использование полихимиотерапии в качестве первого этапа комбинированного и комплексного лечения.

Одним из новых направлений в полихимиотерапии РШМ является применение ее в качестве неоадъювантной (до операции и лучевой терапии). Теоретическими предпосылками к этому являются лучшая доставка лекарств к опухоли сосудами, неповрежденными вследствие лучевой терапии и операции; возможность уменьшения опухоли с целью большей эффективности последующих методов лечения; вероятность патоморфологической оценки эффекта и эрадикация микрометастазов [8].

При проведении лекарственного лечения РШМ особое значение имеет сочетание двух неблагоприятных факторов - резистентности опухоли к химиотерапевтическим агентам и токсичности препаратов [9]. Одним из путей повышения эффективности противоопухолевых препаратов и уменьшения их токсичности является их региональное внутриартериальное введение, которое позволяет создать высокую концентрацию препаратов в опухолевой ткани при меньших побочных эффектах.

Учитывая вышесказанное, повышение эффективности лекарственного лечения больных РШМ путем применения современных, высокоэффективных противоопухолевых препаратов представляет собой одну из актуальных задач современной онкогинекологии.

Цель исследования: улучшение результатов комплексного лечения больных местнораспространенными формами рака шейки матки.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность неоадъювантной внутриартериальной полихимиотерапии с применением таксотера у больных раком шейки матки путем анализа данных клинического, ультразвукового и ангиографического методов исследования.

2. Изучить лекарственный патоморфоз опухоли у больных раком шейки матки в процессе проведения внутриартериальной полихимиотерапии с применением таксотера.

3. Оценить побочные эффекты, возникающие в процессе внутриартериальной полихимиотерапии рака шейки матки.

4. Изучить влияние неоадъювантных курсов внутриартериальной полихимиотерапии у больных раком шейки матки в зависимости от клинических форм роста опухоли с целью определения возможности выполнения хирургического вмешательства.

5. Изучить трехлетние результаты комплексного лечения больных раком шейки матки с применением неоадъювантной внутриартериальной полихимиотерапии таксотером.

Научная новизна:

Впервые установлено, что применение таксотера при проведении неоадъювантной ВАПХТ по схеме: цисплатин 75 мг/м2, таксотер 75 мг/м2 у больных с местнораспространенными формами РШМ повышает противоопухолевый эффект на 16,2%. При этом степень лекарственного патоморфоза в процессе ВАПХТ более выражена при использовании таксотера по сравнению с доксорубицином на 16,5%.

Впервые установлено, что показатели 3-летней выживаемости больных местнораспространениым РШМ, получивших комплексный метод лечения с включением неоадъювантных курсов полихимиотерапии таксотером, выше, чем в группе больных, получивших ВАПХТ без него (при II стадии показатели составили 93,7% и 81,3% соответственно, при III - 68,8% и 56,9% соответственно).

Практическая значимость работы:

Использование в клинической практике метода внутриартериальной полихимиотерапии в условиях применения таксотера как первого этапа комплексного лечения больных местнораспространенным РШМ дает выраженный противоопухолевый эффект, что позволяет выполнить оперативное вмешательство у первично неоперабельных больных в 67,4% при II стадии и в 49% при III стадии заболевания.

Проведение неоадъювантной ВАПХТ в сочетании с таксотером снижает частоту регионарного метастазирования и рецидивирования, что способствует повышению трехлетней выживаемости при комплексном лечении РШМ до 93,7% при II стадии и до 68,8% - при III стадии.

Степень эффективности при внутриартериальной полихимиотерапии РШМ, зависящая от особенностей распространения опухоли, позволяет прогнозировать течение заболевания с целью выбора дальнейшей тактики лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное лечение с проведением на первом этапе неоадъювантной

2 2 ВАПХТ (цисплатин 75 мг/м, таксотер 75 мг/м) с последующим хирургическим вмешательством и послеоперационной сочетанной лучевой терапией является эффективным методом лечения больных РШМ II-III стадии.

2. Анализ клинических данных, результатов ангиографического, ультразвукового, цитологического методов исследования показал, что применение таксотера позволяет повысить эффективность внутриартериальной полихимиотерапии без увеличения частоты и выраженности побочных явлений.

3. Показатели 3-летней выживаемости больных с местнораспространенным РШМ при применении ВАПХТ таксотером выше на 12,4% при II стадии и на 11,9% при III стадии по сравнению с контрольной.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на заседании Южно -Казахстанского областного научного общества онкологов и радиологов (г. Шымкент, 2003г.), на заседании Южно - Казахстанского областного научного общества акушеров-гинекологов (г. Шымкент, 2004), на II региональной конференции молодых ученых Южного региона Казахстана (г. Шымкент, 2005), на конференции молодых ученых, посвященной 60-летию института хирургии им. А.В. Вишневского (г. Москва, 2005), в завершенном виде - на проблемной комиссии по хирургии, акушерству и гинекологии Южно — Казахстанской ГМА (г. Шымкент, 2005), на расширенном заседании кафедры онкологии с курсом ИПО Башкирского ГМУ (г. Уфа, 2006). Внедрение полученных данных

Данные, полученные в ходе исследования, используются в учебном процессе на кафедрах онкологии с курсом ИПО в Башкирском государственном медицинском Университете и онкологии, маммологии с курсом JIOP болезней в Южно-Казахстанской государственной медицинской академии. В отделении и радиогинекологии Южно-Казахстанского областного онкологического диспансера.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ и получен 1 предпатент на изобретение Республики Казахстан. Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературных данных, главы посвященной описанию материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа изложена на 134 страницах, иллюстрирована 17 рисунками и 23 таблицами. Библиография содержит 151 источников литературы, их них 71 работ авторов стран СНГ и 80 зарубежных авторов. Благодарности

Заключение диссертации по теме «Онкология», Югай, Константин Викторович

• 111 выводы

1. У больных местнораспространенным РШМ применение неоадъювантных курсов ВАПХТ по схеме: цисплатин 75 мг/м2, таксотер 75 мг/м2 вызывает регрессию первичной опухоли шейки матки в 50%, параметральных опухолевых инфильтратов в 66% случаев. При этом клинический эффект в основной группе был достоверно выше на 14% по сравнению с контролем, составив 94% и 80% (р<0,05).

2. Возможность выполнения радикального оперативного вмешательства коррелирует со степенью лекарственного патоморфоза опухоли. При IV степени оперативное вмешательство произведено в 73,3%, при III . степени процент выполненных операций снижается до 57,1%, при I-II степени - до 20% (р<0,02). При этом IV степень патоморфоза наиболее часто наблюдалась в подгруппе больных, получавших ВАПХТ таксотером, составив 68,2%, что на 28,2% выше, чем в контроле (р<0,05).

3. Основным токсическим проявлением ВАПХТ таксотером является лейкопения - 35,7% случаев. При этом III степень токсичности наблюдалась только у 4% больных. Симптоматика негематологических токсических проявлений не превышала уровня II степени.

4. Эффект от проведения неоадъювантной ВАПХТ у больных РШМ снижается в зависимости от степени распространенности опухолевого процесса. При II стадии радикальная операция выполнена в 62%, при III - у 42% больных (р<0,05). При смешанной форме роста опухоли возможность выполнения оперативного вмешательства снижается в 1,8 раза по сравнению с экзофитной (р<0,01). При панварианте эти показатели снижаются в 1,9 раза по сравнению с параметральным и влагалищно-параметральным вариантами (р<0,05).

5. Показатели 3-летней выживаемости больных РШМ II стадии, получивших комплексное лечение, составили в контрольной группе 81,3%, в основной - 93,7%. При III стадии заболевания эти показатели равны 56,9% и 68,8% соответственно. Трехлетняя выживаемость у больных РШМ при отсутствии метастатического поражения лимфатических узлов малого таза в основной группе составила 100%, в контрольной 79,5% (р<0,05). При наличии регионарных лимфогенных метастазов наблюдается достоверное снижение показателей выживаемости до 66,7% в основной и 33,3% в контрольной группе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным местнораспространенными формами рака шейки матки является целесообразным проведение неоадъювантных курсов ВАПХТ, позволяющих следующим этапом комплексного лечения выполнить радикальное оперативное вмешательство.

2. С целью повышения противоопухолевого эффекта и процента радикальных операций у ранее неоперабельных больных рекомендуется проводить внутриартериальную полихимиотерапию с применением таксотера .

3. Проведение комплексного лечения больных с местнораспространенным РШМ с включением неоадъювантных курсов ВАПХТ на фоне применения таксотера, хирургического и лучевого методов лечения позволяет увеличить показатели 3-летней выживаемости.

114

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Югай, Константин Викторович, 2006 год

1. Байдо, С.В. Расширенная лапароскопическая гистерэктомия в сочетании с тазовой лимфаденэктомией / С.В. Байдо // Акушерство и гинекология. — 2002.-№6.-С. 31-34.

2. Байназарова, А.А. Комплексное лечение рака тела матки. Алматы, 2001.- 125 с.

3. Балмуханова, М.Б. Новые подходы в полирадиомодификации при лучевой терапии рака пищевода: автореф. дис. . канд. мед. Наук. -Алматы, 1999. 28 с.

4. Бардычев, М.С. Лечение поздних лучевых циститов и ректитов этонием / М.С. Бардычев, А.К. Курпешева, В.Д. Петрик // Мед. радиология. 1979.- № 5. С. 49-52.

5. Батырканова, Ч.Ж. Радиомодификация в сочетании с иммуномодуляцией при лучевом лечении рака шейки матки: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Караганда, 2002. 28 с.

6. Березовская, Г.Л. Эндолимфатическое проведение химиотерапии в онкогинекологии / Г.Л. Березовская, Г.А. Гольдина // Материалы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. - Abst. 988.

7. Бохман, Я.В. Рак шейки матки / Я.В. Бохман, У.К. Лютра. Кишинев, 1993.-239 с.

8. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии. JL, 1989. - 462 с.

9. Бохман, Я.В. Удаление регионарных лимфатических узлов после лучевого лечения больных раком шейки матки / Я.В. Бохман, В.В. Кузнецов // Новые методы диагностики и лечения в онкогинекологии. -Вильнюс, 1981.-С. 46-53.

10. Брахитерапия рака шейки матки (бОСо, 137Cs, 2:)2Cf, 192Ir) / JI.А. Марьина, О.А. Кравец, В.Н. Чехонадский и др. // Материалы IV ежегодной Российской онкологической конференции. М., 2000. - С. 26.

11. Вишневская, Е.Е. Непосредственные и отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком шейки матки II стадии / Е.Е. Вишневская, Н.И. Океанова, О.П. Матыпевич // Вопр. Онкологии. — 1999. -Т. 45, №4.-С. 416-420.

12. Вишневская, Е.Е. Отдаленные результаты комплексной терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом / Е.Е. Вишневская, И.А. Косенко // Вопр. Онкологии. 1999. - Т. 45, № 4. с. 420-423.

13. Вишневская, Е.Е. Рак шейки матки. Минск, 1987. - 236 с.

14. Вишневская, Е.Е. Современные принципы комбинированного лечения больных раком шейки матки / Е.Е. Вишневская // Вопр. онкологии. -1985. Т. 31, №3.-С. 9-17.

15. Внутритканевая лучевая терапия в комбинированном лечении рака шейки матки / М.И. Нечушкин, JI.A. Марьина, Н.Е. Зиновьев и др. // Вопр. Онкологии. 1998. - Т. 44, № 5. - С. 518-521.

16. Возможности комплексного лечения плоскоклеточного гинекологического рака / К. Морхов, В.П. Козаченко, В.В. Кузнецов и др. // Материалы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. - Abst. 1040.

17. Габелов, А.А. Факторы, определяющие вероятность развития поздних лучевых повреждений смежных органов при раке шейки матки / А.А. Габелов, Г.М. Жаринов // Вопр. Онкологии. 1982. - № 6. - С. 72-76.

18. Гарин, A.M. Скромные успехи лекарственного лечения трех диссеминированных или местно-распространенных форм опухолей, считавшихся в начале 90-х годов химиорезистентными / A.M. Гарин // Современная онкология. 2000. - Т. 2, № 4. - С. 104-107.

19. Горбунова, В.А. Рак шейки матки / В.А. Горбунова // Химиотерапия опухолевых заболеваний: краткое рук-во / под ред. Н.И. Переводчиковой. -М., 2000.-С. 148-152.

20. Гоцадзе, Д. Т. Экзентерация органов таза и ее модификации / Д. Т. Гоцадзе // Вопр. Онкологии. 1997. - Т. 43, № 6. - С.653-656.

21. Дарьялова, C.JI. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей / C.JI. Дарьялова, А.В. Бойко, А.В. Черниченко // Рос. онколог. Журнал. -2000. № 1. - С. 48-55.

22. Двойрин, В.В. Статистическая оценка эффекта лечения онкологических больных / В.В. Двойрин // Вопр. Онкологии. 1982. - Т. 28, № 12. - С. 2937.

23. Деденков, А.П. Прогнозирование реакции опухолей на лучевую и лекарственную терапию / А.П. Деденков, И.И. Пелевина, А.С. Саенко. — М., 1987. -160 с.

24. Ермакова, Н.А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки / Н.А. Ермакова // Практич. Онкология. 2002. - Т. 3, № 3. -С. 211-219.

25. Есенкулов, А.Е. К методике регионарной химиотерапии рака шейки матки (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. Алматы, 1967. - 25 с.

26. Жаринов, Г.М. Лучевая терапия больных раком шейки матки: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Д., 1993. - 32 с.

27. Жолкивер, К.И. Влияние временного распределения дозы на эффективность лучевой терапии / К.И. Жолкивер // Мед. Радиология. — 1972.-№6.-С. 21-29.

28. Змеев, A.M. Возможности неоадъювантной аутолимфохимио-герапии при лечении распространенных форм рака шейки матки в условиях ИК МЮ РФ Ростовской области / A.M. Змеев // Материалы. II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. - Abst. 1009.

29. Интенсивно-концентрационный метод предоперационного облучения при раке шейки матки / В.К Винницкая, В.А. Довыщенко, Б.К. Никишин и др. //Акушерство и гинекология. 1973. - № 6. - С. 122-127.

30. Использование аппарата «Селектрон» в лучевом лечении больных раком шейки матки / Л.А. Марьина, Н.С. Андросов, В.Н. Киселева и др. // Мед. Радиология. 1986. - № 7. - С. 23-27.

31. Канаев, С.В. Результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки / С.В. Канаев, В.Г. Туркевич, В.В. Аввакумова // Актуальные вопросы медицинской радиологии: тезисы докл. конф. М., 1998. - С. 271.

32. Канаев, С.В. Современные аспекты брахитерапии злокачественных опухолей женских половых органов / С.В. Канаев, В.Г. Туркевич, С.Б. Баранов // Вопр. Онкологии. 1997. - Т. 43, № 1. - С. 47-55.

33. Козаченко, В.П. Микроинвазивный рак шейки матки / В.П. Козаченко, А.И. Лебедев, Ю.Г. Паяниди // Материалы IV ежегодной Российской онкологической конференции. М., 2000. - С. 25.

34. Козаченко, В.П. Рак шейки матки / В.П. Козаченко // Современная онкология. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 40-44.

35. Косенко, И.А. Эффективность расщепленного курса сочетанной лучевой терапии больных раком шейки матки с применением радионуклида Cs / И.А. Косенко, Е.Е. Вишневская, Н.И. Океанова // Вопр. Онкологии. — 2000. № 3. - С. 66-70.

36. Краевский, Н.А. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека / Н.А. Краевский, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. -М., 1993. Т. 1. - 560 с.

37. Крикунова, Л.И. Лучевая терапия рака шейки матки / Л.И. Крикунова // Практич. Онкология. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 194-198.

38. Крищюнас, А.П. Внутриартериальная химиотерапия у больных далеко зашедшим раком шейки матки / А.П. Крищюнас // Новые методы диагностики и лечения в онкогинекологии / под ред. Я.В. Бохмана и А.И. Теличенаса. Вильнюс, 1981. - С. 86-96.

39. Крищюнас, А.П. Значение регионарной внутриартериальной химиотерапии для лечения далеко зашедшего рака шейки матки и его рецидивов: автореф. дис. . канд. мед. Наук. Вильнюс, 1980. - 22 с.

40. Максимов, С.Я. Комбинированное лечение рака шейки матки / С.Я. Максимов //Практич. Онкология. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 200-210.

41. Мустафин, Ж.С. Внутриопухолевая радиосенсибилизация больных раком шейки матки с вариантами применения вазомодуляторов: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Алматы, 2002. - 40 с.

42. Нугманов, Э.У. Прогнозирование клинического течения и пути усовершенствования комбинированных методов лечения рака матки и яичников: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Алматы, 1994. - 35 с.

43. О применении в экперименте противоопухолевых препаратов в малых дозах / Л.М. Гаркави, Е.Б. Квакина, А.К. Мулатова Ф.М. Тарасьянц // Вопр. Онкологии. 1981. - № 7. - С. 61-62.

44. Онкологическая гинекология / под ред. В.К. Винницкой. Киев, 1983. -248 с.

45. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии / Е.Г. Новикова, В.И. Чиссов, О.В. Чулкова и др.. М., 2000. - 112 с.

46. Павлов, А.С. Рак шейки матки- / А.С. Павлов, К.Н. Костромина. М., 1983.- 160 с.

47. Петербургская школа онкогинекологии: некоторые итоги и перспективы / Я.В. Бохман, А.С. Вишневский, С.Я. Максимов и др. // Вопр. Онкологии. 1997. - Т. 43, №1. - С. 39-46.

48. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии и борьба с ними / И.В. Поддубная, Н.Ф. Орел, Н.Б. Смирнова и др. // Химиотерапия опухолевых заболеваний: краткое рук-во / под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2000. - С. 336-359.

49. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2004 год / Ж.А. Арзыкулов, Б.Е. Ермекбаева, Г.Д. Сейтказина и др.. Алматы, 2005.-21 с.

50. Предварительные результаты и оценка эффекта применения модификаторов неоадъювантной химиолучевой терапии местно-распространенного рака молочной железы / М. Ратиани, В. Летягин, Н. Огнерубов и др. // Эксперим. онкология. 2000. - Т. 22. - С. 257.

51. Расширенные и комбинированные операции на органах брюшной полости при распространенных злокачественных опухолях женских гениталий / Н.Н. Симонов, Е.П. Рыбин, С.Я. Максимов и др. // Вопр. Онкологии. 1997. - Т. 43, № 6. - С. 650-653.

52. Результаты лучевого лечения рака шейки матки с использованием малых сенсибилизирующих доз радиации / Т.П. Якимова, И.Г. Геринштейн, Н.С. Пащенко и др. // Вопр. Онкологии. 1990. - Т. 36, № 6. - С. 678-682.

53. Результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки на аппарате «SELECTRON» с использованием источников b7Cs средней активности / Ю.С. Мардынский, Л.И. Крикунова, М.В. Киселева и др. // Рос. онколог. Журнал. 1999. - № 5. - С. 4-7.

54. Рыжков, В.К. Рентгеноэндоваскулярная окклюзия бассейна подвздошных артерий в онкогинекологии / В.К. Рыжков, Г.М. Жаринов, И.А. Дмитриева // Акушерство и гинекология. 1986. - № 11. - С. 37-38.

55. Сейтказина, Г.Д. Радиобиологические эффекты и вазомодуляторы / Г.Д. Сейтказина, Р.П. Колосова, Г.О. Есельбаева // Рак проблема XXI века: сб. науч. трудов. - Алматы, 2000. - С. 387-391.

56. Серебров, А.И. Рак матки. Л., 1968. - 326 с.

57. Сочетанная лучевая терапия рака шейки матки с использованием гамма-терапевтической установки "Селектрон" / В.Д. Нонко, X. Каттуф, Г.Л. Горелина и др. // Мед. Радиология. 1990. - № 9. - С. 57.

58. Способ бинарной перфузии пищевода: патент РФ №21849 / М.Б. Петрова, Г.В. Хомулло, Е.А. Харитонова. Опубл. 10.07.02.

59. Способ предоперационной подготовки больных раком шейки матки III стадии: патент РФ №21496 / Ю.С. Сидоренко, Л.Я. Розенко, Е.М. Франциянц. Опубл. 27.05.00.

60. Станкевич, А.А. Сочетанное лучевое лечение рака шейки матки с использованием установки для внутриполостной гамма-терапии / А.А. Станкевич, Л.Б. Протопопов // Мед. Радиология. 1971. - № 12. - С. 3135.

61. Сыркин, А.Б. Общие сведения по химиотерапии злокачественных опухолей / А.Б. Сыркин // Химиотерапия опухолевых заболеваний: краткое рук-во / под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2000. - С. 5-12.

62. Хамзин, А.Х. Рентгенодиагностика опухолей женских половых органов (по данным ангиографического исследования): автореф. дис. . д-ра мед. Наук. Алматы, 1992. - 38 с.

63. Химиолучевое лечение рака шейки матки / М.В. Киселева, Л.И. Крикунова, Е.В. Рыкова и др. // Материалы IV ежегодной Российской онкологической конференции. М., 2000. - С. 24.

64. Химиотерапия в комбинированном лечении рака шейки матки / К.Д. Гусейнов, С.-Я.Максимов, Д.Р. Зельдович и др. // Вопр. Онкологии. — 2000.-Т. 46, № 1.-С. 36-39.

65. Хирургия инвазивного рака шейки матки / В.В. Кузнецов, А.И. Лебедев, К.Ю. Морхов и др. // Практич. Онкология. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 178182.

66. Холин, В.В. Эффективность лучевой терапии больных раком шейки матки в ЦНИРРИ Минздрава СССР / В.В. Холин, Г.М. Жаринов // Вопр. Онкологии. 1989. - Т. 35, № 12. - С. 1476-1479.

67. Чарквиани, Л.И. Хирургическое лечение рака шейки матки. Тбилиси, 1987.-324 с.

68. A randomized trial of chemotherapy followed by pelvic radiation therapy in stage IIIB carcinoma of cervix IIL / L. Souhami, R.A. Gil, S.E. Allan et al. // Clin. Oncology. -1991. -N 9. P. 970-977.

69. Advanced Cervical Adenocarcinoma: Poor Prognosis for Novel Therapeutic Approaches / J.O. Schorge, R.M. Wenham, J.S. Lea et al. // Am. Soc. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 20, part 2. - P. 191.

70. Annual report on the results of treatment in gynecological cancer / F. Pettersson et al.. Stockholm, 1988. - 120 p.

71. Aziz, M.F. BIP (Bleomycin-Ifosfamide-Carboplatin) as neoadjuvant chemoradiotherapy in stage ША of cervical cancer / M.F. Aziz, N. Kampono, A. Andrijono // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 100.

72. Bierman, H.K. Effects of intra-arterial administration of nitrogen mustard / H.K. Bierman, N.L. Byron, E.R. Miller // Am. J. Med. 1950. - Vol.84. - P. 535.

73. Buxton, E.J. Experience with bleomycin, ifosfamide, and cisplatin in primary and recurrent cervical cancer / E.J. Buxton // Semin. Oncology. 1992. - Vol. 19.-P. 9-17.

74. Chemotherapy followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in locally advanced cervical cancer: a randomized study / L. Kumar, R. Kaushal, M. Nandy et al. // Gynecol. Oncology. 1994. - Vol. 54. - P. 307-315.

75. Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma / H.M. Keys, B.N. Bundy, F.B. Stehman et al. // N. Engl. J. Med. 1999.-Vol. 340.-P. 1154-1161.

76. A randomized trial of chemotherapy followed by pelvic radiation therapy in stage IIIB carcinoma of cervix IIL / L. Souhami, R.A. Gil, S.E. Allan et al. // Clin. Oncology. 1991. -N 9. - P. 970-977.

77. Advanced Cervical Adenocarcinoma: Poor Prognosis for Novel Therapeutic Approaches / J.O. Schorge, R.M. Wenham, J.S. Lea et al. // Am. Soc. Clin. Oncol. -2001. Vol. 20, part 2. - P. 191.

78. Annual report on the results of treatment in gynecological cancer / F. Pettersson et al.. Stockholm, 1988. - 120 p.

79. Aziz, M.F. BIP (Bleomycin-Ifosfamide-Carboplatin) as neoadjuvant chemoradiotherapy in stage ША of cervical cancer / M.F. Aziz, N. Kampono, A. Andrijono // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 100.

80. Bierman, H.K. Effects of intra-arterial administration of nitrogen mustard / H.K. Bierman, N.L. Byron, E.R. Miller // Am. J. Med. 1950. - Vol.84. - P. 535.

81. Buxton, E.J. Experience with bleomycin, ifosfamide, and cisplatin in primary and recurrent cervical cancer / E.J. Buxton // Semin. Oncology. 1992. — Vol. 19.-P. 9-17.

82. Chemotherapy followed by radiotherapy versus radiotherapy alone in locally advanced cervical cancer: a randomized study / L. Kumar, R. Kaushal, M. Nandy et al. // Gynecol. Oncology. 1994. - Vol. 54. - P. 307-315.

83. Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma / H.M. Keys, B.N. Bundy, F.B. Stehman et al. // N. Engl. J. Med. 1999.-Vol. 340.-P. 1154-1161.

84. Cluydts, N. Sentinel node and imprint cytology: our experience / N. Cluydts, L. Baeyens, E. Nemec // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 110.

85. Comparative study of laparoscopico-vaginal radical hysterectomy and abdominal radical hysterectomy in patients with early cervical cancer / J.-H. Nam, J.-H. Kim, Y.-M. Kim et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 11.

86. Concomitant chemo-radiotherapy with Cisplatin and Taxol in advanced squamous cell carcinoma (ASCC) of the Cervix uteri / L. Miglietta, M. Bruzzone, P. Franzone et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 97.

87. Concomitant cisplatin and 5-flurouraciI and pelvic irradiation concomitant 5-flurouracil and cisplatin in locally advanced cervical cancer / M.S. Cha, H.G. Kim, G.H. Je et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 102.

88. Concurrent Chemoradiotherapy with Paclitaxel and Carboplatin as Primary or Adjuvant Therapy for Cervical Cancer / S.-V. Kang, H.-L. Cho, S.-S. Seo et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 24.

89. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer / P.G. Rose, B.N. Bundy, E.B. Watkins et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1144-1153.

90. Cusumano, P.G. Sentinel node mapping, laparoscopy and pelvic cancer / P.G. Cusumano // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 40.

91. Dalton, W.S. Overcoming the multi-drug resistant phenotype / W.S. Dalton // Principles Practice Oncology. 1992. - Vol. 2. - P. 2655-65.

92. Dargent, D.F.G.T. Sentinel node and cervical cancer / D.F.G.T. Dargent // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 122.

93. Docetaxel as Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with Advanced Cervical Carcinoma / C.T. Vallejo, M.R. Machiavelli, J.E. Perez et al. // Am. Soc. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 20. - P. 129.

94. Domingo, EJ. Neoadjuvant cisplatin-ifosfamide followed by radical surgery for bulky early stage (IB2-1IB) cervical cancer / E J. Domingo, J.T.P. Luna, J.-D.V. Zamora // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 103.

95. Experience with Vinorelbine Combined with Cisplatin and 5-FU in Advanced or Reccurent Squamous Cell Carcinoma of the Uterine Cervix / R.S. McDermott, P. Pouillart, L. Oliver et al. // Am. Soc. Clin. Oncol. 2001. -Vol. 20, part 2.-P. 84.

96. Fletcher, G.H. Squamous cell carcinoma of the uterine cervix / G.H. Fletcher // Textbook of radiotherapy. Philadelphia, 1980. - P. 720.

97. Formation of the pelvic limfocysts following retroperitoneal lymphadenectomy with nonperitonisation in the treatment of the cervical cancer / D. Wydra et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 99.

98. Gomes da Silveira Radical surgery for treatment of the cervical cancer conservative of the reproductive potential: radical trachelectomy / Gomes da Silveira, G. Py, S. Pessini // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 102.

99. Hatch, K.D. Pelvic exenteration with low anastomosis: Survival, complications, and prognostic factors / K.D. Hatch, M.S. Gelder, S.J. Soon // Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 38. - P. 462-467.

100. Hydroxyurea or placebo combined with radiation to treat stages IIIB and IV cervical cancer confined to the pelvis / M.M. Hreshchyshyn, B.S. Aron, R.S. Boronow et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1979. - N 5. - P. 317322.

101. Hydroxyurea: a radiation potential in carcinoma of the uterine cervix. A randomized double-blind study /M.S. Piver, J.J. Barlow, V. Vongtama et al. // Am. J. Obstet. Gynecology. 1983. - Vol. 147. - P. 803-808.

102. Induction chemotherapy and radiotherapy of advanced cancer of cervix: a pilot study and phase III randomized trial / F. Leborgne, J.H. Leborgne, R. Dolhan et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. - Vol. 37. - P. 343350.

103. Intraarterial chemotherapy combined with radiation therapy for advanced cancer of the uterine cervix / M. Noguchi, R. Muvata, T. Sagosh et al. // Gan To Kagaku Ryoho. 1998. - Vol. 25, N 9. - P. 1314-7.

104. Intra-Arterial Neoadjuvant Chemotherapy Based on Carboplatin and Etoposide in Locally Advanced Cervical Cancer / S. Takeda, T. Ohkubo, M. Saitoh et al. // Am. Soc. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 20, part 2. - P. 193.

105. Intraarterial neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery and radiotherapy for stage lib cervical carcinoma / R. Fujiwaki, K. Iida, Y. Ohnishi et al. // Anticancer Res. 1997. - Vol. 17, N 5B. - P. 3751-5.

106. Intraoperative radiotherapy in treatment of cervix cancer / A.V. Chernichenko, E.G. Novikova, A.V. Boiko et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. -2003.-P. 92.

107. Laparoscopic pelvic lymphadenectomy and simple trachelectomy for early cervical cancer: pilot study / L. Rob, M. Charvat, P. Strnad et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. -2003. P. 10.

108. Laparoskopishe paraaortale und pelvine Lymphonodektomie erste Erfahrungen und Entwiclung einer Technik / A. Schneider, N. Krause, Kuhne-Heid Rosemarie et al. // Zbl. Gynakol. - 1996. - Vol. 118, N 9. - P. 498-504.

109. Lehman, M. Is concurrent chemotherapy the new standait of case for locally advanced cervical cancer? / M. Lehman, G. Thomas // Int. Chemother. J. Gynaecol. Cancer. 2001. - Vol. 11, N 2. - P. 87-99.

110. Loco-regional intraaiterial chemotherapy combined with radiotherapy in cervical carcinoma / M. Trinci, N. Raffetto, F. Salvatory et al. // Radiol. Med. 1993.-Vol. 853.-P. 262-5.

111. Lymphatic mapping and sentinel node lymphoscyntygraphy in patients with cervical cancer / K. Pitynski, P. Basta, M. Oplawski et al. // Int. J. Gynecol. Cancer.-2003. P. 95.

112. Morley, G.W. Pelvic exenteration in the treatment of recurrent cervical cancer / G.W. Morley // Surgery in Gynecological Oncology. Boston, 1984. -P. 174-181.

113. Most drugs that reverse multidrug resistance also inhibit photoaffmky labelling of P-glycoprotein by a vinblastin analog / S.J. Akiyama, M. Cornwell, M. Kuwano et al. // Molecular Pharmacol. 1988. - Vol. 33. - P. 144-7.

114. Multimodal treatment with neoadjuvant intraarterial chemotherapy and radical surgery in patients with stage IIIB-IVA cervical cancer. A preliminary study / H.C. Scarabel, A. Zarrelli, A. Gallo et al. // Cancer. 1995. - Vol. 76, N6.-P. 1019-26.

115. Neoadjuvant chemotherapy by transcatheter arterial infusion method for uterine cervical cancer / Y. Nagata, N. Araki, H. Kimura et al. // J. Vase. Interv. Radiol. 2000. - Vol. 11, N 3. - P. 313-9.

116. Neoadjuvant chemotherapy in stage IB carcinoma of cervix / G. Tulunay, S. Kos, N. Ozgul et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 98.

117. Okawa, T. Cotraversy of treatment for recurent cancer after definitive radiotherapy / T. Okawa // J. Jap. Soc. Cancer Therapy. 1995. - Vol. 30, N 2. - P. 37.

118. Orols, R.F. Verapamil and adriamycin in the treament of drug resistant ovarian cancer patients / R.F. Orols, R.E. Curmion // J. Clin. Oncol. 1987. -N5.-P. 641-7.

119. Overcoming vincristine resistance in P-388 leukemia in vivo and in vitro trough enchanced cytotoxicity of vincristine and vinblastine by verapamil / T. Tsuoro, H. Yida, S. Nsukagoshi et al. // Cancer Res. 1981. - Vol. 41. - P. 1967-73.

120. Parkin, D.M. Death from cervical cancer / D.M. Parkin // Lancet. 1999. -Vol. 848, N 4. - P. 797.

121. Paul, B. Early experience with the Selectron LDR in Allahabad / B. Paul, S.P. Mishra, R. Ghosh // Proceedings of the 5-th Int. SELECTRON Users Meeting 1988. Hague, 1989. - P. 245-248.

122. Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with with pelvic and with pelvic para-aortic radiation for high cervical cancer / M. Morris, P.J. Eifel, J. Lu et al. //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1137-1143.

123. Pessini, S.A. Laparoscopic pelvic lymphadenecomy in the cervical cancer: the first 23 cases / S.A. Pessini, G.P.G. Silveira, M.R.F. Silva // Int. J. Gynecol. Cancer.-2003. P. 102.

124. Pessini, S.A. Sentinel node in cervical cancer: pilot study / S.A. Pessini // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 99.

125. P-glycoprotein expression in malignant lymphoma and reversal of clinical drag resistance with chemotherapy plus high dose verapamil / T.P. Miller, T.M. Grogan, W.S. Dalton et al. // J. Clin. Oncol. 1991. - Vol. 9. - P. 1724.

126. Phase I of intrahepatic verapamil and doxorubicin: regional therapy to overcome multidrug resistance / L. Saltz, J. O'Brian, N. Kemeny et al. // Pros. Ann. Meet. Am. Soc. Oncol. 1992. - Vol. 11. - P. 293.

127. Phase I study of vinblastin and verapamil given by concurrent i.v. infusion / A.B. Benson, D.L. Trump, J.M. Koeller et al. // Cancer Treat. Rep. 1985. -Vol. 63.-P. 795-799.

128. Phase I/II study of neoadjuvant intraaterial chemotherapy with mitomycin-C, vincristine, and cisplatin in patients with stage lib bulky cervical carcinoma / S.Y. Park, B.G. Kim, J.H. Kim et al. // Cancer. 1995. - Vol. 76, N 5. - P. 814-23.

129. Phase II Study of Topotecan and Paclitaxel for Reccurent, Persistent, or Metastatic Cervical Carcinoma / J. Romero, R.T. Lee, K.H. Antman et al. // Am. Soc. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 20, part 2. - P. 216.

130. Radical surgery following neoadjuvant chemotherapy for patients with stage IIIB cervical cancer / Y. Minagawa, J. Kigawa, T. Irie et al. // Ann. Surg. Oncol. 1998. - Vol. 5, N 6. - P. 539-43.

131. Radical trachelectomy / P. Morice, S. Camatte, D. Atallah et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 119.

132. Radical trachelectomy. The Norwegian experience / J.M. Goderstad, M. Baekelandt, G. van de Putte et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 98.

133. Radiochemotherapy -the new way of advanced cervical cancer treatment / A. Roszak, E. Cikowska-Wozniak, K. Bratos et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. -2003.-P. 93.

134. Radiotherapy and neoadjuvant chemotherapy for cervical carcinoma: a randomized multicenter studyof sequential cisplatin and 5-fluorouracil / K.

135. Sundfor, C.G. Trope, T. Hogberg et al. //Cancer. 1996. - Vol. 77. - P. 2371-2378.

136. Radiotherapy- chemotherapy combination in locally advanced cervical cancer of the cervix / P. Vincent, B. Chauvet, D. Serin et al. // Bull. Cancer Radiother. 1996. - Vol. 83, N 4. - P. 385-386.

137. Randomised controlled trial of adjuvant treatment in early invasive cervical cancer / P. Zola, F. Landoni, W. Torn et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. -P. 5.

138. Randomized neoadjuvant chemotherapy in cervical carcinoma stage Hb. PEC+RT vs RT / J. Cardenas, A. Olgiun, F. Figueroa et al. // Proc. Ann. Meet. Am. Soc. Clin. Oncology. 1991. - Vol. 10. - P. 189.

139. Randomized trial with neoadjuvant chemotherapy in stage IIIB squamous carcinoma cervix uteri: an unexpected therapeutic management / J. Sardi, A. Giaroli, C. Sananes et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 1996. - Vol. 6. - P. 8593.

140. Reed, Nicolas S. What is the optimal treatment for advanced cervical cancer? / Nicolas S. Reed // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13. - P. 8.

141. Rob, L. Sentinel lymph node identification of cervical cancer stage I / L. Rob, P. Strnad, M. Pluta // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 40.

142. Rodrigues, C. Pelvic exenteration for carcinoma of the cervix: Analysis of 252 cases / C. Rodrigues, T.D. Hector, De La Mario // J. Surg. Oncology. -1988.- Vol. 38.- P. 121-125.

143. Salabian, M. Neoadjuvant combination chemotherapy and radiation therapy in the treatment of stage IIIB / M. Salabian, M. Khojandi, M. Ardecani // Int. J. Med. Sci. 1996. - Vol. 21. - P. 41.

144. Sangruchi, S. Phase II Paclitaxel (Taxol) Plus Carboplatin (Paraplatin) Concurrent Radiation in Locally Advanced Cervical Carcinoma / S. Sangruchi, R. Wootiprux // Am. Soc. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 20, part 2. - P. 189.

145. Sentinel lymph node biopsy in cervix and corpus uteri cancers / S. Camatte, V.A. Lefrere-Belda, K. Kerrou et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - P. 93.

146. Sentinel node biopsy in patients with invasive cervical carcinoma: a feasibiliny study / H. Sonnemans, J. Hauspy, L. Verkinderen et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. -2003. P. 9.

147. Stage lib cervical carcinoma: MR evaluation of effect of intraaiterialchemotherapy / K.H. Kim, B.H. Lee, Y.S. Do et al. // Radiology. 1994. - Nч1.-P. 61-5.

148. Strauss, H. Chemoradiation in Cervical Cancer with Cisplatin and High Dose Rate Brachytherapy with External Beam Radiotherapy a Feasibility

149. Study / Н. Strauss, G. HaensgenTT^Kuhnt // Am. Soc. Clin. Oncol. 2001. -Vol. 20, part2.-P. 183.

150. Treatment of cancer of the cervix with a high-dose-rate after-loading machine (the cathetron) / H. Newman et al. // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. -1983.-Vol. 9. -P. 931-937.

151. Tumor response to neoadjuvant chemotherapy correlates with the expression of P-glycoprotein and PCNA but not GST-pi in the tumor cells of cervical carcinoma / I. Konishi, K. Nanbu, M. Mandai et al. // Gynecol. Oncol. -1998. Vol. 70, N 3. - P. 365-71.

152. Uterine cervix cancer: clinical stage III. Combined radiotherapy and chemotherapy treatment / J.R. Ayala Hernandez, R. de la Huerta Sanchez, F. Morales Vanfield et al. // Gynecol. Obstet. Мех. 1991. - Vol. 59. - P. 238242.ri