Участие регуляторных пептидов в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Животова, Елена Юрьевна

• Животова, Елена Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Животова, Елена Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Регуляторные пептиды как особый класс биологически активных веществ

1.2. Участие опиоидных пептидов в процессах поддержания тканевого гомеостаза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика исследуемых веществ

2.2. Характеристика исследуемых клеточных популяций

2.3. Методика проведения экспериментов

2.4. Метод индометацин-индуцированного повреждения слизистой оболочки желудка

2.5. Метод этанол-индуцированного повреждения слизистой оболочки желудка

2.6. Определение площади поражения слизистой оболочки желудка

2.7. Гистологическая обработка экспериментального материала

2.8. Метод авторадиографии

2.9. Иммуногистохимический метод определения уровня экспрессии Ю-67

2.10. Иммуногистохимический метод детекции апоптоза

2.11. Определение гистамина флюориметрическим методом

2.12. Хемилюминесцентный анализ

2.13. Статистическая обработка экспериментальных данных

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ЛЕИ-ЭНКЕФАЛИНА И ЕГО АНАЛОГОВ НА СОСТОЯНИЕ ТКАНЕВОГО ГОМЕОСТАЗА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ

3.1. Состояние вопроса

3.1.1. Участие синтетического лиганда опиоидных рецепторов даларгина в регуляции физиологических процессов

3.1.2. Участие даларгина в регуляции тканевого гомеостаза

3.2. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка белых крыс

3.2.1. Влияние пятикратного введения лей-энкефалина Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс

3.2.2. Влияние пятикратного введения [D-Ala] -лей-энкефалина Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс

3.2.3. Влияние пятикратного введения НАЛЭ Phe - D - Ala - Gly - Phe — Leu - Arg на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс

3.2.4. Влияние пятикратного введения даларгина Туг - D-Ala - Gly - Phe - Leu - Arg на процессы синтеза ДНК в СОЖ белых крыс

3.3. Влияние даларгина на фоне блокады NOS на синтез ДНК в СОЖ белых крыс

3.4. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы свободно-радикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс

3.4.1. Влияние лей-энкефалина Туг - Gly - Gly - Phe - Leu на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс

л

3.4.2. Влияние [D-Ala] -лей-энкефалина Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс

3.4.3. Влияние НАЛЭ Phe-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg на процессы свободно-радикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс

3.4.4. Влияние даларгина Туг - D-Ala - Gly - Phe - Leu - Arg на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка белых крыс

3.5. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы свободно-

радикального окисления в сыворотке крови белых крыс

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА СОСТОЯНИЕ ТКАНЕВОГО ГОМЕОСТАЗА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА В УСЛОВИЯХ ПАТОЛОГИИ

4.1. Состояние вопроса

4.2. Механизмы поддержания тканевого гомеостаза при НПВП-гастропатиях

4.2.1. Участие центрального звена интегративных систем в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатиях

4.2.2. Участие местных факторов в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатиях

4.2.3. Состояние свободнорадикальных процессов при НПВП-гастропатиях

4.3. Механизмы нарушения тканевого гомеостаза под влиянием этанола

4.4. Современные направления профилактики гастропатий

4.5. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на состояние тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка в условиях патологии

4.5.1. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на площадь повреждения слизистой оболочки желудка, индуцируемого индометацином

4.5.2. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка животных, получавших индометацин

4.5.3. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на свободнорадикальный статус в слизистой оболочке желудка и крови животных, получавших индометацин

4.5.4. Влияние даларгина на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка животных, получавших индометацин на фоне блокады NOS

4.5.5. Влияние лей-энкефалина и его аналогов на концентрацию гистамина в гомогенатах желудка белых мышей, получавших индометацин

4.6. Влияние даларгина на тканевой гомеостаз слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатии у больных остеоартрозом

4.6.1. Влияние даларгина на процессы пролиферации слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатии у больных остеоартрозом

4.6.2. Влияние даларгина на процессы апоптоза слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатии у больных остеоартрозом

4.7. Влияние даларгина на тканевой гомеостаз на модели этанол-индуцированного повреждения слизистой оболочки желудка

4.7.1. Влияние даларгина на площадь повреждения слизистой оболочки желудка, индуцируемого этанолом

4.7.2. Влияние даларгина на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка животных, получавших этанол

4.7.3. Влияние даларгина на свободнорадикальный статус в слизистой оболочке желудка животных, получавших этанол

Глава 5. ВЛИЯНИЕ РЕНИН- АНГИОТЕНЗИНОВ ОЙ СИСТЕМЫ НА ПРОЦЕССЫ СИНТЕЗА ДНК И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ

В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА

5.1. Состояние вопроса

5.1.1. Система ренин-ангиотензина, ее участие в морфогенетических процессах

5.2. Влияние ангиотензина II на состояние тканевого гомеостаза в различных клеточных популяциях белых крыс

5.2.1. Влияние ангиотензина II на ДНК-синтетические процессы эпителиоцитов слизистой оболочки желудка белых крыс

5.2.1.1. Влияние ангиотензина II на ДНК-синтетические процессы эпителиоцитов слизистой оболочки желудка половозрелых белых крыс

5.2.1.2. Влияние ангиотензина II на ДНК-синтетические процессы в эпителиоцитах желудка новорожденных белых крыс

5.3.1. Влияние эналаприла на состояние тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка в физиологических условиях

5.3.1.1. Влияние эналаприла на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка в физиологических условиях

5.3.1.2. Влияние эналаприла на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка животных в физиологических условиях

5.4.1. Влияние эналаприла на состояние тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка при этанол-индуцированном повреждении слизистой оболочки желудка

5.4.1.1. Влияние эналаприла на площадь повреждения слизистой оболочки желудка, индуцированного этанолом

5.4.1.2. Влияние блокады NOS на площадь повреждения слизистой оболочки желудка, индуцированного этанолом, у животных, получавших эналаприл

5.4.2. Влияние эналаприла на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка животных, получавших этанол

5.4.3.1. Влияние эналаприла на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка животных, получавших этанол

5.4.3.2. Влияние блокады NOS на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка у животных, получавших

этанол на фоне введения эналаприла

5.5. Влияние ингибиторов АПФ на процессы пролиферации у больных с

хроническим гастритом, сочетающимся с артериальной гипертонией

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКМ - активные кислородные метаболиты

АОРЗ - антиоксидантная антирадикальная защита

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

ATII - ангиотензин II

АТЬ АТ2 - рецепторы ангиотензина

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГП - гидроперекиси липидов

ИМ - интенсивность метки

ИМЯ - индекс меченых ядер

НАЛЭ - неопиатный аналог лей-энкефалина

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

ПГ - простагландины

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РАС - ренин-ангиотензиновая система

РП - регуляторные пептиды

СРО - свободнорадикальное окисление

СОЖ - слизистая оболочка желудка

ХМЛ - хемилюминесценция

ЦОГ - циклооксигеназа

EGF - epidermal growth factor

Erk - extracellular-regulated kinase - mitogen-activated protein (MAP) kinase

GRK - G-protein-coupled receptor kinase

JNK - c-Jun-N-terminal kinase

L-NAME - NG-nitro-L-arginine methyl ester

NK-кВ - nuclear factor kappa В

NO - nitric oxide

NOS - nitric oxide sinthase

cNOS - constitutive NOS

iNOS - inducible NOS

OGF - Opioids Growth Factor

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Участие регуляторных пептидов в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Широкое внедрение в клиническую практику эндоскопических методов исследования выявило значительную распространенность эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта [106, 300]. Нарушения целостности слизистой оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки встречаются от 4 до 20-30% случаев эндоскопических обследований [96, 300], причем в пожилом возрасте частота эрозивных поражений возрастает до 73% [14].

Клиническое и социальное значение нарушений целостности СОЖ определяется не только их широкой распространенностью, но и тяжелыми осложнениями. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка являются основной причиной желудочно-кишечных кровотечений, а показатель летальности при этой патологии составляет более 10% [6, 96]. Усугубляет опасность осложнений факт бессимптомного латентного течения эрозивных поражений СОЖ. Более 50% больных, госпитализированных в связи с желудочными кровотечениями, имели бессимптомное течение гастропатии [520, 605].

Этиологические факторы и патогенетические механизмы развития эрозивно-язвенных поражений желудка сложны и многообразны. Острые эрозивно-язвенные поражения желудка чаще всего являются следствием стрессового состояния организма - психогенного стресса, травмы, ожогов, хирургического вмешательства. Эрозивно-язвенные поражения СОЖ у пострадавших с травмами наблюдаются в 24-89% случаев, осложнения острых язв кровотечениями - от 13,8 до 86,3% случаев. Летальность при кровотечениях составляет около 64% [50].

Острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка характерны для тяжелой почечной, сердечной, печеночной и легочной недостаточности, для гиповолемического шока [572, 592]. Эрозивно-язвенные поражения желудка выявляют в первые часы пребывания в отделениях интенсивной терапии у подавляющего большинства больных [591].

В качестве причины эрозивно-язвенных поражений СОЖ также называют алкоголь и лекарственные препараты (нестероидные

противовоспалительные препараты (НПВП), кортикостероиды, дигиталис и т.д.). НПВП - самая распространенная группа лекарственных средств, используемых в клинической практике и повседневной жизни [86]. При этом у пациентов регистрируется НПВП-гастропатия с выраженными эндоскопическими и клиническими проявлениями: субэпителиальными геморрагиями, эрозиями, язвами [238].

Эрозии и язвы СОЖ присущи синдрому Золлингера-Эллисона, некоторым эндокринным заболеваниям, болезни Крона. Хронические эрозии СОЖ зачастую являются следствием геликобактерного гастрита [14].

Ранее главной причиной изъязвления СОЖ считали чрезмерную продукцию соляной кислоты желудочного сока. Действительно, у больных эрозивными гастритами и дуоденитами, как правило, кислотопродуцирующая функция желудка повышена [14]. Однако в настоящее время превалирует мнение, что высокий уровень кислотности желудочного сока превращается в повреждающий фактор лишь при снижении защитной способности СОЖ.

Нарушение целостности желудочного эпителия - это ежедневный процесс. В норме восстановление целостности эпителия происходит за 15-60 мин [663]. Быстрое восстановление целостности СОЖ осуществляется за счет комплекса протективных факторов.

Совокупность компонентов защиты слизистой составляет иерархию. Первый уровень защиты слизистой представлен факторами, секретируемыми в просвет желудка (бикарбонаты, слизь, поверхностно-активные фосфолипиды, иммуноглобулины и др.). Второй уровень - это собственно желудочный эпителий. При постоянном физическом или химическом повреждении эпителиоцитов их высокий регенераторный потенциал является важнейшим механизмом защиты. Третий уровень - это микроциркуляторное русло слизистой оболочки в сочетании с ее афферентной иннервацией. Повреждение слизистой через афферентную иннервацию увеличивает кровоток в микроциркуляторном русле, что ограничивает повреждение и ускоряет регенерацию. И, наконец, четвертый уровень - это сторожевые клетки, такие, как тучные клетки и макрофаги, которые способны обеспечить адекватный воспалительный ответ на проникновение чужеродного материала в СОЖ [662].

Несмотря на многочисленность факторов, обеспечивающих защиту СОЖ от повреждения, критическую роль в этом процессе играют простагландины и NO. Эти медиаторы влияют на все компоненты защиты слизистой оболочки желудка: ингибируют секрецию кислоты, стимулируют секрецию бикарбонатов и слизи, повышают кровоток в слизистой, ускоряют процессы репарации. Оба медиатора ингибируют активность тучных клеток и адгезию лейкоцитов к сосудистому эндотелию. Кроме того, они способны действовать как иммуномодуляторы. Супрессия синтеза простагландинов и N0 значительно увеличивает чувствительность СОЖ к повреждению. К дополнительным факторам, поддерживающим целостность СОЖ, относят системы кальцитонин-ген-родственного пептида и белков теплового шока [187, 395]. Таким образом, защита СОЖ - это не статический, а динамический процесс [662].

По-видимому, независимо от этиологии, нарушение целостности СОЖ возникает вследствие дисбаланса факторов агрессии и факторов защиты. Если в отношении язвенной болезни терапевтические подходы разработаны на уровне стандартных рекомендаций, подкрепленных огромным клиническим опытом, то в отношении симптоматических гастропатий такого значительного опыта не существует. Очевидно, что задачей терапии должно быть комплексное повышение устойчивости СОЖ к повреждающим факторам - развитие адаптивной цитопротекции [420].

Имеющиеся в распоряжении клиницистов терапевтические подходы позволяют в той или иной степени корригировать отдельные компоненты патогенетических механизмов, участвующих в нарушении целостности СОЖ. Главенствующим направлением традиционной терапии является применение различных антисекреторных средств (антацидных и антихолинергических препаратов, антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторов протонной помпы). Антисекреторные препараты в большинстве стран Западной Европы занимают 3-е место по финансовым объемам продаж. Вместе с тем, это направление терапии не всегда достаточно эффективно и зачастую сопровождается выраженными побочными эффектами. Частым осложнением антисекреторной терапии является учащение диареи [427]. Блокаторы Н2-рецепторов способны

индуцировать побочные реакции в виде беспокойства, дезориентации, делирия и галлюцинаций; приводить к анафилаксии; отрицательному ино- и хронотропному эффектам, экстрасистолии и атриовентрикулярной блокаде [643, 650]. Нередко длительное использование антисекреторных препаратов приводит к «ускользанию» эффекта: имеет место вторичное повышение кислотопродукции в желудке за счет компенсаторного возрастания уровня гастрина [179].

Синтетический аналог простагландинов Е2 мизопростол обладает цитопротективными и антисекреторными свойствами. Однако многие пациенты вынуждены отказываться от применения этого препарата из-за выраженного побочного эффекта - диареи. Кроме того, показана способность препаратов этой группы увеличивать инвазивность и потенцировать прогрессию роста опухолей [189].

Попытки комплексного патогенетического подхода к решению проблемы эрозивно-язвенных поражений СОЖ привели к использованию в лечении целого ряда препаратов: донора окиси азота сиднофарма [73], анксиолитика грандаксина [24]. Сложность патогенетических механизмов нарушения целостности СОЖ определяет либо неизбежность полипрагмазии, либо необходимость поиска новых комплексных лекарственных средств, обеспечивающих поддержание целостности СОЖ. Такие лекарственные средства должны обладать цитопротективным и антиоксидантным действием, модулировать процессы регенерации, улучшать микроциркуляцию, нормализовывать вегетативный баланс организма, оказывать седативное влияние на ЦНС. Подобное комплексное воздействие на организм оказывают некоторые регуляторные пептиды.

В последние годы основное внимание исследователей проблемы состояния слизистой оболочки желудка, нарушения ее целостности и пути восстановления было посвящено изучению Н. pylori в этих процессах. Благодаря этому достигнут значительный прогресс в исследовании внутриклеточных и тканевых механизмов поддержания тканевого гомеостаза. Достаточное внимание уделено оценке РП, имеющих отношение к факторам, точкой приложения которых является гастродуоденальный тракт - гастрину [361], соматостатину [536], трефоиловым пептидам [402], а также факторам

роста - эпидермальному [488], трансформирующему [411], инсулиноподобному [410].

В литературе приводятся единичные сведения о позитивном влиянии ряда биологически активных пептидов на состояние СОЖ. Так, внутрибрюшинное введение коротких пролин- и глицинсодержащих пептидов повышает устойчивость СОЖ к повреждающим воздействиям [142]. Выявлено выраженное противоязвенное влияние пептида семакс (синтетического аналога АКТГ 4-7) на течение поражений СОЖ при эмоциональном стрессе, кислотной модели язвообразования и воздействии НГТВП [41]. Адаптационные возможности СОЖ значительно повышают трефоиловые пептиды, продуцируемые слизеобразующими клетками слизистой оболочки желудка [402]. Хорошо известна высокая эффективность синтетического лей-энкефалина даларгина в комплексной терапии язвенной болезни [2, 162]. Проведенное нами ранее клинико-экспериментальное исследование выявило выраженное позитивное влияние даларгина на течение НПВП-гастропатии [140].

В то же время участие регуляторных пептидов, на первый взгляд не имеющих прямого отношения к регуляции тканевого гомеостаза, таких как ангиотензин II, эндотелии, исследовано недостаточно. Так, повышение плазменного уровня вазоконстрикторного РП - ангиотензина II -сопровождается эрозивно-язвенным поражением СОЖ [499]. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента уменьшают повреждение желудка у собак при геморрагическом шоке [255], снижают частоту эрозивно-язвенных поражений СОЖ, индуцированных эмоциональным стрессом [327], приемом НПВП [391]. Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента ренитека и эднита при сердечной недостаточности, сопровождающейся язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, приводит к существенной положительной динамике обеих патологий [112].

Хотя по проблеме участия опиоидных пептидов в регуляции функционирования гастроинтестинального тракта выполнены многочисленные исследования, механизмы их защитного действия на эпителий слизистой оболочки желудка остаются неясными [21].

В последние годы происходит переосмысление участия свободнорадикальных процессов в поддержании структурного гомеостаза. Этот вопрос изучен недостаточно и находится в динамическом равновесии. Трудно не согласиться с мнением Е.Б. Меныциковой о том, что взгляд на соотношение физиологических и патологических процессов образования свободных радикалов сходен с известной дилеммой «казнить нельзя помиловать», где каждый исследователь сам определяет место запятой [130].

Таким образом, анализ литературы и результаты проведенных предварительных исследований позволяют предполагать участие ряда РП в балансе факторов агрессии и факторов защиты СОЖ. Однако механизмы позитивного влияния одних и негативного влияния других РП остаются малоизученными. Высокая клиническая и социальная значимость проблемы поражения СОЖ, а также перспектива широкого внедрения препаратов на базе различных семейств РП в медицинскую практику определили выбор темы данного исследования.

Цель исследования: изучение характера и закономерностей влияния регуляторных пептидов из семейства опиоидных пептидов и компонентов ренин-ангиотензиновой системы на поддержание тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка в физиологических условиях и в условиях патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить взаимосвязь между структурой и характером влияния лей-энкефалина и его аналогов на процессы синтеза ДНК слизистой оболочки желудка у лабораторных животных в физиологических условиях.

2. Изучить взаимосвязь между структурой и характером влияния лей-энкефалина и его аналогов на процессы свободнорадикального окисления в слизистой оболочке желудка у лабораторных животных в физиологических условиях и в условиях эрозивно-язвенного процесса.

3. Изучить характер влияния исследуемых аналогов лей-энкефалина на пролиферативный потенциал слизистой оболочки желудка при индуцированном индометацином эрозивно-язвенном поражении.

4. Исследовать участие NO-синтазы в реализации протективного действия олигопептидов при индуцируемом индометацином эрозивно-язвенном процессе СОЖ.

5. Оценить общность механизмов гастропротекции даларгина при этанол- и индометацин-индуцированном эрозивно-язвенном процессе.

6. Изучить влияние даларгина на процессы пролиферации и апоптоза в слизистой оболочке желудка больных остеоартрозом при НПВП-гастропатиях.

7. Изучить характер влияния на тканевой гомеостаз слизистой оболочки желудка компонентов системы ренин-ангиотензина в физиологических условиях.

8. Изучить характер влияния на тканевой гомеостаз слизистой оболочки желудка компонентов системы ренин-ангиотензина в условиях патологии.

Научная новизна

1. Впервые проанализирована зависимость между структурой ряда химических аналогов лей-энкефалина и их влиянием на процессы пролиферации в слизистой оболочке желудка.

2. Впервые показано, что высокая биологическая активность аналога лей-энкефалина - даларгина - по отношению к слизистой оболочке желудка определяется сочетанием ряда факторов: повышенной

/у

устойчивостью к действию эндопептидаз (наличие D-Ala ), сродства к опиатным рецепторам (наличие Туг), активацией системы NOS-NO (отличительный фактор - присутствие Arg).

3. Впервые на основании собственных данных, а также работ, выполненных в лаборатории, установлено, что наличие в структуре опиоидного пептида молекулы аргинина существенно увеличивает цитопротективные свойства.

4. Впервые показано, что нормализация процессов пролиферации и регенерации слизистой оболочки желудка под воздействием даларгина обусловлена сочетанием активации синтеза ДНК, ослаблением процессов

апоптоза и оптимизацией свободнорадикального статуса в слизистой оболочке желудка.

5. Впервые показано, что ингибитор ангиотензинпревращающего фермента эналаприл осуществляет свое протективное действие по отношению к слизистой оболочке желудка за счет способности нивелировать проявления оксидативного стресса, активировать систему NOS-NO и нормализовывать синтез ДНК в слизистой оболочке желудка.

Теоретическая и практическая значимость

Экспериментальные сведения о способности даларгина оказывать протективное действие при приеме НПВП получили дальнейшее развитие в клинической практике как метод профилактики и лечения нарушений целостности слизистой оболочки желудка при НПВП-гастропатиях.

Экспериментальные данные о способности эналаприла оказывать нормализующие действие на синтез ДНК позволяют рекомендовать ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента как оптимальное средство в комплексном лечении больных с артериальной гипертонией и сопутствующим хроническим гастритом.

Установленные закономерности влияния регуляторных пептидов на состояние тканевого гомеостаза СОЖ в физиологических условиях и при патологии могут использоваться при планировании направленного синтеза пептидов, обладающих цитопротективными свойствами.

Полученные экспериментальные данные могут быть использованы при подготовке лекционного материала по специальностям патологическая анатомия, патологическая физиология, фармакология в ВУЗах медицинского и биологического направления.

Степень достоверности и апробация результатов.

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется соответствием его дизайна критериям доказательной медицины, анализом и достаточным объемом выполненных наблюдений с

использованием современных разноплановых методов исследования. Примененные статистические методы адекватны поставленным задачам, сформулированные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из анализа полученных данных.

Основные положения диссертации представлены на VI съезде анатомов, гистологов и эмбриологов России (г. Саратов, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (г. Новосибирск, 2009), итоговой научно-практической конференции, посвященной 80-летию ДВГМУ (г. Хабаровск, 2010); XI международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (г. Санкт-Петербург, 2011); научно-практической конференции ДВГМУ (г. Хабаровск, 2012); XII международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (г. Санкт-Петербург, 2012), научно-практической конференции «Актуальные вопросы патологической анатомии в Хабаровском крае» (г. Хабаровск, 2012), IV Международной научно-практической конференции "Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине" (г. Санкт-Петербург, 2012).

Личный вклад автора.

Планирование экспериментов, анализ материалов, использованных в диссертационной работе, написание статей, написание диссертационной работы выполнены автором лично. Все эксперименты, включая уход за животными, введение исследуемых веществ, морфометрическая оценка повреждения СОЖ, изготовление препаратов для авторадиографического исследования, подготовка проб для оценки процессов свободнорадикального окисления, обработка полученных результатов выполнены автором лично или при консультативном участии д.м.н. Флейшман М.Ю. (иммуногистохимические исследования: определение экспрессии антигена

Ki-67, реакции апоптоза для TUNEL меченых клеток), к.м.н. Евсеева А.Н. (описание гистоморфологической картины поражения СОЖ); д.м.н. Лебедько O.A. (метод хемилюминесценции). Проведенные экспериментальные исследования послужили основой для использования даларгина при коррекции НПВП-гастропатий, а также применения ингибиторов АПФ в лечении гипертоний, сочетающихся с хроническим гастритом. Клиническая часть работы (наблюдение, углубленное обследование, включая фиброэзофагогастродуоденоскопию с прицельной биопсией СОЖ) осуществлялась врачами ГБУЗ «Консультативно-диагностический центр» «Вивея» (к.м.н. Болоняевой H.A.) и НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Хабаровск - 1 ОАО «РЖД» (к.м.н. Авиловой A.A.). Автором (при консультативном участии д.м.н. Флейшман М.Ю.) проводилось иммуногистохимическое исследование биоптатов СОЖ наблюдаемых пациентов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Высокая морфогенетическая активность даларгина обусловлена способностью стимулировать синтез ДНК, оптимизировать состояние свободнорадикального окисления, активировать систему NOS-NO и ослаблять процессы апоптоза.

2. Благодаря высокой морфогенетической активности даларгин уменьшает эрозивно-язвенные поражения в желудке, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами и этанолом.

3. Восстановление тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудка ингибиторами АПФ обусловлено их способностью нормализовать синтез ДНК, оптимизировать процессы СРО и активировать систему NOS-NO.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Регуляторные пептиды как особый класс биологически активных веществ

Регуляторные пептиды (РП) являются эффективными средствами нейроиммуноэндокринной коммуникации между органами и тканями [1]. Успехи современной пептидной химии во многом революционизировали наши представления о функционировании интегративных систем. Выявление рецепторов РП на нейронах, эндокринных клетках и иммуноцитах, а также доказательства синтеза пептидов в этих клетках позволили сформировать концепцию регуляторного континуума [10, 174]. Одним из главных свойств, присущих регуляторным пептидам, является наличие плейотропии -способности каждого соединения оказывать влияние на несколько физиологических функций. В связи с имеющейся полифункциональностью представляется сложным выделение одной или нескольких основных функций у каждого биорегулятора. Так, сходные по химической структуре РП могут значительно различаться в физиологической активности, и, наоборот, близкие по функции пептиды способны иметь значительные отличия в структурных формулах. Одним из наиболее существенных свойств регуляторных пептидов является их способность к оптимальному и в высшей степени мобильному сочетанию синтеза и/или высвобождения (рилизинга) в нужном месте и в нужное время [174]. Регуляторные пептиды, индуцируя выброс одних или, наоборот, задерживая выработку других пептидных регуляторов, вызывают волну каскадных процессов [10, 165]. Принципы регуляторных каскадов объясняют наличие длительных эффектов короткоживущих пептидов [10, 55].

Регуляторные пептиды участвуют во всех этапах любого физиологического процесса, обеспечивая его успешное протекание и координацию с состоянием других систем организма. В настоящее время

известно, что в организме млекопитающих содержится около 2000 РП, подразделяющихся на 60-65 семейств [85]. Основной группой РП являются олигопептиды, содержащие в своей структуре от 2 до 50 аминокислотных остатков. Помимо длины аминокислотной цепи, олигопептиды отличаются от белков рядом физико-химических и функциональных особенностей. Определенная пространственная структура белков стабилизирована многочисленными внутримолекулярными взаимодействиями между большим числом аминокислотных остатков. Меньшее число аминокислотных остатков и недостаточные для поддержания стабильной пространственной структуры связи олигопептидов позволяют последним проявлять большую конформационную подвижность, а их химическим радикалам изменять пространственное расположение и подстраиваться под специализированные рецепторные структуры [76]. Чаще всего концентрация РП в тканях составляет 10'12-10"9 М, а в нервной системе и желудочно-

О £.

кишечном тракте - 10 -10 ° М. По мнению И.П. Ашмарина, самой многочисленной и гибкой группой физиологических регуляторов РП стали в связи с тем, что эволюция пептидных регуляторов и рецепторов к ним отличается относительной простотой: в результате точечных мутаций при очень ограниченном числе замен аминокислотных остатков возможно возникновение новых регуляторов с новыми физиологическими свойствами [85]. Большинство регуляторных пептидов образуется из физиологически неактивных белков-предшественников с помощью специфических протеаз, которые в нужный момент «вырезают» необходимую аминокислотную последовательность. Так из одного предшественника может появиться целая группа пептидов, и, напротив, у одного пептида может быть несколько предшественников [102]. Регуляторные пептиды способны вызывать различные эффекты в зависимости от особенностей взаимодействия с клетками, оказывая: а) аутокринное влияние; б) паракринное действие; в) нейроэндокринное дистантное действие; г) нейро-трансмиттерное действие в области синаптических контактов; д) нейромодуляторное действие на

рецепторы, распределенные по всей поверхности клетки вне зон специализированных межклеточных контактов [256, 553].

Данные литературы свидетельствуют о широком спектре физиологических эффектов РП. Регуляторные пептиды, модулируя функции центральной нервной системы [626], обеспечивают нейропротекцию развивающегося мозга [655]. Они оказывают выраженное ноотропное действие [84], влияют на когнитивную функцию [57, 586]. Нейропептид У, вазопрессин, субстанция Р, холецистокинин, эндорфины, энкефалины, соматостатин участвуют в эмоциональных и ответных реакциях на стресс [517]. Нейропептид У оценивается как этиологический и патофизиологический фактор тревожных расстройств, депрессии, посттравматического стресса, алкогольной зависимости и эпилепсии [263], нейротензин контролирует пространственное обучение [464], соматостатин модулирует моторную и когнитивную функции [586]. Аргинин-вазопрессин распадается в организме на несколько линейных фрагментов (с 4-го по 9-ый аминокислотные остатки), которые обладают ярко выраженным антидепрессивным действием, ноотропной активностью, не уступающей, а зачастую превосходящей активность целой молекулы аргинин-вазопрессина в отношении поведенческих реакций, улучшения обучения, памяти [84].

Средствами, подавляющими пищедобывательное поведение, являются бомбезин [457], нейротензин [422], а нейропептид У усиливает проявление этой функции [263].

Полифункциональность РП иллюстрируется широким вовлечением различных олигопептидов в антиноцептивный эффект. Кроме опиоидных пептидов, такими свойствами обладают нейропептид У [588], соматостатин [242], холецистокинин [290].

В регуляцию температурного гомеостаза вовлечены нейротензин [608], бомбезин [27].

Эффекты регуляторных пептидов на сердечно-сосудистую систему многообразны. Аргинин-вазопрессин и ангиотензин играют существенную

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Животова, Елена Юрьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акмаев, И. Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития [Текст] / И. Г. Акмаев // Успехи физиол. наук. - 2003. -№ 4. - С. 4-14.

2. Алексеенко, С. А. Влияние блокаторов Н2-рецепторов гистамина и даларгина на репаративные процессы в слизистой оболочке гастродуоденальной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки [Текст] / С. А. Алексеенко, С. С. Тимошин // Клинич. медицина. - 1996. - Т. 74, № 9. - С. 52-54.

3. Анализ механизмов влияния аргининсодержащего аналога дер-морфина на процессы пролиферации в слизистой оболочке желудка белых крыс [Текст] / М. Ю. Флейшман, Е. Ю. Животова, О. А. Лебедько [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2007. - Т. 144, № 9. - С. 282-284.

4. Анисимов, В. Н. Тормозящее влияние синтетического аналога лейэнкефалина даларгина на канцерогенез [Текст] / В. Н. Анисимов, С. М. Борткевич // Вопросы онкологии. - 1990. - Т. 36, № 4. - С. 556-559.

5. Антиангинальный и антиатерогенный эффект 0-А1а2-Ьеи5-А^6-энкефалина (даларгина) / Л. Н. Маслов, Н. А. Фёдорова, В. А. Дудко и др. // Клин, фармакология и терапия. - 2003. - № 4. - С. 80-83

6. Антоненко, О. М. Место ингибиторов протонной помпы в профилактике стрессовых повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях [Текст] / О. М. Антоненко // Хирургия. -2009.-№1.-С. 64-69.

7. Аргинин в медицинской практике (обзор литературы) [Текст] / Ю. М. Степанов, И. Н. Кононов, А.И. Журбина, А. Ю. Филиппова // Журн. АМН Украши. - 2004. - Т. 10, № 1. - С. 340-352.

8. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника [Текст] / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. - М.: «Триада-Х», 1998.-496 с.

9. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма [Текст] : методич. рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. - С-Пб., 2000.

- 198 с.

10. Ашмарин, И. П. Регуляторные пептиды. Общие и избранные аспекты проблемы [Текст] / И. П. Ашмарин // Росс. журн. гастроэнтерол., геронтол., колопроктол. - 2005. - Т. XV, № 5. - С. 11-15.

11. Байкова, Э. Р. Комплексное лечение и клинико-морфологическая картина у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки [Электронный ресурс] / Э. Р. Байкова, М. М. Фазлыев // Соврем, пробл. науки и образов. - 2011. - № 5. - Режим доступа: science-education.ru.

- Загл. с экрана.

12. Балачевский, Б. В. Даларгин-индуцируемая модуляция функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов [Текст] / Б.

B. Балачевский, А. Н. Курзанов, А. А. Славинский // Успехи современ. естествознания - 2008. - № 5. - С. 75-77.

13. Бебякова, Н. А. Влияние структурной модификации молекулы далар-гина на вазоактивный эффект пептида при остром стрессе [Текст] / Н. А. Бебякова, С. Н. Левицкий, И. А. Шабалина // Fundamental receach. - 2011. -№12.-С. 704-707.

14. Белова, Е. В. Роль системы «гормоны-циклазы» в патогенезе эрозивного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] / Е. В. Белова // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. - 2004. - № 5. - С. 10-12.

15. Белоусова, Е. А. Лекарственные средства - лиганды опиатных рецепторов и их применение в гастроэнтерологии [Текст] | Е. А. Белоусова,

C. А. Булгаков // Фарматека - 2011. - № 2. - С. 26-31.

16. Беспалов, А. Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов [Текст] / А. Ю. Беспалов, Э. Э. Звартау. - СПб.: Невский диалект, 2000. - 297 с.

17. Биохимические критерии в оценке эффективности применения даларгина в комплексной терапии больных гепатитом А [Текст] / О. В. Щепилова, Г. С. Томилка, О. А. Лебедько [и др.] // Дальневост. мед. журн. -2008.-№3.-С. 25-27.

18. Болдырева, О. В. Новый подход к оценке состояния микроциркуляторного русла у пациентов с хроническим атрофическим фарингитом на фоне лечения синтетическим нейропептидом [Текст] / О. В. Болдырева, Г. И. Буренков, Л. А. Торопова // Вестн. отоларингол. - 2011. — № З.-С. 18-19.

19. Болотная Л. А. Терапевтическая хронокоррекция нарушений адаптации при хронической экземе [Текст] / Л. А. Болотная, В. С. Калашникова // Междун. мед. журн. - 2005. - № 4. - С. 89-92.

20. Братко, В. И. Послеоперационное ведение больных с сопутствующим сахарным диабетом с позиции клинической лимфологии [Текст] / В. И. Братко, Е. А. Комбанцев, А. Г. Лысиков // Бюлл. СО РАМН. -2005. - № 1(115) - С. 124-128.

21. Булгаков, С. А. Даларгин в гастроэнтерологии [Текст] / С. А Булгаков. - М., 2008. - 49 с.

22. Булгаков, С. А. Применение агонистов опиатных рецепторов в лечении гастроэнтерологических заболеваний [Текст] / С. А. Булгаков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2011. - Т. 21, №1. - С. 19-25.

23. Васильев, Ю. В. Ингибиторы протонной помпы в терапии язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциируемых с нестероидными противовоспалительными препаратами [Текст] / Ю. В. Васильев // Фарматека. - 2005. - № 7. - С. 1-4.

24. Вахрушев, Я. М. Опыт применения грандаксина в лечении больных с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] / Я. М. Вахрушев, Е. В. Белова, Л. И. Ефремова // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. - 2004. - № 4. - С. 21-24.

25. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в живых системах [Текст] / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова. А. И. Деев // ВИНИТИ АН ССР: Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. - Т. 29. - М., 1991. - 147 с.

26. Владимирова, Н. Ю. Индивидуальный подход к дородовой подготовке женщин с синдромом потери плода на фоне различных форм генитального герпеса [Текст] / Н. Ю. Владимирова, В. Г. Никитин, Г. В. Чижова // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 31-35

27. Влияние N-концевых трипептидов бомбезина, литорина и их аналога на температуру тела и вазомоторные реакции [Текст] / Т. А. Воронина, Т. Г. Емельянова, В. П. Голубович [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2007. - №. 8. - С. 174-176.

28. Влияние аргининсодержащего мю- дельта- агониста опиатных рецепторов седатина на процессы синеза ДНК в эпителии фундального отдела желудка белых крыс [Текст] / М. Ю. Флейшман, А. В. Кузнецов, В. И. Дейгин, С. С. Тимошин // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2004. - Т. 137, № 3. — С. 235-237.

29. Влияние гексапептида даларгина на активность орнитиндекарбоксилазы в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки крыс с экспериментальной дуоденальной язвой [Текст] / К. Н. Ярыгин, А. Г. Шитин, В. М. Полонский, В. А. Виноградов // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1987.-№3.-С. 319-321.

30. Влияние даларгина и дез-тир-даларгина на функциональное состояние интактного сердци и миокарда, подвергнутого воздействию ишемии-реперфузии [Текст] / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, Т. В. Ласукова [и др.] // Эксперим. и клинич. фамакол. - 2004. - № 4. - С. 21-25.

31. Влияние даларгина на выраженность послеоперационного болевого синдрома и регионарную гемодинамику при операциях на стопе и голеностопном суставе [Текст] / А. В. Забусов, С. В. Ларионов, П. А. Любошевский [и др.] // Вестн. травматол. и ортопед, им. H.H. Пирогова. -2006.-№3.-С. 70-75.

32. Влияние даларгина на показатели окислительного стресса при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения [Текст] / JI. Г. Князькова, В. В. Ломиворотов, Т. А. Могутнова, Л. Б. Патрушев // Патол. кровообр. и кардиохир. - 2007. - № 4. -С. 21-26.

33. Влияние даларгина на пролиферативные процессы эпителия желудка при повторных воздействиях различных стрессоров [Текст] / С. С. Тимошин, С. И. Швец, М. И. Радивоз [и др.] // Бюлл.экспер. биол и мед. -1991. - Т. CXII, № 8. - С. 130-132.

34. Влияние даларгина на процессы синтеза ДНК в слизистой оболочке желудка белых крыс [Текст] / Е. Ю. Животова, М. Ю. Флейшман, О. А. Лебедько [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2007. - Т. 144, № 9. - С. 288-290.

35. Влияние даларгина на свободнорадикальные процессы в крови крыс при умеренной гипотермии [Текст] / Л. Т. Таджибова, М. Д. Астаева, Ж. Г. Исмаилова [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2010. - Т. 150, № 9. - С. 271-274.

36. Влияние динорфина А (1-13) на синтез ДНК и уровень цАМФ в миокарде белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза [Текст] / Е. Н. Гончарова, Н. П. Мельникова, С. С. Тимошин, Г. Г. Обухова // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1999. - № 7. - С.63-65.

37. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента эналаприла на тканевой гомеостаз [Текст] / Е. Ю. Животова, М. Ю. Флейшман, О. А. Лебедько, С. С. Тимошин // Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности : матер. XI междунар. науч.-практ. конф. - С-Пб.: Изд. Политех, универ., 2011. - С. 221-223.

38. Влияние лигандов опиоидных рецепторов на синтез ДНК и содержание гистамина в слизистой желудка и крови белых крыс [Текст] / А.

Г. Александрович, Т. Ф. Жданова, С. С. Тимошин, Р. В. Учакина // Бюлл. экспер. биол и мед. - 1989. - Т. 108, № 8. - С. 209-211.

39. Влияние опиоидоподобных пептидов на лимфатический дренаж поджелудочной железы крыс и собак [Текст] / В. А. Виноградов, Ю. С. Эга-мов, В. М. Полонский, С. У. Джумбаев // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1988. -№3.-С. 259-261.

40. Влияние опиопептида даларгина на репаративные процессы при заживлении ран [Текст] / А. Б. Шехтер, А. И. Соловьева, С. Е. Спевак, М. И. Титов // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1988. - № 10. - С. 487-490.

41. Влияние синтетических энкефалинов на синтез простагландинов и перекисное окисление липидов в изолированном сердце при активации свободнорадикальных процессов [Текст] / Ю. Б. Лишманов, Т. Ю. Реброва, С. А. Афанасьев, А. И. Кравченко // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1992. - № 11. -С. 468-470.

42. Влияние тетрапептида эндоморфина-1 на локомоторную активность и на реакцию избегания таракана Periplaneta Americana [Текст] / О. Б. Грицай, В. А. Дубынин, В. Н. Кахилевич, 3. А. Ардемасова // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер. : тез. докл. - С-Пб., 2010. - С. 38.

43. Влияние тетрапептида эндоморфина-2 на поведение белых крыс при остром и хроническом введении [Текст] / А. В. Малышев, В. А. Дубынин, Н. Ю. Сарычева [и др.] // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер.: тез. докл. - С-Пб., 2010. - С. 60-61.

44. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие или ингибирующие функции клеток иммунной системы. 2. Сигналпроводящие активирующие и ингибирующие рецепторы естественных клеток-киллеров [Текст] / Р. М. Хаитов, В. М. Манько, А. А. Ярилин // Усп. соврем, биол. -2005. - Т. 125, № 5. - С. 435-445.

45. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие или ингибирующие функции клеток иммунной системы. 3. Формирование и

регуляция сигнальных путей, индуцируемых активацией антигенраспознающих рецепторных структур Т- и В-лимфоцитов [Текст] / Р. М. Хаитов, В. М. Манько, А. А. Ярилин // Усп. соврем, биол. - 2005. - Т. 125, №6.-С. 544-554.

46. Воейков, В. JI. Активные формы кислорода - патогенны или целители? [Текст] / В. JI. Воейков // Клинич. геронтол. - 2003. - № 3. - С. 2739.

47. Гастриновые, у-эндорфиновые и соматостатиновые клетки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью двенадцати-перстной кишки при лечении даларгином [Текст] / И. В. Зверков, В. А. Виноградов, С. А. Булгаков [и др.] // Тер. арх. - 1987. - № 2. - С. 48-53.

48. Гастропротективное действие некрахмального полисахарида пектата кальция в эксперименте [Текст] / С. Г. Крылова, JI. А. Ефимова, Е. П. Зуева [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2008. - Т. 145, № 6. - С. 678-681.

49. Гастропротективный эффект даларгина при гастропатии, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных средств [Текст] / Е. Ю. Животова, М. Ю. Флейшман, О. А. Лебедько [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2009. - Т. 147, № 4. - С. 420-423.

50. Гельфанд, Б. Р. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях [Электронный ресурс] / Б. Р. Гельфанд, А. Н. Мартынов В. А. Гурьянов // Consilium Medicum. - 2003. - Т. 05, № 8. - Режим доступа http://www.consilium-medicum.com/article/14240. - Загл. с экрана.

51. Глипролины и язва желудка [Текст] / Г. Е. Самонина, Г. Н. Копылова, Б. А. Умарова [и др.] // Белки и пептиды : V Российский симпозиум.: тез. докл. - Петрозаводск, 2011. - С. 143.

52. Голиков, А. П. Лечение кризов при гипертонической болезни [Текст] / А. П. Голиков // Клинич. медицина. - 2005. - № 7. - С. 50-52.

53. Гольдберг, Е. Д. Модулирующее влияние опиоидных пептидов на гемопоэз при стрессе [Текст] / Е. Д. Гольдберг, О. Ю. Захарова, А. М. Дыгай // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1988. - № 6. - С. 23-26.

54. Гончарова, Е. Н. Влияние аналога лей-энкефалина даларгшина на синтез ДНК в миокарде и эпителии языка белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза [Текст] / Е. Н. Гончарова, С. С. Тимошин, Т. В. Яценко // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1997. - № 1. - С. 43-45.

55. Гудашева, Т. А. Стратегия создания дипептидных лекарств [Текст] / Т. А Гудашева, С. Б. Середенин // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер.: тез. докл. - С.-Пб., 2010. - С. 8.

56. Гуляева, Н. В. Протеазы: контроль жизненного цикла регуляторных пептидов [Текст] / Н. В. Гуляева // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер. : тез. докл. - С.-Пб., 2010.-С. 12.

57. Густов, А. В. Эффективность природного адаптогена и регуляторного пептида при лечении сосудистых когнитивных расстройств [Текст] / А. В. Густов, Е. А. Антипенко // Клинич. геронтол. - 2008. - № 11.-С. 55-57.

58. Даларгин - пептидный препарат с цитопротективным действием [Текст] / М. И. Титов, В. А. Виноградов, Ж. Д. Беспалова [и др.] // Бюл. Всесоюзн. кардиол. науч. центра. - 1985. - № 2. - С. 72-76.

59. Дас, Д. К. Превращение сигнала гибели в сигнал выживания при редокс-сигнализации [Текст] / Д. К. Дас, Н. Молик // Биохимия. - 2004. - Т. 69, вып. 1. - С. 16-24.

60. Дегтярь, В. А. Восстановительное лечение детей с замедленной консолидацией переломов костей [Текст] / В. А. Дегтярь, М. О. Каминская, А.И. Мохов // Травма. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 55-57.

61. Долгих, В. Т. Нарушения коагуляционных свойств крови в раннем постреанимационном периоде и их профилактика [Текст] / В. Т. Долгих // Анестезиол. и реаниматол. - 2004. - № 6. - С. 35-40.

62. Дробот, Е. В. Особенности фармакологической коррекции патологического постпрандиального гемодинамического ответа при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки [Текст] / Е. В. Дробот // Фундамент, исследования. - 2011. - № 9. - С. 231-233.

63. Дроздов, В. Н. Гастропатии, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами: патогенез, профилактика и лечение [Текст] / В. Н. Дроздов // Consilium medium: гастроэнтерология (прилож.). -2005.-Т. 7, № 1.-С. 3-6.

64. Дубынин, В. А. Бета - казоморфины и их роль в регуляции поведения [Текст] / В. А. Дубынин, А. А. Каменский. - Москва. : Товарищество научных изданий КМК, 2010. - 306 с.

65. Емельянов, Ю. В. Нарушения психонейроиммунных взаимоотношений у белых крыс после тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы. [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. В. Емельянов. - Омск, 2009. -18 с.

66. Епифанова, О. И. Радиоавтография [Текст] / О. И. Епифанова, В. В. Терских, А. В. Захаров. - М.: Высшая школа, 1977. - 246 с.

67. Жавненко, М. Ю. Оценка эффективности даларгина в комплексной терапии синдрома раздраженной кишки с диареей и синдромом избыточного бактериального роста [Текст] / М. Ю. Жавненко, О. В. Крапивная, С. А. Алексеенко // Дальневост. мед. журнал. - 2012. - № 1. - С. 17-19.

68. Желудочно-кишечное кровотечение как осложнение гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов [Текст] / Н. А. Шостак, А. А. Рябкова, В. С. Савельев [и др.] // Тер. арх. -2003. - № 5. - С. 70-74.

69. Животова, Е. Ю. Протективный эффект даларгина при этанол-индуцированном повреждении слизистой оболочки желудка в эксперименте [Текст] / Е. Ю. Животова, О. А. Лебедько, С. С. Тимошин // Высокие

технологии, экономика, промышленность: сборник статей XII междунар. науч.-практ. конф. - С-Пб., 2012. - С. 227-223.

70. Животова, Е. Ю. Участие системы ренин-ангиотензина в поддержании тканевого гомеостаза в различных клеточных популяциях [Text] / Е. Ю. Животова, С. С. Тимошин // Современ. технологии в медицине. -2011.-№4.-С. 120-125.

71. Животова, Е. Ю. Влияние ангиотензина II на синтез ДНК в миокарде и эпителиальных тканях новорожденных белых крыс [Текст] / Е. Ю. Животова, С. С. Тимошин // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1998. - Т. 126, № 12.-С. 643-645.

72. Животова, Е. Ю. Влияние структурных аналогов лей-энкефалина на процессы синтеза ДНК и свободнорадикальное окисление в слизистой оболочке желудка белых крыс [Текст] / Е. Ю. Животова, О. А. Лебедько, С. С. Тимошин // Дальневост. мед. журнал. - 2012.- № 1. - С. 109-112.

73. Жуйкова, С. Е. Гомеостаз слизистой оболочки желудка и кровоток. Сообщение 2. Роль ишемии в нарушении гомеостаза слизистой оболочки желудка [Текст] / С. Е. Жуйкова, Г. Е. Самонина // Усп. физиологич. наук. - 2002. - Т. 33, № 1. - С. 77-87.

74. Заболотских, И. Б. Дозозависимые эффекты даларгина в анестезиологии и интенсивной терапии [Текст] / И. Б. Заболотских, С. В. Чуприн, А. Н. Курзанов // Вестник интенсивной терапии - 2002. - № 4. - С.1-4.

75. Зайцев, С. В. Радиоиммунное и радиорецепторное изучение фармакокинеики аналога энкефалинов даларгина у человека [Текст] / С. В. Зайцев, В. А. Виноградов, М. Г. Сергеева // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1986. - № 6. - С. 702-704.

76. Замятин, А. А. Система природных физиологически активных пептидов [Текст] / А. А. Замятин // Физиол. журн. СССР имени И.М. Сеченова. - 1989. - Т. 5, № 5. - С. 646-655.

77. Зенков, Н. К. Старение и воспаление [Текст] / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова, В. А. Шкурупий // Усп. соврем, биолог. - 2010. - Т. 130, № 1. -С. 20-37.

78. Зинчук, В. В. Сродство гемоглобина к кислороду прооксидантно-антиоксидантное равновесие при введении липополисахарида в условиях коррекции Ь-аргинин-МО-пути [Текст] / В. В. Зинчук, М. В. Борисюк // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1999. - Т. 127, № 6. - С. 616-619.

79. Зозуля, А. А. Опиоиды и иммунитет [Текст] / А. А. Зозуля, С. Ф. Пшеничкин // Итоги науки и техники.- Иммунология. - М., 1990. - Т. 25. - С. 48-121.

80. Ивашкин, В. Т. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины [Текст] / В. Т. Ивашкин, Г. А. Минасян, А. М. Уголев. - Л.: Наука, 1990. - 303 с.

81. Изменение гемодинамики у пациентов с колоректальным раком во время радикальных операций на фоне применения постоянной инфузии даларгина [Текст] / Н. Л. Сокурец, К. В. Войтенков, А. А. Рудик [и др.] // Дальневост. мед. журнал. - 2009. - № 2. - С. 31-33.

82. Исследование деградации пептидов в сыворотке крови методом 1Н-ЯМР [Текст] / О. Л. Исакова, Н. Ф. Сепетов, Ж. Д. Беспалова [и др.] // Биоорганич. химия. - 1986. - Т. 12, № 1. - С. 106-111.

83. К вопросу о некоторых молекулярных механизмах антиоксидантного действия даларгина на печень в условиях холестаза в эксперименте [Текст] / Р. Н. Короткина, Е. П. Фомиченков, Н. В. Бабкина [и др.] // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1992. - № 1. - С. 38-40.

84. Каменский, А. А. Отставленные эффекты неонатального введения аргинин-вазопрессина и его структурного аналога АС-В-МР1Ш на ориентировочно-исследовательское поведение и уровень тревожности белых крыс [Текст] / А. А. Каменский, О. Г. Воскресенская, В. П. Голубович // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. - 2011. - № 4. - С. 17-22.

85. Каменский, А. А. Пептидные лекарства - трудно создать, приятно использовать [Текст] / А. А. Каменский // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер.: тез. докл. - С-Пб., 2010. - С. 14.

86. Каратеев, А. Е. Экономические аспекты профилактики лекарственных осложнений [Текст] / А. Е. Каратеев // Трудный пациент. -2007. - № 5 - С. 37-42.

87. Кардиоваскулярные эффекты D-Ala, Leu, Arg-энкефалина (даларгина) связаны с активацией периферических опиоидных мю-рецепторов [Текст] / И. Н. Ворожцова, Ю. Б. Лишманов, И. В. Максимов [и др.] // Эксперимент, и клинич. фармакол. - 2008. - № 2. - С. 21-28.

88. Катинас, Г. С. Основные понятия хронобиологии и хрономедицины [Текст] / Г. С. Катинас, В. А. Яковлев // Хронобиология и хрономедицина. - М., 1989. - С. 17-29.

89. Козулин, Е. Е. Нейропептид даларгин и кремнеземная корнеотерапия больных атопическим дерматитом [Текст] / Е. Е. Козулин // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2008. - № 2. - С. 40-42.

90. Колотилов, Н. Н. Усиление антибластомного эффекта лучевой терапии нейропептидом даларгином при раке гортани [Текст] / Н. Н. Колотилов, О. В. Малеев, Г. Т. Божко // Журнал вушных, носових и горлових хвороб - 2005. - № 3. - С. 26-28.

91. Королева, С. В. Информационная сеть регуляторных пептидов (РП) и медиаторов. Принципы кругового и секторального управления биопроцессами [Текст] / С. В. Королева // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер.: тез. докл. - С-Пб., 2010. - С. 52.

92. Короткий, Н. Г. Эффективность тимодипрессина у больных с псориазом: клиническое и иммунологическое исследование [Текст] / Н. Г. Короткий, О. Г. Кашперова // Вестник последипломного медицинского образования. - 2008. - № 2. - С. 7-10.

93. Коррекция кровотока желудка как один из возможных механизмов противоязвенных эффектов коротких пролинсодержащих

пептидов [Текст] / Г. Е. Самонина, Г. Н. Копылова, В. И. Сергеев [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2001. - Т. 87, № 11. - С. 1488-1492.

94. Кузнецов, А. В. Влияние различных методов хронического введения аналогов дерморфина и лей-энкефалина на процессы клеточного деления эпителиальной ткани белых крыс [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. В. Кузнецов. - Владивосток, 1999. - 18 с.

95. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте [Текст] / И. П. Западнюк, В. И.Западнюк, Е. А. Захария, Западнюк Б. В. - Киев: Выща школа, 1983. - 383 с.

96. Лапина, Т. Л. Лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] / Т. Л. Лапина // Рус. мед. журнал. - 2001. -№ 13-14.-С. 602-607.

97. Ласукова, Т. В. Активация мю-опиатных рецепторов и устойчивость кардиомиоцитов к свободнорадикальному повреждению [Текст] / Т. В. Ласукова, Т. Ю. Реброва // Патол. физиол. и эксперим. терап. -2001.-№2.-С. 15-17.

98. Лебедько, О. А. Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза [Текст] : автореф. дис... докт. мед. наук / О. А. Лебедько. - Владивосток, 2003. - 46 с.

99. Лебедько, О. А. Коррекция даларгином нарушений процессов синтеза ДНК и свободнорадикального окисления, индуцированных Ь-ИАМЕ в органах дыхания новорожденных белых крыс [Текст] / О. А. Лебедько, С. С. Тимошин // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2002. - Т. 133, № 5. - С. 501-503.

100. Лебедько, О. А. Корригирующие эффекты регуляторных пептидов в системе органов дыхания на фоне повторной блокады синтеза оксида азота, индуцированной введением Ь-ИАМЕ (экспериментальное исследование) [Текст] / О. А. Лебедько, С. С. Тимошин // Дальневост. мед. журн. - 2006. - № 3. - С. 89-92.

101. Лебедько, О. А. Применение неопиатного аналога лей-энкефалина и пептидого морфогена гидры для коррекции нарушений пролиферации в эпителии трахеи и процессов ПОЛ в легких новорожденных крыс, подвергнутых пренатальной гипоксии [Текст] / О. А. Лебедько, С. С. Тимошин // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1994. - № 5. - С. 535-537.

102. Левицкая, Н. Г. Регуляторные пептиды [Текст] / Н. Г. Левицкая, А. А. Каменский // Природа. - 2003. - № 10. - С. 10-16.

103. Лелекова, Т. В. Регуляторные пептиды модулируют сократимость лимфатических сосудов в норме и патологии [Текст] / Т. В. Лелекова, Л. Ц. Санжиева, В. И. Сергеев // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер.: тез. докл. - С-Пб., 2010. - С. 54.

104. Лю, Б. Н. Роль митохондрий в развитии и регуляции уровня окислительного стресса в норме, при клеточных патологиях и реверсии опухолевых клеток [Текст] / Б. Н. Лю, М. Б. Лю, Б. И. Исмаилов // Успехи совр. биол. - 2006. - Т. 126, № 4. - С. 388-398.

105. Ляпина, Л. А. Функциональное состояние противосвертывающей системы при воздействии на организм регуляторных пептидов Рго-С1у, Рго-С1у-Рго, семакса и тафцина в соединении с природным гепарином [Текст] / Л.

A. Ляпина , В. Е. Пасторова , Т. Ю. Оберган // Нейрохимия. - 2008. - № 1-2. -С. 23-29.

106. Маев, И. В. Эрозивный гастрит: отдельная нозологическая форма или универсальная реакция слизистой оболочки на повреждение? [Текст] / И.

B. Маев // Росс. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол. - 2005. - Т. 15, № 6. - С. 53-59.

107. Масленникова, Н. В. Влияние Р-казоморфина на процессы синтеза ДНК в клеточных популяциях новорожденных белых крыс [Текст] / Н. В. Масленникова, Е. Н. Сазонова, С. С. Тимошин // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2008. - Т. 145, № 2. - С. 170-172.

108. Матющенко, С. А. Применение даларгина при длительных операциях на мягких тканях лица [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. А. Матющенко. - Хабаровск, 2001. - 22 с.

109. Мельникова, Н. П. Влияние лигандов опиатных рецепторов на процессы синтеза ДНК в миокарде новорожденных крыс [Текст] : автореф. дис... канд.мед наук / Н. П. Мельникова. - Владивосток, 1998. - 18 с.

110. Мельникова, Н. П. Изменение процессов синтеза ДНК и морфометрических параметров миокарда белых крыс при введении ангиотензина II [Текст] / Н. П. Мельникова, С. С. Тимошин, Е. Ю. Животова // Бюлл.экспер. биол и мед. - 2003. - Т. 135, № 3. - С. 287-290.

111. Место приложения (центральное или периферическое) противоязвен-ного действия синтетического аналога эндогенных опиоидов даларгина в экспериментальной модели цистеаминовых дуоденальных язв у крыс. [Текст] / В. М. Полонский, К. Н. Ярыгин, О. Г. Кривошеев [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1987. - № 4. - С. 433-434.

112. Михеева, О. М. Язвенная болезнь у пожилых пациентов с артериальной гипертонией [Текст] / О. М. Михеева // Клинич. геронтол. — 2008.-№1.-С. 17-25.

113. Могильная, В. JI. О характере влияния даларгина на секреторные эпителиоциты двенадцатиперстной кишки [Текст] / В. JI. Могильная. // Успехи современ. естествознан.. - 2007. - № 12. - С. 20-23.

114. Модуляция пептидами пролилглицилпролином и глицилпролином холинергический влияний на секреторную активность желудка [Текст] / Т. А. Томова, Е. Ю. Просекина, В. И. Гриднева, Т. А. Замощина // Вестник Томского государственного университета. Биология. -2011.-№4(16).-С. 146-156.

115. Модуляция пролиферативного ответа лимфоцитов новым аналогом энкефалинов - даларгином [Текст] / В. А. Виноградов, Е. В. Васильева, Е. JI. Насонов [и др.] // Тер. арх. - 1984. - № 11. - С. 114-116.

116. Модуляция функционально-метаболической активности нейтрофилов даларгином при остром экспериментальном панкреатите [Текст] / А. Н. Курзанов, Г. П. Титова, А. А. Славинский, Б. В. Балачевкий // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2009. - № 1 (№ 30). - С. 119-123.

117. Мокрецова, Е. В. Клиника и патоморфологические аспекты патогенеза гастроинтестинальной формы сальмонеллеза [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Мокрецова. - М., 2003. - 23 с.

118. Морфология поверхностного и атрофического хронического гастрита при эрадикации Helicobacter pylori [Текст] / А. В. Кононов, С. И. Мозговой, М. А. Ливзан [и др.] // Арх. патологии. - 2005. - № 3. - С. 17-21.

119. Мохаммед, Т. Влияние даларгина на содержание гормонов гипофизарно-надпочечникового и гипофизарно-тиреоидного и эндокринного комплексов в крови крыс при гипотермии [Текст] / Т. Мохаммед, М. Джабер, Н. К. Кличханов // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2012 - Т. 14, № 5. - С. 273-277.

120. Муштакова, В. М., Клофибрат и даларгин увеличивают люминолзависимую хемилюнинесценцию крови мышей [Текст] / В. М. Муштакова, В. В. Роговин // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2007. - Т. 144, № 9. -С. 291-292.

121. Мясоедов, Н. Ф. Пептиды и лекарства на их основе [Текст] / Н. Ф. Мясоедов // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер.: тез. докл. - С-Пб., 2010. - С. 15.

122. Назаров, И. П. Состояние эндокринного гомеостаза и его коррекция стресс-протекторами у детей с тяжелой ожоговой травмой [Текст] / И. П. Назаров, С. А. Артемьев // Анестезиол. и реаниматол. - 2007. - № 1. -С. 52-54.

123. Направленный транспорт лекарственных веществ в мозг с помощью нанотранспортных систем [Текст] / Т. А. Воронина, Р. Н.

Аляутдин, В. Е. Петров [и др.] // Молекулярн. медицина. - 2008. - № 4. - С. 17-24.

126. Насонов, Е. JI. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата [Текст] / Е. JI. Насонов // Врач. - 2002. - № 4. - С. 1519.

124. Наумова, JI. А. Применение даларгина в комплексном лечении эрозивно-язвенной патологии желудка и двенадцатиперстной кишки у детей. [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / JI. А. Наумова. - Хабаровск, 2001. - 22 с.

125. Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии [Текст] / Г. А Слепушкин, Г. К. Золоев, В. А. Виноградов, М. И Титов. - Томск, 1988. - 144 с.

126. Новый пептидный активатор репаративной регенерации тканей [Текст] / О. Б. Ильинский, С. Е. Спевак, А. Б. Шехтер [и др.] // Фармакология и токскология. - 1987. - № 4. - С. 64-66.

127. НПВП - ассоциированное заболевание ЖКТ при ревматизме в России [Текст] / А. Е. Каратеев, Н. Н. Коновалова, А. А. Литовченко [и др.] // Клинич. медицина. - 2000. - № 5. - С. 33-39.

128. Оглезнева, О. К. Комплексная кортикостероидная терапия острого неврита зрительного нерва [Текст] / О. К. Оглезнева, О. М. Моисеенко, Г. Ф. Качалина // Нов. в офтальмологии. - 2004. - № 2. - С. 23-24.

129. Ожегов, Е. В. Клинико-патогенетическое обоснование применения месалазина и даларгина в лечении болезни Крона [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Ожегов. - Хабаровск, 2009. - 22 с.

130. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания [Текст] / Е. Б. Меныцикова, Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин [и др.]. - Новосибирск APTA, 2008.-284 с.

131. Опиоидная активность пептидов и заживление ран кожи [Текст] / В. А. Виноградов, С. Е. Спевак, К. Н. Ярыгин [и др.] // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1987.-№7.-С. 89-91.

132. Опиоидные пептиды и психомоторное развитие детей [Текст] / О. Ю. Соколов, Н. В. Кост, О. Б. Курасова [и др.] // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер.: тез. докл. - С-Пб., 2010. - С. 83-84.

133. Орлова, Е. А. Роль ИО-синтазы в стимуляции опиатных рецепторов и устойчивости почек к оксидативному стрессу [Текст] / Е. А. Орлова, И. А. Комаревцева // Укр. бюх!м журн. - 2004. - Т. 76, №1. - С. 97102.

134. Оценка эффективности даларгина в лечении постгастрорезекционного панкреатита [Текст] / Я. И. Григус, О. Д. Михайлова, В. Ф. Булычев, А. Ю. Горбунов // Практич. медицина. - 2012. -№58.-С. 78-81.

135. Панькова, Т. Д. Влияние лиганда опиатных рецепторов даларгина на процессы клеточного деления различных видов эпителия [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Т. Д. Панькова. - Владивосток, 1992. - 22 с.

136. Пептиды в практике отечественного здравоохранения [Текст] / П. П. Родионов, О. К. Гранстрем, Ю. А. Новицкая, М. М. Дьяконов // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер. : тез. докл. - С-Пб., 2010. - С. 9.

137. Пикалова, В. М. Свободно-радикальное окисление в сердце и желудке при введении эндотелина-1 и ангиотензина II [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук/В. М. Пикалова. - Владивосток, 2003. - 21 с.

138. Подплетная, Е. А. Механизмы гастродуоденотоксичности нестероидных противовоспалительных препаратов: (обзор литературы) [Текст] / Е. А. Подплетная, В. И. Мамчур // Журн. АМН Украши. - 2005. - Т. 11, № 1.-С. 47-62.

139. Поленов, С. А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта [Текст] / С. А. Поленов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - Т. 8, № 1. - С. 53-60.

140. Применение даларгина для профилактики и лечения НПВП-гастропатий [Текст] / Н. А. Болоняева, Е. Ю. Животова, М. Ю. Флейшман [и др.] // Дальневосточн. мед. журнал. - 2005. - № 2. - С. 62-66.

141. Протективное действие аналога дерморфина седатина на индуцируемое индометацином повреждение слизистой оболочки желудка [Текст] / М. Ю. Флейшман, Е. Ю. Животова, О. А. Лебедько [и др.] // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2009. - № 7. - С. 726-729.

142. Протекторный эффект внутрибрюшинного и внутрижелудочного введения РСР-пептида на этаноловое эрозирование и ацетатное язвообразование у крыс [Текст] / Г. Е Самонина, Н. Я. Железняк, 3. В. Бакаева, К. Е. Бадмаева // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерол. - 2004. - № 4.-С. 82-84.

143. Профилактический эффект альгината кальция при повреждении слизистой оболочки желудка, вызванном индометацином, у крыс [Текст] / М. Ю. Хотимченко, Т. Г. Разина, Н. В. Шилова [и др.] / Тихоокеанск. мед. журнал. - 2007. - № 4. - С. 42-44.

144. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени [Текст] / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина, О. Ю. Бондаренко [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктол. - 2002. - Т. 12, № 6. - С. 38-43

145. Радивоз, М. И. Влияние дерморфина на процессы клеточного деления в эпителии роговицы и языка белых крыс [Текст] / М. И. Радивоз, Е. И. Мельник, С. С. Тимошин // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1991. - № 8. - С. 162-164.

146. Радивоз, М. И. Участие лигандов опиоидных рецепторов в регуляции клеточного деления в эпителиальных тканях организма [Текст]: автореф. дис... докт. мед. наук / М. И. Радивоз. - Владивосток, 1999. - 48 с.

147. Распределение эмбриональных фибробластов крысы по фазам клеточного цикла в присутствии ингибиторов образования активных форм

кислорода и N-ацетилцистеина [Текст] / И. А. Гамалей, Ю. С. Полозов, К. М. Кирпичникова [и др.] // Цитология. - 2001. - Т. 43, № 7. - С. 663-637.

148. Реброва, Т. Ю. Регуляторное влияние опиоидных пептидов на актив-ность антиокислительных ферментов и систему простаноидов в миокарде при стрессе [Текст] / Т. Ю. Реброва, JI. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов // Биомедицинская химия: научно-практический журнал (НИИ биомед. химии РАМН г. Москва). - 2005. - Т. 51, № 2. - С. 177-184.

149. Регуляторная роль активных форм кислорода: от бактерий до человека [Текст] / Ю. А. Лабас, А. В. Гордеева, Ю. И. Дерябина [и др.] // Успехи современ. биол. - 2010. - Т. 130, № 4. - С. 323-335.

150. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств [Текст] / под ред. В. П. Фисенко. - М.: Минздрав РФ, ЗАО «ИИА «Ремедиум»», 2000. - 398 с.

151. Сазонова, Е. Н. Влияние пептидных лигандов опиоидных рецепторов на процессы пролиферации в культуре дермальных фибробластов [Текст] / Е. Н. Сазонова, С. Ю. Крыжановская, С. С. Тимошин // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер.: тез. докл. - С-Пб., 2010. - С. 71-72.

152. Саркисов, Д. С. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов [Текст] / Д. С. Саркисов, Л. И. Аруин, В. П. Туманов // Итоги науки и техники: Сер. патол. анатомия. - М.: ВИНИТИ, 1983. - 135 с.

153. Семакс и некоторые глипролиновые пептиды ускоряют заживление ацетатных язв у крыс [Текст] / Г. Е. Самонина, С. Е. Жуйкова, Л. Г.Плесская, К. Е. Бадмаева // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерол. - 2003. -№4.-С. 88-92.

154. Сергеев, П. В. Рецепторы физиологически активных веществ [Текст] / П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановский, В. И. Петров. - Волгоград: Семь ветров, 1999. - 640 с.

155. Сердечно-сосудистые эффекты D-ALA2, LEU5, ARG6-энкефалина (даларгина) опосредованы активацией периферических мю-

опиоидных рецепторов [Текст] / JL Н. Маслов, Ю. В. Лишманов, Е. И. Барзах [и др.] // Эксп. клин, фармакол. - 2008. - Т. 71, № 2. - С. 21-28.

156. Сидельников, Ю. Н. Методические рекомендации по определению гистамина, серотонина и факторов их естественной инактивации для биохимических лабораторий лечебных и научно-исследовательских учреждений [Текст] / Ю. Н. Сидельников, Г. А. Сиворакша. - Хабаровск: изд. Хабаровского мед. института, 1994. - 9 с.

157. Сизякина, Л. П. Влияние различных фракций миелопида in vitro на свойства лимфоцитов периферической крови у часто болеющих детей [Текст] / Л. П. Сизякина, А. А. Михайлова, Е. Н. Антонова // Иммунология. -2008.-№3.-С. 172-174.

158. Синдром абдоминальной боли при хроническом панкреатите [Текст] / Е. А. Белоусова, Н. В. Никитина, Т. С. Мишуровская, Г. В. Цодиков // Фарматека - 2007. - № 13. - С. 29-34.

159. Сиротин, Б. 3. Микроциркуляция: влияние лекарственных препаратов [Текст] / Б. 3. Сиротин, К. В. Жмеренецкий. - Хабаровск: ЬСГУП «Хабаровская краевая типография», 2010. - 128 с.

160. Скрыпник, И. Н. Современные подходы к назначению блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов для лечения заболеваний органов пищеварения [Текст] / И. Н. Скрыпник, В. М. Потяженко, Т. В. Мельник // Сучасна гастроентеролопя. - 2005. - № 2, (22). - С. 76-81.

161. Сороцкая, В. Н. Желудочно-кишечные осложнения как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями [Текст] / В. Н. Сороцкая, А. Е. Каратеев // Научно-практич. ревматол. - 2005. - № 4. - С. 3438.

162. Состояние пролиферативных процессов и выраженность оксидативного стресса в слизистой оболочке подвздошной кишки при болезни Крона [Текст] / Е. В. Ожегов, Е. Ю. Животова, О. А. Лебедько [и др.] // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2011. - № 10. - С. 400-403.

163. Состояние процессов свободнорадикального окисления и пролиферации у больных атопическим дерматитом и красным плоским лишаем [Текст] / С. Г. Сапунцова, О. А. Лебедько, М. В. Щеткина [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2010. - Т. 150, № 12. - С. 631-633.

164. Сочетанное применение 7,5% раствора натрия хлорида и адапто-генов при травматическом шоке на догоспитальном этапе [Текст] / А. А. Попов, Е. А. Попова, Н. В. Утц [и др.] // Скорая мед. помощь. - 2005. - № 3. -С. 19-22.

165. Тарчевский, И. А. Сигнальные системы клеток растений [Текст] / И. А. Тарчевский: под ред. А. Н. Гречкина. - М.: Наука, 2002. - 296 с.

166. Тимошин, С. С. Влияние даларгина на пролиферативные процессы и вертикальную миграцию клеток эпителия роговицы при стрессе [Текст] / С. С. Тимошин, С. И. Швец, Н. И. Бережнова // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1990. - Т. 109, № 2. - С. 189-191.

167. Тимошин, С. С. Изучение сравнительного влияния различных лигандов опиоидных рецепторов на процессы клеточного деления эпителия языка белых крыс [Текст] / С. С. Тимошин, Т. Ф. Жданова // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1987. - Т. 104, № 9. - С. 354-355.

168. Тимошин, С. С. Участие компонентов системы ангиотензина II в регуляции синтеза ДНК в эпителии пилорического отдела желудка белых крыс [Текст] / С. С. Тимошин, Е. Ю. Животова // Бюлл. экспер. биол. и мед. -2000. - Т. 129, № 2. - С. 214-216.

169. Титов, В. Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии, артериолы мышечного типа как перистальтические насосы [Текст] / В. Н. Титов // Успехи современ. биол. - 2010. - Т. 130, № 4. - С. 360-380.

170. Ткач, С. М. Инфекция H.pylori как основная причина желудочного канцерогенеза / С. М. Ткач // Здоров'я УкраТни. - 2011. - Т. 1, № 1.-С. 32-33.

171. Турпаев, К. Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов [Текст] / К. Т. Турпаев // Биохимия. - 2002. - Т. 67, Вып. 3. -С. 339-352.

172. Уткина, JI. И. Профилактика и коррекция с помощью неопиатного аналога лей-энкефалина нарушений, индуцируемых в печени потомства белых крыс пренатальной гипоксией [Текст] / JI. И. Уткина, С. С. Тимошин // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1991. - № 9. - С. 296-298.

173. Флейшман, М. Ю. Морфогенетическая активность дерморфина и его аналогов в различных клеточных популяциях [Текст] : автореф. дис... докт. мед. наук / М. Ю. Флейшман. - Владивосток, 2010. - 39 с.

174. Хавинсон, В. X. Регуляторные пептиды и гомеостаз [Текст] // В. X. Хавинсон, Т. В. Креветная // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). - 2005. - Т. XLIX, № 1. - С. 112-117.

175. Хиновкер, В. В. Продленная эпидуральная анальгезия после оперативного лечения сколиоза [Текст] / В. В. Хиновкер, И. П. Назаров // Анестезиология и реаниматология. - 2006. - № 4. - С. 68-69.

176. Христич, Т. Н. О возможностях Н2 -блокаторов гистаминовых рецепторов третьего поколения - фамотидина - в лечении эрозивно-язвенных поражений при различных заболеваниях и состояниях внутренних органов [Текст] / Т. Н. Христич // Лжи Украши. - 2009. - № 5 (131). - С. 106-112.

177. Хронотропный эффект 0-А1а2,Ьеи5,А^6-энкефалина (даларгин) связан с активацией периферических каппа-опиоидных рецепторов [Текст] / Л. Н. Маслов, А. А. Платонов, М. В. Овчинников [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2005. - № 12. - С. 633-638.

178. Хугаева, В. К. Участие агонистов и антагониста опиатных рецепторов в регуляции сократительной активности лимфатических микрососудов брыжейки кишечника крысы / В. К. Хугаева // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1990. - № 2. — С. 137-139.

179. Циммерман, Я. С. Гастродуоденальные заболевания и Helicobacter pylori-инфекция: общее обозрение проблемы [Текст] / Я. С. Циммерман // Клин, медицина. - 2009. - № 5. - С. 9-15.

180. Шептулин, А. А. Алкогольные поражения слизистой оболочки желудка [Текст] / А. А. Шептулин // Российск. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - №5. - С. 62-64.

181. Эндогенная опиоидная система как звено срочной и долговременной адаптации организма к экстремальным воздействиям. Перспективы клинического применения опиоидных пептидов [Текст] / Ю. Б. Лишманов, Т. В. Федотова, Н. В. Нарыжная [и др.] // Вестник РАМН. - 2012. - № 6. - С. 73-82.

182. Эрдес, Ш. Принципы диагностики и лечения болей в нижней части спины [Текст] / Ш. Эрдес // Научно-практич. ревматол. - 2006. - № 2. -С. 37-44.

183. Эффект стимуляции репаративных процессов под влиянием фракции до 5 кДа из пуповинно-плацентарной крови крупного рогатого скота [Текст] А. К. Гулевский, В. И. Грищенко, Н. Н. Моисеева [и др.] // Доповда НацюнальноТ академй' наук Украши. - 2008. - № 2. - С. 157-160.

184. Эффекты синтетических аналогов эндогенных пептидов -лигандов антител белка S100B при острой ишемии сетчатки глаза у половозрелых крыс [Текст] / В. Б. Олиневич, Г. Г. Зиангирова, М. А. Грудень, В. В. Шерстнев // Физиологическая активность регуляторных пептидов: Научн. конфер.: тез. докл. - С-Пб., 2010. - С. 68.

185. Яковенко, И. Г. Влияние пептидного морфогена гидры на процессы клеточного деления в различных видах эпителия белых крыс при иммобилизационном стрессе [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Владивосток, 2002. - 21 с.

186. A human homolog of angiotensin-converting enzyme: cloning and functional expression as a captopril-insensitive carboxypeptidase [Text] / S. R.

Tipnis, N. M. Hooper, R. Hyde [et al.] // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 33238-33243.

187. A potential nitrergic mechanism of action for indomethacin, but not of other COX inhibitors: relevance to indomethacin-sensitive headaches / O. Summ, A. P. Andreou, S. Akerman, P. J. Goadsby // J. Headache Pain. - 2010. - Vol. 11, №6.-P. 477-483.

188. A report of three multiclinic trials evaluating arbaprostil in arthritic patients with ASA/NSAID gastric mucosal damage. The Upjohn Company Arbaprostil ASA/NSAID Gastric Mucosal Damage Treatment Study Groups [Text] / A. R. Euler, M. Safdi, J. Rao [et al.] // Gastroenterology. - 1990. - Vol. 98, N. 6. -P.1549-1557.

189. A role for COX2-derived PGE2 and PGE2-receptor subtypes in head and neck squamous carcinoma cell proliferation [Text] / A. C. Abrahao, R. M. Castilho, C. H. Squarize [et al.] // Oral. Oncol. - 2010. - Vol. 46, № 12. - P. 880887.

190. A Role for HSP70 in Protecting against Indomethacin-induced Gastric Lesions [Text] / S. Suemasu, K. Tanaka, T. Namba [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, № 29. - P. 19705-19715.

191. Abadir, P. M. Angiotensin AT2 receptors directly stimulate renal nitric oxide in bradykinin B2-receptor-null mice [Text] / P. M. Abadir, R. M. Carey, H. M. Siragy // Hypertension. - 2003. - Vol. 42, № 4. - P. 600-604.

192. Abadir, P. M. The frail renin-angiotensin system [Text] / P. M. Abadir // Clin. Geriatr. Med. - 2011. - Vol. 27, № 1. - P. 53-65.

193. Abdel-Raheem, I. T. Gastroprotective effect of rutin against indomethacin-induced ulcers in rat [Text] / I. T. Abdel-Raheem // Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2010. - Vol. 107, № 3. - P. 742-750.

194. Ablation of primary afferent neurons by neonatal capsaicin treatment reduces the susceptibility of the portal hypertensive gastric mucosa to ethanol-induced injury in cirrhotic rats [Text] / P. R. Camara, G. J. Ferraz, C. F. FrancoPenteado [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 589, № 1-3. - P. 245-250.

195. ACE-dependent and chymase-dependent angiotensin II generation in normal and glucose-stimulated human mesangial cells [Text] / P. C. Cristovam, C. P. Arnoni, M. C. de Andrade [et al.] // Exp. biol. med. (Maywood). - 2008. - Vol. 233, №8.-P. 1035-1043.

196. Activation of AP-1 through reactive oxygen species by angiotensin II in rat cardiomyocytes [Text] / S. Wu, J. Gao, C. Ohlemeyer [et al.] // Free radic. biol. med. - 2005. - Vol. 39. - P. 1601-1610.

197. Activation of opioid p-receptors in the commissural subdivision of the nucleus tractus solitarius abolishes the ventilatory response to hypoxia in anesthetized rats [Text] / Z. Zhang, J. Zhuang, C. Zhang, F. Xu // Anesthesiology. - 2011. - Vol. - 115, № 2. - P. 353-363.

198. Activation of the 8-opioid receptor inhibits serum deprivation-induced apoptosis of human liver cells via the activation of PKC and the mitochondrial pathway [Text] / B. Tang, Y. Zhang, R. Liang [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2011. -Vol. 28, № 6. - P. 1077-1085.

199. Amelioration of portal hypertension and the hyperdynamic circulatory syndrome in cirrhotic rats by neuropeptide Y via pronounced splanchnic vasoaction [Text] / L. Moleda, J. Trebicka, P. Dietrich [et al.] // Gut. - 2011. - Vol. 60, №8. -P. 1122-1132.

200. Angiotensin AT(1) and AT(2) receptors differentially regulate angiopoietin-2 and vascular endothelial growth factor expression and angiogenesis by modulating heparin binding-epidermal growth factor (EGF)-mediated EGF receptor transactivation [Text] / S. Fujiyama, H. Matsubara, Y. Nozawa [et al.] // Circulation research. - 2001. - Vol. 88, № 1. _ p. 22-29.

201. Angiotensin I-converting enzyme type 2 (ACE2) gene therapy improves glycemic control in diabetic mice [Text] / S. M. Bindom, C. P. Hans, H. Xia [et al.] // Diabetes. - 2010. - Vol. 59, № io. - P. 2540-2548.

202. Angiotensin II accelerates osteoporosis by activating osteoclasts [Text] / H. Shimizu, H. Nakagami, M. K. Osako [et al.] // FASEB J. - 2008. - Vol. 22,№7.-P. 2465-2475.

203. Angiotensin II increases periostin expression via Ras/p38 MAPK/CREB and ERKl/2/TGF-ßl pathways in cardiac fibroblasts [Text] / L. Li, D. Fan , C. Wang [et al.] // Cardiovasc Res. - 2011. - Vol. 91, № 1. - P. 80-89.

204. Angiotensin II induces p67phox mRNA expression and NADPH oxidase superoxide generation in rabbit aortic adventitial fibroblasts [Text] / P. J. Pagano, S. J. Chanock, D. A. Siwik [et al.] // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. - P. 331-337.

205. Angiotensin II receptor blockade reduces tachycardia-induced atrial adhesion molecule expression [Text] / A. Goette, A. Bukowska, U. Lendeckel [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 6. - P. 732-742.

206. Angiotensin II receptor blocker shows antiproliferative activity in prostate cancer cells: a possibility of tyrosine kinase inhibitor of growth factor [Text] / H. Uemura, H. Ishiguro, N. Nakaigawa [et al.] // Mol. Cancer Ther. -2003. - Vol. 2, № 11. - P. 1139-1147.

207. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists [Text] / P. B. Timmermans, P. C. Wong, A. T. Chiu [et al.] // Pharmacol Rev. - 1993. -Vol. 45, №2.-P. 205-251.

208. Angiotensin II regulates nitric oxide synthase expression in afferent arterioles of the developing porcine kidney [Text] / B. Ratliff, M. Sekulic, J. Rodebaugh, M. J. Solhaug // Pediatric research. - 2010. - Vol. 68, № 1. - P. 29-34.

209. Angiotensin II stimulates proliferation of primary human keratinocytes via a non-ATI, non-AT2 angiotensin receptor [Text] / U. M. Steckelings, M. Artuc, M. Paul [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. - Vol. 4, № 229, № 1. - P. 329-333.

210. Angiotensin II stimulates the proliferation of osteoblast-rich populations of cells from rat calvariae [Text] / Y. Hiruma, A. Inoue, S. Hirose, H. Hagiwara // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 3, N 230 (1). - P. 176-178.

211. Angiotensin II Type 1A Receptors in Vascular Smooth Muscle Cells Do Not Influence Aortic Remodeling in Hypertension [Text] / M. A. Sparks, K. K. Parsons, J. Stegbauer [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, № 3. - P. 577-585.

212. Angiotensin II type 2 receptor gene transfer downregulates angiotensin II type la receptor in vascular smooth muscle cells [Text] / X. Q. Jin, N. Fukuda, J. Z. Su [et al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 39, № 5. - P. 10211027.

213. Angiotensin II-induced oxidative stress resets the Ca2+ dependence of Ca2+-calmodulin protein kinase II and promotes a death pathway conserved across different species [Text] / J. Palomeque, O. V. Rueda, L. Sapia [et al.] // Circ. Res. -2009. - Vol. 4, № 105 (12). - P. 1204-1212.

214. Angiotensin II-induced superoxide anion generation in human vascular endothelial cells: role of membrane-bound NADH-/NADPH-oxidases [Text] / H. Zhang, A. Scheisser, C. D. Garlichs [et al.] // Cardiovasc. Res. - 1999. -Vol. 44.-P. 215-222.

215. Angiotensin II-Inducible Smooth Muscle Cell Apoptosis Involves the Angiotensin II Type 2 Receptor, GATA-6 Activation, and FasL-Fas Engagement [Text] / N. Y. Tan, J.-M. Li, R. Stocker, L. M. Khachigian // Circulation Research. -2009.-Vol. 105.-P. 422.

216. Angiotensin II-mediated apoptosis on human vascular smooth muscle cells [Text] / H. Song, D. Gao, L. Chen [et al.] // J. Cardiothorac. Ren. Res. - 2006. -Vol. l.-P. 135-139.

217. Angiotensin peptides regulate angiogenic activity in rat anterior pituitary tumour cell cultures [Text] / D. Ptasinska-Wnuk, H. Lawnicka, J. Fryczak [et al.] // Endokrynologia Polska. - 2007. - Vol. 58, № 6. - P. 478-486.

218. Angiotensin preconditioning of the heart: evidence for redox signaling [Text] / S. Das, R. M. Engelman, N. Maulik, D. K. Das // Cell. Biochem. Biophys. - 2006. - Vol. 44. - P. 103-110.

219. Angiotensin receptor blockade decreases fibrosis and fibroblast expression in a rat model of unilateral ureteral obstruction [Text] / D. Kellner, J. Chen, I. Richardson [et al.] // J. Urol. - 2006. - Vol. 176. - P. 806-812.

220. Angiotensin type 2 receptor-mediated apoptosis of human prostate cancer cells [Text] / H. Li, Y. Qi, C. Li [et al.] // Mol. Cancer Ther. - 2009. - Vol. 8, №12.-P. 3255-3265.

221. Angiotensin^ 1-7) inhibits growth of human lung adenocarcinoma xenografts in nude mice through a reduction in cyclooxygenase-2 [Text] / J. Menon, D. R. Soto-Pantoja, M. F. Callahan [et al.] // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67, №6.-P. 2809-2815.

222. Angiotensin-II activates apoptosis, proliferation and protein synthesis in the left heart ventricle of newborn albino rats [Text] / N. P. Mel'nikova, S. S. Timoshin, E. Jivotova [et al.] // International Jornal of Cardiology. - 2006. - Vol. 112, №2.-P. 219-222.

223. Antiangiogenic effect of angiotensin II type 2 receptor in ischemia-induced angiogenesis in mice hindlimb [Text] / J. S. Silvestre, R. Tamarat, T. Senbonmatsu [et al.] // Circulation research. - 2002. - Vol. 90, № 10. - P. 10721079.

224. Antiapoptotic effect of angiotensin-II type-1 receptor blockade in renal tubular cells of hyperoxaluric rats [Text] / M. Tun?demir, O. Demirkesen, M. Oztürk [et al.] //Urol. Res. - 2010. - Vol. 38 № 2. - P. 71-80.

225. Anti-inflammatory properties of the p-opioid receptor support its use in the treatment of colon inflammation [Text] / D. Philippe, D. Chakass, X. Thuru [et al.] // J Clin Invest. - 2003. - № 111(9). - P. 1329-1338.

226. Antioxidant mechanism is involved in the gastroprotective effects of ozonized sunflower oil in ethanol-induced ulcers in rats [Text] / Z. B. Zamora Rodríguez, R. González Alvarez, D. Guanche [et al.] // Mediators Inflamm. - 2007. -№2007.-P. 65873.

227. Anti-proliferative effect of rosiglitazone on angiotensin II-induced vascular smooth muscle cell proliferation is mediated by the mTOR pathway

[Text] / J. S. Kim, I. K. Kim, S.Y. Lee [et al.] // Cell. Biol. Int. - 2012. - Vol. 36, № 3. - P. 305-310.

228. Antitumor effects of somatostatin [Text] / S. Pyronnet, C. Bousquet, S. Najib [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2008. - Vol. 286, № 1-2. - P. 230-237.

229. Anti-ulcerogenic effect and HPLC analysis of the caffeoylquinic acid-rich extract from Ligularia stenocephala [Text] / B. I. Lee, A. Nugroho, M. S. Bachri [et al.] / Biol. Pharm. Bull. - 2010. - Vol. 33, № 3. - P. 493-497.

230. Apoptosis in rat gastric antrum: evidence that regulation by food intake depends on nitric oxide synthase [Text] / B. H. Cao, K. Mortensen, D. Tornehave, L. I. Larsson // J. Histochem. Cytochem. - 2000. - Vol. 48, № 1. - P. 123-131.

231. Apoptosis of circulating lymphocyte in rats with unilateral ureteral obstruction: role of angiotensin II [Text] / S. Eiam-Ong, J. Udom, T. Sueblinvong, S. Eiam-Ong // Nephrology. - 2005. - Vol. 10, № 5. - P. 464-469.

232. Apple polyphenol extracts prevent aspirin-induced damade to the rat gastric mucosa [Text] / G. D'Argenio, G. Mazzone, C. Tuccillo [et al.] // Br. J. Nutr. - 2008. - Vol. 100, № 6. - P. 1228-1236.

233. Arber, N. Chemoprevention of colorectal neoplasia: the potential for personalized medicine [Text] / N. Arber, B. Levin // Gastroenterology. - 2008. - № 134.-P. 1224-1237.

234. Arms, L. Neuropeptides in lower urinary tract function [Text] / L. Arms, M. A. Vizzard // Handb. Exp. Pharmacol. - 2011. - № 202. - P. 395-423.

235. Aroor A. R. MAP kinase signaling in diverse effects of ethanol [Text] / A. R. Aroor, S. D. Shukla // Life Sei. - 2004. - Vol. 74, - № 19. - P. 2339-2364.

236. Association between Captopril, other antihypertensive drugs and risk of prostate cancer [Text] / G. Ronquist, L. A. Rodriguez, A. Ruigömez [et al.] // Prostate. - 2004. - Vol. 58, № 1. - P. 50-56.

237. ATI receptor blockade prevents interstitial and glomerular apoptosis but not fibrosis in pigs with neonatal induced partial unilateral ureteral obstruction

[Text] / A. Eskild-Jensen, L. F. Paulsen, L. Wogensen [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. 1771-1781.

238. Atherosclerosis and acetylsalicylic acid are independent risk factors for hemorrhage in patients with gastric or duodenal ulcer [Text] / B. Ozdil, A. Co§ar, H. Akkiz, M. Sandikgi // Anadolu Kardiyol. Derg. - 2011. - Vol. 11, № 1. -P. 53-56.

239. Attenuation of host NO production by MAMPs potentiates development of the host in the squid-vibrio symbiosis [Text] / M. A. Altura, E. Stabb, W. Goldman [et al.] // Cell Microbiol. - 2011. - Vol. 13, № 4. - P. 527-537.

240. Augmented central nitric oxide production inhibits vasopressin release during hemorrhage in acute alcohol intoxicated rodents [Text] / A. M. Whitaker, J. K. Sulzer, P. E. Molina // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2011. -Vol. 301, № 5. -R. 1529-1539.

241. Babior, B. M. The neutrophil NADPH oxidase [Text] / B. M. Babior, J. D. Lambeth, W. Nauseef // Arch. Biochem. Biophys. - 2002. - Vol. 397. - P. 342-344.

242. Bak Foong Pills induce an analgesic effect by inhibiting nociception via the somatostatin pathway in mice. [Text] / D. K. Rowlands, Y. G. Cui, S. C. So [et al.] // Cell. Biol. Int. - 2012. - Vol. 36, № 1. - P. 63-69.

243. Bal-Price, A. Nitric oxide stimulates PC 12 cell proliferation via cGMP and inhibits at higher concentrations mainly via energy depletion [Text] / A. Bal-Price, J. Gartolon, G. C. Brown // Nitric Oxide. - 2006. - Vol. 14, № 3. - P. 238-246.

244. Barron, B. A. Cardiac opioids [Text] / B. A. Barron // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 2000. - Vol. 224, №1. - P. 1-7.

245. Bedard, K. The NOX family of ROS-generating NADPH oxidase: physiology and pathophysiology [Text] / K. Bedard, K. H. Krause // Physiol. Rev. - 2007. - Vol. 87. - P. 245-313.

246. Biosinthesis of a D-amino acid in peptide linkage by an enzyme from frog skin secretions [Text] / A. Jilek, C. Mollay, C. Tippelt [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2005. - Vol. 102, № 12. - P. 4235-4239.

247. Blockade of renin-angiotensin system attenuates advanced glycation end products-mediated signaling pathways [Text] / M. Kamioka, T. Ishibashi, K. J. Sugimoto [et al.] // Atheroscler Thromb. - 2010. - Vol. 30, № 17 (6). - P. 590600.

248. Brain-gut axis in gastroprotection by leptin and cholecystokinin against ischemia-reperfusion induced gastric lesions [Text] / T. Brzozowski, P. C. Konturek, R. Pajdo [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2001. - Vol. 52, № 4. - Pt. 1. -P. 583-602.

249. Brasel, C. M. A pharmacological comparison of the cloned frog and human mu opioid receptors reveals defferences in opioid affinity and function [Text] / C. M. Brasel, G. W. Sawyer, C. W. Stevens // Eur. J. Pharmacol. - 2008. -Vol. 599, №(1-3).-P. 36-43.

250. Brooks, S. E. Oxidative metabolism associated with phagocytosis in Acanthamoeba castellanii [Text] / S. E. Brooks, D. L. Schneider // J. Protozool. -1985. - Vol. 32, № 2. - P. 330-303.

251. Bugajski, J. Nitric oxide and prostaglandin systems in the stimulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis by neurotransmitters and neurohormones [Text] / J. Bugajski, A. Gadek-Michalska, A. J. Bugajski // J. Physiol. Pharmacol. - 2004. - Vol. 55, № 4. - P. 679-703.

252. Cain M. L. Ethanol abrogates angiotensin II-stimulated vascular smooth muscle cell growth [Text] / M. L. Cain, R. L. Hester, E. B. Izevbigie // Med. Sei. Monit. - 2006. - Vol. 12, № 5. - BR. 162-168.

253. Candesartan attenuates fatty acid-induced oxidative stress and NAD(P)H oxidase activity in pancreatic beta-cells [Text] / Y. Saitoh, W. Hongwei, H. Ueno [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. - Vol. 90, № 1. - P. 54-59.

254. Captopril as a potential inhibitor of lung tumor growth and metastasis [Text] / S. Attoub, A. M. Gaben, S. Al-Salam [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sei. -2008.-Vol. 1138.-P. 65-72.

255. Captopril decreases stress ulceration without affecting gastric perfusion during canine hemorrhagic shock [Text] / J. J. Cullen, K. S. Ephgrave, K. A. Broadhurst, B. Booth // J. Trauma. - 1994. - Vol. 37, № 1. - P. 43-49.

256. Castro-Chaves, P Renin-angiotensin system and its role in cardiovascular physiopathology and therapy [Text] / P. Castro-Chaves, A. F. Leite-Moreira // Rev. Port. Cardiol. - 2004. - Vol. 23, Suppl 2:11. - P. 61-77.

257. Cataldi, A. Cell responses to oxidative stressors [Text] / A. Cataldi // Curr. Pharm. Des. - 2010. - Vol. 16, № 12. - P. 1387-1395.

258. CD 10 encehances metastasis of colorectal cancer by abrogating the anti-tumoral effect of methioninenkephalin in the liver [Text] / H. Kuniyasu, Y. Luo, K. Fujii [et al.] / Gut. - 2010. - Vol. 59, № 3. - P. 348-356.

259. CD133(+) liver tumor-initiating cells promote tumor angiogenesis, growth, and self-renewal through neurotensin/interleukin-8/CXCLl signaling [Text] / K. H. Tang, S. Ma, T. K. Lee [et al.] // Hepatology. - 2012. - Vol. 55, № 3.-P. 807-820.

260. Celecoxib induces apoptosis and inhibits angiogenesis in gastric cancer [Text] / J. T. Ran, Y. N. Zhou, C. W. Tang [et al.] // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. - 2008. - Vol. 30, № 6. - P. 448-451.

261. Cell contact accelerates replicative senescence of human mesenchymal stem cells independent of telomere shortening and p53 activation: roles of Ras and oxidative stress [Text] / J. H. Ho, Y. F. Chen, W. H. Ma [et al.] // Cell Transplant. - 2011. - Vol. 20, № 8. - P. 1209-1220.

262. Central and peripheral neural aspects of gastroprotective and ulcer healing effects of lipopolysaccharides [Text] / P. C. Konturek, T. Brzozowski, H. Meixner [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2001. - Vol. 52, № 4. - Pt 1. - P. 611623.

263. Central functions of neuropeptide Y in mood and anxiety disorders [Text] / G. Wu, A. Feder, G. Wegener [et al.] // Expert. Opin. Ther. Targets. -2011.-Vol. 15,№ 11.-P. 1317-1331.

264. Central ghrelin gastroprotection involves nitric oxide/prostaglandin cross-talk [Text] / V. Sibilia, F. Pagani, G. Rindi [et al.] // British J. of Pharmacol. - 2008. - Vol. 154, № 3. - P. 688-697.

265. Chan, F. K. Review article: prevention of non-steroidal antiinflammatory drug gastrointestinal complications-review and recommendations based on risk assessment [Text] / F. K. Chan, D. Y. Graham // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 19, № 10. - P. 1051-1061.

266. Chappell, M. C. Angiotensin-converting enzyme 2 autoantibodies: further evidence for a role of the renin-angiotensin system in inflammation [Text] / M. C. Chappell // Arthritis Res. Ther. - 2010. - Vol. 12, № 3. - P. 128.

267. Characterization of mechanisms underlying the effects of esomeprazole on the impairment of gastric ulcer healing with addition of NSAID treatment [Text] / R. Colucci, M. Fornai, L. Antonioli [et al.] // Dig. Liver Dis. -2009. - Vol. 41, № 6. - P. 395^405.

268. Chiou, S. K. Sulindac sulfide induces autophagic death in gastric epithelial cells via survivin down-regulation: a mechanism of NSAIDs-induced gastric injury [Text] / S. K. Chiou, N. Hoa, A. Hodges // Biochem. Pharmacol. -2011.-Vol. 81,№ 11.-P. 1317-1323.

269. Cho, C. H. Current roles of nitric oxide in gastrointestinal disorders [Text] / C. H. Cho // J. Physiol. Paris. - 2001. - № 95. - P. 253-256.

270. Cholecystokinin secretagogue-induced gastroprotection:role of nitric oxide and blood flou [Text] / S. D. West, K. S. Helmer, L. K. Chang [et al.] // Am. J. Physiology - Gastrointestinal Liver Pisiology. - 2003. - Vol. 284, № 3. - G. 399-410.

271. Chronic alcohol consumption affects gastrointestinal motility and reduces the proportion of neuronal NOS-immunoreactive myenteric neurons in the

murine jejunum [Text] / M. Bagyänszki, M. Krecsmarik, B. Y. De Winter [et al.] // Anat. Ree. (Hoboken). - 2010. - Vol. 293, № 9. - P. 1536-1542.

272. Chronic alcohol-induced oxidative endothelial injury relates to angiotensin II levels in the rat [Text] / K. Husain, M. Vazquez, R. A. Ansari [et al.] // Mol. Cell. Biochem. - 2008. - Vol. 307, № 1-2. - P. 51-58.

273. Chronic ethanol feending alters the epithelial cell proliferation and apoptosis in rat gastric mucosa [Text] / Y. B. Ge, J. Du, L. L. Fan [et al.] // Histol. Histopathol. - 2007. - Vol. - 22, № 2. - P. 185-190.

274. Chronic ethanol ingestion increases nitric oxide production in the lung [Text] / J. A. Polikandriotis, H. L. Rupnow, L. A. Brown, C. M. Hart // Alcohol. -2007. - Vol. 41, № 5. - P. 309-316.

275. Chronic liver injury in rats and humans upregulates the novel enzyme angiotensin converting enzyme 2 [Text] / G. Paizis, C. Tikellis, M. E. Cooper [et al.] // Gut. - 2005. - Vol. 54. - P. 1790-1796.

276. Chronic treatment with lisinopril decreases proliferative and apoptotic pathways in autosomal recessive polycystic kidney disease [Text] / G. Jia, M. Kwon, H. L. Liang [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2010. - Vol. 25, № 6. - P. 11391146.

277. Chuang, L. F. Induction and activation of mitogen-activated protein kinases of human lymphocytes as one of the signaling pathways of the immunomodulatory effects of morphine sulfate [Text] / L. F. Chuang, K. F. Jr. Killam, R. Y. Chuang // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272, № 43. - P. 2681526817.

278. Cilazapril increases plasma ghrelin concentration in obese patients with arterial hypertension [Text] / A. Skoczylas, M. Adamczak, J. Chudek, A. Wiecek // Endokrynol. Pol. - 2010. - Vol. 61, № 1. - P. 21-27.

279. Comparative study on the gastroprotective potential of some antidepressants in indomethacin-induced ulcer in rats [Text] / H. Suleyman, E. Cadirci, A. Albayrak [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2009. - Vol. 180, №2. - P. 318-324.

280. Comparison between transforming growth factor alpha and epidermal growth factor in the protection of rat gastric mucosa against drug-induced injury [Text] / M. Romano, E. R. Kraus, C. R. Boland, R. J. Coffey // Ital. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 26, № 5. - P. 223-228.

281. Continuous light and L-NAME-induced left ventricular remodelling: different protection with melatonin and Captopril [Text] / F. Simko, O. Pechanova, V. Pelouch, [et al.] //J. Hypertens. - 2010. - Vol. 28, Suppl. 1. -S. 13-18.

282. Coronary microvascular endothelial cell redox state in left ventricular hypertrophy: the role of angiotensin II [Text] / D. Lang, S. I. Mosfer, A. Shakesby [et al.] // Circ Res. - 2000. - Vol. 86. - P. 463-469.

283. Correction: Targeting the angiotensin II type 2 receptor (AT2R) in colorectal liver metastases [Text] / E. I. Ager, W. W. Chong, S. W. Wen, C. Christophi // Cancer. Cell. Int. - 2010. - Vol. 10. - P. 37.

284. Cyclooxygenase-2 (COX-2)-independent anticarcinogenic effects of selective COX-2 inhibitors [Text] / S. Grösch, T. J. Maier, S. Schiffmann, G. Geisslinger // J. Natl. Cancer Inst. - 2006. - № 98. - P. 736-747.

285. Cyclooxygenase-2 inhibition causes antiangiogenic effects on tumor endothelial and vascular progenitor cells [Text] / C. Muraki, N. Ohga, Y. Hida [et al.] // Int. J. Cancer. - 2012. - Vol. 130, № 1. - P. 59-70.

286. Cyclooxygenase-2 inhibitors suppress angiogenesis and growth of gastric cancer xenografts [Text] / Y. L. Wu, S. L. Fu, Y. P. Zhang [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2005. - № 59, Suppl. 2. - S. 289-292.

287. De Foneska, A. Gastroduodenal mucosal defense [Text] / A. de Foneska, J. D. Kaunitz // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 26, № 6. - P. 604-610.

288. Deficiency or blockade of angiotensin II type 2 receptor delays tumorigenesis by inhibiting malignant cell proliferation and angiogenesis [Text] / N. Clere, I. Corre, S. Faure [et al.] // International journal of cancer. - 2010. - Vol. 127,№ 10.-P. 2279-2291.

289. Delta opioid peptide DADLE and naltrexone cause cell cycle arrest and differentiation in a CNS neural progenitor cell line [Text] / S. Y. Tsai, C. T. Lee, T. Hayashi [et al.] // Synapse. - 2010. - Vol. 64, № 4. - P. 267-273.

290. DeSantana, J.M. Cholecystokinin receptors mediate tolerance to the analgesic effect of TENS in arthritic rats [Text] / J. M. DeSantana, L. F. da Silva, K. A. Sluka // Pain. - 2010. - Vol. 148, - Vol. 1. - P. 84-93.

291. Differential cardiovascular effects of synthetic peptides derived from endomorphin-1 in anesthetized rats [Text] / H. Liu, Y. Yang, R Xin [et al.] // Peptides. - 2008. - Vol. 29, № 6. - P. 1048-1056.

292. Differential effect of morphine and morphine-6-glucuronide on the control of breathing in the anesthetized cat [Text] / // L. J. Teppema, E. van Dorp, B. Mousavi Gourabi [et al.] // Anesthesiology. - 2008. - Vol. 109, № 4. - P. 689697.

293. Differential effects of enalapril and losartan on body composition and indices of muscle quality in aged male Fischer 344 T— Brown Norway rats [Text] / C. S. Carter, S. Giovaninni, D. O. Seo [et al.] // Age (Dordr). - 2011. - Vol. 33, №2.-P. 167-183.

294. Differential effects of selective and non-selective inhibition of nitric oxide synthase on the expression and activity of cyclooxygenase-2 during gastric ulcer healing / J. S. Guo, C. H. Cho, J. Y. Wang, M. W. Koo // Eur. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 536, № 3. - P. 301-308.

295. Differential participation of angiotensin II type 1 and 2 receptors in the regulation of cardiac cell death triggered by angiotensin II [Text] / P. Aranguiz-Urroz, D. Soto, A. Contreras [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2009. - Vol. 22, № 5. -P. 569-576.

296. Dimaline, R. Attack and defence in the gastric epithelium - a delicate balance [Text] / R. Dimaline, A. Varro // Exp. Physiol. - 2007. - Vol. 92, № 4. -P. 591-601.

297. Dockray, G. J. Cholecystokinin [Text] / G. J. Dockray // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 8-12.

298. Does angiotensin II affect cellular growth in gastric mucosa? [Text] / M. Fleichman, A. Avilova, E. Jivotova [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2001. -Vol. 53, № 413. - P. 447-448.

299. Donahue, R. N. The opioids growth factor (OGF) and low dose naltrexone (LDN) suppress human ovarian cancer progression in mice [Text] / R. N. Donahue, P. J. McLaughlin, I. S. Zagon // Gynecol. Oncol. - 2011. - Vol. 122, №2.-P. 382-388.

300. Double-blind randomized trials of single-tablet ibuprofen/high-dose famotidine vs. ibuprofen alone for reduction of gastric and duodenal ulcers [Text] / L. Laine, A. J. Kivitz, A. E. Bello [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 107, №3.-P. 379-386.

301. Downregulation af Cu/Zn superoxide dismutase leads to cell death via the nitric oxide-peroxynitrite pathway, [Text] / C. M. Troy, D. Derossi, A. Prochiantz [et al.] // J. Neurosci. - 1996. - Vol. 16, №1. - P. 253-261.

302. Doxycycline blocks gastric ulcer by regulating matrix metalloproteinase-2 activity and oxidative stress [Text] / L. P. Singh, A. Mishra, D. Saha, S. Swarnakar// World J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17, № 28. - P. 33103321.

303. Dual regulation of mu opioid receptors in SK-N-SH neuroblastoma cells by morphine and interleukin-lß: evidence for opioid-immune crosstalk [Text] / S. Mohan, R. L. Davis, U. DeSilva, C. W. Stevens // J. Neuroimmunol. - 2010. -Vol. 227, №1-2.-P. 26-34.

304. Early Captopril treatment inhibits DNA synthesis in endothelial cells and normalization of maximal coronary flow in infarcted rat hearts [Text] / H. J. Nelissen-Vrancken, M. C. Kuizinga, M. J. Daemen, J. F. Smits // Cardiovasc. Res. -1998.-Vol.40,№ l.-P. 156-164.

305. Eckersten, D. Nitric oxide (NO)-production and regulation of insulin secretion in islets of freely fed and fasted mice [Text] / D. Eckersten, R. Henningsson // Regul. Pept. - 2012. - Vol. 174, № 1-3. - P. 32-37.

306. Effect of ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists in a mouse model of colorectal cancer liver metastases [Text] / J. H. Neo, C. Malcontenti-Wilson, V. Muralidharan, C. Christophi // J. Gastroenterol. Hepatol. -2007. - Vol. 22, № 4. - P. 577-584.

307. Effect of angiotensin II and telmisartan, an angiotensinl receptor antagonist, on rat gastric mucosal blood flow [Text] / A. Heinemann, V. Sattler, M. Jocic [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 13, № 3. - P. 347-355.

308. Effect of angiotensin II on hematopoietic progenitor cell proliferation [Text] / K. E. Rodgers, S. Xiong, R. Steer, G. S. di Zerega // Stem. Cells. - 2000. -Vol. 18, №4.-P. 287-294.

309. Effect of different cyclooxygenase inhibitors on gastric adaptive cytoprotection induced by 20% ethanol [Text] / A. Gambero, M. Marostica, T. L. Becker, J. Jr. Pedrazzoli // Dig. Dig. Sei. - 2007. - Vol. 52, №2. - P. 425-433.

310. Effect of fucoidan on aspirin -induced stomach ulceration in rats [Text] / J. I. Choi, H. R. Raghavendran, N. Y. Sung [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2010. - Vol. 183, № 1. - P. 249-254.

311. Effect of ghrelin on angiotensin II induced human umbilicus vein endothelial cell oxidative stress and endothelial cell injury [Text] / B. Deng, L. Fang, X. Chen [et al.] // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2010. - Vol. 35, № 10.-P. 1037-1047.

312. Effect of nitric oxide on histamine-induced cytological transformations in parietal cells in isolated human gastric glands [Text] / A. Berg, S. Redeen, S. E. Sjöstrand, A. C. Ericson // Dig. Dis. Sei. - 2007. - Vol. 52, № 1. -P. 126-136.

313. Effect of peroxisome proliferator-activated receptor-a agonist(bezafibrate on gastric secretion and gastric cytoprotection in rats [Text] / R. Pathak, M. Asad, H. J. Hrishikeshavan, S. Prasad // Clinical. Pharmacology. -2007. -№21 -P. 291-296.

314. Effect of tea polyphenols on expression of nuclear factor kappa B [Text] / Y. T. Tang, X. Q. Guan, L. Liu [et al.] // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. - 2009. - Vol. 17, № 4. - P. 301-305.

315. Effect of vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide on pancreatic, hepatic and duodenal mucosal bicarbonate secretion in the pig [Text] / H. Glad, M. A. Ainsworth, P. Svendsen [et al.] // Digestion. - 2003. - Vol. 67, № 1-2. - P. 56-66.

316. Effects of a novel histamine H2-receptor antagonist, lafutidine, on the mucus barrier of human gastric mucosa [Text] / T. Ichikawa, H. Ota, A. Sugiyama [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22, № 11. - P. 1800-1805.

317. Effects of antihypertensive drugs on alcohol-induced functional responses of cultured human endothelial cells [Text] / G. Soardo, D. Donnini [et al.] // Hypertens. Res. - 2008. - Vol. 31, № 2. - P. 345-351.

318. Effects of clearance of superoxide anion by catechin on the expression of NO and eNOS and apoptosis in endothelial progenitor cells induced by angiotensin II [Text] / L. Y. Wu, X. Q. Dang, X. J. He, Z. W. Yi // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2009. - Vol. 11, № 6. - P. 476-480.

319. Effects of delta-opioid receptor stimulation on survival of cultured myocardial cells upon to serum deprivation [Text] / D. P. Wang, H. X. Wang, B. Tang, X. C. Yu // Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. - 2008. - Vol. 24, № 3. - P. 274-278.

320. Effects of endomorphins on human umbilical vein endothelial cells under high glucose [Text] / J. Liu, S. Wei, L. Tian [et al.] // Peptides. - 2011. -Vol. 32, №1.-P. 86-92.

321. Effects of esomeprazole on healing of nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)-induced gastric ulcers in the presence of a continued NSAID treatment: Characterization of molecular mechanisms [Text] / M. Fornai, R. Colucci, L. Antonioli [et al.] // Pharmacol Res. - 2011. - Vol. 63, № 1. - P. 59-67.

322. Effects of ghrelin on feeding regulation and interdigestive migrating complex in rats [Text] / Y. Wang, L. Dong, Y. Cheng, P. Zhao // Scand. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42, № 4. - P. 447-453.

323. Effects of lansoprazole on the expression of VEGF and cellular proliferation in a rat model of acetic acid-induced gastric ulcer [Text] / S. Kobayashi, N. Nakajima, Y. Ito, M. Moriyama // J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 45,№8.-P. 846-858.

324. Effects of quercetin on hyper-proliferation of gastric mucosal cells in rats treated with chronic oral ethanol through the reactive oxygen species-nitric oxide pathway [Text] / J. L. Liu, G. Du, L. L. Fan [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, № 20. - P. 3242-3248.

325. Ejaz, A. Diabetic neuropathy and heart failure: role of neuropeptides [Text] / A. Ejaz, F. W. LoGerfo, L. Pradhan // Expert. Rev. Mol. Med. - 2011. - № 13.-P. 26.

326. El-Abhar, H. S. Coenzyme Q10: a novel gastroprotective effect via modulation of vascular permeability, prostaglandin E2 nitric oxide and redox status in indomethacin-induced gastric ulcer model [Text] / H. S. El-Abhar // Eur. J. Pharmacol. - 2010. - Vol. 649, № 1-3. - P. 314-319.

327. Ender, F. Protective effects of the inhibition of the rennin-angiotensin system against gastric mucosal lesions induced by cold-restraint in the rat [Text] / F. Ender, T. Labancz, L. Rosivall // Acta Physiol. Hung. - 1993. - № 1. - P. 13-18.

328. Endogenous kappa opioid activation mediates stress-induced deficits in learning and memory [Text] / A. N. Carey, A. M. Lyons, C. F. Shay [et al.] // J. Neurosci. - 2009. - Vol. 29, № 13. - P. 4293-4300.

329. Endogenous morphine signaling via nitric oxide regulates the expression of CYP2D6 and COMT: autocrine/paracrine feedback inhibition [Text] / K. J. Mantione, P. Cadet, W. Zhu [et al.] // Addict Biol. - 2008. - Vol. 13, № 1. -P. 118-123.

330. EP4 agonist alleviates indomethacin-induced gastric lesions and promotes chronic gastric ulcer healing [Text] / G. L. Jiang, W. B. Im, Y. Donde, L. A. Wheeler // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, № 41. - P. 5149-5156.

331. Ethanol prevents development of destructive arthritis [Text] / I. M. Jonsson, M. Verdrengh, T. M. Brissler [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2007. - № 104. - P. 258-263.

332. Evidence for a role of the GHS-Rla receptors in ghrelin inhibition of gastric acid secretion in the rat [Text] / V. Sibilia, G. Muccioli, R. Deghenghi [et al.] // J. Neuroendocrinol. - 2006. - № 18. - P. 122-128.

333. Evidence for Enhanced Cytoprotective Function of HSP90-Overexpressing Small Intestinal Epithelial Cells [Text] / K. Tamaki, M. Otaka, M. Takada [et al.] // Dis. Dis. Sci. - 2011. - Vol. 56, № 7. - P. 1954-1961.

334. Evidence for protective and antioxidant properties of rutin, a natural flavone, against ethanol induced gastric lesions [Text] / C. La Casa , I. Villegas, C. Alarcon de la Lastra [et al.] // J. Ethnopharmacol. - 2000. - Vol. 71, № 1-2. - P. 45-53.

335. Evidence for the involvement of NADPH oxidase in ischemia/reperfusion-induced gastricdamage via angiotensin II [Text] / A. Nakagiri, M. Sunamoto, K. Takeuchi, M. J. Murakami // Physiol. Pharmacol. -2010. - Vol. 61, № 2. - P. 171-179.

336. Exogenous and endogenous ghrelin in gastroprotection against stress-induced gastric damage [Text] / T. Brzozowski, P. C. Konturek, S. J. Konturek [et al.] // Regul. Pept. - 2004. - Vol. 120, № 1-3. - P. 39-51.

337. Exogenous ghrelin modulates release of pro-inflammatory and antiinflammatory cytokines in LPS-stimulated macrophages through distinct signaling pathways [Text] / T. Waseem, M. Duxbury, H. Ito [et al.] // Surgery. - 2008. -Vol. 143, №3.-P. 334-342.

338. Expression and activities of three inducible enzymes in the healing of gastric ulcers in rats [Text] / J. S. Guo, C. H. Cho, W. P. Wang [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2003. - № 9. - P. 1767-1771.

339. Expression of angiotensin I converting enzyme mRNAin rabbit gastric epithelial cells [Text] /1. Nonotte, M. F. Laliberte, C. Duperray [et al.] // Mol. Cell Endocrinol. - 1993. - Vol. 92, № 2. - P. 167-174.

340. Expression of angiotensin II type 1 (ATI) and angiotensin II type 2 (AT2) receptors in human granulosa-lutein (GL) cells: correlation with infertility diagnoses [Text] / O. Peña, A. Palumbo, R. González-Fernández [et al.] // Fértil. Steril. - 2010. - Vol. 93, № 5. - P. 1601-1608.

341. Expression of HER2 and bradykinin Bi receptors in precursor lesions of gallbladder carcinoma [Text] / C. Toledo, C. E. Matus, X. Barraza [et al.] // World. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18, № 11. p. 1208 - 1215.

342. Expression of HSP72 in the gastric mucosa is regulated by gastric acid in ratspcorrelation of HSP72 expression with mucosal protection [Text] /1. Wada, M. Otaka, M. Jin [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - Vol. 349, №2.-P. 611-619.

343. Expression pattern of thermogenesis-related factors in interscapular brown adipose tissue of alloxan-treated rats: beneficial effect of L-arginine [Text] / A. Vasilijevic, Lj. Vojcic, I. Dinulovic [et al.] // Nitric Oxide. - 2010. - Vol. 23, № l.-P. 42-50.

344. Extravascular lung water in patients with severe sepsis: a prospective cohort study [Text] / G. S. Martin, S. Eaton, M. Mealer, M. Moss // Crit. Care -2005. - Vol. 9, № 2. - R. 74-82.

345. Ferrari, R. Secondary prevention of CAD with ACE inhibitors: a struggle between life and death of the endothelium [Text] / R. Ferrari, G. Guardigli, C. Ceconi // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2010. - Vol. 24, № 4. - P. 331339.

346. Fluorofenidone attenuates collagen I and transforming growth factor-beta 1 expression through a nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase-dependent way in NRK-52E cells [Text] / Z. Z. Peng, G. Y. Hu, H. Shen [et al.] // Nephrology. - 2009. - Vol. 14, № 6. - P. 565-572.

347. Franco, L. Nitric oxide enhances prostaglandin production in ethanol-induced gastric mucosal injury in rats [Text] / L. Franco, D. Doria // Eur. J. Pharmacol. - 1998. - Vol. 348, № 2-3. - P. 247-256.

348. Franke, A. Alcohol-related diseases of the esophagus and stomach [Text] / A. Franke, S. Teyssen, M. V. Singer // Dig. Dis. - 2005. - Vol. 23, № 3-4. -P. 204-213.

349. Freeh, E. J. Treatment and chemoprevention of NSAID-associated gastrointestinal complications [Text] / E. J. Freeh, M. F. Go // Ther. Clin. Risk Manag. - 2009. - Vol. 5, № 1. - P. 65-73.

350. Furness, J. B. The organisation of the autonomic nervous system: peripheral connections [Text] / J. B. Furness // Auton. Neurosci. - 2006. - Vol. 130, №1-2.-P. 1-5.

351. Fyhrquist, F. Renin-angiotensin system revisited [Text] / F. Fyhrquist, O. Saijonmaa // J. Intern. Med. - 2008. - Vol. 264, № 3. - P. 224-236.

352. Gallagher, P. E. Inhibition of human lung cancer cell growth by angiotensin^ 1-7) [Text] / P. E. Gallagher, E. A. Tallant // Carcinogenesis. - 2004. -Vol. 25.-P. 2045-2052.

353. Gallic acid prevents nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastropathy in rat by blocking oxidative stress and apoptosis [ Text] / C. Pal, S. Bindu, S. Dey [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2010. - Vol. 49, № 2. - P. 258267.

354. Ganguly, K. Induction of matrix metalloproteinase-9 and -3 in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced acute gastric ulcers in mice: regulation by melatonin [Text] / K. Ganguly, S. Swarnakar // J. Pineal. Res. -2009. - Vol. 47, № 1. - P. 43-55.

355. Gastrin stimulates the growth of gastric pit cell precursors by inducing its own receptors [Text] / T. Nakajima, Y. Konda, Y. Izumi [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2002. - Vol. 282, № 2. - G. 359-366.

356. Gastrointestinal safety and anti-inflammatory effects of a hydrogen sulphide-releasing diclofenac derivative in the rat [Text] / J. L. Wallace, G. Caliendo, V. Santagada [et al.] // Gastroenterology. - 2007. - № 132. - P. 261-271.

357. Gastro-protective action of lafutidine mediated by capsaicin-sensitive afferent neurons without interaction with TRPV1 and involvement of endogenous prostaglandins [Text] / K. Fukushima, Y. Aoi, S. Kato, K. Takeuchi // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 19. - P. 3031-3037.

358. Gastroprotective action of orexin-A against stress-induced gastric damage is mediated by endogenous prostaglandins, sensory afferent neuropeptides and nitric oxide [Text] / T. Brzozowski, P. C. Konturek, Z. Sliwowski [et al.] // Regul. Pept. - 2008. - Vol. 148, № 1-3. - P. 6-20.

359. Gastroprotective activity of ferruginol in mice and rats: effects on gastric secretion, endogenous prostaglandins and non-protein sulfhydryls [Text] / C. Areche , C. Theoduloz , T. Yáñez [et al.] // J. Pharm. Pharmacol. - 2008. - Vol. 60, №2.-P. 245-251.

360. Gastroprotective and antioxidant effects of opipramol on indomethacin-induced ulcers in rat [Text] / H. Dursun, F. Albayrak, M. Bilici [et al.] // Yakugaku Zasshi. - 2009. - Vol. 129, № 7. - P. 861-869.

361. Gastroprotective effect of anti-cancer compound rohitukine: possible role ofgastrin antagonism and H(+) K (+)-ATPase inhibition [Text] / N. Singh, P. Sing, S. Shrivastva [et al.] // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 2012. -Vol. 385, №3.-P. 277-286.

362. Gastroprotective effect of barbatusin and 3-beta-hydroxy-3-deoxibarbatusin, quinonoid diterpenes isolated from Plectranthus grandis, in ethanol-induced gastric lesions in mice [Text] / P. de A. Rodrigues, S. M. de Moráis, C. M. de Souza [et al.] // J. Ethnopharmacol. - 2010. - Vol. 127, № 3. - P. 725-730.

363. Gastroprotective mechanism of lafutidine, a novel anti-ulcer drug with histamine H2-receptor antagonistic activity [Text] / S. Onodera, M. Shibata, M. Tanaka [et al.] // Arzneimittelforschung. - 1999. - Vol. 49, № 6. - P. 519-256.

364. Gein S. V. Endogenous opioid peptides in regulation of innate immunity cell functions. [Text] / S. V. Gein, T. A. Baeva // Biochemistry (Mosc). -2011.-Vol. 76,№3.-P. 309-319.

365. Genetic evidence for a protective role of heat shock factor 1 against irritant-induced gastric lesions [Text] / K. Tanaka, S. Tsutsumi, Y. Arai [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 71, № 4. - P. 985-993.

366. Geranylgeranylacetone protects the human gastric mucosa from diclofenac-induced injury via induction of heat shock protein 70A [Text] / B. Yanaka, S. Zhang, D. Sato [et al.] // Digestion. - 2007. - Vol. 75, № 2-3. - P. 148155.

367. GH-releasing peptides and bone [Text] / D. Cocchi, G. Maccarinelli, V. Sibilia [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2005. - Vol. 28, № 8 Suppl. - P. 11-14.

368. Ghrelin induces fasted motor activity of the gastrointestinal tract in conscious fed rats [Text] / K. Fujino, A. Inui, A. Asakawa [et al.] // J. Physiol. -2003. - № 550. - P. 227-240.

369. Ghrelin protects against ethanol-induced gastric ulcers in rats: studies on the mechanisms of action [Text] / V. Sibilia, G.Rindi, O. Pagani [et al.] // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144, № 1. - P. 353-359.

370. Glomerular number and size following chronic angiotensin II blockade in the postnatal rat [Text] / J. E. McCausland, J. F. Bertram, G. B. Ryan, D. Alcorn // Exp. Nephrol. - 1997. - Vol. 5, № 3. - P. 201-209.

371. Griendling, K. K. Novel NAD(P)H oxidase in the cardiovascular system [Text] / K. K. Griendling // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 491-493.

372. Growth inhibition of thyroid follicular cell-derived cancers by the opioid growth factor (OGF) - opioid growth factor receptor (OGFr) axis [Text] / P. J. McLaughlin, I. S. Zagon, S. S. Park [et al.] // BMC Cancer. - 2009. - № 9. - P. 369.

373. Gupta, K. Morphine stimulates angiogenesis by activating proangiogenic and survival-promoting signaling and promotes breast tumor growth [Text] / K. Gupta // Cancer Res. - 2002. - Vol. 62, № 15. - P. 4491-4498.

374. Gyires, K. Gastric mucosal protection: from prostaglandins to gene-therapy [Text] / K. Gyires // Curr. Med. Chem. - 2005. - Vol. 12, № 2. - P. 203215.

375. Hawkey, C. Cyclooxygenase inhibition: between the devil and deep blue see [Text] / C. Hawkey // GUT. - 2002. - № 50. - P. 1125-30.

376. Healing of chronic gastric ulcers in diabetic rats treated with native aspirin, nitric oxide (NO)-derivative of aspirin and cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor [Text] / I. Brzozowska, A. Targosz, Z. Sliwowski [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2004. - Vol. 55, № 4. - P. 773-790.

377. Heat-shock protein 70-overexpressing gastric epithelial cells are resistant to indomethacin-induced apoptosis [Text] / I. Hirata, Y. Naito, O. Handa [et al.] // Digestion. - 2009. - Vol. 79, № 4. - P. 243-250.

378. Heeba, G. H. Gastroprotective effect of simvastatin against indomethacin-induced gastric ulcer in rats: role of nitric oxide and prostaglandins [Text] / G. H. Heeba, M. K. Hassan, R. S.Amin // Eur. J. Pharmacol. - 2009. -Vol. 607, № 1-3. - P. 188-193.

379. Heme oxygenase-1 protects gastric mucosal cells against non-steroidal anti-inflammatory drugs [Text] / M. Aburaya, K. Tanaka, T. Hoshino [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, № 44. - P. 33422-33432.

380. Hepatocyte growth factor inhibits apoptosis by the profibrotic factor angiotensin II via extracellular signal-regulated kinase 1/2 in endothelial cells and tissue explants [Text] / Y. H. Lee, A. P. Marquez, O. Mungunsukh, R. M. Day // Mol. Biol. Cell. - 2010. - Vol. 21, № 23. - P. 4240-4250.

381. Hepner, D. L. Neuraxial opioids and respiratory depression [Text] / D. L. Hepner // Anesth. Analg. - 2000. - Vol. 91, № 6. - P. 162-167.