Тяжелые формы гестоза. Прогнозирование и профилактика. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Коновалова, Ольга Викторовна

• Коновалова, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коновалова, Ольга Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Раннее прогнозирование и профилактика гестоза. Обзор литературы.

Глава 2. Краткая клиническая характеристика наблюдений и методы исследований.

2.1 Общая характеристика обследованных пациенток.

2.2 Общие принципы проведения лечебно-профилактических мероприятий у пациенток группы высокого риска развития тяжелых форм гестоза.

2.3 Характеристика методов исследования.

2.4 Методы статистической обработки данных.

Глава 3. Особенности течения тяжелого гестоза в современном акушерстве (ретроспективное исследование).

Глава 4. Прогнозирование и профилактика гестоза в первом триместре беременности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тяжелые формы гестоза. Прогнозирование и профилактика.»

Актуальность проблемы

В настоящее время гестоз остается одной из актуальных проблем акушерства. Частота этого осложнения беременности практически не снижается на протяжении последних двадцати лет и составляет по данным разных авторов 7-26,4% [1,2, 149].

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные гестозу, он является наиболее тяжелым осложнением беременности, родов и послеродового периода, занимая ведущее место в структуре материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, с недостаточно изученным патогенезом и отсутствием достоверных методов прогнозирования [10, 47, 56, 128, 185].

Диагностика гестоза на стадии клинических проявлений, как правило, не представляет затруднений, но она часто бывает запоздалой. В связи с этим в настоящее время остается актуальным поиск ранних предикторов развития данного осложнения беременности и разработка на основании этих данных профилактических мероприятий [149, 166]. Эффективность профилактических мер находится в прямой зависимости от срока гестации, когда проявляются симптомы, предшествующие гестозу.

На протяжении последних 20 лет было опубликовано немало сообщений о высокой прогностической ценности изменения кровотока в маточных артериях по данным допплерографии во II триместре беременности для развития гестоза [23]. В настоящее время акцент прогнозирования гестоза сместился на I триместр беременности, поскольку именно на ранних сроках происходит формирование, закладка органов и систем плода, основополагающие процессы плацентации и развития фето-плацентарного кровообращения, что в большинстве случаев определяет течение беременности и ее исход [14, 70, 71, 117, 118, 199].

Redman C.W.G. (1991), Granger J.P. (2001), Levine R.J. et al. (2006), Scott F. et al. (2009) утверждали, что существуют плацентарные белки, принимающие участие в плаценгации или в ряде процессов, ведущих к нарушению формирования плаценты, плацентарной ишемии и выделению воспалительных факторов. Подобный процесс приводит к активации тромбоцитов и эндотелиальной дисфункции, развитию впоследующем клинических симптомов гестоза. К выявляемым белкам относятся ассоциированный с беременностью плазменный протеин-А (РАРР-А), плацентарный фактор роста, активин-А, ингибин-А и др. [147, 158, 181, 186]. Все вышесказанное способствует нарушению кровотока в маточных артериях, роль которого также, как и плацентарного белка, для прогнозирования гестоза окончательно не установлена.

Ранняя информация о возможных осложнениях течения беременности на основании показателей, отражающих нарушение плаценгации, может способствовать ранней диагностике их, разработке профилактических мероприятий, а, следовательно, и снижению развития тяжелых форм гестоза, улучшению перинатальных исходов.

Все вышесказанное предопределило цель исследования: выявление ранних предикторов гестоза для предотвращения развития его тяжелых форм.

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Сопоставить течение гестоза тяжелой степени со временем проявления его первых клинических симптомов.

2. Уточнить основные факторы риска разви тия тяжелых форм гестоза.

3. Установить прогностическую ценность состояния кровотока в маточных сосудах по данным допплерометрии и уровня ассоциированного с беременностью плазменного протеина-А (РАРР-А) в I триместре беременности, условно называемых нами «показатели нарушения плацентации».

4. Показать значимость лечебно-профилактических мероприятий у пациенток с измененными показателями нарушения плацентации в I триместре в снижении тяжелых форм гестоза.

5. Оценить влияние лечебно-профилактических мероприятий, проводимых в I триместре, на перинатальные исходы.

Научная новизна

- Ранняя манифестация (до 30 недель) симптомов гестоза сопряжена с более тяжелой его формой проявления, досрочным родоразрешением и, как следствие, относительно высокой перинатальной заболеваемостью и смертностью.

- Научно обоснована возможность определения риска развития тяжелых форм гестоза в I триместре беременности на основании клинико-анамнестических данных и показателей. отражающих нарушение плацентации: повышение значений пульсационного индекса в маточных артериях и снижение уровня ассоциированного с беременностью плазменного протеина-А.

- Доказана целесообразность проведения лечебно-профилактических мероприятий, направленных на устранение гемодипамических нарушений, с целью профилактики тяжелых форм гестоза и снижения перинатальных осложнений.

Практическая значимость

Проведенное исследование позволило:

- рекомендовать при наблюдении за беременными выявлять факторы риска развития тяжелых форм гестоза: наличие в анамнезе тяжелого гестоза, преэклампсии, ЗРГ1 и перинатальных потерь; возраст старше 33 лет; курение, заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбофилия, нарушение жирового обмена, беременность после ЭКО; эндокринопатии;

- считать целесообразным определение в группе высокого риска развития гестоза объективных критериев (изменение значений пульсационного индекса в маточных артериях и уровня ассоциированного с беременностью плазменного протеина-А (РАРР-А));

- при выявлении признаков нарушения плацентации использовать разработанную схему лечебно-профилактических мероприятий, способствующих снижению частоты тяжелых форм гестоза и улучшению перинатальных исходов;

- использовать широко применяемые в поликлинических условиях методы обследования, не требующие дополнительных финансовых затрат, что определило экономическую эффективность работы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Неблагоприятные исходы и осложнения тяжелого гесгоза у матерей и их детей в в 1,3-2,6 раза чаще наблюдаются при раннем его развитии (до 30 недель) по сравнению с поздним (после 30 недель).

2. К факторам высокого риска развития тяжелых форм гестоза относятся: наличие в анамнезе тяжелого гестоза, преэклампсии, ЗРП и перинатальных потерь, связанных с осложненным течением беременности; возраст старше 33 лет; курение; заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбофилия, нарушение жирового обмена, беременность после ЭКО; эндокринопатии.

3. В группе пациенток высокого риска развития тяжелых форм гестоза имеет место прогностическая значимость следующих показателей нарушения плацентации (ПНИ): изменение показателей кровотока в маточных артериях (ПИ>2,25) и РАРР-А<0,69 МоМ, при которых риск развития гестоза увеличивается в 10,4 раза (ОШ= 10,42, чувствительность метода - 76%, специфичность-88,9%).

4. Проведение лечебно-профилактических мероприятий в отношении развития гестоза у пациенток с измененным кровотоком в маточных артериях и значениями РАРР-А позволило снизить частоту гестоза в 1,8-2,9 раза и перинатальную заболеваемость в 2,6-3,8 раза.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенной работы внедрены в практику Центра планирования семьи и репродукции, Перинатального Медицинского Центра, родильного дома № 3 г. Москвы, а также используются в педагогическом процессе на лекциях и практических занятиях со студентами, ординаторами и слушателями факультета повышения квалификации на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета РНИМУ имени Н.И. Пирогова и факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова.

Личный вклад автора. Автором лично проанализировано 148 историй родов, осложнившихся тяжелым гестозом. На проспективном этапе автором самостоятельно проведены часть ультразвуковых исследований у пациенток группы риска развития тяжелых форм гестоза, а также частично ведение беременности и родоразрешение данных пациенток. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций в основном выполнены автором лично. Автор лично осуществил статистический анализ полученных результатов. Автор внедрил в практику результаты своего исследования.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 7 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы» (г. Москва, май 2009 г.); объединенной научно-практической конференции кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ, кафедры акушерства и гинекологии фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, НИЛ

Здоровья женщины, матери и ребенка, врачей Центра планирования семьи и репродукции.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 159 страницах, иллюстрированы 27 таблицами и 21 рисунком. Работа состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, приложения указателя литературы, включающего 70 отечественных и 148 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Коновалова, Ольга Викторовна

выводы

1. Осложнения для матери и плода при гестозе тяжелой степени в большей мере определяются сроком гестации, при котором он проявляется. Манифестация клинических симптомов до 30 недель (в 60,8%) в 2 раза чаще, чем при начале гестоза после 30 недель приводит к необходимости досрочного прерывания беременности в связи с тяжестью состояния матери или плода.

2. Основные клинико-анамнестические факторы риска развития гестоза тяжелой степени: наличие в анамнезе тяжелого гестоза, преэклампсии, ЗРП и перинатальных потерь; возраст старше 33 лет; курение; заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбофилия, нарушение жирового обмена; беременность после ЭКО; эндокринопатии.

3. Предикторами развития тяжелых форм гестоза являются повышение пульсационного индекса в маточных артериях выше 2,25 и снижение биохимического маркера РАРР-А менее 0,69 МоМ в I триместре беременности.

4. Определение в I триместре беременности показателей нарушения плацентации имеет существенную прогностическую ценность развития гестоза: чувствительность составляет 76%), специфичность - 88,9%.

5. При изменении критериев нарушения плацентации у пациенток без проведения лечебно-профилактических мероприятий частота развития средне-тяжелого гестоза составляет 54,5%о; их использование способствует снижению тяжелых форм гестоза в 2-3 раза.

6. Уменьшение частоты гестоза в группе высокого риска на фоне лечебно-профилактических мероприятий в 1 триместре приводит к уменьшению перинатальной заболеваемости в 2,6-3,8 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании пациенток с тяжелой формой гестоза в III триместре беременности необходимо обращать внимание на время проявления его первых клинических признаков: до и после 30 недель.

2. Факторами риска развития тяжелых форм гесгоза с ранней манифестацией симптомов следует считать: наличие в анамнезе тяжелого гестоза, преэклампсии, ЗРП и перинатальных потерь; возраст старше 33 лет; курение, заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбофилию, нарушение жирового обмена, беременность после ЭКО; эндокринопатии.

3. В 10-13 недель гестации наряду с I пренатальным скринингом генетической патологии плода рекомендовано проведение допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях.

4. При одновременном изменении кровотока в маточных артериях и уровня биохимического маркера целесообразно проведение лечебно-профилактических мероприятий, направленных на улучшение условий плацентации: лечение экстрагенитальной патологии; назначение антиоксидантов; антикоагулянтов и дезагрегантов иод контролем показателей гемостаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коновалова, Ольга Викторовна, 2012 год

1. Айламазян Э.К. Антиоксидантьг в гсомплексной терапии позднего токсикоза и связанной с ним хронической гипоксии плода / Э.К. Айламазян // Акушерство и гинекология.-1991.- №3.-С.30-34.

2. Акушерство и гинекология: клинические рекомендации / под ред. Г.М. Савельевой, В.Н. Серова, Г.Т. Сухих.- 3-е изд., испр. и доп.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 880 с.

3. Вихляева Е.М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология.- 2009. № 1. - С. 3-6.

4. Внедрение алгоритма комбинированного скрининга хромосомной патологии плода в I триместре беременности. Опыт работы за 4 года / Е.С. Некрасова и др. // Журнал акушерства и женских болезней.- 2007.- .№1.-С.28-34.

5. Возможности ультразвукового определения срока беременности во II и III триместрах / В.Н. Демидов и др. // Акушерство и гинекология.-1989.- №8.- С.20-23.

6. Гестоз: клиника, диагностика, акушерская тактика и интенсивная терапия (монография) / О.Р. Баев и др.; под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, З.М. Мусаева.- М.: Инфомед, 2007.- 79 с.

7. Григорян Г.А. Прогнозирование возникновения гестозов и синдрома задержки развития плода во 2 триместре беременности методом допплеромстрии: автореф. дис.канд. мед.наук / Г.А. Григорян,- М.,1990,- 23 с.

8. Грищенко В.И. Современные методы диагностики и лечения позднего токсикоза беременных / В.И. Грищенко,- М.: Медицина, 1977.

9. Диагностика и прогнозирование развития тяжелых форм гестоза у беременных / В.А. Петрухин и др. // Рос. вести, акушера-гинеколога. -2006. Т. 6, № 1. - С.69-72.

10. Духина Т.А. Ультразвуковая догшлерометрия в динамике первого триместра беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Духина. -М., 2001.- 24 с.

11. Зайнуллина М.С. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе плацентарной недостаточности / М.С. Зайнуллина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2003.- Т.2,№,- С. 36-42.

12. Игнатко И.В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных высокого перинатального риска / И.В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2007. -Т.6. №5. С. 11-18.

13. Инвазия трофобласта и ее роль в патогенезе гестоза / И.М. Поздняков и др. // Акушерство и гинекология,- 2008.- №6.- С.3-6.

14. Исследование кровотока в маточных артериях в ранние сроки беременности: нормативные показатели и прогностическое значение при задержке внутриутробного развития плода / Е.А. Шевченко и др. // Пренатальная диагностика.- 2005.- Т. 4, № 1.- С. 18-21.

15. Кадыров М. Морфогенез и патология плацентарной площадки матки, ворсин хориона при ранних и поздних формах гестоза, анемии беременных: автореф. дис. . .д-ра мед. наук / М. Кадыров. М., 1999. - 37 с.

16. Кашежева А.З. Ранняя диагностика и профилактика ОПГ-гестоза в условиях женской консультации: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.З. Кашежева. М„ 1993. - 34 с.

17. Коломнипа Е.А. Особенности течения беременности после экстракорпорального оплодотворения / Е.А. Коломнина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. - Т. 1, №1. - С. 8-11.

18. Логвиненко A.B. Применение допплерометрии для оценки состояния плода в III триместре беременности / A.B. Логвиненко, В.Н. Демидов // Вопросы охраны материнства и детства.- 1991.- № 10.- С.41-45.

19. Макаров О.В. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? / О.В. Макаров. H.H. Николаев, Е.В. Волкова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006,- 173 с.

20. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе // РМЖ,- 2006,- Спец. вып. С. 2 - 11.

21. Медведев М.В. Допплерография в акушерстве / М.В. Медведев, А. Курьяк, Е.В. Юдина,- М.: Реальное время, 1999.- 160 с.

22. Медведев М.В. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина,- М.: РАВУЗДПГ, 1998.

23. Медведев М.В. Основы догшлерографии в акушерстве: практическое пособие для врачей / М.В. Медведев. М.: Реал Тайм, 2007. -72 с.

24. Медведев М.В. Пренатальная эхография / М.В. Медведев; под ред. М.В. Медведева. М.: Реальное время, 2005.- 560 с.

25. Мериакри B.C. Прогнозирование, доклиническая диагностика и профилактика ОПГ-гестоза: автореф. дис. . д-ра мед. наук / B.C. Мериакри. -СПб., 1993.-39 с.

26. Милованов А.П. Анализ причин материнской смертности / А.П. Милованов. М.: МДВ,2008. - С. 228.

27. Можно ли предотвратить материнскую смертность от гестоза? / И.С. Сидорова и др. // Тез.докл.УШ Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2006. -С.242-243.

28. Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников / Т.А. Назаренко. -М.: МЕДпресс-информ, 2008. -272 с.

29. Некрасова Е.С. Комбинированный ультразвуковой и биохимический скрининг хромосомной патологии в первом триместре беременности у беременных женщин северо-западного региона России: автореф. дис. канд. мед. паук / Е.С. Некрасова.- СПб.,2005.-20 с.

30. Нецеевская М.А. Клинико-иммунологические критерии прогнозирования гестоза: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Нецеевская.-М., 2000.-22 с.

31. Николаидес К. Ультразвуковое исследование в 11-13+6 недель беременности: пер. с англ. / К. Николаидес.- СПб.: ИД «Петрополис», 2007.144 с.

32. Орлов A.B. Фактор роста плаценты при физиологическом и осложненном течении беременности / A.B. Орлов // Мать и дитя: материалы VII Рос. форума,- М„ 2005. С. 190.

33. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод в ранние сроки беременности / О.Б. Панина и др. // Акушерство и гинекология,- 2003,- №2,- С. 14-17.

34. Особенности системы гемостаза у беременных с гестозом и плацентарной недостаточностью / А.Н. Стрижаков и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии,- 2007.- Т.6,№3.- С.5-12.

35. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента-плод в ранние сроки беременности / О.Б. Панина // Акушерство и гинекология.- 2000,-№ 3.- С. 17-21.

36. Панина О.Б. Развитие плодного яйца в I триместре беременности: диагностика и прогнозирование перинатальной патологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Б. Панина.- М., 2000. 37 с.

37. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер с англ./ А. Петри. К. Сэбин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

38. Плацентарная недостаточность у беременных с артериальной гипертензией и возможности ее коррекции /В.А. Петрухин и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2011. - Т. 1 1, № 5. - С.81-84.

39. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева М.: Медицина, 1991.- 271 с.

40. Пренатальный период: физиология и патология /Г.М. Савельева и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2010. том 10-№ 2. -С.61-66.

41. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода по генотипам матери и плода / В.Е. Радзинский и др. // Акушерство и гинекология. 2003.- №4. -С.23-26.

42. Прогнозирование позднего токсикоза беременных на основе скрининга отборочными тестами / К.В. Воронин и др. // Вопросы охраны материнства и детства.- 1985.- №12,- С.45-46.

43. Радзинский B.C. Безопасное акушерство / В.Е. Радзинский, H.H. Костин // Акушерство и гинекология.- 2007,- № 5.- С. 12-16.

44. Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, П.Я. Смалько,- М.: Изд-во РУДН, 2001. 276 с.

45. Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности / В.Е. Радзинский, A.A. Оразмурадов; под ред. В.Е. Радзинского, A.A. Оразмурадова 2-е изд., испр. и доп.- М.: Status Praesens, 2009. -480 с.

46. Савельева Г.М. Гестоз в современном акушерстве / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина // Рус. мед. журн.- 2000.- №6,- С.50-53.

47. Савельева Г.М. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия / Г.М. Савельева, B.C. Ефимов, А.З. Кашежева // Акушерство и гинекология.-2000.-№ 3.-С.3-5.

48. Савельева Г.М. Проблема гестоза в современном акушерстве / Г.М. Савельева // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза М., 2004.-С. 194-196.

49. Савельева Г.M. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. 1998. -№ 5. - С. 6 - 9.

50. Салов И.А. Закономерности развития системных обменных нарушений при гестозе / И.А. Салов, Н.П. Чеснокова, Т.Н. Глухова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2004. - Т. 4, № 3. - С.4-6.

51. Салов И.А. Особенности периферической крови у беременных с гестозом различной степени тяжести / И.А. Салов, Н.П. Чеснокова, Т.Н. Глухова // Проблемы беременности,- М.,2002,- №5.- С.34-36.

52. Серов В.Н. Гестоз — современная лечебная тактика // РМЖ. — 2005. —Т. 13, № 1 (225).— С. 2-7.

53. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности / В. Н. Серов // РМЖ . — 2002 . — Т. 10, №7. — С. 340-343.

54. Серов В.Н. Эклампсия / В.Н. Серов, С.А. Маркин, А.Ю. Лубнин — М.:МИА, 2002.-462с.

55. Сидорова И.С. Руководство по акушерству / И.С. Сидорова, В.И. Кулаков, И.О. Макаров.- М.: Медицина, 2006,- 847 с.

56. Сичинава Л.Г. Ультразвуковое исследование в первом триместре беременности: современное состояние вопроса / Л.Г. Сичинава, О.Б. Панина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии,- 2004.- Т.З, №5.- С.89-93.

57. Стрижаков А.Н. Прогнозирование развития гестоза и фегоплацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, И.В. Игнатко // Рос. вестн. акушера-гинеколога.- 2001.- Т. 1 ,№ 1.- С. 39-42.

58. Стрижаков А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев М.: Медицина, 1990. -239 с.

59. Стрижова Ы.В. Современные представления о патогенетических механизмах позднего токсикоза беременности / Н.В. Стрижова // Акушерство и гинекология,-1985.-№5.- С. 16-17.

60. Суханова Л.II. Статистика родовспоможения в оценке качества медицинской помощи / Л.П. Суханова, М.С. Скляр, Т.В. Кузнецова // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. М., 2008,- С. 246-247.

61. Течение беременности и перинатальные исходы после ЭКО / H.A. Новицкая и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2005. №2.-С. 24-30.

62. Тютюнник В.Л. Морфофункциональное состояние системы мать плацента - плод при плацентарной недостаточности и инфекции / В.Л. Тютюнник, В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева // Акушерсгво и гинекология. -2003. -№ 6. - С. 11-16.

63. Фаткуллин И.Ф. Функциональное состояние клеточных мембран как предиктор развития гестоза / И.Ф. Фаткуллин, Е.В. Ризванова, В.Н. Ослопов // Акушерство и гинекология.- 2007. №4. - С. 19-23.

64. Фролова О.Г. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья / О.Г. Фролова, 3.3. Токова // Акушерство и гинекология,- 2005. №1. - С. 3-6.

65. Характер развития и нормативные параметры плацентарного кровообращения / М.И. Агеева и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика,- 2004,- №3.- С. 35-43.

66. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Р.И. Шалина.-М., 1995.-46 с.

67. Шальнев В.В. Диагностическое значение допплерографии при ранней плацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Шальнев.- Барнаул, 2001. 22 с.

68. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман.- М.: Триада, 2005.- 815 с.

69. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих и др. // Акушерство и гинекология. 2008. -№5. - С.3-7.

70. A novel approach to first trimester screening for early pre-eclampsia combining scrum PP-13 and Doppler ultrasound / K.H. Nicolaides et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2006.- Vol.27.- P. 13-17.

71. A two-stage screening test for pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia / C. Benedetto et al. // Obstet Gynecol.- 1998,- Vol.92,№6.-P.1005-1011.

72. Accuracy of serum uric acid in predicting complications of preeclampsia: A systematic review / S. Thangaratinam et al. // BJOG: Int. J. Obstet, and Gynaecol.- 2006. Vol.113, №4. - P. 369-378.

73. ACTS Study Group. Vitamins С and E and the risks of preeclampsia and perinatal complications / A.R. Rumbold et al. // N Engl JMed.- 2006.-Vol.354.- P. 1796-1806.

74. Alcazar J.L. Uteroplacental circulation in patients with first-trimester threatened abortion / J.L. Alcazar, M.L. Ruiz-Perez // Ferlil Steril.- 2000.-Vol.73,№l.- P. 130-135.

75. Alterations in placental growth factor levels before and after the onset of preeclampsia are more pronounced in women with early onset severe preeclampsia / A. Ohkuchi et al. // Hypertens Res.- 2007,- Vol.30.- P. 151-159.

76. An integrated model for the prediction of pre-eclampsia using maternal factors and uterine artery Doppler velocimetry in unselected low risk women / C.K.H. Yu et al. // Am J Obstet Gynecol.- 2005.- Vol. 193.- P.429^36.

77. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Review) / L. Duley et al. // Cochrane Database Syst Rev.- 2004,- CD004659.

78. Antiplatelet agents for prevention of pre-eclampsia: a meta-analysis of individual patient data / L.M. Askie et al. // Lancet.- 2007.- Vol.369.- P. 17911798.

79. Aspirin (100 mg) used for prevention of pre-eclampsia in nulliparous women: the Essai Regional Aspirine Mere-Enfant study (Part 1) / D. Subtil et al. // Br J Obstet Gynecol.- 2003,- Vol.110,№5,- P. 475-484.

80. Assessment of the fetomaternal circulation in threatened abortion by transvaginal color Doppler / A. Kurjak et al. // Fetal Diagn Ther.- 1994.- Vol.9.-P.341-347.

81. Assessment of uterine artery blood flow in normal first-trimester pregnancies and in those complicated by uterine bleeding / P. Pellizzari et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2002,- Vol.l9,№ 4,- P. 366-370.

82. Assisted reproductive technology and pregnancy outcome / T. Shevel et al. // Obstet. Gynecol. -2005. Vol.106, № 5. - P. 1039-1045.

83. Atherogenicity of blood serum from patients with coronary heart disease / E.I. Chazov et al. // Lancet.- 1986.- Vol.2,№ 8507,- P.595-598.

84. Beifort M.A. Transcranial and orbital Doppler ultrasound in normal pregnancy and pre-eclampsia / M.A. Beifort, G. Giannina, J.A. Herd // Clin Obstet Gynecol.- 1999,- Vol.42,№3,- P.479-506.

85. Brief overview of maternal triglycerides as a risk factor for preeclampsia / J.G. Ray et al. // BJOG: Int. J. Obstet, and Gynaecol.- 2006. -Vol.113, №4. P.379-386.

86. Callen P.W. Ultrasonography in Obstetrics and Gynecology / P.W. Callen; ed.: P.W. Callen.- 4th ed.- Philadelphia: W.B. Saunders Co., 2000.- P. 677724.

87. Carty D.M. Novel biomarkers for predicting preeclampsia / D.M. Carty, C. Delles, A.F. Dominiczak // Trends Cardiovasc Med.- 2008,- Vol. 18,№5-24,- P. 186-194.

88. Circulating angiogenic factors in preeclampsia, gestational proteinuria, and preeclampsia superimposed on chronic glomerulonephritis / H. Masuyama et al. //Am J Obstet Gynecol.- 2006,- Vol.194.- P.551-556.

89. Circulating pregnancy-associated plasma protein A predicts outcome in patients with acute coronary syndrome but no troponin I elevation / J. Lund et al. // Circulation.- 2003,- Vol. 108,- P. 1924-1926.

90. Comparative Study of Serum Soluble Vascular Cell Adhesion Molecule-1 and Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1 in Pre-eclampsia / I. Phocas et al. // J Perinatology.- 2000.- Vol. 2,- P. 114-119.

91. Comparison of eight computer programs for receiver-operating characteristic analysis / C. Stephan et al. // Clin. Chem. 2003. Vol. 43, Is.3. - P. 433-439.

92. Complex of pregnancy-associated plasma protein-A and the proform of eosinophil major basic protein. Disulfide structure and carbohydrate attachment / M.T. Overgaard et al. // J. Biol. Chem. (US). 2003. - Vol.278,№4. - P.2106-2117.

93. Conde-Agudelo A. World Health Organization systematic review of screening tests for preeclampsia / A. Conde-Agudelo, J. Villar, M. Lindheimer // Obstet Gynecol.- 2004,- Vol.104.- P. 1367-1391.

94. Correlation between first trimester uterine artery Doppler indicies and maternal serum free (3-human chorionic gonadotropin and pregnancy associated plasma protein A / F. Prefumo et al. // Fertil Steril.- 2006,- Vol.86.- P.977-980.

95. Correlation between the Doppler velocimetry findings of the uterine arteries during the first and second trimesters of pregnancy / A.W. Liao et al. // Rev Assoc Med Bras.- 2009.- Vol.55,№2.- P. 197-200.

96. Deeks J. Diagnostic tests: Likelihood ratios / J. Decks, D. Altman // BMJ.- 2004.- Vol.329,№7458.- P. 168-169.

97. Deutinger J. Vaginosonographic velocimetry of both main uterine arteries by visual vessel rerecognition and pulsed Doppler method during pregnancy / J. Deutinger, R. Rudelstorfer, G. Bernascheck // Am J Obstet Gynecol.- 1988.- Vol.159.- P.1072-1076.

98. Different changes in resistance index between uterine artery and uterine radial artery during early pregnancy / H. Tamura et al. // Hum Reprod.-2008,- Vol.23,№2.- P. 285-289.

99. Duckitt K. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies / K. Duckitt, D. Harrington // BMJ.- 2005.-Vol.330.- P.565-572.

100. Early pregnancy levels of pregnancy-associated plasma protein A and the risk of intrauterine growth restriction, premature birth, pre-eclampsia, and stillbirth / G.C. Smith et al. // J Clin. Endocrinol. Metab.- 2002,- Vol.87. -P.1762-1767.

101. Early uterine artery Doppler velocimetry and the outcome of pregnancy in women aged 35 years and older / H.J. van den Elzen et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 1995.- Vol.5, № 5.- P. 328-333.

102. Early-onset severe preeclampsia: induction of labor vs elective cesarean delivery and neonatal outcomes / M.C. Alanis et al.J // Am J Obstet Gynecol.- 2008.- Vol.199,№3.- P.262 -266.

103. Effect of first-trimester serum from pregnant women with highresistance uterine artery Doppler resistance on extravillous trophoblast invasion / R. Ganapathy et al.J // Hum. Reprod.- 2006.- Vol.21.- P. 1295-1298.

104. Endothelial dysfunction and raised plasma concentrations of asymmetric dimethylarginine in pregnant women who subsequently develop preeclampsia / M.D. Savvidou et al. // Lancet. 2003. - Vol.361.- P. 1151.

105. Fetal blood flow velocity waveforms in normal pregnancy / B. Stuart et al. // Br.J.Ob.Gyn.-1980.- Vol.87.- P.780-785.

106. Fetal monitoring. Biochemical methods / A. Klopper et al. // Baillieres Clin Obstet Gynaecol.- 1987.- Vol.1.- P. 1—16.

107. First trimester maternal serum activin A in pre-eclampsia and fetal growth restriction / C.Y.T. Ong et al. // J Matern fetal Neonatal Med.- 2004.-Vol.l 5.- P. 176-180.

108. First trimester maternal serum free beta human chorionic gonadotrophin and pregnancy-associated plasma protein A as predictors of pregnancy complications / C.Y.T. Ong et al. // BJOG.- 2000.- Vol.107. P. 1265-1270.

109. First-trimester Doppler investigation of the uterine circulation / L. Detti et al.J // American Journal of Obstetrics and Gynecology.- 2006.- Vol. 195.-P.1210-1218.

110. First-trimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and pre-eclampsia / L.C. Poon et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2009.-Vol.33,№l.- P.23-33.

111. First-trimester ultrasound and biochemical markers of aneuploidy and the prediction of small-for-gestational age fetuses / K. Spencer et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2008.- Vol.31,№1.- P.15-19.

112. First-trimester uteroplacental and fetal blood flow velocity waveforms in normally developing fetuses: a longitudinal study / M.M. van Zalen-Sprock et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 1994.- Vol.4.- P. 284-288.

113. Functional assessment of uteroplacental and fetal circulations by means of color Doppler ultrasonography / D. Arduini et al. // .1. Ultrasound Med.-1990.- Vol.9,№ 5,- P.249-253.

114. Gluckman P.D. Regulation of fetal growth / P.D. Gluckman, G.C. Liggins // Fetal physiology and medicine / eds.: R.W. Beard, P.W. Nathanielsz.-New York (NY): Dekker, 1984,- P. 511 -558.

115. Gosling R. Ultrasound angiology. Arteries and veins / R. Gosling, D. King; eds.: A. Marcus, L. Adamson.- Edinburg: Chirchill Livingstone, 1975.- P. 61-98.

116. Haemodynamics of gestational hypertension: pathophysiological and clinical considerations / J. Kusniar et al. // Clin.Exp.Hypertens.- 1986.- Vol.5.-P.79-85.

117. High prevalence of hemostatic abnormalities in women with a history of severe preeclampsia / M.G. Pampus et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. -Vol. 180,№5.- P. 1146-1150.

118. Hofmeyr G.J. Calcium upplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems / G.J. Hofmeyr, A.N. Atallah, L. Duley // Cochrane Database Syst Rev.- 2006.- CD001059.

119. Identification of patients at risk for early onset and/or severe preeclampsia with the use of uterine artery Doppler velocimetry and placental growth factor / J. Espinoza et al. // Am J Obstet Gynecol.- 2007.- Vol.196,№ 326,- P.el-el3.

120. Implantation: can immunological parameters of implantation failure be of interest for pre-eclampsia? / G. Chaouat et al. // J. Reprod. Immunol.-2003,- Vol.59,№2,- P.205-217.

121. In vitro fertilization is associated with an increased risk for preeclampsia / X.K. Chen et al. // Hypertens Pregnancy. 2009. - Vol.28, № 1 .-P.1-12.

122. Inadequate maternal vascular response to placentation in pregnancies complicated by pre-eclampsia and by small for gestational age infants / T.Y. Khong et al. 1 // BJOG.- 1986.- Vol.93.- P. 1049-1059.

123. Increased Plasma Concentrations of Activin A Predict Intraventricular Hemorrhage in Preterm Newborns / P. Florio et al. // Clin. Chem. -2006.- Vol.52. P.1516-1521.

124. Insulinlike growth factors. Their regulation of glucose and amino acid transport in placental trophoblasts isolated from first-trimester chorionic villi / D.A. Kniss et al. //J Reprod Med.- 1994.- Vol.39.- P.249-256.

125. Jafle R. Color Doppler imaging of the uteroplacental circulation in the first trimester: value in predicting pregnancy failure or complication / R. Jaffe, A. Dorgan, J.S. Abramowicz // AJR Am J Roentgenol.- 1995,- Vol.164.- P. 12551258.

126. Jaffe R. Development of early uteroplacental circulation / R. Jaffe // Early Pregnancy.- 2001,- Vol.5,№1,- P.34-35.

127. Jauniaux E. The role of ultrasound imaging in diagnosing and investigating early pregnancy failure / E. Jauniaux, J. Jhons, J. Burton // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2005.- Vol.25.- P.613-624.

128. Kaufmann P. Endovascular trophoblast invasion: Implications for the pathogenesis of intrauterine drowth retardations and preeclampsia / P. Kaufmann, S. Black, B. Huppertz// Biol. Reprod. 2003. - Vol. 69.-P. 1-7.

129. Lee E.S. The levels of circulating vascular endothelial growth factor and soluble FLT-1 in pregnancies complicated by preeclampsia / E.S. Lee, M.J. Oh, J.W. Jung // J Korean Med Sci.- 2007,- Vol.22.- P.94-98.

130. Lin T.-M. et al. // Am J Obstet Gynec.- 1974,- Vol. 118,- P.223-236.

131. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study / H.U. Irgens et al.J // BMJ.- 2001.- Vol.323.-P.1213-1217.

132. Longitudinal evaluation of uteroplacental and umbilical blood flow changes in nirmal early pregnancy / M. Coppens et al.j // Ultrasound Obstet Gynecol.- 19%.- Vol.7.- P. 114-121.

133. Low dose acetylsalicylic acid in prevention of pregnancy-induced hypertension and intrauterine growth retardation in women with bilateral uterine artery notches / M. Vainio et al. // Br J Obstet Gynaecol.- 2002.- Vol. 109.-P.161-167.

134. Makikallio K. Uteroplacental hemodynamics during early human pregnancy: a longitudinal study / K. Makikallio, A. Tekay, P. Jouppila // Gynecol Obstet Investig.- 2004,- Vol.58.- P.49-54.

135. Mari G. Doppler Ultrasounddapplication to fetal medicine / G. Mari, L. Detti // Sonography in obstetrics and Gynecology / eds.: A.C. Fleischer et al..-New York (NY): McGraw-Hill, 2001.- P.

136. Maternal serum placental growth factor at 11 + 0 to 13+6 weeks of gestation in the prediction of pre-eclampsia / R. Akolekar et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2008.- Vol.32.- P.732-739.

137. McLeod L. How useful is uterine artery Doppler ultrasonography in predicting pre-eclampsia and intrauterine growth restriction? / L. McLeod // CMAJ.- 2008,- Vol. 178,№6.- P.727-729.

138. Meads C.A. Methods of prediction and prevention of preeclampsia: systematic reviews of accuracy and effectiveness literature with economic modeling / C.A. Meads, J.S. Cnossen, S. Meher // Health Technol Assess.- 2008.-Vol.l2,№l P.270.

139. Melchiorre K. et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2008.-Vol.32,№2.- P. 133-137.

140. Multicentre screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by transvaginal uterine artery Doppler at 23 weeks of gestation / A.T. Papageorghiou et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2001.- Vol.18.- P.441-449.

141. One-stage screening for pregnancy complications by color Doppler assessment of the uterine arteries at 23 weeks' gestation / G. Albaiges et al. // Obstet Gynecol.- 2000,- Vol.96.- P.559-564.

142. Papageorghiou A.T. The role of uterine artery Doppler in predicting adverse pregnancy outcome / A.T. Papageorghiou, C.K. Yu, K.H. Nicolaides // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.- 2004.- Vol. 18,- P.383-396.

143. Papageorghiou A.T. Uterine artery Doppler in the prediction of adverse pregnancy outcome / A.T. Papageorghiou, K. Leslie // Curr Opin Obstet Gynecol.- 2007,- Vol. 19,№2,- P. 103-109.

144. PAPP-A: a possible pathogenic link to the instability of atherosclerotic plaque / X. Li et al. // Med Hypotheses.- 2008.- Vol.70,№3.-P.597-599.

145. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linkihg placental ischemia with endothelial dysfunction / J.P. Granger et al. // Hypertension.- 2001,- Vol.38.- P. 718-722.

146. Pathophysiology of pre-eclampsia: links with implantation disorders / P. Merviel et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2004,- Vol.115,-P.134-147.

147. Pedersen J.F. Fetal crown-rump length measurement by ultrasound in normal pregnancy / J.F. Pedersen // BJOG.- 1982,- Vol.89.- P.926-930.

148. Placental angiogenic growth factors and uterine artery Doppler findings for characterization of different subsets in preeclampsia and in isolated intrauterine growth restriction / F. Crispi et al. // Am J Obstet Gynecol.- 2006.-Vol.195.- P.201-207.

149. Poston L. Vitamin C and vitamin E in pregnant women at risk for pre-eclampsia (VIP trial): randomised placebo-controlled trial / L. Poston, A.L. Briley, P.T. Seed // Lancet .-2006.- Vol.367.- P.l 145-1154.

150. Pourcelot L. Applications clinique de Fexamen Doppler transcutanie. Velocimetric ultrasonor Doppler / L. Pourcelot.- Paris, 1974.- Vol.34.- P.213-240.

151. Powers R. W. Evidence of endothelial dysfunction in preeclampsia and risk of adverse pregnancy outcome / R.W. Powers // Reproductive Science.- 2008.-Vol. 15,- P.374-381.

152. Predicting complications of pregnancy with first-trimester maternal serum free-betahCG, PAPP-A and inhibin-A / N. Tul et al. // Prenat. Diagn.-2003,- Vol.23.-P.990-996.

153. Prediction of pre-eclampsia by uterine artery Doppler imaging: relationship to gestational age at delivery and small-for-gestational age / C.K.H. Yu et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2008,- Vol.31.- P.310-313.

154. Prediction of pregnancy complications by first trimester maternal serum PAPP-A and free beta-hCG and with second trimester uterine artery Doppler / K. Spencer et al. // Prenat Diagn.- 2005,- Vol.25.- P.949-953.

155. Predictive value of angiogenic factors and uterine artery Doppler for early- versus late-onset pre-eclampsia and intrauterine growth restriction / F. Crispi et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2008.- Vol.31.- P.303-309.

156. Predictors of neonatal outcome in women with severe preeclampsia or eclampsia between 24 and 33 weeks' gestation / G.A. Witlin et al. // Am J Obstet Gynecol.- 2000.- Vol. 182.- P.607-611.

157. Pre-eclampsia: current understanding of the molecular basis of vascular dysfunction / S. Sankaralingam et al.| // Expert. Rev. Mol. Med. 2006. - Vol.8, №3.-P. 1-20.

158. Prefumo F. Decreased endovascular trophoblast invasion in first trimester pregnancies with high-resistance uterine artery Doppler indices / F. Prefumo, N.J. Sebire, B. Thilaganathan // Hum Reprod.- 2004,- Vol.19.- P.206-209.

159. Pregnancy associated plasma protein A as a marker of acute coronary syndromes / A. Bayes-Genis et al. //New Engl J Med.- 2001,- Vol.345.- P. 10221029.

160. Pregnancy outcomes after assisted reproductive technology / V.M. Allen et al. // J.Obstet. Gynaecol. Can. 2006. - Vol.28, № 3. -P. 220-250.

161. Prospective evaluation of uterine artery flow velocity waveforms at 12-14 and 22-24 weeks of gestation in relation to pregnancy outcome and birth weight / L. Carbillon et al. // Fetal Diagn Ther.- 2004.- Vol.19.- P.381-384.

162. Qualitative assessment of uteroplacental blood flow: early screening test for high-risk pregnancies / S. Campbell et al. // Obstet Gynecol.- 1986.-Vol.68.- P.649-653.

163. Randomized controlled trial using low-dose aspirin in the prevention of preeclampsia in women with abnormal uterine artery Doppler at 23 weeks gestation / C.K. Yu et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2003.- Vol.22,№3.-P.233-239.

164. Reddy U.M. Prediction and Prevention of Recurrent Stillbirth / U.M. Reddy // Obstetrics and Gynecology.- 2007.- Vol.110,№5.- P. 1151-1164.

165. Redman C.W.G. Pre-eclampsia and the placenta / C.W.G. Redman // Placenta.- 1991.- Vol.12.- P.301-308.

166. Reference ranges for uterine artery mean pulsatility index at 11-41 weeks of gestation / O. Gomez et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2008.-Vol.32,№2.- P. 128-132.

167. References ranges and sources of variation for indices of pulsed doppler flow velocity waveforms from the uteroplacental and fetal circulation / J.M. Pearce et al.//BJOG.- 1998.- Vol.95,№3,- P.248-256.

168. Reproducibility and repeatability of transabdominal uterine artery Doppler velocimetry between 10 and 14 weeks of gestation / B. Ilollis et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2001.- Vol.l8,№ 6.- P. 593-597.

169. Rippman II.T. Basis treatment in EPJI-gestosis / L.T. Rippman // Proceeding of the 36lh annual international Congress of the society for the study of pathophysiology of pregnancy organization gestosis. M, 2004.- P. 190-192.

170. Roberts J.M. Pre-eclampsia: more than pregnancy-induced hypertension / J.M. Roberts, C.W. Redman // Lancet.- 1993,- Vol.341.- P.1447-1451.

171. Role of the IGF system in trophoblast invasion and pre-eclampsia / J.C. Irwin et al. // Hum Reprod.- 1999,- Vol.14.- P. S90-S96.

172. Scott F. Pregnancy outcome in the setting of extremely low first trimester PAPP-A levels / F. Scott, A. Coates, A. McLennan // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol.- 2009,- Vol.49, №3.- P. 258-262.

173. Screening for pre-eclampsia and fetal growthTrestriction by uterine artery Doppler at 11-14 weeks of gestation / A.M. Martin et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2001.- Vol. 18,- P.583-586.

174. Screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by uterine artery Doppler and PAPP-A at 11-14 weeks' gestation / A. Pilalis et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2007.- Vol.29.- P. 135-140.

175. Screening test for preeclampsia through assessment of uteroplacental blood flow and biochemical markers of oxidative stress and endothelial dysfunction / M. Parra et al. // Am. J. Obstet. Gynccol. 2005.- Vol. 193,№4. -P.1486-1491.

176. Sequential changes in uterine artery blood flow pattern between the first and second trimesters of gestation in relation to pregnancy outcome / O. Gomez et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2006.- Vol.28.- P. 802-808.

177. Shah P.K. Matrix metalloproteinase hypothesis of plaque rupture: players keep piling up but questions remain / P.K. Shah, Z.S. Gal is // Circulation.-2001.- Vol.104.- P.l 878-1880.

178. Sibai B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia / B.M. Sibai //Obstet. Gynecol. -2003.- Vol.102.- P. 181.

179. Sibai B.M. Diagnosis, prevention and management of eclampsia / B.M. Sibai // Obstet. Gynecol. 2005.- Vol.l05,№2. - P.402-410.

180. Sibai B.M. Pre-eclampsia / B.M. Sibai, G. Dekker, M. Kupfermine // Lancet.- 2005,- Vol.365.- P.785-799.

181. Sohn Ch. Doppler Ultrasound in Gynecology and Obstetrics / Ch. Sohn, H.-J. Voigt; eds.: Ch. Sohn, H.-J. Voigt, K. Vetter.- Stuttgart: Thieme, 2004. -P.221.

182. Soluble Endoglin and Other Circulating Antiangiogenic Factors in Preeclampsia / R.J. Levine fet al. // N. Engl. J. Med.- 2006. -Vol.355.- P.992-1005.

183. Spenccr K. Future directions in first trimester screening for Maternal Fetal Health / K. Spencer // Fetal Medicine Foundation: materials of the course.-2008.

184. Spencer K. Low levels of maternal serum PAPP-A in the first trimester and the risk of pre-eclampsia / K. Spencer, N.J. Cowans, K.H. Nicolaides // Prenat Diagn.- 2008.- Vol.28.- P.7-10.

185. Tests Of Fetal Wellbeing In The Third Trimester Of Pregnancy / G. Hughes ct al. // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology.-1980,- Vol.87,№8,- P. 650-656.

186. The assessment of normal early pregnancy by transvaginal color Doppler ultrasonography / A. Kurjak et al. // J Clin Ultrasound.- 1993.- Vol.21.-P.3-8.

187. The GOAL Study: a prospective examination of the impact of factor V Leiden and ABO(H) blood groups on haemorrhagic and thrombotic pregnancy outcomes / P. Clark et al. // Br. J. Haematol. 2008. - Vol.140, №2. - P. 236240.

188. The growth of human preimplantation embryos in vitro / R. Edwards et al.//Am J Obstet Gynecol.- 1991.-Vol.141.- P. 408-1582.

189. The insulin-like growth factor (IGF)-dependent IGF binding protein-4 protease secreted by human fibroblasts is pregnancy-associated plasma protein-A / J.B. Lawrence et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1999,- Vol.96.- P.3149-3153.

190. Transvaginal color and pulsed Doppler study of uterine blood flow in the first and early second trimesters of pregnancy: normal versus abnormal / A. Kurjak et al. //J Ultrasound Med.- 1994.- Vol.13.- P.43^17.

191. Transvaginal uterine and umbilical artery Doppler examination of 1216 weeks and the subsequent development of pre-eclampsia and intrauterine growth retardation / K. Harrington et al. // Ultrasound Obstct. Gynecol.- 1997,-Vol.9,№ 2,- P. 94-100.

192. Use of uterine artery Doppler ultrasonography to predict preeclampsia and intrauterine growth restriction: a systematic review and bivariable meta-analysis / J.S. Cnossen et al. // CMAJ.- 2008,- Vol.178.- P.701-711.

193. Uterine artery Doppler and placental volume in the first trimester in the prediction of pregnancy complications / K. Schuchter et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2001.- Vol. 18, № 6.- P. 590-592.

194. Uterine artery Doppler at 11 + 0 to 13 + 6 weeks and 21 + 0 to 24 + 6 weeks in the prediction of pre-eclampsia / W. Plasencia et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2008,- Vol.32.- P. 138-146.

195. Uterine artery Doppler at 11+0 to 13+6 weeks in the prediction of preeclampsia / W. Plasencia et al. // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2007.- Vol.30.-P.742-749.

196. Uterine artery Doppler at 11-14 weeks of gestation in chromosomally abnormal fetuses / R. Bindra et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2001.- Vol.18, № 6.- P. 587-589.

197. Uterine artery Doppler at 11-14 weeks of gestation to screen for hypertensive disorders and associated complications in an unselected population / O. Gomez el al.J // Ultrasound Obstet Gynecol.- 2005.- Vol.26.- P. 490-494.

198. Uteroplacental and luteal circulation in normal first trimester pregnancies: Doppler ultrasonographic and morphologic study / L. Valentin et al. //Am J Obstet Gynecol.- 1996.- Vol.174.- P. 768-775.

199. Uteroplacental blood flow velocity waveforms as predictors of pregnancy induced hypertension / D. Arduini et al. // Eur. J.Obstet.Gynecol.Reprod, Biol.- 1987.- Vol.26.- P. 335-341.