Основные принципы профилактики синдрома потери плода у больных с эндокринными формами невынашивания беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Семенова, Юлия Игоревна

• Семенова, Юлия Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенова, Юлия Игоревна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПРИНЦИПАХ ТЕРАПИИ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ЭНДОКРИННОГО ГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Проблема невынашивания беременности. Основные аспекты этиопатогенеза самопроизвольных абортов.

1.2. Современные данные о патогенетических механизмах и принципах терапии самопроизвольного прерывания беременности при эндокринных нарушениях.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Краткая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ЭНДОКРИННЫМИ ФОРМАМИ НЕВЫНАШИВАНИЯ

3.1. Клинические особенности течения беременности у больных с гипопрогестероновой формой невынашивания.

3.1.1. Клиническая характеристика пациенток с гипопрогестероновой формой невынашивания беременности.

3.1.2. Клинические особенности течения первого триместра беременности пациенток с гипопрогестероновой формой невынашивания.

3.1.3. Принципы профилактической терапии синдрома потери плода у больных с гипопрогестероновой формой невынашивания беременности, предварительная оценка эффективности терапии.

3.1.4. Особенности ультразвукового исследования в первом триместре беременности у пациенток с гипопрогестероновой формой невынашивания.

3.1.5. Клинические особенности течения второго и третьего триместров и исходы беременности у пациенток с гипопрогестероновой формой невынашивания. Оценка исходов беременности.

3.2. Клинические особенности течения беременности у больных с гиперандрогенной формой невынашивания.

3.2.1. Клиническая характеристика пациенток с гиперандрогенной формой невынашивания беременности.

3.2.2. Клинические особенности течения первого триместра беременности у пациенток с гиперандрогенной формой невынашивания.

3.2.3. Принципы профилактической терапии синдрома потери плода у больных с гиперандрогенной формой невынашивания беременности, предварительная оценка эффективности терапии.

3.2.4. Особенности ультразвукового исследования в первом триместре беременности у пациенток с гиперандрогенной формой невынашивания.

3.2.5. Клинические особенности течения второго и третьего триместров и исходы беременности у пациенток с гиперандрогенной формой невынашивания. Оценка исходов беременности.

3.2.6. Неразвивающиеся беременности.

3.3. Клинические особенности течения беременности у больных с гипоэстрогенной формой невынашивания.

3.3.1. Клиническая характеристика и особенности течения первого триместра беременности у пациенток с гипоэстрогенной формой невынашивания беременности.

3.3.2. Принципы профилактической терапии синдрома потери плода у больных с гипоэстрогенной формой невынашивания беременности, предварительная оценка эффективности терапии.

3.3.3. Особенности ультразвукового исследования в первом триместре беременности у пациенток с гипоэстрогенной формой невынашивания.

3.1.4. Клинические особенности течения второго и третьего триместров и исходы беременности у пациенток с гипоэстрогенной формой невынашивания. Оценка исходов беременности.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Основные принципы профилактики синдрома потери плода у больных с эндокринными формами невынашивания беременности»

Проблема невынашивания беременности остается актуальной до настоящего времени, несмотря на большое количество исследований. Приблизительно 10-15% первых беременностей (клинически установленных) заканчиваются спонтанным абортом (Regan L. et al., 1989) [192].

По данным Simpson J.L. и соавторов (1987) в 96,8 % случаев самопроизвольный аборт происходит до 8 недели беременности [32]. Количество потерь беременностей уменьшается последовательно с увеличением гестационного срока: от 25% на сроке 5-6 недель до 2% после 14 недель беременности (Goldstein S.R.,1994) [139]. У 75% пациенток с самопроизвольным абортом в первом триместре гибель эмбриона/плода происходит до появления симптомов угрозы прерывания беременности [84,169].

Известно, что 2-5 % репродуктивных пар имеют повторяющиеся потери беременности, обычно три или большее количество выкидышей до 20 недель. Вероятность невынашивания повышается с ростом числа предыдущих выкидышей от 24% после одного до 40% после четырех самопроизвольных абортов в анамнезе [193,222].

Принято считать, что этиологические факторы повторяющейся потери беременности в сроках до 20 недель (recurrent pregnancy loss, recurrent miscarriage) включают: хромосомные дефекты, эндокринные, иммунные нарушения и аномалии матки (Coulam C.B., 1996) [118,120]. Однако самопроизвольный аборт является часто следствием не одной, а нескольких причин, действующих одновременно или последовательно [84].

По мнению Сидельниковой В.М. (2002), в основе привычного невынашивания беременности в отличие от случайных выкидышей всегда лежит нарушение функции репродуктивной системы матери [84,129].

Эндокринные факторы занимают второе место после генетических аномалий среди причин раннего невынашивания при спорадических (случайных) выкидышах. В структуре причин привычного невынашивания беременности эндокринные факторы занимают ведущее место и составляют по данным разных авторов от 17 до 30% [70,129,209].

Среди эндокринных факторов, приводящих к привычному самопроизвольному аборту, следует отметить недостаточность желтого тела, гиперсекрецию ЛГ, сахарный диабет и заболевания щитовидной железы [49,123,179,224]. Эндокринные нарушения приводят к ухудшению качества яйцеклетки и эмбриона, снижению функции желтого тела, нарушению созревания эндометрия, неполноценной имплантации и недостаточной инвазии трофобласта [21,22,30,50,54,58,62,63,70,73,82,83,85,123,142,153,159, 167,171,208,221]. Все эти факторы являются основой для возникновения первичной плацентарной недостаточности [43,47,118,194,219].

Эндокринные факторы в 75% случаев являются причиной осложненного течения беременности до срока 20 недель [47,74,95]. По данным литературы, несвоевременная и неадекватная терапия осложнений ранних сроков беременности приводит к прерыванию беременности не только в первом триместре, но и в более поздние сроки гестации [50].

В большинстве случаев угрожающего прерывания беременности в ранние сроки нарушается процесс плацентации. Особенно часто встречается незавершенная трансформация спиральных артерий и сниженная пенетрация трофобласта в децидуальную оболочку и спиральные артерии, что приводит к развитию гестоза, хронической плацентарной недостаточности, преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты, преждевременным родам [49]. Имеется связь между выраженностью артериальной гипертензии при беременности и степенью нарушения плацентации [50,57,113,152,164,167].

Таким образом, многие авторы отмечают, что дальнейшее течение гестационного процесса и родов у женщин, перенесших угрожающее прерывание беременности в ранние сроки, имеет значительные отклонения от нормы. Однако замечено, что прогноз исхода беременности и, соответственно, перинатальной заболеваемости у этих пациенток во многом зависит от своевременной профилактики и терапии плацентарной недостаточности [63,99].

По данным литературы, определение уровня стероидных гормонов и хорионического гонадотропина в сроке 9-10 недель беременности будет свидетельствовать об уже состоявшейся беременности или прогнозировать ее неблагополучный исход (Rodger L., 1998) [194]. Лечение угрожающего выкидыша эффективно при назначении терапии до 7-8 недель беременности, что позволяет предотвратить ее прерывание при критическом снижении уровня прогестерона во время лютеоплацентарного сдвига и осуществить профилактику поздних осложнений беременности [103,200].

В настоящее время в литературе отсутствуют четкие критерии для комплексной диагностики гормональных нарушений и подбора адекватной терапии, позволяющей с ранних сроков беременности проводить профилактику синдрома потери плода у женщин с эндокринными формами невынашивания беременности.

Целью исследования явилось совершенствование принципов профилактики синдрома потери плода у пациенток с невынашиванием беременности эндокринного генеза.

Для достижения намеченной цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить анамнез и выявить особенности клинического течения и исхода беременности у женщин с различными эндокринными формами невынашивания.

2. Определить гормональные параметры (количественные: уровень сывороточного прогестерона, эстрадиола, тестостерона и хорионического гонадотропина и качественные: соотношения прогестерон/эстрадиол, тестостерон/эстрадиол) в динамике с 5 по 12 неделю беременности у пациенток с угрозой самопроизвольного аборта.

3. Изучить состояние системы гемостаза у женщин с невынашиванием беременности и эндокринными нарушениями.

4. Определить принципы коррекции выявленных нарушений с целью пролонгирования беременности и профилактики синдрома потери плода.

5. Разработать основные принципы прогнозирования течения и исхода беременности у женщин с эндокринными формами невынашивания, а также критерии неэффективности профилактики синдрома потери плода, для своевременного решения вопроса о целесообразности пролонгирования беременности.

Научная новизна исследования:

Впервые на основании комплексного обследования пациенток с угрозой прерывания беременности эндокринного генеза (ультразвуковое, гормональное и гемостазиологическое исследования) определены принципы-профилактики синдрома потери плода для данного контингента больных.

Впервые проведено комплексное изучение особенностей гестационного процесса у больных с эндокринными формами невынашивания беременности.

Доказана необходимость дифференцированного подхода к лечению пациенток с угрожающим выкидышем в первом триместре беременности в зависимости от типа эндокринных расстройств, а также разработаны принципы подбора терапии для каждого вида эндокринных нарушений.

Впервые выявлено сочетание эндокринных нарушений и патологии системы гемостаза у 30% больных с эндокринными формами невынашивания беременности.

Впервые установлена зависимость тяжести осложнений и исходов беременности от уровня стероидных гормонов и хорионического гонадотропина в сроках 8-10 недель гестации.

Разработаны ультразвуковые и гормональные критерии для прогнозирования риска осложненного течения беременности, связанного с нарушением плацентации, у женщин с угрозой прерывания беременности в первом триместре, а также критерии неэффективности профилактической терапии синдрома потери плода.

Практическая значимость исследования:

Разработанные дифференциально-диагностические критерии состояния гормонального статуса у пациенток с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом и угрожающим прерыванием беременности в первом триместре позволяют прогнозировать развитие осложнений, связанных с нарушением процесса плацентации.

Проведение еженедельного гормонального обследования в динамическом режиме с 5 по 12 недели гестации в сочетании с ультразвуковым мониторингом развития эмбриона и плода дают возможность выделить пациенток повышенного риска потери плода. Наблюдение и лечение таких больных должно проходить под контролем специалистов по невынашиванию беременности.

Исследование системы гемостаза у женщин с эндокринными нарушениями в ранние сроки гестации позволяет своевременно выявить сочетанный характер этиопатогенетических механизмов, приводящих к нарушению развития беременности.

Разработанные принципы прогнозирования течения и исхода беременности у женщин с эндокринными формами невынашивания позволяют выделить группу пациенток, которым терапия должна быть прекращена в первом триместре в связи с неэффективностью.

Разработанные принципы профилактики синдрома потери плода, которые осуществляются с ранних сроков гестации, способствуют благоприятному течению и исходу беременности и снижению перинатальной заболеваемости и смертности как последствия развития поздних осложнений беременности (гестоза, плацентарной недостаточности, преждевременных родов).

Положения, выносимые на защиту:

1. Наличие эндокринных нарушений в ранние сроки беременности свидетельствует о нарушении функции репродуктивной системы и является неблагоприятным прогностическим фактором для дальнейшего течения беременности. Определение гормональных параметров (количественных показателей: уровень сывороточного прогестерона, эстрадиола, тестостерона и хорионического гонадотропина и качественных показателей: соотношения прогестерон/эстрадиол, тестостерон/эстрадиол) в динамике с 5 по 12 неделю беременности позволяет не только выявить этиопатогенетические механизмы и степень выраженности нарушений, приводящих к угрозе прерывания беременности, но и прогнозировать развитие осложнений, связанных с нарушением процесса плацентации.

2. Пациентки с абсолютной (25%) и относительной (10%) гипопрогестеронемией и пациентки с гиперандрогенией и гиперэстрогенией (34%), составляющие 69% женщин с эндокринными формами невынашивания, при своевременной и адекватной коррекции соотношения Р/Е2 препаратами прогестерона имеют благополучный прогноз беременности. У беременных с гипоэстрогенными формами невынашивания

31%) имеет место сочетание эндокринных, воспалительных, генетических и иммунных факторов, а беременность характеризуется неблагополучным прогнозом и требует наблюдения в специализированных учреждениях.

3, У 52% женщин с гиперандрогенией и гипоэстрогенией с ранних сроков гестации выявляются изменения в системе гемостаза, а каждая четвертая пациентка этой группы является носителем генетической формы тромбофилии, что обуславливает наибольшее количество осложнений беременности (100% в 1-м, 81% во П-м и 62% в III триместре), связанных с нарушением процесса плацентации, и требует длительной сочетанной профилактической терапии синдрома потери плода.

4. Оценка количественных и качественных показателей стероидных гормонов и хорионического гонадотропина в динамическом режиме с 5 по 12-ю неделю гестации, ультразвуковой мониторинг развития эмбриона и плода, исследование системы гемостаза, включая генетические формы тромбофилии, и индивидуально подобранная терапия, включающая препараты прогестерона, глюкокортикоиды, антиагреганты и антикоагулянты, проводимая с ранних сроков гестации у женщин с эндокринными нарушениями и высоким риском потери плода, позволяет преодолеть критический срок гестации (8-10 недель) и добиться успешного завершения беременности у 95% пациенток.

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И.М.Сеченова (заведующий кафедрой - профессор А.Д.Макацария).

Результаты исследования внедрены в практику Медицинского Женского Центра г.Москвы (генеральный директор к.м.н. Т.В.Кузнецова), гинекологического отделения городской клинической больницы №67 г.Москвы (главный врач д.м.н. А.М.Адаменко) и женской консультации №195 г.Москвы (заведующая консультацией Кумейко Н.В.).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Семенова, Юлия Игоревна

ВЫВОДЫ.

1. Критическим сроком беременности у женщин с эндокринными формами невынашивания является период с 8 по 10 недели гестации, когда у 50 % больных наблюдается снижение или отсутствие прироста уровней Р (Р<60 нмоль/л против 89,32 ±11,7 нмоль/л в группе контроля) и Е2 (Е2<2 500 пмоль/л, против 7 640 ± 820,85 пмоль/л в группе контроля) после 8 недели беременности, что обусловлено нарушением лютеоплацентарного перехода.

2. Показателями нарушенного процесса плацентации и неблагополучного прогноза беременности являются: пониженный уровень РХГЧ в сроке 8-10 недель гестации (ХГЧ<80 000 мЕД/мл, против 137 400±41 000 мЕД/мл в группе контроля), отставание сонографического срока от менструального по данным УЗИ, появление признаков нарушения в системе гемостаза (гиперфункция тромбоцитов, повышение уровня маркеров тромбофилии).

3. На протяжении I триместра уровень Р является величиной* стабильной и составляет более 70 нмоль/л с 5 по 12 неделю беременности. Состояние абсолютной (Р-47,84± 14,09 нмоль/л против 79,43±6,25 нмоль/л в группе контроля) или относительной (Р/Е2-29,49±4,48 против 39,88±3,34 в группе контроля) гипопрогестеронемии при нормальном уровне тестостерона (Т<2 нмоль/л), выявленное у 34% женщин в 5-6 недель гестации, при условии своевременной коррекции препаратами прогестерона является наиболее легким типом нарушения течения гестационного процесса, а беременность у этих пациенток характеризуется благополучным течением и исходом.

4. Среди пациенток с эндокринными формами НБ в 56 % случаев выявляются женщины с гиперандрогенией (Т>2 нмоль/л), у которых имеется отягощенная наследственность по репродуктивной функции (30 %), различные соматические заболевания, преимущественно болезни эндокринной системы (66,7 %), а у 26,3 % беременных - врожденные и приобретенные формы тромбофилии, то есть сочетание генетических, эндокринных и метаболических нарушений.

5. Течение и исход беременности у женщин с гиперандрогенией зависят от соотношений Т/Е2 и Р/Е2. При физиологическом течении беременности происходит снижение Т/Е2 от 0,6 в 5-6 недель до 0,17 в 9-10 недель гестации за счет значительного прироста уровня Е2. Выявление у 63% пациенток с гиперандрогенией высокой концентрации Е2 в 5-6 недель гестации (Е2 3 251 ± 831,1 пмоль/л против 2 404,13 ± 269,12 мЕД/мл в группе контроля) является свидетельством благоприятного течения беременности. Высокий уровень (ЗХГЧ (216 237,2 ± 19 025,28 мЕД/мл) в сроке 8-10 недель гестации определяет благополучный прогноз беременности у этих пациенток.

6. У 30% пациенток с эндокринными формами НБ (гипоэстрогенией и гиперандрогенией и абсолютной гипоэстрогенией) выявлены признаки нарушенного процесса плацентации, что определяет неблагополучный прогноз течения и исходов беременности (у 16% женщин - неразвивающаяся беременность в I триместре, у одной - ПОНРП в сроке 22 недели гестации, у 13% - тяжелая форма гестоза, у 13% - преждевременные роды от 28 до 34 недель гестации). Эти больные требуют длительной профилактической терапии синдрома потери плода с применением препаратов прогестерона, глюкокортикоидов, токолитиков, антиагрегантов, антикоагулянтов, метаболической терапии.

7. Замедленный темп прироста РХГЧ, преждевременное снижение уровня РХГЧ (ХГЧ<80 000 мЕД/мл) в сроке 8-10 недель беременности, отсутствие прироста (или снижение) уровня Р и Е2 при динамическом еженедельном контроле, особенно после 8 недели беременности (Р<60 нмоль/л, Е2<2 500 пмоль/л), являются прогностически неблагоприятными для развития беременности и могут служить показанием для отмены терапии, направленной на пролонгирование беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациенткам, имеющим высокий риск потери плода вследствие эндокринных нарушений (пациенткам с дисфункцией яичников, после лечения бесплодия, женщинам с избытком или дефицитом массы тела, а также беременным старше 35 лет), необходимо исследование стероидных гормонов и хорионического гонадотропина (качественных показателей: уровень Р, Е2, Т, а также качественных показателей Р/Е2 и Т/Е2) в динамическом режиме на 5-6, 7-8 и 9-10 неделе беременности с ультразвуковым мониторингом развития эмбриона и плода.

2. Для профилактики синдрома потери плода проводить корректирующую терапию следует с момента констатации беременности. Отменять терапию, назначенную в фертильном цикле, или терапию, проводимую с момента констатации беременности, не следует ранее 8-10 недель гестации, что позволяет преодолеть критическое падение уровня Р и Е2 в момент лютеоплацентарного перехода.

3. Уровни, гормонов в 5-6 недель гестации определяют «настрой» на беременность, который является благоприятным при Р>50 нмоль/л, Е2>1 ООО -1 500 пмоль/л, Т<2 нмоль/л, ХГЧ>30 ООО мЕД/мл. Уровень гормонов в 8-10 недель характеризует процесс плацентации и лютеоплацентарного перехода и определяет прогноз данной беременности. Уровень Р > 70 - 80 нмоль/л, Е2>7 000 пмоль/л, Т<2 нмоль/л, Р/Е2 от 12,5 до 18, Т/Е2 от 0,17 до 0,5 и рХГЧ > 110 000 мЕД/мл в 9-10 недель гестации является свидетельством коррекции имевшихся гормональных нарушений и определяет благополучный прогноз течения и исхода беременности.

4. Назначение препаратов прогестерона требуется при всех формах эндокринного невынашивания беременности. Пациенткам с гиперандрогенией (Т>2 нмоль/л) проводится дополнительная терапия дексаметазоном в дозе от 0,125 мг. до 0,5 мг. в сутки. Повышение уровня Т после 10 недель гестации не является показанием для увеличения дозы дексаметазона, так как с большой вероятностью свидетельствует о наличии плода мужского пола. Терапия дексаметазоном проводится до 16-20 недель гестации под контролем уровней тестостерона, 17-гидроксипрогестерона, дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови беременной.

5. Вся гормональная терапия завершается в 20 недель беременности, так как с этого срока начинается активная продукция плодом собственных гормонов, и экзогенное введение препаратов может повлиять на развитие плода.

6. Пациенткам с абсолютной гипопрогестеронемией (Р<60 нмоль/л в сроке 5-6 недель гестации) и нормальным уровнем тестостерона (Т<2 нмоль/л) с целью профилактики синдрома потери плода проводится терапия препаратами прогестерона до 10-12 недели беременности. После 10-12 недель гестации наблюдение за течением беременности осуществляется в женской консультации с использованием стандартного обследования.

7. Пациенткам с относительной гипопрогестеронемией (Р/Е2<34 в сроке . 5-6 недель) и нормальным уровнем тестостерона (Т<2 нмоль/л) с целью профилактики синдрома потери плода терапия препаратами прогестерона проводится до 10-20-й недели беременности в зависимости от показателей гормонов Р и Е2 в динамике с оценкой соотношения Р/Е2 и клинической картины, а с 18 недель гестации этим пациенткам назначается токолитическая терапия (гинипрал). Наблюдение за течением беременности осуществляется в женской консультации с использованием стандартного обследования.

8. Пациенткам с гиперандрогенией (Т>2 нмоль/л) и относительной гиперэстрогенией (Р/Е2<24 в 5-6 недель гестации) с целью профилактики синдрома потери плода проводится терапия препаратами прогестерона до 1020-й недели беременности в зависимости от показателей гормонов Р и Е2 в динамике с оценкой соотношения Р/Е2 и клинической картины, с 18 недель гестации назначается токолитическая терапия (гинипрал). В сроках 15-17 недель беременности обязателен УЗ-мониторинг с оценкой состояния шейки матки, учитывая высокую вероятность развития ИНН. Наблюдение желательно в специализированных учреждениях; при ведении родов, учитывая ОАГА и высокий риск развития слабости родовой деятельности, своевременно ставить вопрос об оперативном родоразрешении.

9. Пациенткам с гиперандрогенией (Т>2 нмоль/л) и гипоэстрогенией (Е2<1 500 пмоль/л в 5-6 недель гестации) с целью профилактики синдрома потери плода терапия препаратами прогестерона и глюкокортикоидами (дексаметазон) проводится до 20 недель беременности. После 8-й недели беременности при уровне Е2<3 500 пмоль/л и ХГЧ<80 000 мЕД/мл необходимо исследование системы гемостаза, включая генетические факторы тромбофилии, и усиление терапии (по показаниям, увеличение дозы прогестерона, подключение противотромботической терапии малыми дозами аспирина и низкомолекулярным гепарином (фраксипарин) под контролем гемостазиограммы, с учетом особенностей ведения больных с генетическими формами тромбофилии). Наблюдение осуществляется только в специализированных учреждениях, в сроках 15-17 недель беременности обязателен УЗ-мониторинг с оценкой состояния шейки матки, учитывая высокую вероятность развития ИЦН.

10. Пациенткам с абсолютной гипоэстрогенией (Е2<1000-1500 пмоль/л) с целью профилактики синдрома потери плода применяется метаболическая терапия, препараты хорионического гонадотропина до 10 недель гестации, прогестерона до 20 недель гестации, с 18 недель гестации токолитики, во втором и третьем триместрах контроль за состоянием шейки матки и микрофлоры влагалища, профилактика внутриутробной инфекции. Наблюдение осуществляется в специализированных учреждениях.

11. Пациенткам с врожденной и приобретенной формой тромбофилии и женщинам с осложненным течением беременности в анамнезе (гестоз, ПОНРП, плацентарная недостаточность, мертворождение) показано исследование уровней Р, Е2, Т и ХГЧ в динамическом режиме в сроках 5-6,

7-8 и 9-10 недель гестации с ультразвуковым мониторингом развития эмбриона и плода, что позволяет выявить признаки нарушения процесса плацентации и снижения функции трофобласта, и определяет показания для назначения препаратов прогестерона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенова, Юлия Игоревна, 2006 год

1. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология. С-Пб., «Logos». 1994.- с.149.

2. Агаджанова A.A., Иловайская С.Ф. Особенности течения беременности при предлежании хориона// Акушерство и гинекология. -1988. -№9. -С.47-50.

3. Айлмазян Э.К., Кулаков В.И. «Резолюция научно-практической конференции. Петрозаводск»// Журнал акушерства и детских болезней. -2002. №2. - С.8-9.

4. Аншина М.Б. Принципы гормонального мониторинга в программе ЭКО// Проблемы репродукции. 1995. - № 2. - С.30-35

5. Аншина М.Б. Исакова Э.В. Опыт применения дюфастона в программе ЭКО// Проблемы репродукции. 2000. - № 2. - С.33-34.

6. Аншина М.Б., Нерсесян P.A. Дефицит прогестерона, способы его оценки и коррекции с помощью препарата дюфастон (клиническая лекция) // Проблемы репродукции. 2003. - №4. - С. 23-26.

7. Баграмян Э.Р., Фанченко Н.Д. Содержание стероидных гормонов плаценты в плазме крови при физиологической беременности// Акушерство и гинекология. 1986. - №6. - С.33-36.

8. Байбарина Г.В. Индуцированная беременность: особенности течения и значение генетических факторов в невынашивании: Дис. . докт. мед. наук. М., 2004. - 132 с.

9. Байтураева Т.К. и соавт. Гормональные соотношения при эндокринных формах привычного невынашивания// Здравоохранение Казахстана. 1985. - №4. - С.70-71.

10. Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А, Винокурова Е.А, Пепеляева H.A. Состояние здоровья новорожденных, рожденных от матерей сугрозой прерывания беременности// Проблемы репродукции. 2004. -Т10.№2.-с.59-61.

11. П.Беглице Д.А. Влияние экстракорпорального оплодотворения на структуру невынашивания беременности// Медико-социальные проблемы семьи. 2003. - Т.8. №2. - С.55-59.

12. Боярский К.Ю. "Овариальная стимуляция и фолликулогенез в конце 90-х годов: на пороге будущего" (обзор литературы)// Проблемы репродукции.- 1997. № 4. - С.36-43.

13. Брюхина Е.В. Клинические особенности течения беременности на фоне дюфастона// Проблемы репродукции. 2003. - Т.9. №2. - С.55-57.

14. Н.Васадзе Д.В. Профилактика и лечение невынашивания в ранние сроки беременности у женщин с эндокринным бесплодием в анамнезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1984. - 24 с.

15. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: «Медицинское информационное агентство», 2002. — 768 с.

16. Возовик A.B. Профилактика угрозы прерывания беременности при узловых образованиях щитовидной железы// Проблемы репродукции. -2005.-Т.П. №3.-С.89-90.

17. Воробьев П. А. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.: Ньюдиамед, 1994. - 32 с.

18. Глуховец Б.И., Лушников В.Х., Белкина З.В., Гусак Ю.К. Функциональная морфология ворсин хориона и децидуальной ткани эндометрия при рвоте беременных// Акушерство и гинекология. 1984. -№5. - С.66-68.

19. Гнипова В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием первого триместра: Дис. . канд. мед. наук. М., 2003; - 113 с:

20. Гуменюк Е.Г., Погодин О.К., Власова Т.А. Физиология беременности: Петрозаводск.:000 «Издательство «Интел Тек», 2004. -170 с.

21. Гурская Т.Ю. Комплексная диагностика, прогноз и лечение невынашивания ранних сроков;беременности: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-М., 1989.-22с.

22. Гьюдайс Л.С. Имплантирующаяся оплодотворенная яйцеклетка и материнский организм// Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45. №3. .-С.30-32.

23. Демидова Е.М. Привычный выкидыш: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1993. - 42 с.

24. Зацепина Л.П. Некоторые вопросы патогенеза вторичного эндокринного бесплодия у женщин с гиперандрогенией исамопроизвольными абортами// Акушерство и гинекология. 1987. - № 10. -С. 19-22.

25. ЗО.Зяблицев C.B. Гормонодиагностика патологии беременности. Методические рекомендации Донецкого медицинского университета. 1995.-11 с.

26. Исакова Э.В. Подготовка эндометрия у реципиентов в программе «Донорство ооцитов» (обзор литературы) // Проблемы репродукции.2003. № 6. - С.42-46.

27. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. М.: Медицина, 1998. - Т.2. - 432 с.

28. Калинина Е.А., Смольникова В.Ю, Леонов Б.В. Применение препарата утрожестан после переноса эмбрионов в полость матки в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки// Гинекология. 2000. - Т2. №4. - С. 121.

29. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену. В 2 т. Пер. с англ. М., 1983. Т.1.360с. Т.2.390с.

30. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание . беременности// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.2004. Т.4. №3. - С.61-64.

31. Киндарова Л.Б., Кузьмичев Л.Н. Применение препарата «Дюфастон» в период после переноса эмбрионов в программе экстракорпорального оплодотворения// Гинекология. 2005. - Т.7. №2. -С.107-108.

32. Кирющенков А.П., Жукова Э.П. Утрожестан в акушерско-гинекологической практике// Акушерство и гинекология. 2001. - №1. -С.38.

33. Корнилов' Н.В. Препарат натурального' микронизированного прогестерона утрожестан для заместительной гормональной терапии в циклах ВРТ// Проблемы репродукции. - 2000. - №5. -С.50.

34. Корсак В.С, Аржанова О.Н., Жаворонкова Н.В., Пайкачева*Ю.М. Проблемы вынашивания беременности после ЭКО// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - №3. - С.52-56.

35. Корсак B.C. Экстракорпоральное оплодотворение в терапии бесплодия: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1999. - 31 с.

36. Кошелева Н.Г. Современная^ тактика лечения и профилактика невынашивания беременности// Вестник российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1996. - №3. - С.45-51.

37. Кошелева' Н:Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.A. т соавт. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. Учебное пособие. СПб.": ООО «Издательство H-JI», 2002. - 59 с.

38. Кузьмина С.А., Зудикова С.И. Особенности эхографической картины у больных с недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла //Проблемы репродукции: 2003. - № 5. - С.54-56

39. Кулаков В.И., Леонов Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. — М.: МИА, 1999.-781 с.

40. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 494' с. - с. 16.

41. Кулаков В.И. Лечение женского и мужского- бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. — М.: Медицинское информационное агентство, 2005. — 592 с. с.409,483,489.

42. Кэмпбелл С., Монг Э. Гинекология. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — 328 с. - с. 119.

43. Лысая Т.Н., Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Кочиева М.Л. Анализ течение первого триместра индуцированных беременностей// Проблемы репродукции. 2002. - Т.8. №3. - С.92-94.

44. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. М.: ШЗвО, 2001. - 344с.

45. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии// Русский Медицинский Журнал. 2006. - №1. - с.2-10.

46. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 384 с.

47. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Минкина Г.Н., Манухина Е.И. Эффективность дюфастона в лечении угрозы прерывания ранних сроков беременности// Проблемы репродукции. 2004. - Т.10.№6. — с.63-64.

48. Мельниченко Г.А., Фадеев В.В., Дедов И.И. Заболевания щитовидной железы во время беременности. Пособие для врачей. М., 2003. - 48 с.

49. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина, 1999. - 448с.

50. Михнина Е.А. Гормональная функция яичников и рецепция эстрадиола и прогестерона эндометрием у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков: Автореф. дис. . канд. мед. наук. С-Пб., 1995.-20 с.

51. Михнюк Д.М. Взаимоотношение половых гормонов в плазме при невынашивании. В книге «Актуальные вопросы гинекологии». Минск, 1981. - С.163-168.

52. Моисеенко JI.B. Развитие и. течение первых шести лет жизни детей, матери которых перенесли угрозу невынашивания беременности. Медико-социальные исследования. — Рига, 1977. с.48-52.

53. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . док. мед. наук. М., 1998. - 45 с.

54. Никитин А.И. Факторы неудач в программах вспомогательной репродукции//Проблемы репродукции. 1995. - №2. - С.36-42.

55. Никифоровский Н.К. Прогнозирование исходов беременности и родов при угрозе невынашивания: Дис. докт. мед. наук. М., 1993. -37с.

56. Николаев H.H. и соавт. Эндокринологические аспекты патологии беременных. Сборник переводов: М.: ООО «ЗелО», 1996. - 237 с.

57. Панина О.Б. Развитие плодного яйца в первом триместре беременности: диагностика и прогнозирование перинатальной патологии: Дис. . докт. мед. наук. М., 2000: - 37 с.

58. Панина О.Б. и соавт. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод в ранние сроки беременности// Акушерство и гинекология. 2003. - №2. - С.14-17.

59. Подзолкова Н.М., Колода А.Ю. Селективные модуляторы стероидных рецепторов (обзор литературы)// Проблемы репродукции. — 2005. Т.11.№3. - с.6-14.

60. Путинцева С.Г. Терапия эндокринных нарушений при невынашивании беременности// Акушерство и гинекология. 1988. - №2. -С.29-32.

61. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. М.: Медицина, 1991.317 с.

62. Раисова А.Т. Невынашивание беременности у женщин с гиперандрогенией: Дис. докт. мед. наук. М., 1990. - 41с.

63. Рахматуллаева Г.Р. Роль гормональных нарушений в патогенезе невынашивания беременности: обзор- литературы// Проблемы эндокринологии. 1986. - Т.32. №1. - С.77-81.

64. Ревишвили H.A. Особенности течения лютеиновой фазы индуцированного цикла и принципы медикаментозной терапии. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. — 26 с.

65. Репина М.А., Корнилов Н.В., Крапивина Е.Г., Шлыкова С.А., Корнилова Я.А. Место препаратов натуральных эстрогенов в протоколе ' • ' . I ЭКО// Проблемы репродукции. 1999. - Т.5. №5. - С.62-66.

66. Репина М.А., Лебедева Н.Е., Жданюк Л.П., Иванова О.П. Агонист прогестерона дидрогестерон (дюфастон) как препарат для лечения угрожающего аборта// Журнал, акушерства и женских болезней. 2000. Том XLIX, вып. 1. с.36-38.

67. Руководство ВОЗ по стандартному обследованию и диагностике бесплодных супружеских пар. М.: Мед. Пресс, 1997.

68. Рыбалкин Л.Д. и соавт. Риск рождения детей с пороками развития у женщин с угрозой прерывания, беременности// Акушерство и гинекология. 1986. - №3. - С.48-50.

69. Саймон A.A. Микронизированный прогестерон: вагинальное и пероральное применение// Проблемы репродукции. 2004. - Т10.№3. — С.68.

70. Сенчук А.Я., Венцковский Б.М., Мельничук В.Д. и соавт. Оценка клинической и лабораторной эффективности трансвагинально введенного микронизированного прогестерона при угрозе самопроизвольного выкидыша// Практикующий врач. 2004. - №3. - С.35.

71. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности): Дис. . докт. мед. наук. М., 2000. - 282 с.

72. Серова О.Ф. Опыт применения дюфастона для лечения женщин с угрожающим прерыванием беременности в первом триместре. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - №3. - с. 118-120.

73. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин. Акушерство и гинекология. 2001. — №1. - с. 19-23.

74. Серова О.Ф. Современные возможности коррекции гормональных нарушений у женщин с невынашиванием беременности// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - №2. -с.47-50.

75. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Липовенко Л.Н. и соавт. Роль плацентарных белков в поддержании успешной беременности// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - №4. - С.61-66.

76. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. - 304 с.

77. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности// Гинекология. -2002. - Т.4. - С.154-155.

78. Сичинава Л.Г., Б.И.Баисова. Применение утрожестана при лечении угрозы прерывания беременности// Гинекология. 2001. - Т.З № 1.-С.27.

79. Старостина Т.А., Демидова Е.М., Анкирская А.С. и соавт. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности// Акушерство и гинекология. 2002. - №5. - С.59-61.

80. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография. М., 1997. - С. 50-92

81. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. и соавт. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. 1999. - № 5. - С. 12-14.

82. Терещенко Л.И. Гормональные нарушения и их коррекция у привычным невынашиванием: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1982.-24 с.

83. Фаллер Д. М. Молекулярная биология клетки. М.:Бином», 2003.-248 с.

84. Фанченко Н.Д., Анашкина Г.А., Торганова И.Г. О гормональной регуляции менструального цикла// Акушерство и гинекология. 1986. -№5.-С. 7-11.

85. Фанченко Н.Д., Леонов Б.В. и соавт. К вопросу об эффективности экстракорпорального оплодотворения// Проблемы репродукции. 2000. -Т.6. № 5. - С.22.

86. Фанченко Н.Д. и соавт. Оценка параметров гемостаза у пациенток программы ЭКО// Проблемы репродукции. 2000. - Т.6. № 5. -С.34-38.

87. Хачкурузов С.Г. Ультразвуковое исследование при беременности раннего срока. М.гМЕДпресс-информ, 2003. - 248 с. — с. 162 - 168.

88. Ходарева Т.В. Прогностическая ценность данных ультразвукового исследования при кровотечениях во время беременности//Акушерство и гинекология. 1990. - №7. - С.28-31.

89. Шалина Р.И., Амельхина И.В. и соавт. Длительная угроза прерывания беременности// Акушерство и гинекология. 2004. - №4. -С.41-44.

90. Шехтман М.М., Варламова Т.М., Бурдулю Г.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременной. М.: Триада-Х, 2001. - 128с. - С.5-16.

91. Alberman Е. The epidemiology of repeated abortion. In: Beard R W. Sharp F. editors. Early pregnancy loss: mechanisms and' treatment. London: RCOG Press; 1988; P.9-17.

92. Armstrong B.J., McDonald A.D., Sloan M. Cigarette, alcohol and coffee consumption and spontaneous abortion// Am. J. Public Health. -1992.-Vol.82.-P.85.

93. Azuma K., Calderon I. et al. Is the luteo-placental shift a myth? Analisis of low progesterone levels in sucessiul Art pregnancies// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.77. - P.195.

94. Balasch J., Vanrell J. Corpus luteum insufficiency and fertility: a matter of controversy// Hum. Reprod. 1987. -Vol.2. - PP.55 7-567.

95. Balasch J., Reverter J.C., Fabregues F., Tassies D., Rafel M., Creus M., Vanrell J.A. First-trimester repeated abortion is not associated with activated protein C resistance// Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12,N5. - PP. 10941097.

96. Behrman H.R., Endo T., Aten R.F. Corpus luteum function and regression// Reprod. Med. Rev. 1993. - Vol.2. - PP.153-180.

97. Boue J., Boue A. Increased frequency of chromosomal anomalies in abortions after induced ovulation// Lancet. 1973. - Vol.7804. -PP.679-680.

98. Boue J., Boue A., Lazar P. Retrospective and prospective epidemiological studies of 1500 karyotyped spontaneous human abortion// Teratology. 1975. - Vol.12. - P.l 1.

99. Bourel I.M., Freire S.M., Rivera E. et al. Modulation of the immune response by progesterone-induced lymphocyte factors.// Scand. J. Immunol. 1999. - Vol.49. - PP. 149-158.

100. Bourgeois F.G., Gehrig P.A., Veljovich D.S. Obstetrics and Gynaecology. Recall. Sec. Ed. Lippincott: Williams and Wilkins; 2005. P.582. PP:88.

101. Bulletti C., Flamigni C., Giacomucci B. Reproductive failure due to spontaneous abortion and recurrent miscarriage// Hum. Reprod. Update. 1996. - Vol.2,N2. - PP.118-136.

102. Cahill D.J., Wardle P.G., Harlow C.R. Onset of preovulatory luteinizing hormone surge: diurnal timing and critical follicular prereqisites// Fertil. Steril. 1998. - Vol.70,N1. - PP.56-59.

103. Cicinelli E. et al. Direct transport of progesterone from vagina to uterus// Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.95,N3. - PP.403-406.

104. Clifford K, Rai! R. Future pregnancy outcome: in unexplained reccurent first: trimester miscarriage// Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12,N2. -PP;387-389.

105. Coulam C.B, Stern JJ: Endocrine factors- associated with recurrent spontaneous; abortion// Clin. Obstet. Gynecol; 1994. - Vol:37,N3. -PP.730-744. l .

106. Coumans A.B.C., Huijgens P.C., Jakobs CJ, Schats R., de Vries J.I.P., van Pampus M;G., Dekker G.A. Haemostatic and metabolic abnormalities in women with unexplained recurrent abortion// Hum. Reprod. -1999.-Vol. 14.-PP.211-214.

107. Cowchuck S. Whats mother to do. Analisis of trials evaluating new treatments for unexplained: recurrent miscarriages and other complaints// Am. J. Reprod. Immunol. 1991. - Vol.26. -P.156.

108. Csapo A.L., Pullkinen M.O., Wiest W.G. Effects of luteectomy and progesterone replacement in early pregnant patiens// Am. J. Obstet. Gynecol. 1973. - Vol.115. - P.759.

109. Cunningham D.S., Bledsoe L.D., Tichenor J.R., Opsahl M.S. Ultrasonographic characteristics of first-trimester gestations in recurrent spontaneous aborters// J.Reprod.Med. 1995. - Vol.40,N8. - PP.565-570:

110. Daly DC., Maier D., Soto-Alber RS. Hysteroscopic metroplasty 6 years experience// Obstet. Gynecol. 1989. - Vol.73 - P.201.

111. Daya S., Gundy J. The effectiveness of allogeneic leukocyte immunisation in unexplained primary recurrent spontaneous abortion. Recurrent Miscarriage Immunotherapy Trialists Group// Am. J. Reprod. Immunol. 1994. - Vol.32. - P.294-302.

112. Denker H.W. Role of proteinases in implantation// Progr. Reprod. Biol. 1980. -Vol.7. - PP.28-42.

113. Devroey P., Camus M. et al. Placental production of estradiol * and progesterone after oocyte donation in patients with primaiy ovarian failure// Am. J. Obstet.Gynecol. 1990. - 162:66,

114. Drife J., Magowan B.A. Clinical Obstetrics and Gynaecology. Sauders; 2004. P.516. (PP:166).

115. Eblen A.C., Gercel-Taylor C. et al. Alteratios in hormonal immune response associated with recurrent pregnancy loss// Fertil. Steril. 2000. Vol.73,N2.-PP.305-313.

116. El-Roeiy A. et al. The relationship between autoantibodies and IUGR in hypertesive disorders in pregnancy// Am. J. Obstet.Gynecol. 1991. -Vol.56-PP.718-724.

117. Filly R.A. Ultrasound evaluation during the first trimester// Ultrasonography in Obstetrics and Gynecology. 3rd/ Ed. P.W. Callen. -Philadelphia: W.B. Saunders, 1994. -P!63.

118. Giacomello F., Magliocchetti P., Loyola G., Giovarruscio» M. Serum beta hCG levels and transvaginal echography in the early phases of pregnancy// Minerva Ginecol. 1993. - Vol.45,N7. - PP.333-337.

119. Gidley-Baird et al. Failure of implantation in humen in vitro fertilization and embryo transfer patients the effect of altered progesterone/estrogen ratios in humans and* mice// Fertil. Steril. 1986. -Vol.45. - PP.69-74.

120. Gleicher N. Reproductive failure prior to the onset of clinical autoimmune disease// Rheumatology. 1999. - Vol.38. -P.485-487.

121. Gleicher N., Brown T. Estradiol/progesteron substition in the luteal phase rates in stimulated cycles — but only in younger women// Early Pregnancy. 2000. - Vol.4,N1. - PP.64-73.

122. Goldstein S.R. Significance of cardiac acrtivity on endovaginal ultrasound in very early embryos// Obstet. Gynecol. 1992. - Vol .80. -'PP.670.

123. Goldstein S.R. Embryonic death in early pregnancy: a new look at the first trimester// Obstet. Gynecol. 1994. - Vol .84,N2. - PP.294-297.

124. Gougeon A. Dinamics of follicle growthnn humans. A model of prelimenary resalts// Hum. Reprod. 1986. - Vol.1. - PP.81-87.

125. Guidice L.C. Growth-factors and growth modulators in human corpus uterine endometrium; their potentail prevalence4 to reproductive medicine// Fertil. SteriL- 1994. Voh61. - PP.1-13.

126. Hachulla E., Piette A.M., Hatron P.Y., Bletry O. Aspirin and antiphospholipid syndrome// Rev. Med: Interne. 2000; - Vol.21. Suppl 1: PP.83-88.

127. Harlap S., Shiono P.H; Alcohol' smoking and incidence of spontaneous abortion in the first and second trimester// Lancet; 1980. -Vol:2. PP.173.

128. Hidalgo A., Suzano R.C., Revuelta M.R. et al. Calcium and depolarization-dependent effect of pregnenolone derivatives on uterine smooth muscle// Gen. Pharmacol. 1996. - Vol.27,N5. - PP.879-885.

129. Hill L.M. et al. Fetal loss rate after ultrasonically documented cardiac activity between 6 and 14 weeks menstrual age// J. Clin. Ultrasound. -1991.-Vol.19-P.221-223.

130. Hoesli I.M., Walter-Gobel I., Tercanli S,. Holzgreve W. Spontaneous fetal loss rates in a;non-selected population// Am. J; Med.iGenet. -2001. Vol. 100,№2. - PP. 106-109.

131. Jones GES. The luteal phase; defect// Fertil: Steril. 1976; -Vol.27. - P.351.

132. Kajino T. Polyclonal activacion of IgM antibodies to phospholipids in patients with idiopathic fetal growth* retardation// Am; J. Reprod. Immunol. 1991. - Vol.25. - P.28-34.

133. Karamadian L.M., Grimes D.A. Luteal phase deficiency. Effect of treatment on pregnancy rates// Am. J. Obstct. Gynecol. 1992. - Vol.167. -PP.1391-1398.

134. Khamashta M.A., Management of thrombosis and' pregnancy loss in the antiphospholipid syndrome// Lupus. 1998. - Vol.7. Suppl 2: PP. 162-165.

135. Krikun G, Schatz F, Mackman N, Guller S, Demopoulos R, Lockwood GJ: Regulation of tissue factor gene expression in human endometrium by transcription factors Spl and Sp3// Moll Endocrinol. 2000.* -Vol.14,N3. - PP.393-400.

136. Kutteh WH: Antiphospholipid antibodies and reproduction// J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol.35,N2. - PP.151-171.

137. Lagiou P., Tamimi R., Mucci L.A., Trichopoulos D.,~ Adami-H.O., Hsieh C.C. Nausea and vomiting in pregnancy in relation to prolactin, estrogens, and progesterone: a prospective study// Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 101,N4. - PP.639-644.

138. Lakasing L., Poston L. Adverse pregnancy outcome in the antiphospholipid syndrome: focus for future research// Lupus. 1997. -Vol.6,N9. - PP.681-684.

139. Laskin C.A., Bombardier C. et al. Prednisone and aspirin in women with autoantibodies and unexplained recurrent fetal- loss// N Engl. J. Med. 1997. - Vol.337. - P.148-153.

140. Li T.C., Nuttall L., Klentzeris L., Cooke I.D. How well dose ultrasonographic measurement of endometrial thickness predict the results of histilogical dating// Hum. Reprod. 1992. - Vol.7,N1. - PP. 1-5.

141. Lockwood C.J., Krikun G., Schatz F. The decidua regulates hemostasis in human endometrium// Reprod. Endocrinol. 1999. - Vol.l7,Nl. -PP.45-51.

142. Lockwood C.J., Runic R. Wan L., Krikun G., Demopolous R, Schatz F. The role of tissue factor in regulating endometrial haemostasis: implications for progestin-only contraception// Hum. Reprod. 2000. Vol.15,N 3. - PP.144-151.

143. Lockwood C.J, Krikun G., Schatz F. Decidual cell-expressed tissue factor maintains hemostasis in human endometrium// Ann N Y Acad Sci. -2001.-Vol.943.-PP.77-88.

144. Lockwood CJ. Inherited thrombophilias in pregnant patients: detection and treatment paradigm// Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.99,N2. -PP.333-341.

145. Miller J.F. et al. Fetal loss after implantation: a prospective study// Lancet. 1980. - Vol.2. - P.554-556.

146. Murray D.L., Reich L., Adashi E.Y. Oral clomiphene citrate and vaginal progesterone suppositories in the treatment of luteal phase dysfunction: a comparative study// Fértil Steril. 1989 - Vol.51,N1. - P.35-41.

147. Nelson D.B. Ness R.B. Grisso J.A. Cushman M. Sex hormones, hemostasis and early pregnancy loss// Arch. Gynecol. Obstet. 2002. - Vol. 267,N1. - PP.7-10.

148. Noyes R.W., Hertig A.T., Rock J. Dating of Endometrial Biopsy// Fértil. Steril. 1983. - Vol.39. - PP.277.

149. Nucci L.B., Schmidt M.I., Duncan B.B., Fuchs S.C., Fleck E.T. Nutritional status of pregnant women: prevalence and associated pregnancy outcomes// Rev. Saude Publica. 2001. - Vol.35,N6. - PP.502-507.

150. Nylund L. et al. The early lluteal phase in successful and unsuccessful implantation after IVF-ET// Hum. Reprod. 1990. - Vol.5,N1. -PP.40-42.

151. Pandian Z., Bhattacharya S., Templeton A. Review of-unexplained infertility and obstetric outcome: a 10 year review// Hum. Reprod. 2001. Vol.16,N12. - PP.2593-2597.

152. Pearlstone M., Baxi L. Subchorionic hematoma: A review// Obstet. Gynecol. Surv. 1993. - Vol.48. -P.65.

153. Peters A.J., Lloyd R.P., Coulam C.B. Prevalence of out-of-phase endometrial biopsy specimens// Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. -Vol.166,N6. - Pt.l. PP.1738-1745.

154. Pijnenborg R., Bland J.M. et al .Uteroplacental arterial changes related to interstitial trophoblast migration in early pregnancy// Placenta. -1983.-Vol.4.-P.397-414.

155. Pitkin J., Peattie A., Magowan B.A. Obstetrics and Gynaecology: An Illustrated Color Text. Churchill Livingstone; 2003. P. 172. PP:92.

156. Poland B.J. et al. Reproductive counseling4 in patients who-have had a spontaneous abortion// Am. J: Obstet.Gynecol. 1977. - Vol.127. -PP.685.

157. Quenby S., Farquharson R.G. Humans chorionic gonadotrophin supplementation in recurring pregnancy loss. A controlled'trial// Fertil. Steril. -19941 Vol.62. - PP.708-710.

158. Raghupathy R., Makhseed Mi et al. Maternal Thl- and Th2-type reativity to placental antigens in normal human-pregnancy and unexplained reccurent spontaneous abortin// Gellular Immunology. 1999. - Vol.196: -P. 122-130:

159. Rai R., Clifford K., Regan L. The modern preventative treatment of1 recurrent miscarriage// Br. J. Obstet.Gynecol. 1996. - Vol. 103. -P.106-110.

160. Rai R; Regan L. Antiphospholipid syndrome and pregnancy loss// Hosp. Med. 1998. - Vol.59,N8. - PP.637-639.

161. Rai R. et al. Factor V Leiden and reccurent miscarriadge-prospective outcome of untreated« pregnancies// Hum. Reprod. 2002. -Vol. 17,N2.- PP.442-445.

162. Rand J.H., Wu X.X., Andree H.A., Lockwood' C.J., Guller S., Scher J., Harpel' P.G. Pregnancy loss in the antiphospholipid-antibodysyndrome a possible thrombogenic mechanism//N EngU J. Med. - 1997. -Vol.337,N3. - PP. 154-160.

163. Rand J.H. Antiphospholipid antibody-mediated disraption of the annexin-V antithrombotic shield: a3 thrombogenic mechanism for the antiphospholipid syndrome// J. Autoimmun. 2000. - Vol.15,N2. - PP. 107-111.

164. Raziel A., Friedler S., Schachter M., Strassburger D., Mordechaií E., Ron-El R. Increased early pregnancy loss in IVF patients with severe ovarian hyperstimulation syndrome// Hum. Reprod. 2002. - Vol.l7,Nl. - PP. 107-110.

165. Regan L. Sporadic and recurrent miscarriage. In: Grudzinskas J G. O'Brien P M S: editors. Problems in early pregnancy: advances in diagnosis and management. London: RGOG Press; 1997. P.31-52.

166. Rodger L., Bick M.J., Karen B.H., Ali Toofanian. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and treatment. Medscape Women's Health, 1998, 3(3).

167. Roman E, Fetal loss rates and their relation to pregnancy order// J. Epidemiol. Community Health. 1984. - Vol.38. - P.29.

168. Romero R., Espinoza J., Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure spontaneous abortion and preterm birth after in vitro fertilization?//Fertil Steril. 2004. - Vol;82, N4. - PP: 799-804:

169. Roussev R.G., Stern J J., Thorsell L., Thomason E.J., Coulam C.B. Validation of an embryotoxicity assay// Am. J, Reprod. Immunol. 1994. -Vol.32.-P. 1-5.

170. Salat-Baroux J., Cornet D., Palermo G. et al. Hormonal secretions in singleton pregnancies arising from the implantation of fresh or frozen embryos after oocyte donation in women ovarian failure// Fértil. Steril. -1992.-Vol.57.-P.150.

171. Schindler A.E. First trimester endocrinology: consequences fordiagnosis and treatment of pregnancy failure// Gynecol. Endocrinol. 2004. -Vol.18, N.I.-PP.51-57.

172. Schneider M.A., Devies M.C., Honour J.W. The timing of placental competence in pregnancy after oocyte donation// Fértil. Steril.// 1993. Vol.59.-P.1059.

173. Scott J.R., Rote N.S., Branch D.W. Immunologic aspects of recurrent abortion and fetal death// Obstet. Gynecol. 1987. - Vol.70. - P.645.

174. Sherman B.M., Korenman S.G. Measurement of plasma LH, FSH, estradiol and progesterone in disorders of the human menstrual cycle: The short luteal phase// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974; 38.

175. Siiteri P. et al. Progesterone and maintenance of pregnancy: Is progesterone nature's immunosuppressant?// Ann N Y Acad Sci. 1977. -Vol.286. - P.384.

176. Simon C., Martinez L., Pardo F., Tortajada M., Pellicer A. Mullerian defects in women with normal reproductive outcome// Fértil. Steril. -1991.-Vol.56.-P.l 192-1193.

177. Simon C., Landeras J., Zuzuarregui J.L., Martin J.C. Remohi J. Pellicer A. Early pregnancy losses in in vitro fertilization and oocyte donation// Fertil. Steril. 1999. - Vol.72,N6. - PP.1061-1065.

178. Soules M.R., McLachlan R.I., Ek M. Luteal phase deficiency: characterization of reproductive hormones over the menstrual cycle// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989 - Vol.69,N4. - PP.804-812.

179. Soules M.R., Pitkin R.M. Luteal phase deficiency// Clin. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol.34. - PP. 123-126.

180. Speroff L., Glass R.H., Kase K.G. Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 6 th ed. Baltimore: Williams and Wilkins; 1999.

181. Sultan K.M., Davis O.K., Liu H-C., Rosenwaks Z. Viable term pregnancy despite "subluteal" serum progesterone levels in first trimester// Fertil Steril.- 1993. Vol.60. - P.363.

182. Summers P.R. Microbiology relevant to recurrent miscarriage// Clin. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.37. - PP.722-729.

183. Sunder S. et al. The endocrinology of the periimplantation period// Clin. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol.14,N5. - PP.789-800.

184. Szekeres-Bartho J. Progesterone receptor mediated immunomodulation and anti-abortive effects: The role of progesterone induced blocking factor (PIBF)// Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol.l5(S5) - P.43.

185. Taymor M. The regulation of follicles growth some clinical implication in reproductive endocrimology// Fertil. Steril. 1995. - Vol.65. -PP.23 5-247.

186. Tho P., Byrd J.R. et al. Etiologic and subsequent reproductive performance of 100 couples with a prior history of habitual abortion// Fertil.Steril. 1979. - Vol.32. - PP.389-395.

187. Tower C.L., Regan L. Intrauterine haematomas in a recurrent miscarriage population// Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16,N9. - PP.2005-2007.

188. Tulchinsky D., Hobel C.J. Plasma human and chorionic gonadotropin, estrogen, estradiol, estriol, progesterone and 17a-hydroprogesterone in human preagnancy// Am. J. Obstet. Gynecol. 1973. -Vol.117.-P.884.

189. Tulppala M., Viinnikka L., Ylikorkala O. Thromboxane dominence and prostacyclin deficiency in habitual abortion// Lancet. 1991. -Vol.337. - P.879.

190. Valbuena D., Martin J., de-Pablo J.L., Remohi J., Pellicer A., Simon C. Increasing levels of estradiol are deleterious to embryonic implantation because they directly affect the embryo// Fertil. Steril. 2001. -Vol.76,N5. - PP.962-968.

191. Vlaadneren W., Treffers P.E. Prognosis of subsequent pregnancies after recurrent spontaneous abortion in first trimester// B.M.G. -1987,-Vol.295.-PP.92-93.

192. Warburton D. Reproductive loss: how much is preventable// New Engl. J. Med. 1987. - Vol.316. - P.158.

193. Watson H. et al. Hypersecretion of luteinizing hormone and ovarian steroids in women with reccurent early miscarriage// Hum. Reprod. -1993.-Vol.8.-PP.829-833.

194. Wilcox A.J., Weiberg C.R. et al. Incidence of early loss of pregnancy// New Engl. J. Med. 1988. - Vol.319 - P. 189.

195. Witkin S.S., Ledger W.J. Antibodies to Chlamidia trachomatis in sera of women with reccurent spontaneous abortion// Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.167.- P.135.

196. Xia P, Younglai EV. Relationship between steroid concentrations in ovarian follicular fluid and oocyte morphology in patients undergoing intracytoplasmic sperm injection (ICSI) treatment// J. Reprod. Fertil. 2000. - Vol. 118,N2. - P.229-233.

197. Yen S.C., Jaffe R.B., Barbieri R.L. Luteal Phase Defects: In Reproductive Endocrinology. 4th ed. 1999. PP:244-245.