Неинвазивный пренатальный мониторинг в снижении перинатальных потерь тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Замаеская, Татьяна Андреевна

• Замаеская, Татьяна Андреевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Замаеская, Татьяна Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о физиологии плода. Критические периоды, механизмы адаптации.

1.2. Современные методы диагностики заболеваний плода. Пренатальный скрининг.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Течение настоящей беременности.

2.3. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Биохимические маркеры физиологического и осложненного течения беременности. Прогнозирование неперспективных зачатий.

3.2. Ультразвуковые маркеры физиологического и осложненного течения беременности.

3.3. Состояние маточно- и фетоплацентарной гемодинамики у пациенток с различными исходами беременности.

3.4. Скрининговые маркеры в прогнозировании исходов беременности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неинвазивный пренатальный мониторинг в снижении перинатальных потерь»

Актуальность проблемы

Качество жизни будущей популяции людей во многом определяется во время антенатального периода (В.И. Кулаков, В.Н. Серов, Ю.И. Барашнев с соавт., 1998; Г.М.Савельева, О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава с соавт., 2004; В.И.Орлов, А.В. Орлов, В.В. Авруцкая, 2007; G. Pardi, A. Marconi, I. Cetin, 2002; S. Rhone, F. Magee, V. Remple et al., 2003). Причиной большого количества эмбриональных и плодовых потерь являются врожденные пороки развития (ВПР) и хромосомные аномалии (ХА), занимая лидирующее место в структуре детской заболеваемости, инвалидности и смертности в развитых странах и представляя важнейшую медицинскую и социальную проблему (А.А. Баранов, JI.A. Щеплягина, А.Г. Ильин, 2005; Л.П. Суханова, 2005, Т.В. Яковлева, 2005; А. Флейшер, Ф. Мэннинг, Ф. Дженти, 2005; К. Николаидес, 2007; И.С. Сидорова, И.О. Макаров, 2007). Одна из главных задач современной перинатологии состоит в разработке и совершенствовании методов диагностики и профилактики ВПР (Г.М. Савельева, 1998; О.Б. Панина, 2000; В.И. Кулаков, 2004; О.В. Шарапова, 2004; М.В. Медведев, 2005; Э.К. Айламазян, B.C. Баранов, 2005), реализуя право ребенка родиться и быть здоровым. По данным ВОЗ в странах мира ежегодная доля рождений детей с ВПР составляет 4-6%. В половине случаев - это летальные или тяжелые ВПР, лидирующие по ухудшению качества здоровья и неблагоприятному прогнозу жизнеспособности среди таких заболеваний, как онкологические и сердечнососудистые.

В России ежегодно рождается около 100000 детей с пороками развития, а число больных с ВПР достигает 1,5 млн. человек (Т.В. Яковлева, 2005). В большинстве регионов нашей страны ВПР занимают 2-3 место в структуре причин младенческой смертности (Л.П. Суханова, 2005; Т.В. Яковлева, 2005).

Среди причин перинатальной смертности в г. Ростове-на-Дону за период с 1999 по 2005 г.г. доля ВПР возросла в 1,7 раза, уверенно утвердив за собой 2 место (материалы ГУЗ). Аналогичная ситуация отмечается и в структуре других репродуктивных показателей. Так, доля ВПР в структуре ранней неонатальной смертности увеличилась - с 12,1% до 19,2%, неонатальной - с 12,1% до 20,9%, постнеонатальной - с 19,4% до 36,8% и, наконец, младенческой - с 14% до 25,2%. Таким образом, врожденные аномалии развития активно участвуют в формировании уровня смертности не только во внутриутробном периоде, но и в течение первого года жизни ребенка.

Стоимость лечения, реабилитации и пожизненного содержания больного с врожденной патологией многократно (более чем в 100 раз) превышает затраты на пренатальную диагностику, что ставит предупреждение рождения детей с ВПР и ХА в разряд актуальнейших проблем отечественного здравоохранения (Э.К. Айламазян, B.C. Баранов, 2005).

Число рождений таких детей связано, как с уровнем развития общества в целом, так и с его возможностью применить современные методы прена-тальной диагностики в полном объеме и с максимальным охватом населения репродуктивного возраста (В.И. Кулаков, 2004; B.C. Баранов, 2007).

Для категории беременных общепопуляционного (низкого) риска важно применение методов пренатальной диагностики в массовом порядке, поскольку 95% плодов с врожденной и наследственной патологией, возникающей вследствие новых тератогенных и мутагенных влияний, приходится именно на эту группу.

Базовым методом пренатальной диагностики в развитых странах является биохимический скрининг, включающий в себя определение свободной субъединицы хорионического гонадотропина (Р-ХГЧ) и белка, ассоциированного с беременностью (РАРР-А) в первом триместре, альфофетопротеина (АФП), неконъюгированного эстриола (ЕЗ) и Р-ХГЧ - во втором триместре беременности (Т.В. Золотухина, Ж.Г. Маркова, И.В. Мирошникова, 2003;

B.C. Баранов, 2007; A. W. Liao, V. Heath et al., 2001; K. Spencer, 2003; B. Eiben, R. Glaubitz, 2005; K. Spencer, N.J. Cowans, F. Molina et al, 2008). Аль-фофетопротеин является неспецифическим маркером пороков развития нервной системы и желудочно-кишечного тракта плода, гиперсекреция хо-рионического гонадотропина наблюдается при ряде хромосомных аномалий, депрессия уровня ассоциированного с беременностью протеина-А установлена при синдромах Дауна, Эдвардса и Патау (В.Н. Серов, B.C. Горин, 1999; F. Muller, С. Sault, С. Lemay, 2000; L. Fialova, N. Pileckova et al., 2006; Т. Y. Leung, K. Spencer et al., 2006; J. Gajewska, M. Chelchowska et al., 2007; К. O. Kagan, V. Frisova et al., 2007; T. Y. Leung, D. S. Sahota et al., 2008).

Однако, известно, что при различной акушерской и экстрагенитальной патологии у беременных уровень сывороточных маркеров может как снижаться, так и повышаться, создавая определенные сложности в дифференциальной диагностике (Т.В. Золотухина, Ж.Г. Маркова, И.В. Мирошникова, 2003; N.J. Cowans, К. Spencer, 2007; A. Pilalis, А.Р. Souka et al., 2007; К. Spencer, N.3. Cowans et al., 2007; K. Spencer, N.J. Cowans, F. Molina et al, 2008).

Помимо этого, массовое применение таких программ скрининга в ряде случаев требует проведения инвазивных методов исследования и сопряжено с необходимостью пренатального кариотипирования многих тысяч плодов, что учитывая его трудоемкость, возможно далеко не во всех центрах прена-тальной диагностики.

Кроме того, инвазивная пренатальная диагностика, включающая проведение таких манипуляций, как биопсия хориона, амниоцентез, кордоцен-тез, не позволяет исключить у плода пороки развития, не связанные с хромосомными абберациями.

Самым распространенным, экономичным и информативным методом индивидуальной массовой пренатальной диагностики врожденной и наследственной патологии плода в настоящее время является ультразвуковое исследование (Е.В. Юдина, 2003; М.В. Медведев, 2005; К. Николаидес, 2007).

Информация о диагностических возможностях эхографии в выявляемо-сти различных пороков развития и маркеров генетических аномалий широко представлена в отечественной и зарубежной литературе (Е.В. Юдина, 2003; М.В. Медведев, 2005; А. Флейшер, Ф. Мэннинг, Ф. Дженти, 2005; К. Николаидес, 2007). В целом уровень диагностики ВПР варьирует от 40% до 85% (М.В. Медведев, 2005). В то время как в сообщениях о диагностике наиболее частой группы пороков - невральных дефектов - приводятся показатели выявляемое™ от 95% до 100%, достаточно низким уровнем диагностики (45%-77%) характеризуются весьма распространенные в популяции пороки развития сердца (И.Н. Митина, Ю.И. Бондарев, 2004; М.В. Медведев, 2005). Диагностическая ценность ультразвукового исследования при синдроме Дауна по данным различных центров варьирует от 40% до 80% (А. Флейшер, Ф. Мэннинг, Ф. Дженти, 2005).

Безусловного внимания заслуживает и тот факт, что в первом триместре беременности могут быть установлены только грубые морфологические изменения головного мозга (С.М. Воеводин, 1996), конечностей и пищеварительной системы плода (A.M. Стыгар, В.Н. Демидов, 1996), в то время как эхографическая оценка основных внутрисердечных структур и магистральных сосудов плода возможна только с 15-16 недель беременности (М.В. Медведев, 2005).

Особая роль в многочисленных публикациях последних лет отводится проводимому в 11-13 недель беременности ультразвуковому измерению толщины воротникового пространства плода, позволяющему при повышенных, по сравнению с нормой, его значениях диагностировать 80% хромосомных аберраций (М.В. Медведев, 2005; А. Флейшер, Ф. Мэннинг, Ф. Дженти, 2005; К. Николаидес, 2007). Чрезвычайный интерес представляют данные о том, что при нормальном значении воротникового пространства ВПР сердца встречаются только в 3% случаев, тогда как при его величине 5 мм их частота возрастает до 80%, а при величине 7 мм достигает 100% (М.В. Медведев, 2005).

В последние годы во многих странах для повышения эффективности выявления хромосомных аномалий и врожденных пороков развития плода используются комбинированные и интегральные тесты, включающие сочетание биохимических и ультразвуковых маркеров, позволяющие существенно повысить чувствительность диагностики и снизить уровень ложнополо-жительных результатов (К. Spencer, Ch. Ong, Н. Skentou et al, 2000; R. Bindra, V. Heath, A. Liao, 2002; K. Spencer, V. Heath, A. El-Sheikhah et al, 2005; K. Николаидес, 2003, 2007; К. Spencer, N.J. Cowans, F. Molina et al, 2008).

Принимая во внимание то, что толщина воротникового пространства является высокоинформативным ультразвуковым маркером врожденной патологии, выявляемым в первом триместре беременности, изучение ее корреляции с параметрами эмбриональных сывороточных маркеров при различными видах наследственной и врожденной патологии позволит расширить возможности ранней пренатальной диагностики.

Кроме того, необходимость более пристального внимания перинатоло-гов к первому триместру беременности диктуется тем, что в этот период происходит не только закладка органов и систем плода, но и формирование фето-плацентарной системы, от успешного функционирования которой во многом зависят течение и исход беременности (В.Н. Серов, В.Л. Тютюнник, В.В. Зубков с соавт., 2002; А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев, 2003; Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков, 2004; Ю.К. Малевич, В.А. Шостак, 2007).

Принимая во внимание то обстоятельство, что причиной большого количества перинатальных потерь является внутриутробная гипоксия и асфиксия плода (Л.П. Суханова, 2005; Т.В. Яковлева, 2005; Ю.И. Барашнев, 2007), развивающаяся вследствие осложненно протекающей беременности, очевидным становится то, что эффективность массовых скринирующих программ, учитывая конечную цель их проведения - снижение перинатальной смертности, можно повысить путем сочетания обследования женщин на ВПР и ХА с ранней диагностикой и прогнозированием ряда осложнений беременности, часто являющихся причиной смерти в перинатальном периоде (М.А. Курцер, 1999; А.Ы. Стрижаков, З.М. Мусаев, Б.И. Наумчик, 2002; Г.М. Савельева,

2003, 2004).

Благодаря фундаментальным исследованиям отечественных и зарубежных ученых получены основополагающие данные в вопросах этиологии и патогенеза фетоплацентарной недостаточности (М.В. Федорова, 1997; Г.М. Савельева, 2003, 2006; Л.А. Барков, Г.Б. Безнощенко, А.Е. Любавина, 2003; В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова, В.В. Мисник, 2005; И.С. Сидорова, И.О. Макаров, 2005; О.С. Филиппов, Е.В. Карнаухова, А.А. Казанцева, 2005; G. Pardi, A. Marconi, I. Cetin, 2002; S. Rhone, F. Magee, V. Remple et al., 2003) и внутриутробной гипоксии плода (Ю.И. Барашнев, 2001; Г.М. Савельева,

2004, 2006; В.Н. Серов, 2005). Клинические и экспериментальные исследования позволили разработать основные принципы построения функциональной системы «мать-плацента-плод» (И.А. Аршавский, 1967; П.К. Анохин, 1975; Н.Л. Гармашева, Н.Н. Константинова, 1978; В.И. Орлов, 1986; В.И. Орлов, А.Б. Порошенко, 1988; А.П. Милованов, 1999; А.В. Орлов, 1999, 2006). Существенный прогресс в последние годы достигнут в разработке методов антенатальной охраны плода (В.Н. Демидов, 1998, 2000; М.В. Федорова, Л.С. Логутова, И.П. Ларичева, 2001; А.Н. Стрижаков, 2002, 2003; В.М. Сидельни-кова, 2002; Г.М. Савельева, 2004).

Однако, исследования с целью прогнозирования перинатальных исходов, проводимые в первом триместре гестации немногочисленны (А.В. Орлов, 1999, 2006; О.Б. Панина, 2000; К. Николаидес, 2003, 2005, 2007; М.В. Медведев, 2005), в то же время именно они представляют наиболее высокую ценность, позволяя своевременно определить не только спектр лечебных мероприятий, но и целесообразность сохранения беременности.

Цель исследования

На основании сравнительного изучения биохимических, ультразвуковых и допплерометрических показателей у беременных с физиологическим и осложненным течением гестации выделить ранние прогностические маркеры врожденных пороков, хромосомных аномалий и нарушений развития плода и разработать алгоритм неинвазивной диагностики, направленный на повышение эффективности пренатального скрининга, снижение перинатальной заболеваемости и смертности.

Основные задачи исследования

1. Изучить содержание сывороточных маркеров (стероидных гормонов и эмбрионспецифических белков):

- неконъюгированного эстриола (ЕЗ), прогестерона, Р-фракции хорио-нического гонадотропина (Р-ХГЧ) - в 7-8 недель,

- РАРР-А, р-ХГЧ, ЕЗ, прогестерона, - в 11-12 недель,

- альфа-фетопротеина (АФП), Р-ХГЧ, ЕЗ - в 16-17 недель гестации у пациенток с благоприятными исходами беременности, хромосомными аномалиями, врожденными пороками и нарушениями развития плода.

2. Провести изучение диагностической значимости ультразвуковых параметров (толщина воротникового пространства, копчико-теменной размер, толщина хориона) в 11-12 недель у обследуемого контингента беременных.

3. Изучить состояние кровотока:

- в маточных артериях и межворсинчатом пространстве - в 11-12 недель,

- в маточных артериях, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода - в 16-17 и 20-22 недели гестации у пациенток клинических групп.

4. Провести сравнительное изучение прогностической значимости (чувствительности, специфичности и отношение правдоподобия) биохимических, ультразвуковых и допплерометрических показателей при изолированной их интерпретации и при включении в различные варианты комбинированного скрининга.

5. Выделить наиболее информативные ранние прогностические маркеры хромосомных аномалий, врожденных пороков и нарушений развития плода.

6. Разработать усовершенствованный алгоритм пренатальной диагностики хромосомных аномалий, врожденных пороков и нарушений развития плода с использованием ранних ультразвуковых и допплерометрических маркеров.

Научная новизна В настоящем исследовании впервые:

- на основании ретроспективного анализа течения и исхода беременности проведена сравнительная оценка прогностической значимости определения содержания сывороточных маркеров (стероидных гормонов и эмбрионспе-цифических белков), ультразвуковых и допплерометрических показателей (толщина воротникового пространства, состояние кровотока в маточных артериях, тип кровотока в межворсинчатом пространстве) при изолированной их интерпретации и при включении в различные варианты комбинированного скрининга у пациенток с различными исходами гестации;

- в качестве прогностического критерия для формирования групп беременных «высокого риска» использовано раннее биохимическое тестирование (78 недель гестации), включающее определение концентраций прогестерона, неконъюгированного эстриола и p-фракции хорионического гонадотропина;

- оценка маточно-плацентартной гемодинамики в формирующейся системе «мать-плацента-плод» в I триместре беременности проведена с учетом состояния кровотока в межворсинчатом пространстве;

- при формировании групп риска беременных по рождению детей с ВПР и ХА доказана целесообразность учета помимо традиционных факторов (возраст пациентки, рождение ребенка с врожденной или хромосомной патологией, хромосомная транслокация у одного из родителей, результаты ультразвукового исследования и биохимического скрининга) показателей кровотока в маточных артериях и состояния кровотока в межворсинчатом пространстве;

- продемонстрированы преимущества использования комбинированного теста, включающего измерение толщины воротникового пространства, показатели кровотока в маточных артериях, тип кровотока в межворсинчатом пространстве, над традиционно используемым биохимическим тестированием;

- предложен алгоритм неинвазивного последовательного мониторинга, включающий поэтапное проведение ультразвукового исследования, доппле-рометрии и биохимического тестирования с I триместра беременности.

Теоретическая и практическая значимость

В результате проведения комплексных исследований представлена новая концепция пренатального скрининга, направленного на снижение частоты неблагоприятных исходов беременности и перинатальных потерь.

- Учет ультразвуковых и допплерометрических параметров позволит более эффективно формировать группы риска беременных по рождению детей с врожденными пороками развития и хромосомными аберрациями, что будет способствовать ранней диагностике неперспективных зачатий.

- Комплексный подход, применяемый при расчете у пациентки индивидуального риска рождения ребенка с ВПР и ХА, включающий, помимо традиционных факторов, учет показателей кровотока в маточных артериях и типа кровотока в межворсинчатом пространстве позволит снизить, как частоту инвазивных вмешательств, так и возникающих в результате их проведения осложнений.

- Использование допплерометрии, включающей оценку показателей кровотока в маточных артериях и состояния кровотока в межворсинчатом пространстве, будет способствовать раннему прогнозированию таких осложнений гестации, как неразвивающаяся беременность и задержка развития плода, что позволит своевременно определить не только спектр профилактических и лечебных мероприятий, но и целесообразность сохранения беременности.

Положения, выносимые на защиту

- Биохимическое тестирование в I триместре гестации, включающее определение концентраций прогестерона, неконъюгированного эстриола, р-фракции хорионического гонадотропина и протеина, ассоциированного с беременностью (7-8 или 11-12 недель), является более эффективным методом пренатального скрининга, чем традиционный «тройной» тест П триместра (АФП, Р-ХГЧ, ЕЗ - 16-17 недель);

- Исследование показателей кровотока в маточных артериях в сочетании с оценкой типа кровотока в межворсинчатом пространстве в 11-12 недель гестации повышает прогностические возможности допплерометрии при формировании групп риска ЗРП и ВПР.

- Толщина воротникового пространства в пределах 95-ой процентили (в 11-12 недель) в сочетании с отсутствием кровотока в межворсинчатом пространстве являются высокоинформативными прогностическими маркерами физиологического течения беременности.

- Нарушение гемодинамики в маточных артериях и регистрация артериопо-добного типа кровотока в МВП при толщине воротникового пространства, не превышающей 95-ый процентиль (в 11-12 недель) свидетельствуют о формировании акушерской патологии (ЗРП, неразвивающаяся беременность).

- Нарушение гемодинамики в маточных артериях и артериоподобный тип кровотока в межворсинчатом пространстве при толщине воротникового пространства, превышающей 95-ый процентиль (в 11-12 недель), являются дополнительными маркерами врожденных пороков развития и хромосомных аномалий плода.

- Использование ранних неинвазивных (ультразвуковых и допплерометри-ческих) маркеров позволяет оптимизировать алгоритм пренатальной диагностики врожденных пороков, хромосомных аномалий и нарушений развития плода.

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения

Полученные результаты позволили разработать алгоритм пренатальной диагностики, который внедрен в практику работы консультативной поликлиники и отделения патологии беременных ФГУ «РНИИ АП Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи», женских консультаций №12 и БСМП №1 г. Ростова-на-Дону, областного пренатального консилиума. Разработанные практические рекомендации используются в лекционных курсах на семинарах врачей Южного Федерального округа.

Апробация работы и личное участие автора

Основные положения работы представлены и обсуждены:

- на пленуме проблемной комиссии Межведомственного Научного Совета по акушерству и гинекологии РАМН «Физиология и патология беременности и родов» (Ростов-на-Дону, 2000),

- на 18 Съезде физиологов России (Казань. 2001),

- на IV Российском научном форуме «Охрана здоровья матери и ребенка (Москва, 2002),

- на VI Съезде Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Регионализация и совершенствование перинатальной помощи (Москва, 2002),

- на пленуме Российской ассоциации акушеров-гинекологов «Пренатальная диагностика и беременность высокого риска» (Ростов-на-Дону, 2003),

- на XVII Европейском конгрессе «Ultrasound in Medicine and Biology» (Женева, Швейцария, 2005),

- на I Съезде акушеров-гинекологов ЮФО «Современные проблемы диагностики и лечения репродуктивного здоровья женщин» (Ростов-на-Дону, 2005),

- на XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва. - 2007),

- на IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007),

- на Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» (Екатеринбург, 2007),

- на заседаниях проблемной комиссии Ростовского НИИ АП (2006, 2007, 2008 г.г.).

По теме диссертации опубликовано 50 печатных работ, из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО и науки РФ - 13 статей, 2 главы монографий, 2 главы руководства «Акушерство» (национальный проект «Здоровье»), получено 4 патента на изобретение, разработаны 2 пособия для врачей. Автор принимала участие в выполнении всех подготовительных и основных этапов работы. Лично автором выполнен набор материала, анализ состояния вопроса по данным современной литературы и анализ полученных результатов.

Структура и объем работы

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Замаеская, Татьяна Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Определение сывороточных концентраций прогестерона, неконъюги-рованного эстриола, Р-фракции хорионического гонадотропина в 7-8 недель; прогестерона и протеина, ассоциированного с беременностью в 11-12 недель позволяет прогнозировать риск различных нарушений в развитии плода с более высокой точностью, чем «традиционный» тройной тест в 16-17 недель гестации (АФП, Р-ХГЧ, ЕЗ).

2. Повышение сывороточного уровня прогестерона более 90 нмоль/л и снижение сывороточной концентрации р-ХГЧ менее 90000 МЕ/л в 7-8 недель гестации указывает на риск неблагоприятного исхода беременности.

3. Сочетанное повышение сывороточных уровней прогестерона (более 100 нмоль/л) и РАРР-А (более 2500 МЕ/л) в 11-12 недель гестации указывает на риск возникновения неразвивающейся беременности.

4. Повышение сывороточного уровня прогестерона (более 100 нмоль/л) в сочетании со снижением сывороточной концентрации РАРР-А (менее 2000 МЕ/л) в 11-12 недель гестации свидетельствует о вероятности возникновения ЗРП.

5. Снижение сывороточного уровня прогестерона (менее 80 нмоль/л) в сочетании с повышением сывороточной концентрации РАРР-А (более 2500 МЕ/л) в 11-12 недель гестации указывает на риск ВПР.

6. В 11-12 недель беременности скрининговыми маркерами физиологического течения и благоприятного исхода гестации являются: толщина воротникового пространства в пределах 95-ой процентили в сочетании с показателями систоло-диастолического отношения в обеих маточных артериях менее 2,5 и отсутствием кровотока в МВП.

7. Повышение периферического сосудистого сопротивления в обеих маточных артериях (систоло-диастолическое отношение более 2,5), сопровождающееся появлением артериоподобного типа кровотока в МВП при толщине воротникового пространства, не превышающей 95-ую процентиль являются ранними маркерами формирования акушерской патологии (ЗРП, неразвивающаяся беременность).

8. Повышение периферического сосудистого сопротивления в обеих маточных артериях (систоло-диастолическое отношение более 2,9), отсутствие или артериоподобный тип кровотока в МВП являются дополнительными допплерометрическими маркерами, увеличивающими индивидуальный риск врожденных пороков развития и хромосомных аномалий плода при толщине воротникового пространства плода, превышающей 95-ую процентиль.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении биохимического тестирования, как в I, так и во II триместрах беременности, выявление изолированного отклонения от нормативных значений одного из исследуемых сывороточных маркеров не должно являться показанием для проведения инвазивных методов диагностики (пре-натального кариотипирования).

2. Всем беременным вне зависимости от степени акушерского и перинатального риска в алгоритм обследования в I триместре целесообразно включение допплерометрического исследования с целью оценки интенсивности кровотока в маточных артериях и определения типа кровотока в межворсинчатом пространстве.

3. Беременных с отсутствием нарушений гемодинамики в маточных артериях и кровотока в МВП, толщиной воротникового пространства плода, в пределах 95-ой процентили, следует выделять в группу низкого акушерского и перинатального риска. Проведение биохимического тестирования данному контингенту обследуемых не требуется.

4. Выявление нарушений маточно-плацентарной гемодинамики вне зависимости от типа кровотока в МВП при толщине воротникового пространства плода, не превышающей 95-ую процентиль, требует проведения биохимического тестирования (в 11-12 недель) и динамического ультразвукового и допплерометрического контроля (в 16-17, 20-22 недели) с целью своевременной диагностики вида формирующейся акушерской патологии.

5. Беременных с нарушением маточно-плацентарной гемодинамики, отсутствием или артериоподобным типом кровотока в МВП, толщиной воротникового пространства плода, превышающей 95-ую процентиль, следует выделить в группу высокого риска по рождению детей с врожденным пороками развития и хромосомными аномалиям. Данной категории беременных требуется расширение протокола ультразвукового обследования, эхокардио-графия, генетическое консультирование с определением показаний к кариотипированию плода.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Замаеская, Татьяна Андреевна, 2009 год

1. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике / М.И. Агеева. М.: Видар-М, 2000. - 112 с.

2. Агеева М.И. Характер развития и нормативные параметры артериальной гемодинамики плода / М.И. Агеева // Ультразвук, и функцион. диагност. 2004. - №3. - С. 44-51.

3. Айламазян Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода / Э.К. Айламазян // Рос. вестн. перинатол. и педиат. 1999— № 3.-С.6-11.

4. Айламазян Э.К. Акушерство / Э.К. Айламазян. СПб.: СпецЛит, 2001.-536 с.

5. Айламазян Э.К. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / под ред Э.К. Айламазяна, B.C. Баранова. СПб.: МЕД-пресс-информ, 2005. - 416 с.

6. Айламазян Э.К. Молекулярные маркеры старения и зрелости плаценты / Э.К. Айламазян, И.М. Кветной // Мать и дитя: материалы 7-го Рос. Форума. -М., 2005. С. 12-13.

7. Айламазян Э.К. Плод как пациент от диагностики к фетальной хирургии / Э.К. Айламазян // Журн. акуш. и женск. бол. - 2007. - Т. LVII. - С. 8-9.

8. Альбицкий В.Ю. Смертность детского населения в России: атлас / В.Ю. Альбицкий, А.А. Баранов, Е.В. Землянова и др. М.: Литгера, 2007. -68 с.

9. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацен-тарного комплекса при плацентарной недостаточности (современные методы диагностики и лечения). Новосибирск, 1997. - 506 с.

10. Ю.Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Медицина, 1975. - 447 с.

11. П.Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем / П.К. Анохин. -М.: Наука, 1980. 197 с.

12. Аржанова О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение / О.Н. Аржанова и др. СПб.: ООО «Издательство H-JI», 2001. - 32 с.

13. Аржанова О.Н. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева, Г.Л. Громыко, Т.Г. Ковалева. СПб., 2004. - С. 3.

14. Аршавский И.А. Физиология кровообращения во внутриутробном периоде / И.А. Аршавский. М.: Медицина, 1960. - 336 с.

15. Аршавский И.А. Очерки по возрастной физиологии / И.А. Аршавский. М.: Медицина, 1967. - 476 с.

16. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентар-ной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков //Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2004. - Т.З, №2. - С. 1-13.

17. Афанасьева Ю.И. Гистология, цитология и эмбриология / Ю.И. Афанасьева, НА. Юрина. 5-е изд. - М.: Медицина, 2001. - 287 с.

18. Баранов А.А. Здоровье детей России (состояние и проблемы) / А.А. Баранов. -М., 1999. 224 с.

19. Баранов B.C. Пренатальная диагностика в акушерстве: современное состояние, методы, перспективы: метод, пособие / B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова, В.Г. Вахарловский и др. СПб.: Н-Л, 2002. - 63 с.

20. Баранов А.А. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности / А.А. Баранов, Л.А. Щеплягина, А.Г. Ильин и др. // Рос. педиатр. журн. 2005. - №2. - С. 4-7.

21. Баранов B.C. Новое в пренатальной диагностике и в профилактике наследственных и врожденных болезней у плода человека / B.C. Баранов // Акуш. и гин. 2007. - №5. - С. 45.

22. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. М.: Триада-Х, 2001.-640 с.

23. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии / Ю.И. Барашнев //Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2002. -№1. - С. 6-13.

24. Барашнев Ю.И. Ключевые проблемы перинатальной неврологии . / Ю.И. Барашнев // Акуш. и гин. 2007. -№5. - С. 51.

25. Барков JI.A. Морфологическая характеристика плаценты в процессе гистогенеза / Л.А. Барков, Г.Б. Безнощенко, А.Е. Любавина // Вестн. перинатол., акуш. и гин.: сб. работ. Красноярск, 2003. - С. 10.

26. Басист И.М. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков центральной нервной системы в I триместре беременности / И.М. Басист, И.В: Романовская // Ультразвук, диагн. в акуш., гин., педиатр. 2000. - Т.8, №2. - С. 143-144.

27. Бистерфельд Ш. Умножение генома клеток вневорсинчатого тро-фобласта в плаценте человека в ходе дифференцировки и инвазии в эндометрий и миометрий / Ш. Бистерфельд, П. Кауфман // Цитология. 2004. - Т.46, №12. - С. 87-92.

28. Боташева Т.Л. Хронофизиологические и стереофункциональные особенности системы «мать-плацента-плод» при нормальном и осложненном течении беременности: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Т.Л. Боташева. -М., 1999.-37 с.

29. Гейбатова, Е.В. Плигина, Е.В. Железнякова // Изв. высш. учеб. заведений. Северо-Кавказский Регион. Спец. вып. Ростов н/Д, 2005. - С. 44 -48.

30. Бочков Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков. — 2-е изд. М.: Гэотар Мед, 2001. - 448 с.

31. Бурлев В.А. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин / В.А. Бурлев, С.В. Павлович // Пробл. репродукции. 1999. -№ 5. - С. 6-14.

32. Бурлев В.А. Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, B.JI. Тютюнник // Пробл. репродукции. -2001. -№5. -С. 21-24.

33. Буштырева И.О. Управляемые факторы в снижении материнской смертности в Ростовской области / И.О. Буштырева, Е.Ю. Лебеденко, М.П. Курочка и др. // Мать и дитя: материалы 7-го Всерос. форума. М.,2005.-С. 611.

34. Быков B.JI. Частная гистология человека / B.JI. Быков. М.: Сотис,2006.- 189 с.

35. Веропотвелян Н.П. К вопросу об оценке носовой кости плода в 1114 нед беременности / Н.П. Веропотвелян, А.В. Коротков // Пренат. диагн. -2004. Т.З, №4. - С. 309-311.

36. Войнов А.А. Атлас по патофизиологии / А.А. Войнов. М.: МИА, 2004.-218 с.

37. Володин Н.Н. Практические вопросы профилактической перинато-логии в Российской Федерации / Н.Н. Володин // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2003. - №4. - С. 4-7.

38. Володин Н.Н. Новые технологии в решении проблем перинатальной медицины / Н.Н. Володин // Педиатрия. 2004. - №3. — С. 56-60.

39. Гармашева H.JI. Введение в перинатальную медицину / H.JI. Гармашева, Н.Н. Константинова. М.: Медицина, 1978. - 291 с.

40. Гинтер Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Гинтер. М.: Медицина, 2003.-448 с.

41. Горин B.C. Использование ассоциированного с беременностью про-теина-А для раннего биохимического скрининга синдрома Дауна и других нарушений развития плода / B.C. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин и др. // Пробл. репродукции. 1999. - №5. - С. 22-29.

42. Горин B.C. Ассоциированный с беременностью протеин А в диагностике синдрома Дауна и других нарушений перинатального периода / B.C. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин и др. // Акуш. и гин. 2000. - № 2. - С. 3-5.

43. Гьюдайс Линда С. Имплантирующаяся оплодотворенная яйцеклетка и материнский организм / Линда С. Гьюдайс // Пробл. эндокринол. 1999. -№5.-С. 30-32.

44. Демидов В.Н. Использование компьютеризованной ультразвуковой фетометрии в диагностике гипотрофии плода / В.Н. Демидов, Б.Е. Розенфельд // Ультразвук, диагн. в акуш., гин. и педиатрии. 1995. -№2.-С. 31-39.

45. Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика омфалоцеле в I триместре беременности / В.Н. Демидов // Пренат. диагн. 2003. - Т.2, №3. - С. 180183.

46. Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика гастропшзиса в ранние сроки беременности / В.Н. Демидов // Пренат. диагн. 2004. - Т.З, №4. - С. 257-260.

47. Доброхотова Ю.Э. Роль хромосомных аберраций при спорадических самопроизвольных прерываниях беременности I триместра гестации / Ю.Э. Доброхотова, Р.И. Озерова, Ж.А. Мандрыкина, JI.C. Рора // Журн. акуш. и женск. бол. 2007. - Т. LVII- С. 53-54.

48. Доброхотова Ю.Э. Частота встречаемости аутосенсибилизации к прогестерону в I триместре гестации / Ю.Э. Доброхотова, Г.Т. Сухих, И.В. Менжинская и др. // Журн. акуш. и женск. бол. — 2007. T.LVII — С. 5455.

49. Догра В. Секреты ультразвуковой диагностики: пер. с англ. / В. Догра, Д. Рубенс. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 456 с.

50. Дуда В.И. Физиологическое акушерство: учеб. пособие / В.И. Дуда, Вл.И. Дуда, И.В. Дуда. Минск.: Высш. шк., 2000. - С.447.

51. Жабин С.Г. Капацитация сперматозоидов / С.Г. Жабин, Э.А. Трещенков, С.Б. Артифексов и др. // Пробл. репродукции. 2005. - №2. - С. 32-38.

52. Здоровье населения и деятельность учреждений здравоохранения Ростовской области / Министерство здравоохранения Ростовской области ГУЗ «Медицинский информационно-аналитический центр». Ростов н/Д, 2007. - 160 с.

53. Зыкин Б.И. Современная оценка безопасности допплеровских исследований / Б.И. Зыкин // Допплерография в акушерстве / под ред.

54. М.В. Медведева, А. Курьяка, Е.В. Юдиной. М.: РАВУЗДПГ; Реал, время, 1999.-С. 7-14.

55. Игнатьева Р.К. Оценка эффективности помощи во время беременности и родов. Аналитический обзор / Р.К. Игнатьева, В.И. Каграманов, О .Б. Карпова. М.', 2000. - 30 с.

56. Иллариошкин С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова. М.: МИА, 2002. - С. 33.

57. Каретникова Н.А. Методические и клинико-лабораторные аспекты получения крови плода / Н.А. Каретникова, A.M. Стыгар // Акуш. и гин. -2002. -№3. С.28-32.

58. Кащеева Т.К. Первый опыт комбинированного биохимического и ультразвукового скрининга в 1-м триместре беременности / Т.К. Кащеева, Е.С. Некрасова // Лабораторная диагн. 2004. - №3. - С. 24-25.

59. Кащеева Т.К. Опыт биохимического скрининга маркерных сывороточных белков у беременных Санкт-Петербурга (1997-2002) / Т.К. Кащеева, В.Г. Вахарловский, М.Е. Гусева и др. // Пренат. диагн. 2004. - Т. 3, №2. - С. 94-98.

60. Кащеева Т.К. Биохимический скрининг маркерных белков в сыворотке крови беременных / Т.К. Кащеева // Клин, лабораторная диагн. 2008. -№2. - С. 25-32.

61. Козлова С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: атлас-справочник / С.И. Козлова, Н.С. Демикова. М.: Практика, 2007. - 416 с.

62. Колобова А.В. Роль TGF в процессах ангиогенеза плаценты в норме и при гестозе / А.В. Колобова, Д.И. Соколов, М.В. Лесничия и др. // Мать и дитя: материалы I регион, науч. форума. Казань, 2007. - С. 74.

63. Косовцова Н.В. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности / Н.В. Косовцова, Е.И. Копытова // Пренат. диагн. 2004. - Т.З, №3. - С. 235.

64. Краснопольский В.И. Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного: пособие для врачей / под ред. В.И. Краснопольского. М., 2001. - 32 с.

65. Кулавский В.А. Факторы перинатальных потерь у беременных высокого риска / В.А. Кулавский, Л.А. Даутова // Материалы 36-го конгресса Международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза: М., 2004. - С. 109.

66. Кулаков В.И. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, Ю.И. Барашнев и др. М.: Триада-Х, 1998. - С. 531.

67. Кулаков В.И. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммуноцитотерапии у беременных с гестозом / В.И. Кулаков, С.И. Ходова, Л.Е. Мурашко и др. // Акуш. и гин. 1999. - № 3. - С. 16-19.

68. Кулаков В.И. Акушерско-гинекологическая помощь / под ред. В.И. Кулакова. -М.: МЕДпресс, 2000. 512 с.

69. Кулаков В.И. Алгоритм пренатального мониторинга / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, В.Н. Демидов и др. // Акуш. и гин. 2000. - №5. - С. 56-59.

70. Кулаков В.И. Алгоритм перинатального мониторинга / В.И. Кулаков, В:Н. Серов // Акуш. и гин. 2001. - № 5. - С. 56-60.

71. Кулаков В.И. Развитие перинатального акушерства (проблемы и решения) / В.И. Кулаков // Мать и дитя: материалы IV Рос. форума. М., 2002. - С. 6-8.

72. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России / В.И. Кулаков // Акуш. и гин. 2002. - №2. - С. 4-7.

73. Кулаков В.И. Комплексная перинатальная диагностика / В.И. Кулаков // Мать и дитя: материалы 6-го Рос. Форума. М., 2004. - С. 36.

74. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. -М.: МИА, 2004. 494 с.

75. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье проблемы и решения / В.И. Кулаков // Мать и дитя: материалы VIII Всерос. форума. - М., 2006. - С. 3—4.

76. Кулаков В.И. Беременность и роды при пороках развития плода /

77. B.И. Кулаков, И.А. Ушакова, Л.Е. Мурашко и др. // Акуш. и гин. 2007. -№6.-С. 21-25.

78. Курцер М.А. Организационные аспекты снижения перинатальной заболеваемости и смертности / М.А. Курцер // Вестник ассоц. акуш. и гин. -1999. №4.- С. 42^15.

79. Курьяк А. Трансвагинальный цветовой допплер / А. Курьяк, А. Михайлов, С. Купешич // Под ред. А. Курьяка, А. Михайлова, С. Купешич. -СПб.: Петрополис, 2001. С. 89-104.

80. Кусова С.О. Возможности ультразвукового скрининга в пренаталь-ной диагностике spina bifida в ранние сроки беременности / С.О. Кусова, С.А. Какабадзе // Пренат. диагн. 2003. - Т.2, №1. - С. 75-77.

81. Кэмпбелл С. (Campbell S.) Акушерство от десяти учителей /

82. C. Кэмпбелл, К. Лиз; пер. с англ. А.Г. Азова. М.: МИА, 2004. - 464 с.

83. Лазюк Г.И. Хромосомные болезни / Г.И. Лазюк, И.В. Лурье // Тератология человека / под ред. Г.И. Лазюка. М.: Медицина, 1991. - 284 с.

84. Леток В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. — М.: Реал, время, 1999. 279 с.

85. Липатов И.С. Апоптоз и его роль в формировании фетоплацентар-ной недостаточности / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, А.В. Быков и др. // Вестник СамГУ. Естественная серия. 2006. - №4. - С. 220-225.

86. Ломунова М.А. Клетки трофобласта плаценты человека: пути их созревания и взаимодействия с иммунной системой / М.А. Ломунова, В.Ю. Талаев // Иммуннология. 2007. -№1. - С. 50-58.

87. Малевич Ю.К. Фетоплацентарная недостаточность / Ю.К. Малевич, В.А. Шостак. Минск: Беларусь, 2007. - 158 с.

88. Мальмберг О.Л. Оценка прогностической значимости эхографиче-ских отклонений в пренатальной диагностике наследственной патологии / О.Л. Мальмберг, Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова и др. // Ультразвуковая диагностика. 1998. -№1. - С. 51-58.

89. Медведев М.В. Задержка развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 208 с.

90. Медведев М.В. Допплерография в акушерстве / М.В. Медведев. -М.: Реал, время, 1999. 157 с.

91. Медведев М.В. Критическое состояние плодово-плацентарного кровотока / М.В. Медведев, Е.В. Юдина // Допплерография в акушерстве / под ред. М.В. Медведева, А. Курьяка, Е.В. Юдиной. -М.: РАВУЗДПГ; Реал, время, 1999. С. 47-62.

92. Медведев М.В. Маточно-плацентарный кровоток / М.В. Медведев, Е.В. Юдина // Допплерография в акушерстве / под ред. М.В. Медведева, А. Курьяка, Е.В. Юдиной. -М.: РАВУЗДПГ; Реал, время, 1999. С. 15-28.

93. Медведев М.В. К вопросу об ультразвуковой оценке анатомии плода в ранние сроки беременности / М.В. Медведев, Н.А. Алтынник // Пренат. диагн. 2002. - Т.1, №2. - С. 158-159.

94. Медведев М.В. Длина костей носа плода в 12-14 нед беременности как пренатальный эхографический маркер хромосомных аномалий / М.В. Медведев, Н.А. Алтынник // Пренат. диагн. 2003. - Т.2, №1. - С. 66-70.

95. Медведев М.В. Дифференциальная пренатальная диагностика / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: Реальное Время, 2004. - 227 с.

96. Медведев М.В. Пренатальная ультразвуковая диагностика врожденных пороков в конце I триместра беременности: время подвести первые итоги / М.В. Медведев // Пренат. диагн. 2004. - Т.З, №2. - С. 144-147.

97. Медведев М.В. Допплеровское исследование маточно-плацентарного и плодового кровотока / М.В. Медведев // Пренатальная эхография / под ред. М.В. Медведева. М.: Реальное Время, 2005. - С. 109-124.

98. Медведев М.В. Новые ультразвуковые технологии в пренатальной диагностике врожденных пороков сердца / М.В. Медведев // Пренат. диагн. 2005. - Т.4. №3. - С. 169-177.

99. Медведев М.В. Пренатальная эхография / М.В. Медведев. М.: Реал, время, 2005. - С.109, 371-375.

100. Медведев М.В. Основы допплерографии в акушерстве. / М.В. Медведев. М.: Реал Тайм, 2007.- 72 с.

101. Медведев М.В. Основы ультразвукового скрининга в 11—14 недель беременности / М.В. Медведев, Н.А. Алтынник. -М.: Реал Тайм, 2008. -88 с.

102. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 447 с.

103. Милованов А.П. Плацента регулятор гемостаза матери / А.П. Милованов, П.А. Кирюгценков, Р.Г. Шмаков и др. // Акуш. и гин. -2001.-№3.-С. 3-5.

104. Милованов А.П. Внутриутробное развитие человека: рук-во для врачей / А.П. Милованов, С.В. Савельева. М.: Медицина для всех, 2006. -384 с.

105. Митина И.Н. Неинвазивная ультразвуковая диагностика врожденных пороков сердца / И.Н. Митина, Ю.И. Бондарев. М.: Видар, 2004. -С.123-134.

106. Мухина Т.В. Перинатальная смертность в городской и сельской местности в Российской Федерации / Т.В. Мухина, Е.П. Какорина // Здраво-охрание РФ. 2005. - №4. - С. 29-33.

107. Мэррей Э. Руководство по эффективной помощи при беременности и рождении ребенка / Э. Мэррей, Д. Нейлсн, К. Краутер и др. ; пер. с англ.; под ред. А.В.Михайлова. СПб.: Петрополис, 2003. - 480 с.

108. Никитина Л.А. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиогенеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и плацентации / JI.A. Никитина, Е.М. Демидова, В.Е. Радзинский и др. // Акуш. и гин. 2007. - №3. - С.5-10.

109. Орлов А.В. Центро-периферическая интеграция в функциональной системе мать-плацента-плод и ее клиническое значение: дис. . канд. мед. наук /А.В. Орлов. Ростов н/Д., 1999. - 150 с.

110. Орлов А.В. Клинико-диагностическое значение факторов роста, интерлейкинов, вазоактивных компонентов в оценке характера осложнений беременности в I триместре / А.В. Орлов, В.И. Орлов, И.И. Крукиер и др. // Рос. Вестник акуш. и гин. 2003. - С. 4-7.

111. Орлов А.В. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / А.В. Орлов. Ростов н/Д, 2006. - 47 с.

112. Орлов В.И. Перинатальные аспекты Здоровья нации / В.И. Орлов, В.В. Авруцкая // Мать и дитя: материалы I регион, науч. форума. Казань, 2007.-С. 116-117.

113. Орлов В.И. Механизмы формирования перинатальной патологии и заболеваемости взрослых / В.И. Орлов, А.В. Орлов, В.В. Авруцкая, Т.А. Заманская //Казан, мед. журнал. 2007. - Т. 88, №2. - С.117-121.

114. Павлова Н.Г. Допплерометрия мозгового кровотока плода для диагностики тяжелых форм гемолитической болезни / Н.Г. Павлова, Е.В. Шелаева, С.В. Нагорнева // Пренат. диагн. 2007. - Т.6, №3. - С. 175179.

115. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента-плод в ранние сроки беременности / О.Б. Панина // Акуш. и гин. -2000,-№3,-С. 17-21.

116. Панков Ю.А. Белковые гормоны, рецепторы и другие механизмы гормональной регуляции / Ю.А. Панков // Биомед.,химия. 2004. - Т. 50, №2. -С. 122-135.

117. Побединский Н.М. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода / Н.М. Побединский, Н.С. Сулейманова, Е.С. Ляшко // Акуш. и гин. -1999,-№4.-С. 15-19.

118. Побединский Н.М. Морфо-функциональная характеристика ма-точно-плацентарного кровотока / Н.М. Побединский, И.Н. Волощук, Е.С. Ляшко и др. // Акуш. и гин. 1999. - № 2. - С. 7-9.

119. Побединский Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н.М. Побединский, О.И. Балтуцкая, А.И. Омельяненко // Акуш. и гин. 2000. - №3. - С. 5-8.

120. Побединский Н.М. Исследование плацентарных белков при многоплодной беременности / Н.М. Побединский, С.Ю. Титов, Е.С. Ляшко // Акуш. и гин. 2002. - №1.-С. 27-31.

121. Подтетенев А.Д. Стероидные гормоны и их роль в течение беременности / А.Д. Подтетенев, Т.В. Братчикова, Е.Н. Орлов. М.: ВДВ «Подмосковье», 2000. - 222 с.

122. Посисеева Л.В. Влияние плацентарных белков на иммунорегуля-торные клетки у женщин с нормально протекающей и осложненной гестозом беременностью / Л.В. Посисеева, И.А. Панова, Ю.С. Анциферова и др. // Акуш. и гин. 1998. - №5. - С. 35-38.

123. Пустотина О.А. Плацентарная недостаточность и угроза прерывания беременности обоснование применения препаратов прогестерона / О.А. Пустотина // Рос. вестник акуш. - гин. - 2006. - №2. - С.51.

124. Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е Радзинский, П.Я. Смалько. М.: Изд-во Рос. ун-та дружбы народов, 2001.-275 с.

125. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский,

126. A.П. Милованов. М.: МИА, 2004. - 393 с.

127. Радзинский В.Е. Генетические и иммунологические аспекты пре-вычного невынашивания беременности / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова,

128. B.В. Мисник // Акуш. и гин. 2005. - №6. - С. 24-29.

129. Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмуразова. М., 2005. - 448 с.

130. Радзинский В.Е. Актуальные проблемы современного акушерства (по материалам XVIII конгресса FIGO. 2006) / В.Е. Радзинский, А.Н. Гордеев // Акуш. и гин. 2007. -№6. - С. 83-85.

131. Розенфельд Б.Е., Комплексная диагностика состояния плода во время беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук/Б.Е. Розенфельд. -М., 1996.-21 с.

132. Рымашевский Н.В. Резервы по снижению перинатальной смертности / Н.В. Рымашевский, А.Е. Волков, А.Ф. Михельсон, Н.Е. Бычкова // Мать и дитя: материалы IV Рос. форума. М., 2002. - С. 94-96.

133. Рязанцев А.А. Ранняя пренатальная диагностика пороков развития в конце первого триместра беременности. Экзэнцефалия и энцефалоцеле / А.А. Рязанцев, А.В. Беляев // Пренат. диагн. 2002. - Т.1, №2. - С. 124-126.

134. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М. Савельева // Вестн. Рос. ассоц. акуш. и гин. 1998. - №2.1. C. 101-104.

135. Савельева Г.М. Прогнозирование некоторых осложнений беременности в I триместре беременности / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава // Проблемы беременности. 2000. - №1. - С.17-21.

136. Савельева Г.М. Репродуктивное здоровье населения г. Москвы и меры по его улучшению / Г.М. Савельева, Ю.М. Блошанский, Т.А. Лобова // План, семьи. 2000. - №1 - С. 3-5.

137. Савельева Г.М. Достижения и перспективы перинатальной медицины / Г.М. Савельева // Акуш. и гин. 2003. - №2. - С. 3-6.

138. Савельева Г.М. Настоящее и будущее перинатальной медицины / Г.М. Савельева // Мать и дитя: материалы V Рос. форума. М., 2003. - С. 595.

139. Савельева Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные и нерешенные вопросы / Г.М. Савельева // Вопр. гин., акуш. и пери-натол. 2004. - Т. 3, №4. - С. 7-11.

140. Савельева Г.М. Перинатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного / Г.М. Савельева, О.Б. Панина, Л.Г. Сичинава и др. // Акуш. и гин. 2004. - №3. - С. 60-62.

141. Савельева Г.М. Некоторые актуальные вопросы акушерства / Г.М. Савельева, Е.Я. Караганова, М.А. Курцер и др. // Акуш. и гин. 2006. -№3.-С. 3-7.

142. Самусев Р.П. Атлас по цитологии, гистологии и эмбриологии / Р.П. Самусев, Г.И. Пупышева, А.В. Смирнов. М.: Оникс 21 век; Мир и Образование, 2004. - 400 с.

143. Светлаков А.В. Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, А.Б. Егорова, С.В. Матухина // Пробл. репрод. 2002. - №2. - С. 16-28.

144. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. -М.: МИА, 1997. 440 с.

145. Серов В.Н. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В.Н. Серов. В.Л. Тютюнник, В.В. Зубков, З.С. Зайдиева // Акуш и гин. 2002. — №3. - С. 16-21.

146. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности / В.Н. Серов, В.М. Сидельникова, А.А. Агаджанова, Н.К. Тетруашвили // Рус. мед. журнал. 2003. - Т. 11, №16. - С. 938-940.

147. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность / В.Н. Серов // Трудный пациент. 2005. - Т. 3, № 2. - С.18-19.

148. Серова О.Ф. Особенности продукции простагландинов у пациенток с невынашиванием беременности / О.Ф. Серова, С.Ю. Марченко, Е.С. Бушуева и др. // Рос. вестн. акуш.-гин. 2007. - Т.7, №5. - С. 5.

149. Сидельникова В.М. Гормональные аспекты в клинике невынашивания / В.М. Сидельникова // Рус. мед. журнал. 2001. - Т. 9, №19. - С. 817— 819.

150. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. -М.: Триада-Х, 2002. 304 с.

151. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности современный взгляд на проблему // Рос. вестн. акуш.-гин. - 2007. - Т.7, №2. - С.62-64.

152. Сидорова И.С. Клинико-диагностические аспекты фето-плацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: МИА, 2005.-296 с.

153. Сидорова И.С. Руководство по акушерству / И.С. Сидорова,

154. B.И. Кулаков, И.О. Макаров. М.: Медицина, 2006. - 456 с.

155. Сидорова И.С. Течение и ведение беременности по триместрам / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: МИО, 2007. - С. 15-42.

156. Соколов Д.И. Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты / Д.И. Соколов // Журнал акуш. и женск. болезней. 2007. - Т. LVI, Вып. 3.1. C. 129-133.

157. Сорокина С.Э. Пути совершенствования деятельности перинатальных центров / С.Э. Сорокина, C.JI. Воскресенский // Мать и дитя: материалы 7-го Рос. Форума. М., 2005. - С. 653.

158. Сотникова Н.Ю. Регуляция Fas-индуцированного апоптоза мо-нонуклеарных клеток периферической крови и плаценты при задержке развития плода / Н.Ю. Сотникова, А.В. Кудряшова, JI.B. Посисеева и др. // Ци-токины и воспаление. 2006. - Т.5, №3. - С. 10-15.

159. Стрижаков А.Н. Возможности и перспективы изучения венозного кровотока плода для диагноза и оценки тяжести фетоплацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, Т.Ф. Тимохина // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2002. - Т. 1, №1. - С. 70-73.

160. Стрижаков А.Н. Новые подходы к оценке плодового кровотока при физиологической беременности. Роль венозного протока и нижней полой вены / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев. Э.И. Черкезова // Акуш. и гин. 2002. -№5.-С. 11-15.

161. Стрижаков А.Н. Резервы снижения перинатальной и младенческой заболеваемости / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Б.И. Наумчик // Мать и-дитя: материалы IV Рос. форума. М., 2002. - С.577-578.

162. Стрижаков А.Н. Современные методы и перспективы развития пренатальной диагностики / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, И.В. Игнатко // Вопр. гин., акуш. и перинат. 2002. - Т. 1, №2. - С. 17-22.

163. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2003. - Т. 2, №2. - С. 53-64.

164. Стрижаков А.Н. Клиническое значение исследования гемодинамики матери и плода при физиологической и осложненной беременности /

165. А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, И.В. Игнатко, В.Д. Дуболазов // Вестн. РАМН. -2004. -№11. -С. 3-8.

166. Стрижаков А.Н. Физиология и патология плода / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева и др. М.: Медицина, 2004. - 295 с.

167. Стыгар A.M. Современные возможности ультразвуковой диагностики пороков развития плода / A.M. Стыгар // Охрана здоровья матери и ребенка 2003: V Рос. научн. форум. М., 2003. - С. 403-407.

168. Суханова Л.П. Динамика перинатальной смертности в акушерских стационарах России / Л.П. Суханова // Акуш. и гин. 2005. - №4. -С. 46-48.

169. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен и др. М.: Мир, 1989. - 653 с.

170. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / под ред. М.В. Медведева. М.: РАВУЗДПГ; Реальное время, 2003. - 96 с.

171. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова. М.: Медицина, 1986. - 256 с.

172. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность / М.В. Федорова // Акуш. и гин. 1997. -№5. - С. 40-43.

173. Федорова М.В. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия / М.В. Федорова, В.И. Краснопольский, В.А. Петрушина. М.: Медицина, 2001. - С. 12-14, 133-134.

174. Филиппов О.С. Плацентарная недостаточность: современный взгляд на проблему / О.С. Филиппов, Е.В. Карнаухова, А.А. Казанцева. -Красноярск, 2005. С. 265.

175. Фролова Е.В. Скрининг с позиций доказательной медицины: необходимость, стоимость, эффективность / Е.В. Фролова // Рос. семейный врач. 2000. -№4. - С. 33-36.

176. Фролова О.Г. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья / О.Г. Фролова, 3.3. Токова // Акуш. и гин. 2005. - №1. - С. 3-6.

177. Хитров М.В. Динамика показателей кровотока в маточных артериях при беременности высокого риска / М.В. Хитров, М.Б. Охапкин, И.Н. Ильяшенко, А.Ю. Карпов // Пренат. диагн. 2002. - №2. - С. 106-110.

178. Цирельников Н.И. Основы перинатальной медицины: плацента в этиологии, патогенезе и диагностике внутриутробно формирующихся заболеваний / Н.И. Цирельников // Материалы Всерос. конф. (19-22 нояб. 1996 г.). Новосибирск, 1996. - С. 50-54.

179. Чернуха Г.Е. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник // Пробл. репрод. 1996. - №2. - С. 813.

180. Шабалов Н.П. Основы перинатологии / Н.П. Шабалов, Ю.В. Цвелев. -М.: МЕДпресс-информ, 2004. С. 36-53.

181. Шарапова О.В. Состояние и перспективы развития акушерско-гинекологической помощи / О.В. Шарапова // Мать и дитя: матер. IV Рос. форума. М., 2002. - С.3-6.

182. Шарапова О.В. Состояние и перспективы развития акушерской и неонатологической помощи в стране / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2003. -№1. - С. 7-14.

183. Шарапова О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства / О.В. Шарапова // Педитрия. 2004. - №5. - С. 6-13.

184. Шарапова О.В. Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде пути решения / О.В. Шарапова, А.А. Корсунский, Н.Г. Баклаенко и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. - 2004. - №2. - С. 59.

185. Юдина Е.В. Что может пренатальная эхография? / Е.В. Юдина // Ультразвуковая диагн. акуш., гин., педиат. 2000. - Т.8, № 1. - С. 18-22.

186. Юдина Е.В. Допплерография: время подвести итоги / Е.В. Юдина //Пренат. диагн. -2002. -Т.1,№3. С. 171-179.

187. Юдина Е.В. Ультразвуковые пренатальные маркеры хромосомных аномалий во втором триместре беременности: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Юдина. М., 2003. - 41 с.

188. Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве: итоги Российского мультицентрового исследования / Е.В. Юдина, Ю.Л. Турин, Е.Ю. Васильева и др. // Пренат. диагн. 2003. - Т.2, №3. - С. 206-214.

189. Юдина Е.В. Эхография в акушерстве / Е.В. Юдина, М.В. Медведев // Пренатальная эхография / под ред. М.В.Медведева. М.: Реальное время, 2005. - С. 11-25.

190. Юсупов К.Ф. Трехмерная эхография плода / К.Ф. Юсупов // Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии / под ред. А.Е. Волкова. Ростов н/Д.: Феникс, 2003. - С. 272.

191. Яковлева Т.В. Причины и динамика перинатальной смертности в Российской Федерации / Т.В. Яковлева // Здравоохранение РФ. 2005. - №4. - С. 26-28.

192. Acosta A.A. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women / A.A. Acosta, L. Elberger, M. Borghi et al. // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73, №4. - P. 788-798.

193. Aitken D.A. Second trimester pregnancy associated plazma protein A level are reduced in Cornelia de Lange syndrome pregnancies / D.A. Aitken, M. Ireland, E. Berry et al. // Prenat. Diagn. 1999. - Vol. 8. - P. 706-710.

194. Albaiges G. One-stage screening for pregnancy complications by color Doppler assessment of the uterine arteries at 23 weeks- gestation / G. Albaiges, H. Missfelder-Lobos, C. Lees et al. // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 96, №4.-P. 559-564.

195. Alcazar J.L. Uteroplacental circulation in patients with first-trimester threatened abortion / J.L. Alcazar, MX. Ruiz-Perez // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73, N1.-P. 130-135.

196. Aplin J. D. Hypoxia and human placental development / J.D. Aplin // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 105, N 5. - P. 559-560.

197. Asahina T. Studies of the role of adhesive proteins in maintaining pregnancy / T. Asahina, T. Kobayashi, Y. Okada // Hormon Res. 1998. - Vol. 50.-P. 37-45.

198. Bahlmann F. Reference values of fetal aortic flow velocity waveforms and associated intra-observer reliability in normal pregnancies / F. Bahlmann, S. Wellek, I. Reinhardt et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17, №1. -P. 42-49.

199. Bany В.М. Regulation of plasminogen activator in rat endometrial stromal cells: the role of epidermal growth factor / B.M. Bany, X. Zhang, T.G. Kennedy // Mol. Reprod. Develop. 1998. - Vol. 50. - P. 63-69.

200. Bellver J. First trimester biochemical screening for Down's syndrome in singleton pregnancies conceived by assisted reproduction / J. Bellver, C. Lara, S.R. Soares et al. //Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20, N 9. - P. 2623-2627.

201. Benacerraf B.R. Should sonographic screening for fetal Down syndrome is applied to low risk women? / B.R. Benacerraf // Ultrasound. Obstet. Cynecol. 2000. - Vol. 15. - P. 451-455.

202. Benedetto C. A two-stage screening test for pregnancy-induced hypertension and preeclampsia / C. Benedetto, H. Valensise, L. Marozio // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 92. - P. 1005.

203. Berry E. Screening for Down's syndrome: changes in marker levels and detection rates between first and second trimesters / E. Berry, D.A. Aitken, J.A. Crossley et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol. 104. - P. 811-817.

204. Bersinger N.A. Non-placental production of pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A): old and newevidence / N.A. Bersinger, H.J. Alternatt, M.H. Birkhauser et al. // Early Pregnancy. 1997. - Vol. 3. - P. 96101.

205. Bidus M.A. Marcedly elevated betahCG levels in normal singleton gestation withhyperractio luteinalis / M.A. Bidus, A. Ries, E.F. Magann et al. // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 2. - P. 958-961.

206. Bindra R. One stop clinic for assessment of risk for trisomy 21 at 1114 weeks: A prospective study of 15,030 pregnancies / R. Bindra, V. Heath, A. Liao et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 20, N 21. - P. 9-25.

207. Bischof P. Mechanisms of endometrial control of trophoblast invasion / P. Bischof, A. Meisser, A. Campana // J. Reprod. Fertil. 2000. - Vol. 55. - P. 65-71.

208. D. Borowski, B. Czuba, W. Cnota et al. // Ginekol. Pol. 2007. - Vol. 78, N 5. -P. 384-387.

209. Borrell A. Ductus ven-osus assessment at the time of nuchal translucency measurement in the detection of fetal aneuploidy / A. Borrell, J.M. Martinez, A. Seres et al. // Prenat. Diagn . 2003. - Vol. 23. - P. 921-926.

210. Brizot M.L. Placental expression of a and b subunits of human chorionic gonadotrophin in early pregnancy with Down's syndrome / M.L. Brizot,

211. E. Jauniaux, A.T. McKie et al. // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10. - P. 2506-2509.

212. Brizot M.L. Gene expression of human pregnancy-associated plasma protein A in placenta from trisomic pregnancies / M.L. Brizot, A. Hyett,

213. A.T. McKie et al. // Placenta. 1996. - Vol. 17. - P. 33-36.

214. Bromley B. The genetic sonogram: a method of risk assessment for Down syndrome in the second trimester / B. Bromley, E. Lieberman, T. Shipp,

215. B.R. Benacerraf// J. Ultrasound Med. 2002. - Vol. 21. - P. 1087-1096.

216. Brun J.L. Prenatal diagnosis and management of sex chromosome aneuploidy: a report on 98 cases / J.L. Brun, F. Gangbo, Z.Q. Wen et al. // Prenat. Diagn. 2004. - Vol. 24. - P. 213-218.

217. Bush M.R. Evidence of yuxtacrine signaling for transforming growth factor-a in human endometrium / M.R. Bush, J.M. Mele, G.M. Couchman, D.K. Walmer // Biol. Reprod. 1998. - Vol. 59. - P. 1522-1529.

218. De Vore G.R. Trisomy 21: 91% detection rate using second-trimester ultrasound markers / G.R. De Vore // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 16.-P. 133-141.

219. De Vore G.R. The genetic sonogram: its use in the detection of chromosomal abnormalities in fetuses of women of advanced maternal age / G.R. De Vore // Prenat. Diagn. 2001. - Vol. 21. - P. 40^15.

220. Eiben B. Clinical study of assessment of trisomy 21-precise risk evaluation in the first trimester of pregnancy. / B. Eiben, W. Hammans, S Keuter et al.// Z. Geburtshilfe Neonatol. 2001. - Bd. 205, N 3. - S. 94-98.

221. Eiben B. On Perinatal Risk Precision in the First Trimester of Pregnancy in Relation to Nuchal Translucency and the Biochemical Analysis of Maternal Serum / B. Eiben // Clin. Lab. 2002. - Vol. 48. - P. 421-423.

222. Eiben B. First-trimester screening: an overview / B. Eiben, R. Glaubitz // J. Histochem. Cytochem. 2005. - Vol. 53, N 3. - P. 281-283.

223. Eiben B. Das Ersttrimesterscreening mit dem neuen Prenatal-Risk-Calculation (PRC)-Programm." / B. Eiben, R. Glaubitz // Gyna. 2007. -Vol. 28, N6.-P. 117-25.

224. Campbell S. The publishing of papers on first-trimester Doppler / S. Campbell, L. Piatt // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 14, N 3. - P. 159-160.

225. Casals E. First-trimester biochemical screening for Down syndrome with the use of PAPP-A, AFP, and b-hCG / E. Casals, A. Fortuna, J.G. Grudzinskas et al. //Prenat. Diag. 1996. - Vol. 16. - P. 405-410.

226. Chen D. Potential regulation of membrane trafficking by estrogen receptora via induction of Rabll in uterine glands during implantation / D. Chen, P. Ganapathy, L.-J. Zhu et al. // Mol. Endocrinol. 1999. - Vol. 13, N 6. - P. 9931004.

227. Chosen S.T. Prenatal informed consent for sonogram: the time for first-trimester nuchal translucency has come / S.T. Chosen, D.W. Skupski, L.B. McCullough, F.A. Chervenak // J. Ultrasound Med. 2001. - Vol. 20. - P. 1147-1152.

228. Christiansen M. An increase in cost-effectiveness of first trimester maternal screening programmes for fetal chromosome anomalies is obtained by contingent testing /М. Christiansen, O. Larsen // Prenat. Diagn. 2002. - Vol. 22, N6.-P. 482-486.

229. Christiansen M. ADAM 12 as a second-trimester maternal serum marker in screening for Down syndrome / M. Christiansen, K. Spencer, J. Laigaard et al. // Prenat Diagn. 2007. - Vol.27, N 7. - C.611-615.

230. Cicero S. Absence of nasal bone in fetuses with trisomy 21 at 11-14 weeks of gestation: an observational study / S. Cicero, P. Cursio, A. Papageorghiou et al. // Lancet. 2001. - Vol. 358, N 9294. - P. 1665-1667.

231. Cicero S. Nasal bone hypoplasia in trisomy 21 at 15-22 weeks'gestation / S. Cicero, J.D. Sonek, D.S. McKenna et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 21. - P. 8-15.

232. Cicero S. Integrated ultrasound and biochemical screening for trisomy 21 at 11 to 14 weeks / S. Cicero, R. Bindra, G. Rembouskos et al. // Prenat. Diagn. 2003. - Vol. 23. - P. 306-310.

233. Cicero S. Likelihood ratio for trisomy 21 in fetuses with absent nasal bone at the 11-14-week scan / S. Cicero, G. Rembouskos, H. Vandecrays et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 23, N 3. - P. 218-223.

234. Cicero S. Son length at 11-14 weeks of gestation in fetuses with trisomy 21 / S. Cicero, P. Curcio, G. Rembouskos //Ultrasound Obstet. Gynecol.2004.-Vol. 24.-P. 19-22.

235. Clerici G. Fetal cerebral blood flow / G. Clerici, R. Luzietti, L. Narducci et al. // Ultrasound Rev. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 3. - P. 111116.

236. Cowans N. J. First-trimester ADAM 12 and PAPP-A as markers for intrauterine fetal growth restriction through their roles in the insulin-like growth factor system / N.J. Cowans, K. Spencer // Prenat. Diagn. 2007. - Vol.27, N 3. -P.264-271.

237. Cowans N. J. Is there an association between maternal ABO and rhesus blood groups and the first-trimester serum markers free beta-hCG and

238. PAPP-A used for the detection of fetal aneuploidy? ./ N.J. Cowans, K. Spencer I I Prenat. Diagn. 2007. - Vol. 27, N 1. - P.64-67.

239. Crossley J.A. Combined ultrasound and biochemical screening for Down's syndrome in the first trimester: a Scottish multicentre study / J.A. Crossley, D.A. Aitken, A.D. Cameron et al. // BJOG. 2002. - Vol. 109. - P. 667-676.

240. Cuckle H. Appropriate biochemical parameters in first trimester , screening for Down syndrome / H. Cuckle, J. Lith // Prenat. Diagn. 1999. - Vol.19.-P. 505-512.

241. Cuckle H. Frequency and clinical consequences of extremely high maternal serum PAPP-A levels / H.S. Cuckle, S. Arbuzova et al.,// Prenat. Diagn. -2003. Vol.23, N 5. - P. 385-388.

242. Cuckle H. Coefficient of variance / H. Cuckle // DSNEWS. 2007. -Vol.14, Iss.2. - P.25.

243. Dahmoun M. Apoptosis, proliferation, and sex hormone receptors in superficial parts of human endometrium at the end of the secretory phase / M. Dahmoun, K. Boman, S. Cajander et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. -Vol. 84.-P. 1737-1743.

244. Damario M.A. Immunohistochemical analysis of insulin-like growth factor-binding proteins -1, -2, -3 in implantation sites of the mouse / M.A. Damario, H.C. Liu, C.A. Mele et al. // J. Ass. Reprod. Genet. 1998. - Vol. 15, N8.-P. 513-520.

245. De La Fuente R. Epidermal growth factor enhances preimplantation developmental competence of maturing mouse oocytes / R. De La Fuente, M.J. O'Brien, J.J. Eppig // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, N 12. - P. 3060-3068.

246. Den Hollander N.S. Early fetal anomaly scanning in a population at increased risk of abnormalities / N.S. Den Hollander, M.W. Wessels, M.F. Niermeijer et al. // Ultrasond Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.19, N 4. - P. 570-574.

247. Down L.J. Observations on an ethnic classification of idiots / L.J. Down // Clin. Lectures and Reports. London Hospital. 1866. - Vol. 3. - P. 259-262.

248. Egan J.EX. The Role of Ultrasound in Screening for Fetal Down Syndrome / J. EX Egan // Current Women's Health Reports. 2002. - Vol.2, N1. -P. 52-58.

249. El Farra K. Will PAPP-A be a biochemical marker for screening of Down's syndrome in the first trimester? / K. El Farra, J.G. Grudzinskas // Early Pregnancy. 1995. - Vol. 1. - P. 4-12.

250. Farkas L.G. Surface anatomy of the face in Down's syndrome: linear and angular measurements in the craniofacial regions / L.G. Farkas, M.J. Katie, C.R. Forrest, L. Litsas // J. Craniofac. Surg. 2001. - Vol. 1, N 2. - P. 373-379.

251. Fazleabas A.T. Implantation in the baboon: endometrial responses / A.T. Fazleabas, J.J. Kim, S. Srinivasan et al. // Semin. Reprod. Endocrinol. 1999. -Vol. 17, N3.-P. 257-265.

252. Fialova L. Pregnancy associated plasma protein A (PAPPA): theoretical and clinical aspects / L. Fialova, I.M. Malbochan // Bratisl. Lec. Listy. -2002. Vol. 103, N 6. - P. 194-205.

253. Fialova L. Pregnancy-associated plasma protein-A in patients with cerebrovascular diseases a pilot study / L. Fialova, N. Pileckova, J. Bauer et al. // Prague Med Rep. - 2006. - Vol.107, N 1. - P. 37^15.

254. Frusca T. Doppler velocimetry of the uterine arteries in nulliparous women / T. Frusca, M. Soregaroli, A. Valcamonico et al. // Early Hum. Dev. -1997. Vol. 48, N 1. - P. 177-185.

255. Fujimoto J. Significance of sex steroids in roles of cadherin subfamily and its related proteins in the uterine endometrium and placenta / J. Fujimoto, H. Sakaguchi, R. Hirose, T. Tamaya // Horm. Res. 1998. - Vol.50. - P. 30-36.

256. Gao J. Ligand-activated progesterone receptor isoform hPR-A is a stronger transactivator than hPR-B for the expression of IGFBP-1 (Insulin-like

257. Gajewska J. The concentration of the pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) in pregnant women smoking tobacco-preliminary study / J. Gajewska, M. Chelchowska, A. Ceran et al. // Przegl. Lek. 2007. - Vol.64, N 10.-P. 671-673.

258. Haddow J.E. Screening of maternal serum for fetal Down's syndrome in the first trimester / J.E. Haddow, G.E. Palomaki, G.J. Knight et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 955-961.

259. Hajek P. Pregnancy-associated plasma protein A and proform eosinophilic major basic protein in the detection of different types of coronary artery disease / P. Hajek, M. Macek, M. Hladikova et al. // Physiol. Res. 2008. -Vol.57, N1.-P. 23-32.

260. Hecht С.A. The imprecision in rates of Down syndrome by 1-year maternal age intervals: a critical analysis of rates used in biochemical screening / C.A. Hecht, E.B. Hook // Prenat. Diagn. 1994. - Vol. 14. - P. 729-738.

261. Holland W.W., Stewart S. Screening in Healthcare. London: The Nuffield Provincial Hospital Trust, 1990. - 140 p.

262. Huggon I.C. Doppler assessment of cardiac function at 11-14 weeks gestation in fetuses with normal and increased nuchal translucency / I.C. Huggon, O. Turan, L.D. Allan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 24. - P. 390398.

263. Hustin J. Histological study of the maternoembryonic interface in spontaneous abortion / J. Hustin, E. Jauniaux, J.P. Schaaps // Placenta. 1990. -Vol. 11,N6.-P. 477-486.

264. Jaffe R. Development of early uteroplacental circulation / R. Jaffe // Early Pregnancy.-2001.-Vol. 5, N l.-P. 34-35.

265. Jauniaux E. Onset of maternal arterial blood flow and placental oxidative stress. A possible factor in human early pregnancy failure / E. Jauniaux, A.L. Watson, J. Hempstock et al. // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 157, N 6. - P. 2111-2122.

266. Jauniaux E. Evaluation of respiratory gases and acidbase gradients in human fetal fluids and uteroplacental tissue between 7 and 16 weeks' gestation / E. Jauniaux, A.L. Watson, G.J. Burton // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 184, N5.-P. 998-1003.

267. Jauniaux E. Physiological implications of the materno-fetal oxygen gradient in human early pregnancy / E. Jauniaux, B. Gulbis, G.J. Burton // Reprod. Biomedl Online. 2003. - Vol. 7, N 2. - P. 250-253.

268. Jerzak M. Extracellular matrix proteindependent apoptosis of T cells in women with a history of recurrent spontaneous abortion / M. Jerzak, M. Kasprzycka, W. Baranowski, A. Gorski // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. -Vol. 51. -P.130-137.

269. Joswig A. Apoptosis in uterine epithelium and deciduas in response to implantation: evidence for two different pathways / A. Joswig, H.D. Gabriel, M. Kibschull, E. Winterhager // Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. - Vol. 1. - P. 44.

270. Kagan, K.O. Dose dependency between cigarette consumption and reduced maternal serum PAPP-A levels at 11-13 (+6) weeks of gestation / K.O. Kagan, V. Frisova, K.H. Nicolaides et al. // Prenat Diagn. 2007. - Vol. 27, N9.-P. 849-853.

271. Kassanos D. The clinical significance of Doppler findings in fetal middle cerebral artery during labor / D. Kassanos, C. Siristatidis, N. Vitoratos et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003. - Vol. 109, N 1. - P. 45-50.

272. Kierszenbaum A.L. Decidualization and implantation: embryo-uterine bioinformatics at work / A.L. Kierszenbaum // Med. Reprod. Devel. 2001. - Vol. 59, N2.-P. 159-167.

273. Kingdom J.C. Oxygen and placental vascular development / J.C. Kingdom, P. Kaufmann // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol. 474. - P.259-275.

274. Krantz D.A. First-trimester Down syndrome screening: free beta-human chorionic gonadotrophin and pregnancy-associated plasma protein A / D.A. Krantz, J.W. Larsen, P.D. Buchanan, J.N. Macri // Am. J. Obstet. Gynecol. -1996. Vol. 174. - P. 612-616.

275. Kurmanavicius J. Reference values of fetal peak systolic blood flow velocity in the middle cerebral artery at 19-40 weeks of gestation / J. Kurmanavicius, A. Streicher, E.M. Wright et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2001.-Vol. 17, N1.-P. 50-53.

276. KuuietAova T. Prenatal diagnosis of chromosomal disorders in northwest Russia / T. KuuietAova, N. Kiseleva, S.V. Shlykova el al. // Balkan. J. Med. Gen. 1998. - Vol. 1, N 1. - P. 21-28.

277. Kypros H. Nicolaides Ультразвуковое исследование в 11-13+6 недель беременности / пер. с англ. А. Михайлова, Е. Некрасовой. СПб.: ИД «Петрополис», 2007. - 144 с.

278. Laigaard X. ADAM 12 as a first-trimester maternal serum marker in screening for Down syndrome / X. Laigaard, K. Spencer, M. Christiansen et al. // Prenat. Diagn. 2006. - Vol.26, N 10. - P. 973-979.

279. Leible S. Discordant uterine artery velocity waveforms as a predictor of subsequent miscarriage in early viable pregnancies / S. Leible, F. Cumsille, R. Walton et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179, N 6, Pt. 1 - P. 1587-1593.

280. Lessey B.A. Endometrial receptivity and the window of implantation / B.A. Lessey // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol.14. - P. 775-788.

281. Leung T.Y. First-trimester combined screening for trisomy 21 in a predominantly Chinese population / T.Y. Leung, L. W. Chan, T.N. Leung et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. - Vol.29, Nl.-P. 14-17.

282. Leung T.Y. Prediction of birth weight by fetal crown-rump length and maternal serum levels of pregnancy-associated plasma protein-A in the firsttrimester / T.Y. Leung, D. S. Sahota, L.W. Chan et al. // Ultrasound Obstet.

283. Gynecol. 2008. - Vol.31, Nl.-P. 10-14.

284. Liao A.W. Fetal heart rate in chromo-somally abnormal fetuses / A.W. Liao, R. Snijders, L. Geerts et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. -Vol. 16.-P. 610-613.

285. Liao A.W. First-trimester screening for trisomy 21 in singleton pregnancies achieved by assisted reproduction / A.W. Liao, V. Heath, N. Kametas et al. // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, N 7. - P. 1501-1504.

286. Liao A.W. Megacystis at 10-14 weeks of gestation: Chromosomal defects and outcome according to bladder length / A.W. Liao, N.J. Sebire, L. Geerts et al. //Ultrasound Obstet. Gynecol. -2003. Vol. 21. - P. 338-341.

287. Lim K.I. Nuchal index: agestationalage independent ultrasound marker for the detection of Down syndrome / K.I. Lim, D. Pugash, J. Dansereau, R.D. Wilson // Prenat. Diagn. 2002. - Vol.22, N 13. - P. 1233-1237.

288. Lin S. Uterine artery Doppler velocimetry in relation to trophoblast migration into the myometrium of the placental bed / S. Lin, I. Shimizu, N. Suehara et al. // Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 85. - P. 760.

289. Longo D. Femur and humerus length in trisomy 21 fetuses at 11-14 weeks of gestation / D. Longo, D. De Figueiredo, S. Cicero et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 23. - P. 143-147.

290. Lynn K. A retrospective review of isoimmunized pregnancies managed by middle cerebral artery peak systolic velocity / K. Lynn, J. McLean, L.H. Herman et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 190. - P. 1732-1736.

291. Malone F.D. First-Trimester Nasal Bone Evaluation for Aneuploidy in the General Population / F.D. Malone, R.H. Ball, D.A. Nyberg et al. // Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 104, N 6. - P. 1222-1228.

292. Malone F.D. First-and second-trimester evaluation of risk (FASTER) trial: principal results of the NICHD multicenter Down syndrome screening study / F.D. Malone, N.J. Wald, J.A. Canick et al. // SMFM. 2004. - Abstract 1.

293. Mansilla E. Resultados Del Cribado De Cromosomopatias En El Primer Trimes tre De Gestacion / E. Mansilla, A. Martin et al. // ????. - 2001. -N ?. - P. ?-?. Poster abstract.

294. Mari G. Opinion. Middle cerebral artery peak systolic velocity for the diagnosis of fetal anemia: the untold story / G. Mari // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 25. - P. 323-330.

295. Martin A.M. Screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by uterine artery Doppler at 11-14 weeks of gestation / A.M. Martin, R. Bindra, P. Curcio et al. // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 18, N 6. - P.583-586.

296. Matias A. Screening for chromosomal abnormalities at 11-14 weeks: the role of ductus venosus blood flow / A. Matias, C. Gomes, N. Flack et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 2. - P. 380-384.

297. Mires G.J. Assessment of uterine arterial notching as a screening test for adverse pregnancy outcome / G.J. Mires, F.L. Williams, J. Leslie, P.W. Howie //Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179, N 5. - P. 1317-1323.

298. Mirpuri I. Quality of biochemistry / I. Mirpuri // DSNEWS. 2007. -Vol.14, Iss.2.-P.19.

299. Monni G. Antenatal screening for Down's syndrome / G. Monni, R.M. Ibba,M.A. Zoppi//Lancet. 1998. - Vol. 352. -P. 1631-1632.

300. Murakoshi H. Expression of Fas/Fasliqand, Bcl-2 protein and apoptosis in extravillous trophoblast alonq invasion to the deciduas in human term placenta / H. Murakoshi, H. Matsuo, J.B. Laoag-Fernandez // Endocr. J. 2003.-Vol. 50, N6.-P. 199-207.

301. Nakatsuka M. Impaired uterine arterial blood flow in pregnant women with recurrent pregnancy loss / M. Nakatsuka, T. Habara, S. Noguchi et al. // J. Ultrasound. Med. 2003. - Vol. 22, N 1. - P.27-31.

302. Nicolaides K.H. Ultraso-no-graphically detectable markers of fetal chromosomal abnormalities / K.H. Nicolaides, R.J.M. Snijders, R.J.M. Gosden et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 704-707.

303. Nicolaides K.H. Fetal nuchal translucency: ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregnancy / K.H. Nicolaides, G. Azar, D. Byrne et al. //BMJ. 1992. - Vol. 304. - P. 867-869.

304. Nicolaides K.H. Crown rump length in chromosomally abnormal fetuses / K.H. Nicolaides, N.J. Sebire, J.M. Snijders //. Nicolaides K.H. (Ed) The 11 -14-week scan-The diagnosis of fetal abnormalities. New York.: Parthenon Publishing, 1996. - P. 31-33.

305. Nicolaides K.H. One-stop clinic for assessment of risk of chromosomal defects at 12 weeks of gestation / K.H. Nicolaides, R. Bindra, V. Heath, S. Cicero S. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2002. - Vol. 12, N 1. -P. 9-18.

306. Nicolaides K.H. Increased fetal nuchal translucency at 1114 weeks / K.H. Nicolaides, V. Heath, S. Cicero // Prenat. Diagn: 2002. - Vol. 22, N 2. - P. 308-315.

307. Nicolaides K.H. Screening for chromosomal defects / K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 21. -P. 313-321.

308. Nicolaides K.H. Nucha! translucency and other first-trimester sonographic markers of chromosomal abnormalities / K.H. Nicolaides // Am. J. Obstet, Gynecol. 2004. - Vol. 191. - P. 45-67.

309. Nikas G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morphology / G. Nikas // Sem. Reproductive Med. 2000. - Vol. 18, N 3. - P. 229-235.

310. Norwitz E.R. Defective implantation and placentation: laying the blueprint for pregnancy complications / E.R. Norwitz // Reproductive BioMedicine Online. 2006. - Vol. 13, N 4. - P.591-599.

311. Nyberg D.A. Isolated sonographic markers for detection of fetal Down syndrome in the second trimester of pregnancy / D.A. Nyberg, V.L. Souter, A. El-Bastawissi et al. // J. Ultrasound Med. 2001. - Vol. 20. - P. 1053-1063.

312. Ogueh О. Amniocentesis: the experience in a district hospital / O. Ogueh, M. Baffor, K. Hibbert, L. McMulan // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -1996. Vol. 23, N 3. - P. 133-135.

313. Orlandi F. Measurement of nasal bone length at 11-14 weeks of pregnancy and its potential role in Down syndrome risk assessment / F. Orlandi, C.M. Bilardo, M. Campogrande et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 22, N1.-P. 36-39.

314. Otano L. Association between first trimester absence of fetal nasal bone on ultrasound and Down syndrome / L. Otano, H. Aiello, L. Igarzabal et al. // Prenat Diagn. 2002. - Vol. 22, N 10. - P. 930-932.

315. Ochi H. Micro-bead embolization of the spiral arteries and changes in uterine arteru flow velocity waveforms in the pregnant ewe / H. Ochi, H. Suginami, K. Matsubara et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 6.-P. 272.i

316. Pandya P.P. Screening for fetal trisomies by maternal age and fetal nuchal translucency thickness at 10 to 14 weeks of gestation / P.P. Pandya, R.J.M. Snijders, S.J. Johnson et al. // BJOG. 1995. - Vol. 102. - P. 957-962.

317. Papageorghiou A.T. Second-trimester uterine artery Doppler screening in unselected populations: a review / A.T. Papageorghiou, C.K. Yu, S. Cicero et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2002. - Vol. 12. - P. 78-88.

318. Pardi G. Placental-fetal interrelationship in 1UGR fetuses / G. Pardi, A. Marconi, I. Cetin // Placenta. 2002. - Vol. 23, N 4. - P. 136-141.

319. Persona-Sliwinska A. Transvaginal color Doppler study of the uteroplacental circulation in early pregnancy / A. Persona-Sliwinska, J. Brazert, R. Biczysko // Ginekol. Pol. 1998. - Vol.69, N 9. -P.682-692.

320. Pilalis A. Screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by uterine artery Doppler and PAPP-A at 11-14 weeks' gestation / A. Pilalis, A.P. Souka, P. Antsaklis et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2007. - Vol. 29, N 2.-P. 135-140.

321. Pongcharoen S. Placental Fas and Fas liqand expression in normal early, term, and molar pregnancy / S. Pongcharoen, R.F. Searle, J.N. Bulmer // Placenta. -2004. Vol.25. -P.321-330.

322. Prefumo E. Maternal etlmic origin and fetal nasal bones at 11-14 weeks of gestation / E. Prefumo, S. Sairam, A. Bhide et al. // BJOG. 2004. - Vol. 11,N2. -P. 109-112.

323. Rembouskos G. Single Umbilical Artery at 11-14 weeks: relation to chromosomal defects / G. Rembouskos, S. Cicero, D. Longo et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 22. - P. 567-570.

324. Rhone S. The association of placental abnormalities with maternal and neonatal clinical findings / S. Rhone, F. Magee, V. Remple, D. Money // J. Obstet. Gynecol. Can. 2003. - Vol. 25, N 2. - P. 123-128.

325. Sacchini C. Ear length in trisomy 21 fetuses at 11-14 weeks of gestation / C. Sacchini, A. El-Sheikhah, S. Cicero et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2003. Vol. 22. - P. 460-463.

326. Simon С. Paracrine regulators of implantation / C. Simon, J.C. Martin, A. Pellicer // Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2000. - Vol.14. - P.815-826.

327. Scherjon S.A. Neurodevelopmental outcome at three years of age after fetal "brain-sparing" / S.A. Scheijon, H. Oosting, H. Smolders-De Haas et al. // Early Hum. Dev. 1998. - Vol.52, N 1. - P.67-79.

328. Schier M. Prediction of fetal anemia in rhesus disease by measurement of fetal middle cerebral artery peak systolic velocity / M. Schier, E. Hernandez-Andrade, A. Carmo et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. -Vol. 23.-P. 432-436.

329. Schindler A.M. Immunohistochemical localization of pregnancy-associated plasma protein A in the male genital tract / A.M. Schindler, A. Dayer, P.I. Bischof // Hum. Reprod. 1986. - Vol. 1. - P. 55-56.

330. Seyam Y.S. Umbilical artery Doppler flow velocimetry in intrauterine growth restriction and its relation to perinatal outcome / Y.S. Seyam, M.S. Al-Mahmeid, H.K. Al-Tamimi // Int. J. Gynecol. Obstet. 2002. - Vol. 77, N 2. - P. 131-137.

331. Siiteri P.K. Progesteron and maintenance of pregnancy: is progesterone nature's immunosupresant? / P.K. Siiteri, F. Febres, L.E. Clemens et al. // Ann. NY Acad. Sci. 1977. - Vol. 286. - P. 384-397.

332. Smith-Bindman R. Second-trimester ultrasound to detect fetuses with Down syndrome: ameta-analisis / R. Smith-Bindman, W. Hosmer, V.A. Feldstein et al. // JAMA. 2001. - Vol. 285, N 8. - P. 1044-1055.

333. Snijders R.J.M. Fetal exomphalos at 11-14 weeks of gestation / R.J.M. Snijders, M.L. Brizot, M. Faria, K.H. Nicolaides // J. Ultrasound Med. -1995. Vol. 14. - P. 569-574.

334. Snijders R.J.M. Sequential screening / R.J.M. Snijders, K.H. Nicolaides // Nicolaides K.H., editor. Ultrasound Markers for Fetal Chromosome Defects. Carnforth, UK: Parthenon Publishing, 1996. - P. 109113.

335. Snijders R.J.M. UK multicen-tre project on assessment of risk of trisomy 21 by maternal age and fetal nucha) translucency thickness at 10-14 weeks of gestation / R.J.M. Snijders, P. Noble, N. Sebire et al. // Lancet. 1998. - Vol. 351.-P. 343-346.

336. Snijders R.J.M. Maternal age and gestation-specific risk for trisomy 21 / R.J.M. Snijders, K. Sundberg, W. Holzgreve et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.-1999.-Vol. 13.-P. 167-170.

337. Sonek J. Prenatal ultrasonographic diagnosis of nasal bone abnormalities in three fetuses with Down syndrome / J. Sonek, K.H. Nicolaides // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186. - P. 139-141.

338. Sohl B.D. Utility of minor ultrasonographic markers in the prediction of abnormal fetal karyotype at a prenatal diagnostic center / B.D. Sohl, A.L. Scioscia, N.E. Budorick, T.R. Moore // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 181,N4.-P. 898-903.

339. Soregaroli M. Late normalisation of uterine artery velocimetry in high risk pregnancy / M. Soregaroli, A. Valcamonico, L. Scalvi et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 95, N 1. - P. 42-45.

340. Spencer К. The influence of smoking on maternal serum PAPP-A and free beta hCG levels in the first trimester of pregnancy / K. Spencer // Prenat. Diagn.- 1999.-Vol. 19, N11.-P. 1065-1066.

341. Spencer K. Second trimester levels of pregnancy associated plasma pro-tein-A in cases of trisomy 18 / K. Spencer, J. A. Crossley, K. Green et al. // Prenat. Diagn. 1999. - Vol.19, N 12. - P. 1127-1134.

342. Spencer K. Near Patient testing and first trimester Down's Syndrome Screening using Kryptor / K. Spencer, V. Souter, N. Tul et al. // Prenat Diagn. -1999,-Vol.19.-P.505-512.

343. Spencer K. Screening for trisomy 21 in twin pregnancies in the first trimester using free beta-hCG and PAPP-A, combined with fetal nuchal translucency thickness / K. Spencer // Prenat. Diagn. 2000. - Vol. 20, N 2. - P. 91-95.

344. Spencer K. First trimester maternal serum AFP and total hCG in aneuploidies other than trisomy 21 / K. Spencer, V. Heath, N. Flack et al. // Prenat. Diagn. 2000. Vol.20, N 8. - P. 635-639.

345. Spencer K. Screening for triploidy by fetal nuchal translucency and maternal serum free beta-hCG and PAPP-A at 10-14 weeks of gestation / K. Spencer, A.W. Liao, H. Skentou et al. // Prenat. Diagn. 2000. - Vol.20, N 6. -P. 495-499.

346. Spencer K. Screening for trisomy 13 by fetal nuchal translucency and maternal serum free beta-hCG and PAPP-A at 10-14 weeks of gestation / K. Spencer, C. Ong, H Skentou et al. // Prenat Diagn. 2000. - Vol.20, N 5. - P. 411-416.

347. Spencer К. The influence of ethnic origin on first trimester biochemical markers of chromosomal abnormalities / K. Spencer, C. Y. Ong, A.W. Liao, K.H. Nicolaides // Prenat. Diagn. 2000. - Vol. 20, N 6. - P.491-494.

348. Spencer K. First trimester markers of trisomy 21 and the influence of maternal cigarette smoking status / K. Spencer, C. Y. Ong, A.W. Liao et al. // Prenat. Diagn. 2000. - Vol.20, N 10. - P. 852-853.

349. Spencer K. Maternal serum free beta-hCG and PAPP-A in fetal sex chromosome defects in the first trimester / K. Spencer, N. Tul, K.H. Nicolaides // Prenat. Diagn. 2000. - Vol.20, N 5. - P. 390-394.

350. Spencer K. Accuracy of Down syndrome risks produced in a first-trimester screening programme incorporating fetal nuchal translucency thickness and maternal serum biochemistry / K. Spencer // Prenat. Diagn. 2002. - Vol. 22, N3.-P. 244-246.

351. Spencer K. Point-of-care screening for chromosomal anomalies in the first trimester of pregnancy / K. Spencer // Clin. Chem. 2002. - Vol.48, N 3. -P.403—404.

352. Spencer K. A first trimester 13 trisomy 18 risk algorithm combining fetal nuchal translucency thicknes, maternal serum free betahCG and PAPP-A / K. Spencer, K.H. Nicolaides // Prenat. Diagn. 2002. - Vol. 22, N 10. - P. 877879.

353. Spencer K. Temporal changes in maternal serum biochemical markers of trisomy 21 across the first and second trimester of pregnancy / K. Spencer, J.A. Crossley, D.A Aitken et al. // Ann. Clin. Biochem. 2002. - Vol. 39, Pt. 6. -P. 567-576.

354. Spencer К. 'The influence of different sample collection types on the levels of markers used for Down's syndrome screening as measured by the Kryptor Immunosassay system / K. Spencer // Ann. Clin. Biochem. 2003. - Vol. 40, Pt. 2. -P. 166-168.

355. Spencer K. Risk, a QC parameter / K. Spencer // DSNEWS. 2003. -Vol.10, N1.-P.30-31.

356. Spencer K. Maternal weight correction of maternal serum PAPP-A and free beta-CG MoM when screening for trisomy 21 in the first trimester of pregnancy / K. Spencer, R. Bindra, K.H. Nicolaides // Prenat. Diagn. 2003. -Vol.23,N 10.-P.851-855.

357. Spencer K. Screening for trisomy 21 in twins using first trimester ultrasound and maternal serum biochemistry in a one-top clinic: a review of three years experience / K. Spencer, К. H. Nicolaides // Bjog. 2003. - Vol.110, N 3. -P.276-280.

358. Spencer K. First trimester maternal serum screening for Down's syndrome: an evaluation of the DPC Immulite 2000 free beta-CG and pregnancyssociated plasma protein- assays / K. Spencer // Ann. Clin. Biochem. 2005. -Vol.42, Pt. 1. — P.30-40.

359. Spencer K. Second-rimester levels of pregnanc-associated plasma protein- and free beta-CG in pregnancies with trisomy 13 / K. Spencer, J.A. Crossley, D.A. Aitken, K.H. Nicolaides // Prenat. Diagn. 2005. - Vol. 25, N 5.-P. 358-361.

360. Spencer K. First-trimester biochemical markers of aneuploidy and the prediction of small-for-gestational age fetuses / K. Spencer, N. J. Cowans, K. Avgidou et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 31, N 1. - P.15-19.

361. Spencer K. First-trimester ultrasound and biochemical markers of aneuploidy and the prediction of preterm or early preterm delivery / K. Spencer, N. J. Cowans, F. Molina et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. - Vol.31, N 2. -P.147-152.

362. Spencer K. Screening for trisomy 21 in twin pregnancies in the first trimester: an update of the impact of chorionicity on maternal serum markers /

363. К. Spencer, К. О. Kagan, K.H. Nicolaides // Prenat. Diagn. 2008. - Vol. 28, N 1. -P. 49-52.

364. Spencer K. Maternal serum ADAM12s as a potential marker of trisomy 21 prior to 10 weeks of gestation / K. Spencer, A. Vereecken, N.J. Cowans et al. // Prenat Diagn. 2008. Vol.28, N 3. - P.209-211.

365. Steer Ph. J. Fetal distress / Ph. J. Steer // Curr. Obstet. Gynecol. -2002.-Vol. 12, N 1. -P. 15-21.

366. Sun I.Y. Pregnancy associated plasma protein-A proteolytic activity is associated with the human cell membrane / I.Y. Sun, M.T. Overgaard, C. Oxvig et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, N 11. - P. 5235-5240.г

367. Tul N. Screening for trisomy 18 by fetal nuchal translucency and maternal serum free beta-hCG and PAPP-A at 10-14 weeks of gestation / N. Tul, K. Spencer, C. Chan et al. // Prenat Diagn. 1999. - Vol.19, N 11. - P.1035-1042.

368. Wald N.J. Combining ultrasound and biochemistry in first-trimester screening for Down's syndrome / N.J. Wald, A.K. Hackshaw // Prenat. Diag. -1997.-Vol. 17.-P. 821-829.

369. Wald N.J. Integrated screening for Down's syndrome on the basis of tests performed during the first and second trimesters / N.J. Wald, H.C. Watt, A.K. Hackshaw//N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 461-467.

370. Wald NJ. Antenatal screening for Down's syndrome with the quadruple test / N.J. Wald, W.J. Huttly, A.K. Hackshaw // Lancet. 2003. - Vol. 361.-P. 835-836.

371. Wenstrom K.D. Elevated second-trimester dimeric inhibition A levels identify Down syndrome pregnancies / K.D. Wenstrom, J. Owen, D.C. Chu, L. Boots // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 177. - P. 992-996.

372. Winter T.C. Frontal lobe shortening in second-trimester fetuses with trisomy 21: usefulness as an US marker / T.C. Winter, J.A. Reichman, J.A. Luna et al. //Radiology. 1998. - Vol. 207, N 1. - P. 215-222.

373. Winter T.C. Cerebellar and frontal lobe hypoplasia in fetuses with trisomy 21: usefulness as combined US markers / T.C. Winter, A.A. Ostrovsky, C.A. Komarniski, S.B. Ulirich // Radiology. 2000. - Vol. 214, N 2. - P. 533-538.

374. Whitlow B.J. The significance of choroid plexus cysts, echogenic heart foci and renal pyelectasis in the first trimester / B.J. Whitlow, M.L. Lazanakis, R.A. Kadir et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 12.-P: 385-390.

375. Wright D. A mixture model of nuchal translucency thickness in screening for chromosomal defects / D. Wright, K.O. Kagan, F.S. Molina et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2008. - Vol.31, N 4. -P.376-383.

376. Yeo L. Prenatal Detection of Fetal Trisomy 18 Through Abnormal Sonographic Features / L. Yeo, E.R. Guzman, D. Day-Salvatore et al. // J. Ultrasound Med. 2003. - Vol. 22. - P. 581-590.

377. Yla-Herttualla S. Gene transfer as a tool to induce therapeutic vascular growth /. S. Yla-Herttualla, K. Alitalo // Nat. Med. 2003. - Vol.9, N 6. - P.694-701.

378. Zeisler H. Concentrations of estrogens in patients with preeclampsia / H. Zeisler, S. Jirecek, M. Hohlagschwandtner et el. // Wien Klin Wochenschr. -2002.-Vol. 114, N 12. -P.458-461.